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KR20110063517A - 살진균제로서의 티에닐아미노피리미딘 - Google Patents

살진균제로서의 티에닐아미노피리미딘 Download PDF

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KR20110063517A
KR20110063517A KR1020117007650A KR20117007650A KR20110063517A KR 20110063517 A KR20110063517 A KR 20110063517A KR 1020117007650 A KR1020117007650 A KR 1020117007650A KR 20117007650 A KR20117007650 A KR 20117007650A KR 20110063517 A KR20110063517 A KR 20110063517A
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KR
South Korea
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alkyl
unsubstituted
substituted
formula
methyl
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Application number
KR1020117007650A
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외르크 니코 그로일
헨드릭 헬름케
슈테판 힐레브란트
아모스 마테스
카를 프리드리히 니싱
피에르 바스나이레
울리케 바헨도르프-노이만
페터 다멘
아른트 포에르스테
루쓰 마이스너
크리스토프 안드레아스 브라운
마르틴 카우쓰만
히로유키 하다노
Original Assignee
바이엘 크롭사이언스 아게
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Publication date
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Abstract

하기 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘 및 그의 농약 활성 염, 식물 내 및/또는 그 위 또는 식물의 종자 내 및/또는 그 위에서 동물 해충 및/또는 잡초 및/또는 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 방법 및 조성물, 이러한 조성물의 제조방법 및 처리된 종자 및, 또한 농업, 원예 및 삼림 분야, 재료 보호, 가옥 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도가 제공된다:
Figure pct00036

상기 식에서,
R1 내지 R10 및 X1 및 X2는 명세서에 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다.

Description

살진균제로서의 티에닐아미노피리미딘{Thienylamino pyrimidines for use as fungicides}
본 발명은 티에닐아미노피리미딘 및 그의 농약 활성 염, 식물 내 및/또는 그 위 또는 식물의 종자 내 및/또는 그 위에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도, 방법 및 조성물, 이러한 조성물의 제조방법 및 처리된 종자 및, 또한 농업, 원예 및 삼림 분야, 재료 보호, 가옥 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 티에닐아미노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다.
오늘날의 작물 보호제는, 예를 들어 활성 스펙트럼, 독성, 선택성, 적용 비율, 잔사 형성 및 유리한 제조에 대해 생태학적 및 경제학적 요구가 지속적으로 증가하고 있고 또한 예컨대 내성 문제 때문에, 적어도 일부 영역에서 공지 살진균제의 것보다 유리한 새로운 살진균제의 개발이 끈임없이 요망되고 있는 실정이다.
놀랍게도, 본 발명에 의해 본 발명의 티오펜-치환된 아미노피리미딘이 적어도 일부 측면에서 상기 언급된 목적을 이룰 수 있어서 작물 보호제, 특히 살진균제로서 적합하다는 것이 밝혀졌다.
설폰아미드-치환된 티엔아미노피리미딘은 약제학적 활성 화합물로서 이미 공지되었지만(참조예: WO　03/076437), 그의 놀라운 살진균 활성에 대해서는 알려지지 않았다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염을 제공한다:
Figure pct00001
상기 식에서, 하나 이상의 기호는 하기 의미중 하나를 가진다:
X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
R1은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 할로겐을 나타내며,
X2가 CR2를 나타내는 경우,
R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, 니트로, OR10, O(CH2)mOR10, O[C(R10)2]mOR10, O[C(R10)2]mN(R10)2, OCOR11, SR10, SOR10, SO2R10, C=OR10, CH=NOR10, CR11=NOR10, COCl, CON(R10)2, COOR10, NR10COR10, N(R10)2, [C(R10)2]mCN, (CH2)mOR10, (CH2)mSR10, [C(R10)2]mSR10, (CH2)mSOR10, (CH2)mSO2R10, (CH2)mN(R10)2, [C(R10)2]mN(R10)2, (CH2)mCOR10, [C(R10)2]mOR10, [C(R10)2]mCOR10, 비치환되거나 치환된 C1-C8-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C8-할로알킬을 나타내고; 여기에서 m은 1 내지 4이며,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소 또는 브롬, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, 옥소, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되며,
X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
R4는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 할로겐을 나타내며,
R5는 수소, C1-C2-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, CHO, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C3-C6-알케닐옥시)카보닐, (C3-C6-사이클로알킬)카보닐, (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시)카보닐, (C1-C4-할로알콕시)카보닐, 벤질옥시카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, C1-C2-알킬설피닐 또는 C1-C2-알킬설포닐을 나타내고,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되며,
R6은 수소, C1-C3-알킬, 시아노 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내고,
R7은 할로겐, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알킬옥시, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
R8은 수소, C1-C2-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시)카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내고,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 불소, 염소 및 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되며,
R9는 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C7-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C7-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C7-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-사이클로알킬-C1-C3-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일 또는 옥세탄-3-일을 나타내거나,
R8 및 R9는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
R10은 동일하거나 상이하고 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-트리알킬실릴, 비치환되거나 치환된 C2-C4-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C4-알키닐, 비치환되거나 치환된 페닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 벤질 또는 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 헤테로원자를 함유하지 않거나 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 나타내거나
두 래디칼 R10이 질소 원자에 결합되는 경우, 두 래디칼 R10은 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 4개 이하로 함유할 수 있고 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 형성할 수 있거나,
그룹 NR10COR10에서 두 래디칼 R10이 인접한 경우, 두 래디칼 R10은 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 4개 이하로 함유할 수 있고 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 형성할 수 있고,
R11은 동일하거나 상이하고 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C1-C4-트리알킬실릴, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 아릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 벤질 또는 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 헤테로원자를 함유하지 않거나 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 나타내며,
R10에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
본 발명은 또한 살진균제로서의 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘 및 그의 농약 활성 염은식물병원성 유해 진균을 구제하는데 매우 적합하다. 상기 언급된 본 발명에 따른 화합물은 특히 강력한 살진균 활성을 나타내며, 작물 보호, 가옥 및 위생 분야 및 재료를 보호하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 순수한 형태, 가능한 다양한 이성체 형태, 특히 입체이성체, 예를 들어 E 및 Z, 스레오 및 에리스로뿐 아니라 광학 이성체, 예컨대 R 및 S 이성체 또는 아트로피소머, 및 또한 경우에 따라서는 토토머의 혼합물로 존재할 수 있다. 본 발명은 E 및 Z 이성체, 스레오 및 에리스로 및 광학 이성체, 이들 이성체의 임의 혼합물 및 또한 가능한 토토머 형태를 모두 청구한다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 바람직하다:
X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
R1은 수소, 메틸, 메톡시 또는 Cl을 나타내며,
X2가 CR2를 나타내는 경우,
R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, 니트로, 하이드록실, O-C1-C4-알킬, O-(C1-C3-할로알킬), O-(C3-C6-사이클로알킬), O-C2-C4-알케닐, O-C2-C4-알키닐, O(CH2)mO(C1-C4-알킬), OPh, OCO(C1-C4-알킬), SH, S-C1-C4-알킬, S-C1-C3-할로알킬, SPh, SO(C1-C4-알킬), SO2(C1-C4-알킬), SO2(C1-C3-할로알킬), SO2(C2-C4-알케닐), SO2(C2-C4-알키닐), CHO, CO(C1-C4-알킬), CH=NO(C1-C4-알킬), C(C1-C4-알킬)=NO(C1-C4-알킬), CONH(C1-C4-알킬), CON(C1-C4-알킬)2, CON(SiMe3)2, CONH(C1-C3-할로알킬), CONH(C2-C4-알케닐), CONH(C2-C4-알키닐), CONH(C3-C6-사이클로알킬), CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHCH(CH3)CH2O(C1-C4-알킬), CONH(CH2)mO(C1-C4-알킬), CONH(CH2)mS(C1-C4-알킬), CONHCH(CH3)CH2S(C1-C4-알킬), CONHPh, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, 아제티딘-1-일카보닐, 아지리딘-1-일카보닐, 헥사메틸렌이민-1-일-카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, 티오모르폴린-1-일카보닐, COOH, COCl, (C1-C4-알콕시)카보닐, NHCO(C1-C4-알킬), NHCO(C1-C4-할로알킬), N(C1-C2-알킬)CO(C1-C4-알킬), NHCO(C2-C4-알케닐), NHCOPh, NHCO(C=CH2)CH3, NHCON(C1-C4-알킬)2, NHCO(CH2)mO(C1-C4-알킬), NHCHO, N(C1-C4-알킬)CHO, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, NHCH(C1-C4-알킬)CH2O(C1-C4-알킬), (CH2)mCN, (CH2)mSO(C1-C4-알킬), (CH2)mSO2(C1-C4-알킬), (CH2)mCO(C1-C4-알킬), (CH2)mO(C1-C4-알킬), C(CH3)2O(C1-C4-알킬), (CH2)mC(C1-C4-알킬)2O(C1-C4-알킬), CH2OH, (CH2)mS(C1-C4-알킬), C(CH3)2S(C1-C4-알킬), (CH2)mNH(C1-C4-알킬), (CH2)mN(C1-C4-알킬)2, C1-C5-알킬, C3-C6-사이클로알킬 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내고,
X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고, m은 1 내지 4의 수이며,
R4는 수소, 메틸, 메톡시, 염소 또는 불소를 나타내고,
R5는 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COOtertBu, COOBn, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3, SO2CH3 또는 벤질을 나타내며,
R6은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내고,
R7은 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, OCF3 또는 CF3을 나타내며,
R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COH, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내고,
R9는 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C5-알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C5-할로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C5-알케닐 또는 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일을 나타내며,
R9에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 특히 바람직하다:
X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
래디칼 X1 및 X2의 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
R1은 수소를 나타내며,
X2가 CR2를 나타내는 경우,
R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, COOMe, COOEt, COOPr, COOiPr, CONH(C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CONHMe, CONHEt, CONHPr, CONHiPr, CONH(i-C4H9), CONHPh, CONH(CH2)2SCH3, CONHCH(CH3)CH2SCH3, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON(Me)사이클로프로필메틸, CON(Me)사이클로부틸메틸, CON(Ph)2, CON(Me)2, CON(Pr)2, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, 아제티딘-1-일카보닐, 아지리딘-1-일-카보닐, 헥사메틸렌이민-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, 티오모르폴린-1-일카보닐, CON(SiMe3)2, COMe, COEt, COPr, CN, C(=NOCH3)Me, C(=NOEt)Me, C(=NOPr)Me, 염소, 브롬, 요오드, 니트로, SH, SMe, SEt, SPr, SCF3, SPh, COOH, Me, Et, Pr, SO2Me, SO2Et, CH2OMe 또는 CH2OEt를 나타내고,
X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
R4는 수소를 나타내며,
R5은 수소, COMe, CHO, CH2OCH3, COOMe 또는 CH2C≡CH를 나타내고,
R6은 수소를 나타내며,
R7은 불소, 염소, 브롬, 요오드, OCF3 또는 CF3을 나타내고,
R8은 수소 또는 메틸을 나타내며,
R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 메틸, 에틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타낸다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다:
X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
R1은 수소를 나타내며,
X2가 CR2를 나타내는 경우,
R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, CH3, COOMe, CONH(tert-C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON메틸사이클로프로필메틸, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, COMe, CN, C(=NOCH3)CH3, 염소, 브롬, SMe, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, COOH 또는 SO2Me를 나타내고,
X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
R4는 수소를 나타내며,
R5는 수소를 나타내고,
R6은 수소를 나타내며,
R7은 염소, 브롬 또는 CF3을 나타내고,
R8은 수소를 나타내며,
R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필메틸을 나타낸다.
또한, 하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염을 살진균제로 사용하는 것이 매우 특히 바람직하다:
X1은 황을 나타내고,
X2는 CR2를 나타내며,
R2는 수소, CH3, COOMe, CONH(CH2)2OMe, COMe, SMe, SO2Me 또는 CN을 나타내고,
R3은 수소 또는 CN을 나타내거나,
X1은 CR1을 나타내고 ,
X2는 황을 나타내며,
R1은 수소를 나타내고,
R3은 수소, COOMe, CON(Me)(iC3H7), CONH(tert-C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CON(Me)CH2CH=CH2, CONHCH2CH=CH2, CON(Et)2, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, COMe 또는 CN을 나타내며,
R4는 수소를 나타내고,
R5는 수소를 나타내며,
R6은 수소를 나타내고,
R7은 염소, 브롬 또는 CF3를 나타내며,
R8은 수소를 나타내고,
R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필메틸을 나타낸다.
X1이 황 원자를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 바람직하다.
X2가 황 원자를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
X2이 황 원자를 나타내고,
R1 및 R5 모두 수소를 나타내며,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R2가 수소, CH3, COOMe, CONH(C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON메틸사이클로프로필메틸, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, COMe, CN, C(=NOCH3)CH3, 염소, 브롬, SMe, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, COOH 또는 SO2Me를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R3이 수소, CH3, COOMe, CONH(C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON메틸사이클로프로필메틸, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, COMe, CN, C(=NOCH3)CH3, 염소, 브롬, SMe, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, COOH 또는 SO2Me를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R4가 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R5가 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R6이 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R7이 Cl, Br 또는 CF3을 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R8이 수소 또는 메틸을 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R9가 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필메틸을 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
X1이 CR1을 나타내고,
R1, R4, R5 및 R6이 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
상기 언급된 래디칼은 필요에 따라 서로 조합될 수 있다. 또한 개별적인 정의는 적용될 수 없다.
무기산의 예로는 할로겐화수소산, 예컨대 불화수소산, 염산, 하이드로브롬산 및 하이드로요오드산, 황산, 인산 및 질산, 및 산성 염, 예컨대 NaHSO4 및 KHSO4를 들 수 있다. 적합한 유기산으로는, 예를 들어 포름산, 카본산 및 알칸산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산 및 프로피온산, 및 또한 글리콜산, 티오시안산, 락트산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 옥살산, 알킬설폰산(탄소 원자수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지형 알킬 래디칼을 가지는 설폰산), 아릴설폰산 또는 아릴디설폰산(하나 또는 두개의 설폰산 그룹을 가지는 방향족 래디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸), 알킬포스폰산(탄소 원자수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지형 알킬 래디칼을 가지는 포스폰산), 아릴포스폰산 또는 아릴디포스폰산(하나 또는 두개의 포스폰산 래디칼을 가지는 방향족 래디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸)[여기에서, 알킬 래디칼 및 아릴 래디칼은 추가의 치환체를 가질 수 있다], 예를 들어 p-톨루엔설폰산, 살리실산, p-아미노살리실산, 2-페녹시벤조산, 2-아세톡시벤조산 등을 들 수 있다.
적합한 금속 이온은 특히 2 주족 원소, 특히 칼슘 및 마그네슘, 3 주족 및 4 주족, 특히 알루미늄, 주석 및 납 및 1 내지 8 전이족, 특히 크롬, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연 등의 원소 이온이다. 4 주기 원소의 금속 이온이 특히 바람직하다. 이 경우, 금속은 예상될 수 있는 다양한 원자가로 존재할 수 있다.
임의로 치환된 그룹은 일- 또는 다치환될 수 있으며, 다치환된 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다.
상기 화학식에 주어진 기호들의 의미에서, 일반적으로 하기 치환체들로 대표되는 총칭이 사용되었다:
할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
아릴: 그룹 C(=O), (C=S) 중에서 선택되는 3개 이하의 환 멤버를 갖고 비치환되거나 임의로 치환되며 5- 내지 15-원의 부분 또는 완전 불포화 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템[여기에서, 환 시스템의 적어도 하나의 환은 부분 불포화됨], 예를 들어(한정적이지 않음) 벤젠, 나프탈렌, 테트라하이드로나프탈렌, 안트라센, 인단, 페난트렌, 아줄렌 등;
알킬: 1 내지 10개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음) 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필, 헵틸, 1-메틸헥실, 옥틸, 1,1-디메틸헥실, 2-에틸헥실, 1-에틸헥실, 노닐, 1,2,2-트리메틸헥실, 데실 등,
할로알킬: 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알킬 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C2-할로알킬, 예컨대 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일 등;
알케닐: 2 내지 16개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 이중결합을 가지는 불포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C2-C6-알케닐, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디-메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐 등;
알키닐: 2 내지 16개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 삼중결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 탄화수소 그룹 예를 들어(한정적이지 않음), C2-C6-알키닐, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐 등;
알콕시: 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알콕시 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C4-알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시 등;
할로알콕시: 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알콕시 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C2-할로알콕시, 예컨대 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시 등;
티오알킬: 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬티오 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C6-알킬티오, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오, 1,1-디메틸에틸티오, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디-메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 1-에틸-2-메틸프로필티오 등;
티오할로알킬: 1 내지 6개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알킬티오 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음) C1-C2-할로알킬티오, 예컨대 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일티오 등;
사이클로알킬: 3 내지 12개의 탄소 환 멤버를 가지는 모노, 비- 또는 트리사이클릭 포화 탄화수소 그룹, 예를 들어(한정적이지 않음), 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실, 비사이클로[1,0,1]부탄, 데칼리닐, 노보닐;
사이클로알케닐: 5 내지 15개의 탄소 환 멤버 및 적어도 하나의 이중결합을 가지는 모노, 비- 또는 트리사이클릭 비방향족 탄화수소 그룹, 예를 들어(한정적이지 않음) 사이클로펜텐-1-일, 사이클로헥센-1-일, 사이클로헵타-1,3-디엔-1-일, 노보넨-1-일;
(알콕시)카보닐: 카보닐 그룹(-CO-)을 통해 골격에 부착된 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지는 알콕시 그룹(상기 언급된 바와 같음)
헤테로사이클릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지는 3- 내지 15-원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클: 탄소 환 멤버외에, 1 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자를 가지며, 환이 다수의 산소 원자를 가지는 경우, 이들은 직접 서로 인접해 있지 않은 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 예를 들어(한정적이지 않음), 옥시라닐, 아지리디닐, 2-테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-테트라하이드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디하이드로푸르-2-일, 2,3-디하이드로푸르-3-일, 2,4-디하이드로푸르-2-일, 2,4-디하이드로푸르-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로-티엔-3-일, 2,4-디하이드로티엔-2-일, 2,4-디하이드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디-하이드로-피라졸-1-일, 2,3-디하이드로피라졸-2-일, 2,3-디하이드로피라졸-3-일, 2,3-디하이드로피라졸-4-일, 2,3-디하이드로피라졸-5-일, 3,4-디하이드로피라졸-1-일, 3,4-디하이드로피라졸-3-일, 3,4-디하이드로피라졸-4-일, 3,4-디하이드로피라졸-5-일, 4,5-디하이드로피라졸-1-일, 4,5-디하이드로피라졸-3-일, 4,5-디하이드로피라졸-4-일, 4,5-디-하이드로-피라졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디-하이드로-옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 3,4-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로-옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라-하이드로피라닐, 4-테트라-하이드로피라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-헥사하이드로피리다지닐, 4-헥사하이드로피리다지닐, 2-헥사-하이드로피리미디닐, 4-헥사하이드로피리미디닐, 5-헥사하이드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사하이드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사하이드로트리아진-3-일;
헤트아릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 환 시스템의 적어도 하나의 환은 완전 불포화되고, 환이 다수의 산소 원자를 가지는 경우, 이들은 직접 서로 인접해 있지 않으며 비치환되거나 임의로 치환된 5- 내지 15-원의 부분 또는 완전 불포화 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템;
예를 들면(한정적이지 않음),
- 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 가지는 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 환 멤버로 가질 수 있는5-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일;
- 1 내지 3개의 질소 원자 또는 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자를 가지는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 환 멤버로 가질 수 있고 2개의 인접한 탄소 환 멤버 또는 1개의 질소 및 1개의 인접한 탄소 환 멤버가 부타-1,3-디엔-1,4-디일 그룹에 의해 브리지될 수 있으며, 여기에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 질소 원자에 의해 대체될 수 있는 5-원 헤테로아릴 그룹; 예를 들어 벤즈인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조피라졸릴, 벤조푸릴;
- 질소를 통해 부착되고 1 내지 4개의 질소 원자를 가지는 5-원 헤테로아릴, 또는 질소를 통해 부착되며 1 내지 3개의 질소 원자를 가지는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자를 환 멤버로 가질 수 있고 2개의 인접한 탄소 환 멤버 또는 1개의 질소 및 1개의 인접한 탄소 환 멤버는 부타-1,3-디엔-1,4-디일 그룹에 의해 브리지될 수 있으며, 여기에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 질소 원자에 의해 대체될 수 있고, 이들 환은 1개의 질소 환 멤버를 통해 골격에 부착된 5-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 1-피롤릴, 1-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,3,4-트리아졸-1-일;
- 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 질소 원자를 가지는 6-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 질소 원자를 환 멤버로 가질 수 있는 6-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일 및 1,2,4-트리아진-3-일.
자연 법칙에 위배됨에 따라 당업자들이 그의 전문적 지식에 기초해 배제하는 배합물은 포함되지 않는다. 예를 들면, 인접 산소가 3 개 이상인 환 구조는 제외된다.
본 발명은 또한 하기 단계 (a) 내지 (e)중 적어도 한 단계를 포함하는, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다:
(a) 하기 반응식(반응식 1)에 따라, 화학식 (III)의 2,4-디할로피리미딘을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 1
Figure pct00002
상기 반응식에서,
Y는 F, Cl, Br, I임.
(b) 하기 반응식(반응식 2)에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 아미노티오펜과 반응시키는 단계:
반응식 2
Figure pct00003
상기 반응식에서,
Y는 F, Cl, Br, I임.
(c) 하기 반응식(반응식 3)에 따라, 화학식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하 및 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 아미노티오펜과 반응시키는 단계:
반응식 3
Figure pct00004
상기 반응식에서,
Hal은 F, Cl, Br, I임.
(d) 하기 반응식(반응식 4)에 따라, 화학식 (IX)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하에 할로겐화제와 반응시켜 화학식 (X)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 4
Figure pct00005
(e) 하기 반응식(반응식 5)에 따라, 화학식 (X)의 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 5
Figure pct00006
상기 반응식에서, 래디칼 R1 내지 R9 및 X1 및 X2의 정의는 상기 주어진 정의에 상응하고, Y및 Hal은 F, Cl, Br, I이다.
중간체 (V)의 제조 일례를 반응식 1에 나타내었다.
화학식 (II)의 알킬아미노 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다. 타입 (II)의 적합한 사이클로프로필아미노 화합물의 일 제조방법은, 예를 들면 적합한 카복실산 유도체의 상응하는 아미노 화합물로의 재배열이다(참조예: J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 3671-3678). 타입 (II)의 사이클로부틸아미노 화합물의 또 다른 제조방법은, 예를 들어, 적절한 사이클로부텐의 하이드로보레이션 후, NH2SO3H 처리(예: Tetrahedron 1970, 26, 5033-5039), 사이클로부텐의 환원적 아미노화(참조예: J. Org. Chem. 1964, 29, 2588-2592) 및 니트로- 또는 니트로소사이클로부탄의 환원(참조예: J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4044; Can. J. Chem. 1963, 41, 863-875) 또는 아지도사이클로부탄의 환원(참조예: Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2719-2725; J. Org. Chem. 1962, 27, 1647-1650)을 포함한다. 화학식 (II)의 할로겐-치환된 아미노 화합물도 마찬가지로 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다. 적절한 할로겐-치환된 아미노 화합물 (II)의 일 제조방법은, 예를 들어, 상응하는 카복사미드의 환원(예를 들어 EP30092호에 기술됨) 또는 상응하는 옥심 또는 아지드의 환원(예를 들어 Chem. Ber. 1988, 119, 2233에 기술됨) 또는 니트로 화합물의 환원(예를 들어 J. Am. Chem Soc, 1953, 75, 5006에 기술됨)이다. 다른 가능한 방법은 상응하는 아미노카복실산을 HF에서 SF4로 처리하는 것이다(예를 들어, J. Org. Chem. 1962, 27, 1406에 기술됨). HF에 의한 치환된 아지리딘의 개환은 문헌[J. Org. Chem. 1981, 46, 4938]에 기술되었다. 할로겐-치환된 아미노 화합물 (II)을 제조하기 위한 또 다른 방법은 가브리엘(Gabriel)에 의해 기술된 바와 같은 상응하는 프탈이미드의 절단(예를 들어 DE 3429048호에 기술됨), 적절한 할로알킬 할라이드의 아미노분해(예를 들어 US2539406호에 기술됨) 또는 상응하는 카복실산 아지드 분해(예를 들어 DE3611195호에 기술됨)를 포함한다. 아미노 알데하이드 또는 아미노 케톤을 적절한 불소화제로 상응하는 디플루오로알킬아민으로 전환시킬 수 있는데 반해(예를 들어 DAST; WO2008008022), 아미노 알콜은 상응하는 모노플루오로알킬아민을 형성한다(예를 들어 WO2006029115). 유사하게, 적절한 염소화제 및 브롬화제를 사용하여 아미노 알콜로부터 클로로- 및 브로모알킬아민을 수득할 수 있다(J. Org. Chem. 2005, 70, 7364, 또는 Org. Lett., 2004, 6, 1935).
적절한 치환된 2,4-디할로피리미딘 (III)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 예를 들어 상업적으로 입수할 수 있는 치환된 우라실로부터 문헌 방법(예를 들어 R8　=　CN: J. Org. Chem. 1962, 27, 2264; J. Chem. Soc. 1955, 1834; Chem. Ber. 1909, 42, 734; R8　=　CF3: J. Fluorine Chem. 1996, 77, 93; 또한 WO 2000/047539 참조)에 따라 제조될 수 있다.
먼저, 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, 디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴중에 -30 내지 +80 ℃의 온도에서 적합한 염기를 사용하여, 아민 (II)을 2,4-디할로피리미딘 (III)과 1 내지 24 시간동안 반응시킨다. 염기로 사용하기에 적합한 것은, 예를 들어, 무기 염, 예컨대 NaHCO3, Na2CO3 또는 K2CO3, 유기 금속 화합물, 예컨대 LDA 또는 NaHMDS, 또는 아민 염기, 예컨대 에틸디이소프로필아민, DBU, DBN 또는 트리-n-부틸아민이다. 또 다른 한편으로, 반응은 또한, 적합한 전이 금속 촉매, 예를 들어, 팔라듐 등을 적합한 리간드, 예를 들어 트리페닐포스핀 또는 크산트포스(xanthphos) 등과 함께 사용하여 예를 들어, 문헌 [Org. Lett. 2006, 8, 395]에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다.
화학식 (V)의 일부 화합물은 신규하고, 따라서 또한 본 발명의 대상이기도 하다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00007
상기 식에서,
R6은 수소를 나타내고,
R7은 I, SMe, SOMe, SO2Me, CF3, CFH2 또는 CF2H를 나타내며,
Y는 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R8은 수소, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내고,
R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 메틸, 에틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타낸다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00008
상기 식에서,
R6은 수소를 나타내고,
R7이 시아노를 나타내며,
Y가 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R8은 수소, 메틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내고,
R9는 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타낸다.
(IVa) 또는 (IVb)로도 나타내어지는 하기 치환된 아미노티오펜 (IV)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있다:
Figure pct00009
티오펜 부분에 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체를 가지는 아미노티오펜은 관련 문헌에 기술된 다수의 방법으로 제조될 수 있다. 이들 방법중 일부를 이하에 예로서 기술한다.
f) 하기 반응식에 따라, 화학식 (XI)의 니트로티오펜을 환원제의 존재하 및 용매의 존재하에 환원시켜 화학식 (IV-1)의 아미노티오펜을 제공하는 단계(반응식 6):
반응식 6
Figure pct00010
상기 반응식에서, 래디칼 X1, X2 및 R3 및 R4는 화학식 (IV)의 것과 유사하게 정의된다.
g) 하기 반응식에 따라, 화학식 (IV-2)의 티오펜카복실산을 유기 아자이드 (XII) 및 보조 염기의 존재하 및 용매의 존재하에 반응시켜 티오펜카바메이트 (IV-3)을 제공하는 단계(반응식 7):
반응식 7
Figure pct00011
상기 반응식에서, 래디칼 X1, X2 및 R3 및 R4는 화학식 (IV)의 것과 유사하게 정의된다.
h) 하기 반응식에 따라, 화학식 (IV-3)의 티오펜카바메이트를 산의 존재하 및 용매의 존재하에서 화학식 (V)의 중간체와 반응시켜 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘을 제공하는 단계(반응식 8):
반응식 8
Figure pct00012
상기 반응식에서, 래디칼 X1, X2 및 R4는 화학식 (IV)의 것과 유사하게 정의된다.
i) 화학식 (Ia)의 티에닐아미노피리미딘을 염기의 존재하 및 용매의 존재하에서 반응시켜 화학식 (Ib)의 티에닐아미노피리미딘을 제공하는 단계(반응식 9). 화학식 (Ia)의 화합물을 제조하는 방법은 반응식 2에 예시되었다.
반응식 9
Figure pct00013
상기 반응식에서,
알킬은 메틸, 에틸 또는 프로필이고,
래디칼 X1, X2 및 R4는 화학식 (IV)의 것과 유사하게 정의된다.
j) 화학식 (Ib)의 티에닐아미노피리미딘을 커플링제 및 보조 염기의 존재하 및 용매의 존재하에 반응시켜 화학식 (Ic)의 티에닐아미노피리미딘을 제공하는 단계(반응식 10):
반응식 10
Figure pct00014
상기 반응식에서, 래디칼 X1, X2 및 R4는 화학식 (IV)의 것과 유사하게 정의된다.
화학식 (IV-1)의 화합물의 제조 일례가 반응식 6에 예시되었다.
치환된 아미노티오펜 (IV-1)은, 예를 들어, 적절히 치환된 시판 니트로티오펜 (XI)을 적합한 용매, 예를 들어, 아세트산 또는 염산 등중에 20 ℃ 내지 150 ℃의 온도, 바람직하게는 70 ℃ 내지 90 ℃의 온도에서 환원제(예를 들어 철 분말, 아연 분말, 주석 분말, 예를 들어, Heterocycles 2005, 65, 2369-2380 참조)와 반응시킴으로써 제조될 수 있다(반응식 6).
화학식 (IV-3)의 화합물의 제조 일례가 반응식 7에 예시되었다.
화학식 (IV-3)의 티오펜카바메이트를 합성하기 위한 한가지 방법은 시판 티오펜카복실산 (IV-2, 반응식 7)을 적합한 염기(예를 들어 트리에틸아민, 디이소프로필아민)의 존재하에서 적합한 용매(예를 들어 tert-부탄올, 벤질 알콜)를 사용하여 유기 아자이드 (XII), 예를 들어, 포스포릴 아자이드와 반응시켜 상응하는 티오펜카바메이트 (IV-3)를 제공하는 것으로 이루어진다(참조예; WO 2007/076423; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5567-5571).
화학식 (IV-3)의 화합물로부터 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 한가지 방법이 반응식 8에 예시되었다.
이 경우에는, 중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴중에 브뢴스테트(Broenstedt) 산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산 등의 존재하에서 티오펜카바메이트 (IV-3)와 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다.
화학식 (Ib)의 화합물의 제조 일례가 반응식 9에 예시되었다.
설명하면, 예를 들어, 반응식 2에 예시된 방법으로 수득할 수 있는 (Ia) 타입의 알콕시카보닐-치환된 티에닐아미노피리미딘을, 경우에 따라 산의 존재하 및 용매의 존재하에서 전환시킨 후, 적합한 용매, 예를 들어, 물 등중에서 적합한 염기, 예를 들어, NaOH 또는 KOH 등과 반응시켜 상응하는 카복실산-치환된 티에닐아미노피리미딘 (Ib)을 수득할 수 있다(참조예: J. Med. Chem. 1986, 29, 1637-1643).
화학식 (Ic)의 화합물의 제조 일례가 반응식 10에 예시되었다.
카복실산-치환된 티에닐아미노피리미딘 (Ib)을 보조 염기의 존재하 및 용매의 존재하에 일반적으로 알려진 커플링제(예를 들어 브로모트리스피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트, PyBrop)를 사용하여 아민과 반응시킴으로써 상응하는 카복사미드-치환된 티에닐아미노피리미딘 (Ic)을 수득할 수 있다(참조예: WO 06/040569).
화학식 (IX)의 화합물의 제조 일례가 반응식 3에 예시되었다.
2-할로-치환된 피리미딘-4-온 (VI)은 2,4-디할로-치환된 피리미딘으로부터 위치선택적 가수분해로 수득할 수 있다. 이 과정은 예를 들어, 문헌[Russ. J. Org. Chem. 2006, 42, 580; J. Med. Chem.1965, 8, 253]에 기술되었다.
화학식 (VI)의 중간체를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 티오펜아민 (IV)과 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다.
다른 한편으로, (VI)와 (IV)를 반응시켜 (IX)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있는데, 이 경우에는 적합한 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐 등이 적합한 리간드, 예를 들어 크산트포스 등과 함께 촉매적으로 사용되는 것이 유용할 수 있다.
마지막으로, (VI)와 (IV)를 반응시켜 (IX)를 제공하는 것은 용매 및/또는 브뢴스테트산의 부재하에 수행될 수 있다(예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881]에 기술됨).
화학식 (IX)의 일부 화합물은 신규하고, 따라서 또한 본 발명의 대상이기도 하다.
하기 화학식 (IX)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00015
상기 식에서, 기호들은 다음과 같은 의미를 가진다:
X1, X2, R1 내지 R6, R7은 상기 언급된 일반적이거나, 바람직하거나, 특히 바람직하거나, 매우 특히 바람직하거나, 특별히 바람직한 의미를 갖는다.
화학식 (X)의 화합물의 제조 일례가 반응식 4에 예시되었다.
화학식 (IX)의 중간체는, 경우에 따라 적합한 용매, 예를 들어, 톨루엔 또는 에탄올 등의 존재하, 및 경우에 따라 적합한 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 등의 존재하에서 적합한 할로겐화제, 예를 들어, 티오닐 클로라이드, 오산화인 또는 포스포릴 클로라이드 등 또는 이들의 혼합물과의 반응으로 화학식 (X)의 2-티오펜아미노-4-클로로피리미딘으로 전환될 수 있다. 이 과정은 예를 들어, 문헌[J. Med. Chem. 1989, 32, 1667; J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 313]에 유사하게 기술되었다.
화학식 (X)의 일부 화합물은 신규하고, 따라서 또한 본 발명의 대상이기도 하다.
하기 화학식 (X)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00016
상기 식에서, 기호들은 다음과 같은 의미를 가진다:.
X1, X2, R1 내지 R7은 상기 언급된 일반적이거나, 바람직하거나, 특히 바람직하거나, 매우 특히 바람직하거나, 특별히 바람직한 의미를 갖는다.
화합물 (I)의 또 다른 제조방법이 반응식 5에 예시되었다.
화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위해서, 중간체 (X)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 염기, 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨의 존재하에서 화학식 (II)의 아민과 0 ℃ 내지 140 ℃에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시키는데, 여기에서는 전이 금속 예를 들어, 팔라듐 등을 적합한 리간드, 예를 들어, 크산트포스 등과 함께 촉매적으로 사용하는 것이 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조방법은 바람직하게는 하나 이상의 반응 보조제를 사용하여 수행된다.
적합한 반응 보조제는 경우에 따라 통상적인 무기 또는 유기 염기 또는 산 수용체이다. 이들에는 바람직하게는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 아미드, 탄산염, 중탄산염, 수소화물, 수산화물 또는 알콕사이드, 예를 들어 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 리튬 아미드, 소듐 아미드, 포타슘 아미드, 칼슘 아미드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산칼슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수소화칼슘, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 소듐 메톡사이드, 에톡사이드, n- 또는 i-프로폭사이드, n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드, 포타슘 메톡사이드, 에톡사이드, n- 또는 i-프로폭사이드, n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드, 및 또한 염기성 유기 질소 화합물, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 트리부틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸사이클로헥실아민, 디사이클로헥실아민, 에틸디사이클로헥실아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, 2-메틸-, 3-메틸-, 4-메틸-, 2,4-디메틸-, 2,6-디메틸-, 3,4-디메틸- 및 3,5-디메틸피리딘, 5-에틸-2-메틸피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N-메틸피페리딘, 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]노넨(DBN) 또는 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데-7-센(DBU) 등이 포함된다.
본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 하나 이상의 희석제를 사용하여 수행된다. 적합한 희석제는 실질적으로 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 임의로 할로겐화된 지방족 및 방향족 탄화수소, 예를 들어 펜탄, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 석유 에테르, 벤진, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 및 o-디클로로벤젠; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 글리콜 디메틸 에테르, 디글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산; 케톤, 예를 들어 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴; 아미드, 예를 들어 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈; 및 또한 디메틸 설폭사이드; 테트라메틸렌 설폰 및 헥사메틸포스포릭 트리아미드 및 DMPU가 포함된다.
본 발명에 따른 방법에서 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 이 방법은 일반적으로 0 내지 250 ℃, 바람직하게는 10 내지 185 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 대기압하에 수행된다. 그러나, 승압 또는 감압하에 수행하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 각 경우에 필요한 특정 출발물질은 일반적으로 대략 동몰량으로 사용된다. 그러나, 각 경우에 사용된 성분중 한 성분을 상대적 과량으로 사용하는 것이 또한 가능하다. 본 발명에 따른 방법에서 후처리는 각 경우에 통상적인 방법으로 수행된다(참조: 제조 실시예).
일반적으로, 화학식 (I)의 화합물은, 예를 들어, 반응식 9에 예시된 바와 같이, 지방족 아민 (II) 및 헤테로방향족 아민 (IV)을 적합한 치환된 피리미딘 (III)에 연속 친핵 첨가함으로써 제조될 수 있다:
반응식 9
Figure pct00017
상기 반응식에서, Y는 각 경우에 서로 독립적으로 적합한 이탈기, 예를 들어 할로겐 원자(Hal = F, Cl, Br, I), SMe, SO2Me, SOMe 또는 트리플레이트(CF3SO2O: WO 2005095386호로부터 공지된 피리미딘의 경우)를 나타낸다.
반응식 8에 따르거나, 또는 다른 경로를 통한 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘 합성은 문헌에서 수많은 예로 기술되어 있다(또한, 예를 들어, WO　2003/076437을 참조바람).
본 발명은 원치않는 미생물을 구제하기 위한, 본 발명에 따른 티에닐아미노피리미딘 또는 그의 혼합물의 비의학적 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 적어도 하나의 티에닐아미노피리미딘을 포함하는, 원치않는 미생 구제용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 티에닐아미노피리미딘을 미생물 및/또는 그의 서식지에 적용시키는 것을 특징으로 하여, 원치않는 미생물을 구제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화합물은 강력한 살미생물 작용을 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호시 원치않는 미생물, 예를 들어 진균 및 박테리아를 구제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘은 매우 우수한 살진균성을 가지며, 작물을 보호하는데, 예를 들면 뿌리혹곰팡이류(Plasmodiophoromycetes), 난균류(Oomycetes), 호상균류(Chytridiomycetes), 접합균류(Zygomycetes), 자낭균류(Ascomycetes), 담자균류(Basidiomycetes) 및 불완전균류(Deuteromycetes) 등을 구제하기 위해 사용될 수 있다.
작물 보호시, 살균제는 슈도모노아다세아(Pseudomonoadaceae), 리조비아세아(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아(Streptomycetaceae)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 살진균 조성물은 식물병원성 진균을 치유적 또는 예방적으로 구제하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 종자, 식물 또는 식물 부위, 열매, 또는 식물이 자라고 있는 토양에 적용되는 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물을 사용하여 식물병원성 진균을 치유적 또는 예방적으로 구제하는 방법에 관한 것이다.
작물 보호에 있어 식물병원성 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 효과적이지만 식물독성이 아닌 양의 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함한다. "효과적이지만 식물독성이 아닌 양"은 한편으로는 식물의 진균성 질병을 만족할만하게 또는 완전히 제거하면서, 상기 작물에 어떤 상당한 식물독성의 증상도 수반하지 않기에 충분한 본 발명에 따른 조성물의 양을 의미한다. 일반적으로, 이러한 적용 비율은 비교적 넓은 범위로 변할 수 있다. 이러한 양은 예를 들면 구제할 진균, 식물, 기후 조건 및 본 발명에 따른 조성물의 성분과 같은 다수 요인에 따라 달라진다.
본 발명에 따라 모든 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 품종 및 형질전환(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 재배 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 또는 유전자공학에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물의 일부는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 자루(trunk), 꽃, 과실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 뿌리 줄기, 삽목 및 종자가 또한 식물 부위에 포함된다.
본 발명에 따라 보호될 수 있는 식물로는 목화, 아마, 덩굴식물, 과실, 채소류, 예컨대 장미과류(Rosaceae sp.)(예를 들어, 사과 및 배 등의 이과 식물(pip fruit) 뿐만 아니라, 살구, 체리 아몬드 및 복숭아 등의 핵과, 딸기 등의 씨없는 작은 과일), 리베시오이다에 종(Ribesioidae sp.), 가래나무과 종(Juglandaceae sp.), 자작나무과 종(Betulaceae sp.), 옻나무과 종(Anacardiaceae sp.), 참나무과 종(Fagaceae sp.), 뽕나무과 종(Moraceae sp.), 올레아세아에 종(Oleaceae sp.), 악티니다세아에 종(Actinidaceae sp.), 녹나무과 종(Lauraceae sp.), 파초과 종(Musaceae sp.)(예를 들어 바나나 나무 및 농장), 꼭두서니과 종(Rubiaceae sp.)(예를 들어 커피), 차나무과 종(Theaceae sp.), 스테르쿨리세아에 종(Sterculiceae sp.), 운향과 종(Rutaceae sp.)(예를 들어 레몬, 오렌지 및 자몽); 솔라나세아에 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 토마토), 백합과 종(Liliaceae sp.), 아스터라세아 종(Asteraceae sp.)(예: 상추), 산형과 종(Umbelliferae sp.), 십자화과 종(Cruciferae sp.), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.), 박과 종(Cucurbitaceae sp.)(예를 들어 오이), 부추과 종(Alliaceae ap.)(예: 부추, 양파), 파필리오나세아에 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 완두), 벼과 종(Gramineae sp.)(예를 들어 옥수수, 잔디, 밀, 호밀, 쌀, 보리, 귀리, 수수, 라이밀과 같은 곡물), 국화과 종(Asteraceae sp.)(예: 해바라기), 십자화과 종(Brassicaceae sp.)(예: 흰양배추, 적채, 브로콜리, 콜리플라워, 브루셀 양배추, 청경채, 콜라비, 무, 채종, 겨자, 양고추냉이, 큰다닥냉이), 파바카에 종(Fabacae sp.)(예: 땅콩 및 콩), 파필리오나세아에 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 대두), 가지과 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 감자), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.)(예: 사탕무, 사료용무, 스위스근대, 근대뿌리); 정원 및 산림에 있는 작물 및 관상용 식물; 및 각 경우 이들 식물의 유전자 변형된 품종이 언급될 수 있다. 바람직하게는, 곡식 작물이 본 발명에 따라 처리된다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 진균 질병을 야기하는 몇가지 병원균의 예를 하기에 언급하지만, 이에 한정되지는 않는다:
예를 들어, 하기 백분병 병원균에 의한 질병:
Blumeria 종, 예컨대 Blumeria graminis 등;
Podosphaera 종, 예컨대 Podosphaera leucotricha 등;
Sphaerotheca 종, 예컨대 Sphaerotheca fuliginea 등;
Uncinula 종, 예컨대 Uncinula necator 등;
예를 들어, 하기 녹병 병원균에 의한 질병:
Gymnosporangium 종, 예컨대 Gymnosporangium sabinae 등;
Hemileia 종, 예컨대 Hemileia vastatrix 등;
Phakopsora 종, 예컨대 Phakopsora pachyrhizi 및 Phakopsora meibomiae 등;
Puccinia 종, 예컨대 Puccinia recondita 또는 Puccinia triricina 등;
Uromyces 종, 예컨대 Uromyces appendiculatus 등;
예를 들어, 하기 난균류 그룹중에서 선택되는 병원균에 의한 질병:
Bremia 종, 예컨대 Bremia lactucae 등;
Peronospora 종, 예컨대 Peronospora pisi 또는 Peronospora brassicae 등;
Phytophthora 종, 예컨대 Phytophthora infestans 등;
Plasmopara 종, 예컨대 Plasmopara viticola 등;
Pseudoperonospora 종, 예컨대 Pseudoperonospora humuli 또는 Pseudoperonospora cubensis 등;
Pythium 종, 예컨대 Pythium ultimum 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 잎 반점병 및 잎 시듦병:
Alternaria 종, 예컨대 Alternaria solani 등;
Cercospora 종, 예컨대 Cercospora beticola 등;
Cladiosporum 종, 예컨대 Cladiosporium cucumerinum 등;
Cochliobolus 종, 예컨대 Cochliobolus sativus(분생자 형태: Drechslera, 동형: Helminthosporium) 등;
Colletotrichum 종, 예컨대 Colletotrichum lindemuthanium 등;
Cycloconium 종, 예컨대 Cycloconium oleaginum 등;
Diaporthe 종, 예컨대 Diaporthe citri 등;
Elsinoe 종, 예컨대 Elsinoe fawcettii 등;
Gloeosporium 종, 예컨대 Gloeosporium laeticolor 등;
Glomerella 종, 예컨대 Glomerella cingulata 등;
Guignardia 종, 예컨대 Guignardia bidwelli 등;
Leptosphaeria 종, 예컨대 Leptosphaeria maculans 등;
Magnaporthe 종, 예컨대 Magnaporthe grisea 등;
Microdochium 종, 예컨대 Microdochium nivale 등;
Mycosphaerella 종, 예컨대 Mycosphaerelle graminicola 및 Mycosphaerelle fijiensis 등;
Phaeosphaeria 종, 예컨대 Phaeosphaeria nodorum 등;
Pyrenophora 종, 예컨대 Pyrenophora teres 등;
Ramularia 종, 예컨대 Ramularia collocygni 등;
Rhynchosporium 종, 예컨대 Rhynchosporium secalis 등;
Septoria 종, 예컨대 Septoria apii 등;
Typhula 종, 예컨대 Typhula incarnata 등;
Venturia 종, 예컨대 Venturia inaequalis 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 뿌리 줄기병:
Corticium 종, 예컨대 Corticium graminearum 등;
Fusarium 종, 예컨대 Fusarium oxysporum 등;
Gaeumannomyces 종, 예컨대 Gaeumannomyces graminis 등;
Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani 등;
Tapesia 종, 예컨대 Tapesia acuformis 등;
Thielaviopsis 종, 예컨대 Thielaviopsis basicola 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 이삭 줄기(옥수수속 포함) 병:
Alternaria 종, 예컨대 Alternaria spp. 등;
Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus 등;
Cladosporium 종, 예컨대 Cladosporium cladosporioides 등;
Claviceps 종, 예컨대 Claviceps purpurea 등;
Fusarium 종, 예컨대 Fusarium culmorum 등;
Gibberella 종, 예컨대 Gibberella zeae 등;
Monographella 종, 예컨대 Monographella nivalis 등;
Septoria 종, 예컨대 Septoria nodorum 등;
예를 들어, 하기 깜부기균에 의한 병:
Sphacelotheca 종, 예컨대 Sphacelotheca reiliana 등;
Tilletia 종, 예컨대 Tilletia caries, Tilletia controversa 등;
Urocystis 종, 예컨대 Urocystis occulta 등;
Ustilago 종, 예컨대 Ustilago nuda, Ustilago nuda tritici 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 열매 역병:
Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus 등;
Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea 등;
Penicillium 종, 예컨대 Penicillium expansum 및 Penicillium purpurogenum 등;
Sclerotinia 종, 예컨대 Sclerotinia sclerotiorum 등;
Verticilium 종, 예컨대 verticilium alboatrum 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 종자- 및 토양성 시듦 썩음병, 및 묘종병:
Fusarium 종, 예컨대, Fusarium culmorum 등;
Phytophthora 종, 예컨대, Phytophthora cactorum 등;
Pythium 종, 예컨대, Pythium ultimum 등;
Rhizoctonia 종, 예컨대, Rhizoctonia solani 등;
Sclerotium 종, 예컨대, Sclerotium rolfsii 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 암성 질병, 혹 및 빗자루병:
Nectria 종, 예컨대 Nectria galligena 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 시듦병:
Monilinia 종, 예컨대 Monilinia laxa 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 잎, 꽃 및 열매 변형:
Taphrina 종, 예컨대 Taphrina deformans 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 목질 식물의 변성 질병:
Esca 종, 예컨대 Phaemoniella clamydospora, Phaeoacremonium aleophilum 및 Fomitiporia mediterranea 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 개화 및 종자 질병:
Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 식물 덩이줄기 질병:
Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani 등;
Helminthosporium 종, 예컨대 Helminthosporium solani 등;
예를 들어, 하기 박테리아 병원균에 의한 질병:
Xanthomonas 종, 예컨대 Xanthomonas campestris pv. oryzae 등;
Pseudomonas 종, 예컨대 Pseudomonas syringae pv. lachrymans 등;
Erwinia 종, 예컨대 Erwinia amylovora.
하기 대두 질병이 바람직하게는 방제될 수 있다:
예를 들어 하기에 의한 잎, 줄기, 꼬투리 및 종자상의 진균 질병:
알터나리아 잎반점(알터나리아 종. atrans tenuissima), 탄저병 (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), 갈색점 무늬병(Septoria glycines), 세르코스포라 잎점무늬 마름병(Cercospora kikuchii), 코아네포라 잎마름병(Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), 닥툴리오포라 잎마름병(Dactuliophora glycines), 백분병(Peronospora manshurica), 드레크슬레라 마름병(Drechslera glycini), 백성병 잎반점(Cercospora sojina), 렙토스파에룰리나 잎반점(Leptosphaerulina trifolii), 필로스티카 잎반점(Phyllosticta sojaecola), 꼬투리 줄기 마름병(Phomopsis sojae), 백분병(Microsphaera diffusa), 피레노카에타 잎반점(Pyrenochaeta glycines), 리족토니아 공중, 잎, 가지 마름병(Rhizoctonia solani), 녹병(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), 반점병(Sphaceloma glycines), 스템필리움 잎 마름병(Stemphylium botryosum), 타겟 반점(Corynespora cassiicola) 등;
예를 들어 하기에 의한 뿌리 및 줄기 기부상의 진균 질병:
검은 근부병(Calonectria crotalariae), 탄저병(Macrophomina phaseolina), 푸사리움 마름병 또는 시듦병, 근부병 및 꼬투리 썩음병 및 윤반병(Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), 미코렙토디스쿠스 근부병(Mycoleptodiscus terrestris), 네오코스모스포라 (Neocosmopspora vasinfecta), 꼬투리 및 줄기 마름병(Diaporthe phaseolorum), 줄기 암종병(Diaporthe phaseolorum var. caulivora), 피토프토라 썩음병(Phytophthora megasperma), 갈색 줄기 썩음병(Phialophora gregata), 피티움 썩음병(Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), 리족토니아 근부병, 줄기 썩음병 및 잎잘록병(Rhizoctonia solani), 쉴레로티니아 줄기 썩음병(Sclerotinia sclerotiorum), 쉴레로티니아 백견병(Sclerotinia rolfsii), 티라비옵시스 근부병(Thielaviopsis basicola).
상기의 경우, 원치않는 미생물이라는 것은 식물병원성 진균 및 박테리아를 의미하는 것으로 이해하면 된다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 제공되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
식물 질병을 구제하는데 필요한 농도에서 식물이 활성 화합물에 내약성을 나타내기 때문에 식물의 지상부, 영양 번식 물질, 종자 및 토양 처리가 가능하다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 곡물 질병, 예를 들면 에리시페(Erysiphe) 종, 푸키니아(Puccinia) 종 및 푸사리엔(Fusarien) 종 등, 벼 질병, 예를 들면 피리쿨라리아(Pyricularia) 및 리족토니아(Rhizoctonia), 및 포도재배, 과수 및 채소 재배시 질병, 예를 들면 보트리티스(Botrytis), 벤투리아(Venturia), 스파에로테카(Sphaerotheca) 및 포도스파에라(Podosphaera) 종 구제에 사용하는 경우, 특히 우수한 결과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 직물 수확량을 증진시키는데 또한 적합하다. 또한, 이들은 식물독성이 감소되어 식물이 우수한 내성을 보인다.
경우에 따라, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 특정 농도 또는 적용 비율로 제초제, 약해완화제, 성장조절제, 또는 식물 특성 개량제, 살미생물제, 예를 들어 살진균제, 항균제, 살균제, 살바이러스제(비로이드에 대한 제제 포함), MLO(미코플라즈마-류 유기체) 및 RLO(리케차-류 유기체)에 대한 제제로도 사용될 수 있다. 필요에 따라, 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수도 있다.
경우에 따라, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 특정 농도 또는 적용 비율에서 제초제 및 식물 성장조절제로 사용될 수 있다. 필요에 따라, 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수도 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 식물 내성이 우수하고, 온혈 동물에 허용하는 정도의 독성을 가지며, 친환경성이 우수하여서 농업, 원예, 동물 사육, 임업, 정원, 레저 설비, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 식물 및 식물 기관을 보호하고, 수확량을 증산시키고, 수확 물질의 품질을 향상시키는데 적합하다. 이들은 바람직하게는 식물 보호제로도 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 활성적이다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 분사, 관개, 증발, 더스팅, 분사, 살포, 포밍, 도포, 뿌리기, 살수(드렌칭), 세류 관개에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 건조 종자 처리용 분말, 습윤 종자 처리용 용액, 슬러리 처리용 수용성 분말에 의해, 외피형성에 의해, 일 또는 다중 코팅 적용 등에 의해 직접, 또는 그의 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다. 활성 화합물을 극소 용적법으로 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입하는 것 또한 가능하다.
활성 화합물의 적용 비율은 특정 범위내에서 변할 수 있다. 본질적으로, 이는 목적하는 효과에 따라 달라진다. 일반적으로 적용 비율은 통양 면적 1 헥타르당 활성 화합물 1 g 내지 10 kg, 바람직하게는 1 헥타르당 5 g 내지 5 kg이다.
본 발명에 따른 활성 화합물의 작물 화합성의 유리한 효과는 특정 농도비에서 특히 높게 나타난다. 그러나, 활성 배합물중 활성 화합물의 중량비는 비교적 넓은 범위에서 변할 수 있다. 일반적으로, 화학식 (I)의 활성 화합물 1 중량부당 상기 (b')(해독제/약해 완화제)에서 언급된 작물 화합성을 향상시키는 화합물중 하나가 0.001 내지 1000 중량부, 바람직하게는 0.01 내지 100 중량부, 특히 바람직하게는 0.05 내지 20 중량부로 존재한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 일반적으로 완성 제제의 형태로 적용된다. 그러나, 활성 배합물중에 함유된 활성 화합물은 또한 사용시 혼합되는 개별적인 제제로, 즉 탱크(tank) 믹스의 형태로 적용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 처리로 수확 물질 및 이로부터 제조된 식품 및 사료에 진균독 함량을 감소시키는 것이 가능하다. 특히, 이 경우 진균독으로는 예를 들어, 특히 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum), 푸사리움 아베나세움(F. avenaceum), 푸사리움 크루크웰렌세(F. crookwellense), 푸사리움 쿨모룸(F. culmorum), 푸사리움 그라미네아룸(F. graminearum)(지베렐라 제애(Gibberella zeae)), 푸사리움 에퀴세티(F. equiseti), 푸사리움 푸지코로이(F. fujikoroi), 푸사리움 무사룸(F. musarum), 푸사리움 옥시포룸(F. oxysporum), 푸사리움 프로리페라툼(F. proliferatum), 푸사리움 포애(F. poae), 푸사리움 슈도그라미네아룸(F. pseudograminearum), 푸사리움 삼부시움(F. sambucinum), 푸사리움 쉬르피(F. scirpi), 푸사리움 세미테쿰(F. semitectum), 푸사리움 솔라니(F. solani), 푸사리움 스포로트리코이데스(F. sporotrichoides), 푸사리움 랑세티애(F. langsethiae), 푸사리움 수브글루티난스(F. subglutinans), 푸사리움 트리신크툼(F. tricinctum), 푸사리움 베리티실리오이데스(F. verticillioides) 등의 푸사리움 종(Fusarium spec.)과 같은 진균, 및 특히 아스페르질루스 종(Aspergillus spec.), 페니실리움 종(Penicillium spec.), 클라비세프스 푸르푸레아(Claviceps purpurea), 스타키보트리스 종(Stachybotrys spec.)으로 인해 발생하는 데옥시니발레놀(DON), 니발레놀, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- 및 HT2-독소, 푸모니신(Fumonisines), 제아랄레논(Zearalenone), 모닐리포르민(Moniliformine), 푸사린(Fusarine), 디아세오톡시쉬르페놀(Diaceotoxyscirpenole; DAS), 뷰베리신(Beauvericine), 엔니아틴(Enniatine), 푸사로프롤리페린(Fusaroproliferine), 푸사레놀(Fusarenole), 오크라톡신(Ochratoxines), 파튤린(Patuline), 에르고트 알칼로이드(Ergot alkaloid) 및 아플라톡신(Aflatoxines)이 언급될 수 있지만, 이들로만 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 재료를 보호하는데 있어 공업용 물질이 원치 않는 미생물, 예를 들면 진균 등에 의해 감염 및 파괴되는 것으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.
여기에서 공업용 물질이란 산업적 용도로 제조된 무생 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 미생물에 의한 변화 또는 파괴로부터 본 발명에 따른 활성 화합물에 의해 보호받고자 하는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 보드, 직물, 가죽, 목재, 페인트, 플라스틱 제품, 냉각 윤활제 및 미생물에 의해 감염되거나 파괴될 수 있는 기타 물질일 수 있다. 보호되는 물질의 범위내에 포함되는 것으로는 또한 미생물의 증식에 의해 불리한 영향을 받을 수 있는 생산 설비의 일부, 예를 들어 냉각수 회로가 언급될 수 있다. 본 발명의 목적상 바람직한 것으로 언급될 수 있는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 보드, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열전달 유체, 특히 바람직하게는 목재이다. 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다.
원치않는 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 방법은 저장 제품을 보호하는데에도 이용될 수 있다. 이때 저장 제품이란 장기 보호가 필요한, 식물성 또는 동물성 기원의 천연 물질 또는 천연 기원의 가공 제품으로 이해하면 된다. 천연 기원의 가공 제품, 예를 들면 식물 또는 식물 부위, 이를테면 줄기, 잎, 괴경, 종자, 과실, 낟알 등이 새로이 수확된 상태로 또는 (전)건조, 습윤화, 세분화, 분쇄, 압축 또는 굽기에 의해 가공된 후 보호될 수 있다. 저장 제품은 또한 건축용 목재, 전신주 및 배리어와 같은 비가공 형태, 또는 가구와 같은 완성품 형태 모두의 목재를 포함한다. 동물 기원의 가공 제품은, 예를 들면 가죽, 레더, 모피 및 털이다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다.
공업용 물질을 분해 또는 변화시킬 수 있는 미생물로는 예를 들어, 박테리아, 진균, 이스트, 조류(algae) 및 변형(slime) 유기체가 언급될 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 사상균, 목재 변색 및 목재 파괴 진균(바시디오마이세테스) 및 변형 유기체 및 조류에 작용한다. 이들로는 알터나리아(Alternaria), 예를 들어 알터나리아 테누이스(Alternaria tenuis), 아스퍼길루스(Aspergillus), 예를 들어 아스퍼길루스 니거(Aspergillus niger), 캐토미움(Chaetomium), 예를 들어 캐토미움 글로보숨(Chaetomium globosum), 코니오포라(Coniophora), 예를 들어 코니오포라 푸에타나(Coniophora puetana), 렌티누스(Lentinus), 예를 들어 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus), 페니실리움(Penicillium), 예를 들어 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum), 폴리포루스(Polyporus), 예를 들어, 폴리포루스 버시컬러(Polyporus versicolor), 아우레오바시디움(Aureobasidium), 예를 들어 아우레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans), 스클레오포마(Sclerophoma), 예를 들어 스클레오포마 피타이오필라 (Sclerophoma pityophila), 트리코더마(trichoderma), 예를 들어 트리코더마 비리데(Trichoderma viride), 에스케리키아(Escherichia), 예를 들어 에스케리키아 콜리(Escherichia coli), 슈도모나스(Pseudomonas), 예를 들어 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 및 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예를 들어 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 속의 미생물들이 언급될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 적어도 하나의 디아미노피리미딘을 포함하는, 원치않는 미생물을 구제하기 위한 조성물에 관한 것이다. 이들은 바람직하게는 농업용으로 적합한 보조제, 용매, 담체, 계면활성제 또는 증량제를 포함하는 살진균성 조성물이다.
본 발명에 따르면, 담체라는 것은 특히 식물 또는 식물 부위 또는 종자 적용을 위해 적용성을 개선하도록 활성 물질과 혼합되거나, 조합되는 천연 또는 합성의 유기 또는 무기 물질을 의미한다. 일반적으로, 고체 또는 액체 담체는 불활성이고, 농업적으로 사용하기에 적합하여야 한다.
적합한 고체 담체는, 예를 들어 암모늄염, 및 카올린, 점토, 활석, 쵸크, 석영, 아타펄기트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 적합한 과립제용 고체 담체는, 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기 가루의 합성 과립, 및 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다. 적합한 유화제 및/또는 포움 형성제는 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 및 또한 단백질 가수분해물이다. 적합한 분산제는 비이온성 및/또는 이온성 물질, 예를 들어 알콜/POE 및/또는 POP 에테르, 산 및/또는 POP/POE 에스테르, 알킬아릴 및/또는 POP/POE 에테르, 지방 및/또는 POP/POE 부가물, POE 및/또는 POP 폴리올 유도체, POE- 및/또는 POP/소르비탄 또는 당 부가물, 알킬 설페이트 또는 아릴 설페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트 및 알킬 포스페이트 아릴 포스페이트 또는 상응하는 PO 에테르 부가물을 포함하는 계통이다. 또한, 올리고머 또는 중합체, 예를 들어, 비닐 모노머, 아크릴산, EO 및/또는 PO 단독 또는 예를 들면 (폴리)알콜 또는 (폴리)아민과의 배합물로부터 유도된 것이 적합하다. 리그닌 및 그의 설폰산 유도체, 비변형 및 변형 셀룰로즈, 방향족 및/또는 지방족 설폰산과, 이들과 포름알데하이드의 부가물을 사용하는 것도 가능하다.
활성 화합물은 용액제, 에멀젼, 수화제, 수성 및 유성 현탁물, 분말, 더스트, 페이스트, 가용성 분말, 가용성 과립제, 살포용 과립제, 현탁물-에멀젼 농축액, 활성 물질이 함침된 천연 물질 및 활성 물질이 함침된 합성물질, 비료 및 중합물질 중의 마이크로캅셀제와 같은 통상의 제제로 전환될 수 있다.
활성 화합물은 그 자체, 이들의 제제 형태 또는 이로부터 제조된 사용형, 예컨대 즉석 사용 용액, 에멀젼, 수화제, 수성 및 유성 현탁물, 분말, 수화제, 페이스트, 가용성 분말, 더스트, 가용성 과립제, 살포용 과립제, 현탁물-에멀젼 농축액, 활성 물질이 함침된 천연 물질 및 활성 물질이 함침된 합성물질, 비료 및 중합물질 중의 마이크로캅셀제로 적용될 수 있다. 적용은 관수, 분무, 연무(atomizing), 살포, 더스팅, 포밍, 뿌리기 등에 의해 수행된다. 활성 화합물을 극소 용적법으로 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입하는 것도 가능하다. 식물의 종자도 처리될 수 있다.
상기 언급된 제제는 그 자체가 공지된 방법으로, 예를 들어, 활성 화합물을 적어도 하나의 통상적인 증량제, 용매 또는 희석제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 습윤제, 방수제, 경우에 따라 건조제 및 UV 안정화제 및, 경우에 따라 염료 및 안료, 소포제, 보존제, 이차 농후화제, 점착제, 지베렐린 및 다른 가공 보조제와 혼합함으로서 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 사용 준비가 되어 있고 식물 또는 종자에 적합한 장비와 함께 적용될 수 있는 제제뿐 아니라, 사용전 희석되어야 하는 상업적 농축물도 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 그의 (상업적) 제제 및 살충제, 유인제, 소독제, 살균제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장조절제, 제초제, 비료, 약해완화제 및/또는 정보물질과 같은 기타 (공지된) 활성 화합물과의 혼합물로서 이들 제제로부터 제조된 사용형으로 존재할 수 있다.
보조제로 사용하기에 적합한 것은 조성물 자체 및/또는 이로부터 유도된 제제(예를 들면, 분무액, 종자 드레싱)에 특정 기술적 성질 및/또는 특정 생물학적 성질과 같은 특정 성질을 부여할 수 있는 물질이다. 전형적인 적합한 보조제는 증량제, 용매 및 담체이다.
적합한 증량제는, 예를 들어 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들면 방향족 및 비방향족 탄화수소(예: 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알콜 및 폴리올(경우에 따라 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음), 케톤(예: 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르(지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아미드, 락탐(예: N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 설폰 및 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드) 계를 들 수 있다.
액화가스 증량제 또는 담체란 주변 온도 및 대기압에서 가스 상태인 액체를 말하며, 예를 들어 할로겐화 탄화수소와 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소와 같은 에어로졸 추진제이다.
점착부여제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 천연 및 합성 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 그밖의 가능한 첨가제는 광유 및 식물유이다.
사용된 증량제가 물인 경우에는, 예를 들어 유기 용매가 또한 보조 용매로 사용될 수 있다. 적합한 액상 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물; 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소; 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 광유 분획, 광유 및 식물유와 같은 지방족 탄화수소; 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 그들의 에테르 및 에스테르; 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤; 디메틸설폭사이드와 같은 강한 극성 용매, 및 물이다.
본 발명에 따른 조성물은 추가의 성분, 예를 들면 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 이온성 또는 비이온성 유화제, 및/또는 포움 형성제, 분산제 또는 습윤제 또는 이들 계면활성제의 혼합물일 수 있다. 이들 계면활성제의 예로는, 폴리아크릴산염, 리그노설폰산염, 페놀설폰산염 또는 나프탈렌설폰산염, 에틸렌 옥사이드와 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀(특히, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 설포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(특히, 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 설페이트, 설포네이트 및 포스페이트 작용기를 포함하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬 설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴 설포네이트, 단백질 가수분해물, 리그노설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈를 들 수 있다. 하나의 활성 화합물 및/또는 하나의 불활성 담체가 수불용성이고, 적용이 물에서 일어나는 경우, 계면활성제의 존재가 필요하다. 바람직하게, 계면활성제의 함량은 본 발명에 따른 조성물의 5 내지 40 중량%일 수 있다.
착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 페로시안 블루와 같은 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 염료, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소가 사용될 수 있다.
다른 가능한 첨가제는 임의로 변형된 방향족계, 미네랄 또는 식물성 오일, 왁스 및 영양소(미량 영양소 포함), 예컨대 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염일 수 있다.
한냉 안정화제와 같은 안정화제, 보존제, 항산화제, 광안정제 또는 화학 및/또는 물리적 안정성을 향상시키기 위한 다른 제제도 존재할 수 있다.
필요에 따라, 또한, 예를 들어, 보호 콜로이드, 결합제, 점착제, 농후제, 요변성 물질(thixotropic substance), 침투제, 안정화제, 격리제, 복합물 형성제 등의 다른 추가의 성분들도 포함될 수 있다. 일반적으로, 활성 화합물은 제제화용으로 통상 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 배합될 수 있다.
제제는 일반적으로 활성 화합물을 0.05 내지 99 중량%, 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%, 매우 특히 바람직하게는 10 내지 70 중량%로 함유할 수 있다.
상술된 제제는 원치않는 미생물을 구제하기 위해 본 발명에 따른 방법에 사용될 수 있으며, 이때 본 발명에 따른 디아미노피리미딘은 미생물 및/또는 이들의 서식지에 적용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 활성 스펙트럼을 넓히거나, 내성 발생을 방지하기 위해 공지된 살진균제, 살균제, 살비제, 살선충제 또는 살충제와의 혼합물로서 사용될 수 있다.
적합한 혼합 파트너는, 예를 들면 공지된 살진균제, 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살균제이다(참조: Pesticide Manual, 13th ed.).
기타 공지된 활성 물질, 예를 들어 제초제, 비료, 성장조절제, 약해완화제 및/또는 정보물질과의 혼합물이 또한 가능하다.
적용은 사용형에 적합한 통상의 방식으로 행해진다.
발아후 식물에 피해를 입히는 식물병원성 진균을 구제하는 것은 주로 토양 및 식물의 지상부를 작물 보호제로 처리함으로써 수행된다. 작물 보호 조성물이 환경 및 인간과 동물의 건강에 타격을 입힐 가능성 때문에, 적용되는 활성 화합물의 양을 감소시키고자 노력해 왔다.
활성 화합물은 그 자체로, 그의 제제 형태로, 또는 즉시 사용형 용액, 현탁제, 수화제, 페이스트, 가용성 분말, 더스트 및 과립제와 같이 이들로부터 제조된 실시 형태로 사용될 수 있다. 이는 통상의 방식, 예를 들어 살수, 분무, 연무, 살포, 더스팅, 포밍(foaming), 페인팅 등에 의해 적용된다. 또한, 활성 물질을 극소 용적 방법에 의해 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 성분 자체를 토양에 주입할 수 있다. 식물의 종자가 처리될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물을 사용하는 경우, 적용 비율은 적용 타입에 따라 비교적 넓은 범위내에서 달라질 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물의 적용 비율은
- 잎 처리의 경우 0.1 내지 10,000　g/ha, 바람직하게는 10 내지 1,000　g/ha, 더욱 바람직하게는 50 내지 300 g/ha (적용이 관주 또는 점적으로 수행되는 경우, 적용 비율은 특히 암면 또는 펄라이트 등의 불활성 기재 사용시 감소가 가능함);
- 종자 처리의 경우 종자 100 킬로그램당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 3 내지 150 g, 특히 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 25 g, 매우 특히 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 12.5 g;
- 토양 처리의 경우에는 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5,000 g/ha이다.
상기 적용 비율은 예시하기 위해 주어진 것이며, 본 발명을 한정하고자 하지 않는다.
본 발명에 따른 화합물은 유사하게 염수 또는 해수와 접하고 있는 물체, 예를 들어 선박 선체, 스크린, 그물, 구조물, 정박장 및 신호송신 시스템을 콜로니화로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 단독으로 또는 다른 활성 화합물과 배합되어 방오제로서 사용될 있다.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체(GMO), 예를 들어, 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전적으로 변형된 식물(또는 유전자이식 식물)은 이종 유전자가 게놈에 안정하게 통합된 식물이다. "이종 유전자"라는 표현은 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나, 어셈블되고, 핵에 도입된 경우, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈이 대상 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나, 또는 식물중에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향 조절 또는 침묵시킴으로써(예를 들어, 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNA 간섭(RNAi) 기술을 사용하여) 형질전환된 식물에 새롭거나 개선된 작물학적 특성 또는 그밖의 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 위치한 이종 유전자는 또한 이식유전자(transgene)로도 불린다. 식물 게놈에서 그의 특정 위치에 의해 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 유전자이식 이벤트로 언급된다.
식물 종 또는 식물 재배종, 그들의 위치 및 생장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라서, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적("상승적") 효과를 일으킬 수도 있다. 따라서, 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성 증가, 식물 생장성 향상, 고온 또는 저온 대한 내성 증가, 가뭄 또는 물 또는 토양 염분 함량에 대한 내성 증가, 개화성 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 더욱 큰 과실, 큰 식물 높이, 더 푸른 잎 색깔, 더 이른 개화, 수확 산물의 품질 및/또는 영양가 증대, 과실내의 더 높은 당도, 수확 산물의 더욱 우수한 저장 안정성 및/또는 가공성의 효과가 가능하고, 이는 실제로 예상되는 효과를 능가한다.
이 경우, 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스라는 것은 식물병원성 진균, 박테리아 및 바이러스의 의미로 이해하여야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 달성되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 이들 식물에 특히 유리한 유용한 특성을 부여하는 유전자를 지니는 모든 식물이다(육종 및/또는 생명공학 수단에 상관없이)
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 것으로, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예를 들어, 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 비로이드에 대한 방어성이 더욱 우수하다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 비생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 식물이다. 비생물적 스트레스 조건은 예를 들어, 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투성 스트레스, 홍수, 증가된 토양 염분, 증가된 광물 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양분의 제한적 이용성, 인 영양분의 제한적 이용성, 응지 회피성(shade avoidance)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 수확성 강화를 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 수확량 증가는 예를 들어, 개선된 식물 생리성, 생장 및 발달, 예를 들어, 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 이른 개화, 잡종 종자(hybrid seed) 생산용 개화 조절, 모종 생장력, 식물 크기, 절간(internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 부피, 강화된 종자 필링성(filling), 종자 이산성 감소, 꼬투리 열개(dehiscence) 감소 및 내도복성(lodging resistance)을 포함하나 이에 제한되지 않는 개선된 식물 아키텍쳐(architecture)에 의해 영향을 받을 수 있다(스트레스 및 비스트레스 조건하에서). 추가의 수확량 특성은 종자 조성, 예를 들어, 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 반-영양적 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 더욱 우수한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더욱 높은 수확량, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 내성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 생장력의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 이러한 식물은 일반적으로 근교 웅성-불임 어버이 계통(inbred male-sterile parent line)(자성 어버이)을 다른 근교 웅성-번식성 어버이 계통(웅성 어버이)과 이종교배시켜 만들어진다. 잡종 종자는 일반적으로 웅성 불임 식물로부터 수확되어, 재배자들에게 판매된다. 웅성 불임 식물은 때때로(예: 옥수수에서) 수꽃이삭제거(detasseling), 즉, 웅성 생식기관(또는 웅성 꽃)의 기계적 제거에 의해 생성될 수 있으나, 더욱 일반적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우 및 특히, 종자가 잡종 식물로부터 수확될 원하는 산물일 때, 이는 전형적으로 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유한 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임성 유전 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성(CMS)의 예는 예를 들어, 브라시카 종(Brassica species)에서 기술되었다. 그러나, 웅성 불임성 유전 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어질 수 있다. 웅성-불임 식물을 얻는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396호에 기술되었고, 여기에서는, 예를 들어, 리보누클레아제, 예를 들어, 바르나제(barnase)가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 이어서, 생식성이 리보누클레아제 억제제, 예를 들어, 바르스타(barstar)의 융단 세포에서의 발현으로 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물일 수 있다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선별로 얻을 수 있다.
제초제-내성 식물은 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물, 즉, 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 식물을 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제(EPSPS)를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 박테리아의 AroA 유전자(돌연변이 CT7), 아르고박테리움 종(Argobacterium sp.) 박테리아의 CP4 유전자, 페투니아(Petunia) EPSPS를 코딩하는 유전자, 토마토 EPSPS 또는 엘레우신(Eleusine) EPSPS이다. 이는 또한 돌연변이 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도-리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸 트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 상기 언급된 유전자의 자연-발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택하여 얻을 수도 있다.
다른 제초제 내성 식물은 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어, 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 내성이 있는 돌연변이 글루타민 신타제 효소를 발현하여 얻을 수 있다. 이러한 유효한 해독 효소중 하나는 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제(예를 들어, 스트렙토마이세스 종(Streptomyces species)으로부터의 바(bar) 또는 팻(pat) 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 또한 게재되었다.
추가적인 제초제-내성 식물은 또한 효소 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제(hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, HPPD)를 억제하는 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제는 파라-하이드록시페닐피루베이트(HPP)가 호모겐티세이트(homogentisate)로 형질전환되는 반응을 촉매화하는 효소이다. HPPD-억제제에 내성이 있는 식물은 자연 발생 내성 HPPD 효소를 코딩하는 유전자 또는 돌연변이 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD-억제제에 대한 내성은 또한, HPPD-억제제에 의한 고유 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 식물을 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 식물의 HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, 식물을 HPPD-내성 효소를 코딩하는 유전자 외에 효소 프레페네이트 데하이드로게나제(prephenate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자로 형질전환시킴으로써 향상될 수도 있다.
그밖의 추가적인 제초제 내성 식물은 아세토락테이트 신타제(ALS) 억제제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 공지된 ALS-억제제는 예를 들어, 설포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐옥시(티오)벤조에이트 및/또는 설포닐아미노카보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. ALS 효소에서 다른 돌연변이(아세토하이드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)는 다른 제초제 및 제초제 그룹에 내성을 주는 것으로 공지되었다. 설포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 생성이 국제 공개 WO 1996/033270호에 기술되었다. 추가의 설포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물이 또한, 예를 들어 WO 2007/024782호에 기술되었다.
이미다졸리논 및/또는 설포닐우레아에 내성이 있는 다른 식물은 돌연변이생성 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선별 또는 돌연변이 육종에 의해 얻어질 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 곤충-내성 유전자이식 식물, 즉, 특정 표적 곤충에 의한 공격에 내성이 있게 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다.
본원에 사용된 "곤충-내성 유전자이식 식물"에는 하기 1) 내지 8)을 코딩하는 코딩 시퀀스를 포함하는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 유래 살충성 결정 단백질 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, 온라인(http://www.lifesci.sussex.ac.uk /Home/Neil_Crickmore/Bt/)에 기술된 살충성 결정 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들면, Cry 단백질 클래스 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충성 부분; 또는,
2) 바실러스 투링기엔시스 유래의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재하에 살충성인 바실러스 투링기엔시스 유래의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예를 들어, Cry34 및 Cry35 결정 단백질로 구성된 이원성 독소(binary toxin); 또는
3) 바실러스 투링기엔시스 유래의 두개의 다른 살충성 결정 단백질 부분들을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종, 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON98034(WO 2007/027777)에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질; 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 살충성 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, http://www.lifesci. sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물성 살충성(VIP) 단백질, 예를 들어, VIP3Aa 단백질 부류의 단백질; 또는
6) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 제2 단백질의 존재하에서 살충성인 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 단백질, 예를 들어, VIP1A 및 VIP2A 단백질로 구성된 이원성 독소; 또는
7) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 다른 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에(여전히 살충성 단백질을 코딩하면서) 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 목화 이벤트 COT102에서 VIP3Aa 단백질.
물론, 본 원에 사용된 곤충-내성 유전자이식 식물은 또한, 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 일 구체예에 있어서, 곤충-내성 식물은 다른 표적 곤충 종에 대한 상이한 단백질을 사용하는 경우 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 또는 동일 표적 곤충 종에 대하여는 살충성이나, 곤충에서 다른 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같이 다른 작용 모드를 갖는 상이한 단백질을 사용함으로써 식물의 곤충 내성 발생을 지연시키도록 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 복수의 이식유전자를 함유한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 비생물적 스트레스에 대해 내성이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물로는 다음을 예로 들 수 있다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물.
b. 식물 또는 식물 세포의 유전자를 코딩하는 PARG의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐 트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신쎄타제 또는 니코틴 아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지 합성 경로(salvage synthesis pathway)의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 다음과 같이 수확 산물의 양, 품질 및/또는 저장 안정성 변경 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 특성 변경을 나타낸다:
1) 변성 전분을 합성하여 물리-화학적 특성, 특히, 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지 도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔화 강도, 전분 낱알 크기 및/또는 전분 낱알 형태가 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분에 비해 변경됨에 따라 특수 적용에 보다 적합한 유전자이식 식물.
2) 비전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전적 변형없이 야생형 식물에 비해 특성이 변경된 비전분 탄수화물 중합체를 합성하는 유전자이식 식물. 예로는 이눌린 및 레반형(levan-type)의 폴리프럭토스를 생성하는 식물, 알파 1,4 글루칸을 생성하는 식물, 알파-1,6 분지된 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알터난을 생성하는 식물을 들 수 있다.
3) 히알루로난을 생성하는 유전자이식 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 섬유 특성이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 섬유 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 변경된 형태의 셀룰로스 합성효소 유전자를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물,
b) 변경된 형태의 rsw2 또는 rsw3 상동성 핵산을 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
c) 수크로스 포스페이트 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 수크로스 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
e) 섬유 세포 근거로, 예를 들면 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제 하향조절을 통해 플라스모데스마타 게이팅(plasmodesmatal gating) 시기가 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
f) 예를 들면 nodC 및 키틴 합성효소 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스포라제 유전자 발현을 통해 반응성이 변경된 섬유를 가지는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 오일 프로필 특성이 변경된 식물, 예컨대 채종 또는 관련 배추속(Brassica) 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 오일 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 고올레산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물;
b) 저 리놀렌산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물;
c) 포화 지방산 수준이 낮은 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 하나 이상의 독소를 코딩하는 유전자를 하나 이상 포함하는 식물로서, YIELD GARD®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예: 옥수수), BiteGard®(예: 옥수수), Bt-Xtra®(예: 옥수수), StarLink®(예: 옥수수), Bollgard®(목화), Nucotn®(목화), Nucotn 33B®(목화), NatureGard®(예: 옥수수), Protecta®및 NewLeaf®(감자) 상품명으로 시판되고 있는 것이다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신 내약성, 예: 채종), IMI®(이미다졸리논 내약성) 및 SCS®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은, 예를 들어 다양한 국가 또는 지역의 감독 기관 데이터베이스에 언급되어 있는 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 지니고 있는 식물이다(참조예: http://gmoinfo. jrc.it/gmp　browse.aspx 및 http://www.agbios.com/dbase.php).
본 발명에 따라, 상기 열거된 식물들이 본 발명의 화학식 (I)의 화합물 또는 활성 화합물의 혼합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다. 활성 화합물 및 혼합물에 대해 상기 언급된 바람직한 범위가 또한 이들 식물의 처리에도 적용된다. 본 명세서에 구체적으로 언급된 화합물 및 혼합물로 식물을 처리하는 것이 특히 강조된다.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 제공되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 28일, 바람직하게는 1 내지 14일, 특히 바람직하게는 1 내지 10일, 매우 특히 바람직하게는 1 내지 7일, 또는 종자 처리 후 최대 200일 까지에 달한다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조 및 용도가 하기 실시예로 설명될 것이다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
화학식 (V)의 출발물질의 제조:
2,5-디클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-1)
-10 ℃에서, 3.39　g (24.5　mmol)의 탄산칼륨을 50 ml 아세토니트릴중의 3.00　g (16.4　mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 1.22　g (17.2　mmol)의 사이클로부틸아민을 아세토니트릴중의 20% 세기 용액으로 첨가하였다. 교반하면서, 반응 혼합물을 실온으로 밤새 가온하였다. 반응 혼합물을 250　ml의 빙수/희석 염산 (1:1)에서 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고(2x 200 ml), 유기상을 합하여 물로 세척한 뒤(2x 100 ml), MgSO4에서 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 3.45　g (94%)의 2,5-디클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-1)을 수득하였다(logP (pH　2.3): 2.62).
하기 화합물들이 유사한 방식으로 제조될 수 있다:
5-브로모-2-클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-2) (logP (pH　2.3): 2.87).
2-클로로-N-사이클로부틸-5-요오도피리미딘-4-아민 (V-3) (logP (pH　2.3): 3.08).
2-클로로-N-사이클로부틸-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-4)
150 ml 아세토니트릴중의 8.07　g (37.2　mmol)의 2,4-디클로로-5-트리플루오로피리미딘 및 12.8　g (92.9　mmol)의 탄산칼륨의 혼합물을 50 ℃로 가온하였다. 4.00　g (37.2　mmol)의 사이클로부틸아민 하이드로클로라이드를 첨가하고, 혼합물을 2 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 500　ml의 빙수에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(3x200 ml). 합쳐진 유기상을 분리하여 물로 세척하고(2x250 ml), MgSO4에서 건조시킨 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 4.00　g (41%)의 2-클로로-N-사이클로부틸-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-4)을 수득하였다(logP (pH　2.3): 3.20).
화학식 (IV)의 화합물의 제조
1-(5-아미노-2-티에닐)에타논 (IV-1, 반응식 6)
실온에서, 4.20　g의 철 분말(75.2　mmol)을 360　ml 아세트산중의 3.00　g (17.5　mmol)의 1-(5-니트로-2-티에닐)에타논의 용액에 첨가하고, 혼합물을 75 ℃에서 30　분동안 가열하였다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 농축하고, 100 ml의 에틸 아세테이트 및 200　ml의 중탄산나트륨 포화 용액에 취하였다. 유기상을 분리하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 이상 추출하였다. 유기상을 모아 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 뒤, 용매를 감압하에 제거하였다. 1.50 g (60%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 0.42); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 7.42 (d, 1 H), 6.67 (s, 2 H), 5.91 (d, 1 H), 2.25 (s, 3 H).
2-( N - tert -부톡시카보닐아미노)-5-메틸티오펜 (IV-3, 반응식 7)
3.87　g (14.0　mmol)의 디페닐포스포릴 아자이드 및 1.42　g (14.0　mmol)의 트리에틸아민을 20　ml 무수 tert-부탄올중의 2.00　g (14.0　mmol)의 5-메틸티오펜-2-카복실산의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 85 ℃에서 14　시간동안 가열하였다. 실온으로 냉각후, 100　ml의 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 합해 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 뒤, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 4:1)로 정제하였다. 2.10　g (70%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 2.89); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 9.35 (s, 1 H), 6.41-6.43 (m, 1 H), 6.31 (d, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 1.45 (s, 9 H).
화학식 (I)의 화합물의 제조
N 4 -사이클로프로필-N 2 -2-아세틸티오펜-5-일-5-(클로로)피리미딘-2,4-디아민 (실시예 10, 반응식 2)
50　ml 디옥산중의 863　mg (4.23　mmol)의 2-클로로-N-사이클로프로필-5-(클로로)피리미딘-4-아민, 717　mg (5.07　mmol)의 1-(5-아미노-2-티에닐)에타논 및 644　mg (3.38　mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 16　시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(3x100 ml). 유기상을 합해 Na2SO4에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 칼럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여 806　mg (62%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 1.87); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 8.01 (s, 1 H), 7.64 (d, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 2.95-3.00 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 0.84-0.88 (m, 2H), 0.70-0.73 (m, 2H).
화학식 (Ia)의 화합물의 제조
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -2-메톡시카보닐티오펜-4-일-2,4-디아민 (실시예 5, 반응식 2)
12　ml 디옥산중의 250　mg (1.23　mmol)의 5-클로로-2-클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 231　mg (1.47　mmol)의 메틸 4-아미노티오펜-2-카복실레이트 및 186　mg (0.98　mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 18　시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(3x100 ml). 유기상을 합해 50　ml의 포화 수성 NaHCO3로 세척한 뒤, Na2SO4에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 200　mg (50%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 1.68); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 9.56 (s, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 2.83-2.86 (m, 1 H), 0.79-0.84 (m, 2H), 0.63-0.67 (m, 2H).
화학식 (Ib)의 화합물의 제조
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -2-하이드록시카보닐티오펜-4-일-2,4-디아민 (실시예 37, 반응식 9)
345　mg (3.08　mmol)의 포타슘 tert-부톡사이드를 500　mg (1.54　mmol)의 5-클로로-N4-사이클로프로필-N2-2-메톡시카보닐티오펜-4-일-2,4-디아민 및 20　ml의 물의 혼합물에 첨가하고, 반응 혼합물을 100 ℃에서 3　시간동안 교반하였다. 실온으로 냉각후, 혼합물을 희석 염산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 흡인여과한 뒤, 건조시켰다. 300　mg (63%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 1.30); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 7.97-7.98 (m, 2 H), 7.83 (d, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 2.85-2.87 (m, 1 H), 0.82-0.86 (m, 2H), 0.67-0.71 (m, 2H).
화학식 (Ic)의 화합물의 제조
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -2-피롤리딘-1-일카보닐티오펜-4-일-2,4-디아민 (실시예 6, 반응식 10)
10　ml 디클로로메탄중의 150　mg (0.48　mmol)의 5-클로로-N4-사이클로프로필-N2-2-하이드록시카보닐티오펜-4-일-2,4-디아민, 29　mg (0.41　mmol)의 피롤리딘, 281　mg의 Pybrop (0.60 mmol) 및 104　mg (0.81 mmol)의 디이소프로필에틸아민의 혼합물을 실온에서 24　시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척한 다음, 황산나트륨에서 건조시키고, 여과한 후, 농축하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하였다. 80　mg (46%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 1.40); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 9.40 (s, 1H), 7.91 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H), 7.72 (d, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 3.56-3.58 (m, 4 H), 2.85-2.87 (m, 1 H), 1.90-1.92 (m, 4 H), 0.76-0.80 (m, 2H), 0.64-0.67 (m, 2H).
화학식 (I)의 화합물의 제조
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -2-메틸티오펜-5-일-2,4-디아민 (실시예 26, 반응식 8)
12　ml 디옥산중의 200　mg (0.98　mmol)의 5-클로로-2-클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 251　mg (1.17　mmol)의 2-(N-tert-부톡시카보닐아미노)-5-메틸티오펜 및 149　mg (0.78　mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 18 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다(3x100　ml). 유기상을 합해 50　ml의 포화 수성 NaHCO3으로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피(사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하였다. 275　mg (83%)의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH　2.3): 2.09); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 7.87 (s, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.43-6.47 (m, 2 H), 2.96-3.00 (m, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 0.74-0.80 (m, 2H), 0.67-0.69 (m, 2H).
화학식 (IX)의 출발물질의 제조:
2-(티오펜-3-일아미노)-5-클로로피리미딘-4(3H)-온 (IX-1, 반응식 3)
3.27　ml의 1M NaOH 용액(수성) 및 1　ml의 물로 이루어진 용액을 10　ml 디옥산중의 500　mg (2.73　mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 실온에서 교반하면서 4 일후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔사를 50　ml의 에틸 아세테이트에 취하고, 1N HCl(수성)로 중화하였다. 유기상을 분리한 후, 10　ml의 물로 세척하여 MgSO4에서 건조시킨 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 445　mg (4.55　mmol)의 3-아미노티오펜 및 532　mg (3.09　mmol)의 4-톨루엔설폰산과 함께 10　ml의 디옥산에 취한 뒤, 105 ℃에서 교반하면서 가열하였다. 18　시간후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 50　ml의 에틸 아세테이트에 취하였다. 유기상을 10　ml의 포화 수성 NaHCO3 및 10　ml의 물로 차례로 세척한 후, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 500　mg의 2-(티오펜-3-일아미노)-5-클로로피리미딘-4(3H)-온 (IX-1)을 수득하고, 추가의 정제없이 직접 더 반응시켰다(logP (pH2.3): 1.38).
화학식 (X, 반응식 4)의 출발물질의 제조:
4,5-디클로로-N-(3-티에닐)피리미딘-2-아민 (X-1)
2　ml 포스포릴 클로라이드중의 400　mg의 2-(티오펜-3-일아미노)-5-클로로피리미딘-4(3H)-온의 용액을 95 ℃에서 18 시간동안 가열하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 물에 첨가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다(3x20　ml). 유기상을 합해 MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 450　mg의 4,5-디클로로-N-(3-티에닐)피리미딘-2-아민 (X-1)을 수득하였다(logP (pH　2.3): 3.55); 1H NMR (400　MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 7.65-7.67 (m, 1 H), 7.47-7.49 (m, 1 H), 7.41-7.43 (m, 1 H).
상기 주어진 방법과 유사하게, 하기 표 1에 있는 화학식 (I)의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
주어진 logP 값은 하기 방법을 이용하여 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C 18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다:
[a]산성 범위에서의 측정은 이동상으로 0.1% 수성 인산 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.3에서 수행되었다.
[b]산성 범위에서의 LC-MS에 의한 측정은 이동상으로 0.1% 수성 포름산 및 아세토니트릴(+ 0.1% 포름산)을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.7에서 수행되었다.
[c]중성 범위에서의 LC-MS에 의한 측정은 이동상으로 0.001 몰 중탄산암모늄 수용액 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 7.8에서 수행되었다.
logP 값이 공지된(두 개의 연속한 알카논 사이의 선형보간을 이용하여 체류 시간으로 logP 값 측정) 직쇄 알칸-2-온(탄소 원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다.
200 내지 400㎚의 UV 스펙트럼을 사용하여 크로마토그래피 시그널의 최대치로서 람다 max 값을 결정하였다.
[d]화학적 NMR 시프트는 달리 언급이 없으면, 테트라메틸실란을 내부표준으로 사용하여 용매 DMSO-d6에서 측정되었다.
하기 약어들이 시그널 분리에 사용된다:
s=단일선, d=이중선, t=삼중선, q=사중선, m=다중선.
사용 실시예
실시예 A
벤투리아 시험(사과)/보호성
용 매 : 아세톤 24.5 중량부
디메틸아세트아미드 24.5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 식물을 사과 더뎅이병 원인균(벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis))의 수성 분생자 현탁액으로 접종한 후, 약 20 ℃의 온도 및 100% 상대 대기습도의 배양실에 하루동안 놓아 두었다.
그후, 식물을 21 ℃ 및 약 90% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 10 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 1, 2, 4, 7, 8, 9, 17 및 18이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 B
보트리티스( Botrytis ) 시험(콩)/보호성
용 매 : 아세톤 24.5 중량부
디메틸아세트아미드 24.5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)로 콜론화된 작은 아가 두 조각을 각 잎위에 놓았다. 접종 식물을 약 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 암실에 놓아 두었다.
접종 이틀후, 잎위의 병변 영역 크기를 평가하였다. 0%란 대조군의 것에 상응하는 효과를 의미하고, 효과 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 2, 4, 7, 8, 17 및 18이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 C
스파에로테카( Sphaerotheca ) 시험(오이)/보호성
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 오이 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리하고 하루 후에, 식물을 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea)의 포자 현탁액으로 접종하였다. 이어서, 식물을 23 ℃의 온도 및 70% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 7 일후, 평가를 실시하였다. 0%란 대조군의 것에 상응하는 효과를 의미하고, 효과 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 1, 2, 4, 7, 8, 9, 36 및 40이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 D
알터나리아 시험(토마토)/보호성
용 매: N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 토마토 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 알터나리아 솔라니(Alternaria solani)의 포자 현탁액을 접종한 후, 22 ℃의 온도 및 100% 상대 대기습도에서 24 시간 놓아 두었다. 이어서, 식물을 20 ℃의 온도 및 96% 상대 대기습도에 두었다.
접종 7일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 1, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 19, 21, 22, 24, 26 및 38이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 E
렙토스패리아 노도룸( Leptosphaeria nodorum ) 시험(밀)/보호성
용 매: N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 밀 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 렙토스패리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum)의 수성 포자 현탁액을 접종하고, 22 ℃ 및 100% 상대 대기습도에 48 시간 놓아 두었다. 이어서, 식물을 20 ℃의 온도 및 90% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 7-9일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 36, 38, 39, 40 및 41이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 F
셉토리아 트리티시( Septoria tritici ) 시험(밀)/보호성
용 매: N,N-디메틸아세트아미드 50 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 식물에 셉토리아 트리티시(Septoria tritici)의 포자 현탁액을 분무하였다. 이어서, 식물을 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 배양실에 48 시간동안 놓아 두었다. 그 다음에, 식물을 15 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 반투명 후드에 60 시간 놓아 두었다.
그 다음으로, 식물을 약 15 ℃ 및 80% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 21 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 1, 2, 4, 7, 8, 9, 13, 18 및 40이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 G
피리쿨라리아 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 벼 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 5일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 2, 3, 4, 9, 18, 19 및 27이 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 H
리족토니아 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 벼 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)의 균사를 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 4일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 2, 3 및 4가 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 I
코클리오볼루스 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 벼 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 4일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 2, 3, 4 및 18이 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 J
지베렐라 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 벼 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루 후, 식물에 지베렐라 제아(Gibberella zeae)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 5일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 화합물 2가 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 K
푸사리움 프로리페라툼( Fusarium proliferatum )에 의한 푸모니신(Fumonisin) FB1 생성
로페즈-에라스퀸(Lopez-Errasquin) 등에 의한 문헌[Journal of Microbiolo-gical Methods 68 (2007) 312-317]에 기술된 방법을 미량역가판에 응용하여 이용하였다.
푸모니신-유도 액체 배지(Jimenez et al., Int. J. Food Microbiol. (2003), 89, 185-193)에 푸사리움 프로리페라툼(Fusarium proliferatum)의 농축 포자 현탁액(350 000 포자/ml, -160 ℃에서 저장)을 2000 포자/ml의 최종 농도로 접종하였다.
화합물을 용해시키고(100% DMSO 중에 10 mM), H2O에서 100 μM로 희석하였다. 화합물을 50 μM 내지 0.01 μM 범위에 있는 7개 농도에서 시험하였다(희석, 10% DMSO 중에 100 μM 원액으로 출발).
각 희석 용액으로부터 5 ㎕를 96-웰 마이크로어레이 플레이트의 웰에서 95 ㎕의 접종 배지와 혼합하였다. 플레이트를 닫고, 20 ℃에서 6 일간 인큐베이션하였다.
시작 시점 및 6 일후에, OD를 측정하여(웰당 OD620 수회 판독(스퀘어: 3 x 3)) "pI50" 증식을 산출하였다.
6 일후, 액체 배지 샘플을 10% 아세토니트릴에서 희석하였다. 희석 샘플중 FB1의 농도를 HPLC-MS/MS로 분석하고, 결과를 pI50 FB1" 값을 산출하는데 이용하였다.
다음 파라미터를 이용하여 HPLC-MS/MS를 수행하였다:
질량 분석 기기: Applied Biosystems API4000 QTrap
HPLC: Agilent 1100
오토샘플러: CTC HTS PAL
크로마토그래피 칼럼: Waters Atlantis T3 (50x2mm)
측정된 pI50 값 예시
푸사리움 프로리페라툼(Fusarium proliferatum)에 의한 푸모니신(Fumonisin) FB1 생성
Figure pct00025

실시예 L
푸사리움 그라미네아룸( Fusarium graminearum )에 의한 DON/아세틸-DON 생성
화합물을 미량역가판에 귀리 추출물(10%) 및 DMSO(0.5%)와 함께 DON-유도 액체 배지(리터당 (NH4)2HPO4 1 g, MgSO4 x 7 H2O 0.2 g, KH2PO4 3 g, 글리세롤 10 g, NaCl 5 g 및 수크로스 40 g)에서 0.07 μM 내지 50 μM 범위에 있는 7개 농도로 시험하였다. 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)의 농축 포자 현탁액을 2000 포자/ml의 최종 농도로 접종하였다.
플레이트를 28 ℃에서 7 일간 높은 대기습도에서 인큐베이션하였다.
시작 시점 및 3 일후에, OD를 OD520에서 측정하여(반복 측정: 웰당 3 x 3 측정)) 증식 저해를 산출하였다.
7 일후, 84/16 아세토니트릴/물 혼합물 100 ㎕를 가하고, 각 웰로부터 액체 배지 샘플을 취해 10% 세기 아세토니트릴에서 1:100으로 희석하였다. 샘플중 DON 및 아세틸-DON의 비율을 HPLC-MS/MS로 분석하고, 측정값을, DON/AcDON 생성 저해를 활성 화합물을 함유하지 않는 대조군과 비교 산출하는데 이용하였다.
다음 파라미터를 이용하여 HPLC-MS/MS 측정을 수행하였다:
이온화 타입: ESI 네거티브
이온 스프레이 전압: -4500 V
스프레이 가스 온도: 500 ℃
탈클러스터 전위(Decluster potential): -40 V
충돌 에너지: -22 eV
충돌 가스: N2
NMR 트레이스: 355.0 >264.9;
HPLC 칼럼: Waters Atlantis T3 (삼작용성 C18 결합, 캡핑)
입자 크기: 3 ㎛
칼럼 치수: 50 x 2 mm
온도: 40 ℃
용매 A: 물/2.5 mM NH4OAc + 0.05% CH3COOH (v/v)
용매 B: 메탄올/2.5 mM NH4OAc + 0.05% CH3COOH (v/v)
유량: 400 ㎕/분
주입 부피: 11 ㎕
구배:
Figure pct00026

DON 저해 실시예
50 μM에서, 실시예 5 및 9의 화합물은 DON/AcDON-저해 활성이 80%를 초과하는 것으로 나타났다. 활성이 80%를 초과하는 실시예들에 의한 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)의 저해 활성은 50 μM에서 80 내지 100%로 다양하였다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    Figure pct00027

    상기 식에서, 하나 이상의 기호는 하기 의미중 하나를 가진다:
    X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
    X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
    래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
    R1은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 할로겐을 나타내며,
    X2가 CR2를 나타내는 경우,
    R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, 니트로, OR10, O(CH2)mOR10, O[C(R10)2]mOR10, O[C(R10)2]mN(R10)2, OCOR11, SR10, SOR10, SO2R10, C=OR10, CH=NOR10, CR11=NOR10, COCl, CON(R10)2, COOR10, NR10COR10, N(R10)2, [C(R10)2]mCN, (CH2)mOR10, (CH2)mSR10, [C(R10)2]mSR10, (CH2)mSOR10, (CH2)mSO2R10, (CH2)mN(R10)2, [C(R10)2]mN(R10)2, (CH2)mCOR10, [C(R10)2]mOR10, [C(R10)2]mCOR10, 비치환되거나 치환된 C1-C8-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C1-C8-할로알킬을 나타내고; 여기에서 m은 1 내지 4이며,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소 또는 브롬, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, 옥소, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되고,
    X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
    R4는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 할로겐을 나타내며,
    R5는 수소, C1-C2-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, CHO, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C3-C6-알케닐옥시)카보닐, (C3-C6-사이클로알킬)카보닐, (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시)카보닐, (C1-C4-할로알콕시)카보닐, 벤질옥시카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, C1-C2-알킬설피닐 또는 C1-C2-알킬설포닐을 나타내고,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되며,
    R6은 수소, C1-C3-알킬, 시아노 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내고,
    R7은 할로겐, 시아노, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알킬옥시, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
    R8은 수소, C1-C2-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, (C1-C4-알콕시)카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내고,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 불소, 염소 및 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되며,
    R9는 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C7-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C7-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C7-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-사이클로알킬-C1-C3-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일 또는 옥세탄-3-일을 나타내거나,
    R8 및 R9는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
    R10은 동일하거나 상이하고 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-트리알킬실릴, 비치환되거나 치환된 C2-C4-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C4-알키닐, 비치환되거나 치환된 페닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 벤질 또는 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 헤테로원자를 함유하지 않거나 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 나타내거나,
    두 래디칼 R10이 질소 원자에 결합되는 경우, 두 래디칼 R10은 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 형성할 수 있거나,
    그룹 NR10COR10에서 두 래디칼 R10이 인접한 경우, 두 래디칼 R10은 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 형성할 수 있고,
    R11은 동일하거나 상이하고 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C1-C4-트리알킬실릴, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환되거나 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 아릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 벤질 또는 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 헤테로원자를 함유하지 않거나 4개 이하로 함유할 수 있으며 여기서 두개의 산소 원자는 인접해 있지 않은 비치환되거나 치환된 포화 또는 불포화 3- 내지 7-원 사이클을 나타내며,
    R10에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
  2. 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
    X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
    래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
    R1은 수소, 메틸, 메톡시 또는 Cl을 나타내며,
    X2가 CR2를 나타내는 경우,
    R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, 니트로, 하이드록실, O-C1-C4-알킬, O-(C1-C3-할로알킬), O-(C3-C6-사이클로알킬), O-C2-C4-알케닐, O-C2-C4-알키닐, O(CH2)mO(C1-C4-알킬), OPh, OCO(C1-C4-알킬), SH, S-C1-C4-알킬, S-C1-C3-할로알킬, SPh, SO(C1-C4-알킬), SO2(C1-C4-알킬), SO2(C1-C3-할로알킬), SO2(C2-C4-알케닐), SO2(C2-C4-알키닐), CHO, CO(C1-C4-알킬), CH=NO(C1-C4-알킬), C(C1-C4-알킬)=NO(C1-C4-알킬), CONH(C1-C4-알킬), CON(C1-C4-알킬)2, CON(SiMe3)2, CONH(C1-C3-할로알킬), CONH(C2-C4-알케닐), CONH(C2-C4-알키닐), CONH(C3-C6-사이클로알킬), CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHCH(CH3)CH2O(C1-C4-알킬), CONH(CH2)mO(C1-C4-알킬), CONH(CH2)mS(C1-C4-알킬), CONHCH(CH3)CH2S(C1-C4-알킬), CONHPh, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, 아제티딘-1-일카보닐, 아지리딘-1-일카보닐, 헥사메틸렌이민-1-일-카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, 티오모르폴린-1-일카보닐, COOH, COCl, (C1-C4-알콕시)카보닐, NHCO(C1-C4-알킬), NHCO(C1-C4-할로알킬), N(C1-C2-알킬)CO(C1-C4-알킬), NHCO(C2-C4-알케닐), NHCOPh, NHCO(C=CH2)CH3, NHCON(C1-C4-알킬)2, NHCO(CH2)mO(C1-C4-알킬), NHCHO, N(C1-C4-알킬)CHO, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, NHCH(C1-C4-알킬)CH2O(C1-C4-알킬), (CH2)mCN, (CH2)mSO(C1-C4-알킬), (CH2)mSO2(C1-C4-알킬), (CH2)mCO(C1-C4-알킬), (CH2)mO(C1-C4-알킬), C(CH3)2O(C1-C4-알킬), (CH2)mC(C1-C4-알킬)2O(C1-C4-알킬), CH2OH, (CH2)mS(C1-C4-알킬), C(CH3)2S(C1-C4-알킬), (CH2)mNH(C1-C4-알킬), (CH2)mN(C1-C4-알킬)2, C1-C5-알킬, C3-C6-사이클로알킬 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내고,
    X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고 m은 1 내지 4의 수이며,
    R4는 수소, 메틸, 메톡시, 염소 또는 불소를 나타내고,
    R5는 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COOtertBu, COOBn, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3, SO2CH3 또는 벤질을 나타내며,
    R6은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내고,
    R7은 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, OCF3 또는 CF3을 나타내며,
    R8은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COH, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내고,
    R9는 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C5-알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알킬, 비치환되거나 치환된 C2-C5-할로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C5-알케닐 또는 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일을 나타내며,
    R9에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
  3. 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
    X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
    래디칼 X1 및 X2의 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
    R1은 수소를 나타내며,
    X2가 CR2를 나타내는 경우,
    R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, COOMe, COOEt, COOPr, COOiPr, CONH(C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CONHMe, CONHEt, CONHPr, CONHiPr, CONH(i-C4H9), CONHPh, CONH(CH2)2SCH3, CONHCH(CH3)CH2SCH3, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON(Me)사이클로프로필메틸, CON(Me)사이클로부틸메틸, CON(Ph)2, CON(Me)2, CON(Pr)2, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, 아제티딘-1-일카보닐, 아지리딘-1-일-카보닐, 헥사메틸렌이민-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, 티오모르폴린-1-일카보닐, CON(SiMe3)2, COMe, COEt, COPr, CN, C(=NOCH3)Me, C(=NOEt)Me, C(=NOPr)Me, 염소, 브롬, 요오드, 니트로, SH, SMe, SEt, SPr, SCF3, SPh, COOH, Me, Et, Pr, SO2Me , SO2Et, CH2OMe 또는 CH2OEt를 나타내고,
    X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
    R4는 수소를 나타내며,
    R5는 수소, COMe, CHO, CH2OCH3, COOMe 또는 CH2C≡CH를 나타내고,
    R6은 수소를 나타내며,
    R7은 불소, 염소, 브롬, 요오드, OCF3 또는 CF3을 나타내고,
    R8은 수소 또는 메틸을 나타내며,
    R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 메틸, 에틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타낸다.
  4. 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    X1은 황 또는 CR1을 나타내고,
    X2는 황 또는 CR2를 나타내며,
    래디칼 X1 및 X2중 단 하나만이 황 원자를 나타내고,
    R1은 수소를 나타내며,
    X2가 CR2를 나타내는 경우,
    R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, CH3, COOMe, CONH(tert-C4H9), CONH(CH2)2OMe, CONHCH(CH3)CH2OMe, CONHOH, CON(Me)iC3H7, CON(Me)CH2CH=CH2, CON(Et)2, CON메틸사이클로프로필메틸, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 모르폴린-1-일카보닐, COMe, CN, C(=NOCH3)CH3, 염소, 브롬, SMe, CONHCH2CF3, CONHCH2CH=CH2, CONHCH2C≡CH, CONMeCH2C≡CH, CONHCH2C(=CH2)CH3, CONHPh, CONH사이클로프로필, (4-메틸피페라진-1-일)카보닐, COOH 또는 SO2Me를 나타내고,
    X2가 황 원자를 나타내는 경우, 상기 정의는 R3에만 적용되고,
    R4는 수소를 나타내며,
    R5는 수소를 나타내고,
    R6은 수소를 나타내며,
    R7은 염소, 브롬 또는 CF3를 나타내고,
    R8은 수소를 나타내며,
    R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필메틸을 나타낸다.
  5. 증량제 및/또는 계면활성제 외에, 제 1 항 내지 4 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘을 적어도 하나 포함하는, 식물병원성 유해 진균 구제용 조성물.
  6. 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한, 제 1 항 내지 4 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘의 용도.
  7. 제 1 항 내지 4 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘을 식물병원성 유해 진균 및/또는 이들의 서식지에 작용시킴을 특징으로 하여, 식물병원성 유해 진균을 구제하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 4 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 티에닐아미노피리미딘을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하는, 식물병원성 유해 진균 구제용 조성물의 제조방법.
  9. 하기 단계 (a) 내지 (e)중 적어도 하나의 단계를 포함하는, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법:
    (a) 하기 반응식에 따라, 화학식 (III)의 2,4-디할로피리미딘을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00028

    [상기 반응식에서, Y는 F, Cl, Br, I임]
    (b) 하기 반응식에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 아미노티오펜과 반응시키는 단계:
    Figure pct00029

    [상기 반응식에서, Y는 F, Cl, Br, I임]
    (c) 하기 반응식에 따라, 화학식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하 및 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 아미노티오펜과 반응시키는 단계:
    Figure pct00030

    [상기 반응식에서, Hal은 F, Cl, Br, I임]
    (d) 하기 반응식에 따라, 화학식 (IX)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하에 할로겐화제와 반응시켜 화학식 (X)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00031

    (e) 하기 반응식에 따라, 화학식 (X)의 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00032
  10. 화학식 (IX)의 화합물:
    Figure pct00033

    상기 식에서,
    X1, X2, R1 내지 R6, R7은 제 1 항에 정의된 바와 같다.
  11. 화학식 (X)의 화합물:
    Figure pct00034

    상기 식에서,
    X1, X2, R1 내지 R7은 제 1 항에 정의된 바와 같다.
  12. 화학식 (V)의 화합물:
    Figure pct00035

    상기 식에서,
    R6은 수소를 나타내고,
    R7이 I, SMe, SOMe, SO2Me, CF3, CFH2 또는 CF2H를 나타내고,
    Y가 F, Cl, Br 또는 I를 나타내는 경우,
    R8은 수소, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 벤질을 나타내고,
    R9는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 메틸, 에틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타내며,
    R7이 시아노를 나타내고,
    Y가 F, Cl, Br 또는 I를 나타내는 경우,
    R8은 수소, 메틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내고,
    R9는 사이클로부틸, 2-메틸사이클로프로프-1-일, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 2,2-디플루오로에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로펜틸, 부탄-2-일, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타낸다.
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