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KR20150043494A - 치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정 - Google Patents

치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정 Download PDF

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KR20150043494A
KR20150043494A KR20157006863A KR20157006863A KR20150043494A KR 20150043494 A KR20150043494 A KR 20150043494A KR 20157006863 A KR20157006863 A KR 20157006863A KR 20157006863 A KR20157006863 A KR 20157006863A KR 20150043494 A KR20150043494 A KR 20150043494A
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KR
South Korea
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compound
alkyl
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대니 티. 딘
마이클 이. 가스트
데이비드 더블유. 올드
엘리자베스 티. 스예이지
보리스 아이. 고린
크리스토퍼 엠. 란티어
장 오딘스
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알레간 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 잘-정의된 여러 가지의 치환된 감마 락탐의 제조를 위한 합성 공정을 제공한다. 본 발명의 공정으로 제조될 수 있는 화합물은 여러 가지의 질병을 치료하는 데 유용하다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 화합물은 안구 질환, 가령 가령 녹내장을 치료하고 상승된 안내압을 저하시키는 데 유용하다. 다른 구체예에서, 화합물은 과민성 장 질환을 치료하는 데 유용하다. 추가적인 구체예에서, 화합물은 모발 성장을 촉진시키는 데에서 유용하다. 추가적인 구체예에서, 화합물은 상처 치유, 흉터 감소 등을 촉진시키는 데에서 유용하다.

Description

치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정{PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF SUBSTITUTED GAMMA LACTAMS}
관련 출원에 대한 교차-참조
본 출원은 2012년 8월 21일에 제출된 미국 가출원 일련 번호 제61/691,559호의 혜택을 주장하고, 이는 본 명세서에 참조로서 편입된다.
발명 분야
본 발명은 일반적으로, 제약학적 화합물로서, 가령 녹내장을 치료하고 및/또는 상승된 안내압을 저하시키는 데 유용한 의약적 화합물로서 유용한, 치환된 감마 락탐의 합성과 관련된다.
발명의 요약
본 발명은 잘-정의된 여러 가지의 치환된 감마 락탐의 제조를 위한 합성 공정을 제공한다. 본 발명의 공정으로 제조될 수 있는 화합물은 여러 가지의 질병을 치료하는 데 유용하다. 본 발명의 몇몇 구체예에서, 화합물은 안구 질환, 가령 녹내장을 치료하고 상승된 안내압을 저하시키는 데 유용하다. 다른 구체예에서, 화합물은 과민성 장 질환을 치료하는 데 유용하다. 추가적인 구체예에서, 화합물은 모발 성장을 촉진시키는 데에서 유용하다. 추가적인 구체예에서, 화합물은 상처 치유, 흉터 감소 등을 촉진시키는 데에서 유용하다.
본 발명의 한 가지 구체예에서 일반적인 구조 (1)을 갖는 화합물을 제조하기 위한 공정이 제공된다
Figure pct00001
이때:
R1은 H, C1-C6 알킬, 또는 하이드록실에틸이고;
R2는 C1-C10 알킬이고;
Ar은 C5-C10 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고; 그리고
m과 n은 각각 독립적으로 1-6임.
이러한 공정은 예를 들어 다음 단계로 수행될 수 있다:
a) 적합한 에스테르화 조건 하에 화합물 (2)를
Figure pct00002
이때 p는 0 내지 5임;
구조 R1-OH를 갖는 알코올과 반응시켜 화합물 (3)을 제공하는 단계
Figure pct00003
(b) 적합한 조건 하에 화합물 (3)과 화합물 (5)를 커플링(coupling)하여
Figure pct00004
이때 Z는 보호기임,
화합물 (6)을 제공하는 단계
Figure pct00005
(c) 화합물 (6)에 환원 조건을 충분하게 적용하여 화합물 (7)를 제공하는 단계
Figure pct00006
(d) 적합한 조건 하에 화합물 (7)과 화합물 (8)을 커플링하여
Figure pct00007
화합물 (9)를 제공하는 단계
Figure pct00008
(e) 화합물 (9)에 산성화 조건을 적용하고 이에 의하여 일반적인 구조 (1)의 화합물을 제공하는 단계.
발명의 상세한 설명
전술한 일반적인 설명과 다음의 상세한 설명 둘 다 단지 예시적이고 설명적이고 그리고 청구된 발명에 제한되지 않는다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 단수형의 사용은 달리 구체적으로 명시되지 않는 한 복수형을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "또는"은 달리 명시되지 않는 한 "및/또는"을 의미한다. 추가로, 용어 "포함하는" 그리고 다른 형태, 가령 "포함한다," 및 "포함된,"의 사용은 제한적이지 않다. 본 명세서에서 사용된 섹션 제목은 단지 구성상의 목적을 위한 것이고 설명된 주제를 제한하는 것으로서 해석되지는 않는다.
구체적인 정의가 주어지진 않는 한, 본 명세서에서 설명된 분석 화학, 합성 유기 및 무기 화학의 실험적 절차와 기술, 그리고 이들과 관련되어 활용되는 명명법은 해당 분야에서 공지된 것들이다. 표준 화학기호는 이러한 기호로 표현되는 전체 명칭과 상호교환적으로 이용된다. 따라서, 예를 들어 용어 "수소" 및 "H"는 동일한 의미를 가지는 것으로 이해된다. 표준 기술은 화학 합성, 화학 분석, 및 조제를 위해 이용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "알킬"은 1개 내지 최대 약 100개의 탄소 원자를 가진 직선형 또는 분지형 사슬 하이드로카르빌기를 나타낸다. 용어 "알킬"이 또한 탄소 원자의 수의 범위가 지정되지 않은 경우를 포함하기도 하지만, 본 명세서에서 나타날 때마다, 수의 범위, 가령 "1 내지 100" 또는 "C1-C100"은 주어진 범위내 각각의 정수를 나타낸다; 가령, "C1-C100 알킬"은 알킬기가 단지 1개의 탄소 원자, 2개의 탄소 원자, 3개의 탄소 원자 등, 100개 이하의 탄소 원자를 포함할 수 있다는 점을 의미한다. "치환된 알킬"은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시, 옥소, 알콕시, 머캅토, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 할로겐, 할로알킬, 시아노, 니트로, 니트론, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알킬디아미노, 아미도, 아지도, -C(O)H, -C(O)R7, -CH2OR7, -C(O)-, -C(O)-, -S-, -S(O)2, -OC(O)-O-를 비롯한 치환체를 함유한 알킬 모이어티를 나타내며, 여기서 R7은 H 또는 저급 알킬, 아실, 옥시아실, 카르복실, 카바메이트, 설포닐, 설폰아미드, 설퍼릴 등이다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "저급 알킬"은 1 내지 약 6개 탄소 원자를 가진 알킬 모이어티를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "알케닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 가진, 그리고 약 2 내지 최대 약 100개 범위의 탄소 원자를 가진 직선형 또는 분지형 사슬 하이드로카르빌기를 나타내고, 그리고 "치환된 알케닐"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 알케닐기를 나타낸다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "저급 알케닐"은 2개 내지 약 6개의 탄소 원자를 가진 알케닐 모이어티를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "알키닐"은 적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합을 가진, 그리고 약 2 내지 최대 약 100개 범위의 탄소 원자를 가진 직선형 또는 분지형 사슬 하이드로카르빌기를 나타내고, 그리고 "치환된 알키닐"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 알키닐기를 나타낸다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "저급 알키닐"은 2개 내지 약 6개의 탄소 원자를 가진 알키닐 모이어티를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "사이클로알킬"은 약 3개 내지 최대 약 8개 범위의 탄소 원자를 전형적으로 함유한 사이클릭 (즉, 고리-함유) 알킬 모이어티를 나타내고, 그리고 "치환된 사이클로알킬"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 사이클로알킬기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "아릴"은 5개 내지 최대 14개 범위의 탄소 원자를 가진 방향족기를 나타내고 그리고 "치환된 아릴"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 아릴기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "헤테로아릴"은 고리 구조의 부분으로서 하나 이상의 헤테로원자 (가령, N, O, S 등)를 함유하고 고리 구조에서 5개 내지 최대 14개 범위의 총 원자를 가진 방향족 모이어티를 나타낸다 (즉, 탄소 원자 및 헤테로원자). "치환된 헤테로사이클릭"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 헤테로사이클릭기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "헤테로사이클릭"은 고리 구조의 부분으로서 하나 이상의 헤테로원자 (가령, N, O, S 등)를 함유하고, 3개 내지 최대 14개 범위의 탄소 원자를 가진 비-방향족 사이클릭 (즉, 고리-함유)을 나타내고 그리고 "치환된 헤테로사이클릭"은 상기 제시된 바와 같은 하나 이상의 치환체를 추가로 함유한 헤테로사이클릭기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "할로겐" 또는 "할로겐화물"은 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드 또는 아이오다이드를 나타낸다. "플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드 또는 아이오다이드"는 또한, "플루오로, 클로로, 브로모, 또는 아이오도"로서 나타내어질 수 있다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, "아릴렌"은 분자의 다른 두 부분을 연결하는 아릴 고리 또는 고리 시스템을 나타낸다, 즉 두 부분은 두 개의 뚜렷한 고리 위치내 고리에 연결된다. "헤테로아릴렌"은 분자의 다른 두 부분을 연결하는 헤테로아릴 고리 또는 고리 시스템을 나타낸다. 아릴렌 또는 헤테로아릴렌은 치환되거나 치환되지 않을 수 있다. 치환되지 않은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌은 분자를 연결하는 분자의 두 부분 외에 치환체를 가지지 않는다. 치환된 아릴렌 또는 헤테로아릴렌은 분자를 연결하는 분자의 두 부분뿐만 아니라 치환체를 가진다.
본 발명은 제약학적으로 유용한 치환된 감마 락탐을 제조하는 데 이용될 수 있는 공정을 제공한다. 이러한 공정은 예를 들어 다음 단계로 수행될 수 있다:
a) 적합한 에스테르화 조건 하에 화합물 (2)를
Figure pct00009
이때 p는 0 내지 5임;
구조 R1-OH를 갖는 알코올과 반응시켜 화합물 (3)을 제공하는 단계
Figure pct00010
(b) 적합한 조건 하에 화합물 (3)과 화합물 (5)를 커플링하여
Figure pct00011
이때 Z는 보호기임,
화합물 (6)을 제공하는 단계
Figure pct00012
(c) 화합물 (6)에 환원 조건을 충분하게 적용하여 화합물 (7)를 제공하는 단계
(d) 적합한 조건 하에 화합물 (7)과 화합물 (8)을 커플링하여
Figure pct00014
화합물 (9)를 제공하는 단계
Figure pct00015
(e) 화합물 (9)에 산성화 조건을 적용하고 이에 의하여 일반적인 구조 (1)의 화합물을 제공하는 단계.
본 발명의 몇몇 구체예에서, Ar은 페닐렌 또는 나프틸렌이다. 특정한 구체예에서 Ar은 페닐렌이다.
몇몇 구체예에서, R1은 C3 알킬이다. 특정한 구체예에서, R1은 이소프로필이다.
몇몇 구체예에서, R2는 선형 C5 알킬이다.
본 발명의 다른 구체예에서, m과 n은 1이다.
본 발명의 다른 구체예에서, 보호기 "Z"는 R3R4R5SiCl이고, 여기서 R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로 C1-C4 직선형 또는 분지형 사슬 알킬이다.
본 발명의 몇몇 구체예에서, 커플링 단계 (c)는 금속 할로겐화물 촉매의 존재에서 수행된다. 다양한 금속 할로겐화물 촉매는 본 발명의 실시에서 이용하기 위해 고려되고 해당 분야의 통상의 기술자에게 잘 공지된다. 몇몇 구체예에서, 금속 할로겐화물 촉매는 할로겐화 구리이다. 특정한 구체예에서, 금속 할로겐화물 촉매는 CuI이다.
본 발명의 합성 공정으로 제조되는 예시적인 화합물은 아래에 제시된 구조를 갖는다:
Figure pct00016
아래의 도식 1-3에서 설명된 공정은 장비의 기하학 또는 반응 규모에 따라 변경될 수 있다. 실험이 산물 특징에 악영향을 주는 것 없이 공정 효율을 증가시키는 것으로 나타나기 때문에, 반응 시간, 온도 그리고 명시된 다량의 시약은 합리적인 한도 내에서 달라질 수 있다. 모든 반응은 적절한 교반 및 온도 조절장치를 갖춘 적합한 반응기에서 불활성 대기 하에 수행되었다.
예시적인 합성 개요는 도식 1로 아래에 제시되며, 이때 중간체 A가 제조된다.
Figure pct00017
중간체 B에 대한 예시적인 합성 경로는 도식 2로 아래에 요약된다.
Figure pct00018
아래 도식 3은 본 발명의 예시적인 화합물, 화합물 A를 제공하기 위한 합성의 최종 부분을 요약한다.
Figure pct00019
다음 실시예는 오로지 본 발명을 설명하는 것으로 의도되고 본 발명을 제한하는 것으로서 해석되어서는 안 된다.
실시예
(R)-5-옥소-피롤리돈-2-카르복실산 에틸 에스테르의 합성
Figure pct00020
주위 온도 (~ 23 ℃)에서 무수 에탄올과 D-피로글루탐산을 함유한 플라스크에 트리메틸실릴 클로라이드를 천천히 첨가하였고 동시에 반응 온도 NMT 30　℃를 유지하였다. 일정 기간 동안 주위 온도에서 교반한 후, 반응 용액을 감압 하에 농축시켜 황색 오일을 얻었다. 산물을 톨루엔에서 용해시키고 감압 하에 농축시켜 황색 오일을 얻었다. 미가공 산물을 디클로로메탄에서 용해시키고 7-8의 pH에 도달할 때까지 수성 포화 소듐 비카보네이트 용액을 천천히 첨가하면서 교반하였다. 유기층을 단리시키고, 그리고 수성 층을 디클로로메탄으로 추가 추출하였다. 결합된 유기층을 소듐 설페이트로 건조시키고 여과시키고 그리고 감압 하에 농축시켜 황색 오일로서, 산물, (R)-5-옥소-피롤리돈-2-카르복실산 에틸 에스테르를 얻었다.
[(S)-1-(4-브로모-페닐)-헥실옥시]- 삼차- 부틸-디메틸-실란의 합성
Figure pct00021
주위 온도 (~ 23 ℃)에서 CH2Cl2내 (S)-1-(4-브로모-페닐)-헥산-1-올을 함유한 플라스크에 이미다졸 및 t-부틸디메틸실릴 클로라이드을 첨가하였다. MeOH 및 물의 혼합물로 퀀칭(quenching)하기 전에 모든 시작 물질이 소모될 때까지 반응 혼합물을 일정 기간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 유기층을 탈이온수로 세척하고 감압 하에 농축시켜 황색 오일로서 산물을 얻었다.
(R)-에틸 1-(4-((S)-1-( 삼차- 부틸디메틸실릴옥시)헥실)페닐)-5-옥소피롤리딘-2-카르복실레이트의 합성
Figure pct00022
아세토니트릴을 함유한 플라스크에 [(S)-1-(4-브로모-페닐)-헥실옥시]-삼차-부틸-디메틸-실란 및 포타슘 카보네이트를 첨가하였다. 용액 혼합물을 일정 기간 동안 가열하여 환류시켰다. 이후 용액 혼합물을 아세토니트릴, CuI 및 N,N'-디메틸에틸렌디아민에 (R)-5-옥소-피롤리돈-2-카르복실산 에틸 에스테르의 용액을 첨가하기 전에 주위 온도 (~　23 ℃)까지 냉각시켰다. 에틸 에스테르가 소모될 때까지 반응 혼합물을 가열하여 환류시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도까지 냉각하고, Celite 베드(bed)를 통해 여과시키고 그리고 아세토니트릴로 헹궈내었다. 여과액을 수성 암모늄 아세테이트로 두 번 세척하고 소듐 설페이트로 건조시켰다. 혼합물을 실리카 베드에 통과시키고, MTBE로 세척하고, 그리고 감압 하에 농축시켜 연한 황색 오일로서 산물을 얻었다.
(R)-1-{4-[(S)-1-( 삼차- 부틸-디메틸- 실라닐옥시)-헥실]-페닐}-5-하이드록시메틸-피롤리딘-2-원의 합성
Figure pct00023
에탄올 및 (R)-1-{4-[(S)-1-(삼차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-헥실]-페닐}-5-옥소-피롤리돈-2-카르복실산 에틸 에스테르를 함유한 플라스크에 수성 이염기성 포타슘 포스페이트, 그 다음 소듐 보로하이드라이드의 수성 용액을 첨가하였고, 동시에 주위 온도 (~ 23 ℃)에서 반응을 유지시켰다. 물로 퀀칭하기 전에 모든 에틸 에스테르가 소모될 때까지 주위 온도에서 혼합물을 교반하고, 그 다음 MTBE로 추출하였다. 결합된 유기성 추출물을 염수로 세척하고 감압 하에 농축시켜 황백색 고체로서 미가공 산물을 얻었다. 미가공 산물을 헵탄으로 재-결정화하여 순수한 산물을 얻었다.
이소프로필 5-(브로모메틸)티오펜-2-카르복실레이트의 합성
Figure pct00024
단계 5는 상업적으로 이용가능한 시작 물질 5-메틸티오펜-2-카르복실산을 원위치 산 클로라이드를 만드는 이의 이소프로필 5-메틸티오펜-2-카르복실레이트로 전환시키고 그 다음 이를 IPA와 반응시키는 단계를 포함한다. 단계 6은 퍼클로로에틸렌에서 퍼옥사이드 및 NBS (N-브로모석신이미드)와의 라디칼 반응으로 그 다음 헵탄으로부터의 재-결정화로 5-메틸티오펜-2-카르복실레이트를 이소프로필 5-(브로모메틸)티오펜-2-카르복실레이트로 전환시켜 순수한 산물을 얻었다.
5-{(R)-1-[4-((S)-1-하이드록시-헥실)-페닐]-5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시메틸}-티오펜-2-카르복실산 이소프로필 에스테르 (미가공)의 합성
Figure pct00025
주위 온도 (~23　℃)에서 CH2Cl2내 이소프로필 5-(브로모메틸)티오펜-2-카르복실레이트 및 (R)-1-{4-[(S)-1-(삼차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-헥실]-페닐}-5-하이드록시메틸-피롤리딘-2-원의 혼합물을 함유한 플라스크에 50% 수성 NaOH 용액 그 다음 TBAB를 천천히 첨가하였다. (R)-1-{4-[(S)-1-(삼차-부틸-디메틸-실라닐옥시)-헥실]-페닐}-5-하이드록시메틸-피롤리딘-2-원이 소모될 때까지 일정 기간 동안 주위 온도에서 반응 혼합물을 교반하였다. 이후 수성층의 pH가 NMT 7에 도달할 때까지 교반된 2상 반응 혼합물 내로 탄소 디옥사이드를 버블링하였다. 교반을 멈추고 반응 혼합물을 수성 및 유기 층으로 분리되도록 하였다. 수성층을 DCM으로 여러 번 세척하였다. DCM 세척제를 유기층에도 화합시키고 그리고 미가공 산물을 제공하기 위해 건조될 때까지 진공에서 농축시켰다. 이후 미가공 산물을 이소프로필 알코올에서 용해시키고 용액이 균일해질 때까지 주위 온도 (~23　℃)에서 교반하였다. 반응 용액을 수성 염산과 함께 첨가하고 HPLC 분석이 남아 있는 시작 물질을 더 이상 나타내지 않을 때까지 일정 기간 동안 주위 온도 (~23　℃)에서 교반하였다. MTBE를 반응 용액에 첨가하였다. 이후 감압 하에 농축하여 황색 내지 호박색 오일로서 미가공 산물을 얻기 전에 용액 혼합물을 소듐 비카보네이트의 수성 용액 및 염수 용액으로 세척하였다.
5-{(R)-1-[4-((S)-1-하이드록시-헥실)-페닐]-5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시메틸}-티오펜-2-카르복실산 이소프로필 에스테르의 정제
Figure pct00026
미가공 5-{(R)-1-[4-((S)-1-하이드록시-헥실)-페닐]-5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시메틸}-티오펜-2-카르복실산 이소프로필 에스테르를 MTBE 내로 용해시키고 그 다음 실리카 겔의 칼럼 상에 로딩하고 n-헵탄에서 구배 MTBE로 용리시켰다. 미가공 산물을 함유한 분획물 (HPLC에 의한 >　98%　(a/a))을 결합시키고 감압 하에 농축시켜 황색 오일을 얻었다. 이후 산물을 IPA에서 용해시키고 캡슐-폴리싱 여과기(capsule-polishing filter)에 통과시키고, 그 다음 NMT 40　℃에서 감압 하에 농축시켜 황색 내지 호박색 오일로서 순수한 산물을 얻었다.
Figure pct00027
Figure pct00028
본 발명이 이들의 특이적인 구체예에 관하여 설명되었지만, 본 발명의 범위에 벗어남 없이 다른 변형 및 변화가 가능하다는 점이 이해된다.

Claims (12)

  1. 일반적인 구조 (1)를 갖는 화합물을 제조하기 위한 공정이되,
    Figure pct00029

    이때:
    R1은 H, C1-C6 알킬, 또는 하이드록실에틸이고;
    R2는 C1-C10 알킬이고;
    Ar은 C5-C10 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고; 그리고
    m과 n은 각각 독립적으로 1-6임;
    상기 공정은 다음 단계를 포함하는, 공정:
    a) 적합한 에스테르화 조건 하에 화합물 (2)를
    Figure pct00030

    이때 p는 0 내지 5임;
    구조 R1-OH를 갖는 알코올과 반응시켜 화합물 (3)을 제공하는 단계
    Figure pct00031

    (b) 적합한 조건 하에 화합물 (3)과 화합물 (5)를 커플링(coupling)하여
    Figure pct00032

    이때 Z는 보호기임,
    화합물 (6)을 제공하는 단계
    Figure pct00033

    (c) 화합물 (6)에 환원 조건을 충분하게 적용하여 화합물 (7)를 제공하는 단계
    Figure pct00034

    (d) 적합한 조건 하에 화합물 (7)과 화합물 (8)을 커플링하여
    Figure pct00035

    화합물 (9)를 제공하는 단계
    Figure pct00036

    (e) 화합물 (9)에 산성화 조건을 적용하고 이에 의하여 일반적인 구조 (1)의 화합물을 제공하는 단계.
  2. 제1항에 있어서, Ar는 페닐렌 또는 나프틸렌인 것을 특징으로 하는 공정.
  3. 제1항에 있어서, Ar는 페닐렌인 것을 특징으로 하는 공정.
  4. 제1항에 있어서, R1은 C3 알킬인 것을 특징으로 하는 공정.
  5. 제1항에 있어서, R1은 이소프로필인 것을 특징으로 하는 공정.
  6. 제1항에 있어서, R2는 선형 C5 알킬인 것을 특징으로 하는 공정.
  7. 제1항에 있어서, m과 n은 1인 것을 특징으로 하는 공정.
  8. 제1항에 있어서, 보호기는 R3R4R5SiCl이고, 여기서 R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로 C1-C4 직선형 또는 분지형 사슬 알킬인 것을 특징으로 하는 공정.
  9. 제1항에 있어서, 커플링 단계 (b)는 금속 할로겐화물 촉매의 존재에서 수행되는 것을 특징으로 하는 공정.
  10. 제9항에 있어서, 촉매는 할로겐화 구리인 것을 특징으로 하는 공정.
  11. 제9항에 있어서, 촉매는 CuI인 것을 특징으로 하는 공정.
  12. 제1항에 있어서, 화합물 (I)는 다음 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 공정:
    Figure pct00037
KR1020157006863A 2012-08-21 2013-08-20 치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정 Active KR102221534B1 (ko)

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