KR20050014825A

KR20050014825A - 부전각화 억제제, 모공 축소제 및 피부 외용제

Info

Publication number: KR20050014825A
Application number: KR10-2004-7018694A
Authority: KR
Inventors: 카츠타유지; 이노마타신지
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2002-05-28
Filing date: 2003-05-23
Publication date: 2005-02-07
Anticipated expiration: 2023-05-23
Also published as: EP1550459A1; WO2003099327A1; CN101675922A; KR101012679B1; JP4473491B2; CN101675922B; CN1655813A; US20050152930A1; JP2003342195A; EP1550459A4; EP1550459B1; US20080269304A1

Abstract

본 발명은, 모공이 드러나는 메커니즘을 해명하여, 모공을 축소하는 기능을 갖는 물질, 또한 상기 기능을 발휘하여 모공의 드러남을 개선하는 피부 외용제 등의 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다. 과제를 해결하기 위한 수단은, N-메틸-D-아스파라긴산 수용체 등의 글루탐산 수용체, P2X 수용체 등의 ATP 수용체 등의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체 등의 γ-아미노부티르산 수용체, 글리신 수용체 등의 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 부전각화 억제제, 모공 축소제이며, 더욱이 상기 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 상기 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 부전각화 억제용 피부 외용제, 모공 축소용 피부 외용제이다. 본 발명에 따르면, 부전각화의 억제, 모공의 축소 기능을 발휘하고, 모공이 드러나지 않는 건강한 피부의 상태를 유지할 수 있다.

Description

부전각화 억제제, 모공 축소제 및 피부 외용제{PARAKERATOSIS INHIBITOR, PORE-SHRINKING AGENT AND SKIN PREPARATION FOR EXTERNAL USE}

종래, 모공의 드러남에 대한 고민이 커져서, 이를 개선하는 피부 외용제가 필요하게 되었다. 그러나, 모공이 드러나는 메커니즘은 명확하지 않고, 수렴 화장수나 각전(角栓, keratin plug) 제거에 의한 대응이 일반적인 것으로 되어 있다. 그러나, 수렴 화장수는 피부를 팽팽하게 하는 것을 목적으로 하고, 이의 작용은 알코올에 의해 일시적으로 피부 표면 온도를 내리거나, 유기산 등에 의해 단백질을 응고시키는 것이다. 따라서, 일시적으로 피부가 팽팽해지기 때문에, 피부로의 부하가 크고, 또한 모공의 드러남이 근본적으로 해결되지 않고, 그 효과도 충분하지 않았다.

또한, 각전 제거는 모공을 막는 각전을 물리적으로 제거하는 방법이다. 이방법에서는 물리적인 힘으로 인하여 피부가 손상될 수도 있고, 피부에 부작용이 생기는 문제가 있었다. 또한, 그 효과도 일시적이고 각전이 즉시 재생되거나, 각전을 제거하면 반대로 모공이 커져 버리는 것도 있어, 효과가 반드시 충분한 것은 아니었다.

이것으로부터 피부로의 부하가 작고 안전하며, 모공의 드러남을 개선하는 효과가 큰 피부 외용제의 개발이 요구되어 왔다.

본 발명은 피지가 원인인 부전각화를 억제하는 부전각화 억제제에 관한 것이다. 특히, 모공 주위의 피지중의 자극 성분에 의한 부전각화를 억제하여, 모공 주위의 피부를 정상으로 유지하고, 모공의 원뿔형 구조의 드러남을 억제하는 모공 축소제에 관한 것이다. 또한, 이들의 기능을 발휘하는 화합물을 함유하는, 부전각화 억제용 피부 외용제 및 모공 축소용 피부 외용제에 관한 것이다.

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 그 목적은, 모공이 드러나는 메커니즘을 해명하여, 모공을 축소하는 기능을 갖는 물질, 또한 상기 기능을 발휘하여 모공의 드러남을 개선하는 피부 외용제 등의 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 철저한 연구를 행했다. 본 발명자들은, 우선 모공이 드러나는 메커니즘에 대해서 검토를 행했다.

표피 각화 세포는 기저층에서 증식하고, 상층으로 이동하여 성숙해져 각층(角層, keratin layer)이 된다. 각층으로 변화되는 때에는 세포내의 핵이 소실되어, 세포가 편평화된다. 그러나 표피 각화 세포가 세포내에 핵을 가진 미숙한 상태로 각층중에 존재하는 것이 있어, 이를 부전각화라 한다. 부전각화가 일어나면 각층 중층 박리를 야기시키고, 이것이 원인이 되어 모공이 확대된다. 또한, 모공의 드러남은 그 도관부뿐만 아니라, 모공부(도관부의 각전을 갖는 부위) 주위의 원뿔형 구조에도 기인하고 있다. 또한, 모공부 주위의 원뿔형 구조 부위에서는 피부 상태가 악화되어, 부전각화를 일으키고, 이것이 원인이 되어 모공이 확대된다.

따라서, 모공이 드러나는 메카니즘에 관해서는, 피지가 원인이 되어 발생하는 부전각화가 원인이며, 부전각화를 억제하는 물질이 모공의 축소에 유효하다. 즉, 부전각화를 개선함으로써, 모공부 주위의 원뿔형 구조를 축소하는 작용이 생기며, 즉 부전각화를 억제하면 모공이 축소되어, 모공의 드러남을 개선할 수 있는 것이 밝혀졌다.

한편, 피지중의 자극 성분이며, 부전각화를 야기하는 올레인산에, 표피 각화 세포 등의 세포를 흥분시키는(칼슘 농도를 상승시키는) 작용이 있는 것, 또한 흥분성 세포 수용체의 아고니스트 및 억제성 세포 수용체의 안타고니스트에 부전각화를 악화시키는 작용이 있는 것을 본 발명자들은 발견했다.

본 발명자들은, 이상의 지견으로부터, 이 단계에서 부전각화 억제 기능, 모공 축소 기능을 갖는 신규한 부전각화 억제제 및 모공 축소제를 제공함으로써 상기 과제가 해결되는 것을 발견하여, 더욱 연구를 진척시켰다.

그런데, 본 발명자들은, 부전각화를 억제하고, 모공을 축소하는 작용을 갖는 화합물을 탐색한 바, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트가 상기 작용을 갖는 것을 발견했고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

상기 물질에 부전각화를 억제하는 작용이 있는 것은 본 발명자가 아는 한도에서 벗어난다. 또한, 이들의 물질이 모공부 주위의 원뿔형 구조를 축소하는 작용에 대해서도 본 발명자가 아는 한도에서 벗어난다.

즉, 본 발명은, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 부전각화 억제제이다. 또한, 본 발명은, 흥분성 세포수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 부전각화 억제용 피부 외용제이다.

더욱이, 본 발명은, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 모공 축소제이다. 또한, 본 발명은, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 모공 축소용 피부 외용제이다.

본 발명의 상기 부전각화 억제제, 부전각화 억제용 피부 외용제, 모공 축소제 및 모공축소용 피부 외용제에 이용되는 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트에 관해서는, 이하의 것이 바람직한 것으로 열거될 수 있다. 즉, 상기 흥분성 세포 수용체는, N-메틸-D-아스파라긴산 수용체 등의 글루탐산 수용체 또는 P2X 수용체 등의 ATP 수용체가 바람직하다.

그리고, 상기 N-메틸-D-아스파라긴산 수용체의 안타고니스트는, 디조실핀 또는 D-글루탐산, 상기 ATP 수용체의 안타고니스트는, 수라민, 피리독살 포스페이트-6-아조페닐-2', 4'-디술폰산 또는 트리니트로페닐-ATP인 것이 바람직하다.

그 다음, 상기 억제성 세포 수용체는, Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체 등의 γ―아미노부티르산 수용체 또는 글리신 수용체가 바람직하다.

그리고, 상기 Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체의 아고니스트는, γ―아미노부티르산, 무시몰(muscimol) 또는 이소구바신, 상기 글리신 수용체의 아고니스트는, 글리신인 것이 바람직하다.

이하, 본 발명의 실시형태에 대해서 설명한다.

본 발명에 있어서의 상기 부전각화 억제제, 모공 축소제, 부전각화 억제용 피부 외용제 및 모공 축소용 피부 외용제에는, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트가 사용되고 있다.

본 발명에서 말하는 「흥분성 세포 수용체」는, 피부 세포, 즉, 각층, 표피, 기저막, 진피(derma) 등을 구성하는 세포, 예컨대 표피 각화 세포의 표층에 존재하는 세포를 흥분 상태로 유도하는 흥분성 수용체를 말한다. 이러한 흥분은, 상기 수용체에 그 아고니스트가 결합하는 것으로 Ca²⁺나 Na⁺이온이 세포내에 유입됨으로써 야기된다.

이러한 흥분성 세포 수용체로서는, 예컨대 글루탐산 수용체, ATP 수용체, 아세틸콜린ㆍ니코틴산 수용체, 세로토닌 수용체 등이, 현재 피부 세포에서 발견되고 있으므로, 이들이 본 발명의 대상 흥분성 세포 수용체가 되지만, 반드시 이들에 한정되는 것은 아니고, 그 밖의 수용체나 장래 그 존재가 발견되는 수용체에도 미치는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 있어서는, 상기 흥분성 세포 수용체 중에서, 글루탐산 수용체 및 ATP 수용체가 바람직하다. 더욱이, 글루탐산 수용체로서는, N-메틸-D-아스파라긴산 수용체(이하, NMDA 수용체라 함)가 바람직하다. 또한, ATP 수용체로서는, P2X 수용체[변역성 프리노리셉터(inotropic prinoreceptor)]가 바람직하다.

본 발명에 있어서는, 상기 흥분성 세포 수용체의 각각의 고유의 안타고니스트가 이용된다. 예컨대, NMDA 수용체의 안타고니스트로서는, 디조실핀(이하, MK-801이라 함), D-글루탐산, D-AP7, 코난토킨(Conantokin T), (R)-CPP 등이 열거된다. 또한, ATP 수용체의 안타고니스트로서는, 수라민, 피리독살 포스페이트-6-아조페닐-2', 4'-디술폰산(이하, PPADS라 함), 트리니트로페닐-ATP(이하, TNP-ATP라 함) 등이 열거된다. 또한, 아세틸콜린·나코틴산 수용체의 안타고니스트로서는, 벤조키노늄, 콘델핀(Condelphine), α-코노톡신-E1(α-Conotoxin-E1) 등이 열거될 수 있다. 또한, 세로토닌수용체의 안타고니스트로서는, MDL-72222, Y-25130, 메토크로프라미드(Metoclopramide) 등이 열거된다.

본 발명에 있어서 바람직한 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트는, NMDA 수용체의 안타고니스트인 MK-801 또는 D―글루탐산, 또한, ATP 수용체의 안타고니스트인 수라민, PPADS 또는 TNP-ATP이다. 본 발명에 있어서는, 상기 안타고니스트나 현재 피부 세포에 존재하는 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트에 한정되지 않고, 다른 및 장래 그 존재가 발견되는 안타고니스트에도 미치는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에서 말하는 「억제성 세포 수용체」는, 피부 세포를 구성하는 세포, 즉, 각층, 표피, 기저막, 진피 등을 구성하는 세포, 예컨대 케라티노사이트의 표층에 존재하는 세포를 흥분 상태로부터 억제 상태로 유도하는 억제성 수용체를 말한다. 이러한 억제는, 상기 수용체에 그 아고니스트가 결합되는 것으로 Cl^-이온이 세포내에 유입됨으로써 야기된다.

이러한 억제성 세포 수용체로서는, 예컨대 γ―아미노부티르산 수용체(이하, GABA 수용체라 함), 글리신 수용체 등이, 현재 피부 세포에서 발견되고 있으므로, 이들이 본 발명의 대상 억제성 세포 수용체가 되지만, 반드시 이들에 한정되는 것은 아니고, 그 밖의 수용체나 장래 그 존재가 발견되는 수용체에도 미치는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 있어서는, 상기 억제성 세포 수용체 중에서, GABA 수용체, 글리신 수용체가 바람직하다. 더욱이, GABA 수용체로서는, Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체(bicuculline sensitive receptor)(이하, A형-GABA 수용체라 함)가 바람직하다.

본 발명에 있어서는, 상기 억제성 세포 수용체의 각각의 고유의 아고니스트가 이용된다. 예컨대, A형-GABA 수용체의 아고니스트로서는, γ-아미노부티르산(이하, GABA라 함), 무시몰, 이소구바신, TACA, THIP 등이 열거된다. 또한, 글리신 수용체의 아고니스트로서는, 글리신, β-알라닌, 히포타우린, 세린, 타우린 등이 열거된다.

본 발명에 있어서 바람직한 억제성 세포 수용체의 아고니스트는, A형-GABA 수용체의 아고니스트인 GABA, 무시몰, 이소구바신, 또는 글리신 수용체의 아고니스트인 글리신이다. 본 발명에 있어서는, 상기 아고니스트나 현재 피부 세포에 존재하는 억제성 세포 수용체의 아고니스트에 한정되지 않고, 다른 및 장래 그 존재가발견되는 아고니스트에도 미치는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에 관한 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트는, 후에 증명되는 바와 같이 우수한 부전각화를 억제하는 기능, 모공 축소 기능을 갖는다. 따라서, 부전각화 억제제, 모공 축소제로서 유용하다.

더욱이, 상기 본 발명의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유한 조성물은, 상기 본 발명의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트가 가지는 부전각화를 억제하는 기능, 모공 축소 기능이 나타나므로, 부전각화 억제용 피부 외용제, 모공 축소용 피부 외용제 등의 조성물(이하, 외용 조성물이라 함)에 적용될 수 있다.

즉, 본 발명의 외용 조성물은, 모공 축소제를 비롯해, 코, 볼 등의 모공의 드러남을 개선하는 얼굴용 화장료나, 발 등의 탈모 처리 후에 있어서의 모공의 드러남을 개선하는 바디용 피부 외용제 등 외피에 적용되는 의약품, 의약부외품, 화장품, 특히 바람직하게는 화장품 등으로서, 활용되어, 건강한 피부의 상태 유지에 공헌하는 것이다.

흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트가 본 발명에 관한 외용 조성물에 배합될 경우, 상기 화합물의 1종 또는 2종 이상이 임의로 선택되어 이용된다. 또한, 본 발명의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트의 함유량은, 상기 외용 조성물 전체 양 중 0.001∼20 질량 %가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.01∼10.0 질량 %이다. 특히, 0.1∼5.0 질량 %가 바람직하다. 함유량이 0.001 질량 % 미만이면, 본 발명의효과가 충분히 발휘되지 못하는 한편, 20.0 질량 %를 초과하면 제제화가 어려우므로 그다지 바람직하지 못하다. 또한, 10.0 질량 %를 초과하여 배합해도 그다지 큰 효과의 향상이 나타나지 않는다.

본 발명의 상기 외용 조성물은, 통상적인 방법에 따라 제조되면 좋고, 또한 외용 조성물을 구성하는 성분으로서, 상기 본 발명의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트 단독으로도 조제가능하지만, 통상의 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대, 기름 성분, 계면활성제, 분말, 색소, 물, 보습제, 증점제, 알코올류, 각종 피부 영양제, 산화 방지제, 자외선 흡수제, 향료, 방부제 등이 필요에 따라 적절히 배합된다.

그 외, EDTA(edetic acid)-2나트륨, EDTA-3나트륨, 구연산 나트륨, 폴리인산 나트륨, 메타인산 나트륨, 글루쿠론산 등의 금속 봉쇄제; 카페인, 타닌, 베라파밀(verapamil), 및 그 유도체; 감초 추출물, 글라브리딘, 카쿄쿠(Kakyoku; 장미과 식물)의 열수 추출물, 각종 생약, 초산 토코페롤, 글리시르리진산(glycyrrhizic acid) 및 그 유도체 또는 그 염 등의 약제; 비타민 C, 아스코르빈산 인산 마그네슘, 아스코르빈산 글루코시드, 아르부틴, 코지산 등의 미백제; 글루코오스, 프룩토오스, 만노오스, 수크로오스, 트레할로오스 등의 당류; 레티놀, 레티놀산, 초산 레티놀, 팔미트산 레티놀 등의 비타민 A류 등도 적절히 배합될 수 있다.

본 발명의 상기 조성물의 제형(劑型)으로서도, 수용액계, 가용화계, 유화계, 분말계, 기름액계, 겔계, 연고계, 에어로졸계, 물-기름 2층계, 물-기름-분말 3층계 등의 폭넓은 제형을 채집하여 얻는다. 즉, 기초 화장품이면, 세안료, 화장수, 유액, 크림, 겔, 에센스(미용액), 팩, 마스크 등의 형태로, 상기 다양한 제형에서 널리 적용가능하다. 또한, 메이크업 화장품이면, 파운데이션 등, 토이리트리(toiletry) 제품으로서는 바디 소프, 비누 등의 형태로 널리 적용가능하다. 더욱이, 의약부외품이면, 각종 연고제 등의 형태로 널리 적용이 가능하다. 그리고, 이들의 제형 및 형태로, 본 발명의 외용 조성물이 채집되어 얻어지는 형태가 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

이하 실시예를 제시하여 본 발명을 구체적으로 설명한다. 배합량에 관한 기재는, 특히 사전에 알리지 않는 한 질량 %이다.

[올레인산에 의한 세포의 흥분화 작용 시험]

표피 각화 세포를 적당한 배지(medium), 예컨대 KGM 배지에서 통상적인 방법에 따라 배양했다. 칼슘 이온을 측정하기 하루 전에 이 배양 세포를 커버 글래스 체임버상에 파종해 배양했다. 다음 날, 적당한 완충액, 예컨대 BSS(Balanced Salt Solution) 및 칼슘 감수성 형광 색소, fura2-AM을 약 2μM로 상기 배양 세포에 첨가하고, 적당한 조건하(예컨대 37℃에서 30분)에 인큐베이션을 행하여, 이 형광 색소를 세포내에 집어 넣었다. 집어 넣은 후, 신선한 동일 완충액(BSS)을 첨가했다. 그 후, 피검 물질(올레인산)을 용해한 동일 완충액(BSS)을 첨가하고, 세포내의 칼슘 이온 농도를 측정했다. 또한, 대조로서 동일 완충액(BSS)만을 첨가하고, 동일한 측정을 행했다. 이 결과를 표 1에 나타냈다. 또한, 칼슘 농도로서는, 통상적인 방법에 따라, 340nm에서의 형광값을 360nm의 형광값으로 분할한 값을 이용했다.

시료 농도	세포내 칼슘 농도 변화(형광값의 비의 변화)평균±SE
대조 완충액	0.051±0.007
올레인산(50μM)	0.304±0.038

표 1의 결과로부터, 피지중의 자극 성분인 올레인산에 표피 각화 세포 등의 세포를 흥분시키는 (칼슘 농도를 상승시키는) 작용이 발견되었다. 이것으로부터, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트나 억제성 세포 수용체의 아고니스트에 의해, 피지에 의한 세포의 흥분을 억제하는 것이, 부전각화의 억제나 모공의 축소에 유용한 수단으로 생각된다.

[시료의 조제]

GABA, 글리신, D-글루탐산, L-글루탐산의 각 3% 수용액을 작성하고, 필요에 따라 pH를 중성으로 조정했다. 또한, GABA, 비쿠쿨린 메토브로마이드(A형-GABA 수용체 안타고니스트), MK-801, 무시몰, 이소구바신, ATP, 수라민, PPADS, TNP-ATP의, 10 mM 수용액을 작성했다.

[부전각화 억제 작용에 관한 시험]

헤어리스 마우스의 등에 3% 또는 30% 올레인산(용매: 에탄올)을 10QμL 도포한다. 그 후 시료 용액 또는 대조 수용액을 1Q0μL 도포한다. 이 조작을 3일간 반복하고, 등의 각층을 테이프를 이용하여 박리한다. 이 때의 각층을 헤마톡시린으로 핵을 염색하고, 현미경하에 관찰하여 유핵 각층 세포의 수를 관찰하고, 1 내지 4의 4단계로 평가했다. 30% 올레인산 도포 시험의 결과를 표 2에, 3% 올레인산 도포 시험의 결과를 표 3에 나타냈다. 또한, 3% 올레인산 도포와 30% 올레인산 도포에서는평가 기준이 다르고, 각각의 상대 평가이다.

시료(각 3%)	부전각화도(4마리의 평균)
대조 수용액	2.5
GABA	1.5
글리신	1.3
D-글루탐산	2.0
L-글루탐산	3.0

시료(각 10mM)	부전각화도(4마리의 평균)
대조 수용액	2.0
GABA	1.5
GABA+비쿠쿨린 메토브로마이드	2.5
MK-801	1.0
무시몰	1.3
이소구바신	1.3
ATP	2.3
수라민	1.5
PPADS	1.8
TNP-ATP	1.5

표 2, 3의 결과로 나타낸 바와 같이, 흥분성 세포 수용체인 글루탐산 수용체(NMDA 수용체)의 아고니스트인 L―글루탐산은 올레인산에 의한 부전각화를 악화시키고, 글루탐산 수용체(NMDA 수용체)의 안타고니스트인 MK-801 및 D-글루탐산은 올레인산에 의한 부전각화를 개선했다.

또한, 흥분성 세포 수용체인 ATP 수용체(P2X 수용체)의 아고니스트인 ATP는 올레인산에 의한 부전각화를 악화시키고, ATP 수용체(P2X 수용체)의 안타고니스트인 수라민, PPADS 및 TNP-ATP은 올레인산에 의한 부전각화를 개선했다.

더욱이, 억제성 세포 수용체인 GABA 수용체(A형-GABA 수용체)의 아고니스트인 GABA, 무시몰 및 이소구바신은 올레인산에 의한 부전각화를 개선하고, GABA 수용체(A형-GABA수용체)의 안타고니스트인 비쿠쿨린 메토브로마이드는 GABA의 올레인산에 의한 부전각화 억제 작용을 저해했다.

또한, 억제성 세포 수용체인 글리신 수용체의 아고니스트인 글리신은 올레인산에 의한 부전각화를 개선했다.

상술한 바와 같이, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트나 억제성 세포 수용체의 아고니스트에 올레인산에 의한 부전각화를 억제하는 작용이 있는 것이 밝혀졌다.

[모공 축소 작용에 관한 시험]

건강한 남성의 볼부를 이용하고, 1월간 1일 2회 시료 용액을 도포하는 시험을 행했다. 시료 용액(글리신, GABA, D―글루탐산)은, 각 3%이다. 시험 종료 전후에 레플리카를 채취하고, 동일 부위의 모공의 형상 변화를 3차원 레이저 스캐닝 현미경하에 관찰했다. 모공의 크기는 시관 판정으로 1∼l3의 13 단계로 평가했다. 시험 전후의 평점의 차이를 산출하고, 각 약제의 판정으로 했다. 이 결과를 표 4에 나타냈다.

시료	모공 레플리카 판정(n=5의 평균)
글리신	-1.2
GABA	-1.0
D-글루탐산	-0.4

표 4의 결과로부터, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트나 억제성 세포 수용체의 아고니스트인, 글리신, GABA, D-글루탐산에 우수한 모공 축소 효과가 확인되었다.

이하, 본 발명의 외용 조성물을 실시예로서 나타낸다. 또한, 실시예 중 어느타입의 조성물도, 부전각화 억제용 피부 외용제, 모공 축소용 피부 외용제로서의 우수한 효과를 갖고 있었다.

[실시예 1 크림]

(처방) 배합량(질량 %)

스테아르산 5.0

스테아릴 알코올 4.0

이소프로필 미리스테이트 18.0

글리세린 모노스테아린산 에스테르 3.0

프로필렌글리콜 10.0

글리신 0.5

가성 칼리 0.3

아황산 수소 나트륨 0.01

방부제 적량

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 글리신과 가성 칼리를 첨가해 용해하고, 가열해서 70℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합해 가열 융해해서 70℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 서서히 첨가하며, 전부 첨가하고 나서 잠시 동안 그 온도로 유지해 분산되게 했다. 그 후, 호모믹서로 균일하게 유화하고, 잘 저어 섞으면서 30℃까지 냉각했다.

[실시예 2 크림]

(처방) 배합량(질량%)

고형 파라핀 5.0

밀랍 10.0

바셀린 15.0

유동 파라핀 41.0

글리세린 모노스테아린산 에스테르 2.0

폴리옥시에틸렌 (20몰) 소르비탄 모노라우린산 에스테르

2.0

비누 분말 0.1

붕사 0.2

PPADSㆍ4나트륨 염 0.05

아황산 수소 나트늄 0.03

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 비누 분말과 붕사와 PPADSㆍ4나트륨 염을 첨가하고, 가열 용해해서 70℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합해 가열 융해해서 70℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 섞으면서 서서히 첨가해 반응을 행했다. 반응 종료 후, 호모믹서로 균일하게 유화하고, 유화 후 잘 섞으면서 30℃까지 냉각했다.

[실시예 3 유액]

(처방) 배합량(질량 %)

스테아린산 2.5

세틸 알코올 1.5

바세린 5.0

유동 파라핀 10.0

폴리옥시에틸렌 (10몰) 모노올레인산 에스테르 2.0

폴리에틸렌 클리콜 15OO 3.O

트리에탄올아민 1.0

카르복시비닐 폴리머 0.05

(상품명:카르보폴 941, B.F.Goodrich Chemical company)

GABA 0.5

가성 칼리 0.4

아황산 수소 나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

소량의 이온 교환수에 카르복시비닐 폴리머와 GABA와 가성 칼리를 용해했다(A상). 나머지의 이온 교환수에 폴리에틸렌 글리콜 1500과 트리에탄올아민을 첨가하고, 가열 용해해서 70℃로 유지했다(수상). 다른 성분을 혼합해 가열 융해해서 70℃로 유지했다(유상). 수상에 유상을 더해 예비 유화를 행하고, A상을 첨가해 호모믹서로 균일하게 유화하고, 유화 후 잘 섞으면서 30℃까지 냉각했다.

[실시예 4 젤리]

(처방) 배합량(질량 %)

95% 에틸 알코올 10.0

디프로필렌글리콜 15.0

폴리옥시에틸렌 (50 몰) 올레일 알코올 에테르 2.0

카르복시비닐 폴리머 1.0

(상품명: 카르보폴 940, B.F. Goodrich Chemical company)

가성 소다 1.0

L-아르기닌 0.1

글리신 5.0

디모르포리노피리다지논 0.05

에틸렌디아민테트라아세테이트ㆍ3나트륨ㆍ2물 0.05

메틸파라벤 0.2

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법)

이온 교환수에 카르보폴 940을 균일하게 용해하는 한편, 95% 에탄올에 폴리옥시에틸렌 (50몰) 올레일 알코올 에테르를 용해하고, 수상에 첨가했다. 그 다음, 그 밖의 성분을 첨가한 후 가성 소다, L―아르기닌으로 중화시켜 증점했다.

[실시예 5 미용액]

(처방) 배합량(질량 %)

(A상)

에틸 알코올(95%) 10.0

폴리옥시에틸렌 (20몰) 옥틸도데카놀 1.0

판토테닐 에틸에테르 0.1

메틸파라벤 0.15

(B상)

수산화 칼륨 0.1

(C상)

글리세린 5.0

디프로필렌글리콜 10.0

MK-801 0.03

카르녹시비닐 폴리머 0.2

(상품명: 카르보폴 940, B.F.Goodrich Chemical company)

정제수 잔여

(제법)

A상, C상을 각각 균일하게 용해하고, C상에 A상을 첨가해서 가용화했다. 그 다음으로, B상을 첨가한 후 충전을 행했다.

[실시예 6 화장수]

(처방) 배합량(질량 %)

글리세린 5.0

1,3-부틸렌글리콜 3.0

디프로필렌글리콜 2.0

호박산 나트륨 0.1

호박산 0.07

수라민 O.01

에탄올 5.0

메틸파라벤 0.15

향료 적량

에틸렌디아민테트라아세테이트ㆍ3나트륨ㆍ2물 0.1

정제수 잔여

(제법)

에탄올에 메틸파라벤과 향료를 첨가하고, 용해했다(알코올상). 정제수에 이 알코올상 및 그 밖의 성분을 첨가해 가용화하고, 충전했다.

[실시예 7 화장수]

(처방) 배합량(질량 %)

글리세린 2.0

디프로필렌글리콜 5.0

구연산 나트륨 0.08

구연산 0.02

D-글루탐산 0.5

KOH 0.01

이치야쿠소오(ichiyakusou) 추출액(에탄놀 추출) 0.O5

아케비(Akebia) 추출액(1,3―부틸렌글리콜 추출) 0.05

에탄올 2.0

페녹시 에탄올 0.05

폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 데실테트라데실에테르 0.02

향료 적량

에틸렌디아민테트라아세테이트ㆍ3나트륨ㆍ2물 0.1

정제수 잔여

(제법)

정제수에 다른 성분을 첨가해서 가용화하고, 충전했다.

[실시예 8 화장수(마이크로에멀젼)]

(처방) 배합량(질량 %)

1,3-부틸렌글리콜 6.O

글리세린 5.0

폴리에틸렌글리콜 4000 3.0

올리브유 0.5

폴리옥시에틸렌 (20몰) 소르비탄 모노스테아린산 에스테르 1.5

폴리옥시에틸렌 (5몰) 올레일 모노알코올 에테르 0.3

에탄올 1.0

무시몰 0.05

구연산 0.07

구연산 나트륨 0.03

메틸파라벤 0.15

향료 적량

정제수 잔여

(제법)

정제수에 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 4000, 무시몰, 구연산, 구연산 나트륨을 첨가해, 용해했다(수상). 한편, 에탄올에 올리브유, 폴리옥시에틸렌 (20몰) 소르비탄 모노스테아린산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (5몰) 올레일 모노알코올 에테르, 메틸파라벤, 향료를 첨가해 용해했다(알코올상). 이 알코올상을 전술한 수상에 첨가해 마이크로에멀젼을 조정하고, 충전했다.

[실시예 9 분말 화장수]

(처방) 배합량(질량 %)

에탄올 15.0

글리세린 2.0

1,3-부틸렌글리콜 2.0

TNP-ATP 0.0l

L-아르기닌 0.1

산화철 0.15

산화 아연 0.5

카올린 2.0

HEDTA3Na 0.2

멘톨 0.2

향료 적량

정제수 잔여

(제법)

정제수에 글리세린, 1,3―부틸렌글리콜, TNP-ATP, L-아르기닌을 첨가해서 용해했다(수상). 한편, 에탄올에, 멘톨, 향료를 첨가해 용해했다(알코올상). 이 알코올상에 수상을 첨가해 용해하고, 산화철, 산화 아연, 카올린을 첨가했다. 이것을 호모믹서 처리한 후, 용기에 충전했다.

[실시예 10 유화형 파운데이션]

(처방) 배합량(질량 %)

이산화 티타늄 10.3

세리사이트 5.4

카올린 3.0

황색 산화철 0.8

벵갈라(Bengala) 0.3

흑색 산화철 0.2

(유상)

데카메틸시클로펜탄 실록산 11.5

유동 파라핀 4.5

폴리옥시에틸렌 변성 디메틸폴리실록산 4.0

(수상)

정제수 잔여

1,3-부틸렌글리콜 4.5

이소구바신 0.01

소르비탄 세스키오레인산 에스테르 3.0

방부제 적량

향료 적량

(제법)

수상을 가열 교반한 후, 충분히 혼합 분쇄한 분체부를 첨가하여 호모믹서 처리했다. 더욱이, 가열 혼합한 유상을 첨가해서 호모믹서 처리한 후, 교반하면서 향료를 첨가하여 실온까지 냉각했다.

이상 설명된 바와 같이, 본 발명에 따르면, 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 및 억제성 세포 수용체의 아고니스트는, 특히 모공부 주위의 피지의 영향을 받기 쉬운 부위에 있어서의 피지중의 자극 성분에 의한 부전각화를 억제함으로써, 모공부 주위의 원뿔형화를 방지하고, 원뿔형 구조의 드러남을 억제하고, 모공을 축소하고, 모공이 드러나지 않는 건강한 피부의 상태를 유지시킨다는 우수한 효과를 제공하는, 부전각화 억제제, 모공 축소제로서의 기능을 갖고, 상기 화합물을 유효 성분으로서 포함함으로써, 우수한 부전각화 억제용 피부 외용제 및 모공 축소용 피부 외용제가 얻어진다.

Claims

흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 부전각화 억제제.
제 1 항에 있어서,

상기 흥분성 세포 수용체가 글루탐산 수용체 또는 ATP 수용체인 부전각화 억제제.
제 2 항에 있어서,

상기 글루탐산 수용체가 N-메틸-D-아스파라긴산 수용체인 부전각화 억제제.
제 3 항에 있어서,

상기 N-메틸-D―아스파라긴산 수용체의 안타고니스트가 디조실핀 또는 D-글루탐산인 부전각화 억제제.
제 2 항에 있어서,

상기 ATP 수용체가 P2X 수용체인 부전각화 억제제.
제 5 항에 있어서,

상기 ATP 수용체의 안타고니스트가 수라민, 피리독살 포스페이트-6-아조페닐-2', 4'-디술폰산 또는 트리니트로페닐-ATP인 부전각화 억제제.
제 1 항에 있어서,

상기 억제성 세포 수용체가 γ-아미노부티르산 수용체 또는 글리신 수용체인 부전각화 억제제.
제 7 항에 있어서,

상기γ-아미노부티르산 수용체가 Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체인 부전각화 억제제.
제 8 항에 있어서,

상기 Cl^-채널 내장형 비쿠쿨린 감수성 수용체의 아고니스트가, γ-아미노부티르산, 무시몰 또는 이소구바신인 부전각화 억제제.
제 7 항에 있어서,

상기 글리신 수용체의 아고니스트가 글리신인 부전각화 억제제.
흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 부전각화 억제용 피부 외용제.
제 11 항에 있어서,

제 2 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항 기재의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 부전각화 억제용 피부 외용제.
흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 모공 축소제.
제 13 항에 있어서,

제 2 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항 기재의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트로 구성되는 모공 축소제.
흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 모공 축소용 피부 외용제.
제 15 항에 있어서,

제 2 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항 기재의 흥분성 세포 수용체의 안타고니스트 또는 억제성 세포 수용체의 아고니스트를 함유하는 모공 축소용 피부 외용제.