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KR20130143569A - 중추신경계 질환의 치료를 위한 아릴술폰아미드 - Google Patents

중추신경계 질환의 치료를 위한 아릴술폰아미드 Download PDF

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KR20130143569A
KR20130143569A KR20137009661A KR20137009661A KR20130143569A KR 20130143569 A KR20130143569 A KR 20130143569A KR 20137009661 A KR20137009661 A KR 20137009661A KR 20137009661 A KR20137009661 A KR 20137009661A KR 20130143569 A KR20130143569 A KR 20130143569A
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KR
South Korea
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sulfonamide
piperazin
butyl
benzoxazol
propyl
Prior art date
Application number
KR20137009661A
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English (en)
Inventor
마르친 콜락츠코브스키
피오트르 코발스키
졸란타 자스코브스카
모니카 마르친코브스카
카타르지나 미트카
아담 부키
안나 베솔로브스카
마치에즈 파블로브스키
Original Assignee
아다메드 에스피. 제트 오.오.
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Publication date
Application filed by 아다메드 에스피. 제트 오.오. filed Critical 아다메드 에스피. 제트 오.오.
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Abstract

화학식 (I)의 아릴술폰아미드 유도체 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
Figure pct00142

상기 화합물은 중추신경계 장애의 치료 및/또는 예방에 유용할 수 있다.

Description

중추신경계 질환의 치료를 위한 아릴술폰아미드{ARYLOSULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES}
본 발명은 도파민작동성, 세로토닌작동성, 아드레날린작동성, 시그마 및 세로토닌 수송체 수용체에 대한 친화도를 갖는 신규의 아릴술폰아미드, 이를 함유하는 약학적 조성물 및 이들의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 정신분열증, 양극성 정동 장애, 우울증, 불안 장애, 수면 장애 또는 알츠하이머병과 같은 중추 신경게의 질환의 치료에 유용할 수 있다.
CNS 장애는 세계적인 의학적 문제로 간주된다. 그러한 질환으로부터 고통받고 있는 많은 사람들은, 특히 선진국 및 개발도상국에서 지속적으로 늘어난다. 선진국에서는 대략 인구의 20%가 CNS 장애로 고통받고 있다. 또한 그러한 장애의 치료 비용은, 최대 제약 시장으로 간주되는 7개국에서 모든 의학적 질환의 치료를 위해 소비되는 전체 지출의 거의 35%에 이른다.
모든 정신 질환 중, 정신분열증, 양극성 장애, 우울증, 불안, 수면 장애 및 중독이 주요한 것들이다. 중요한 신경계 장애는 알츠하이머병, 파킨슨병, 간질 및 상이한 통증 장애이다.
항정신병 약물은 정신분열증의 주요한 치료제이며, 장기간 치료 후 신경계 부작용을 유발하는 것에 대한 책임에 기초하여 2개의 주요한 클래스로 나눠진다. 전형적인 항정신병 약물, 예컨대 클로르프로마진 및 할로페리돌은, 반복적인 투여 후 파킨슨-유사 증상 및 지발성 디스키네지아를 포함하는, 다양한 추체외로 부작용(EPS)을 유발한다. 소위 전형적인 항정신병 약물, 예컨대 클로자핀, 리스페리돈, 올란자핀, 쿠에타핀, 지프라시돈 및 아리피프라졸로의 반복적인 치료는 신경계 부작용의 더 낮은 발생률과 연관된다. 전형적인 항정신병제는 양성 증상을 저하시키지만, 음성 증상 및 인지 장애를 저하시키지는 않는다. 인간에서는 혈장 프로락틴 수준이 증가하고, 잠재적으로 대사 증후군의 진행을 초래하는 체중 증가가 있다. 전형적인 항정신병 약물은 양성 증상을 효과적으로 저하시키고, 또한 어느 정도까지는 음성 증상 및 인지 혼란을 저하시켜서 덜 심각한 EPS를 생성한다. 전형적인 항정신병 약물은 인간에서 혈장 프로락틴 수준을 상승시키는 성향에 있어서 상이하다. 전형적인 항정신병 약물은 중변연계 및 흑질선조체 시스템에서 도파민 D2 수용체를 차단한다. 이러한 메카니즘은 향정신병 효과(양성 증상의 저하) 및 EPS의 유도를 담당한다. 항정신병 약물 작용의 도파민 가설에 대한 임상적 지지는, 상이한 항정신병 약물 치료에 반응하는 환자의 선조체에서 높은 도파민 D2 수용체 점유의 PET 발견에 의해 제공된다. 우수한 반응을 갖는 환자는 65%를 넘는 도파민 D2 수용체 점유를 보인다(Nord 및 Farde 2010). EPS의 발생은 도파민 D2 수용체의 높은 점유(약 80%)와 관련된 것으로 보인다. 전형적인 항정신병제, 소위 2세대 항정신병 약물은 정신병 및 조증의 치료용으로 임상 승인을 받았다. 각각의 약물은 독특한 약물역학 및 약동학 프로파일을 갖는다. 전형적인 항정신병 약물 중 일부는 추가적인 항우울, 항불안 또는 최면 프로파일을 갖는다(Schwartz 및 Stahl 2011). 전형적인 항정신병 약물은 더 약한 도파민 D2 수용체 길항작용과 관련하여 통상적으로 강력한 세로토닌 5-HT2A 수용체 길항작용을 갖는다. 이러한 약물역학 특성은 "비전형성"의 기초이다(Meltzer 1989). 5-HT2A 수용체의 길항작용은 아마도 흑질선조체 시스템에서 더욱 도파민 활성 및 신경전달이 발생하도록 하여 EPS를 회피한다. 동일한 메커니즘은 음성 증상의 약간의 향상을 가능하게 할 수 있고, 회색융기깔대기 경로에서 5-HT2 길항작용은 고프로락틴혈증을 회피하는 것을 도울 수 있다(Schwartz 및 Stahl 2011).
전형적인 항정신병제는 정신분열증에서 향상된 음성 증상 및 인지 장애의 초기의 기대를 충족하지 못했다. 그에 따라, 정신분열증의 치료를 위한 신규 약물의 개발을 위해 더 많은 분자 타겟이 현재 조사 중에 있다(Gray 및 Roth 2007; Schizophrenia Research Forum 2007).
도파민작동성 D3 수용체는 변연 피질에 국소화되고, 따라서 이들 수용체의 우선적인 봉쇄는 국소적으로 선택적인 항도파민작동성 활성을 제공한다. 이는 추체외로 시스템의 봉쇄를 모면하는 정신분열증의 양성 증상을 감소시키는 것에 대한 효과의 증가를 초래하고, 그에 따라 주요한 부작용, 예컨대 유사파킨슨 증후군의 리스크를 저하시킨다. 또한, 몇몇 전임상 데이터는 D3 도파민 수용체 길항작용이 정신분열증의 음성 증상의 감소에 보다 효과적이고, 작업 기억을 향상시킨다는 것을 제시한다.
5-HT1A 수용체의 아고니즘 또는 부분적 아고니즘은 일부 전형적인 항정신병제, 예컨대 아리피프라졸 및 지프라시돈의 활성과 관련된 가능한 메커니즘인 것으로 간주된다. 5-HT1A 수용체의 자극은, 특히 약물의 안전성 프로파일에서, D2 수용체 봉쇄와 조합하여 항정신병 효과에 가담하고, 또한 정신분열증의 인지 증상 및 파이팅 무드에 유익한 것으로 추정된다(Kim D., Building a Better Antipsychotic: Receptor Targets for the Treatment of Multiple Symptom Dimensions of Schizophrenia, Neurotherapeutics, 6(1), 78-85, 2009).
세로토닌작동성 수용체 타입 5-HT6은 중추 신경계(CNS)에 배타적으로 국한된다. 대뇌변연 및 피질 뇌 영역에서 5-HT6 수용체의 국소화, 및 5-HT6 수용체에서 몇몇 항정신병제(클로자핀, 올란자핀, 세르틴돌)와 항우울제(미안세린, 아미트립틸린)의 상대적으로 강력한 친화도 및 길항적인 활성 양자는 CNS 장애의 병태생리학 및 치료에 있어서의 잠재적인 역할을 시사한다. 문헌에 있는 최근의 데이터는 5-HT6 수용체의 봉쇄가, 콜린작동성 전달의 증가에 기인한 전-인지 효과, 노르아드레날린작동성 및 도파민작동성 전달의 증가에 기인한 항우울 활성, 및 항불안 효과와 관련될 수 있다는 것을 나타낸다. 5-HT6 수용체는 매우 관심을 끄는 분자 타겟으로 출현하였고, 그러한 수용체의 길항제는 알츠하이머병, 정신분열증, 우울증, 불안과 같은 인지 장애를 특징으로 하는 장애의 치료에 대한 잠재적인 약물로 작용할 수 있다는 것이 명백하다(Liu K. i Robichaud A., 5-HT6 Antagonists as Potential Treatment for Cognitive Dysfunction, 2009; Wesołowska A. i Nikiforuk A., Effects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and depression, 2007). 또한, 5-HT6 수용체 길항제는, 포만감의 향상과 일치하는 임상적으로 승인된 메커니즘에 의해 음식물 섭취 및 체중의 감소에 유효한 것으로 입증되었다. 그러므로, 5-HT6 수용체 길항적인 활성을 갖는 몇몇 화합물은 현재 비만의 치료에 대해 임상적으로 평가되었다(Heal D. 등, Selective 5-HT6 receptor ligands: progress in the development of a novel pharmacological approach to the treatment of obesity and related metabolic disorders, 2008).
1993년부터 수행된 집중적인 연구는 세로토닌작동성 5-HT7 수용체가, 수면, 체온조절, 인지 프로세스, 통증, 편두통, 및 활동일 주기의 조절 뿐만 아니라 뉴런 흥분도에도 일정한 역할을 한다는 것을 나타낸다. 5-HT7 수용체에서 몇몇 항정신병 및 항우울 약물의 강력한 친화도 및 길항적인 활성은, 많은 신경정신 장애의 병태생리학에서 이들 수용체의 잠재적인 역할을 제시한다. 문헌에 제시된, 행동에 관한 데이터를 고려하면, 선택적인 5-HT7 수용체 길항제가 랫트 및 마우스에서 항우울 및 항불안 활성을 생성한다는 것이 수립되었다(Wesołowska A. 등, Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB-269970 in animal models of anxiety and depression, 2006). 항정신병 활성의 마우스 모델을 사용하여, Galici 등은, 선택적인 5-HT7 수용체 길항제 SB-269970이 또한 항정신병제-유사 효과를 유발할 수 있다는 것을 나타냈다(Galici R. 등, Effects of SB-269970, a 5-HT7 receptor antagonist, in mouse models predictive of antipsychotic-like activity, 2008).
시상하부에 국소화된 세로토닌작동성 5-HT2C 및 히스타민작동성 H1 수용체 는 음식물 섭취 조절에 중요한 역할을 담당한다. 항정신병 약물에 의해 생성된 두 타입의 이들 수용체의 봉쇄는 체중 증가 및 당뇨병의 리스크 증가와 가장 밀접하게 상호 관련된다. 다른 한편, 피질 영역 및 해마, 선조체, 중격핵, 시상 및 중뇌 핵에 최대로 국소화된, 5-HT2C 수용체의 봉쇄는, 유익한 항우울 및 전-인지 효과를 생성할 수 있다. 흑색질에서, 5-HT2C 수용체는 GABA와 동시에 존재하며, 이는 이들이 도파민작동성 전달의 간접적인 조절을 가져온다는 것을 나타낸다. 결과적으로, 5-HT2A 수용체의 봉쇄와 함께 5-HT2C 수용체의 봉쇄는, 추체외로 증상에 대한 보호 효과와 함께, 도파민작동성 프로젝션의 D2 수용체-매개된 긴장 억제 조절을 강력하게 할 것이다(Kim D., Building a Better Antipsychotic: Receptor Targets for the Treatment of Multiple Symptom Dimensions of Schizophrenia, 2009). 항정신병 약물에 의해 생성된 히스타민작동성 H1 수용체 봉쇄는, 정신병의 급성기를 동반하는 각성의 조절에 임상적으로 유익한 진정 효과와 관련될 수 있다. 이들 두 가지 타입의 수용체에 대한 새로운 분자의 친화도에 있어서의 동시 저하는 과체중에 대하여 보호하는 요소일 수 있는 것으로 보인다. 그러나, 5-HT2C 및 H1 수용체의 봉쇄의 일정한 이익 때문에 이들 수용체에 대한 친화도의 전체적인 제거는 필수가 아닐 수 있다.
저혈압과 관련된 잠재적인 말초적 역작용에도 불구하고, 알파1 아드레날린작동성 수용체의 봉쇄는, 항정신병제에 의해 유발된 추체외로 부작용의 리스크의 감소와 관련된 일부 중추 신경계의 이익을 유발할 수 있다. 이는 노르아드레날린작동성 및 세로토닌작동성 뉴런 간의 상호작용과 관련될 수 있다(Horacek J. 등, Mechanism of Action of Atypical Antipsychotic Drugs and the Neurobiology of Schizophrenia, CNS Drugs, 20(5), 389-409, 2006).
알파2 아드레날린작동성 수용체의 봉쇄는 세포외 모노아민의 항우울제-유도된 증가를 강화할 수 있다. 이는 모노아민 수송체를 억제하고, 동시에 알파2 아드레날린작동성 수용체를 블로킹하는 물질이 강력하고 신속하게 작용하는 새로운 항우울제가 될 수 있음을 제시한다. 또한, 알파2 길항제는 전두 피질에서 아세틸콜린 분비를 강화하고, 인지 기능을 향상시킬 수 있는데, 이는 항우울증 요법 및 항정신병 요법(특히 음성 증상에 있어서의 향상) 양자에서 추가적인 장점을 제공할 수 있다. 알파2 아드레날린작동성 수용체의 봉쇄는 또한 세로토닌 재흡수 억제제에 의해 유발된 성기능 장애에 대응할 수 있다(Millan M., Dual- and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs, 2009). 알파2 길항제는 또한 선조체에서 D2 수용체의 봉쇄에 의해 유발된 추체외로 증상의 감소에 유리할 수 있다.
시그마 수용체는 CNS 수용체와 별개의 그룹이지만; 그들의 생리학적 역할은 여전히 알려져 있지 않다. 펜시클리딘, 메탐페타민, 헤로인 또는 덱스트로메토르판과 같은 일부 정신병유사제 물질은 강력한 시그마 수용체 작용제인 것으로 알려졌다. 다른 한편, 전통적인 항정신병 약물인, 할로페리돌은, 시그마 수용체의 강력한 길항제이고, 이는 항정신병 잠재성에 중요할 수 있다. 선택적인 시그마 수용체 작용제는 항우울 효과를 생성할 수 있다는 것이 수립되었다(Cobos E. 등, Pharmacology and Therapeutic Potential of Sigma Receptor Ligands, 2008). 상기 발견은 시그마 수용체 친화도가 신규의 향정신의약품의 전체적인 유익한 약리학적 프로파일에 기여할 수 있다는 증거를 제공한다.
인지 프로세스에서 콜린작동성 시스템의 중요한 역할 때문에, 현재의 연구는 콜린작동성 시스템의 활성을 직접적으로 또는 간접적으로 강화할 수 있는 물질에 중점을 둔다. 이는 5-HT6 수용체의 니코틴성 또는 무스카린성 수용체 및 길항제 중 선택된 서브타입의 작용제인 물질을 포함한다. 다른 한편, 상기 수용체와의 상호작용에 의해 유발된 잠재적인 전인지 효과는 항콜린성 활성에 의해 마스크될 수 있다. 따라서, 콜린작동성 수용체에 대한 길항적인 특성으로부터 자유로운 물질이 관심을 갖는 범위 내에 있다. 또한 이러한 전략은 변비, 구강 건조 또는 빈맥과 같은 많은 원치않은 말초 자율신경 영향의 제거를 가능하게 한다(Miamoto S., Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs, 2005). 또한, M3 무스카린성 수용체는 인슐린 분비의 조절에 연관되고, 그들의 활성화는 췌장을 자극하여 인슐린을 분비하는 것으로 밝혀졌다. 그러므로, M3 수용체 봉쇄는 2세대 항정신병제(예를 들어 올란자핀, 클로자핀, 쿠에타핀)로 치료되는 환자에서 타입 II 당뇨병의 진행의 리스크의 관점에서 바람직하지 않은 것으로 예측할 수 있다. 최근의 연구는 이러한 원치않는 효과로부터 자유로운 물질에 중점을 두고 있다(Silvestre J. i Prous J., Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3 receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2 diabetes, 2005).
항정신병 약물, 예를 들어 세르틴돌, 지프라시돈에 의해 유발되는 또다른 심각한 부작용은 심근세포의 지연된 재분극과 관련된 심장성 부정맥이다. 이러한 병태는 심전도(ECG) 상에 연장 및 수정된 QT 간격(QTc)으로 나타나고, 이는 hERG 칼륨 채널을 블로킹하는 물질에 의해 가장 자주 유발된다. 친-부정맥 잠재성을 갖는 개발중인 파이프라인 약물에 대한 도입을 방지하기 위하여, 연구의 매우 초기 단계에서, 신규 물질들은 전기생리학적 방법을 사용하여 hERG 칼륨 채널을 블로킹하는 효능에 대해 인 비트로 스크리닝된다(Recanatni M., QT Prolongation Through hERG K+ Channel Blockade: Current Knowledge and Strategies for the Early Prediction During Drug Development, 2005).
항우울제의 개발에서 이루어진 진전에도 불구하고, 효능 및 부작용 모두에 대해 여전히 충족되지 않은 임상적 니즈가 분명히 존재한다. 이들 니즈는 치료 내성 환자(약 30%)에서의 향상된 개시 효능에서부터, 성기능 장애, 위장에 관한 이벤트, 진정, 체중 증가와 같은 부작용의 감소까지에 이른다. 향상된 효능 또는 더 적은 부작용을 트리거할 수 있는 메커니즘을 조합하거나 또는 대안적으로 수용체 서브타입을 선택적으로 자극/블로킹하는 것에 의해 생체 아민 신경전달을 조절하는 현재의 약리학적 수단을 향상시키기 위한 복수의 접근법이 존재한다. 그들 중 하나는 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) (세로토닌 수송체의 블로커)와 관련된 장점을 유지하지만, 5-HT2A 또는 5-HT2C 수용체의 봉쇄에 관한 추가적인 메커니즘을 더하는 것에 의해 효능을 향상하거나 또는 부작용을 저하시키도록 시도하는 조합 요법이다(Millan M., Dual- and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs, Neurotherapeutics, 6(1), 53-77, 2009). 단독으로 투여된 5-HT2A 수용체 길항제는 항우울 활성을 생성할 수 있고, 또한 SSRI와 공동으로 투여되면 그 항우울 효과를 증가시킬 수 있다. 이러한 상호작용에 대한 메커니즘은, SSRI가 5-HT2A 길항제와 함께 제공되었을 때 생성된 세포외 세로토닌 수준에서 추가로 증가될 수 있다. 또한, 5-HT2A 수용체의 봉쇄는 항우울 약물, 예컨대 미안세린 및 미트라자핀의 약리학적 프로파일의 일부이다. 시냅스이전 5-HT1A 수용체는 우울한 행동에 대한 리스크와 관련이 있고, 그들의 봉쇄는 SSRI의 효과를 증가시킨다. 시냅스이후 5-HT1A 수용체는 5-HT1A 수용체 작용제 및 가능하게는 SSRI의 항우울 효과를 생성하는데 필수이다. 따라서 5-HT1A 수용체의 부분적 아고니즘은, 승인된 항불안 부스피론 및 항우울/항불안 탄도스피론에서 이러한 메커니즘이 발생하는 신규 분자에 대해 보다 더 바람직한 특성이다.
비록 신규의 향정신의약품(그 중에서도 수면발작제, 항우울제, 벤조디아제핀, 아세틸콜린에스테라아제 억제제)의 도입에도 불구하고, XX 세기의 50-티에(50-thies)는 의심할 수 없는 돌파구였기 때문에, 신경정신 장애의 치료는 여전히 만족스럽지 않은데, 그 이유는 한정된 효능 및 사용가능한 약물에 의해 유발된 넓은 스펙트럼의 부작용 양자 때문이다. 이들 단점은 최근의 약물요법에서의 도전과제이며, 신규의, 보다 효과적인 향정신의약품을 찾기 위한 지속적인 노력이 존재한다.
심혈관 질환, 예컨대 협심증, 뇌순환 장애 및 혈전증을 치료하는데 잠재적으로 유용한 아릴술폰아미드 유도체는 유럽 특허 출원 EP0330065A호의 공개공보에 기재되어 있다. 기재된 화합물은 피페라진 고리에 결합된 방향족 고리, 예를 들어 페닐, 나프틸 또는 피리딜을 갖는다.
Figure pct00001
국제 특허 공개 WO98/43956은 하기 구조식의 1,4-2기 치환된 사이클릭 아민을 기재하고 있으며, 여기서 사이클릭 아민은 바이사이클릭 시스템에 연결될 수 있다.
Figure pct00002
전술한 유도체는 세로토닌작동성 수용체에 대해 길항적인 활성을 갖고, 알파 아드레날린작동성 수용체에 대해 친화도가 없거나 매우 낮은 친화도를 특징으로 하는 것으로 기술된다.
국제 특허 공개 WO2004/069794에서는 5-HT1A 수용체 작용제로서 하기 구조식의 아릴술폰아미드 유도체가 기술되어 있고, 이는 매우 높은 활성 및 선택성을 갖고, 또한 다른 수용체와 낮은 상호-반응성을 갖거나, 또는 상호-반응성이 없다.
Figure pct00003
유럽 특허 출원 공개 EP190472A는 아래에 나타낸 일반식을 갖는, 항정신병 활성을 갖는 화합물을 기재하고 있다.
Figure pct00004
아릴술폰아미드 모이어티를 갖는 유도체를 포함하는, 사이클릭 아민의 유도체는 과학 논문에도 기술되었다.
숙신이미드 유도체의 구조-활성 관계에 대한 연구와 관련된 Ishizumi K. 등 (Chem. Pharm. Bull. 43 (12), 2139-2151, 1995)의 공개에서는, 하기 구조의 화합물이 기재되어 있다.
Figure pct00005
상기 화합물은 5-HT2 및 D2 수용체에 대한 높은 친화도를 보이는 다른 화합물, N-[4-[4(1,2-벤즈옥사졸-3-일)-1-피페라지닐]부틸]-1,2-시스-사이클로헥산디카르복시이미드 (Perospiron, SM-9018)의 구조적 변경으로서 제시되었다.
전하는 바에 따르면, 4-메틸벤젠술폰아미드 모이어티로 숙신이미드의 대체는 그러나 전술한 수용체에 대한, 특히 D2 수용체에 대한 친화도의 감소를 초래했다.
전술한 공개에서와 유사하게, Navas F. 등(Bioorg. Med. Chem. 6 (1998), 811-823)의 논문도 구조-활성 관계 연구에 관련된 것이다. 하기 구조식의 화합물이 기재되었다.
Figure pct00006
기재된 화합물에서와 같이 술폰아미드 모이어티로 아미드기의 대체는 세로토닌작동성 5-HT1A 및 도파민작동성 D2 수용체에 대한 친화도의 상당한 감소를 초래한 것으로 밝혀졌다.
Forbes I.T. 등(Bioorg. Med. Chem.Lett. 10(2000) 1803-1806)의 공개는, 염증성 기원의 질환, 예컨대 죽상동맥경화증 및 류마티스성 관절염의 치료에 잠재적으로 유용한, 케모카인 수용체 CCR2B에 대한 길항적인 활성을 갖는 인돌로피페리딘 유도체를 기재하였다. 테스트된 유도체 중 하기 구조식의 3,4-디클로로-N-{[4-(1H-인돌-3-일)피페리딘-1-일]펜틸}벤젠술폰아미드를 기재하였다.
Figure pct00007
그러나, 상기 공개는 이러한 화합물이 중추 신경계의 질환의 치료와 관련된 치료적 타겟에 대한 활성을 보유할 수 있다는 것을 제시하지 않았다.
5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, 5-HT7, α1 및 도파민작동성 D2 수용체에 대한 N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드의 친화도의 확장은, 제7회 약물 연구에 관한 다학문간 컨퍼런스(2010년 5월 9-12일, 폴란드, 자코판(Zakopane)) 도중 2010년 5월 10일자로 공개된 포스터 "Examination of 5-HT6 receptor affinity in the group of arylsulfonamide derivatives"에 R. Bugno 등에 의해 기재되었다.
본 발명의 목적은 중추 신경계 질환의 치료에 잠재적으로 유용한 신규의 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 현재 사용되는 약제에 비해 더 높은 효과를 갖는 중추 신경계 질환의 치료에 유용한 신규 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은, 현재 사용되는 치료법과 관련된 역작용을 제거 또는 최소화할 수 있는 중추 신경계 질환의 치료에 유용한 신규의 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명은 일반식 (I)로 나타낸 구조를 갖는 신규의 아릴술폰아미드 화합물,
Figure pct00008
및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것으로,
여기서:
E는 N, C 또는 CH를 나타내고;
Figure pct00009
는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;
n은 2 내지 6을 포함하는 정수를 나타내고;
A는 5- 또는 6-멤버의 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진, 9- 또는 10-멤버의 바이사이클릭기를 나타내고, 상기 기는 그 탄소 원자 중 하나를 통해 E에 연결되어 하기 화학식 (A)를 갖고:
Figure pct00010
여기서
X는 CR5, C(R5)2, NH 또는 O를 나타내고;
Z는 CR5, C(R5)2, 또는 N을 나타내고;
R5는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬을 나타내고;
Y는 NH, O 또는 S를 나타내고;
R1, R2, R3, 및 R4의 각각은 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고;
R6 및 R7의 각각은 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬을 나타내거나;
또는 R6 및 R7은 함께 =O를 형성하고;
Figure pct00011
는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;
m은 0 또는 1이고;
q는 0 또는 1이고;
여기서 q 및 m 중 하나 이상은 1이고;
D는:
- 비치환된 페닐, 또는 분지의 C1-C4-알킬, 술폰아미드기에 대해 오르토 또는 메타 위치의 직쇄 C1-C4-알킬, C1-C3-알킬옥시, 할로게노-C1-C3-알킬, 할로게노-C1-C3-알킬옥시, 할로겐 원자, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐;
- 비치환된 나프틸, 또는 C1-C4-알킬, C1-C3-알킬옥시, 할로게노-C1-C3-알킬, 할로겐 원자, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 나프틸;
- 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, C1-C3-알킬옥시, 할로게노-C1-C3-알킬, 할로겐 원자, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된, N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭기;
- N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 및 피리딘으로부터 선택된 고리로 이루어진 바이사이클릭기로서, 상기 바이사이클릭기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, C1-C3-알킬옥시, 할로게노-C1-C3-알킬, 할로겐 원자, =O, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인 바이사이클릭기;
- N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6-멤버의 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 및 피리딘으로부터 선택된 고리로 이루어진 바이사이클릭기로서, 상기 바이사이클릭기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, C1-C3-알킬옥시, 할로게노-C1-C3-알킬, 할로겐 원자, =O, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인 바이사이클릭기;
로부터 선택되고,
단, 3,4-디클로로-N-{[4-(1H-인돌-3-일)피페리딘-1-일]펜틸}벤젠술폰아미드 및 N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드는 제외된다.
본 발명의 화합물의 한 구현예에서, 그룹 A는 벤젠 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결된다.
본 발명의 화합물의 대안의 구현예에서, 그룹 A는 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결된다.
이를 통해 그룹 A가 E에 연결되는 탄소 원자의 각각의 치환체 R1, R2, R3, R4, R5, R6 또는 R7은 부존재이거나 또는 결합에 의해 대체된다는 것이 기술분야의 당업자에게 이해될 것이다.
한 변형에 따르면, 본 발명의 화합물은 구조식 (I)를 갖고, 여기서 그룹 A에서
Figure pct00012
는 이중 결합을 나타내고, q는 0이고, X는 C(R5)를 나타내고, Z는 N을 나타낸다. 이들 화합물에서 A는 하기 일반식 (A1)에 해당하고, 여기서 Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 전술한 바와 동일한 의미를 갖고, 이는 화학식 (A)의 특정의 변형이다:
Figure pct00013
화학식 (A1)의 그룹은 5-멤버의 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 또는 페닐 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결될 수 있다.
바람직하게는, 상기 변형에서 (A1)은 1,2-벤조티아졸-3-일 또는 1,2-벤즈옥사졸-3-일을 나타내고, 이는 임의로 할로겐 원자로 치환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 추가의 변형은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 그룹 A에서
Figure pct00014
는 이중 결합을 나타내고, q는 0이고, X는 C(R5)를 나타내고, Z는 C(R5)을 나타낸다. 이들 화합물에서 A는 하기 일반식 (A2)에 해당하고, 여기서 Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 전술한 바와 동일한 의미를 갖고, 이는 화학식 (A)의 특정의 변형이다:
Figure pct00015
화학식 (A2)의 그룹은 5-멤버의 헤테로방향족 고리의 탄소 원자를 통해 또는 페닐 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결될 수 있다.
바람직하게는, 상기 변형에서 (A2)는 1H-인돌-3-일, 2-(C1-C4-알킬)-1H-인돌-3-일 또는 1H-인돌-4-일을 나타내고, 이는 임의로 할로겐 원자로 치환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 추가의 변형은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 그룹 A에서
Figure pct00016
는 이중 결합을 나타내고, m은 0이다. 이들 화합물에서 A는 하기 일반식 (A3)에 해당하고, 여기서 X, Y, R1, R2, R3, R4, R6 및 R7은 전술한 바와 동일한 의미를 갖고, 이는 화학식 (A)의 특정의 변형이다:
Figure pct00017
화학식 (A3)의 그룹은 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 또는 페닐 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결될 수 있다.
바람직하게는, 상기 변형에서 (A3)은 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-4-일, 2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-4-일, 2,2-디메틸-1,3-벤조디옥솔-4-일, 또는 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 또다른 변형은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 그룹 A에서
Figure pct00018
는 이중 결합을 나타내고, m은 1이고, q는 1이고, Z는 CH2를 나타낸다. 이들 화합물에서 A는 하기 일반식 (A4)에 해당하고, 여기서 X, Y, R1, R2, R3, R4, R6 및 R7은 전술한 바와 동일한 의미를 갖고, 이는 화학식 (A)의 특정의 변형이다:
Figure pct00019
화학식 (A4)의 그룹은 6-멤버의 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 또는 페닐 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결될 수 있다.
바람직하게는, 상기 변형에서 (A4)는 1,4-벤조디옥산-5-일 또는 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 추가적인 구현예 중 하나는 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 E는 질소 원자를 나타낸다. 따라서 그러한 경우 화학식 (I)에서
Figure pct00020
는 단일 결합을 나타낸다는 것이 명확해질 것이다.
본 발명의 화합물의 다른 구현예는 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 E는 CH를 나타낸다. 따라서 그러한 경우 화학식 (I)에서
Figure pct00021
는 단일 결합을 나타낸다는 것이 명확해질 것이다.
본 발명의 화합물의 추가의 구현예는 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 E는 C를 나타내고, 따라서 화학식 (I)에서
Figure pct00022
는 이중 결합을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 페닐을 나타낸다. 페닐은 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이, 예를 들어 술폰아미드기에 대해 오르토 또는 메타 위치의 직쇄 C1-C4-알킬, 할로겐 원자, -CN, -OH, 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐로 치환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 또 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 나프틸을 나타낸다. 나프틸은 나프틸 고리의 1(알파) 또는 2(베타) 위치의 술폰아미드 모이어티의 황 원자에 연결될 수 있다. 나프틸은 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이, 예를 들어 할로겐 원자로 치환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 또 다른 그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는, 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭기를 나타낸다. 바람직한 방향족 헤테로사이클릭기는 티에닐이고, 즉 헤테로원자는 황 원자를 나타낸다. 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭기는 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이 치환될 수 있다.
본 발명의 화합물의 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타낸다. 이러한 바이사이클릭기는 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이, 예를 들어 할로겐 원자 및/또는 C1-C4-알킬로 치환될 수 있다. 바람직하게는, 바이사이클릭기는 1-벤조티오펜-3-일, 1-벤조티오펜-2-일, 1-벤조푸란-2-일, 1-벤조푸란-3-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-인돌-2-일, 1H-인돌-5-일, 1H-인돌-6-일, 1H-인다졸-7-일, 1H-인다졸-6-일, 1,2-벤즈옥사졸-5-일, 1,3-벤즈옥사졸-4-일, 1,3-벤조티아졸-4-일, 및 1,3-벤조티아졸-5-일로 이루어진 그룹에서 선택된다.
본 발명의 화합물의 추가의 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 헤테로사이클릭 방향족 고리와 융합된 피리딘 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타낸다. 이러한 바이사이클릭기는 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이, 예를 들어 할로겐 원자 및/또는 C1-C4-알킬로 치환될 수 있다. 바람직하게는, 바이사이클릭기는 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-일 및 1H-피롤로[2,3-b]-피리딘-3-일로 이루어진 그룹에서 선택된다.
본 발명의 화합물의 또 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타낸다. 이러한 바이사이클릭기는 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 바람직한 바이사이클릭기는 2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-6-일, 2-옥소-1,3-디하이드로-2H-인돌-5-일 및 1,3-벤조디옥솔-5-일로 이루어진 그룹에서 선택된다.
본 발명의 화합물의 또 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 D는 N, O 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6-멤버의 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타낸다. 이러한 바이사이클릭기는 비치환 또는 상기 치환체 D에 대해 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 바람직한 바이사이클릭기는 2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일이다.
본 발명의 화합물의 추가적인 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 A는 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 E에 에 연결된 화학식 (A2)의 그룹을 나타내고; E는 CH를 나타내고; D는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 페닐을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 A는 화학식 (A1)의 그룹을 나타내고, 여기서 Y는 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결된 O를 나타내고; E는 N을 나타내고; D는 비치환된 페닐 또는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같은 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐을 나타낸다.
본 발명의 화합물의 다른 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 n 은 2이다.
본 발명의 화합물의 추가의 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 n 은 3이다.
본 발명의 화합물의 추가의 서브-그룹은 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 n 은 4이다.
본 발명의 구체적인 화학식 (I)의 화합물은 하기와 같이 언급될 수 있다:
1) N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
2) N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
3) N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸벤젠술폰아미드,
4) N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
5) N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-1-술폰아미드,
6) N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-2-술폰아미드,
7) N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-3-메틸벤젠술폰아미드,
8) N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
9) N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
10) N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
11) N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-3-메틸벤젠술폰아미드,
12) N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
13) N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
14) N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
15) N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸벤젠술폰아미드,
16) N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
17) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
18) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
19) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
20) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
21) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
22) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드,
23) N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
24) N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
25) N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
26) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
27) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
28) 3-플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
29) 3,4-디플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
30) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
31) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
32) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-3-술폰아미드,
33) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
34) N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-1-술폰아미드,
35) N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
36) 4-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드,
37) 3-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드,
38) 4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드
39) 3-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드,
40) 3-메틸-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드,
41) 3-히드록시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드,
42) 4-메톡시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드
43) N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-1-술폰아미드,
44) N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
45) 4-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드,
46) 3-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드,
47) 4-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드,
48) 3-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드,
49) 3-히드록시-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드,
50) N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-1-술폰아미드,
51) N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
52) N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-4-플루오로벤젠술폰아미드,
53) 3-플루오로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드,
54) 4-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드,
55) 3-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드,
56) 3-메틸-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드,
57) 3-히드록시-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드,
58) 4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
59) 7-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
60) 7-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
61) 6-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
62) 6-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
63) 3-클로로-4-플루오로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
64) 3-클로로-4-플루오로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
65) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
66) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
67) 5-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
68) 5-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
69) 3-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
70) 3-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
71) 3-플루오로-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
72) 3-플루오로-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
73) 3-시아노-N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
74) 3-시아노-N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
75) N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
76) N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
77) 7-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
78) 7-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
79) 6-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
80) 6-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
81) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
82) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
83) 5-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
84) 5-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
85) 3-클로로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
86) 3-클로로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
87) 3-플루오로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
88) 3-플루오로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
89) N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
90) N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
91) 3-트리플루오로메틸-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드
92) 3-트리플루오로메틸-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
93) 3,4-디클로로-N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
94) 3,4-디클로로-N-{3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
95) 7-클로로-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
96) 7-클로로-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
97) 6-클로로-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
98) 6-클로로-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
99) N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}-1H-벤즈이미다졸-2-술폰아미드,
100) N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}-1H-벤즈이미다졸-2-술폰아미드,
101) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
102) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
103) 5-클로로-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
104) 5-클로로-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
105) 3-클로로-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
106) 3-클로로-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
107) 3-플루오로-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
108) 3-플루오로-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
109) 3-브로모-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
110) 3-브로모-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
111) 4-페닐-N-{4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
112) 4-페닐-N-{3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
113) 3-클로로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
114) 3-클로로-N-{3-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
115) N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
116) N-{3-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
117) 7-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
118) 7-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
119) 6-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
120) 6-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
121) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
122) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
123) 5-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
124) 5-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
125) N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1H-인다졸-7-술폰아미드,
126) N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1H-인다졸-7-술폰아미드,
127) 7-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
128) 7-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
129) 6-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
130) 6-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
131) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
132) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
133) 5-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
134) 5-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
135) N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1H-인다졸-7-술폰아미드,
136) N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1H-인다졸-7-술폰아미드,
137) 3-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
138) 3-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}벤젠술폰아미드,
139) 3-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
140) 3-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}벤젠술폰아미드,
141) 4-tert-부틸-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
142) 4-tert-부틸-N-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-프로필}벤젠술폰아미드,
143) 7-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
144) 7-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
145) 6-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
146) 6-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
147) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]-부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
148) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
149) 5-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
150) 5-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
151) N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1,2-벤즈옥사졸-5-술폰아미드,
152) N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1,2-벤즈옥사졸-5-술폰아미드,
153) 3-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
154) 3-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
155) 4-트리플루오로메틸-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
156) 4-트리플루오로메틸-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]-프로필}벤젠술폰아미드,
157) 3-히드록시-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
158) 3-히드록시-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
159) 7-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
160) 7-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
161) 6-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
162) 6-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
163) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]-부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
164) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]-프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
165) 5-클로로-3-메틸-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]-부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
166) 5-클로로-3-메틸-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]-프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
167) 5-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
168) 5-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
169) N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1,3-벤즈옥사졸-4-술폰아미드,
170) N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}-1,3-벤즈옥사졸-4-술폰아미드,
171) 4-시아노-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
172) 4-시아노-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
173) 3-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
174) 3-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
175) 3-플루오로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
176) 3-플루오로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
177) 7-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
178) 7-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
179) 6-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
180) 6-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
181) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]-부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
182) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]-프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
183) 5-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
184) 5-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
185) N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
186) N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
187) N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-술폰아미드,
188) N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-술폰아미드,
189) 4-브로모-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
190) 4-브로모-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
191) 3-클로로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
192) 3-클로로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
193) 3-플루오로-N-{4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
194) 3-플루오로-N-{3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-7-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
195) N-{4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
196) N-{3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필}-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
197) 7-클로로-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
198) 7-클로로-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
199) 6-클로로-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
200) 6-클로로-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
201) 5-플루오로-3-메틸-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
202) 5-플루오로-3-메틸-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
203) 5-클로로-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
204) 5-클로로-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
205) N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-3-술폰아미드,
206) N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-1-벤조티오펜-3-술폰아미드,
207) N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
208) N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
209) 3-클로로-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
210) 3-클로로-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
211) 3-플루오로-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
212) 3-플루오로-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
213) 4-이소프로필-N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]-부틸}벤젠술폰아미드,
214) 4-이소프로필-N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]-프로필}벤젠술폰아미드,
215) N-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}티오펜-2-술폰아미드,
216) N-{3-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]프로필}티오펜-2-술폰아미드,
217) N-{4-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-2-술폰아미드,
218) N-{3-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-2-술폰아미드,
219) N-{4-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]부틸}-나프탈렌-1-술폰아미드,
220) N-{3-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]프로필}-나프탈렌-1-술폰아미드,
221) 3-플루오로-N-{4-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
222) 3-플루오로-N-{3-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
223) 3-클로로-N-{4-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
224) 3-클로로-N-{3-[4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-4-일)피페라진-1-일]프로필}벤젠술폰아미드,
225) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
226) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
227) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드,
228) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드,
229) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드,
230) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드,
231) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
232) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
233) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
234) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
235) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
236) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드,
237) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드,
238) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
239) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
240) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
241) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드,
242) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
243) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
244) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
245) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
246) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
247) N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
248) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
249) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
250) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드,
251) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드,
252) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드,
253) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드,
254) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
255) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
256) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
257) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
258) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
259) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드,
260) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드,
261) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드,
262) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드,
263)N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드,
264) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드,
265) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
266) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,2-벤즈옥사졸-5-술폰아미드,
267) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
268) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
269) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
270) N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
271) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
272) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠-술폰아미드,
273) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드,
274) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드,
275) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드,
276) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
277) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
278) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
279) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
280) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
281) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드,
282) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-시아노벤젠술폰아미드,
283) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드,
284) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
285) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-클로로-티오펜-2-술폰아미드,
286) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
287) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
288) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드,
289) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
290) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
291) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
292) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
293) N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
294) 4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
295) 3,4-디플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
296) 4-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
297) 3,4-디클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
298) 4-브로모-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
299) 3-클로로-4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-벤젠술폰아미드,
300) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠-술폰아미드,
301) 4-tert-부틸-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
302) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
303) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
304) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술폰아미드,
305) 4-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
306) 3-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
307) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-3-술폰아미드,
308) 5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
309) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,5-디메틸-티오펜-3-술폰아미드,
310) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-4-술폰아미드,
311) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-6-술폰아미드,
312) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
313) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
314) 6-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
315) 5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
316) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조푸란-2-술폰아미드,
317) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
318) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
319) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
320) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
321) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술폰아미드,
322) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
323) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]-피리딘-3-술폰아미드,
324) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2-옥소-인돌린-5-술폰아미드,
325) N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
326) 4-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드,
327) 3,4-디플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드,
328) 4-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
329) 3,4-디클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드,
330) 4-브로모-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
331) 3-클로로-4-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
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333) 4-tert-부틸-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드,
334) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
335) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
336) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술폰아미드,
337) 4-시아노-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
338) 3-시아노-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
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341) 5-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드,
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344) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1-메틸-인돌-5-술폰아미드,
345) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드,
346) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드,
347) 6-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드,
348) 5-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드,
349) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조푸란-2-술폰아미드,
350) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
351) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
352) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
353) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
354) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
355) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술폰아미드,
356) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
357) N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]-피리딘-2-술폰아미드,
358) 6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
359) 4-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
360) N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
361) N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
362) 3-시아노-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
363) 6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
364) 5-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드,
365) N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
366) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
367) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
368) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
369) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠-술폰아미드,
370) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드,
371) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드,
372) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드,
373) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
374) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드,
375) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
376) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-시아노벤젠술폰아미드,
377) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드,
378) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
379) N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
380) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
381) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
382) 6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-나프탈렌-2-술폰아미드,
383) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드,
384) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
385) 3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
386) 3-브로모-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
387) 3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
388) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
389) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
390) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
391) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠-술폰아미드,
392) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
393) 5-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
394) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
395) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
396) 6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-벤조티오펜-2-술폰아미드,
397) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
398) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
399) N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
400) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
401) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
402) 6-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-나프탈렌-2-술폰아미드,
403) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
404) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3-플루오로벤젠술폰아미드,
405) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
406) 3-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
407) 4-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
408) 3-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
409) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드,
410) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드,
411) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드,
412) N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
413) N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
414) N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
415) 4-플루오로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
416) 4-클로로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
417) 3-메틸-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]-벤젠술폰아미드,
418) N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
419) N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
420) 4-클로로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
421) 3-메틸-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
422) N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
423) 4-플루오로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
424) N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
425) N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
426) 5-클로로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
427) N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-1-술폰아미드,
428) N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-2-술폰아미드,
429) N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
430) N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
431) N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
432) N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
433) 3-플루오로-N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
434) N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
435) N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
436) 3-플루오로-N-[3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
437) N-[3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
438) N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
439) 3-플루오로-N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-벤젠술폰아미드,
440) N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
441) N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-나프탈렌-1-술폰아미드,
442) N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-나프탈렌-2-술폰아미드,
443) N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
444) 4-클로로-N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]-프로필]벤젠술폰아미드,
445) N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
446) N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드,
447) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-나프탈렌-1-술폰아미드,
448) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-나프탈렌-2-술폰아미드,
449) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
450) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드,
451) 4-클로로-N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]-에틸]벤젠술폰아미드,
452) 3-클로로-N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]-에틸]벤젠술폰아미드,
453) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
454) N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드,
및 이들의 약학적으로 허용가능한 염.
상기 화학식 (I)의 아릴술폰아미드 유도체는, 도파민작동성, 특히 D2 및 D3, 세로토닌작동성, 특히 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, 5-HT7, 아드레날린작동성, 특히 α1 및 α2C, 시그마 및 세로토닌 수송체 수용체와 같이, CNS 장애의 치료에서 치료적 타겟으로 인식되는 수용체에 대한 친화도를 나타내고, 칼륨 채널 hERG, 무스카린성 수용체, 히스타민작동성 수용체 및 세로토닌작동성 수용체 5-HT2C와 같이, 역작용과 연관된 생물학적 타겟에 대해 친화도를 나타내지 않거나 낮은 친화도를 갖는다. 그와 같은 브로드한 약리학적 프로파일 덕분에, 본 발명의 화합물은, 중추 신경계 장애, 예컨대 정신분열증, 분열정동 장애, 정신분열형 장애, 망상 증후군 및 정신작용성 물질을 취하는 것과 관련된 및 관련되지 않은 기타 정신병적 병태, 정서적 장애, 양극성 장애, 조증, 우울증, 다양한 병인의 불안 장애, 스트레스 반응, 의식 장애, 혼수, 알코올성 또는 기타 병인의 섬망, 공격성, 정신운동 초조 및 기타 행동 장애, 다양한 병인의 수면 장애, 다양한 병인의 금단 증후군, 중독, 다양한 병인의 통증 증후군, 정신작용성 물질로의 중독, 다양한 병인의 뇌 순환 장애, 다양한 병인의 정신신체 장애, 전환 장애, 해리 장애, 배뇨 장애, 자폐증 및 야뇨증, 말더듬, 틱을 포함하는 기타 발달 장애, 다양한 타입의 인지 장애, 예컨대 알츠하이머병, 중추 및 말초 신경계의 기타 질환의 과정에서의 정신병리학적 증상 및 신경계 장애의 치료 및/또는 예방을 위한, 약제로서의 약물에 유용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 대상은 약제로서의 사용을 위한, 앞서 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
중추 신경계 장애의 치료에서 화학식 (I)의 화합물은 약학적 조성물 또는 이를 함유하는 제제의 형태로 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명의 대상은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체(들) 및/또는 부형제와 조합하여, 활성 물질로서 앞서 정의된 바와 같은 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 약학적 조성물이다.
본 발명의 대상은 또한 중추 신경계의 장애의 치료를 위한 상기 화학식 (I)의 아릴술폰아미드 유도체의 용도이다.
본 발명은 또한, 활성 물질로서 앞서 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 약학적 조성물 또는 상기 화학식 (I)의 화합물의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 인간을 포함하는 포유동물의 중추 신경계 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 상세한 설명에 사용된 용어는 하기 의미를 갖는다.
달리 언급이 없다면, 용어 "C1-C4-알킬"은 나타낸 수의 탄소 원자를 갖는, 포화된, 직쇄 또는 분지의 탄화수소기에 관한 것이다. 이러한 용어에 포함되는 기의 구체적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, tert-부틸, 및 sec-부틸이다.
용어 "C1-C3-알킬옥시"는 -O-C1-C3-알킬기에 관한 것으로, 여기서 C1-C3-알킬은 나타낸 수의 탄소 원자를 갖는, 직쇄- 또는 분지의 사슬인 포화된 탄화수소기를 나타내고, 이러한 용어에 포함되는 기의 구체적인 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 및 iso-프로폭시이다.
용어 "할로겐 원자"는 F, Cl, Br 및 I로부터 선택된 치환체에 관한 것이다.
용어 "할로게노-C1-C3-알킬"은 나타낸 수의 탄소 원자를 갖는, 포화된, 직쇄 또는 분지의 탄화수소기에 관한 것으로, 여기서 하나의 탄소 원자는 그것에 결합된 탄소 원자의 수에 따라, 1-3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있다. 할로겐 원자는 전술한 바와 같은 의미를 갖는다. 이러한 용어에 포함되는 기의 특히 바람직한 실시예는 트리플루오로메틸기 -CF3이다.
용어 "할로게노-C1-C3-알킬옥시"는 -O-C1-C3-할로게노알킬기에 관한 것으로, 여기서 C1-C3-할로게노알킬은 나타낸 수의 탄소 원자를 갖는, 포화된, 직쇄 또는 분지의 탄화수소기를 의미하고, 여기서 하나의 탄소 원자는 그것에 결합된 탄소 원자의 수에 따라, 1-3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있다. 할로겐 원자는 전술한 바와 같은 의미를 갖는다. 이러한 용어에 포함되는 기의 특히 바람직한 실시예는 트리플루오로메톡시기 -O-CF3이다.
화학식 (I)의 화합물은 하기 스킴에 제시된 프로세스로 제조될 수 있다.
Figure pct00023
제1 단계에서, 예를 들어 염산염으로서 화합물 (IVa)는 실온 또는 상승된 온도에서 염기의 존재 중에서, 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴 중에서, 적절한 2-(브로모알킬)-1H-이소인돌린-1,3(2H)-디온 (IVb)과 반응시켜 식 (III)의 화합물을 얻었다. 이어서 실온에서 40% 메틸아민 수용액을 사용하여 이미드 (III)을 가수분해하여 아민 유도체 (IIa)를 얻었다. 실온에서, 트리에틸아민의 존재 중에서, 예를 들어 메틸렌 클로라이드 중에서, 화합물 (IIa)를 적절한 아릴술포닐 클로라이드 (IIb)와 반응시켜 본 발명의 아릴술폰아미드 유도체 (I)를 얻었다.
식 (IVa) 및 (IVb)의 출발 화합물은 모두 잘 알려져 있거나 또는 상업적으로 입수가능하거나, 또는 Hallett D.J. 등(J. Org. Chem. 2000, 65, 4984-4993)의 공개에 기재된 것과 같은 공지의 방법을 조정 및 적용하는 것에 의해 상업적으로 입수가능한 출발 물질로부터 제조될 수 있다.
화학식 (III)의 예시적인 출발 화합물의 제조는 실험 부분에 자세히 기재된다.
화학식 (I)의 화합물은 알칼리성 특징을 갖기 때문에(하나 이상의 3급 아민기를 함유), 이들은 산 부가 염을 형성할 수 있다.
산을 갖는 염은, 특히 이들이 약학적 조성물에서 활성 성분이 되려고 하는 경우, 약학적으로 허용가능할 수 있다. 본 발명은 또한, 예를 들어 본 발명의 화합물의 정제에 적합한 중간체로서 유용할 수 있는, 약학적으로 허용가능한 것들 이외의 산을 갖는 화학식 (I)의 화합물의 염에 관한 것이다. 실제로, 화합물을 정제하기 위해서 약학적으로 허용가능하지 않은 염의 형태의 반응 혼합물로부터 화합물을 먼저 분리하고, 이어서 상기 염을 알칼리제로 처리하는 것에 의해 유리 염기로 변환하고, 다시 분리 및 임의로 염으로 변환하는 것이 종종 바람직하다.
산 부가 염은 무기(미네랄) 산 또는 유기 산으로 형성될 수 있다. 특히, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산, 황산, 질산, 탄산, 숙신산, 말레산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 푸마르산, 시트르산, 타르타르산, 락트산, 벤조산, 살리실산, 글루탐산, 아스파르그산, p-톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 나프탈렌술폰산, 예컨대 2-나프탈렌-술폰산, 파모산, 씬나포익산 또는 헥산산이 산의 예로서 언급될 수 있다.
산 부가 염은, 임의로 적절한 용매 중에서, 예컨대 유기 용매 중에서, 화학식 (I)의 화합물을 적절한 무기 또는 유기 산과 반응시켜, 예를 들어 결정화 및 여과에 의해 통상적으로 분리되는 염을 형성하는 것에 의해 간단한 방식으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 유리 염기 형태의 화합물은 용액, 예를 들어 메탄올 중의 화합물을, 화학량적인 양의 염산, 또는 메탄올, 에탄올 또는 디에틸 에테르 중의 염산 용액과 반응시키고, 이어서 용매(들)를 증발시키는 것에 의해 대응하는 염산염으로 변환될 수 있다.
용어 "중추 신경계의 장애"는, 정신분열증, 분열정동 장애, 정신분열형 장애, 망상 증후군 및 정신작용성 물질을 취하는 것과 관련된 및 관련되지 않은 기타 정신병적 병태, 정서적 장애, 양극성 장애, 조증, 우울증, 다양한 병인의 불안 장애, 스트레스 반응, 의식 장애, 혼수, 알코올성 또는 기타 병인의 섬망, 공격성, 정신운동 초조 및 기타 행동 장애, 다양한 병인의 수면 장애, 다양한 병인의 금단 증후군, 중독, 다양한 병인의 통증 증후군, 정신작용성 물질로의 중독, 다양한 병인의 뇌 순환 장애, 다양한 병인의 정신신체 장애, 전환 장애, 해리 장애, 배뇨 장애, 자폐증 및 야뇨증, 말더듬, 및 틱을 포함하는 기타 발달 장애, 다양한 타입의 인지 장애, 예컨대 알츠하이머병, 중추 및 말초 신경계의 기타 질환의 과정에서의 정신병리학적 증상 및 신경계 장애에서 선택된 장애를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
전술한 장애의 치료에서, 본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 화학적 화합물로서 투여될 수 있지만, 통상적으로 약학적으로 허용가능한 담체(들) 및/또는 부형제(들)과 조합하여 활성 성분으로서 본 발명의 화합물 또는 전술한 바와 같은 그의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약학적 조성물의 형태로 적용될 것이다.
전술한 장애의 치료에서, 본 발명의 약학적 조성물은 임의의 투여의 경로, 바람직하게는 경구 또는 비경구에 의해 전달될 수 있고, 의도된 투여의 경로에 따라, 약제에서의 사용을 위한 제제의 형태를 가질 것이다.
경구 투여를 위한 조성물은 고체 또는 액체 제제의 형태를 가질 수 있다. 고체 제제는 예를 들어, 약학적으로 허용가능한 비활성 성분, 예컨대 바인딩제(예를 들어 전호화분 옥수수 전분, 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스); 필러 (예를 들어 락토오스, 수크로오스, 카르복시 메틸셀룰로오스, 미세결정성 셀룰로오스 또는 인산수소칼슘), 윤활제 (예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 탈크 또는 실리카); 붕괴제 (예를 들어 크로스포비돈, 옥수수 전분 또는 나트륨 전분 글리콜레이트); 습윤제 (예를 들어 소듐 라우릴 설페이트)를 사용하여 통상적인 방법으로 제조된, 정제 또는 캡슐의 형태일 수 있다. 정제는 당업자에게 잘 알려진 방법을 사용하여 종래의 코팅, 지연/제어 방출 코팅 또는 장용 코팅으로 코팅될 수 있다. 경구 투여를 위한 액체 제제는 예를 들어 용액, 시럽 또는 서스펜션의 형태를 가질 수 있거나, 또는 물 또는 기타 적절한 담체와의 재조합에 적절한 건조 제품으로부터 즉흥적으로 제조될 수 있다. 그러한 액체 제제는 약학적으로 허용가능한 비활성 성분, 예컨대 서스펜션화제 (예를 들어 소르비톨 시럽, 셀룰로오스 유도체 또는 수소화된 식용 지방), 에멀션화제 (예를 들어 레시틴 또는 아카시아검), 비-수용성 매트릭스 성분 (예를 들어 아몬드 오일, 오일 에스테르, 에틸 알코올 또는 분별된 식물성 오일) 및 보존제 (예를 들어 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산)와 함께, 종래의 방법에 의해 제조될 수 있다. 상기 제제는 또한 적절한 버퍼링 시스템, 향료 및 방향제, 착색제 및 감미제를 함유할 수 있다.
경구 투여를 위한 제제는 기술분야의 당업자에게 잘 알려진 방법에 따라 제형화되어 활성 화합물의 제어된 방출을 제공할 수 있다.
비경구 투여의 경로는 근육 및 정맥 주사 및 정맥내 연속 주입에 의한 투여를 포함한다. 비경구 투여를 위한 조성물은 예를 들어 앰플로 된 단위 투약 형태 또는 보존제의 첨가와 함께 다중투여량 용기로 될 수 있다. 조성물은 오일 또는 수성 매체 중의 에멀젼, 서스펜션 또는 용액의 형태일 수 있고, 약학적으로 허용가능한 부형제, 예컨대 서스펜션화제, 안정화제 및/또는 분산제를 함유할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 적절한 담체, 예를 들어 무균 발열원-없는 물에서 즉흥적인 재구성을 위한 분말의 형태일 수 있다.
본 발명의 화합물을 사용한 치료 방법은, 바람직하게는 약학적 조성물의 형태로, 그러한 치료를 필요로 하는 대상에게, 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것에 기반할 것이다.
본 발명의 화합물의 제안된 투여량은, 단일 투여량 또는 분할된 투여량으로, 하루 1 내지 약 1000 mg의 범위를 포함할 것이다. 기술분야의 당업자에게는 원하는 생물학적 효과를 달성하는데 요구되는 투여량의 선택이 몇 가지 요인, 예컨대 구체적인 화합물의 타입, 적응증, 투여의 경로, 연령 및 환자의 상태에 의존할 것이라는 점이 명백할 것이고, 정확한 투여량은 최종적으로 담당 의사의 재량으로 결정될 것이다.
실시예 1. 일반식 ( III )의 출발 물질의 제조:
Figure pct00024
a) 화학식 (IVa)에서
Figure pct00025
가 단일 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정
염산염으로서 10 mmol의 화합물 (IVa) 및 10 mmol의 화합물 (IVb)의 혼합물, 30 mmol의 탄산칼륨, 작은 결정의 요오드화칼륨 및 20 ml의 N,N-디메틸포름아미드를 실온에서 출발 물질이 사라질 때까지 (TLC 모니터링) 교반하였다. 통상적으로, 반응은 2일 동안 행하였다. 반응 혼합물을 순차적으로 50 ml의 물에 붓고, 그렇게 형성된 침전물을 여과에 의해 분리하였다. 정제를 위해, 조 생성물(crude product)을 20 ml의 메탄올에 현탁하고, 이어서 고체를 여과 제거하고, 일정 중량까지 건조하였다.
대안적으로 (III-8에 대해), 아세토니트릴 중에서 반응을 수행하고, 반응의 완료 후, 용매를 증발시키고, 용리제로서 클로로포름/메탄올 95:5를 사용하여 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피에 의해 생성물을 정제하였다.
생성물의 구조는 질량 분석법에 의해 확인하였다.
상기 과정에 따라, 하기 화합물을 제조하였다:
2-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III 1), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 421[M+H+], 수율: 87%;
2-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III 2), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 407[M+H+], 수율: 77%;
2-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-3), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 393[M+H+], 수율: 37%;
2-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-4), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 405[M+H+], 수율: 75%;
2-(4-(4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일)부틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-5), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 422[M+H+], 수율: 71%;
2-(3-(4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일)프로필)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-6), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 408[M+H+], 수율: 55%;
2-{2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-7), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 394[M+H+], 수율: 47%;
2-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-8), 아세토니트릴 중에서 반응, MS: 403[M+H+], 수율: 71%.
2-(3-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-13), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 391[M+H+], 수율: 77%;
2-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-14), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 422[M+H+], 수율: 73%;
2-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-15), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 408[M+H+], 수율: 68%;
2-[4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-16), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 420[M+H+], 수율: 70%;
2-[3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-17), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 406[M+H+], 수율: 72%;
2-{4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-18), N,N-디메틸포름아미드 중에서 반응, MS: 435[M+H+], 수율: 79%;
b) 화학식 ( IVa )에서
Figure pct00026
가 이중 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정:
b1 ) N,N-디메틸포름아미드에 쉽게 용해되는 출발 화합물 ( IVa )에 대한 일반 과정:
5.6 mmol의 화합물 (IVa) 및 5.6 mmol의 화합물 (IVb)의 혼합물, 12 mmol의 N,N-디이소프로필에틸아민, 및 20 ml의 N,N-디메틸포름아미드를 출발 물질이 사라질 때까지 (TLC 모니터링) 실온에서 교반하였다. 통상적으로, 반응은 2.5일 동안 행하였다. 이어서 혼합물에 순차적으로 100 ml의 물을 가하고, 그 전체를 1시간 동안 두었다. 순차적으로, 20 ml의 메탄올을 결과로 얻어진 혼합물에 가하고, 가열 후, 20분 동안 환류하였다. 침전된 생성물을 여과에 의해 분리하고, 일정 중량까지 건조하였다. 생성물의 구조를 질량 분석법에 의해 확인하였다.
하기 화합물을 상기 과정에 따라 제조하였다:
2-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-9) MS: 434[M+H+], 수율: 57%;
2-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-10) MS: 420[M+H+], 수율: 45%;
2-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-11) MS: 406[M+H+], 수율: 30%.
2-{4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-19) MS: 418[M+H+], 수율: 79%;
2-{3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-20) MS: 404[M+H+], 수율: 84%;
2-{2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-21) MS: 390[M+H+], 수율: 77%.
b2 ) 아세토니트릴에 잘 용해되지 않는 출발 화합물 ( IVa )에 대한 일반 과정:
13 mmol의 화합물 (IVa) 및 13 mmol의 화합물 (IVb)의 혼합물, 13 mmol N,N-디이소프로필에틸아민, 촉매량의 요오드화칼륨 및 N,N-디메틸포름아미드 및 아세토니트릴의 1:1 혼합물 300 ml를 70℃에서 3일 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 감압 하에서 농축하고, 용리제로서 메틸렌 클로라이드 : 메탄올 = 9:1을 사용하여 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 잔류물을 정제하였다. 생성물의 구조를 질량 분석법에 의해 확인하였다.
상기 과정에 따라, 하기 화합물을 제조하였다:
2-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-12) MS: 448[M+H+], 수율: 36%.
2-{3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-22) MS: 404[M+H+], 수율: 40%.
2-{2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (III-23) MS: 390[M+H+], 수율: 47%.
실시예 2. 이미드 ( III )의 가수분해에 의한 일반식 ( IIa )의 출발 물질의 제조를 위한 일반 과정:
Figure pct00027
a) 화학식 ( III )에서
Figure pct00028
가 단일 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정:
6 mmol의 화합물 (III) 및 30 ml의 40% 메틸아민 수용액의 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 결과로 얻어진 용액에 30 ml의 20% 수산화나트륨 수용액을 가하고, 그 전체를 1.5시간 동안 교반하였다. 이어서 4 g의 염화나트륨을 가하고, 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다(2×30 ml). 유기 층을 물로 세척하고(2×30 ml), 이어서 무수 마그네슘 설페이트로 건조하였다. 건조 용액으로부터 메틸렌 클로라이드의 증발에 의해 생성물을 얻었다. 필요에 따라, 용리제로서 클로로포름/메탄올 95:5로, 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 생성물을 정제하였다. 생성물의 구조를 질량 분석법에 의해 확인하였다.
상기 과정에 따라 하기 화합물을 제조하였다:
4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부탄-1-아민 (IIa-1)(화합물 (III-1)로부터) MS: 291[M+H+], 수율: 81%;
3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로판-1-아민 (IIa-2)(화합물 (III-2)로부터) MS: 277[M+H+], 수율: 78%;
2-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]에탄-1-아민 (IIa-3)(화합물 (III-3)로부터) MS: 263[M+H+], 수율: 71%;
4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부탄-1-아민 (IIa-4)(화합물 (III-4)로부터) MS: 275[M+H+], 수율: 88%;
4-(4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일)부탄-1-아민 (IIa-5) (화합물 (III-5)로부터) MS: 292[M+H+], 수율: 82%;
3-(4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일)프로판-1-아민 (IIa-6)(화합물 (III-7)로부터) MS: 278[M+H+], 수율: 86%;
2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에탄-1-아민 (IIa-7) (화합물 (III-7)로부터) MS: 264[M+H+], 수율: 74%;
4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부탄-1-아민 (IIa-8)(화합물 (III-8)로부터) MS: 273[M+H+], 수율: 67%.
3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로판-1-아민 (IIa-13)(화합물 (III-13)로부터) MS: 261[M+H+], 수율: 77%.
4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부탄-1-아민 (IIa-14)(화합물 (III-14)로부터) MS: 292[M+H+], 수율: 83%.
3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로판-1-아민 (IIa-15)(화합물 (III-15)로부터) MS: 278[M+H+], 수율: 85%.
4-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부탄-1-아민 (IIa-16)(화합물 (III-16)로부터) MS: 290[M+H+], 수율: 70%.
3-[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로판-1-아민 (IIa-17)(화합물 (III-17)로부터) MS: 276[M+H+], 수율: 74%.
4-[4-(3-옥소-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부탄-1-아민 (IIa-18)(화합물 (III-18)로부터) MS: 305[M+H+], 수율: 90%.
b) 화학식 ( III )에서
Figure pct00029
가 이중 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정:
1,7 Mmol의 화합물 (III)을 40 ml의 40% 메틸아민 수용액에 현탁하고 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서 메틸아민을 증발시키고, 결과로 얻어진 침전물을 여과하였다. 침전물을 물로 세척하고, 일정 중량까지 건조하였다.
생성물의 구조를 질량 분석법에 의해 확인하였다.
하기 화합물을 상기 과정에 따라 제조하였다:
4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부탄-1-아민 (IIa-9)(화합물 (III-9)로부터) MS: 304[M+H+], 수율: 85%;
3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로판-1-아민 (IIa-10)(화합물 (III-10)로부터) MS: 290[M+H+], 수율: 66%;
2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에탄-1-아민 (IIa-11)(화합물 (III-11)로부터) MS: 276[M+H+], 수율: 65%;
4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부탄-1-아민 (IIa-12)(화합물 (III-12)로부터) MS: 318[M+H+], 수율: 80%.
4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸-1-아민 (IIa-19)(화합물 (III-19)로부터) MS: 288[M+H+], 수율: 62%;
3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필-1-아민 (IIa-20)(화합물 (III-20)로부터) MS: 274[M+H+], 수율: 60%;
2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸-1-아민 (IIa-21)(화합물 (III-21)로부터) MS: 260[M+H+], 수율: 67%.
3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필-1-아민 (IIa-22)(화합물 (III-22)로부터) MS: 304[M+H+], 수율: 66%.
2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸-1-아민 (IIa-23)(화합물 (III-23)로부터) MS: 290[M+H+], 수율: 60%.
실시예 3. 본 발명의 화합물 (I)의 제조를 위한 일반 과정:
하기 스킴에 따라 본 발명의 화합물을 제조하였다.
Figure pct00030
a) 화학식 ( IIa )에서
Figure pct00031
가 단일 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정:
0.5 ml의 트리에틸아민에 이어 0.5 mmol의 적절한 아릴술포닐 클로라이드 (IIb)를 10℃에서 10 ml의 메틸렌 클로라이드 중 0.5 mmol의 아민 (IIa) 용액에 가하였다. 클로라이드 (IIb)의 용해시, 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 두고, 이어서 용매 및 과량의 트리에틸아민을 증발시켰다. 그렇게 형성된 침전물을 10 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고, 탄산수소나트륨(10 ml) 5% 용액 및 물(10 ml)로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 무수 마그네슘 설페이트로 건조하고, 용매를 증발시켰다. 조 술폰아미드를 결정화 (메탄올로부터)에 의해 통상적으로 정제하고, 그들 중 일부를 용리제로서 클로로포름 : 메탄올 = 9:1을 사용하여 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다.
제조된 화합물의 구조를 MS 데이터에 의해, 순도를 HPLC 분석에 의해 확인하였다. 선택된 화합물에 대해 구조 동정을 1H-NMR 분석에 의해 확인하였다. 전술한 바와 같은 일반 과정에 따라 적절한 아민 (IIa) 및 아릴술포닐 클로라이드 (IIb)를 출발물질로 하여 하기 화합물을 얻었다.
화합물 1.
N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%.
Figure pct00032

화합물 2.
N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%.
Figure pct00033

화합물 3.
N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%.
Figure pct00034

화합물 4.
N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 47%. MS: 488[M+H+].
화합물 5.
N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 53%.
Figure pct00035

화합물 6.
N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%.
Figure pct00036

화합물 7.
N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 49%.
Figure pct00037

화합물 8.
N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 31%.
Figure pct00038

화합물 9.
N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-3) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%.
Figure pct00039

화합물 10.
N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-3) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%.
Figure pct00040

화합물 11.
N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-3) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 49%.
Figure pct00041

화합물 12.
N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-3) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 41%.
Figure pct00042

화합물 13.
N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 465[M+H+].
화합물 14.
N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 465[M+H+]
화합물 15.
N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 59%. MS: 429[M+H+].
화합물 16.
N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 472[M+H+].
화합물 17.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 52%. MS: 483[M+H+].
화합물 18.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 44%. MS: 483[M+H+].
화합물 19.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%.
Figure pct00043

화합물 20.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 45%.
Figure pct00044

화합물 21.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 37%.
Figure pct00045

화합물 22.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 432[M+H+].
화합물 23.
N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-7) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 58%.
Figure pct00046

화합물 24.
N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-7) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 33%.
Figure pct00047

화합물 25.
N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-7) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 41%.
Figure pct00048

화합물 26.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%.
Figure pct00049

화합물 27.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 50%.
Figure pct00050

화합물 28.
3-플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%.
Figure pct00051

화합물 29.
3,4-디플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%.
Figure pct00052

화합물 30.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 52%.
Figure pct00053

화합물 31.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 73%.
Figure pct00054

화합물 32.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 1-벤조-티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%.
Figure pct00055

화합물 33.
N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 1-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 469[M+H+].
화합물 61.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로-나프탈렌-2-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-1) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 87%. MS: 515[M+H+].
화합물 62.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 501[M+H+].
화합물 63.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-클로로-4-플루오로-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 483[M+H+].
화합물 64.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-클로로-4-플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 469[M+H+].
화합물 65.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-플루오로-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 94%. MS: 519[M+H+].
화합물 66.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-5-플루오로-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 94%. MS: 505[M+H+].
화합물 69.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 465[M+H+].
화합물 70.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 451[M+H+].
화합물 71.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-플루오로-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 449[M+H+].
화합물 72.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 435[M+H+].
화합물 73.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-시아노벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 85%. MS: 456[M+H+].
화합물 74.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-시아노벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 91%.
Figure pct00056

화합물 76.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%. MS: 457[M+H+].
화합물 79.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 499[M+H+].
화합물 80.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 485[M+H+].
화합물 81.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-플루오로-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 5-플루오로-3-메틸벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 92%. MS: 503[M+H+].
화합물 82.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-5-플루오로-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 489[M+H+].
화합물 85.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 449[M+H+].
화합물 86.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%. MS: 435[M+H+].
화합물 87.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 433[M+H+].
화합물 89.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 455[M+H+].
화합물 91.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 90%. MS: 483[M+H+].
화합물 92.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 58%. MS: 469[M+H+].
화합물 93.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 483[M+H+].
화합물 94.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%.
Figure pct00057

화합물 97.
6-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 516[M+H+].
화합물 98.
6-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 503[M+H+].
화합물 101.
5-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 520[M+H+].
화합물 102.
5-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 91%.
Figure pct00058

화합물 105.
3-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 466[M+H+].
화합물 106.
3-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 66%. MS: 453[M+H+].
화합물 107.
3-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 450[M+H+].
화합물 108.
3-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-6) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%.
Figure pct00059

화합물 109.
3-브로모-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%. MS: 510[M+H+].
화합물 110.
3-브로모-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 59%. MS: 497[M+H+].
화합물 111.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 508[M+H+].
화합물 112.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-페닐벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 53%. MS: 494[M+H+].
화합물 113.
N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%.
Figure pct00060

화합물 165.
5-클로로-3-메틸-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1-벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 5-클로로-3-메틸-1-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 534[M+H+].
화합물 173.
3-클로로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%. MS: 464[M+H+].
화합물 174.
3-클로로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 53%. MS: 450[M+H+].
화합물 175.
3-플루오로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 448[M+H+].
화합물 176.
3-플루오로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 434[M+H+].
화합물 195.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-클로로-티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 471[M+H+].
화합물 196.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-5-클로로-티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 457[M+H+].
화합물 209.
3-클로로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%.
Figure pct00061

화합물 211.
3-플루오로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%.
Figure pct00062

화합물 225.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 90%. MS: 449[M+H+].
화합물 226.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 467[M+H+].
화합물 227.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 84%. MS: 465[M+H+].
화합물 228.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%. MS: 499[M+H+].
화합물 229.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 509[M+H+].
화합물 230.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 77%. MS: 509[M+H+].
화합물 231.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 41%. MS: 447[M+H+].
화합물 232.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 461[M+H+].
화합물 233.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 487[M+H+].
화합물 234.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-트리플루오로메틸벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%. MS: 499[M+H+].
화합물 235.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 3-트리플루오로메틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 499[M+H+].
화합물 236.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-트리플루오로메톡시-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 515[M+H+].
화합물 237.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 94%. MS: 507[M+H+].
화합물 238.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%. MS: 437[M+H+].
화합물 239.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 487[M+H+].
화합물 240.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 66%.
Figure pct00063

화합물 241.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 93%. MS: 521[M+H+].
화합물 242.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 473[M+H+].
화합물 243.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%. MS: 488[M+H+].
화합물 244.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 471[M+H+].
화합물 245.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%.
Figure pct00064

화합물 246.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%. MS: 471[M+H+].
화합물 247.
N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-1) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 471[M+H+].
화합물 248.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%. MS: 435[M+H+].
화합물 249.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%. MS: 453[M+H+].
화합물 250.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 90%. MS: 452[M+H+].
화합물 251.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 87%. MS: 485[M+H+].
화합물 252.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 92%. MS: 495[M+H+].
화합물 253.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%. MS: 495[M+H+].
화합물 254.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 45%. MS: 433[M+H+].
화합물 255.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메톡시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 447[M+H+].
화합물 256.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 93%. MS: 473[M+H+].
화합물 257.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 85%. MS: 485[M+H+].
화합물 258.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 90%. MS: 485[M+H+].
화합물 259.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 501[M+H+].
화합물 260.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 93%. MS: 493[M+H+].
화합물 261.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 86%. MS: 423[M+H+].
화합물 262.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 73%. MS: 473[M+H+].
화합물 263.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 77%. MS: 473[M+H+].
화합물 264.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 86%. MS: 507[M+H+].
화합물 265.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 92%. MS: 459[M+H+].
화합물 266.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,2-벤즈옥사졸-5-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 1,2-벤즈옥사졸-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%. MS: 458[M+H+].
화합물 267.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%. MS: 474[M+H+].
화합물 268.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 457[M+H+].
화합물 269.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 84%. MS: 461[M+H+].
화합물 270.
N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-2) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 457[M+H+].
화합물 271.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%.
Figure pct00065

화합물 272.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 84%. MS: 451[M+H+].
화합물 273.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 93%. MS: 449[M+H+].
화합물 274.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 91%. MS: 493[M+H+].
화합물 275.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 493[M+H+].
화합물 276.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-클로로-4-플루오로-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%. MS: 467[M+H+].
화합물 277.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 38%. MS: 431[M+H+].
화합물 278.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%. MS: 445[M+H+].
화합물 279.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-4) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 471[M+H+].
화합물 280.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 74%. MS: 483[M+H+].
화합물 281.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%.
Figure pct00066

화합물 282.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-시아노벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 87%. MS: 440[M+H+].
화합물 283.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 90%. MS: 491[M+H+].
화합물 284.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%. MS: 421[M+H+].
화합물 285.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-클로로-티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 77%. MS: 455[M+H+].
화합물 286.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 471[M+H+].
화합물 287.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%. MS: 471[M+H+].
화합물 288.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 505[M+H+].
화합물 289.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 457[M+H+].
화합물 290.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%. MS: 472[M+H+].
화합물 291.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 74%. MS: 455[M+H+].
화합물 292.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%. MS: 459[M+H+].
화합물 293.
N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-4) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 455[M+H+].
화합물 294.
4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 79%. MS: 450[M+H+].
화합물 295.
3,4-디플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 468[M+H+].
화합물 296.
4-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 466[M+H+].
화합물 297.
3,4-디클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 500[M+H+].
화합물 298.
4-브로모-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%. MS: 510[M+H+].
화합물 299.
3-클로로-4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-클로로-4-플루오로-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 484[M+H+].
화합물 300.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 462[M+H+].
화합물 301.
4-tert-부틸-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 488[M+H+].
화합물 302.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 58%. MS: 500[M+H+].
화합물 303.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 500[M+H+].
화합물 304.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 516[M+H+].
화합물 305.
4-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 457[M+H+].
화합물 306.
3-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%. MS: 457[M+H+].
화합물 307.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 50%. MS: 438[M+H+].
화합물 308.
5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 472[M+H+].
화합물 309.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,5-디메틸-티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 2,5-디메틸-티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 466[M+H+].
화합물 310.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-4-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 1-메틸-인돌-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 485[M+H+].
화합물 311.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-6-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 1-메틸-인돌-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 485[M+H+].
화합물 312.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 488[M+H+].
화합물 313.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 488[M+H+].
화합물 314.
6-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 53%. MS: 522[M+H+].
화합물 315.
5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 5-클로로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%. MS: 536[M+H+].
화합물 316.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조푸란-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 벤조푸란-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 472[M+H+].
화합물 317.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 54%. MS: 474[M+H+].
화합물 318.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 47%. MS: 489[M+H+].
화합물 319.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 58%. MS: 472[M+H+].
화합물 320.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-5) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 476[M+H+].
화합물 321.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 490[M+H+].
화합물 322.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 47%. MS: 472[M+H+].
화합물 323.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%. MS: 472[M+H+].
화합물 324.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2-옥소-인돌린-5-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 2-옥소-인돌린-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%.
Figure pct00067

화합물 325.
N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-5) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 438[M+H+].
화합물 326.
4-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 436[M+H+].
화합물 327.
3,4-디플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3,4-디플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 454[M+H+].
화합물 328.
4-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 453[M+H+].
화합물 329.
3,4-디클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3,4-디클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 87%. MS: 486[M+H+].
화합물 330.
4-브로모-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%. MS: 497[M+H+].
화합물 331.
3-클로로-4-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-클로로-4-플루오로-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%. MS: 471[M+H+].
화합물 332.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메톡시벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 448[M+H+].
화합물 333.
4-tert-부틸-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 474[M+H+].
화합물 334.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 73%. MS: 486[M+H+].
화합물 335.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%. MS: 486[M+H+].
화합물 336.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 53%. MS: 502[M+H+].
화합물 337.
4-시아노-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 4-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 85%. MS: 443[M+H+].
화합물 338.
3-시아노-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 84%. MS: 443[M+H+].
화합물 339.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 424[M+H+].
화합물 340.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 66%. MS: 424[M+H+].
화합물 341.
5-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 459[M+H+].
화합물 342.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,5-디메틸-티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 2,5-디메틸-티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 58%. MS: 452[M+H+].
화합물 343.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1-메틸-인돌-4-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1-메틸-인돌-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 471[M+H+].
화합물 344.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1-메틸-인돌-5-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1-메틸-인돌-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 471[M+H+].
화합물 345.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 474[M+H+].
화합물 346.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%. MS: 474[M+H+].
화합물 347.
6-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 66%. MS: 509[M+H+].
화합물 348.
5-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 5-클로로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%.
Figure pct00068

화합물 349.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조푸란-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 벤조푸란-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%. MS: 458[M+H+].
화합물 350.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 29%. MS: 460[M+H+].
화합물 351.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 475[M+H+].
화합물 352.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 458[M+H+].
화합물 353.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 475[M+H+].
화합물 354.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 462[M+H+].
화합물 355.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,3-디하이드로-1,4-벤조-디옥신-6-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 476[M+H+].
화합물 356.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 458[M+H+].
화합물 357.
N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-술폰아미드
아민 (IIa-6) 및 1H-피롤로-[2,3-b]-피리딘-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 458[M+H+].
화합물 358.
6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%.
Figure pct00069

화합물 359.
4-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%.
Figure pct00070

화합물 360.
N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%.
Figure pct00071

화합물 361.
N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%.
Figure pct00072

화합물 362.
3-시아노-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%.
Figure pct00073

화합물 363.
6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%.
Figure pct00074

화합물 364.
5-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 5-플루오로-3-메틸-벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%.
Figure pct00075

화합물 365.
N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-8) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 378[M+H+].
화합물 371.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 87%. MS: 451[M+H+].
화합물 372.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-13) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 451[M+H+].
화합물 373.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 419[M+H+].
화합물 374.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3,4-디플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 437[M+H+].
화합물 375.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 435[M+H+].
화합물 376.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 479[M+H+].
화합물 377.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 74%. MS: 479[M+H+].
화합물 378.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3-클로로-4-플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%. MS: 453[M+H+].
화합물 379.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 59%. MS: 457[M+H+].
화합물 380.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 469[M+H+].
화합물 381.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-시아노벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 3-시아노벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 426[M+H+].
화합물 382.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 477[M+H+].
화합물 383.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 443[M+H+].
화합물 384.
N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드
아민 (IIa-13) 및 1,3-벤조티아졸-4-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 458[M+H+].
화합물 385.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 81%. MS: 482[M+H+].
화합물 386.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%. MS: 482[M+H+].
화합물 387.
6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 74%. MS: 516[M+H+].
화합물 388.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 450[M+H+].
화합물 389.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3,4-디플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 77%. MS: 468[M+H+].
화합물 390.
3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 466[M+H+].
화합물 391.
3-브로모-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 73%.
Figure pct00076

화합물 392.
3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-클로로-4-플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 484[M+H+].
화합물 393.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 45%. MS: 448[M+H+].
화합물 394.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 462[M+H+].
화합물 395.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%. MS: 446[M+H+].
화합물 396.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 508[M+H+].
화합물 397.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 73%.
Figure pct00077

화합물 398.
5-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 472[M+H+].
화합물 399.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 66%. MS: 488[M+H+].
화합물 400.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 488[M+H+].
화합물 401.
6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 6-클로로벤조티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 522[M+H+].
화합물 402.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 1H-인다졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 50%. MS: 472[M+H+].
화합물 403.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 489[M+H+].
화합물 404.
N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드
아민 (IIa-14) 및 1,3-벤조디옥솔-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 476[M+H+].
화합물 405.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 468[M+H+].
화합물 406.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 468[M+H+].
화합물 407.
6-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 6-클로로-나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%. MS: 502[M+H+].
화합물 408.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 68%. MS: 436[M+H+].
화합물 409.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3-플루오로벤젠-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%. MS: 436[M+H+].
화합물 410.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-15) 및 3,4-디플루오로벤젠-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%.
Figure pct00078

화합물 411.
3-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-15) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 452[M+H+].
화합물 412.
4-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 4-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 496[M+H+].
화합물 413.
3-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-15) 및 3-브로모벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%.
Figure pct00079

화합물 414.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-15) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%. MS: 432[M+H+].
화합물 415.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 4-페닐벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%. MS: 494[M+H+].
화합물 416.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드
아민 (IIa-15) 및 벤조티오펜-3-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 46%. MS: 474[M+H+].
화합물 417.
N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드, 염산염
아민 (IIa-15) 및 2,3-디하이드로벤조푸란-5-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 460[M+H+].
화합물 418.
N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 52%. MS: 480[M+H+].
화합물 419.
N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 480[M+H+].
화합물 420.
4-플루오로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 64%. MS: 448[M+H+].
화합물 421.
4-클로로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 464[M+H+].
화합물 422.
3-메틸-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-16) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 71%. MS: 444[M+H+].
화합물 423.
N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 466[M+H+].
화합물 424.
N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 75%. MS: 466[M+H+].
화합물 425.
4-클로로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%. MS: 449[M+H+].
화합물 426.
3-메틸-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-17) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 57%. MS: 430[M+H+].
화합물 427.
N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%.
Figure pct00080

화합물 428.
4-플루오로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 80%.
Figure pct00081

화합물 429.
N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 4-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%.
Figure pct00082

화합물 430.
N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%.
Figure pct00083

화합물 431.
5-클로로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드
아민 (IIa-18) 및 5-클로로-티오펜-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 85%.
Figure pct00084

b) 화학식 ( IIa )에서
Figure pct00085
가 이중 결합을 나타내는 화합물에 대한 일반 과정:
0.2 Mmol의 아민 (IIa)을 5 ml의 무수 N,N-디메틸포름아미드에 용해하고, 이어서 4 mmol의 N,N-디이소프로필에틸아민을 가하였다. 혼합물을 아르곤으로 퍼지하고, 0.24 mmol의 적절한 아릴술포닐 클로라이드를 순차적으로 가하였다 (IIb). 실온에서 30분 교반 후, 혼합물을 약 20 ml의 얼음 물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트 또는 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이어서 감압 하에서 농축하였다. 조 술폰아미드를 결정화 (메탄올로부터)에 의해 통상적으로 정제하고, 그들 중 일부를 용리제로서 메틸렌 클로라이드/메탄올 20:1을 사용하여 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다. 제조된 화합물의 구조를 MS 데이터에 의해 확인하고, 순도를 HPLC 분석에 의해 확인하였다. 선택된 화합물에 대하여, 구조 동정은 1H-NMR 분석에 의해 추가로 확인하였다.
전술한 바와 같은 일반 과정에 따라 적절한 아민 (IIa) 및 아릴술포닐 클로라이드 (IIb)를 출발물질로 하여 하기 화합물을 얻었다.
화합물 34.
N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 42%. MS: 494[M+H+].
화합물 35.
N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 40%. MS: 494[M+H+].
화합물 36.
4-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 42%. MS: 462[M+H+].
화합물 37.
3-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%. MS: 462[M+H+].
화합물 38.
4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 478[M+H+].
화합물 39.
3-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 30%. MS: 478[M+H+].
화합물 40.
3-메틸-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 55%. MS: 458[M+H+].
화합물 41.
3-히드록시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 20%. MS: 460[M+H+].
화합물 42.
4-메톡시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-9) 및 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 52%. MS: 474[M+H+].
화합물 43.
N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 99%. MS: 480[M+H+].
화합물 44.
N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%. MS: 480[M+H+].
화합물 45.
4-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 99%. MS: 448[M+H+].
화합물 46.
3-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 98%. MS: 448[M+H+].
화합물 47.
4-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 72%.
화합물 48.
3-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 98%. MS: 464[M+H+].
화합물 49.
3-히드록시-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-10) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 29%. MS: 446[M+H+].
화합물 50.
N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 99%. MS: 466[M+H+].
화합물 51.
N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 99%. MS: 466[M+H+].
화합물 52.
N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 98%. MS: 434[M+H+].
화합물 53.
3-플루오로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 52%. MS: 434[M+H+].
화합물 54.
4-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 98%. MS: 450[M+H+].
화합물 55.
3-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%. MS: 450[M+H+].
화합물 56.
3-메틸-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 48%. MS: 430[M+H+].
화합물 57.
3-히드록시-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-11) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 12%. MS: 432[M+H+].
화합물 58.
4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 10%. MS: 492[M+H+].
화합물 137.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 95%. MS: 492[M+H+].
화합물 138.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-클로로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%. MS: 478[M+H+].
화합물 139.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 86%. MS: 476[M+H+].
화합물 140.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 85%. MS: 462[M+H+].
화합물 141.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 4-tert-부틸-벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 514[M+H+].
화합물 366.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 60%. MS: 508[M+H+].
화합물 367.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%. MS: 508[M+H+].
화합물 368.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 93%. MS: 376[M+H+].
화합물 369.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 43%. MS: 474[M+H+].
화합물 370.
N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-12) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 84%. MS: 472[M+H+].
화합물 432.
N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-19) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 65%.
Figure pct00086

화합물 433.
3-플루오로-N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-19) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 78%.
Figure pct00087

화합물 434.
N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-19) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 444[M+H+].
화합물 435.
N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-19) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 76%.
Figure pct00088

화합물 436.
3-플루오로-N-[3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-20) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%.
Figure pct00089

화합물 437.
N-[3-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-20) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 62%. MS: 430[M+H+].
화합물 438.
N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-21) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 54%. MS: 450[M+H+].
화합물 439.
3-플루오로-N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]벤젠술폰아미드
아민 (IIa-21) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 70%.
Figure pct00090

화합물 440.
N-[2-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-21) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 83%.
Figure pct00091

화합물 441.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 74%. MS: 494[M+H+].
화합물 442.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 67%. MS: 494[M+H+].
화합물 443.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 50%. MS: 462[M+H+].
화합물 444.
4-클로로-N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 69%. MS: 478[M+H+].
화합물 445.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 40%. MS: 460[M+H+].
화합물 446.
N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-22) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 82%. MS: 458[M+H+].
화합물 447.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-나프탈렌-1-술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 나프탈렌-1-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 89%. MS: 480[M+H+].
화합물 448.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-나프탈렌-2-술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 나프탈렌-2-술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 61%. MS: 480[M+H+].
화합물 449.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 4-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 45%. MS: 448[M+H+].
화합물 450.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-플루오로벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 56%. MS: 448[M+H+].
화합물 451.
4-클로로-N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 4-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 88%. MS: 464[M+H+].
화합물 452.
3-클로로-N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 63%. MS: 464[M+H+].
화합물 453.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 3-히드록시벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 46%. MS: 446[M+H+].
화합물 454.
N-[2-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠술폰아미드
아민 (IIa-23) 및 3-메틸벤젠술포닐 클로라이드로부터 출발하여 표제 화합물을 제조하였다. 수율: 51%. MS: 444[M+H+].
인 비트로 테스트
실시예 4
인 비트로 약리학: 바인딩 분석
도파민작동성, 세로토닌작동성, 아드레날린작동성, 무스카린성 M3, 히스타민작동성 H1, 시그마 및 세로토닌 수송체 수용체에 대한 본 발명의 화합물의 친화도를, 방사수용체 방법을 사용하여 이들 수용체에 대한 바인딩을 측정하는 것으로 구성된 하기 방법을 사용하여 테스트하였다.
수용체에 대한 특이적 리간드 바인딩은, 과량의 라벨되지 않은 리간드의 존재 중에서 측정된 비특이적 바인딩과 전체 바인딩 간의 차이로서 정의된다.
결과는 테스트 화합물의 존재 중에서 얻어진 대조군 특이적 바인딩의 백분율 ((측정된 특이적 바인딩/대조군 특이적 바인딩) x 100) 및 대조군 특이적 바인딩의 억제 백분율 (100-((측정된 특이적 바인딩/대조군 특이적 바인딩) x 100))로 표현된다. 수용체에 대한 특이적 리간드 바인딩은 과량의 라벨되지 않은 리간드의 존재 중에서 측정된 비특이적 바인딩과 전체 바인딩 간의 차이로서 정의된다. 화합물은 1 × 10-6 M의 농도에서 테스트하였고, 신틸레이션 카운팅은 리간드 바인딩의 검출 방법이었다. 인 비트로 테스트의 조건 및 방법론 (문헌 참조)은 표 1에 제공되며, 대표적인 화합물에 대한 테스트 결과는 표 2 (도파민작동성 수용체 D2), 표 3 (도파민작동성 수용체 D3), 표 4 (세로토닌작동성 수용체 5-HT1A 및 5-HT2A), 표 5 (세로토닌작동성 수용체 5-HT6 및 5-HT7), 표 6 (세로토닌 수송체 (SERT) 수용체), 표 7 (시그마 수용체 σ), 표 8 (아드레날린작동성 α1 수용체), 표 9 (아드레날린작동성 α2C 수용체), 표 10 (히스타민작동성 H1 수용체), 표 11 (무스카린성 M3 수용체) 및 표 12 (세로토닌작동성 수용체 5-HT2C)에 제공된다.
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
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Figure pct00100
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Figure pct00106
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Figure pct00112
Figure pct00113
실시예 5.
인 비트로 약리학: 세포 기능 분석
결과는 테스트 화합물의 존재 중에서 얻어진 작용제 효과에 대해 대조군 특이적 작용제 반응의 백분율 ((측정된 특이적 반응/대조군 특이적 작용제 반응) x 100) 및 길항제 효과에 대해 대조군 특이적 작용제 반응의 억제 백분율 (100 - ((측정된 특이적 반응/대조군 특이적 작용제 반응) x 100))로 표현된다. 화합물은 1 × 10-6 M의 농도에서 테스트하였다.
세포 기능 분석의 조건 및 방법론 (문헌 참조)은 표 13에 제공되며, 대표적인 화합물에 대한 테스트 결과는 표 14 (도파민작동성 수용체 D2), 표 15 (도파민작동성 수용체 D3), 표 16 (세로토닌작동성 수용체 5-HT1A), 표 17 (세로토닌작동성 수용체 5-HT2A), 표 18 (세로토닌작동성 수용체 5-HT6), 표 19 (세로토닌작동성 수용체 5-HT7), 표 20 (아드레날린작동성 α1 수용체), 표 21 (아드레날린작동성 α2C 수용체), 표 22 (히스타민작동성 H1 수용체) 및 표 23 (세로토닌작동성 5-HT2C 수용체)에 제공된다. 표에서 ag는 아고니즘을 말하며, 및 antag는 길항작용을 말한다.
Figure pct00114
Figure pct00115
Figure pct00116
Figure pct00117
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122
Figure pct00123
Figure pct00124
Figure pct00125
실시예 6
hERG 칼륨 채널을 블로킹하는 능력은 생물학적 물질로서 클로닝된 hERG 칼륨 채널 (KCNH2 유전자, CHO 세포에서 발현됨) 및 전기생리학적 방법을 사용하여 측정하였다. 효과를 IonWorksTM Quattro 시스템(MDS-AT)을 사용하여 평가하였다.
hERG 테스트 과정
0 mV의 유지 전위로부터 고정된 진폭(컨디셔닝 선행-펄스: 25ms 동안 -80 mV; 테스트 펄스 : 80ms 동안 +40 mV)을 갖는 펄스 패턴을 사용하여 hERG 전류를 도출하였다. +40 mV까지의 테스트 단계 후 1 ms에서 피크 전류 및 +40 mV까지의 단계의 마지막에서 정상-상태(steady-state) 전류 간의 차이로 hERG 전류를 측정하였다.
데이터 분석
데이터 획득 및 분석은 IonWorks QuattroTM system 운용 소프트웨어 (버전 2.0.2; Molecular Devices Corporation, Union City, CA)를 사용하여 수행하였다. 누설 전류에 대한 데이터를 수집하였다.
hERG 블록은 [% 블록 = (1 - ITA / IControl) x 100%]로 계산하였고, 여기서IControl 및 ITA는, 각각 대조군에서 및 테스트 화합물의 존재 중에서 테스트 펄스에 의해 도출된 전류였다. 결과는 표 24에 제시한다.
Figure pct00126
실시예 7
기니 피그 회장 테스트( Guinea-pig ileum test)
물을 마시는 것에 대한 자유로운 접근을 허용하고 실험 전 24시간 동안 공복으로 한, 300-350 g 체중의 수컷 기니 피그로부터 회장(ileum)을 얻었다. 말단의 회장을 절제하고, 크랩스 용액(Krebs solution)(NaCl 120 mM, KCl 5.6 mM, MgCl2 2.2 mM, CaCl2 2.4 mM, NaHCO3 19 mM, glucose 10 mM)에 두고, 2 cm-길이의 절편을 절단하였다. 내장의 각 세그먼트를 지속적인 산소처리(O2/CO2, 19:1)와 함께, 37 ℃, pH 7.4에서 크랩스 용액으로 채운 30 ml 챔버에 두고, 하단에 의해 유리 막대까지, 상단에 의해 힘-변위 변환기 FDT 10-A (Biopac Systems, COMMAT, Ltd., Turkey)까지 고정하였다. 조제물을 0.5g의 안정시 긴장(resting tension) 하에서 60분 동안 기관조(organ bath)에서 안정화시키고, 신선한 크렙스 용액으로 매 15분 세척하였다. 모든 반응을 소프트웨어 Biopac Systems Inc MP-35 데이터 수집기(Turkey)를 사용하여 기록하였다.
테스트 및 참조 화합물의 원액을 10-3 M 농도로 준비하였다. 각각의 테스트된 화합물 약 1 mg을 칭량하고, 적절한 체적의 디메틸 술폭시드, 에탄올 또는 물에 또는 이들의 혼합물(용해도에 따라)에 용해하였다. 다음 단계에서, 원액을 물에 10x 희석하였다.
각각의 조직에서 각각의 작용제 - 카르바콜 (3x10-9 - 3x10-6 M) 또는 히스타민 (10-8 - 10-5 M)에 대해 반 로썸(van Rossum) 방법 (참조 24)에 의해 평형 기간 누적 농도-반응 곡선을 만들었다. 제1 작용제 곡선에 이어, 15분 동안 테스트된 화합물의 농도 중 하나로 조직을 인큐베이션하고, 작용제에 대한 다음 누적 농도 곡선을 얻었다. 조직의 각각의 조각에서 길항제의 단 하나의 농도만을 테스트하였다. 실험은 3 내지 8회 반복하였다.
평형 기간 이후, 반 로썸 방법에 의해 히스타민 (10-8 - 10-5 M)에 대해 각각의 조직에서 누적 농도-반응 곡선을 구성하였다. 제1 히스타민 곡선에 이어, 테스트된 화합물의 농도 중 하나로 15분 동안 조직을 인큐베이션하고, 히스타민에 대한 다음 누적 농도 곡선을 얻었다. 조직의 각각의 조각에서 길항제의 단 하나의 농도를 테스트하였다. 실험은 3 내지 7회 반복하였다.
농도-반응 곡선을 GraphPad Prism 4.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA)을 사용하여 분석하였다. 테스트된 화합물과 함께 인큐베이션하기 전에 얻어진 농도-반응 곡선에 도달된, (테스트된 화합물의 존재 중 또는 부존재 중) 카르바콜에 대한 수축성 반응을 최대 카르바콜 효과(Emax = 100%)의 백분율로서 표현하였다. 데이터는 4회 이상의 별개의 실험의 평균 ± SEM으로 표현하였다. 친화도는 식 pKB = log(농도 비율 - 1)-log(몰의 길항제 농도)로 추정하였고, 여기서 농도 비율은 길항제의 존재 및 부존재 중 등가유효 작용제 농도(equieffective agonist concentration)의 비율이다.
Figure pct00127
실시예 4-7에 기재된 인 비트로 테스트의 결과는, 본 발명의 화합물이 도파민 및 세로토닌 수용체, 특히 D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6 및 5-HT7 서브타입, 아드레날린작동성 알파2C 및 알파1A 뿐 아니라 시그마 수용체 및 세로토닌 수송체에 대한 높은 친화도를 나타내는 것을 보여준다. 테스트된 화합물 대부분은 그들이 친화도를 갖는 모든 수용체에 대해 길항적인 프로파일을 보유하고, 그들 중 일부는 D2 및/또는 D3 수용체에 대한 부분적 작용제 특성 뿐 아니라 5-HT1A 수용체에 대한 완전한 또는 부분적 작용제 활성을 보인다. 이로써 도파민작동성, 세로토닌작동성 및 노르아드레날린작동성 전달에서의 장애, 예를 들어 정신병, 우울증 뿐 아니라 불안 장애 등과 연관된 질환의 치료에서의 그들의 잠재적인 유용성이 확인된다. 화합물 중 일부는, 그들 모두에 대한 효율적인 길항 특성을 나타내는, D2, 5-HT6 및 5-HT7 수용체에 대한 병렬(동시) 친화도를 보유한다는 것이 강조되어야 하며, 이는 특히 그들을 상기 질환의 치료를 위해 현재 사용되는 화합물과 분별되게 한다. 그러한 약리학적 프로파일은 정신병 뿐 아니라 사전인지 및 항우울 활성의 치료에서의 가능한 효능을 제시한다. 동시에 본 발명의 화합물은 칼륨 hERG 채널 및 무스카린 수용체에 대한 약한 친화도와, H1 및 5-HT2C 수용체에 대한 중간 정도의 친화도를 보유하고, 이는 상기 질환의 치료를 위해 현재 사용되는 많은 약물에 의해 빈번하게 유발되는, 부정맥, 자율신경 장애, 체중 증가 및 대사 장애와 같은 부작용의 저하에 잠재적으로 기여할 수 있다.
인 비보 테스트
실시예 8
마우스에서의 활성 실험
20-22 g 체중의 수컷 CD-1 마우스(Medical College of Jagiellonian University에 위치하는 승인된 동물 기관으로부터 입수), 20-21 g 체중의 수컷 C57BL/6J 마우스 및 21-22 g 체중의 수컷 스위스 알비노(Swiss Albino) 마우스(면허받은 딜러(Staniszewska; Ilkowice, Poland)로부터 입수)를, 15개의 그룹으로, 환경적으로 조절된 실험실에서(주변 온도 22 - 20℃ ; 상대 습도 50-60%; 12:12 명:암 사이클, 8:00에 점등) 폴리카보네이트 마크로론(Makrolon) 타입 3 케이지(크기 26.5 x 15 x 42 cm)에서 3-4일 동안 그룹으로 사육했다. 205-225 g 체중의 수컷 위스타 랫트(승인된 동물 기관(Charles River (Sulzfeld, Germany))으로부터 입수)를, 4개의 그룹으로, 환경적으로 조절된 실험실에서(주변 온도 20 - 22℃ ; 상대 습도 50-60%; 12:12 명:암 사이클, 8:00에 점등) 폴리카보네이트 마크로론 타입 3 케이지(크기 26.5 x 15 x 42 cm)에서 6일 동안 그룹으로 사육했다. 표준 실험실 음식(LSM-B) 및 여과된 물을 자유롭게 제공하였다. 표준 실험실 음식(Ssniff M-Z) 및 여과된 물을 자유롭게 제공하였다. 실험 전 날에 "화이트 노이즈"를 생성하는 장비를 30분 동안 켜고, 마우스 또는 랫트를 1 g 단위까지 정확하게 칭량하였다. 동물들을 랜덤으로 처리군에 할당하였다. 모든 실험은 별개의 그룹의 동물에서 9:00 및 14:00 사이에 적용된 처리를 알지 못하는 2명의 관찰자에 의해 수행되었다. 모든 동물들은 단 한 번 사용하였고, 실험 후 즉시 도살하였다. 모든 실험 과정은 IV Local Bioethics Commission(Warszawa 소재)에 의해 승인되었다.
d-암페타민-유도된 운동기관( locomotor ) 과활성
운동기관 활성을 Opto M3 다-채널 활성 모니터(MultiDevice Software v.1.3, Columbus Instruments)로 기록하였다. 마우스를 개별적으로 플라스틱 케이지(22 x 12 x 13 cm)에 30분 습관화 기간 동안 두고, 이어서 각 채널의 크로싱(이동)을 1시간 동안 매 5분 데이터 리코딩으로 카운트했다. 각각의 마우스 후 케이지를 70% 에탄올로 세정했다. 처리군 당 10마리의 마우스에게 약물을 투여하였다. d-암페타민을 테스트 전 30분에 투여하였다. 화합물 22를 실험 전 30분에 제공하고, 기타 화합물을 실험 전 60분에 제공하였다.
Figure pct00128
MK -801-유도된 운동기관 과활성
전술한 방법에 따라 운동기관 활성을 기록하였다. d-암페타민 대신에, MK-801을 테스트 전 15분에 투여하였다. 화합물 22를 실험 전 30분에 제공하였다.
Figure pct00129
C57BL /6J 마우스의 꼬리 현수 테스트
실험 과정은 Steru 등의 방법 (The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice, Psychopharmacology 85, 367-370, 1985)에 기초하였다. 자동화 장치(Kinder Scientific)를 사용하였다. 마우스 꼬리를 테이프로 스트레인 게이지에 접속된 알루미늄 후크에 매달았다. 마우스 꼬리의 기반(base of tail)이 후크의 바닥과 정렬되도록 마우스를 위치시켰다. 이러한 위치선정은 테스트 도중 꼬리를 올리려는 마우스의 성향을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 6분 테스트 세션 도중 각각의 대상이 회피 행동(스트러글링 에피소드)에 들어가는 시간(이벤트)의 수, 이벤트의 지속, 및 각각의 이벤트의 평균 강도를 기록하기 위하여, 컴퓨터 소프트웨어에 접속된 스트레인 게이지는 마우스에 의한 임의의 움직임을 검출하였다. 부동상태의 총 지속은, 마우스 움직임의 힘이 미리 정해진 역치 미만인 시간으로서 계산되었다. 최적의 역치는 수동으로 점수를 매긴 비디오테입을 자동화된 스코어와 비교하는 것에 의해 결정되었다. 모든 실험에서 하기 세팅을 사용하였다 : 역치 0,20 뉴턴(Newton), 오프 딜레이(off delay) 30 msec. 약물을 처리 그룹 당 7-8마리 마우스에게 투여하였다. 화합물 22를 실험 전 30분에 제공하고, 한편 화합물 36을 실험 전 60분에 제공하였다.
Figure pct00130
스위스 마우스에서 4-플레이트 테스트
4 mm의 갭을 두고 서로 분리된 4개의 동일한 직사각형 금속 플레이트(8 x 11 cm)를 바닥에 둔 케이지(25 x 18 x 16 cm)에서 4-플레이트 테스트 (BIOSEB, France)를 수행하였다. 케이지의 최상부는 탈출 행동을 방지하는 투명한 퍼스펙스 뚜껑에 의해 커버되었다. 상기 플레이트를 전기 쇼크를 생성할 수 있는 장치에 접속하였다. 15초 습관화 기간 이후, 1분 테스트 세션 도중 한 장소에서 다른 장소로 이동할 때마다 전기적 풋 쇼크(0.8 mA, 0.5 s)에 의해 새로운 환경을 탐험하려는 동물의 동기를 억제하였다(Aron 등, Evaluation of a rapid technique for detecting minor tranquilizers, Neuropharmacology 10, 459-469, 1971). 이러한 조치는 '처벌된 크로싱(punished crossing)'으로 언급되며, 3초의 쇼크 간격이 뒤따르며, 그 도중 동물은 쇼크를 받지 않고 플레이트를 이동할 수 있다. 약물을 처리 그룹 당 8-10마리 마우스에게 투여하였다. 화합물 22를 실험 전 30분에 제공하고, 한편 화합물 36을 실험 전 60분에 제공하였다.
Figure pct00131
MED : 최소 유효 투여량
실시예 9
랫트에서의 활성 실험
모든 실험에 250-400 g 체중의 약물투여 경력이 없는 수컷 위스타 랫트(Charles River, Sulzfeld, Germany)를 사용하였다. 랫트를 표준 플라스틱 케이지 당 2마리씩 사육하고, 일정한 환경 조건(21-22℃, 상대 습도 60%, 12:12 명-암 사이클, 오전 7:00 시에 점등)을 가진 실험실에 두었다. 행동 과정의 개시 전 2주에 사육자에 의해 동물을 공급받았다. 이 시간 동안, 대상들을 칭량하고, 여러 번 처리하였다. 수돗물 및 표준 실험실 초우(Labofeed H, WPIK, Kcynia, Poland)는 임의로 공급되었다.
테스트 화합물
화합물 22 및 36을 Tween 80의 1% 수용액 중 세스펜션으로 제조하였고, 반면 d-암페타민 및 MK-801은 투여 직전에 증류수에 용해하였다. 10 ml/kg (마우스) 또는 2 ml/kg (랫트)의 주사 체적을 연속해서 사용하였고, d-암페타민을 피하로 (s.c.) 제공한 것을 제외하고는, 모든 화합물은 복강내로(i.p.) 투여하였다,
통계적 분석
모든 데이터는 평균 ± SEM으로 표시되었다. 효과의 통계적 유의성은 던넷 테스트(Dunnett's test)(단 하나의 약물이 제공되었을 때)에 의한 또는 터키 테스트(Tukey's test)(2개의 약물이 사용될 때)에 의한 개별 그룹 간의 비교와 함께 일원 변량 분석(ANOVA)을 사용하여 평가하였고; p<0.05, p<0.01 및 p<0.001은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다. ED50 값은 Graph Pad Prism 5 Software를 사용하여 사용하여 계산하였다.
아포모르핀 -유도된 정형적 행동
모든 테스트는 소리-감쇄된 실험실에서 9:00 a.m. 및 3:00 p.m 사이에 수행하였다. 실험 전 24시간 내에, 랫트를 20분 동안 바닥에 우드 칩 베딩(wood chip bedding)을 갖는 유리 관찰 케이지(25x25x40 cm, WxHxL)에 익숙해지게 하였다. 실험 당일, Bristow 등 (L-745,870, 서브타입 선택적 도파민 D4 수용체 길항제는 설치류 행동 테스트에서 신경이완-유사 프로파일을 나타내지 않는다. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283:1256-63) 및 Feldman 등 (혼합된 D2/5-HT2 길항작용은 아포모르핀- 및 암페타민-유도된 정형적 행동에 다르게 영향을 주지 않는다. Pharmacol Biochem Behav. 1997;58:565-72)에 의해 기재된 바와 같이 아포모르핀 주사 후(피하로) 정형적 행동을 20 내지 25분 관찰하였다. 랫트에 아포모르핀 (0,6 mg/kg)을 주사하고, 관찰 케이지에 두었다. 실험 중인 다른 랫트가 보는 것을 금지하였다. 20분 후, 핥기/깨물기 및 아래로 킁킁거리며 냄새를 맡는데 소비된 시간을 5분(300초) 동안 숙련된 관찰자가 기록하였다. 5분 테스트 세션(관찰 기간)의 개시 전 60분에 테스트 약물을 랫트에 복강내로 미리 주사하였다.
정형적인(stereotyped) 킁킁거리며 냄새를 맡는 것 및 핥기/깨물기의 지속을 Kruskal-Wallis 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 만-휘트니 U 테스트를 사용하였다. 0.05 미만의 P 값을 유의한 것으로 간주하였다.
MK -801-유도된 정형적 행동( stereotyped behavior )
모든 테스트는 소리-감쇄된 실험실에서 9:00 a.m. 및 3:00 p.m 사이에 수행하였다. 실험 전 24시간 내에, 랫트를 20분 동안 바닥에 우드 칩 베딩을 갖는 유리 관찰 케이지(25x25x40 cm, WxHxL)에 익숙해지게 하였다. 실험 당일, MK-801 투여 후 정형적 행동을 15분 관찰하였다. 랫트에 MK-801 (0.6 mg/kg, 복강내로)을 주사하고, 관찰 케이지에 두었다. 실험 중에 다른 랫트를 보는 것을 금지하였다. 15분 후, 빙글빙글 돌기/머리 흔들기에 소비된 시간을 5분(300초) 동안 숙련된 관찰자가 기록하였다. 관찰 기간의 개시 전 60분에 테스트 약물을 랫트에 미리 주사하였다.
정형적인 빙글빙글 도는 것의 지속을 Kruskal-Wallis 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 만-휘트니 U 테스트를 사용하였다. 0.05 미만의 P 값을 유의한 것으로 간주하였다.
2,5- 디메톡시 -4- 요오드암페타민 ( DOI )-유도된 머리 연축( head twitches )
자발적인 머리 연축에 대해 전술한 바와 같이 모든 테스트를 소리-감쇄된 실험실에서 9:00 a.m. 및 3:00 p.m 사이에 수행하였다. DOI-유도된 머리 연축을 Millan 등 (S18327 (1-[2-[4-(6-플루오로-1, 2-벤즈이속사졸-3-일)피페리드-1-일]에틸]3-페닐 이미다졸린-2-온), 알파(1)- 및 알파(2)-아드레날린작동성 수용체에서 현저한 길항제 특성을 나타내는 신규한, 잠재적인 항정신병제: II. 할로페리돌, 클로자핀, 및 11개의 기타 항정신병제와의 기능성 프로파일 및 다중 파라미터 비교. J Pharmacol Exp Ther 2000;292:54-66)에 의해 기재된 바와 같이 점수를 매겼다. 테스트 세션의 개시 전 60분에 테스트 약물을 랫트에 복강내로 미리 주사하였다. 55분 후, 랫트에 DOI (2.5 mg/kg, 복강내로)를 주사하고, 바닥에 우드 칩 베딩을 갖는 유리 관찰 케이지(25x25x40 cm, WxHxL)에 두었다. 5분 후, 머리 연축을 5분(300초) 동안 숙련된 관찰자가 카운트하였다.
머리 연축 (n/5분)의 총 수를 Kruskal-Wallis 변량 분석(ANOVA)에 의해 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 만-휘트니 U 테스트를 사용하였다. 0.05 미만의 P 값을 유의한 것으로 간주하였지만, 0.1 미만의 값 또한 보고되었다.
조건 회피 반응 ( CAR )
능동적 회피 반응 테스트를 사용하여 랫트에서 조건 반응에 대한 테스트 약물의 효과를 평가하였다. 기구는 6개의 동일한 셔틀 박스(PACS-30, Columbus Instruments, USA)로 구성된다. 각각의 스테인리스 스틸 박스는 22.8 cm 폭, 48.3 cm 길이 및 27.6 cm 높이를 가지고, 머리 위 광 오디오 생성기가 장착된 슬라이딩 도어 말단에 의해 분리된, 2개의 동일 크기의 구획으로 나눠졌다. 대상의 이동을 탐지하기 위해 적외선 타입 빔 어셈블리를 사용하였다. 각각의 챔버 층은 스크램블된 전기적 음식물 쇼크(0.5 mA)의 제공을 위한 배선을 갖는 스테인리스 스틸 그리드로 구성되었다.
음식물 쇼크를 회피하도록 훈련된 랫트를 3분 습관화 기간 동안 실험 챔버에 두고, 이어서 15-초 가변적 간격 (VI) 스케줄로 50 CAR 실험을 행하였다. 각각의 실험은 10 초 경고 톤 및 자극 광 (조건 자극)에 이어 10 초 전기적 쇼크(0.5 mA)로 구성되었다. 실험의 초기 10초 동안 동물이 슬라이딩 도어를 통과하는 경우, 톤 및 광은 종료되었고, 어떠한 쇼크도 가해지지 않았으며, 반응을 "회피 반응"으로 간주하였다. 풋 쇼크가 개시된 후 동물이 슬라이딩 도어를 통과하는 경우, 반응을 "도피 반응"으로 간주하였다. 동물이 슬라이딩 도어를 통과하지 않는 경우, 반응은 "없음"으로 간주하였다. 실험간 간격(intertrial interval) 도중 반응이 행해지는 경우, 0.5 s 쇼크(0.5 mA)로 처벌하였다. PACS-30 소프트웨어(Columbus)가 세션을 조절하였고, 랫트가 쇼크를 회피, 도피하거나 또는 반응하지 않은 실험의 수를 카운트하였다. 14-18 트레이닝 세션 후 >80%의 정확한 회피 반응의 안정적인 입증이 후속적인 약물 테스트에 포함되기 위한 기준이었다. 테스트 당일, 테스트된 약물을 테스트 세션의 시작 전 60분에 복강내로 투여하였다. 8마리 동물의 동일한 그룹에서 3-4개의 상이한 투여량으로 각각의 약물을 테스트하였다. 후속의 테스트 사이에 7일 수세 기간을 도입하였다. 안정적으로 조절된 반응을 유지하기 위하여 수세 도중 2번의 CAR 세션을 수행하였다. 테스트 및 수세 세션 도중 CAR 실험의 수를 30으로 낮췄다.
회피, 도피, 및 "없음" 반응을 일원 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 Newman-Keuls 테스트를 사용하였다.
수동적 회피 과정
랫트에서 학습 및 기억 기능에 대한 테스트 물질의 잠재적 손상 영향을 스텝-스루 수동적 회피 (PA) 테스트를 사용하여 평가하였다. 기구는 밝은 구획 및 어두운 구획(220 × 240 × 270 mm)으로 나눠지고 그리드 층(PACS-30, Columbus Instruments, USA)이 장착된 6개의 동일한 셔틀 박스로 구성되었다. 2개의 구획은 슬라이딩 도어에 의해 분리되었다.
트레이닝 세션(습득)에서, 동물들을 밝은 구획에 두고 이를 10초 동안 자유롭게 탐사하도록 하였다. 이어서 슬라이딩 도어를 개방하고, 어두운 구획에 진입하는 랫트에 대해 스텝-스루 지연시간(step-through latency)을 구하였다. 랫트가 어두운 구획 내로 진입하자마자, 도어를 폐쇄했다. 3초 후, 정전류 쇼크 생성기를 갖는 그리드 층을 통해 회피할 수 없는 풋-쇼크(3초 동안 0.5 mA)를 주었다. 모든 동물들은 300초(컷-오프) 내에 어두운 구획으로 들어갔고, 풋-쇼크를 받았다.
트레이닝 세션의 시작 전 60분에 테스트 약물을 랫트에 미리 주사하였다.
테스트(발현) 세션을 트레이닝 세션 후 24시간에 수행하였다. 풋-쇼크를 제외하고는 동일한 과정을 사용하였다(상기 참조). 어두운 구획에 진입하는 동물에 대해 스텝-스루 지연시간을 300초의 컷-오프로 측정하였다.
중량 및 스텝-스루 지연시간을 일원 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 Newman-Keuls 테스트를 사용하였다.
선행펄스 억제 ( PPI ) 과정
PPI 기구는 8개의 스타틀 챔버(SR-LAB, San Diego Instruments, San Diego, CA, USA)로 이루어진다. 각각의 챔버는 소리 감쇄된, 환기된 인클로저에서 플렉시글래스 프레임에 기초한 플렉시글래스 실린더(8,9 cm 직경 × 20 cm 길이)로 이루어진다. 배경 노이즈 및 어쿠스틱 자극은 동물의 24 cm 위에 장착된 확성기를 통해 제공되었다. 어쿠스틱 자극에 따라 실린더에서 동물의 움직임을 반영하는 스타틀 반응은, 플레임 아래에 장착된 압전변환기에 의해 탐지하였다. 자극의 투입 및 반응 기록은 SR-LAB 소프트웨어에 의해 조절하였다. 테스트 세션은 5-분 순화 기간과 함께 시작하였다. 전체 세션에 걸쳐서, 챔버 라이트는 점등하였고, 배경 화이트 노이즈는 70 dB로 세팅하였다. 랫트로 하여금 실험 과정에 익숙해지도록 하기 위하여 테스트 세션은 3개의 초기 스타틀링 자극 (강도: 120 dB, 지속: 40ms)을 포함하였다. 초기 자극에 이어서 임의의 순서로 진행된 60번의 실험 (6 x 10 실험)이 뒤따랐다.
- 모의 자극의 제시와 관련된 10번의 배경 실험 (B)(강도: 70 dB, 지속: 40 ms),
- 선행펄스 자극만을 포함하는 2 타입(2 x 10)의 선행펄스 실험(PP) (84 dB 또는 90 dB, 20 ms),
- 펄스 스타틀링 자극만을 포함하는 10 펄스 실험(P) (120 dB, 40 ms),
- 선행펄스 (84 dB 또는 90 dB, 20 ms)에 이어 100 ms 후속의 120-dB 펄스 자극 (P)과 관련된 2 타입 (2 x 10)의 선행펄스-및-펄스 실험(PP-P).
평균적인 실험 간 간격은 22.5 초 (범위: 15-30 초)였다. 이 간격은 SR-LAB 소프트웨어에 의해 무작위로 하였다. 마지막 실험 자극의 개시 이후 100 ms 동안 스타틀 반응을 측정하였다. 각각의 타입의 자극에 대해, 10번의 실험에 걸쳐서 스타틀 진폭을 평균화하였다. PPI의 규모를 하기 식에 따라 펄스 실험에서 스타틀 진폭의 억제 백분율(100%로 처리)로서 계산하였다 : [(P 실험에서 스타틀 진폭 - PP-P 실험에서 스타틀 진폭) / P 실험에서 스타틀 진폭] × 100%. 3번의 초기 자극에 대한 스타틀 반응은 통계적 분석에서 제외하였다.
PPI 에서 및 암페타민-유도된 PPI 결손에서 테스트된 화합물의 효과
랫트에게 테스트 약물을 미리 주사하였다(60 분). 약물투여 경력이 없는 랫트의 별개의 그룹에서 2 연속일에 걸쳐(실험 1-2) 수행된 2번의 별개의 실험에서 각각의 화합물을 테스트하였다. PPI 세션의 시작 15분 전에, 랫트에 염수(실험 1) 또는 암페타민(실험 2)을 주사하였다.
실험 1에서, 각각의 참조 화합물, 또는 그 비히클은, 생리식염수(0.9% NaCl)와 조합하여 제공되었다. 이러한 실험의 목적은 기본적인 스타틀 반응(startle response) 및 PPI에 대한 참조 약물의 효과를 평가하기 위한 것이다. 실험 1의 결과는 실험 2에서 테스트된 약물 투여량의 범위를 결정하였다. 실험 2에서, 참조 약물, 또는 그 비히클은 암페타민 (6 mg/kg, 복강내로)과 조합하여 투여되었다. 실험 2의 목적은 암페타민-유도된 PPI 결손에 대한 약물의 효과를 평가하기 위한 것이다.
스타틀 반응(제조자의 임의의 단위로), 및 PPI의 크기(%)를 일원 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 Newman-Keuls 테스트를 사용하였다.
강제 수영 테스트 ( 포르솔트 ( Porsolt's ) 테스트)
동물들을 개별적으로 2개의 실험 군으로 나누고, 그동안 15 cm 높이까지 따뜻한 물(25℃)로 채워진 실린더(40 cm 높이, 18 cm 직경)에 동물들을 수영하게 하면서 동물들을 개별적으로 2개의 실험 군으로 나누었다. 실린더 위 50 cm에 비디오 카메라를 장착하였다. 제1(습관화) 및 제2(테스트) 실험을 각각 15분 및 5분 동안 지속했다. 실험 간에는 24-시간 간격을 두었다. 별개의 공간에 위치된 숙련된 관찰자가 제2 실험 도중 부동상태의 총 지속을 측정하였다.
부동상태의 중량 및 시간을 일원 변량 분석(ANOVA)의 도움으로 분석하였다. 개별적인 사후 검정을 위해 Newman-Keuls 테스트를 사용하였다.
랫트의 고가식 십자 미로 테스트
실험 과정은 Pellow 및 File에 의해 기재된 방법(1986)에 기반한다. 내구성 있는, 고밀도, 비 다공성 검정 플라스틱으로 만들어진, 50 cm의 높이로 상승된 십자 미로 기구 (Kinder Scientific에 의해 제조된 자동화된 장치)는 2개의 개방된 암(arm)(50 x 10 cm) 및 2개의 폐쇄된 암(50 x 10 cm, 및 30 cm 높이 벽)으로 이루어지고, 각각의 타입의 2개의 암이 서로 마주보도록 배치된다. 십자 미로의 바닥은 적외선 투명 물질로 만들어졌고, 이는 가시 센서가 존재하지 않음을 의미한다. 십자 미로를 암실에 두고, 100 cm 위에 매달아 둔 25W 전구로 기구의 중심을 비추었다. 십자 미로 기구를 제어 샤시에 의해 PC 소프트웨어에 연결하였다. 플라스틱 검정 박스(60 x 60 x 35 cm) 내에서 5분 적응 기간 후 즉시, 폐쇄된 암의 한쪽을 면하게 하여, 각각의 랫트를 온화하게 십자 미로의 중심에 두었다. 5-분 테스트 기간 동안, 자동화된 모터 모니터 시스템(automated Motor Monitor System)은 폐쇄된 및 개방된 암으로 진입한 수, 소비된 시간 및 각각의 타입의 암에서 랫트에 의해 커버된 거리(cm)를 기록하였다. 각각의 실험 후 미로를 깨끗히 닦았다. 처리 그룹 당 5-8마리의 랫트에게 모든 화합물을 투여하였다. 화합물 22 및 36을 실험 전 60분에 투여하였다.
랫트의 컨플릭트 드링킹 테스트 ( 보겔 ( Vogel ) 테스트)
TSE Systems에 의해 제조된 불안 모니터링 시스템 "보겔(Vogel) 테스트"를 사용하였다. 이는 스테인리스 스틸 바로 만들어진 그리드 층 및 수돗물을 포함하는 음료 용기가 장착된, 폴리카보네이트 케이지(크기 26.5 x 15 x 42 cm)로 이루어졌다. 실험 챔버(2개)를 제어 샤시에 의해 PC 소프트웨어 및 전기적 쇼크를 생성하는 장치에 연결하였다. 실험 첫 번째 날에, 랫트를 10분 동안 테스트 챔버에 적응시켰다. 적응 기간 후, 동물들을 24시간 동안 물로부터 격리하고, 이어서 추가 10-분 적응 기간 동안 테스트 챔버에 두고, 그 기간 동안 음료 용기에 자유롭게 접근하도록 하였다. 그 후, 동물들을 그들의 홈 케이지에서 30분간 자유롭게 마시는 세션을 허용하였다. 추가 24시간 물 격리 기간 후, 랫트를 다시 테스트 챔버에 두었다. 데이터 기록은 첫 번째 핥음 이후 즉시 시작하였고, 20번 핥을 때마다 랫트 를 전기적 쇼크(0.5 mA, 1초 지속)로 처벌하였다. 자극(impulse)은 음료 용기의 분출구를 통해 방출하였다. 자극이 방출될 때 마시는 경우, 랫트는 쇼크를 받았다. 핥은 수 및 5분 실험 세션 내내 받은 쇼크의 수는 자동적으로 기록되었다. 실험 전 60분에, 화합물 22 및 36은 처리 그룹 당 10마리의 랫트에 투여되었다.
Figure pct00132
실시예 8에 기재된 행동 테스트의 결과로 정신병 증상의 치료에 대한 본 발명의 화합물의 잠재적인 활성을 확인된다.
실시예 8 및 9의 대표적인 화합물 22에 대한 데이터는 적용된 모든 설치류 모델에서 넓은 항정신병 활성을 나타낸다. 상기 화합물이 도파민작동성 (d-암페타민, 아포모르핀), 세로토닌작동성 (DOI) 또는 글루타메이트작동성 전달 (MK-801)에 영향을 미치는 정신병유사제 물질(psychotomimetic substance)을 활용하는 모델 뿐만 아니라 특이적 조절 과정(능동적 회피 반응)에 활성인 점을 주목할 만하다. 화합물 22는 정신분열증의 양성 증상, 예컨대: d-암페타민 및 MK-801 유도된 과보행성, 아포모르핀 및 DOI에 의해 유도된 정형적 행동, 능동적 회피 반응에서의 효능을 표시하는 실험 뿐 아니라, 정신분열증의 질병메카니즘에서 근원적인, 주의력 결핍 및 정보 필터링(인지 결함의 디멘션)을 치료하는 능력 - 랫트의 선행펄스 억제의 결손의 반전을 평가하는 실험에서 활성을 보였다. 또한 화합물 22는 잠재적인 항우울 활성을 갖는 물질을 검출하기 위해 정착된 모델, 즉 마우스의 꼬리 현수 테스트 및 랫트의 강제 수영 테스트 뿐 아니라 잠재적인 항불안 활성을 갖는 물질을 검출하기 위해 정착된 모델, 즉 마우스의 4 플레이트 테스트, 랫트의 고가식 십자 미로 및 컨플릭트 드링킹 테스트 (Vogel)에서 활성을 가졌다. 순수한 항정신병 효과를 넘은 그러한 넓은 약리학적 활성은, 우울증 및 불안을 포함하는, 정신분열증과 관련된 임상 조건의 복잡성을 고려하면, 현대의 항정신병 약물의 특히 바람직한 특성이다.
화합물 36에 대한 데이터는 마우스 및 랫트에 적용된 모든 모델(마우스의 꼬리 현수 테스트 및 랫트의 강제 수영 테스트 (Porsolt), 마우스의 4 플레이트 테스트 및 랫트의 컨플릭트 드링킹 테스트 (Vogel))에서 넓은 항우울 및 항불안 활성을 나타낸다. 이로써 우울증 및 불안의 치료에 대한 그 잠재적인 효능 및 정신분열증의 음성 증상의 치료에 현재 사용되는 항정신병제 요법에 대한 부가로서 그 잠재적인 용도가 확인된다.
참조:
Figure pct00133

Claims (29)

  1. 하기 일반식 (I)의 화합물,
    Figure pct00134

    및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로서,
    여기서:
    E는 N, C 또는 CH를 나타내고;
    Figure pct00135
    는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;
    n은 2 내지 6을 포함하는 정수를 나타내고;
    A는 5- 또는 6-멤버의 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진, 9- 또는 10-멤버의 바이사이클릭기를 나타내고, 상기 기는 그 탄소 원자 중 하나를 통해 E에 연결되어 하기 화학식 (A)를 갖고:
    Figure pct00136

    여기서
    X는 CR5, C(R5)2, NH 또는 O를 나타내고;
    Z는 CR5, C(R5)2, N을 나타내고;
    R5는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4-알킬을 나타내고;
    Y는 NH, O 또는 S를 나타내고;
    R1, R2, R3, 및 R4의 각각은 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고;
    R6 및 R7의 각각은 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4-알킬을 나타내거나;
    또는 R6 및 R7은 함께 카르보닐기 =O를 형성하고;
    Figure pct00137
    는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;
    m은 0 또는 1이고;
    q는 0 또는 1이고;
    여기서 q 및 m 중 하나 이상은 1이고;
    D는:
    - 비치환된 페닐, 또는 분지의 C1-C4-알킬; 술폰아미드기에 대해 오르토 또는 메타 위치의 직쇄 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로게노-C1-C3-알킬옥시; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐;
    - 비치환된 나프틸, 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 나프틸;
    - 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된, N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭기;
    - N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 또는 피리딘 고리로 이루어진 바이사이클릭기로서, 상기 바이사이클릭기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; =O; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인 바이사이클릭기;
    - N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6-멤버의 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 또는 피리딘 고리로 이루어진 바이사이클릭기로서, 상기 바이사이클릭기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; =O; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인 바이사이클릭기;
    로부터 선택된 기를 나타내고,
    단, 3,4-디클로로-N-{[4-(1H-인돌-3-일)피페리딘-1-일]펜틸}벤젠술폰아미드 및 N-{4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드 및 이들의 염은 제외되는 것인, 화합물.
  2. 청구항 1에 있어서, A는 하기 일반식 (A1):
    Figure pct00138

    로 나타나고, 여기서 Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 청구항 1에서 정의된 바와 같은 것인, 화합물.
  3. 청구항 1에 있어서, A는 하기 일반식 (A2):
    Figure pct00139

    로 나타나고, 여기서 Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 청구항 1에서 정의된 바와 같은 것인, 화합물.
  4. 청구항 1에 있어서, A는 하기 일반식 (A3):
    Figure pct00140

    으로 나타나고, 여기서 X, Y, R1, R2, R3, R4, R6 및 R7는 청구항 1에서 정의된 바와 같은 것인, 화합물.
  5. 청구항 1에 있어서, A는 하기 일반식 (A4):
    Figure pct00141

    로 나타나고, 여기서 X, Y, R1, R2, R3, R4, R6 및 R7은 청구항 1에서 정의된 바와 같은 것인, 화합물.
  6. 청구항 1 내지 청구항 5 중 어느 한 항에 있어서, E는 N을 나타내는 것인, 화합물.
  7. 청구항 1 내지 청구항 5 중 어느 한 항에 있어서, E는 CH를 나타내는 것인, 화합물.
  8. 청구항 1 내지 청구항 5 중 어느 한 항에 있어서, E는 C를 나타내는 것인, 화합물.
  9. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 비치환된 페닐, 또는 분지의 C1-C4-알킬; 술폰아미드기에 대해 오르토 또는 메타 위치의 직쇄 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로게노-C1-C3-알킬옥시; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐을 나타내는 것인, 화합물.
  10. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 비치환된 나프틸, 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 나프틸을 나타내는 것인, 화합물.
  11. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 N, O, 및 S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭기를 나타내고, 또한 D는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인, 화합물.
  12. 청구항 11에 있어서, D는 티에닐을 나타내는 것인, 화합물.
  13. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리를 나타내고, 또한 D는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인, 화합물.
  14. 청구항 13에 있어서, D는 1-벤조티오펜-3-일, 1-벤조티오펜-2-일, 1-벤조푸란-2-일, 1-벤조푸란-3-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-인돌-2-일, 1H-인돌-5-일, 1H-인돌-6-일, 1H-인다졸-7-일, 1H-인다졸-6-일, 1,2-벤즈옥사졸-5-일, 1,3-벤즈옥사졸-4-일, 1,3-벤조티아졸-4-일, 및 1,3-벤조티아졸-5-일로 이루어진 그룹에서 선택되는 것인, 화합물.
  15. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 비-방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 벤젠 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타내고, 또한 D는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; =O; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인, 화합물.
  16. 청구항 15에 있어서, D는 2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤즈옥사졸-6-일, 2-옥소-1,3-디하이드로-2H-인돌-5-일, 및 1,3-벤조디옥솔-5-일로 이루어진 그룹에서 선택되는 것인, 화합물.
  17. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서, D는 N, O, S로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-멤버의 방향족 헤테로사이클릭 고리와 융합된 피리딘 고리로 이루어진 바이사이클릭기를 나타내고, 또한 D는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬; C1-C3-알킬옥시; 할로게노-C1-C3-알킬; 할로겐 원자; -CN; -OH; 및 페닐로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 것인, 화합물.
  18. 청구항 17에 있어서, D는 이미다조[1,2-a]-피리딘-3-일, 및 1H-피롤로[2,3-b]-피리딘-3-일로 이루어진 그룹에서 선택되는 것인, 화합물.
  19. 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서, n은 2인 것인, 화합물.
  20. 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서, n은 3인 것인, 화합물.
  21. 청구항 1 내지 청구항 18 중 어느 한 항에 있어서, n은 4인 것인, 화합물.
  22. 청구항 1 내지 청구항 21 중 어느 한 항에 있어서, A는 벤젠 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결된 것인, 화합물.
  23. 청구항 1 내지 청구항 21 중 어느 한 항에 있어서, A는 헤테로사이클릭 고리의 탄소 원자를 통해 E에 연결된 것인, 화합물.
  24. 청구항 1에 있어서, 하기 화합물:
    N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸벤젠술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
    N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-3-메틸-벤젠술폰아미드,
    N-(3-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)프로필)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
    N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-3-메틸벤젠술폰아미드,
    N-(2-(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일)에틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-3-메틸-벤젠술폰아미드,
    N-(4-(4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일)부틸)-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸벤젠-술폰아미드,
    N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[2-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]에틸]-3-메틸벤젠-술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
    3-플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
    3,4-디플루오로-N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}벤젠술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-3-술폰아미드,
    N-{4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸}-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    3-메틸-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    3-히드록시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    4-메톡시-N-{4-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]부틸}벤젠-술폰아미드,
    N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}-벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠-술폰아미드,
    3-히드록시-N-{3-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]프로필}벤젠-술폰아미드,
    N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드,
    3-메틸-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드,
    3-히드록시-N-{2-[4-(5-클로로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]에틸}벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-{4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일]-부틸}-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로나프탈렌-2-술폰아미드,
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    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
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    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-시아노벤젠술폰아미드,
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    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드,
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    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
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    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    6-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    5-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    5-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    3-브로모-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-브로모-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-페닐벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-4-페닐벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-클로로-벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-클로로-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-플루오로-벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]프로필]-3-플루오로-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드,
    5-클로로-3-메틸-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-5-클로로티오펜-2-술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-플루오로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디클로로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디클로로벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-6-클로로벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,2-벤즈옥사졸-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-클로로벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-클로로-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-tert-부틸벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3-시아노벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-5-클로로-티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-6-클로로-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
    4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3,4-디플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3,4-디클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    4-브로모-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-4-플루오로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠-술폰아미드,
    4-tert-부틸-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메톡시)-벤젠술폰아미드,
    4-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-시아노-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-3-술폰아미드,
    5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-2,5-디메틸-티오펜-3-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-4-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1-메틸-인돌-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    5-클로로-N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]벤조푸란-2-술폰아미드,
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    N-[4-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
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    6-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    5-클로로-N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]벤조푸란-2-술폰아미드,
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    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
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    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]이미다조[1,2-a]피리딘-3-술폰아미드,
    N-[3-[4-(6-플루오로-1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페리딘-1-일]프로필]-1H-피롤로[2,3-b]-피리딘-2-술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드,
    3-시아노-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    5-플루오로-N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(1H-인돌-4-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-클로로벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-브로모벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-클로로-4-플루오로-벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-tert-부틸-벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-(트리플루오로메틸)벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-3-시아노벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(1,2-벤즈옥사졸-3-일)피페라진-1-일]프로필]-1,3-벤조티아졸-4-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-플루오로벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3,4-디플루오로벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-브로모-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-플루오로-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-히드록시벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메톡시벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-3-메틸벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-4-페닐벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    5-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    6-클로로-N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-벤조티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1H-인다졸-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-2-옥소-3H-1,3-벤즈옥사졸-6-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]부틸]-1,3-벤조디옥솔-5-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    6-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-플루오로벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3-플루오로벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-3,4-디플루오로벤젠술폰아미드,
    3-클로로-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    4-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    3-브로모-N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-8-일)피페라진-1-일]프로필]-3-메틸벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-4-페닐벤젠-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]벤조티오펜-3-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-5-일)피페라진-1-일]프로필]-2,3-디하이드로벤조푸란-5-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-플루오로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    4-클로로-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    3-메틸-N-[4-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]부틸]-벤젠술폰아미드,
    N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-클로로-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
    3-메틸-N-[3-[4-(2-옥소-1,3-디하이드로벤즈이미다졸-4-일)피페라진-1-일]프로필]-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
    4-플루오로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]벤젠-술폰아미드,
    N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-4-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]-3-(트리플루오로메틸)-벤젠술폰아미드,
    5-클로로-N-[4-[4-(3-옥소-4H-1,4-벤즈옥사진-8-일)피페라진-1-일]부틸]티오펜-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-1-술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-나프탈렌-2-술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-4-플루오로-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-히드록시-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-클로로-2-메틸-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]-3-메틸-벤젠술폰아미드,
    N-[4-[4-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일]부틸]나프탈렌-2-술폰아미드,
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    및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 화합물.
  25. 약제로서 사용하기 위한, 청구항 1 내지 청구항 24 중 어느 한 항에 기재된 화학식 (I)의 화합물.
  26. 약학적으로 허용가능한 담체(들) 및/또는 부형제(들)와 조합하여, 활성 성분으로서 청구항 1 내지 청구항 24 중 어느 한 항에 기재된 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물.
  27. 도파민작동성 및/또는 세로토닌작동성 및/또는 노르아드레날린작동성 전달과 관련된 중추 신경계 장애의 치료 및/또는 예방을 위한, 청구항 1 내지 청구항 24 중 어느 한 항에 기재된 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  28. 청구항 27에 있어서, 상기 중추 신경계 장애는, 정신분열증; 분열정동 장애; 정신분열형 장애; 망상 증후군 및 정신작용성 물질을 취하는 것과 관련된 및 관련되지 않은 기타 정신병적 병태; 정서적 장애; 양극성 장애; 조증; 우울증; 다양한 병인의 불안 장애; 스트레스 반응; 의식 장애; 혼수; 알코올성 또는 기타 병인의 섬망; 공격성; 정신운동 초조 및 기타 행동 장애; 다양한 병인의 수면 장애; 다양한 병인의 금단 증후군; 중독; 다양한 병인의 통증 증후군; 정신작용성 물질로의 중독; 다양한 병인의 뇌 순환 장애; 다양한 병인의 정신신체 장애; 전환 장애; 해리 장애; 배뇨 장애; 자폐증 및 야뇨증, 말더듬, 및 틱을 포함하는 기타 발달 장애; 알츠하이머병을 포함하는 다양한 타입의 인지 장애; 중추 및 말초 신경계의 기타 질환의 과정에서의 정신병리학적 증상 및 신경계 장애에서 선택되는 것인 용도.
  29. 청구항 1 내지 청구항 24 중 어느 한 항에 기재된 화학식 (I)의 화합물 또는 청구항 26에 기재된 약학적 조성물의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 세로토닌작동성 및 도파민작동성 전달과 관련된 중추 신경계 장애의 치료 및/또는 예방 방법.
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