KR20220110785A - 애비박테리움 파라갈리나룸 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스에 대한 삼중 백신 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 항원 및 하나 이상의 조류 뇌척수염 바이러스 항원 및 하나 이상의 계두 바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 상기 대상체를 면역화시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 애비박테리움 파라갈리나룸, 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸, 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본 발명에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 애비박테리움 파라갈리나룸 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스에 대한 삼중 백신에 관한 것이다.
감염성 코라이자 (IC)는 가금류에 영향을 미치는 감염성 상기도 질환이다. 이 질병은 과거 해모필루스 파라갈리나룸 (Haemophilus paragallinarum)으로 알려진 애비박테리움 파라갈리나룸 (Avibacterium paragallinarum)에 의해 발생한다. IC에서 흔히 볼 수 있는 일부 임상 징후로는 비염, 얼굴 붓기 또는 부종, 식욕부진, 성장 지연, 계란 생산 감소 및 일부지만 사망을 들 수 있다. 이 질병은 양계장 산업에서 매우 중요하다.
조류 뇌척수염 바이러스는 피코르나바이러스 (Picornaviridae) 계통에 속하는 단일 가닥 RNA (ssRNA) 바이러스이다. 감염은 가금류의 신경학적 징후 (예컨대, 운동실조, 머리와 목의 급격한 떨림), 쇠약, 체중 감소, 사망률 증가 및 계란 생산 감소를 유발할 수 있다.
수두 바이러스 계통의 조류폭스바이러스 속의 DNA 바이러스인 계두 바이러스 (FPV)는 가금류를 감염시킨다. 계두 바이러스 질병은 산란계의 계란 생산 감소, 육계의 성장률 감소, 시력상실 및 경우에 따라서는 사망으로 인한 손실로 전세계적으로 상당한 경제적 영향을 미친다.
그러나, 다수의 병원체들에 대한 보호를 제공하는 효과적인 혼합 백신이 필요하다. 이러한 혼합 백신은, 다수의 병원체들에 대한 보호 (동물 복지)를 제공하는데 필요한 백신접종 횟수를 최소화하고, 투여 비용을 낮추며, 채택율과 접종률을 증가시키기 위해서 매우 바람직하다.
그러나, 간섭의 문제는 다성분 백신의 개발을 복잡하게 만든다. 구체적으로, 간섭은 다수의 항원들을 투여하는 것이, 이들을 개별적으로 투여하는 경우에 관찰되는 면역 반응에 비해서 특정 항원들에 대한 반응을 감소시키는 경우가 많다라는 관찰 현상을 가리킨다. 일반적으로 다수의 항원들을 투여할 때 간섭이 발생할 수 있다. 그러나, 특히, 생백신 성분이 (약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있는) 사백신 성분에 의해 영향을 받을 수 있기 때문에, 사백신을 생백신과 함께 혼합하는 경우에 간섭 현상이 문제가 된다.
따라서, 다수의 병원체들에 대한 보호를 제공하는 효과적인 혼합 백신이 필요한 실정이다.
본 발명의 양태들을 설명하기에 앞서, 본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용된 단수 형태 ("a", "an" 및 "the")는 해당 문맥에서 명백하게 달리 설명하지 않는 한 복수에 대한 언급도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 예를 들어 "항원"에 대한 언급은 복수의 바이러스를 포함하며, "바이러스"에 대한 언급은 당업자의 숙련자들에게 공지된 하나 이상의 바이러스 및 이의 균등물에 대해 언급하는 것 등이다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어들은 본 출원이 속한 분야의 숙련가가 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 또는 균등한 임의의 방법과 물질들을 본 발명의 실시 또는 시험에서 사용할 수 있지만, 바람직인 방법, 장치 및 물질들을 이제 기재한다. 본원에 언급된 모든 간행물들은 본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 간행물들에 보고된 세포주, 벡터 및 방법들을 기재 및 개시할 목적으로 본원에 참조로 인용된다. 본원에서 그 어떤 것도 본 발명이 선행 발명에 의한 이러한 개시내용보다 앞서지 않는다는 것을 허용하는 것으로 이해되어서는 안된다.
물질의 조성물
본 발명은 선행 기술에 내재하고 있는 문제점을 해결하고 현재 기술 수준에 대하여 뚜렷이 구별된 진전을 제공한다.
일반적으로, 본 발명은 a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 항원 및 하나 이상의 조류 뇌척수염 바이러스 항원 및 하나 이상의 계두 바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물을 제공한다.
추가로, 본 발명은 a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 항원 및 하나 이상의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 항원 및 하나 이상의 변형된 계두 생바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물도 제공한다. 따라서, 상기 면역원성 조성물은 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스의 조합에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 a) 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물도 제공한다.
또한, 본 발명은 a) 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스를 혼합하여 포함하는 면역원성 조성물도 제공한다.
유리하게는, 본원에 제공된 실험 데이터는, 상기 삼중 백신이 조류 코리자, 조류 뇌척수염 및 계두에 대한 보호를 제공한다는 증거를 명확하게 제시하고 있다. 놀랍게도, 서로 다른 백신 성분들의 효능에 대한 간섭은 나타나지 않았다. 심지어 삼중 혼합 백신에서는 수두 백신과 AE 백신 효능 모두에 대해 약간의 긍정적인 상승작용 효과가 있었음은 놀라웠다.
"애비박테리움 파라갈리나룸"이라는 용어는 당업자에게 익히 알려져 있다. 애비박테리움 파라갈리나룸은 파스퇴렐라세아에 (Pasteurellaceae) 계통의 그람 음성 세균이다. 감염성 코라이자 (IC)는 애비박테리움 파라갈리나룸의해 발생한다. 감염성 코라이자 (IC)는 가금류에 영향을 미치는 감염성 상기도 질환이다.
"조류 뇌척수염 바이러스"라는 용어는 당업자에게 잘 알려져 있다. 조류 뇌척수염 바이러스는 피코르나바이러스 계통에 속하는 단일 가닥 RNA (ssRNA) 바이러스이다. 가금류에서 감염은 신경학적 징후 (예컨대, 운동실조, 머리와 목의 급격한 떨림), 쇠약, 체중 감소, 사망률 증가 및 계란 생산 감소를 유발할 수 있다.
"계두 바이러스"라는 용어는 당업계의 숙련자에게 널리 공지되어 있다. 조류폭스바이러스 속의 일원인 계두 바이러스 (FPV)는 가금류를 감염시킨다. 계두 바이러스 질병은 산란계의 계란 생산 감소, 육계의 성장률 감소, 시력상실 및 경우에 따라서는 사망으로 인한 손실로 전세계적으로 상당한 경제적 영향을 미친다.
본원에 사용된 "항원"은, 이에 제한되지는 않지만, 이러한 항원 또는 이의 면역학적 활성 성분을 포함하는 관심대상 면역원성 조성물 또는 백신에 대하여 숙주에서 면역학적 반응을 유도하는 성분들을 지칭한다. 상기 항원 또는 면역학적 활성 성분은, (불활성화되거나 변형된 생물 형태의) 전체 미생물, 또는 숙주에 투여되는 경우에는 해당 숙주에서 면역학적 반응을 유도할 수 있는 상기 미생물의 임의의 단편 또는 분획일 수도 있다. 상기 항원은 본래 형태의 완전한 생물 유기체이거나 이를 포함할 수 있고, 또는 소위 변형된 생백신 (MLV) 형태의 약독화된 유기체일 수 있거나 이를 포함할 수도 있다. 상기 항원은 상기 유기체 중의 적당한 성분들을 추가로 포함할 수 있는데 (소단위 백신), 이 경우 이러한 성분들은, 전체 유기체 또는 이러한 유기체의 증식 배양물의 붕괴 및 원하는 구조물(들)을 제공하는 후속 정제 단계에 의해 생성하거나, 또는 이에 제한되지는 않지만, 세균, 곤충, 포유동물 또는 다른 종들과 같은 적절한 시스템의 적절한 조작으로 유도된 합성 공정 및 임의로 후속 분리 및 정제 절차에 의해 생성하거나, 또는 적절한 약제학적 조성물을 사용하는 유전 물질의 직접적 도입 (폴리뉴클레오타이드 백신접종)에 의해 백신을 필요로 하는 동물에서 상기 합성 공정의 유도에 의해서 생성한다. 상기 항원은 적당한 방법에 의해 불활성화된 소위 사멸 백신 (KV) 형태의 전체 유기체를 포함할 수도 있다. 상기 유기체가 세균인 경우, 사멸 백신을 세균백신(bacterin)이라고 한다.
"면역원성 조성물"은 해당 면역원성 조성물이 투여되는 숙주에서 면역학적 반응을 유도하는 적어도 하나의 항원을 포함하는 조성물을 지칭한다. 이러한 면역학적 반응은 본 발명의 면역원성 조성물에 대한 세포성 및/또는 항체 매개성 면역 반응일 수 있다. 바람직하게는, 상기 면역원성 조성물은 면역 반응을 유도하고, 보다 바람직하게는 해당 감염의 하나 이상의 임상적 증상들에 대한 방어 면역력을 부여한다. 숙주는 "대상체"라고도 한다. 바람직하게는, 본원에 기술되거나 언급한 임의의 숙주 또는 대상체들은 조류 또는 가금류이다.
일반적으로, "면역학적 반응"은, 이에 제한되지는 않지만, 하기의 효과들 중 하나 이상을 포함한다: 본 발명의 면역원성 조성물에 포함된 항원 또는 항원들에 대하여 특이적으로 유도되는, 항체, B 세포, 헬퍼 T 세포, 억제제 T 세포 및/또는 세포독성 T 세포 및/또는 감마-델타 T 세포의 생성 또는 활성화. 바람직하게는, 숙주는 보호성 면역학적 반응 또는 치료적 반응을 나타낼 것이다.
"보호 면역 반응" 또는 "보호 면역성"은 감염된 숙주에 의해 일반적으로 나타나는 임상 증상의 감소 또는 결여, 신속한 회복 시간 및/또는 감염력의 감소된 지속시간, 또는 감염된 숙주의 조직 또는 체액 또는 분비물에서의 감소된 병원체 역가에 의해 입증될 것이다.
숙주가 보호 면역 반응을 나타내어 신규한 감염에 대한 내성이 향상될 것이고/것이거나 질병의 임상적 중증도가 감소될 것인 경우에, 상기 면역원성 조성물을 "백신"으로 기술한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 한 특정 양태에서, 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 항원은 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신이다.
본원에서 사용되는 "세균백신 (bacterin)"이란, 불활성화된 박테리아를 의미한다. 따라서, 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신은 사멸된 불활성화 애비박테리움 파라갈리나룸을 의미한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신은 애비박테리움 파라갈리나룸의 전체 불활성화된 세균백신이다.
본 발명의 목적을 위하여 종래의 임의의 불활성화 방법을 사용할 수 있다. 따라서, 불활성화는 당업계의 숙련자들에게 공지되어 있는 화학적 및/또는 물리적 처리법에 의해 수행될 수 있다. 바람직한 불활성화 방법으로는, 이원성 에틸렌이민 (BEI)으로 고리화시킨 2-브로모에틸렌아민 하이드로브로마이드 (BEA) 용액의 첨가를 비롯한 고리화된 이원성 에틸렌이민 (BEI)의 첨가를 포함한다. 추가의 바람직한 화학적 불활성화 제제로는 트리톤 X-100, 디옥시콜산나트륨, 세틸트리메틸암모늄 브로마이드, β-프로피올락톤, 티메로 살, 페놀 및 포름알데히드 (포르말린)를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 그러나, 상기 불활성화는 중화 단계를 포함할 수도 있다. 바람직한 중화제로는 티오황산나트륨, 중아황산나트륨 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신은 애비박테리움 파라갈리나룸의 전체 포르말린 또는 티메로살로 불활성화된 박테리아이다.
바람직한 포르말린 불활성화 조건으로는, 약 0.02% (v/v) - 2.0% (v/v), 보다 바람직하게는 약 0.1% (v/v) - 1.0% (v/v), 보다 더 바람직하게는 약 0.15% (v/v) - 0.8% (v/v), 보다 더 바람직하게는 약 0.16% (v/v) - 0.6% (v/v), 가장 바람직하게는 약 0.2% (v/v) - 0.4% (v/v)의 포르말린 농도를 포함한다. 항온배양 시간은 애비박테리움 파라갈리나룸에 대한 내성에 따라 달라진다. 일반적으로, 상기 불활성화 공정은 적절한 배양 시스템에서 애비박테리움 파라갈리나룸의 성장이 감지되지 않을 때까지 수행한다.
바람직하게는, 본 발명의 불활성화된 애비박테리움 파라갈리나룸은, 바람직하게는 상술한 농도들을 사용하여 포르말린 불활성화된다.
바람직한 티메로살 불활성화 조건으로는, 약 1% (v/v) - 20% (v/v), 보다 더 바람직하게는 약 3% (v/v) - 17% (v/v), 보다 더 바람직하게는 약 5% (v/v) - 15% (v/v), 가장 바람직하게는 약 8% (v/v) - 12% (v/v)의 티메로살 농도를 포함한다. 항온배양 시간은 애비박테리움 파라갈리나룸에 대한 내성에 따라 달라진다. 일반적으로, 상기 불활성화 공정은 적절한 배양 시스템에서 애비박테리움 파라갈리나룸의 성장이 감지되지 않을 때까지 수행한다.
바람직하게는, 본 발명의 불활성화된 애비박테리움 파라갈리나룸은, 바람직하게는 상술한 농도들을 사용하여 티메로살 불활성화된다.
본 발명의 불활성화된 세균백신 성분은 문헌 [Nature, 1974, 252, 252-254] 또는 [Journal of Immunology, 1978, 120, 1109-13]에 기재된 것과 같은 공지된 기술을 사용하여 리포좀에 포함시킬 수 있다. 본 발명의 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 불활성화된 세균백신 성분은 다당류, 펩타이드, 단백질 등과 같은 적절한 생물학적 화합물 또는 이들의 조합에 접합시킬 수도 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 계두 바이러스는 변형된 계두 생바이러스이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 변형된 계두 생바이러스는 약독화된다.
"약독화"라는 용어는 야생형 분리주에 비해 병독성이 감소된 병원체를 가리킨다. 본 발명에서, 약독화 바이러스는, 병독성이 감소되어 표적 동물에서 해당 바이러스 감염의 임상 징후를 일으키지는 않지만 면역 반응을 유도할 수 있는 바이러스로서, 약독화되지 않은 바이러스로 감염되고 약독화 바이러스를 제공받지 않은 동물의 "대조군"과 비교하여 상기 약독화 바이러스로 감염된 동물에서 임상 징후가 발병률 또는 중증도 면에서 감소함을 의미할 수도 있다. 이와 관련하여, "감소하다/감소되다"라는 용어는, 상기 정의한 약독화되지 않은 바이러스로 감염된 대조군에 비해 적어도 10%, 바람직하게는 25%, 보다 더 바람직하게는 50%, 보다 더 바람직하게는 60%, 보다 더 바람직하게는 70%, 보다 더 바람직하게는 80%, 보다 더 바람직하게는 90%, 보다 더 바람직하게는 95%, 가장 바람직하게는 100%의 감소를 의미한다. 따라서, 약독화된 바이러스 균주는 변형된 생바이러스를 포함하는 면역원성 조성물로 포함시키기에 적절한 균주이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 변형된 계두 생바이러스는 재조합체가 아니다.
본원에 사용된 "비재조합체"라는 용어는, 상응하는 RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)에 자연적으로 발생하는 변형만을 갖는 RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)을 의미한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 계두 바이러스는 재조합체이다.
본원에 사용된 "재조합체"라는 용어는, 상응하는 RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)에 자연적으로 발생하지 않는 임의의 변형을 갖는 RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)을 의미한다. 예를 들어, RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)은, 예를 들어 인간의 개입에 의해 인위적으로 도입된 삽입, 결실, 역위, 재배치 또는 점 돌연변이를 포함하는 경우에 "재조합체"로 간주된다. 따라서, RNA 또는 DNA 게놈 (또는 RNA 서열, cDNA 서열, DNA 서열 또는 단백질)은, 그것이 자연상에서 관련이 있는 서열 (RNA, cDNA, DNA 서열 또는 단백질의 아미노산 서열)의 전부 또는 일부와 관련이 없다. 바이러스 또는 박테리아와 관련하여 사용되는 "재조합체"라는 용어는, 바이러스 또는 박테리아 게놈의 인공적 조작에 의해 생성된 바이러스 또는 박테리아를 의미한다. "재조합 바이러스" 또는 "재조합 박테리아"라는 용어는 유전자 변형된 바이러스 또는 박테리아를 포함한다.
재조합 계두 바이러스 백신은 이미 선행 기술에 설명되어 있으며 보호 기능을 제공하는 것으로 나타났다. 추가로, 계두에 대한 이러한 재조합 백신은 시판되고 있으며, 예컨대 TROVAC® NDV 또는 TROVAC® H7 하위유형 (Boehringer Ingelheim) 또는 VECTORMUNE® FP LT + AE (Ceva)은 변형된 계수 생백신을 기반으로 한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 조류 뇌척수염 바이러스는 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스는 약독화된다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스는 비재조합체이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 조류 뇌척수염 바이러스는 재조합체이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서 상기 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적이다.
"치료 및/또는 예방", "임상 징후" 및 "...가 필요한"이라는 용어들은 본원의 다른 부분에 정의되었다. "감염" 또는 "감염된"이라는 용어는 병원체, 즉 애비박테리움 파라갈리나룸 또는 조류 뇌척수염 바이러스 또는 계두 바이러스에 의한 대상체의 감염을 가리킨다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 조류 코리자의 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 조류 뇌척수염 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서 상기 조류 뇌척수염 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서 상기 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 대상체는조류 또는 가금류이다. "조류" 및 "가금류"라는 용어들은 본원의 다른 곳에서 정의되었다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 백신이다.
"백신"이라는 용어는 본원의 다른 곳에서 이미 정의되었다. 그러나, 숙주가 보호 면역 반응을 나타내어 신규한 감염에 대한 내성이 향상될 것이고/것이거나 질병의 임상적 중증도가 감소될 것인 경우에, 상기 면역원성 조성물을 "백신"으로 기술한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 단일 용량 투여를 위해 제형화된다.
단일 용량은 단 1회 투여된다. 단일 용량을 위한 부피는 본원의 다른 곳에 정의한 바 있다.
본 발명의 면역원성 조성물의 1회 용량은 이러한 면역원성 조성물의 1회 용량의 투여 후 효과적이라는 것이 추가로 밝혀졌다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 용매, 분산매, 코팅제, 안정화제, 희석제, 보존제, 항균제 및 항진균제, 등장화제, 흡수 지연제, 보조제, 면역 자극제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
"약제학적으로 허용가능한 담체"라는 용어는 임의의 모든 용매, 분산매, 코팅제, 안정화제, 희석제, 보존제, 항균 및 항진균제, 등장화제, 흡수 지연*?*, 보조제, 면역 자극제 및 이들의 조합을 포함한다.
"희석제"는 물, 식염수, 덱스트로오스, 에탄올, 글리세롤 등을 포함할 수 있다. 등장화제는 특히 염화나트륨, 덱스트로스, 만니톨, 소르비톨 및 락토스를 포함할 수 있다. 안정화제는 다른 것들 중에서도 알부민 및 에틸렌디아민테트라아세트산의 알칼리염을 포함한다.
바람직하게는, 면역원성 조성물은 수크로스 젤라틴 안정화제를 추가로 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 보존제를 포함한다.
바람직하게는, 포름알데히드 (포르말린) 또는 티메로살을 보존제로 사용한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 보존제로서 포름알데히드를 포함한다.
바람직하게는, 약제학적으로 허용가능한 담체는 키토산이다. 키토산은 갑각류 (예: 새우, 게), 곤충 및 기타 무척추동물의 키틴에서 추출한 천연 탈아세틸화 다당류이다. 최근, 문헌 [Rauw et al. 2009 (Vet Immunol Immunop 134:249-258)]은 키토산이 살아있는 뉴캐슬병 백신의 세포 면역 반응을 강화하고 보호 효과를 촉진한다는 점을 입증하였다. 또한, 다른 문헌 [Wang et al., 2012 (Arch Virol (2012) 157:1451-1461)]은 약독화된 인플루엔자 생백신에 사용하기 위한 보조제로서 키토산의 가능성을 드러내는 결과를 보여주었다.
바람직하게는, 면역원성 조성물은, 예컨대 인터루킨, 인터페론 또는 기타 사이토카인과 같은 하나 이상의 다른 면역조절제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 내용에서 유용한 보조제 및 첨가제의 양과 농도는 숙련된 기술자에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 보조제이다.
일부 양태에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 보조제를 포함한다. 본원에 사용된 "보조제"는 수산화알루미늄 및 인산알루미늄, 사포닌, 예컨대 Quil A, QS-21 [미국 매사추세츠주 캠브리지 소재의 캠브리지 바이오테크 인코포레이티드(Cambridge Biotech Inc.) 제조], GPI-0100 [미국 알라바마주 버밍햄 소재의 갈레니카 파마슈티컬즈 인코포레이티드(Galenica Pharmaceuticals, Inc.) 제조], 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼을 포함할 수 있다. 에멀젼은 특히 경질 액체 파라핀 오일 (유럽 약전 유형); 스쿠알란 또는 스쿠알렌과 같은 이소프레노이드 오일; 알켄, 특히 이소부텐 또는 데센의 올리고머화에 의해 생성된 오일; 선형 알킬기를 함유하는 산 또는 알코올의 에스테르, 보다 구체적으로는, 식물 오일, 에틸 올리에이트, 프로필렌 글리콜 디-(카프릴레이트/카프레이트), 글리세릴 트리-(카프릴레이트/카프레이트) 또는 프로필렌 글리콜 디올레에이트; 분지형 지방산 또는 알코올의 에스테르, 특히 이소스테아르산 에스테르를 기반으로 할 수 있다. 상기 오일은 유화제와 함께 사용되어 에멀젼을 형성한다. 상기 유화제로는 바람직하게는 비이온성 계면활성제, 특히 소르비탄의 에스테르, 만나이드의 에스테르 (예컨대, 안하이드로만니톨 올레에이트), 글리콜의 에스테르, 폴리글리세롤의 에스테르, 프로필렌 글리콜의 에스테르 및 올레산, 이소스테아르산, 리시놀레산 또는 하이드록시스테아르산의 에스테르 (이들은 임의로 에톡시화됨), 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 공중합체 블록, 특히 플루로닉 (Pluronic) 제품, 특히 L121을 들 수 있다. 문헌 [Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed.Stewart-Tull, D. E. S.), JohnWiley and Sons, NY, pp51-94 (1995)] 및 [Todd et al., Vaccine 15:564-570 (1997)]을 참조한다. 예시적인 보조제로는 문헌 ["Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995]의 147쪽에 기술된 SPT 에멀젼 및 같은 문헌의 183쪽에 기술된 에멀젼 MF59를 들 수 있다.
보조제의 추가의 예로는 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체 및 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체로부터 선택되는 화합물을 들 수 있다. 유리한 보조제 화합물로는 특히 당류 또는 다가 알코올의 폴리알케닐 에테르와 가교된 아크릴산 또는 메타크릴산의 중합체를 들 수 있다. 이들 화합물은 카보머라는 용어로 공지되어 있다 (문헌 [Phameuropa Vol. 8, No. 2, June 1996]). 당해 분야의 통상의 기술자는 또한 적어도 3개, 바람직하게는 8개 이하의 하이드록실기를 가지며 적어도 3개의 하이드록실기의 수소 원자가 적어도 2개의 탄소 원자를 갖는 불포화 지방족 라디칼로 대체되어 있는 폴리하이드록실화 화합물과 가교된 이러한 아크릴계 중합체를 기술하는 미국 특허 2,909,462호를 참조할 수 있다. 바람직한 라디칼은 2 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 것들, 예를 들어, 비닐, 알릴 및 다른 에틸렌계 불포화기이다. 불포화 라디칼은 자체에 메틸과 같은 다른 치환체를 함유할 수 있다. Carbopol [미국 오하이오주 소재의 BF 굿리치 (BF Goodrich) 제조]이라는 명칭으로 시판되는 제품이 특히 적절하다. 이들은 알릴 수크로스 또는 알릴 펜타에리트리톨과 가교되어 있다. 이들 중에서, Carbopol 974P, 934P 및 971P가 언급될 수 있다. Carbopol 971P가 가장 바람직하다. 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체 중에서도, 말레산 무수물과 에틸렌의 공중합체인 공중합체 EMA (Monsanto)가 있다. 이러한 중합체들이 물에 용해되면 산 용액을 만들게 되는데, 상기 용액은 면역원성 조성물, 면역학적 조성물 또는 백신 조성물 자체를 혼입시킬 보조제 용액을 얻기 위해 바람직하게는 생리학적 환경의 pH로 중화시키게 될 것이다.
또 다른 적절한 보조제들로는, 이에 제한되지는 않지만, 특히 RIBI 보조제 시스템 (Ribi Inc.), 블록 공중합체 (미국 조지아주 애틀란타 소재의 CytRx), SAF-M [미국 캘리포니아주 에머리빌 소재의 케이론(Chiron) 제조], 모노포스포릴 지질 A, 아비리딘 지질-아민 보조제, 이. 콜라이 유래의 열-불안정성 장독소 (재조합체 또는 기타), 콜레라 독소, IMS 1314 또는 뮤라밀 디펩타이드, 또는 자연 발생 또는 재조합 사이토카인 또는 이의 유사체 또는 내인성 사이토카인 방출 자극제가 포함되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
보조제는 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg/용량의 양으로, 바람직하게는 약 100 ㎍ 내지 약 10 mg/용량의 양으로, 보다 바람직하게는 약 500 ㎍내지 약 5 mg/용량의 양으로, 보다 더 바람직하게는 약 750 ㎍ 내지 약 2.5 mg/용량의 양으로, 가장 바람직하게는 약 1 mg/용량의 양으로 첨가될 수 있을 것으로 예상된다. 다르게는, 보조제는 최종 생성물의 약 0.01 부피% 내지 50 부피%의 농도, 바람직하게는 약 2 부피% 내지 30 부피%의 농도, 보다 바람직하게는 약 5 부피% 내지 25 부피%의 농도, 보다 더 바람직하게는 약 7 부피% 내지 약 22 부피%의 농도, 가장 바람직하게는 10 부피% 내지 20 부피%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 수산화알루미늄, 인산알루미늄, 사포닌, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼, 아크릴산 또는 메타크릴산 중합체, 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체, RIBI 보조제 시스템, 블록 공중합체, SAF-M, 모노포스포릴 지질 A, 아비리딘 지질-아민, 이. 콜라이 유래의 열-불안정성 장독소 (재조합체 또는 기타), 콜레라 독소, IMS 1314, 뮤라밀 디펩타이드, 광유 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 광유, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제이다.
유리하게는, 본원에 제공된 실험 데이터는 유중수 에멀젼이 보조제로서 적절함을 보여주고 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 유중수 에멀젼 보조제, 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제이다. 이러한 유중수 에멀젼 보조제 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제는 당업자에게 익히 알려져 있으며 시판되고 있다. 예를 들어, 화이트 미네랄 오일은 Citation™ 및 Avatech™을 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 측면에서, 상기 광유는 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진다. 본원에 제공된 실험 데이터는 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 구성된 광유가 적절함을 보여주고 있다. 그러나, 다른 광유들도 적절하다는 것을 이해해야 한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스의 항원은 함께 상승적으로 작용한다.
유리하게는, 본원에 제공된 실험 데이터는, 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 불활성화된 코리자 백신 (애비박테리움 파라갈리나룸)과 혼합되는 경우에, 약독화된 AE (조류 뇌척수염) 및 FP (계두) 생백신의 효능에 간섭이 나타나지 않는다는 증거를 명확하게 제공하고 있다. 심지어 삼중 혼합 백신에서는 수두 백신과 AE 백신 효능 모두에 대해 약간의 긍정적인 상승작용 효과가 있었음은 놀라웠다.
본 발명의 조합은 유리하며, 상기 조합은 조류 코리자, 조류 뇌척수염 및 계두에 대한 보호를 제공하는데 필요한 면역화 횟수 (백신 접종 처리 횟수)를 최소화하고, 투여 비용을 낮추고 수용률 및 적용률을 증가시킨다.
본원에 사용된 "상승적으로"라는 용어는, 본 발명의 면역원성 조성물 (삼중 조합)에 의해 유발되는 면역학적 반응이, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및/또는 변형된 계두 생바이러스를 포함하는 1가 또는 2가의 기준 면역원성 조성물에 비해 증가하는 것을 의미한다. 바람직하게는, 면역학적 반응은 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및/또는 변형된 계두 생바이러스를 포함하는 1가 또는 2가의 기준 면역원성 조성물에 비해 적어도 10%, 바람직하게는 적어도 20%, 보다 바람직하게는 적어도 30%, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%, 보다 더 바람직하게는 적어도 75%, 가장 바람직하게는 적어도 100% 증가된다. 면역학적 반응을 측정하는 방법은 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다. 특히, 관심대상 면역원성 조성물의 세포 매개성 면역 반응을 참조가 되는 세포 매개성 면역 반응과 비교하거나, 또는 관심대상 면역원성 조성물의 항체 매개성 면역 반응을 참조 조성물의 항체 매개성 면역 반응과 비교하는 것이지, 관심대상 면역원성 조성물의 세포 매개성 면역 반응을 참조물의 항체 매개성 면역 반응과 비교하거나 그 반대의 경우도 마찬가지로 하지 않음은 당업자에게 명백하다. 또한, 세포 매개성 면역 반응은, 예를 들어 관심대상 면역원성 조성물/항원에 의한 세포독성 T-세포의 활성화를 측정함으로써 측정될 수 있다. 항체 매개성 면역 반응은, 예를 들어 이러한 항원을 포함하는 면역원성 조성물을 동물에게 투여하여 생성된, 항원 특이적 항체의 양을 측정함으로써 측정될 수 있다. 또한, 면역학적 반응은 임상적 파라미터에 의해 측정될 수 있다. 본원에 기술된 실시예 1은 수두 병변 또는 조류 뇌척수염 바이러스 항체 역가를 측정하는 방법 (ELISA)에 대해 설명하고 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 조류 뇌척수염 바이러스의 용량당 101 내지 105 EID50을 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 조류 뇌척수염 바이러스의 용량당 101 내지 103 EID50을 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 계두 바이러스의 용량당 101 내지 105 EID50을 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 계두 바이러스의 용량당 101 내지 103 EID50을 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 102 내지 1015 CFU를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 105 내지 1010 CFU를 포함한다.
변형된 조류 뇌척수염 바이러스 생백신에 대해서는 선행 기술에서 집중적으로 설명되어 왔다. 문헌 [Calnek et al 1961 (Avians Dis 5:297-312)]은 이미 칼넥 (Calnek) 백신 균주와 반 뢰켈 (van Roekel) 백신 균주에 기술하였다. 또한, 반 뢰켈 균주는 ATCC® VR-2058 (닭배아 적응)의 수탁 번호로 미국 조직 배양물 보관센터 (American Tissue Culture Collection)에 기탁되어 있다.
변형된 조류 뇌척수염 바이러스 생백신은 이미 선행 기술에 설명되어 있으며 보호 기능을 제공하는 것으로 나타났다. 또한, 이러한 조류 뇌척수염 바이러스에 대한 백신은, 예를 들어 Nobilis® AE 1143 또는 Nobilis® AE + Pox (MSD), Volvac® AE + FP MLV (Boehringer Ingelheim) 또는 Cevac® Tremor L 또는 Cevac® Poximmune AE L (Ceva)을 시중에서 이용할 수 있다.
또한, 임의의 조류 뇌척수염 바이러스 균주를 얻는 장소도 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다. 조류 뇌척수염 바이러스 균주는 과학 연구소 등지에서 얻을 수 있다. 또한, 반 뢰켈 균주는 ATCC® VR-713 (야생 균주)의 수탁 번호로 미국 조직 배양물 보관센터에 기탁되어 있다. 또한, 조류 뇌척수염 바이러스 균주는 현장에서 분리할 수 있다. 조류 뇌척수염 바이러스 균주를 분리하고 상기 균주의 특성을 분석하는 방법은 당업자에게 익히 알려져 있다. 게다가, 조류 뇌척수염 바이러스는 서열 분석이 되어 있어, 게놈 서열을 이용할 수 있다 (예를 들어, 문헌 [Marvil et al 1999: J. Gen. Virol. 80: 653-62]; 또는 EMBL 데이터베이스 등록번호 AJ225173). 따라서, 바이러스 게놈은 그의 서열을 합성함으로써 생성될 수 있고, 역유전자 시스템의 적용에 의해 생성될 수 있다.
상기 조류 뇌척수염 바이러스 균주의 연속 계대배양을 통해, 변형된 생백신을 쉽게 얻을 수 있다. 이는 추가적인 어려움 없이도 당업자라면 누구나 수행할 수 있지만, US 5 208 023호는 이와 관련하여 추가의 지침을 제공한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 조류 뇌척수염 바이러스는 칼넥 1733 균주 및 달걀 적응한 반 뢰켈 균주로 이루어진 목록으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 조류 뇌척수염 바이러스는 칼넥 1733 균주이다.
변형된 계두 바이러스 생백신에 대해서는 선행 기술에서 집중적으로 설명되어 왔다. 문헌 [Mocket et al 1990 (Avian Pathology, 19: 613-625)]은 변형된 HP1 및 HP193 계두 생바이러스 균주를 예를 들어 설명하고 있으며, 문헌 [Diallo et al 1998 (Avian Pathology, 27: 60-66)]은 S 백신 균주 (FPV30), M 백신 균주 (FPV31), 스테겔레스 (steggeles) 백신 균주 (FPV32, 33 및 34)와 웹스터 백신 균주 (FPV30) 뿐만 아니라 다른 균주와 분리주들에 대해서도 설명하고 있다. 문헌 [Ariyoshi et al 2003 (J. Vet. Med. Sci. 65(10): 1127-1130)]은 F132-c 백신 균주를 설명하고 있다. 계두 백신 균주인 보우데트 (Beaudette)는 ATCC VR-229의 수탁 번호로 미국 조직 배양물 보관센터에 기탁되어 있다. KEM-7 및 Gibbs 백신 균주는 선행 기술에도 기술되어 있으며, 시판 중인 계두 백신에 사용된다.
변형된 계두 바이러스 생백신은 이미 선행 기술에 설명되어 있으며 보호 기능을 제공하는 것으로 나타났다. 또한, 이러한 계두에 대한 백신은, 예를 들어 Nobilis® AE + Pox (MSD), Volvac® AE + FP MLV (Boehringer Ingelheim) 또는 Cevac® FP L 또는 Cevac® Poximmune AE L (Ceva)을 시중에서 이용할 수 있다.
또한, 임의의 계두 바이러스 균주를 얻는 장소도 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다. 계두 바이러스 균주는 과학 연구소 등지에서 얻을 수 있다. 또한, 계두 바이러스 균주는 현장에서 분리할 수 있다. 계두 바이러스 균주를 분리하고 상기 균주의 특성을 분석하는 방법은 당업자에게 익히 알려져 있다. 게다가, 계두 바이러스는 서열 분석이 되어 있어, 게놈 서열을 이용할 수 있다 따라서, 바이러스 게놈은 그의 서열을 합성함으로써 생성될 수 있고, 역유전자 시스템의 적용에 의해 생성될 수 있다. 상기 계두 바이러스 균주의 연속 계대배양을 통해, 변형된 생백신을 쉽게 얻을 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 계두 바이러스는 하기로 이루어진 목록으로부터 선택된다: HP1 및 HP193 바이러스 균주, S 백신 균주 (FPV30), M 백신 균주 (FPV31), 스테겔레스 백신 균주 (FPV32, 33 및 34), 웹스터 백신 균주 (FPV30), F132-c 백신 균주, 보우데트 백신 균주, KEM-7 백신 균주 및 Gibbs 백신 균주.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 계두 바이러스는 웨이브릿지 (Weybridge) 백신 균주, 보우데트 백신 균주, KEM-7 백신 균주 및 Gibbs 백신 균주로 이루어진 목록으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 계두 바이러스는 보우데트 백신 균주이다.
애비박테리움 파라갈리나룸의 경우, 3개의 서로 다른 혈청군 A, B 및 C와 9개의 혈청형 (A1-A4, B-1 및 C1-C4)이 기술된 바 있다 (Blackall et al 1990; JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, June 1990, p. 1185-1187). 추가로, 다른 참조 균주들도 균주 221 (혈청형 A-A1), 균주 2403 (혈청형 A-A2), 균주 E-3C (혈청형 A-A3), 균주 HP14 (혈청형 A-A4), 균주 H-18 (혈청형 C-C1), 균주 모데스토 (Modesto) (혈청형 C-C2), 균주 SA-3 (혈청형 C-C3), 균주 HP60 (혈청형 C-C4) 및 균주 2671 (혈청형 B-B1)로서 확인된 바 있다. 또한, 애비박테리움 파라갈리나룸 균주들은 ATCC® 29545, ATCC® 29975 및 ATCC® 29976의 수탁 번호로 미국 조직 배양물 보관센터에 기탁되어 있다.
애비박테리움 파라갈리나룸 사백신 (예를 들어, 혈청군 A+B+C 또는 A+C를 포함하는 백신)은 이미 선행 기술에 기술되어 있으며 보호를 제공하는 것으로 밝혀졌다. 추가로, 이러한 조류 코리자에 대한 백신은, 예를 들어 Nobilis® Coryza (MSD), Volvac® AC Plus Bact KV (Boehringer Ingelheim) 또는 CEVAC® CORYZA K (Ceva)를 시중에서 이용할 수 있다.
또한, 임의의 애비박테리움 파라갈리나룸 균주를 얻는 장소도 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다. 애비박테리움 파라갈리나룸 균주는 과학 연구소 등지에서 얻을 수 있다. 또한, 애비박테리움 파라갈리나룸 균주는 현장에서 분리할 수 있다. 애비박테리움 파라갈리나룸 균주를 분리하고 상기 균주의 특성을 분석하는 방법은 당업자에게 익히 알려져 있다. (예컨대, β-프로피오락톤, 티메로살, 페놀 또는 포르말린을 사용하는) 불활성화 방법을 통해 사백신을 쉽게 얻을 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸은 혈청군 A, 혈청군 B 및 혈청군 C로 이루어진 목록으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸은 애비박테리움 파라갈리나룸 혈청군 A 및 혈청군 C의 균주를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸은 애비박테리움 파라갈리나룸 혈청군 A, B 및 C의 균주를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸은 하기로 이루어진 목록으로부터 선택되는 균주를 포함한다: A1 (O83), B1 (Spross/고전형), 4143 (B1 변이체), 샌프란시스코 27 (B1 변이체) 및 C2 (모데스토).
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 또 다른 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸은 균주 A1 (O83), B1 (Spross/고전형), 4143 (B1 변이체), 샌프란시스코 27 (B1 변이체) 및 C2 (모데스토)를 포함한다. 유리하게는, 이러한 애비박테리움 파라갈리나룸 균주를 포함하는 경우에는 삼중 조합이 효과적인 것으로 나타났다.
키트
본 조성물은, 필요하다면, 활성 성분을 함유하는 하나 이상의 단위 제형을 포함할 수 있는 팩 또는 디스펜서 장치로 제공될 수 있다. 상기 팩은, 예를 들어 금속 또는 플라스틱 호일, 예컨대 블리스터 팩(blister pack)을 포함한다. 팩 또는 디스펜서 장치는 바람직하게는 대상체, 특히, 가금류에게 투여하기 위한 투여 지침서를 수반할 수 있다. 이러한 용기(들)는, 의약품 또는 생물학적 제품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기관에 의해 규정된 형태의 통지와 관련되어 있으며, 당해 통지는 사람 투여를 위한 제조, 사용 또는 판매에 대한 기관의 승인을 반영한다.
따라서, 본 발명은 본원에 기술된 면역원성 조성물을 포함하는 키트를 제공한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스는 1개의 용기에 존재한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스는 1개 또는 2개의 용기(들)에 존재한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스는 별도의 용기들에 존재한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신은 1개의 용기에 존재하고; 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스는 1개의 용기에 존재한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 상기 키트는 조류 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 상기 키트는 가금류 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 상기 키트는 조류 코리자 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함한다.
본 발명에 따른 키트의 한 특정 양태에서, 상기 키트는 동물, 조류 또는 가금류에 백신을 투여할 수 있는 디스펜서를 추가로 포함한다.
또한, 추가의 양태에 따르면, 상기 지침서는 상기 혼합 백신의 적어도 1회 용량의 반복가능한 투여에 대한 정보를 포함한다.
치료 방법
또한, 본 발명은 본에 기술된 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 상기 대상체를 면역화시키는 방법을 제공한다.
"면역화시키는"이라는 용어는 면역화시킬 대상체에게 면역원성 조성물을 투여함으로써, 이러한 면역원성 조성물에 포함되어 있는 항원에 대한 면역학적 반응을 유발시키는 활성 면역화를 말하는 것이다.
바람직하게는, 면역화는 한 집단에 있어서 특정 감염의 발생률을 감소시키거나, 또는 특정 감염에 의해 초래되거나 이와 관련된 임상 증상의 중증도를 감소시킨다.
추가로, 본원에 제공된 면역원성 조성물을 필요로 하는 대상체의 상기 면역원성 조성물을 사용한 면역화는 특정 감염에 의한 대상체의 감염을 예방한다. 보다 더 바람직하게는, 면역화는 특정 감염에 대해 효과적이고, 장기간 지속되는 면역학적 반응을 유도한다. 상기 기간은 1개월 이상, 바람직하게는, 2개월 이상, 바람직하게는 3개월 이상, 보다 바람직하게는 4개월 이상, 보다 바람직하게는 5개월 이상, 보다 바람직하게는 6개월 이상 지속될 것이라는 점을 이해해야 할 것이다다. 상기 면역화는 면역화된 모든 대상체들에서 효과적이지 않을 수 있다는 점도 이해되어야 할 것이다. 그러나, 상기 용어는 한 집단의 대상체들 중 상당 부분이 효과적으로 면역화되어야 함이 요구된다.
바람직하게는, 이와 관련하여 통상적으로 면역화 없는 대상체 집단이 상정되며, 이러한 집단은 특정 감염에 의해 통상 야기되거나 또는 이와 관련된 임상 증상을 나타낼 것이다. 상기 대상체의 집단이 효과적으로 면역화될지의 여부는 당업계의 숙련자라면 별다른 어려움 없이도 판단할 수 있다. 바람직하게는, 상기 면역화는, 주어진 집단의 대상체들 중 적어도 33%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%, 가장 바람직하게는 100%에서의 임상 징후가, 면역화시키지 않았거나 본 발명 이전에 이용할 수 있었던 면역원성 조성물로 면역화시켰지만 그 후에 (애비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스로) 감염된 대상체들과 비교했을 때, 발병율 또는 중증도가 적어도 10%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 20%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 30%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 60%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 70%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 80%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%까지, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%까지, 가장 바람직하게는 100%까지 감소되는 경우에 효과적일 것이다.
또한, 본 발명은 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기술된 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기술된 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기술된 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기술된 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본원에 기술된 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법을 제공한다.
"치료 또는 예방하는"이라는 용어는, 한 집단에서 (애비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스의) 특정 감염의 발병률을 낮추거나, 또는 특정 감염에 의해 유발되거나 이와 관련된 임상 징후의 중증도를 감소시키는 것을 의미한다. 따라서, "치료 및/또는 예방하는"이라는 용어는, 한 집단에서 감염되는 대상체 수의 감소 (= 특정 감염의 발병률 감소), 또는 통상적으로 특정 감염과 관련되거나 이에 의해 유발되는 임상 징후의 중증도 감소, 또는 본원에 제공된 면역원성 조성물을 투여받지 않은 대상체군과 비교했을 때 본원에 제공된 면역원성 조성물의 유효량을 투여받은 대상체군에서 감염 후 바이러스 쉐딩 감소, 또는 감염 후 산란계의 산란 저하 방지 또는 감소도 지칭한다.
"치료 또는 예방하는"이라는 용어는 일반적으로 본 발명의 면역원성 조성물의 유효량을 이러한 치료/예방을 필요로 하거나 이러한 치료/예방으로부터 이익을 얻을 수 있는 대상체 또는 대상체의 집단에 투여하는 것을 수반한다. "치료"라는 용어는 해당 대상체 또는 해당 대상체 집단의 적어도 일부가 이미 감염되었을 때 유효량의 면역원성 조성물을 투여하는 것을 가리키며, 이 경우 상기 대상체들은 이러한 감염에 의해 유발되거나 이와 관련된 일부 임상 징후를 이미 나타내고 있는 상태이다. "예방"이라는 용어는 감염되기 전의 대상체에게 투여하는 것, 또는 적어도 이러한 대상체 또는 대상체군 중 어느 대상체도 감염에 의해 유발되거나 이와 관련된 어떠한 임상 징후도 나타내지 않는 경우의 대상체에게 투여하는 것을 지칭한다. "예방"과 "예방하는"이라는 용어들은 본 출원에서 상호교환하여 사용된다.
본원에 사용된 "유효량"이라는 용어는, 대상체에서 면역 반응을 유도하거나 유도할 수 있는 항원의 양을 의미하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 유효량은, 한 집단에서 특정 감염의 발생률을 감소시키거나, (애비비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스에 의한) 특정 감염의 임상 징후의 중증도를 감소시킬 수 있다.
바람직하게는, 임상 징후들은, 치료되지 않았거나 본 발명 이전에 이용가능한 면역원성 조성물로 치료했으나 차후에 감염된 대상체들과 비교했을 때, 그 발병률 또는 중증도가 적어도 10%, 보다 바람직하게는 적어도 20%, 보다 더 바람직하게는 적어도 30%, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%, 보다 더 바람직하게는 적어도 60%, 보다 더 바람직하게는 적어도 70%, 보다 더 바람직하게는 적어도 80%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%, 가장 바람직하게는 100% 감소된다.
본원에 사용된 "임상 징후"라는 용어는, 대상체의 애비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스에 대한 감염 징후를 지칭한다. 감염의 임상 징후는 선택된 병원체에 따라 다르다.
애비박테리움 파라갈리나룸 감염으로 인한 이러한 임상 징후의 예로는 비염, 얼굴 붓기 또는 부종, 식욕부진, 성장률 감소, 계란 생산 감소, 무기력 및 사망률 증가가 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.
조류 뇌척수염 바이러스 감염으로 인한 이러한 임상 징후의 예로는 운동실조, 머리와 목의 급격한 떨림, 쇠약, 체중 감소, 사망률 증가 및 계란 생산 감소가 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.
계두 바이러스 감염으로 인한 이러한 임상 징후의 예로는 수두; 볏과 육수에 발진, 딱지 및 병변 확산; 입, 인두, 후두 및 기관의 병변; 계란 생산 감소; 성장률 감소; 시력상실; 및 사망률 증가가 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.
상기 임상 징후들은 살아있는 동물로부터 직접적으로 관찰가능한 임상적 징후들을 포함하지만, 이들에 제한되지는 않는다. 살아있는 동물에서 직접 관찰가능한 임상 징후의 예로는 수두; 볏과 육수에 발진, 딱지 및 병변; 입, 인두, 후두 및 기관의 병변; 헝클어진 깃털; 체중 감소; 성장률 감소; 식욕 감소; 절뚝거림; 무기력; 쇠약 및 수척 등이 포함된다.
바람직하게는, 치료되지 않았거나 본 발명 이전에 이용가능한 면역원성 조성물로 치료했으나 차후에 감염된 대상체들과 비교했을 때 치료된 대상체에서 발생률 또는 중증도가 감소된 임상 징후들로는, 더 짧은 세균혈증 기간, 더 짧은 바이러스혈증 기간, 더 낮은 박테리아 부하, 더 낮은 바이러스 부하, 사망률 감소, 떨림 감소, 운동 실조 감소, 쇠약 감소, 체중 손실 감소, 계란 생산 저하 감소, 병변 감소, 식욕부진 감소 또는 이들의 조합을 들 수 있다.
본원에서 "~이(가) 필요한"이라는 용어는 해당 투여/치료가 본 발명에 따른 면역원성 조성물을 투여받는 대상체의 건강 또는 임상 징후에서의 증진 또는 개선, 또는 해당 대상체의 건강에 대한 기타 양성적인 의료 효과와 관련이 있음을 의미한다.
추가로, 본 발명은 본원에 기술된 치료적 유효량의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해 사망률의 감소가 필요한 대상체의 사망률을 감소시키는 방법을 제공한다.
추가로, 본 발명은 본원에 기술된 치료적 유효량의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해 떨림의 감소가 필요한 대상체의 떨림을 감소시키는 방법을 제공한다.
추가로, 본 발명은 본원에 기술된 치료적 유효량의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해 계란 생산 저하의 감소가 필요한 대상체의 계란 생산 저하를 감소시키는 방법을 제공한다.
추가로, 본 발명은 본원에 기술된 치료적 유효량의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해 수두 또는 수두 병변의 감소가 필요한 대상체의 수두 또는 수두 병변을 감소시키는 방법을 제공한다.
실시예에 나타나 바와 같이, 본원에 제공된 면역원성 조성물은 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스 감염을 치료 및 예방하는데 효과적인 것으로 입증되었으며, 애비박테리움 파라갈리나룸 감염을 치료 및 예방하는데에도 효과적인 것으로 입증되었다.
"감소하는" 또는 "감소된" 또는 "감소" 또는 "저하시키는"이라는 용어는 본 출원에서 교환하여 사용할 수 있다. "감소"라는 용어는, 치료받지 (면역화되지) 않아서 차후에 감염된 대상체들과 비교했을 때, 임상 징후가 적어도 10%, 보다 바람직하게는 적어도 20%, 보다 더 바람직하게는 적어도 30%, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%, 보다 더 바람직하게는 적어도 60%, 보다 더 바람직하게는 적어도 70%, 보다 더 바람직하게는 적어도 80%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%, 가장 바람직하게는 100% 감소됨을 의미한다.
"치사율, 떨림, 계란 생산 저하, 수두 또는 수두 병변의 감소"라는 용어는, 동일한 종의 면역화되지 않은 대조군의 대상체에 비해 상기 임상적 징후가 적어도 10%, 바람직하게는 적어도 20%, 보다 바람직하게는 적어도 30%, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%, 보다 더 바람직하게는 적어도 60%, 보다 더 바람직하게는 적어도 70%, 보다 더 바람직하게는 적어도 80%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%, 가장 바람직하게는 100% 감소됨을 의미한다. 상기 임상 징후/파라미터를 측정하는 방법은 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 대상체는 조류이다.
"조류"라는 용어는 당업계의 숙련자에게 널리 공지되어 있다. "조류"라는 용어는 가금류를 비롯한 모든 새들을 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 대상체는 가금류이다.
"가금류"라는 용어는 당업계의 숙련자에게 널리 공지되어 있다. "가금류"라는 용어는 닭, 칠면조, 메추라기, 꿩, 뿔닭, 거위 및 오리를 포함한다. 추가로, "닭"이라는 용어에는 육계, 산란계, 및 씨암탉으로도 부르는 번식용 가축도 포함된다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 대상체는 닭, 칠면조, 메추라기 또는 꿩으로 이루어진 목록에서 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 대상체는 닭이다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 1회 투여된다.
단일 용량은 단 1회만 투여되는 것으로 이해한다. 실시예에 나타난 바와 같이, 본원에 제공된 면역원성 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에게 단일 용량의 투여 후에 효과적인 것으로 밝혀졌다.
가금류 1마리당 용량은 백신접종의 경로와 해당 가금류의 나이에 따라 달라진다.
근육내 또는 피하 백신접종을 위한 백신은 30 ㎕ 내지 1000 ㎕ 부피의 용량을 함유할 수 있다. 바람직하게는, 단일 용량은 약 30 ㎕ 내지 1000 ㎕, 보다 바람직하게는 약 100 ㎕ 내지 800 ㎕, 보다 바람직하게는 약 100 ㎕, 200 ㎕ 내지 700 ㎕의 총 부피를 가지며, 200 ㎕, 300 ㎕, 400 ㎕, 500 ㎕, 600 ㎕, 700 ㎕ 또는 800 ㎕ 단일 용량이 가장 바람직하다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 2회 이상의 용량으로 투여된다.
그러나, 상기 면역원성 조성물은 2회 이상의 용량으로 투여될 수 있으며, 제1 용량은 제2 용량(촉진약량)을 투여하기 전에 투여된다.
2회 투여 처방계획의 바람직한 양태에서, 상기 면역원성 조성물의 제1 용량과 제2 용량은 모두 동일한 양으로 투여된다. 바람직하게는, 각 용량은 상기 특정된 바람직한 양 내이다. 제1 용량과 제2 용량 처방계획 이외에, 대안적인 실시양태는 추가의 후속 용량을 포함한다. 예를 들어, 제3, 제4, 또는 제5 용량이 상기 양태에서 투여될 수 있다. 바람직하게는, 제3, 제4 및 제5 용량의 후속 처방계획은 제1 용량과 동일한 양으로 투여되며, 상기 용량들 간의 시간 간격은 상기 언급한 제1 용량과 제2 용량 간의 시간대와 일치한다.
면역원성 조성물은, 바람직하게는, 국소 또는 전신으로 투여된다. 통상적으로 사용되는 적절한 투여 경로는 경구 또는 비경구 투여, 예컨대 비강내, 정맥내, 피부내, 경피, 근육내, 복강내, 피하 뿐만 아니라 흡입, 난내, 스프레이, 음용수 또는 점안액을 통한다. 그러나, 화합물의 성질과 작용 방식에 따라, 면역원성 조성물은 다른 경로로도 투여될 수 있다. 예를 들어, 이러한 다른 경로로는 피부내, 정맥내, 혈관내, 동맥내, 복강내, 척수강내, 기관내, 피부내, 심장내, 엽내, 엽내, 골수내, 폐내, 직장내 및 질내를 포함한다. 그러나, 면역원성 조성물은 피하, 근육내, 경구, 난내, 스프레이, 음용수 또는 점안액을 통해 투여되는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 피하, 근육내, 피부내, 경구 또는 점안액을 통해 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 피하, 근육내로 투여된다.
일반적으로, 상기 백신은 용량당 101 내지 108 EID50 (50% 계란 감염 용량)의 농도, 바람직하게는 용량당 101 내지 105 EID50의 농도, 보다 바람직하게는 용량당 101 내지 103 EID50의 농도로 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 105 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
일반적으로, 상기 백신은 용량당 101 내지 108 EID50 (50% 계란 감염 용량)의 농도, 바람직하게는 용량당 101 내지 105 EID50의 농도, 보다 바람직하게는 용량당 101 내지 103 EID50의 농도로 계두 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 105 EID50의 계두 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함한다.
일반적으로, 상기 백신은 불활성화 전 용량당 101 내지 1020 CFU (콜로니 형성 단위)의 농도, 바람직하게는 용량당 102 내지 1015 EID50의 농도, 보다 바람직하게는 용량당 105 내지 1010 EID50의 농도로 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 102 내지 1015 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 102 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스, 용량당 102 내지 103 EID50의 계두 바이러스 및 용량당 107 내지 109 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 2주령 이상, 3주령 이상, 4주령 이상, 6주령 이상 또는 8주령 이상의 대상체에게 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 2주령 이상의 대상체에게 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 3주령 이상의 대상체에게 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 6주령 이상의 대상체에게 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 산란 개시전 5 내지 8주차에 대상체에게 투여된다.
본 발명의 한 양태에서, 면역원성 조성물은 3주령 이상의 대상체에게 투여된다.
실시예에 나타난 바와 같이, 본원에 제공된 면역원성 조성물은 3주령의 가금류에게 투여하는 경우에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 방법은, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해, 더 짧은 세균혈증 기간, 더 짧은 바이러스혈증 기간, 더 낮은 박테리아 부하, 더 낮은 바이러스 부하, 사망률 감소, 떨림 감소, 운동 실조 감소, 쇠약 감소, 체중 손실 감소, 계란 생산 저하 감소, 병변 감소, 식욕 부진 감소, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 효능 파라미터에서의 개선을 가져온다.
"바이러스 부하" 또는 "박테리아 부하"라는 용어들은 당업계의 숙련자에게 널리 공지되어 있다. 바이러스 부하 (박테리아 부하)라는 용어는 본원에서 바이러스 역가 (박테리아 역가)라는 용어와 서로 교환하여 사용할 수 있다. 바이러스 부하 (박테리아 부하) 또는 바이러스 역가 (박테리아 역가)는 활성 바이러스 (박테리아) 감염의 중증도의 척도이며, 당업계의 숙련자에게 공지된 방법으로 측정될 수 있다. 상기 측정은 바이러스 (박테리아) 단백질의 검출, 예컨대 바이러스 (박테리아) 단백질에 대한 항체 결합 및 추가적인 검출에 의하거나, 또는 다르게는, RT-PCR과 같은 증폭 방법에 의한 바이러스 (박테리아) RNA의 검출을 기초로 할 수 있다. 예를 들어, 바이러스 부하 (박테리아 부하) 또는 바이러스 역가 (박테리아 역가)는 관련된 체액 중의 살아있는 바이러스 (박테리아)의 양, 예컨대 혈장 1밀리리터당 RNA 복제물의 수를 추정하여 계산될 수 있다.
"감소하는", "감소된", "감소" 또는 "저하시키는" 또는 "더 짧은"이라는 용어는, 동일한 종의 면역화되지 않은 대조군의 대상체에 비해, 효능 파라미터 (세균혈증 기간, 바이러스혈증 기간, 박테리아 부하, 바이러스 부하, 사망률, 떨림, 운동 실조, 쇠약, 체중 손실, 계란 생산 저하, 병변, 식욕부진)가 적어도 10%, 바람직하게는 적어도 20%, 보다 바람직하게는 적어도 30%, 보다 더 바람직하게는 적어도 40%, 보다 더 바람직하게는 적어도 50%, 보다 더 바람직하게는 적어도 60%, 보다 더 바람직하게는 적어도 70%, 보다 더 바람직하게는 적어도 80%, 보다 더 바람직하게는 적어도 90%, 보다 더 바람직하게는 적어도 95%, 가장 바람직하게는 100% 감소된다는 것을 의미한다. 효능 파라미터에서의 개선을 측정하는 방법은 당업계의 숙련자의 일반적인 상식 범위 내에 있다.
본 발명의 한 양태에서, 치료 또는 예방은 치료하지 않은 동일한 종의 치료되지 않은 대조군의 대상체와 비교하여 사망 방지 또는 사망률 감소를 유도한다.
본 발명의 한 양태에서, 치료 또는 예방은 치료하지 않은 동일한 종의 치료되지 않은 대조군의 대상체와 비교하여 떨림 예방 또는 떨림 감소를 유도한다.
본 발명의 한 양태에서, 치료 또는 예방은 치료하지 않은 동일한 종의 치료되지 않은 대조군의 대상체와 비교하여 계란 생산 저하 방지 또는 계란 생산 저하 감소를 유도한다.
본 발명의 한 양태에서, 치료 또는 예방은 치료하지 않은 동일한 종의 치료되지 않은 대조군의 대상체와 비교하여 수두 또는 수두 병변 예방 또는 수두 또는 수두 병변 감소를 유도한다.
본 발명은 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물을 추가로 제공한다:
- 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 변형된 계두 생바이러스; 및
- 유중수 에멀젼 보조제 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
본 발명은 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물을 추가로 제공한다:
- 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 조류 뇌척수염 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 계두 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 계두 생바이러스; 및
- 유중수 에멀젼 보조제 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
본 발명은 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물을 추가로 제공한다:
- 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 변형된 계두 생바이러스; 및
- 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
본 발명은 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물을 추가로 제공한다:
- 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 105 내지 1010 EID50의 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 조류 뇌척수염 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 계두 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 계두 생바이러스; 및
- 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 백신이다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 102 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 용량당 102 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, 상기 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 107 내지 109 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명은 치료 용도를 위한 본원에 기재된 면역원성 조성물을 추가로 제공한다.
본 발명은 면역원 또는 백신으로서 사용하기 위한 본원에 기재된 면역원성 조성물을 추가로 제공한다.
본 발명은 약제로서 사용하기 위한 본원에 기재된 면역원성 조성물을 추가로 제공한다.
본 발명은 약제의 제조를 위한 본원에 기재된 면역원성 조성물의 용도를 추가로 제공한다.
본 발명은 하기를 포함하는 면역원성 조성물의 제조 방법을 추가로 제공한다:
a.) 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신을 제공하는 단계; 및
b.) 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스를 제공하는 단계; 및
c.) 변형된 계두 생바이러스를 제공하는 단계;
d.) a) 내지 c)의 성분들을 혼합하여 3가 조성물을 만드는 단계; 및
e.) 상기 3가 조성물을 얻는 단계; 및
f.) 약제학적으로 허용가능한 담체를 첨가하는 단계.
"...을 얻는"이라는 용어는 수확, 분리, 정제 및/또는 제형화 (예: 본피 및/또는 배합)를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 한 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 보조제이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 수산화알루미늄, 인산알루미늄, 사포닌, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼, 아크릴산 또는 메타크릴산 중합체, 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체, RIBI 보조제 시스템, 블록 공중합체, SAF-M, 모노포스포릴 지질 A, 아비리딘 지질-아민, 이. 콜라이 유래의 열-불안정성 장독소 (재조합체 또는 기타), 콜레라 독소, IMS 1314, 뮤라밀 디펩타이드, 광유 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 광유, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 유중수 에멀젼 보조제, 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제이다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 상기 광유는 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 105 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 105 EID50의 계두 바이러스를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 용량당 101 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 102 내지 1015 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
본 발명에 따른 면역원성 조성물의 제조 방법에 관한 또 다른 특정 양태에서, 면역원성 조성물은 불활성화 전 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함한다.
항목
하기의 항목들도 본원에 기술된다:
1. a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 항원 및 하나 이상의 조류 뇌척수염 바이러스 항원 및 하나 이상의 계두 바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
2. a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 항원 및 하나 이상의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 항원 및 하나 이상의 변형된 계두 생바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
3. a) 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
4. 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 항원이 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신인, 면역원성 조성물.
6. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신이 전체 불활성화된 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신인, 면역원성 조성물.
7. 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신이 전체가 포르말린 또는 티메로살로 불활성화된 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신인, 면역원성 조성물.
8. 제1항에 있어서, 상기 계두 바이러스가 변형된 계두 생바이러스인, 면역원성 조성물.
9. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 계두 생바이러스가 약독화되는, 면역원성 조성물.
10. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 계두 생바이러스가 비재조합체인, 면역원성 조성물.
11. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 계두 생바이러스가 재조합체인, 면역원성 조성물.
12. 제1항에 있어서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스가 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스인, 면역원성 조성물.
13. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스가 약독화되는, 면역원성 조성물.
14. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스가 비재조합체인, 면역원성 조성물.
15. 제2항 내지 제4항 및 제6항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스가 재조합체인, 면역원성 조성물.
16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이, 애비박테리움 파라갈리나룸 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 면역원성 조성물.
17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이, 조류 코리자의 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 면역원성 조성물.
18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이, 조류 뇌척수염 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 면역원성 조성물.
19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이, 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 면역원성 조성물.
20. 제16항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조류 또는 가금류인, 면역원성 조성물.
21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 백신인, 면역원성 조성물.
22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 단일 용량 투여를 위해 제형화되는, 면역원성 조성물.
23. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 용매, 분산매, 코팅제, 안정화제, 희석제, 보존제, 항균제 및 항진균제, 등장화제, 흡수 지연제, 보조제, 면역 자극제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역원성 조성물.
24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 보존제를 포함하는, 면역원성 조성물.
25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 보존제로서 포름알데히드를 포함하는, 면역원성 조성물.
26. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 보조제인, 면역원성 조성물.
27. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 수산화알루미늄, 인산알루미늄, 사포닌, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼, 아크릴산 또는 메타크릴산 중합체, 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체, RIBI 보조제 시스템, 블록 공중합체, SAF-M, 모노포스포릴 지질 A, 아비리딘 지질-아민, 이. 콜라이 유래의 열-불안정성 장독소 (재조합체 또는 기타), 콜레라 독소, IMS 1314, 뮤라밀 디펩타이드, 광유 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제인, 면역원성 조성물.
28. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 광유, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제인, 면역원성 조성물.
29. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 유중수 에멀젼 보조제, 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제인, 면역원성 조성물.
30. 제27항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 광유가 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진, 면역원성 조성물.
31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스의 항원들이 함께 상승적으로 작용하는, 면역원성 조성물.
32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
35. 제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 102 내지 1015 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 면역원성 조성물.
37. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 면역원성 조성물.
38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스가 칼넥 1733 균주 및 달걀 적응한 반 뢰켈 균주로 이루어진 목록으로부터 선택되는, 면역원성 조성물.
39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스가 칼넥 1733 균주인, 면역원성 조성물.
40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 계두 바이러스가 하기로 이루어진 목록으로부터 선택되는, 면역원성 조성물: HP1 및 HP193 바이러스 균주, S 백신 균주 (FPV30), M 백신 균주 (FPV31), 스테겔레스 백신 균주 (FPV32, 33 및 34), 웹스터 백신 균주 (FPV30), F132-c 백신 균주, 보우데트 백신 균주, KEM-7 백신 균주 및 Gibbs 백신 균주.
41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 사기 계두 바이러스가 웨이브릿지 (Weybridge) 백신 균주, 보우데트 백신 균주, KEM-7 백신 균주 및 Gibbs 백신 균주로 이루어진 목록으로부터 선택되는, 면역원성 조성물.
42. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 계두 바이러스가 보우데트 백신 균주인, 면역원성 조성물.
43. 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸이 혈청군 A, 혈청군 B 및 혈청군 C로 이루어진 목록으로부터 선택되는, 면역원성 조성물.
44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸이 애비박테리움 파라갈리나룸 혈청군 A 및 C의 균주를 포함하는, 면역원성 조성물.
45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸이 애비박테리움 파라갈리나룸 혈청군 A, B 및 C의 균주를 포함하는, 면역원성 조성물.
46. 제1항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸이 하기로 이루어진 목록으로부터 선택되는 균주를 포함하는, 면역원성 조성물: A1 (O83), B1 (Spross/고전형), 4143 (B1 변이체), 샌프란시스코 27 (B1 변이체) 및 C2 (모데스토).
47. 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸이 균주 A1 (O83), B1 (Spross/고전형), 4143 (B1 변이체), 샌프란시스코 27 (B1 변이체) 및 C2 (모데스토)를 포함하는, 면역원성 조성물.
48. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 포함하는 키트.
49. 제48항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 상기 변형된 계두 생바이러스가 1개의 용기에 존재하는, 키트.
50. 제48항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 상기 변형된 계두 생바이러스가 1개 또는 2개의 용기(들)에 존재하는, 키트.
51. 제48항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 상기 변형된 계두 생바이러스가 별도의 용기들에 존재하는, 키트.
52. 제48항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신이 1개의 용기에 존재하고, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 상기 변형된 계두 생바이러스가 1개의 용기에 존재하는, 키트.
53. 제48항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 키트가 조류 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함하는, 키트.
54. 제48항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 키트가 가금류 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함하는, 키트.
55. 제48항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 키트가 조류 코리자 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스의 치료 및/또는 예방을 위한 지침서를 추가로 포함하는, 키트.
56. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 상기 대상체를 면역화시키는 방법.
57. 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
58. 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
59. 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
60. 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
61. 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
62. 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 사망률을 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 사망률을 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
63. 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 떨림을 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 떨림을 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
64. 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 계란 생산 저하를 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 계란 생산 저하를 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
65. 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 수두 또는 수두 병변을 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 수두 또는 수두 병변을 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
66. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체를 면역화하는 방법에 사용하기 위한 면역원성 조성물로서, 상기 방법이 대상체에게 치료적 유효량의 상기 면역원성 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 면역원성 조성물.
67. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 계두 바이러스 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 계두 바이러스 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 애비박테리움 파라갈리나룸에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기 위한 면역원성 조성물로서, 상기 방법이 상기 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 면역원성 조성물.
68. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 사망률 및/또는 떨림 및/또는 계란 생산 저하 및/또는 수두 또는 수두 병변을 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 사망률 및/또는 떨림 및/또는 계란 생산 저하 및/또는 수두 또는 수두 병변을 감소시키는 방법에 사용하기 위한 면역원성 조성물로서, 상기 방법이 상기 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 면역원성 조성물.
69. 제56항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조류인, 방법 또는 용도.
70. 제56항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 가금류인, 방법 또는 용도.
71. 제56항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 닭, 칠면조, 메추라기 또는 꿩으로 이루어진 목록에서 선택되는, 방법 또는 용도.
72. 제56항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 닭인, 방법 또는 용도.
73. 제56항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 1회 투여되는, 방법 또는 용도.
74. 제56항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 2회 이상의 용량으로 투여되는, 방법 또는 용도.
75. 제56항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 피하, 근육내, 피부내, 경구 또는 점안액에 의해 투여되는, 방법 또는 용도.
76. 제56항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 피하, 근육내 투여되는, 방법 또는 용도.
77. 제56항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 방법 또는 용도.
78. 제56항 내지 제77항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 방법 또는 용도.
79. 제56항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 방법 또는 용도.
80. 제56항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 방법 또는 용도.
81. 제56항 내지 제80항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 102 내지 1015 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 방법 또는 용도.
82. 제56항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 방법 또는 용도.
83. 제56항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 2주령 이상, 3주령 이상, 4주령 이상, 6주령 이상 또는 8주령 이상의 대상체에게 투여되는, 방법 또는 용도.
84. 제56항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 3주령 이상의 대상체에게 투여되는, 방법 또는 용도.
85. 제56항 내지 제84항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법이, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해, 더 짧은 세균혈증 기간, 더 짧은 바이러스혈증 기간, 더 낮은 박테리아 부하, 더 낮은 바이러스 부하, 사망률 감소, 떨림 감소, 운동 실조 감소, 쇠약 감소, 체중 손실 감소, 계란 생산 저하 감소, 병변 감소, 식욕 부진 감소, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 효능 파라미터에서의 개선을 가져오는 것인, 방법 또는 용도.
86. 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물:
- 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 변형된 계두 생바이러스; 및
- 유중수 에멀젼 보조제 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
87. 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물:
- 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 조류 뇌척수염 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 계두 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 계두 생바이러스; 및
- 유중수 에멀젼 보조제 또는 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
88. 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물:
- 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 변형된 계두 생바이러스; 및
- 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
89. 하기를 조합하여 포함하는 면역원성 조성물:
- 불활성화 전 애비박테리움 파라갈리나룸의 용량당 105 내지 1010 EID50의 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신, 및
- 조류 뇌척수염 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스, 및
- 계두 바이러스 용량당 101 내지 103 EID50의 변형된 계두 생바이러스; 및
- 포화 지방족 및 지환족 탄화수소를 포함하거나 이로 이루어진 광유를 포함하는 유중수 에멀젼 보조제.
90. 제86항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 백신인, 면역원성 조성물.
91. 제86항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 102 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
92. 제86항 내지 제91항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 102 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 면역원성 조성물.
93. 제86항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 107 내지 109 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 면역원성 조성물.
제조 방법
94. 하기를 포함하는 면역원성 조성물의 제조 방법:
a.) 애비박테리움 파라갈리나룸의 세균백신을 제공하는 단계; 및
b.) 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스를 제공하는 단계; 및
c.) 변형된 계두 생바이러스를 제공하는 단계;
d.) a) 내지 c)의 성분들을 혼합하여 3가 조성물을 만드는 단계; 및
e.) 상기 3가 조성물을 얻는 단계; 및
f.) 약제학적으로 허용가능한 담체를 첨가하는 단계.
95. 제94항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 보조제인, 방법.
96. 제94항 또는 제95항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 수산화알루미늄, 인산알루미늄, 사포닌, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼, 아크릴산 또는 메타크릴산 중합체, 말레산 무수물과 알케닐 유도체의 공중합체, RIBI 보조제 시스템, 블록 공중합체, SAF-M, 모노포스포릴 지질 A, 아비리딘 지질-아민, 이. 콜라이 유래의 열-불안정성 장독소 (재조합체 또는 기타), 콜레라 독소, IMS 1314, 뮤라밀 디펩타이드, 광유 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제인, 방법.
97. 제94항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 광유, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제인, 방법.
98. 제94항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 방법.
99. 제94항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 조류 뇌척수염 바이러스를 포함하는, 방법.
100. 제94항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 105 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 방법.
101. 제94항 내지 제100항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 용량당 101 내지 103 EID50의 계두 바이러스를 포함하는, 방법.
102. 제94항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 102 내지 1015 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 방법.
103. 제94항 내지 제102항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 불활성화 전 용량당 105 내지 1010 CFU의 애비박테리움 파라갈리나룸을 포함하는, 방법.
도 1. 면역유발 후 하루에 (날개 및/또는 넓적다리에) 수두 병변이 있는 조류의 비율. PC = 양성 대조군; NC = 음성 대조군
도 2. 치료 그룹당 평균 AE ELISA 역가. PC = 양성 대조군; NC = 음성 대조군
도 2. 치료 그룹당 평균 AE ELISA 역가. PC = 양성 대조군; NC = 음성 대조군
실시예
하기 실시예들은 본 발명의 특정 실시형태들을 예시하고자 하기에 기재한다. 이러한 실시예들은 단지 설명을 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위 또는 근본적인 원리를 한정하려는 것은 아니다.
실시예 1:
가금류에서 조류 감염성 코리자에 대한 백신의 계두 및 조류 뇌척수염에 대한 변형된 생백신의 효능에 대한 간섭 측정
연구 목적
가금류에서 불활성화된 감염성 조류 코리자 백신 (애비박테리움 파라갈리나룸)이 계두 (FP)에 대한 약독화 생백신과 조류 뇌척수염 (AE)에 대한 약독화 생백신의 효능과 간섭하는지를 측정함.
실험 설계
SPF 산란형 닭 (D0에 21일령)을 무작위로 4개의 처리 그룹 (TG)으로 나눈다:
ㆍTG01 (20마리): 불활성화된 코리자 백신에 추가된 AE-FP 생백신 (삼중 백신)으로 백신접종 후 FP 면역유발. 상기 그룹은 코리자 백신이 AE-FP 백신의 효능과 간섭하는지를 감지하는데 이용한다.
ㆍTG02 (20마리): AE-FP 생백신 (2가 백신)으로 백신접종 후 FP 면역유발. 상기 그룹은 AE-FP 생백신의 효능을 입증하는데 이용한다.
ㆍTG03 (10마리): 백신접종하지 않고 FP 바이러스 (FVP)에 노출시킴. 상기 그룹은 FPV르 이용한 면역유발을 측정하고 동물 실험 (면역유발 제어)의 유효성을 검증하는데 이용한다.
ㆍTG04 (5마리): 백신접종하지 않고 멸균수로 접종함. 상기 그룹은 AE 및 FPV에 대한 항체의 부재 및 수두 발병의 부재 및 연구의 유효성을 제어하는데 이용한다.
상기 실험 단위는 처리 그룹 (TG)이었다.
백신을 접종한 동물들은 다양한 조합들로 시험한 백신을 1회 용량을 투여받는다. 백신 접종 경로는 해당 백신들에 대하여 공인된 경로들이다 (표 1). 백신접종하고 3주 후에 면역유발을 수행하는데; TG01, TG02 및 TG03은 날개망과 깃털 모낭 방법을 통한 병원성 수두 균주를 이용하고, TG04 (대조군)는 멸균수를 접종한다. 이후 연구의 종료시까지, 해당 조류를 매일 관찰하고 29-35일 사이에 계두로 인한 임상 징후가 나타나는지를 확인한다. 연구의 종료시, 해당 조류들에게 O2-CO2 기체 혼합물을 흡입시켜 안락사시킨다. 0, 21 및 42일째에 모든 조류들로부터 혈액 샘플을 채취한다. 상기 혈액을 AE에 대한 항체가 존재, 부재하는지 검사한다.
본 연구의 주요 파라미터는 다음과 같다:
1. 시판중인 표준 ELISA 시험을 사용하여 측정된 AE 바이러스에 대한 항체 반응;
2. 혈구 응집 억제 시험을 사용한 코리자 A에 대한 항체 역가의 측정;
3. 접종 부위 (날개망과 넓적다리 측면)에서 수두 발생의 유무.
재료 및 방법
관찰
면역유발 후, 닭들을 임상 징후에 대해 하루 동안 2회 관찰한다. 모든 징후와 사망률을 연구 파일에 기록하여 보관한다.
샘플링
혈청 반응을 위한 혈액 샘플은 0, 21 및 42일에 날개 정맥을 천공하여 채취한다. 상기 혈액을 혈청-겔-튜브에 수집하여 실온에서 최소 2시간 동안 응고되도록 둔다. 그 후, 상기 튜브를 원심분리 (4700 g; 10-15분; 실온)하여 혈청을 수집하고, 이중으로 분취하여 추가의 처리를 위해 < -16℃에서 보관한다.
혈구 응집 억제 시험
코리자 혈청형 A에 대한 항체의 존재는 Kume 균주 A1 항원을 사용한 혈구 응집 억제 시험을 사용하여 D42에 채취한 조류의 혈청에서 평가하였다. 둥근 바닥 미량역가측정판을 사용하여, PBS에서 혈청의 2배 단계 희석액을 제조하였다. 각 컵에, 동량의 혈구 응집 단위 (50 ㎕, 4 단위)와 0.75% 포르말린 처리한 닭 적혈구 (50 ㎕)를 첨가하였다. 실온에서 45분간 항온배양한 후, 결과들은 혈구 응집을 완전히 억제하는 최대 혈청 희석도로 판독하였다. 4℃에서 18시간 동안 3% 포름알데히드가 포함된 PBS와 함께 닭 적혈구 (PBS 중에서 2회 세척)를 항온배양하여 포르말린 처리된 닭 적혈구를 제조하였다. 이어서, 상기 적혈구를 PBS 중에서 1회 세척하고 PBS에 현탁하여 50% 현탁액을 만들고, 이를 시험을 수행하기 직전에 0.75%로 희석하였다 (Jacobs et al., 1992).
결과
A. 코리자 A (애비박테리움 파라갈리나룸)
불활성화된 코리자 백신으로 접종하지 않은 그룹 TG02, TG03 및 TG04의 모든 조류들은 코리자 혈청형 A에 대한 항체의 검출가능한 수준을 나타내지 않았다. 이는 해당 시험의 높은 특이성을 보여주는 것이다.
그룹 TG01 (불활성화된 코리자 백신에 추가된 AE + FP 생백신)에서, 코리자 혈청형 A에 대한 항체 수준은 예상 수준으로 검출되었다 (데이터는 나타내지 않음). 이러한 결과들은, 예상했던 대로, 코리자 백신 성분에 대한 부정적인 간섭의 징후가 없음을 보여주는 것이다. 모든 부정적인 간섭은 생백신 성분들 중 임의의 하나 또는 양자 모두에 대해 주로 예상되었다.
B. 계두.
백신접종의 결과는 도 1에 나타내었다 (면역유발 후 계두 병변이 있는 조류의 비율).
음성 대조군 (TG04)이 수두 병변을 나타내지 않는 반면, 양성 대조군 (TG03)의 조류들은 모두 수두 병변을 나타내므로, 본 연구는 유효하다. 백신을 접종하지 않은 그룹 (TG03 및 TG04)은 ELISA 음성을 유지하였고, AE 백신을 접종한 그룹 (TG01 및 TG02)은 모두 AE 항체에 대해 양성이었으므로, 본 연구의 조류 뇌염 부분에 대해서도 결론은 동일하다.
약독화된 AE - FP 생백신을 접종한 양 그룹의 수두에 대한 보호 수준은 도 1에 나타내었다. 면역유발시킨 백신을 접종하지 않은 모든 조류들은 일주일 이상 동안 수두 병변을 나타냈고; 백신을 접종한 대부분의 조류 (약 75%)들은 면역유발 후 어떠한 수두 병변도 나타내지 않았으며; 조류의 약 25%는 1-3일간 경미한 병변 (작은것 (크기 2-3 mm)으로 분류되는 병변)을 나타내었다. TG01 (불활성화된 코리자 + AE - FP 백신)의 보호 수준은 96%이고, TG02 (AE - FP 생백신)의 보호 수준은 92%이므로, TG01의 보호 수준이 약간 더 높다. 21 d.p.c.에서, 양 백신접종 그룹 모두에서 병변이 존재하지 않는 반면, TG03 조류들의 89%는 계속 수두 병변을 나타낸다.
이러한 결과들은, 놀랍게도 약독화된 FP 생백신의 효능에 대해 불활성화된 코리자 백신에 의한 부정적인 간섭의 징후가 없음을 보여주는 것이다. 그러나, 심지어 삼중 혼합 백신에서는 수두 백신 효능에 대해 약간의 긍정적인 상승작용 효과가 있음은 놀라웠다.
C. 조류 뇌척수염 (AE) 바이러스
표 9와 도 2는 백신접종일과 21일 및 42일 d.p.v.에 모든 그룹에 대한 평균 AE ELISA 역가를 나타낸 것이다.
AE 성분에 대한 평균 역가의 전개는 도 2에 나타내었다. 백신접종 후 21일 및 42일에, 불활성화된 코리자 백신에 첨가된 약독화된 AE - FP 생백신 (TG01)으로 백신접종한 그룹의 AE 항체 ELISA 양성인 조류의 비율은 각각 81%와 95%이다. 약독화된 AE - 수두 생백신으로 백신접종한 조류에 대한 양성 비율은 같은 날에 각각 57%와 90%이다 (TG02). 따라서, TG01에서 항체 양성인 조류의 비율은 약간 더 높다. 이러한 결과들은 약독화된 AE - FP 생백신의 효능에 대해 불활성화된 코리자 백신에 의한 부정적인 간섭의 징후가 없음을 보여주는 것이다. 그러나, 심지어 삼중 혼합 백신에서는 AE 백신 효능에 대해 약간의 긍정적인 상승작용 효과가 있음 (AE 항체 양성 조류의 비율이 증가함)은 놀라웠다.
결론
요컨대, 약독화된 AE (조류 뇌척수염) 및 FP (계두) 생백신을 불활성화된 코리자 백신 (애비박테리움 파라갈리나룸)에 첨가하였을 때 상기 약독화 생백신의 효능에는 검출가능한 간섭이 없다는 결론을 내릴 수 있다. 본원에 제공된 데이터는, 삼중 백신으로 백신접종한 동물들이 계두 면역유발 공격에 대해 보호되고 있으며, 해당 동물들이 AE에 대해 높은 항체 역가를 나타낸다는 것을 보여주고 있다. 심지어 삼중 혼합 백신에서는 수두 백신과 AE 백신 효능 모두에 대해 약간의 긍정적인 상승작용 효과가 있었음은 놀라웠다. 일반적으로 더 복잡한 백신 조성물을 만들기 위해 백신들을 조합할 때 백신 효능에 부정적인 영향이 예상되는 경우가 많이 있다. 특히, 이러한 부정적인 영향은, 보조제가 변형된 생백신 성분들의 활성을 방해할 수 있기 때문에, 상기 변형된 생백신을 보조제를 포함하는 세균백신과 조합하는 경우에 예상될 수 있다.
Claims (17)
- a) 하나 이상의 애비박테리움 파라갈리나룸 (avibacterium paragallinarum) 세균백신 항원 및 하나 이상의 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 항원 및 하나 이상의 변형된 계두 생바이러스 항원; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
- a) 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신 및 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 변형된 계두 생바이러스; 및 b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역원성 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 세균백신이 전체 불활성화된 세균백신인, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이, 애비박테리움 파라갈리나룸 감염 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 감염 및/또는 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 감염 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 감염 및/또는 계두 바이러스 감염에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 및/또는 예방에 효과적인, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 백신인, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 보조제인, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 담체가 광유, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 수중유중수 에멀젼 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보조제인, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 및 조류 뇌척수염 바이러스 및 계두 바이러스의 항원들이 함께 상승적으로 작용하는, 면역원성 조성물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 포함하는 키트.
- 제9항에 있어서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 세균백신, 상기 변형된 조류 뇌척수염 생바이러스 및 상기 변형된 계두 생바이러스가 1개 또는 2개의 용기(들)에 존재하는, 키트.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 상기 대상체를 면역화시키는 방법.
- 애비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에서, 상기 애비박테리움 파라갈리나룸 및/또는 조류 뇌척수염 바이러스 및/또는 계두 바이러스에 의해 유발되는 임상 징후를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
- 면역화시키지 않은 동일한 종의 대조군의 대상체와 비교하여, 사망률 및/또는 떨림 및/또는 계란 생산의 저하를 감소시키는 것이 필요한 대상체에서 사망률 및/또는 떨림 및/또는 계란 생산의 저하를 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 가금류인, 방법.
- 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 1회 투여되는, 방법.
- 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역원성 조성물이 피하, 근육내, 피부내, 경구 또는 점안액에 의해 투여되는, 방법.
- 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법이, 동일한 종의 면역화시키지 않은 대조군의 대상체에 비해, 더 짧은 세균혈증 기간, 더 짧은 바이러스혈증 기간, 더 낮은 박테리아 부하, 더 낮은 바이러스 부하, 사망률 감소, 떨림 감소, 운동 실조 감소, 쇠약 감소, 체중 손실 감소, 계란 생산 저하 감소, 병변 감소, 식욕 부진 감소, 안와하 부비강 염증 감소 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 효능 파라미터에서의 개선을 가져오는 것인, 방법.
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