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KR20110137907A - Filler composition for skin filling using ceramic beads - Google Patents

Filler composition for skin filling using ceramic beads Download PDF

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KR20110137907A
KR20110137907A KR1020100057905A KR20100057905A KR20110137907A KR 20110137907 A KR20110137907 A KR 20110137907A KR 1020100057905 A KR1020100057905 A KR 1020100057905A KR 20100057905 A KR20100057905 A KR 20100057905A KR 20110137907 A KR20110137907 A KR 20110137907A
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beads
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ceramic
ceramic beads
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박상수
하병조
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을지대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 세라믹 비드(ceramic beads)의 표면을 음이온 화하여 세라믹 비드 상호간에 척력이 발생되도록 함으로써, 주사제의 안정성을 향상시킴은 물론 주입을 용이하게 하고, 동시에 부피확대 효과를 장기간 안정적으로 유지할 수 있도록 한 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물에 관한 것으로, 하이드록시아파타이트 비드, 바이오글라스 비드, 칼슘 카보네이트 비드, 티타늄 다이옥사이드 비드, 바륨 설페이트(BaSO4) 비드, 알루미나(Al2O3) 비드, 지르코니아(ZiO2) 비드와 같은 세라믹 비드의 표면에 음이온성 고분자를 흡착 또는 공유 결합하여 구성한 것을 특징으로 한다.The present invention is to anionize the surface of the ceramic beads (ceramic beads) to generate a repulsive force between the ceramic beads, thereby improving the stability of the injection as well as easy to inject, and at the same time to maintain a stable volume expansion effect for a long time The present invention relates to a filler composition for filling skin using ceramic beads, which includes hydroxyapatite beads, bioglass beads, calcium carbonate beads, titanium dioxide beads, barium sulfate (BaSO 4 ) beads, alumina (Al 2 O 3 ) beads, and zirconia ( It characterized in that the anionic polymer is adsorbed or covalently bonded to the surface of the ceramic beads such as ZiO 2 ) beads.

Description

세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물{Dermal filler using ceramic beads} Filler composition for skin filling using ceramic beads {Dermal filler using ceramic beads}

본 발명은 피부 충전용 필러(filler) 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 세라믹 비드(ceramic beads)의 표면을 음이온 화하여 세라믹 비드 상호간에 척력이 발생되도록 함으로써, 주사제의 안정성을 향상시킴은 물론 주입을 용이하게 하고, 동시에 부피확대 효과를 장기간 안정적으로 유지할 수 있도록 한 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a filler (filler) composition for filling the skin, and more particularly, by anionizing the surface of the ceramic beads (ceramic beads) to generate a repulsive force between the ceramic beads, thereby improving the stability of the injection as well as injection The present invention relates to a filler composition for filling skin using ceramic beads, which facilitates and at the same time maintains a bulking effect stably for a long time.

인체 피부의 조직은 콜라겐, 엘라스틴 등의 단백질과 글리코스아미노글리칸을 포함하는 세포외기질에 의해 그 구조를 유지하고 있는데, 외부의 충격, 질병, 노화 등에 의한 연부조직의 결손이 발생하는 경우 해당 부위에 생체 조직이나 합성 고분자 화학물질을 삽입하여 연부조직을 확장함으로써 그 형태를 복원, 교정하여 왔다.Human skin tissue is maintained by extracellular matrix including proteins such as collagen and elastin and glycosaminoglycans, and when soft tissue defects occur due to external shock, disease or aging Its shape has been restored and corrected by inserting biological tissue or synthetic polymer chemicals into the site to expand the soft tissue.

한편, 피부조직과 유사한 성분으로 특정부위에 삽입되어 연부조직을 확장시킴으로써 주름개선이나 윤곽교정 등에 사용되는 물질을 연조직 확장제(soft tissue augmentation material)이라 하는데 일반적으로 피부 충전제(dermal filler)라고 불린다. On the other hand, a substance similar to skin tissue is used to improve wrinkles or contour correction by inserting it into a specific area and expanding soft tissue, called a soft tissue augmentation material, generally called a dermal filler.

이러한 피부 충전제는 효과가 지속되는 기간에 따라서 지속기간이 12개월 이하인 단기(short-term) 충전제, 12-24개월인 중기(mid-term) 충전제, 2년 이상 지속되는 장기(long-term) 충전제로 구분할 수 있다. These dermal fillers are short-term fillers with a duration of 12 months or less, mid-term fillers with 12-24 months, and long-term fillers that last more than 2 years. Can be divided into

상기 단기 충전제로는 콜라젠과 히알로론산이 대표적이며, 콜라젠과 히알루론산은 가교결합(cross-link)으로 분자량을 키우는 방법으로 인체 내에서 오래 지속되도록 하는 연구가 현재도 활발히 진행 중이다. Collagen and hyaluronic acid are representative examples of the short-term filler. Collagen and hyaluronic acid are currently being actively researched for long-lasting in the human body by increasing molecular weight by cross-linking.

현재 사용되고 있는 콜라겐 필러 제품은 돼지의 콜라겐을 사용하는 상품명 Evolence, 소의 콜라겐을 사용하는 상품명 Zyderm과 Zyplast, 인체의 콜라겐을 사용하는 상품명 Cosmoderm과 Cosmoplast 등이 있다. Currently used collagen filler products include Evolence using pig collagen, Zyderm and Zyplast using bovine collagen, and Cosmoderm and Cosmoplast using collagen of human body.

히알루론산을 주성분으로 하는 필러 제품으로는 동물 특히 수탉의 콜라겐을 사용하는 Hilar Form과 Touchline 등이 있고, 박테리아로 배양한 히알로론산을 사용하는 Restylane, Juviderm, Hyaluderm 등이 있다. Filler products based on hyaluronic acid include Hilar Form and Touchline, which use collagen of animals, especially roosters, and Restylane, Juviderm, and Hyaluderm, which use hyaluronic acid cultured with bacteria.

필러의 작용기간을 연장시키기 위하여 분해되지 않는 고분자 비드를 이용한 제품들도 있는데, 이때 사용하는 고분자 비드로는 dextran, polymethylmethacrylate(PMMA), polyacrylamide(PMMA) 등이 있다. 이들 고분자 비드는 생체 내에서 분해되는데 오랜 시간이 걸린다는 장점이 있으나 일반적으로 합성 고분자는 인체 조직과의 생체적합성이 우수하지 못하므로 장기적인 안전성은 아직 확실히 증명되었다고는 볼 수 없다.Some products use polymer beads that do not decompose in order to extend the working period of the filler. The polymer beads used here include dextran, polymethylmethacrylate (PMMA), and polyacrylamide (PMMA). These polymer beads have the advantage that it takes a long time to decompose in vivo, but synthetic polymers generally do not have good biocompatibility with human tissue.

체내에서 장기간 유지되면서 고분자에 비하여 생체적합성이 더 좋은 세라믹 비드를 이용한 필러 제품으로는 하이드록시아파타이트 비드를 이용한 상품명 Radiesse가 있으며, 이 세라믹 비드는 인체 내의 백혈구들에 의하여 탐식되지 않도록 25-45 마이크로미터의 크기를 가지고 있다. 상기 Radiesse는 약 2년까지 그 효과가 지속되며, 인체에 대한 부작용도 작은 편이다. Filler products using ceramic beads that are more biocompatible than polymers while retaining in the body for a long time include Radiesse using hydroxyapatite beads, which are 25-45 micrometers to prevent them from being detected by white blood cells in the human body. Has the size of. Radiesse lasts up to about two years, with minor side effects on the human body.

상기 세라믹 비드는 합성 고분자에 비하여 생체적합성이 더 좋은데 그 이유는 세라믹을 형성하는 무기물질이 우리 몸의 구성성분의 일부이기 때문이다. The ceramic beads are more biocompatible than synthetic polymers because the inorganic material that forms the ceramic is part of our body.

또한 세라믹은 친수성이어서 체내 단백질의 흡착이 잘 일어나지 않아서 보체(complement)의 활성화에 의한 이물질반응이 적다. In addition, ceramics are hydrophilic, so the adsorption of proteins in the body does not occur well, so that there is little foreign body reaction due to the activation of complement.

그러나 상기 세라믹 비드를 필러로 적용하기 위해서는 해결해야 할 과제도 있다. However, there is a problem to be solved in order to apply the ceramic beads as a filler.

즉, 첫째는 체내에서 분해되는 속도가 느리거나 분해되지 않아서 그 효과가 가능하면 오래 지속되어야 한다는 점이다. That is, the first is that the rate of degradation in the body is slow or does not degrade, so the effect should last as long as possible.

둘째는, 세라믹 비드를 포함하는 용액이 필러로서의 물리적 성질을 만족시켜야 하는데, 용액상태에서 서로 엉겨 붙는 성질이 없어야 하며, 주입 시 점도가 낮아서 주사바늘을 쉽게 통과하여야 한다는 것 등이다.
Second, the solution containing the ceramic beads should satisfy the physical properties as a filler, such that there should be no property of tangling with each other in the solution state, the viscosity is low at the time of injection should easily pass through the needle.

본 발명은 상기한 배경 하에서 창안된 것으로, 본 발명의 목적은 하이드록시아파타이트 비드를 이용한 필러제품보다 효과(부피확대) 지속시간이 긴 생체적 합성의 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물을 제공하는 것에 있다.The present invention has been made under the above-described background, and an object of the present invention is to provide a filler composition for filling skin using ceramic beads of biosynthetic ceramic beads having a longer effect (volume enlargement) duration than filler products using hydroxyapatite beads. Is in.

또한 본 발명의 다른 목적은 세라믹 비드 용액의 일반적인 성질인 용액 상에서 서로 엉겨 붙고, 그에 의해 점도가 높게 되는 문제를 극복함으로써, 주사바늘을 통하여 쉽게 피부에 주입이 가능한 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물을 제공하는 것에 있다.
In addition, another object of the present invention is to overcome the problem of being entangled with each other on the solution, which is a general property of the ceramic bead solution, thereby increasing the viscosity, the filler composition for filling the skin using ceramic beads that can be easily injected into the skin through the needle Is to provide.

상기와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은, 하이드록시아파타이트 비드, 바이오글라스 비드, 칼슘 카보네이트 비드, 티타늄 다이옥사이드 비드, 바륨 설페이트(BaSO4) 비드, 알루미나(Al2O3) 비드, 지르코니아(ZiO2) 비드와 같은 세라믹 비드의 표면에 음이온성 고분자를 흡착 또는 공유 결합하여 구성한 것을 특징으로 한다.The present invention for achieving the above object, hydroxyapatite beads, bioglass beads, calcium carbonate beads, titanium dioxide beads, barium sulfate (BaSO 4 ) beads, alumina (Al 2 O 3 ) beads, zirconia (ZiO 2 The anionic polymer is adsorbed or covalently bonded to the surface of ceramic beads such as beads.

또한 본 발명에 따른 상기 음이온성 고분자로 사용될 수 있는 고분자는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리스티렌 설포네이트, 폴리비닐설포네이트, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로스 중의 하나인 것을 특징으로 한다.In addition, the polymer that can be used as the anionic polymer according to the invention is characterized in that one of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polystyrene sulfonate, polyvinylsulfonate, hyaluronic acid, carboxymethyl cellulose.

또한 본 발명에 따른 상기 피부 충전용 필러 조성물은 필러 조성물 100중량부에 대하여, 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부를 포함하여 구성된 것을 특징으로 한다.In addition, the filler composition for filling skin according to the present invention is characterized by comprising 40 to 80 parts by weight of ceramic beads, and 0.001 to 1 parts by weight of anionic polymer bonded to the surface of the ceramic beads with respect to 100 parts by weight of the filler composition. It is done.

또한 본 발명에 따른 상기 세라믹 비드는 25-100 마이크로미터 크기인 것을 특징으로 한다.In addition, the ceramic beads according to the invention is characterized in that the size of 25-100 micrometers.

또한, 본 발명에 따른 상기 피부 충전용 필러 조성물은, 필러 조성물 100중량부에 대하여, 상기 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부와, 중성 고분자 0~10중량부를 포함하여 구성된 것을 특징으로 한다.In addition, the filler composition for skin filling according to the present invention, 40 to 80 parts by weight of the ceramic beads, 0.001 to 1 parts by weight of anionic polymer bonded to the surface of the ceramic beads, based on 100 parts by weight of the filler composition, It is characterized by including a neutral polymer 0 to 10 parts by weight.

또한 본 발명에 따른 상기 중성 고분자는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리락틱 글리콜 아미드(polylactic glycolamide, PLGA), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol, PVA), 폴록사머 (Polloxamer) 중의 하나인 것을 특징으로 한다.
In addition, the neutral polymer according to the present invention is characterized in that one of polyethylene glycol (PEG), polylactic glycolamide (polylactic glycolamide, PLGA), polyvinyl alcohol (polyvinyl alcohol, PVA), poloxamer (Polloxamer) do.

이와 같이 본 발명은 인체 내에서 분해되는 속도가 아주 느리게 되어, 이론적으로는 주사된 위치에서 분해되어 없어지지 않는 특성이 있으므로, 영구적인 주름 성형 효과를 기대할 수 있다.As described above, the present invention has a very slow decomposition rate in the human body, and in theory, does not decompose and disappear at the injected position, and thus a permanent wrinkle forming effect can be expected.

또한, 본 발명은 표면에 음이온성 고분자가 결합되는 경우에는 세라믹 비드 사이에 정전기적 척력에 의하여 서로 반발하므로 높은 농도에서도 서로 응집하지 않는 특징을 가지게 되는 데, 이러한 특징에 의해 용액의 점도를 낮추어줌으로써 직경이 작은 주사바늘을 통해서도 주입이 가능해져 환자에게 주는 고통이 경감되고, 시술 시 높은 주사기에 높은 압력을 가하다가 발생할 수도 있는 부작용의 가능성도 줄여 주는 장점을 제공하다.In addition, the present invention is characterized in that when the anionic polymer is bonded to the surface, the ceramic beads repel each other by electrostatic repulsive force and thus do not aggregate with each other even at high concentrations. Injection can also be made through small diameter needles to reduce pain in patients and reduce the possibility of side effects that can occur during high pressure on high syringes during the procedure.

또한 본 발명은 세라믹 비드들이 정전기적 척력에 의하여 반발하므로 장기간 응집되지 않는 피부 충전제의 제조가 용이한 효과를 제공한다.
In addition, the present invention provides an easy effect of preparing the skin filler that does not agglomerate for a long time because the ceramic beads repel by electrostatic repulsive force.

이하 본 발명의 바람직한 실시 예를 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in more detail.

본 발명에 따른 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물은,Filler composition for skin filling using ceramic beads according to the present invention,

하이드록시아파타이트 비드, 바이오글라스 비드, 칼슘 카보네이트 비드, 티타늄 다이옥사이드 비드, 바륨 설페이트(BaSO4) 비드, 알루미나(Al2O3) 비드, 지르코니아(ZiO2) 비드와 같은 세라믹 비드의 표면에 음이온성 고분자를 흡착 또는 공유 결합하여 구성한 것이다.Anionic polymer on the surface of ceramic beads such as hydroxyapatite beads, bioglass beads, calcium carbonate beads, titanium dioxide beads, barium sulfate (BaSO 4 ) beads, alumina (Al 2 O 3 ) beads, zirconia (ZiO 2 ) beads Is composed by adsorption or covalent bonding.

상기 세라믹 비드에 상기 음이온성 고분자를 흡착 또는 공유 결합시키는 방법은, 상기 음이온성 고분자가 상기 세라믹 비드의 양이온인 원자에 정전기적 인력에 의하여 흡착되는 방식으로 구현하거나, 또 다른 방법으로는 화학반응에 의하여 공유 결합시킬 수 있다. The method of adsorbing or covalently attaching the anionic polymer to the ceramic beads may be implemented in such a way that the anionic polymer is adsorbed by an electrostatic attraction to an atom that is a cation of the ceramic bead, or in another method, By covalent bonding.

여기서, 상기 음이온성 고분자로 사용될 수 있는 고분자는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리스티렌 설포네이트, 폴리비닐설포네이트, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로스 중의 하나가 될 수 있다.Here, the polymer that can be used as the anionic polymer may be one of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polystyrene sulfonate, polyvinylsulfonate, hyaluronic acid, and carboxymethylcellulose.

또한 본 발명에 따르자면, 상기 피부 충전용 필러 조성물은 필러 조성물 100중량부에 대하여, 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부를 포함하여 구성된다.According to the present invention, the filler composition for skin filling comprises 40 to 80 parts by weight of ceramic beads and 0.001 to 1 part by weight of anionic polymer bonded to the surface of the ceramic beads with respect to 100 parts by weight of the filler composition. do.

또한 상기 세라믹 비드는 25-100 마이크로미터 크기를 사용한다. The ceramic beads also use sizes of 25-100 micrometers.

또한, 본 발명 피부 충전용 필러 조성물은 생리식염수 또는 용매로 사용하는데 보관 중에 침전이 분리되지 않도록 0~10%의 중성 고분자를 혼합하여 사용할 수 있다.In addition, the filler composition for filling the skin of the present invention may be used as a physiological saline or a solvent, but may be used by mixing 0-10% of a neutral polymer so that precipitation does not separate during storage.

여기서 상기 중성 고분자는 본 발명 피부 충전용 필러 조성물의 점도를 낮추어 주어 주사를 통한 주입이 용이하도록 한 것으로, 상기 중성 고분자로는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈와 같은 기능을 하는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리락틱 글리콜 아미드(polylactic glycolamide, PLGA), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol, PVA), 폴록사머 (Polloxamer) 중의 하나가 될 수 있다.Wherein the neutral polymer is to lower the viscosity of the filler composition for filling the skin of the present invention to facilitate injection through injection, the neutral polymer is a polyethylene glycol (polyethylene glycol, PEG) functions as a hydroxypropyl methyl cellulose , Polylactic glycolamide (PLGA), polyvinyl alcohol (PVA), poloxamer (Polloxamer) can be one of.

따라서, 상기 중성 고분자를 포함하는 본 발명 피부 충전용 필러 조성물은, 필러 조성물 100중량부에 대하여, 상기 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부와, 중성 고분자 0~10중량부를 포함하여 구성된다.Therefore, the filler composition for skin filling of the present invention containing the neutral polymer has an amount of 0.001 to 1 weight of anionic polymer bonded to 40 to 80 parts by weight of the ceramic beads and the surface of the ceramic beads with respect to 100 parts by weight of the filler composition. And 0 to 10 parts by weight of the neutral polymer.

Claims (6)

하이드록시아파타이트 비드, 바이오글라스 비드, 칼슘 카보네이트 비드, 티타늄 다이옥사이드 비드, 바륨 설페이트(BaSO4) 비드, 알루미나(Al2O3) 비드, 지르코니아(ZiO2) 비드와 같은 세라믹 비드의 표면에 음이온성 고분자를 흡착 또는 공유 결합하여 구성한 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.
Anionic polymer on the surface of ceramic beads such as hydroxyapatite beads, bioglass beads, calcium carbonate beads, titanium dioxide beads, barium sulfate (BaSO 4 ) beads, alumina (Al 2 O 3 ) beads, zirconia (ZiO 2 ) beads Filler composition for skin filling using ceramic beads, characterized in that the adsorbed or covalently bonded.
제 1 항에 있어서,
상기 음이온성 고분자로 사용될 수 있는 고분자는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리스티렌 설포네이트, 폴리비닐설포네이트, 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로스 중의 하나인 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.
The method of claim 1,
The polymer that can be used as the anionic polymer is a filler composition for skin filling using ceramic beads, characterized in that one of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polystyrene sulfonate, polyvinylsulfonate, hyaluronic acid, carboxymethylcellulose.
제 1 항에 있어서,
상기 피부 충전용 필러 조성물은 필러 조성물 100중량부에 대하여, 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.
The method of claim 1,
The filler composition for skin filling comprises ceramic beads comprising 40 to 80 parts by weight of ceramic beads and 0.001 to 1 part by weight of anionic polymer bonded to the surface of the ceramic beads, based on 100 parts by weight of the filler composition. Filler composition for skin filling using.
제 1 항에 있어서,
상기 세라믹 비드는 25-100 마이크로미터 크기인 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.
The method of claim 1,
The ceramic bead filler composition for skin filling using ceramic beads, characterized in that the size of 25-100 micrometers.
제 1 항에 있어서,
상기 피부 충전용 필러 조성물은, 필러 조성물 100중량부에 대하여, 상기 세라믹 비드 40~80중량부와, 상기 세라믹 비드의 표면에 결합되는 음이온성 고분자 0.001~1중량부와, 중성 고분자 0~10중량부를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.
The method of claim 1,
The filler composition for skin filling includes 40 to 80 parts by weight of the ceramic beads, 0.001 to 1 part by weight of anionic polymer bonded to the surface of the ceramic bead, and 0 to 10 weight of neutral polymer, based on 100 parts by weight of the filler composition. Filler composition for skin filling using ceramic beads, characterized in that configured to include.
제 5 항에 있어서,
상기 중성 고분자는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리락틱 글리콜 아미드(polylactic glycolamide, PLGA), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol, PVA), 폴록사머 (Polloxamer) 중의 하나인 것을 특징으로 하는 세라믹 비드를 이용한 피부 충전용 필러 조성물.

The method of claim 5, wherein
The neutral polymer is polyethylene glycol (PEG), polylactic glycolamide (polylactic glycolamide, PLGA), polyvinyl alcohol (polyvinyl alcohol, PVA), poloxamer (Polloxamer), characterized in that using ceramic beads Filler composition for skin filling.

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Cited By (6)

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