KR20170086492A

KR20170086492A - 신경발달 장애에서의 행동을 개선시키기 위한 박테리아를 포함하는 조성물 및 방법

Info

Publication number: KR20170086492A
Application number: KR1020177012564A
Authority: KR
Inventors: 앙투아네트 베일리; 사키스 케이. 매즈매니언; 폴 에이치. 패터슨
Original assignee: 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지
Priority date: 2014-10-30
Filing date: 2015-10-28
Publication date: 2017-07-26
Also published as: HK1243639A1; US20190125809A1; CA2966360C; EP3998074A1; US20160120917A1; CA2966360A1; US11672837B2; US10675310B2; WO2016069795A2; AU2015339284A8; CN107106616A; US10111914B2; EP3212207A2; AU2015339284A1; BR112017009004A2; EP3212207A4; US11202809B2; JP2017535542A; US20220072065A1; AU2015339284B2

Abstract

하나 이상의 자폐 스펙트럼 장애 (ASD), 및/또는 정신분열병 증상의 치료를 필요로 하는 대상체에서의 하나 이상의 자폐 스펙트럼 장애 (ASD), 및/또는 정신분열병 증상의 치료에서 사용하기 위한 박테리아 종이 일부 실시양태에 포함된다. 하나 이상의 자폐 스펙트럼 장애 (ASD), 및/또는 정신분열병 증상의 치료를 필요로 하는 대상체는 성체에게 특징적인 장 미생물총(microbiota) 시그너처를 가질 수 있다. 이러한 박테리아 종은 박테로이데스(Bacteroides) (예를 들어, 비. 프라길리스(B. fragilis), 비. 세타이오타오미크론(B. thetaiotaomicron), 및/또는 비. 불가투스(B. vulgatus)), 및/또는 엔테로코쿠스(Enterococcus) (예를 들어, 이. 파에칼리스(E. faecalis), 이. 파에시움(E. faecium), 이. 히라에(E. hirae), 이. 아비움(E. avium), 이. 두란스(E. durans), 이. 갈리나룸(E. gallinarum), 또는 이. 카셀리플라부스(E. casseliflavus))를 포함할 수 있다. 치료 시, 대상체에서 하나 이상의 ASD-관련 행동이 개선될 수 있다.

Description

신경발달 장애에서의 행동을 개선시키기 위한 박테리아를 포함하는 조성물 및 방법{COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING BACTERIA FOR IMPROVING BEHAVIOR IN NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS}

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2014년 10월 30일에 출원된 미국 가출원 번호 62/072,905를 우선권 주장하고, 이는 이에 의해 전문이 참조로 포함된다.

연방 정부 지원 R&D에 관한 진술

본 발명은 미국 국립 보건원(National Institutes of Health)이 수여 번호 MH100556 하에 수여한 정부 지원으로 이루어졌다. 정부는 본 발명에 특정 권리를 갖는다.

배경

자폐 스펙트럼 장애 (ASD)는 반복 행동 및 손상된 사회적 상호작용 및 의사소통의 표출을 기초로 진단되는 신경발달 장애이다. 미국에서의 ASD의 유병률은 현재 68명 중 1명으로 현저하여, 의미 있는 의학적 및 사회적 이슈를 나타낸다. ASD의 기저 원인은 대부분 미지이지만, 유전적 및 환경적 위험 요인 양쪽 모두가 관련된다.

분야

본원에 기술된 일부 실시양태는, 일반적으로, 자폐 스펙트럼 장애 (ASD) 증상을 치료하는데 사용될 수 있는 프로바이오틱 조성물에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱 조성물은 성체 미생물총 프로파일을 갖는 개체에서 ASD 증상을 치료하는데 사용될 수 있다.

개요

본원에 기술된 일부 실시양태에 따라, 인간에서 행동 수행을 개선하기 위한 방법이 제공된다. 이러한 방법은 적어도 500가지의 상이한 미생물 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 인간 대상체를 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 이러한 방법은 인간 대상체에게 유효량의 하나 이상의 박테로이데스(Bacteroides) 박테리아를 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 인간 대상체의 장 미생물총 시그너처를 성체 장 미생물총 시그너처로서 확인하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 불안, 자폐 스펙트럼 장애 (ASD), 정신분열병, 또는 ASD 또는 정신분열병의 증상 중 하나 이상이 있는 병리학적 상태를 앓는다. 일부 실시양태에서, 방법은 추가로 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아는 비. 프라길리스(B. fragilis)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아는 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론(B. thetaiotaomicron), 비. 불가투스(B. vulgatus), 또는 열거된 박테리아 중 2개 또는 3개의 혼합물, 예를 들어 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론, 비. 프라길리스 및 비. 불가투스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스, 또는 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 소정량의 엔테로코쿠스(Enterococcus) 박테리아를 대상체에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 방법에서 대상체에게 투여되는 단독 활성 성분은 본질적으로 하나 이상의 박테로이데스 박테리아로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 대상체에게 투여되는 단독 활성 성분은 본질적으로 비. 프라길리스로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아는 박테로이데스 박테리아 이외의 박테리아가 실질적으로 없는 조성물 내에 있다. 일부 실시양태에서, 유효량의 박테로이데스 박테리아는 비. 프라길리스 이외의 박테리아가 실질적으로 없는 조성물 내에 있다. 일부 실시양태에서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아는 경구로 투여된다. 일부 실시양태에서, 행동 수행을 개선하는 것은 의사소통 행동, 반복 행동, 불안, 또는 이러한 열거된 행동 중 2개 또는 3개의 조합을 개선하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 인간 대상체는 성체이다.

도면의 간단한 설명
도 1a 및 도 1b는 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 모체 면역 활성화 (MIA) 마우스를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 탐색 행동에서의 결손을 수정한다는 것을 나타내는 일련의 그래프이다. 도 1a는 중앙 구역 내로의 진입을 도시한다. 도 1b는 총 이동 거리를 도시한다.
도 2는 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 MIA 마우스를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 반복 행동을 감소시킨다는 것을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 MIA 마우스를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 의사소통 행동을 증가시킨다는 것을 나타내는 그래프이다.

상세한 설명

하기의 상세한 설명에서, 본원의 일부를 형성하는 첨부된 도면이 참조된다. 도면에서, 문맥적으로 달리 지시되지 않는 한, 전형적으로 유사 기호로 유사 성분이 확인된다. 상세한 설명, 도면 및 청구항에 기술된 예시적인 실시양태는 제한적인 것으로 의도되지 않는다. 본원에서 제시된 주제의 취지 또는 범주를 벗어나지 않으면서, 다른 실시양태가 이용될 수 있고, 다른 변화가 이루어질 수 있다. 일반적으로 본원에 기술되고 도면에 도해된 바와 같은 본 개시내용의 측면들이 광범위한 상이한 구성으로 배열, 교체, 조합, 분리 및 설계될 수 있고, 이들 모두가 명시적으로 본원에서 구상된다는 것이 쉽게 이해될 것이다.

어떠한 이론에 의해서도 제한되지 않으면서, 자폐 스펙트럼 장애 (ASD)에 장-면역-뇌 연관성이 있을 수 있는 것으로 생각된다. 장 마이크로바이옴(microbiome)은 유아와 "성체" (3세 이상) 사이에서 다를 수 있기 때문에, 프로바이오틱이 반드시 유아 장 마이크로바이옴에 성체 장 마이크로바이옴과 동일한 효과를 미치지 않고, 따라서 반드시 유아와 성체 사이에서 상호교환가능하지 않은 것으로 생각된다. 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라, ASD 및/또는 정신분열병의 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 대상체이고 성체에게 특징적인 장 미생물총 시그너처를 갖는 대상체에게 투여될 수 있는, 하나 이상의 박테리아 종을 포함하는 프로바이오틱이 제공된다. 본원에 기술된 바와 같이, 프로바이오틱의 투여 후에 ASD 및/또는 정신분열병 증상, 예를 들어 반복 행동, 불안, 및 결손성 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 하기 박테리아 중 하나 이상을 포함한다: 박테로이데스 프라길리스(Bacteroides fragilis), 박테로이데스 세타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotaomicron), 박테로이데스 불가투스(Bacteroides vulgatus) 및 엔테로코쿠스 파에칼리스(Enterococcus faecalis). 프로바이오틱은 성체 장 마이크로바이옴을 갖는 대상체에서 반복 행동, 불안, 및 의사소통 행동을 개선할 수 있다.

임신 동안의 모체 박테리아 또는 바이러스 감염을 자손에서의 ASD 위험 증가와 연결시키는 다수의 대형 역학적 연구, 및 임신 동안의 모체 감염 또는 면역 활성화가 ASD에 관련된 신경병리학적 및 행동 이상이 있는 자손을 산출하는 것이 실연된 마우스, 래트 및 원숭이에서의 임상-전 연구를 기초로, 모체 감염이 ASD의 주요 비-유전적 원인으로서 확인된다. 또한 ASD는 발작에서 면역 조절곤란에 이르는 다양한 의학적 상태와 동반이환성이다. 위장 문제, 예컨대 변비, 복부 통증, 장 투과성, 및 장 미생물총의 조성 변경이 ASD 개체의 유의한 하위집단에서 만연한다. 총괄적으로, 장-뇌 상호작용에 대한 잠재적인 역할을 ASD의 원인병리론에서 관련시키는 증거가 증가하고 있다.

ASD 및 정신분열병의 주요한 행동적 및 신경병리학적 특색을 나타내는 것에 더하여, 자폐증에 대한 모체 면역 활성화 (MIA) 마우스 모델이 ASD에 관련된 면역학적 및 위장 이상을 또한 나타내는 것이 주목된다. 추가로, 이유기의 MIA 자손을 인간의 공생 박테리아인 박테로이데스 프라길리스로 처치하는 것이 위장 및 행동 결손을 수정한다. 장 미생물총은 출산 과정 동안 유전되고, 그 후 종의 조성 및 존재비를 기초로 성체 미생물총 시그너처에 도달할 때까지 발달 및 성숙된다. 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라, 비. 프라길리스가 ASD 및/또는 정신분열병의 증상에 대한 잠재적인 프로바이오틱 치료를 제공하는 것으로 생각된다.

성체기 동안 ASD 및 정신분열병의 행동 이상을 수정하는 비. 프라길리스의 능력을 시험하기 위해, 성체 MIA 마우스 자손을 6주령에 비. 프라길리스로 처치한 후, ASD-관련 행동 수행에 대한 효과를 시험하였다. ASD 및 정신분열병 모델 자손을 비. 프라길리스로 처치하는 것이 (미처치 대조군과 비교하여) ASD 및 정신분열병과 연관된 불안 및 탐색 행동에서의 결손을 수정하였음이 관찰되었다 (도 1 참조). ASD 및 정신분열병 모델 자손을 비. 프라길리스로 처치하는 것이 (미처치 대조군과 비교하여) ASD 및 정신분열병과 연관된 반복 행동에서의 결손을 수정하였음이 관찰되었다 (도 2 참조). ASD 및 정신분열병 모델 자손을 비. 프라길리스로 처치하는 것이 (미처치 대조군과 비교하여) ASD 및 정신분열병과 연관된 의사소통 행동에서의 결손을 수정하였음이 또한 관찰되었다 (도 3 참조). 그러므로, 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라, ASD 또는 정신분열병이 있고 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 대상체의 치료가 ASD 및/또는 정신분열병의 증상을 호전시킬 수 있는 것으로 생각된다. 예를 들어, 증상은 하기 중 적어도 하나를 포함할 수 있다: 불안, 반복 행동, 및 결손성 의사소통 행동.

정의

달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용된 기술 및 과학 용어는 본 개시내용이 속하는 분야의 통상의 기술자가 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 예를 들어, 문헌 [Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 2nd ed., J. Wiley & Sons (New York, NY 1994)]; [Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Springs Harbor Press (Cold Springs Harbor, NY 1989)]을 참조한다. 본 개시내용의 목적을 위해, 하기의 용어들이 아래에서 정의된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "대상체"는 척추동물, 예컨대 포유동물이다. 용어 "포유동물"은 포유강에 속하는 개체로서 정의되고, 비제한적으로, 인간, 가축 및 농장 동물, 및 동물원, 스포츠 또는 애완 동물, 예컨대 양, 개, 말, 고양이 또는 소를 포함한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 비-인간 영장류이다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "상태/장애/증상" 또는 "행동 이상"은 불안, 유약 X, 레트 증후군, 결절 경화증, 강박 장애, 주의력 결핍 장애, 정신분열병, 자폐 장애 (고전적 자폐증), 아스퍼거 장애 (아스퍼거 증후군), 상세불명의 전반적 발달 장애 (PDD-NOS), 소아기 붕괴성 장애 (CDD), 또는 ASD 증상 중 하나 이상이 있는 병리학적 상태를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 대상체가 나타내는 증상을 지칭한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료를 필요로 하는 대상체"는 상기 언급된 행동 장애/증상 중 하나 이상을 나타내거나 앓는 대상체를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 치료를 필요로 하는 대상체는 정신분열병, ASD, 또는 ASD 또는 정신분열병과 연관된 위장 또는 면역학적 병리 (예를 들어, 장 누수 증후군) 중 적어도 하나를 앓는다. 표준 행동 테스트 프로토콜/가이드라인을 사용하여 적격자가 이같은 치료를 필요로 하는 개체를 확인할 수 있다. 동일한 행동 테스트 프로토콜/가이드라인을 개체의 장애 및/또는 증상에 대한 개선이 있는지 여부를 결정하는데 또한 사용할 수 있다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "행동 수행의 개선"은 ASD, 정신분열병, 또는 ASD 또는 정신분열병의 증상 중 하나 이상이 있는 병리학적 상태를 앓고 있는 개체가 나타내는 행동 장애, 증상 및/또는 이상 중 하나 이상이, 어떠한 정도로든, 중증도 또는 빈도 면에서 예방 또는 감소되는 것을 지칭한다. 행동 증상의 비제한적인 예는 손상된 의사소통, 손상된 사교성, 손상된 언어 이해 및/또는 산출, 반복 행동, 및 증가된 불안을 포함한다. 개선은 치료를 받는 개체 자신에 의해 또는 또 다른 사람 (의사 등)에 의해 관찰된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 및/또는 엔테로코쿠스 박테리아를 포함하는 프로바이오틱이 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱 투여 후 대상체에서 감각운동 게이팅 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱 투여 후 대상체에서 의사소통 행동이 개선된다. 본원에서 사용된 바와 같이, "의사소통 행동"은 음성 및 비-음성적인 사회적 의사소통을 포함하여, 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 손상된 사교성을 기초로 대상체가 의사소통 행동에서 결손이 있는 것으로 확인된다. 일부 실시양태에서, 손상된 언어 이해 및/또는 산출을 기초로 대상체가 의사소통 행동에서 결손이 있는 것으로 확인된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료"는 대상체, 특히 ASD, 정신분열병, 또는 ASD 또는 정신분열병의 증상 중 하나 이상이 있는 병리학적 상태를 앓고 있는 대상체가 나타내는 질환, 장애 또는 생리학적 상태에 반응하여 이루어진 임상 시술을 지칭한다. 치료 목적은 증상의 경감 또는 예방, 질환, 장애 또는 상태의 진행 또는 악화를 느리게 하거나 정지시키는 것, 및 질환, 장애 또는 상태의 완화 중 하나 이상을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 일부 실시양태에서, "치료"는 치료적 처치 및 예방적 또는 방지적 수단 양쪽 모두를 지칭한다. 치료를 필요로 하는 이는 질환 또는 장애 또는 바람직하지 않은 생리학적 상태에 이미 걸린 이, 뿐만 아니라 질환 또는 장애 또는 바람직하지 않은 생리학적 상태가 예방되어야 하는 이를 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 치료는 ASD-관련 행동 예컨대 감각운동 게이팅 행동 결손 및/또는 의사소통 행동 결손을 포함하여 대상체의 행동 수행을 개선할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "예방"은 추후에 이러한 행동 증상을 나타내는 개체의 부담을 감소시키는 임의의 활동을 지칭한다. 이는 1차, 2차 및 3차 예방 수준으로 일어나고, 여기서 a) 1차 예방은 증상/장애/상태의 발달을 막고; b) 2차 예방 활동은 상태/장애/증상 치료의 초기 단계를 겨냥함으로써, 시술이 상태/장애/증상의 진행 및 증상의 출현을 방지할 기회를 증가시키며; c) 3차 예방은, 예를 들어, 기능을 복원시키고/시키거나 임의의 상태/장애/증상 또는 관련된 합병증을 감소시킴으로써, 이미 확립된 상태/장애/증상의 음성 영향을 감소시킨다.

"제약상 허용되는" 담체는 사용된 투여량 및 농도에서 이에 노출되는 세포 또는 포유동물에게 독성이지 않은 것이다. 본원에서의 방법 및 용도 및 조성물 및 키트에 따른 "제약상 허용되는" 담체는 선택된 적용 방식 예컨대 경구 투여 또는 주사에 적절하고 통상적인 제약 제제 형태, 예컨대 고체 예컨대 정제, 과립, 분말, 캡슐, 및 액체 예컨대 용액, 에멀션, 현탁액 등으로 투여되는 유기 또는 무기, 고체 또는 액체 부형제를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 종종 생리학상 허용되는 담체는 수성 pH 완충 용액 예컨대 포스페이트 완충제 또는 시트레이트 완충제이다. 생리학상 허용되는 담체는 하기 중 하나 이상을 또한 포함할 수 있다: 아스코르브산을 포함하는 항산화제, 저분자량 (잔기 약 10개 미만)의 폴리펩티드, 단백질, 예컨대 혈청 알부민, 젤라틴, 면역글로불린; 친수성 중합체 예컨대 폴리비닐피롤리돈, 아미노산, 글루코스, 만노스 또는 덱스트린을 포함하는 탄수화물, 킬레팅제 예컨대 EDTA, 당 알콜 예컨대 만니톨 또는 소르비톨, 염-형성 카운터 이온 예컨대 나트륨, 및 비이온성 계면활성제 예컨대 트윈(TWEEN)™ 계면활성제, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 및 플루로닉스(PLURONICS)™ 계면활성제. 보조제, 안정화제, 유화제, 윤활제, 결합제, pH 조정제 조절제, 등장성 작용제 및 기타 통상적인 첨가물이 담체에 또한 첨가될 수 있다.

본원에서의 방법 및 용도 및 조성물 및 키트에 따른 제약상 허용되는 또는 적합한 담체는 위장관 손상 상황에 이로운 것으로 공지된 다른 화합물 (예를 들어, 항산화제, 예컨대 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄 또는 아연); 또는 식품 조성물을 포함할 수 있다. 식품 조성물은 우유, 요거트, 응유, 치즈, 발효유, 우유를 기초로 하는 발효 제품, 아이스크림, 발효 곡물을 기초로 하는 제품, 우유를 기초로 하는 분말, 유아용 조제식, 정제, 액체 박테리아 현탁액, 건식 경구 보충물, 또는 습식 경구 보충물일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "프로바이오틱"은 적합한 양으로 투여되었을 때 숙주에게 건강 이점을 부여하는 살아 있는 미생물을 지칭한다. 본원에서의 방법 및 용도 및 조성물 및 키트에 따른 프로바이오틱은 식품 및 건강보조식품 (예를 들어, 캡슐, 정제, 분말 및 액체이지만, 이에 제한되지 않음)에서 이용가능하다. 프로바이오틱을 함유하는 식품의 비제한적인 예는 유제품 예컨대 요거트, 발효유, 비발효유, 스무디, 버터, 크림, 후머스, 콤부차, 샐러드 드레싱, 미소, 템페, 영양 바, 및 일부 쥬스 및 콩 음료를 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 단일 미생물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 미생물의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 단일 조성물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 함께 사용될 수 있는, 예를 들어 동시에 투여되거나 순차적으로 투여될 수 있는 2개 이상의 조성물을 포함한다. 프로바이오틱이 대상체에게 투여하는 것에서 사용하기 위한 "활성 성분" 또는 조성물 또는 조성물들로서의 역할을 할 수 있는 것이 주목된다. 즉, 방법, 용도 및/또는 조성물 또는 조성물들 (개별적으로 또는 합계로)이 대상체에서의 적어도 하나의 행동을 개선하도록 유효량의 프로바이오틱을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 대상체에게 투여하기 위한 단독 활성 성분이다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱 이외의 박테리아, 항생제 및 약물이 실질적으로 없는 또는 없는 조성물 또는 방법 또는 용도에서 대상체에게 투여하기 위한 "단독 활성 성분" 프로바이오틱이 제공될 수 있다. 프로바이오틱이 "단독" 활성 성분이더라도, 프로바이오틱을 포함하는 조성물 또는 조성물들은 대상체의 행동에 실질적으로 영향을 미치지 않지만 프로바이오틱의 기능 또는 이의 투여에 유용할 수 있는 추가 물질 (예컨대 완충제, 박테리아 공급 원료, 부형제, 풍미제, 및/또는 식품)을 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 박테리아 (프로바이오틱 이외의 것) 및/또는 약물 또는 항생제가 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 포함된다. "실질적으로 없는" 또는 "실질적으로 부재하는"은 프로바이오틱 이외의 박테리아, 약물 및/또는 항생제가 미량으로 존재할 수 있지만, 프로바이오틱 이외의 박테리아, 약물 및/또는 항생제가 대상체에게 인지할 수 있는 효과를 미치지 않는다는 것으로 이해된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 프로바이오틱의 "유효량"은 대상체의 행동에서 임상적으로 유의한 변화를 달성하는데 충분한 양을 지칭한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "기능식품"은 건강 이점을 제공하는 식료품 (강화 식품 또는 건강보조식품으로서의 식료품)을 지칭한다. 기능식품은 제약 약물과 동일한 테스트 및 규정의 대상이 아니다.

본원에서 사용된 바와 같은 용어 "미생물총 시그너처" (또는 임의적으로 "장 미생물총 시그너처")는, 이러한 어근 용어의 복수형 및 변형을 포함하여, 장 내의 미생물총의 프로파일을 지칭하고, 장 내의 미생물 생물의 전체적인 수, 및/또는 장 내의 미생물총의 특정 문 및/또는 종의 상대적인 존재비를 포함할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같은 "성체 미생물총 시그너처" (또는 임의적으로 "성체 장 미생물총 시그너처")는, 이러한 어근 용어의 복수형 및 변형을 포함하여, 적어도 3세인 인간에게 특징적인 미생물총 시그너처를 지칭한다. 본원에서 사용된 바와 같은 "유아 미생물총 시그너처" (또는 임의적으로 "유아 장 미생물총 시그너처")는, 이러한 어근 용어의 복수형 및 변형을 포함하여, 3세 미만인 인간에게 특징적인 미생물총 시그너처를 지칭한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "성체"는 적어도 3세인 인간을 지칭한다.

어떠한 이론에 의해서도 제한되지 않으면서, 미생물총 시그너처는 환경 요인 및 생애 이벤트, 예를 들어, 식이, 위생, 감염 또는 기타 질병, 및 발달 이벤트 예를 들어 호르몬 변화에 영향을 받을 수 있다. 더 많은 종류의 음식을 섭취하고 있고 감염에 더 많이 노출되는 등의 더 나이가 든 개체에 비해 이유기 또는 이유기 직후의 유아 (3세 미만)는 상이한 마이크로바이옴 특징 (그리고 따라서 상이한 미생물총 시그너처)을 가질 것으로 예상된다. 따라서, 어떠한 이론에 의해서도 제한되지 않으면서, 유아 미생물총 시그너처가 있는 개체에 영향을 미치는 시술 (예를 들어, 프로바이오틱 치료)은 성체 미생물총 시그너처가 있는 개체에서 반드시 필적하거나 유사할 것으로 예상되지 않는데, 이는 유아 장 마이크로바이옴이 성체 마이크로바이옴과 실질적으로 상이할 수 있기 때문이다.

전형적인 신생아 장에는 약 100가지의 상이한 미생물 종이 있을 수 있는 반면, 전형적인 성체 (3세 이상) 장에는 약 1000가지의 상이한 미생물 종이 있을 수 있다. 일부 실시양태에서, 성체 장 미생물총 시그너처는 적어도 약 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 약 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 특징으로 한다. 일부 실시양태에서, 유아 장 마이크로바이옴은 성체 장 마이크로바이옴보다 총 미생물 종의 개수가 더 낮다. 임의적으로, 미생물총 시그너처는 다양한 문의 상대적인 존재비를 특징으로 할 수도 있다 (이러한 측정기준은 단독으로 또는 상이한 종의 총 개수와 함께 사용될 수 있다). 일부 실시양태에서, 유아 (즉, 3세 미만) 장 미생물총 시그너처는 악티노박테리아(Actinobacteria), 프로테오박테리아(Proteobacteria), 피르미쿠테스(Firmicutes), 박테로이데테스(Bacteroidetes) 문 (최대에서 최소 순)의 상대적인 존재비를 특징으로 한다. 일부 실시양태에서, 성체 장 미생물총 시그너처는 피르미쿠테스, 박테로이데테스, 악티노박테리아, 프로테오박테리아 문 (최대에서 최소 순)의 상대적인 존재비를 특징으로 한다. 일부 실시양태에서, 노인 장 미생물총 시그너처는 피르미쿠테스, 악티노박테리아, 박테로이데테스, 프로테오박테리아 문 (최대에서 최소 순)의 상대적인 존재비를 특징으로 한다. 따라서, 일부 실시양태에서, 성체 장 미생물총 시그너처는 (a) 피르미쿠테스, 박테로이데테스, 악티노박테리아, 프로테오박테리아, 또는 (b) 피르미쿠테스, 악티노박테리아, 박테로이데테스, 프로테오박테리아 문 (최대에서 최소 순)의 상대적인 존재비를 특징으로 한다.

일부 실시양태에서, 장을 나타내는 대상체로부터의 샘플, 예를 들어, 대변 샘플, 또는 장 생검 또는 브러시 샘플의 조성을 분석함으로써 장 미생물총 시그너처가 특성화될 수 있다. 상이한 문들의 특징인 핵산을 식별함으로써 장 샘플 내의 상이한 종의 개수 및/또는 장 샘플 내의 종 및/또는 문의 상대적인 구성을 확인할 수 있다. 예를 들어, 상대적으로 보존된 핵산 예컨대 16s rRNA 서브유닛의 서열을 비교할 수 있다. 관련 기술 분야의 통상의 기술자에 공지된 다수의 기술, 예를 들어, 핵산 분석 예컨대 마이크로어레이 분석, 핵산 시퀀싱 (예컨대 다중 시퀀싱), 폴리머라제 연쇄 반응 (예컨대 통상적인 폴리머라제 연쇄 반응, 및/또는 정량적 폴리머라제 연쇄 반응), 핵산 프로브 혼성화 등에 의해 비교를 수행할 수 있다. 샘플 내에 존재하는 미생물 종을 확인하기 위해 핵산을 기준물에 대해 정렬할 수 있다.

ASD 및/또는 정신분열병의 치료를 위한 프로바이오틱

어떠한 이론에 의해서도 제한되지 않으면서, ASD 및 또한 정신분열병의 신경병리학적 및 행동 특색 둘 다를 나타내고, 면역학적 및 위장 이상을 또한 나타내는, 자폐증에 대한 MIA 마우스 모델이 상응하는 인간 장애에 관련되는 것으로 생각된다. MIA 자손을 인간의 공생 박테리아 예컨대 박테로이데스 프라길리스로 처치하는 것이 성체 장 미생물총 장 시그너처를 갖는 대상체에서 특정한 위장 및 행동 결손을 수정하는 것이 본원에서 실연된다. 따라서, 일부 실시양태는 성체 장 미생물총 장 시그너처를 갖는 대상체에서의 ASD 및/또는 정신분열병의 증상에 대한 프로바이오틱 치료 및/또는 예방을 포함한다.

일부 실시양태에서, 대상체는 불안, 반복 행동, 및 의사소통 행동 (예를 들어, 음성 및 비-음성적인 사회적 의사소통을 포함하는, 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성)의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스(E. faecalis), 이. 파에시움(E. faecium), 이. 히라에(E. hirae), 이. 아비움(E. avium), 이. 두란스(E. durans), 이. 갈리나룸(E. gallinarum), 또는 이. 카셀리플라부스(E. casseliflavus)); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 불안, 반복 행동, 및 결손성 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안, 반복 행동, 및 결손성 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 불안, 반복 행동, 및 결손성 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 개선될 의사소통 행동은 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안, 반복 행동, 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 의사소통 행동 (예를 들어 언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 및/또는 의사소통)의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 개선될 의사소통 행동은 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 반복 행동의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 일부 실시양태에서, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 미생물총 문의 상대적인 존재비를 포함하는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 불안의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 불안의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 불안의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 반복 행동 및 의사소통 행동 (언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 및 의사소통을 포함함)의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 개선될 의사소통 행동은 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 불안 및 의사소통 행동 (언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 및 의사소통을 포함함)의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 일부 실시양태에서, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 미생물총 문의 상대적인 존재비를 포함하는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 불안 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 개선될 의사소통 행동은 의사소통, 언어 이해 및 산출, 및 사교성 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 대상체는 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 한다. 하기 중 적어도 하나를 포함하거나, 이로 이루어지거나 또는 본질적으로 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱이 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체를 치료하는데 사용하기 위한 것이다): (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 박테리아 투여 후, 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하는 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 임의적으로, 비. 프라길리스는 야생형 비. 프라길리스, 다당류 A가 결여된 돌연변이체 비. 프라길리스 (dPSA), 또는 야생형 비. 프라길리스 및 dPSA 비. 프라길리스의 조합물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 ASD가 있다. 일부 실시양태에서, 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 정신분열병이 있다. 일부 실시양태에서, 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 대상체는 적어도 3세, 예를 들어 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50세 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)이다.

일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 상기 개시된 박테리아 종 또는 박테리아 종 조합물 중 임의의 것을 포함하고, 단일 프로바이오틱 조성물에서 대상체에게 투여하기 위해 제공된다 (또는 대상체에게 투여하기 위한 것이다). 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 상기 언급된 박테리아 종 또는 박테리아 종 조합물 중 임의의 것을 포함하고, 2개 이상의 상이한 프로바이오틱 조성물에서 대상체에게 투여된다 (또는 대상체에게 투여하기 위한 것이다). 예를 들어, "박테리아 A 및 박테리아 B"의 프로바이오틱이 박테리아 A 및 박테리아 B를 포함하는 단일 조성물에서, 또는 박테리아 A를 포함하는 제1 조성물과 박테리아 B를 포함하는 제2 조성물에서 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 조성물은 동시에 투여된다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 조성물은 별개로 투여된다.

일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 박테로이데스 박테리아의 조합물을 포함하는 프로바이오틱이 제1 박테로이데스 박테리아 또는 박테로이데스 박테리아 조합물을 포함하는 제1 조성물, 및 본원에 기술된 바와 같은 제2 박테로이데스 박테리아 또는 박테로이데스 박테리아 조합물을 포함하는 제2 조성물로서 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 엔테로코쿠스 박테리아 및 박테로이데스 박테리아의 조합물을 포함하는 프로바이오틱이 엔테로코쿠스 박테리아를 포함하는 제1 조성물, 및 본원에 기술된 바와 같은 박테로이데스 박테리아 또는 박테로이데스 박테리아 조합물을 포함하는 제2 조성물로서 제공된다. 일부 실시양태에서, 엔테로코쿠스 박테리아 및 제1 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)가 제1 조성물에서 투여되고, 엔테로코쿠스 박테리아 및 제1 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)와 상이한 제2 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)가 제2 조성물에서 투여된다. 일부 실시양태에서, 엔테로코쿠스 박테리아 및 제1 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)가 제1 조성물에서 투여되고, 제1 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)와 상이한 제2 박테로이데스 박테리아 (또는 박테로이데스 박테리아 조합물)가 제2 조성물에서 투여된다.

상기 기술된 실시양태 중 임의의 것에 따라, 임의적으로, 각각의 조성물, 용도 또는 방법은 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없다. 상기 기술된 실시양태 중 임의의 것에 따라, 임의적으로, 각각의 조성물은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없다. 상기 기술된 실시양태 중 임의의 것에 따라, 임의적으로, 각각의 조성물은 프로바이오틱 이외의 박테리아 및 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없다.

본원에 기술된 실시양태에 따라, 본원에 기술된 방법, 용도 및 조성물의 프로바이오틱은 임의의 적절한 투여 경로를 위한 것일 수 있다. 예를 들어, 프로바이오틱은 경구 투여, 직장 투여, 경피 투여, 비강내 투여 또는 흡입을 통해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 대상체에게 경구로 투여된다.

일부 실시양태에서, 프로바이오틱 조성물, 용도 또는 방법에서의 박테리아의 유효량은 적어도 약 10⁴ 콜로니 형성 단위 (cfu)를 포함하고, 예를 들어 적어도 약 10⁴, 10⁵, 10⁶, 10⁷, 10⁸, 10⁹ _,10¹⁰, 10¹¹, 10¹², 또는 10¹³ cfu (열거된 값 중 임의의 것 사이의 범위, 예를 들어 10⁴ -　10⁸ cfu, 10⁴ -　10⁹ cfu, 10⁴ -　10¹⁰ cfu, 10⁴ -　10¹¹ cfu, 10⁴ -　10¹² cfu, 10⁴ -　10¹² cfu, 10⁵ -　10⁸ cfu, 10⁵ -　10⁹ cfu, 10⁵ -　10¹⁰ cfu, 10⁵ -　10¹¹ cfu, 10⁵ -　10¹² cfu, 10⁵ -　10¹² cfu, 10⁶ -　10⁸ cfu, 10⁶ -　10⁹ cfu, 10⁶ -　10¹⁰ cfu, 10⁶ -　10¹¹ cfu, 10⁶ -　10¹² cfu, 10⁶ -　10¹² cfu, 10⁷ -　10⁸ cfu, 10⁷ -　10⁹ cfu, 10⁷ -　10¹⁰ cfu, 10⁷ -　10¹¹ cfu, 10⁷ -　10¹² cfu, 10⁷ -　10¹² cfu,-　10⁹ cfu, 10⁸ -　10¹⁰ cfu, 10⁸ -　10¹¹ cfu, 10⁸ -　10¹² cfu, 또는 10⁸ -　10¹² cfu를 포함함)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 박테리아의 유효량은 대상체에게 투여하기 위한 조성물 내에 로그기 양 (37℃에서)의 박테리아를 포함한다. 일부 실시양태에서, 박테리아의 유효량은 대상체에게 투여하기 위한 조성물 내에 정지기 양 (37℃에서)의 박테리아를 포함한다.

ASD 및/또는 정신분열병의 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법

일부 실시양태에서, ASD 및/또는 정신분열병 증상을 치료하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 엔테로코쿠스 박테리아, 박테로이데스 박테리아, 또는 엔테로코쿠스 박테리아 및 박테로이데스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱을 행동 개선을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 대상체는 프로바이오틱 투여 후 개선된 불안, 반복 행동, 또는 의사소통 행동을 나타낼 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 개선된 불안을 필요로 하고, 프로바이오틱 투여 후, 불안이 개선된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 개선된 의사소통 행동을 필요로 하고, 프로바이오틱 투여 후, 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 개선된 불안 및 반복 행동을 필요로 하고, 프로바이오틱 투여 후, 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 개선된 불안 및 의사소통 행동을 필요로 하고, 프로바이오틱 투여 후, 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 개선된 반복 행동 및 의사소통 행동을 필요로 하고, 프로바이오틱 투여 후, 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 개선을 필요로 하는 (그리고 프로바이오틱 투여 후에 개선되는) 의사소통 행동은 의사소통, 사교성, 또는 언어 이해 및/또는 언어 산출 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 장 장벽 총체성에서의 결함의 개선을 필요로 하는 것으로 추가로 확인되고, 프로바이오틱 투여 후, 장 장벽 총체성에서의 결함이 개선된다. 임의적으로, 대상체는 적어도 3세이다.

일부 실시양태에서, ASD 증상을 치료하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 박테리아, 또는 박테로이데스 및 엔테로코쿠스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 불안 및 반복 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 3세이다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 불안 및 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 반복 행동 및 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안, 의사소통 행동, 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함하고, 프로바이오틱 투여 후, 불안, 의사소통 행동, 및 반복 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 개선을 필요로 하는 (그리고 이어서 개선되는) 의사소통 행동은 의사소통, 사교성, 또는 언어 이해 및/또는 언어 산출 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 ASD가 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, ASD 증상이 치료된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 장 장벽 총체성에서의 결함의 개선을 필요로 하는 것으로 추가로 확인되고, 프로바이오틱 투여 후, 장 장벽 총체성에서의 결함이 개선된다.

일부 실시양태에서, 정신분열병 증상을 치료하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 박테리아, 또는 박테로이데스 및 엔테로코쿠스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 불안 및 반복 행동이 개선될 수 있다. 임의적으로, 대상체는 적어도 3세이다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 불안 및 의사소통 행동이 개선될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 반복 행동 및 의사소통 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 프로바이오틱 투여 후, 반복 행동 및 의사소통 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체를 불안, 의사소통 행동, 및 반복 행동의 개선을 필요로 하는 것으로 결정하는 단계를 포함하고, 프로바이오틱 투여 후, 불안, 의사소통 행동, 및 반복 행동이 개선된다. 일부 실시양태에서, 개선을 필요로 하는 (그리고 이어서 개선되는) 의사소통 행동은 의사소통, 사교성, 또는 언어 이해 및/또는 언어 산출 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 정신분열병이 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 정신분열병 증상이 치료된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 장 장벽 총체성에서의 결함의 개선을 필요로 하는 것으로 추가로 확인되고, 프로바이오틱 투여 후, 장 장벽 총체성에서의 결함이 개선된다.

일부 실시양태에서, ASD 및/또는 정신분열병 증상을 예방하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 박테리아, 또는 박테로이데스 및 엔테로코쿠스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 대상체에서 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동에서의 최소화된 결손이 발달될 수 있거나 또는 인식가능한 결손이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 불안이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 불안이 발달될 수 있거나 또는 불안이 발달되지 않을 수 있다. 임의적으로, 위험이 있는 대상체는 아동, 청소년, 또는 성체 (3세 이상)이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 반복 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 반복 행동이 발달될 수 있거나 또는 반복 행동이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 의사소통 행동에서의 최소의 결손이 발달될 수 있거나 또는 결손이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 인식가능한 결손이 없이 발달되는 의사소통 행동은 언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 또는 의사소통 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 ASD의 위험이 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, ASD 증상이 예방된다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 정신분열병의 위험이 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 정신분열병 증상이 예방된다. 일부 실시양태에서, ASD 및 정신분열병 증상이 예방된다.

일부 실시양태에서, ASD 증상을 예방하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 박테리아, 또는 박테로이데스 및 엔테로코쿠스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 대상체에서 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동에서의 최소화된 결손이 발달될 수 있거나 또는 인식가능한 결손이 발달되지 않을 수 있다. 임의적으로, 위험이 있는 대상체는 아동, 청소년, 또는 성체 (3세 이상)이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 불안이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 불안이 발달될 수 있거나 또는 불안이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 반복 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 반복 행동이 발달될 수 있거나 또는 반복 행동이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 의사소통 행동에서의 최소의 결손이 발달될 수 있거나 또는 결손이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 인식가능한 결손이 없이 발달되는 의사소통 행동은 언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 또는 의사소통 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 ASD의 위험이 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, ASD 증상이 예방된다.

일부 실시양태에서, 정신분열병 증상을 예방하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 대상체를 불안, 반복 행동, 및/또는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 이러한 방법은 대상체의 샘플로부터 대상체의 장 미생물총 시그너처를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 임의적으로, 대상체의 장 미생물총 시그너처가 적어도 500가지의 상이한 미생물 종, 예를 들어 적어도 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 111, 1200, 1300, 1400, 또는 1500가지 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위를 포함함)의 상이한 종을 포함하면 대상체가 치료 방법을 받을 수 있는 것으로 결정된다. 임의적으로, 대상체는 성체 장 미생물총 시그너처를 갖는 것으로 확인된다. 임의적으로, 성체 장 미생물총 시그너처는 본원에 기술된 바와 같은 특정 미생물총 문의 상대적인 양을 기초로 확인된다. 이러한 방법은 본원에 기술된 바와 같은 유효량의 박테로이데스 박테리아, 또는 박테로이데스 및 엔테로코쿠스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 대상체에서 불안, 반복 행동, 및/또는 의사소통 행동에서의 최소화된 결손이 발달될 수 있거나 또는 인식가능한 결손이 발달되지 않을 수 있다. 임의적으로, 위험이 있는 대상체는 아동, 청소년, 또는 성체 (3세 이상)이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 불안이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 불안이 발달될 수 있거나 또는 불안이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 반복 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 최소의 반복 행동이 발달될 수 있거나 또는 반복 행동이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 결손성 의사소통 행동이 발달될 위험이 있는 것으로 결정된다. 프로바이오틱 투여 후, 대상체에서 의사소통 행동에서의 최소의 결손이 발달될 수 있거나 또는 결손이 발달되지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 인식가능한 결손이 없이 발달되는 의사소통 행동은 언어 이해 및/또는 산출, 사교성, 또는 의사소통 중 적어도 하나를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이러한 방법은 대상체가 정신분열병의 위험이 있는지 여부를 결정하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 정신분열병 증상이 예방된다.

상기 기술된 방법 중 임의의 것에 따른 일부 실시양태에서, 관련 기술 분야의 통상의 기술자에게 공지된 적절한 방법을 사용하여 대상체로부터의 샘플 내의 핵산을 분석함으로써 대상체의 장 미생물총 시그너처가 결정된다. 예를 들어, 샘플 내의 핵산의 서열을 확인하여 장 내의 상이한 미생물 종의 개수를 결정할 수 있다. 예를 들어, 샘플로부터의 핵산을 다중 시퀀싱을 사용하여 결정할 수 있다. 예를 들어, 핵산을 마이크로어레이 상에서 분석할 수 있다. 예를 들어, 핵산을 폴리머라제 연쇄 반응 (통상적 또는 정량적)에 의해 분석할 수 있다. 예를 들어, 핵산을 핵산 프로브의 혼성화에 의해 분석할 수 있다. 임의적으로, 기원 미생물 종을 확인하도록 핵산 서열이 기준물, 예를 들어, 핵산 데이터베이스에 비교된다. 임의적으로, 핵산은 리보솜 RNA 16s 서브유닛을 포함한다. 임의적으로, 핵산 서열을 확인하기 전에 샘플로부터 핵산이 단리된다. 임의적으로, 샘플로부터의 핵산을 풀링(pooling)하여, 풀링된 핵산으로부터 (예를 들어, 다중 분석을 통해) 미생물 집단의 서열을 확인할 수 있다. 일부 실시양태에서, 샘플은 대변 샘플을 포함한다.

상기 기술된 방법 중 임의의 것에 따른 일부 실시양태에서, 본원에 기술된 방법 중 임의의 것의 박테로이데스 박테리아, 또는 엔테로코쿠스 박테리아 및 박테로이데스 박테리아의 조합물을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다: (a) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스); (b) 박테로이데스 박테리아 (예를 들어, 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 또는 비. 불가투스) 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (c) 비. 프라길리스; (d) 비. 세타이오타오미크론; (e) 비. 불가투스; (g) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론; (h) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스; (i) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (j) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스; (k) 비. 프라길리스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (l) 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (m) 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (n) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (o) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (p) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (q) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 엔테로코쿠스 박테리아 (예를 들어, 이. 파에칼리스, 이. 파에시움, 이. 히라에, 이. 아비움, 이. 두란스, 이. 갈리나룸, 또는 이. 카셀리플라부스); (r) 비. 프라길리스 및 이. 파에칼리스; (s) 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (t) 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (u) 비. 프라길리스 및 비. 세타이오타오미크론 및 이. 파에칼리스; (v) 비. 프라길리스 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; (w) 비. 세타이오타오미크론 및 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스; 또는 (x) 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론, 비. 불가투스 및 이. 파에칼리스. 임의적으로, 대상체에게 프로바이오틱의 확인된 박테리아 이외의 다른 박테리아가 투여되지 않거나 또는 다른 박테리아가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체의 치료에서 사용하기 위한 프로바이오틱은 다른 박테리아가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 항생제가 투여되지 않거나 또는 항생제가 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 항생제가 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 약물이 투여되지 않거나 또는 약물이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 약물이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다. 임의적으로, 대상체에게 제약상 활성인 성분이 투여되지 않거나 또는 제약상 활성인 성분이 실질적으로 투여되지 않고, 따라서 대상체에게 투여하기 위한 프로바이오틱은 제약상 활성인 성분이 없거나 또는 실질적으로 없는 조성물 또는 조성물들 내에 있다.

상기 기술된 방법 중 임의의 것에 따른 일부 실시양태에서, 대상체가 행동을 개선하는 것을 필요로 한다고 결정하는 것이 행동 평가 및/또는 대상체의 샘플로부터의 적어도 하나의 생물학적 마커의 존재, 부재 및/또는 수준의 결정 중 적어도 하나에 따라 이루어진다. 일부 실시양태, 예를 들어 유아 및/또는 아동에 대해 지시된 용도, 방법 및/또는 조성물에서, ASD 행동의 위험이 있는 대상체는 모체 면역 활성화 및/또는 기타 위험 요인을 기초로 확인된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 장, 체액 (예를 들어, 혈액 및 소변), 또는 이의 임의의 조합 내의 ASD-관련 대사산물 또는 대사산물의 조합물의 수준을 기초로 ASD가 있는 것으로 진단된다. 대상체 내의 대사산물의 수준을 기초로 ASD를 진단하는 방법이 미국 공개 번호 2014/0065132 (이에 의해 전문이 참조로 포함됨)에 상세하게 기술되어 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 언어 산출, 언어 인식, 충동 조절, 및/또는 사회화와 연관된 뇌 영역, 예를 들어 대뇌 피질, 뇌량, 브로카 영역, 및/또는 베르니케 영역의 영역에 병변 또는 발달 결손이 있는 것으로 결정된다. 일부 실시양태에서, ASD 행동, 예를 들어 결손성 의사소통, 발성, 감각운동, 불안, 및/또는 반복 행동, 또는 이들 중 2가지 이상의 조합이 표준 진단 기준, 예를 들어 정신 장애의 진단 및 통계 편람(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 제4판 (DSM-4) 또는 제5판 (DSM-5)의 기준을 사용하여 확인된다. 일부 실시양태에서, 대상체에서의 ASD의 존재 또는 부재가 행동 테스트, 예를 들어, 자폐증 행동 점검표(Autism Behavior Checklist) (ABC), 자폐증 진단 인터뷰-개정판(Autism diagnostic Interview-Revised) (ADI-R), 아동기 자폐증 평정 척도(childhood autism Rating Scale) (CARS), 및/또는 언어-전 자폐증 진단 관찰 스케줄(Pre-Linguistic Autism Diagnostic Observation Schedule) (PL-ADOS) 중 적어도 하나를 사용하여 결정된다. 행동 테스트는 1) 강도 또는 초점 면에서 비정상적인, 하나 이상의 상동적이고 제한된 관심 패턴으로 몰두하는 것, 2) 특정한 비-기능성 일과 또는 의식에 대한 완고한 집착, c) 상동적이고 반복적인 운동 매너리즘 (예컨대 손 펄럭이기, 손가락 펄럭이기 등), 및/또는 d) 물건의 일부에 지속적으로 몰두하는 것의 존재 및/또는 정도를 검출하는 것을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 행동 테스트에 포함될 수 있고, 테스트를 받는 대상체에서 행동 수행을 개선할 필요가 있음을 시사하는 행동의 비제한적인 예는 하기를 포함한다: a) 학습 시 시각적 구별의 빈약한 사용, 청력 상실이 의심되도록, 듣지 못하는 것으로 보이는 것, 때때로 큰 소음에 "놀람 반응"을 나타내지 않음, 때때로 고통스러운 자극 예컨대 타박상, 자상, 및 주사가 반응을 유발하지 않음, 밝은 빛이 눈을 향할 때 종종 깜박이지 않음, 많은 소리에 귀를 감쌈, 자연광이 존재할 때 눈을 가늘게 뜨거나 찌푸리거나 감쌈, 빈번하게 "새로운" 사람에 대한 시각적 반응이 없음, 장기간 동안 공간을 응시함을 포함하는, 감각 행동; b) 관계 행동: 빈번하게 사회적/환경적 자극에 주의를 기울이지 않음, 사회적 웃음이 없음, 손을 내밀었을 때 손을 뻗지 않음, 다른 사람의 표정/감정에 대해 비-반응성임, 시선 맞춤을 적극적으로 피함, 만져지거나 잡히는 것을 거부함, 팔이 잡혔을 때 흐느적거림, 뻣뻣하고 안기가 어려움, 놀 때 다른 아동을 모방하지 않음, 어떠한 우정도 발달시키지 않음, 종종 겁을 먹거나 매우 불안해함, 사람을 "못 본 척함"; c) 신체 및 물건 사용 행동: 장기간 동안 빙빙 돌기, 장난감을 적절하게 사용하지 않음, 특정 물건을 자신과 함께 둘 것을 고집함, 장기간 동안 스스로를 앞뒤로 흔듦, 많이 달려들고 돌진함, 손을 펄럭임, 발가락으로 걸음, 머리를 부딪히고 손을 물어뜯음으로써 자해함, 물건을 많이 휘두르고 돌리고 두드림, 주위환경의 물건을 만져보고/만져보거나 냄새를 맡고/맡거나 맛봄, 복잡한 "의식" 예컨대 물건들을 줄지어 놓는 것에 몰두함, 매우 파괴적임; 및 d) 언어 행동: 한번에 주어진 간단한 명령을 따르지 않음, 대명사를 전도시킴, 어조가 없음, 다른 2명 사이에서 불릴 때 자신의 이름에 반응하지 않음, "예" 또는 "나"를 거의 말하지 않음, 전치사를 수반하는 간단한 명령을 따르지 않음, 원하는 대상을 몸짓으로 얻음, 문구를 계속해서 반복함, 5개를 초과하는 명명된 물건을 지적할 수 없음, 하루에 0-5개의 자연스러운 단어를 사용하여 원하는 것 및 필요한 것을 의사소통함, 소리 또는 단어를 계속해서 반복함, 다른 사람의 질문 또는 서술을 되풀이함, 매일 적어도 15개지만 30개 미만인 자연스러운 문구를 사용하여 의사소통함, 간단한 작업을 배우지만 빠르게 "잊음", 일과/주위환경의 변화에 대한 강한 반응, 한 발달 영역에서 "특수한 능력"이 있고, 이는 정신 지체를 배제하는 것으로 보임, 심한 짜증 및/또는 빈번한 사소한 짜증, 물고/물거나 때리고/때리거나 발로 차는 것에 의해 다른 사람을 다치게 함, 요구가 충족될 때까지 기다리지 않음, 용변이 어려움, 빈번한 도움 없이 스스로 옷을 입지 않음, 빈번하게 주변을 의식하지 않음, 위험한 상황을 망각할 수 있음, 무생물을 조작하고 이에 열중하는 것을 선호함, 및/또는 30개월령 이전에 확인되는 발달 지연. 관련 기술 분야의 통상의 기술자는 주치의가 본원에 개시된 치료를 필요로 하는 대상체를 확인하는 방법을 알 것임을 이해할 것이다.

상기 기술된 방법 중 임의의 것에 따른 일부 실시양태에서, 방법은 유효량의 프로바이오틱을 하나 이상의 조성물의 단일 투여로 투여하는 것을 포함한다. 상기 기술된 바와 같은 일부 실시양태에서, 방법은 유효량의 프로바이오틱을 본원에 기술된 바와 같은 단일 조성물의 2회 이상의 투여에 걸쳐 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 조성물들은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23시간, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위, 예를 들어 1분 - 10분, 1분 내지 30분, 1분 내지 1시간, 1분 - 2시간, 1분 - 4시간, 1분 - 12시간, 1분 - 18시간, 1분 - 1일, 10분 내지 30분, 10분 내지 1시간, 10분 - 2시간, 10분 - 4시간, 10분 - 12시간, 10분 - 18시간, 10분 - 1일, 30분 내지 1시간, 30분 - 2시간, 30분 - 4시간, 30분 - 12시간, 30분 - 18시간, 30분 - 1일, 30분 - 2일, 1시간 - 2시간, 1시간 - 4시간, 1시간 - 12시간, 1시간 - 18시간, 1시간 - 1일, 4시간 - 12시간, 4시간 - 18시간, 4시간 - 1일, 1일 - 2일, 1일 - 3일, 1일 - 4일, 1일 - 5일, 1일 - 7일, 1일 - 10일, 2일 - 3일, 2일 - 4일, 2일 - 5일, 2일 - 7일, 2일 - 10일, 또는 5일 내지 10일을 포함함) 간격으로 투여될 수 있다. 상기 기술된 바와 같은 일부 실시양태에서, 방법은 유효량의 2개 이상의 상이한 본원에 기술된 바와 같은 조성물을 단일 조성물의 2회 이상의 투여에 걸쳐 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 제1 조성물의 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55분, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23시간, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일 (열거된 값 중 임의의 2개 사이의 범위, 예를 들어 1분 - 10분, 1분 내지 30분, 1분 내지 1시간, 1분 - 2시간, 1분 - 4시간, 1분 - 12시간, 1분 - 18시간, 1분 - 1일, 10분 내지 30분, 10분 내지 1시간, 10분 - 2시간, 10분 - 4시간, 10분 - 12시간, 10분 - 18시간, 10분 - 1일, 30분 내지 1시간, 30분 - 2시간, 30분 - 4시간, 30분 - 12시간, 30분 - 18시간, 30분 - 1일, 30분 - 2일, 1시간 - 2시간, 1시간 - 4시간, 1시간 - 12시간, 1시간 - 18시간, 1시간 - 1일, 4시간 - 12시간, 4시간 - 18시간, 4시간 - 1일, 1일 - 2일, 1일 - 3일, 1일 - 4일, 1일 - 5일, 1일 - 7일, 1일 - 10일, 2일 - 3일, 2일 - 4일, 2일 - 5일, 2일 - 7일, 2일 - 10일, 또는 5일 내지 10일을 포함함) 후에 제2 조성물이 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 프로바이오틱은 상기 기술된 기간 중 임의의 것 동안 저속 방출 제형 (예를 들어 저속 방출 캡슐 또는 이식물)으로 투여된다.

일부 실시양태에서, 행동 수행의 개선이 관찰될 때까지 프로바이오틱이 대상체에게 투여된다. 임의적으로, 예를 들어, 개선된 행동 수행을 고착시키거나 유지시키기 위해, 행동 수행의 개선이 관찰된 후에 프로바이오틱이 대상체에게 투여된다.

실시예

상기 논의된 실시양태들의 일부 측면이 하기 실시예에서 더욱 상세하게 개시되고, 이는 어떠한 방식으로도 본 개시내용의 범주를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.

실시예 1: 성체 MIA 마우스를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 탐색 행동에서의 결손을 수정한다는 것을 실연하는 성체 처치

면역-활성화 모체의 6주령 자손에게 비. 프라길리스를 함유하는 사과 소스 또는 사과 소스 단독을 1주일 동안 제공하였다. 박테리아 처치 4주 후, 마우스를 개방 공간 탐색 검정법에서 불안-유사 및 탐색 행동에 대해 테스트하였다. 중앙 영역 내로의 진입 증가 (도 1a) 및 개방 영역 내에서의 총 이동 거리 증가 (도 1b)에 의해 측정되는 바와 같이, 비. 프라길리스로 성체를 처치하는 것이 MIA 자손에서 탐색 행동을 유의하게 증가시켰다. 폴리(I:C)가 모체에서 면역 활성화제로서 투여되었다. 비-면역 활성화 모체 (염수 처리)의 자손을 추가적인 대조군으로서 시험하였다. 도 1a-1b에서 사용된 약어: Sal = 염수 자손 대조군, pIC = 폴리(I:C) 자손, NB = 중탄산나트륨 비히클, BF = 비. 프라길리스.

중앙 구역 내로의 진입 및 개방 구역 내에서의 총 이동 거리에 의해 측정되는 바와 같은 불안-유사 및 탐색 행동이 면역-활성화 모체의 비. 프라길리스-처치 성체 자손에서 미처치 대조군에서보다 유의하게 더 높았다. 처치된 자손은 성체 장 마이크로바이옴 시그너처를 갖는 것으로 이해될 것이다. 따라서, 비. 프라길리스를 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱으로의 처치가 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 장 마이크로바이옴을 갖고 ASD 증상을 나타내는 대상체에서 불안-유사 행동 및 탐색 행동을 개선할 수 있다.

실시예 2: 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 MIA 마우스를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 반복 행동을 감소시킨다는 것을 실연하는 성체 처치

면역-활성화 모체의 6주령 자손에게 비. 프라길리스를 함유하는 사과 소스 또는 사과 소스 단독을 1주일 동안 제공하였다. 박테리아 처치 4주 후, 마우스를 상동적 구슬 묻기 검정법에서 반복 행동에 대해 테스트하였다. 도 2에 나타난 바와 같이, 비. 프라길리스로 성체를 처치하는 것이 미처치 대조군과 비교하여 MIA 자손에서 상동적 구슬 묻기를 감소시켰다. 폴리(I:C)가 모체에서 면역 활성화제로서 투여되었다. 비-면역 활성화 모체 (염수 처리)의 자손을 추가적인 대조군으로서 시험하였다. 도 2에서 사용된 약어: Sal = 염수 자손 대조군, pIC = 폴리(I:C) 자손, NB = 중탄산나트륨 비히클, BF = 비. 프라길리스. 통계적 유의성을 테스트하기 위해, 일원 분산 분석 (ANOVA) + 본페로니 사후 검정에 대한 p 값을 수행하였다 (제시된 p = 0.0867).

구슬 묻기 테스트에 의해 측정되는 바와 같은 반복 행동이 면역-활성화 모체의 비. 프라길리스-처치 성체 자손에서 미처치 대조군에서보다 감소되었다. 따라서, 비. 프라길리스를 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱으로의 처치가 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 장 마이크로바이옴을 갖고 ASD 증상을 나타내는 대상체에서 반복 행동을 개선할 수 있다.

실시예 3: 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 MIA 마우스 (특징적인 성체 마이크로바이옴을 지님)를 비. 프라길리스를 포함하는 프로바이오틱으로 처치하는 것이 의사소통 행동을 개선한다는 것을 실연하는 성체 처치

면역-활성화 모체의 6주령 자손에게 비. 프라길리스를 함유하는 사과 소스 또는 사과 소스 단독을 1주일 동안 제공하였다. 박테리아 처치 4주 후, 수컷 마우스를 낯선 암컷 마우스에 노출되는 것에 대한 반응으로 초음파 발성을 내는 것에 의해 측정되는 바와 같은 의사소통 행동에 대해 테스트하였다. 비. 프라길리스로 성체를 처치하는 것이 미처치 대조군과 비교하여 MIA 자손이 내는 울음 횟수를 증가시켰다(도 3 참조). 폴리(I:C)가 모체에서 면역 활성화제로서 투여되었다. 비-면역 활성화 모체 (염수 처리)의 자손을 추가적인 대조군으로서 시험하였다. 도 3에서 사용된 약어: Sal = 염수 자손 대조군, pIC = 폴리(I:C) 자손, NB = 중탄산나트륨 비히클, BF = 비. 프라길리스.

초음파 발성을 내는 것에 의해 측정되는 바와 같은 의사소통 행동이 면역-활성화 모체의 비. 프라길리스-처치 성체 자손에서 미처치 대조군에서보다 증가되었다. 따라서, 비. 프라길리스를 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나 또는 이로 이루어지는 프로바이오틱으로의 처치가 본원에 기술된 일부 실시양태에 따라 성체 장 마이크로바이옴을 갖고 ASD 증상을 나타내는 대상체에서 의사소통 행동을 개선할 수 있다.

실시예 4: 비. 프라길리스에 의한 ASD -관련 행동의 수정

인간 대상체가 불안 및 손상된 사교성을 나타낸다. 대상체의 대변 샘플로부터 단리된 핵산의 고-처리량(high-throughput) 시퀀싱 (및 정렬)을 통해 대상체가 적어도 800가지의 상이한 미생물 종을 포함하는 장 미생물총 프로파일을 갖는 것으로 결정된다. 대상체가 본질적으로 비. 프라길리스로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱을 포함하는 겔 캡슐을 8주 동안 매주 소비한다. 약 8주 동안 겔 캡슐을 소비한 후, 대상체가 불안 및 사교성 개선을 나타낼 것으로 예상된다.

실시예 5: 비. 프라길리스에 의한 ASD-관련 행동의 수정

인간 대상체가 반복 행동, 및 손상된 언어 이해 및 사용을 나타낸다. 대상체의 대변 샘플로부터 단리된 핵산의 고-처리량 시퀀싱 (및 정렬)을 통해 대상체가 적어도 1000가지의 상이한 미생물 종을 포함하는 장 미생물총 프로파일을 갖는 것으로 결정된다. 대상체가 본질적으로 비. 프라길리스로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱을 포함하는 시리얼 바를 증상이 개선될 것으로 예상될 때까지 소비한다. 대상체가 반복 행동, 및 손상된 언어 이해 및 사용의 개선을 나타낼 것으로 예상된다.

실시예 5: 비. 세타이오타오미크론에 의한 ASD -관련 행동의 수정

인간 대상체가 반복 행동, 및 손상된 언어 이해 및 사용을 나타낸다. 대상체의 대변 샘플로부터 단리된 핵산의 고-처리량 시퀀싱 (및 정렬)을 통해 대상체가 피르미쿠테스 > 박테로이데테스 > 악티노박테리아 > 프로테오박테리아 문의 상대적인 양 (최대에서 최저 순)을 포함하여 적어도 1000가지의 상이한 미생물 종을 포함하는 장 미생물총 프로파일을 갖는 것으로 결정된다. 대상체가 본질적으로 비. 세타이오타오미크론으로 이루어지는 유효량의 프로바이오틱을 포함하는 요거트 음료를 증상이 개선될 것으로 예상될 때까지 소비한다. 요거트 음료에 실질적으로 약물 및 항생제가 없다. 대상체가 반복 행동, 및 손상된 언어 이해 및 사용의 개선을 나타낼 것으로 예상된다.

앞서 기술된 실시양태 중 적어도 일부에서, 교체가 기술적으로 실행이 불가능하지 않는 한, 실시양태에 사용된 하나 이상의 요소가 또 다른 실시양태에서 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 관련 분야의 통상의 기술자는 청구된 주제의 범주를 벗어나지 않으면서 상기 기술된 방법 및 구조에 다양한 다른 생략, 부가 및 변형이 이루어질 수 있다는 것을 이해할 것이다. 모든 이같은 변형 및 변화는 첨부된 청구항에 의해 정의되는 바와 같은 이러한 주제의 범주 내에 속하는 것으로 의도된다.

본원에서의 실질적으로 임의의 복수형 및/또는 단수형 용어의 사용과 관련하여, 관련 기술 분야의 통상의 기술자는 문맥 및/또는 용도에 적합한 바와 같이 복수형으로부터 단수형으로 및/또는 단수형으로부터 복수형으로 바꿀 수 있다. 다양한 단수형/복수형 변환이 명료성을 위해 본원에서 명확하게 제시될 수 있다.

관련 분야의 통상의 기술자는, 일반적으로, 본원에서, 특히 첨부된 청구항 (예를 들어, 첨부된 청구항의 본문)에서 사용된 용어가 일반적으로 "개방형" 용어로서 의도된다는 것을 이해할 것이다 (예를 들어, 용어 "~를 포함하는"은 "~를 포함하지만 이에 제한되지 않는"으로 해석되어야 하고, 용어 "~를 갖는"은 "적어도 ~를 갖는"으로 해석되어야 하며, 용어 "~를 포함한다"는 "~를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다"로 해석되어야 하는 식이다). 관련 분야의 통상의 기술자는 도입된 청구항 기재의 특정 개수가 의도되는 경우, 이같은 의도가 청구항에 명시적으로 기재될 것이고, 이같은 기재의 부재 시에는 이같은 의도가 존재하지 않는다는 것을 추가로 이해할 것이다. 예를 들어, 이해를 돕기 위해, 하기의 첨부된 청구항은 청구항 기재를 도입하기 위해 도입구 "적어도 하나" 및 "하나 이상"을 사용하는 것을 함유할 수 있다. 그러나, 이같은 구의 사용은 부정관사 "a" 또는 "an"에 의한 청구항 기재의 도입이 이같은 도입된 청구항 기재를 함유하는 임의의 특정한 청구항을, 동일한 청구항이 도입구 "하나 이상" 또는 "적어도 하나" 및 부정관사 예컨대 "a" 또는 "an"을 포함하는 경우에도, 오직 1개의 이같은 기재를 함유하는 실시양태로 제한하는 것을 의미하는 것으로 해석되지 않아야 한다 (예를 들어, "a" 및/또는 "an"은 "적어도 하나" 또는 "하나 이상"을 의미하는 것으로 해석되어야 한다); 이는 청구항 기재를 도입하기 위해 사용된 정관사의 사용에 대해서도 마찬가지이다. 추가적으로, 도입된 청구항 기재의 특정 개수가 명시적으로 기재되더라도, 관련 분야의 통상의 기술자는 이같은 기재가 적어도 기재된 개수를 의미하는 것으로 해석되어야 한다는 것을 인지할 것이다 (예를 들어, 다른 수식구 없이 "2개의 기재"로만 기재하는 것은 적어도 2개의 기재 또는 2개 이상의 기재를 의미한다). 또한, "A, B, 및 C 등 중 적어도 하나"와 유사한 관례가 사용되는 경우에, 일반적으로 이같은 구문은 관련 분야의 통상의 기술자가 이러한 관례를 이해할 것이라는 의미에서 의도된다 (예를 들어, "A, B, 및 C 중 적어도 하나를 갖는 시스템"은 A를 단독으로, B를 단독으로, C를 단독으로, A 및 B를 함께, A 및 C를 함께, B 및 C를 함께, 및/또는 A, B 및 C를 함께 갖는 식의 시스템을 포함하지만, 이에 제한되지 않을 것이다). "A, B, 또는 C 등 중 적어도 하나"와 유사한 관례가 사용되는 경우에, 일반적으로 이같은 구문은 관련 분야의 통상의 기술자가 이러한 관례를 이해할 것이라는 의미에서 의도된다 (예를 들어, "A, B, 또는 C 중 적어도 하나를 갖는 시스템"은 A를 단독으로, B를 단독으로, C를 단독으로, A 및 B를 함께, A 및 C를 함께, B 및 C를 함께, 및/또는 A, B 및 C를 함께 갖는 식의 시스템을 포함하지만, 이에 제한되지 않을 것이다). 관련 분야의 통상의 기술자는 2개 이상의 대안적인 용어를 나타내는 사실상 임의의 이접적 단어 및/또는 문구가, 상세한 설명에서든, 청구항에서든 또는 도면에서든, 용어 중 하나, 용어 중 어느 하나, 또는 양쪽 모두의 용어를 포함할 가능성을 고려하는 것으로 이해되어야 한다는 것을 추가로 이해할 것이다. 예를 들어, 문구 "A 또는 B"는 "A" 또는 "B" 또는 "A 및 B"의 가능성을 포함하는 것으로 이해될 것이다.

또한, 본 개시내용의 특색 또는 측면이 마쿠쉬 그룹의 식으로 기술되는 경우, 관련 분야의 통상의 기술자는 본 개시내용이 이에 의해 마쿠쉬 그룹의 임의의 개별적인 구성원 또는 구성원들의 하위그룹의 식으로 또한 기술된다는 것을 인지할 것이다.

관련 분야의 통상의 기술자가 이해할 바와 같이, 임의의 모든 목적을 위해, 예컨대 서면 설명을 제공하는 측면에서, 본원에 개시된 모든 범위는 임의의 모든 가능한 하위 범위 및 이의 하위 범위의 조합을 또한 포함한다. 임의의 열거된 범위는 동일한 범위가 적어도 동등한 절반, 1/3, 1/4, 1/5, 1/10 등으로 분할되는 것을 충분히 기술하고 가능하게 한다는 것이 쉽게 인식될 수 있다. 비제한적인 예로서, 본원에 논의된 각각의 범위는 하위 1/3, 중간 1/3 및 상위 1/3 등으로 용이하게 분할될 수 있다. 관련 분야의 통상의 기술자가 또한 이해할 바와 같이, 모든 언어 예컨대 "~ 이하", "적어도", "~ 초과", "~ 미만" 등은 기재된 숫자를 포함하고, 상기 논의된 바와 같이 후속적으로 하위 범위로 분할될 수 있는 범위를 지칭한다. 마지막으로, 관련 분야의 통상의 기술자가 이해할 바와 같이, 범위는 각각의 개별적인 구성원을 포함한다. 따라서, 예를 들어, 1-3개의 항목이 있는 군은 1, 2 또는 3개의 항목이 있는 군을 지칭한다. 유사하게, 1-5개의 항목이 있는 군은 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 항목이 있는 군을 지칭하는 식이다.

다양한 측면 및 실시양태가 본원에서 개시되었지만, 다른 측면 및 실시양태가 관련 분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 본원에 개시된 다양한 측면 및 실시양태는 설명을 목적으로 하고 제한적인 것으로 의도되지 않으며, 진정한 범주 및 취지는 하기의 청구항에 의해 지시된다.

Claims

적어도 500가지의 상이한 미생물 종을 포함하는 장 미생물총(microbiota) 시그너처를 갖는 인간 대상체를 확인하는 단계; 및
인간 대상체에게 유효량의 하나 이상의 박테로이데스(Bacteroides) 박테리아를 투여하는 단계
를 포함하는, 인간에서 행동 수행을 개선하기 위한 방법.
제1항에 있어서, 인간 대상체의 장 미생물총 시그너처를 성체 장 미생물총 시그너처로서 확인하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 대상체가 불안, 자폐 스펙트럼 장애 (ASD), 정신분열병, 또는 ASD 또는 정신분열병의 증상 중 하나 이상이 있는 병리학적 상태를 앓는 것인 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아가 비. 프라길리스(B. fragilis)를 포함하는 것인 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아가 비. 프라길리스, 비. 세타이오타오미크론(B. thetaiotaomicron), 비. 불가투스(B. vulgatus), 또는 열거된 박테리아 중 2개 또는 3개의 혼합물을 포함하는 것인 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 소정량의 엔테로코쿠스(Enterococcus) 박테리아를 대상체에게 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 방법에서 대상체에게 투여되는 단독 활성 성분이 본질적으로 하나 이상의 박테로이데스 박테리아로 이루어지는 것인 방법.
제1항 내지 제5항 또는 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 방법에서 대상체에게 투여되는 단독 활성 성분이 본질적으로 비. 프라길리스로 이루어지는 것인 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아가 박테로이데스 박테리아 이외의 박테리아가 실질적으로 없는 조성물 내에 있는 것인 방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 박테로이데스 박테리아가 비. 프라길리스 이외의 박테리아가 실질적으로 없는 조성물 내에 있는 것인 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 유효량의 하나 이상의 박테로이데스 박테리아가 경구로 투여되는 것인 방법.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 행동 수행을 개선하는 것이 의사소통 행동, 반복 행동, 불안, 또는 이러한 열거된 행동 중 2개 또는 3개의 조합을 개선하는 것을 포함하는 것인 방법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 대상체가 성체인 방법.