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KR850001934B1 - 푸란 유도체의 제조방법 - Google Patents

푸란 유도체의 제조방법 Download PDF

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KR850001934B1
KR850001934B1 KR8200755A KR820000755A KR850001934B1 KR 850001934 B1 KR850001934 B1 KR 850001934B1 KR 8200755 A KR8200755 A KR 8200755A KR 820000755 A KR820000755 A KR 820000755A KR 850001934 B1 KR850001934 B1 KR 850001934B1
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KR
South Korea
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methyl
formula
dimethylamino
preparation
furanylmethyl
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KR8200755A
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와트슨 크리드로 존
Original Assignee
바리 안토니 뉴삼
그랙소 그룹 리밋티드
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
푸란 유도체의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 다음 구조식(I)의 푸란유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
일명 라니티딘으로 알려진 구조식(I)의 푸란 유도체는 효능있는 선택적 H2-길항제로서 영국 특허명세서 제1565966호에 기술되어 있다.
본 발명에 따르면, 구조식(II)의 화합물을 아지리딘과 반응시킴을 특징으로 하는 구조식(I)의 라니디틴의 제조방법이 제공된다.
Figure kpo00002
이 반응은 물, 디메틸포름아미드, 에테르(예, 테트라하이드로푸란) 또는 알칸올(예, 메탄올 또는 에탄올)과 같은 적절한 용매의 존재하에 수행하는 것이 바람직하지만 용매의 부재하에서도 수행할 수 있다.
이 반응은 편리하게는 20 내지 100℃의 온도에서, 바람직하게는 승온, 예를 들면 60 내지 100℃의 온도에서 이루어진다.
본 발명에 의한 방법은 라니티딘 화합물을 제조하기 위한 신규의 유용한 방법을 제공하며, 또한 티올의 방출을 제거하는 장점이 있다. 티올이 주위에 방출되는 것을 막을 필요가 있으며 이것을 막기 위해서는 값비싼 특별한 장치를 사용할 필요가 있기 때문에, 티올이 방출되지 않는 본 방법은 상당한 잇점을 제공한다.
구조식(II)의 중간체, 즉 1-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕-N-메틸-2-니트로에텐아민은 신규 화합물이며 본 발명의 한 분야를 이룬다. 본 발명에 따른 방법의 또 다른 장점은 구조식(II)의 화합물을 순수한 결정형태로 쉽게 제조할 수 있다는 점이다.
구조식(II)의 화합물은 구조식(III)의 티올과 일반식(IV)의 니트로비닐 유도체를 반응시켜 제조한다.
Figure kpo00003
(상기식에서 L은 알킬티오, 예를들어 메틸티오와 같은 이탈그룹이다.)
이 반응은 불활성 대기중에, 예를들면 질소하에 물, 테트라하이드로푸란 또는 알칸올(예, 메탄올)과 같은 용매의 존재하, 실온에서 수행하는 것이 바람직하다. 경우에 따라 구조식(II)의 화합물을 분리하여 옥살레이트 또는 염산염과 같은 산부가염으로 사용할 수 있다.
티올(III)은 직접 사용할 수 있거나, 옥살레이트염(1 : 1)과 같은 산부가염을 염기, 예를들어 수성수산화칼륨으로 처리함으로써 동일 반응계내에서 생성한다.
중간체(III)는 영국 특허명세서 제2067991A호에 기술되어 있는 방법에 따라 제조될 수 있다.
경우에 따라, 통상적인 방법을 이용하여 수득된 구조식(I)의 푸란 유도체를 산부가염(예, 염산염)으로 전환시킬 수 있다. 따라서 예를들면, 적당량의 구조식(I)의 유리염기와 산(예, 염산)을 적절한 용매, 예를들면 에탄올과 같은 알코올 또는 에틸 아세테이트와 같은 에스테르에서 혼합함으로써 전환시킬 수 있다.
본 발명은 다음 제조실시예 및 실시예에서 보다 상세히 설명하기로 한다.
[제조 실시예]
1-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕-N-메틸-2-니트로에텐아민
물(10ml) 중의 N-메틸-(1-메틸티오)-2-니트로에텐아민(1.48g)과 5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸란 메탄티올 옥살레이트(1 : 1)(2.61g)의 교반된 혼합물에 절소대기하, 실온에서 물(2ml)중의 수산화칼륨(1.12g)의 용액을 가한다. 5시간 후에 고체상을 여과하여 물로 세척하고 건조시켜 융점이 101 내지 103℃인 표제화합물(2.20g)을 수득한다. 에탄올로 결정화한 샘플의 융점은 100 내지 102℃이다.
원소분석 : C11H17N3O3S
계 산 치 : C 48.7 H 6.3 N 15.5%
실 측 치 : C 48.4 H 6.3 N 15.2%
[실시예 1]
N-2-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕에틸-N'-메틸-2-니트로-1, 1-에텐디아민
물(2ml) 중의 아지리딘(0.25g) 및 1-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕-N-메틸-2-니트로에텐아민(1,2g)의 혼합물을 고체가 용해될 때까지 교반하면서 98 내지 100℃로 가열한다. 10분 동안 더 가열한 후에 용액을 진공중에서 증발시킨다. 오일상 잔류물을 크로마토그래피(실리카/메탄올-0.88 아모니아 79 : 1)한 후 적절한 용출물을 진공중에 증발시켜 오일(0.89g)을 수득한다. 이 오일을 4-메틸펜탄-2-온(3ml)에 용해시키고, 분리된 고체상을 여과하여 4-메틸펜탄-2-온과 이소프로필 아세테이트로 세척한 후 건조시켜 융점이 66.5 내지 68℃인 표제화합물(0.61g)을 수득하는데, 이는 영국 특허명세서 제1565966호에 기술되어 있는 실시예 15의 방법에 따라 제조된 시료와의 혼합물에 대하여 질이 떨어지지 않는다.
[실시예 2]
N-〔2-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕에틸〕-N'-메틸-2-니트로-1, 1-에텐디아민
에탄올(3ml) 중의 1-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕-N-메틸-2-니트로에텐아민(1.2g) 및 아지리딘(0.25g)의 혼합물을 증기욕상에서 0.5시간 동안 환류온도로 가열한다. 갈색용액을 진공중에서 증발시킨다. 오일상 잔류물을 크로마토그래피(실리카/메탄올-0.88암모니아 79 : 1)한 다음 적절한 용출물을 진공중에 증발시켜 황색오일(0.85g)을 수득한다. 이 오일을 뜨거운 4-메틸펜탄-2-온(3ml)에 용해시킨 후 용액을 냉각시켜 침전물을 석출하여 실시예 1의 생성물과 같은 n.m.r.을 갖는 표제화합물(0.52g)을 수득한다.
[실시예 3]
N-〔2-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕에틸〕-N'-메틸-2-니트로에텐디아민
1-〔〔5-〔(디메틸아미노)메틸〕-2-푸라닐메틸〕티오〕-N-메틸-2-니트로 에텐아민(0.27g) 및 아지리딘(0.1g)의 혼합물을 3분동안 98 내지 100℃로 가열하여 연한 갈색오일의 표제화합물을 수득한다.
T.l.c. 실리카/메탄올-0.88 암모니아(79 : 1) Rf=0.45, 영국 특허명세서 제1565966호에 기술되어 있는 실시예 15의 방법에 따라 제조된 것과 일치한다.

Claims (5)

  1. 구조식(II)의 화합물을 적절한 용매의 존재 또는 부재하에 20 내지 100℃에서 아지리딘과 반응시킴을 특징으로 하여, 구조식(I)의 라니티딘 또는 이의 산부가염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00004
  2. 제1항에 있어서, 용매가 물 또는 알칸올인 방법.
  3. 제2항에 있어서, 반응을 60 내지 100℃에서 수행하는 방법.
  4. 제1 내지 3항중의 어느 한 항에 있어서, 구조식(I)의 화합물을 산부가염으로 전환시켜 수득하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 산부가염이 염산염의 방법.
KR8200755A 1981-02-20 1982-02-20 푸란 유도체의 제조방법 Expired KR850001934B1 (ko)

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