KR810000611B1 - 프로피온산 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
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Description
본 발명은 신규한 프로피온산 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명자는 여러 가지 화합물을 연구하고 그 결과 다음 구조식(I)의 프로피온산 유도체가 우수한 소염작용을 갖는다는 것을 발견했다.
여기서 X는 산소 혹은 2개의 수소원자,
V는 CH 혹은 N,
A는 산소 혹은 유황원자 그리고
R은 하이드록시기, 아미노기 혹은 C1-C5의 저급알콕시기이다.
그러므로 구조식(I)로 표시된 신규한 프로피온산 유도체를 제공하는게 본 발명의 하나의 목적이다.
또 다른 본 발명의 목적은 강력한 소염작용을 갖는 구조식(I)의 프로피온산 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 한 가지 목적은 구조식(I)의 프로피온산 유도체를 제조하는 신규한 방법을 제공하는 것이다.
구조식(I)의 화합물은 하기 구조식(II)와 (III)으로 나뉜다.;
여기서 A, X 및 R 은 상기에서 정의하는 바와 같다.
화합물(II)와 (III)에서 -CH(CH3)COR 기는 구조식(II)의 2-,3- 혹은 4- 위치중 어느 것에서도, 그리고 구조식(III)의 8-, 9- 혹은 10- 위치중 어느것에서도 치환이 가능하다.
구조식(II)와 (III)의 화합물은 다시 하기의 구조식(IV)와 (V); 그리고 (VI)와(VII)로 각각 나누워 진다.
여기서 X 및 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식(IV)의 화합물은 하기 구조식(VIII)와 (IX)로 나뉜다.
여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식(V)의 화합물은 하기 구조식(X)와 (XI)로 다시 나뉜다.
여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식(VI)의 화합물은 다시 하기 구조식(VII)와 (XIII)로 나뉜다.
여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식(VII)은 하기 구조식(XIV)와 (XV)로 다시 나뉜다.
여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식 (VIII)-(XV)는 치환된 -CH(CH3)COR 의 위치를 기초하여 다시 나뉜다.
바람직한 구조식(I)의 화합물은 구조식(XIII),(X),(XIII) 및 (XV)의 화합물이다.
상기 화합물중 특히 바람직한 것은 구조식(XVI)-(XIX)의 화합물이다.
여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
본 발명에 따르면 구조식(I)의 본 화합물은 하기에서 보는 바와 같은 공정중 어느 하나에 의해 제조된다.
[공정 1]
여기서 Y및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
본 공정 1에 따르면 구조식(XXI)의 화합물은 구조식(XX)의 화합물이나 그의 활성 유도체를 축합체 존재하에서 환화시켜 제조한다.
사용할 수 있는 적당한 축합제의 예로는 폴리포스포린산, 폴리포스포린산 에스테르 등이 포함된다. 반응은 용매와 함께 혹은 용매없이 80-150℃에서 0.5-4시간 동안 행하는 것이 바람직하다.
구조식(XX)의 출발물질은 하기 도식에 따라 제조된다 :
여기서 Y및 A는 상기에서 정의한 바와 같고
R1은 C1-C5의 저급알콕시기이고,
B 및 C는 할로겐원자, 하이드록시기, 멀캡토기 혹은 그의 금속염 이고 (여기서 C가 하이드록시기, 멜캡토기 혹은 그의 금속염 일 때 B는 할로겐 원자이고, C가 할로겐원자 일때 B가 하이드록시기, 멀토기 혹은 그의 금속염이고) 그리고 Z는 할로겐 원자이다.
즉, 구조식(XXII)의 화합물을 구조식(XXIII)의 아세트폐논 유도체와 반응시켜 구조식(XXIV)의 화합물을 얻어 저급알코올과 에스테르화 시켜 구조식(XXV)의 화합물을 얻어 환원시켜 구조식(XXVI)의 화합물을 얻어 할로 겐화 시켜 구조식(XXVII)의 화합물을 얻어 금속시안화물과 반응시켜 구조식(XXVIII)의 화합물을 얻어 가수분해시켜 구조식(XX)의 화합물을 얻는다.
또다른 방법으로는 구조식(XXV)의 화합물은 구조식(XXII)의 화합물의 저급알킬 에스테르를 구조식(XXIII)의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.
[공정 2 :]
여기서 Y및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
본 공정 2에 따라서 구조식(XXX)의 화합물은 구조식(XXI)의 화합물을 하이드라진이나 세미카바자이드와 반응시켜 생성된 구조식(XXIX)의 하이드라존이나 세이카바존을 알카리시약과 반응시켜 제조한다.
구조식(XXI)의 화합물로 부터 구조식(XXIX)의 화합물을 제조하는데 있어서 반응은 용매없이 그러나 바람직하게는 메탄올 및 에탄올 같은 알코올, 디옥산 및 태트라하이드로푸란 같은 에테르 등의 유기용매 내에서 1-8시간 환류조건하에서 행할 수 있다.
구조식(XXIV)의 화합물로 부터 구조식(XXX)의 화합물을 제조하는데 있어서, 구조식(XXIX)의 화합물을 반응에 관여하지 않는 불활성 용매, 예컨데, 에탄올, t-부탄올 및 디에틸렌글리콜 같은 알코올; 디옥산 및 테트라하이드로푸란 같은 에테르 바람직하게는 디에틸렌글리콜내에서 알카리시약과 100-200℃에서 1-5시간 반응시킨다.
이 반응에서 사용할 수 있는 알카리 시약으로는 수산화칼륨, 수산화나트륨 및 금속알콕사이드가 포함된다.
[공정 3 :]
여기서 Y,A 및 R은 상기에서 정의한 바와 같다.
본 공정 3에 따라 구조식(XXXII)의 화합물은 구조식(XXXI)의 화합물을 환원시켜 바람직하게는 클레멘젠환원을 실시하여 제조한다. 반응은 바람직하게는 소량의 농염산과 물을 함유하는 불활성 용매내에서 1-4시간 아연 이나 아연-아말감의 존재하의 환류조건에서 수행한다.
[공정 4 :]
여기서 Y,A 및 X는 상기에서 정의한 바와 같고,
R2는 아미노기 혹은 C1- C5의 저급알콕시기이다.
이 반응은 통상의 방법으로 수행한다. 즉, 반응을 바람직하게는 함수용매, 예컨데, 소량의 물을 함유하는 메탄올 및 에탄올 같은 알코올에서 촉매 즉, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 염산 및 황산을 사용하여 실온 비검에서 행한다.
[공정 5 :]
여기서 X,Y 및 A는 상기에서 정의한 바와 같고,
R1는 C1- C5의 저급알콕시기이고,
R3는 하이드록시기 혹은 아미노기이다.
이 반응은 통상의 방법으로 수행한다. 즉, 반응을 바람직하게 알코올 R7H(여기서 R은 상기에서 정의한 바와 같다.) 내에서 광산, 예컨데, 황산과 염산을 사용하여 실온 - 비점에서 1-5시간 수행한다.
[공정 6 :]
에서 X,Y 및 A는 상기에서 정의한 바와 같다.
구조식(XXXIV)의 화합물로 부터 구조식(XXXVII)의 화합물을 제조하는데 있어서, 디아조멘탄의 사용이 바람직하다. 즉, 구조식(XXXIV)의 화합물의 용액에 디에틸에테르에 녹인 디아조메탄을 가하고 혼합물을 실온에서 교반하여 높은 수율의 구조식(XXXVII)의 화합물을 얻는다.
[공정 7 :]
여기서 X,Y 및 A는 상기에서 정의한 바와 같고,
R4는 하이드록시기 혹은 C1-C5의 저급알콕시기이다.
본 공정 7에 따라, 구조식(XXXVIII)의 화합물, 그의 산할로겐화물, 그의 혼합된 산무수물 혹은 그의 활성화된 에스테르를 반응에 관여 안하는 용매, 예컨데, 염화 메틸렌, 벤젠, 톨루엔 혹은 클로로포름 내에서 실온이나 환류조건하에서 암모니아와 반응시킨다. 구조식(XXXIV)의 유리 프로피온산 유도체를 사용하는 경우 축합제 즉 디사이클로헥실 카보디이미드를 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 경구 및 비경구 활성을 나타내고 경구, 비경구, 직장 혹은 국소투여를 위한 제형으로 제제될 수 있다. 경구투여를 위한 고체제형으로는 캡슐, 정제, 환제, 분말 및 과립이 포함된다. 그러한 고체제형에 있어서 활성 화합물은 적어도 한개의 불활성 희석제, 즉 슈크로즈, 락토즈 혹은 전분과 혼합된다. 그러한 재형은 또한 보통 실시예에서와 같이 불활성 희석제외의 부가적인 물질, 예컨대 스테아린산 마그네슘 같은 윤활제를 포함한다. 캡슐 정제 및 환제의 경우, 제형은 완충제를 또한 포함할 수 있다. 정제 및 환제는 또한 장용성 코팅으로 제조될 수 있다.
경구투여를 위한 액제형은 약제학적으로 수용가능하고 정제수 및 알코올같은 기술에 흔히 사용되는 불활성 희석제를 함유하는 유제, 용액, 현탁액, 시럽 및 엑릭실이 포함된다. 비활성 희석제 외에도 그러한 조성물은 습윤제, 유화제 및 현탁제 그리고 감미제, 향미제 및 방향제 같은 매질을 포함할 수 있다. 비경구용 투여를 위한 본 발명에 따른 제제에는 멸균수성 혹은 비수성, 현탁액이나 유제가 포함된다. 비수성 용매나 부형제의 예로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 유같은 식물유 및 에틸 올레이트 같은 주사용 유기에스테르가 있다.
직장투여용 조성물은 활성 물질외에 코코아버터 같은 부형제나 좌약용 왁스를 함유할 수 있는 좌약이다.
본 발명의 조성물내의 활성성분의 투여량은 변할 수 있다;
그러나, 적당한 제형을 얻을 수 있는 활성 성분의 양이 필요하다. 선택된 투여량은 치료기간동안 투여를 통한 원하는 치료효과에 의존한다. 일반적으로, 염증의 효과적인 경감을 얻기위해 포유류에 체중 1kg당 0.4-20mg의 투여량을 복용시킨다.
구조식(I)로 표시된 본 발명의 화합물은 우수한 소염효과를 갖는다.
즉, 체중 약 100g의 위스터(wister) 숫쥐 5-7마리로 구성된 1군에 본 발명에 따른 화합물을 경구투여하고 시험화합물 투여 1시간 후에 1% 카라케닌 0.1ml 피하 주사에 의해 뒷발에 부종을 유발시키고 뒷발의 부피를 시차 용적계로 측정했다. 얻은 결과는 표 1에 나타나 있다.
[표 1]
화합물 1: 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-2-일)-프로피온아미드
2 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-2-일)-프로피온산
3 : 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-2-일)-프로피오네이트
4 : 2-(10,11-디하이드로벤조[b,f]티에핀-2-일)-프로피온산
5 : 에틸 2-(10,11-디하이드로벤조[b,f]티에핀-2-일)-프로피오네이트
6 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)-프로피온산
7 : 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)-프로피오네이트
8 : 에틸 2-(10,11-디하이드로벤조[b,f]티에핀-3-일)-프로피오네이트
9 : 2-(10,11-디하이드로벤조[b,f]티에핀-3-일)-프로피온산
10 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온아미드
11 : 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피오네이트
12 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온산
13 : 2-(10,11-디하이드디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온산
14 : 에틸 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피오네이트
15 : 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온아미드
16 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온산
17 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-4-일)-프로피온아미드
18 : 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-4-일)-프로피온산
19 : 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-4-일)-프로피온산
20 : 2-(5,6-하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산
21 : 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산
22 : 에틸 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피오네이트
23 : 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온아미드
24 : 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산
25 : 에틸 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피오네이트
26 : 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온산
27 : 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온산
28 : 에틸 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피오네이트
29 : 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온아미드
30 : 2-(10,11-디하이드로디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온아미드
표 1 의 결과로 부터 볼 수 있듯이, 본 화합물은 상당한 효과를 가지며 특히 구조식(XVI),(XVII),(XVIII) 및 (XIV)로 표시된 화합물은 소염제로 광범위하게 사용되는 페닐부타존. 플루페나민산 및 인도메타신과 비교하여 우수한 효과를 갖는다.
본 발명은 실시예와 관련하여 더욱더 자세히 하기에 설명되어 있으나 본 발명이 실시예에 국한되는 것은 아니다.
[실시예 1]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온아미드 :]
289mg의 2-[4'-(
-시아노에틸)-페닐티오]-페닐초산에 5.8g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 100℃에서 30분간 교반했다. 여기에 방수를 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출하고 추출물을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세척한 후 다시 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산 나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류하여 버리고 270mg의 연갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 n-헥산/아세톤(3/1)로 용출했다.
융점이 180.8-184.8℃을 갖는 연황색결정인 110mg의 타이틀 화합물을 얻었다. 이것을 아세톤/n-헥산으로부터 재결정하여 융점이 190.0-192.5℃인 결정을 얻었다.
IR
: 3530,3420(NH3), 1660(C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.42(3H, d, J=8Hz, =CH-CH3), 3.52(1N, q, J=8Hz, =CH-CH3),4.28(2H, s, -CH2-CO-), 5.30-5.82(2H, 넓게, -CONH2), 7.0-7.64(6H, m, 방향성 양자 8.01(1H, s, C1-H)
[실시예 2]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온산]
105mg의 실시예 1의 생성물에 150mg의 수산화칼륨, 1ml의 에탄올 및 1ml의 물을 가하고 생성된 혼합물을 6시간 환류했다. 냉각시킨후, 여기에 물을 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출한후 추출물을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 적갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 n-헥산/아세톤(15/2)로 용출했다. 45mg의 연황색오일을 얻어 n-헥산으로부터 결정화시켜 융점 141-146℃을 갖는 백색결정인 타이틀 화합물 28mg을 얻었다. 결정의 일부를 벤젠/n-헥산으로부터 더욱 재결정시켜 융점 155-156.5℃을 갖는 결정을 얻었다.
IR
: 1710, 1675(C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.39(3H, d, J=8Hz, =CHCH3), 3.62(1N, q, J=8Hz, =CHCH3),4.22(2H, s, -CO-CH2-6.89-7.53(6H, m, 방향성 양자), 7.95(1H, d, J=2Hz, C1-H), 9.81-10.09(1H, b, s, -COOH)
[실시예 3]
[에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피오네이트 :]
200mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온아미드를 4ml의 에탄올에 녹인것에 0.4ml의 농황산을 가하고 혼합물을 1시간동안 교반하여 환류시켰다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 얼음 몇 조각을 가한후 혼합물을 초산에틸로 추출하고 추출물을 포화 탄산나트륨 용액으로 세척한 후 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산 나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피 하고 벤젠-클로로포름으로 용출했다. 연황색 오일의 타이틀 화합물 141mg을 얻었다.
IR
: 1730, 1680(C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.06(3H, t, J=7Hz, -CH2CH3), 1.34(3H, d, J=7Hz, CHCH3),3.58(1H, q, J=7Hz, =CHCH3),3.98(2H, q, J=7Hz, -CH2CH3), 4.23(2H, s, -COCH2-), 6.96-7.70(6H, m, 방향성 양자), 8.02(1H, d, J=2Hz, C1-H)
MS(m/e) : 326(M+)
[실시예 4]
[ 2-(10,11-디하이드로-11-하이드라조 디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온 아미드 :]
30mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온아미드를 2ml의 에탄올에 녹인것에 0.3ml의 하이드라진 하이드레이트를 가하고 혼합물을 2시간 환류했다. 냉각시킨 후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 클로로포름으로 추출하고 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산 나트륨상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황색결정의 타이틀 화합물 32mg을 얻었다.
IR
: 3400-3100(NH2), 1660(C=0)
MS(m/e) 311(M+)
[실시예 5]
[2-(10,11-디하이드로 디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온산 :]
32mg의 2-(10,11-디하이드로-11-하이드라조디벤조 [b,f] 티에핀-2-일 )-프로피온아미드, 800mg의 수산화칼륨 및 8ml의 디에틸렌 글리콜의 혼합물을 150℃에서 1.5시간 교반했다. 냉각시킨 후 여기에 물을 가하고 혼합물을 염산으로 산성화한 후 초산에틸로 추출하고 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 박층크로마토그라피를 실시하여 연황색오일의 타이틀 화합물 10mg을 얻었다. 이것을 벤젠-n-헥산으로부터 결정화시켜 융점 103-104.5℃를 갖는 무색결정을 얻었다.
IR
: 1705 (C=0)
MS(m/e) : 284(M+)
[실시예 6]
[에틸 2-(10,11-디하이드로디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피오네이트 :]
100mg의 2-(10,11-디하이드로디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)프로피온산에 17%의 염화수소를 함유하는 에탄올 2ml를 가하고 혼합물을 실온에서 3시간 교반했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 빙수를 가하고 초산에틸로 추출하고 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 벤젠-클로로포름으로 용출했다. 연황색 오일의 타이틀 화합물 96mg를 얻었다.
IR
: 1730 (C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.16(3H, t, J=7Hz, -CH2CH3), 1.43(3H, d, J=7HZ, =CHCH3), 3.28(4H, S, -CH2CH2), 3.60(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 4.07(2H, q, J=7Hz, -CH2CH3), 6.80-7.50(7H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 312(M+)
[실시예 7]
[2-(10,11-디하이드로디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온아미드 :]
55mg의 2-(10,11-디하이드로디벤조 [b,f] 티에핀-2-일)-프로피온산을 0.02ml의 트리에틸아민을 함유하는 클로로포름 용액 0.5ml에 녹이고 생성된 혼합물을 빙냉시키며 5분에 걸쳐 0.02ml의 에틸 클로로카보네이트를 함유하는 0.5ml의 클로로포름용액에 적가했다. 혼합물을 10분간 같은 온도에서 교반하고 암모니아가스를 도입시킨 후 30분간 실온에서 교반했다. 반응이 완결된 후, 여기에 물을 가하고 생성된 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 희석 수산화나트륨 용액으로 세척하고 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨상에서 건조시켰다. 용매를 증류해 버리고 연갈색 결정을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름으로 용출하여 연황색 결정을 얻었다. 벤젠-n-헥산으로부터 재결정시켜 융점 135-135.5℃를 갖는 타이틀 화합물 26mg을 얻었다.
IR
: 3380, 3180,(NH2), 1650(C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.47(3H, t, J=7Hz, CH2CH3), 3.32(4H, S, -CH2CH2-), 3.49(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 5.34(2H, b.s, , -CONH2), 6.80-7.60(7H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 283(M+)
[실시예 8]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온아미드 :]
1.8g의 2-[3'-(
-시아노에틸)-페닐티오)-페닐초산에 36g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 100-105℃에서 1시간 교반했다. 냉각시킨 후, 여기에 빙수를 가하고 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화탄산나트륨 용액으로 세척한 후 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨상에서 건조시켰다. 용매를 증류해 버리고 1.64g의 연갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 n-헥산/아세톤 5/1-1/1)로 용출하여 연귤색 결정인 타이틀 화합물 990mg을 얻었다. 아세톤으로부터 재결정시켜 융점 178-179℃를 갖는 연황색 결정을 얻었다.
IR
: 3350(CONN2), 1680(C=0)
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=7Hz, CHCH 3), 3.57(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.32(2H, S, -CO-CH 2-), 5.24-5.82(2H, b.s, , CONH 2), 7.02-7.72(6H, m, 방향성 양자), 8.12(1H, d, J=8Hz, C1-H)
[실시예 9]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온산 :]
250mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온아미드에 3ml의 에탄올, 400mg의 수산화칼륨 및 2ml의 물을 가하고 혼합물을 4.5시간 교반하여 환류했다. 냉각시킨후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 1N-수산화나트륨 용액을 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 이 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류해 버리고 250mg의 연갈색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하여 연황색오일의 타이틀 화합물 117mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=7Hz, CHCH 3), 3.76(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.30(2H, S, -CO-CH 2-), 7.02-7.65(6H, m, 방향성 양자), 8.12(1H, d, J=8Hz, C1-H), 8.87(1H, b, s, COOH)
MS(m/e) : 298(M+)
[실시예 10]
[에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피오네이트 :]
300mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온아미드를 3ml의 에탄올에 녹인것에 0.3ml의 농황산을 가하고 혼합물을 3.5시간 환류했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 얼음조각을 가하고 혼합물 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름으로 용출시켜 연갈색오일의 타이틀화합물 277mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.10(3H, t, J=7Hz, -CH2CH 3), 1.48(3H, d, J=7Hz, CHCH 3), 3.66(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.08(2H, q, J=7Hz, =CH 2CH3), 4.30(2H, S, -CO-CH2-), 7.00-7.66(6H, m, 방향성 양자), 8.08(1H, d, J=8Hz, C1-H)
[실시예 11]
[에틸 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피오네이트 :]
172mg의 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피오네이트를 1ml의 톨루엔에 녹은 것에 소량의 아연-아말감, 0.5ml의 농염산 및 0.4ml의 물을 가하고 혼합물을 4시간 환류했다. 냉각시킨 후, 혼합물을 여과하고 여액을 벤젠으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황색오일을 얻어 박층크로마토그라피를 행하여 연황색 오일의 타이틀 화합물 26mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.16(3H, t, J=7Hz, -CH2CH3), 1.40(3H, d, J=7Hz, CHCH3), 3.20(4H, S, -CH2CH2-), 3.50(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 3.98(2H, q, J=7Hz, -CH2CH3), 6.80-7.36(7H, m, 방향성 양자)
[실시예 12]
[2-(10,11-디하이드로 디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온산 :]
26mg의 에틸 2-(10,11-디하이드로 디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피오네이트, 1ml의 에탄올, 200mg의 수산화칼륨 및 1ml의 물의 혼합물을 실온에서 1시간 교반했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 염산으로 산성화하고 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 오일의 타이틀 화합물 24mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.44(3H, d, J=7Hz, =CHCH 3), 3.26(4H, S, -CH 2CH2-), 3.60(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 6.88-7.44(7H, m, 방향성 양자), 9.72(1H, b, s, COOH)
MS(m/e) : 284(M+)
[실시예 13]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피온산 ]
83mg의 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]티에핀-3-일)프로피오네이트, 0.8ml의 에탄올, 120mg의 수산화칼륨 및 0.8m의 물의 혼합물을 실온에서 2시간 교반했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 염산으로 산성화하고 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염산나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름으로 용출시켜 연황색오일의 타이틀 화합물 59mg를 얻었다. 그의 IR스펙트럼 결과는 실시예 9에서 얻은 화합물의 그것에 따른다.
[실시예 14]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피온아미드]
730mg의 2-[4'-(
-시아노에틸)-페녹시]-페닐초산에 15g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 100℃에서 0.5시간 교반했다. 냉각시킨 후, 여기에 얼음 몇조각을 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화탄산수소나트륨 용액으로 세척한 후 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 항색오일을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름으로 용출시켜 황색오일의 타이틀 화합물 378mg 얻었다. 이것을 초산에틸-n-헥산으로부터 결정화시켜 융점 154-155℃을 갖는 연황색 결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.42(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.58(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.02(2H, S,COCH2), 6.08, 6.52(2,H b, s, -CONH2), 6.84-7.62(6H, m, 방향성 양자), 7.92(1H, d, J=3Hz, C1-H)
MS(m/e) : 281(M+)
[실시예 15]
[에텔 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피오네이트]
62mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온아미드를 2ml의 에탄올에 녹인 것에 농황산 3적으로 가하고 혼합물을 4시간 교반하며 환류시켰다. 반응이 완결된 후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 얼음을 가하고 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화탄산수소나트륨 용액으로 세척하고 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 넣어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름으로 용출하여 연황색오일의 타이틀 화합물 58mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.10(3H, t, J=7Jz, -CH2CH 3), 1.48(3H, d, J=7Hz, =CHCH 3), 3.72(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.80(2H, S, =CH 2), 4.10(2H, q, J=7Hz, -CH 2CH3), ,7.10-7.64(6H, m, 방향성 양자), 7.97(1H, d, J=3Hz, C1-H)
MS(m/e) : 310(M+)
[실시예 16]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피온산]
151mg의 에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피오네이트를 2ml의 에탄올에 녹인 것에 400mg의 수산화칼륨을 2ml의 물에 녹인 것을 가하고 혼합물을 실온에서 0.5시간 교반했다. 반응이 완결된 후, 여기에 물을 가하고 혼합물을 벤젠으로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름으로 용출하여 연황색 오일의 타이틀 화합물 112mg을 얻었다. 이것을 초산에틸-n-헥산의 혼합된 용매로부터 결정화 시켜 융점 156-157℃을 갖는 연황색 결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.48(3H, d, J=7Hz, =CHCH 3), 3.72(1H, q, J=7Hz =CHCH3), 4.04(2H, S, =CH 2), ,7.05-7.74(6H, m, 방향성 양자), 7.92(1H, d, J=3Hz, C1-H)
MS(m/e) : 282(M+)
[실시예 17]
[2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피온산 :]
145mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피온아미드를 5ml의 에탄올에 녹인것에 10적의 하이드라진 하이드레이트를 가하고 혼합물을 3시간 교반하며 환류시켰다. 반응이 완결된 후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 10ml의 디에틸렌 글리콜 및 500mg의 수산화나트륨을 가하고 생성된 혼합물을 132-133℃에서 1시간 교반했다. 반응혼합물을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화탄산수소나트륨 용액으로 재추출했다. 이 알카리 추출물을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름으로 용출하여 연황색 오일의 타이틀 화합물 65mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.44(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.10(4H, s, -CH2CH2-), 3.63(1H, q, J=7Hz =CHCH3), ,6.80-7.28(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 268(M+)
[실시예 18]
[에틸 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피오네이트 :]
190mg의 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2)-프로피온산을 10%의 염화수소를 함유하는 5ml의 에탄올에 용해시키고 생성된 혼합물을 실온에서 1.5사간 교반했다. 용매를 증류해버리고 잔사를 얻어 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 벤젠으로 용출시켜 연황색 오일의 타이틀 화합물 185mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.18(3H, t, J=7Hz, -CH2CH3),1.42(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.12(4H, S, -CH2CH2-), 3.62(1H, q, J=7Hz =CHCH3), ,4.10(2H, q, J=7Hz, -CH2CH3), 6.86-7.28(7H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 296(M+)
[실시예 19]
[2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온아미드]
132mg의 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-2-일)-프로피온산을 2ml의 벤젠에 녹인것에 0.6ml의 염화티오닐 및 3적의 피리딘을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간 교반후 1시간동안 교반하며 환류시켰다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 2ml의 클로로포름에 용해시키고 생성된 용액을 28% 암모니아수 2ml에 가했다. 혼합물을 실온에서 3시간 교반했다. 반응혼합물을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 1N-수산화나트륨 용액으로 세척한 후 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하고 클로로포름/메탄올(200/1)로 용출시켰다. 용출물을 벤젠 -n-헥산으로부터 결정화시켜 융점이 122.5-123℃인 연황색 결정의 타이틀 화합물 115mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.48(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.12(4H, S, -CH2CH2-), 3.52(1H, q, J=7Hz =CHCH3), ,5.10, 5.90(2H, b, s, -CONH2), 6.90-7.60(7H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 267(M+)
[실시예 20]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드 :]
1.1g의 2-[3'-(
-시아노에틸)-렌옥시]페닐초산에 22g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 100-105℃에서 1시간 교반했다. 냉각시킨 후, 여기에 빙수를 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화탄산나트륨용액으로 세척하고 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색 오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 n-헥산/아세톤(5/1-1/1)로 용출시켜 연갈색 오일의 타이틀 화합물 680mg을 얻었다. 이것을 클로로포름으로부터 결정화시켜 n-헥산/아세톤(2/1)로 세척하여 융점 159-160℃를 갖는 무색결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.67(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 4.03(2H, S, -CO-CH2), ,6.18, 6.48(2H, b, S, -CONH2), 7.04-7.48(6H, m, 방향성 양자), 7.98(1H,d,J=8Hz, C1-H)
[실시예 21]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온산 :]
340mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드, 3ml의 에탄올, 500mg의 수산화칼륨 및 3ml의 물의 혼합물을 8시간 환류했다. 냉각시킨 후, 에탄올을 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 1N-수산화나트륨 용액을 가히고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일 380mg을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피하여 황색오일의 타이틀 화합물 157mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.52(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.76(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 4.00(2H, S, -CO-CH2), ,7.10, 7.40(6H, m, 방향성 양자), 7.92(1H, d, j=8HZ, C1-H),10.36(1H,d,S,COOH)
MS(m/e) : 282(M+)
[실시예 22]
[에틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피오네이트 :]
50mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드를 2ml의 에탄올에 녹인것에 0.2ml의 농황산을 가하고 혼합물을 5시간 교반하여 환류했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름으로 용출시켜 연황색 오일의 타이틀 화합물을 55mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.10(3H. t. J=7Hz, -CH2CH3), 1.52(3H, d, J=7Hz, -CHCH3), 3.74(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 4.06(2H, S, -COCH2-), ,4.11(2H, q, J=7Hz, -CH2CH3), 7.04-7.36(6H, m, 방향성 양자), 8.00(1H, d, J=8Hz, C1-H)
MS(m/e) : 310(M+)
[실시예 23]
[메틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피오네이트 :]
100mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드를 2ml의 메탄올에 녹인것에 0.2ml의 농황산을 가하고 혼합물을 4시간 교반하며 환류했다. 냉각시킨 후, 용매를 중류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 얼음을 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 오일의 타이틀 화합물 95mg을 얻었다.
[실시예 24]
[메틸2-(10,11-디하이드로벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피오네이트 :]
95mg의 메틸 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피오네이트를 1ml의 톨루엔에 녹인것에 소량의 아연-아말감, 0.3ml의 농염산 및 0.2ml의 물을 가하고 혼합물을 1시간 교반하며 환류했다. 냉각시킨 후, 혼합물을 여과하고 여액을 벤젠으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 오일을 얻어 박층크로마토그라피를 행하여 연황색 오일의 타이틀 화합물 30mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.44(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.14(4H, S, -CH2CH2-), 3.56(3H, S, -COOCH3-), ,3.60(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 6.72-7.14(7H, m, 방향성 양자)
[실시예 25]
[2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온산]
30mg의 메틸 2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피오네이트, 1ml의 에탄올, 200mg의 수산화칼륨 및 1ml의 물의 혼합물을 실온에서 15분간 교반했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 염산으로 산성화하여 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 오일의 타이틀 화합물 28.4mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.42(3H, d, J=7Hz, =CHCH 3), 2.99(4H, S, -CH2CH 2-), 3.56,(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 6.70-7.14(7H, m, 방향성 양자)
268(M+)
[실시예 26]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드 :]
349mg의 2-[2'-(
-시아노에틸)-페녹시]페닐초산에 7g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 87-89℃에서 2시간 교반했다. 여기에 얼음 몇 조각을 가하고 혼합물을 초산에틸로 추출하고 추출물을 포화탄산수소나트륨 용액으로 세척후 다시 포화염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름으로 용출시키고 아세톤-n-헥산으로부터 결정화시켜 융점 177-178.5℃를 갖는 연황색 결정의 타이틀 화합물 292mg을 얻었다.
MS(m/e) : 281(M+)
[실시예 27]
[2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-4-일)-프로피온산 :]
100mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-3-일)-프로피온아미드를 2ml의 에탄올에 녹인 것에 400mg의 수산화칼륨을 2ml의 물에 녹인 것을 가하고 혼합물을 6.5시간 교반하며 환류시켰다. 반응이 완결된 후, 용매를 증류해 버리고 전사를 얻어 여기에 2N-수산화나트륨 용액을 가하고 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로포름으로 용출시키고 아세톤 -n-헥산으로부터 결정화시켜 융점이 159-160℃인 연황색 결정의 타이틀 화합물 85mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.59(3H, d, J-7Hz, =CHCH3), 4.10(2H, S, -CH2CO-), ,4.54(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 7.12-8.02(7H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 282(M+)
[실시예 28]
[2-(10,11-디하이드로디벤조[b,f]옥세핀-4-일)프로피온산 :]
80mg의 2-(10,11-디하이드로-11-옥소디벤조[b,f]옥세핀-4-일)-프로피온아미드를 4ml의 에탄올에 녹인것에 0.3ml의 하이드라진 하이드레이트를 가하고 혼합물을 8시간 교반하며 환류시켰다. 용매를 증류해 버리고 연황색오일을 얻어 여기에 3ml의 디에틸글리콜 및 400mg의 수산화나트륨을 가하고 생성된 혼합물을 125℃에서 1시간 교반했다. 혼합물에 물을 가하고 생성된 용액을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 용액으로 추출했다. 수성층을 염산으로 산성화하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 결정을 얻어 벤젠-n-헥산으로부터 재결정하여 융점 133-133.5℃의 연황색 결정인 타이틀 화합물 37mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=7Hz, CHCH3), 3.10(4H, S, -CH2CH2-), ,4.30(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 6.80-7.30(7H, m, 방향성 양자), 9.48(1H, b, s-COOH)
MS(m/e) : 268(M+)
[실시예 29]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온아미드 :]
101mg의 2-[4'-(
-시아노에틸)-페닐티오]-3-피리딜초산 및 2g의 폴리폴스포린산의 혼합물을 150℃에서 65분간 교반했다. 냉각시킨 후, 여기에 빙수를 가하고 혼합물을 농수산화나트륨용액 및 3% 수산화나트륨용액으로 중화시킨 다음 알카리로 만들었다. 생성된 혼합물을 초산에틸로 추출하고 추출물을 3%수산화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 36mg의 황색점착성 물질을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 n-헥산/아세톤(2/1)로 용출시켜 무색의 점착성 물질인 타이틀 화합물 25mg을 얻었다. 이것을 에탄올로 고체화시켜 175-180℃인 결정을 얻었다. 이것을 에탄올로부터 재결정시켜 융점이 190-192.5℃인 결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.23(3H, d, J=SHz, =CHCH3), 3.12(2H, S, -CONH2-), ,3.54(1H, q, J=8Hz, =CHCH3), 4.16(2H,S,-COCH2-), 6.40-8.40(6H, m, 방향성 양자)
[실시예 30]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [2,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산 :]
101mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온아미드에 0.4g의 수산화칼륨, 1ml의 물 및 4ml의 에탄올을 가하고 혼합물을 5시간 교반하며 환류했다. 냉각시킨 후, 이것에 물 및 3% 수산화나트륨 용액을 가한 후 소량의 디에틸에테르를 가하고 혼합물을 진탕했다. 수성층을 모아 초산으로 산성화하고 여기에 염화나트륨을 가하고 생성된 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류해 버리고 115mg의 갈색 점착성물질을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름/ 메탄올(100/1-20/1)로 용출시켜 무색의 점착성 물질인 타이틀 화합물 83mg을 얻었다. 이것을 n-헥산으로 세척하여 고체화시켜 융점 141-143℃인 무색결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.46(3H, d, J=8Hz, =CHCH3), 3.70,(IH, q, J=8Hz, =CHCH3), 4.24(2H,S,-COCH2-), 7.00-8.40(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) 299(M+)
[실시예 31]
[메틸 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀- 8-일)-프로피오네이트 :]
54mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)프로피온산을 에탄올에 녹인것에 5ml의 디아조메탄 에테르성 용액을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간 교반했다. 여기에 초산을 가하여 과량의 시약을 분해시킨후 포화탄산수소나트륨 용액으로 용액을 알카리로 만들고 혼합물을 초산으로 추출했다. 추출물을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 51mg의 오일형태의 물질을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 벤젠/클로로포름(1/I)로 용출시켜 무색의 오일형태의 물질을 얻어 에탄올로부터 결정화시켜 융점이 98-99.5℃인 무색결정의 타이틀 화합물 40mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.45(3H, d, J=8Hz, =CHCH3), 3.60,(3H, S,-COOCH3and IH, m, =CHCH), 4.22(2H,S,-COCH2-), 7.20-8.02(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 313(M+)
[실시예 32]
[2-(5,6-디하이드로-6-하이드라조벤조[b]피리도[3,2-f]티에핀-8-일)-프로피온아미드 :]
134mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온아미드, 1.5ml의 하이드라진 하이드레이트 및 10ml의 에탄올의 혼합물을 1.5시간 교반하여 환류했다. 용매를 증류해버리고 잔사를 얻어 클로로포름에 용해시키고 생성된 혼합물로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 연황색 결정의 타이틀 화합물 139mg을 얻었다.
MS(m/e) 312(M+)
[실시예 33]
[ 2-(5,6-디하이드로벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산 :]
74mg의 2-(5,6-디하이드로-6-하이드라조벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀 -8-일)-프로피온아미드, 18g의 수산화 칼륨 및 18ml의 디에틸렌 글리콜의 혼합물을 130-140℃에서 4시간 교반했다. 냉각시킨 후 여기에 물을 가하고 혼합물을 초산으로산성화시킨 후 클로로포름으로 추출했다. 물로 세척한 후, 혼합물을 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 갈색오일을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피하고 클로로포름-메탄올로 용출시켜 연황색오일의 타이틀 화합물 36mg을 얻었다. 이것을 초산에틸로 부터 결정화시켜 융점이 181-183℃인 무색결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.30(3H, d, J=8Hz, =CHCH3), 3.,12(4H, m, -CH2CH2-), 3.58(1H,q, J=8Hz, =CHCH3), 7.00-8.40(6H, m, 방향성 양자)
[실시예 34]
[에틸 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피오네이트 :]
30mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산을 염화수소로 포함된 2ml의 에탄올에 용해시키고 혼합물을 실온에서 1시간 교반했다. 반응이 완결된 후, 혼합물을 포화 탄산 수소나트륨 용액으로 알카리로 만들고 클로로포름으로 추출한 후 추출물을 물로, 그리고 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 황색오일을 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한후 벤젠-클로로포름으로 용출시켜 무색오일의 타이틀 화합물 27mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.20(3H,t, J=7H2, -CH2CH3), 1.42(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 3.,20(3H, m, -CH2CH2-), 3.58(IH3m,-CHCH3 -), 4.10(2H,m, CH2CH3), 7.00-8.30(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) 313(M+)
[실시예 35]
[2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온아미드 :]
50mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-8-일)-프로피온산을 20ml의 염화메틸렌 및 20적의 클로로포름의 혼합된 용매에 가열하여 용해시키고 여기에 50mg의 디사이클로 헥실카보디이미드를 빙냉시키며 가한 후 액상 암모니아로 포함된 3ml의 염화메틸렌을 적가했다. 생성된 혼합물을 1.5시간 질소류(Steam,流)하에서 교반했다. 반응이 완결된 후, 혼합물에 얼음 몇 조각과 초산을 가하고 생성된 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화탄산수소나트륨 용액으로 세척한 후 다시 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피 한후 n-헥산/아세톤(4/1-1/1)로 용출시켜 무색고체를 얻었다. 이것을 초산에틸로 부터 재결정하여 융점 173.5-175℃인 무색결정의 타이틀 화합물 38mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.44(3H,t, J=7H2, =CHCH3), ,3.04-3.25(4H,m,-CH2CH2 -), 3.45(IH,q,J=7Hz =CHCH3), 5.50(2H,b,s =CONH2), 6.80-8.10(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 284(M+)
[실시예 36]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소젠조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온아미드 :]
6g의 2-[3'-(
-시아노에틸)-페닐티오]-3-피리딜초산 및 120g의 폴리포스포린산의 혼합물을 160℃에서 2시간 교반했다. 냉각시킨 후 여기에 빙수를 가하고 생성된 혼합물을 농암모니아로 알카리화한 후 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 점착성 물질을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로로/포름 에탄올(50/1)로 용출시켜 고체물질을 얻었다. 이것을 클로로포름-n-헥산으로부터 재결정시켜 융점 161-162℃인 연황색 분말의 타이틀 화합물 1.8g을 얻었다.
NMR[(CD3)2SO]δ : 1.30(3H,d, J=7H2, =CHCH3), 3.22(2H,s, -CONH2), ,4.61(1H,q,J=7Hz CHCH3), 4.24(2H,s,-COCH2-), 6.70-8.36(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 298(M+)
[실시예 37]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산]
100mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도3,2-f- 티에핀-9-일)-프로피온아미드, 170mg의 수산화칼륨, 1.5ml의 물 및 3ml의 에탄올의 혼합물을 5시간 환류했다. 냉각시킨 후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 빙수를 가해 생성된 혼합물을 초산으로 산성화하고 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 물로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 고체물질을 얻어 벤젠으로부터 재결정 시킨 후 융점 150-151℃의 연황색 분말인 타이틀 화합물 70mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.36(3H,d, J=7H2, =CHCH3), ,3.73(1H,q,J=7Hz, CHCH3), 4.22(2H,S,-COCH2-), 7.12-8.04(5H, m, 방향성 양자), 8.32(1H,d, J=5Hz, 방향성 양자)
MS(m/e) : 299(M+)
[실시예 38]
[메틸 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9- 일)-프로피오네이트 :]
30mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산을 5ml의 에탄올에 녹인것에 디아조멘탄의 에테르성 용액을 0℃에서 적가하여 과량의 시약을 분해시킨 후 클로로포름 및 물을 가했다. 유기층을 모아 5%탄산수소나트륨 용액으로, 그리고 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 벤젠/클로로포름(4/1)로 용출시켜 무색의 점착성 물질인 타이틀 화합물 30mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H,d, J=7H2, =CHCH3), ,3.70(3H,S,-COOCH3), 3.76(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 4.31(2H,S,-COCH2-), 7.20-8.24(5H, m, 방향성 양자), 8.40(1H,d, J=4Hz, 방향성 양자)
MS(m/e) : 313(M+)
[실시예 39]
[2-(5,6-디하이드로-6-하이드로라조벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온아미드 :]
400mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온아미드, 1g의 하이드라진 하이드레이트 및 10ml의 에탄올의 혼합물을 3시간 환류했다. 냉각시킨 후, 혼합물을 증발건조하여 용매를 제거하고 잔사를 얻어 벤젠/에탄올(10/1)로 부터 재결절시켜 연황색 분말의 타이틀 화합물 350mg을 얻었다.
MS(m/e) : 312(M+)
[실시예 40]
[2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산 :]
300mg의 2-(5,6-디하이드로-6-하이드라조 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온 아미드, 15ml의 디에틸렌글리콜 및 1.5g의 수산화칼륨의 혼합물을 130℃에서 2시간 교반했다. 냉각시킨후, 혼합물을 초산으로 산성화시키고 클로로포름으로 추출한 후 추출물을 포화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름으로 용출시켜 고체물질을 얻었다. 이것을 벤젠으로 부터 재결정시켜 융점 161-162℃의 무색결정인 타이틀 화합물 150mg을 얻었다.
NMR[(CD3)2SO]δ : 1.30(3H,d, J=7H2, =CHCH3), 2.90-3.32(4H broad doublet, -CH2CH2-),, 3.56(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 6.96-7.52(5H, m, 방향성 양자), 8.14(1H,d, J=5Hz, 방향성 양자)
MS(m/e) : 285(M+)
[실시예 41]
[에틸 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피오네이트 :]
40mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산에 염화수소를 함유한 15ml의 에탄올을 가하고 혼합물을 실온에서 3시간 교반했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 여기에 빙수를 가하고 생성된 혼합물을 5%탄산수소나트륨으로 알카리화한후 초산에틸로 추출했다. 추출물을 물로 세척한 후 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 오일상 물질을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 벤젠/클로롤포름(1/1)으로 용출시켜 오일상의 타이틀 화합물 35mg을 얻었다.
NMR(CCl3)δ : 1.17(3H,t, J=7H2, -CH2CH3), 1.40(3H, d, J=7Hz, =CHCH3),, 2.94-3.28(4H,m, -CH2CH2), 3.51(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 4.00(2H,q,J=7Hz,-CH2CH3), 6.70-7.36(5H, m, 방향성 양자), 8.07(1H,d, J=4Hz, C2-H)
MS(m/e) : 313(M+)
[실시예 42]
[2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온아미드 :]
80mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 티에핀-9-일)-프로피온산, 120mg의 디사이클로헥실카보디이미드 및 5ml의 클로로포름의 혼합물을 0℃에서 20분간 질소류하에서 교반했다. 여기에 과량의 암모니아를 함유하는 1ml의 클로로포름을 적가하고 생성된 혼합물을 0℃에서 2시간 그리고 실온에서 1시간 교반했다. 여기에 50g의 빙수를 가하고 혼합물을 초산으로 산성화하고 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 물, 5%탄산수소나트륨 용액 그리고 다시 물로 세척한 후 무수 황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 초산에틸에 용해시킨후 여과했다. 여액에서 용매를 제거하고 잔사를 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름 /에탄올(100/1)로 용출시켜 무색의 점착성 물질인 타이틀 화합물 63mg을 얻었다.
NMR(CCl3)δ : 1.44(3H, d, J=7Hz, =CHCH3),, 3.00-3.30(4H,m, -CH2CH2), 3.48(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 5.60-6.08(2H,broad s,-CONH2), 6.80-7.40(5H, m, 방향성 양자), 8.16(1H,d, J=4Hz, 방향성양자)
MS(m/e) : 284(M+)
[실시예 43]
[2-(5,6-디하이드로 -6-옥소 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온아미드 :]
147mg의 2-[4'-(
-시아노에틸)페녹시]-3-피리딜초산에 3g의 폴리포스포린산을 가하고 혼합물을 130℃에서 3시간 교반했다. 냉각시킨후, 여기에 빙수를 가해 생성된 혼합물을 수산화나트륨으로 알카리화 하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해버리고 32mg의 갈색고체를 얻어 실리카겔상에서 크로마토그라피한후 클로로포름으로 용출시켜 박층크로마토그라피를 행하여 융점(분해) 200-220℃인 무색결정의 타이틀 화합물 15mg을 얻었다.
NMR[(CD3)2SO]δ : 1.30(3H, d, J=7Hz, =CHCH3),, 3.66(1H, q, J=7Hz, =CHCH3), 4.10(2H,s,-COCH2-), 6.80(1H,S,-CONH2)7.30-8.40(7H, m, 방향성 양자와 -CONH2)
MS(m/e) : 282(M+)
[실시예 44]
[2-(5,6-디하이드로 -6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온산 :]
100mg의 2-(5,6-디하이드로 -6-옥소 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온아미드, 400mg의 수산화칼륨, 1.20ml의 물 및 3.75ml의 에탄올의 혼합물을 6시간 교반하며 환류했다. 냉각시킨 후, 여기에 물을 가해 생성된 혼합물을 초산에틸로 세척했다. 수성층을 초산으로 세척하고 초산에틸로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 106mg의 잔사를 얻어 실리카겔상에서 크로마트그라피한 후 클로로포름으로 용출시켜 연황색 오일의 타이틀 화합물 52mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=8Hz, =CHCH3),, 3.74(1H, q, J=8Hz, =CHCH3), 4.03(2H,s,-COCH2-), 7.20-8.30(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 283(M+)
[실시예 45]
[2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온산 :]
300mg의 2-(5,6-디하이드로 -6-옥소벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피온아미드를 30ml의 에탄올에 녹인것에 5ml의 하이드라진 하이드레이트를 적가하고 혼합물을 1시간 교반하며 환류했다. 반응이 완결된 후, 용매를 중류해 버리고 고체상 물질을 얻어 여기에 30ml의 디에틸렌글리콜 및 700mg의 수산화나트륨을 가하고 생성된 혼합물을 130℃에서 3시간 질소류 하에서 교반했다. 냉각시킨후, 여기에 물을 가하고 혼합물을 초산에틸로 세척했다. 수성층을 초산으로 산성화하고 초산에틸로 추출한후, 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 n-헥산/아세톤(5/1-2/1)로 용출시켜 29mg의 오일을 얻었다. 이것을 초산에틸로 부터 결정화 하여 융점 182.5-184℃인 무색의 침상결정인 타이틀 화합물 17mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50(3H, d, J=8Hz, =CHCH3),, 3.04(4H, s, -CH2CH2-), 3.65(1H,q,J=8Hz, =CHCH3), 6.90-8.10(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 269(M+)
[실시예 46]
[에틸 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)-프로피오네이트 :]
30mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조 [b] 피리도 [3,2-f] 옥세핀-8-일)프로피온산을 0.5ml의 에탄올에 녹인 것과 염화수소가스로 포화된 2ml의 에탄올과의 혼합물을 실온에서 1시간 교반했다. 혼합물을 포화탄산수소나트륨으로 알카리화한후 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 오일상 물질을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름/벤젠(1/4-1/3)으로 용출시켜 무색오일의 타이틀 화합물 30mg을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.10(3H, t, J=8Hz, =CH2CH3),, 1.35(3H, d, J=7Hz, =CHCH3), 2.94(4H, s, -CH2CH2-), 3.33(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 3.84(2H, q, J=8Hz, -CH2CH3), 6.50-7.78(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 297(M+)
[실시예 47]
[2-(5,6-디하이드로 벤조[b]피리도 [3,2-f]옥세필-8-일)프로피온아미드 :]
50mg의 2-(5,6-디하이드로 벤조[b]피리도 [3,2-f]옥세핀-8-일)프로피온산과 50mg의 디사이클로헥실카보디이미드를 함유하는 10ml의 염화메틸렌 용액에 암모니아가 포화된 5ml의 염화메틸렌을 가하고 혼합물을 빙냉하여 2시간 교반했다. 여기에 초산과 얼음을 가해 생성된 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세척한 후 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어 초산에틸로 추출한 후 추출물에서 용매를 제거했다. 생성된 잔사를 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 n-헥산/아세톤(4/1-1/1)로 용출시켜 백색결정의 타이틀 화합물 22mg을 얻었다. 이것을 초산에틸로 부터 재결정 시켜 융점 162-165℃의 무색결정을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ : 1.50, 3.11(4H, s, -CH2CH2-),, 3.55(1H,q,J=7Hz, =CHCH3), 5.75(2H, broad s, -NH2), 6.95-8.15(6H, m, 방향성 양자)
MS(m/e) : 268(M+)
[실시예 48]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조[b]피리도[3,2-f]옥세핀-9-일)프로피온아미드 :]
1.3g의 2-[3'-(
-시아노에틸)-페녹시]-3-피리딜초산 및 30g의 폴리스포린산의 혼합물을 150℃에서 2시간 교반했다. 냉각시킨 후, 여기에 빙수를 가하고 혼합물을 10%암모니아수로 알카리화한 후 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화염화나트륨 용액으로 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 오일을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피 한후 클로로포름/에탄올(50/1)로 용출시켜 고체상 물질을 얻었다. 이것을 메탄올로 부터 재결정시켜 융점 89-90℃의 연황색 분말인 타이틀화합물 250mg을 얻었다.
MS(m/e) : 282(M+)
[실시예 49]
[2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조[b]피리도[3,2-f]옥세핀-9-일)프로피온산 :]
40mg의 2-(5,6-디하이드로-6-옥소벤조[b]피리도[3,2-f]옥세핀-9-일)프로피온아미드, 180mg의 수산화칼륨, 1.5ml의 물 및 5ml의 에탄올의 혼합물을 5시간 교반하며 환류했다. 냉각시킨후, 용매를 증류해 버리고 잔사를 얻어, 여기에 빙수를 가하고 혼합물을 초산으로 산성화한 후 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 포화염화 나트륨 용액으로 세척하고 무수 황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 증류해 버리고 오일을 얻어 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후 클로로포름-에탄올로 용출시켜 연황색 분말인 타이틀 화합물 20mg을 얻었다.
MS(m/e) : 283(M+)
Claims (1)
- 구조식(II)의 화합물을 R1H와 반응시켜 구조식(I)의 화합물에 제조하는 방법.
여기서 X는 산소 혹은 2개의 수소원자, Y는 CH 혹은 N,A는 산소 혹은 유황원자, R1은 C1-C5의 저급알콕시기, 그리고 R3는 하이드록시기 혹은 아미노기이다.
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| KR810000611B1 true KR810000611B1 (ko) | 1981-06-07 |
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Country Status (1)
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-
1977
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