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KR20220097453A - 조합적 약물 전달 기기에서 직렬로 연결된 약물 모듈을 심문하기 위한 시스템 - Google Patents

조합적 약물 전달 기기에서 직렬로 연결된 약물 모듈을 심문하기 위한 시스템 Download PDF

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KR20220097453A
KR20220097453A KR1020227018665A KR20227018665A KR20220097453A KR 20220097453 A KR20220097453 A KR 20220097453A KR 1020227018665 A KR1020227018665 A KR 1020227018665A KR 20227018665 A KR20227018665 A KR 20227018665A KR 20220097453 A KR20220097453 A KR 20220097453A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
module
drug
modules
delivery device
controller
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
KR1020227018665A
Other languages
English (en)
Inventor
마틴 존 맥로린
제프리 맨프레드 군나르손
Original Assignee
브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 filed Critical 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
Publication of KR20220097453A publication Critical patent/KR20220097453A/ko
Pending legal-status Critical Current

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Abstract

한 측면에서, 본원에서 하기를 포함하는 조합적 약물 전달 기기가 제공된다: 복수개의 직렬로 연결가능한 모듈, 여기서 각각의 모듈은 적어도 하나의 약물 성분을 포함함; 및 컴퓨팅 프로세싱 유닛을 갖는 마스터 제어기. 각각의 모듈은 하기를 포함한다: 상응하는 약물 모듈에 함유된 적어도 하나의 약물 성분을 나타내는 어드레스 및 영숫자 코드가 그 안에 저장된 비일시성 메모리; 상응하는 모듈의 메모리에 작동가능하게 연결된 보조 제어기; 및 상응하는 모듈과 직렬로 연결된 모듈의 통신 버스와 직렬로 연결가능한 적어도 하나의 통신 버스. 마스터 제어기는 어드레스를 이용하여 직렬로 연결된 통신 버스를 거쳐 보조 제어기를 연속으로 심문하여, 상응하는 모듈의 코드를 요청하도록 구성된다. 유리하게는, 본 발명은 기기에 제공된 약물의 정확도 및 그의 정확한 순서를 확인하기 위한 시스템을 제공한다.

Description

조합적 약물 전달 기기에서 직렬로 연결된 약물 모듈을 심문하기 위한 시스템
조합적 약물 전달 기기 및 시스템이 하기에 도시되고 기재되어 있다: 미국 가특허 출원 번호 62/670,266 (2018년 5월 11일 출원); PCT 출원 번호 PCT/US2019/031727 (2019년 5월 10일 출원); PCT 출원 번호 PCT/2019/031762 (2019년 5월 10일 출원); 및 PCT 출원 번호 PCT/US2019/031791 (2019년 5월 10일 출원). 상기 언급한 모든 특허는 본원과 동일한 양수인에 의해 출원되었다. 상기 언급한 특허 출원에서 나타낸 바와 같이, 상이한 액체 약물의 약물 모듈이 다양한 조합물로 제공되어, 상이한 (개별화된) 약물 조합물을 제공할 수 있다. 약물 모듈은 트레이 또는 다른 기반 구조 상에서 직렬로 또는 병렬로 네스팅되고, 즉, 연결될 수 있다. 대안적으로, 약물 모듈은 서로 직접적으로 직렬로 연결될 수 있다 (수직으로 및/또는 수평으로). 미국 가특허 출원 번호 62/670,266, PCT 출원 번호 PCT/US2019/031727, PCT 출원 번호 PCT/2019/031762, 및 PCT 출원 번호 PCT/US2019/031791은 그들 각각의 전문이 본원에 참고로 포함된다.
직렬로 연결된 조합적 시스템은 유체 연결을 이루기 위해 별도의 트레이 성분을 필요로 하지 않아서, 성분 및 그에 따라 공급망에서 더욱 효율적이라는 점에서 네스팅된 설계에 비해 이점을 갖는다.
네스팅된 시스템에서는, 트레이 설계가 고유한 설계 및 트레이 설계 레이아웃을 통해 모듈의 정확한 구성에 대한 정보를 '저장'할 수 있다. 예를 들어, 트레이는 정확한 약물 모듈만이 트레이의 네스트에 삽입될 수 있고, 정확한 약물 모듈이 정확한 순서로 배열되는 것을 보장하는 구성 (예를 들어, 기계적 협력 특징, 예컨대 "잠금 및 열쇠" 특징)을 제공할 수 있다. 이는 사용을 위해 약물 모듈을 제조하는데 있어서 안전 점검의 역할을 한다. 대조적으로, 직렬로 연결된 시스템은 트레이-유형 요소를 갖지 않고, 따라서 이를 기반으로 하는 안전 점검 능력이 결여되어 있다.
오류 방지의 트레이-기반 기계적 수단이 직렬로 연결된 경우에는 불가능하기 때문에, 직렬로 연결된 시스템에서 구성 오류를 검출하는 다른 수단을 구현하여, 투약 오류의 발생을 방지하는 것이 바람직하다.
한 측면에서, 본원에서 하기를 포함하는 조합적 약물 전달 기기가 제공된다: 복수개의 직렬로 연결가능한 모듈, 여기서 각각의 모듈은 적어도 하나의 약물 성분을 포함함; 및 컴퓨팅 프로세싱 유닛을 갖는 마스터 제어기. 각각의 모듈은 하기를 포함한다: 상응하는 약물 모듈에 함유된 적어도 하나의 약물 성분을 나타내는 어드레스 및 영숫자 코드가 그 안에 저장된 비일시성 메모리; 상응하는 모듈의 메모리에 작동가능하게 연결된 보조 제어기; 및 상응하는 모듈과 직렬로 연결된 모듈의 통신 버스와 직렬로 연결가능한 적어도 하나의 통신 버스. 마스터 제어기는 어드레스를 이용하여 직렬로 연결된 통신 버스를 거쳐 보조 제어기를 연속으로 심문하여(interrogate), 상응하는 모듈의 코드를 요청하도록 구성된다. 유리하게는, 본 발명은 기기에 제공된 약물의 정확도 및 그의 정확한 순서를 확인하기 위한 시스템을 제공한다.
추가의 측면에서, 본원에서 하기를 포함하는 조합적 약물 전달 기기가 제공된다: 복수개의 직렬로 연결가능한 모듈, 여기서 각각의 모듈은 적어도 하나의 약물 성분을 포함함; 및 컴퓨팅 프로세싱 유닛을 갖는 마스터 제어기. 각각의 모듈은 하기를 포함한다: 상응하는 약물 모듈에 함유된 적어도 하나의 약물 성분을 나타내는 영숫자 코드가 그 안에 저장된 비일시성 메모리; 일반적으로 개방된 위치를 갖는 작동가능한 스위치, 여기서 스위치는 상응하는 약물 모듈을 또 다른 약물 모듈과 연결시킴으로써 폐쇄 위치로 작동됨; 상응하는 모듈의 메모리에 작동가능하게 연결된 보조 제어기; 및 상응하는 모듈과 직렬로 연결된 모듈의 통신 버스와 직렬로 연결가능한 적어도 하나의 통신 버스. 모듈이 직렬로 연결되면, 각각의 보조 제어기는 상응하는 스위치가 작동되었는지 여부를 결정하고, 상응하는 스위치가 작동되지 않은 것으로 결정되면, 상응하는 보조 제어기는 상응하는 메모리에 디폴트 어드레스를 배정하고, 디폴트 어드레스는 마스터 제어기로 전송된다. 마스터 제어기는 펄싱된 신호를 인접한 모듈에 전송하기 위해 보조 제어기에 명령을 연속으로 발행하고, 모듈에 의해 수신된 펄싱된 신호의 수에 따라, 보조 제어기 각각은 상응하는 메모리에 어드레스를 배정하고, 모듈의 어드레스는 마스터 제어기로 전송된다. 마스터 제어기는 어드레스를 이용하여 보조 제어기를 연속으로 심문하여, 상응하는 모듈의 코드를 요청하도록 구성된다.
본 발명의 이들 및 다른 특징은 상세한 설명 및 첨부된 도면의 연구를 통해 더욱 용이하게 이해될 것이다.
도 1-6은 본 발명에 따라 형성된 기기의 다양한 특징을 도시한다.
도 1-3을 참고하여, 조합적 약물 전달 기기 (14)의 복수개의 직렬로 연결된 약물 모듈 (12)의 정확도를 검증하기 위해 이용가능한 배열이 도시된다. 각각의 약물 모듈 (12)는 액체 약물 (18)을 수용하는 약물 저장소 (16)을 포함한다. 약물 저장소 (16)은 약물 모듈 (12)의 일부에 의해 정의될 수 있거나, 또는 약물 모듈 (12)에 삽입된 성분, 예컨대 바이알에 의해 정의될 수 있다. 조합적 약물 전달 기기 (14)는 그의 임의의 측면을 포함하여 임의의 미국 가특허 출원 번호 62/670,266, PCT 출원 번호 PCT/US2019/031727, PCT 출원 번호 PCT/2019/031762, 및 PCT 출원 번호 PCT/US2019/031791에 개시된 임의의 실시양태에 따라 형성될 수 있다. 예시의 목적을 위해, 조합적 약물 전달 기기 (14)의 예시적인 특징이 본원에 기재된다. 관련 기술분야의 기술자에 의해 인식되는 바와 같이, 본 발명은 상기 언급한 임의의 특허 출원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기에 의해 이용가능하고, 그의 임의의 요소 (예를 들어, 시스템 (10), 약물 모듈 (12), 약물 모듈 (12)의 연결 방식, 유동 제어기 (34) 등)에 의해 이용가능하다.
도 1에 도시된 바와 같이, 약물 모듈 (12)는 직렬로 연결되어, 일련의 약물 모듈 (12)를 통해 약물 전달 기기 (14)에 대한 단일 유동 경로를 정의하고, 그를 통해 각각의 약물 모듈 (12)의 액체 약물 (18)을 인출할 수 있다. 도 1에 도시된 바와 같이, 주입구 및 배출구 튜브 (20, 22)는 각각의 약물 모듈 (12)로부터 액체 약물 (18)을 연속해서 인출할 수 있도록 각각의 약물 모듈 (12)에 제공될 수 있다. 도 3에 도시된 바와 같이, 주입구 및 배출구 튜브 (20, 22)는 약물 저장소 (16) 중 하나의 배출구 및 다음 약물 저장소 (16)의 주입구 둘 다로 기능하는 튜브의 길이가 제공되도록 약물 저장소 (16) 사이에서 연속적으로 형성될 수 있다. 도 1은 6개의 약물 모듈 (12) (12A-12F)를 도시한다. 관련 기술분야의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이, 임의의 양의 약물 모듈 (12)가 사용될 수 있다. 통기구 (13)은 (최종 약물 모듈에서) 유동 경로의 말단에 제공될 수 있다.
1개 이상의 바이패스 약물 모듈 (12BY)가 직렬에서 한 장소를 수용하지만 임의의 액체 약물을 함유하지 않도록 직렬에서 필요할 수 있음을 유의해야 한다. 도 2에 도시된 바와 같이, 바이패스 약물 모듈 (12BY)는 약물 저장소 없이 그를 통한 유동을 가능하게 하도록 그의 주입구에서부터 배출구까지 연장된 바이패스 튜브 (24)를 가질 수 있다. 대안적으로, 도 3에 도시된 바와 같이, 바이패스 튜브 (24)는 약물 전달 기기 (14)의 두 성분, 예컨대 약물 모듈 (12) 중 2개 또는 약물 모듈 (12) 중 1개 및 하기 기재된 제어기 하우징을 연결하기 위해 약물 모듈 (12) 중 1개 대신에 제공될 수 있다.
약물 모듈 (12)에 함유된 액체 약물 (18)은 유형 및 농도가 다를 수 있다. 일부 모듈 (12)의 액체 약물 (18)은 제약학적으로 또는 생물학적으로 활성인 작용제가 없이 희석제일 수 있다. 약물 모듈 (12)는 1개 이상의 고체 성분을 함유할 수 있고, 이는 그 안에서 희석제의 유동에 의해 재구성되어 액체 약물을 형성할 수 있다. 직렬로 연결된 약물 모듈 (12)가 다양한 약물 유형 및 농도를 함유하는 능력은 약물 전달 기기 (14)가 다양한 액체 약물의 혼합을 제공하는 조합적 약물 전달 기기 (14)가 되는 것을 가능하게 한다. 환자를 위해 특정한 조합으로 의도된 액체 약물 (18)은 의사에 의해 처방된다. 본 발명은 약물 전달 기기 (14)에서 특정한 약물 모듈 (12)의 포함, 뿐만 아니라 약물 모듈 (12)의 순서에 대한 정확도의 확인을 제공한다. 약물 모듈 (14)의 순서는 유의할 수 있으며, 가능하게는 최종적으로 생성된 조합물의 효능에 영향을 미칠 수 있다.
약물 전달 기기 (14)는 바람직하게는 직렬로 연결된 약물 모듈 (12)와 연결된 제어기 하우징 (26)을 포함한다. 제1 약물 모듈 (12A) (제어기 하우징 (26)과 가장 가까움)의 배출구 튜브 (22)는 약물 모듈 (12)로부터 액체 약물 (18)이 유동할 수 있는 제어기 하우징 (26)에 형성된 주입구 (28)과 소통한다. 전달 튜브 (30)은 주입구 (28)로부터 연장되어 액체 약물 (18)을 제어기 하우징 (26)을 통해 배출구 (32)로 전달한다. 튜브 또는 운반체는 배출구 (32)에 고정되어, 액체 약물 (18)을 보관 기기 (예를 들어, IV 백, 인젝터) 또는 환자에게 연결된 약물 전달 기기 (예를 들어, 버터플라이 니들)로 지정할 수 있다.
유동 제어기 (34)는 제어기 하우징 (26)에 제공되며, 이는 전달 튜브 (30)을 통한 유동을 선택적으로 조절한다. 한 실시양태에서, 유동 제어기 (34)는 전달 튜브 (30) (이는 불연속적일 수 있음)을 통해 주입구 (28)로부터 액체 약물 (18)을 인출하고 배출구 (32)를 통해 액체 약물 (18)을 방출하기 위해 제어기 하우징 (26)에 제공된 작동가능한 음압 공급원 (36), 예컨대 펌프를 포함할 수 있다. 정지 상태에서, 음압 공급원 (36)은 음압을 생성하지 않으며, 따라서 액체 약물 (18)을 인출하지 않는다. 추가의 실시양태에서, 유동 제어기 (34)는 전달 튜브 (30)을 통한 유동을 선택적으로 조절하도록 구성된, 특히 개방 및 폐쇄 상태 사이에서 선택적으로 조정되도록 구성된, 제어기 하우징 (26)에 제공된 1개 이상의 조정가능한 밸브 (38), 예컨대 볼 밸브를 포함할 수 있다. 밸브 (38)의 사용에 의해, 제어기 하우징 (26) 외부의 음압 공급원이 사용될 수 있고, 이는 액체 약물 (18)을 인출하기 위해 배출구 (32)에 음압을 적용하도록 구성된다.
컴퓨팅 프로세싱 유닛 (CPU) (42)를 포함하는 제어 유닛 (40)은 제어기 하우징 (26)에 제공될 수 있다. 유동 제어기 (34)는 CPU (42)에 의해 제어되도록 전기적으로 전력을 공급받는 것이 바람직하다. 예를 들어, CPU (42)에 의해 제어되도록 구성된 스위치를 갖는 전기적 모터 또는 작동기가 제공될 수 있다. 모터의 작동은 음압 공급원 (30)이 활성화되도록 할 수 있는 반면에 (예를 들어, 펌프가 켜짐), 작동기의 작동은 밸브(들) (38)을 개방 상태로 조정할 수 있다 (예를 들어, 밸브 스템을 개방 상태로 회전). 스위치는 모터를 끄거나 또는 밸브(들)을 폐쇄시키기 위해 CPU (42)에 의해 꺼짐 위치로 조정될 수 있다.
약물 모듈 (12)는 사용할 준비가 되면 직렬로 연결될 것으로 예상된다. 따라서, 약물 모듈 (12)가 사용자에 의해 또는 사용자를 대신해 조립될 필요가 있다. 안정 보장 장치로서, 약물 모듈 (12)가 약물 전달 기기 (14)에서 적절하게 포함되고 정확한 순서로 있는 것을 보장하기 위해, 각각의 약물 모듈 (12)는 약물 모듈 (12)에 함유된 약물 (18)을 나타내는 그 안에 저장된 영숫자 코드를 가질 수 있다. 영숫자 코드는 약물 유형 및 가능하게는 약물의 농도 또는 강도를 지정할 수 있다. 액체 약물 (18)은 제조 시설에서 또는 약국에서 약물 모듈 (12)에 로딩될 수 있고, 동시에 영숫자 코드가 모듈 (12)에 저장될 수 있다. 정확한 영숫자 코드를 약물 모듈 (12)에 저장하기 위해서는 주의가 필요하다.
구체적인 액체 약물 (18) (유형, 농도)은 처방전에 명시될 것이다. 약물 모듈 (12)는 구체적인 액체 약물 (18)을 수용하도록 제조될 것이고, 사용될 약물 모듈 (12)의 수는 처방전에 명시된 약물 성분의 수와 적어도 동일할 것이다. 약물 모듈 (12)는 제어기 하우징 (26)과 함께 조립을 위해 키트로서 사용자 또는 사용자와 연관된 위치에 전달될 수 있다. 약물 모듈 (12)의 순서, 예를 들어 제1 위치 (제어기 하우징 (26)에 가장 가까움), 제2 위치 등을 비롯하여 약물 모듈 (12)의 조립과 관련된 지침서가 제공될 것이다.
도 4를 참고하면, 마이크로프로세서 또는 프로그래밍가능한 논리 기기일 수 있는 보조 제어기 (1)이 각각의 모듈 (12)에 제공된다. 보조 제어기 (1)은 내장된 펌웨어를 실행하여 하기 기재된 논리를 구현할 수 있다. 보조 제어기 (1)은 내장된 전자장치에서 공지된 바와 같이 소형 직렬 통신 버스 (2), 예컨대 I2C (내부-집적 회로)에 대한 접근을 갖는다. 이 인터페이스는 2가지 라인: SCL (직렬 클럭) 및 SDA (직렬 데이터)를 포함한다. 모듈 (12)가 직렬로 연결되면, 모듈 (12)의 통신 버스 (2)가 직렬로 연결되어, 통신 신호가 모듈 (12) 사이를 통과할 수 있다. 추가로, 제1 약물 모듈 (12A)의 통신 버스 (2)는 마스터 제어기로서 작동하는 제어 유닛 (40)과 통신가능하게 커플링된다. 비일시성 메모리 (4), 예컨대 어드레스 등록기 또는 다른 영구적 메모리는 각각의 모듈 (12)의 보조 제어기 (1)에 작동가능하게 연결된다. 메모리 (4)는 상응하는 모듈 (12)의 위치 (예를 들어, 모듈 (12A)의 경우 제1 위치, 모듈 (12B)의 경우 제2 위치 등)를 나타내는 고유 어드레스로 프로그래밍될 수 있다. 메모리 (4)를 이용하여 상응하는 약물 (18)의 영숫자 코드를 저장할 수 있다. 고유 어드레스는 또한 영숫자 코드와 동시에 메모리 (4)에 저장될 수 있다. 모듈 (12)가 직렬로 연결되면, 도 5에 도시된 바와 같이, 제어 유닛 (40)이 고유 어드레스를 이용하여 직렬로 연결된 통신 버스 (2)를 거쳐 모듈 (12)의 보조 제어기 (1)을 연속으로 심문하여, 각각의 모듈 (12)의 저장된 영숫자 코드를 요청할 수 있다. 보조 제어기 (1)은 직렬로 연결된 통신 버스 (2)를 통해 영숫자 코드를 제어 유닛 (40)으로 전송할 수 있다. 이러한 방식으로, 몇 바이트 정도의 소량의 데이터가 빠르고 간편하게 제어 유닛 (40)과 통신할 수 있다. 영숫자 코드를 순서대로 배치하여 활성화 코드를 생성할 수 있다.
활성화 코드는 그의 정확도를 결정하기 위해 인증 코드와 비교하는데 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 인증 코드는 제어기 하우징 (26)에서 CPU (42)와 연관된 비일시성 메모리 (41)에 저장될 수 있다. 대안적으로, 인증 코드가 (예를 들어, 제어기 하우징 (26) 상의 수신기를 통해) CPU (42)에 전송될 수 있고, CPU (42)는 일치하는지 결정하기 위해 비교를 실행한다. 활성화 코드와 인증 코드가 일치하면, CPU (42)는 유동 제어기 (34)를 작동시켜 액체 약물 (18)을 전달할 수 있다.
유동 제어기 (34)는 보관 (즉, 비-사용) 상태를 갖도록 제공될 수 있으며, 예를 들어 조정가능한 밸브 (38) 중 1개 이상은 전달 튜브 (30)을 통한 배출구 (32)로의 유동을 허용하지 않도록 폐쇄 위치에 있다. 추가로, 또는 대안적으로, 보관 상태에서는, 음압 공급원 (36)이 정지 상태에 있다. 활성화 코드와 인증 코드가 일치하면, 상기 기재된 바와 같이, CPU (42)는 유동 제어기 (34)를 작동시켜, 유동 제어기 (34)가 사용 상태로 들어가게 할 수 있다. 유동 제어기 (34)가 사용 상태에 있으면, 약물 전달 기기 (14)로부터 액체 약물 (18)의 전달이 달성될 수 있다. 특히, 1개 이상의 조정가능한 밸브 (38)은 전달 튜브 (30)을 통한 배출구 (32)로의 유동을 허용하도록 개방 상태로 조정될 수 있다. 추가로, 음압 공급원 (36)이 작동될 수 있거나, 또는 대안적으로, 작동을 기다리는 활성 상태로 배치될 수 있다 (예를 들어, 제어기 하우징 (26) 상의 스위치에 의해).
대안적인 실시양태에서, 모듈 (12)는 기기 (14) 내에서의 위치를 기반으로 하여 고유 어드레스를 자체-배정하도록 구성될 수 있다. 이 실시양태에서, 초기에는 모듈 (12)에 메모리 (4)의 어드레스가 제공되지 않는다. 이 방식을 구현하기 위해, 각각의 모듈 (12)에 작동가능한 스위치 (3) (예를 들어, 기계적 스위치)이 제공되고, 이는 바람직하게는 일반적으로 개방되어 있다. 스위치 (3)은 모듈 (12)에 제공되고, 모듈이 하류에서 그에 부착된 또 다른 모듈을 가질 때에만 작동된다 (즉, 폐쇄 위치로 작동됨). 추가로, 각각의 모듈 (12)에 대해, 보조 제어기 (1)을 판독할 수 있는 하류 모듈 (12)와의 연결을 위해 입력 라인 (5a)가 제공되고, 보조 제어기 (1)을 제어할 수 있는 상류 모듈 (12)와의 연결을 위해 출력 라인 (5b)가 제공된다.
이 실시양태에서, 모듈 (12)가 직렬로 연결되면, 가장 하류에 있는 모듈 (12) (12F)는 그의 기계적 스위치가 작동되지 않는 유일한 모듈이다. 따라서, 이 모듈 (12) 상의 보조 제어기 (1)은 그의 어드레스가 1이어야 하는 것으로 결론 내리고, 그의 메모리 (4)에 기록함으로써 해당 어드레스를 자체적으로 배정한다. 이 어드레스는 직렬로 연결된 통신 버스 (2)를 이용하여 제어 유닛 (40)에 전송된다. 이어서, 어드레스 1을 가진 모듈 (12)가 해당 어드레스를 자체적으로 자동 배정할 것임을 알고 있는 제어 유닛 (40)은 직렬로 연결된 통신 버스 (2)를 거쳐 해당 모듈과 자유롭게 통신할 수 있다.
다른 모듈 (12)의 어드레스를 확립하기 위해, 제어 유닛 (40)은 어드레스 1, 즉, 모듈 (12F)에 명령을 보내고, 그의 상류 라인 (5b)를 2회 어서트(assert)하도록 지시한다. 어드레스 1을 갖는 모듈 (12F)는 이 펄싱 순서를 수행하고, 다음 상류 모듈 (12E)는 그의 입력 라인 (5a)에 의해 이를 본다. 모듈 (12E)가 2개의 펄스를 보기 때문에, 그는 어드레스 2이어야 한다고 결론 내릴 수 있다. 이어서, 모듈 (12E)는 해당 어드레스를 그의 메모리 (4)에 기록한다. 후속적으로, 제어 유닛 (40)은 어드레스 2가 배정되었음을 알고, 해당 모듈과 자유롭게 통신할 수 있다. 따라서, 제어 유닛 (40)은 어드레스 2, 즉, 모듈 (12E)로 명령을 발행하여, 그의 출력 라인 (5b)를 3회 펄싱한다. 다음 모듈 (12D)는 이 펄싱 순서를 보고, 펄스를 카운팅하여, 그가 어드레스 3이어야 한다고 결론 내린다. 이 프로세스는 모든 어드레스가 배정될 때까지 계속된다. 이어서, 제어 유닛 (40)은 상기 설명된 바와 같이 그의 영숫자 코드에 대한 각각의 어드레스를 질문할 수 있다. 이 어드레스 배정 프로토콜은 도 6에 순차적으로 설명되어 있다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 임의의 광범위한 질환 또는 상태, 예를 들어 암, 자가면역 장애, 염증 장애, 심혈관 질환 또는 섬유증 장애를 앓고 있는 환자의 이익을 위해 2가지 이상의 약물을 전달할 수 있다. 한 실시양태에서, 약물 모듈 (12) 중 1개 이상은 단일 약물을 함유할 수 있다. 한 실시양태에서, 약물 모듈 (12) 중 1개 이상은 2가지 이상의 공동-제형화된 약물을 함유할 수 있다. 한 실시양태에서, 약물 모듈 (12) 중 1개 이상은 고체 형태의 약물 (예컨대, 정제, 캡슐, 분말, 동결건조된, 분무 건조된)을 함유할 수 있고, 이는 그 안에서 희석제의 유동에 의해 재구성되어 액체 약물을 형성할 수 있다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 면역 체크포인트 억제제이다. 특정한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 프로그래밍된 사멸-1 ("PD-1") 경로 억제제, 세포독성 T-림프구-연관된 항원 4 ("CTLA-4") 길항제, 림프구 활성화 유전자-3 ("LAG3") 길항제, CD80 길항제, CD86 길항제, T 세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 ("Tim-3") 길항제, Ig 및 ITIM 도메인을 갖는 T 세포 면역수용체 ("TIGIT") 길항제, CD20 길항제, CD96 길항제, 인돌아민 2,3-디옥시게나제 ("IDO1") 길항제, 인터페론 유전자의 자극인자 ("STING") 길항제, GARP 길항제, CD40 길항제, 아데노신 A2A 수용체 ("A2aR") 길항제, CEACAM1 (CD66a) 길항제, CEA 길항제, CD47 길항제, 수용체 관련 면역글로불린 도메인 함유 단백질 ("PVRIG") 길항제, 트립토판 2,3-디옥시게나제 ("TDO") 길항제, T 세포 활성화의 V-도메인 Ig 억제제 ("VISTA") 길항제, 또는 킬러-세포 면역글로불린-유사 수용체 ("KIR") 길항제이다.
한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 펨브롤리주맙 (키트루다(KEYTRUDA); MK-3475), 피딜리주맙 (CT-011), 니볼루맙 (옵디보(OPDIVO); BMS-936558), PDR001, MEDI0680 (AMP-514), TSR-042, REGN2810, JS001, AMP-224 (GSK-2661380), PF-06801591, BGB-A317, BI 754091, 또는 SHR-1210이다.
한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-L1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-PD-L1 항체는 아테졸리주맙 (테센트리크(TECENTRIQ); RG7446; MPDL3280A; RO5541267), 두르발루맙 (MEDI4736), BMS-936559, 아벨루맙 (바벤시오), LY3300054, CX-072 (프로클레임-CX-072), FAZ053, KN035, 또는 MDX-1105이다.
한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 소분자 약물이다. 특정한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 CA-170이다. 또 다른 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 세포 기반 요법이다. 한 실시양태에서, 세포 기반 요법은 MiHA-로딩된 PD-L1/L2-침묵 수지상 세포 백신이다. 다른 실시양태에서, 세포 기반 요법은 항-프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1 항체 발현 다분화능 킬러 T 림프구, 자가 PD-1-표적화된 키메라 전환 수용체-변형된 T 림프구, 또는 PD-1 녹아웃 자가 T 림프구이다.
한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-L2 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 또 다른 실시양태에서, 항-PD-L2 항체는 rHIgM12B7이다.
한 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 가용성 PD-1 폴리펩티드이다. 특정한 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 융합 폴리펩티드이다. 일부 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 PD-1 세포외 도메인의 리간드 결합 단편을 포함한다. 다른 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 PD-1 세포외 도메인의 리간드 결합 단편을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 Fc 도메인을 추가로 포함한다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CTLA-4 길항제이다. 특정한 실시양태에서, CTLA-4 길항제는 항-CTLA-4 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-CTLA-4 항체는 이필리무맙 (예르보이(YERVOY)), 트레멜리무맙 (티실리무맙; CP-675,206), AGEN-1884, 또는 ATOR-1015이다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이), 및 PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다)을 포함한다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 LAG3의 길항제이다. 특정한 실시양태에서, LAG3 길항제는 항-LAG3 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-LAG3 항체는 렐라틀리맙 (BMS-986016), MK-4280 (28G-10), REGN3767, GSK2831781, IMP731 (H5L7BW), BAP050, IMP-701 (LAG-5250), IMP321, TSR-033, LAG525, BI 754111, 또는 FS-118이다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280, 및 PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다)을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280, 및 CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이)을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280, CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이), 및 PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다)을 포함한다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 KIR 길항제이다. 특정한 실시양태에서, KIR 길항제는 항-KIR 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-KIR 항체는 리릴루맙 (1-7F9, BMS-986015, IPH 2101) 또는 IPH4102이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 TIGIT 길항제이다. 한 실시양태에서, TIGIT 길항제는 항-TIGIT 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-TIGIT 항체는 BMS-986207, AB 154, COM902 (CGEN-15137), 또는 OMP-313M32이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 Tim-3 길항제이다. 특정한 실시양태에서, Tim-3 길항제는 항-Tim-3 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-Tim-3 항체는 TSR-022 또는 LY3321367이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 IDO1 길항제이다. 또 다른 실시양태에서, IDO1 길항제는 인독시모드 (NLG8189; 1-메틸-D-TRP), 에파카도스타트 (INCB-024360, INCB-24360), KHK2455, PF-06840003, 나복시모드 (RG6078, GDC-0919, NLG919), BMS-986205 (F001287), 또는 피롤리딘-2,5-디온 유도체이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 STING 길항제이다. 특정한 실시양태에서, STING 길항제는 2' 또는 3'-모노-플루오로 치환된 시클릭-디-뉴클레오티드; 2'3'-디-플루오로 치환된 혼합 연결 2',5' - 3',5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 2'-플루오로 치환된, 비스-3',5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 2',2"-디F-Rp,Rp,비스-3',5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 또는 플루오린화 시클릭-디-뉴클레오티드이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD20 길항제이다. 일부 실시양태에서, CD20 길항제는 항-CD20 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD20 항체는 리툭시맙 (리툭산(RITUXAN); IDEC-102; IDEC-C2B8), ABP 798, 오파투무맙, 또는 오비누투주맙이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD80 길항제이다. 특정한 실시양태에서, CD80 길항제는 항-CD80 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD80 항체는 갈릭시맙 또는 AV 1142742이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 GARP 길항제이다. 일부 실시양태에서, GARP 길항제는 항-GARP 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-GARP 항체는 ARGX-115이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD40 길항제이다. 특정한 실시양태에서, CD40 길항제는 그의 항원 결합 단편에 대한 항-CD40 항체이다. 일부 실시양태에서, 항-CD40 항체는 BMS3h-56, 루카투무맙 (HCD122 및 CHIR-12.12), CHIR-5.9, 또는 다세투주맙 (huS2C6, PRO 64553, RG 3636, SGN 14, SGN-40)이다. 또 다른 실시양태에서, CD40 길항제는 가용성 CD40 리간드 (CD40-L)이다. 한 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 한 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 CD40-L/FC2 또는 단량체성 CD40-L이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 A2aR 길항제이다. 일부 실시양태에서, A2aR 길항제는 소분자이다. 특정한 실시양태에서, A2aR 길항제는 CPI-444, PBF-509, 이스트라데필린 (KW-6002), 프레라데난트 (SCH420814), 토자데난트 (SYN115), 비파데난트 (BIIB014), HTL-1071, ST1535, SCH412348, SCH442416, SCH58261, ZM241385, 또는 AZD4635이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CEACAM1 길항제이다. 일부 실시양태에서, CEACAM1 길항제는 항-CEACAM1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CEACAM1 항체는 CM-24 (MK-6018)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CEA 길항제이다. 한 실시양태에서, CEA 길항제는 항-CEA 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-CEA 항체는 세르구투주맙 아무나류킨 (RG7813, RO-6895882) 또는 RG7802 (RO6958688)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD47 길항제이다. 일부 실시양태에서, CD47 길항제는 항-CD47 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-CD47 항체는 HuF9-G4, CC-90002, TTI-621, ALX148, NI-1701, NI-1801, SRF231, 또는 Effi-DEM이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 PVRIG 길항제이다. 특정한 실시양태에서, PVRIG 길항제는 항-PVRIG 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-PVRIG 항체는 COM701 (CGEN-15029)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 TDO 길항제이다. 한 실시양태에서, TDO 길항제는 4-(인돌-3-일)-피라졸 유도체, 3-인돌 치환된 유도체, 또는 3-(인돌-3-일)-피리딘 유도체이다. 또 다른 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 이중 IDO 및 TDO 길항제이다. 한 실시양태에서, 이중 IDO 및 TDO 길항제는 소분자이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 VISTA 길항제이다. 일부 실시양태에서, VISTA 길항제는 CA-170 또는 JNJ-61610588이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD28 효능제, 4-1BB 효능제, OX40 효능제, CD27 효능제, CD80 효능제, CD86 효능제, CD40 효능제, ICOS 효능제, CD70 효능제, 또는 GITR 효능제이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 OX40 효능제이다. 특정한 실시양태에서, OX40 효능제는 항-OX40 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-OX40 항체는 타볼릭시주맙 (MEDI-0562), 포갈리주맙 (MOXR0916, RG7888), GSK3174998, ATOR-1015, MEDI-6383, MEDI-6469, BMS 986178, PF-04518600, 또는 RG7888 (MOXR0916)이다. 또 다른 실시양태에서, OX40 효능제는 세포 기반 요법이다. 특정한 실시양태에서, OX40 효능제는 GINAKIT 세포 (iC9-GD2-CD28-OX40-발현 T 림프구)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD40 효능제이다. 일부 실시양태에서, CD40 효능제는 항-CD40 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD40 항체는 ADC-1013 (JNJ-64457107), RG7876 (RO-7009789), HuCD40-M2, APX005M (EPI-0050), 또는 Chi Lob 7/4이다. 또 다른 실시양태에서, CD40 효능제는 가용성 CD40 리간드 (CD40-L)이다. 한 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 특정한 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 삼량체성 CD40-L (아브렌드(AVREND)®)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 GITR 효능제이다. 특정한 실시양태에서, GITR 효능제는 항-GITR 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-GITR 항체는 BMS-986156, TRX518, GWN323, INCAGN01876, 또는 MEDI1873이다. 한 실시양태에서, GITR 효능제는 가용성 GITR 리간드 (GITRL)이다. 일부 실시양태에서, 가용성 GITR 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 또 다른 실시양태에서, GITR 효능제는 세포 기반 요법이다. 한 실시양태에서, 세포 기반 요법은 항-CTLA4 mAb RNA/GITRL RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신 또는 GITRL RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 4-1BB 효능제이다. 일부 실시양태에서, 4-1BB 효능제는 항-4-1BB 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-4-1BB 항체는 우렐루맙 또는 PF-05082566이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD80 효능제 또는 CD86 효능제이다. 일부 실시양태에서, CD80 효능제 또는 CD86 효능제는 가용성 CD80 또는 CD86 리간드 (CTLA-4)이다. 특정한 실시양태에서, 가용성 CD80 또는 CD86 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 한 실시양태에서, CD80 또는 CD86 리간드는 CTLA4-Ig (CTLA4-IgG4m, RG2077, 또는 RG1046) 또는 아바타셉트 (오렌시아(ORENCIA), BMS-188667)이다. 다른 실시양태에서, CD80 효능제 또는 CD86 효능제는 세포 기반 요법이다. 한 실시양태에서, 세포 기반 요법은 MGN1601 (동종이계 신장 세포 암종 백신)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD28 효능제이다. 일부 실시양태에서, CD28 효능제는 항-CD28 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-CD28 항체는 TGN1412이다.
한 실시양태에서, CD28 효능제는 세포 기반 요법이다. 특정한 실시양태에서, 세포 기반 요법은 JCAR015 (항-CD19-CD28-제타 변형된 CAR CD3+ T 림프구); CD28CAR/CD137CAR-발현 T 림프구; 동종이계 CD4+ 메모리 Th1-유사 T 세포/미립자-결합된 항-CD3/항-CD28; 항-CD19/CD28/CD3제타 CAR 감마레트로바이러스 벡터-형질도입된 자가 T 림프구 KTE-C19; 항-CEA IgCD28TCR-형질도입된 자가 T 림프구; 항-EGFRvIII CAR-형질도입된 동종이계 T 림프구; 자가 CD123CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 T 림프구; 자가 CD171-특이적인 CAR-CD28 제타-4-1-BB-EGFRt-발현 T 림프구; 자가 CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tcm-강화된 T 세포; 자가 PD-1-표적화된 키메라 전환 수용체-변형된 T 림프구 (CD28을 갖는 키메라); CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tcm-강화된 T 림프구; CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tn/mem-강화된 T 림프구; CD19CAR-CD28제타-4-1BB-발현 동종이계 T 림프구; CD19CAR-CD3제타-4-1BB-CD28-발현 자가 T 림프구; CD28CAR/CD137CAR-발현 T 림프구; CD3/CD28 공동자극된 백신-프라이밍된 자가 T 림프구; 또는 iC9-GD2-CD28-OX40-발현 T 림프구이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD27 효능제이다. 특정한 실시양태에서, CD27 효능제는 항-CD27 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD27 항체는 바르릴루맙 (CDX-1127)이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 CD70 효능제이다. 일부 실시양태에서, CD70 효능제는 항-CD70 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD70 항체는 ARGX-110이다.
한 실시양태에서, 면역 체크포인트 인핸서 또는 자극인자는 ICOS 효능제이다. 특정한 실시양태에서, ICOS 효능제는 항-ICOS 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-ICOS 항체는 BMS986226, MEDI-570, GSK3359609, 또는 JTX-2011이다. 다른 실시양태에서, ICOS 효능제는 가용성 ICOS 리간드이다. 일부 실시양태에서, 가용성 ICOS 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 한 실시양태에서, 가용성 ICOS 리간드는 AMG 750이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 항-CD73 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정한 실시양태에서, 항-CD73 항체는 MEDI9447이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 TLR9 효능제이다. 한 실시양태에서, TLR9 효능제는 아가톨리모드 나트륨이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 시토카인이다. 특정한 실시양태에서, 시토카인은 케모카인, 인터페론, 인터류킨, 림포카인, 또는 종양 괴사 인자 패밀리의 구성원이다. 일부 실시양태에서, 시토카인은 IL-2, IL-15, 또는 인터페론-감마이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 TGF-β 길항제이다. 일부 실시양태에서, TGF-β 길항제는 프레솔리무맙 (GC-1008); NIS793; IMC-TR1 (LY3022859); ISTH0036; 트라베데르센 (AP 12009); 재조합 형질전환 성장 인자-베타-2; 자가 HPV-16/18 E6/E7-특이적인 TGF-베타-내성 T 림프구; 또는 TGF-베타-내성 LMP-특이적인 세포독성 T-림프구이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 iNOS 길항제이다. 일부 실시양태에서, iNOS 길항제는 N-아세틸레-시스테인 (NAC), 아미노구아니딘, L-니트로아르기닌 메틸 에스테르, 또는 S,S-1,4-페닐렌-비스(1,2-에탄디일)비스-이소티오우레아)이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 SHP-1 길항제이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 콜로니 자극 인자 1 수용체 ("CSF1R") 길항제이다. 특정한 실시양태에서, CSF1R 길항제는 항-CSF1R 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 항-CSF1R 항체는 에막투주맙이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 TNF 패밀리 구성원의 효능제이다. 일부 실시양태에서, TNF 패밀리 구성원의 효능제는 ATOR 1016, ABBV-621, 또는 아달리무맙이다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 인터류킨-2 (IL-2), 예컨대 알데스류킨이다. 바람직하게는, IL-2 또는 접합된 IL-2 (예를 들어, 페길화), 예컨대 벰페그알데스류킨은 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키도록 변형되었다 ("T-eff IL-2"). 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, 및 PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다)을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, 및 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, 및 PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다), 및 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨 및 CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이)을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다), 및 CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이)을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이), 및 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기는 T-조절성 세포에 비해 T-이펙터 세포를 선택적으로 활성화시키는 변형된 IL-2, 예컨대 벰페그알데스류킨, PD-1 경로 억제제, 예를 들어 니볼루맙 (옵디보) 또는 펨브롤리주맙 (키트루다), CTLA-4 길항제, 예를 들어 이필리무맙 (예르보이), 및 LAG3 길항제, 예를 들어 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 임의의 조합적 약물 전달 기기의 약물 중 하나 이상은 CD160 (NK1) 효능제이다. 특정한 실시양태에서, CD160 (NK1) 효능제는 항-CD160 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 한 실시양태에서, 항-CD160 항체는 BY55이다.
한 실시양태에서, 약물 모듈 (12) 중 1개 이상은 예를 들어 T-세포 매개된 자가면역 장애, 예컨대 류마티스성 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선성 관절염, 이식편-대-숙주 질환, 및 이식 거부의 치료에 유용할 수 있는 가용성 CTLA-4 폴리펩티드를 함유할 수 있다. 한 실시양태에서, 가용성 CTLA-4 폴리펩티드는 아바타셉트 (오렌시아), 벨라타셉트 (눌로직스(NULOJIX)), RG2077, 또는 RG-1046이다. 특정한 실시양태에서, 본원에 기재된 조합적 약물 전달 기기의 1개 이상의 약물 모듈 (12)는 가용성 CTLA-4 폴리펩티드, 예를 들어 아바타셉트 (오렌시아), 및 부르톤 티로신 키나제 억제제, 예를 들어 브라네브루티닙을 포함한다. 특정한 실시양태에서, 본원에 기재된 조합적 약물 전달 기기의 1개 이상의 약물 모듈 (12)는 가용성 CTLA-4 폴리펩티드, 예를 들어 아바타셉트 (오렌시아), 및 티로신 키나제-2 억제제, 예를 들어 BMS-986165를 포함한다. 특정한 실시양태에서, 본원에 기재된 조합적 약물 전달 기기의 1개 이상의 약물 모듈 (12)는 가용성 CTLA-4 폴리펩티드, 예를 들어 아바타셉트 (오렌시아), 및 T-이펙터 세포에 비해 T-조절성 세포를 선택적으로 활성화시키는 인터류킨-2 (IL-2) 또는 "T-reg IL-2", 예를 들어 BMS-986326 및 NKTR-358을 포함한다.

Claims (10)

  1. 하기를 포함하는 조합적 약물 전달 기기이며:
    복수개의 직렬로 연결가능한 모듈, 여기서 각각의 모듈은 적어도 하나의 약물 성분을 포함하고, 모듈은 약물 전달 기기를 위한 단일 유동 경로를 정의하도록 직렬로 연결가능함; 및
    컴퓨팅 프로세싱 유닛을 갖는 마스터 제어기,
    각각의 모듈은 하기를 포함하고:
    상응하는 약물 모듈에 함유된 적어도 하나의 약물 성분을 나타내는 어드레스 및 영숫자 코드가 그 안에 저장된 비일시성 메모리;
    상응하는 모듈의 메모리에 작동가능하게 연결된 보조 제어기;
    상응하는 모듈과 직렬로 연결된 모듈의 통신 버스와 직렬로 연결가능한 적어도 하나의 통신 버스,
    모듈이 직렬로 연결되면, 모듈의 직렬로 연결된 통신 버스는 통신 신호가 모듈 사이를 직접적으로 통과하게 하고,
    마스터 제어기는 어드레스를 이용하여 직렬로 연결된 통신 버스를 거쳐 보조 제어기를 연속으로 심문하여, 상응하는 모듈의 코드를 요청하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  2. 제1항에 있어서, 마스터 제어기가 상응하는 모듈의 수신된 코드를 순서대로 배치하여 활성화 코드를 생성하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  3. 제2항에 있어서, 마스터 제어기가 생성된 활성화 코드를 인증 코드와 비교하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  4. 제3항에 있어서, 적어도 하나의 약물 성분의 유동을 선택적으로 조절하기 위해 작동가능한 유동 제어기를 추가로 포함하고, 마스터 제어기가 생성된 활성화 코드와 인증 코드의 일치에 의해 유동 제어기를 작동시키도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  5. 제4항에 있어서, 작동에 의해, 유동 제어기가 1개 이상의 조정가능한 값의 조정; 음압 공급원의 작동; 및 작동을 기다리는 활성 상태로 음압 공급원의 배치 중 적어도 하나를 야기하는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  6. 하기를 포함하는 조합적 약물 전달 기기이며:
    복수개의 직렬로 연결가능한 모듈, 여기서 각각의 모듈은 적어도 하나의 약물 성분을 포함함; 및
    컴퓨팅 프로세싱 유닛을 갖는 마스터 제어기,
    각각의 모듈은 하기를 포함하고:
    상응하는 약물 모듈에 함유된 적어도 하나의 약물 성분을 나타내는 영숫자 코드가 그 안에 저장된 비일시성 메모리;
    일반적으로 개방된 위치를 갖는 작동가능한 스위치, 여기서 스위치는 상응하는 약물 모듈을 또 다른 약물 모듈과 연결시킴으로써 폐쇄 위치로 작동됨;
    상응하는 모듈의 메모리에 작동가능하게 연결된 보조 제어기;
    상응하는 모듈과 직렬로 연결된 모듈의 통신 버스와 직렬로 연결가능한 적어도 하나의 통신 버스,
    모듈이 직렬로 연결되면, 각각의 보조 제어기는 상응하는 스위치가 작동되었는지 여부를 결정하고, 상응하는 스위치가 작동되지 않은 것으로 결정되면, 상응하는 보조 제어기는 상응하는 메모리에 디폴트 어드레스를 배정하고, 디폴트 어드레스는 마스터 제어기로 전송되고, 마스터 제어기는 펄싱된 신호를 인접한 모듈에 전송하기 위해 보조 제어기에 명령을 연속으로 발행하고, 모듈에 의해 수신된 펄싱된 신호의 수에 따라, 보조 제어기 각각은 상응하는 메모리에 어드레스를 배정하고, 모듈의 어드레스는 마스터 제어기로 전송되고,
    마스터 제어기는 어드레스를 이용하여 보조 제어기를 연속으로 심문하여, 상응하는 모듈의 코드를 요청하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  7. 제6항에 있어서, 마스터 제어기가 상응하는 모듈의 수신된 코드를 순서대로 배치하여 활성화 코드를 생성하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  8. 제7항에 있어서, 마스터 제어기가 생성된 활성화 코드를 인증 코드와 비교하도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  9. 제8항에 있어서, 적어도 하나의 약물 성분의 유동을 선택적으로 조절하기 위해 작동가능한 유동 제어기를 추가로 포함하고, 마스터 제어기가 생성된 활성화 코드와 인증 코드의 일치에 의해 유동 제어기를 작동시키도록 구성되는 것인 조합적 약물 전달 기기.
  10. 제9항에 있어서, 작동에 의해, 유동 제어기가 1개 이상의 조정가능한 값의 조정; 음압 공급원의 작동; 및 작동을 기다리는 활성 상태로 음압 공급원의 배치 중 적어도 하나를 야기하는 것인 조합적 약물 전달 기기.
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Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5807316A (en) * 1991-12-06 1998-09-15 Teeple, Jr.; Edward Method and apparatus for preparing and administering intravenous anesthesia infusions
AU3241393A (en) * 1991-12-06 1993-06-28 Edward Teeple Jr. Method, apparatus for preparing and administering intravenous anesthesia infusions
US9242042B2 (en) * 2009-07-21 2016-01-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Drug delivery system including a drug-container holder and a pump assembly
US9078809B2 (en) * 2011-06-16 2015-07-14 Crisi Medical Systems, Inc. Medication dose preparation and transfer system
JP6085462B2 (ja) * 2012-12-10 2017-02-22 リンテック株式会社 貼着方法および管理方法
US10758672B2 (en) * 2014-05-15 2020-09-01 The General Hospital Corporation Prediction, visualization, and control of drug delivery by multiple infusion pumps
EP3226826B1 (en) * 2014-12-05 2019-09-11 CareFusion 303, Inc. Managing medications at the bedside
BR112017026182B1 (pt) * 2015-06-19 2022-08-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dispositivo de combinação para combinar um fluido medicinal
CN207002684U (zh) * 2017-06-15 2018-02-13 德诺杰亿（北京）生物科技有限公司 一种细胞列阵原位杂交的系统
KR102012517B1 (ko) 2017-08-09 2019-08-20 박철희 농산물 자동 묶음장치

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