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KR20090029813A - 피리미딘 유도체 및 살충제로서의 그의 용도 - Google Patents

피리미딘 유도체 및 살충제로서의 그의 용도 Download PDF

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KR20090029813A
KR20090029813A KR1020097001164A KR20097001164A KR20090029813A KR 20090029813 A KR20090029813 A KR 20090029813A KR 1020097001164 A KR1020097001164 A KR 1020097001164A KR 20097001164 A KR20097001164 A KR 20097001164A KR 20090029813 A KR20090029813 A KR 20090029813A
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alkoxy
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노엘르 고브리
프랑소와 포트라
자크 부비에
외르크 프뤼흐텔
베아트리체 밥스트
잔드라 쇼르데레트 베버
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노파르티스 아게
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Abstract

본 발명은 유리 형태 그리고 염 형태의 하기 화학식 1의 신규한 피리미딘 화합물, 임의로 그의 거울상이성질체 및 기하이성질체에 관한 것이다. 화학식 1의 화합물은 온혈 동물에게서 그리고 온혈 동물상에서 기생충, 특히 체외 기생충의 구제에 유용하다.
<화학식 1>
Figure 112009003578208-PCT00038
(상기 화학식에서, 기 정의는 청구의 범위에 제시된 바와 같은 의미를 가짐).
피리미딘, 체외 기생충, 진드기, 구제

Description

피리미딘 유도체 및 살충제로서의 그의 용도 {PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PESTICIDES}
본 발명은 신규한 2,4,6-3중치환된 5-아미노피리미딘 화합물, 그의 제조 방법, 사람을 제외한 동물, 특히 생산성 축산 동물 및 가축에서의 체외 기생충, 특히 곤충 및 진드기의 구제에서의 용도, 및 1종 이상의 상기 화합물을 포함하는 살충 조성물에 관한 것이다.
WO 2005/85211은 2-위치에서 각종 치환체를 갖는 4,6-비스-펜옥시-5-아미노-피리미딘의 커다란 군, 그중에서도 2-위치에서 페닐로 치환된 4,6-비스-(4-플루오로-3-[트리플루오로메틸]펜옥시)-5-아미노피리미딘을 개시하고 있다. 그러나, 이와 같은 화합물의 생물학적 성질, 특히 체외 기생충에 대한 효능은 해충 구제 분야에서는 만족스럽지 못하다. 따라서, 특히 체외 기생충의 구제에 대한 개선된 살충 성질을 갖는 화합물을 모색하고자 하는 수요가 존재하고 있다. 놀랍게도, 2-위치에서 헤테로시클릭 또는 치환된 페닐 치환체를 갖는 4,6-비스-(4-할로게노-3-[트리플루오로메틸]펜옥시)-5-아미노피리미딘이 체외 기생충의 구제에서 우수한 성질을 갖는다는 것을 발견하였다.
그러므로, 하나의 구체예에서, 본 발명은 유리 형태 또는 염 형태인 하기 화학식 1의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112009003578208-PCT00001
[상기 화학식에서,
X1 및 X2는 각각 독립적으로 할로겐이고;
A는 하기 화학식 2의 라디칼:
Figure 112009003578208-PCT00002
(상기 화학식에서,
(R1)1-5는 C1-C4-알킬, 할로겐-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, R2R3N-C1-C4-알킬, 할로겐, 시아노, 히드록시, C1-C4-알콕시, 할로겐-C1-C4-알콕시, 티올, C1-C4-알킬티오, 할로겐-C1-C4-알킬티오, C1-C4-알카노일, 할로겐-C1-C4-알카노일, C1-C4-알카노일아미노, 할로겐-C1-C4-알카노일아미노, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H, SO2NR2R3, C1-C4-알킬설포닐아미노, C1-C4-알킬설포닐옥시, 할로겐-C1- C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-알킬설포닐, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설피닐, NR2R3 및, O, S 및 N으로부터 선택된 동일하거나 또는 상이한 이종원자 1 또는 2 개를 갖는 C3-C5-헤테로시클릭 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체임)이거나; 또는
A는 하기 화학식 3의 라디칼:
Figure 112009003578208-PCT00003
(상기 화학식에서, 고리 (a)는 3- 및 4-위치에서 고리를 형성하는 5- 또는 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 나타냄)이거나; 또는
A는 3 내지 9 개의 C-원자를 갖고, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖고, C1-C4-알킬, 히드록시, C1-C4-알콕시, 할로겐 또는 NR2R3로 추가로 치환되거나 또는 치환되지 않은 헤테로시클릭 라디칼임)이며;
여기서, R2 및 R3은 각각 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4-알콕시, 티올 또는 C1-C4-알킬티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C4-알킬 또는 수소임].
본 발명의 추가의 실시태양은 X1 및 X2가 상기에서 정의한 바와 같고, A는 상기 제시된 화학식 2의 라디칼이며, (R1)1-5는 C1-C4-알킬, 할로겐-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, R2R3N-C1-C4-알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C4-알콕시, 할로겐-C1-C4-알콕시, 티올, C1-C4-알킬티오, 할로겐-C1-C4-알킬티오, C1-C4-알카노일, 할로겐-C1-C4-알카노일, C1-C4-알카노일아미노, 할로겐-C1-C4-알카노일아미노, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H, SO2NR2R3, C1-C4-알킬설포닐아미노, C1-C4-알킬설포닐옥시, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-알킬설포닐, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설피닐, NR2R3 및, O, S 및 N으로부터 선택된 동일하거나 또는 상이한 이종원자 1 또는 2 개를 갖는 C3-C5-헤테로시클릭 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체이고; R2 및 R3은 각각 상기에서 정의된 바와 같은 상기 화학식 1의 화합물에 관한 것이다.
알킬은 그 자체로 기로서 및 할로겐-알킬, 히드록실-알킬, 알콕시-알킬, R2R3N-알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐 또는 알킬설포닐옥시 또는 알킬설포닐아미노와 같은 다른 기 및 화합물의 구조 요소로서 각각의 경우 해당 기 또는 화합물의 특정수의 탄소 원자를 적당히 고려하여 직쇄, 즉 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸 또는 옥틸 또는 분지쇄, 예를 들어 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 이소헥실이다. 알킬의 바람직 한 예로는 메틸, 에틸 또는 n- 또는 이소프로필, 특히 C1-C2-알킬, 특히 메틸 또는 에틸이다.
알콕시는 그 자체로 기로서 및 다른 기의 구조 요소로서, 그의 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 또는 t-부톡시, 바람직하게는 C1-C2-알콕시, 특히 메톡시 또는 에톡시이다.
할로겐은 그 자체로 기로서 및 다른 기의 구조 요소로서 바람직하게는 예를 들면 요오드, 브롬, 염소 또는 불소, 바람직하게는 염소 또는 불소를 의미한다.
할로겐-치환된 탄소-함유 기 및 화합물, 예컨대 할로겐-알킬, 할로겐-C1-C4-알콕시, 할로겐-C1-C4-알킬티오, 할로겐-C1-C4-알카노일, 할로겐-C1-C4-알카노일아미노, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐옥시 또는 할로겐-C1-C4-알킬설포닐은 부분 할로겐화 또는 퍼할로겐화될 수 있으며, 복수의 할로겐화의 경우, 할로겐 치환체는 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 그 자체로 기로서 그리고, 할로겐-알콕시 또는 할로겐-알킬티오와 같은 기타의 기 및 화합물의 구조 요소로서의 바람직한 할로겐-알킬-은 불소, 염소 및/또는 브롬으로 단일- 내지 3중치환된 메틸, 예컨대 CHF2 또는 CF3; 불소, 염소 및/또는 브롬으로 단일- 내지 5중치환된 에틸, 예컨대 CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF 또는 CClFCHClF; 불소, 염소 및/또는 브롬으로 단일- 내지 7중치환된 프로필 또는 이소프로필, 예컨 대 CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 또는 CH(CF3)2; 불소, 염소 및/또는 브롬으로 단일- 내지 9중치환된 부틸 또는 그의 이성질체중 하나, 예컨대 CF(CF3)CHFCF3 또는 CH2(CF2)2CF3; 불소, 염소 및/또는 브롬으로 1회 내지 11회 치환된 펜틸 또는 그의 이성질체중 하나, 예컨대 CF(CF3)(CHF)2CF3 또는 CH2(CF2)3CF3; 및 불소, 염소 및/또는 브롬으로 1회 내지 13회 치환된 헥실 또는 그의 이성질체중 하나, 예컨대 (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 또는 C(CF3)2(CHF)2CF3 등이 있다.
그 자체로 기로서 그리고, 할로겐-알카노일, 알카노일아미노 또는 할로겐-알카노일아미노와 같은 기타의 기 및 화합물의 구조 요소로서의 알카노일의 예로는 프로피오닐 또는 특히 아세틸 등이 있다.
헤테로시클릭 라디칼 또는 헤테로시클릭 고리의 예로는 티에닐, 푸라닐, 피릴, 피롤리디닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피라졸릴, 피라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피리딜, 피리미딜, s-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈트리아졸릴, 인돌릴또는 인다졸릴 등이 있으며, 이들은 각각 예를 들면 C1-C2-알킬 또는 할로겐으로 추가로 치환될 수 있다.
X1 및 X2는 상이하거나 또는 바람직하게는 동일하며, 각각 가장 바람직하게는 염소 또는 불소, 특히 불소이다.
R2 및 R3의 바람직한 예로는 염소, 히드록실, 메톡시, 에톡시, 티올, 메틸티오 또는 에틸티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C2-알킬 또는 수소이다. R2 및 R3의 가장 바람직한 예로는 수소, 메틸, 에틸 또는 히드록시에틸이 있다. 바람직하게는 라디칼 NR2R3은 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노 및 N-2-히드록시에틸아미노, 특히 아미노 또는 N,N-디메틸- 또는 디에틸아미노이다.
R2R3N-C1-C4-알킬의 예는 R2R3N-에틸 또는 특히 R2R3N-메틸이며, 여기서 상기 제시된 예 및 바람직한 예가 R2 및 R3에 적용된다. 바람직한 R2R3N-C1-C4-알킬 라디칼은 아미노메틸, N-메틸아미노메틸, N,N-디메틸아미노메틸 및 N,N-디에틸아미노메틸이다.
C3-C5-헤테로시클릭 라디칼로서의 R1은 예를 들면 기본 구조에 3 내지 5 개의 C-원자를 갖는 상기 언급된 헤테로시클릭 라디칼중 임의의 하나가 될 수 있다. 바람직한 헤테로시클릭 라디칼 R1의 예로는 1,3-디옥솔란-2-일, 2-메틸-1,3-디옥솔란-2-일, N-피롤리디닐 또는 하기 화학식 4의 라디칼이다:
Figure 112009003578208-PCT00004
(상기 화학식에서, Y는 NH, NC1-C2-알킬, O 또는 S, 바람직하게는 NH, NCH3 또는 O, 특히 O임).
바람직한 라디칼 R1은 비치환 또는 할로게노-, 티올-, C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬, 히드록실, 비치환 또는 할로게노-치환된 C1-C4-알콕시, 티올, C1-C4-알킬티오, 할로겐, C1-C2-알킬설피닐, C1-C2-알킬설포닐, C1-C2-알킬설포닐아미노, 아세틸, 아세틸아미노, 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-C1-C2-알킬(여기서 R2 및 R3에 대하여 각각 상기 제시된 예 및 바람직한 예가 적용됨) 및 하기 화학식 4의 라디칼이다:
<화학식 4>
Figure 112009003578208-PCT00005
(상기 화학식에서, Y는 NH, NC1-C2-알킬, O 또는 S, 바람직하게는 NH, NCH3 또는 O, 특히 O임).
더욱 더 바람직한 라디칼 R1으로는 비치환 또는 C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬, 히드록실, 비치환 또는 할로겐-치환된 C1-C2-알콕시, C1-C2-알킬티오, 할로겐, 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-메틸(여기서 R2 및 R3에 대하여 각각 상기 제시된 예 및 바람직한 예가 적용됨) 및 상기 제시된 화학식 4의 라디칼(여기서 Y는 O임)을 들 수 있다.
특히 바람직한 라디칼 R1으로는 메틸, 에틸, 이소프로필, 1- 또는 2-히드록 시에틸, 히드록실, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 염소, 불소, 아미노, N-모노- 또는 N,N-디메틸아미노, N-모노- 또는 N,N-디에틸아미노, N-2-히드록시에틸아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디에틸아미노메틸 및 모르폴리닐을 들 수 있다.
페닐 고리 A에서의 라디칼 R1의 수는 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 4, 더욱 바람직하게는 1 내지 3, 특히 1 또는 2이다. 라디칼 R1은 피리미딘 고리에 결합된 C-원자에 대하여 o-, m- 및/또는 p-위치, 바람직하게는 m-위치에 존재할 수 있다.
바람직한 페닐 라디칼 A는 하기 화학식 2a의 라디칼이다:
Figure 112009003578208-PCT00006
(상기 화학식에서, R1a의 경우, R1에 대하여 상기 제시된 예 및 바람직한 예를 적용하며, R1b는 H이거나 또는 독립적으로 R1에 대하여 상기 제시된 예를 가짐). 본 발명의 특히 바람직한 실시태양은 상기 제시된 화학식 2a의 라디칼에 관한 것이며, 여기서 R1b는 H, 할로겐, C1-C2-알콕시, C1-C2-알킬, 할로-C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C2-알콕시, 특히 H이며, R1a의 경우, R1에 대하여 상기 제시된 예 및 바람직한 예를 적용한다. 훨씬 더 바람직한 실시태양은 화학식 2a의 라디칼에 관한 것이며, 여기서 R1b는 H, 염소, 불소, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시, 특히 H이며, R1a의 경우, R1에 대하여 상기 제시된 예 및 바람직한 예를 적용한다.
A가 화학식 3의 라디칼을 나타내는 경우, 고리 (a)는 예를 들면 R1에 대하여 상기 제시된 바와 같은 치환체로 추가로 치환될 수 있는 고리를 형성한 페닐, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 고리를 나타낸다. 바람직하게는, 고리를 형성한 고리 (a)는 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 이종원자를 갖고 그리고 C1-C2-알킬로 추가로 치환되거나 또는 치환되지 않은 6-원 또는, 특히 5-원 헤테로시클릭 고리이다. 특히 바람직한 고리를 형성한 고리 (a)는 1 또는 2 개의 N- 또는 O-원자를 갖는 5-원 헤테로시클릭 고리이다.
바람직한 라디칼 A는 하기 화학식 3a 또는 하기 화학식 3b를 갖는다:
Figure 112009003578208-PCT00007
Figure 112009003578208-PCT00008
(상기 화학식에서, Y는 -NH-, -N(C1-C2-알킬)-, -O- 또는 -S-이고, Z는 CH 또는 N이거나, 또는 가장 바람직하게는 Y는 -NH- 또는 -N(C1-C2-알킬)-이고, Z는 CH이고; Y1은 -O-임).
A가 헤테로시클릭 라디칼을 나타낼 경우, 상기 라디칼 A는 바람직하게는 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖는 5- 또는 6-원 고리이며, 라디칼은 예를 들면 C1-C2-알킬, C1-C2-알콕시 또는 할로겐으로 추가로 치환될 수 있거나/있고 고리를 형성한 벤조 고리를 가질 수 있다. 헤테로시클릭 라디칼의 적절한 예는 상기 언급되어 있다. 바람직한 헤테로시클릭 라디칼 A는 헤테로방향족 라디칼이다.
바람직한 헤테로시클릭 라디칼 A의 예로는 티에닐; 푸라닐; 피롤릴; 벤조티에닐; 벤조푸라닐; 피라졸릴, 피리디닐; 또는 피리미디닐이며; 이들 각각은 예를 들면 할로겐 또는 C1-C2-알킬로 치환되거나 또는 치환되지 않는다. 헤테로시클릭 라디칼은 이종원자에 대하여 C-원자를 경유하여 o- 또는 m-위치에서, 또한 6-원 고리의 경우 p-위치에서 결합될 수 있다. 특히 바람직한 헤테로시클릭 라디칼 A는 메틸 또는 염소로 치환되거나 또는 치환되지 않은 티엔-2- 또는 -3-일; 벤조티엔-3-일; 푸란-2- 또는 -3-일; 피라졸-3- 또는 -4-일; N-메틸-피라졸-3- 또는 -4-일 또는 피리딘-3- 또는 -4-일이다.
본 발명의 하나의 바람직한 실시태양은 X1 및 X2는 각각 불소 또는 염소이 고; A는 (i) (R1)1-5는 비치환 또는 할로게노-, 티올-, C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬; 히드록실; 비치환 또는 할로게노-치환된 C1-C4-알콕시; 티올; C1-C4-알킬티오; 할로겐; C1-C2-알킬설피닐; C1-C2-알킬설포닐; C1-C2-알킬설포닐아미노; 아세틸; 아세틸아미노; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-C1-C2-알킬(여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4-알콕시, 티올 또는 C1-C4-알킬티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C4-알킬 또는 수소임); 상기 제시된 화학식 4의 라디칼(여기서 Y는 NH, NC1-C2-알킬, O 또는 S임)로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 바람직하게는 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체인 상기 제시된 화학식 2의 라디칼; 또는 (ii) 고리를 형성한 고리 (a)가 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 이종원자를 갖는 6-원 또는, 특히 5-원 헤테로시클릭 고리인 상기 제시된 화학식 3의 라디칼; 또는 (iii) N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖고, 예를 들면 C1-C2-알킬, C1-C2-알콕시 또는 할로겐으로 추가로 치환될 수 있으며/있거나 고리를 형성한 벤조 고리를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 라디칼인 상기 제시된 화학식 1의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 바람직한 실시태양은 X1 및 X2가 각각 불소이고; A는 (i) R1a가 비치환 또는 C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬; 히드록실; 비치 환 또는 할로겐-치환된 C1-C2-알콕시; C1-C2-알킬티오; 할로겐; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-메틸(여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 염소, 히드록실, 메톡시, 에톡시, 티올, 메틸티오 또는 에틸티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C2-알킬 또는 수소임); 또는 모르폴리닐이고; R1b는 H, 할로겐, C1-C2-알콕시, C1-C2-알킬, 할로-C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C2-알콕시인 상기 제시된 화학식 2a의 라디칼; 또는 (ii) Y는 -NH-, -N(C1-C2-알킬)-, - O- 또는 -S-이고, Z는 CH 또는 N이고; Y1은 -O-인 상기 제시된 화학식 3a 또는 화학식 3b의 라디칼; 또는 (iii) 각각 예를 들면 할로겐 또는 C1-C2-알킬로 치환되거나 또는 치환되지 않은 티에닐; 푸라닐; 피롤릴; 벤조티에닐; 벤조푸라닐; 피라졸릴; 피리디닐; 또는 피리미디닐 라디칼인 상기 제시된 화학식 1의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 특히 바람직한 실시태양은 X1 및 X2가 각각 불소이고; A는 R1a가 메틸, 에틸, 이소프로필, 1- 또는 2-히드록시에틸, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 염소, 불소, 아미노, N-모노- 또는 N,N-디메틸아미노, N-모노- 또는 N,N-디에틸아미노, N-2-히드록시에틸아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디에틸아미노메틸 또는 모르폴리닐이고; R1b가 H, 염소, 불소, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시, 특히 H인 상기 제시된 화학식 2a의 라디칼인 상기 제시된 화학식 1의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 바람직한 실시태양은 X1 및 X2가 각각 불소이고; A는 메틸 또는 염소로 치환되거나 또는 치환되지 않은 티엔-2- 또는 -3-일; 벤조티엔-3-일; 푸란-2- 또는 -3-일; 피라졸-3- 또는 -4-일; N-메틸-피라졸-3- 또는 -4-일 또는 피리딘-3- 또는 -4-일인 상기 제시된 화학식 1의 화합물에 관한 것이다.
각각 유리 형태이거나 또는 염 형태인 본 발명의 화학식 1의 화합물은 예를 들면 하기 화학식 5의 화합물을 하기 화학식 6a의 화합물과 반응시키고, 중간체를 하기 화학식 6b의 화합물과 차후에 또는 동시에 반응시키고, 필요할 경우, 각각 유리 형태 또는 염 형태인 상기 방법에 의하여 또는 또다른 방법으로 얻을 수 있는 화학식 1의 화합물을 화학식 1의 또다른 화합물로 전환시키며, 이러한 방법에 의하여 얻을 수 있는 이성질체의 혼합물을 분리하고, 이러한 방법에 의하여 얻을 수 있는 화학식 1의 유리 화합물 및/또는 분리한 목적 이성질체를 염으로 전환시키며, 이러한 방법에 의하여 얻을 수 있는 화학식 1의 화합물의 염을 화학식 1의 유리 화합물로 또는 또다른 염으로 전환시키는 것을 특징으로 하는 방법에 의하여 생성될 수 있다:
Figure 112009003578208-PCT00009
(상기 화학식에서, A는 상기에서 정의된 바와 같고, Q1 및 Q2는 이탈기임)
Figure 112009003578208-PCT00010
(상기 화학식에서, X1은 상기에서 정의된 바와 같음)
Figure 112009003578208-PCT00011
(상기 화학식에서, X2는 상기에서 정의된 바와 같음)
화학식 5, 화학식 6a 및 화학식 6b의 화합물은 공지되어 있거나 또는 공지의화합물과 유사하게 생성할 수 있다.
반응 대응물은 그 자체로서, 즉 용매 또는 희석제를 첨가하지 않고, 예를 들면 용융물로 서로 반응할 수 있다. 그러나, 대부분의 경우에서는 불활성 용매 또는 희석제 또는 그의 혼합물의 첨가가 이롭다. 상기 용매 또는 희석제의 예로는 방향족, 지방족 및 지환족 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 테트랄린, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 브로모벤젠, 석유 에테르, 헥산, 시클로헥산, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄, 트리클로로에텐 또는 테트라클로로에텐; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디부틸 에테르, t-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디메톡시디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산; 케톤 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디에틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴; 및 설폭시드, 예컨대 디메틸 설폭시드 등이 있다. N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈 또는 테트라히드로푸란이 바람직하다.
바람직한 이탈기 Q는 할로겐, 특히 염소이다.
반응을 촉진시키기에 적절한 염기의 예로는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 수소화물, 아미드, 알칸올레이트, 아세테이트, 탄산염, 디알킬아미드 또는 알킬실릴아미드; 알킬아민, 알킬렌디아민, 임의로 N-알킬화, 임의로 불포화 시클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 암모늄 수산화물뿐 아니라, 카르보시클릭 아민 등이 있다. 이들의 예로는 나트륨 수산화물, 수소화물, 아미드, 메탄올레이트, 아세테이트, 탄산염, 칼륨 t-부탄올레이트, 수산화물, 탄산염, 수소화물, 리튬 디이소프로필아미드, 칼륨 비스(트리메틸실릴)-아미드, 칼슘 수소화물, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 시클로헥실아민, N-시클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 수산화물뿐 아니라, 1,5-디아자비시클로[5.4.0]운데크-5-엔(DBU) 등이 있다. 수소화나트륨 또는 탄산칼륨이 바람직하다.
반응은 약 60℃ 내지 약 120℃, 바람직하게는 약 80℃ 내지 약 100℃의 온도 범위에서 실시하는 것이 이롭다.
화학식 1의 화합물의 제조를 위한 추가의 바람직한 방법은
(i) 하기 화학식 5a의 화합물을 우선 상기 제시된 화학식 6a의 화합물과 반응시킨 후, 차후에 또는 동시에 상기 제시된 화학식 6b의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 1a의 화합물을 얻고:
Figure 112009003578208-PCT00012
(상기 화학식에서, Q1 및 Q2는 이탈기임)
Figure 112009003578208-PCT00013
(상기 화학식에서, X1 및 X2는 상기에서 정의된 바와 같음);
(ii) 화학식 1a의 화합물을 하기 화학식 1b의 반응성 유도체로 전환시키고:
Figure 112009003578208-PCT00014
(상기 화학식에서, X1 및 X2는 상기에서 정의된 바와 같고, X3은 예를 들면 할로겐, 특히 브롬이거나 또는 금속 유도체, 예를 들면 B(OH)2 또는 Si(OEt)3임)
(iii) 화학식 1b의 화합물을 하기 화학식 7의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 한다:
Figure 112009003578208-PCT00015
(상기 화학식에서, A는 상기에서 정의된 바와 같고, X4는 금속 유도체, 예를 들면 Si(OEt)3 또는 바람직하게는 B(OH)2이거나 또는 할로겐이며, 단, X3 및 X4중 하나는 할로겐이고, 다른 하나는 금속 유도체이다.
화학식 1a의 화합물의 형성은 상기 기재된 바와 같이 화학식 5의 화합물을 화학식 6a 및 화학식 6b의 화합물과 반응시켜 진행한다. 화학식 1a의 화합물의 할로겐화는 예를 들면 유기 화학 문헌에 공지된 방법에 의하여 실시하는 것이 적절하다. 화학식 1b 또는 화학식 7의 금속 유도체의 합성 방법은 마찬가지로 당업자에게 공지되어 있다. 예를 들면 화학식 1b 또는 화학식 7의 화합물(여기서 X3 또는 X4는 할로겐, 특히 브롬임)을 저온에서 유기금속 화합물, 예를 들면 n-부틸리튬으로 금속화하고, 생성된 금속유기 화합물을 보론산 또는 규산 에스테르로 추가로 반응시킨 후, 가수분해하였다. 화학식 1b의 화합물과 화학식 7의 화합물(여기서 X3 및 X4중 하나는 할로겐, 예를 들면 브롬이고, 다른 하나는 금속 유도체, 예를 들면 B(OH)2임)의 커플링 반응은 마찬가지로 당업계에 공지되어 있다(이른바 스즈키-미야우라 반응). 이 단계는 일반적으로 산소를 배제한 비양성자성 용매, 예컨대 톨루 엔중에서 실시하며, 금속 유도체, 예를 들면 Pd, Cu 또는 Zn 유도체에 의하여 촉매되는 것이 이로울 수 있다.
화학식 1의 화합물의 염은 공지된 방법으로 생성될 수 있다. 예를 들면 산 부가 염은 적절한 산 또는 적절한 이온 교환 제제로 처리하여 화학식 1의 화합물로부터 얻을 수 있으며, 염기와의 염은 적절한 염기 또는 적절한 이온 교환 제제로 처리하여 얻을 수 있다.
화학식 1의 화합물의 염은 화학식 1의 유리 화합물로 통상의 방법에 의하여 예를 들면 적절한 염기성 조성물 또는 적절한 이온 교환 제제로 처리하여 산 부가 염으로 그리고, 예를 들면 적절한 산 또는 적절한 이온 교환 제제로 처리하여 염과의 염으로 전환시킬 수 있다.
화학식 1의 화합물의 염은 공지의 방법으로 화학식 1의 화합물의 다른 염으로 전환될 수 있으며; 산 부가 염은 적절한 용매중에서 예를 들면 기타의 산 부가 염으로, 예를 들면 무기 산, 예컨대 염산염을 산의 적절한 금속 염, 예컨대 나트륨, 바륨 또는 은 염, 예를 들면 아세트산은으로 처리하여 전환될 수 있으며, 여기서 생성된 무기 염, 예를 들면 염화은은 불용성이어서 반응 혼합물로부터 침전된다.
방법 및/또는 반응 조건에 따라서, 염-형성 성질을 갖는 화학식 1의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻을 수 있다.
또한, 화학식 1의 화합물은 그의 수화물의 형태로 얻을 수 있으며 및/또는 예를 들면 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화에 필요할 경우 사용된 기타의 용 매를 포함할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 임의로 광학 및/또는 기하 이성질체로서 또는 그의 혼합물로서 존재할 수 있다. 본 발명은 순수한 이성질체 및, 모든 가능한 이성질체 혼합물 모두에 관한 것이며, 입체화학 세부 사항을 모든 경우에서 구체적으로 언급하지는 않았으나, 상기 및 하기에서와 같이 이해한다.
상기의 방법에 의하여 또는 또다른 방법으로 얻을 수 있는 화학식 1의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물은 공지의 방법으로, 그의 성분의 물리-화학적 차이에 기초하여 순수한 부분입체이성질체로, 예를 들면 부분 결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의하여 분리될 수 있다.
이에 따라 얻을 수 있는 거울상이성질체의 혼합물의 분리는 공지의 방법, 예를 들면 광학 활성 용매로부터의 재결정화, 키랄 흡착제상에서의 크로마토그래피, 예를 들면 아세틸 셀룰로스상에서의 고압 액체 크로마토그래피(HPLC), 적절한 미생물을 이용하거나 특정의 고정된 효소를 사용한 분할에 의하여, 포접 화합물의 형성을 통하여 예를 들면 키랄 크라운 에테르를 사용하여 하나만의 거울상이성질체를 착체화시켜 달성될 수 있다.
본 발명에 의하면, 해당 이성질체 혼합물의 분리 이외에, 또한 부분입체 선택성 또는 거울상 선택성 합성의 일반적으로 공지된 방법을 적용하여, 예를 들면 해당 적절한 입체 화학을 갖는 추출물을 사용하여 본 발명의 방법을 실시함으로써 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체를 얻을 수 있다.
생물학적 활성이 더 큰 이성질체, 예를 들면 거울상이성질체를 분리 또는 합 성하는 것이 이로우나, 단, 각각의 성분이 상이한 생물학적 효능을 지녀야 한다.
본 발명에 의한 화학식 1의 화합물은 넓은 활성 범위에 대하여 중요하며, 해충 구제에 사용하기에 중요한 활성 성분이 된다. 이들은 체외 기생충의 구제에서 그리고, 어느 정도로는 온혈동물에 의하여 잘 용인되면서 동물에서 그리고 동물에게서 그리고 위생 분야에서 체내 기생충의 구제에 적절하다.
본 발명에서, 체외 기생충은 특히 곤충, 진드기(응애 및 진드기) 및 갑각류 (바닷니)인 것으로 이해한다. 이들의 예로는 하기와 같은 목의 곤충을 들 수 있다: 인시목(Lepidoptera), 초시목(Coleoptera), 동시아목(Homoptera), 매미목(Hemiptera), 이시류(Heteroptera), 쌍시류(Diptera), 난협아목(Dictyoptera), 총채벌레목(Thysanoptera), 메뚜기목(Orthoptera), 이목(Anoplura), 벼룩목(Siphonaptera), 새털이목(Mallophaga), 좀목(Thysanura), 흰개미목(Isoptera), 다듬이벌레목(Psocoptera) 및 벌목(Hymenoptera). 그러나, 언급 가능한 체외 기생충은 특히 사람 또는 동물을 괴롭히며, 병원균을 지니는 것, 예를 들면 파리, 예컨대 집파리(Musca domestica), 무스카 베투스티시마(Musca vetustissima), 안면파리(Musca autumnalis), 애기집꽃파리(Fannia canicularis), 사르코파가 카르나리아(Sarcophaga carnaria), 검정파리(Lucilia cuprina), 구리금파리(Lucilia sericata), 쇠가죽파리(Hypoderma bovis), 쇠파리(Hypoderma lineatum), 크리소미이아 클로로피가(Chrysomyia chloropyga), 말파리(Dermatobia hominis), 코클리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 말파리과(Gasterophilus intestinalis), 양비승(Oestrus ovis), 무는 파리, 예컨대 털침파리(Haematobia irritans), 하에마토비아 이리탄스 엑시구아(Haematobia irritans exigua), 침파리(Stomoxys calcitrans), 등에과의 등에(Tabanids), 예컨대 헤마토포타속(Haematopota spp.) [예, 깨다시등에(Haematopota pluvialis)] 및 등에속(Tabanus spp.)[예, 타바누스 니그로비타투스(Tabanus nigrovittatus)] 및 에아과(Chrysopsinae), 예컨대 흡혈성 등에(Chrysops spp.) [예, 크리소프스 카에쿠티엔스(Chrysops caecutiens)]; 이파리류(Hippoboscids), 예컨대 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus)(양파리); 째째파리, 예컨대 글로시니아속(Glossinia spp.); 깔따구와 같은 기타 무는 곤충, 예컨대 등에모기과(Ceratopogonidae)(등에모기), 먹파리과(Simuliidae)(먹파리), 민나방파리(Psychodidae)(모래파리); 또한 흡혈 곤충, 예를 들면 모기, 예컨대 얼룩날개모기속(Anopheles spp.), 숲모기속(Aedes spp.) 및 집모기속(Culex spp.), 벼룩, 예컨대 고양이 벼룩(Ctenocephalides felis) 및 개 벼룩(Ctenocephalides canis) (고양이 및 개 벼룩), 쥐 벼룩(Xenopsylla cheopis), 벼룩(Pulex irritans), 새벼룩(Ceratophyllus gallinae), 더마토필루스 페네트란스(Dermatophilus penetrans), 흡혈 이[이목(Anoplura)], 예컨대 흡혈이속(Linognathus spp.), 이속(Haematopinus spp.), 솔레노포테스속(Solenopotes spp.), 머릿니(Pediculus humanis); 또한 무는 이[새털이목(Mallophaga)], 예컨대 보비콜라(Bovicola) 다마리니아(Damalinia) 오비스(ovis), 보비콜라(Bovicola) 다마리니아(Damalinia) 보비스(bovis) 및 기타의 보비콜라속(Bovicola spp.) 등이 있다. 또한, 체외 기생충으로는 진드기목의 일원, 예컨대 응애[예, 젖소 식피개선충(Chorioptes bovis), 샤레티엘라속(Cheyletiella spp.), 새진드기(Dermanyssus gallinae), 오르트니토니수스속(Ortnithonyssus spp.), 모낭충(Demodex canis), 돼지 옴(Sarcoptes scabiei), 면양진드기(Psoroptes ovis) 및 프소레르가테스속(Psorergates spp.) 및 진드기 등이 있다. 진드기의 공지의 대표예로는 부피루스(Boophilus), 암블리오마(Amblyomma), 아노센토(Anocentor), 데르마센토(Dermacentor), 하에마피살리스(Haemaphysalis), 히알롬마(Hyalomma), 익소데스(Ixodes), 리피센토(Rhipicentor), 마르가로푸스(Margaropus), 리피세팔루스(Rhipicephalus), 아르가스(Argas), 오토비우스(Otobius) 및 오르니토도로스(Ornithodoros) 등이 있으며, 바람직하게는 예컨대 소, 말, 돼지, 양 및 염소와 같은 가축, 가금류, 예컨대 닭, 칠면조, 뿔닭 및 거위, 모피가 있는 동물, 예컨대 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등과 같은 농장 동물을 비롯한 감염된 온혈 동물뿐 아니라, 반려 동물, 예컨대 흰담비, 기니 피그, 래트, 햄스터, 고양이 및 개뿐 아니라, 사람 등이 있다.
또한, 본 발명에 의한 화학식 1의 화합물은 정상의 감도를 나타내는 동물 해충뿐 아니라, 널리 사용되는 구충제에 대한 내성을 나타내는 것의 모든 또는 개개의 진행 단계에 대하여 활성을 갖는다. 이는 특히 곤충 및 진드기목의 구성원에 대하여서 그러하다. 본 발명의 활성 물질의 살충성, 살란성 및/또는 살비성 효능은 예를 들면 털갈이가 발생하였을 경우 소정 시간이 경과된 직후 또는 이후에 해충을 사멸시키거나 또는 알을 파괴하여 직접적으로 또는, 낳은 알의 수를 감소시키거나 및/또는 부화율을 감소시켜 간접적으로 나타날 수 있으며, 우수한 효능은 적어도 50 내지 60％의 살충률(사망률)에 해당한다.
또한, 화학식 1의 화합물은 위생 해충, 특히 집파리과(Muscidae), 쉬파리과(Sarcophagidae), 아노필리다에(Anophilidae) 및 모기과(Culicidae)의 파리목(Diptera); 메뚜기목(Orthoptera), 난협아목(Dictyoptera)[예, 왕바퀴과(Blattidae)(바퀴), 예컨대 독일 바퀴(Blatella germanica), 동양 바퀴벌레(Blatta orientalis), 이질 바퀴(Periplaneta americana) 및 벌목(Hymenoptera)[예, 개미과(Formicidae)(개미) 및 말벌과(Vespidae)(말벌)]에 대하여 사용될 수 있다.
놀랍게도, 화학식 1의 화합물은 또한 어류에게는 용인되면서 어류의 체외기생충, 특히 요각류(Copepoda)의 하위 부류[예를 들어, 시포노스토그나토이다에목(Siphonostognatoidae)(바닷니)]에 대하여 효과적이다.
화학식 1의 특정 화합물은 또한 특정 장내 기생충 종에 대하여 효과적인 것으로 보인다.
장내 기생충은 포유동물 및 가금류, 예를 들어 양, 돼지, 염소, 소, 말, 당나귀, 낙타, 개, 고양이, 토끼, 기니아-피그, 햄스터, 닭, 칠면조, 뿔닭, 및 다른 사육 조류, 및 외래 조류에서 심각한 질환을 일으키기 때문에 상업적으로 중요하다. 전형적인 선충류로는 헤몬쿠스(Haemonchus), 트리코스트롱길루스(Trichostrongylus), 오스테르타기아(Ostertagia), 네마토디루스(Nematodirus), 쿠페리아(Cooperia), 아스카리스(Ascaris), 부노스토눔(Bunostonum), 오에소파고스토눔(Oesophagostonum), 차르베르티아(Charbertia), 트리쿠리스(Trichuris), 스트
롱길루스(Strongylus), 트리코네마(Trichonema), 딕티오카울루스(Dictyocaulus), 카필라리아(Capillaria), 헤테라키스(Heterakis), 톡소카라(Toxocara), 아스카리디아(Ascaridia), 옥시우리스(Oxyuris), 안실로스토마(Ancylostoma), 운시나리아(Uncinaria), 톡사스카리스(Toxascaris) 및 파라스카리스(Parascaris)가 있다. 흡충강류로는, 특히 파시올리데아에(Fasciolideae)과, 특히 파시올라 헤파티카(Fasciola hepatica)가 포함된다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물의 우수한 살충 활성은 상기 언급된 해충의 적어도 50 내지 60％의 사망률, 보다 바람직하게는 90％ 초과의 사망률, 가장 바람직하게는 95 내지 100％의 사망률에 해당한다. 화학식 1의 화합물은 바람직하게는 변형되지 않은 형태로 또는 바람직하게는 제약 업계에 통상적으로 사용되는 아쥬번트와 함께 체내로 및 체외로 사용되고, 따라서 공지된 방식으로 가공되어, 예를 들어 액상 제제(예를 들어, 점적제(spot-on), 주입제(pour-on), 분무제(spray-on), 에멀젼제, 현탁액제, 용액제, 유화가능한 농축액제, 용액 농축액제), 반고형 제제(예를 들어, 크림제, 연고제, 패이스트제, 겔제, 리포좀 제제) 및 고형 제제(예를 들어, 캡슐제를 비롯한 식품 첨가물 정제, 가용성 산제를 비롯한 산제, 과립제, 임플란트 및 미소입자와 같은, 중합체성 성분 중 활성 성분의 삽입물)를 제공할 수 있다. 상기 조성물에서와 같이, 적용 방법은 의도하는 목적 및 우세한 환경에 따라 선택된다.
제제, 즉 화학식 1의 활성 성분을 함유한 제제, 또는 이러한 활성 성분과 다른 활성 성분, 및 임의로는 고형, 반고형 또는 액체상 아쥬번트와의 조합물은 그 자체로 공지된 방식, 예를 들어 활성 성분과 부형제 조성물과의 친밀 혼합, 혼련 또는 분산으로 제조되며, 여기서 제제 부형제의 생리학적 적합성을 고려해야만 한다.
해당 용매로는 알콜(지방족 및 방향족), 예를 들어 벤질알콜, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 부탄올, 지방 알콜, 예를 들어 올레일 알콜 및 글리콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 예를 들어 글리세린, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 모노에틸 에테르 및 부틸 디옥시톨, 카보네이트, 예를 들어 프로필렌 카르보네이트, 케톤, 예컨대 시클로헥사논, 이소포론 또는 디아세탄올 알콜 및 폴리에틸렌 글리콜, 예를 들어 PEG 300 등이 있다. 추가로, 조성물은 강한 극성 용매, 예를 들어 N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸 술폭시드 또는 디메틸포름아미드, 또는 물, 지방산 에스테르, 예를 들어 에틸 올레에이트 또는 이소프로필팔미테이트, 식물성유, 예를 들어 평지씨유, 피마자유, 코코넛유 또는 대두유, 합성 모노-, 디-, 트리글리세리드, 예를 들어 글리세릴 모노스테아레이트 및 중쇄 트리글리세리드, 및 또한 적절하다면 실리콘유가 포함될 수 있다. 언급된 성분은 또한 미립자 투여 형태에 대한 담체로서 사용될 수 있다.
연고 기재로서의 각각의 구조 빌딩 성분으로는, 페트롤륨 기재 성분, 예를 들어 바셀린(Vaseline) 또는 파라핀, 양모지 등으로부터의 기재, 예를 들어 라놀린 또는 라놀린 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 등, 예를 들어 마크로골 및 지질 기재 등, 예를 들어 인지질 또는 트리글리세리드, 예를 들어, 수소화된 식물성유와 같은 부형제가 사용될 수 있다.
유화제, 습윤제 및 전착제, 일반적으로 대두 레시틴과 같은 레시틴, 지방산 과 알칼리 토금속 및 알칼리 금속과의 염, 나트륨 세틸스테아릴 설페이트와 같은 알킬 설페이트, 콜레이트, 세틸 알콜과 같은 지방 알콜, 콜레스테롤과 같은 스테롤, 폴리소르베이트 20과 같은 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 모노 라우레에이트와 같은 소르비탄 지방산 에스테르, 폴록실 올레일 에테르와 같은 폴리옥시에틸렌의 지방산 에스테르 및 지방 알콜 에테르, Pluronic™과 같은 폴리옥시프로필렌 폴리옥시에틸렌 블록 공중합체, 사카로스 디스테아레이트와 같은 사카로스 에스테르, 폴리글리세롤 올레에이트와 같은 폴리글리세릴 지방산 에스테르, 및 에틸 올레에이트 또는 이소프로필미리스테이트와 같은 지방산 에스테르의 사용이 또한 요구될 수 있다.
제제는 또한 겔화제 및 경화제, 예를 들어 폴리아크릴산 유도체, 셀룰로스 에테르, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 미세 분산된 이산화규소를 포함할 수 있다.
제어 방출 성질을 갖는 중합제로서는 폴리락트산, 폴리락트 코글리콜산, 폴리 오르토에스테르, 폴리에틸렌 카르보네이트, 폴리 무수물 및 전분 및 PVC 기재의 매트릭스로 제조되는 유도체를 사용할 수 있다.
케톤, 설폭시드, 아미드, 지방산 에스테르 및 지방 알콜과 같은 침투 증진제의 첨가가 필요할 수 있다.
또한, 소르브산, 벤질 알콜 및 파라벤과 같은 보존제 및, 알파 토코페롤과 같은 항산화제가 첨가될 수 있다.
활성 성분 또는 활성 성분의 조합물은 또한 경질 젤라틴 캡슐제 또는 연질 캡슐제와 같은 캡슐제에 사용될 수 있다.
정제 및 볼루스용 결합제는 물 또는 알콜에 가용성인 화학적으로 개질된 중합성 천연 성분, 예를 들어 전분, 셀룰로스 또는 단백질 유도체(예를 들어, 메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 에틸히드록시에틸 셀룰로스, 단백질, 예를 들어 제인, 젤라틴 등)뿐 아니라, 합성 중합체, 예를 들어 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈 등일 수 있다. 정제는 또한 충전제(예를 들어, 전분, 미세결정질 셀룰로스, 당, 락토스 등), 윤활제(예를 들어, 마그네슘 스테아레이트), 활택제(예를 들어, 콜로이드성 이산화규소) 및 분산제(예를 들어, 셀룰로스 유도체) 및 산 보호 코팅제, 예를 들어 아크릴산 에스테르를 함유한다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 단독으로 또는 다른 살생물제와 함께 사용될 수 있다. 이들은 동일한 활성 영역을 갖는 살충제와 병용하여, 예를 들어 활성을 증가시킬 수 있거나, 또는 다른 활성 영역을 갖는 성분과 병용하여, 예를 들어 활성 범위를 넓힐 수 있다. 또한, 소위 방충제를 첨가하는 것도 바람직할 수 있다. 화학식 1의 화합물은 살성충제이므로, 즉 이들이 표적 기생충의 성충 단계에 특히 효과적이므로, 기생충의 유충 단계를 대신 공격하는 살충제를 첨가하는 것이 더욱 유리할 수 있다. 이러한 방법으로, 기생충을 경제적으로 손상시키는 가장 큰 부분이 커버될 것이다. 또한, 이러한 작용은 실질적으로 내성 형성을 피하는 데 기여할 것이다. 많은 조합물들은 또한 상승 효과를 유도할 수 있는데, 즉 생태학적인 관점에서 바람직하도록 활성 성분의 총량을 감소시킬 수 있다. 바람직한 조합물 파트너 군 및 특히 바람직한 조합물 파트너 군은 하기에 명명하며, 이에 따 라 조합물은 화학식 1의 화합물 이외에도 이러한 파트너중 하나 이상을 함유할 수 있다.
혼합물 중의 적합한 파트너는 다양한 활성 메카니즘을 갖는 살생물제, 예를 들어 하기 명명되고 오랫동안 당업자에게 공지되어 있었던 살곤충제 및 살비제, 예를 들어 키틴 합성 억제제, 성장 조절제; 유충 호르몬으로서 작용하는 활성 성분; 살성충제로서 작용하는 활성 성분; 광대역 살곤충제, 광대역 살비제 및 살선충제; 및 또한 공지된 구제 및 곤충- 및/또는 진드기-방지 성분, 상기 방충제 또는 분리제일 수 있다. 적절한 살곤충제 및 살비제의 비제한적인 예는 WO 2005/058802의 제13-15면, 번호 1. 내지 185.에 개시되어 있다. 적절한 구충제의 비제한적인 예는 WO 2005/058802의 제16면 번호 (A1) 내지 (A12)에서 명명되어 있다. 적절한 기피제 및 분리제의 비제한적인 예로는 (i) DEET(N,N-디에틸-m-톨루아미드), (ii) KBR 3023 N-부틸-2-옥시카르보닐-(2-히드록시)피페리딘 및 (iii) 시미아졸=N,-2,3-디히드로-3-메틸-1,3-티아졸-2-일리덴-2,4-크실리덴이 있다.
혼합물중의 상기 파트너는 당분야의 전문가에게 최적으로 공지되어 있다. 대부분은 문헌[Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, London]의 각종 판 그리고, 미국 뉴저지주 라웨이에 소재하는 머크 앤 컴파니, 인코포레이티드의 The Merck Index의 각종 판에 또는 특허 문헌에 기재되어 있다. 참조 문헌을 비롯한 적절한 파트너의 리스트는 WO 2005/058802의 제16-21면, 번호 (I) 내지 (CLXXXIII)에 개시되어 있다.
상기 상세사항의 결론으로서, 본 발명의 추가의 구체예는 화학식 1의 화합물 이외에도, 동일 또는 상이한 활성 영역을 갖는 1종 이상의 추가 활성 성분 및 1종 이상의 생리학적으로 허용되는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는, 온혈 동물에서 기생충 구제를 위한 조합 제제에 관한 것이다. 본 발명은 2종 조합물에만 한정된 것은 아니다.
일반적으로, 본 발명에 따른 살곤충 및 살비 조성물은 0.1 내지 99 중량％, 특히 0.1 내지 95 중량％의 1 이상의 화학식 1의 활성 성분, 99.9 내지 1 중량％, 특히 99.8 내지 5 중량％의 고체 또는 액체 혼합물, 및 0 내지 25 중량％, 특히 0.1 내지 25 중량％의 계면활성제를 함유한다.
본 발명에 따른 조성물의 치료하고자 하는 동물로의 투여는 국소적으로, 경구적으로, 비경구적으로 또는 경피적으로 수행될 수 있고, 상기 조성물은 용액제, 에멀젼제, 현탁액제, (물약), 산제, 정제, 볼루스, 캡슐제, 칼라형, 귀태그형 및 주입 제제의 형태로 존재한다.
바람직한 국소 제제는 분산액 또는 현탁에멀젼 또는 활성 성분과 전착 보조제의 조합물로 종종 이루어지는 점적, 주입 또는 분무 제제 형태의 즉시 사용가능한 용액을 지칭하는 것으로 이해된다. 점적 또는 주입 방법이라는 표현은 국소적으로 및 국부적으로 동물에게 적용되는 것으로 의도되는, 즉시 사용가능한 농축액을 지칭하는 것으로 이해된다. 이러한 종류의 제제는 동물의 비교적 작은 영역, 바람직하게는 동물의 등 및 볼기, 또는 등 및 볼기의 선을 따라 1개 또는 여러 지점에 직접 적용되는 것으로 의도된다. 이는 1 ㎏당 약 0.05 내지 1 ㎖, 바람직하게는 1 ㎏당 약 0.1 ㎖의 적은 부피로서, 동물당 총 부피 0.1 내지 100 ㎖로, 바람 직하게는 최대 약 50 ㎖로 제한하여 적용된다. 그러나, 총 부피는 치료를 필요로 하는 동물에 따라 채택되어야 하고, 예를 들어 어린 고양이 및 소에서 명확하게 상이할 것이므로 따로 언급하지는 않는다. 이러한 주입 및 점적 제제는 동물의 거의 모든 부분에 보호 또는 치료를 제공하기 위해 동물 주위에 모두 전착되도록 고안된다. 이러한 투여는 비교적 작은 외피 영역에 주입 또는 점적 제제를 스웹 또는 분무로 적용함으로써 수행되지만, 활성 성분이 제제 중의 성분의 전착 성질 때문에 모피의 넓은 영역에 걸쳐 거의 자동적으로 분산되고 동물의 움직임에 의해 보조되는 것으로 관찰된다.
주입 또는 점적 제제는 피부 표면 위에 또는 숙주 동물의 외피에서의 빠른 분산을 촉진하고 일반적으로 전착 오일로서 간주되는 담체를 함유하는 것이 적합하다. 적합한 담체로는, 예를 들어 오일성 용액; 알콜계 및 이소프로판올계 용액, 예를 들어 2-옥틸도데칸올 또는 올레일 알콜의 용액; 모노카르복실산의 에스테르 중의 용액, 예를 들어 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 라우르산 옥살레이트, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 쇄 길이 C12-C18의 포화 지방 알콜의 카프르산 에스테르; 디카르복실산의 에스테르, 예를 들어 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 이소프탈레이트, 아디프산 디이소프로필 에스테르, 디-n-부틸 아디페이트의 용액, 또는 또한 지방족 산의 에스테르, 예를 들어 글리콜의 용액이 있다. 제약 또는 화장품 산업에서 공지된 것과 같은 분산제가 추가로 존재하는 것이 유리할 수 있다. 그 예로는 2-피롤리돈, 2-(N-알킬)피롤리돈, 아세톤, 폴리에틸렌 글리콜, 및 그의 에테르 및 에스테르, 프로필렌 글리콜 또는 합성 트리글리세리드가 있다.
유성 용액으로는, 예를 들어 식물성유, 예를 들어 올리브유, 땅콩유, 참깨유, 파인유, 아마씨유 또는 피마자유가 포함된다. 식물성유는 또한 에폭시화된 형태로 존재할 수 있다. 파라핀 및 실리콘유가 또한 사용될 수 있다.
주입 또는 점적 제제는 일반적으로 1 내지 98.9 중량％의 화학식 1의 화합물, 0.1 내지 80 중량％의 분산제 및 1 내지 98.9 중량％의 용매를 함유한다.
모든 동물을 경구로 또는 주사로 치료하는 것은 어렵거나 시간-소모적이기 때문에, 주입 또는 점적 방법이 특히 가축류, 예를 들어 소, 말, 양 또는 돼지에 사용하는 것이 유리하다. 그의 간편성 때문에, 이러한 방법은 물론 개별 반려 동물 또는 애완 동물을 비롯한 모든 다른 동물에 사용될 수 있으며, 이는 종종 수의사와 같은 전문가 없이도 수행될 수 있으므로, 동물을 키우는 사람에게 매우 유리하다.
시판 제품을 농축액으로서 제형화하는 것이 유리하지만, 최종 사용자는 종종 희석 제제를 사용할 것이다. 그러나, 이는 투여 방식에 따라 좌우된다. 경구 투여용 제품은 희석 형태 또는 사료 첨가제로서 매우 자주 사용될 수 있으며, 시판 주입 및 점적 제제는 일반적으로 즉시 사용가능한 농축액이다.
이러한 조성물은 또한 추가 첨가제, 예를 들어 안정화제, 소포제, 점도 조절제, 결합제 또는 점착제뿐 아니라, 기타 활성 성분을 함유하여 특이적인 효과를 달성할 수 있다.
최종 사용자에 의해 사용되는 이러한 유형의 살곤충 및 살비 조성물은 본 발명의 구성성분을 유사하게 형성한다.
본 발명에 따른 각각의 해충 구제 방법 또는 본 발명에 따른 각각의 해충 구제 조성물에서, 화학식 1의 활성 성분은 모든 이들의 입체 배열로 또는 그의 혼합물로 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 동물, 특히 생산성 가축, 반려 동물 및 애완 동물을 기생성 장내 기생충에 대하여 예방적으로 보호하는 방법을 포함하며, 이는 화학식 1의 활성 성분 또는 이로부터 제조되는 활성 성분 제제가 사료 또는 음료에 첨가제로서 또는 고형 또는 액상 형태로, 경구 또는 주사, 또는 비경구적으로 투여되는 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 상기 방법 중 하나에서의 사용을 위한 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물을 포함한다.
하기 예는 단지 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 이를 제한하는 것은 아니며, 용어 활성 성분은 제조예에 기재된 임의의 물질을 나타낸다.
특히, 바람직한 제제는 하기와 같이 제조된다.
(％ = 중량％)
제제화 예
1. 과립제 a) b)
(i) 활성 성분 5％ 10％
카올린 94％ -
고도 분산된 규산 1％ -
아타풀지트 - 90％
활성 성분을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 담체상에 분무하고, 그후 용매를 진공하에 증발로 농축시켰다. 이러한 종류의 과립은 동물 사료와 혼합할 수 있다.
(ii) 활성 성분 3％
폴리에틸렌 글리콜(mw 200) 3％
카올린 94％
(mw = 분자량)
미분쇄된 활성 성분을 혼합기에서 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화시킨 카올린에 가하였다. 이러한 방법으로, 분진이 없는 코팅 과립제를 얻었다.
2. 정제 또는 볼루스
I 활성 성분 33.00％
메틸셀룰로스 0.80 ％
규산, 고도 분산 0.80 ％
옥수수 전분 8.40 ％
II 락토스, 결정 22.50 ％
옥수수 전분 17.00 ％
미세결정질 셀룰로스 16.50 ％
마그네슘 스테아레이트 1.00 ％
I 메틸 셀룰로스를 물에 교반하였다. 물질을 팽윤시킨 후에, 규산을 그 안에 교반시키고, 그 혼합물을 균질하게 현탁시켰다. 활성 성분 및 옥수수 전분을 혼합하였다. 상기 수성 현탁액을 이 혼합물에 반죽하고, 도우(dough)로 혼련시켰다. 생성된 매스를 12 M 체를 통과시켜 과립화시키고 건조시켰다.
II 모든 4종의 부형제를 치밀하게 혼합하였다.
III I 및 II에 따라 얻은 예비 혼합물을 혼합하고, 정제 또는 볼루스로 압착하였다.
3. 주사용제
A. 오일성 비이클(서방형)
(i) 활성 성분 0.1-1.0 g
땅콩유 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 0.1-1.0 g
참깨유 100 ㎖까지 가함
제법: 활성 성분을 교반하면서, 필요하다면 부드럽게 가열하면서 일부분의 오일에 용해시킨 다음, 냉각시킨 후에 목적하는 부피로 만들고 공극 크기 0.22 ㎛의 적합한 막 필터를 통해 멸균 여과시켰다.
B. 수혼화성 용매(평균 방출 속도)
(i) 활성 성분 0.1-1.0 g
4-히드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포르말) 40 g
1,2-프로판디올 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 0.1-1.0 g
글리세롤 디메틸 케탈 40 g
1,2-프로판디올 100 ㎖까지 가함
제법: 활성 성분을 교반하면서 일부분의 용매에 용해시키고, 목적하는 부피로 만들고 공극 크기 0.22 ㎛의 적합한 막 필터를 통해 멸균 여과시켰다.
C. 수성 피가용물(속방형)
(i) 활성 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실화된 피마자유(40 에틸렌 옥시드 단위) 10 g
1,2-프로판디올 20 g
벤질 알콜 1 g
주사용수 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실화된 소르비탄 모노올레에이트 8 g
(20 에틸렌 옥시드 단위)
4-히드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포르말) 20 g
벤질 알콜 1 g
주사용수 100 ㎖까지 가함
제법: 활성 성분을 용매 및 계면활성제에 용해시키고, 물을 사용하여 원하는 부피로 만들었다. 0.22 ㎛ 공극 크기의 적절한 막 필터를 통해 멸균 여과하였다.
4. 주입제
(i) 활성 성분 5 g
이소프로필 미리스테이트 10 g
이소프로판올 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 2 g
헥실 라우레이트 5 g
중쇄 트리글리세리드 15 g
에탄올 100 ㎖까지 가함
(iii) 활성 성분 2 g
올레일 올레에이트 5 g
N-메틸-피롤리돈 40 g
이소프로판올 100 ㎖까지 가함
5. 점적제
(i) 활성 성분 10-15 g
디에틸렌글리콜 모노에틸에테르 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 10-15 g
옥틸 팔미테이트 10 g
이소프로판올 100 ㎖까지 가함
(iii) 활성 성분 10-15 g
이소프로판올 20 g
벤질 알콜 100 ㎖까지 가함
6. 분무제
(i) 활성 성분 1 g
이소프로판올 40 g
프로필렌 카르보네이트 100 ㎖까지 가함
(ii) 활성 성분 1 g
프로필렌 글리콜 10 g
이소프로판올 100 ㎖까지 가함
또한, 수성계를 바람직하게는 경구 및/또는 위내 투여용으로 사용할 수 있다.
또한, 조성물은 추가 첨가제, 예를 들어 안정화제, 예를 들어 적절한 에폭시화된 식물성유 (에폭시화된 코코넛유, 평지씨유 또는 대두유); 소포제, 예를 들어 실리콘유, 보존제, 점도 조절제, 결합제, 점착제뿐 아니라, 비료 또는 기타 활성 성분을 함유하여 특이적인 효과를 달성할 수 있다.
화학식 1의 화합물에 대해 중성이고 치료하고자 하는 숙주 동물에 대해 해로운 영향을 미치지 않는 추가 생물학적 활성 성분 또는 첨가제뿐 아니라, 광물염 또는 비타민을 또한 상기 기재된 조성물에 첨가할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공된다. 이들은 본 발명을 제한하지 않는다. 문자 'h'는 시간을 의미한다. 출발 물질은 공지되어 있으며, 부분적으로 구입 가능하거나 또는 그 자체로서 공지된 방법과 유사하게 제조될 수 있다.
제조예
실시예 1
4,6-비스-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)펜옥시)피리미딘-5-일아민
70 ㎖ DMF에 40.8 g의 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페놀을 용해시키고, 불활성 가스 대기하에서 교반하고, 10℃로 냉각시켰다. 이에, 5.8 g의 수소화나트륨을 격렬히 교반하면서 서서히 첨가하였다. 그후, 혼합물을 실온으로 가온시키고, 1 시간 동안 교반하였다. 그후, 50 ㎖ DMF중의 19.9 g의 4,6-디클로로-5-아미노피리미딘의 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 24 시간 동안 80℃에서 가열하였다. 물을 사용한 급냉 및 감압하에서의 농축후, 미정제 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기 상을 합하고, 이를 물 및 포화 염화나트륨으로 세정하고, 마지막으로 황산마그네슘 및 목탄상에서 건조시켰다. 암갈색 오일 잔류물을 100 ㎖ 디에틸에테르에 용해시키고, 100 ㎖ 헥산으로 처리하였다. 생성된 표제 화합물은 융점이 104-105℃인 무색 고체로서 결정화되었다.
실시예 2
2-브로모-4,6-비스-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸펜옥시)피리미딘-5-일아민
50 ㎖ 아세트산중의 3.9 ㎖ 브롬을 150 ㎖의 아세트산중의 34 g의 4,6-비스-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)펜옥시)피리미딘-5-일아민의 용액에 질소하에서 적가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 25 ㎖ 아세트산중의 2 ㎖의 브롬을 적가하였다. 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후, 2.5 ℓ 얼음/물에 부었다. 침전물을 여과로 수집하고, 400 ㎖ 디클로로메탄에 용해하고, 물로 세정하였다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과한 후, 진공하에서 농축시켜 29 g의 갈색 고체를 얻었다. 고체를 실리카 겔상에서의 여과로 추가로 정제하고, 디이소프로필에테르로부터 재결정화시켜 23 g의 2-브로모-4,6-비스-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸펜옥시)피리미딘-5-일아민을 얻었다 (mp. 184-186℃).
실시예 3
2-(3-디메틸아미노페닐)-4,6-비스-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸펜옥시)피리미딘-5-일아민
23 g의 2-브로모-4,6-비스-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸펜옥시)피리미딘-5-일아민을 질소하에서 450 ㎖의 톨루엔중의 10.7 g의 3-(N,N-디메틸아미노)페닐보론산, 0.4 g의 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐, 27.5 g의 K3PO4 및 0.7 g의 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐과 함께 용해하였다. 혼합물을 75℃에서 24 시간 동안 가열하고, 디에틸에테르로 희석하고, 물로 세정한 후, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 진공하에서 제거하였다. 여과에 의한 정제 및 시클로헥산으로부터의 재결정화후 14.8 g의 표제 화합물을 백색 분말로서 분리하였다(mp. 110-111℃).
하기 표 1, 표 1a, 표 1b, 표 2, 표 2a 및 표 2b에서 명명된 물질은 상기 기재된 방법과 유사하게 하여 생성된다.
하기 표 1은 하기 화학식 1'의 34 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1'
Figure 112009003578208-PCT00016
(상기 화학식에서, R1', R1", R1'", R1"" 및 R1'""의 예는 하기 표 1에 제시함).
Figure 112009003578208-PCT00017
Figure 112009003578208-PCT00018
표 1a는 하기 화학식 1"의 34 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1"
Figure 112009003578208-PCT00019
(상기 화학식에서, R1', R1", R1'", R1"" 및 R1'""의 예는 표 1에 제시함).
표 1b는 하기 화학식 1'"의 34 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1'"
Figure 112009003578208-PCT00020
(상기 화학식에서, R1', R1", R1'", R1"" 및 R1'""의 예는 하기 표 1에 제시함).
하기 표 2는 하기 화학식 1*의 12 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1*
Figure 112009003578208-PCT00021
(상기 화학식에서, A의 예는 하기 표 2에 제시함).
Figure 112009003578208-PCT00022
Figure 112009003578208-PCT00023
표 2a는 하기 화학식 1**의 12 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1**
Figure 112009003578208-PCT00024
(상기 화학식에서, A의 예는 표 2에 제시함).
표 2b는 하기 화학식 1***의 12 개의 화합물을 제공한다:
화학식 1***
Figure 112009003578208-PCT00025
(상기 화학식에서, A의 예는 표 2에 제시함).
생물학적 실시예:
1. 데르마니수스 갈리나에( Dermanyssus gallinae )(닭 적색 응애)에 대한 시험관내 활성-고속 처리 검색(HTS)
시험 성분을 함유하는 적합하게 포맷된 96-웰 평판에 깨끗한 암컷 응애 개체군을 시딩(seed)하고 방충 활성을 평가하였다. 각각의 화합물을 계열 희석하여 시험함으로써 최소 유효 투여량(MED)을 측정하였다. 응애를 시험 화합물과 10 분 동안 접촉시킨 다음, 25℃ 및 60％ 상대 습도(RH)에서 5 일 동안 배양하고, 그 동안 시험 화합물의 효과를 모니터링하였다. 응애가 산란하지 않고 죽으면, 살비 활성이 확인된다. 산란 및 성장하는 응애 발생을 또한 기록하여 가능한 성장-조절 활성을 확인하였다.
화합물 번호 1.3, 1.4, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, 1.23, 1.25, 1.27, 1.30, 1.32, 1.33, 1.34, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8 및 2.12 모두는 200 ppm에서 HTS 효능이 60％보다 큰 것으로 나타났다.
2. 리피세팔루스 상귀네우스( Rhipicephalus sanguineus )(개 진드기)에 대한 시험관내 활성-HTS
시험 성분을 함유하는 적합하게 포맷된 96-웰 평판에 깨끗한 성체 진드기 개체군을 시딩하여 방충 활성을 평가하였다. 각각의 화합물을 계열 희석하여 시험함으로써 MED를 측정하였다. 진드기를 시험 화합물과 10 분 동안 접촉시킨 다음, 28℃ 및 80％ 상대 습도(RH)에서 7 일 동안 배양하고, 그 동안 시험 화합물의 효과를 모니터링하였다. 성체 진드기가 죽는다면 그리고 죽었을 때, 살비 활성이 확인된다.
화합물 번호 1.2, 1.4, 1.7, 1.9, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 1.18, 1.23, 1.25, 1.27, 1.30, 1.32, 1.33, 1.34, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.7, 2.8 및 2.9 모두는 640 ppm에서 HTS 효능이 60％보다 큰 것으로 나타났다. 반대로, WO 2005/85211로부터 공지된 화합물 2-페닐-4,6-비스-(4-플루오로-3-[트리플루오로메틸]펜옥시)-5-아미노피리미딘은 본 테스트에서 어떠한 유의한 살비성 효능을 나타내지 않았다.
3. 크테노세팔리데스 펠리스( Ctenocephalides felis )(고양이 벼룩)에 대한 시험관내 활성-HTS
벼룩의 혼합 성체 개체군을 적합하게 포맷된 96-웰 평판에 넣고, 벼룩을 인공 사육 시스템을 통해 처리된 혈액에 접근 및 사육하였다. 각각의 화합물을 계열 희석하여 시험함으로써 MED를 측정하였다. 벼룩을 24 시간 동안 처리된 혈액에 공급하고, 그 후 화합물의 효과를 측정하였다. 사육 시스템으로부터 회수된 죽은 벼룩의 수를 근거로 살곤충 활성을 측정하였다.
화합물 번호 1.7, 1.11, 1.18, 1.21, 1.32, 1.33, 1.34, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.6 및 2.7 모두는 100 ppm에서 HTS 살곤충 효능이 60％보다 큰 것으로 나타났다. 반대로, WO 2005/85211로부터 공지된 화합물 2-페닐-4,6-비스-(4-플루오로-3-[트리플루오로메틸]펜옥시)-5-아미노-피리미딘은 본 테스트에서 어떠한 유의한 살곤충 효능을 나타내지 않았다.
4. 몽골리안 저빌[모래쥐( Meriones unguiculatus )]에 대한 뿔참진드기( Rhipicephalus sanguineus ) 약충에 대한 생체내 시험
0일차에, 저빌을 분무(또는 점적) 적용에 의하여 소정 투여량으로 테스트 화합물로 처치하였다. +1(+2)일차에, 동물을 뿔참 진드기의 약충으로 감염시켰다. 진드기가 완전 포식할 때까지 동물에게 방치하였다. 감염 7일후에, 완전 충혈되어 떨어진 약충을 수집하여 계수하였다. 테스트 화합물의 성장 조절 활성을 평가하기 위하여 탈피 때까지 이들을 유지하였다. 사멸(및 성장 조절)에서의 효능은 애보트 방정식을 사용하여 위약 처치군과 비교하여 진드기 수 (및 탈피된 진드기 수) 감소로서 나타낸다. 60％ 초과, 특히 70％ 초과의 진드기 수의 감소는 화합물의 상업적 개발에 대한 최소의 전제조건으로서 간주된다. 또한, 상기 사멸 효능은 안전 및 환경적 이유로 인하여 최소 투여량으로 실시하여야만 한다.
Figure 112009003578208-PCT00026
WO 2005/85211로부터 공지된 화합물 2-페닐-4,6-비스-(4-플루오로-3-[트리플루오로메틸]펜옥시)-5-아미노-피리미딘을 상기와 같은 낮은 농도로 사용하면 유의한 사멸 효능이 관찰되지 않는다.

Claims (16)

  1. 유리 형태 또는 염 형태인 하기 화학식 1의 화합물:
    <화학식 1>
    Figure 112009003578208-PCT00027
    [상기 화학식에서,
    X1 및 X2는 각각 독립적으로 할로겐이고;
    A는 하기 화학식 2의 라디칼:
    <화학식 2>
    Figure 112009003578208-PCT00028
    (상기 화학식에서, (R1)1-5가 C1-C4-알킬, 할로겐-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, R2R3N-C1-C4-알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-C4-알콕시, 할로겐-C1-C4-알콕시, 티올, C1-C4-알킬티오, 할로겐-C1-C4-알킬티오, C1-C4-알카노일, 할로겐-C1-C4-알카노일, C1-C4-알카노일아미노, 할로겐-C1-C4-알카노일아미노, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H, SO2NR2R3, C1-C4-알킬설포닐아미노, C1- C4-알킬설포닐옥시, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐옥시, C1-C4-알킬설포닐, 할로겐-C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-알킬설피닐, 할로-C1-C4-알킬설피닐, NR2R3 및, O, S 및 N으로부터 선택된 동일하거나 또는 상이한 이종원자 1 또는 2 개를 갖는 C3-C5-헤테로시클릭 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체임)이거나; 또는
    A는 하기 화학식 3의 라디칼:
    <화학식 3>
    Figure 112009003578208-PCT00029
    (상기 화학식에서, 고리 (a)는 3- 및 4-위치에서 고리를 형성하는 5- 또는 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 나타냄)이거나; 또는
    A는 3 내지 9 개의 C-원자를 갖고, N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖고, C1-C4-알킬, 히드록시, C1-C4-알콕시, 할로겐 또는 NR2R3로 추가로 치환되거나 또는 치환되지 않은 헤테로시클릭 라디칼이고;
    여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4-알콕시, 티올 또는 C1-C4-알킬티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C4-알킬 또는 수소임].
  2. 제1항에 있어서, X1 및 X2가 각각 불소인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가 화학식 2의 라디칼인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, (R1)1-5가 비치환 또는 할로게노-, 티올-, C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬; 히드록실; 비치환 또는 할로게노-치환된 C1-C4-알콕시; 티올; C1-C2-알킬티오; 할로겐; C1-C2-알킬설피닐; C1-C2-알킬설포닐; C1-C2-알킬설포닐아미노; 아세틸; 아세틸아미노; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-C1-C2-알킬(여기서, R2 및 R3은 각각 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4-알콕시, 티올 또는 C1-C4-알킬티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C4-알킬 또는 수소임); 및 하기 화학식 4의 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체인 화합물:
    <화학식 4>
    Figure 112009003578208-PCT00030
    (상기 화학식에서, Y는 NH, NC1-C2-알킬, O 또는 S임).
  5. 제3항에 있어서, A가 하기 화학식 2a의 라디칼인 화합물:
    <화학식 2a>
    Figure 112009003578208-PCT00031
    (상기 화학식에서, R1a는 비치환 또는 C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬; 히드록실; 비치환 또는 할로겐-치환된 C1-C2-알콕시; C1-C2-알킬티오; 할로겐; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-C1-C2-알킬(여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 염소, 히드록실, 메톡시, 에톡시, 티올, 메틸티오 또는 에틸티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C2-알킬 또는 수소임); 또는 모르폴리닐이고; R1b는 H, 할로겐, C1-C2-알콕시, C1-C2-알킬, 할로-C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C2-알콕시, 특히 H임).
  6. 제5항에 있어서, R1a가 메틸, 에틸, 이소프로필, 1- 또는 2-히드록시에틸, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 염소, 불소, 아미노, N-모노- 또는 N,N-디메틸아미노, N-모노- 또는 N,N-디에틸아미노, N-2-히드록시에틸아미노, N,N-디메틸아미노메틸, N,N-디에틸아미노메틸 및 모르폴리닐이고, R1b가 H인 화합물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가 하기 화학식 3a의 라디칼인 화합물:
    <화학식 3a>
    Figure 112009003578208-PCT00032
    (상기 화학식에서, Y가 -NH-, -N(C1-C2-알킬)-, -O- 또는 -S-, 특히 -NH- 또는 -N(C1-C2-알킬)-이고; Z가 특히 CH 또는 N임).
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 동일하거나 또는 상이한 이종원자 1 또는 2 개를 갖는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 라디칼이고, 라디칼이 추가로 C1-C2-알킬, C1-C2-알콕시 또는 할로겐으로 치환되거나 또는 치환되지 않으며/않거나 고리를 형성한 벤조 고리를 가질 수 있는 화합물.
  9. 제8항에 있어서, A가 티에닐; 푸라닐; 피롤릴; 벤조티에닐; 벤조푸라닐; 피라졸릴, 피리디닐; 또는 피리미디닐이고; 이들 각각이 할로겐 또는 C1-C2-알킬로 치환되거나 또는 치환되지 않는 화합물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가
    (i) (R1)1-5가 비치환 또는 할로게노-, 티올-, C1-C2-알콕시- 또는 히드록실- 치환된 C1-C4-알킬; 히드록실; 비치환 또는 할로게노-치환된 C1-C4-알콕시; 티올; C1-C4-알킬티오; 할로겐; C1-C2-알킬설피닐; C1-C2-알킬설포닐; C1-C2-알킬설포닐아미노; 아세틸; 아세틸아미노; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-C1-C2-알킬(여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-C4-알콕시, 티올 또는 C1-C4-알킬티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C4-알킬 또는 수소임); 및 하기 화학식 4의 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 5 개, 바람직하게는 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 치환체인 상기 제시된 화학식 2의 라디칼:
    <화학식 4>
    Figure 112009003578208-PCT00033
    (상기 화학식에서, Y는 NH, NC1-C2-알킬, O 또는 S임)이거나; 또는
    (ii) 하기 화학식 3의 라디칼:
    <화학식 3>
    Figure 112009003578208-PCT00034
    (상기 화학식에서, 고리를 형성한 고리 (a)는 N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 이종원자를 갖는 6-원 또는 5-원 헤테로시클릭 고리임)이거나; 또는
    (iii) N, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖고, 추가로 C1-C2-알킬, C1-C2-알콕시 또는 할로겐으로 치환되거나 또는 치환되지 않으며/않거나 고리를 형성한 벤조 고리를 가질 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 라디칼인 화합물.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, A가
    (i) 하기 화학식 2a의 라디칼:
    <화학식 2a>
    Figure 112009003578208-PCT00035
    [상기 화학식에서, R1a는 비치환 또는 C1-C2-알콕시- 또는 히드록실-치환된 C1-C4-알킬, 히드록실; 비치환 또는 할로겐-치환된 C1-C2-알콕시; C1-C2-알킬티오; 할로겐; 라디칼 NR2R3 또는 R2R3N-메틸(여기서 R2 및 R3은 각각 독립적으로 염소, 히드록실, 메톡시, 에톡시, 티올, 메틸티오 또는 에틸티오로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C1-C2-알킬 또는 수소임); 또는 모르폴리닐이고; R1b는 H, 할로겐, C1-C2-알콕시, C1-C2-알킬, 할로-C1-C2-알킬 또는 할로-C1-C2-알콕시임]이거나; 또는
    (ii) 하기 화학식 3a 또는 화학식 3b의 라디칼:
    <화학식 3a>
    Figure 112009003578208-PCT00036
    <화학식 3b>
    Figure 112009003578208-PCT00037
    (상기 화학식에서, Y는 -NH-, -N(C1-C2-알킬)-, -O- 또는 -S-이고, Z는 CH 또는 N이고, Y1은 -O-임)이거나; 또는
    (iii) 각각 할로겐 또는 C1-C2-알킬로 치환되거나 또는 치환되지 않은 티에닐; 푸라닐; 피롤릴; 벤조티에닐; 벤조푸라닐; 피라졸릴, 피리디닐; 또는 피리미디닐 라디칼인 화합물.
  12. 담체 및/또는 분산제 이외에, 활성 성분으로서 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 1종 이상의 화학식 1의 화합물을 포함하는 기생충 구제 조성물.
  13. 온혈 동물에게 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 1종 이상의 화학식 1의 화합물의 약학적 유효량을 적용하는 것을 포함하는, 온혈 동물에게서 그리고 온혈 동물상에서의 기생충의 구제 방법.
  14. 기생충 구제에서의 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 의한 화학식 1의 화합물의 용도.
  15. 온혈 동물에게서 그리고 온혈 동물상에서 기생충 구제를 위한 방법에서 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 의한 화학식 1의 화합물의 용도.
  16. 온혈 동물에게서 그리고 온혈 동물상에서 기생충에 대한 약학적 조성물의 제조에서 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 의한 화학식 1의 화합물의 용도.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808664D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
WO2012000922A2 (en) 2010-06-28 2012-01-05 Novartis Ag New Use
US8895574B2 (en) * 2010-12-24 2014-11-25 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Benzyloxypyrimidine derivative, agricultural/ horticultural insecticide comprising derivative and method for using same
CN103827102B (zh) * 2011-07-27 2016-04-27 拜耳知识产权有限责任公司 取代的吡啶甲酸和嘧啶-4-羧酸、其制备方法及其作为除草剂和植物生长调节剂的用途
JP2016539930A (ja) * 2013-10-22 2016-12-22 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬組成物および関連する方法
EP3886194A3 (en) * 2014-11-18 2021-10-20 Heraeus Deutschland GmbH & Co KG Fluorinated aromatic small molecules as functional additives for dispersion of conductive polymers
US9911293B2 (en) 2015-01-12 2018-03-06 Jonathan Lee Security device for integration into a security system
US10553088B2 (en) 2015-01-12 2020-02-04 Jonathan Lee Security device for integration into a security system
ES2960055T3 (es) 2016-06-16 2024-02-29 Smiths Medical Asd Inc Conjuntos y métodos para conjuntos de administración de sistema de bomba de infusión

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4208254A1 (de) * 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
IL106324A (en) * 1992-07-17 1998-09-24 Shell Int Research Transformed pyrimidine compounds, their preparation and use as pesticides
UA53611C2 (uk) * 1996-03-07 2003-02-17 Амерікан Ціанамід Компані Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук
US6342499B1 (en) 1998-07-14 2002-01-29 Basf Aktiengesellschaft Parasitic and saprophagous mite control in beneficial insects
US6127376A (en) * 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
AU3357700A (en) * 1999-02-16 2000-09-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Phenoxypyrimidine insecticides and acaricides
AR046757A1 (es) 2003-12-10 2005-12-21 Novartis Ag Amidoacetonitrilos utiles como pesticidas
EP1574502A1 (en) 2004-03-08 2005-09-14 Novartis AG Use of pyrimidine compounds in the preparation of parasiticides

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