[go: up one dir, main page]

KR20220154129A - 항우울제 유발의 여성 성기능 장애 치료에서의 칸나비디올의 사용 - Google Patents

항우울제 유발의 여성 성기능 장애 치료에서의 칸나비디올의 사용 Download PDF

Info

Publication number
KR20220154129A
KR20220154129A KR1020227033131A KR20227033131A KR20220154129A KR 20220154129 A KR20220154129 A KR 20220154129A KR 1020227033131 A KR1020227033131 A KR 1020227033131A KR 20227033131 A KR20227033131 A KR 20227033131A KR 20220154129 A KR20220154129 A KR 20220154129A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cbd
sexual
female
antidepressant
sexual dysfunction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
KR1020227033131A
Other languages
English (en)
Inventor
마이클 프리드
하린 파드마-나탄
헬렌 세길
니알 시. 데메나
Original Assignee
벨라 바이오사이언스 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 벨라 바이오사이언스 인크. filed Critical 벨라 바이오사이언스 인크.
Publication of KR20220154129A publication Critical patent/KR20220154129A/ko
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은, 예를 들면 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌/노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 및 기타 항우울제를 포함하는 항우울제에 의해 유발된 여성 성기능 장애를 치료하는데 국소적으로 사용하기 위한 대마 및/또는 칸나비스 유래 칸나비디올(CBD)을 함유하는 조성물 및 방법에 관한 것이다.

Description

항우울제 유발의 여성 성기능 장애 치료에서의 칸나비디올의 사용
(우선권)
본 출원은 2020년 3월 16일자로 출원된 미국 가출원 번호 62,990,026호에 대한 우선권을 주장하며, 본원에 그 전체가 참조로 포함된다.
본 발명은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌/노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 및 기타 항우울제로의 치료에 이차적인 여성 성기능 장애를 치료하는데 국소 사용하기 위한 대마 및/또는 대마초 유래 칸나비디올(CBD)을 함유하는 조성물 및 방법에 관한 것이다.
미국에서 주요 우울 장애(MDD)의 12개월 유병률은 6.7%로 추정되며, 사례의 30.4%는 심각한 것으로 분류된다. 남성에 비해, 12개월 또는 평생 동안에 MDD가 발병하는 여성의 오즈비(odds ratio)는 각각 1.4 및 1.7이다(Clayton, A. H., et al. (2014). "Antidepressants and sexual dysfunction: mechanisms and clinical implications." Postgraduate Medicine 126(2): 91-99). 놀랍지 않게도 미국에서는 항우울제 사용이 널리 퍼져 있다. 최근, 연구에서 미국 여성의 15.9%(14.8-17.0)가 2013년에 항우울제에 대해 적어도 하나의 처방을 받았다고 보고했으며 대부분의 항우울제 사용은 장기간이었다(Moore, T. J. and D. R. Mattison(2017). "Adult Utilization of Psychiatric Drugs and Differences by Sex, Age, and Race." JAMA Internal Medicine 177(2): 274-275).
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌/노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)는 우울증 증상 완화에 효과적이며, 일반적으로 다른 종류의 항우울제보다 내약성이 우수하다. 그러나 SSRI 및 SNRI 사용은 성기능 장애(SD)와 관련된다. 항우울제 유발의 SD는 SSRI 또는 SNRI로 치료받은 환자의 최대 70%에서 보고되고 있고, 이러한 부작용은 일반적으로 지속되고, 치료를 계속해도 완화되지 않으며, 일부 경우에는 치료 중단 후에도 지속된다. 항우울제를 복용하는 여성에게서 가장 일반적으로 보고되는 성적 부작용은 성적 욕구(72%)와 성적 각성(83%)에 대한 문제이다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 복용하는 여성의 약 42%가 오르가즘을 보고한다(Lorenz, T., et al.(2016). "Antidepressant-Induced Female Sexual Dysfunction." Mayo Clinic Proceedings 91(9): 1280-1286). 이러한 데이터는 SD 레벨의 증가와도 관련이 있는 치료되지 않은 우울증과 비교해야 하며, 여성의 경우 성적 욕구 저하가 치료되지 않은 우울증과 관련된 지배적인 성기능 장애(Hartmann, U.(2007). "Depression and sexual 기능 장애." Journal of Men's Health and Gender 4(1): 18-25)인 반면에, 성 반응의 다른 측면에서의 기능 장애는 항우울제 유발의 SD에서 더욱 일반적임을 시사한다(Jing, E. and K. Straw-Wilson(2016). "Sexual dysfunction in selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) and potential solutions: A narrative literature review." Mental Health Clinician 6(4): 191-196; Francois, D., et al.(2017). "Antidepressant-Induced Sexual Side Effects: Incidence, Assessment, Clinical Implications, and Management." Psychiatric Annals 47(3): 154-160).
항우울제 유발의 SD는 우울증 증상을 악화시킬 수 있고, 우울증 치료의 불순응 또는 중단의 이유로 자주 언급된다; 한 추정치에 따르면 여성의 약 15%가 이 범주에 속한다(Jing, E. and K. Straw-Wilson(2016). "Sexual dysfunction in selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) and potential solutions: A narrative literature review." Mental Health Clinician 6(4): 191-196). 또한, 치료 시작 후 1-3주 이내에 성적인 부작용의 발생이 나타날 수 있으며, 이는 임상적 항우울제 활성이 시작되기 전에 나타날 수 있다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 주요 우울 장애(MDD)의 1차 치료의 일부로 권장된다. SSRI 및 세로토닌/노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)는 미국과 캐나다에서 가장 빈번하게 사용되는 항우울제이며. 이들은 다른 곳에서도 널리 사용된다. 2013년에 가장 많이 처방된 10개 정신과 약물 중 5개가 SSRI 또는 SNRI 종류((Moore, T. J. and D. R. Mattison(2017), 상기와 같음)에 속했으며, 이러한 모든 약물 물질(설트랄린, 시탈로프람, 플루옥세틴, 에스시탈로프람 및 둘록세틴)이 SD를 유발할 가능성은 다양하지만, 상당한 가능성이 있다. 성기능 장애를 일으키는 것으로 알려진 SSRI 및 SNRI 약물의 전체 목록이 표 1에 나타내어진다.
(표 1). 성기능 장애 부작용을 일으키는 것으로 알려진 일반적으로 처방되는 SSRI 및 SNRI의 예(상품명 또는 복수의 상품명 중 하나)
Figure pct00001
3환계 항우울제 및 관련 4환계 항우울제는 임상 우울증 치료를 위한 1차 약제로서 주로 대체되었지만, 여전히 사용 중이며 미국 이외의 일부 국가에서 더욱 일반적이다(Tamblyn, R., et al.(2019) Multinational comparison of new antidepressant use in older adults: a cohort study, BMJ open 9, e027663). 이 종류의 항우울제도 성기능 장애를 일으키는 것으로 잘 알려져 있다. 성기능 장애를 유발하는 것으로 알려진 3환계 및 4환계 항우울제의 포괄적 목록이 표 2에 나타내어진다. 미르타자핀 등의 SD를 유발할 가능성이 "적은" 또는 "낮음"으로 분류된 약물조차도 여전히 위약에 비해 SD 부작용을 생성하지만, 동일한 종류의 다른 항우울제와 비교할 때 보다 적은 비율의 환자에서 발생한다(Lee, K.-U., et al. (2010) Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction among Newer Antidepressants in a Naturalistic Setting, Psychiatry Investigation 7, 55-59).
(표 2). 성기능 장애 부작용을 일으키는 것으로 알려진 시판되는 3환계 및 4환계 항우울제(상품명 또는 복수의 상품명 중 하나)
Figure pct00002
따라서, 수 많은 환자가 항우울제 요법을 사용하는 동안에 SD의 발병을 감소시키거나 예방하려는 노력을 해야 한다.
상술한 바와 같이, 항우울제로 유발된 SD는 성기능의 "물리적" 양상에 크게 영향을 미치며, 여성의 경우 각성/윤활 감소 및 오르가즘 지연, 오르가즘 도달의 곤란함 또는 성불감증을 초래한다. SSRI 및 SNRI가 성기능 장애를 야기하는 메커니즘은 알려져 있지 않으며 논쟁의 대상이다. 세로토닌(5-하이드록시트립토판), 도파민 및 노르에피네프린과 같은 신경 전달 물질은, 성기능의 생리학 및 기분 조절에 관여하며, 항우울제는 이러한 신경 전달 물질의 수준과 기능을 증가 또는 감소시킬 수 있다. 도파민은 성적 행동을 포함한 동기 행동과 관련이 있는 것으로 보고된 반면에, 노르에피네프린은 성적 각성과 혈관 혼잡을 자극한다. 그러나, 세로토닌 시스템의 활성화는 혈관 혼잡의 중단을 야기하여 생식기의 각성 메커니즘을 감소시킨다: 세로토닌의 작용은 산화질소 기능과 생식기 감각을 감소시킬 수도 있다. 글루타메이트, 테스토스테론 및 에스트로겐과 같은 다른 신경 전달 물질과 호르몬이 관련될 수도 있다. 항우울제 유발의 SD는 용량 의존적이며, SSRI 또는 SNRI 약물 물질의 대사를 담당하는 효소의 각각의 레벨에 의해 영향을 받을 수 있다. 가장 일반적인 항우울제인 SSRI와 SNRI는 세로토닌을 증가시켜 성기능 장애를 일으키는 유사한 CNS 메커니즘을 갖고 있다고 가정되지만, 각성과 오르가즘과 관련된 여러 신호 시스템의 상호 작용은 복잡하고, 항우울제 유발의 성기능 장애에 대한 감수성의 명확한 바이오마커는 없다(Osis, L. and J. R. Bishop (2010). "Pharmacogenetics of SSRIs and Sexual Dysfunction." Pharmaceuticals 3(12): 3614-3628; Stevenson, J. M. and Bishop J. R.(2014). "Genetic determinants of selective serotonin reuptake inhibitor related sexual dysfunction." Pharmacogenomics 15(14): 1791-1806). 특히, 둘록세틴, 벤라팍신 및 데스벤라팍신과 같은 SNRI로 분류되는 일부 항우울제가 노르에피네프린 재흡수보다 세로토닌 재흡수의 억제에 선택적이고, 저용량으로 SSRI로 작용하기 때문에, SSRI와 SNRI 간의 구분이 항상 명확한 것은 아니다(Shelton, R. C.(2009). Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors: similarities and differences. Primary Psychiatry 16(4): 25). 대부분의 3환계 및 4환계 항우울제가 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수를 억제하여 SNRI와 유사하게 항우울제 및 불안 완화 효과를 발휘하는 것으로 믿어지지만, 3환계 및 4환계 항우울제가 성 기능에 영향을 미치는 메카니즘도 불분명하다.
SSRI 및 SNRI 관련 성기능 장애의 현재 관리는, 이를 해결하기 위한 효과적인 약물 요법의 결여 및 열악한 반응을 반영한다. 그것은 이하를 포함한다: (1) 다른 가능한 원인 배제, (2) 관망, (3) 항우울제 복용 시간 변경, (4) 휴약, (5) 약물 복용량 저감, (6) 미르타자핀으로의 전환 또는 추가, (7) 부프로피온으로의 전환 또는 추가, (8) 포스포디에스테라제 억제제(실데나필 또는 타다라필) 추가, (9) 국소 테스토스테론 시도, (10) 아만타딘 시도, (11) 요힘빈 시도, (12) 트라조돈으로의 전환 또는 추가, (13) 메틸페니데이트 등의 각성제 시도, (14) 행동 요법, (15) 사프란 등의 식이 보충제 시도, 및 (16) 침술. 요컨대, SSRI 또는 SNRI 관련 SD로 고통받는 여성 환자는 효과적인 선택이 거의 없고, SD의 결과로 많은 사람들이 치료를 중단하며, 이는 재앙적인 결과를 초래할 수 있다.
Δ9-(델타 9)-테트라하이드로칸나비놀(THC)은 칸나비스 사티바(Cannabis sativa) 식물에서 확인된 최초의 칸나비노이드였으며, 1960년대에 머슐램과 동료들에 의해 특성화되었다. 이것은 강력한 진정 최면제이다. 이어서, 비정신활성 칸나비노이드인 칸나비디올을 포함한 100가지 이상의 칸나비노이드가 확인되었다. CBD는 통증, 염증 및 가장 최근에는 영아 발작 장애에 대해, 다수의 잠재적인 약리학적 이점이 있는 것으로 알려져 있다. 지금까지 항우울제 유발의 성기능 장애의 관리에서 칸나비노이드, 특히 칸나비디올(CBD)의 잠재력을 탐구하는 과학적 연구는 없었다. 엔도카나비노이드 시스템(ECS)은 중추 신경계와 일부 말초 신경 및 기관에서 발견되는 주요 신경 조절 제어 시스템이다. 이것은 칸나비노이드(CB1 및 CB2) 수용체, 그 내인성 리간드(내인성 칸나비노이드: 아난다미드(AEA) 및 2-아라키도노일글리세롤), 내인성 칸나비노이드의 합성 및 분해에 관여하는 단백질, 및 칸나비노이드에 의해 영향을 받는 세포내 시그널링 경로로 구성된다. CB1 및 CB2 수용체는 칸나비노이드의 주요 작용 부위로서 작용하는 G-단백질 결합 수용체이다. 칸나비노이드 수용체는 그 분포가 다르다. CB1 수용체는 중추 신경계와 일부 말초 조직 전체에 걸쳐 확인된다. CNS에서의 칸나비노이드 수용체는 시상하부, 해마, 편도체, 대뇌 피질, 기저핵의 일부 및 소뇌에서 확인된다. CB1 및 CB2 수용체는 활성화될 시에, 신경 전달 물질 방출을 억제하는 시냅스전 수용체이다. CB1 수용체는 GABA성, 도파민성, 아드레날린성, 글루타메이트성, 콜린성 및 일부 세로토닌성 뉴런의 축삭 말단, 특히, 그 중에서 성행위를 제어하는 변연계의 원시 부분에 위치된다. 말초적으로, CB2 칸나비노이드 수용체는 성 호르몬 생산을 담당하는 기관에서 확인된다. 또한, 그들은 난소, 자궁, 방광, 음경 해면체 및 고환에서 확인되고 있다. 현재까지, 질과 음핵에서 CB 수용체의 식별 및 분포에 대해 발표된 보고는 없다.
여성 성호르몬 및 이에 따른 여성의 성기능에 대한 시상하부 뇌하수체 축의 역할은 장기간 확립되어 왔다. 남성과 여성의 성적 욕구나 관심의 신경 호르몬 양상은 안드로겐에 의해 제어된다. 엔도칸나비노이드 시스템은 동물의 성적 반응을 억제하는 것으로 여겨진다. 엔도칸나비노이드 아난다미드(AEA)와 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)의 레벨은 성적 자극에 대한 반응으로 낮아지고 절정 후 급증한다. THC는 동물 및 인간 연구에서 여성의 성적 반응을 조절하는 호르몬의 활성화를 둔화시키는 것으로 여겨진다. 호르몬 축이 손상되지 않은 상태 하에, 외인성 THC는 낮은 용량에서 암컷 쥐의 전만(성적 수용 자세)을 생성하며, 인간 연구에서는 일반적으로 낮은 용량에서 중간 용량의 THC가 여성의 성기능, 더욱 구체적으로는 성적 욕구와 만족에 대해 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이것은 전적으로 중추 신경계 효과이고 말초 반응이 아니라고 여겨진다. 엔도칸나비노이드에 대한 CB1 및 CB2 수용체는 말초적으로 존재하지만, 성기능에 대한 THC의 작용은 변연계(시상하부 복측 피개부((hypothalamic ventral tegmental area) 및 측좌핵(nucleus accumbens))의 도파민성 및 세로토닌성 경로에 대한 작용의 핵심인 것으로 여겨진다. THC의 약리학적 용량은 이러한 세로토닌성 및 도파민성 경로를 증가시키는 것으로 보인다(Lynn, B., et al.(2020) Effects of Cannabinoids on Female Sexual Function, Sexual Medicine Reviews 8, 18-27).
욕구와 달리, 성적 각성은 말초 생식기 프로세스이다. 음핵 충혈과 질 윤활 또는 음경 발기에 의해 각각 입증되는 바와 같이, 여성 및 남성의 성적 각성은 음핵과 질의 평활근의 상태와 음경 해면체와 요도 해면체의 평활근의 상태에 의해 조절된다. 난소 및 자궁내막 조직에서 CB2 수용체가 확인되었음에도 불구하고, 동물 또는 인간 조직의 질 또는 음핵 CB 수용체의 존재를 확인하는 연구 발표는 없었고, 따라서 칸나비디올 등의 칸나비노이드가 이 평활근에 대한 말초 약리 작용을 통해 각성을 일으키는 역할을 뒷받침한다는 이전 과학적 증거가 없다. 지금까지 수축 전 평활근 조직에서 용량 또는 농도 관련 이완 반응(등척성 장력 감소)을 시험한 일반적으로 단리된 조직 기관욕에서 행해지는, 평활근 및 그 관련 내피에 대한 약리학적 영향을 설명하기 위한, 래트와 인간의 질 조직에 대한 표준 연구 등의 질 또는 음핵 평활근 기능에 대한 임의의 개별적 칸나비노이드의 직접적인 약리학적 효과의 실험에 대한 보고는 발표되어 있지 않았다(Munarriz, R., et al.(2003) A review of the physiology and pharmacology of peripheral(vaginal and clitoral) female genital arousal in the animal model, Journal of Urology 170, S40-44). 또한, 칸나비노이드의 시스테믹 투여는 3환계 및 4환계 항우울제를 포함한 일부 약물의 약물-약물 상호 작용의 부작용 가능성이 높은 것으로 간주된다.
CBD의 알려진 약리학을 고려하면, CBD 투여가 항우울제 유발의 성기능 장애에 대응하는 어떤 효과가 있어야 한다는 것은 직관적이지 않다. 예를 들면, SSRI 항우울제에 트라조돈을 추가하면 SSRI 유발의 SD를 완화할 수 있다는 임상 증거가 있다(Stryjer, R., et al.(2009) Trazodone for The Treatment of Sexual Dysfunction Induced by Serotonin Reuptake Inhibitors: A Preliminary Open-Label Study, Clinical neuropharmacology 32, 82-84). 트라조돈은 5-HT2A 수용체 의 길항 작용을 통해 그 효과를 발휘하는 것으로 생각된다. 또한, 트라조돈은 α1-아드레날린성 수용체 및 5-HT1A 수용체의 길항제이다. 동일하게, 요힘빈은 항우울제 유발의 SD를 치료하기 위해 처방되며, 5HT2A 수용체의 길항제이다. 한편, CBD는 5-HT2A 수용체의 약한 길항제이므로 경구 또는 국소 투여 경로에 관계없이 유사한 약리학적 효과를 나타내지 않을 것으로 예상된다. 또한, 설치류 연구에서, CBD는 생합성을 억제하고 그 신진 대사를 가속화하여 테스토스테론 수치를 낮추기 위해 말초적으로 작용했다(Jakubovic, A., et al.(1979). "Effects of cannabinoids on testosterone and protein synthesis in rat testis leydig cells in vitro in vitro." Molecular and Cellular Endocrinology 15(1): 41-50). 국소 테스토스테론을 제외하고 항우울제 유발의 SD의 치료에 대한 모든 약리학적 접근은, 약물의 경구 투여, 즉 시스테믹 요법을 포함한다. 그러나, 칸나비노이드의 시스테믹 투여는, 3환계 및 4환계 항우울제를 포함한 일부 약물과 약물-약물 상호 작용의 부작용 가능성이 높은 것으로 간주된다. CBD의 로컬(말초) 투여가 항우울제 유발의 성기능 장애를 치료하거나 조절하는데 효과적일 수 있다고 여겨지는 선험적 이유는 없다.
따라서, 항우울제 유발의 여성 SD를 치료하는 새로운 방법을 제공할 필요가 남아 있다.
본 발명은 적어도 부분적으로, 칸나비디올(CBD) 함유 조성물이 여성 생식기 부위의 점막 표면에 국소적으로 투여될 때, 항우울제에 의해 유발된 여성 성기능 장애를 개선할 수 있다는 관찰에 기초한다. 또한, 본 발명은 적어도 부분적으로 국소 투여된 CBD와 달리 CBD의 시스테믹 투여 또는 CBD와 유사한 제제의 THC의 국소 투여가 그 상태의 개선에 효과적이지 않다는 발견에 기초한다.
본 발명은 항우울제 치료에 2차적인 여성 성기능 장애(항우울제 유발의 성기능 장애)를 치료하기 위해 말초적으로 작용하는 CBD 함유 조성물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 SSRI, SNRI, 3환계 또는 4환계 항우울제에 의해 유발된다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 충혈을 달성하고 유지하는데 곤란함, 및 윤활을 달성하고 유지하는데 곤란함을 포함하지만, 이것에 제한되지 않는 각성 및/또는 윤활과 관련된다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 오르가즘 달성의 곤란함, 낮은 오르가즘 강도, 또는 성불감증을 포함하지만, 이것에 제한되지 않는 오르가즘과 관련된다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 관심 또는 욕구의 부족과 관련된다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은, 예를 들면, 객관적인 파라미터(질 및 음핵 평활근 이완 및/또는 질 및 음핵 혈류 증가) 또는 "성 행위 동안의 윤활/습윤 증가"; 항우울제 치료를 시작한 후에 불감증인 경우, "오르가즘에 도달하는 것"; "더 자주 오르가즘에 도달하는 것"; "오르가즘 달성의 더욱 큰 용이성"; "더욱 만족"; "더 높은 수준의 성적 욕구"; 및 "성행위 동안에 통증 감소" 등의 자기 보고된 결과의 개선에 의해 나타내어지는 바와 같이, 성행위 동안에 피험체의 성기능이 향상되고 및/또는 SD가 개선되도록 성행위 전, 일정 기간 동안, 일정량으로 로션 또는 유사한 제제로서 적용된다. 다른 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 성행위 동안에 피험체의 성기능이 향상되고 및/또는 장애가 개선되도록 성행위 전 일정 기간 동안, 일정량의 로션으로서 적용되어 항우울제 유발의 성기능 장애로 인해 상실된 피험체의 성기능의 일부가 항우울제 치료를 시작하기 전에 경험한 수준으로 회복되거나 또는 향상되고, 피험체가 항우울제 치료를 시작하기 전에 성적으로 적극적이지 않았으면, 상기 개선은 여성 성기능 지수 설문지(FSFI) 또는 애리조나 성 경험 척도(ASEX) 설문지 또는 이에 상응하는 설문지에서 파생된 설문지를 사용하여 결정되었다.
일부 실시형태에서, 피험체는 폐경 전 여성인 반면, 다른 실시형태에서 피험체는 폐경 후 여성이다.
본 발명은, 항우울제가 MDD 또는 기타 우울 스펙트럼 장애(지속적 우울 장애 또는 기분 저하, 전형적 우울증 등), 범불안 장애(GAD) 및 사회 불안 장애(SAD) 등의 불안 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 강박 장애(OCD), 신경성 식욕 항진증(폭식증), 공황 장애, 월경전 불쾌 장애, 폐경 관련 혈관운동 증후군, 섬유 근육통, 신경병증성 통증, 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 당뇨병성 말초 신경병증(DPN), 화학요법 유발의 신경병증의 치료, 또는 다른 적응증의 치료에 사용되던지에 상관없이, 항우울제 치료로 이차적인 여성 성기능 장애(항우울제 유발의 성기능 장애)를 치료하기 위한 말초 작용 칸나비디올(CBD) 함유 조성물 및 이의 사용 방법을 제공한다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 충혈을 달성하고 유지하는데 곤란함, 및 윤활을 달성하고 유지하는데 곤란함을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 각성 및/또는 윤활과 관련된다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 오르가즘 달성의 곤란함, 낮은 오르가즘 강도 또는 성불감증을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 오르가즘과 관련된다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 성적 욕구 또는 관심과 관련된다. 일부 실시형태에서, 피험체는 폐경 전 여성인 반면에, 다른 실시형태에서 피험제는 폐경 후 여성이다.
여성 성기능 장애는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 3환계 항우울제 및 4환계 항우울제 치료에 이차적일 수 있다. 따라서, 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 SSRI 또는 SNRI를 사용한 치료에 이차적이다. 일부 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 3환계 또는 4환계 항우울제에 의한 치료에 이차적이다. 일부 특정 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 설트랄린, 시탈로프람, 플루옥세틴, 에스시탈로프람, 파록세틴, 플루복사민, 둘록세틴, 벤라팍신 및 데스벤라팍신에 의한 치료에 이차적이다. 다른 특정 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 설트랄린, 시탈로프람, 플루옥세틴, 에스시탈로프람, 파록세틴 및 플루복사민에 의한 치료에 이차적이다. 다른 특정 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 설트랄린, 시탈로프람 및 플루옥세틴에 의한 치료에 이차적이다. 다른 특정 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 둘록세틴, 벤라팍신, 데스벤라팍신, 밀나시프란, 및 레보밀나시프란에 의한 치료에 이차적이다. 다른 특정 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 클로미프라민, 트리미프라민, 아미트립틸린, 데시프라민, 이미프라민, 로페프라민, 독세핀, 노르트립틸린, 아목사핀 및 프로트립틸린에 의한 치료에 이차적이다. 또 다른 실시형태에서, 여성 성기능 장애는 마프로틸린 및 미르타자핀에 의한 치료에 이차적이다. 일반적으로, SSRI, SNRI, 3환계 또는 4환계 종류의 임의의 항우울제에 의해 유발된 성기능 장애는, 본 발명의 방법으로 치료/개선될 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 방법에 따르면, 조성물은 성행위 직전에 여성 생식기에 적용되어, 예를 들면, 객관적 파라미터(예를 들면, 질 및 음핵 평활근 이완 및/또는 질 및 음핵 혈류 증가) 또는 주관적 파라미터, 예를 들면, "성행위 동안에 윤활/습윤 증가", "오르가즘에 더욱 자주 도달"; "오르가즘 달성의 더욱 큰 용이성"; "더욱 만족"; "더 높은 수준의 성적 욕구"; 및 "성행위 동안에 통증 감소"와 같은 자기 보고된 결과의 개선에 의해 나타난 바와 같이, 성행위 동안에 피험체 장애의 SD를 개선시킨다.
바람직한 실시형태에서, 항우울제에 의해 유발된 성기능 장애의 일부((예를 들면, 10%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 100%)가, 피험체가 항우울제 치료를 시작하기 전에 성적으로 적극적이지 않은 경우, 항우울제 치료를 시작하기 전에 경험한 수준으로 회복되거나 향상되도록, 성 활동 직전에 여성 생식기에 조성물을 적용한다. 상기 개선은 여성 성 기능 지수 설문지(FSFI) 또는 애리조나 성 경험 척도(ASEX) 설문지 또는 이에 상응하는 설문지에서 파생된 설문지를 사용하여 결정된다. 일부 실시형태에서, 성적 관심/각성 영역의 개선은 FSFI의 오르가즘 영역에서 1-2점, 및 1-2점이다.
일부 실시형태에서, 성기능 장애의 개선은 하기 파라미터 중 하나 또는 두개 모두에 의해 나타내어진다:
i. 질 및 음핵 평활근 이완; 및
ii. 질 및 음핵 혈류 증가.
다른 실시형태에서, 성기능 장애의 개선은 하기의 주관적으로 자기 보고된 결과 중 하나 이상에 의해 나타내어진다:
iii. "성행위 동안의 윤활/습윤 증가";
iv. "오르가즘에 더욱 자주 도달";
v. "오르가즘에 더욱 용이하게 도달";
vi. "더욱 만족함";
vii. "더 높은 레벨의 성적 욕구"; 및
viii. "성행위 동안의 통증 감소".
또 다른 실시형태에서, 포스포디에스테라제 유형 5 억제제, 예를 들면 실데나필, 타다라필, 바르데나필, 아바나필 또는 유데나필이 CBD 함유 조성물에 첨가될 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 피험체는 PDE-5 억제제(예를 들면, 실데나필, 타다라필, 바르데나필, 아바나필, 및 유데나필)로 동시에 치료를 받고 있다. 이러한 PDE-5 억제제는 CBD 함유 조성물의 적용 전, 동시 또는 적용 후에 별도의 국소 제형으로서 경구 또는 국소 투여될 수 있거나, 또는 이러한 PDE-5 억제제 및 CBD는 동일한 제형으로 제제될 수 있다 .
또 다른 실시형태에서, 예를 들면, 프로스타글란딘 E1, 파파베린, 미녹시딜 등의 또 다른 평활근 긴장 완화제가 CBD 함유 조성물에 첨가될 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 알파 블로커(예를 들면, 펜톨아민)가 CBD 함유 조성물에 첨가될 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 플리반세린을 CBD 함유 조성물에 첨가하여 성적 욕구를 증가시킬 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 브레멜라노타이드를 CBD 함유 조성물에 첨가하여 성적 욕구를 증가시킬 수 있다.
추가 실시형태에서, 피험체가 이전에 하기 치료 중 하나 이상으로 치료를 받았지만 만족스럽게 반응하지 않았다: (1) 항우울제를 복용하는 시간의 변화, (2) 휴약, (3) 약물 용량 감소, (4) 미르타자핀으로의 전환 또는 추가, (5) 부프로피온으로의 전환 또는 추가, (6) 포스포디에스테라제 억제제(예를 들면: 실데나필, 타다라필, 바르데나필, 아바나필 및 유데나필)의 추가, (9) 국소 테스토스테론, (7) 아만타딘, (8) 요힘빈, (9) 트라조돈으로의 전환 또는 추가, (10) 메틸페니데이트 등의 각성제, (11) 행동 요법, (12) 사프란 등의 식이 보충제, (13) 침술. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 방법에 따른 CBD 함유 조성물의 투여는 상술한 치료(1 내지 13) 중 하나 이상으로 보완된다.
특정 실시형태에서, 피험체는 성기능 장애를 유발하는 항우울제로 이전에 치료를 받았고, 항우울제 치료의 중단에도 불구하고 지속적인 성기능 장애를 갖는다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "조성물"은 용어 "제제"와 상호 교환적으로 사용된다. 일반적으로, 본 발명의 "제제"는 CBD를 포함하고, 계면활성제, 동결 보호제, 증량제, 안정제, 유화제, 산화 방지제, 수혼화성 용매, 오일, 지질, 인지질, 왁스, 수불혼화성 용매, 수용성인지의 여부에 관계없이 항균제 또는 증점제 중 하나 이상을 함유할 수 있고, 여성 생식기에 적용하기에 적합한 연고, 크림, 현탁액, 로션, 페이스트, 젤, 밤, 팅크제, 에멀젼 또는 세럼으로 처방될 수 있고, 이들의 기본 제조 기술은 당업자에게 공지되어 있다. 크림, 현탁액, 로션, 젤, 페이스트 등은 리포솜으로 캡슐화된 CBD를 포함할 수 있으며, 이것은 마이크론 범위로 크거나 그 이상으로 크거나 100nm 미만으로 작거나 중간 크기일 수 있고, 단일층 또는 다중층 또는 단일층 및 다중층의 혼합일 수 있고, HSPC 등의 중성 전체 전하(즈비터 이온)의 지질, HSPG 등의 음의 순 전하의 지질, 또는 양의 순 전하의 지질로 형성될 수 있고, 콜레스테롤 등으로 안정화될 수 있거나, 또는 예를 들면, Tween 80 또는 Tween 20 등의 계면활성제의 조합에 의해 에지 활성화될 수 있거나, 또는 에토솜, 글리세로솜 및 PG-리포솜일 수 있고, 그 기본적 제조 기술은 당업자에게 공지되어 있다. 또한, 크림, 현탁액, 로션, 젤, 페이스트 등은 고전단 교반, 고압 균질화, 초음파 처리 또는 당업계에 공지된 기타 기술을 통한 에너지의 적용에 의해 형성된 수중유형 또는 이중 수중유형 에멀전, 또는 자발적으로 형성된 마이크로에멀전 등의 에멀전으로 캡슐화된 CBD를 포함할 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 방법은 CBD를 포함하는 국소 조성물을 사용하여, 상기 조성물이 여성 피험체의 생식기(각성) 부위(들), 예를 들면 질구, 음순, 음핵 및 질원개 등의 흡수성 점막의 표면에 국소적으로 적용된다. 일부 실시형태에서, 상기 조성물은 CBD 로션의 형태로 제공되며, 이는 성행위 직전에 여성의 생식기에 적용된다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 CBD 로딩된 리포솜(다중층, 단층 또는 이들의 혼합)을 함유하는 로션 형태로 제공되며, 이는 성행위 직전에 여성 생식기에 적용된다. 바람직한 실시양태에서, CBD 함유 조성물은 라텍스 및 폴리이소프렌 콘돔과 상용성이다. 바람직한 실시형태에서, CBD 함유 조성물(벨라(Vella)™로 지칭됨)은, HSPC, 아스코르브산, 아스코르브산나트륨, 프로필렌글리콜, 폴리아크릴레이트 가교중합체-6, 및 물 또는 수성 버퍼를 포함하는 리포솜을 더 포함하고, 여기서 리포솜은 균질한 현탁액으로 제공된다. 벨라™ "로션"으로 지칭될 수 있지만, 이러한 조성물은 윤활제, 크림, 겔 또는 본 명세서에 기재된 바와 같은 다른 유사한 제제로도 제공될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "인지질" 또는 "인지질(들)"은 적어도 하나의 포화 또는 불포화 소수성 지방산 부분 및 포스페이트기를 함유하는 친수성 부분을 포함하는 양 친매성 화합물을 말한다. 이들은, 예를 들면 디세틸포스페이트, 대두 포스파티딜콜린(SPC), 계란 포스파티딜콜린(EPC), 수소화 대두 포스파티딜콜린(HSPC), 대두 레시틴, 수소화 대두 레시틴, 스핑고미엘린, 디올레오일 포스파티딜콜린(DOPC), 디리놀레오일 포스파티딜콜린(DLPC), 디올레오일 포스파티딜에탄올아민(DOPE), 디미리스토일 포스파티딜에탄올아민(DMPE), 디팔미토일 포스파티딜에탄올아민(DPPE), 디미리스토일 포스파티딜콜린(DMPC), 디팔미토일 포스파티딜콜린(DPPC), 디스테아로일 포스파티딜콜린(DSPC), 디스테아로일 포스파티딜콜린(DSPC), 디라우로일 포스파티딜콜린(DLPC), 1-미리스토일-2-팔미토일 포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-미리스토일 포스파티딜콜린, 1-팔미토일 포스파티딜콜린, 1-스테아로일-2-팔미토일 포스파티딜콜린, 디팔미토일 스핑고미엘린, 디스테아로일 스핑고미엘린, 대두 포스파티딜이노시톨(SPI), 수소화 포스파티딜이노시톨(HPI), 디미리스토일 포스파티딜글리세롤(DMPG), 디팔미토일 포스파티딜글리세롤(DPPG), 디스테아로일 포스파티딜글리세롤(DSPG), 디미리스토일 포스파티딘산(DMPA), 디팔미토일 포스파티딘산(DPPA), 디미리스토일 포스파티딜세린(DMPS), 디팔미토일 포스파티딜세린(DPPS), 수소화 대두 포스파티딜글리세롤, 디올레오일 포스파티딜글리세롤(DOPG), 디스테아로일 포스파티딘산(DSPA), 및 그들의 혼합물, 및 그들의 염, 바람직하게는 나트륨 또는 암모늄 염을 포함한다. 인지질은 조성물의 총 중량에 대한 중량 대 중량(w/w) 기준으로 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, 5%, 5.5%, 6%, 6.5%, 7%, 7.5%, 8%, 8.5%, 9%, 9.5%, 10%, 10.5%, 11%, 11.5%, 12%, 12.5% , 13%, 13.5%, 14%, 14.5%, 15%, 15.5%, 16%, 16.5%, 17%, 17.5%, 18%, 18.5%, 19%, 19.5%, 20%, 20.5%, 21%, 21.5%, 22%, 22.5%, 23%, 23.5%, 24%, 24.5% 또는 25%의 레벨로 존재할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 상기 인지질은 SPC, EPC, HSPC 또는 DSPC 중 1종 또는 2종 이상의 조합이다. 특정 실시형태에서, 상기 리포솜은 콜레스테롤 또는 그의 유도체를 포함하지 않는 지질을 구성한다. 일부 실시형태에서, 상기 지질은 상술의 인지질 또는 그의 서브세트로 이루어지거나 필수적으로 이루어진다.
본원에 사용된 용어 "동결보호제" 또는 "동결보호제들" 또는 "팽창제" 또는 "팽창제들"은 예를 들면, 만니톨, 소르비톨, 락토스, 트레할로스, 수크로스, 덱스트란 40과 같은 다른 분자량의 덱스트란, 이눌린, 글리신, L-아르기닌, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 히드록시프로필-β-시클로덱스트린, 히드록시프로필-γ-시클로덱스트린, 무작위로 메틸화된-β-시클로덱스트린, 술포부틸에테르 β-시클로덱스트린(SBE β-CD), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC, 하이프로멜로스), 메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈(PVP) K15, K16-18, K30 또는 K90, 시트르산, 시트르산 나트륨, 폴록사머 188(플루로닉® F-68), 폴록사머 407(플루로닉® F-127), 4-88 및 5-88 등급과 같은 다양한 탈아세틸화 및 다양한 점도의 폴리비닐 알코올, 또는 폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세테이트-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 공중합체(솔루퍼스®) 등의 화합물을 말한다.
본원에 사용된 용어 "안정제" 또는 "안정제들"은 예를 들면, 아스코르브산, 아스코르브산 나트륨 또는 칼륨 등의 아스코르브산 염, 시트르산, 시트르산 나트륨 또는 칼륨 등의 시트르산 염, 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), EDTA 2나트륨, EDTA 2칼륨, EDTA 3나트륨, EDTA 4나트륨 또는 칼슘 EDTA 2나트륨, 히드록시에틸 에틸렌디아민 트리아세트산(HEDTA), HEDTA 3나트륨, 디에틸렌트리아민펜타아세트산(DTPA), 에틸렌디아민-N,N'-디숙신산(EDDS), EDDS 3나트륨, DTPA 5나트륨 염(디에틸렌트리아민펜타아세테이트 5나트륨), 메틸글리신디아세트산, 디카르복시메틸알라니네이트 3나트륨, d-글루코노-1,5-락톤, 글루콘산 및 글루콘산 나트륨 또는 칼륨 또는 글루콘산 칼슘 등의 그의 염, 이미노디숙신산 4나트륨염(이미노디숙시네이트 4나트륨), α-토코페롤, α-토코페롤 아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 부틸화 히드록시톨루엔(BHT), 또는 부틸화 히드록시아니솔(BHA)을 말한다.
본원에 사용된 용어 "수혼화성 용매", "수혼화성 용매들", "수용성 용매" 또는 "수용성 용매들"은 예를 들면, 에틸알코올(에탄올), t-부틸알코올(t-부탄올, tert-부탄올, 또는 TBA), PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1500 등의 다른 분자량의 폴리에틸렌 글리콜(PEG 또는 마크로골), 글리세린, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(트랜스큐톨®, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르 또는 2-(2-에톡시에톡시)에탄올), 트리아세틴(글리세린 트리아세테이트) 및 프로필렌글리콜(PG) 등의 화합물을 말하고, 상기 용매는 단독으로 또는 2종 이상의 용매의 조합으로 사용될 수 있고, 수혼화성 용매는 제제의 총 중량에 대한 중량 대 중량(w/w) 기준으로 6%, 6.5%, 7%, 7.5%, 8%, 8.5%, 9%, 9.5%, 10%, 10.5%, 11%, 11.5%, 12%, 12.5%, 13%, 13.5%, 14%, 14.5%, 15%, 15.5%, 16%, 16.5%, 17%, 17.5%, 18%, 18.5 19%, 19.5% 또는 20%를 포함한다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은 20% 이하의 PG, 20% 이하의 글리세린, 및 PG와 글리세린 모두를 함유하는 경우, 20% 이하의 PG 및 글리세린 양방을 함유한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 6-20%, 8-18%, 6-16%, 6-14%, 8-16%, 8-14%, 또는 8-12%의 PG를 함유한다. 마찬가지로, 본 발명의 조성물은 6-20%, 8-18%, 6-16%, 6-14%, 8-16%, 8-14% 또는 8-12%의 글리세린을 함유한다.
본원에 사용된 용어 "항미생물제", 또는 "항미생물제들", 또는 "항균제", 또는 "항균제들", 또는 "보존제", 또는 "보존제들"은, 예를 들면, 메틸 파라벤(메틸파라벤), 에틸 파라벤(에틸파라벤), 프로필 파라벤(프로필파라벤), 부틸 파라벤(부틸파라벤) 및 헵틸 파라벤(헵틸파라벤), 벤조산 및 벤조산 나트륨 등의 벤조산염, 탈수아세트산 및 탈수아세트산 나트륨, 소르브산 및 소르브산 나트륨 등의 그 염, 살리실산 및 살리실산 나트륨 등의 그 염, p-아니스산, 카프릴히드록삼산, 카프릴산 및 카프릴산 나트륨 등의 그 염, 레블리산 및 레블리산 나트륨 등의 그 염, 운데실렌(10-운데세노)산 및 운데실산 나트륨 등의 그 염, 오이게놀, 멘톨, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-데칸디올, 에틸헥실글리세린, 글리세릴 카프레이트, 글리세릴 카프릴레이트, 글리세릴 운데실레네이트, 페네틸 알코올 및 페닐프로판 등의 항균제 및/또는 항진균제에 상관없이 또는 수용성 및/또는 불용성에 상관없이 미생물의 성장을 억제하거나 또는 사멸시키거나, 또는 예를 들면 로즈마리 추출물에서 확인되는 로즈마린산 및 카르노신산 등의 식물 추출물에 포함될 수 있는 물질을 말한다. 상기 항미생물는 단독으로 사용되든지 2종 이상의 항미생물제의 혼합으로 사용되든지에 상관없이 작용제마다 다른 농도로 사용되어야 하며 유기상 또는 수상으로 제제에 도입되어야 하고, 이는 당업자에게 공지이다.
본원에 사용된 용어 "증점제" 또는 "증점 제제"는 겔화 또는 비겔화 여부에 상관없이 점도를 증가시키고, 또한 점도 증가를 생성하기 위해 pH 조정 또는 염(이온)의 첨가가 필요하거나 필요하지 않을 수 있는 물질을 말한다. "증점제" 또는 "증점 제제"의 예로는, 카르보폴®71G, 940, 971P, 974P, 980, 981, 5984 EP, ETD 2020, 울트레즈 10, 페뮬렌™ TR-1 및 TR-2 NF 폴리머 등의 가교 폴리아크릴산 중합체; 히드록시에틸 아크릴레이트/소디움 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체; 폴리아크릴레이트 가교중합체-6; 아크릴산 나트륨/아크릴로일디메틸타우레이트/디메틸아크릴아미드 가교중합체; 평균 분자량이 대략 8,000-13,000, 50,000-75,000, 450,000-500,000 또는 100만 이상의 Da의 히알루론산; 약 3cP, 4cP, 5cP, 15cP, 50cP(40-60cP), 100cP(80-120cP), 200-300cP, 500-1000cP, 1000-2000cP, 4000cP의 2% 수용액 점도 등급의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC, 하이프로멜로스, 치환 유형 2910, 2208 또는 2906), 100cP, 50-150cP의 5% 수용액, 200-300cP, 800--00cP, 대략 2000cP, 대략 3400cP 또는 5000cP의 20℃에서 2% 수용액의 점도 등급의 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 또한 잔탄 검, 로커스트 빈 검, 구아 검, 알기닌과 같은 검 뿐만 아니라 아가 검, 펙틴, k-카라기난, l-카라기난, 및 감자 전분, 콘(옥수수) 전분, 밀 전분 또는 완두콩 전분과 같은 전분이다. 일부 증점제는 다기능 물질이고, 특정 조성물에서, 증점제는 고결 방지제 및/또는 윤활제, 및/또는 습윤제로서 기능할 수 있다. 본원에 사용된 용어 "윤활제"는 증점제를 말하거나, 또는 증점제가 아닌 물질, 예를 들면, 라우르산 및 라우르산 나트륨 등의 그 염 또는 이소프로필 미리스테이트를 말할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 칸나비디올(CBD)이라는 용어는 산업용 대마 또는 칸나비스 사티바 및 칸나비스 인디카(Cannabis indica)의 다른 계통 및 케모바(chemovar)로부터 생산된 CBD 또는 효모 또는 생명공학을 활용하는 기타 수단, 화학적 합성, 이러한 방법의 조합 또는 기타 다른 수단을 사용하여 생산된 CBD를 말한다. CBD는 테르펜, 플라보노이드 등과 같은 다른 식물 유래 물질과의 혼합물로서 식물에서 분리될 수 있거나, 또는 CBD는 정제된 물질일 수 있으며 무정형이거나 또는 하나 이상의 다른 결정 상태(다형체)로 존재할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, CBD는 대마로부터 유래되고 0.3% 미만의 THC를 함유하거나, 또는 CBD는 대마로부터 유래되고 0.2% 미만의 THC를 함유한다. 조성물은 성행위 1-60분 전에, 또는 성행위 10-60분 전, 또는 5-30분 전에, 또는 10-30분 전에, 바람직하게는, 5-40분 전에, 더욱 바람직하게는 15-20분 전에, 또는 15-40분 전에 도포할 수 있다. 일부 실시형태에서, CBD 함유 조성물의 적용 후 오프셋 시간은 0.5-5시간, 바람직하게는 1-3시간, 더욱 바람직하게는 1-2시간이다.
일반적으로, 적용당 CBD의 총량은 5mg-1,000mg의 CBD이고, 대략 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 11mg, 12mg, 13mg, 14mg, 15mg, 16mg, 17mg, 18mg, 19mg, 20mg, 21mg, 22mg, 23mg, 24mg, 25mg, 30mg, 35mg, 40mg, 45mg, 50mg의 CBD, 바람직하게는 10-100mg의 CBD, 보다 바람직하게는 20-40mg의 CBD, 가장 바람직하게는 20mg의 CBD이다. CBD 함유 조성물은 복수회 적용될 수 있으며, 총 용량은 피험체에 따라 다를 수 있다.
일부 실시형태에서, 조성물 중 CBD의 농도는 1mg/ml-40mg/ml, 5mg/ml, 6mg/ml, 7mg/ml, 8mg/ml, 9mg/ml, 10mg/ml, 11mg/ml, 12mg/ml, 13mg/ml, 14mg/ml, 15mg/ml, 16mg/ml, 17mg/ml, 18mg/ml, 19mg/ml, 20mg/ml, 21mg/ml, 22mg/ml, 23mg/ml, 24mg/ml, 25mg/ml, 26mg/ml, 27mg/ml, 28mg/ml, 29mg/ml, 30mg/ml, 31mg/ml, 32mg/ml, 33mg/ml, 34mg/ml, 35mg/ml, 36mg/ml, 37mg/ml, 38mg/ml, 39mg/ml, 또는 40mg/ml, 바람직하게는 5mg/ml~20mg/ml, 바람직하게는 7.5mg/ml~12.5mg/ml, 더욱 바람직하게는 10mg/ml이다. 또한, 제제에서의 CBD의 농도는 1mg/g, 2mg/g, 3mg/g, 4mg/g, 5mg/g, 6mg/g, 7mg/g, 8mg/g일, 9mg/g, 10mg/g, 11mg/g, 12mg/g, 13mg/g, 14mg/g, 15mg/g, 16mg/g, 17mg/g, 18mg/g, 19mg/g, 20mg/g, 21mg/g, 22mg/g, 23mg/g, 24mg/g, 25mg/g, 26mg/g, 27mg/g, 28mg/g, 29mg/g, 30mg/g, 31mg/g, 32mg/g, 33mg/g, 34mg/g, 35mg/g, 36mg/g, 37mg/g, 38mg/g, 39mg/g, 또는 40mg/g, 바람직하게는 5mg/g~20mg/g, 바람직하게는 7.5mg/g-12.5mg/g, 더욱 바람직하게는 10mg/g일 수 있다. 또는 CBD가 인지질에 대한 중량 대 중량(w/w) 비율이 1/20, 1/19, 1/18, 1/17, 1/16, 1/15, 1/14, 1/13, 1/12, 1/11, 1/10, 1/9, 1/8, 1/7, 1/6 또는 1/5로 존재할 수 있다.
본원에 사용되는 용어 "적용" 또는 "적용한다", 또는 "투여", 또는 "투여한다"는 여성 피험체의 생식기 부위(들), 예를 들면, 질구, 외음부, 소음순, 음핵 및 질원개 중 하나 이상을 포함하는 흡수성 점막 상으로의 외부 생식기 상에 또는 그 주위에 일정량의 조성물을 위치시키거나 또는 퍼지게 하거나 또는 문지르는 것을 의미한다.
"성행위"라는 용어는 파트너와의 성교 또는 기타 자극 또는 파트너와 함께, 또는 없이, 및 바이브레이터의 도움으로 또는 도움 없는, 자위를 말한다.
본 발명의 처방은 하기 실시예 및 청구범위에 기재된 것을 포함한 다수의 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명은 이전에 출원된 미국 가특허 출원 번호 62/932,754; 62/932,762; 및 62/972,288호를 참조로 포함하며, 이것은 본 발명의 조성물의 제조 방법 및 대안적 사용을 기재한다. 선행 출원과 본 발명 사이에 어떠한 불일치가 있는 경우, 후자가 선행 출원에 우선한다.
이하의 실시예는 제한을 하고자 하는 것이 아니다. 당업자는 본 발명에 비추어 본 발명의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 특정 물질 및 시작된 사항에 있어서, 다수의 변경이 이루어질 수 있고, 여전히 유사하거나 유사한 결과가 얻어질 수 있음을 이해할 수 있다.
실시예
실시예 1. CBD가 로딩된 리포솜 로션의 제조
수소화된 대두 포스파티딜콜린(10.8g) 및 CBD(1.2g)를 자석 교반으로 80-90℃의 수욕에서 가열하여 프로필렌글리콜(12ml)에 용해시켰다. 이 용액을 오버헤드 교반으로 대략 30초에 걸쳐 65℃에서의 수욕에서 미리 가온된 100mL의 탈이온수의 아스코르브산(50mg) 및 아스코르브산나트륨(500mg)의 용액에 첨가하여 백색 현탁액을 형성하였다. 상기 현탁액을 대략 30분 동안 65℃ 욕 온도에서 교반한 후, 연속 교반하면서 열을 제거하였다. 연속 교반하면서 가온한 현탁액에 폴리아크릴레이트 가교중합체-6 300mg(0.25%ww)을 첨가하여 백색 로션을 형성하였다.
실시예 2. 종합 성기능 설문지를 활용한 가정에서의 여성에 대한 연구
SSRI 요법에 이차적인 성기능 장애가 있는 24-33세의 6명의 여성 지원자가 본 발명을 활용한 가정에서의 성 반응 연구에 참여하였다. 그들은 실시예 1에 기재된 로션과 동일하거나 매우 유사한 본 발명의 조성물을 4회 투여받았다. 각각의 투여량을 소음순(내부 가장자리), 외음부(질 외부 및 소음순 내부) 및 음핵에 파트너 또는 자기 자극 20분 전에 손으로 도포하였다. 각 참가자는 하루에 한 번 이하의 간격으로 본 발명을 사용하여 4번의 시도를 했으며 4번의 시도 모두 4주 이내에 완료되었다. 4개의 에피소드가 종료 후, 지원자들은 여성 성기능 지수(Rosen) 및 실험된 욕구/관심, 각성, 오르가즘, 전반적인 성적 만족과 본 발명에 대한 개인적인 관점 및 그들의 성 기능에 미치는 영향의 요소를 포함하도록 구성된 설문지를 작성하였다. 부작용에 대한 보고도 수집되었다. 설문지는 부록 A에 예시되어 있다.
부록 A: 만나(Manna)™ 여성 성적 반응 설문지 ⓒ 2019
1. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용했을 때 성적 욕구나 관심의 레벨(정도)을 어떻게 평가하십니까?
A. 평소보다 높음
B. 평소와 같음
C. 평소보다 낮음
2. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용했을 때 성행위 동안에 얼마나 자주 윤활("젖음") 되었습니까?
A. 평소보다 더 많음
B. 평소와 같음
C. 평소보다 적음
3. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용했을 때 성행위 종료 시까지 얼마나 오래 윤활("젖은 상태")을 유지했습니까?
A. 평소보다 더 많음
B. 평소와 같음
C. 평소보다 적음
4. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용하고 성적 자극을 받았을 때 얼마나 자주 오르가즘(절정)에 도달했습니까?
A. 평소보다 더 자주/대부분 또는 내내
B. 평소와 같음
C. 평소보다 적음
5. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용하고 성적 자극을 받았을 때 오르가즘에 도달하는 것이 용이했습니까?
A. 보다 용이함
B. 평소와 같음
C. 보다 곤란함
6. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용하고 성적 자극을 받았을 때 오르가즘의 강도 어땠습니까?
A. 더욱 강렬함
B. 평소와 같음
C. 덜 강렬함
7. 귀하는 지난 4주 동안 연구 제품을 사용할 때 성행위 또는 성교 동안에 오르가즘(절정)에 도달하는 귀하의 능력에 얼마나 만족했습니까?
A. 평소보다 만족
B. 평소와 같이 만족
C. 평소보다 덜 만족
8. 귀하는 지난 4주 동안 귀하의 전반적인 성생활에 얼마나 만족하셨습니까?
A. 평소보다 만족
B. 평소와 같이 만족
C. 평소보다 덜 만족
9. 귀하의 이전 성기능의 몇 퍼센트가 벨라™로 회복되었습니까?
A. 100%
B. 75%
C. 50%
D. 25%
E. 없음
실시예 3. 종합 성기능 설문지를 활용한 가정에서의 여성에 대한 연구 - 실시예 2에 기재된 연구의 종합 응답
실시예 2에 언급된 6명의 참가자 모두가 작성한 설문지의 응답을 결합하고 욕구(질문 1), 각성(질문 2 및 3) 및 오르가슴(질문 4, 5, 6 및 7)의 영역으로 그룹화하였다. 카테고리별로 집계된 결과는 다음과 같다. 참가자 6명 중 1명 또는 17%가 욕구 증가를 보고하였다; 증가된 각성 - 윤활의 빈도 및/또는 용이성을 참가자 6명 중 5명 또는 83%가 보고하였다; 오르가즘 - 빈도, 용이성, 강도 및/또는 만족도를 참가자 6명 중 6명 또는 100%가 보고하였다. 그러나 1명은 오르가즘 점수의 강도에서만 긍정적이었고 무반응자로 분류되었다. 전반적으로(반응자 및 무반응자), 83%는 오르가슴의 빈도 증가를 보고하였고, 67%는 개선된 오르가즘의 용이성을 보고하였다, 50%는 증가된 오르가즘 강도를 보고하였고, 83%는 증가된 만족도를 보고하였다. 또한, 5/6는 SSRI 이전 성기능의 일부 회복을 보고했으며, 5명의 응답자는 SSRI 이전 성기능의 25-75%를 회복하였고, 중앙값 75%를 나타내었다.
실시예 4. 우울증에 대해 설트랄린을 복용하는 27세 여성의 성기능에 대한 가정에서의 자기 보고된 효과
참가자는 실시예 2에서 언급된 6명의 지원자 중 한 명이었고, 연구는 그 부분에 설명된 바와 같이 수행되었다. 그녀는 설트랄린(졸로프트®) 치료 시행 후 2주 이내에 성기능 장애, 구체적으로 성불감증을 호소하였다.
그녀는 다음과 같은 긍정적인 결과를 보고하였다.
1. 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")되었다;
2. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더욱 윤활("젖음")을 유지하였다.
3. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적인 자극을 받았을 때, 평소보다 더 자주/대부분의 시간 동안 오르가즘(절정)에 도달하였다.
4. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적 자극을 받았을 때, 평소보다 오르가즘에 도달하는 것이 보다 용이함을 경험하였다.
5. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 평소보다 성행위 또는 성교 동안에 오르가즘(절정)에 도달하는 능력에 더욱 만족하였다.
6. 지난 4주 동안, 그녀는 제품 사용으로 치료 전 성기능의 75%가 회복되었다고 보고하였다.
7. 부작용은 보고되지 않았다.
이하는, 그녀가 직접 보고한 증언이다.
"최근 트라우마를 치료하면서 [SSRI] 약물을 복용하였다. 의사와 몇몇 친구들은 그것이 나의 성욕과 오르가즘 능력에 영향을 미칠 수 있다고 하였다. 처방된 SSRI를 복용한 지 2주 만에 이전에는 문제가 되지 않았던 오르가즘 능력을 갑자기 잃었다. 벨라를 사용할 때마다 실패없이 만족함과 용이함으로 오르가즘에 도달할 수 있었다. 벨라는 나의 정신 건강을 책임지고, 나의 성적 건강과 즐거움의 희생없이 필요한 약을 계속 복용할 수 있게 하였다. 나는 유사한 문제를 겪고 있는 사람에게 사용하고 싶은 최고의 제품으로 벨라를 추천한다. 벨라는 오르가즘의 용이성을 향상시킬 뿐만 아니라 오르가즘을 더 길고 강렬하게 느끼게 한다."
실시예 5. 우울증으로 설트랄린을 복용하는 28세 여성의 성기능에 대한 가정에서의 자기 보고된 효과
참가자는 실시예 2에서 언급된 6명의 지원자 중 한 명이었고, 연구는 그 부분에 설명된 바와 같이 수행되었다. 그녀는 설트랄린(졸로프트) 치료를 시행한 후, 성기능 장애, 구체적으로 욕구 감소와 오르가즘의 어려움을 호소하였다.
그녀는 다음과 같은 긍정적인 결과를 보고하였다.
1. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때 평소보다 높은 수준(정도)의 성적 욕구 또는 관심을 보고하였다.
2. 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")되었다;
3. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")을 유지하였다.
4. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적인 자극을 받았을 때, 평소보다 더 자주/대부분의 시간 동안 오르가즘(절정)에 도달하였다.
5. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적 자극을 받았을 때, 평소보다 오르가즘에 도달하는 것이 더욱 용이함을 경험하였다.
6. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적 자극을 받았을 때, 더 강렬한 오르가즘을 경험하였다.
7. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 평소보다 성행위 또는 성교 중 오르가즘(절정)에 도달하는 그녀의 능력에 더욱 만족하였다.
8. 지난 4주 동안, 그녀는 제품 사용으로 치료 전 성기능의 75%가 회복되었다고 보고하였다.
9. 부작용은 보고되지 않았다.
이하는, 그녀가 직접 보고한 증언이다.
"벨라는 내가 항우울제를 복용하기 시작했을 때 잃어버린 성욕을 회복시켰다. 이전에는 항우울제로 정신 건강과 성적 건강 중 하나를 선택해야 한다고 느꼈고, 벨라는 이 둘을 동시에 가질 수 있는 기회를 제공한다. 더 이상 정신 건강을 위해 성생활을 희생할 필요가 없으며 그 반대도 마찬가지이다. 벨라는 내 성욕을 증가시켰을 뿐만 아니라 오르가즘을 훨씬 더 용이하게 달성할 수 있게 했으며 확실히 그 강도를 높였다. 벨라를 사용하는 동안의 오르가즘은 실제로 항우울제를 시작하기 전에 가졌던 것보다 훨씬 좋았다. 벨라는 내 성욕을 예상보다 훨씬 더 많이 증가시켰고, 정신 건강을 돌보면서 여전히 정상적인 성생활을 할 수 있다는 사실을 알게 해서 다소 안도감을 제공한다.”
실시예 6. 우울증으로 설트랄린을 복용하는 25세 여성의 성기능에 대한 가정에서의 자기 보고된 효과
참가자는 실시예 2에서 언급된 6명의 지원자 중 한 명이었고, 연구는 그 부분에 설명된 바와 같이 수행되었다. 그녀는 이른 나이에 설트랄린(졸로프트®) 치료를 시행한 후 성기능 장애를 호소하였다.
그녀는 다음과 같은 긍정적인 결과를 보고하였다.
1. 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")되었다;
2. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")을 유지하였다.
3. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적인 자극을 받았을 때, 평소보다 더 자주/대부분의 시간 동안 오르가즘(절정)에 도달하였다.
4. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적 자극을 받았을 때, 평소보다 오르가즘에 도달하는 것이 보다 용이함을 경험하였다.
5. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 평소보다 성행위 또는 성교 동안에 오르가즘(절정)에 도달하는 그녀의 능력에 더욱 만족하였다.
6. 지난 4주 동안, 그녀는 제품 사용으로, 치료 전 성기능의 50%가 회복되었다고 보고하였다.
7. 부작용은 보고되지 않았다.
이하는 그녀가 직접 보고한 증언이다.
"벨라는 SSRI로 인해 육체적 각성을 달성하는데 평생 어려울 것이라고 생각했던 것에 대한 대안을 제시하였다. 우울증과 불안의 일상적인 장애물을 쉽게 극복하는데 도움이 되는 약물의 복용량을 변경해야 하는 것 대신에, 정신적 건강을 희생하지 않고 내자신 또는 파트너와 친밀해질 수 있다. 벨라™를 사용하면 평소보다 훨씬 빠르게 오르가즘에 도달하는데 도움이 되어 육체적으로 각성하기가 훨씬 쉬워짐을 확인했다! 과거에는 오르가즘에 도달하는데 오랜 시간이 걸리는 경우가 많았다(현재 시판되는 CBD 윤활제를 사용하여도 다수의 사람들이 사용자가 그것을 사용하여 오르가즘의 용이함을 경험할 것이라고 주장한다). 그러나 연조직으로의 벨라의 흡수는, 육체적 각성을 촉진시키고, 이것은 내가 전에 사용한 어떤 것과는 다르다. 나는 확실히 벨라를 친구에게, 특히, SSRI 사용으로 인한 육체적 각성에 곤란을 겪고 있는 모든 친구에게 추천할 것이다. 벨라는 지금 수년 동안 SSRI를 사용해 온 사람으로서 나의 성적 건강에 큰 변화를 가져왔다. SSRI를 시작하고 부작용으로 좌절감을 느끼는 친구에게 추천한다.”
실시예 7. 우울증으로 설트랄린을 복용하는 32세 여성의 성기능에 대한 가정에서의 자기 보고된 효과
참가자는 실시예 2에서 언급된 6명의 지원자 중 한 명이었고, 연구는 그 부분에 설명된 바와 같이 수행되었다. 그녀는 설트랄린(졸로프트) 치료를 시행한 후, 구체적으로 성기능 장애를 호소하였다.
그녀는 다음과 같은 긍정적인 결과를 보고하였다.
1. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적인 자극을 받았을 때, 평소보다 더 자주/대부분의 시간 동안 오르가즘(절정)에 도달하였다.
2. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용하고 성적 자극을 받았을 때, 평소보다 오르가즘에 도달하는 것이 더욱 용이함을 경험하였다.
3. 지난 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 평소보다 성행위 또는 성교 동안에 오르가즘(절정)에 도달하는 그녀의 능력에 더욱 만족하였다.
4. 지난 4주 동안, 그녀는 제품 사용으로 치료 전 성기능의 50%가 회복되었다고 보고하였다.
5. 부작용은 보고되지 않았다.
실시예 8. 우울증으로 시탈로프람을 복용하는 33세 여성의 성기능에 대한 가정에서의 자기 보고된 효과
참가자는 실시예 2에 언급된 6명의 지원자 중 한 명이었고, 연구는 그 부분에 설명된 바와 같이 수행되었다. 그녀는 시탈로프람(셀렉사®) 치료에 따른 이차적인 성기능 장애를 호소하였다. 그녀는 치료를 시작하기 전에 성행위를 하지 않았다.
그녀는 다음과 같은 긍정적인 결과를 보고하였다.
1. 4주 동안, 그녀가 본 발명을 사용했을 때, 성행위 동안에 더 자주 윤활("젖음")되었다.
2. 지난 4주 동안 그녀가 연구 제품을 사용하고 성적 자극을 받았을 때 더욱 강렬한 오르가즘을 경험하였다.
3. 부작용은 보고되지 않았다.
실시예 9. 설트랄린에 대한 성불감증이 있는 27세 여성의 성기능에 대한 CBD 팅크제의 가정에서의 자기 보고된 효과
실시예 4의 27세 여성은 칸나비노이드 또는 칸나비스에 노출되지 않은 상태에서 2주간의 휴약 기간을 거쳤다. 그런 후, 그녀는 성행위 전에 복용량당 약 20mg의 CBD 경구 팅크제로 4주간 연구를 반복하였다. 연구 종료 설문지의 후속 결과에 따르면 욕구나 각성의 영역에는 변화가 없었고 지속적인 성불감증이 있었다.
실시예 10. THC가 로딩된 리포솜 로션의 제조
수소화된 대두 포스파티딜콜린(5.61g) 및 THC 623.8mg에 해당하는 공지 순도의 THC 추출물을 자석 교반하면서 80-90℃의 수욕에서 가열함으로써 프로필렌글리콜(7.4ml)에 용해시킨다. 이 용액을 오버헤드 교반하면서 65℃의 수욕 중에 미리 가온된 51.7ml의 탈이온수 중의 아스코르브산(26mg) 및 아스코르브산나트륨(260mg)의 용액에 첨가하여 백색 현탁액을 형성하였다. 현탁액을 65℃ 욕 온도에서 대략 30분 동안 교반하였고 62.3mg(0.1%w/w) 폴리아크릴레이트 가교중합체-6을 첨가하였다. 이어서, 얻어진 혼합물을 열을 제거하고 계속 교반하면서 상온까지 냉각되도록하였다.
실시예 11. 항우울제를 복용하는 폐경 전 여성의 성기능에 대한 THC 리포솜 로션의 가정에서의 자기 보고된 효과
실시예 2에 기재된 피험체들은 2주간의 휴약 후 실시예 10에 기재된 바와 같이 제조된 CBD 버전과 동일한 방법을 사용한 리포솜 THC의 4주간의 동일한 시험을 행했다. 4주가 끝날 때, 피험체는 양쪽 모두에서 욕구, 각성 또는 오르가즘에 변화가 없다고 보고하였다. 또한, 어떠한 피험체도 정신 활동이나 THC 중독("높음")을 보고하지 않다.

Claims (30)

  1. 여성 피험체에게 이전에 투여된 하나 이상의 항우울제에 의해 유발된 여성 성기능 장애를 치료하는 방법으로서:
    CBD를 포함하는 조성물("CBD 함유 조성물")을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하고, 상기 조성물은 여성 피험체의 생식기(각성) 영역(들)의 점막 표면에 적용되고, 성행위 동안에 피험체의 성기능 장애가 개선되도록 성행위 전 일정 기간 동안 일정량으로 적용되는, 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 국소 조성물이 로션, 연고, 크림, 현탁액, 페이스트, 겔, 밤, 팅크제, 에멀젼, 세럼으로 제제되고, 이들 중 어느 하나가 여성의 생식기에 적용되는, 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 생식기 영역이 질구, 외음부, 소음순, 음핵 및 질원개 중 하나 이상을 포함하는 흡수성 점막을 갖는 생식기를 포함하는, 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    성기능 장애를 유발하는 항우울제가 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제), SNRI(세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제), 3환계 항우울제 및 4환계 항우울제로부터 선택되는, 방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    a) 상기 SSRI는 설트랄린, 시탈로프람, 플루옥세틴, 에스시탈로프람, 파록세틴, 플루복사민, 둘록세틴, 벤라팍신 및 데스벤라팍신으로부터 선택되고;
    b) 상기 SNRI는 둘록세틴, 벤라팍신, 데스벤라팍신, 밀나시프란 및 레보밀나시프란으로부터 선택되고;
    c) 상기 3환계 항우울제는 클로미프라민, 트리미프라민, 아미트립틸린, 데시프라민, 이미프라민, 로페프라민, 독세핀, 노르트립틸린, 아목사핀, 및 프로트립틸린으로부터 선택되고; 및/또는 상기 4환계 항우울제는 마프로틸린 및 미르타자핀으로부터 선택되는, 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 피험체가 인간이고, 주요 우울 장애(MDD), 지속성 우울 장애 또는 기분 저하증, 전형적 우울증, 불안 장애(예를 들면, 범불안 장애(GAD) 및 사회 불안 장애(SAD)), 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 강박 장애(OCD), 신경성 식욕 항진(폭식증), 공황 장애, 월경전 불쾌 장애, 폐경-관련 혈관운동 증상, 섬유 근육통, 신경병증성 통증, 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 당뇨병성 말초 신경병증(DPN) 및 화학요법 유발의 신경병증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 장애 또는 상태로 진단되는, 방법.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 성기능 장애는 각성 달성의 곤란함 및/또는 윤활 부족, 충혈 달성 및 유지의 곤란함, 및 윤활 달성 및 유지의 곤란함 중 하나 이상의 특성을 특징으로 하는, 방법.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 성기능 장애는 오르가즘 달성의 곤란함, 낮은 오르가즘 강도, 또는 성불감증 중 하나 이상의 특성을 특징으로 하는, 방법.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 성기능 장애는 성적 욕구 또는 관심의 결핍을 특징으로 하는, 방법.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 피험체가 폐경 전인, 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 여성 피험체가 폐경 후인, 방법.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 피험체가 (1) 항우울제를 복용하는 시간의 변화, (2) 휴약, (3) 약물 용량 감소, (4) 미르타자핀으로의 전환 또는 추가, (5) 부프로피온으로의 전환 또는 추가, (6) 포스포디에스테라제 억제제(예: 바르데나필, 아바나필 및 유데나필)의 추가, (9) 국소 테스토스테론, (7) 아만타딘, (8) 요힘빈, (9) 트라조돈으로의 전환 또는 추가, (10) 메틸페니데이트 등의 각성제, (11) 행동 요법, (12) 식이 보충제, 예를 들면, 사프란, 및 (13) 침술 중 하나 이상의 치료로 이전에 치료를 받았지만 만족스럽게 반응하지 않았던, 방법.
  13. 제 1 항에 있어서,
    여성 피험체가 (1) 항우울제를 복용하는 시간의 변화, (2) 휴약, (3) 약물 용량 감소, (4) 미르타자핀으로의 전환 또는 추가, (5) 부프로피온으로의 전환 또는 추가, (6) 포스포디에스테라제 억제제(예: 바르데나필, 아바나필 및 유데나필)의 추가, (9) 국소 테스토스테론, (7) 아만타딘, (8) 요힘빈, (9) 트라조돈으로의 전환 또는 추가, (10) 메틸페니데이트 등의 각성제, (11) 행동 요법, (12) 식이 보충제, 예를 들면, 사프란, 및 (13) 침술 중 하나 이상의 치료로 더 치료되는, 방법.
  14. 제 1 항에 있어서,
    상기 성기능 장애의 개선이 하기 파라미터 중 하나 또는 둘 모두에 의해 나타내어지는, 방법.
    i. 질 및 음핵 평활근 이완; 및
    ii. 질 및 음핵 혈류 증가.
  15. 제 1 항에 있어서,
    상기 성기능 장애의 개선이 하기의 주관적으로 자기 보고된 결과 중 하나 이상에 의해 나타내어지는, 방법:
    iii. "성행위 동안에 윤활/습윤 증가";
    iv. "오르가즘에 더욱 자주 도달";
    v. "오르가즘에 더욱 용이하게 또는 크게 달성";
    vi. "더욱 만족";
    vii. "보다 높은 수준의 성적 욕구"; 및
    viii. "성행위 동안에 통증 감소".
  16. 제 1 항에 있어서,
    적용되는 CBD의 총량이 5mg-1,000mg의 CBD, 바람직하게는 10-100mg의 CBD, 더욱 바람직하게는 20-40mg의 CBD인, 방법.
  17. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물을 성행위 1-60분 전, 바람직하게는 5-40분 전, 더욱 바람직하게는 15-20분 전에 적용하는, 방법.
  18. 제 1 항에 있어서,
    상기 CBD 함유 조성물이 성행위 5-30분 전에 적용되는, 방법.
  19. 제 1 항에 있어서,
    CBD가 대마 유래 및/또는 0.3중량% 미만의 THC를 함유하는, 방법.
  20. 제 1 항에 있어서,
    상기 CBD 함유 조성물이 일회용 용기에 제공되는, 방법.
  21. 제 1 항에 있어서,
    상기 CBD 함유 조성물이 방부제(들)를 더 포함하고, 다용도 용기에 제공되는, 방법.
  22. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물 중 CBD의 농도가 1mg/mL-40mg/mL, 바람직하게는 5mg/mL-20mg/mL, 더욱 바람직하게는 10mg/mL인, 방법.
  23. 제 1 항에 있어서,
    상기 피험체가 (1) 성적 관심/각성 장애(SIAD) 및 (2) 여성 오르가즘 장애로부터 선택된 장애를 겪고 있는, 방법.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 피험체가 3-6개월 동안 CBD 함유 조성물로 치료되었을 때, FSFI에 의해 측정된 각성 및/또는 오르가즘 개선을 보고하고, 상기 성적 관심/각성 영역의 개선은 FSFI의 오르가즘 영역에서 1-2점 및 1-2점인, 방법.
  25. 제 1 항에 있어서,
    상기 CBD 함유 조성물의 적용 후 오프셋 시간이 0.5-5시간, 바람직하게는 1-3시간, 더욱 바람직하게는 1-2시간인, 방법.
  26. 제 1 항에 있어서,
    포스포디에스테라제 유형 5(PDE-5) 억제제(예를 들면, 실데나필, 타다라필, 바르데나필, 아바나필, 유데나필)가 CBD 함유 조성물에 첨가되는, 방법.
  27. 제 1 항에 있어서,
    다른 직접적인 평활근 이완제(프로스타글란딘 E1, 파파베린, 미녹시딜)가 CBD 함유 조성물에 첨가되는, 방법.
  28. 제 1 항에 있어서,
    a) 알파 차단제(예를 들면, 펜톨아민); b) 플리반세린 및/또는 c) 브레멜라노타이드를 상기 CBD 함유 조성물에 첨가하여 성적 욕구를 증대시키는, 방법.
  29. 제 1 항에 있어서,
    상기 피험체가 CBD 함유 조성물의 적용 전, 동시 또는 후에 경구로 또는 CBD 함유 조성물과 유사하게 국소적으로 투여되는 PDE-5 억제제로 추가적으로 치료되는, 방법.
  30. 제 1 항에 있어서,
    상기 피험체가 성기능 장애를 유발하고 항우울제 요법의 중단에도 불구하고 지속적인 성기능 장애를 갖는 항우울제로 이전에 치료받았던, 방법.
KR1020227033131A 2020-03-16 2021-03-12 항우울제 유발의 여성 성기능 장애 치료에서의 칸나비디올의 사용 Pending KR20220154129A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202062990026P 2020-03-16 2020-03-16
US62/990,026 2020-03-16
PCT/US2021/022199 WO2021188388A1 (en) 2020-03-16 2021-03-12 Use of cannabidiol in treating anti-depressant-induced female sexual dysfunction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220154129A true KR20220154129A (ko) 2022-11-21

Family

ID=77663572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227033131A Pending KR20220154129A (ko) 2020-03-16 2021-03-12 항우울제 유발의 여성 성기능 장애 치료에서의 칸나비디올의 사용

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11717495B2 (ko)
EP (1) EP4121039A4 (ko)
JP (1) JP2023520150A (ko)
KR (1) KR20220154129A (ko)
CN (1) CN115279365A (ko)
AU (1) AU2021238290B2 (ko)
CA (1) CA3173969A1 (ko)
IL (1) IL296300A (ko)
MX (1) MX2022011019A (ko)
WO (1) WO2021188388A1 (ko)
ZA (1) ZA202211315B (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230321017A1 (en) * 2022-03-20 2023-10-12 Vella Bioscience, Inc. Acidic cannabinoids and uses thereof for enhancing female sexual function or treating female sexual disorders

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2306837C (en) * 1997-10-28 2007-05-08 Asivi, Llc. Treatment of female sexual dysfunction
KR20030077538A (ko) * 2000-11-15 2003-10-01 탭 파마슈티칼 프로덕츠 인코포레이티드 항우울제-유도된 성기능 장애를 아포모르핀을 사용하여치료하는 방법
EP1790343A1 (en) * 2005-11-11 2007-05-30 Emotional Brain B.V. Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
US10555927B2 (en) * 2013-11-11 2020-02-11 Ilysm, LLC Compositions and methods for enhancing sexual pleasure and performance
US20200016116A1 (en) 2015-03-19 2020-01-16 Wendy Anne Epstein Compounds for treating cutaneous inflammation, female sexual disorders, and improving sexual function
US20180193340A1 (en) * 2017-01-08 2018-07-12 Olive Therapeutics, LLC Treatment of sexual dysfunction
WO2021091908A1 (en) * 2019-11-08 2021-05-14 Vella Bioscience, Inc. Peripherally acting cannabidiol(cbd)-containing compositions and uses thereof for enhancing female sexual function or treating female sexual disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US20230338304A1 (en) 2023-10-26
CA3173969A1 (en) 2021-09-23
CN115279365A (zh) 2022-11-01
WO2021188388A1 (en) 2021-09-23
US20210283069A1 (en) 2021-09-16
ZA202211315B (en) 2024-06-26
JP2023520150A (ja) 2023-05-16
EP4121039A1 (en) 2023-01-25
IL296300A (en) 2022-11-01
EP4121039A4 (en) 2023-10-18
US11717495B2 (en) 2023-08-08
AU2021238290B2 (en) 2024-08-01
MX2022011019A (es) 2022-10-07
AU2021238290A1 (en) 2022-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016256779B2 (en) Methods and compositions for treating and preventing trigeminal autonomic cephalgias, migraine, and vascular conditions
EP1802277B1 (de) Liposomale zusammensetzung einen wirkstoff zur relaxierung glatter muskulatur enthaltend, die herstellung dieser zusammensetzung und deren therapeutische verwendung
EP2815748B1 (en) Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US8309535B2 (en) Compositions and methods to treat recurrent medical conditions
CN101361725B (zh) 一种含酚妥拉明的外用制剂及其制备方法
Jirschele et al. Oxybutynin: past, present, and future
DK2398457T3 (en) TOPICAL FORMULATION clobetasol propionate LOW DOSE FOR TREATMENT OF DISEASES skin and mucous membranes
US5718917A (en) PGE-1 containing lyophilized liposomes for use in the treatment of erectile dysfunction
US20220401381A1 (en) Peripherally acting cannabidiol (cbd)-containing compounds and uses thereof for enhancing female sexual function or treating female sexual disorders
AU2021238290B2 (en) Use of cannabidiol in treating anti-depressant-induced female sexual dysfunction
JP2007508239A (ja) 早漏の治療
Michel A benefit-risk assessment of extended-release oxybutynin
CN112770765B (zh) 用于预防和/或治疗泌尿生殖器粘膜的组合物
US20170239175A1 (en) Topical anorgasmia therapy
US20140148465A1 (en) Compositions and Methods to Improve Treatment of Medical Conditions Using D-Cycloserine
US20230321017A1 (en) Acidic cannabinoids and uses thereof for enhancing female sexual function or treating female sexual disorders
Feldhaus-Dahir Treatment options for female sexual arousal disorder: part II.
WO2010044094A2 (en) A topical composition for the treatment of erectile dysfunction
WO1999056728A1 (en) Pge-1 containing lyopholized liposomes for use in the treatment of erectile dysfunction

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20220923

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application