KR20030025903A

KR20030025903A - 아크릴 장용 코팅 조성물

Info

Publication number: KR20030025903A
Application number: KR1020027009678A
Authority: KR
Inventors: 레미레디 치타무르; 죠지 레이즈; 토마스 피. 패럴; 챨스 에프. 베씨; 데브 케이. 머라; 한스-울리히 피터라이트; 클라우스 리히안
Original assignee: 비피에스아이 홀딩스, 인코포레이션.; 룀 게엠베하 운트 콤파니 카게
Priority date: 2000-02-10
Filing date: 2001-02-09
Publication date: 2003-03-29
Also published as: EP1272165B1; AU782828B2; EP1272165A4; BR0108145A; MXPA02007186A; BRPI0108145B8; WO2001058429A1; NO332604B1; PL355889A1; CA2397832A1; BR0108145B1; HUP0300210A2; AU3808301A; IL150850A0; CN1416338A; HUP0300210A3; HK1053974A1; PH12001000282B1; PL202884B1; IN2006MU00220A

Abstract

비독성이고, 섭취가능하고, 장용 필름 코팅이 가능하며 약학적 정제 코팅에 유용하게 이용될 수 있는 수용성 장용 현탁액 제조에 유용한 건조 분말은:

a) i) 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트 관능기 중 적어도 하나의 그룹 20 내지 85 중량%;

ⅱ) 염을 형성할 수 있는 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 80 내지 15 중량%;

ⅲ) 상기 i) 및 ⅱ)과 공중합이 가능한 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 0 내지 30 중량%를 포함하는 아크릴 수지;

b) 상기 아크릴 수지와 반응할 수 있는 알칼리화제, 이때 반응후 염 형태로 산기가 0.1 내지 10 몰% 존재하고; 및

c) 비점착제를 포함한다.

Description

아크릴 장용 코팅 조성물 {ACRYLIC ENTERIC COATING COMPOSITIONS}

기존에 여러 종류의 수용성 장용 필름-코팅 시스템이 공지되어 있다. 이러한 시스템은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 (cellulose acetate phthalate)를 기재로 하는 AQUATERIC 시스템, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트(PVAP)를 기재로 하는 SURETERIC 시스템, 및 아크릴산 에스터 (acrylic acid ester) 및 메타크릴산 (methacrylic acid)의 공중합체를 기재로 하는 유드라짓 L 시스템(EUDRAGIT L SYSTEM)을 포함한다. ACUATERIC 시스템 및 유드라짓 L 시스템은 장용 코팅 현탁액을 제조하기 위하여 적어도 3 단계의 공정을 필요로 한다. AQUATERIC 시스템에 있어, 상기 AQUATERIC 분말은 물에 분산시킨 후, 가소제 (plasticizer), 트윈80(TWEEN 80) 및 적절한 안료 (pigment)를 순서대로 첨가하여 AQUATERIC 현탁액을 형성한다. 상기 유드라짓 L 계는 분말 (L100-55) 또는 수용성 분산액 (L30-D)의 이용이 가능하다. Rohm Pharma GmbH에 공개된 "EUDRAGIT L 기술 응용 팜플렛 (Technical Application Pamphlet) (Info LD-13/e)"에서는 수용성 장 분산액을 제조를 위한 단계별 공정을 기술하고 있다: 1) 유드라짓 L 100-55 분말을 물에 첨가시키고; 2) 여기에 미리 계산된 (pre-calculated) 적량의 수산화나트륨 수용액을 적가하고; 3) 매질내에서 단순 교반기를 이용하여 속도를 조절하여 30분간 교반한 다음; 4) 얻어진 현탁액을 여과하고; 5) 이어서, 상기 여과된 현탁액에 유드라짓 L100-55 분말에 대하여 10 중량% 정도 함량의 가소제, "분리제(seperating agent)", 및 소포제 (anti-foaming agent)를 포함하는 수용액을 첨가하고; 6) 다시 교반한 다음; 7) 최종 여과를 수행한다. 상기 팜플렛에는 유드라짓 L 수분산액이 전해질 (electrolyte) 존재, 기포 형성, 열 및 냉동에의 노출, 미세 분산된 안료의 존재, 및 빠른 속도의 교반과 분쇄시 고장력 (high shear) 변화의 영향에 의해 응집이 발생할 우려가 있다고 특별한 주의 사항을 언급하고 있다. 또한 상기 팜플렛에서 제시된 바에 의하면, 전체 수분산액이 "이용할 수 없는 (unusable)"하게 움직이면서 재분산이 "불가능 (impossible)"하여, 근소한 차이에도 응집 (coagulum)이 발생함에 따라 특정 성분비를 주시해야 한다고 특별히 지시하고 있다.

상기 유드라짓 L30-D 현탁액은 에틸 아크릴레이트/메타크릴산 공중합체가 물에 대하여 30 중량%로 미리 중화된 (pre-neutralized) 분산액이다. Rohm Pharma GmbH에서 출판된 "유드라짓 L 기술 응용 팜플렛 (Info LD-11/e)"은 유드라짓 L30-D현탁액을 기초로 한 완전한 수용성 분산 시스템을 형성하기 위한 다단계 공정을 기술하고 있다: 이러한 단계는 1) 가소제의 첨가; 2) "분리제"의 첨가; 3) 소포제의 첨가; 4) 안료의 선택적인 첨가; 5) 교반; 및 6) 최종 여과의 단계를 포함한다. 유드라짓 L100-55 분말을 이용하여 기술된 방법에서도 동일하게 상기 유드라짓 L30-D 현탁액 팜플렛에 지시된 바와 같은 특별한 주의를 지시하고 있다.

이하 참고자료로서 채택된, Colorcon의 미합중국특허 제 5,733,575호에 기술된 SURETERIC 조성물은, 두 단계에서 소포제의 첨가로 물에 용이하게 분산되는 장용 필름 코팅 프리믹스 (premix)의 완전 제조 기술 분야의 발전을 가져왔다. 상기 SURETERIC 시스템은 코팅 중 최종 수분산액 내의 고체의 안정성을 억제하기 위하여 점도 조절제 (viscosity modifier)의 첨가가 요구된다. 이하 참고자료로서 채택된, Lehmann 등의 미합중국특허 제4,520,172호는 유드라짓 L 공중합체 및 적절한 알칼리화제 또는 "염 형성화제 (salt-forming agent)"의 이성분계 혼합물 (binary mixture)에 대해 기술하고 있다. 그러나, SURETERIC 시스템과 유사한 유드라짓 L 시스템의 에틸아크릴레이트 (ethyl acrylate) 및 메타크릴산 (methacrylic acid)의 공중합체를 기재로 하는 장용-필름 코팅 시스템에 대해서는 아직까지 알려진 바 없다. 나아가, Rohm Pharma 문헌에서 제시된 주의 사항 및 PVAP 및 메타크릴산/에틸아크릴레이트 공중합체간의 화학적 성질의 차이에 따라, Lehmann 등의 이성분계가 완전 제조된 고체 조성물로 확장 이해되고 이에 따라 수분산이 용이하여 장용 필름 코팅시 유용하다는 것을 의외적이고, 예측 불가능하다고 할 수 있다.

발명의 요약

본 발명의 목적은 물에 쉽게 분산되고, 약제학적 정제 또는 이와 같은 것에 적용될 수 있는, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물 (enteric film coating composition)을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 제조시 응집되지 (cake) 않는 완전 제조되며, 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 상승된 온도 및 습도에서 저장시 응집체 (agglomerate)를 형성하지 않는, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 수분산이 용이하여 코팅 분산체를 형성하여 약제학적 정제 제조시 끈적이지 않는 코팅 (tack-free coating)이 가능한, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 레이크 (lake) 안료 및 중화제 (neutralizing agent)를 포함하며, 상기 레이크 안료가 수분산내에서 안정한, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 수분산이 용이하여 코팅 분산액을 형성하고, 약제학적 정제 제조시 높은 필름 강도를 갖는 필름 코팅을 형성하도록 하고, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다. 이러한 예상치 못한 필름 강도는 "가압 붕해 시험 (stressed disintegration test)"에서 우수한 결과를 가져온다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 응집체 (coagulum)의 형성 없이 수분산이 가능한, 완전 제조되며 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 장용 필름 코팅 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 또다른 목적은 유드라짓 L 공중합체를 기재로 하는 수용성 필름 코팅 분산체의 제조단계를 6 단계(6) 내지 그이상의 단계에서 두단계 (2)로 단축시켜, 이에 따른 수용성 필름 코팅 분산체의 전체 제조시간을 약 90분에서 약 20분으로 단축시키는 잇점을 얻을 수 있다.

상기 목적 및 또다른 잇점은 하기에 설명되어질 본 발명에 의해 달성된다.

본 발명은 위의 위액 (gastric juices) 내에서 코팅된 정제 성분의 용출을 억제하고, 장 (intestine) 내에서 정제의 성분을 용출시킬 수 있는 약제학적 정제 및 이와 같은 수용성 장용 필름 코팅 기술에 관한 것으로, 보다 구체적으로 수용성 장용 코팅 현탁액 제조에 유용한 아크릴 수지를 기재로 하는, 완전 제조되고 (fully-formulated), 비독성이고 (non-toxic), 섭취가능하고 (edible), 필름 코팅이 가능한 건조 분말을 제공하여, 위의 위액 내에서 불용성이고 장내에서 용해가 가능한 코팅을 포함하는 약제학적 코팅 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따르면, 약제학적 정제 (pharmaceuticla tablet)의 코팅에 사용되는 수용성 장용 현탁액 (aqueous enteric suspension) 제조에 유용한 비독성이고 (non-toxic), 섭취가능한 (edible) 장용 필름 코팅 (enteric film coating) 건조 분말 조성물 (dry powder composition)은, 유드라짓 L 공중합체와 같은 아크릴 수지 (acryl resin), 알칼리화제 (alkalizing agent) 및 비점착제 (detackifier)를 포함한다. 선택적으로, 상기 건조 분말은 가소제 (plasticizer); 안료 (pigment); 흐름조제 (flow aid); 계면활성제 (surfactant); 항응집제 (anti-agglomerating agent); 필름 형성 조제 (secondary film former); 및 비점착조제 (secondary detackifier);와 같은 첨가제 단독 또는 그 이상을 포함한다. 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 상기 건조 분말 조성은 아크릴 수지, 알칼리화제, 비점착제, 가소제, 안료, 흐름조제, 계면활성제, 항응집제, 필름 형성 조제 및 비점착조제를 포함한다.

본 발명의 건조 분말 조성의 제조방법은 아크릴 수지를 알칼리화제, 비점착제, 및 선택적으로 가소제; 안료; 흐름조제; 계면활성제; 항응집제; 필름 형성 조제; 및 비점착조제; 등의 첨가제 단독 또는 그 이상을 혼합하는 단계를 포함한다. 결과적으로 얻어진 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물 및 별도로 첨가된 (seperately-added) 소포제 (anti-foaming agent)는 고장력 혼합기 (high shear mixer)를 이용하여 15분 내지 30분 동안 물, 바람직하기로 증류수에 용이하게 분산시킨다. 응집체의 형성을 억제하기 위하여 낮은 속도의 교반기 보다는 고장력 혼합기를 이용한다.

본 발명에 따르면, 약제학적 정제 및 이와 같은 물질의 코팅 방법은 소포제 및 본 발명의 건조 조성물을 혼합한 다음 연속하여 물에 분산시켜 코팅 현탁액을 제조하고, 얻어진 코팅 현탁액을 기질 위에 코팅하여 필름 코팅을 형성시키고, 상기 기질상의 필름 코팅을 건조하는 단계를 거친다.

상기 장용 폴리머는 염을 형성할 수 있는 (salt formation) 카르복실산 기 (carboxylic acid group)를 포함하는 비닐 (vinyl) 또는 비닐리덴 (vinylidene)관능기를 적어도 하나 이상 포함하는 아크릴 수지이다. 상기 아크릴 수지는 염을 형성할 수 있는 카르복실산 기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기를 적어도 하나 이상 포함하고, 알킬 아크릴레이트 (alkyl acrylate) 또는 알킬 메타크릴레이트 (alkyl methacrylate) 관능기를 적어도 하나 이상 포함한다. 또한, 상기 아크릴 수지는 염을 형성할 수 있는 카르복실산 기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기를 적어도 하나 이상 포함하고, 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트 관능기를 적어도 하나 이상 포함하고, a)알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트 관능기 및 b) 염을 형성할 수 있는 비닐 또는 비닐리덴 관능기 와 공중합된 비닐 또는 비닐리덴 관능기를 적어도 하나 이상 포함한다. 나아가, 상기 아크릴 수지는 염을 형성할 수 있는 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기를 적어도 하나 이상 포함하고, 염을 형성할 수 있는 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기와 공중합된 비닐 또는 비닐리덴 관능기를 적어도 하나 이상 포함한다.

바람직하기로는, 상기 장용 폴리머 (enteric polymer)는 (1) 적어도 하나 이상의 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트 관능기 20 내지 85 중량%; (2) 염을 형성할 수 있는 카르복실산 기를 포함하는 적어도 하나 이상의 비닐 또는 비닐리덴 관능기 80 내지 15 중량%;및 3) 상기 (1) 및 (2)와 공중합된 적어도 하나 이상의 다른 비닐 또는 비닐리덴 관능기 0 내지 30 중량%를 포함하는 아크릴 수지이다. 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 본 발명에서 상기 알킬 아크릴레이트(1)는 에틸 아크릴레이트 (ethyl acrylate)이고, 비닐 관능기(2)는 메타크릴산 (methacrylic acid)이다. 유드라짓 L100-55 분말은 이러한 정의에 부합되는 공중합체 계의 일예이다.

바람직하기로, 상기 아크릴 수지는 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 약 20 내지 80 중량%를 차지한다.

상기 알칼리화제 (alkalizing agent)는 나트륨 (sodium) 또는 칼륨(potassium)의 바이카보네이트 (bicarbonate), 카보네이트 (carbonate), 포스페이트 (phosphate), 또는 하이드록사이드 (hydroxide), 마그네슘 카보네이트 (magnesium carbonate), 마그네슘 하이드록사이드 (magnesium hydroxide), 암모늄 카보네이트 (ammonium carbonate), 암모늄 바이카보네이트 (ammonium bicarbonate), 마그네슘 옥사이드 (magnesium oxide), 칼슘 하이드록사이드 (calcium hydroxide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 사용가능한 알칼리화제의 함량은 아크릴 수지내 존재하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기의 카르복실산 기의 함량에 직접 관계한다. 특히, 상기 알칼리화제는 아크릴 수지와 반응 후 염 형태내에 존재하는 산기가 0.1 내지 10 몰%가 되도록 첨가한다.

상기 비점착제 (detackfier))는 탈크 (talc), 암모늄 하이드레이트 (ammonium hydrate), 글리세릴 모노스테어레이트 (glyceryl monostearate), 카올린 (kaolin) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 본 발명의 조성물을 포함하는 수분산액을 이용하여 약제학적 정제 및 이와 같은 필름 코팅시 발생하는 정제간 (tablet-to-tablet)의 점착을 근본적으로 저하시킬 수 있다. 바람직하기로는, 상기 비점착제는 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 5 내지 40 중량%를 차지한다.

상기 가소제 (plasticizer)는 트리에틸시트레이트 (triethylcitrate), 글리세릴트리아세테이트 (glyceryl triacetate), 아세틸트리에틸시트레이트 (acetyl triethylcitrate), 디부틸세바케이트 (dibutyl sebacate), 디에틸프탈레이트 (diethylphthalate), 분자량 200 내지 800의 폴리에틸렌 글리콜 (polyethylene glycol), 글리세롤 (glycerol), 캐스터 오일 (caster oil), 프로필렌 옥사이드(propylene oxide) 및 에틸렌 옥사이드 (ethylene oxide)의 공중합체 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 본 발명의 건조 분말 조성물에 가소제를 첨가하지 않은 경우, 본 발명에 따른 코팅 현탁액에 별도로 가소제를 첨가한다. 바람직하기로, 상기 가소제의 함량은 본 발명의 코팅 조성물에 대하여 0 내지 20 중량%, 보다 바람직하기로는 2 내지 20 중량%를 차지한다.

상기 안료는 FD&C 및 D&C 레이크 (lake), 티타늄 옥사이드 (titanium dioxide), 마그네슘 카보네이트 (magnesium carbonate), 탈크 (talc), 피로제닉 실리카(pyrogenic silica), 산화철 (iron oxide), 채널 블랙(channel black), 리보플라빈(rivoflavin), 카마인 40(carmine 40), 커큐민(curcumin), 아나토(annatto), 불용성 염료 (insoluble dyes), 마이카 (mica) 및/또는 티타늄 옥사이드를 기재로 하는 펄 염료 (pearlescent pigment) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 적절한 안료의 예는, 이하 참고문헌으로 채택된, Jeffries 가 제안한 미합중국특허 제3,149,040호; Butler가 제시한 미합중국특허 제3,297,535호; 및 Colorcon에서 출원한 미합중국특허 제3,981,984호; 등에 기재되어 있다. 또한, 상기 안료는, 이하 참고문헌으로 채택된, Colorcon의 미합중국 특허 제4,543,370호에 기재된 일부 가소제 및 OPADRY 안료분산된 코팅 조성물이 혼합되어 있는 레이크 불렌드 (lake blend)를 포함한다. 바람직하기로는 상기 안료의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 0 내지 50 중량%를 차지한다.

상기 흐름조제 (folw aid)로서는 용융 실리카와 같은 실리카가 사용될 수 있으며, Cabot Inc. 사의 Cab-O-Sil 상표명으로 판매된다. 상기 흐름조제는 건조 블렌딩 및 블렌더에서 저장 컨테이너까지 이송하는 동안의 분말화된 조성물의 유동성을 높인다. 바람직하기로, 상기 흐름조제의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 약 0 내지 5 중량%를 차지한다.

상기 계면활성제는 소듐 로우릴 설패이트(sodium lauryl sulfate), 디옥틸 소듐 술포숙시네이트(dioctyl sodium sulfosuccinate), 폴리소르베이트 80(polysorbate 80), 트윈 80(Tween 80) 또는 이들의 혼합물을 사용한다. 바람직하기로, 상기 계면활성제의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 약 0 내지 5 중량%를 차지한다.

상기 항응집제는 카올린 (kaolin)이 사용될 수 있다. 본 발명의 항응집제의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 0 내지 40 중량% 범위로 사용한다. 놀랍게도, 카올린의 함량이 상대적으로 낮아지는 경우 분말화된 조성물을 제조시 및 상승된 온도 및 습도에서 최종 조성물의 저장시의 응집을 억제할 수 있음을 확인하였다. 바람직하기로, 카올린의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 0 내지 약 40 중량%로 사용한다. 예기치 않게도, 카올인의 함량에 따라 공지에 항응집제로 알려진 탈크나 실리카와 동량에서 항응집 정도가 훨씬 높음을 알 수 있었다. 바람직하게, 상기 카올린은 항응집제 및 비점착제 모두의 역할로 작용한다.

상기 필름 형성 조제는 잔탄검(Xanthane gum), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 프로필렌 글리콜 알지네이트(propylene glycol alginate), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 하이드록시에틸셀룰로오스(HEC), 소듐 카르복시메틸셀룰로오스(sodium CMC), 폴리비닐피롤리돈(PVP), Konjac flour,커리지난(carrageenan), 다른 필름 형성 폴리머 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 바람직하기로는, 코팅 조성물내 상기 흐름조제의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 0 내지 약 5 중량%로 사용한다. 상기 흐름조제의 사용으로 본 발명에 따른 조성물의 필름 강도를 향상시킬 수 있다. 놀랍게도, 극소량의 흐름조제를 사용하여 Colorcon사에 의해 "가압 장용 시험 (stressed eneric test)"에 코팅 정도를 가늠할 수 있는 필름 강도를 향상시킬 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 본 발명의 조성물에 대하여 0.5 중량% 정도로 잔탄검을 사용한 결과, 그렇지 않은 경우에 비하여 우수한 "가압 장용 시험" 결과를 나타내었다.

상기 비점착조제 (secondary detackifier)는 소듐 설패이트 (sodium sulfate), 칼슘 설패이트 (calcium sulfate), 칼슘 클로라이드 (calcium chloride), 다른 무기 또는 유기 수격리제(water-sequestering agents) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 바람직하기로는, 코팅 조성물내 상기 비점착조제의 함량은 본 발명의 건조 코팅 조성물에 대하여 0 내지 약 5 중량%로 사용한다. 놀랍게도, 극소량 (0 내지 5 중량%)의 비점착조제를 사용하여 이후 대부분의 조성에 있어 본 발명의 수분산액을 사용하여 필름 코팅된 정제의 끈적임을 크게 감소시키는 결과를 나타내었다. 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 전체 조성물에 대하여 칼슘 설패이트를 단지 0.15 중량%를 사용한 경우 본 발명의 수분산액으로 코팅시 끈적임이 없는 정제를 얻을 수 있었다. 놀랍게도, 칼슘 설패이트 또는 이와 유사한 수격리제의 주어진 함량은 탈크 및 글리세릴 모노스테어레이트와 같은 공지된 비점착제의 바람직한 함량에 비하여 코팅된 정제의 끈적임을 감소시키는 데 훨씬유효하였다. 상기 비점착조제은 수격리제로서의 역할을 하며 정제 표면의 유리 물 입자와 결합함으로써 물과 응집된 폴리머와의 상호작용을 억제하고, 이에 따라 폴리머의 유리전이온도 (glass trasition temperature, Tg) 및 자체 연성 및 부수적인 끈적임에 대한 저항을 효과적으로 증가시킨다.

특히 본 발명의 조성물에 첨가제를 넣어 가능한 한 많은 잇점을 얻을 수 있는 장점이 있다. 따라서, 특히 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면 상기 조성물은 : 1) 아크릴 수지, 바람직하기로 그 함량이 전체 조성물에 대하여 약 20 내지 약 80 중량%; 2) 알칼리화제, 바람직기로 아크릴 수지내 카르복실산기가 0.1 내지 10 몰%가 중화될 수 있의 정도의 함량으로 존재하고; 3) 비점착제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 약 5 내지 약 40 중량%이고; 4) 가소제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 약 2 내지 약 20 중량%이고; 5) 안료, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 약 50 중량%이고; 6) 흐름조제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 3 중량%이고; 7) 계면활성제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 약 5 중량%이고; 8) 항응집제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 40 중량%이고; 9) 필름 형성조제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 약 5 중량%이고; 10) 비점착조제, 바람직하기로 그 함량은 전체 조성물에 대하여 0 내지 약 5 중량%를 포함한다.

레이크 안료를 포함하는 완전 제조된 조성물이 수분산되는 경우 상기 레이크 안료가 완전하게 안정되는 예기치 않은 결과를 얻었다. 즉 어떠한 색상 유출(color bleeding)도 관찰할 수 없었다. 특히, 이는 "색상 유출"을 피하기 위해 중화 단계(아크릴 폴리머와 중화제를 반응시키는)에서 상기 분산액에 조색제 (colorant)를 첨가해야 하는 현재 산업기술에 있어서도 특이할 만하다.

본 발명의 조성물의 바람직한 제조방법은 "V-블렌더", 식품 제조기 또는 이와 유사한 장치를 이용한 통상의 건조-블렌딩을 수행하여 이루어진다. 이러한 통상의 블렌딩 기술에 의해 제조된 조성물은 약제학적 정제 및 이와 같은 기질의 필름 코팅에 앞서 고장력 혼합기을 이용하여 수용액에 분산시킨다. 상기 고장력 혼합기를 사용함으로써 문제성 있는 응집체의 형성없이 균일한 수분산액을 이룰 수 있다. 하기 실시예에 의해 본 발명의 더욱 상세히 설명한다.

실시예 1

아스피린 핵(총 중량; 2.5 Kg, 정제 한개당 아스피린 함량; 325 mg)을 백색의 Opadry Ⅱ 코팅 조성물(#574-39)로 제조된 서브 코팅 분산액을 이용하여 코팅한 다음, 본 발명의 조성물로 제조된 장용 코팅 현탁액으로 코팅하였다. 우선, 상기 Opadry Ⅱ 서브 코팅 분산액은 건조 Opadry Ⅱ 혼합물(50 g)을 증류수 (250 mg)에 첨가한 후 프로펠러가 달린 혼합기에서 30분간 교반하여 혼합하였다. 이에 균일한 분산액이 얻어졌다.

실시예 1의 본 발명에 따른 장용 건조 분말 조성물은 Eudragit L 100-55 분말 (120.3 g; 48.13 중량%), 소듐 바이카보네이트 (3.6 g, 1.44 중량%), 탈크 (57.3 g, 22.93 중량%), 옐로우#6 레이크 안료 (9.5 g, 3.8 중량%), 티타늄 다이옥사이드 (14.3 g, 5.7 중량%), 용융 실리카 (3.3 g, 1.25 중량%), 소듐 로우릴 설패이트 (1.25 g, 0.5 중량%), 카올린 (12.5 g, 5 중량%), 및 잔탄검 (0.625 g, 0.25 중량%)를 식품 제조기에 5분간 혼합하였다. 얻어진 고체 혼합물에 트리에틸시트레이트 (27.5 g, 11 중량%)를 첨가하였다. 혼합기에서 2분간 추가로 혼합하여 균일하고 응집이 발생하지 않으며 유동성이 없는 (free-flowing) 분말을 얻었다.

본 발명의 장 현탁액은 우선 Anti-form FG-10 1 g을 증류수(1.25 Kg)에 주입후, 스테이터(stator)를 반응기 중앙에 위치시킨 통상의 GPDH ring 같은 분산기가 장착된 Silvrson 고장력 혼합기(Model L-4RT-A)를 이용하여 1,500 내지 2,000 RPM에서 2분간 혼합하였다. 상기 혼합속도를 10,000 RPM으로 상승시킨 후, 본 발명의 장 건조 분물 조성물 250 g을 1분여에 걸쳐 넘치지 않도록 천천히 주입하였다. 주입 후, 공기의 혼입을 최소화하면서 스테이터를 반응기에서 걷어내었고, 얻어진 현탁액을 추가로 10,000 RPM 에서 10 분간 혼합하여 균일하고도 응집체가 발견되지 안으며 안료 분해 또는 색상 유출(bleeding)이 전혀 없는 현탁액을 얻었다.

한개의 펌프 헤드가 장착된 Cole-Parmer Masterflex 펌프, 사이즈 15의 백금 경화된 실리콘 튜브, 및 스프레이 건을 포함하는 분무 분사시스템이 장착되어 있는 15 인치 직경의 O'Hara LabCoat 1 코팅팬에 아스피린 코어(총 중량; 2.5 Kg, 정제 한개당 아스피린 함량; 325 mg)를 첨가하였다. 상기 정제를 Opadry Ⅱ 서브코팅 분산액으로 코팅 후 하기 조건하에 본 발명의 장용 코팅 분산액으로 코팅하였다.

코팅 공정 인자 (15 인치 O'Hara LabCoat 1)

	Subcoat	Enteric Coat
유체 이동 속도(g/min))	30	20
분무 공기압 (psi)	20	20
패턴 공기압 (psi)	30	30
정제 베드 온도(℃)	43	30
팬 속도 (RPM)	15	17

상기 코팅 공정을 수행하는 도중 어떠한 끈적임이나 정제간의 점착 또한 발견되지 않았다.

최종 코팅된 정제를 "서방 용출(delayed-release)" 아스피린 모노그래프에 따른 USP 용해 (Dissolution) 방법 <711>으로 측정하였다. 상기 방법에 언급된 바와 같이, 실시예 1에 기재된 6개의 정제를 0.1 N HCl에 37℃에서 2시간 동안 침지시켰다. 2 시간 이후 산성 하에서의 용출 테스트는 0.1% 에서 최대 10% 까지 이루어졌다. 6개의 정제를 pH 8의 인산 완충용액에 침지시키고 90 분 이후의 용출된 아스피린의 함량을 측정한 결과, 90 분 이후 용출이 적어도 80%인 일반적으로 요구되는 수치에 비하여, 35 분에서 80% 이상이 용출되었다.

또한 최종 코팅된 정제를 USP 붕해 (Disintegration) 방법 <701>을 변형하여 측정하였다. 실시예 1에서 제조된 50개의 정제를 마손도시험기(friabilator)에 100 레보루션으로 가압하였다. 이어서, 50 개의 가압된 정제를 바스켓 어셈블리에 위치시킨 후, 0.1 N HCl의 유사 위액에 1시간 동안 침지시켰다. 상기 바스켓을 약 28-32 사이클/분의 속도로 유사 위액내에서 위아래로 이동시켰다. 또한 50 개의 가압되지 않은 정제를 상기 바스켓 어셈블리에 장착하여 유사 위산액 내에서 1시간 동안 침지시켰다. 상기 바스켓을 약 28-32 사이클/분의 속도로 유사 위산액내에서 위아래로 이동시켰다. 유사 위산액으로부터 분리하여 상기 정제의 무결성(integrity)을 측정하였다. 가압 또는 가압되지 않은 두가지 경우에서 블로우팅 (bloating), 크랙 또는 균열 (fissures)의 흔적이 발견되지 않았다. 또한 최종 코팅된 정제를 정량적으로 측정하였다. 그결과 오렌지색의 코팅 표면이 매끈하고 균일하였으며, 어떠한 치핑 (chipping), 필링 (peeling) 또는 색상의 불균일의 흔적도 발견되지 않았다.

실시예 2∼5

실시예 2∼5는 실시예 1에서 서술된 방법과 유사한 방법으로 하기 표에 기재된 조성을 약간 변형하여 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다. 실시예 2∼5 모두에서, 본 발명의 조성물은 물에 분산되었을 경우 응집이 전혀 없으며 흐름성이 없는 분말로, 어떠한 응집체도 나타나지 않았으며, 안료 분해 또는 색상의 유출 또한 나타나지 않는 현탁액을 얻었다. 또한, 실시예 2∼5 모두에서 정제 코팅 단계에서 점도의 증가가 발생하지 않았다. 모든 정제는 표면이 매끄러웠으며 (smooth), 재질 (texture) 및 색상 (color) 두가지 면에서 균일하였다. 잔탄검의 함량에 따른 용해도 시험을 수행하여 차이점을 알아내었다. 구성성분 중 잔탄검이 존재함에 따라 가압된 용해도 시험이 향상된 결과를 가져오고, 극소량의 잔탄검이 첨가된 경우 필름 강도가 강해지며 내투과성 또한 크게 증가하였다.

실시예 2∼5의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
Eudragit L 100-55	55.0	55.0	55.0	55.0
소듐 바이카보네이트	1.65	1.65	1.65	1.65
탈크	20.1	20.6	24.6	16.0
카올린	5.0	5.0	5.0	5.0
티타늄 다이옥사이드	3.0	3.0	3.0	8.4
옐로우#6 레이크 안료	2.0	2.0	2.0	5.6
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.5	0.5	0.5
용융 실리카	1.25	1.25	1.25	1.25
트리에틸시트레이트	11.0	11.0	6.5	6.5
잔탄검	0.5	0.0	0.5	0.0
	100%	100%	100%	100%
통과율(%)
표준 붕해 시험	100	100	100	100
가압 붕해 시험	98	90	84	28

실시예 6∼9

실시예 6∼9는 실시예 1에서 서술된 방법과 유사한 방법으로 하기 표에 기재된 조성을 약간 변형하여 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다. 실시예 6∼9 모두에서, 본 발명의 조성물은 물에 분산되었을 경우 응집이 전혀 없으며 흐름성이 없는 분말로, 어떠한 응집체도 나타나지 않았으며, 안료 분해 또는 색상의 유출 또한 나타나지 않는 현탁액을 얻었다. 또한, 실시예 6∼9 모두에서 정제 코팅 단계에서 정제 베드의 온도는 실시예 1∼5에서 30℃인 것에 비하여 32∼35℃ 에서 수행하였다. 대체적으로, 베드 온도가 증가함에 따라 점도가 증가하는 경향을 나타내었다. 실시예 6에서, 소정의 점착성 및 정제간의 끈적거림 등이 코팅 단계에서 관찰되었다. 실시예 7∼9에서는 정제 코팅 단계에서 어떠한 점착 경향도 나타나지 않았다. 상승된 베드 온도에서의 점착 경향은 극소량의 소듐 설패이트, 칼슘 설패이트 디하이드레이트 또는 칼슘 클로라이드와 같은 비점착조제의 첨가로 해소될 수 있다. 코팅 단계를 완료한 결과 모든 정제의 표면은 매끄러웠으며 재질 및 색상면에 있어서도 균일함을 보였다.

실시예 6∼9의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9
Eudragit L 100-55	49.0	49.0	49.0	49.0
소듐 바이카보네이트	1.45	1.47	1.47	1.47
탈크	25.45	25.3	25.3	25.3
카올린	5.0	5.0	5.0	5.0
티타늄 다이옥사이드	5.82	5.82	5.82	5.82
옐로우#6 레이크 안료	3.88	3.88	3.88	3.88
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.5	0.5	0.5
용융 실리카	1.30	1.28	1.28	1.28
트리에틸시트레이트	7.6	7.6	7.6	7.6
소듐 설패이트	0.0	0.15	0.0	0.0
칼슘 설패이트 디하이드레이트	0.0	0.0	0.15	0.0
칼슘 클로라이드	0.0	0.0	0.0	0.0
	100%	100%	100%	100%

코팅시 점착 여부	발생	없음	없음	없음
표준 붕해 시험 통과율(%)	100	100	100	100

실시예 10 및 11

실시예 10 및 11에서는 산화철을 성분으로 하는 조색제를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 방법과 유사한 방법으로 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다. 실시예 10 및 11 모두에서, 본 발명의 조성물은 물에 분산되었을 경우 응집이 전혀 없으며 흐름성이 없는 분말로, 어떠한 응집체도 나타나지 않았으며, 안료 분해 또는 색상의 유출 또한 나타나지 않는 현탁액을 얻었다. 실시예 10 및 11에서는 모든 정제 코팅 단계에서 어떠한 점착성도 나타나지 않았다. 모든 정제의 표면은 매끄러웠으며 재질 및 색상 면에 있어서도 균일함을 보였다.

실시예 10 및 11의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 10	실시예 11
Eudragit L100-55	50.0	50.0
소듐 바이카보네이트	1.50	1.50
탈크	26.25	26.25
카올린	5.0	5.0
티타늄 다이옥사이드	5.1	5.1
레드 산화철	3.4	0.0
옐로우 산화철	0.0	3.4
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.5
용융 실리카	1.25	1.25
트리에틸시트레이트	7.0	7.0
	100%	100%

정제 색상	레드	옐로우
표준붕해 시험(통과율%)	98	100

실시예 12∼15

실시예 12∼15에서는 하기 표에 기재된 바와 같이 조성을 변화시켜가며 실시예 1에 기재된 방법과 유사한 방법으로 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다. 성분 중 카올린이 포함된 경우 분말 내에서 어떠한 응고 또는 응집도 발견되지 않았다. 이와 대조적으로, 카올린 대신 탈크가 포함된 경우 분말 내에서 심각한 응고 및 응집이 나타났다. 실시예 12∼15의 조성의 색상 유출 시험을 수행하였으며, 그 결과 초기 "time zero" 및 40 ℃, 75%의 절대습도에서 1달 동안 저장후에도 본 발명에 따라 제조된 수용성 현탁액은 어떠한 색상 유출도 발생하지 않았다. 모든 정제의 표면은 매끄러웠으며, 재질 및 색상 모두에서 균일함을 나타내었다.

실시예 12∼15의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 12	실시예 13	실시예 14	실시예 15
Eudragit L 100-55	55.0	55.0	49.0	49.0
소듐 바이카보네이트	1.76	1.76	1.57	1.57
탈크	30.0	0.0	27.0	0.0
카올린	0.0	30.0	0.0	27.0
티타늄 다이옥사이드	0.0	0.0	5.82	5.82
옐로우#6 레이크 안료	0.0	0.0	3.88	3.88
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.5	0.5	0.5
글리세릴 모노스테어레이트	1.6	1.6	1.5	1.5
트윈 80	2.2	2.2	2.0	2.0
용융 실리카	0.94	0.94	0.73	0.73
트리에틸 시트레이트	8.0	8.0	8.0	8.0
	100%	100%	100%	100%

응집 발생
- 분말 제조시	발생	없음	발생	없음
- 40℃/75% RH에서 1달간 저장후	발생	없음	발생	없음
정제 색상	흰색	흰색	오렌지색	오렌지색
표준 붕해 시험(통과율%)	96	100	98	94

실시예 16∼18

실시예 16∼18에서는 하기 표에 기재된 바와 같이 조성을 변화시켜가며 실시예 1에 기재된 방법과 유사한 방법으로 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다. 성분 중 카올린이 포함된 경우 분말 내에서 어떠한 응고 또는 응집도 발견되지 않았다. 이와 대조적으로, 카올린 대신 탈크가 포함된 경우 분말 내에서 심각한 응고 및 응집이 나타났다. 초기 "time zero" 및 40 ℃, 75%의 절대습도에서 1달 동안 저장후에도 본 발명에 따라 제조된 수용성 현탁액은 어떠한 색상 유출도 발생하지 않았다. 모든 정제의 표면은 매끄러웠으며, 재질 및 색상 모두에서 균일함을 나타내었다. 실시예 18의 경우, 구성 성분에서 글리세릴 모노스테어레이트, 소듐 로우릴 설패이트 및 트윈 80을 포함하지 않음에 따라 실시예 16 및 17에 비하여 코팅된 정제의 윤기 또는 광택이 훨씬 저하된 결과를 보였다.

실시예 16∼18의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 16	실시예 17	실시예 18
Eudragit L 100-55	49.0	49.0	49.0
무수 소듐 디포스페이트	1.65	1.65	1.65
탈크	27.0	0.0	0.0
카올린	0.0	27.0	31.9
티타늄 다이옥사이드	5.82	5.82	5.82
옐로우#6 레이크 안료	3.88	3.88	3.88
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.5	0.0
글리세릴 모노스테어레이트	1.5	1.5	0.0
트윈 80	2.0	2.0	0.0
용융 실리카	0.9	0.9	0.0
트리에틸시트레이트	7.75	7.75	7.75
	100%	100%	100%

응집 발생
- 분말 제조시	발생	없음	없음
- 40℃/75% RH에서 1달간 저장후	발생	없음	시험불가
정제 색상/외관	오렌지색/광택	오렌지색/광택	오렌지색/무광택
표분 붕해 시험(% 통과율)	94	98	92

실시예 19∼26

실시예 19∼26에서는 구성 성분을 달리하고, 분말 제조(100 g), 현탁액 제조(500 g), 및 코팅 공정(12인치 직경 팬, 1 Kg의 아스피린 핵) 등의 스케일은 낮춘 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 방법과 유사한 방법으로 본 발명의 조성물 및 현탁액을 제조하였다.

실시예 19∼22의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 19	실시예 20	실시예 21	실시예 22
Eudragit L100-55	60.0	60.0	60.0	60.0
소듐 바이카보네이트	1.8	1.8	1.8	1.8
탈크	38.2	31.0	28.5	36.9
카올린	0.0	0.0	0.0	0.0
티타늄 다이옥사이드	0.0	0.0	5.82	0.0
옐로우#6 레이크 안료	0.0	0.0	3.88	0.0
소듐 로우릴 설패이트	0.0	0.0	0.0	0.0
용융 실리카	0.0	0.0	0.0	1.3
트리에틸시트레이트	0.0	7.2	0.0	0.0
칼슘 설패이트 다이하이드레이트	0.0	0.0	0.0	0.0
잔탄검	0.0	0.0	0.0	0.0
	100%	100%	100%	100%

통과율(%)
표준 붕해 시험	98	100	2	98
가압 분해 시험	0	2	0	0
정제색상/외관	흰색/무광택	흰색/광택	오렌지색/무광택	흰색/무광택

실시예 23∼26의 비교 데이터

	250 g 내 중량%
조성	실시예 23	실시예 24	실시예 25	실시예 26
Eudragit L100-55	60.0	60.0	60.0	60.0
소듐 바이카보네이트	1.8	1.8	1.8	1.8
탈크	37.7	33.2	37.7	38.5
카올린	0.0	5.0	0.0	0.0
티타늄 다이옥사이드	0.0	0.0	0.0	0.0
옐로우#6 레이크 안료	0.0	0.0	0.0	0.0
소듐 로우릴 설패이트	0.5	0.0	0.0	0.0
용융 실리카	0.0	0.0	0.0	1.3
트리에틸시트레이트	0.0	0.0	0.0	0.0
칼슘 설패이트 다이하이드레이트	0.0	0.0	0.0	0.15
잔탄검	0.0	0.0	0.5	0.0
	100%	100%	100%	100%

통과율(%)
표준 붕해 시험	98	96	94	100
가압 분해 시험	0	0	2	0
정제색상/외관	흰색/무광택	흰색/무광택	흰색/무광택	흰색/무광택

따라서 본 발명에 의해 코팅용 약학적 정제로 유용하게 이용될 수 있으며, 비독성이고, 섭취가능하고, 장용 필름 코팅이 가능한 수용성 장용 현탁액 제조에 유용한 건조 분말 조성물을 얻을 수 있다.

Claims

a)i) 알킬 아크릴레이트 또는 알킬 메타크릴레이트 관능기 중 적어도 하나의 그룹 20 내지 85 중량%;

ⅱ) 염을 형성할 수 있는 카르복실산 기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 80 내지 15 중량%;

ⅲ) 상기 i) 및 ⅱ)과 공중합이 가능한 다른 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 0 내지 30 중량%를 포함하는 아크릴 수지;

b) 상기 아크릴 수지와 반응할 수 있는 알칼리화제 (alkalizing agent), 이때 반응후 염 형태로 산기가 0.1 내지 10 몰% 존재하고; 및

c) 비점착제 (detackifier)를 포함하는

약학적 정제의 코팅에 유용하게 이용될 수 있으며, 비독성이고 (non-toxic), 섭취가능하고 (edible), 장용 필름 코팅 (enteric film coating)이 가능한 수용성 장용 현탁액 (aqueous enteric suspension) 제조에 유용한 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 가소제 (plasticizer)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 안료 (pigment)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 흐름조제 (flow aid)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 계면활성제 (surfactant)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 항응고제 (ant-agglomerating agent)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 필름 형성 조제 (secondary film former)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 비점착조제 (secondary detackifier)를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 아크릴레이트가 에틸 아세테이트이고, 염 형성이 가능한 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기는 메타크릴산인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 알칼리화제(b)가 나트륨 (sodium) 또는 칼륨 (pottasium)의 바이카보네이트 (bicarbonate), 카보네이트 (carbonate), 포스페이트 (phosphate), 또는 하이드록사이드 (hydroxide), 마그네슘 카보네이트 (magnesium carbonate), 마그네슘 하이드록사이드 (magnesium hydroxide), 암모늄 카보네이트 (ammonium carbonate), 암모늄 바이카보네이트 (ammonium bicarbonate), 마그네슘 옥사이드 (magnesium oxide), 칼슘 하이드록사이드 (calcium hydroxide) 또는 이들의 혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 비점착제가 탈크 (talc), 암모늄 하이드레이트 (ammonium hydrate), 글리세릴 모노스테어레이트 (glyceryl monostearate), 카올린 (kaolin) 또는 이들의 혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 가소제가 트리에틸시트레이트 (triethylcitrate), 글리세릴트리아세테이트 (glyceryl triacetate), 아세틸트리에틸시트레이트 (acetyl triethylcitrate), 디부틸세바케이트 (dibityl sebbacate), 디에틸프탈레이트 (diethylphthalate), 분자량 200 내지 800의 폴리에틸렌 글리콜 (polyethylene glycol), 글리세롤 (glycerol), 캐스터 오일 (caster oil), 프로필렌 옥사이드 (propylene oxide) 및 에틸렌 옥사이드 (ethylene oxide)의 공중합체 또는 이들의혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 3항에 있어서, 상기 안료가 FD&C 및 D&C 레이크, 티타늄 옥사이드 (titanium oxide), 마그네슘 카보네이트 (magnesium carbonate), 탈크 (talc), 피로제닉 실리카 (pyrogenic silica), 산화철, 채널 블랙 (channel black), 리보플라빈 (rivoflavin), 카마인 40 (carmine 40), 커큐민 (curcumin), 아나토 (annatto), 불용성 염료 (unsoluble dyes), 마이카 (mica) 및/또는 티타늄 옥사이드 (titanium oxide)를 기재로 하는 펄 염료 (pearlescent pigment) 또는 이들의 혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 흐름조제가 실리카 (silica)인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 계면활성제가 소듐 로우릴 설패이트 (sodium lauryl sulfate), 디옥틸 소듐 술포숙시네이트 (dioctyl sodium sulfosuccinate), 폴리소르베이트 80 (polysorbate 80), 트윈 80 (Tween 80) 또는 이들의 혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 6항에 있어서, 상기 항응집제가 카올린 (kaolin) 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 필름 형성 조제가 잔탄검 (Xanthane gum), 소듐 알지네이트 (sodium alginate), 프로필렌 글리콜 알지네이트 (propylene glycol alginate), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC), 하이드록시에틸셀룰로오스 (HEC), 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 (sodium CMC), 폴리비닐피롤리돈 (PVP), Konjac flour, 커리지난 (carrageenan), 다른 필름 형성 폴리머 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 8항에 있어서, 상기 비점착조제가 소듐 설패이트 (sodium sulfate), 칼슘 설패이트 (calcium sulfate), 칼슘 클로라이드 (calcium chloride), 다른 무기 또는 유기 수격리제 (water-sequestering agents) 또는 이들의 혼합물 인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
제 9항에 있어서, 가소제 (plasticizer), 안료 (pigment), 흐름조제 (flow aid), 계면활성제 (surfactant), 항응고제 (anti-agglomerating agent), 필름 형성 조제 (secondary film former) 및 비점착조제 (secondary detackifier)를 추가로 포함하고;

상기 아크릴 수지가 전체 조성의 20 내지 80 중량%이고;

상기 알칼리화제가 나트륨 또는 칼륨의 바이카보네이트, 카보네이트, 포스페이트, 또는 하이드록사이드, 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 하이드록사이드, 암모늄 카보네이트, 암모늄 바이카보네이트, 마그네슘 옥사이드, 칼슘 하이드록사이드 또는 이들의 혼합물이고;

상기 비점착제가 전체 조성에 대하여 5 내지 40 중량%이고; 상기 가소제가 트리에틸시트레이트, 글리세릴트리아세테이트, 아세틸트리에틸시트레이트, 디부틸세바세이트, 디에틸프탈레이트, 분자량 200 내지 800의 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤, 캐스터 오일, 프로필렌 옥사이드 및 에틸렌 옥사이드의 공중합체 또는 이들의 혼합물로 전체 조성에 대하여 2 내지 20 중량%이고;

상기 안료가 FD&C 및 D&C 레이크, 티타늄 옥사이드, 마그네슘 카보네이트, 탈크, 피로제닉 실리카 (pyrogenic silica), 산화철, 채널 블랙 (channel black), 리보플라빈 (rivoflavin), 카마인 40 (carmine 40), 커큐민 (curcumin), 아나토 (annatto), 불용성 염료, 마이카 및/또는 티타늄 옥사이드를 기재로 하는 펄 염료 또는 이들의 혼합물로 전체 조성에 대하여 0 내지 50 중량%이고;

상기 흐름조제가 실리카이고 전체 조성에 대하여 0 내지 3 중량%이고;

상기 계면활성제가 소듐 로우릴 설패이트 (sodium lauryl sulfate), 디옥틸 소듐 술포숙시네이트 (dioctyl sodium sulfosuccinate), 폴리소르베이트 80 (polysorbate 80), 트윈 80 (Tween 80) 또는 이들의 혼합물로 전체 조성에 대하여 0 내지 5 중량%이고;

상기 항응고제가 카올린이고 전체 조성에 대하여 0 내지 40 중량%이고;

상기 필름형성조제가 잔탄검 (Xanthane gum), 소듐 알지네이트 (sodium alginate), 프로필렌 글리콜 알지네이트 (propylene glycol alginate), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC), 하이드록시에틸셀룰로오스 (HEC), 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 (sodium CMC), 폴리비닐피롤리돈 (PVP), Konjac flour, 커리지난 (carrageenan), 다른 필름 형성 폴리머 또는 이들의 혼합물이고 전체 조성에 대하여 0 내지 5 중량%이고;

상기 비점착조제가 소듐 설패이트, 칼슘 설패이트, 칼슘 클로라이드, 다른 무기 또는 유기 수격리제 (water-sequestering agents) 또는 이들의 혼합물이고 전체 조성에 대하여 0 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 장용 필름 코팅 건조 분말 조성물.
a)i) 염을 형성할 수 있는 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 15 내지 80 중량%;

ⅱ) 상기 i) 및 과 공중합이 가능한 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나 25 내지 85 중량%를 포함하는 아크릴 수지;

b) 상기 아크릴 수지와 반응할 수 있는 알칼리화제, 이때 반응후 염 형태로 산기가 0.1 내지 10 몰% 존재하고; 및

c) 비점착제를 포함하는

약학적 정제 코팅에 유용하게 이용될 수 있으며, 비독성이고, 섭취가능하고, 장용 필름 코팅이 가능한 수용성 장용 현탁액 제조에 유용한 건조 분말 조성물.
제 20항에 있어서, 가소제, 안료, 흐름조제, 계면활성제, 항응고제, 필름형성조제, 비점착조제, 또는 이들의 혼합물을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
a) 염을 형성할 수 있는 카르복실산기를 포함하는 비닐 또는 비닐리덴 관능기 중 적어도 하나를 포함하는 아크릴 수지;

b) 상기 아크릴 수지와 반응할 수 있는 알칼리화제, 이때 반응후 염 형태로 산기가 0.1 내지 10 몰% 존재하고; 및

c) 비점착제를 포함하는

약학적 정제 코팅에 유용하게 이용될 수 있으며, 비독성이고, 섭취가능하고, 장용 필름 코팅이 가능한 수용성 장용 현탁액 제조에 유용한 건조 분말 조성물.
제 22항에 있어서, 가소제, 안료, 흐름조제, 계면활성제, 항응고제, 필름형성조제, 비점착조제, 또는 이들의 혼합물을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
a) 아크릴 수지, 알칼리화제, 및 비점착제를 건조 혼합하여 비독성이며, 섭취 가능하고, 장필름 코팅용 건조 분말 조성물을 제조하고;

b) 상기 혼합 조성물을 물에 첨가하고; 그리고

c) 수분산된 조성물을 고장력의 혼합기 또는 이와 유사한 장치를 이용하여 수용성 코팅 현탁액을 제조하는 단계를 포함하는 약제학적, 당제, 및 식품에 유용한 수용성 코팅 분산액의 제조방법.
제 24항에 있어서, 가소제, 안료, 흐름조제, 계면활성제, 항응고제, 필름형성조제, 비점착조제, 또는 이들의 혼합물을 더욱 혼합하여 비독성이며, 섭취가능하고, 장용 필름 코팅용 건조 분말 조성을 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
a) 아크릴 수지, 알칼리화제, 및 비점착제를 서로 혼합하여 비독성이고, 섭취가능한 장용 필름 코팅의 건조 분말 조성물을 제조하고,

b) 상기 단계 a)에서 얻어진 조성물을 물에 넣어 수용성 코팅 현탁액을 제조하고,

c) 상기 코팅 현탁액을 기질에 유효량 적용하여 상기 기질상에 필름 코팅으 형성하고; 및

d) 상기 기질 상의 필름 코팅을 건조하는 단계를 포함하는 필름 코팅을 포함하는 약제학적 정제 및 이와 같은 기질의 코팅 방법.
제 26항에 있어서, 가소제, 안료, 흐름조제, 항응고제, 필름 형성 조제, 비점착조제, 또는 이들의 혼합물을 아크릴 수지, 알칼리화제, 및 비점착제와 혼합하여 비독성이며 섭취가능하며, 장용 필름 코팅의 건조 분말 조성물을 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.