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KR20250038935A - 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 수용액 형태의 점안제 - Google Patents

8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 수용액 형태의 점안제 Download PDF

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KR20250038935A
KR20250038935A KR1020230121513A KR20230121513A KR20250038935A KR 20250038935 A KR20250038935 A KR 20250038935A KR 1020230121513 A KR1020230121513 A KR 1020230121513A KR 20230121513 A KR20230121513 A KR 20230121513A KR 20250038935 A KR20250038935 A KR 20250038935A
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KR
South Korea
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eye drop
polysorbate
present
eye
deoxyguanosine
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Pending
Application number
KR1020230121513A
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English (en)
Inventor
김동현
박설규
이동진
김선경
Original Assignee
루다큐어 주식회사
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Publication date
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Priority to PCT/KR2023/018842 priority patent/WO2025058129A1/en
Priority to US18/813,805 priority patent/US20250082665A1/en
Priority to EP24197366.8A priority patent/EP4523679A1/en
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Abstract

본 발명은 수성 매질 중, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 점증제; 완충제; 및 킬레이트화제를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공한다. 본 발명의 점안제는 안구에서 적합한 체류 시간을 가지며, 장기간 동안 보관시에도 석출을 나타내지 않는 우수한 안정성을 나타낸다.

Description

8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 수용액 형태의 점안제{Eye drop formulations in the form of an aqueous solution comprising 8-oxo-2'-deoxyguanosine or a pharmaceutically acceptable salt thereof}
본 발명은 8-옥소-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 수용액 형태의 점안제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 활성 성분으로서 8-옥소-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하고, 특정 점도 범위를 갖는 수용액 형태의 점안제에 관한 것이다.
하기 화학식 1로 표시되는 화합물은 화학명이 8-옥소-2'-데옥시구아노신이다. 화학식 1의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은 빠른 각막 상피 회복력을 나타냄으로써, 안구건조증, 안구 외상, 감염성 혹은 비감염성 포도막염 등을 포함한 각막 손상의 예방 및 치료에 유용하다(대한민국 특허등록 제10-1816277호 및 미국 특허 제10,675,294호).
<화학식 1>
반복적인 점안을 통하여 효과적인 각막 손상의 예방 및 치료 활성을 나타내기 위해서는, 치료학적으로 유용한 양의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 수용액 형태의 안정한 점안제가 요구된다.
그러나, 화학식 1의 화합물은 실온(약 25℃)에서의 수용해도가 1.91 mg/mL로 매우 낮기 때문에, 이의 치료학적으로 유용한 양을 함유하는 수용액 형태의 점안제를 제조하는 것은 곤란하다.
수용액 중 화학식 1의 화합물을 함유하는 혼합물(현탁액 형태의 혼합물)을 가온함으로써 화학식 1의 화합물을 가용화할 수 있다. 그러나, 가온하여 얻어진 수용액을 실온에서 보관할 경우, 화학식 1의 화합물이 석출되기 때문에 반복적인 점안을 필요로 하는 점안제로서 사용하기 곤란하다.
또한, 수용액 중 화학식 1의 화합물을 함유하는 혼합물(현탁액 형태의 혼합물)의 pH를 높임으로써 화학식 1의 화합물을 가용화할 수 있다. 그러나, 점안제로서 사용할 수 있는 pH, 즉 pH 5∼7의 범위에서는 화학식 1의 화합물을 가용화할 수 없는 문제가 있다.
또한, 환자가 수용액 형태의 점안제를 반복하여 사용할 경우, 사용 방법에 따라 상당한 양의 약액이 안구로부터 누출됨으로써, 원하는 치료학적 유효량의 점안제가 안구에 체류하지 못하는 문제가 자주 발생하게 된다. 따라서, 수용액 형태의 점안제는 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낼 수 있도록 제제화되는 것이 필요하다.
본 발명자들은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 수용액 형태의 점안제로서, 상기한 문제점들을 해결할 수 있는 점안제를 개발하기 위하여 다양한 연구를 수행하였다. 본 발명자들은 특정 점도 범위, 즉 10 ∼ 30 mPa·s의 점도 범위를 갖고 또한 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 가용화시킨 수용액 형태의 점안제가 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낸다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 특정 성분들(점증제들)의 조합이 점증제로서 기능할 뿐만 아니라 안정화제 및 가용화제로서 기능함으로써 우수한 안정성을 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공한다는 것을 발견하였다. 특히, 본 발명자들은 상기한 점증제들의 조합에 추가하여, 특정 용해보조제를 사용하여 수용액 형태의 점안제로 제제화할 경우, 실온 조건에서 12개월 동안 석출을 나타내지 않는 안정한 점안제를 얻을 수 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 활성 성분으로서 8-옥소-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 특정 점도 범위를 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 수성 매질 중, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 점증제; 완충제; 및 킬레이트화제를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제가 제공된다.
일 구현예에서, 본 발명의 점안제는 약 4℃의 냉장 조건에서 30일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는다. 다른 구현예에서, 본 발명의 점안제는 약 25℃의 실온 조건에서 60일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는다.
본 발명의 점안제에 있어서, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 0.1 ∼ 1.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다. 본 발명의 점안제에 있어서, 상기 완충제는 트로메타민, 붕사, 붕산, 인산이수소칼륨, 인산일수소칼륨, 염화나트륨, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 또는 탄산칼륨일 수 있으며, 상기 킬레이트화는 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 이의 염, 시트르산 또는 이의 염, 메타인산 또는 이의 염, 또는 폴리인산 또는 이의 염일 수 있다.
본 발명의 점안제에 있어서, 바람직하게는 상기 점증제는 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합일 수 있다. 상기 폴리비닐피롤리돈은 20,000 ∼ 100,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있으며, 0.5∼5.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다. 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 10,000 ∼ 1,500,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있으며, 0.1∼0.4 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명의 점안제는 용해보조제로서 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트를 추가로 포함할 수 있다. 상기 폴리에틸렌글리콜은 380 ∼ 420 의 중량평균 분자량을 가질 수 있으며, 2.0∼5.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다. 상기 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 또는 폴리소르베이트 80일 수 있으며, 0.05∼0.15 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
특정 점도 범위, 즉 10 ∼ 30 mPa·s의 점도 범위를 갖고 또한 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 가용화시킨 수용액 형태의 점안제가 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낸다는 것이 본 발명에 의해 밝혀졌다. 또한, 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합이 점증제로서 기능할 뿐만 아니라 안정화제 및 가용화제로서 기능함으로써 우수한 안정성을 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공한다는 것이 본 발명에 의해 밝혀졌다. 특히, 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합에 추가하여, 특정 용해보조제 즉, 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트을 사용하여 수용액 형태의 점안제로 제제화할 경우, 실온 조건에서 12개월 동안 석출을 나타내지 않는 안정한 점안제를 얻을 수 있다는 것이 본 발명에 의해 또한 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 점안제는 안구에서 적합한 체류 시간을 가지며, 장기간 동안 보관시에도 석출을 나타내지 않는 우수한 안정성을 나타냄으로써, 장기간의 반복 투여(반복 점안)를 위해 바람직하게 적용될 수 있다.
본 발명은 수성 매질 중, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 점증제; 완충제; 및 킬레이트화제를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명의 점안제는 약 4℃의 냉장 조건에서 30일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는다. 다른 구현예에서, 본 발명의 점안제는 약 25℃의 실온 조건에서 60일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는다.
본 발명의 점안제에 있어서, 상기 수성 매질은 주사용 증류수, 멸균 정제수, 생리식염수 등을 포함한다.
본 발명의 점안제에 있어서, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 치료학적으로 유효한 함량으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 점안제는 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 0.1 ∼ 1.0 w/v%, 바람직하게는 약 0.25 w/v%의 농도로 함유할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 8-옥소-2'-데옥시구아노신의 약학적으로 허용가능한 염은 대한민국 특허등록 제10-1816277호에 개시된 다양한 염, 예를 들어 산부가염으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 점안제는 완충제, 킬레이트화제와 같은 첨가제를 포함할 수 있다. 상기 완충제는 트로메타민, 붕사, 붕산, 인산이수소칼륨, 인산일수소칼륨, 염화나트륨, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등일 수 있으며, 바람직하게는 트로메타민일 수 있다. 상기 완충제의 양은 적절한 완충 효과를 제공하기에 충분한 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어, 0.5∼2.0 w/v%, 바람직하게는 약 1.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다. 상기 킬레이트화는 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 이의 염, 시트르산 또는 이의 염, 메타인산 또는 이의 염, 또는 폴리인산 또는 이의 염일 수 있으며, 바람직하게는 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트일 수 있다. 상기 킬레이트화제는 점안제 분야에서 통상적으로 사용되는 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 0.01∼0.3 w/v%, 바람직하게는 약 0.1 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명에 의해 특정 점증제 즉, 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합이 점증제로서 기능할 뿐만 아니라 안정화제 및 가용화제로서 기능함으로써 우수한 안정성을 갖는 수용액 형태의 점안제를 제공한다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 점안제는 점증제로서 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합을 바람직하게 포함할 수 있다.
상기 폴리비닐피롤리돈은 20,000 ∼ 100,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있다. 바람직하게는, 상기 폴리비닐피롤리돈은 30,000 ∼ 50,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있으며(예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 K-25, K-30 등), 더욱 바람직하게는 약 50,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있다. 상기 폴리비닐피롤리돈은 0.5∼5.0 w/v%, 바람직하게는 1.0∼3.0 w/v%, 더욱 바람직하게는 약 2.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 10,000 ∼ 1,500,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있다. 바람직하게는, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 15,000 ∼ 400,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있으며(예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 606, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 60SH, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 E4M, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 603 등), 더욱 바람직하게는 약 400,000의 중량평균 분자량을 가질 수 있다(예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 E4M 등). 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 0.1∼0.4 w/v%, 바람직하게는 0.3∼0.4 w/v%, 더욱 바람직하게는 약 0.4 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명에 의해, 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합에 추가하여, 특정 용해보조제 즉, 용해보조제로서 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트를 추가로 사용하여 수용액 형태의 점안제로 제제화할 경우, 실온 조건에서 12개월 동안 석출을 나타내지 않는 안정한 점안제를 얻을 수 있다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 점안제는 용해보조제로서 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
상기 폴리에틸렌글리콜이 380 ∼ 420 의 중량평균 분자량을 갖는 것이 바람직하며, 예를 들어, 폴리에틸렌글리콜 400을 바람직하게 사용할 수 있다. 상기 폴리에틸렌글리콜은 2.0∼5.0 w/v%, 바람직하게는 2.0∼4.0 w/v%, 더욱 바람직하게는 약 2.0 w/v%의 농도로 존재할 수 있다. 상기 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 또는 폴리소르베이트 80일 수 있다. 상기 폴리소르베이트는 0.05∼0.15 w/v%, 바람직하게는 0.1∼0.15 w/v%, 더욱 바람직하게는 약 0.15 w/v%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 수성 매질 중, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 0.1∼1.0 w/v%; 완충제 0.5∼2.0 w/v%; 킬레이트화제 0.01∼0.3 w/v%; 폴리비닐피롤리돈 0.5∼5.0 w/v%; 히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.1∼0.4 w/v%; 폴리에틸렌글리콜 2.0∼5.0 w/v%; 폴리소르베이트 0.05∼0.15 w/v%를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제가 제공된다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 수성 매질 중 8-옥소-2'-데옥시구아노신 0.25 w/v%; 트로메타민 1.0 w/v%; 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트 0.1 w/v%; 폴리비닐피롤리돈 2.0 w/v%; 히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.4 w/v%; 폴리에틸렌글리콜 2.0 w/v%; 폴리소르베이트 0.15 w/v%를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제가 제공된다.
본 발명의 수용액 형태의 점안제는 5.0 ∼ 7.0의 pH, 바람직하게는 약 6.5의 pH를 가질 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
하기 실시예에서 HL262는 8-옥소-2'-데옥시구아노신을 의미한다.
실시예 1.
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라, 멸균 정제수에 트로메타민, 에데트산나트륨, 및 점증제(폴리비닐피롤리돈 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스)를 용해시킨 다음, HL262를 용해시켰다. 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 FDA에서 권고하는 최대 사용량 이내에서 사용하였다(HPMC: 0.5 w/v%, PVP K30: 2.0 w/v%). 얻어진 용액의 pH를 pH 조절제(염산)를 사용하여 약 pH 6.5로 조절하고, 멸균 정제수로 최종 부피를 약 100 mL로 조절하여 각각의 점안제를 제조하였다. 얻어진 제제의 점도를 대한민국약전 일반시험법 중 제1법인 모세관점도계법을 이용하여 평가하였다(K=0.0839). 또한, 얻어진 제제를 약 4℃(냉장 조건)에서 30일 동안 보관하면서 석출 여부를 매일 평가하였으며, 약 25℃(실온 조건)에서 60일 동안 보관하면서 석출 여부를 매일 평가하였다. 석출이 관찰될 경우, 해당 점안제의 석출 평가는 중단하였다. 상기와 같이, 점도 및 석출 여부를 평가한 결과는 하기 표 1과 같다.
성분명 제제예
1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6 1-7
HL262 0.25 g 0.25 g 0.25 g 0.25 g 0.25 g 0.25 g 0.25 g
트로메타민 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g
에데트산나트륨 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g
폴리비닐피롤리돈 K-30 0.5 g 2.0 g 5.0 g - - - 2.0 g
히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 E4M - - - 0.1 g 0.2 g 0.4 g 0.4 g
pH 조절제(pH 6.5) 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
점도(단위: mPa·s) 2.9 5.6 9.8 7.5 10.8 15.2 20.3
석출여부 냉장조건 석출
(3일)		 석출
(5일)		 석출
(5일)		 석출
(4일)		 석출
(5일)		 석출
(7일)		 비석출
(30일)
실온조건 석출
(7일)		 석출
(10일)		 석출
(10일)		 석출
(12일)		 석출
(12)		 석출
(14일)		 비석출
(60일)
상기 표 1의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 점증제로서 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 상대적으로 고함량으로 사용하거나 또는 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합하여 사용할 경우, 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낼 수 있는 점도 범위(즉, 10∼30 mPa·s)를 제공할 수 있다.
또한, 점증제로서 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 단독으로 사용한 경우 냉장 및 실온 조건 모두에서 석출을 나타내었다. 이에 반하여, 점증제로서 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합을 함유할 경우 냉장 및 실온 조건 모두에서 우수한 물리적 안정성을 나타내었다. 따라서, 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 HL262-함유 점안제에서 점증제 및 안정화제/가용화제로서 기능함을 확인할 수 있다.
실시예 2.
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라, 멸균 정제수에 트로메타민, 에데트산나트륨, 점증제(폴리비닐피롤리돈 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스), 및 용해보조제(폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트)를 용해시킨 다음, HL262를 용해시켰다. 얻어진 용액의 pH를 pH 조절제(염산)를 사용하여 약 pH 6.5로 조절하고, 멸균 정제수로 최종 부피를 약 100 mL로 조절하여 각각의 점안제를 제조하였다. 얻어진 제제의 점도를 대한민국약전 일반시험법 중 제1법인 모세관점도계법을 이용하여 평가하였다(K=0.0839). 또한, 얻어진 제제를 약 4℃(냉장 조건)에서 30일 동안 보관하면서 석출 여부를 매일 평가하였으며, 약 25℃(실온 조건)에서 12개월 동안 보관하면서 석출 여부를 매일 평가하였다. 석출이 관찰될 경우, 해당 점안제의 석출 평가는 중단하였다. 상기와 같이, 점도 및 석출 여부를 평가한 결과는 하기 표 2와 같다.
성분명 제제예
2-1 2-2 2-3 2-4
HL262 0.25 g 0.25 g 0.25 g 0.25 g
트로메타민 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g
에데트산나트륨수화물 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g
폴리에틸렌글리콜 400 2.0 g 2.0 g 2.0 g 2.0 g
폴리소르베이트 80 0.15 g 0.15 g 0.15 g 0.15 g
폴리비닐피롤리돈 K-30 - - 2.0 g 2.0 g
히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 E4M - 0.4 g - 0.4 g
pH 조절제(pH 6.5) 적량 적량 적량 적량
점도(단위: mPa·s) 0 14.4 7.5 23.1
석출여부 냉장조건 석출
(2일)		 석출
(20일)		 석출
(10일)		 비석출
(30일)
실온조건 석출
(3일)		 석출
(31일)		 석출
(15일)		 비석출
(12개월)
상기 표 2의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 점증제를 함유하지 않는 제제예 2-1 및 점증제로서 폴리비닐피롤리돈을 함유하는 제제예 2-3은 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낼 수 있는 점도 범위를 나타내지 않을 뿐 아니라, 냉장 및 실온 조건 모두에서 석출을 나타내었다. 또한, 점증제로서 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유하는 제제예 2-2도 냉장 및 실온 조건 모두에서 석출을 나타내었다. 이에 반하여, 점증제로서 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합 및 용해보조제로서 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트를 함유할 경우(제제예 2-4) 안구에서 적합한 체류 시간을 나타낼 수 있는 점도 범위를 나타낼 뿐만 아니라, 냉장 및 실온 조건 모두에서 우수한 물리적 안정성을 나타내었다. 특히, 제제예 2-4의 점안제는 실온 조건에서 12개월 동안 석출을 전혀 나타내지 않았음을 확인할 수 있다.

Claims (18)

  1. 수성 매질 중, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 점증제; 완충제; 및 킬레이트화제를 포함하고, 10 ∼ 30 mPa·s의 점도를 갖는 수용액 형태의 점안제.
  2. 제1항에 있어서, 약 4℃의 냉장 조건에서 30일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는 것을 특징으로 하는 점안제.
  3. 제1항에 있어서, 약 25℃의 실온 조건에서 60일 동안 보관하였을 때 석출이 발생되지 않는 것을 특징으로 하는 점안제.
  4. 제1항에 있어서, 8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 0.1 ∼ 1.0 w/v%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 완충제가 트로메타민, 붕사, 붕산, 인산이수소칼륨, 인산일수소칼륨, 염화나트륨, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 또는 탄산칼륨인 것을 특징으로 하는 점안제.
  6. 제1항에 있어서, 상기 킬레이트화가 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 이의 염, 시트르산 또는 이의 염, 메타인산 또는 이의 염, 또는 폴리인산 또는 이의 염인 것을 특징으로 하는 점안제.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 점증제가 폴리비닐피롤리돈 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  8. 제7항에 있어서, 상기 폴리비닐피롤리돈이 20,000 ∼ 100,000의 중량평균 분자량을 갖는 것을 특징으로 하는 점안제.
  9. 제7항에 있어서, 상기 폴리비닐피롤리돈이 0.5∼5.0 w/v%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  10. 제7항에 있어서, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스가 10,000 ∼ 1,500,000의 중량평균 분자량을 갖는 것을 특징으로 하는 점안제.
  11. 제7항에 있어서, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스가 0.1∼0.4 w/v%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  12. 제7항에 있어서, 용해보조제로서 폴리에틸렌글리콜 및 폴리소르베이트를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  13. 제12항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜이 380 ∼ 420 의 중량평균 분자량을 갖는 것을 특징으로 하는 점안제.
  14. 제12항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜이 2.0∼5.0 w/v%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  15. 제12항에 있어서, 상기 폴리소르베이트가 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 또는 폴리소르베이트 80인 것을 특징으로 하는 점안제.
  16. 제12항에 있어서, 상기 폴리소르베이트가 0.05∼0.15 w/v%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 점안제.
  17. 제1항에 있어서, 수성 매질 중
    8-옥소-2'-데옥시구아노신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 0.1∼1.0 w/v%;
    완충제 0.5∼2.0 w/v%;
    킬레이트화제 0.01∼0.3 w/v%;
    폴리비닐피롤리돈 0.5∼5.0 w/v%;
    히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.1∼0.4 w/v%;
    폴리에틸렌글리콜 2.0∼5.0 w/v%;
    폴리소르베이트 0.05∼0.15 w/v%
    를 포함하는 점안제.
  18. 제1항에 있어서, 수성 매질 중
    8-옥소-2'-데옥시구아노신 0.25 w/v%;
    트로메타민 1.0 w/v%;
    소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트 0.1 w/v%;
    폴리비닐피롤리돈 2.0 w/v%;
    히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.4 w/v%;
    폴리에틸렌글리콜 2.0 w/v%;
    폴리소르베이트 0.15 w/v%
    를 포함하는 점안제.
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