KR20090052852A - 점막염의 치료 및 예방 방법 - Google Patents
점막염의 치료 및 예방 방법 Download PDFInfo
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Abstract
점막염, 특히 화학 요법의 약물이나 방사선 요법과 상기 약물의 조합을 투여하는 것을 수반하는 점막염을 치료 및 예방하는 방법이 여기에 개시된다. 더욱 상세하게는, 점막염의 치료 또는 예방을 위한 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 함유하는 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것이 개시된다. 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 단독으로, 또는 항염증제, 면역 제어제, 진통제, 항균제 또는 항진균제의 적어도 하나의 치료 유효량과 조합되어 투여될 수 있다. 또한, 여기서는 점막염을 치료 및 예방하기 위한 약제학적 조성물이 개시된다.
점막염, 안토시아노시드, 프로안토시아니딘
Description
점막염(mucositis), 특히 화학 요법(chemotherapy)의 약물이나 방사선 요법(radiotherapy)과 상기 약물의 조합을 투여하는 것을 수반하는 점막염을 치료 및 예방하는 방법이 여기에 개시된다. 더욱 상세하게는, 점막염의 치료 또는 예방을 위한 안토시아노시드(anthocyanoside), 프로안토시아니딘(proanthocyanidin), 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 함유하는 추출물(extract) 중 적어도 하나의 치료 유효량(therapeutically effective amount)을 투여하는 것이 개시된다. 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 단독으로, 또는 항염증제(anti-inflammatory agent), 면역 제어제(immunomodulating agent), 진통제(analgesic), 항균제(antimicrobial agent) 또는 항진균제(antifungal agent)의 적어도 하나의 치료 유효량과 조합되어 투여될 수 있다. 또한, 여기서는 점막염을 치료 및 예방하기 위한 약제학적 조성물이 개시된다.
종양학(oncology)의 제1 목적은 어떠한 수단들에 의해 심지어 그것이 심각한 부작용을 유발하는 때라도 종양을 완전히 근절하는 데 있다; "우선, 유해하지 않아야 한다(primum non nocere)"라는 모토는 종양의 치료에서는 가이드 라인으로 사용 되지 않으며, 대신 "우선, 급히 도와라(primum succerrere)라는 것으로 대체된다. 종양학의 치료는 통상적으로 근치 수술(radical surgery), 광역학 치료(photodynamic treatment)를 포함하는 표적화된(targeted) 방사선 요법, 고용량의 화학 요법 약물, 방사선 요법, 및 환자에게 심각한 부작용이 있을 때 최대 내성 용량(maximum tolerated dose)의 시토카인(cytokine)을 수반한다. 이러한 치료 뿐만 아니라, 화학 요법과 조합하여 특정 종양에 대한 단일클론성 항체(monoclonal antibodies)를 투여하는 것은 확립되어 있는 프랙티스(practice)이다. 상기 프랙티스는 화학 요법과 방사선 요법의 조합에 대해 보고된 것과 유사한 부작용을 갖는다. 그에 따라, 의학 전문가(medical profession)에게 직면한 과제는 상기 치료 결과를 최대화하는 모든 이용가능한 수단을 사용하는 것이다.
그러나, 현재의 치료들은 종양 세포만을 선택적으로 표적화하는 데에 충분하지 않다; 화학 요법도 활동적으로 증식하는 모든 조직들을 표적화하기 때문에, 조직 내에서 방사선 요법에 의해 유발된 것과 유사한 문제를 양산한다. 이 치료들은 네가티브 면역 반응(negative immune responses)을 유발하는 괴사 프로세스(necrotic processes )를 유도하고, 심각한 염증 프로세스를 유도한다.
방사선 요법, 그리고 무엇보다 화학 요법의 부작용 중 하나는 점막염이다. 점막염은 일반적으로 위소장관(gastroenteric tract), 특히 구강, 식도, 위, 소장, 및 여성의 질(vagina)에 영향을 준다. 다른 접근 가능한 점막(mucous membrane)과 같이, 대부분의 경우에 결장(colon)이 연루된다. 나아가, 점막염의 치료는 각각의 유형의 화학 요법이나 사용된 항증식(anti-proliferation) 약물에 따라 조정되어야 한다. 점막염은 또한 생식 기관(sex organ)에 영향을 준다.
주로 점막염을 유발하는 약물은 안트라시클린(anthracyclines), 플루오로우라실(fluorouracyl), 파클리탁셀(paclitaxel), 악티노마이신(actinomycin), 미트라마이신(mithramycin), 에토포시드(etoposide), 토포테칸(topotecan), 아마사크린(amsacrine), 메토트렉세이트(methotrexate), 히드록시우레아(hydroxyurea) 및 종양학의 치료에서 사용되는 가장 일반적인 약물인 플래티늄 복합체(platinum complexes) 등과 같은 다른 화학 요법 약물과 상기 약물들의 조합들이다.
점막염의 증상은 심각하며, 먹는 것을 어렵게 하기 때문에, 환자의 생활의 질(patient's quality of life)에 악영향을 끼치고, 화학 요법의 단절 또는 혼합물의 효과적인 구성 성분의 대체를 필요로 하게 하는 감염을 유발하여, 결과적으로 치료 효능의 감소를 초래한다. 화학 요법과 방사선 요법의 조합은 90%의 환자에게 점막염을 유발한다. 점막염은 여전히 연구되고 있지만, 활동적으로 증식하는 조직에 대한 화학 요법의 직접적인 영향과 함께 면역 반응에 의해 유발된다. 점막(mucous membrane)은 활동적으로 증식하는 조직이므로, 점액층(mucous layer)을 얇게 함에 기인하여 화학 요법 중에 형성되는 병변(lesion)은, 일반적으로 세균, 곰팡이 및 바이러스 기원의 감염이 수반된다. 점막염 기원(genesis)의 관점에서 완전한 치료를 위해서는 일반적으로 상처 치료 및 감염 예방을 조절하는 화합물을 함유하는 국부 치료와 조합되어 면역 자극 특성을 갖는 항생제, 항진균제 또는 항염증제의 시스템 투여(systemic adminstration)가 필요하다.
이하에서, 환자, 예컨대 점막염의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 점막염을 치료 또는 예방하기 위한 방법이 개시된다. 상기 방법은 환자에게 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 식물 추출물과 같은 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들어, 상기 방법은 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 그의 추출물, 또는 상기 화합물 및 추출물의 다양한 조합 중 하나 이상의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 여기에서 사용된 것처럼, 용어 "안토시아노시드(들)"은 안토시아노시드, 안토시아노시드의 어글리콘(aglycone), 즉, 안토시아니딘, 뿐만 아니라 염 및 그들의 유도체(derivative)들을 포함한다. 더욱이, 본 명세서에서, 상기 용어 "안토시아노시드"는 교체될 수 있으며, 용어 "안토시안(anthocyan)"과 동의어이다. 또한, 본 명세서에서, 상기 용어 "어글리콘(aglycone)"은 교체될 수 있으며, 용어 "aglycon"과 동의어이다. 더욱이, 본 명세서에서, 용어 "프로안토시아니딘"는 교체가능하고, 용어 "프로시아니딘(procyanidin)"과 동의어이다.
또한, 이하에서는 점막염을 치료 또는 예방하기 위한 약제학적 조성물이 개시된다. 상기 조성물은 (1) 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 식물 추출물과 같은 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량 및 (2) 약제학적으로 허용가능한 부형제(excipient)를 포함한다. 예를 들어, 상기 조성물은 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 그의 추출물, 또는 상기 화합물과 추출물의 다양한 조합 중 하나 이상의 치료 유효량을 포함할 수 있다.
안토시아노시드의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 시아니딘(cyanidin), 델피니딘(delphinidin), 또는 펠아르고니딘(pelargonidin)의 글리코시드(glycosides), 또는 상기 글리코시드의 어글리콘을 포함한다. 프로안토시아니딘의 예는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함한다. 안토시아노시드 또는 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 식물 추출물은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 백시니움 미틸루스(Vaccinium myrtillus), 비티스 비니페라(Vitis vinifera) 또는 상기 화합물을 포함하는 다른 식물로부터 유래된 추출물을 포함한다. 몇몇 실시예에서, 상기 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 적어도 하나의 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘을 포함하는 추출물의 치료 유효량은 단위 용량(dose) 당 약 50mg 내지 약 500mg일 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 적어도 하나의 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘을 포함하는 추출물의 치료 유효량은 하루에 약 3000mg 이하일 수 있다. 또한, 상기 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 적어도 하나의 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘을 포함하는 추출물의 치료 유효량은 구강 투여(oral administration)와 같은 시스템 투여(systemic administration) 또는 국부 투여(topical administration)에 의해 투여될 수 있다.
특정 실시예에서, 여기에 개시된 방법들은 적어도 하나의 항염증제, 면역 제어제, 진통제, 항균제 또는 항진균제의 치료 유효량을 투여하는 것을 더 포함할 수 있다. 또한, 여기에 개시된 조성물들은 상기 약제(agents)의 적어도 하나의 치료 유효량을 더 포함할 수 있다. 항염증제, 면역 제어제 또는 진통제는 안드로그라폴리드(andrographolide)나 그의 천연(natural) 또는 합성(synthetic) 유사체(analogue), 락톤 세스퀴터핀(lactone sesquiterpene)이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 파테놀리드(parthenolide)나 그의 천연 또는 합성 유사체, 시나로피크린(cynaropicrin)이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 다불포화 지방산(polyunsaturated fatty acid)의 이소부틸아미드(isobutylamide), 또는 잔톡실룸 분기아눔(Zanthoxylum bungeanum) 또는 이키나세아 안구스티폴리아(Echinacea angustifolia)의 추출물을 포함할 수 있다. 특정 방법 및 조성물에서, 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물(lipophilic extract) 또는 이키나세아 안구스티폴리아의 추출물은 단위 용량 당 약 0.02mg 내지 0.05mg의 양으로 존재한다.
상기 항균제 또는 항진균제는 천연물 또는 합성물일 수 있다. 예를 들어, 상기 항균제 또는 항진균제는 미코나졸(miconazole); 항생제(antibiotic); 벤조푸란(benzofuran); 벤조페난트리딘(benzophenanthridine) 알칼로이드나 펜난트리딘(phenanthridine) 알칼로이드와 같은 이소퀴놀린(isoquinoline) 알칼로이드; 산귀나린(sanguinarine)이나 그의 천연 또는 합성 유사체; 켈에리트린(chelerythrine)이나 그의 천연 또는 합성 유사체; 켈리도닌(chelidonine )이나 그의 천연 또는 합성 유사체; 유포마테노이드(eupomatenoid)나 그의 천연 또는 합성 유사체; 또는 상기 화합물을 포함하는 식물 추출물과 같은 추출물을 포함할 수 있다. 또한, 상기 항균제 또는 항진균제는 산귀나리아 카나덴시스(Sanguinaria canadensis), 마클레아이아 코르다타(Macleaya cordata) 또는 마클레아이아 미크로카르파(Macleaya microcarpa)의 추출물을 포함할 수 있다. 상기 항균제 또는 항진균제의 치료 유효량은 구강 투여와 같은 시스템 투여 또는 국부 투여에 의해 투여될 수 있다.
예를 들어, 상기 방법은 느리게 용해하는 타블렛(slow-dissolving table)과 같은 타블렛(tablet) 또는 다른 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함할 수 있고, 상기 조성물은 느리게 용해하는 타블렛(slow-dissolving table)과 같은 타블렛(tablet) 또는 다른 약제학적 조성물을 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 백시니움 미틸루스의 추출물 및 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파로부터 추출된 이소퀴놀린 알칼로이드를 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물을 더 포함할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 다양한 형태로 취해질 수 있다. 몇몇 예에서, 상기 약제학적 조성물은 타블렛, 캡슐(capsule), 츄잉검(chewing gum), 액체상태(liquid form), 질겔(vaginal gel) 또는 과립(granulates)의 형태이다. 몇몇 실시예에서, 상기 약제학적 조성물은 느리게 용해하는 타블렛과 같은 타블렛 형태이고, 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 적어도 하나의 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘을 포함하는 추출물의 치료 유효량은 각 타블렛 당 약 10mg 내지 약 200mg의 양으로 상기 타블렛에 포함된다. 또 다른 실시예에서, 상기 약제학적 조성물은 타블렛의 형태이고, 항균제 또는 항진균제의 치료 유효량은 타블렛 당 약 2mg 내지 약 10mg의 양으로 상기 타블렛에 포함된다.
본 명세서에 개시된 방법 및 조성물을 이용하여 환자 신체의 다양한 부위의 점막염이 치료되거나 예방될 수 있다. 예를 들어, 점막염은 환자의 구강, 식도, 위, 소장, 또는 결장과 같은 환자의 위소장관의 일부에서 발생할 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 점막염은 질(vagina)과 같은 생식 기관이나 피부에서 발생할 수 있다. 생식 기관을 포함하는 특정한 케이스에서 벤조페난트리딘 알칼로이드, 벤조푸란이나 그의 유사체, 하이퍼포린(hyperforin)이나 그의 유사체, 또는 플루오로글루시놀(fluoroglucinol)이나 그의 유사체가 환자에게 투여되거나 또는 상기 조성물에 포함될 수 있다.
몇몇 실시예에서, 환자는 암을 보유할 수 있다. 더욱이, 상기 환자에게 안트라시클린, 플루오로우라실, 파클리탁셀, 악티노마이신, 미트라마이신, 에토포시드, 토포테칸, 아마사크린, 메토트렉세이트, 히드록시우레아 또는 플래티늄 복합체의 투여와 같은 화학 요법 또는 방사선 요법의 투여에 연관하여 상기 점막염이 발생할 수 있다. 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 추출물의 치료 유효량은 환자가 화학 요법을 받기 전, 후, 또는 받는 동안에 각각 환자에게 투여될 수 있다.
안토시아노시드 및 프로안토시아니딘는 그들의 화학적 본질과 부분적으로 관련된 상이한 작용 메카니즘을 갖는 물질들(substances)이다. 이 물질들은 강력한 항산화제, 위 레벨(gastric level)에서 섬유모세포(fibroblast)의 증식 및 점성 생산(mucous production)의 자극제(stimulators), 프로티에이즈(proteases)-특히 b-글루쿠로니데이즈(glucuronidase), 히알우로니데이즈(hyaluronidase) 및 콜라게네이즈(collagenase)-의 강력한 억제제(inhibitors), 및 강력한 상처치료제(wound-healing agents)이다. 그들의 특별한 특징은 모세관 취약성(capillary fragility) 및 투과성(permeability)에 대한 효과이며, 이는 종종 유의적인 국부 항염증 활성을 유발한다.
안토시아노시드 및 프로안토시아니딘을 포함하는 조성물 뿐만 아니라, 안토시아노시드 및 프로안토시아니딘은 국제공개 제 WO 2006/063716A1호 (PCT 출원번호: PCT/EP2005/013047)에 개시되어 있으며, 여기에서 모든 목적을 위하여 통합된다. 점막염에 의해 영향을 받는 영역에 따라 가장 적합한 폴리페놀제(polyphenol agents)가 선택될 것이다. 안토시아노시드 및 안토시아니딘는 그들의 화학적 특성에 기인하여 진한 적색 컬러를 가지기 때문에, 그들은 위소장관 치료에 사용될 것이다. 생식 기관 또는 피부 영역의 치료를 위해서는 안토시아노시드가 색상이 없고 본 목적을 위한 동등한 활성을 갖는 프로안토시아니딘로 대체될 것이다.
예를 들어 백시니움 미틸루스 및 다른 종의 추출물에 풍부하게 존재하는 안토시아노시드, 특히 시아니딘 또는 델피니딘의 글리코시드나 상기 글리코시드의 어글리콘은 래트(rat)에게 실험적인 위궤양의 다양한 모델에서(유문결찰(pylorus-ligature), 레세르핀(reserpine), 페닐부타존(phenylbutazone), 결박(restraint), 및 아세트산) 위 분비에 영향을 주지 않고, 조직학적으로 입증되는 정도의 점액층 증가없이, 구강으로 투입되었을 때, 유의적인 예방 및 치료 항궤양 활성(preventive and curative antiulcer activity)이 있음을 입증하였다. 다시 래트에서, 이 화합물들은 아스피린에 의해 유도된 병변으로부터 위점막(gastric mucosa)을 보호한다. 이는 또한 인간의 변에서 미량의 혈액을 측정하는 방법으로도 확인되었다.
상기 화합물이 위 경로(gastric route)로 투여될 때, 화합물은 점막 전위(transmucosal potential)의 감소를 억제하고, 살리실레이트(salicylates)에 의해 유도된 H+ 후방산란(backscattering)을 증가시킨다. 이러한 모든 파라미터들은 위보호 활성(gastroprotective activity)이 점막 장벽(mucosal barrier)의 효능(efficiency)과 관련되어 있음을 암시한다. 자원자들(volunteers)에 대한 시아니딘의 투여는 대조구(control)와 비교할 때, PGE2의 분비를 유의적으로 증가시켰다. 이는 안토시아노시드의 위 보호 효과를 설명하는 데에 도움을 준다. RNA/DNA 비율 및 단백질 합성은 또는 점액 분비가 증가함에 따라 또한 증가한다. 가장 현저한 현상은 히알우로니데이즈, 콜라게네이즈 및 글루쿠로니데이즈와 같은 메탈로프로티에이즈(metalloproteases) 대한 억제적인 영향으로 형성 후에 점액 생산 및 그것을 저장한다는 것에 관계된다. 본 작용은 직접적인 국부 작용 및 시스템 작용에 의해 기록될 수 있다. 여기에 개시된 안토시아노시드 및 프로안토시아니딘 모두는 현저한 상처 치유 활성을 가지며, 조직 손상으로부터 보호하는 데에 유용하다.
따라서, 점막염을 유발하는 것으로 잘 알려져 있는 약물을 이용한 화학 요법을 경험한 환자들을 치료하기 위하여 본 생성물(products)은 매우 중요하게 사용될 수 있다. 박테리아 및/또는 곰팡이 감염은 특히 점막염에서 다발하므로, 국부 치료와 같은 박테리아 및 곰팡이 모두의 성장을 억제하는 물질을 이용한 치료가 특히 중요하다. 항균제, 항진균제 또는 본 목적을 위해 선택된 물질은 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 펜난트리딘 알칼로이드와 같은 이소퀴놀린 알칼로이드, 산귀나린, 켈레리트린 및 켈리도닌을 포함한다. 이들은 나노몰의 농도(nanomolar concentrations)에서 그람 양성균(Gram + bacteria) 및 그람 음성균(Gram - bacteria), 캔디다(Candida)의 다수의 스트레인(strain)과 다른 병원성 곰팡이의 성장을 억제한다. 미코나졸 또는 항진균성 항생제와 같은 합성 항진균제, 및 유포마테노이드 및 그 천연 또는 합성 유사체와 같은 같은 벤조푸란이 여러 방법으로 조합되어 사용될 수 있다. 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 펜난트리딘 알칼로이드와 같은 이소퀴놀린 알칼로이드의 이점은 이 화합물은 경구 투여에 의해 소량으로 흡수될 뿐이고, 매우 강력한 항균제이며, 강한 국지성(local) 진통제 작용을 보유한다는 점이다. 화학 요법 약물에 의해 유도된 점막염의 치료를 위한 몇몇 제형에서, 카나비노이드(cannabinoid) CB1 및 CB2 리셉터에 대한 작용성 효과(agonistic effect)를 갖고, 항염증 및 진통작용을 갖는 다불포화 지방산의 이소부틸아미드를 조합하는 몇몇 형태가 유용할 수 있다.
여기에 개시된 제형을 이용한 치료는 조합의 모든 구성요소가 경구 투여에 대해 무시할 수 있을 정도로 흡수되어, 화학 요법을 시작하기 전 또는 동시에 예방에 기초하여 투여됨으로써, 점막염의 위험을 감소시키는 사이클 사이에 치료를 계속할 수 있다는 이례적인 특징을 갖는다. 이 구성성분이 흡수된다면, 그들은 문헌(Free Radical Research, 36, 1023-31, 2002)에 보고된 바와 같은 VEGF 발현을 억제하는 혈관신생(angiogenetic) 활성을 갖는다. 항염증성 면역 자극제(anti-inflammatory immunostimulants)를 이용한 시스템 치료는 안드로그라폴리드 및 그 천연 또는 합성 유사체의 사용 또는 파테놀리드, 시나로피크린 또는 그 천연이나 합성 유사체와 같은 락톤 세스퀴터핀의 사용을 수반한다. 이 화합물들은 TNF-α 및 NF-kB에 대해 작용하여 염증 프로세스를 억제하고, 면역 반응성(immunological reactivity)을 자극한다.
알칼로이드 항균제에 추가하여 상기 약제에 상보적인 활성을 제공하며, 서로 다른 메카니즘으로 작용하는 천연 또는 합성 벤조푸란이 선택되었다.
여기에 개시된 조성물은 사프로파이트(saprophyte)에 의해 다양하게 감염된 구강에서 화농성 플라크(purulent plaques)의 형성을 방지하며, 항생제의 사용을 방지하고, 동시에 감염의 길이를 감소시킨다. 사용되는 약제학적 조성물은 주로 구강에서 천천히 용해하는 타블렛 또는 활성 구성 성분을 느리게 방출하도록 하는 츄잉검으로 제형화된다. 이 조성물들은 주로 예방적인 처치에서 사용되지만, 또한 치료적이거나 구강 위생(oral hygiene)용으로 사용될 수 있다. 바람직한 측면에 따르면, 여기에 개시된 조성물들은 구강 청결의 관점에서 인정 비율(approval rating)을 증가시키기 위하여 에센셜 오일(essential oils)을 함유할 수 있다.
인간의 약제학적 치료에서, 적합한 제형으로 투여되었을 때 효과적인 것으로 판명된 용량은 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 적어도 하나의 안토시아노시드 또는 프로안토시아니딘을 포함하는 추출물에 대하여 타블렛 당 10 내지 200mg의 범위에 있다. 그리고, 가글링(gargling) 등의 용도로 액체 형태로 투입되었을 때, 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 펜난트리딘 알칼로이드와 같은 이소퀴놀린 알칼로이드의 농도는 타블렛 당 2 내지 10mg의 범위에 있다. 또한, 본 방법은 안토시아노시드 또는 프로안토시아니딘을 단위 용량 당 약 20mg 내지 약 80mg 함유하는 추출물을 투여하는 것을 포함하거나, 상기 조성물은 안토시아노시드 또는 프로안토시아니딘을 단위 용량 당 약 20 mg 내지 약 80 mg 함유하는 추출물을 포함할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 상기 방법은 이소퀴놀린 알칼로이드를 단위 용량 당 약 2mg 내지 약 20mg 함유하는 추출물을 투여하는 것을 포함하거나, 상기 조성물은 이소퀴놀린 알칼로이드를 단위 용량 당 약 2mg 내지 약 20mg 함유하는 추출물을 포함할 수 있다.
특히, 여기에 개시된 조성물들은 특히, 병원성 형태(pathological form)의 지속과 관련해서 예방적인 효과 뿐만 아니라, 치료적인 효과를 발휘한다.
본 조성물은 또한 활성적인 구성 성분의 안정성과 양립하는 느리게 용해하는 검(gum) 또는 캔디 형태(gum or candy forms)와 같은 소아과적(pediatric) 제형을 포함한다. 활성 구성 성분과 위소장관의 벽 사이에 근접한 접촉을 촉진하는 타블렛, 캡슐 및 분산가능한 과립 또는 경구 액체(oral liquid) 형태는 위(gastric) 및 결장 직장(colorectal) 점막염을 치료하는 데에 사용될 것이다. 특정 인디케이션(indication)을 위한 제형은 항균제를 함유할 수 없지만, 항상 항염증 및 면역 제어제를 포함할 것이다. 치료는 바람직하게는 단위 용량 당 50 내지 50mg의 용량의 백시니움 미틸루스 또는 비티스 비니페라의 안토시아노시드 또는 유사한 용량의 시아니딘, 델피니딘이나 펠아르고니딘으로 수행될 것이다. 여기서, 하루 치료량은 3000mg 이하이다.
프로안토시아니딘 A2 또는 B2와 같은 프로안토시아니딘은 생식 기관, 특히 질의 점막염을 치료하는 데에 사용될 것이며, 바람직하게는 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 펜난트리딘 알칼로이드와 같은 이소퀴놀린 알칼로이드와 조합하여, 또는 유포마테노이드 및 그 유사체와 같은 벤조푸란과 조합하여, 또는 하이퍼포린 및 그 유사체와 같은 테르펜(terpenes) 및 미르투스 코무니스(Myrtus communis) 또는 후물루스 루풀루스로(Humulus luppulus)부터 추출된 플루오로글루시놀와 조합하여 사용될 것이다. 상기 제형은 손상된 점액막에 대한 표본의 내성(tolerability of the preparations)에 따라 질 페서리(vaginal pessaries), 포말(foams), 겔(gels) 또는 크림(creams)을 포함한다. 따라서, 이 조성물들은 적합한 부형제와 함께 문헌, "Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., USA" 에 개시된 것들과 같은 종래의 방법들에 따라 준비될 것이다.
이하, 여기에 개시된 방법 및 조성물의 이해를 돕기 위한 예시적인 실시예가 기술되지만, 청구범위의 방법 및 조성물을 한정하는 것은 아니다.
실시예
실시예 1
- 타블렛 - 타블렛 당 조성물
1. 백시니움 미틸루스 추출물 100.0 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 알칼로이드 6.0 mg
3. 마니톨(Mannitol) 688.0 mg
4. 자일리톨 600.0 mg
5. 글리세릴 베헤네이트(Glyceryl behenate) 30.0 mg
6. 언히드러스 시트릭산(Anhydrous citric acid) 20.0 mg
7. 실리콘 디옥시드(Silicon dioxide) 15.0 mg
8. 리쿠오리스 향료(Liquorice flavoring) 15.0 mg
9. 민트 향료(Mint flavoring) 10.0 mg
10. 마그네슘 스테아레이트(Magnesium stearate) 7.0 mg
11. 멘톨 크리스탈(Menthol crystals) 5.0 mg
12. 포타슘 아세설팜(Potassium acesulfame) 4.0 mg
멘톨 크리스탈이 미세한 파우더로 연마되었고, 적합한 혼합기(예컨대, V-mixer)를 이용하여 제형의 다른 모든 구성 성분과 혼합되었다. 이후 파우더 혼합물이 적합한 치수(dimensions)의 펀치(punches)를 장착한 타블렛 프레스(tablet press)로 가압되어 1500 mg의 타블렛이 생성되었다.
실시예 2
- 타블렛 - 타블렛 당 조성물
1. Cyanidin chloride 100.00 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 알칼로이드 4.00 mg
3. 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물 0.25 mg
4. 마니톨 442.75 mg
5. 자일리톨 300.00 mg
6. 락토즈(Lactose) 100.00 mg
7. 글리세롤 팔미토스테아레이트(Glycerol palmitostearate) 50.00 mg
8. 메틸셀룰로즈(Methylcellulose) 40.00 mg
9. 부드러운 과일 향료(Soft fruit flavoring) 30.00 mg
10. 수소화된 채소유(Hydrogenated vegetable oils) 10.00 mg
11. 리쿠오리스 향료 10.00 mg
12. 민트 향료 6.00 mg
13. 언히드러스 시트릭산 5.00 mg
14. 포타슘 아세설팜 2.00 mg
소량의 마니톨 상에 흡착된 시메노일(Ximenoil) 이소부틸아미드가 시아니딘 클로라이드, 산귀나리아 카나덴시스 알칼로이드, 잔류 마니톨, 자일리톨, 락토즈, 향료 및 언히드러스 시트릭산과 혼합되었다. 이후, 파우더의 상기 혼합물이 메틸셀룰로즈의 히드로알콜릭 용액(hydroalcoholic solution)에 혼합되었다(습윤 과립화, wet granulation). 상기 수득된 혼합물이 10 메시 스크린(mesh screen)을 통해 관통되고, 스토브에서 건조되고, 20 메시 스크린을 통해 걸러진 후, 최종적으로 적합한 혼합기를 사용하여 상기 제형의 다른 구성 요소와 혼합하였다. 상기 파우더의 혼합물이 적합한 치수(dimensions)의 펀치를 장착한 타블렛 프레스로 가압되어 1500mg의 타블렛이 생성되었다.
실시예 3
- 1000mg 타블렛
1. 백시니움 미틸루스 alcoholic 추출물 40.0 mg
2. 산귀리트리눔(sanguiritrinum) 2.0 mg
3. 정제된 잔톡실룸 분기아눔 추출물 0.025 mg
4. 글리세릴 베하네이트(glyceryl behanate) 30.0 mg
5. 언히드러스 시트릭산 20.0 mg
6. 분말 감초 쥬스(powdered liquorice juice) 80.0 mg
7. 자일리톨 628.975 mg
8. 마니톨 700.0 mg
9. 실리콘 디옥시드 15.0 mg
10. 페퍼 민트 향료 10.0 mg
11. 마그네슘 스테아레이트 7.5 mg
12. 포타슘 아세설팜 4.0 mg
13. 멘톨 5.0 mg
14. 히드록시프로필셀룰로즈(hydroxypropylcellulose ) 0.004 mg
멘톨 크리스탈이 연마되어 미세한 파우더로 수득되었다. 잔톡실룸 분기아눔 추출물이 소량의 마니톨 상에 흡착되었고, 마니톨의 잔류하는 부분 및 연마된 멘톨과 함께 상기 제형의 잔류하는 구성 성분과 혼합되었다. 상기 혼합물은 20 메시 스크린을 통해 관통되고, 적합한 사이즈의 펀치로 가압되어 1000mg 타블렛이 수득되었다.
실시예 4
- 1000mg 타블렛
1. 백시니움 미틸루스 알콜릭 추출물 40.0 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 알콜릭 추출물 2.0 mg
3. 정제된 잔톡실룸 분기아눔 추출물 0.025 mg
4. 소이 레시틴(Soy lecithin) 30.0 mg
5. 언히드러스 시트릭산 5.0 mg
6. L-시스테인(L-Cysteine) 5.0 mg
7. 락토즈 200.0 mg
8. 마니톨 552.475 mg
9. 메틸셀룰로즈 40.0 mg
10. 글리세롤 팔미토스테아레이트 50.0 mg
11. 베리 향료(Berry flavor) 40.0 mg
12. 포타슘 아세설팜 0.5 mg
13. 탤크(Talc) 10.0 mg
14. 소듐 바이카보네이트(Sodium bicarbonate) 25.0 mg
잔톡실룸 분기아눔 추출물이 소량의 마니톨 상에 흡착되었고, 마니톨의 잔류하는 부분과 함께 상기 제형의 잔류하는 구성 성분과 혼합되었다. 상기 혼합물은 20 메시 스크린을 통해 관통되고, 적합한 사이즈의 펀치로 가압되어 1000mg 타블렛이 수득되었다.
실시예 5
- 1000mg 타블렛
1. 비티스 비니페라 알콜릭 추출물 80.0 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 알콜릭 추출물 2.0 mg
3. 정제된 잔톡실룸 분기아눔 추출물 0.025 mg
4. 소이 레시틴 30.0 mg
5. 언히드러스 시트릭산 5.0 mg
6. L-시스테인 5.0 mg
7. 락토즈 200.0 mg
8. 마니톨 512.475 mg
9. 메틸셀룰로즈 40.0 mg
10. 글리세롤 팔미토스테아레이트 50.0 mg
11. 베리 향료(Berry flavor) 40.0 mg
12. 포타슘 아세설팜 0.5 mg
13. 탤크 10.0 mg
14. 소듐 바이카보네이트 25.0 mg
잔톡실룸 분기아눔 추출물이 소량의 마니톨 상에 흡착되었고, 마니톨의 잔류하는 부분을 따라 상기 제형의 잔류하는 구성 성분과 혼합되었다. 상기 혼합물은 20 메시 스크린을 통해 관통되고, 적합한 사이즈의 펀치로 가압되어 1000mg 타블렛이 수득되었다.
실시예 6
- 1000mg 타블렛
1. 백시니움 미틸루스 alcoholic 추출물 40.0 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 alcoholic 추출물 2.0 mg
3. 이키나세아 안구스티폴리아 친지질성 추출물 5.0 mg
4. 소이 레시틴 30.0 mg
5. 언히드러스 시트릭산 5.0 mg
6. L-시스테인 5.0 mg
7. 락토즈 200.0 mg
8. 마니톨 547.5 mg
9. 메틸셀룰로즈 40.0 mg
10. 글리세롤 팔미토스테아레이트 50.0 mg
11. 베리 향료(Berry flavor) 40.0 mg
12. 포타슘 아세설팜 0.5 mg
13. 탤크 10.0 mg
14. 소듐 바이카보네이트 25.0 mg
이키나세아 안구스티폴리아 추출물이 소량의 마니톨 상에 흡착되었고, 마니톨의 잔류하는 부분을 따라 상기 제형의 잔류하는 구성 성분과 혼합되었다. 상기 혼합물은 20 메시 스크린을 통해 관통되고, 적합한 사이즈의 펀치로 가압되어 1000mg 타블렛이 수득되었다.
실시예 7
- 1000mg 타블렛
1. 비티스 비니페라 alcoholic 추출물 80.0 mg
2. 산귀나리아 카나덴시스 alcoholic 추출물2.0 mg
3. 이키나세아 안구스티폴리아 친지질성 추출물 5.0 mg
4. 소이 레시틴 30.0 mg
5. 언히드러스 시트릭산 5.0 mg
6. L-시스테인 5.0 mg
7. 락토즈 200.0 mg
8. 마니톨 507.5 mg
9. 메틸셀룰로즈 40.0 mg
10. 글리세롤 팔미토스테아레이트 50.0 mg
11. 베리 향료(Berry flavor) 40.0 mg
12. 포타슘 아세설팜 0.5 mg
13. 탤크10.0 mg
14. 소듐 바이카보네이트 25.0 mg
이키나세아 안구스티폴리아 추출물이 소량의 마니톨 상에 흡착되었고, 마니톨의 잔류하는 부분을 따라 상기 제형의 잔류하는 구성 성분과 혼합되었다. 상기 혼합물은 20 메시 스크린을 통해 관통되고, 적합한 사이즈의 펀치로 가압되어 1000mg 타블렛이 수득되었다.
실시예 8
- 경화 젤라틴 캡슐- 캡슐 당 조성물
시아니딘(Cyanidin) 250 mg
락토즈 100 mg
마이크로크리스탈린 셀롤로즈(Microcrystalline cellulose) 100 mg
크로스링크된 소듐 카르복시메틸셀룰로즈(Cross-linked sodium carboxymethylcellulose) 45 mg
콜로이달 실리콘 디옥시드(Colloidal silicon dioxide) 5 mg
상기 파우더가 적합한 혼합기에서 혼합되었고, 상기 얻어진 혼합물은 500mg/캡슐의 양으로 경화 젤라틴 캡슐(hard gelatin capsules)을 채우기 위해 사용되었다.
실시예 9
- 경화 젤라틴 캡슐- 캡슐 당 조성물
1. 시아니딘 200 mg
2. 안드로그라폴리드 70 mg
3. 락토즈 100 mg
4. 마이크로크리스탈린 셀롤로즈 100 mg
5. 크로스링크된 소듐 카르복시메틸셀룰로즈 40 mg
6. 콜로이달 실리콘 디옥시드 5 mg
7. 마그네슘 스테아레이트 5 mg
실시예 9의 준비 방법은 실시예 8과 유사하였다.
실시예 10
- 물 -분산된 과립
1. 백시니움 미틸루스의 알콜릭 추출물 100.0 mg
2. 켈리도닌 3.0 mg
3. 마니톨 1200.0 mg
4. 말토덱스트린(Maltodextrin) 913.0 mg
5. 구아 검(Guar gum) 120.0 mg
6. 히드록시프로필렐셀룰로즈(Hydroxypropylcellulose) 20.0 mg
7. 스트로베리 향료(Strawberry flavoring) 15.0 mg
8. 언히드러스 시트릭산 15.0 mg
9. 아스파탐(Aspartame) 10.0 mg
10. 네오히스페리딘(Neohesperidine) 4.0 mg
백시니움 미틸루스의 알콜 추출물, 켈리도닌, 마니톨, 말토덱스트린, 구아 검, 언히드러스 시트릭산, 아스파탐 및 네오히스페리딘 이 적합한 혼합기(예컨대, V-mixer)로 혼합되었다. 이후, 상기 파우더의 혼합물이 히드록시프로필렐셀룰로즈의 알콜 용액과 혼합되었다(습윤 과립화). 상기 얻어진 혼합물은 10 메시 스크린에서 과립화되었고, 진공 하에서 스토브에서 건조되고, 10 메시 스크린을 통해 걸러진 후, 상기 향료와 혼합되었다. 향낭(Sachets)이 이와 같은 방법으로 얻어진 과립으로 2400mg/sachet의 양으로 채워졌다.
실시예 11
- 질겔
1. 프로안토시아니딘 A2 1.0 g
2. 산귀나리아 카나덴시스 알칼로이드 0.003 g
3. 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 10.0 g
4. 에톡시디글리콜(Ethoxydiglycol) 10.0 g
5. 소프티겐 767(Softigen 767) 10.0 g
6. 폴리소르베이트 80(Polysorbate 80) 4.0 g
7. 카르보머(Carbomer) 2.0 g
8. 트리에탄올아민 20% 용액(Triethanolamine 20% solution) 2.0 g
9. 메틸 파라벤(Methyl paraben) 0.2 g
10. 프로필 파라벤(Propyl paraben) 0.1 g
11. 정제수(Purified water q.s for) 100.0 g
프로안토시아니딘 A2 및 산귀나리아 카나덴시스 알칼로이드가 프로필렌 글리콜 및 에톡시디글리콜의 혼합물에 첨가되었다. 상기 용액이 가열되었고, 교반하에서 소프티겐 767이 첨가되었다. 상기 용액이 냉각되도록 방치되었고, 폴리소르베이트 80, 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤 이 첨가되었다. 상기 용액에 정제수가 첨가되었고, 격렬한 교반 하에서 카르보머가 분산되었다. 상기 용액은 진공 하에서 탈기(deareated)되었고, 20%의 트리에탄올아민 용액으로 교반되면서 겔화되었다.
실시예 12
- 질겔
1. 프로안토시아니딘 A2 1.0 g
2. 산귀나린 0.002 g
3. 프로필렌 글리콜 10.0 g
4. 에톡시디글리콜 10.0 g
5. 소프티겐 767 10.0 g
6. 폴리소르베이트 80 4.0 g
7. 카르보머 2.0 g
8. 트리에탄올아민 20% 용액 2.0 g
9. 메틸 파라벤 0.2 g
10. 프로필 파라벤 0.1 g
11. 정제수(Purified water q.s for) 100.0 g
프로안토시아니딘 A2 및 산귀나린이 프로필렌 글리콜 및 에톡시디글리콜 의 혼합물에 첨가되었다. 상기 용액이 가열되었고, 교반하에서 소프티겐 767이 첨가되었다. 상기 용액이 냉각되도록 방치되었고, 폴리소르베이트 80, 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤 이 첨가되었다. 상기 용액에 정제수가 첨가되었고, 격렬한 교반 하에서 카르보머가 분산되었다. 상기 용액은 진공 하에서 탈기(deareated)되었고, 20%의 트리에탄올아민 용액으로 교반되면서 겔화되었다.
실시예 13
- 질겔
1. 프로안토시아니딘 A2 1.0 g
2. 유포마테노이드 6 0.012 g
3. 프로필렌 글리콜 10.0 g
4. 에톡시디글리콜 10.0 g
5. 소프티겐 767 10.0 g
6. 폴리소르베이트 80 4.0 g
7. 카르보머 2.0 g
8. 트리에탄올아민 20% 용액 2.0 g
9. 메틸 파라벤 0.2 g
10. 프로필 파라벤 0.1 g
11. 정제수(Purified water q.s for) 100.0 g
프로안토시아니딘 A2 및 유포마테노이드 6가 프로필렌 글리콜 및 에톡시디글리콜 의 혼합물에 첨가되었다. 상기 용액이 가열되었고, 교반하에서 소프티겐 767이 첨가되었다. 상기 용액이 냉각되도록 방치되었고, 폴리소르베이트 80, 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤 이 첨가되었다. 상기 용액에 정제수가 첨가되었고, 격렬한 교반 하에서 카르보머가 분산되었다. 상기 용액은 진공 하에서 탈기(deareated)되었고, 20%의 트리에탄올아민 용액으로 교반되면서 겔화되었다.
여기에 포함된 기재는 예시를 위한 것이며, 제한을 위한 것이 아니다. 여기에 기술된 방법 및 조성물은 여기에 기재된 특징을 단독으로 또는 여기에 기술된 다른 특징들과 조합하여 포함할 수 있다. 설명된 실시예는 변화 및 변경이 가능하다. 더욱이, 본 기술 분야의 당업자에게는 명백한 변화, 변경, 다양화가 이루어질 것이다. 또한, 위에서 언급된 모든 참조는 본 개시에 관련된 목적을 위하여 여기에서 통합된다.
Claims (87)
- 환자에게 점막염 치료를 위한 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하는 환자의 점막염 치료 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 안토시아노시드는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 추출물은 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 식물 추출물을 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 프로안토시아니딘은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 추출물은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 식물 추출물을 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 추출물은 백시니움 미틸루스 또는 비티스 비니페라로부터 유래하는 방법.
- 제1 항에 있어서,항염증제, 면역 제어제, 진통제, 항균제 또는 항진균제 중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항염증제, 면역 제어제 또는 진통제는 안드로그라폴리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 락톤 세스퀴터핀이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 파테놀리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 시나로피크린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 다불포화 지방산의 이소부틸아미드, 또는 잔톡실룸 분기아눔 또는 이키나세아 안구스토폴리아의 추출물을 포함하는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 천연물 또는 합성물인 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 미코나졸, 항생제, 벤조푸란, 이소퀴놀린 알칼로이드, 또는 미코나졸, 벤조푸란, 혹은 이소퀴놀린 알칼로이드를 포함하는 추출물을 포함하는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 벤조페난트리딘 알칼로이드를 포함하는 추출물을 포함하는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 산귀나린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈레리트린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈리도닌이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 유포마테노이드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 또는 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파의 추출물을 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 단위 용량 당 약 50mg 내지 약 500mg인 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 하루에 약 3000mg 이하인 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 시스템 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 경구 투여 또는 국부(topical) 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 상기 항진균제의 치료 유효량은 시스템 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제7 항에 있어서,상기 항균제 또는 상기 항진균제의 치료 유효량은 경구 투여 또는 국 부(topical) 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 방법은 (1) 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량 및 (2) 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 제19 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛, 캡슐, 츄잉검, 액체상태, 질겔 또는 과립의 형태인 방법.
- 제19 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 각 타블렛 당 약 10mg 내지 약 200mg의 양으로 상기 타블렛에 포함되어 있는 방법.
- 제19 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 타블렛은 타블렛 당 약 2mg 내지 약 10mg의 양의 치료 유효량의 항균제 또는 항진균제를 더 포함하는 방법.
- 제19 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 느리게 용해하는 타블렛 형태이고, 상기 추출물은 백시니움 미틸루스의 추출물을 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파로부터 추출된 이소퀴놀린 알칼로이드 및 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물을 더 포함하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 위소장관의 일부분에서 발생하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 구강, 식도, 위, 소장, 결장, 생식 기관 또는 피부에서 발생하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 구강에서 발생하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 환자는 암을 갖는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자에게 화학 요법 또는 방사선요법의 투여에 연관하여 발생하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 안트라시클린, 플루오로우라실, 파클리탁셀, 악티노마이신, 미트라마이신, 에토포시드, 토포테칸, 아마사크린, 메토트렉세이트, 히드록시우레아 또는 플래티늄 복합체의 투여를 포함하는 화학 요법의 투여에 연관하여 발생하는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받기 전에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받는 동안에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받은 후에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제1 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 생식 기관에서 발생하고, 상기 방법은 치료 유효량의 벤조페난트리딘 알칼로이드, 벤조푸란, 하이퍼포린이나 그의 유사체, 또는 플루오로글루시놀이나 그의 유사체를 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
- 환자에게 점막염 예방을 위한 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하는 환자의 점막염 예방 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 안토시아노시드는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 추출물은 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 식물 추출물을 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 프로안토시아니딘은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 추출물은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 추출물은 백시니움 미틸루스 또는 비티스 비니페라로부터 유래하는 방법.
- 제34 항에 있어서,항염증제, 면역 제어제, 진통제, 항균제 또는 항진균제중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항염증제, 면역 제어제 또는 진통제는 안드로그라폴리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 락톤 세스퀴터핀이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 파테놀리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 시나로피크린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 다불포화 지방산의 이소부틸아미드, 또는 잔톡실룸 분기아눔 또는 이키나세아 안구스토폴리아의 추출물을 포함하는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 천연물 또는 합성물인 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 미코나졸, 항생제, 벤조푸란, 이소퀴놀린 알칼로이드, 또는 미코나졸, 벤조푸란, 혹은 이소퀴놀린 알칼로이드를 포함하는 추출물을 포함하는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 벤조페난트리딘 알칼로이드를 포함하는 추출물을 포함하는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 산귀나린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈 레리트린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈리도닌이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 유포마테노이드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 또는 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파의 추출물을 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 단위 용량 당 약 50mg 내지 약 500mg인 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 하루에 약 3000mg 이하인 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 시스템 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 경구 투여 또는 국부(topical) 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 상기 항진균제의 치료 유효량은 시스템 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제40 항에 있어서,상기 항균제 또는 상기 항진균제의 치료 유효량은 경구 투여 또는 국부(topical) 투여에 의해 환자에게 투여되는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 방법은 (1) 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량 및 (2) 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 제52 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛, 캡슐, 츄잉검, 액체상태, 질겔 또는 과립의 형태인 방법.
- 제52 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 적어도 하나의 안토시아노 시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 각 타블렛 당 약 10mg 내지 약 200mg의 양으로 상기 타블렛에 포함되어 있는 방법.
- 제52 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 타블렛은 타블렛 당 약 2mg 내지 약 10mg의 양의 치료 유효량의 항균제 또는 항진균제를 더 포함하는 방법.
- 제52 항에 있어서,상기 약제학적 조성물은 느리게 용해하는 타블렛 형태이고, 상기 추출물은 백시니움 미틸루스의 추출물을 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파로부터 추출된 이소퀴놀린 알칼로이드 및 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물을 더 포함하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 위소장관의 일부분에서 발생하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 구강, 식도, 위, 소장, 결장, 생식 기관 또는 피 부에서 발생하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 구강에서 발생하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 환자는 암을 갖는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자에게 화학 요법 또는 방사선요법의 투여에 연관하여 발생하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 안트라시클린, 플루오로우라실, 파클리탁셀, 악티노마이신, 미트라마이신, 에토포시드, 토포테칸, 아마사크린, 메토트렉세이트, 히드록시우레아 또는 플래티늄 복합체의 투여를 포함하는 화학 요법의 투여에 연관하여 발생하는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받기 전에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받는 동안에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 상기 치료 유효량은 상기 환자가 화학 요법을 받은 후에 상기 환자에게 투여되는 방법.
- 제34 항에 있어서,상기 점막염은 상기 환자의 생식 기관에서 발생하고, 상기 방법은 치료 유효량의 벤조페난트리딘 알칼로이드, 벤조푸란, 하이퍼포린이나 그의 유사체, 또는 플루오로글루시놀이나 그의 유사체를 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
- (1) 안토시아노시드, 프로안토시아니딘, 또는 안토시아노시드 혹은 프로안토시아니딘의 적어도 하나를 포함하는 추출물 중 적어도 하나의 치료 유효량 및 (2) 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 점막염 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 안토시아노시드는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 추출물은 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드; 또는 시아니딘, 델피니딘, 또는 펠아르고니딘의 글리코시드의 어글리콘을 포함하는 식물 추출물을 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 프로안토시아니딘은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 추출물은 프로안토시아니딘 A2 또는 프로안토시아니딘 B2를 포함하는 식물 추출물을 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 추출물은 백시니움 미틸루스 또는 비티스 비니페라로부터 유래하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,항염증제, 면역 제어제, 진통제, 항균제 또는 항진균제중 적어도 하나의 치료 유효량을 투여하는 것을 더 포함하는 조성물.
- 제73 항에 있어서,상기 항염증제, 면역 제어제 또는 진통제는 안드로그라폴리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 락톤 세스퀴터핀이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 파테놀리드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 시나로피크린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 다불포화 지방산의 이소부틸아미드, 또는 잔톡실룸 분기아눔 또는 이키나세아 안구스토폴리아의 추출물을 포함하는 조성물.
- 제73 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 천연물 또는 합성물인 조성물.
- 제73 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 미코나졸, 항생제, 벤조푸란, 이소퀴놀린 알칼로이드, 또는 미코나졸, 벤조푸란, 혹은 이소퀴놀린 알칼로이드를 포함하는 추출물 을 포함하는 조성물.
- 제73 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 벤조페난트리딘 알칼로이드 또는 벤조페난트리딘 알칼로이드를 포함하는 추출물을 포함하는 조성물.
- 제73 항에 있어서,상기 항균제 또는 항진균제는 산귀나린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈레리트린이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 켈리도닌이나 그의 천연 또는 합성 유사체, 유포마테노이드나 그의 천연 또는 합성 유사체, 또는 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파의 추출물을 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 단위 용량 당 약 50mg 내지 약 500mg인 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 하루에 약 3000mg 이하인 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 시스템 투여에 적합한 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 경구 투여 또는 국부(topical) 투여에 적합한 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 타블렛, 캡슐, 츄잉검, 액체상태, 질겔 또는 과립의 형태인 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 비경구 조성물이고, 상기 약제학적으로 허용가능한 부형제는 비경구 투여에 적합한 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 적어도 하나의 안토시아노시드, 프로안토시아니딘 또는 추출물의 치료 유효량은 각 타블렛 당 약 10mg 내지 약 200mg의 양으로 상기 타블렛에 포함되어 있는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 타블렛의 형태이고, 상기 타블렛은 타블렛 당 약 2mg 내지 약 10mg의 양의 치료 유효량의 항균제 또는 항진균제를 더 포함하는 조성물.
- 제67 항에 있어서,상기 조성물은 느리게 용해하는 타블렛 형태이고, 상기 추출물은 백시니움 미틸루스를 포함하며, 상기 약제학적 조성물은 산귀나리아 카나덴시스, 마클레아이아 코르다타 또는 마클레아이아 미크로카르파로부터 추출된 이소퀴놀린 알칼로이드 및 잔톡실룸 분기아눔의 친지질성 추출물을 더 포함하는 조성물.
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Patent event date: 20150224 Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal Patent event code: PJ02012R01D Patent event date: 20141121 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PJ02011S01I Appeal kind category: Appeal against decision to decline refusal Appeal identifier: 2015101000972 Request date: 20150224 |
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| PB0901 | Examination by re-examination before a trial |
Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20150224 Patent event code: PB09011R02I Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal Patent event date: 20150224 Patent event code: PB09011R01I Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20140721 Patent event code: PB09011R02I Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20131122 Patent event code: PB09011R02I Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20120727 Patent event code: PB09011R02I |
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| B601 | Maintenance of original decision after re-examination before a trial | ||
| PB0601 | Maintenance of original decision after re-examination before a trial | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2015101000972; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20150224 Effective date: 20160802 |
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| PJ1301 | Trial decision |
Patent event code: PJ13011S01D Patent event date: 20160802 Comment text: Trial Decision on Objection to Decision on Refusal Appeal kind category: Appeal against decision to decline refusal Request date: 20150224 Decision date: 20160802 Appeal identifier: 2015101000972 |