KR20060014433A

KR20060014433A - 신규의 피부의학 조성물

Info

Publication number: KR20060014433A
Application number: KR1020057023046A
Authority: KR
Inventors: 제임스 제이. 에벌; 도나 에벌; 로버트 골드만
Original assignee: 에버사이츠, 엘엘씨
Priority date: 2003-06-04
Filing date: 2004-06-03
Publication date: 2006-02-15
Also published as: US20040247633A1; AU2004251663A1; EP1648376A2; CA2526971A1; MXPA05013032A; WO2005000224A3; WO2005000224A2; CN1993106A; JP2007526218A; BRPI0411053A

Abstract

본 발명은 신규의 피부 의학 조성물 및 피부의 상장 수용체 및 성장 인자의 활성에 유용한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 소낭 세포 및 머리카락의 성장을 유도하는 다른 세포 타겟에 작용하여, 피부 세포의 회복을 용이하게 하고 피부 건강을 증진시킨다.

피부, 모발

Description

신규의 피부의학 조성물{NOVEL DERMATOLOGICAL COMPOSITION}

자유 라디칼 생성은 조직 손상을 포함한 피부의 물리적 변화와 관련이 있었다. 일반적인 치료 방법과 달리, 본 발명은 현저한 피부의학상의 건강 증진을 위해 자유 라디칼 생성을 이용한다.

전이금속-함유조성물 및 효소는 피부 이상 및 모발 성장 자극을 위해 사용되어 왔으나, 그러한 조성물은 산화환원 반응을 조절하여 바람직한 피부의학의 치료 성과를 얻는데 사용되진 않았다.

예를 들어, 미국 특허 제 5,888,522 호는 하나 이상의 이온성 전이금속, 예를 들어 구리, 인듐, 주석, 아연 또는 이들의 염을 포함시켜, 다양한 피부 이상을 치료하는데 사용하였다. 후지이의 일본 특허 제 2002332217호는 코엔자임 Q를 포함 하는 두발 자극용 조성물을 게시하고 있다. 미국 특허 제 6,544,531 호는 (1) 레티놀 또는 비타민 A 알코올이 피부의 미세 주름과 과도한 색소침착에 효과가 있으며; (2) 히드록시산, 특히 알파-히드록시산이 피부 표면의 깨끗하게 하고, 세포 대사를 증진시키며, 피부의 밝기와 평탄성을 향상시키고; (3) 아스코르브산이 피부 투과성과 콜라겐 합성 활성을 갖는다는 것을 게시하였다. 미국 특허 제 6,544,531 호의 조성물은 레티노이드 바람직하게는 레티놀; 피부 활성 산; 및 휘발성 염기, 예를 들어, 수산화 암모늄을 포함한다.

자유 라디칼 생성 및/또는 화학적 자극물의 조절을 이용하여 바람직한 피부 치료, 예를 들어 피부 세포 회복 또는 박피 자극을 얻는 피부 이상의 치료 및 모발 성장의 촉진에 유용한 자극 피부용 조성물이 지속적으로 필요하게 되었다.

본 발명의 목적은 피부 이상 및 모발 성장에 유용한 피부용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 프리라디칼 형성을 조절하고 부드러운 화학적 자극물을 사용하여 바람직한 피부 치료를 하는, 피부 이상 및 모발 성장에 유용한 피부용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 프리라디칼 형성을 조절하고 부드러운 화학적 자극물을 사용하여 피부 세포 재생 및 소낭 자극을 하는, 피부 이상 및 모발 성장에 유용한 피부용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적에 따라, 본 발명은 프리라디칼 형성을 조절하고 부드러운 화학적 자극물을 사용하여 피부 세포 재생 및 소낭 자극을 하는, 피부 이상 및 모발 성장에 유용한 피부용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 신규의, 상승효과를 갖는 조성물로서, 박피제, 과산화물 환원제, 및 전이금속 촉매를 포함한다. 이들 조성물은 피부 개선(상태, 톤 및 외관), 모발 성장에 유용하고, 상처, 피부 염증 치료에 유용하며 벌레 물린데를 치료하는데도 유용하다.

특히, 본 발명의 바람직한 조성물은 산화환원제, 바람직하게는 엔디올-함유 구성 성분, 예를 들어 아스코르베이트 유도체 또는 디히드록시 말레산 유도체; 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분, 예를 들어 페러스 히스티딘; 담체; 및 임의로, 피부의학적 활성 효소 성분, 예를 들어 코엔자임 CoQ₁₀ (본 발명의 몇 모발용 조성물에서는 구성 성분으로 사용될 수도 있음) 및 임의의 박피제, 바람직하게는 피부의학적으로 수용가능한 산 또는 에스테르를 포함한다. 본 발명의 조성물에서, 산화환원제, 바람직하게는 엔디올-함유 구성 성분, 예를 들어 아스코르베이트유도체 또는 다른 산화환원제, 예를 들어 디히드록시말레산은 전이금속-함유 구성 성분과 산화 반응하여 과산화수소를 생성하고 피부 건강과 모발 성장을 증진시킨다. 다른 예에서, 유효량의 국소적 발열제 및/또는 화학적 자극물이 산화환원제 및 전이금속-함유 구성 성분 대신 도는 부가적으로 본 조성물에 사용될 수 있다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 조성물은 임의로 피부의학적으로 활성인 산을 박피제로 포함할 수 있다. 이들은 화장품으로 활성인 산 또는 양학적으로 활성인 산, 예를 들어, 히드록시산, 아스코르브산 또는 이들의 유도체, 리포산, 디히드로리포산, 또는 이들의 조합일 수 있다.

본 발명의 조성물은 조성물에 피부에 적용한 후 단기간에 피부조건의 눈에 띄는 개선을 나타낸다. 그러한 개선은 홍조의 감소 또는 건조 또는 염증 상태 피부의 습윤, 피부 결함의 개선, 예를 들어 조직의 불연속(피부 노화와 관련된 것, 예를 들어 노인성 반점 및 각질화 포함) 및 다른 결함의 개선, 피부 톤이나 색상의 개선을 포함한다. 또한, 본 발명의 조성물은 손상된 피부의 개선에 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 상처 치료 또는 피부 염증 치료나 벌레 물린데를 치료하는데도 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 인체의 두피에 유도된 모발 성장에 유용하다.

바람직한 예에서, 본 발명은 리포산, 아스코르빌 팔미테이트, 박피 크림 베이스, 페러스 히스티딘 및 임의로, 코엔자임 CoQ₁₀을 포함하는 향상된 피부용 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명은 산화방지제를 노화 방지제로 사용하여 자유 라디칼 형성을 막는 종래의 피부 과학과 상반되며, 오히려 과산화물을을 생성하는 자유 라디칼 반응의 형성에 의존하여 피부 자극 및 모발 성장을 촉진하도록 한다.

본 명세서에서 사용되는 하기 용어는 각각 다음과 같은 뜻을 갖는다.

"피부의학적으로-수용가능한" 이란 용어는, 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이 인체 피부에 접촉하기에 적합하다는 의미이다.

"피부의학적 활성 효소 성분"은 미토콘드리아 산화 포스포릴화의 산화방지 트랜스듀서(transducer)로서, 예를 들어 CoQ₁₀(코엔자임 Q₁₀, 유비퀴논 50, 2,3-디메톡시-5-메틸-6-펜타콘트데카닐-벤조퀴논), 호흡 순환의 미토콘드리아 복합체 I, II 및 III를 통한 전자 흐름의 속도에 대한 속도 제한 캐리어로서 역할을 하여 미토콘드리아에 의한 에너지(ATP) 생성을 유지 또는 향상시킨다. 이것은 또한 중요한 친유성 산화방지제이다. 분자는 미토콘드리아 내부 미토콘드리아 막에 존재하나 다른 내부 기관의 막과도 연관이 있다. 따라서 CoQ₁₀은 산화환원 활성과 다른 막을 따라 흐르는 전자의 흐름을 유지하고 최적의 미토콘드리아 기능을 보장한다. "H₂CoQ₁₀" 는 CoQ₁₀의 환원된 형태는 의미하고 유비퀴놀로도 알려져 있다.

"산화환원제" 또는 "과산화물을 생성하는 산화환원제"는 본 발명에서 과산화수소를 생성하는 제제이다. 산화환원제의 예로는 아스코르브산 (및 아스코르베이트및 아스코르베이트 에스테르 및 다른 아스코르베이트 유도체 및 염) 및 디히드록시 말레산(이것이 바람직하며 에스테르화된 형태를 포함한다)가 있고, 다른 화합물로는, 특히 하기의 엔디올 단위를 포함하는 화합물이 있다.

엔-디올

본 발명의 산화환원제로 아스코르브산 및 유도체가 사용될 수 있다. 본 발명에 유용한 아스코르브산 유도체로는, 마그네슘 아스코르빌 포스패이트; 소듐 아스코르빌 포스패이트; 소듐 아스코르베이트; 및 아스코르빌 글루코시드가 있다. 본 발명에 유용한 아스코르브산 및 유도체로는, 아스코르빌 카프릴래이트, 아스코르빌 마노에이트, 아스코르빌 운데카노에이트, 아스코르빌 라우래이트, 아스코르빌 트리데카노에이트, 아스코르빌 미리스태이트, 아스코르빌 펜타데카노에이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 헵타데카노에이트, 아스코르빌 스테아레이트, 아스코르빌 모노데카노에이트, 및 아스코르빌 아라키데이트가 있다. 본 발명에 유용한 아스코르브산 및 유도체는 또한 아스코르브산의 금속염, 예를 들어 나트륨, 칼슘, 및 마그네슘 염을 포함한다.

바람직한 엔디올-함유 구성 성분으로는 아스코르베이트 유도체 및 염, 예를 들어 아스코르브산-2-설패이트 디포타슘 염, 아스코르브산-2-포스패이트 세퀴마그네슘 염, 아스코르브산-2-폴리포스패이트 세퀴마그네슘 염 및 아스코르브산-2-설패이트-주석이 있다. 이들 엔디올 함유 화합물은 본 발명의 조성물 및 방법에 피부의학적으로 수용가능한 산 또는 에스테르(박피제)로 작용한다. 디히드록시말레산 또 는 이들의 약제학적으로 수용가능한 염 형태가 본 발명의 예에서 바람직하다.

"박피제"는 본 발명의 조성물에 임의로 포함되고 피부 외관을 향상시킨다. 이들은 피부의 자연스런 탈피 과정을 촉진시킨다. 특정 부위를 공격하여 손상 피부(모발 포함)를 회복시키는 세포 경고 사인을 나타나게 한다. 따라서 피부 외층은 , 본 발명에 의해 탈피 과정이 진행된다. 예를 들어, 박피제는 피부 조직을 향상시킨다(예를 들어, 평탄성). 유기 히드록시산(알파 및 베타 히드록시산 포함), 예를 들어 살리실산, 글리콜산, 젖산, 5-옥타노일 살리실산, 히드록시 옥타노산, 히드록시 카프릴산, 및 라놀린 지방산 등의 다양한 박피제가 알려져 있다. 본 발명에 적합한 박피 시스템 중의 하나는 설퍼릴 화합물과 양이온성 계면활성제를 포함한다. 본 발명에 적합한 다른 박피 시스템 중의 하나는 살리실산 및 양이온성 계면활성제를 포함한다. 다른 박피제, 예를 들어, 프로테아제 또는 펩타아제 효소(천연 및 가공된 제품) 및 당업계에서 공지된 다른 폴리펩티드 조성물, 유사한 알파 히드록시 산과 펩티드를 포함하는 유사 화합물, 단백질을 성공적으로 절단하는 합성 화합물, 및 촉매 특성과는 구별되는 박리 특성을 갖는 생물학적으로 활성인 금속( 예를 들어 망간, 주석 및 구리), 및 천연 대두-기재의 제품, 예를 들어 Johnson & Johnson Aveenotm 제품들도 있다.

본 발명의 조성물은 평탄한 피부 조직을 생성하고, 부가의 성장 및 회복을 용이하게 하고(이것은 피부 외피층의 제거에 기인한 것으로 보임), 과산화수소의 생성에 의해 자극된다. 따라서 박피제와, 세포 성장과 손상 메카니즘을 표시하는 과산화수소를 결합시키는 것이 본 발명에서 중요하다.

"피부의학적으로 수용가능한 산 또는 에스테르"는 몇 박피제를 나타내는 것으로, 히드록시산, 예를 들어 알파- 또는 베타-히드록시산, 폴리-히드록시산, 또는 이들의 조합물이다. 바람직하게는, 히드록시산은 알파-히드록시산이다. 알파 히드록시산의 예로는 글리콜산, 젖산, 말산, 타르타르산, 피루브산, 구연산, 또는 이들의 조합물이 있다. 알파 히드록시산은 피부 세포를 자극하여 콜라겐과 피브리노겐을 생성하므로 몇 조성물에 바람직하다.

베타-히드록시산은 예를 들어, 살리실산, 리포산 및 디히드로리포산으로, 피부의학적으로 수용가능한 산 또는 에스테르로 사용될 수 있다.

"피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유 구성 성분"은 구리, 철, 코발트, 망간 또는 주석을 포함하는 조성물, 예를 들어 카퍼(구리) 히스티딘, 페러스(철) 히스티딘, 페러스 EDTA, 및 커퍼 EDTA 및 페러스 데스페리옥사민이고 다른 염, 예를 들어 이들 금속의 염산염, 황산염(예 페러스 암모늄 설패이트), 질산염 및 젖산염을 포함하고, 하기하는 바와 같이 킬레이트화된 착물 등 다른 것도 포함한다. 특히 바람직한 전이금속은 Cu⁺², Cu^+, Fe⁺², Fe⁺³, 및 Co⁺² 이고 상기한 바와 같이, 바람직하게는 킬레이트로서 사용된다. 전이금속은 본 발명의 조성물에서 자유 라디칼 생성을 조절하는 핵심 요소로 여겨진다. 아스코르베이트 유도체와 전이금속의 반응은 과산화수소 생성에 유용하다.

본 발명의 바람직한 예에서, 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유 구성 성분은 킬레이트제, 예를 들어 EDTA, 락테이트, 데스페리옥사민, 에틸렌 디암모늄 설패이트 및 트리펩티드(디글리시딜-l-히스티딘)과 착물을 형성한다.

본 바렴에 사용될 수 있는 다른 킬레이트의 세트는 페러스 O-트렌속스 및 페릭 O-트렌속스이다. 이들은 히드록시퀴놀린-기재의 철 킬레이터로, 생물학적으로 유해한 히드록시 라디칼을 생성하는 소위 펜톤 반응을 촉진시키지 않는다. 참조, J. Am. Chem. Soc., 117, 9760 (1995). 페러스 EDTA가 바람직하게 사용된다. 그러한 킬레이트제 착물의 사용은 자유 라디칼을 생성하는 반응 조절에 유용하다. 철 킬레이터, 특히 철 EDTA 또는 철 데스페리옥사민은, 본 발명에 유용하게 사용된다. 바람직한 킬레이터는 105 내지 1053 (보다 바람직하게는 105 내지 1043)의 이온화 상수 또는 친화성 상수를 갖는 것으로 본 발명에 특히 유용하다.

금속 킬레이트-아스코르베이트 시스템에서, 히스티딘 금속 킬레이트는 DNA에 제한된 손상을 주는 반면 EDTA 킬레이트는 손상을 주는 OH 라디칼을 생성하는 펜톤 반응을 촉진시키지 않는다. 이들 단단한 킬레이트에서는 H₂O₂를 분해하는 금속 이온이 충분한 것으로 여겨진다. 따라서 Fenton 반응이 일어나지 않는 것이 가능하며 DNA 임무는 중단된다. 덜 단단하게 결합된 전이금속과 아스코르베이트는 시험관 실험에서 DNA를 공격하는 것으로 알려져 있으며, 아스코르빈산에 대한 최근의 연구는 아스코르베이트 및 전이금속을 포함하는 시스템에 생체 내에서는, 아스코르베이트가 보호제로 작용하여 DNA를 공격하지 않는 것으로 입증되었다.

금속 킬레이트에 대한 친화성 상수

킬레이트 친화성 상수

카퍼 락테이트 10¹⁰-10¹²

카퍼 히스티딘 10¹⁶

카퍼 EDTA 10²³

카퍼 글루코네이트 10⁶

페러스 락테이트 10¹²

페러스 히스티딘 10¹⁶

페러스 EDTA 10²⁵

데스페리옥사민 10³⁰

페릭 EDTA 10²⁵

글리콜산 10⁵

카퍼 트리펩티드(GHG) 10¹⁶

페릭 살리실산 10¹⁶

페릭 카테콜 10²⁰

상기로부터, 본 발명의 선택적인 촉매 금속의 활성은 다양한 치료에 유익한 결과를 생성한다는 것을 알 수 있다. 필요한 것은 금속 이온 킬레이트가 특별한 배열을 가지고 0₂ 및 H₂O₂에 대한 완전한 또는 제한된 접근이 되고 또한 킬레이트의 이온화(또는 친화성) 상수가 반응의 특정 목적물을 조절하기에 충분해야 한다는 것이다. 따라서, 본 발명은 피부 치료에서 다양한 효과를 얻을 수 있는 광범위한 금속 킬레이터를 포함한다.

"피부의학적으로 수용가능한 화학적 자극물"은 본 발명에서 임의적인 구성 성분이다. 이 제제는 본 발명에 포함된 산화환원제 및 전이금속에 대한 대체제로 사용될 수 있다. 이들 제제는 피부가 제제에 노출되는 경우 측정은 가능하나 손상을 일으키지 않는 피부 자극, 최소한 일반적인 홍반 이상,을 나타내고, 몇 경우에는, 붓거나 그와 연관된 물리적 반응을 나타내는 것이다. 이들 제제는 이들 제제에 노출되는 혈관이나 조직에 세포학적 및 조직학적인 복합 반응이 일어나는 것으로 알려져 있다. 이들 제제가 적용된 피부는 이들 제제에 국소적으로 반응하고 자극물을 피부로부터 제거하는 경우 회복 또는 치유가 된다. 이들 제제로부터 일어나는 자극 및 물리적 반응은 본 발명에 유용하게 사용된다. 이들 제제는 본 발명의 산화환원제/전이금속-함유구성 성분 대신 또는 추가로 사용된다. 그러한 제제의 예로는 효소, 에탄올, 이소프로판올을 포함하는 알콜, 암모니아 , 방향족 화합물, 크레오사이트, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 친환경 비누, 자극성 계면활성제, 솔잎 오일 팅크제, 포플러 싹, 레조키놀, 레조키놀 연고, 레조키놀 모노아세테이트, 소합향, 안트랄린, 안트랄린 연고, 티몰, 타임, 카르바크롤, 송진, 콜 타르, 타르 오일, 이크타몰, 페루 발삼, 아미카(늑대의 독), 칸다리스, 크리사로빈, 포름산, 그린델리아, 쥬니퍼 타르, 몰약, 및 하기의 순한 국소 발열제가 있다.

"순한 국소 발열제"는 피부의학적으로 수용가능한 화학적 자극물의 하나로 본 발명에서 피부 및/또는 모발의 소낭을 자극시키기 위해 사용할 수 있는 매우 순한 국소적 발열을 나타낼 수 있는 제제이다. 박피제로 취급되는 것은 아니나, 이들 제제는 박피제와 유사하고 피부를 자극하여 성장을 자극하지만 피부로부터(피부층에서) 세포를 공격하는 것은 아니다. 이들 제제는 피부의 온도를 약간 올려서 약한 발열을 일으킨다. 이들 제제는, 예를 들어, 캡사이신, 피페린, 고추냉이, 니코틴산, 캄파, 멘톨 및 이들의 혼합물이 있다. 이들 제제는 본 발명의 산화환원제/전이금속-함유구성 성분 대신 또는 추가로 사용된다.

"상처"는 피부의 국소적 상처, 예를 들어 화상, 자상, 찰과상, 약한 자극 또는 수술 상처를 의미한다. 자극이 상처로 취급되거나 혹은 손상된 피부로 취급되든가 관계없이 염증은 피부 염증을 의미한다. "손상된 피부" 는 태양에 의한 화상, 피부 외상, 자극 또는 상처 수준은 아니고 주름 또는 다른 자연적인 변화 과정, 예를 들어, 노화 또는 태양 노출, 의 결과로 결론 지을 수 있는 상태를 의미한다.

"피부 평탄성"은 하기 성질 중 하나 이상을 포함하는 피부 촉감을 나타내는데 사용되는 용어이다: 거침, 유연함, 탄성, 부드러움, 매끄러움, 건조함, 스케일링 및 유연성. 몇 예에서, 본 발명의 조성물은 손상된 피부를 포함하는, 피부의 평탄성을 향상시킨다.

"담체"는 피부의 국소적 적용에 적합한 것으로 필수 물질 및 임의의 다른 물질과 결합하여 필수 성분과 임의의 구성 성분이 적당한 농도로 피부에 전달되도록 한다. 담체는, 입자성 물질과 활성 성분을 포함하는 본 조성물의 다양한 구성성분에 대한, 희석제, 분산제, 용매 등으로 작용하여 적당한 농도로 선택된 타겟에 분배되고 적용될 수 있게 한다.

담체는 고체, 반-고체 또는 액체일 수 있다. 바람직한 담체는 액체 또는 반-고체, 예를 들어 크림, 로션 및 젤이다. 바람직하게는, 담체는 로션, 크림 또는 젤형태이고, 보다 바람직하게는, 입자를 침강시키지 않는 밀도를 갖는 것이다. 담체 그 자체는 불활성이거나 그 자체에 피부 의학에 유익한 성질을 갖는 것일 수도 있다. 담체는 물리학적 및 화학적으로 본 발명의 조성물의 필수 구성 성분과 적합성이 있어야 하고 안정성이 있어야 한다. 바람직하게는, 활성 구성 성분은 활성을 증가시키기 위해 미분화된 것을 사용한다.

본 발명에 사용되는 담체의 형태는 제품의 형태에 의존한다. 본 발명에 유용한 국소용 조성물은 공지된 여러 가지 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프래이, 연고, 패이스트, 및 무스가 있다. 이들 제품 형태는 몇 형태의 담체, 예를 들어, 용액, 에어로졸, 유화액, 젤, 고체 및 리포좀을 포함한다.

바람직한 담체는 피부의학적으로 수용가능한, 친수성 희석제를 포함한다. 적합한 친수성 희석제는 물, 유기 친수성 희석제, 예를 들어 C₁-C₄ 1가 알콜 및 저분 자량 중량 글리콜 및 폴리올, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(예, 분자량 MW 200-600), 폴리프로필렌 글리콜(예, 분자량 425-2025), 글리세롤, 부틸렌 글리콜, 1,2,4-부탄트리올, 솔비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 에탄올, 이소프로판올, 솔비톨 에스테르, 에톡시화된 에테르, 프로폭시화된 에테르 및 이들의 조합이 있다.

희석제는 바람직하게는 액체이다. 물은 특히 바람직한 희석제이다. 조성물은 바람직하게는 60% 이상의 친수성 희석제를 포함한다.

바람직한 담체는 친수성 상, 특히 수성 상, 및 소수성 상, 예를 들어 지질, 오일 또는 유성 재료, 를 포함하는 유화액으로 이루어질 수 있다. 공지된 바와 같이, 조성물 성분에 따라 친수성 상이 소수성 상에 분산되거나 그 반대로, 각각 친수성 또는 소수성의 분산 및 연속상을 형성한다. 유화액 기술에서, "분산된 상" 은 공지된 용어이며 상이 연속상에 현탁되고 둘러싸인 작은 입자 또는 방울로 존재하는 것을 의미한다. 분산된 상은 또한 불연속 상으로도 알려져 있다. 유화액은 실리콘 중의 물과 같은 유중수 또는 수중유 유화액이거나 이들을 포함(예, 3중 혹은 다른 다중 상의 유화액)할 수 있다. 수중유 유화액은 일반적으로 1% 내지 50%(바람직하게는 1% 내지 30%)의 분산된 소수성 상 및 1 % 내지 99%(바람직하게는 40% 내지 90%)의 연속적인 친수성 상을 포함하고; 유중수 유화액은 일반적으로 1% 내지 98% (바람직하게는 40% 내지 90%)의 분산된 친수성 상 및 1% 내지 50% (바람직하게는 1% 내지 30%)의 연속적인 소수성 상을 포함한다. 유화액은 또한 예를 들어 G. M. Eccleston, Application of Emulsion Stability Theories to Mobile and Semisolid O/W Emulsions, Cosmetics & Toiletries, Vol. 101, November 1996, pp. 73-92,에 게시된 것과 같은 젤 네트워크를 포함할 수도 있다. 바람직한 조성물은 수중유 유화액이다.

"치료에 유효량"은 포유 동물의 피부에 적용했을 때 피부를 촉촉하게 하거나, 자극을 감소시키거나, 피부 톤을 개선시키거나, 주름을 감소시키거나 , 스케일링을 감소시키거나, 건선을 포함하는 염증성 이상을 치료하거나 또는 모발의 소낭 또는 성장을 자극시키는 본 발명의 조성물의 양을 의미한다.

"유효량"도 치료에 유효량에서 언급한 바와 같이, 피부의 개선, 모발 성장, 상처 치료, 염증 및 벌레 물린 상처의 치료에 사용되는 본 발명의 조성물의 양이다. 물론, 조성물의 최종 용도는 특정 제형 또는 조성물에 포함되는 제제의 양에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 피부 치료 제형은 모발 성장 제형에 비해, 감소된 양의 CoQ₁₀ 또는 다른 효소 활성 구성 성분을 포함하고, 몇 경우에는 이 구성 성분을 포함하지 않는다. 상처 치료 제형은 산화환원제와 전이-금속 함유 구성 성분이 강조된다.

모발 관리 제형은 주변 피부의 자극 없이 소낭 세포 성장을 향상시키도록(모발 소낭의 활성 및 크기를 증가시키도록) 조제된다. 하기 제형이 여기에 해당된다:

Eucerin^tm 4.0 g.

아스코르베이트 용액 (15%) 1.0 cc

철 EDTA (1%) 용액 1.0cc

EDTA 용액 2 방울

피부 시험에서 상기 제형은 진피층의 활성화에 의해 생성되는 외피 상의 아주 작은 돌기가 여러 개 나타났다. 진피에는 혈관과 신경이 얽혀 있다. 이들이 ㅁ모든 모발 소낭을 기른다. 활성화는 2-4 시간 지속되고 제형에 따라 약간 성정하다가 보통의 피부로 돌아간다. 제형의 생물학적 활성은 반응 시간과 강도에 의해 측정된다. DNA에 대한 자유 라디칼 손상을 일으키지 않는 제형에 의한 생물학적 활성이 가능하다는 것을 보여준다.

바람직한 다른 제형은 Eucerin^tm 9.6g, 아스코르베이트 용액 (나트륨 염의 15% 용액) 0. 2 cc 및 1.0중량% 페러스 EDTA 용액 0.2 cc를 포함한다.

하기 표는 바람직한 본 발명의 조성물에서 각 구성 성분 및 그 바람직한 중량 범위를 나타낸 것이다. 몇 경우에, 게시한 바와 같이 어떤 구성 성분은 임의의 성분일 수 있다. 당업자는 본 발명의 게시에 의해 구성 성분의 형태와 양을 조절할 수 있다.

표 1

농도- 각 구성 성분의 중량 %

상처 피부 모발

CoQ₁₀

범위 0.5-15 0-2 0.1-10

바람직한 1-3 0.1-0.5 0.5-1.5

최적 2 0.3 2

산화환원제

범위 0.5-10 동일 동일

바람직한 0.5-2 동일 동일

최적 2.5 동일 동일

금속 염

범위 0.001-5 0.001-5 0.001-5

바람직한 0.01-1 0.01-0.3 0.01-0.3

최적 0.5 0.05 0.05

박피제

범위 0-15 0.5-15 0.1-15

바람직한 3-12 동일 동일

최적 10 동일 동일

피부 자극물 특정 제제와 활성에 따라 미량에서 대량까지 넓은

범위의 농도가 사용된다. 범위는 극히 넓고 바람

직하게는 0.001% 내지 10%이다.

"박피 크림 베이스"는 크림 베이스 또는 로션을 말하고 중량/중량 기초로 2% 내지 20% (바람직하게는, 5% 내지 15%, 보다 바람직하게는 10%의 박피제, 바람직하게는 알파 히드록시산, 보다 바람직하게는 글리콜산, 젖산 또는 피부의학적으로 수용가능한 염; 2% 내지 20%의 가소제, 바람직하게는 우레아, 바람직한 양 범위는 5% 내지 15%, 보다 바람직하게는 10%, 및 표준 국소용 화장용/의약품용 로션 또는 크림 베이스 60% 내지 96%, 보다 바람직하게는, 65% 내지 93%, 더욱 바람직하게는 80%를 포함한다.

국소용 본 발명의 조성물은 다양한 임의의 구성 성분을 포함할 수 있다. 그러한 임의의 구성 성분은 물리학적 및 화학적으로 발명의 조성물의 필수 구성 성분과 적합성이 있어야 하고 안정성이 있어야 한다. 임의의 구성 성분은 본 발명의 조성물의 담체에 분산되거나 용해될 수 있다. 임의의 구성 성분은 연화제, 오일 흡수제, 항생제, 결합제, 완충제, 변성제, 화장용 수렴제, 외용 진통제, 습윤제, 불투명화제, 향료, 안료, 피부 진정제, 방부제, 방수제, 피부 침투 향상제, 용매, 현탁제, 유화제, 세제, 농후제, 가용화제, 왁스, 자외선차단제, 탠닝제, 산화방지제 및/또는 라디칼 포집제, 킬레이트제, 여드름 방지제, 소염제, 박피제, 유기 히드록시산, 비타민 및 천연 추출물이 있다. 그러한 재료의 예들은 Haly's Cosmeticology, 7th Ed., Harry & Wilkinson (Hill Publishers, London 1982); Pharmaceutical Dosage Forms--Disperse Systems; Lieberman, Rieger & Banker, Vols. 1 (1988) & 2 (1989); Marcel Decker,. Inc.; The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, 2nd. Ed., deNavarre (Van Nostrand 1962-1965); and The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1st Ed. Knowlton & Pearce (Elsevier 1993)에 게시되어 있으며, 본 발명에도 사용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 특히 바람직한 산화방지제는 알파 리포산, 또는 그 약제학적으로 수용가능한 염 형태, 바람직하게는 환원된 형태이고, 박피제로 포함될 수도 있고 산화방지제의 특성을 가지고 별도로 사용될 수도 있다. 이 구성 성분은 중량으로 0.005% 내지 10.0%, 보다 바람직하게는 0.01% 내지 1% (박피제 대신 사용되는 것이 아니라 산화방지제로 사용되는 경우)로 부가되어 세포에 산화방지제로 유익한 작용을 하며, 본 발명의 화합물에 의한 세포 성장과 회복을 용이하게 한다.

본 발명의 조성물에 부가되는 박피제의 안전하고 유효한 양은, 바람직하게는 0.1% 내지 20%, 보다 바람직하게는 0.2% 내지 10%, 특히 바람직하게는 0.5% 내지 4%이다. 또한, 피부 매우 경미한 국소적 발열을 일으킬 수 있는 제제, 예를 들어 후추(캡사이신), 피페린, 고추냉이, 니코틴산, 캄파 및 멘톨을 박피제 대신 또는 박피제와 도일한 양으로 부가적으로 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 펩티드, 예를 들어 트리펩티드 단독 또는 금속, 예를 들어 구리 (II)과 함께 또는 트리펩티드 Gly-L-His-L-Lys 및 다른 펩티드의 주석(II) 킬레이트 또는 상처 치유를 향상시키거나 피부를 개선하는 것으로 공지된 다른 첨가제를 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물의 pH 범위는 4-9, 바람직하게는 5-7, 보다 바람직하게는 6-7이다.

본 발명을 하기 실시예에 의해 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 설명하기 위한 것이며 제한하기 위한 것은 아니다. 별다른 언급이 없는 한 모든 퍼센트, 부 및 비율은 전체 조성물의 중량에 의한 것이다. 모든 그러한 중량은 특정 성분에 기초한 것이므로, 다른 언급이 없는 한 용매, 담체, 부산물, 충진제 또는 다른 미량 성분을 포함하지 않은 것이다.

실시예 1

헤어 크림

본 발명의 헤어 크림을 하기 구성성분과 지정된 중량%로 제조하였다. 피부 의학 기술에서 공지된 적당한 담체를 사용하였다. 헤어 크림은 실온 및 상업에서 제조할 수 있으며 생성 반응을 용이하게 조절하여 원하는 조성물을 얻었다.

구성 성분 중량 %

*CoQ₁₀ (미크론 이하) 7

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

*박피 크림 베이스 86.5

페러스 히스티딘 0.5

*Bio-Q^tm Julian Whitalier, Healthy Directions에서 구입 - 70%중량 대두유 (조성물 중량의 5%는 대두유이고 조성물 중량의 2%는 CoQ₁₀).

**박피 크림 베이스는 10% 젖산 부분 염, 10% 우레아 및 80%의 표준 국소용 화장용/약용 로션 또는 크림으로 제조.

이 실시예의 헤어 크림은 포유동물의 피부에 적용되어 모발 성장을 촉진시킬 수 있다. 피부 크림을 포유 동물의 두피에 하루 두 번 0.3 0.5 gm/cm² 농도로 적용하면, 3 내지 4개월에 걸쳐 모발 성장 자극을 나타낼 수 있다.

실시예 2

젤

본 발명의 젤을 하기 구성성분과 지정된 중량%로 제조하였다. 피부 의학 기술에서 공지된 적당한 담체를 사용하였다. 젤은 실온 및 상업에서 제조할 수 있으며 생성 반응을 용이하게 조절하여 원하는 조성물을 얻었다.

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ (미분화된) 2

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

Exfoliant 젤 base 88.5

페러스 히스티딘 0.5

대두유 3

실시예의 젤을 포유 동물의 피부에 적용하면 피부 건강 및 상태 그리고 pH 변화 및 피부 톤과 색상의 향상을 관찰할 수 있다. 젤을 포유 동물의 두피에 하루 두 번 0.3 0.5 gm/cm² 농도로 적용하면, 3 내지 4개월에 걸쳐 모발 성장 자극을 나타낼 수 있다.

실시예 3

로션

본 발명의 로션을 하기 구성성분과 지정된 중량%로 제조하였다. 피부 의학 기술에서 공지된 적당한 담체를 사용하였다. 로션은 실온 및 상업에서 제조할 수 있으며 생성 반응을 용이하게 조절하여 원하는 조성물을 얻었다.

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ (용해된)* 2

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

박피 로션 베이스 91.5

카퍼 히스티딘 0.5

* Q-Gel^Tm 100 Tishcon, Corp., Westbury, New York에서 구입.

실시예의 로션을 포유 동물의 피부에 적용하면 피부 건강 및 상태 그리고 pH 변화 및 피부 톤과 색상의 향상을 관찰할 수 있다. 로션을 포유 동물의 두피에 하루 두 번 0.3 0.5 gm/cm² 농도로 적용하면, 3 내지 4개월에 걸쳐 모발 성장 자극을 나타낼 수 있다.

실시예 4

연고

본 발명의 연고를 하기 구성성분과 지정된 중량%로 제조하였다. 피부 의학 기술에서 공지된 적당한 담체를 사용하였다. 연고는 실온 및 상업에서 제조할 수 있으며 생성 반응을 용이하게 조절하여 원하는 조성물을 얻었다.

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ 2

리포산 (미분화된) 3

Ascortyl palm*ate 3

Exfoliant 연고 base 91.5

카퍼 히스티딘 0.5

실시예의 연고를 포유 동물의 피부에 적용하면 피부 건강 및 상태 그리고 pH 변화 및 피부 톤과 색상의 향상을 관찰할 수 있다. 연고를 포유 동물의 두피에 하루 두 번 0.3 0.5 gm/cm² 농도로 적용하면, 3 내지 4개월에 걸쳐 모발 성장 자극을 나타낼 수 있다.

실시예 5

스킨 크림

본 발명의 크림을 하기 구성성분과 지정된 중량%로 제조하였다. 피부 의학 기술에서 공지된 적당한 담체를 사용하였다. 크림은 실온 및 상업에서 제조할 수 있으며 생성 반응을 용이하게 조절하여 원하는 조성물을 얻었다.

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ 2

리포산 (미분화된) 3

디히드록시말레산 1

박피 크림 베이스 91.5

페러스 히스티딘 0.5

실시예의 크림을 포유 동물의 피부에 적용하면 피부 건강 및 상태 그리고 pH 변화 및 피부 톤과 색상의 향상을 관찰할 수 있다. 크림을 포유 동물의 두피에 하루 두 번 0.3 0.5 gm/cm² 농도로 적용하면, 3 내지 4개월에 걸쳐 모발 성장 자극을 나타낼 수 있다.

실시예 6

스킨 크림

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ 2

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

박피 크림 베이스 91.5

카퍼 EDTA 0.5

실시예 7A and B

스킨 크림

조성물A

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ 2

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

박피 크림 베이스 91.5

페러스 EDTA 0.5

조성물B

구성 성분 중량 %

CoQ₁₀ 2

리포산 (미분화된) 3

아스코르빌 팔미테이트 3

박피 크림 베이스 91.9

페러스 에틸렌디암모늄 설패이트 0.1

실시예 8

다음의 조성으로 스킨 크림을 제조하였다:

CoQ₁₀ 2%

리포산 3%

아스코르빌 팔미테이트 5%

혼합물을 알루미늄 튜브에 옮겨 현탁시켰다. 이 혼합물은 적당한 양으로 모발 성장을 나타내었다. 그러나, 이 제형이 하루 6번 사용되는 경우 탈모가 일어날 수 있다. 이 실험으로부터, 적당한 양으로 사용되는 경우 제제의 성장 촉진제가 모벌 성장을 일으킨다는 것을 알 수 있었다.

실시예 9

실시예 8의 실험으로부터 아스코르베이트로서 아스코르빌 구성 성분은 몇 경우에 산화촉진제로 작용하는가 하는 의문이 생겼다. 따라서, 하기와 같은 보다 단순한 시스템으로 바꾸었다:

CoQ₁₀ 2%

리포산 3%

반 액체 상태의 지방산 에스테르에 용해시켰다. 이 제형은 다량의 모발을 성장시켰다. 불행하게도, 성장한 모발은 모두 솜털이었다. 미 매우 짧고 가는 솜털을 장모로 변화시킬 수는 없었다. 발명자들은 CoQ₁₀이 휴지 소낭을 자극하여 모발을 성장시키는 탁월한 효과가 있으나 장모로 성장시키는 활성이 더 필요하다는 것을 알 게 되었다.

실시예 10

다음 제형은 디히드로 또는 환원된 형태의 CoQ₁₀(유비퀴놀)을 다음과 같이 포함하였다:

환원된 CoQ₁₀(유비퀴놀) 2%

리포산 3%

아스코르빌 팔미테이트 5%

스킨 크림 로션의 이 제형은 상기 성분과 박피제 (젖산)를 포함하였다. 이 혼합물을 알루미늄 튜브에 옮겨 현탁시켰다.

이 조성물은 1 내지 3개월 후 활성을 나타내기 시작하였으며 가장 우수한 ㅁ모발 성장제로 판정되었다. 본 발명자들은 환원된 형태의 CoQ₁₀(수용성)이 우수한 생체호라성을 나타내어 향상된 결과를 나타낸 것으로 결론지었다. 또한, 히드록시산 (젖산)에 의해 유도된 박피 메카니즘도 기여한 것으로 보인다.

실시예 11

상기 실시예 10의 새로운 제형을, 유리 용기 (1) 및 알루미늄 금속 튜브(2)에 넣었다. 시료 2가 더 우수하였다. 알루미늄 현탁 튜브가 모발 성장 프로그램에 서 특정 역할을 하는 것을 확인할 수 있었다.

실시예 12

실시예 11의 두 제형을 관찰하였다. 시료 (2)에서 압력과 향이 나오는 것이 관찰되었다. 여러 가지 박피 크림을 사용하여 시료를 더 만들었다. 가스는 수소로 규명되었고 보다 산성의 제형이 더 많은 가스가 생성되었다. 젖산이 알루미늄 튜브를 공격하고 그 강도는 산성에 의존한다는 것을 알 수 있다. 또한 합금의 금속이 모발 성장에 중요한 팩터가 될 수 있다는 것도 알 수 있다. 따라서, 금속 촉매가 본 발명의 중요한 구성 성분이라는 결론을 내렸다.

실시예 13

이 실시예의 목적은 디히드록시-말레산을 엔디올 화합물(아스코르브산의 연장)을 사용한 것이다.

디히드록시 말레산 DHM을 NaOH로 pH 6.5로 중화시키고 15% 용액으로 제조하였다.

Eucerin^tm 7.9g.

DHM (15%) 1.1 cc

Fe EDTA (1%) 1.0 cc

촉매 Fe EDTA는 모어염 (Fe(NH)₄SO₄.6H₂0)및 1 당량의 에틸렌디아민 테트라아세트산 또는 Fe EDTA.2Na의 1% 용액으로 제조하였다. 그리고, 10%의 추가의 EDTA를 최종 촉매 용액에 부가하였다.

결과

제조된 제형은 피부 테스트에서 우수한 생체 활성을 나타내었다. 동물 연구가 필요하므로 모발 성장 시험은 행하지 않았다. 이 조성물은 DNA 분리를 일으키지 않는다. .

실시예 14

목적

a) Atrac-Tain *을 비히클로 사용하는 것.

b) 아스코르빌 팔미테이트 대신 아스코르베이트를 사용하는 것

Atrac- Tain 8.0g.

대두유 1.1.g.

소듐 아스코르베이트 (1.5%) 1.0cc

CoQ₁₀ (미분화된) 0.2g.

카퍼 락테이트 (0.5%) 1.0cc

*알파 히드록시산 포함

카퍼 락테이트 용액은 1 당량의 젖산에 0.5% 황산구리 5수화물을 부가하고 NH₄OH로 pH를 6.3으로 조절하여 제조하였다.

결과

담체로 대두유를 사용하여 CoQ₁₀와 균일하게 혼합한 혼합물은 매우 안정하였다.

피부에 적용시 CoQ₁₀의 오렌지 색이 없어지면서 확산되었다.

피부 시험에서 우수한 생체 활성을 나타내었다.

소듐 아스코르베이트는 성공적으로 아스코르빌 팔미테이트를 대체하였다.

제형은 동물의 모발 성장에 사용되는 것과 유사하였다.

실시예 15

제형 (2)을 Atrac-tain과 1 대 4 비율로 희석하였다.

결과

상기 제형의 색상이 우수하였고 생체 활성을 유지하였다. Cu 락테이트는 우수한 생체 활성 킬레이트 형태이다(참조 14)

실시예 16

목적

카퍼 히스티딘을 소듐 아스코르베이트과 촉매로 사용하는 것.

제형에 CoQ₁₀ 은 없음.

Eucerin^tm 9.72g

카퍼 히스티딘 0.03 cc

1% 아스코르베이트(1.5%) 0.25 cc

포화된 히스티딘 용액 한 방울을 조성물에 부가하였다.

결과

혼합물의 색상은 매우 우수하였고 피부 상의 생체활성이 입증되었다.

이 실시예는 피부의 영향에 대한 구리-(또는 아스코르베이트 반응촉매(1)) 아스코르베이트 반응 촉매에 따른 실시예(1).

*금속 촉매 Cu 히스티딘은 1 당량의 히스티딘에 1% 황산구리 5수화물을 부가하고 pH를 6.3으로 조절하여 제조하였다. 염은 Cu 히스티딘이다.

실시예 17

Atrac-Tain 4.8g

아스코르베이트1.5% 0.1 cc

Fe EDTA (1%) 0.1 cc

결과

스팟 플레이트(spot plate)에서 장기간 색상을 나타내었다. 피부에 매우 만족스러운 생체 활성을 나타내었다.

Note: 다른 금속-아스코르베이트 반응 촉매 유일 시스템.

실시예 18

Aveeno (J& J 크림) 4.8g

아스코르베이트(15%) 0.1 cc

Fe EDTA (1%) 0.1 cc

EDTA 포화 용액을 한 방울 부가하고 2일간 평형으로 두었다.

결과

초기 색상은 우수, 그러나 시간 경과시 그다지 우수하지 않음. 더 고농도의 아스코르베이트-철 EDTA 촉매기 Aveeno 혼합물에 사용되는 경우, 시간 경과시 색상은 진한 갈색 심지어 검은색으로 변했다.

Note: 이 조성에는 알파 히드록시산이 없고 철-아스코르베이트 반응 촉매만 있으나, 생체 활성은 꽤 우수하다.

실시예 19

실시예 (18)의 Aveeno 조성물을 1:1 비율로 Aveeno 크림과 희석하였다.

결과

높은 희석(1-10 x)에도 불구하고 사용에 충분한 매우 명확한 반응을 나타내었다.

작업시 아스코르베이트-철 촉매만, 프리라디칼 작용은 이 반응에 대한 DNA 분리 이하(Aveeno에 대한 실시에 18에서와 같이).

요약

실시예 13-19는 다음을 나타낸다:

1. 소듐 아스코르베이트는 아스코르빌 팔미테이트 대신 사용될 수 있다.

2. 아스코르베이트을 대체하는 디히드록시말레산은 엔디올 분류의 다른 실시예이다.

3. 철 및 구리는 단단하게 킬레이트화되어 DNA 분리가 일어나지 않으면서 아스코르베이트(또는 엔디올)와 결합하여 생체 반응성을 나타낸다. 철이 보다 활성인 촉매 금속이다.

4. CoQ₁₀ 및 알파 히드록시산은 피부에 대한 생체반응성 측정의 활성화에 필요하지 않다. 모발 성장은 모름.

5. 대두유는 피부 장벽을 따라 CoQ₁₀을 이송하는 우수한 운반체이다.

6. J & J Aveeno, 보습 로션은 촉매가 보다 묽은 농도로 사용되는 경우, 아스코르베이트 금속 반응 촉매에 대한 수용가능한 비히클이다.

7. 단단하게 결합된 카퍼 히스티딘은 아스코르베이트 금속 반응 촉매에 대한 수용가능한 금속 촉매이다. 카퍼 락테이트 중에 킬레이트화되었으나 덜 단단하게 결합된 구리는 피부 연구 및 동물 및 인간의 모발 성장에 바람직한 촉매이다.

반응 메카니즘

현재까지 본 연구는 본 발명 고유의 엔디올-전이금속 촉매에 의한 과산화수소 생성에 기초를 두고 있다. 본 발명의 조성물의 사용으로 생성되는 과산화수소가 세포 신호를 생성하는 것으로 여겨진다. 과산화수소는 세포 신호 제제로 잘 알려져 있다. 이것은 본질적인 성장 및 회복 메카니즘을 활성화하여 피부 개선과 모발 성장을 가져온다. 따라서, 피부 세포의 복잡한 분자 생물학이 단순한 분자, 과산화수소에 의해 작동된다. 생체활성의 강도는 엔디올과 금속 킬레이트의 양에 의해 용이하게 조절할 수 있다. 철 또는 구리 이온은 킬레이트제의 선택에 의해 엄격하게 조절된다. 우수한 조절에 의해 DNA 분리와 같은 특정 반응이 중단되면서 핵심 성장과 회복기능은 지속되게 된다.

가능한 부가 반응들

실시예 18은 단단하게 결합된 킬레이트화에도 과도한 반응성을 나타낸다. 몇 크림 베이스에, 본 발명의 아스코르베이트-철 촉매 존재하에 반응성인 구성 성분이 있을 수 있다. 발명자들은 이것도 조절할 수 있다. 엔디올-금속 촉매는 과산화수소를 생성하는 것 이상으로 작용한다. 5년 전에 모발을 자라게 했던 스킨 크림 중의 아스코르베이트-금속은 어떻게 작용하는지 발견된 것이다. 실시예 6은 아스코르베이트-금속이 반응촉매로 모발 성장의 인자로 작용할 가능성을 보여 주었다.

실시예 20

하기 조성물을 제조하여 실험실의 시험 동물에 시험하였다:

Eucerin^tm Renewal 33.00g

아스코르빌 팔미테이트 1.60g

카퍼 락테이트 1% 용액 1.5 cc

코엔자임 Q 0.6 g

대두유 1.15 g

* Eucerin^tm Renewal 은 Beiersdorf, Inc. Wilton, Connecticut, USA에서 구입.

카퍼 락테이트는 1 % 염, 황산구리 5수화물과 당량의 젖산.

구성 성분을 완전하게 혼합하여 유화액이 과열되지 않도록 조심하면서 고속으로 교반하여 균질화시킨다. 아스코르빌 팔미테이트가 성공적으로 분산되어 우수한 생체활성을 나타냈다.

수분 후에 CoQ₁₀가 대부분 환원되어 H₂CoQ₁₀로 바뀌었다. CoQ₁₀은 대두유 또는 다른 식물성 오일 존재 하에 아스코르빌 팔미테이트오 함께 격렬하게 교반하는 경우 환원반응에 도움이 된다.

모발 성장 조성물을 상기와 같이 제조하여, 2% Minoxidil와 병행하여 C3H 쥐 모델에서 모발 성장을 평가하였다. 6주의 암컷 C3H 쥐를 Taconic Labs에서 구입하였으며 1 주일간 순치하였다. 모든 쥐가 텔로겐인 것을 확인하였을 때, 쥐의 증 부분 약 1.5 x 5 cm를 클립하여 시험 재료를 주말을 제외하고 하루 한번 몇 주간 클립된 부분에 적용하였다. 한 그룹의 쥐는 클립하고 비처치한 채로 동일상태로 두었다. 위약 크림은 제공되지 않았으므로, 이 연구는 모발 성장에 대한 위약 크림 조성물의 효과를 평가한 것은 아니다.

본 발명의 조성물로 처치된 쥐는 처치 시작 2주에 처치된 부분의 모발 성장이 나타났다. 대조군이나 Minoxidil 처치된 쥐는 이 시기에 육안으로 모발 성장이 보이지 않았다.

결과는 쥐 피부의 Fontana- Mason 착색된 부분의 조직학적 분석으로 확인하였다. 모발 사이클의 활성기의 소낭이 본 발명의 조성물로 처치된 쥐의 피부 섹션 에서 관찰되었으나, 대조군이나 Minoxidil 처치된 쥐에서는 관찰되지 않았다.

본 발명의 조성물은 소낭 세포 및 머리카락의 성장을 유도하는 다른 세포 타겟에 작용하여, 피부 세포의 회복을 용이하게 하고 피부 건강을 증진시킨다.

Claims

(a) 과산화물을 생성하는 산화환원제; (b) 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유 구성 성분; (c) 담체; (d) 임의로, 피부의학적 활성 효소 성분; 및 (e) 임의로, 박피제를, 유효량, 포함하고, 4 내지 9의 pH를 갖는 조성물.
제 1 항에 있어서, (a) 피부의학적 활성 효소 성분은 미토콘드리아의 산화 포스포릴화의 산화방지 트랜스듀서(transducer)이고; (b) 상기 산화환원제는 아스코르브산, 아스코르베이트 유도체 또는 염 또는 디히드록시말레산 또는 염이며; (c) 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분은 구리, 철, 코발트, 또는 망간을 포함하고; (d) 임의의 박피제는 피부의학적으로 수용가능한 산 또는 에스테르 조성물 또는 폴리펩티드 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, (a) 피부의학적 활성 효소 성분은 CoQ₁₀ 또는 H₂CoQ₁₀이고; (b) 산화환원제는 아스코르베이트 에스테르 또는 염이며; (c) 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분은 카퍼 히스티딘, 페러스 히스티딘, 페러스 EDTA, 페러스 데스페리옥사민, 커퍼 EDTA 또는 이들의 혼합물이고; (d) 박피제는 알파 또는 베타 히드록시산 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 3 항에 있어서, 상기 산은 젖산, 살리실산 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중의 어느 한 항에 있어서, 산화환원제 대 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분의 중량% 비율은 10:1 내지 5:1인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 있어서, 산화환원제 대 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분의 중량% 비율은 6:1인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 1% 내지 10%의 CoQ₁₀, 1%-10% 리포산 (미분화된), 1% 내지 10 % 아스코르빌 팔미테이트, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스, 및 0.2% 내지 1.5%의 페러스 히스티딘으로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 1% 내지 10%의 CoQ₁₀, 1%-10% 리포산 (미분화된), 1% 내지 10 % 아스코르빌 팔미테이트, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스, 및 0.2% 내지 1.5%의 페러스 EDTA로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 1% 내지 10%의 CoQ₁₀, 1%-10% 리포산 (미분화된), 1% 내지 10 % 아스코르빌 팔미테이트, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스, 및 0.2% 내지 1.5%의 카퍼 히스티딘으로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 1% 내지 10%의 CoQ₁₀, 1%-10% 리포산 (미분화된), 1% 내지 10 % 아스코르빌 팔미테이트, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스, 및 0.2% 내지 1.5%의 젖산구리로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 1% 내지 10%의 CoQ₁₀, 1%-10% 리포산 (미분화된), 1% 내지 10 % 디히드록시말레산, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스, 및 0. 2% 내지 1.5% 페러스 히스티딘으로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 0.2% 내지 2.0% CoQ₁₀, 1% 내지 10% 리포산, 80% 내지 90%의 박피 크림 베이스 및 0.001% 내지 0.01% 의 페러스 히스티딘으로 구성되는 조성물.
제 1 항에 있어서, 중량%로, 0.2% 내지 2.0% CoQ₁₀, 1% 내지 10% 미분화된 리 포산, 1% 내지 5% 아스코르빌 팔미테이트, 1% 내지 5% 대두유, 80% 내지 95%의 박피 크림 베이스 및 0.01% 내지 0.2%의 페러스 히스티딘으로 구성되는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서, 피부의학적 활성 효소 구성 성분은 H₂CoQ₁₀; 산화환원제는 아스코르베이트 유도체 또는 염; 이고, 피부의학적으로 수용가능한 전이금속-함유구성 성분은 카퍼 히스티딘, 페러스 히스티딘, 페러스 EDTA, 페러스 데스페리옥사민 또는 카퍼 락테이트인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 3 항 내지 제 4 항 및 제 7 항 내지 제 13 항 중의 어느 한 항에 있어서, CoQ₁₀은 초미분화된 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 0.1% 내지 2.0% CoQ₁₀, 미분화된 형태로 1% 내지 10% 리포산, 1% 내지 10% 아스코르빌 팔미테이트, 1% 내지 5% 지방산 운반 오일 및 0.01% 내지 0.1% 페러스 히스티딘을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 16항 중의 어느 한 항에 있어서, 국부 투여 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 17 항에 있어서, 상기 투여 형태는 스킨 크림, 로션, 유화액 또는 젤인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 18항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 산화환원제 및 상기 전이-금속 함유 구성 성분 대신 또는 부가적으로 유효량의 화학적 자극물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 19 항에 있어서, 상기 화학적 자극물은 에탄올, 이소프로판올, 암모니아 , 방향족 화합물, 크레오사이트, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 친환경 비누, 자극성 계면활성제, 솔잎 오일 팅크제, 포플러 싹, 레조키놀, 레조키놀 연고, 레조키놀 모노아세테이트, 소합향, 안트랄린, 안트랄린 연고, 티몰, 타임, 카르바크롤, 송진, 콜 타르, 타르 오일, 이크타몰, 페루 발삼, 아미카(늑대의 독), 칸다리스, 크리사로빈, 포름산, 그린델리아, 쥬니퍼 타르, 몰약, 캡사이신, 피페린, 고추냉이, 니코틴산, 캄파, 멘톨 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 20 항에 있어서, 상기 화학적 자극물은 에탄올, 이소프로판올, 암모니아 , 방향족 화합물, 크레오사이트, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 친환경 비누, 자극성 계면활성제, 솔잎 오일 팅크제, 포플러 싹, 레조키놀, 레조키놀 연고, 레조키놀 모노아세테이트, 소합향, 안트랄린, 안트랄린 연고, 티몰, 타임, 카르바크롤, 송진, 콜 타르, 타르 오일, 이크타몰, 페루 발삼, 아미카(늑대의 독), 칸다리스, 크리사로빈, 포름산, 그린델리아, 쥬니퍼 타르, 몰약, 캡사이신, 피페린, 고추냉이, 니코틴산, 캄파, 멘톨 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
치료에 유효한 양의 제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 포유동물 피부에 투여하는 것으로 구성되는 피부 염증의 처치 방법.
치료에 유효한 양의 제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 포유동물 피부에 투여하는 것으로 구성되는 포유동물 피부 소낭의 자극 방법.
치료에 유효한 양의 제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 머리카락이 성장하는 피부 또는 두피에 국소적으로 투여하는 것으로 구성되는 포유동물의 머리카락 성장을 자극하는 방법.
제 23 항 또는 제 24 항에 있어서, 포유동물은 인간이고 조성물은 두피에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 22 항에 있어서, 포유동물은 인간이고 조성물은 두피에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
유효한 양의 제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 상처에 적용하는 것으로 구성되는 동물 피부의 상처를 처치하는 방법.
제27 항에 있어서, 상기 상처는 화상, 자상, 찰과상, 경미한 자극 또는 수술 상처인 것을 특징으로 하는 방법.
유효한 양의 제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 피부에 적용하는 것으로 구성되는 손상된 피부를 처치하는 방법.
제 1 항 내지 제 20 항의 조성물을 피부에 적용하는 것으로 구성되는 외관과 평탄성을 향상시키는 피부 처치 방법.
(a) 피부의학적 활성 효소 성분; (b) 하나 이상의 화학적 자극제; (c) 담체; 및 임의로, 박피제를, 유효량, 포함하고, 4 내지 9의 pH를 갖는 조성물.
제31 항에 있어서, 에탄올, 이소프로판올, 암모니아 , 방향족 화합물, 크레오사이트, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 친환경 비누, 자극성 계면활성제, 솔잎 오일 팅크제, 포플러 싹, 레조키놀, 레조키놀 연고, 레조키놀 모노아세테이트, 소합향, 안트랄린, 안트랄린 연고, 티몰, 타임, 카르바크롤, 송진, 콜 타르, 타르 오 일, 이크타몰, 페루 발삼, 아미카(늑대의 독), 칸다리스, 크리사로빈, 포름산, 그린델리아, 쥬니퍼 타르, 몰약, 캡사이신, 피페린, 고추냉이, 니코틴산, 캄파, 멘톨 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.