KR20050018941A

KR20050018941A - 시아노 안트라닐아미드 살충제

Info

Publication number: KR20050018941A
Application number: KR10-2005-7000059A
Authority: KR
Inventors: 케네트 앤드류 휴즈; 죠지 필립 람; 토마스 폴 셀비; 토마스 마틴 스티븐슨
Original assignee: 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니
Priority date: 2003-01-28
Filing date: 2004-01-21
Publication date: 2005-02-28

Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 및 적절한 염을 제공한다.

<화학식 I>

(상기 식에서, R¹은 Me, Cl, Br 또는 F이고; R²는 F, Cl, Br, C₁-C₄ 할로알킬 또는 C₁-C₄할로알콕시이고; R³은 F, Cl 또는 Br이고; R⁴는 H 또는 각각 할로겐, CN, SMe, S(O)Me, S(O)₂Me, 및 OMe로 이루어진 군에서 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬, C₃-C₄ 알케닐, C₃-C₄ 알키닐, C₃-C₅ 시클로알킬, 또는 C₄-C₆ 시클로알킬알킬이고; R⁵는 H 또는 Me이고; R⁶는 H, F 또는 Cl이고; R⁷은 H, F 또는 Cl임). 또한 무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적절한 염(예를 들면, 본원에 기재된 조성물로서)과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추동물 해충을 방제하는 방법을 개시한다. 본 발명은 또한 생물학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그 화합물의 적절한 염 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상의 추가 성분을 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위한 조성물에 관한 것이다.

Description

시아노 안트라닐아미드 살충제{CYANO ANTHRANILAMIDE INSECTICIDES}

본 발명은 하기 열거된 용도를 비롯한 농경 및 비농경 용도에 적합한 특정 안트라닐아미드, 그의 N-옥시드, 염 및 조성물, 및 농경 및 비농경 환경 모두에서 무척추동물 해충을 방제하기 위하여 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.

무척추동물 해충의 방제는 높은 작물 효율을 달성하는데 있어서 매우 중요하다. 재배중 및 저장중인 농경 작물에 대한 무척추동물 해충에 의한 손해는 생산성을 현저히 떨어뜨리고 그럼으로써 소비자에게 비용 증가를 일으킨다. 산림, 온실 작물, 관상용 식물, 묘목 작물, 저장 식품 및 섬유 제품, 가축, 가사, 및 공공 및 동물 건강에 있어서 무척추동물 해충의 방제도 또한 중요하다. 많은 제품이 이러한 목적을 위해 시판되나, 더욱 효과적이고, 더 저렴하고, 독성이 더 적고, 환경적으로 더 안전하거나 다른 작용 방식을 갖는 신규 화합물에 대한 요구가 계속되고 있다.

WO 01/070671호는 화학식 i의 N-아실 안트라닐산 유도체를 살절지동물제로서 개시한다.

상기 식에서, A 및 B는 독립적으로 O 또는 S이고; J는 임의로 치환된 페닐 고리, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리, 나프틸 고리 시스템 또는 방향족 8-, 9- 또는 10-원 융합 헤테로바이시클릭 고리 시스템이고; R¹ 및 R³는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 C₁-C₆ 알킬이고; R²는 H 또는 C₁-C₆ 알킬이고; 각각의 R⁴는 독립적으로 H, C₁-C₆알킬, C₁-C₆할로알킬, 할로겐 또는 CN이고; n은 1 내지 4이다.

발명의 요약

본 발명은 화학식 1의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 그의 염에 관한 것이다.

상기 식에서,

R¹은 Me, Cl, Br 또는 F이고;

R²는 F, Cl, Br, C₁-C₄ 할로알킬 또는 C₁-C₄ 할로알콕시이고;

R³은 F, Cl 또는 Br이고;

R⁴는 H; 각각 할로겐, CN, SMe, S(O)Me, S(O)₂Me, 및 OMe로 이루어진 군에서 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬, C₃-C₄ 알케닐, C₃-C₄ 알키닐, C₃-C₅ 시클로알킬, 또는 C₄-C₆ 시클로알킬알킬이고;

R⁵는 H 또는 Me이고;

R⁶는 H, F 또는 Cl이고;

R⁷은 H, F 또는 Cl이다.

본 발명은 또한 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 추가 성분 및 임의로 유효량의 하나 이상의 추가적 생물학적 활성 화합물 또는 작용제를 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위한 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 무척추동물 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물(예를 들면, 본원에 기재된 조성물로서)과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 추가적 성분, 및 임의로 유효량의 하나 이상의 추가적 생물학적 활성 화합물 또는 작용제를 더 포함하는 생물학적 유효량의 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추동물 해충을 방제하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 화학식 1의 화합물 및 추진제를 포함하는 스프레이 조성물, 및 화학식 1의 화합물, 하나 이상의 음식 물질, 임의의 유인물질, 및 임의의 습윤제를 포함하는 베이트(bait) 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 베이트 조성물 및 베이트 조성물을 수용하도록 적합화된 틀(housing)을 포함하며, 상기 틀은 무척추동물 해충이 개구를 통해 통과할 수 있는 크기의 하나 이상의 개구를 가져서 무척추동물 해충이 틀 바깥의 위치로부터 베이트 조성물에 접근할 수 있도록 하고, 무척추동물 해충의 잠재적 또는 알려진 활동 장소에 또는 그 근처에 위치되도록 추가로 적합화된 것인 무척추동물 해충을 방제하기 위한 장치에 관한 것이다.

상기 설명에서, 단독으로 또는 "알킬티오" 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서 사용된 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 상이한 부틸 이성질체를 포함한다. 단독으로 또는 "할로알콕시"와 같은 복합어에서의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬" 또는 "할로알콕시"와 같은 복합어에서 사용될 때, 상기 알킬 또는 알콕시는 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬"의 예는 F₃C, ClCH₂, CF₃CH ₂ 및 CF₃CCl₂를 포함한다. "할로알콕시"의 예는 CF₃O, HCF₂O, CCl₃CH₂O, HCF ₂CH₂CH₂O 및 CF₃CH₂O를 포함한다.

당업자는 질소가 옥시드로의 산화를 위해서는 이용가능한 고립 전자쌍을 필요로 하므로 모든 질소-함유 헤테로고리가 N-옥시드를 형성할 수 있는 것은 아니라는 것을 이해할 것이다. 당업자는 N-옥시드를 형성할 수 있는 질소-함유 헤테로고리를 알 것이다. 당업자는 또한 3급 아민이 N-옥시드를 형성할 수 있다는 것을 인식할 것이다. 헤테로고리 및 3급 아민의 N-옥시드 제조를 위한 합성 방법은 당업자에게 잘 알려져 있고 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산(MCPBA), 과산화수소, t-부틸 히드로퍼옥시드와 같은 알킬 히드로퍼옥시드, 소듐 퍼보레이트, 및 디메틸디옥시란과 같은 디옥시란을 사용한 헤테로고리 및 3급 아민의 산화를 포함한다. N-옥시드의 제조를 위한 이 방법은 문헌에서 광범위하게 기재되고 검토되었고, 예를 들면 문헌[T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S.V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M.R. Grimmett and B.R.T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press; G.W.H. Cheeseman and E.S.G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press]을 참조하라.

본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체이성질체로 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체는 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체 및 기하 이성질체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체이성질체가 더 활성이 클 수 있고(있거나) 다른 입체이성질체(들)에 비하여 농축되거나 다른 입체이성질체(들)로부터 분리될 때 유익한 효과를 낼 수 있다는 것을 이해할 것이다. 또한, 당업자는 상기 입체이성질체를 분리, 농축 및(또는) 선택적으로 제조하는 방법을 안다. 따라서, 본 발명은 화학식 1에서 선택된 화합물, 그의 N-옥시드 및 염을 포함한다. 본 발명의 화합물은 입체이성질체의 혼합물, 개별 입체이성질체 또는 광학 활성 형태로 존재할 수 있다.

본 발명의 화합물의 염은 무기 또는 유기산, 예를 들면 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과의 산-부가염을 포함한다. 본 발명의 조성물 및 방법에서, 본 발명의 화합물의 염은 본원에 기재된 농경 및(또는) 비농경 용도에 특히 적합하다.

중요한 것은

R⁴가 H이거나 CN, SMe 및 OMe로 이루어진 군에서 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬이고;

R⁵가 H 또는 Me이고;

R⁶이 H이고;

R⁷이 H인 화학식 I의 화합물이다.

비용, 합성의 용이성 및(또는) 생물학적 효능의 이유로 바람직한 화합물은 다음과 같다.

바람직한 화합물 1. R¹이 Me 또는 Cl이고; R²가 Cl, Br, CF₃, OCF₂H, OCF₃ 또는 OCH₂CF₃이고; R⁴가 H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CH₂CN, CH(Me)CH ₂SMe 또는 C(Me)₂CH₂SMe인 화학식 I의 화합물.

바람직한 화합물 2. R²가 Cl, Br, CF₃ 또는 OCH₂CF₃이고; R ⁴가 H, Me, Et 또는 i-Pr이고; R⁵가 H인 바람직한 화합물 1의 화합물.

R⁶가 H 이고; R⁷이 H인 바람직한 화합물 1 및 2가 중요하다.

본 발명의 바람직한 조성물은 상기 바람직한 화합물을 포함하는 것이다. 바람직한 사용 방법은 상기 바람직한 화합물을 포함하는 것이다.

화학식 1의 화합물은 반응식 1-20에 기재된 바와 같이 하나 이상의 하기 방법 및 그 변형법에 의해 제조될 수 있다. 하기 화학식 1-24의 화합물에서 R¹, R², R³, R⁴, 및 R⁵의 정의는 달리 언급되지 않는 한 상기 발명의 요약에서 정의한 바와 같다.

화학식 1의 화합물은 반응식 1에 요약된 바와 같이 화학식 2의 벤즈옥사지논과 화학식 HNR⁴R⁵의 아민과의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이 반응은 용매 없이 또는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 톨루엔, 디클로로메탄 또는 클로로포름을 비롯한 다양한 적당한 용매 중에서, 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 최적 온도에서 수행할 수 있다. 안트라닐아미드를 생성하기 위한 벤즈옥사지논과 아민의 일반적 반응은 화학 문헌에 잘 기록되어 있다. 벤즈옥사지논 화학의 검토를 위해서는 문헌[Jakobsen et al., Biorganic and Medicinal Chemistry 2000, 8, 2095-2103] 및 거기에 인용된 참고문헌을 참조하라. 또한 문헌[G.M. Coppola, J. Heterocyclic Chemistry 1999, 36, 563-588]을 참조하라.

화학식 1의 화합물은 또한 반응식 2에 나타낸 커플링 방법에 의해 화학식 3(식 중, X는 할로겐, 바람직하게는 요오드 또는 브롬임)의 할로안트라닐릭 디아미드로부터 제조할 수 있다. 임의로 적절한 팔라듐 촉매[예를 들면, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)]의 존재 또는 부재 하에, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리디논과 같은 적절한 용매 중에서, 임의로 실온 내지 용매의 환류 온도의 범위의 온도에서, 시안화 금속(예를 들면, 시안화제1구리, 시안화아연, 또는 시안화칼륨)과 화학식 3의 화합물을 반응시켜서 화학식 1의 화합물을 얻는다. 커플링 반응에 팔라듐 촉매가 사용될 때 적절한 용매는 테트라히드로푸란 또는 디옥산일 수도 있다.

화학식 2의 시아노벤즈옥사지논은 반응식 3에 약술된 방법에 의해 제조될 수 있다. 상기 반응식 2에 기재된 것과 유사한 커플링 방법(임의로 팔라듐 촉매의 존재 또는 부재 하에 또한 임의로 금속 할라이드의 존재 또는 부재 하에)을 사용하는 화학식 4의 할로벤즈옥사지논(식 중, X는 할로겐, 바람직하게는 요오드 또는 브롬임)과 시안화금속의 반응을 통해 화학식 2의 화합물을 얻는다.

화학식 2의 시아노벤즈옥사지논은 화학식 5의 피라졸 카르복실산과 화학식 6의 시아노안트라닐산의 커플링을 통해 반응식 4에 상술된 방법에 의해 제조될 수도 있다. 이 반응은 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 3급 아민의 존재 하에 화학식 5의 피라졸 카르복실산에 메탄설포닐 클로라이드를 첨가한 후 화학식 6의 시아노안트라닐산의 첨가에 이어 3급 아민 및 메탄설포닐 클로라이드의 2차 첨가를 수반한다.

반응식 5는 화학식 7의 이사토산 무수물(isatoic anhydride)과 화학식 8의 피라졸 산 염화물의 커플링을 수반하는 화학식 2의 벤즈옥사지논을 제조하는 다른 방법에 대해 기술한다. 피리딘 또는 피리딘/아세토니트릴과 같은 용매가 이 반응에 적합하다. 화학식 8의 산 염화물은 티오닐 클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드를 사용하는 염소화와 같은 공지의 방법에 의해 화학식 5의 상응하는 산으로부터 얻을 수 있다.

반응식 6에 나타내듯이, 화학식 3의 할로안트라닐릭 디아미드는 반응식 1에 대해 기재한 것과 유사한 방법을 사용하여 화학식 4(식 중, X는 할로겐임)의 벤즈옥사지논과 화학식 HNR⁴R⁵의 아민의 반응에 의해 제조할 수 있다. 이 반응에 대한 조건은 반응식 1에 명시된 것과 유사하다.

반응식 7에서 보듯이, 화학식 4(식 중, X는 할로겐임)의 할로벤즈옥사지논은 반응식 4에 대해 상기한 것과 유사한 방법에 의해 화학식 5의 피리딜피라졸 카르복실산과 화학식 9(식 중, X는 할로겐임)의 할로안트라닐산의 직접 커플링을 통해 제조될 수 있다. 이 반응은 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 3급 아민의 존재 하에 화학식 5의 피라졸카르복실산에의 메탄설포닐 클로라이드의 첨가에 이어, 화학식 9의 할로안트라닐산의 첨가 후, 3급 아민과 메탄설포닐 클로라이드의 2차 첨가를 수반한다. 이 방법에 의해 일반적으로 벤즈옥사지논을 양호한 수율로 얻을 수 있다.

반응식 8에서 보듯이, 화학식 4의 할로벤즈옥사지논은 반응식 5에 대해 상기한 것과 유사한 방법으로 화학식 10(식 중, X는 할로겐임)의 이사토산 무수물과 화학식 8의 피라졸 산 염화물의 커플링을 통해 제조할 수 있다.

화학식 6의 시아노안트라닐산은 반응식 9에 약술한 바와 같이 화학식 9의 할로안트라닐산으로부터 제조할 수 있다. 반응식 2에 대해 상기한 것과 동일한 커플링 과정(임의로 팔라듐 촉매의 존재 또는 부재 하 또한 임의로 금속 할라이드의 존재 또는 부재 하에서)을 사용하는 화학식 9(식 중, X는 할로겐임)의 할로안트라닐산과 시안화 금속의 반응에 의해 화학식 6의 화합물을 얻을 수 있다.

반응식 10에 도시한 바와 같이, 화학식 7의 시아노이사토산 무수물은 톨루엔 또는 테트라히드로푸란과 같은 적절한 용매 중에서 포스겐(또는 트리포스겐과 같은 포스겐 등가물) 또는 알킬 클로로포르메이트(예를 들면, 메틸 클로로포르메이트)와의 반응에 의해 화학식 6의 시아노안트라닐산으로부터 제조할 수 있다.

반응식 11에서 보는 바와 같이, 화학식 9의 할로안트라닐산은 각각 N-클로로숙신이미드(NCS), N-브로모숙신이미드(NBS) 또는 N-요오도숙신이미드(NIS)를 사용하여 N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 같은 용매 중에서 화학식 11의 비치환 안트라닐산을 직접 할로겐화하여 화학식 9의 상응하는 할로겐-치환된 산을 생성시킴으로써 제조할 수 있다.

반응식 12에 도시된 바와 같이, 화학식 10의 할로이사토산 무수물은 톨루엔 또는 테트라히드로푸란과 같은 적절한 용매 중에서 포스겐(또는 트리포스겐과 같은 포스겐 등가물) 또는 알킬 클로로포르메이트, 예를 들면, 메틸 클로로포르메이트와의 반응에 의해 화학식 9의 할로안트라닐산으로부터 제조할 수 있다.

화학식 5의 피리딜피라졸 카르복실산은 반응식 13에 요약된 방법에 의해 제조할 수 있다. N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은 용매 중에서 탄산칼륨과 같은 적절한 염기의 존재 하에 화학식 13의 2-할로피리딘과 피라졸(12)의 반응에 의해 1-피리딜피라졸(14)을 원하는 위치화학(regiochemistry)에 대한 양호한 특이성으로 양호한 수율로 얻을 수 있다. 리튬 디이소프로필아미드(LDA)를 사용한 14의 금속화 후 이산화탄소를 사용한 리튬 염의 켄칭(quenching)에 의해 화학식 5의 피라졸 카르복실산을 얻을 수 있다.

출발 피라졸(12)(식 중, R²는 CF₃, Cl 또는 Br임)은 공지의 화합물이다. R²가 CF₃인 피라졸(12)는 문헌[J. Fluorine Chem. 1991, 53(1), 61-70]의 방법으로 제조할 수 있다. R²가 Cl 또는 Br인 피라졸(12)는 또한 문헌[H. Reimlinger and A. Van Overstraeten, Chem. Ber. 1966, 99(10), 3350-7]의 방법으로 제조할 수 있다. R²가 Cl 또는 Br인 12의 제조를 위한 유용한 대체 방법을 반응식 14에 도시한다. n-부틸리튬을 사용한 설파모일 피라졸(15)의 금속화에 이어 헥사클로로에탄(R²가 Cl인 경우) 또는 1,2-디브로모테트라클로로에탄(R²가 Br인 경우)으로 음이온을 직접 할로겐화하여 할로겐화된 유도체(16)(R²는 Cl 또는 Br임)을 얻을 수 있다. 실온에서 트리플루오로아세트산(TFA)을 사용한 설파모일기의 제거는 완전히 양호한 수율로 진행되어 R²가 Cl 또는 Br인 피라졸(12)를 각각 얻을 수 있다.

반응식 13에 도시한 방법에 대한 별법으로, R²가 CF₃인 화학식 5의 피라졸카르복실산을 반응식 15에 약술된 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 적절한 유기 용매 중에서 적절한 염기와 화학식 17(R⁸은 C₁-C₄ 알킬)의 화합물의 반응에 의해 아세트산과 같은 산으로 중화한 후 화학식 18의 고리화 생성물을 얻을 수 있다.

적합한 염기는 예를 들면 소듐 히드리드, 포타슘 t-부톡시드, 딤실 소듐(CH₃S(O)CH₂-Na⁺), 알킬리 금속(예를 들면 리튬, 나트륨 또는 칼륨) 카르보네이트 또는 수산화물, 테트라알킬(예를 들면 메틸, 에틸 또는 부틸)암모늄 플루오라이드 또는 수산화물, 또는 2-tert-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-퍼히드로-1,3,2-디아자포스포닌일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 유기 용매는 예를 들면, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 디클로로메탄, 디메틸설폭시드, 또는 N,N-디메틸포름아미드일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 고리화 반응은 보통 약 0 내지 120℃ 범위의 온도에서 수행된다. 용매, 염기, 온도 및 첨가 시간의 효과는 모두 독립적이고, 부산물의 형성을 최소화하기 위하여 반응 조건의 선택이 중요하다. 바람직한 염기는 테트라부틸암모늄 플루오라이드이다.

화학식 18의 화합물의 탈수에 의해 화학식 19의 화합물이 얻어지고, 그 후, 카르복실산 에스테르 작용기의 가수분해에 의해 카르복실산이 생성되어 화학식 5의 화합물을 얻는다. 탈수는 촉매량의 적절한 산으로 처리함으로써 달성된다. 이 촉매 산은 예를 들면 황산일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 반응은 일반적으로 유기 용매를 사용하여 수행된다. 당업자가 이해하듯이, 탈수 반응은 다양한 용매, 예를 들면 아세트산 중에서, 일반적으로 약 0 내지 200℃, 더욱 바람직하게는 약 0 내지 100℃의 온도 범위에서 수행될 수 있다. 화학식 19의 카르복실산 에스테르는 무수 조건 하에서 친핵성 개열 또는 산 또는 염기의 사용을 수반하는 가수분해 방법을 비롯한 수많은 방법에 의해 화학식 5의 카르복실산으로 전환될 수 있다(방법의 검토를 위해서는 문헌[T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp.224-269]을 참조하라). 반응식 15의 방법을 위해서, 염기로 촉매된 가수분해 방법이 바람직하다. 적절한 염기는 알칼리 금속(예를 들면 리튬, 나트륨 또는 칼륨) 수산화물을 포함한다. 예를 들면, 에스테르를 물 및 에탄올과 같은 알콜의 혼합물에 용해시킬 수 있다. 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 처리하면, 에스테르가 비누화되어 카르복실산의 나트륨 또는 칼륨 염이 제공된다. 염산 또는 황산과 같은 강산으로 산성화시키면 화학식 5의 카르복실산이 산출된다.

R²가 CF₃인 화학식 17의 화합물은 반응식 16에 요약된 방법에 의해 제조할 수 있다. 화학식 20의 히드라진 화합물을 물, 메탄올 또는 아세트산과 같은 용매 중에서 화학식 CH₃COR²의 케톤으로 처리하면 화학식 21의 히드라존이 얻어진다.

당업자는 이 반응이 임의의 산에 의한 촉매화를 필요로 할 수 있고 화학식 21의 히드라존의 분자 치환 패턴에 따라 상승된 온도도 요구될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 적절한 유기 용매(예를 들면 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란이지만 이에 한정되지는 않음) 중에서 트리에틸아민과 같은 산 스케빈저의 존재 하에 화학식 21의 히드라존과 알킬 클로로옥살레이트와의 반응을 통해 화학식 17의 화합물이 제공된다. 반응은 보통 약 0 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 화학식 20의 히드라진 화합물은 표준 방법에 의해, 예를 들면 화학식 13의 상응하는 할로피리딘과 히드라진의 반응에 의해 제조될 수 있다.

반응식 13에 도시된 방법에 대한 별법으로서, R²가 Cl 또는 Br인 화학식 5의 피라졸카르복실산을 반응식 17에 요약된 방법에 의해 제조할 수도 있다. 임의로 산의 존재 하에 화학식 22의 화합물의 산화에 의해 R²가 Cl 또는 Br인 화학식 19의 화합물이 얻어진다. 카르복실산 에스테르 작용기의 카르복실산으로의 가수분해에 의해 화학식 5의 화합물이 제공된다.

화학식 22의 화합물을 화학식 19의 화합물로 전환시키기 위한 산화제는 과산화수소, 유기 퍼옥시드, 과황산칼륨, 과황산나트륨, 과황산암모늄, 모노과황산칼륨(예를 들면, 옥손(등록상표)) 또는 과망간산칼륨일 수 있다. 완전한 전환을 얻기 위해, 화학식 22의 화합물에 대해 1 당량 이상의 산화제가 사용되어야 하고, 바람직하게는 약 1 내지 2 당량이 사용된다. 이 산화는 전형적으로 용매의 존재 하에 수행된다. 용매는 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, p-디옥산 등, 유기 에스테르, 예를 들면 에틸아세테이트, 디메틸카르보네이트 등, 또는 극성 비양성자성 유기 용매, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴 등일 수 있다. 산화 단계에 사용하기에 적합한 산은 황산, 인산 등과 같은 무기산, 및 아세트산, 벤조산 등과 같은 유기산을 포함한다. 1 내지 5 당량의 산을 사용할 수 있다. 바람직한 산화제는 과황산칼륨이고 산화는 바람직하게는 황산의 존재 하에서 수행된다. 반응은 바람직한 용매 및 산(사용되는 경우)에 화학식 22의 화합물을 혼합함으로써 수행될 수 있다. 산화제는 편리한 속도로 첨가될 수 있다. 반응 온도는 반응을 완결시키기에 적당한 반응 시간을 얻도록 전형적으로 약 0℃ 정도에서부터 용매의 끓는점 이하까지 변화된다. 화학식 19의 에스테르를 화학식 5의 카르복실산으로 전환시키는 적절한 방법은 반응식 15에 이미 기재되어 있다.

R²가 할로겐이고 R⁸이 C₁-C₄ 알킬인 화학식 22의 화합물은 반응식 18에 나타낸 바와 같이 상응하는 화학식 23의 화합물로부터 제조할 수 있다.

보통 용매의 존재 하에 화학식 23의 화합물을 할로겐화 시약으로 처리하면 상응하는 화학식 22의 할로 화합물을 얻을 수 있다. 사용될 수 있는 할로겐화 시약은 인 옥시할라이드, 인 트리할라이드, 인 펜타할라이드, 티오닐 클로라이드, 디할로트리알칼포스포란, 디할로디페닐포스포란, 옥살릴 클로라이드 및 포스겐을 포함한다. 바람직한 것은 인 옥시할라이드 및 인 펜타할라이드이다. 완전한 전환을 얻기 위하여, 화학식 23의 화합물에 대하여 0.33 당량 이상의 인 옥시할라이드를 사용해야 하고, 바람직하게는 약 0.33 내지 1.2 당량을 사용해야 한다. 완전한 전환을 얻기 위하여, 화학식 23의 화합물에 대하여 0.20 당량 이상의 인 펜타할라이드, 바람직하게는 약 0.20 내지 1.0 당량을 사용해야 한다. 이 할로겐화를 위한 전형적 용매는 할로겐화 알칸, 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 클로로부탄 등, 방향족 용매, 예를 들면 벤젠, 크실렌, 클로로벤젠 등, 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, p-디옥산, 디에틸 에테르 등, 극성 비양성자성 용매, 예를 들면 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등을 포함한다. 임의로 트리에틸아민, 피리딘, N,N-디메틸아닐린 등과 같은 유기 염기를 첨가할 수 있다. N,N-디메틸포름아미드와 같은 촉매의 첨가가 또한 임의적 사항이다. 바람직한 것은 용매가 아세토니트릴이고 염기를 사용하지 않는 공정이다. 전형적으로, 아세토니트릴 용매가 사용될 때 염기나 촉매가 필요하지 않다. 바람직한 공정은 화학식 23의 화합물을 아세토니트릴에 혼합함으로써 수행된다. 그 후 할로겐화 시약을 편리한 시간에 걸쳐 첨가하고, 반응이 완결될 때까지 혼합물을 바람직한 온도에 유지시킨다. 반응 온도는 전형적으로 20℃ 내지 아세토니트릴의 끓는점 사이이고, 반응 시간은 전형적으로 2 시간 미만이다. 그 후 반응물을 중탄산나트륨, 수산화나트륨 등과 같은 무기 염기, 또는 아세트산나트륨과 같은 유기 염기로 중화시킨다. 화학식 22의 바람직한 생성물은 결정화, 추출 및 증류를 비롯한 당업자에게 공지된 방법에 의해 분리할 수 있다.

별법으로, R²가 Br 또는 Cl인 화학식 22의 화합물은 R²가 다른 할로겐(예를 들면, R²가 Br인 화학식 22를 제조하기 위해서는 Cl)인 화학식 22의 상응하는 화합물 또는 p-톨루엔설포네이트, 벤젠설포네이트 및 메탄설포네이트와 같은 설포네이트 기를 각각 브롬화수소 또는 염화수소로 처리함으로써 제조할 수 있다. 이 방법으로, 화학식 22의 화합물 상의 R² 할로겐 또는 설포네이트 치환체를 각각 브롬화수소 또는 염화수소로부터의 Br 또는 Cl로 교체한다. 반응은 디브로모메탄, 디클로로메탄, 아세트산, 에틸 아세테이트 또는 아세토니트릴과 같은 적절한 용매 중에서 수행한다. 반응은 대기압 또는 대기압 근처에서, 또는 압력 용기 내에서 대기압보다 높은 압력에서 수행할 수 있다. 할로겐화 시약은 기체의 상태로 화학식 23의 화합물 및 용매를 함유하는 반응 혼합물에 첨가할 수 있다. 화학식 22의 출발 화합물에서 R²가 Cl과 같은 할로겐일 때, 반응은 바람직하게는 스파징(sparging) 또는 다른 적당한 방법으로 반응에서 생성되는 할로겐화수소를 제거하는 방식으로 수행된다. 별법으로, 할로겐화 시약을 먼저 가용성이 높은 불활성 용매(예를 들면 아세트산) 중에 용해시킨 후, 화학식 23의 화합물을 그대로 또는 용액 중의 상태로 접촉시킨다. 반응은 약 0 내지 100℃, 가장 편리하게는 주위 온도(예를 들면, 약 10 내지 40℃), 더욱 바람직하게는 약 20 내지 30℃에서 수행할 수 있다. 루이스산 촉매(예를 들면 R²가 Br인 화학식 22를 제조하기 위해서는 암루미늄 트리브로마이드)를 첨가하여 반응을 촉진시킬 수 있다. 화학식 22의 생성물은 추출, 증류 및 결정화를 비롯한 당업자에게 공지된 통상의 방법에 의해 단리한다.

R²가 설포네이트기인 화학식 22의 출발 화합물은 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 중에서 설포닐 클로라이드(예를 들면, p-톨루엔설포닐 클로라이드) 및 3급 아민(예를 들면 트리에틸아민)과 같은 염기로 처리하는 것과 같은 표준 방법에 의해 화학식 23의 상응하는 화합물로부터 제조할 수 있다.

반응식 13에 도시된 방법에 대한 별법으로서, R²가 할로알콕시인 화학식 5의 피라졸카르복실산을 반응식 19에 약술된 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 화학식 23의 화합물은 화학식 24의 화합물로 산화된다. 이 산화를 위한 반응 조건은 반응식 17에 화학식 22의 화합물의 화학식 19의 화합물로의 전환에 대해 기재한 바와 같다.

그 후 할로알킬 할라이드 또는 설포네이트와 같은 적절한 할로알킬화제와의 반응에 의해 화학식 24의 중간체를 알킬화하여 화학식 19(식 중 R²는 할로알콕시임)의 화합물을 형성시킨다. 반응은 1 당량 이상의 염기의 존재 하에 수행된다. 적절한 염기는 무기 염기, 예를 들면 알칼리금속(예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨) 카르보네이트, 수산화물 및 히드리드 또는 유기 염기, 예를 들면 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-7-엔을 포함한다. 반응은 일반적으로 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 디클로로메탄과 같은 할로겐화 알칸, 벤젠, 톨루엔 및 클로로벤젠과 같은 방향족 용매, 테트라히드로푸란과 같은 에테르, 및 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드와 같은 극성 비양성자성 용매 등을 포함할 수 있는 용매 중에서 수행된다. 알콜 및 극성 비양성자성 용매는 무기 염기와 사용하기에 바람직하다. 염기로서 탄산칼륨 및 용매로서 N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴이 바람직하다. 반응은 일반적으로 0 내지 150℃, 가장 전형적으로는 주위 온도와 100℃ 사이에서 수행된다. 화학식 24의 에스테르는 반응식 15에서 화학식 19의 화합물을 화학식 5의 화합물로 전환시키는 것에 대해 이미 기재한 방법에 의해 화학식 5의 카르복실산으로 전환될 수 있다.

화학식 23의 화합물은 반응식 20에 요약된 바와 같이 화학식 20의 화합물로부터 제조할 수 있다. 이 방법에서, 화학식 20의 히드라진 화합물을 염기 및 용매의 존재 하에서 화학식 25의 화합물과 반응시킨다(푸마레이트 에스테르 또는 말레에이트 에스테르 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다).

반응식 20에서 사용된 염기는 전형적으로 금속 알콕시드 염, 예를 들면 소듐 메톡시드, 포타슘 메톡시드, 소듐 에톡시드, 포타슘 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드, 리튬 tert-부톡시드 등이다. 극성 양성자성 및 극성 비양성자성 유기 용매, 예를 들면 알콜, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드 등을 사용할 수 있다. 바람직한 용매는 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜이다. 알콜이 푸마레이트 또는 말레에이트 에스테르 및 알콕시드 염기를 만드는 것과 동일한 경우가 특히 바람직하다. 반응은 전형적으로 화학식 20의 화합물을 용매 중에서 염기와 혼합함으로써 수행된다. 혼합물을 바람직한 온도로 가열 또는 냉각할 수 있고 화학식 25의 화합물을 일정 시간에 걸쳐 첨가할 수 있다. 전형적으로 반응 온도는 0℃ 내지 사용된 용매의 끓는점 사이이다. 반응은 용매의 끓는점을 상승시키기 위하여 대기압보다 높은 압력 하에서 수행될 수 있다. 약 30 내지 90℃의 온도가 일반적으로 바람직하다. 그 후 아세트산 등과 같은 유기산, 또는 염산, 황산 등과 같은 무기산을 첨가하여 반응물을 산성화할 수 있다. 화학식 23의 바람직한 생성물은 당업자에게 공지된 방법, 예를 들면 결정화, 추출 또는 증류에 의해 단리할 수 있다.

화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 상기 일부 시약 및 반응 조건은 중간체에 존재하는 특정 작용기에는 사용할 수 없을 수도 있는 것으로 인식된다. 이 경우, 보호/탈보호 순서 또는 작용기 상호전환을 합성법에 추가하여 원하는 생성물을 얻는 것을 도울 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성 분야의 당업자에게 자명할 것이다(예를 들면 문헌[T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991]을 참조하라). 당업자는 어떤 경우 각 반응식에 기술된 대로 주어진 시약을 첨가한 후, 화학식 1의 화합물의 합성을 완결하기 위하여 자세히 기재되지 않은 추가의 통상의 합성 단계를 수행할 필요가 있을 수 있다는 것을 인식할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1의 화합물을 제조하기 위해 제공된 특정 순서에 의해 내포된 것 이외의 순서로 상기 반응식에 도시된 단계의 조합을 수행할 필요가 있을 수 있다는 것을 인식할 것이다.

더이상의 상술 없이도, 상기 기재를 사용하는 당업자는 본 발명을 모든 범위에 걸쳐 사용할 수 있는 것으로 생각된다. 따라서 하기 실시예는 단지 예시적인 것일 뿐이고, 개시를 어떠한 식으로도 제한하지 않는 것으로 해석될 것이다. 하기 실시예에서의 단계들은 전체 합성 변환에서 각 단계에 대한 과정을 예시하고, 각 단계에 대한 출발 물질은 그 과정이 다른 실시예 또는 단계에 기재된 특정 제조 실시에 의해 반드시 제조된 것일 필요는 없다. 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 언급된 경우를 제외하고는 퍼센트는 중량 퍼센트이다. 크로마토그래피 용매에 대한 부 및 퍼센트는 달리 언급된 바 없으면 부피로 나타낸 것이다. ¹H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란으로부터 저장으로 이동한 ppm으로 기록한다; "s"는 단일선, "d"는 이중선, "t"는 삼중선, "q"는 사중선, "m"은 다중선, "dd"는 이중선의 이중선, "dt"는 삼중선의 이중선, "br s"는 넓은 단일선을 의미한다.

실시예 1

1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(아미노카르보닐)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

단계 A: 2-아미노-3-메틸-5-요오도벤조산의 제조

N,N-디메틸포름아미드(30 mL) 중의 2-아미노-3-메틸벤조산(알드리치, 5 g, 33 mmol)의 용액에 N-요오도숙신이미드(7.8 g, 34.7 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 75℃ 오일 배스에서 밤새 현탁하였다. 열을 제거한 후 반응 혼합물을 천천히 얼음물(100 mL)에 부어서 옅은 회색 고체가 침전되었다. 고체를 여과하고 물로 4 회 세척한 후 70℃의 진공 오븐에 두어 밤새 건조하였다. 목적 중간체를 옅은 회색 고체로서 단리하였다(8.8 g).

¹H NMR(DMSO-d₆): δ 7.86 (d,1H), 7.44 (d,1H), 2.08(s,3H).

단계 B: 3-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘의 제조

무수 N,N-디메틸포름아미드(300 mL) 중의 2,3-디클로로피리딘(99.0 g, 0.67 mol) 및 3-(트리플루오로메틸)-피라졸(83 g, 0.61 mol)의 혼합물에 탄산칼륨(166.0 g, 1.2 mol)을 첨가하고 반응물을 110-125℃로 48 시간에 걸쳐 가열하였다. 반응물을 100℃로 냉각시키고 셀라이트(등록상표) 규조토 여과보조제를 통해 여과하여 고체를 제거하였다. N,N-디메틸포름아미드 및 과량의 디클로로피리딘을 대기압에서 증류하여 제거하였다. 감압에서의 생성물의 증류(b.p. 139-141℃, 7 mm)에 의해 113.4 g의 목적 중간체를 투명한 황색 오일로서 얻었다.

¹H NMR(CDCl₃): δ 8.45 (d,1H), 8.15 (s,1H), 7.93 (d,1H), 7.36 (t,1H), 6.78 (s,1H).

단계 C: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산의 제조

-75℃의 무수 테트라히드로푸란(700 mL) 중의 3-클로로-2-[3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘(즉, 단계 B로부터의 피라졸 생성물)(105.0 g, 425 mmol)의 용액에 캐뉼라를 통해 무수 테트라히드로푸란(300 mL) 중의 리튬 디이소프로필아미드(425 mmol)의 -30℃ 용액을 첨가하였다. 진한 적색 용액을 15 분 동안 교반한 후, 용액이 담황색이 되고 발열이 중단될 때까지 -63℃에서 이산화탄소를 불어넣었다. 반응물을 20 분 동안 더 교반한 후 물(20 mL)로 반응을 중단시켰다. 용매를 감압 하에서 제거하고, 반응 혼합물을 에테르와 0.5 N 수산화나트륨 수용액 사이에 분배시켰다. 수성 추출물을 에테르(3x)로 세척하고, 셀라이트(등록상표) 규조토 여과보조제를 통해 여과하여 잔류 고체를 제거한 후, 약 pH 4로 산성화시키고, 이 때 오렌지색 오일이 형성되었다. 수성 혼합물을 세게 교반하고 추가의 산을 가하여 pH를 2.5 내지 3으로 낮추었다. 오랜지색 오일이 과립형 고체로 응고되었고, 이를 여과하고, 물 및 1 N 염산으로 연속적으로 세척하고, 50℃, 진공 하에서 건조하여 130 g의 표제 생성물을 회백색 고체로 얻었다. 유사한 과정을 거친 시행에서 얻은 생성물은 175 내지 176℃에서 용융되었다.

¹H NMR(DMSO-d₆):δ 7.61 (s,1H), 7.76 (dd,1H), 8.31 (d,1H), 8.60 (d,1H).

단계 D: 2-[1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

아세토니트릴(50 mL) 중의 메탄설포닐 클로라이드(2.91 mL, 37.74 mmol)의 용액에 -5℃의 아세토니트릴(50 mL) 중의 1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복실산(즉, 단계 C의 카르복실산 생성물)(10.0 g, 34.31 mmol) 및 트리에틸아민(4.78 mL, 34.31 mmol)의 혼합물을 적가하였다. 그 후 시약을 연속적으로 첨가하는 동안 반응 온도를 0℃로 유지하였다. 20 분 동안 교반한 후, 2-아미노-3-메틸-5-요오도벤조산(즉, 단계 A로부터의 생성물)(9.51 g, 34.31 mmol)을 첨가하고, 10 분 동안 더 교반을 계속하였다. 그 후, 아세토니트릴(15 mL) 중의 트리에틸아민(9.56 mL, 68.62 mmol)의 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 30 분 동안 교반한 후, 메탄설포닐 클로라이드(2.91 mL, 37.74 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 8.53 g의 표제 화합물을 황색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 8.59 (dd,1H), 8.35 (d,1H), 7.97 (dd,1H), 7.86 (d,1H), 7.49 (m,2H), 1.79 (s,3H).

단계 E: 2-[1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

테트라히드로푸란(10 mL) 중의 2-[1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 D의 벤즈옥사지논 생성물)(500 mg, 0.94 mmol)의 용액에 요오드화 구리(I)(180 mg, 0.094 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(5.4 mg, 0.047 mmol) 및 시안화구리(I)(420 mg, 4.7 mmol)를 순차적으로 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 환류하면서 밤새 가열한 후, 추가의 시안화구리(I)(420 mg, 4.7 mmol), 요오드화구리(I)(107 mg, 0.56 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(325 mg, 0.28 mmol)을 첨가하고, 1 시간 동안 환류를 계속하였다. 반응 혼합물의 색상이 검정색으로 변했을 때, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피를 행하여 반응의 완결을 확인하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(20 mL)로 희석하고 셀라이트(등록상표)로 여과한 후, 10% 중탄산나트륨 수용액으로 3회 및 염수로 1회 세척하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하여 410 mg의 표제 화합물을 황색의 조 고체로서 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 8.59 (dd,1H), 8.33 (d,1H), 8.03 (dd,1H), 7.95 (d,1H), 7.56 (m,2H), 1.88 (s,3H).

단계 F: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(아미노카르보닐)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 2-[1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 E의 시아노벤즈옥사지논 생성물)(200 mg, 0.46 mmol)의 용액에 실온에서 수산화암모늄(0.5 mL, 12.8 mmol)을 적가하였다. 그 후 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 620 mg의 표제 화합물, 즉 본 발명의 화합물을 200-202℃에서 용융되는 고체로서 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 10.65 (s,1H), 8.43 (dd,1H), 7.9 (dd,1H), 7.67 (s,1H), 7.63(s,1H), 7.45(m,1H), 7.25 (s,1H), 6.21 (bs,1H), 5.75 (bs,1H), 2.26 (s,3H).

실시예 2

1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

단계 A: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-요오도-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(15 mL) 중의 2-[1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 실시예 1, 단계 D의 벤즈옥사지논 생성물)(500 mg, 0.94 mmol)의 용액에 메틸아민(THF 중의 2.0 M 용액, 1.4 mL, 2.8 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 3 시간 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 400 mg의 표제 화합물을 황색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.25 (s,1H), 8.45 (dd,1H), 7.85 (dd,1H), 7.55 (s,1H), 7.50 (s,1H), 7.46 (s,1H), 7.40 (m,1H), 6.15 (d,1H), 2.93 (d,3H), 2.12 (s,3H).

단계 B: 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(8 mL) 중의 1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-요오도-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드(즉, 단계 A의 디아미드 생성물)(410 mg, 0.72 mmol)의 용액에 실온에서 요오드화구리(I)(24 mg, 0.126 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(70 mg, 0.060 mmol) 및 시안화구리(I)(640 mg, 7.2 mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 4.5 시간 동안 가열 환류하였다. 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(20 mL)로 희석하고 셀라이트(등록상표)를 통해 여과한 후 10% 중탄산나트륨 수용액으로 3회 및 염수로 1회 세척하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하고 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 114 mg의 표제 화합물, 즉 본 발명의 화합물을 214-216℃에서 용융되는 백색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.70 (s,1H), 8.46 (dd,1H), 7.87(dd,1H), 7.57 (s,2H), 7.45 (m,1H), 7.31 (s,1H), 6.35 (d,1H), 2.98 (d,3H), 2.24 (s,3H).

실시예 3

3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

단계 A: 3-클로로-N,N-디메틸-1H-피라졸-1-설폰아미드의 제조

-78℃의 무수 테트라히드로푸란(1500 mL) 중의 N-디메틸설파모일피라졸(188.0 g, 1.07 mol)의 용액에 온도를 -65℃ 미만으로 유지하면서 헥산 중의 2.5 M n-부틸리튬(472 mL, 1.18 mol)의 용액을 적가하였다. 첨가가 완결되었을 때, 반응 혼합물을 45 분 동안 더 -78℃로 유지하고, 그 후 테트라히드로푸란(120 mL) 중의 헥사클로로에탄(279 g, 1.18 mol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 -78℃에서 유지하고, -20℃로 가온한 후 물(1 L)로 반응을 중단시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드(4 x 500 mL)로 추출하고, 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하였다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드를 용출제로 사용하여 실리카겔 상의 크로마토그래피로 더 정제하여 160 g의 표제 화합물을 황색 오일로서 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 7.61 (s,1H), 6.33 (s,1H), 3.07 (d,6H).

단계 B: 3-클로로피라졸의 제조

트리플루오로아세트산(290 mL)에 3-클로로-N,N-디메틸-1H-피라졸-1-설폰아미드(즉, 단계 A의 클로로피라졸 생성물)(160 g)를 적가하고, 반응 혼합물을 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 헥산으로 취하고, 불용성 고체를 걸러 내고, 헥산을 농축하여 조 생성물을 오일로 얻었다. 조 생성물을 용출제로서 에테르/헥산(40:60)을 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피로 더 정제하여 64.44 g의 표제 생성물을 황색 오일로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 6.39 (s,1H), 7.66 (s,1H), 9.6 (br s,1H).

단계 C: 3-클로로-2-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)피리딘의 제조

N,N-디메틸포름아미드(400 mL) 중의 2,3-디클로로피리딘(92.60 g, 0.629 mol) 및 3-클로로피라졸(즉, 단계 B의 생성물)(64.44 g, 0.629 mol)의 혼합물에 탄산칼륨(147.78 g, 1.06 mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 36 시간 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 천천히 얼음물에 부었다. 침전된 고체를 여과하고 물로 세척하였다. 고체 여과 케이크를 에틸 아세테이트로 취하고, 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하였다. 조 고체를 20% 에틸아세테이트/헥산을 용출제로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그래피하여 39.75 g의 표제 생성물을 백색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 6.43 (s,1H), 7.26 (m,1H), 7.90 (d,1H), 8.09 (s,1H), 8.41 (d,1H).

단계 D: 3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산의 제조

-78℃의 무수 테트라히드로푸란(400 mL) 중의 3-클로로-2-(3-클로로-1H-피라졸-1-일)피리딘(즉, 단계 C의 피라졸 생성물)(39.75 g, 186 mmol)의 용액에 테트라히드로푸란 중의 2.0 M 리튬 디이소프로필아미드(93 mL, 186 mmol)의 용액을 적가하였다. 호박색 용액에 14 분 동안 이산화탄소를 불어넣은 후, 용액이 옅은 갈색빛을 띤 황색으로 되었다. 1 N 수산화나트륨 수용액으로 반응물을 염기성으로 만들고 에테르(2 x 500 mL)로 추출하였다. 수성 추출물을 6 N 염산으로 산성화시키고 에틸 아세테이트(3 x 500 mL)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하여 42.96 g의 표제 생성물을 회백색 고체로 얻었다. 동일한 과정에 따른 또다른 시행에서 얻은 생성물은 198-199℃에서 용융되었다.

¹H NMR(DMSO-d₆):δ 6.99 (s,1H), 7.45 (m,1H), 7.93 (d,1H), 8.51 (d,1H).

단계 E: 2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

아세토니트릴(10 mL) 중의 메탄설포닐 클로라이드(0.63 mL, 8.13 mmol)의 용액에 0℃의 아세토니트릴(5 mL) 중의 3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산(즉, 단계 D의 카르복실산 생성물)(2.0 g, 7.75 mmol) 및 트리에틸아민(1.08 ml, 7.75 mmol)의 혼합물을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 15 분 동안 교반하였다. 그 후, 2-아미노-3-메틸-5-요오도벤조산(즉, 실시예 1, 단계 A의 생성물)(2.14 g, 7.75 mmol)을 첨가하고, 추가로 5 분 동안 교반을 계속하였다. 온도를 5℃ 미만으로 유지하면서 아세토니트릴(5 mL) 중의 트리에틸아민(2.17 mL, 15.15 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 40 분 동안 교반한 후 메탄설포닐 클로라이드(0.63 mL, 8.13 mmol)를 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 그후 반응 혼합물을 물(50 mL)로 희석하고 에틸 아세테이트(3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 추출물을 10% 수성 중탄산나트륨(1 x 20 mL) 및 염수(1 x 20 mL)로 순차적으로 세척하고, 건조하고(MgSO₄) 농축하여 3.18 g의 표제 생성물을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 8.55 (dd,1H), 8.33 (s,1H), 7.95 (dd,1H), 7.82 (d,1H), 7.45 (m,1H), 7.16 (s,1H), 1.77 (s,3H).

단계 F: 2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

테트라히드로푸란(15 mL) 중의 2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 E의 벤즈옥사지논 생성물)(600 mg, 1.2 mmol)의 용액에 실온에서 요오드화구리(I)(137mg, 0.72 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(416 mg, 0.36 mmol) 및 시안화구리(I)(860 mg, 9.6 mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 가열 환류하였다. 반응물이 검정색으로 변하였을 때, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(20 mL)로 희석하고 셀라이트(등록상표)를 통해 여과한 후, 10% 중탄산나트륨 수용액으로 3회 세척하고 염수로 1회 세척하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하여 397 mg의 표제 화합물을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 8.50 (q,1H), 8.22 (d,1H), 7.90 (dd,1H), 7.67 (d,1H), 7.45 (m,1H), 7.15 (s,1H), 1.79 (s,3H).

단계 G: 3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온 (예를 들면, 단계 F의 시아노벤즈옥사지논 생성물)(100 mg, 0.25 mmol)의 용액에 메틸아민(THF 중의 2.0 M 용액, 0.5 mL, 1.0 mmol)을 적가하고 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(52 mg)로 얻었고, 이 물질은 140℃ 보다 높은 용융 기구에서 분해되었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.55 (s,1H), 8.45 (dd,1H), 7.85 (dd,1H), 7.55 (d,2H), 7.40 (m,1H), 6.97 (d,1H), 6.30 (d,1H), 2.98 (d,3H), 2.24 (d,3H).

실시예 4

3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(아미노카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 실시예 3, 단계 F의 시아노-벤즈옥사지논 생성물)(100 mg, 0.25 mmol)의 용액에 실온에서 수산화암모늄(0.5 mL, 12.8 mmol)을 적가하였다. 그 후 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물 55 mg을 백색 고체로 얻었고, 이는 255℃ 보다 높은 용융 기구에서 분해되었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.50 (s,1H), 8.45 (dd,1H), 7.85 (dd,1H), 7.66 (d,1H), 7.61 (s,1H), 7.41 (m,1H), 6.95 (s,1H), 6.25 (bs,1H), 5.75 (bs,1H), 2.52 (s,3H).

실시예 5

3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

단계 A: 3-브로모-N,N-디메틸-1H-피라졸-1-설폰아미드의 제조

-78℃의 무수 테트라히드로푸란(500 mL) 중의 N,N-디메틸설파모일피라졸(44.0 g, 0.251 mol)의 용액에 온도를 -60℃ 미만으로 유지하면서 n-부틸리튬의 용액(헥산 중의 2.5 M, 105.5 mL, 0.264 mol)을 적가하였다. 첨가 중 두꺼운 고체가 형성되었다. 첨가의 완결시 반응 혼합물을 15 분 동안 더 유지한 후 온도를 -70℃ 미만으로 유지하면서 테트라히드로푸란(150 mL) 중의 1,2-디브로모테트라클로로에탄(90 g, 0.276 mol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물이 투명한 오렌지색으로 바뀌었고, 15 분 동안 더 교반을 계속하였다. -78℃ 배스를 제거하고 반응을 물(600 mL)로 중단시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌클로라이드(4x)로 추출하고, 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하였다. 조 생성물을 메틸렌클로라이드-헥산(50:50)을 용출제로 사용하여 실리카겔 상의 크로마토그래피로 더 정제하여 57.04 g의 표제 생성물을 투명한 무색 오일로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 3.07 (d,6H), 6.44 (m,1H), 7.62 (m,1H).

단계 B: 3-브로모피라졸의 제조

트리플루오로아세트산(70 mL)에 3-브로모-N,N-디메틸-1H-피라졸-1-설폰아미드(즉, 단계 A의 브로모피라졸 생성물)(57.04 g)을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반한 후 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 헥산으로 취하고, 불용성 고체를 걸러내고, 헥산을 증발시켜서 조 생성물을 오일로 얻었다. 조 생성물을 에틸 아세테이트/디클로로메탄(10:90)을 용출제로 사용하여 실리카겔 상의 크로마토그래피로 더 정제하여 오일을 얻었다. 이 오일을 디클로로메탄으로 취하고, 중탄산나트륨 수용액으로 중화시키고, 메틸렌 클로라이드(3x)로 추출하고, 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하여, 25.9 g의 표제 생성물을 백색 고체로 얻었다. m.p. 61-64℃.

¹H NMR (CDCl₃):δ 6.37 (d,1H), 7.59 (d,1H), 12.4 (br s,1H).

단계 C: 2-(3-브로모-1H-피라졸-1-일)-3-클로로피리딘의 제조

무수 N,N-디메틸포름아미드(88 mL) 중의 2,3-디클로로피리딘(27.4 g, 185 mmol) 및 3-브로모피라졸(즉, 단계 B의 생성물)(25.4 g, 176 mmol)의 혼합물에 탄산칼륨(48.6 g, 352 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 18 시간 동안 125℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 얼음물(800 mL)에 부었다. 침전이 형성되었다. 침전된 고체를 1.5 시간 동안 교반하고, 여과하고, 물(2 x 100 mL)로 세척하였다. 고체 여과 케이크를 메틸렌 클로라이드로 취하고 물, 1 N 염산, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 순차적으로 세척하였다. 그 후 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하여 39.9 g의 분홍색 고체를 얻었다. 조 고체를 헥산에 현탁시키고 1 시간 동안 강하게 교반하였다. 고체를 여과하고, 헥산으로 세척하고, 건조하여 표제 생성물을 회백색 분말(30.4 g)으로 얻었으며, NMR에 의해 > 94% 순수한 것으로 확인되었다. 이 물질을 더이상의 정제 없이 단계 D에서 사용하였다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 6.52 (s,1H), 7.30 (dd,1H), 7.92 (d,1H), 8.05 (s,1H), 8.43 (d,1H).

단계 D: 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산의 제조

-76℃의 무수 테트라히드로푸란(250 mL) 중의 2-(3-브로모-1H-피라졸-l-일)-3-클로로피리딘(즉, 단계 C의 피라졸 생성물)(30.4 g, 118 mmol)의 용액에 테트라히드로푸란 중의 리튬 디이소프로필아미드(118 mmol)의 용액을 온도가 -71℃ 미만으로 유지되는 속도로 적가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 -76℃에서 교반하고, 10 분 동안 이산화탄소를 불어 넣은 결과 -57℃로 가온되었다. 반응 혼합물을 -20℃로 가온하고 물로 반응을 중단시켰다. 반응 혼합물을 농축하고 물(1 L) 및 에테르(500 mL)로 취한 후 수산화나트륨 수용액(1 N, 20 mL)을 첨가하였다. 수성 추출물을 에테르로 세척하고 염산으로 산성화하였다. 침전된 고체를 여과하고, 물로 세척하고 건조하여 27.7 g의 표제 생성물을 황갈색 고체로 얻었다. 유사한 과정을 거친 다른 시행에서 얻은 생성물은 200-201℃에서 용융되었다.

¹H NMR(DMSO-d₆):δ 7.25 (s,1H), 7.68 (dd,1H), 8.24 (d,1H), 8.56 (d, 1H).

단계 E: 2-[3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

아세토니트릴(15 mL) 중의 메탄설포닐 클로라이드(0.54 ml, 6.94 mmol)의 용액에 0℃의 아세토니트릴(5 mL) 중의 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산(즉, 단계 D의 카르복실산 생성물)(2.0 g, 6.6 mmol) 및 트리에틸아민(0.92 ml, 6.6 mmol)의 혼합물을 적가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 0℃에서 교반하였다. 그 후, 2-아미노-3-메틸-5-요오도벤조산(즉, 실시예 1, 단계 A의 생성물)(1.8 g, 6.6 mmol)을 첨가하고, 5 분 동안 더 교반을 계속하였다. 그 후, 온도를 5℃ 미만으로 유지하면서 아세토니트릴(5 mL) 중의 트리에틸아민(1.85 mL, 13.2 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 40 분 동안 교반한 후, 메탄설포닐 클로라이드(0.54 ml, 6.94 mmol)를 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 그 후 반응 혼합물을 물(50 mL)로 희석하고 에틸 아세테이트(3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 추출물을 10% 수성 중탄산나트륨(1 x 20 mL) 및 염수(1 x 20 mL)로 차례로 세척하고, 건조하고(MgSO₄) 농축하여 2.24 g의 표제 생성물을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 8.55 (dd,1H), 8.33 (d,1H), 7.95 (dd,1H), 7.85 (s,1H), 7.45 (m,1H), 7.25 (s,1H), 1.77 (s,3H).

단계 F: 2-[3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

테트라히드로푸란(15 mL) 중의 2-[3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 E의 벤즈옥사지논 생성물)(600 mg, 1.1 mmol)의 용액에 요오드화구리(I)(126 mg, 0.66 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(382 mg, 0.33 mmol) 및 시안화구리(I)(800 mg, 8.8 mmol)를 실온에서 순차적으로 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 밤새 가열 환류하였다. 반응물이 검정색으로 변했을 때, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트(20 mL)로 희석하고 셀라이트(등록상표)를 통해 여과한 후, 10% 중탄산나트륨 용액으로 3회, 염수로 1회 세척하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하여 440 mg의 표제 화합물을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 8.55 (m,1H), 8.31 (d,1H), 7.96 (dd,1H), 7.73 (s,1H), 7.51 (m,1H), 7.31 (s,1H), 1.86 (s,3H).

단계 G: 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 2-[3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 F의 시아노벤즈옥사지논 생성물)(100 mg, 0.22 mmol)의 용액에 메틸아민(THF 중의 2.0 M 용액, 0.5 mL, 1.0 mmol)을 적가하고 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(41 mg)로 얻었고, 이는 180℃ 보다 높은 용융 기구에서 분해되었다.

¹H NMR (CDCl₃):δ 10.55 (s,1H), 8.45 (dd,1H), 7.85 (dd,1H), 7.57 (s,2H), 7.37 (m,1H), 7.05 (s,1H), 6.30 (d,1H), 2.98 (d,3H), 2.24(s,3H).

실시예 6

3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(아미노카르보닐)페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 2-[3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-8-메틸-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 실시예 5, 단계 F의 시아노벤즈옥사지논 생성물)의 용액에 수산화암모늄(0.5 mL, 12.8 mmol)을 실온에서 적가하였다. 그 후 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(36 mg)로 얻었고, 융점은 255℃보다 높았다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.52 (s,1H), 8.45 (dd,1H), 7.85 (dd,1H), 7.65 (s,1H), 7.60 (s,1H), 7.40 (m,1H), 7.05 (s,1H), 6.20 (bs,1H), 5.75 (bs,1H), 2.25 (s,3H).

실시예 7

3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-클로로-4-시아노-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

단계 A: 2-아미노-3-클로로-5-요오도벤조산의 제조

N,N-디메틸포름아미드(30 mL) 중의 2-아미노-3-클로로벤조산(알드리치, 5 g, 29.1 mmol)의 용액에 N-요오도숙신이미드(5.8 g, 26 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 밤새 가열하였다. 가열을 제거한 후 반응 혼합물을 얼음물(100 mL)에 서서히 부었고 담갈색 고체가 침전되었다. 고체를 여과하고 물로 4회 세척한 후 70℃의 진공 오븐에 두어 밤새 건조시켰다. 목적 중간체를 담갈색 고체(7.2 g)로 단리하였다.

¹H NMR(DMSO-d₆): δ 7.96 (d,1H), 7.76 (t,1H).

단계 B: 8-클로로-2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

아세토니트릴(10 mL) 중의 메탄설포닐 클로라이드(0.31 mL, 4.07 mmol)의 용액에 0℃의 아세토니트릴(5 mL) 중의 3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복실산(즉, 실시예 3, 단계 D의 카르복실산 생성물)(1.0 g, 3.87 mmol) 및 트리에틸아민(0.54 mL, 3.87 mmol)의 혼합물을 적가하였다. 반응 혼합물을 15 분 동안 0℃에서 교반하였다. 그 후, 2-아미노-3-클로로-5-요오도벤조산(즉, 단계 A의 생성물)(1.15 g, 3.87 mmol)을 첨가하고, 추가로 5 분 동안 교반을 계속하였다. 그 후, 온도를 5℃ 미만으로 유지하면서 아세토니트릴(5 mL) 중의 트리에틸아민(1.08 mL, 7.74 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 40 분 동안 교반한 후, 메탄설포닐클로라이드(0.31 mL, 4.07 mmol)를 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물(50 mL)로 희석하고 에틸아세테이트(3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 에틸아세테이트 추출물을 10% 수성 중탄산나트륨(1 x 20 mL) 및 염수(1 x 20 mL)로 차례로 세척하고, 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하였다. 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 575 mg의 표제 화합물을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 8.55 (q,1H), 8.39 (d,1H), 8.04 (d,1H), 7.94 (dd,1H), 7.45 (m,1H), 7.19 (s,1H).

단계 C: 8-클로로-2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온의 제조

테트라히드로푸란(15 mL) 중의 8-클로로-2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-요오도-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 B의 벤즈옥사지논 생성물)(575 mg, 1.1 mmol)의 용액에 요오드화구리(I)(840 mg, 0.44 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(255 mg, 0.22 mmol) 및 시안화구리(I)(500 mg, 5.5 mmol)을 실온에서 순차적으로 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 밤새 가열 환류하였다. 반응물이 검정색으로 변했을 때, 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 반응물을 에틸 아세테이트(20 mL)로 희석하고 셀라이트(등록상표)를 통해 여과한 후, 10% 중탄산나트륨 수용액으로 3 회, 염수로 1 회 세척하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO₄) 감압 하에서 농축하여 표제 화합물 375 mg을 황색 조 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 8.55 (q,1H), 8.36 (d,1H), 7.95 (m,2H), 7.5 (m,1H).

단계 D: 3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[2-클로로-4-시아노-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복사미드의 제조

테트라히드로푸란(5 mL) 중의 8-클로로-2-[3-클로로-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-일]-6-시아노-4H-3,1-벤즈옥사진-4-온(즉, 단계 C의 시아노벤즈옥사지논 생성물)(187 mg, 0.446 mmol)의 용액에 메틸아민(THF 중의 2.0 M 용액, 0.5 mL, 1.0 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하였고, 이 때 실리카겔 상의 박층 크로마토그래피로 반응의 완결을 확인하였다. 테트라히드로푸란 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류 고체를 실리카겔 상의 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물 49 mg을 197-200℃에서 용융되는 백색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃): δ 10.05 (bs,1H), 8.45 (q,1H), 7.85 (dd,1H), 7.70 (d,1H), 7.59 (d,1H), 7.38 (m,1H), 7.02 (s,1H), 6.35 (d,1H), 2.94 (d,3H).

당업계에 공지된 방법과 함께 본원에 기재된 방법에 의하여 표 1의 하기 화합물을 제조할 수 있었다. 표에서 하기 약어가 사용되었다: t는 3급, s는 2급, n은 노르말, i는 이소, Me는 메틸, Et는 에틸, Pr은 프로필, i-Pr은 이소프로필, Bu는 부틸, CN은 시아노를 의미한다.

제제/유용성

본 발명의 화합물들은 일반적으로 1 종 이상의 액체 희석제, 고체 희석제 또는 계면활성제를 포함하는 농경 또는 비농경적 용도에 적합한 담체와 함께 제제 또는 조성물로서 사용될 것이다. 상기 제제 또는 조성물의 성분들은 활성 성분들의 물리적 특성, 시용 방법 및 환경적 인자(예: 토양 유형, 습도 및 온도)에 맞도록 선택된다. 유용한 제제는 액체, 예를 들어 용액(유화가능한 농축액을 포함함), 현탁액, 유액(미세유액 및(또는) 현탁유액을 포함함) 등을 포함하며, 이들은 임의적으로 농후화시켜서 젤로 만들 수 있다. 유용한 제제는 고체, 예를 들어 분진, 분말, 과립, 펠렛, 정제, 필름 등을 더 포함하며, 이들은 수분산성(습윤성) 또는 수용성일 수 있다. 활성 성분들은 (미세)캡슐화될 수 있고, 나아가 현탁액 또는 고체 제제로 만들어질 수 있으며, 별법으로는 활성 성분의 전체 제제를 캡슐화(또는 오버코팅)할 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어 또는 지연시킬 수 있다. 분사가능한 제제는 적절한 매질 중에 확산될 수 있으며 헥타르 당 약 백 내지 수백 리터의 분사 부피로 사용될 수 있다. 고농도 조성물은 주로 추가적인 제제를 위한 중간체로서 사용된다.

상기 제제들은 전형적으로 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 합하여 100 중량%가 되는 하기의 대략적인 범위 내로 함유할 것이다.

	중량 퍼센트
	활성 성분	희석제	계면활성제
수분산성 및 수용성 과립, 정제 및 분말	5-90	0-94	1-15
현탁액, 유액, 용액(유화가능한 농축액 포함)	5-50	40-95	0-15
분진	1-25	70-99	0-5
과립 및 펠렛	0.01-99	5-99.99	0-15
고 농도 조성물	90-99	0-10	0-2

전형적인 고체 희석제는 문헌[Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기술되어 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌[Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기술되어 있다. 문헌 [McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey]와 아울러 문헌[Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]은 계면활성제 및 추천된 용도를 열거하고 있다. 모든 제제는 거품, 고화, 부식, 미생물 성장 등을 감소시키기 위한 첨가제 또는 점도를 증가시키기 위한 증점제를 소량 함유할 수 있다.

계면 활성제는 예를 들어, 폴리에톡실화된 알콜, 폴리에톡실화된 알킬페놀, 폴리에톡실화된 소르비탄 지방산 에스테르, 디알킬 설포숙시네이트, 알킬 설페이트, 알킬벤젠 설포네이트, 오르가노실리콘, N,N-디알킬타우레이트, 리그닌 설포네이트, 나프탈렌 설포네이트 포름알데히드 축합물, 폴리카르복실레이트 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체를 포함한다. 고체 희석제는 예를 들어, 점토(예를 들어, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 애터펄자이트 및 카올린), 전분, 당, 실리카, 탈크, 규조토, 요소, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드, N-알킬피롤리돈, 에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 파라핀, 알킬벤젠, 알칼나프탈렌, 올리브 오일, 피마자유, 아마인유, 동유, 참기름, 옥수수유, 땅콩기름, 목화씨 오일, 콩기름, 유채씨유 및 코코넛 오일, 지방산 에스테르, 케톤(예를 들어, 시클로헥사논, 2-헵타논, 이소포론 및 4-히드록시-4-메틸-2-펜타논) 및 알콜 (예를 들어, 메탄올, 시클로헥산올, 데칸올 및 테트라히드로펄푸릴 알콜)을 포함한다.

유화가능한 농축액을 포함한 용액은 성분들을 간단히 혼합하여 제조될 수 있다. 분진 및 분말은 블렌딩하고, 보통 해머밀 또는 유체 에너지밀 중에서 분쇄하여 제조될 수 있다. 현탁액은 보통 습윤-밀링으로 제조된다. 예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호를 참조하라. 과립 및 펠렛은 미리 형성된 과립성 담체 위에 활성 물질을 분사시킴으로써 또는 응집 기술로 제조될 수 있다. 문헌[Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57] 및 PCT 공보 WO 제91/13546호 참조. 펠렛은 미국 특허 제4,172,714호에 기술된 것과 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 미국 특허 제4,144,0505호, 제3,920,442호 및 DE 제3,246,493호에 교시된 것과 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 것과 같이 제조될 수 있다. 필름은 GB 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 것과 같이 제조될 수 있다.

제제 기술에 관한 추가적인 정보로는 문헌[T.S. Woods,"The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challange, T. Brooks and T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조하라, 또한, 미국 특허 제3,235,361호 칼럼 6, 16행 내지 칼럼 7, 19행 및 실시예 10-41; 미국 특허 제3,309,192호 칼럼 5, 43행 내지 칼럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 및 169-182; 미국 특허 제2,891,855, 칼럼 3, 66행 내지 칼럼 5, 17행 및 실시예 1-4; 문헌[Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 및 문헌[Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]을 참조하라.

하기 실시예에서, 모든 퍼센트는 중량%이며, 모든 제제는 통상의 방법으로 제조되었다. 화합물의 번호는 색인표 A에 있는 화합물을 말한다.

실시예 A

습윤성 분말

화합물 1	65.0%
도데실페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르	2.0%
소듐 리그닌설포네이트	4.0%
소듐 실리코알루미네이트	6.0%
몬모릴로나이트(하소시킴)	23.0%

실시예 B

과립

화합물 1	10.0%
애터펄자이트 과립(저휘발성 물질, 0.71/0.30 mm; U.S.S. No. 25-50 체)	90.0%

실시예 C

압출된 펠렛

화합물 1	25.0%
무수 황산나트륨	10.0%
조 칼슘 리그닌설포네이트	5.0%
소듐 알킬나프탈렌설포네이트	1.0%
칼슘/마그네슘 벤토나이트	59.0%

실시예 D

유화가능한 농축물

화합물 1	20.0%
유용성 술포네이트 및 폴리옥시에틸렌 에테르의 블렌드	10.0%
이소포론	70.0%

실시예 E

과립

화합물 1	0.5%
셀룰로스	2.5%
락토스	4.0%
옥수수가루	93.0%

본 발명의 화합물은 양호한 대사 및(또는) 토양 잔류 패턴이 특징이고 농경 및 비농경 무척추동물 해충의 스펙트럼을 방제하는 활성을 나타낸다. 본 발명의 화합물은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 살충성 조성물과 직접 접촉하지 않은 잎 및 다른 식물 부분을 보호하기 위하여 전류(translocation)를 나타내는 식물에서 양호한 잎 및(또는) 토양-도포 침투이행성(systemicity)을 나타내는 것이 특징이다. (본 개시에서 "무척추동물 해충 방제"는 해충에 의해 야기되는 섭식 또는 다른 손상이나 피해의 현저한 감소를 유발하는 무척추동물 해충의 성장의 억제(치사를 포함)를 의미한다; 관련 표현은 유사하게 정의된다.) 본 개시에서 언급되는 용어 "무척추동물 해충"은 해충으로서 경제적 중요성이 있는 절지동물, 복족류 및 선충류를 포함한다. "절지동물"이라는 용어는 곤충, 응애, 거미, 전갈, 지네, 노래기, 공벌레 및 결합류를 포함한다. "복족류"라는 용어는 달팽이, 민달팽이 및 다른 병안목(Stylommatophora)을 포함한다. "선충류"라는 용어는 모든 종류의 기생충, 예를 들면 선충, 사상충, 및 초식성 선충류(Nematoda), 흡충류(Trematoda), 구두동물(Acanthocephala), 및 촌충(Cestoda)를 포함한다. 당업자는 모든 화합물이 모든 해충에 대해 동일한 효과가 있는 것은 아니라는 것을 인식할 것이다. 본 발명의 화합물은 경제적으로 중요한 농경 및 비농경 해충에 대해 활성을 나타낸다. "농경"이라는 용어는 식품 및 섬유용과 같은 전답 작물의 생산을 의미하고 곡물(예를 들면, 밀, 귀리, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수), 대두, 야채 착물(예를 들면, 양상추, 양배추, 토마토, 콩), 감자, 고구마, 포도, 면화, 및 교목의 열매(예를 들면, 이과(pome fruit), 핵과 및 감귤류)의 재배를 포함한다. "비농경"이라는 용어는 다른 원예(예를 들면, 전답에서 자라지 않는 삼림, 온실, 묘목 또는 관상용 식물), 잔디(상업용, 골프, 주거용, 레크리에이션용 등), 나무 제품, 공중(인간) 및 동물 건강, 가정 및 상업용 구조물, 가사, 및 저장 제품 적용 또는 해충을 의미한다. 무척추동물 해충 방제 스펙트럼 및 경제적 중요성 때문에, 무척추동물 해충을 방제함으로써, 면화, 옥수수, 대두, 쌀, 야채 착물, 감자, 고구마, 포도 및 교목의 열매의 농경 작물을 보호(무척추동물 해충에 의해 야기되는 피해 또는 손상으로부터)하는 것이 본 발명의 바람직한 실시태양이다. 농경 또는 비농경 해충은 인시목(Lepidoptera)의 유충, 예컨대, 밤나방과(Noctuidae)의 거염벌레(armyworm), 야도충(cutworms), 자벌레(looper), 및 헬리오틴(heliothines)(예를 들면, 밤나방(fall armyworm; Spodoptera fugiperda J. E. Smith), 파밤나방(beet armyworm; Spodoptera exigua Hubner), 검거세미밤나방(black cutworm; Agrotis ipsilon Hufnagel), 양배추 금무늬 나방(cabbage looper; Trichoplusia ni Hubner), 담배 나방(tabacco budworm; Heliothis virescens Fabricius)); 명나방과(Pyralidae)의 천곤충(borer), 케이스베아러(casebearer), 거미집벌레(webworm), 콘벌레(coneworm), 양배추벌레(cabbageworm) 및 스켈레토나이저(skeletonizer)(예를 들면, 유럽 옥수수 천공충(European corn borer; Ostrinia nubilalis Huebner), 나벨 오렌지벌레(navel orangeworm; Amyelois transitella Walker), 옥수수뿌리 거미집벌레(corn root webworm; Crambus caliginosellus Clemens), 소드 거미집벌레(sod webworm; Herpetogramma licarsisalis Walker)); 잎말이나방과(Tortricidae)의 리프롤러(leafroller), 버드웜(budworm), 시드웜(seed worm), 및 과일 웜(fruit worm)(예를 들어, 코들링 나방(codling moth; Cydia pomonella Linnaeus), 그레이프 베리 나방(grape berry moth; Endopiza viteana Clemens), 오리엔탈 과일 나방(oriental fruit moth; Grapholita molesta Busck)); 및 다수의 기타 경제적으로 중요한 기타 인시류(예를 들어, 배추좀나방(diamondback moth; Plutella xylostella Linnaeus), 핑크 볼웜(pink bollworm; Pectinophora gossypiella Saunders), 집시 나방(gypsy moth; Lymantria dispar Linnaeus)); 바퀴과(Blattellidae) 및 왕바퀴과(Blattidae)의 바퀴벌레를 포함하는 바퀴목(Blattodea)의 유충 및 성충(예를 들어, 오리엔탈 바퀴벌레(oriental cockroach; Blatta orientalis Linnaeus), 아시아 바퀴벌레(Asian cockroach; Blatella asahinai Mizukubo), 독일 바퀴벌레(German cockroach; Blattella germanica Linnaeus), 갈색밴드 바퀴벌레(brownbanded cockroach; Supella longipalpa Fabricius), 미국 바퀴벌레(American cockroach; Periplaneta americana Linnaeus), 갈색 바퀴벌레(brown cockroach; Periplaneta brunnea Burmeister), 마데이라 바퀴벌레(Madeira cockroach; Leucophaea maderae Fabricius)); 소바구미과(Anthribidae), 콩바구미과(Bruchidae) 및 바구미과(Curculionidae)의 바구미를 포함하는 딱정벌레목(Coleoptera)의 엽면 섭식 유충 및 성충(예를 들어, 볼 바구미(boll weevil; Anthonomus grandis Boheman), 쌀물바구미(rice water weevil; Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), 곡물 바구미(granary weevil; Sitophilus granarius Linnaeus), 쌀 바구미(rice weevil; Sitophilus oryzae Linnaeus)); 잎벌레과(Chrysomelidae)의 벼룩 잎벌레(flea beetle), 오이 잎벌레(cucumber beetle), 뿌리벌레(rootworm), 잎벌레(leaf beetle), 감자 잎벌레(potato beetle) 및 굴나방(leafminer)(예를 들어, 콜로라도 감자 잎벌레(Colorado potato beetle; Leptinotarsa decemlineata Say), 웨스턴 옥수수뿌리벌레(western corn rootworm; Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); 풍뎅이과(Scaribaeidae)의 풍뎅이(chafer) 및 다른 딱정벌레(예를 들어, 일본 딱정벌레(Japanese beetle; Popillia japonica Newman) 및 유럽 풍뎅이(European chafer; Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); 수시렁이과(Dermestidae)의 수시렁이(carpet beetle); 방아벌레과(Elateridae)의 와이어웜(wireworm); 나무좀과(Scolytidae)의 나무좀벌레(bark beetle); 및 거저리과(Tenebrionidae)의 거저리(flour beetle)를 포함한다. 또한, 농경 및 비농경 해충은 집게벌레과(Forficulidae)의 집게벌레(예를 들어, 유럽 집게벌레(European earwig; Forficula auricularia Linnaeus), 검정 집게벌레(black earwig; Chelisoches morio Fabricius))를 포함하는 집게벌레목(Dermaptera)의 성충 및 유충; 노린재목(Hemiptera) 및 매미목(Homoptera)의 성충 및 유충, 예컨대 장님노린재과(Miridae)의 식물 벌레, 매미과(Cicadidae)의 매미, 매미충(Cicadellidae)과의 매미충(leafhopper)(예를 들어, 매미충(Empoasca spp.)), 멸구과(Fulgoroidae) 및 멸구과(Delphacidae)의 멸구(planthopper), 뿔매미과(Membracidae)의 트리호퍼(treehopper), 나무이과(Psyllidae)의 실리드(psyllid), 가루이과(Aleyrodidae)의 가루이(whiteflies), 진딧물과(Aphididae)의 진딧물(aphid), 뿌리혹벌레과(Phylloxeridae)의 필록세라(phylloxera), 가루깍지벌레과(Pseudococcidae)의 깍지벌레(mealybug), 밀깍지벌레과(Coccidae), 깍지벌레과(Diaspididae) 및 이세리아깍지벌레과(Margarodidae)의 밀깍지벌레(scale), 방패벌레과(Tingidae)의 방패벌레(lace bug), 노린재과(Pentatomidae)의 노린재(stink bug), 긴노린재과(Lygaeidae)의 신치 버그(cinch bug)(예를 들어, 블리수스(Blissus) spp.) 및 다른 시드 버그(seed bug), 쥐머리거품벌레과(Cercopidae)의 침벌레(spittlebug), 허리노린재과(Coreidae)의 스쿼시 버그(squash bug) 및 별노린재과(Pyrrhocoridae)의 레드 버그(red bug) 및 코튼 스테이너(cotton stainer)를 포함한다. 또한 농경 및 비농경 해충으로서 진드기목(Acari)(응애)의 성충 및 유충, 예컨대, 잎응애과(Tetranychidae)의 거미 응애 및 적색 응애(예를 들어, 유럽 적색 응애(European red mite; Panonychus ulmi Koch), 두점박이거미응애(two spotted spider mite; Tetranychus urticae Koch), 맥다니엘 응애(McDaniel mite; Tetranychus mcdanieli McGregor)), 애응애과(Tenuipalpidae)의 플랫 응애(flat mite)(예를 들어, 귤플랫응애(citrus flat mite; Brevipalpus lewisi McGregor)), 혹응애과(Eriophyidae)의 러스트 및 버드 응애(rust and bud mite) 및 기타 엽면 섭식 응애 및 인간 및 동물 건강에 중요한 응애, 즉, 에피더모프티데(Epidermoptidae) 과의 집먼지 진드기, 여드름 진드기과(Demodicidae)의 모낭진드기(follicle mite), 고기진드기과(Glycyphagidae)의 곡물 진드기, 참진드기목(Ixodidae)의 진드기(예를 들어, 사슴 진드기(deer tick; Ixodes scapularis Say), 호주 병행 진드기(Australian paralysis tick; Ixodes holocyclus Neumann), 미국 개 진드기(American dog tick; Dermacentor variabilis Say), 론스타진드기(lone star tick; Amblyomma americanum Linnaeus) 및 소로프티데(Psoroptidae), 피에모티데(Pyemotidae) 및 사르콥티데(Sarcoptidae)과의 가피(scab) 및 옴(itch) 응애; 베짱이(grasshopper), 메뚜기(locust) 및 귀뚜라미(cricket)를 포함하는 메뚜기목(Orthoptera)의 성충 및 유충(예를 들어, 이주성 베짱이(migratory grasshopper)(예를 들어, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), 미국 베짱이(American grasshopper)(예를 들어, Schistocerca americana Drury), 사막 메뚜기(desert locust; Schistocerca gregaria Forskal), 이주성 메뚜기(migratory locust; Locusta migratoria Linnaeus), 덤불 메뚜기(bush locust; Zonocerus spp.), 집귀뚜라미(house cricket; Acheta domesticus Linnaeus), 몰 귀뚜라미(mole crickets; Gryllotalpa spp.)); 파리목(Diptera)의 성충 및 유충, 예를 들어, 굴나방(leafminer), 미지(midge), 과일 파리(fruit flies)(Tephritidae), 랑굴파리(frit flies)(예를 들어, Oscinella frit Linnaeus), 토양 매고트(maggot), 집파리(house fly)(예를 들어, Musca domestica Linnaeus), 아기집파리(lesser house fly)(예를 들어, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), 침파리(stable flies)(예를 들어, Stomoxys calcitrans Linnaeus), 면파리(face flies), 혼 파리(horn flies), 블로우 파리(blow flies)(예를 들어, Chrysomya spp., Phormia spp.), 및 다른 무스코이드 파리 해충(muscoid fly pests), 말파리(horse flies)(예를 들어, Tabanus spp.), 보트 파리(bot flies)(예를 들어, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), 소 그러브(cattle grub)(예를 들어, Hypoderma spp.), 사슴 파리(deer flies)(예를 들어, Chrysops spp.), 케드(ked)(예를 들어, Melophagus ovinus Linnaeus) 및 기타 등애아목(Brachycera), 모기(예를 들어, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), 검정 파리(black flies)(예를 들어, Prosimulium spp., Simulium spp.), 바이팅 미지(biting midges), 모래 파리(sand flies), 시아리드(sciarids), 및 기타 모기아목(Nematocera); 양파 총채벌레(onion thrips)(Thrips tabaci Lindeman), 꽃 총채벌레(flower thrips; Frank liniella spp.) 및 기타 엽면 섭식 총채벌레(foliar feeding thrips)를 포함하는 총채벌레목(Thysanoptera)의 성충 및 유충; 개미를 포함하는 벌목(Hymenoptera)의 곤충 해충(예를 들어, 적색 카펜터 개미(red carpenter ant; Camponotus ferrugineus Fabricius), 검정 카펜터 개미(black carpenter ant; Camponotus pennsylvanicus De Geer), 파라오 개미(Pharaoh ant; Monomorium pharaonis Linnaeus), 작은 불개미(little fire ant; Wasmannia auropunctata Roger), 불개미(fire ant; Solenopsis geminata Fabricius), 적색수입불개미(red imported fire ant; Solenopsis invicta Buren), 아르젠틴 개미(Argentine ant; Iridomyrmex humilis Mayr), 미친 개미(crazy ant; Paratrechina longicornis Latreille), 페이브먼트 개미(pavement ant; Tetramorium caespitum Linnaeus), 옥수수밭 개미(cornfield ant; Lasius alienus Foerster), 악취 집개미(odorous house ant; Tapinoma sessile Say)), 벌(카펜터 벌을 포함), 호박벌(hornet), 노랑말벌(yellow jackets), 말벌(wasp) 및 잎벌(sawfly; Neodiprion spp.; Cephus spp.); 동양 땅속 흰개미(eastern subterranean termite; Reticulitermes flavipes Kollar), 서양 땅속 흰개미(western subterranean termite; Reticulitermes hesperus Banks), 대만산 땅속 흰개미(Formosan subterranean termite; Coptotermes formosanus Shiraki), 서양 인디안 건조목 흰개미(West Indian drywood termite; Incisitermes immigrans Snyder) 및 경제적으로 중요한 기타 흰개미를 포함하는 흰개미목(Isoptera)의 곤충 해충; 좀목(Thysanura)의 곤충 해충, 예컨대, 실버피시(silverfish; Lepisma saccharina Linnaeus) 및 파이어브래트(firebrat; Thermobia domestica Packard); 머리이(head louse; Pediculus humanus capitis De Geer), 몸이(body louse; Pediculus humanus humanus Linnaeus), 닭몸이(chicken body louse; Menacanthus stramineus Nitszch), 개 깨무는이(dog biting louse; Trichodectes canis De Geer), 플러프 이(fluff louse; Goniocotes gallinae De Geer), 양몸이(sheep body louse; Bovicola ovis Schrank), 짧은코 소이(short-nosed cattle louse; Haematopinus eurysternus Nitzsch), 긴코 소이(long-nosed cattle louse; Linognathus vituli Linnaeus) 및 인간 및 동물을 공격하는 기타 핥고 씹는 기생 이를 포함하는 털이목(Mallophaga)의 곤충 해충; 열대쥐벼룩(oriental rat flea; Xenopsylla cheopis Rothschild), 고양이 벼룩(cat flea; Ctenocephalides felis Bouche), 개벼룩(dog flea; Ctenocephalides canis Curtis), 닭벼룩(hen flea; Ceratophyllus gallinae Schrank), 스티크타이트 벼룩(sticktight flea; Echidnophaga gallinacea Westwood), 인간 벼룩(human flea; Pulex irritans Linnaeus) 및 포유동물 및 조류를 괴롭히는 기타 벼룩을 포함하는 벼룩목(Siphonoptera)의 곤충 해충을 포함한다. 추가의 무척추동물 해충에는 거미목(Araneae)의 거미, 예컨대, 북미산독거미(brown recluse spider; Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) 및 블랙위도거미(black widow spider; Latrodectus mactans Fabricius), 및 지네목(Scutigeromorpha)의 지네, 예컨대 집지네(house centipede; Scutigera coleoptrata Linnaeus)가 포함된다. 본 발명의 화합물은 또한 스트롱길리다(Strongylida), 회충(Ascaridida), 옥시우리다(Oxyurida), 간선충(Rhabditida), 선미선충(Spirurida) 및 에노플리다(Enoplida) 목의 경제적으로 중요한 일원을 포함하는 선충류, 조충류, 흡충류 및 구두충류의 일원, 예컨대(이로 제한되는 것은 아님) 경제적으로 중요한 농업 해충(즉, 뿌리혹선충속(Meloidogyne)의 뿌리혹선충(root knot nematode), 뿌리썩이선충속(Pratylenchus)의 뿌리썩이선충(lesion nematode), 검선충(Trichodorus)속의 뭉뚝뿌리선충(stubby root nematode) 등) 및 동물 및 인간 보건 해충(즉, 모든 경제적으로 중요한 흡충(fluke), 촌충(tapeworm) 및 회충(roundworm), 예컨대, 말의 스트롱길루스 불가리스(Strongylus vulgaris), 개의 톡소카라 카니스(Toxocara canis), 양의 해몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus), 개의 디로필라리아 이미티스 라이디(Dirofilaria immitis Leidy), 말의 아노플로세팔라 퍼폴리아타(Anoplocephala perfoliata), 반추동물의 파스시올라 헤파티카 리내우스(Fasciola hepatica Linnaeus) 등)에 활성을 갖는다.

본 발명의 화합물은 특히, 나비목(Lepidoptera)의 해충(예를 들어, 면화잎벌레(Alabama argillacea Huebner(cotton leaf worm)), 과일나무잎벌레(Archips argyrospila Walker(fruit tree leaf roller)), 유럽리프롤러(A. rosana Linnaeus (European leaf roller)) 및 다른 아르킵스(Archips) 종, 벼줄기좀벌레(Chilo suppressalis Walker (rice stem borer)), 혹명나방(Cnaphalocrosis medinalis Guenee(rice leaf roller)), 옥수수뿌리거미집벌레(Crambus caliginosellus Clemens (corn root webworm)), 푸른풀 거미집벌레(Crambus teterrellus Zincken (bluegrass webworm)), 코들링 나방(Cydia pomonella Linnaeus (codling moth)), 스피니 볼웜(Earias insulana Boisduval (spiny bollworm)), 점박이면화씨벌레(Earias vittella Fabricius (spotted bollworm)), 미국면화씨벌레(Helicoverpa armigera Huebner(American bollworm)), 옥수수 이어웜(Helicoverpa zea Boddie; corn earworm), 담배 나방(Heliothis virescens Fabricius; tobacco budworm), 소드 거미집벌레(Herpetogramma licarsisalis Walker (sod webworm)), 그레이프 베리 나방(Lobesia botrana Denis & Schiffermueller (grape berry moth)), 핑크 면화씨벌레(Pectinophora gossypiella Saunders (pink bollworm)), 귤잎벌레(Phyllocnistis citrella Stainton (citrus leafminer)), 대백나비(Pieris brassicae Linnaeus (large white butterfly)), 소백나비(Pieris rapae Linnaeus (small white butterfly)), 배추좀벌레(Plutella xylostella Linnaeus (diamondback moth)), 비트 밤나방(Spodoptera exigua Huebner (beet armyworm)), 담배 컷웜(Spodoptera litura Fabricius (tobacco cutworm, cluster caterpillar)), 가을밤나방(Spodoptera frugiperda J. E. Smith (fall armyworm)), 양배추자벌레(Trichoplusia ni Huebner (cabbage looper)) 및 토마토잎벌레(Tuta absoluta Meyrick (tomato leafminer)))에 대해 특히 높은 활성을 나타낸다. 또한, 본 발명의 화합물은 완두 진딧물(Acyrthisiphon pisum Harris (pea aphid)), 광저기 진딧물(Aphis craccivora Koch (cowpea aphid)), 검은콩 진딧물(Aphis fabae Scopoli (black bean aphid)), 면화 진딧물, 멜론 진딧물(Aphis gossypii Glover (cotton aphid, melon aphid)), 사과 진딧물(Aphis pomi De Geer(apple aphid)), 스피리아 진딧물(Aphis spiraecola Patch (spirea aphid)), 디기탈리스 진딧물(Aulacorthum solani Kaltenbach (foxglove aphid)), 딸기 진딧물(Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (strawberry aphid)), 러시아밀 진딧물(Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (Russian wheat aphid)), 장미사과 진딧물(Dysaphis plantaginea Paaserini (rosy apple aphid)), 솜털사과진딧물(Eriosoma lanigerum Hausmann (woolly apple aphid)), 가루자두진딧물(Hyalopterus pruni Geoffroy (mealy plum aphid)), 터닙 진딧물(Lipaphis erysimi Kaltenbach (turnip aphid)), 곡식 진딧물(Metopolophium dirrhodum Walker (cereal aphid)), 감자 진딧물(Macrosipum euphorbiae Thomas (potato aphid)), 복숭아-감자 진딧물, 녹색 복숭아 진딧물(Myzus persicae Sulzer (peach-potato aphid, green peach aphid)), 양상추 진딧물(Nasonovia ribisnigri Mosley (lettuce aphid)), 뿌리 진딧물 및 혹 진딧물(Pemphigus spp. (root aphids and gall aphids)), 옥수수 잎 진딧물(Rhopalosiphum maidis Fitch (corn leaf aphid)), 조류 체리-오트 진딧물(Rhopalosiphum padi Linnaeus (bird cherry-oat aphid)), 그린버그(Schizaphis graminum Rondani(greenbug)), 영국곡식 진딧물(Sitobion avenae Fabricius (English grain aphid)), 점박이 알팔파 진딧물(Therioaphis maculata Buckton (spotted alfalfa aphid)), 검정귤 진딧물(Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (black citrus aphid)), 및 갈색귤 진딧물(Toxoptera citricida Kirkaldy (brown citrus aphid)); 아델기드(Adelges spp. (adelgids)); 호두 필록세라(Phylloxera devastatrix Pergande (pecan phylloxera)); 담배 가루이, 고구마 가루이(Bemisia tabaci Gennadius (tobacco whitefly, sweetpotato whitefly)), 은빛잎 가루이(Bemisia argentifolii Bellows & Perring (silverleaf whitefly)), 귤 가루이(Dialeurodes citri Ashmead (citrus whitefly)) 및 온실 가루이(Trialeurodes vaporariorum Westwood (greenhouse whitefly)); 감자 매미충(Empoasca fabae Harris (potato leafhopper)), 작은 벼멸구(Laodelphax striatellus Fallen (smaller brown planthopper)), 아스터 매미충(Macrolestes quadrilineatus Forbes (aster leafhopper)), 녹색 매미충(Nephotettix cinticeps Uhler (green leafhopper)), 벼 매미충(Nephotettix nigropictus Stal (rice leafhopper)), 벼멸구(Nilaparvata lugens Stal (brown planthopper)), 옥수수멸구(Peregrinus maidis Ashmead (corn planthopper)), 흰등멸구(Sogatella furcifera Horvath (white-backed planthopper)), 벼멸구(Sogatodes orizicola Muir (rice delphacid)), 포도 매미충(Typhlocyba pomaria McAtee white apple leafhopper, Erythroneoura spp. (grape leafhoppers)); 주기 매미(Magicidada septendecim Linnaeus (periodical cicada)); 면화 쿠션 스케일(Icerya purchasi Maskell (cottony cushion scale)), 산 조스 스케일(Quadraspidiotus perniciosus Comstock (San Jose scale)); 귤 밀리버그(Planococcus citri Risso (citrus mealybug)); 기타 밀리버그 콤플렉스(Pseudococcus spp. (other mealybug complex)); 배나무이(Cacopsylla pyricola Foerster (pear psylla)), 감나무이(Trioza diospyri Ashmead (persimmon psylla))를 포함하는 매미목(Homoptera)으로부터의 일원에 대해 상업적으로 현저한 활성을 갖는다. 또한, 상기 화합물은 녹색 악취 벌레(Acrosternum hilare Say (green stink bug)), 스쿼시 벌레(Anasa tristis De Geer (squash bug)), 친치 벌레(Blissus leucopterus leucopterus Say (chinch bug)), 면화 레이스 벌레(Corythuca gossypii Fabricius (cotton lace bug)), 토마토 벌레(Cyrtopeltis modesta Distant (tomato bug)), 면화 스테이너(Dysdercus suturellus Herrich-Schaeffer (cotton stainer)), 갈색 악취벌레(Euchistus servus Say (brown stink bug)), 점박이 악취 벌레(Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (one-spotted stink bug)), 시드 벌레의 콤플렉스(Graptosthetus spp. (complex of seed bugs)), 잎 소나무씨 벌레(Leptoglossus corculus Say (leaf-footed pine seed bug)), 변색식물벌레(Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (tarnished plant bug)), 남부 녹색 악취 벌레(Nezara viridula Linnaeus (southern green stink bug)), 쌀악취벌레(Oebalus pugnax Fabricius (rice stink bug)), 대량 밀크위드 벌레(Oncopeltus fasciatus Dallas (large milkweed bug)), 면화 플리호퍼(Pseudatomoscelis seriatus Reuter (cotton fleahopper))를 포함하는 노린재목(Hemiptera)의 일원에 대해 활성을 갖는다. 본 발명의 화합물에 의해 방제되는 다른 곤충 목은 총채벌레(Thysanoptera)(예를 들어, 서양화 총채벌레(Frankliniella occidentalis Pergande (western flower thrip)), 귤 총채벌레(Scirthothrips citri Moulton (citrus thrip)), 대두 총채벌레(Sericothrips variabilis Beach (soybean thrip)), 및 양파 총채벌레(Thrips tabaci Lindeman (onion thrip)); 및 딱정벌레목(Coleoptera)(예를 들어, 콜로라도 감자 딱정벌레(Leptinotarsa decemlineata Say (Colorado potato beetle)), 멕시칸 콩 딱정벌레(Epilachna varivestis Mulsant (Mexican bean beetle)) 및 뿌리방아벌레속(Agriotes), 긴몸방아벌레속(Athous) 또는 방아벌레속(Limonius)의 방아벌레를 포함한다.

본 발명의 화합물은 또한 살충제, 살진균제, 살선충제, 살균제, 살비제(acaricide), 성장 조절제, 예컨대, 뿌리 자극제, 화학불임제, 신호화합물, 방충제, 유인제, 페로몬, 섭식 자극제, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 바이러스, 또는 진균을 비롯한 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 작용제와 혼합하여 더 다양한 범위의 농경 및 비-농경 용도를 제공하는 다성분 살충제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 유효량의 1종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제를 포함하는 조성물에 관한 것이며, 1종 이상의 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물과 함께 제제화될 수 있는 이러한 생물학적 활성 화합물 또는 작용제의 예는 살충제, 예를 들면 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아세토프롤, 아미도플루메트(S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 부프로페진, 카르보푸란, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로티아니딘, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 람다-시할로트린, 시퍼메트린, 시로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도술판, 에스펜발러레이트, 에티프롤, 페노티카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜발러레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루시트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림(UR-50701), 플루페녹수론, 감마-찰로트린, 할로페노지드, 헥사플루무론, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메트알데히드, 메트아미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메토플루트린, 모노크로토포스, 메톡시페노지드, 노발루론, 노비플루무론(XDE-007), 옥사밀, 파리티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피리달릴, 피리프록시펜, 로테논, S1812(발렌트) 스피노사드, 스피로메시펜(BSN 2060), 술프로포스, 테부페노지드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오술탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리클로르폰 및 트리플루무론; 살진균제, 예컨대, 아시벤졸라, S-메틸, 아족시스트로빈, 베날라지-M, 벤티아발리카르브, 베노밀, 블라스티시딘-S, 보르도 혼합물(삼염기 황산구리), 보스칼리드, 브로무코나졸, 부티오베이트, 카르프로파미드, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 클로로네브, 클로로탈로닐, 클로트리마졸, 구리 옥시클로라이드, 구리 염, 시목사닐, 시아조파미드, 시플루페나미드, 시프로코나졸, 시프로디닐, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로란, 디페노코나졸, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 파목사돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 히드록시드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루모르프, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸르알락실, 푸라메타피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 히멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 이소코나졸, 이소프로티올란, 카수가미신, 크레속심-메틸, 만코제브, 마네브, 메페녹삼, 메파나피림, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 메트라페논, 미코나졸, 미클로부타닐, 네오-아소진(페릭 메탄아르소네이트), 누아리몰, 오리자스트로빈, 옥사딕실, 옥스포코나졸, 펜코나졸, 펜시쿠론, 피코벤즈아미드, 피콕시스트로빈, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로파모카르브, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피리메타닐, 피리페녹스, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 실티오팜, 시메코나졸, 시프코나졸, 스피록사민, 황, 테부코나졸, 테트라코나졸, 티아디닐, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아리몰, 트리시클라졸, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 발리다마이신, 빈클로졸린 및 족사미드; 살선충제, 예컨대, 알디카르브, 옥사밀 및 페나미포스; 살균제, 예컨대, 스트렙토마이신; 살비제, 예컨대, 아미트라즈, 치노메티오나트, 클로로벤질레이트, 시헥사틴, 다이코폴, 다이에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥시드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파르기트, 피리다벤 및 테부펜피라드; 및 생물학적 작용제, 예컨대, ssp. 아이자와이(aizawai) 및 쿠르스타키(kurstaki)를 포함하는 바실루스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis), 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신(Bacillus thuringiensis delta endotoxin), 바쿨로바이러스(baculovirus), 및 곤충병원성 세균, 바이러스 및 진균이다. 본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 무척추동물 해충에 독성이 있는 단백질(예를 들면 바실루스 투링기엔시스 독소)을 발현하도록 유전적으로 변형된 식물에 시용될 수 있다. 본 발명의 외생적으로 시용된 무척추동물 해충 방제의 효과는 발현된 독소 단백질과 상승적일 수 있다.

이들 농업 보호제의 일반적인 참고문헌은 문헌[The Pesticide Manual, 12th Edition, C.D.S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2000]이다.

본 발명의 화합물과 혼합되기 위한 바람직한 살충제 및 살비제는 피레트로이드, 예를 들면 아세타미프리드, 시퍼메트린, 시할로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 에스펜발러레이트, 펜발러레이트 및 트랄로메트린; 카르바메이트, 예를 들면 페노티카르브, 메토밀, 옥사밀 및 티오디카르브; 네오니코티노이드, 예를 들면 클로티아니딘, 이미다클로프리드 및 티아클로프리드; 신경 나트륨 채널 차단제, 예를 들면, 인독사카르브; 살충성 마크로시클릭 락톤, 예를 들어, 스피노사드, 아바멕틴, 아버멕틴 및 에마멕틴; γ-아미노부티르산(GABA) 길항제, 예를 들어, 엔도술판, 에티프롤 및 피프로닐; 살충성 우레아, 예를 들어, 플루페녹수론 및 트리플루무론; 유충 호르몬 모방제, 예를 들어, 디오페놀란 및 피리프록시펜; 피메트로진; 및 아미트라즈를 포함한다. 본 발명의 화합물과 혼합하기 위한 바람직한 생물학적 작용제는 바실루스 투링기엔시스 및 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신 및 바쿨로비리대(Baculoviridae) 과의 일원을 포함하는 천연 및 유전자변형 바이러스 살충제 및 곤충병원성 진균을 포함한다.

가장 바람직한 혼합물은 본 발명의 화합물과 시할로트린의 혼합물; 본 발명의 화합물과 베타-시플루트린의 혼합물; 본 발명의 혼합물과 에스펜발러레이트의 혼합물; 본 발명의 화합물과 메토밀의 혼합물; 본 발명의 화합물과 이미다클로프리드의 혼합물; 본 발명의 화합물과 티아클로프리드의 혼합물; 본 발명의 화합물과 인독사카르브의 혼합물; 본 발명의 화합물과 아바멕틴의 혼합물; 본 발명의 화합물과 엔도술판의 혼합물; 본 발명의 화합물과 에티프롤의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피프로닐의 혼합물; 본 발명의 화합물과 플루페녹수론의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피리프록시펜의 혼합물; 본 발명의 화합물과 피메트로진의 혼합물; 본 발명의 화합물과 아미트라즈의 혼합물; 본 발명의 화합물과 바실루스 투링기엔시스 아이자와이 또는 바실루스 투링기엔시스 쿠르스타키의 혼합물, 및 본 발명의 화합물과 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신의 혼합물을 포함한다.

특정 예에서는, 유사한 방제 범위를 갖지만 다른 작용 방식을 갖는 다른 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 작용제의 조합이 내성 관리에 대해 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 유사한 방제 범위를 갖지만 다른 작용 방식을 갖는 1종 이상의 추가 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 작용제의 생물학적 유효량을 더 포함할 수 있다. 또한, 식물 보호 화합물(예를 들어, 단백질)을 발현하도록 유전적으로 변형된 식물 또는 식물의 위치에 본 발명의 화합물의 생물학적 유효량을 접촉시키는 것은 더 넓은 범위의 식물 보호를 제공할 수 있고, 내성 관리에 유리할 수 있다.

1종 이상의 본 발명의 화합물을 유효량으로 농경 및(또는) 비농경 침입 구역을 비롯한 해충의 환경에, 보호하고자 하는 지역에, 또는 방제하고자 하는 해충에 직접 시용함으로써 농경 및 비농경 적용에 있어서 무척추동물 해충이 방제된다. 따라서, 본 발명은 무척추동물 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 1 종 이상의 본 발명의 화합물, 또는 이러한 화합물 1종 이상을 포함하는 조성물 또는 이러한 화합물 1 종 이상 및 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제 유효량을 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 농경 및(또는) 비농경 적용에 있어서 무척추동물의 방제 방법을 더 포함한다. 본 발명의 화합물 및 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제 유효량을 포함하는 적절한 조성물의 예는 추가 생물학적 활성 화합물이 본 발명의 화합물과 동일한 과립 상에 또는 본 발명의 화합물과는 별도의 과립상에 존재하는 과립 조성물을 포함한다.

바람직한 접촉 방법은 분사이다. 별법으로, 본 발명의 화합물을 포함하는 과립 조성물을 식물 엽면 또는 토양에 시용할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 식물을 액체 제제의 토양 드렌치(drench), 토양에의 과립 제제, 묘상 박스 처리 또는 이식물의 침액으로서 시용된 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시킴으로써 식물 흡수를 통해 효과적으로 전달된다. 화합물은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물을 침입 구역에 국소 시용하는 것이 또한 효과적이다. 다른 접촉 방법은 직접 및 잔류 분사, 공기 분사, 겔, 시드 코팅, 마이크로캡슐화, 침투성 흡수, 베이트, 이어태그(eartag), 볼루스(bolus), 연막살충기(fogger), 훈증제, 에어로졸, 분제 등에 의한 본 발명의 화합물 또는 조성물의 시용을 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 무척추동물 방제 장치(예를 들면 곤충망)를 제작하기 위한 물질에 침지시킬 수 있다.

본 발명의 화합물은 무척추동물 해충에 의해 소비되거나 트랩, 베이트 스테이션(bait station) 등과 같은 장치 내에서 사용되는 베이트 조성물 내에 혼입될 수 있다. 이러한 베이트 조성물은 (a) 활성 성분, 즉 화학식 1의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염, (b) 1 종 이상의 음식 물질, (c) 임의로 유인물질, 및 (d) 임의로 1 종 이상의 습윤제를 포함하는 과립의 형태일 수 있다. 중요한 것은 활성 성분 약 0.001 내지 5%; 음식 물질 및(또는) 유인물질 약 40 내지 99%; 및 임의로 습윤제 약 0.05 내지 10%를 포함하는 과립 또는 베이트 조성물이, 매우 낮은 시용률에서, 특히 직접 접촉에 의해서보다는 섭취에 의해 치명적인 활성 성분의 용량에서 토양 무척추동물 해충을 방제하는데 효과적이라는 것이다. 중요한 점은 음식 물질이 음식 공급원 및 유인물질 모두로서 기능할 것이라는 점이다. 음식 물질은 탄수화물, 단백질 및 지방을 포함한다. 음식 물질의 예는 야채 가루, 당, 전분, 동물 지방, 식물성 오일, 효모 추출물 및 우유 고체이다. 유인물질의 예는 착취제 및 향미제, 예를 들면 과일 또는 식물 추출물, 향료, 또는 다른 동물 또는 식물 성분, 페로몬 또는 표적 무척추동물 해충을 유인한다고 알려진 다른 작용제이다. 습윤제, 즉 수분 보유제의 예는 글리콜 및 기타 폴리올, 글리세린 및 솔비톨이다. 중요한 것은 개미, 흰개미, 및 바퀴벌레를 개별적으로 또는 조합하여 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위하여 사용되는 베이트 조성물(및 이러한 베이트 조성물을 사용하는 방법)이다. 무척추동물 해충을 방제하기 위한 장치는 본 발명의 베이트 조성물 및 베이트 조성물을 수용하도록 적합화된 틀을 포함할 수 있으며, 상기 틀은 무척추동물 해충이 개구를 통과하도록 하는 크기의 하나 이상의 개구를 가져서 무척추동물 해충이 틀의 바깥 위치로부터 베이트 조성물에 접근할 수 있고, 상기 틀은 무척추동물 해충에 대한 잠재적 또는 알려진 활동 장소에 또는 그 근처에 위치되도록 추가로 적합화된다.

본 발명의 화합물은 순수 상태로 시용할 수 있지만, 가장 빈번히는 1종 이상의 화합물을 적절한 담체, 희석제 및 계면활성제와 함께 및 가능하다면 의도되는 최종 용도에 따라 음식과 함께 포함하는 제제로서 시용될 것이다. 바람직한 시용 방법은 화합물의 수분산물 또는 정제오일 용액을 분사하는 것을 포함한다. 분사 오일, 분사 오일 농축물, 스프레더 스티커(spreader sticker), 아쥬반트, 다른 용매 및 상승작용제, 예컨대, 피페로닐 부톡시드와의 혼합물은 종종 화합물 효능을 강화시킨다. 비농경 용도를 위해서는 이러한 분사는 캔, 병 또는 다른 용기와 같은 분사 용기로부터, 펌프에 의해 또는 가압 용기(예를 들면, 가압 에어로졸 분사 캔)로부터 방출함으로써 시용될 수 있다. 이러한 분사 조성물은 예를 들면 스프레이, 미스트, 포말, 연무 또는 포그와 같은 다양한 형태를 취할 수 있다. 이러한 스프레이 조성물은 경우에 따라 추진제, 발포제 등을 더 포함할 수 있다. 중요한 것은 본 발명의 화합물 또는 조성물 및 추진제를 포함하는 분사 조성물이다. 대표적 추진제는 메탄, 에탄, 프로판, 이소프로판, 부탄, 이소부탄, 부텐, 펜탄, 이소펜탄, 네오펜탄, 펜텐, 히드로플루오로카본, 클로로플루오로아카르본, 디메틸 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 중요한 것은 모기, 검정 파리, 침파리, 사슴파리, 말파리, 말벌, 노랑말벌, 호박벌, 진드기, 거미, 개미, 각다귀 등을 개별적으로 또는 조합하여 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위하여 사용되는 분사 조성물(및 분사 용기로부터 분배되는 이러한 분사 조성물을 사용하는 방법)이다.

효과적인 방제에 필요한 시용률(즉, "생물학적 유효량")은 방제되는 무척추동물의 종, 해충의 수명 주기, 수명 단계, 크기, 서식 장소, 연중 시기, 숙주 작물 또는 동물, 섭식 습관, 교배 습관, 주변 습도, 온도 등과 같은 인자에 따라 달라질 것이다. 정상적인 환경하에서는 헥타르 당 활성 성분 약 0.01 내지 2kg의 시용률이 농경 생태계에서 해충을 방제하기에 충분하지만, 0.0001 kg/헥타르 정도로 충분할 수 있거나 8 kg/헥타르 정도가 필요할 수도 있다. 비농경 시용을 위해 효과적인 사용률은 약 1.0 내지 50 mg/제곱미터의 범위이지만, 0.1 mg/제곱미터 정도로 충분할 수 있거나, 150 mg/제곱미터 정도가 필요할 수도 있다. 당업자라면 요망되는 수준의 무척추동물 해충 방제를 위해 필요한 생물학적 유효량을 쉽게 결정할 수 있다.

하기 시험은 본 발명의 화합물의 특정 해충에 대한 방제 효능을 입증하는 것이다. "방제 효능"이란 상당히 감소된 섭식을 유발하는 무척추동물 해충 성장의 억제(치사를 포함함)를 나타낸다. 그러나, 화합물에 의해 제공되는 해충 방제 보호는 이들 종에만 제한되는 것은 아니다. 화합물 설명에 대한 색인표 A, B 및 C를 참조하라. 하기 색인표에서 사용되는 약어들은 다음과 같다: i는 이소, t는 3급, Me은 메틸, Et는 에틸, Pr은 프로필, i-Pr은 이소프로필, c-Pr은 시클로프로필, Bu는 부틸, CN은 시아노이다. 약어 "Ex."는 실시예를 나타내는 것이고, "Ex" 뒤에 이어지는 숫자는 화합물이 제조된 실시예의 번호를 나타낸다.

색인표 A

* ¹H NMR 데이타에 대해서는 색인 표 C를 참고하라.

색인표 B

색인표 C

본 발명의 생물학적 실시예

시험 A

배추좀나방(diamondback moth; Plutella xylostella)의 방제를 평가하기 위한 시험 유닛은 12-14-일-생 무(radish) 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 이것을 코어 샘플러를 사용하여 많은 유충이 그 위에서 자라고 있는 경화된 곤충 사료 시트로부터 플러그를 제거하고 유충 및 사료를 함유한 플러그를 시험 유닛으로 옮김으로써 곤충 사료 조각 상의 10-15 마리의 신생 유충으로 사전 감염시켰다. 사료 플러그가 건조되었을 때 유충을 시험 식물로 이동시켰다.

시험 화합물은 아세톤 10%, 물 90%, 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리지방산, 글리콜 및 이소프로판올을 함유하는 X-77(등록상표) 스프레더 로-폼 포뮬라 비이온성 계면활성제(미국 콜로라도주 그릴레이 소재의 러브랜드 인더스트리, 인크.(Loveland Industries, Inc.)) 300 ppm을 함유하는 용액을 사용하여 제제화시켰다. 제제화된 화합물을 각 시험 유닛의 상부보다 1.27 cm (0.5인치) 위에 위치한 1/8 JJ 커스톰 바디(custom body)(미국 일리노이주 휘톤 소재의 스프레잉 시스템즈 코.(Spraying Systems Co.))로 SUJ2 분무기 노즐을 통해 1 ml의 액체로 시용하였다. 이 시험의 모든 실험 화합물을 50 ppm으로 분사시켰고, 이를 3회 반복하였다. 제제화된 시험 화합물의 분사 후, 각 시험 유닛을 1시간 동안 건조시키고, 이어서, 상부에 검정색의 스크린 캡을 씌웠다. 시험 유닛을 25℃ 및 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 6일 동안 유지시켰다. 이어서, 식물 섭식 피해를 소비된 잎에 기초하여 시각적으로 평가하였다.

시험된 화합물 중, 하기 화합물이 매우 양호 내지 우수한 수준의 식물 보호를 나타냈다(20% 이하의 섭식 피해):

시험 B

밤나방(fall armyworm; Spodoptera frugiperda)의 방제를 평가하기 위한 시험 유닛은 4-5-일-생 옥수수(maize) 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 이것을 곤충 사료 조각 상의 10-15 마리의 1-일-생 유충으로 사전 감염시켰다(코어 샘플러 사용).

시험 화합물은 시험 A에 대해 기재한 바와 같이 제제화하고 50 ppm으로 분사하였다. 3회 시용을 반복하였다. 분사 후, 시험 유닛을 시험 A에 대해 기재한 바와 같이 성장 챔버에서 유지한 후 시각적으로 평가하였다.

시험된 화합물 중, 하기 화합물이 우수한 수준의 식물 보호를 나타냈다(20% 이하의 섭식 피해):

시험 C

접촉 및(또는) 침투성(systemic) 방법을 통한 녹색 복숭아 진딧물(green peach aphid; Myzus persicae)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 12-15-일-생 무 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 이것을 배양 식물로부터 절단된 잎의 조각 상의 30 내지 40 마리의 진딧물을 시험 식물의 잎 위에 둠으로써 사전 감염시켰다(절단-잎(cut-leaf) 방법). 잎 조각이 건조되었을 때 시험 식물로 유충을 옮겼다. 사전 감염 후, 시험 유닛의 토양을 모래층으로 덮었다.

시험 화합물은 아세톤 10%, 물 90%, 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리지방산, 글리콜 및 이소프로판올을 함유하는 X-77(등록상표) 스프레더 로-폼 포뮬라 비이온성 계면활성제(Loveland Industries, Inc.) 300 ppm을 함유하는 용액을 사용하여 제제화시켰다. 제제화된 화합물을 각 시험 유닛의 상부보다 1.27 cm (0.5인치) 위에 위치한 1/8 JJ 커스톰 바디(Spraying Systems Co.)로 SUJ2 분무기 노즐을 통해 1 ml의 액체로 시용하였다. 이 스크린의 모든 실험 화합물을 250 ppm으로 분사시켰고, 이를 3회 반복하였다. 제제화된 시험 화합물의 분사 후, 각 시험 유닛을 1시간 동안 건조시키고, 이어서, 상부에 검정색의 스크린 캡을 씌웠다. 시험 유닛을 19 내지 21℃ 및 50 내지 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 6일 동안 유지시켰다. 이어서, 각 시험 유닛을 곤충의 치사율에 대해 시각적으로 평가하였다.

시험된 화합물 중, 하기 화합물이 80% 이상의 치사율을 나타냈다:

시험 D

접촉 및(또는) 침투성 방법을 통한 감자 매미충(potato leafhopper; Empoasca fabae Harris)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 5-6 일-생 론지오 콩(Longio bean) 식물(1차 잎(primary leaves)이 나옴)이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 토양의 상부에 흰 모래를 첨가하고 1차 잎 중 하나를 시용 전 절단하였다. 시험 C에 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제제화하고 250 ppm으로 분사하고 이를 3회 반복하였다. 분사 후, 시험 유닛을 1 시간 동안 건조되게 한 후 5 마리의 감자 매미충(18 내지 21일된 성충)으로 사후 감염시켰다. 검정색의 스크린 캡을 실린더의 상부에 위치시켰다. 시험 유닛을 19 내지 21℃ 및 50 내지 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 6일 동안 유지시켰다. 이어서, 각 시험 유닛을 곤충의 치사율에 대해 시각적으로 평가하였다.

시험 E

접촉 및(또는) 침투성 방법을 통한 면화 멜론 진딧물(cotton melon aphid; Aphis gossypii)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 6-7-일-생 면화 식물이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 이를 시험 C에 대해 기재한 절단-잎 방법에 따라 잎 조각 상의 30 내지 40 마리의 곤충으로 사전-감염시키고 시험 유닛의 토양을 모래 층으로 덮었다.

시험 D에 대해 기재한 바와 같이 시험 화합물을 제제화하고 250 ppm으로 분사하였다. 시용을 3회 반복하였다. 분사 후, 시험 D에 기재한 바와 같이 시험 유닛을 성장 챔버에 유지한 후 시각적으로 평가하였다.

시험 F

접촉 및(또는) 침투성 방법을 통한 옥수수멸구(corn planthopper; Peregrinus maidis)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 3-4 일생 옥수수(maize) 식물(이삭)이 내부에 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다. 시용 전 토양의 상부에 흰 모래를 첨가하였다. 시험 C에 기재한 바와 같이, 시험 화합물을 제제화하고 25 ppm으로 분사하고 3회 반복하였다. 분사 후, 시험 유닛을 1 시간 동안 건조시킨 후, 소금 셰이커(salt shaker)를 사용하여 모래 위에 뿌림으로써 10 내지 20 마리의 옥수수멸구(18 내지 20일생 애벌레)로 사후 감염시켰다. 검정색의 스크린 캡을 실린더의 상부에 씌웠다. 시험 유닛을 19 내지 21℃ 및 50 내지 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 6일 동안 유지시켰다. 이어서, 각 시험 유닛을 곤충의 치사율에 대해 시각적으로 평가하였다.

시험 G

은빛잎 가루이(silverleaf whitefly; Bemisia tabaci)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 레디-어스(Redi-earth)(등록상표) 배지(Scotts Co.)에서 자라고 2개 이상의 진짜 잎(true leaves)이 잎 뒷면 상에 2령 및 3령 애벌레로 감염된 14-21 일생 면화 식물로 구성되었다.

시험 화합물을 2 mL 이하의 아세톤으로 제제화 한 후 물로 25 내지 30 mL로 희석하였다. 제제화된 화합물을 10 psi(69 kPa)에서 평평한 팬 에어-보조 노즐(Spraying Systems 122440)을 사용하여 시용하였다. 식물을 턴테이블(turntable) 분사기 상에서 흐르도록 분사하였다. 이 스크린에서 모든 실험 화합물은 250 ppm으로 분사하였고, 이를 3회 반복하였다. 시험 화합물의 분사 후, 시험 유닛을 50 내지 60%의 상대습도 및 낮에는 28℃, 밤에는 24℃ 온도에서 성장 챔버 중에 6일 동안 유지시켰다. 이어서, 잎을 제거하고, 죽고 살은 애벌레를 계수하여 퍼센트 치사율을 계산하였다.

시험 H

식물 내의 화합물의 이동 및 식물을 통한 화합물의 잎 이동 후 녹색 복숭아 진딧물(Myzus persicae) 및 감자 매미충(Empoasca fabae)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 12-15-일-생 무 식물(녹색 복숭아 진딧물 시험을 위해) 또는 5-6 일 생 론지오 콩 식물(감자 매미충 시험을 위해)이 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다.

시험 화합물을 아세톤 10%, 물 90%, 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리지방산, 글리콜 및 이소프로판올을 함유하는 X-77(등록상표) 스프레더 로-폼 포뮬라 비이온성 계면활성제(Loveland Industries, Inc.) 600 ppm을 함유하는 용액을 사용하여 제제화시켰다. 제제화된 화합물을 광합성적으로 활성이 있는 더 큰 잎 두 개에 피펫에 의해 20 마이크로리터 시용하였다. 이 스크린에서 모든 실험 화합물을 1000 ppm으로 시용하고, 시험을 3회 반복하였다. 제제화된 시험 화합물을 시용한 후, 각 시험 유닛의 토양을 모래 층으로 덮고 각 시험 유닛을 1 시간 동안 건조되게 한 후, 검정색의 스크린 캡을 상부에 씌웠다. 시험 유닛을 약 20℃ 및 50 내지 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 유지시켰다.

2 일 후, 처리된 잎의 모든 면을 미세한 플라스틱 망으로 덮었지만 잎 꼭지는 그대로 두고 잎에 여전히 붙어 있게 하여 정상적 맥관 운동 및 광합성이 가능하도록 하였다. 그 후 식물을 20 내지 30 마리의 진딧물(무) 또는 20 마리의 매미충(콩)으로 감염시키고 성장 챔버에서 8 일 동안 더 유지하였다. 각 시험 유닛을 처리되지 않은 식물 조직에 접촉하여 섭식한 곤충의 치사율에 대해 시각적으로 평가하였다.

녹색 복숭아 진딧물 치사율(% GPA M) 및 감자 매미충 치사율(% PLH M)의 결과를 표 A에 기재한다.

표 A

시험 I

식물 내의 화합물의 이동 및 토양 시용으로부터 뿌리를 통하여 잎으로의 화합물의 목질 이동 후 녹색 복숭아 진딧물(Myzus persicae) 및 감자 매미충(Empoasca fabae)의 방제를 평가하기 위하여, 시험 유닛은 12-15-일-생 무 식물(녹색 복숭아 진딧물 시험을 위해) 또는 5-6 일 생 론지오 콩 식물(감자 매미충 시험을 위해)이 포함된 작은 개방 콘테이너로 구성되었다.

시험 화합물을 아세톤 10%, 물 90%, 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리지방산, 글리콜 및 이소프로판올을 함유하는 X-77(등록상표) 스프레더 로-폼 포뮬라 비이온성 계면활성제(Loveland Industries, Inc.) 600 ppm을 함유하는 용액을 사용하여 제제화시켰다. 제제화된 화합물을 식물의 기부의 토양에 피펫으로 1 mL의 용액으로 시용하였다. 이 스크린에서 모든 실험 화합물을 1000 ppm으로 시용하고, 시험을 3회 반복하였다. 제제화된 시험 화합물을 시용한 후, 각 시험 유닛을 1 시간 동안 건조되게 하였다. 각 시험 유닛의 토양을 모래층으로 덮은 후, 검정색의 스크린 캡을 상부에 씌웠다. 시험 유닛을 약 20℃ 및 50 내지 70% 상대 습도의 성장 챔버 중에 유지시켰다.

2 일 후, 식물을 20 내지 30 마리의 진딧물(무) 또는 20 마리의 매미충(콩)으로 감염시키고 성장 챔버에서 5 일 동안 더 유지하였다. 각 시험 유닛을 처리되지 않은 식물 잎 상에 접촉하여 섭식한 곤충의 치사율에 대해 시각적으로 평가하였다.

녹색 복숭아 진딧물 치사율(% GPA M) 및 감자 매미충 치사율(% PLH M)의 결과를 표 B에 기재한다.

표 B

Claims

하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드 또는 염.

<화학식 I>

상기 식에서,

R¹은 Me, Cl, Br 또는 F이고;

R²는 F, Cl, Br, C₁-C₄ 할로알킬 또는 C₁-C₄ 할로알콕시이고;

R³은 F, Cl 또는 Br이고;

R⁴는 H; 각각 할로겐, CN, SMe, S(O)Me, S(O)₂Me, 및 OMe로 이루어진 군에서 선택된 하나의 치환체로 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬, C₃-C₄ 알케닐, C₃-C₄ 알키닐, C₃-C₅ 시클로알킬, 또는 C₄-C₆ 시클로알킬알킬이고;

R⁵는 H 또는 Me이고;

R⁶는 H, F 또는 Cl이고;

R⁷은 H, F 또는 Cl이다.
제1항에 있어서,

R¹이 Me 또는 Cl이고;

R²가 Cl, Br, CF₃, OCF₂H, OCF₃ 또는 OCH₂CF₃이고;

R⁴가 H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CH₂CN, CH(Me)CH₂SMe 또는 C(Me)₂CH ₂SMe인 화합물.
제2항에 있어서,

R²가 Cl, Br, CF₃ 또는 OCH₂CF₃이고;

R⁴가 H, Me, Et 또는 i-Pr이고,

R⁵가 H인 화합물.
생물학적 유효량의 제1항의 화합물 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 추가 성분을 포함하며, 임의로 유효량의 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제를 더 포함하는 무척추동물 해충을 방제하기 위한 조성물.
제4항에 있어서, 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제가 피레트로이드, 카르바메이트, 네오니코티노이드, 신경 나트륨 채널 차단제, 살충성 마크로시클릭 락톤, γ-아미노부티르산(GABA) 길항제, 살충성 우레아, 유충 호르몬 모방제, 바실루스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis)의 일원, 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신, 및 천연적으로 발생하거나 유전적으로 변형된 바이러스 살충제로 이루어진 군의 살충제에서 선택되는 것인 조성물.
제4항에 있어서, 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제가 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아세토프롤, 아미도플루메트(S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 부프로페진, 카르보푸란, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로티아니딘, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 람다-시할로트린, 시퍼메트린, 시로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도술판, 에스펜발러레이트, 에티프롤, 페노티카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜발러레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루시트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림(UR-50701), 플루페녹수론, 감마-찰로트린, 할로페노지드, 헥사플루무론, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메트알데히드, 메트아미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메토플루트린, 모노크로토포스, 메톡시페노지드, 노발루론, 노비플루무론(XDE-007), 옥사밀, 파리티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피리달릴, 피리프록시펜, 로테논, S1812(발렌트) 스피노사드, 스피로메시펜(BSN 2060), 술프로포스, 테부페노지드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오술탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리클로르폰 및 트리플루무론, 알디카르브, 페나미포스, 아미트라즈, 치노메티오나트, 클로로벤질레이트, 시헥사틴, 다이코폴, 다이에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥시드, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파르기트, 피리다벤, 테부펜피라드, 바실루스 투링기엔시스 아이자와이(Bacillus thuringiensis aizawai), 바실루스 투링기엔시스 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis kurstaki), 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신, 바쿨로바이러스(baculovirus), 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 및 곤충병원성 진균으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 조성물.
제4항에 있어서, 1 종 이상의 추가 생물학적 활성 화합물 또는 작용제가 아세타미프리드, 시퍼메트린, 시할로트린, 시플루트린 및 베타-시플루트린, 에스펜발러레이트, 펜발러레이트, 트랄로메트린, 페노티카르브, 메토밀, 옥사밀, 티오디카르브, 클로티아니딘, 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 인독사카르브, 스피노사드, 아바멕틴, 아버멕틴, 에마멕틴, 엔도술판, 에티프롤, 피프로닐, 플루페녹수론, 트리플루무론, 디오페놀란, 피리프록시펜, 피메트로진, 아미트라즈, 바실루스 투링기엔시스 아이자와이, 바실루스 투링기엔시스 쿠르스타키, 바실루스 투링기엔시스 델타 엔도톡신 및 곤충병원성 진균으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 조성물.
무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 제1항의 화합물과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추동물 해충의 방제 방법.
무척추동물 해충 또는 그의 환경을 생물학적 유효량의 제4항의 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추동물 해충의 방제 방법.
제8항 또는 제9항에 있어서, 무척추동물 해충이 상기 화합물을 포함하는 베이트(bait) 조성물을 소모함으로써 화합물에 의해 접촉되는 바퀴벌레, 개미 또는 흰개미인 방법.
제8항 또는 제9항에 있어서, 무척추동물 해충이 분사 용기로부터 분배되는 상기 화합물을 포함하는 분사 조성물에 의해 접촉되는 모기, 검정 파리(black fly), 침파리(stable fly), 사슴파리(deer fly), 말파리(horse fly), 말벌(wasp), 노랑말벌(yellow jacket), 호박벌(hornet), 진드기(tick), 거미, 개미, 각다귀(gnat)인 방법.
(a) 제1항의 화합물; 및

(b) 추진제

를 포함하는 분사 조성물.
(a) 제1항의 화합물;

(b) 1 이상의 음식 물질;

(c) 임의로 유인 물질; 및

(d) 임의로 습윤제

를 포함하는 베이트 조성물.
(a) 제13항의 베이트 조성물; 및

(b) 베이트 조성물을 수용하도록 적합화된 틀(housing)

을 포함하며, 상기 틀은 무척추동물 해충이 개구를 통해 통과할 수 있게 하는 크기의 하나 이상의 개구를 가져서, 무척추동물 해충이 틀 바깥의 위치로부터 베이트 조성물에 접근할 수 있게 하고, 무척추동물 해충에 대한 잠재적 또는 알려진 활동 장소에 또는 그 근처에 위치되도록 추가로 적합화된 것인, 무척추동물 해충을 방제하기 위한 장치.
제9항에 있어서, 액체 제제의 토양 드렌치(drench)로서 시용되는 조성물과 식물을 접촉시키는 방법.
제4항에 있어서, 토양 드렌치 액체 제제의 형태인 조성물.