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KR20080045538A - 피리딘 화합물을 포함하는 염증 및 면역질환 치료용 약제조성물 - Google Patents

피리딘 화합물을 포함하는 염증 및 면역질환 치료용 약제조성물 Download PDF

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KR20080045538A
KR20080045538A KR1020060114763A KR20060114763A KR20080045538A KR 20080045538 A KR20080045538 A KR 20080045538A KR 1020060114763 A KR1020060114763 A KR 1020060114763A KR 20060114763 A KR20060114763 A KR 20060114763A KR 20080045538 A KR20080045538 A KR 20080045538A
Authority
KR
South Korea
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aryl
heteroaryl
cell adhesion
pharmaceutical composition
amino
Prior art date
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Withdrawn
Application number
KR1020060114763A
Other languages
English (en)
Inventor
김형욱
김주현
류제호
노은정
김은정
Original Assignee
에스케이케미칼주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에스케이케미칼주식회사 filed Critical 에스케이케미칼주식회사
Priority to KR1020060114763A priority Critical patent/KR20080045538A/ko
Publication of KR20080045538A publication Critical patent/KR20080045538A/ko
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Abstract

본 발명은 세포부착인자 생성 억제효능 및 세포부착 억제효능이 우수한 피리딘 화합물이 유효성분으로서 포함되어 있는 염증 및 면역 질환 치료 및 예방에 유용한 약제 조성물에 관한 것이다.
세포부착, 세포부착인자, 세포부착 억제, 세포부착인자 생성억제

Description

피리딘 화합물을 포함하는 염증 및 면역질환 치료용 약제 조성물{A pharmaceutical compositions containing pyridine derivatives as an effective ingredient for the treatment of inflammatory disease and immune disorders}
도 1은 본 발명의 화합물의 백혈구-혈관내피세포 부착억제 정도를 확인한 실험결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 화합물의 세포 부착분자 세포면상의 발현억제 정도를 확인한 실험결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 세포부착인자 생성 억제효능 및 세포부착 억제효능이 우수한 피리딘 화합물이 유효성분으로서 포함되어 있는 염증 및 면역 질환 치료 및 예방에 유용한 약제 조성물에 관한 것이다.
항염증제 분야에 있어서는 만성염증질환에 관심이 모아지고 있으나, 질병의 병리기전에 근거한 약물은 소수에 그친다. 특히 면역관련 만성염증질환분야에 서 이러한 특징은 두드러진다. 현재 사용되고 있는 염증 및 면역질환 치료제로는 스테로이드제, 비스테로이드계 항염증제 (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs; NSAIDs), 항류마티스제 (Disease Modifying Antireumatic Drugs; DMARDs), 면역억제제 등이 있다. 그러나, 이러한 약물들은 특히 만성염증 질환에 대해 그 효과 및 부작용의 측면에서 바람직하지 않은 결과들이 보고되고 있다. 즉, 아스피린을 포함한 비스테로이드계 약물들은 염증반응에 있어서 시클로옥시제나제 (Cyclooxygenase)를 억제하여 염증 매개인자인 프로스타글란딘 (PGE2)의 생성을 저해함으로 염증 증상을 완화시키는 대증요법적 약물로서 염증질환에 대해 충분한 치료효과를 기대하기 어렵다. 게다가, 장기 투여에 따라 소화기관장애를 일으키는 부작용을 드러낸다. 항류마티스제 또한 그 작용기전에 있어 불명확하고 그 약효가 발현될 때까지 2 내지 3주간의 장기 투여가 필요한 약물이다. 또한 장기 투여에 따른 약물에 대한 내성을 나타내는 단점과 조혈계, 소화기계 또는 신장에 대한 부작용을 나타내기도 한다. 한편, 사이클로스포린 A (Cyclosporin A)와 같은 면역억제제는 비특이적으로 면역계를 억제하기 때문에 이에 따른 부작용을 동반하기도 한다. 스테로이드계 약물 역시 부진피질 기능부전을 비롯한 여러 가지 부작용을 가지고 있다. 따라서, 염증 및 면역질환 치료제 분야에서 부작용이 적으면서 염증의 병리기전에 명확히 근거하는 약물의 개발은 대단히 유의미하다.
염증의 초기 병변이 일어난 부위에서 생성되는 염증 매개인자 예를 들면 IL-8, MCP-1, MIP-1과 RANTES와 같은 케모카인 (Chemokines), 지질 매개체 (Lipid mediators) 등의 작용에 의해 염증세포들은 손상부위로 동원된다. 동원된 염증세포인 백혈구들이 혈관벽 내로 침투하는 것은 염증반응에 있어서 주요한 특징이며 이는 수많은 염증 및 면역관련 질환이나 심혈관 질환의 병리작용에 관련된다. 이들 백혈구가 혈관벽을 통해 내부로 이동하는 과정은 매우 복잡하며 일련의 부착반응을 통해 일어난다. 이 일련의 부착반응은 혈관 내피세포를 따라 백혈구들이 이동하는 '롤링(Rolling)' 과 이후 백혈구들이 더 이상 이동하지 않고 혈관벽에 착 달라붙게 되는 '단단한 부착(Firm Adhesion)'으로 구성된다. 이렇게 부착된 염증세포들은 혈관내벽을 통해 서서히 혈관내로 이동하게 되며 이를 '수복(Transmigration)'이라 한다 (Curr. Med. Chem.-Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2003, 2, 325-350; Crit Care Med 2002; 30[Suppl.]:S214-S219; Expert Opin. Ther. Patents (2003) 13(2):149-166).
정상의 혈관 내피세포에서는 염증세포와의 상호작용이 일어나지 않는다. 즉 백혈구와 같은 염증세포들은 혈류를 따라 흘러갈 뿐 혈관벽과의 접촉이 거의 일어나지 않는 것이다. 그러나 염증 및 면역 질환에 있어서 염증이 일어난 부위의 혈관에서는 염증세포들이 혈관벽에 달라붙기 시작한다. 위 부착반응을 구체적으로 살펴보면, 초기단계인 롤링(Rolling)은 염증부위 내피세포 표면에 발현되는 셀렉틴 (Selectin)이라는 분자에 의해 매개되는데 이것이 SLeX (Sialylated Lewis-X antigen)과 같은 백혈구 표면 올리고사카라이드 (Leukocyte surface oligosaccharide)과 상호 작용함으로써 일어난다. 참고로, 셀렉틴 분자는 정상의 내피세포 표면상에서는 발현되지 않으며 TNF-알파 및 IL-1과 같은 염증인자에 의해 유도된다. 이러한 롤링(Rolling)은 염증부위에서 백혈구들의 이동 속도를 감소시켜 내피세포에 부착하도록 준비시킨다. 이후 일어나는 단단한 부착(Firm Adhesion)은 세포 부착분자 (Cell Adhesion Molecules; CAMs)에 의해 매개된다. 세포 부착분자는 VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule-1)과 ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1)으로 대표되며, 이들이 롤링하는 백혈구들의 표면상에 존재하는 인티그린 분자들 (Integrins)과 상호작용함으로써 그 역할을 하는 것이다. 세포 부착분자들은 내피세포 표면상에 발현되는 면역글로불린 수퍼패밀리 분자 (Ig superfamily molecules)로서 위 인티그린 분자들의 상대 수용체 (Counter-receptors)로 알려져 있다. 셀렉틴과 같이, 세포 부착분자들도 정상의 혈관 내피세포에서는 발현되지 않거나 발현된다 하더라도 낮은 수준으로만 발현된다. 역시, 이들도 TNF-알파 및 IL-1과 같은 염증인자에 의해 유도된다.
이상으로부터, 백혈구들의 내피세포 부착반응이 염증 및 면역관련 질환에 있어서 매우 중요하며 또한 이들 부착반응을 매개하는 셀렉틴, VCAM-1 및 ICAM-1 등의 면역 인자들이 관련 질환의 조절인자가 될 수 있음을 알 수 있다. 실제로, 염증반응에 있어 내피세포 부착반응의 억제나 부착반응에 관여하는 세포 부착분자의 억제가 관련 질환의 치료에 유효한 것으로 알려져 있다. 관련 염증 및 면역질환에는 구체적으로 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선 (Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증 (Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis), 전신 홍반성 루프스 (Systemic lupus erythematosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염 (Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 사구체신염 (Glomerulonephritis), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지 (Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증 (Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환 등이 포함된다.
한편, 본 발명자들은 피리딘 화합물이 염증 및 면역 질환 치료제로서의 유효성을 확인하고자 연구하였고, 그 결과 신규 구조의 피리딘 화합물을 합성하여 이 화합물이 TNF-알파, IL-1 등과 같은 염증성 사이토카인(cytokines)의 생성 저해활성을 가지고 있어 염증 및 면역 질환 치료제로 유효함을 한국특허출원 제2006-32449호를 통해 이미 개시한 바 있다.
본 발명은 본 발명자들의 거듭된 연구로 얻어진 새로운 결과로 상기 특허를 통해 개시된 피리딘 화합물이 염증반응에 있어서 염증세포와 혈관 내피세포와의 부착반응을 억제하고 부착반응에 포함되는 세포 부착분자를 억제하는 것을 알아내었다. 이에 따라, 본 발명자들은 위에 설명한 바와 같이 염증세포의 부착반응 및 이에 관여하는 세포 부착분자의 억제를 통해 염증 및 면역 질환을 치료 또는 예방하는 새로운 약리기전을 밝힘으로써 본 발명을 완성하게된 것이다.
본 발명은 세포부착인자 생성 억제 및 세포부착 억제 효능이 우수한 피리딘 화합물이 유효성분으로 포함된 약제 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 세포부착인자 생성 억제 및 세포부착 억제 효능을 갖는 다음 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유되어 있는 염증 및 면역 질환 치료 및 예방용 약제 조성물을 그 특징으로 한다.
Figure 112006084920979-PAT00001
상기 화학식 1에서,
R1, R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 니트로, 아실, 히드록시, 아미노, C1∼C6 저급알킬, C2∼C6 저급알케닐, C1∼C6 저급알콕시, C1∼C6 알킬티오, C1∼C10 알킬아미노, C4∼C9 시클로알킬아미노, C4∼C9 헤테로시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 아실옥시, C1∼C6 알킬설피닐, C1∼C6 알킬설포닐, C1∼C6 알킬설포닐아미노, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아미노, 아릴, 헤테로 아릴, C1∼C10 아랄킬, C1∼C10 헤테로아랄킬, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시 중에서 선택되거나, 또는 이들은 각각 서로 이웃하는 치환기와 결합하여 환을 형성할 수도 있고; X는 산소 또는 황이고; Y는 산소 또는 N-R6이고, 이때 R6는 수소, C1∼C6 저급알킬, 아실, 아릴, 헤테로아릴, C1∼C10 아랄킬 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고, 또는 이웃하는 치환기 R5와 결합하여 환을 형성할 수 있고; 상기 아릴은 페닐, 나프틸 및 융합된 페닐(fused phenyl) 중에서 선택되고; 상기 헤테로 아릴은 산소, 질소 및 황 중에서 선택된 헤테로 원자가 1 내지 3개 포함된 5각형 또는 6각형의 헤테로 고리(heterocyclic ring)이거나 또는 융합된 헤테로 고리(fused heterocyclic ring)일 수 있고, 상기 아릴 및 헤테로 아릴은 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 및 아미노 중에서 선택된 치환기가 1 내지 4개 치환될 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물에 있어 바람직하기로는 다음과 같다 : 상기 R1, R2, R3, R4 및 R5은 독립적으로 수소, 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 아릴옥시, 아미노, C1∼C6 알킬아미노, C1∼C10 아랄킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 아릴, 헤테로아릴, 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고, 또는 서로 이웃하는 치환기와 환을 형성할 수 있고; 상기 X는 산소 또는 황이고; 상기 Y는 산소 또는 N-R6이고, 이때 R6는 수소, C1∼C6 저급알킬, 아릴, 헤 테로아릴, C1∼C10 아랄킬, 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고; 상기 아릴은 페닐이고; 상기 헤테로아릴은 퓨란, 티오펜, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 몰포린, 피롤리딘, 및 벤조디옥솔 중에서 선택되고; 상기한 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 및 아미노 중에서 선택된 치환기가 1 내지 4개 치환되는 아릴 또는 치환될 수 있는 상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물의 경우이다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물은 산(acid) 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 인산, 메탄설폰산, 아세트산, 시트르산, 퓨마르산, 락트산, 말레산, 숙신산 및 타르타르산과 함께 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염을 형성할 수도 있다. 또한, 상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물은 나트륨, 칼륨 등 알칼리금속이온이나 암모늄이온과 반응하여 약제학적으로 허용 가능한 염을 형성할 수도 있다. 따라서, 본 발명에 따른 신규 화합물에는 상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염도 포함된다.
또한, 본 발명의 피리딘 화합물은 활성물질 이외에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 제제 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구투여용 제제 또는 비경구투여용 약제로 제제화할 수 있다. 경구투여의 경우에는 정제, 캡슐제, 용액, 시럽제, 현탁제 등의 형태로 제조될 수 있고, 비경구투여의 경우에는 복강, 피하, 근육, 경피에 대한 주사제의 형태로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 활성물질의 인체에 대한 투여용량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 ㎏인 성인환자를 기준으로 할 때 일반적으로 0.01 ∼ 1000 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의하여 상기 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물의 세포부착인자 생성 억제 및 세포부착 억제 효능을 확인할 것이며, 다만 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법과 이의 제제화 방법에 대한 구체적 예는 한국특허출원 제2006-32449호에 개시된 방법을 참고하도록 한다.
실시예 1. 백혈구-혈관내피세포 부착억제시험
24웰(well)에 혈관내피세포를 1×105 cells/mL로 약 2일 동안 confluent하게 키운다. 2% 우태아혈청으로 12시간동안 처리한 다음, U937 세포주(human monocyte cell line)를 2×106 cells/mL로 되게 하여 25T-플라스크에 약 10 mL정도 DMEM 배지를 넣어 풀어준다. U937에는 orange tracker(molecular probes, cat:C2927)를 5 μM이 되게 넣은 후 호일로 감싸고(light sensitive) 30 분동안 배양하였다. 30 분 후에 각각을 인산완충용액(PBS)으로 2회 정도 세척하였으며, U937는 원심분리(15000 rpm, 2 분)하여 세포를 침전시킨 후 인산완충용액(PBS)을 넣고 약 2회 정도 세척하였다. U937은 세포수를 세고, 500 μL/well(1×106 cells/well)가 되게 하여 혈관내피세포에 뿌렸다. 다시 호일로 감싸고 1 시간동안 배양한 후에, 인산완충용액(PBS)으로 3회 세척하였다. lysis buffer(50 mM Tris-HCl(pH 8.0)+0.1% 소듐 도데실설페이트(SDS) 용액)를 각 웰(well) 당 400 μL씩 넣어 10 분동안 배양하였다. 플레이트를 원심분리하여 세포를 분리하였다. sup을 100 μL정도 취해서 형광분석기(여기: 541 nm, 방출 : 565 nm)로 측정하였으며, 그 결과는 도 1로서 첨부하였다.
도 1에 의하면, 본 발명에 따른 화합물 즉, 6-에틸-2-메틸-8-피페리딘-1-일-2H-[2,7]나프티리딘-1-온 (화합물 128) 및 2-(3,5-디플루오로-페닐)-8-(4-플루오로-페닐)-6-메틸-2H-[2,7]나프티리딘-1-온 (화합물 137)은 1 μM의 농도에서 백혈구-혈관내피세포 부착반응을 억제하였고 2-(3,4-디메톡시-페닐)-8-(4-플루오로-페닐)-6-메틸-2H-[2,7]나프티리딘-1-온 (화합물 138)은 상대적으로 상기 두 화합물에 비해 낮은 부착억제 효과를 나타내었다.
실시예 2. 세포 부착분자 세포면상의 발현억제시험
시험화합물을 30 분동안 HUVEC 세포에 처리한 후에, TNF-알파 (2 ng/mL)을 처리하여 12 시간 배양하였다. 인산완충용액(PBS)으로 2회 정도 세척하였으며, 2% 파라포름알데하이드를 25 ℃에서 10분동안 처리하였다. 인산완충용액(PBS)을 넣고 약 3회 정도 세척하였다. 5% 우태아혈청 알부민의 인산완충용 액(BSA/PBS 용액)으로 25 ℃에서 10 분 동안 블로킹 처리하였고, 인산완충용액(PBS)으로 2회 정도 세척하였다. 일차 항체(prepared in 1% BSA in PBS)를 37 ℃에서 60 분 동안 60 분동안 처리하였으며, 이때 사용된 항체는 VCAM-1(10 μg/mL, BD Biosciences, Purified mouse anti-human CD106 monoclonal antibody, cat:555645)이었다. 인산완충용액(PBS)으로 3회 세척하고, HRP 효소(Horseradish peroxidase, prepared in 1% BSA in PBS- 1:1000)로 37 ℃에서 45분 동안 처리하였다.(Cell signaling, Anti-mouse IgG HRP-linked antibody, cat:#7076) 인산완충용액(PBS)으로 4회 세척하고, o-페닐렌다이아민(Sigma, cat:P5412, tablet form) 5 분동안 처리하였다. 상기한 o-페닐렌다이아민은 사용하기 직전에 30% H2O2 40 μL를 첨가하여 사용하였다. 2M(4N) 황산 50 μL를 첨가하였다. ELISA법(490 nm)을 이용하여 측정하였으며, 그 결과는 도 2로서 첨부하였다.
도 2에 의하면, 본 발명에 따른 화합물 즉, 2-(3,4-디메톡시-페닐)-8-(4-플루오로-페닐)-6-메틸-2H-[2,7]나프티리딘-1-온 (화합물 138, SKD-138)은 VCAM-1 발현을 억제하였고, VCAM-1 억제제로 알려진 대조물질 AGI-1067에 비교할만한 효과를 나타내었다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따르면 상기 화학식 1로 표시되는 피 리딘 화합물은 세포부착인자 생성 억제효능 및 세포부착 억제효능이 탁월하므로, 염증 및 면역 질환 치료 및 예방제로서 유효하다.

Claims (4)

  1. 세포부착인자 생성 억제 및 세포부착 억제 효능을 갖는 다음 화학식 1로 표시되는 피리딘 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 함유된 것임을 특징으로 하는 염증 및 면역 질환 치료 및 예방용 약제 조성물 :
    [화학식 1]
    Figure 112006084920979-PAT00002
    상기 화학식 1에서,
    R1, R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 니트로, 아실, 히드록시, 아미노, C1∼C6 저급알킬, C2∼C6 저급알케닐, C1∼C6 저급알콕시, C1∼C6 알킬티오, C1∼C10 알킬아미노, C4∼C9 시클로알킬아미노, C4∼C9 헤테로시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 아실옥시, C1∼C6 알킬설피닐, C1∼C6 알킬설포닐, C1∼C6 알킬설포닐아미노, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴설포닐아미노, 아릴, 헤테로아릴, C1∼C10 아랄킬, C1∼C10 헤테로아랄킬, 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시 중에서 선택되거나, 또는 이들은 각각 서로 이웃하는 치환기와 결합하여 환을 형성할 수도 있고; X는 산소 또는 황이고; Y는 산소 또는 N-R6이고, 이때 R6는 수소, C1∼C6 저급 알킬, 아실, 아릴, 헤테로아릴, C1∼C10 아랄킬 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고, 또는 이웃하는 치환기 R5와 결합하여 환을 형성할 수 있고; 상기 아릴은 페닐, 나프틸 및 융합된 페닐(fused phenyl) 중에서 선택되고; 상기 헤테로 아릴은 산소, 질소 및 황 중에서 선택된 헤테로 원자가 1 내지 3개 포함된 5각형 또는 6각형의 헤테로 고리(heterocyclic ring)이거나 또는 융합된 헤테로 고리(fused heterocyclic ring)일 수 있고, 상기 아릴 및 헤테로 아릴은 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 및 아미노 중에서 선택된 치환기가 1 내지 4개 치환될 수 있다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 R1, R2, R3, R4 및 R5은 독립적으로 수소, 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 아릴옥시, 아미노, C1∼C6 알킬아미노, C1∼C10 아랄킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 아릴, 헤테로아릴, 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고, 또는 서로 이웃하는 치환기와 환을 형성할 수 있고; 상기 X는 산소 또는 황이고; 상기 Y는 산소 또는 N-R6이고, 이때 R6는 수소, C1∼C6 저급알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1∼C10 아랄킬, 및 C1∼C10 헤테로아랄킬 중에서 선택되고; 상기 아릴은 페닐이고; 상기 헤테로아릴은 퓨란, 티오펜, 피리딘, 피페리딘, 피페라진, 몰포린, 피롤리딘, 및 벤조디옥솔 중에서 선택되고; 상기한 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 히드록시, C1∼C6 저급알킬, C1∼C6 저급알콕시, 및 아미노 중에서 선택된 치환기가 1 내지 4개 치환되는 아릴 또는 치환된 헤테로아릴인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 세포 부착인자가 VCAM-1인 약제 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 염증 및 면역 질환이 류마티스 관절염 (Rheumatoid Arthritis), 천식 (Asthma), 피부염 (Dermititis), 건선 (Psoriasis), 낭섬유증 (Cystic Fibrosis), 고형장기 이식 후기 및 만성 거부증 (Post transplantation late and chronic solid organ rejection), 다발성 경화증 (Multiple Sclerosis), 전신 홍반성 루프스 (Systemic lupus erythematosis), 염증성장질환 (Inflammatory Bowel Dieseses), 자가면역성 당뇨 (Autoimmune Diabetes), 당뇨 망막증 (Diabetic retinopathy), 비염 (Rhinitis), 혀혈-재관류 손상 (Ischemia-reperfusion injury), 혈관성형술후 재협착 (Post-angioplasty restenosis), 만성 폐색성 심장 질환 (Chronic obstructive pulmonary diseases; COPD), 사구체신염 (Glomerulonephritis), 그레이브병 (Graves disease), 위장관 알러지 (Gastrointestinal allergies), 결막염 (Conjunctivitis), 죽상경화증 (Atherosclerosis), 관상동맥질환 (Coronary artery disease), 협심증 (Angina), 암 전이 및 소동맥 질환 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 약제 조성물.
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