KR20030016202A

KR20030016202A - 국소성 피부 조성물

Info

Publication number: KR20030016202A
Application number: KR1020027006507A
Authority: KR
Inventors: 제임스알. 메인
Original assignee: 액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨
Priority date: 1999-11-24
Filing date: 2000-11-21
Publication date: 2003-02-26
Also published as: EP1231886A1; AU1784301A; HK1050840A1; EP1231886A4; CN1424900A; WO2001037788A1

Abstract

본 발명은 반응성 산소종의 다양한 경로 기전으로부터 보호를 제공하도록 선택된 화합물의 효과량을 함유하는 복합체로 구성되는 국소성 피부 조성물에 관한다. 상기 조성물은 반응성 산소종의 부작용 또는 유해한 효과를 예방한다. 하기 도면은 실시예 4의 제형을 도포한 이후에 UV 조사에 노출된 개체의 피부 홍반의 결과를 도시한다.

Description

국소성 피부 조성물{TOPICAL SKIN COMPOSITIONS}

본 발명의 간단한 요약

본 발명은 ROS의 다양한 경로 기전으로부터 보호를 제공하도록 선택된 성분의 효과량를 함유하는 복합체에 관한다. 본 발명은 또한, 피부를 치료하는 방법에 관한다. 특히, 본 발명에 따른 조성물과 방법은 ROS의 부작용 또는 유해한 효과를 예방한다.

본 발명은 또한, ROS에 의해 야기되는 손상을 회복하는 조성물에 관한다.

일반적으로, 본 발명에 따른 복합조성물은 한가지이상의 항-초과산화물 성분, 한가지이상의 항-과산화수소 성분, 한가지이상의 항-하이드록실 라디컬 성분 및 선택적으로 한가지이상의 사슬 파괴 성분을 함유한다.

한 구체예에서, 상기 조성물은 세포의 에너지 산물을 보조하는 성분, 콜라겐 합성을 보조하는 성분, 세포 활성을 보조 또는 제공하는 성분을 추가로 함유한다.

노화 인구의 증가와 함께, 노화와 관련된 연구가 증가하고 있다. 가령, 주름, 잔주름 등의 존재로 나타나는 피부 노화의 치료는 많은 주목을 받고 있다. 주름, 잔주름, 이완, 과다색소침착과 같은 노화의 피부 징후는 수술, 레이저 치료, 화장품을 비롯한 다양한 방법으로 억제되고 있다. 미용 치료에는 피부 노화의 효과를 변화시키는 다양한 크림 및 로션의 활용이 포함된다. 대부분의 기존 문헌은 몇몇 유해성 노화 효과중 한가지를 예방하기 위한 단일 일차 성분의 활용에 집중되고 있다. 가령, 한가지 전략은 다른 성분없이 피부 세포의 재생을 촉진하는 한가지이상의 하이드록시산 또는 레티놀산을 이용하는 것이다. 노화가 다양한 출처에서 유래된 인자의 피부에 대한 유해성 상호작용에 의해 초래된다는 인식에 기초하지 않은 이런 접근방식은 바람직하지 않다.

많은 주목을 받고 있는 다른 분야는 자유 라디컬, 반응성 산소종("ROS"), 다른 산화종("OOS")의 피부를 비롯한 사람 인체에 대한 효과다. 이들은 광선 손상, 피부의 전반적인 노화, 접촉 피부염, 주름, 염증, 피부 조직에 대한 손상을 비롯한 다양한 피부 이상에 관여한다.

ROS종에는 초과산화물(O₂ ^-), 과산화수소(H₂O₂), 페록시 라디컬(HO₂와 RO₂), 과산화알킬(R₂O₂), 하이드록실 라디컬(ㆍOH), 알콕시 라디컬(ㆍOR), 딘일항 산소가 포함된다. OOS종에는 하이포할로산(HOX)(여기서, X는 클로라이드, 브로마이드, 요오드이다), Z-아민(여기서, Z는 염화된 또는 암모니화된 아민-보유 화합물이다), 산화질소(NO), 암모니아, 사이클로옥시게나제, 포스포리파제 A₂, 포스포리파제 C, 전이 금속이 포함된다.

직접적으로 또는 중간물질로 작용하는 ROS 각각은 세포막에 작용하여 피부에 악영향을 주는 것으로 생각된다. 따라서, ROS 각각으로부터 보호를 제공하는 국소성 피부 치료 조성물 및 이를 활용하는 방법이 여전히 필요하다. 이에 더하여, 이런 조성물은 ROS에 의해 야기된 손상을 회복시키는 것이 바람직하다.

도1은 본 발명에 따른 제형을 도포한 사람 피부에서 UV 노출 30분후에 홍반의 증가를 도시하는 그래프다.

도2는 본 발명에 따른 제형을 도포한 사람 피부에서 UV 노출 10시간후에 홍반의 증가를 도시하는 그래프다.

본 발명은 다양한 ROS에 대한 방어 기전을 제공하는 국소성 피부 복합조성물에 관한다.

일반적으로, 복합조성물은 한가지이상의 항-초과산화물 성분, 한가지이상의 항-과산화수소 성분, 한가지이상의 항-하이드록실 라디컬 성분 및 선택적으로 한가지이상의 사슬 파괴 성분으로 구성된다. 한 구체예에서, 상기 조성물은 세포의 에너지 산물을 보조하는 성분, 콜라겐 합성을 보조하는 성분, 세포 활성을 보조 또는 제공하는 성분을 추가로 함유한다.

상기 조성물은 또한, 미용학적으로 또는 제약학적으로 수용가능한 담체를 함유한다. 담체가 존재하는 경우에, 복합체는 전체 조성물 중량의 대략 0.01% 내지 10%, 바람직하게는 1% 내지 7%를 구성한다. 복합체의 특정 조성은 하기에 좀더 자세하게 기술한다.

항-초과산화물 성분

일반적으로, 이런 성분에는 항-과산화물 활성을 보유한 물질, 특히 초과산화물 불균등화 효소(Superoxide Dismutase) 활성을 보유한 물질이 포함된다. 다시 말하면, 여기에는 불균등화 반응을 촉매할 수 있는 성분이 포함된다. 가령, 여기에는 과산화물 불균등화 효소(SOD), 산화폴리알킬렌, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리사카라이드 또는 아크릴화 작용기를 융합시킴으로써 변형된 SOD, SOD 염, 이런 SOD 산물을 함유하는 물질, 포르포린(porphorin), 초과산화물 불균등화 효소-유사 활성을 보이는 물질이 포함된다. 이런 측면에서, 여기에는 EP 223 257에 기술된 산물이 포함된다.

전술한 모든 초과산화물 불균등화 효소 및 당업자가 기존 문헌으로부터 추론할 수 있는 이의 변이체와 균등물은 본 발명에서 SOD로 사용하는데 적합할 수 있다. 이들은 또한, 상이한 기원으로부터 유래될 수 있다.

가령, 이들은 동물(소, 돼지등), 사람(혈액) 또는 식물(진균, 조류, 시금치등)에서 유래될 수 있다. 또한, 이들은 박테리아 혹은 곰팡이로부터 구하거나, 또는 대안으로 생물공학 기술로 얻을 수 있다.

본 발명에 사용할 수 있는 SOD의 예는 미국 특허 No. 5,526,507에서 기술한다.

SOD는 복합체 중량의 대략 0.01% 내지 5%, 바람직하게는 0.1% 내지 2%를 구성한다.

항-과산화수소 성분

일반적으로, 이런 성분은 티올 또는 티올 유도체다. 본 발명에서, 티올은 -SH기로 특징지어지는 유기 화합물을 의미한다. 티올 유도체는 -SH기를 보유하는 유도체, 또는 -SH기가 -SR기로 전환된 티올 에테르 혹은 에스테르의 유기 화합물이다.

본 발명에 따른 티올 또는 티올 유도체와 동일한 것으로 생각되는 화합물은 호변이성(tautomerism), 수소 결합에 의한 이량화 혹은 소중합화, 수화, 또는 티올 혹은 티올 유도체로부터 다른 자발적인 재배열에 의해 형성되는 화합물이다. 유도체가 상이한 유형의 재배열, 예를 들면 알킬기의 이동에 의해 이성질체와 동등해진다면, 상기 이성질체는 본 발명에 따른 티올 및 티올 유도체에 포함된다.

적합한 티올 및 티올 유도체에는 캡토프릴, 시스테아민, 에르고티오네인, 멀캡토프로피온닐글리신, 페니실아민, N-아세틸시스테인, S-아세틸시스테인, N,S-디아세틸시스테인, N,S-디아세틸시스테인아미드, 시스테인 에틸에스테르, N-아세틸시스테인 에틸에스테르, S-아세틸시스테인 에틸에스테르, N,S-디아세틸시스테인 에틸에스테르, 티오글리콜산, 시스테인, 호모시스테인, 글루타티온, 티오글리세롤, 티오말산, 2-멀캡토프로피온산, 3-멀캡토프로피온산, 티오디글리콜, 2-멀캡토에탄올, 디티오레이톨, 티옥산텐, 티오살리사이클산, 티오아세트산, 티오프로피온산, 티오글리콜산, 리포산, 미용학적으로 수용가능한 이들의 염이 포함된다.

본원에서, 미용학적으로 수용가능한 염에는 알칼리성 금속염, 예를 들면 나트륨, 리튬, 칼륨, 루비듐 염; 알칼리성 토류 금속염, 예를 들면 마그네슘, 칼슘, 스트론튬 염; 비-독성 중금속 염, 예를 들면 알루미늄, 아연 염; 붕소 염; 실리콘염; 암모늄 염; 트리알킬암모늄 염, 예를 들면 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 테트라알킬암모늄 염이 포함된다.

항-과산화수소 성분은 복합체 중량의 대략 0.001% 내지 5%, 바람직하게는 0.01% 내지 2.5%, 좀더 바람직하게는 0.1% 내지 1%를 구성한다.

항-하이드록실 라디컬 성분

항-하이드록실 라디컬 성분은 다음에서 선택되는 하나 또는 복수의 성분을 함유할 수 있다: 토코페롤, 토코페롤 유도체, 테트라하이드로디페룰로일메탄, 포도씨 추출물, 녹차 추출물, 심황(tumeric)산, 쿠르쿠미노이드(curcuminoid), 테트라하이드로쿠르쿠미노이드 카테친, 에피갈로카테친 3-O-갈레이트, 폴리페놀, 소중합성 프로안토시아니딘, 바이오플라보노이드, 플라보노이드, 이들의 혼합물.

토코페롤(비타민 E) 및 이의 유도체(예, 토코페롤 에스테르)는 본 발명에 따른 조성물에 유용하다. 적합한 토코페롤에는 알파 토코페롤, 베타 토코페롤, 감마 토코페롤, 델타 토코페롤, 엡실론 토코페롤, 제타 토코페롤, 에타 토코페롤을 비롯한 토코페롤의 모노메틸, 디메틸, 또는 트리에틸 유도체가 포함된다. 적합한 토코페롤 에스테르에는 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 숙시네이트, 토코페릴 벤조에이트, 토코페릴 프로피오네이트, 토코페릴 소르베이트, 토코페릴 올레이트, 토코페릴 오로테이트, 토코페릴 리놀레이트, 토코페릴 니코티네이트, 2-에틸-헥사노에이트 에스테르가 포함되지만, 이들에 국한시키지 않는다.

토코페롤 또는 이의 유도체를 본 발명의 복합체에 포함시키는 경우에, 이들은 대략 10% 내지 98% 수준으로 사용된다.

테트라하이드로디페룰로메탄 및/또는 생강 추출물 역시 복합체 중량의 0.1% 내지 20%, 바람직하게는 1% 내지 10%로 복합체에 포함시킬 수 있다.

포도씨 추출물 및 인지질과 포도씨 추출물의 혼합물 역시 본 발명에 유용하게 사용할 수 있다. 포도씨 추출물에는 에피카테친, 프로안토시아니딘, 카테친과 같은 혼성폴리페놀이 포함된다. 포도씨 추출과 인지질의 적절한 혼합물은 미국 특허.No. 4,963,527에 기술한다.

복합체에 포함되는 포도씨 추출물 또는 인지질과 포도씨 추출물의 혼합물은 복합체 중량의 0.001% 내지 5%, 바람직하게는 0.01% 내지 2.5%를 구성한다.

녹차 추출물은 포도씨 추출물과 동일한 함량으로 포함시킬 수 있다.

플라보노이드와 바이오플라보노이드 역시 본 발명에 유용하다. 플라보노이드는 하기에 도시한 바와 같이 13가지 종류로 세분할 수 있다(Bravo, Polyphenols: Chemistry, Dietary Source, Metabolism, and Nutritional Significance, Nutrition Reviews, Vol. 56, No. 11, 317-33(November, 1998).

일반적으로, 플라보노이드는 디페닐프로판(C₆-C₃-C₆)의 공통 구조를 갖고, 산소첨가된 헤테로고리를 형성하는 3개의 탄소를 통하여 연결되는 2개의 방향족 고리로 구성된다. 이들의 기본 구조는 아래와 같다:

플라보노이드 대부분이 글리코시드 유도체로 발견되긴 하지만, 이들은 식물에서 통상적으로 아글리콘(aglycon)으로 생성된다.

본 발명에 사용하는데 특히 적합한 플라보노이드에는 루틴, 시트린, 쿠에르시틴, 헤스페리딘, 나린젠, 탁시폴린, 카테친, 에피카테친, 에리오딕토일, 나린제닌, 트록세루틴, 크리신, 탄제레틴, 루테올린, 에피갈로카테친, 에피갈로카테친 갈레이트, 피세틴, 캠프페롤, 갈란진, 갈로세테친, 에피카테친 갈레이트, 아피제닌, 디오스메틴, 미리세틴, 제니스테인, 다이드제인, 이들의 유도체가 포함되지만, 이들에 국한되지 않는다.

플라보노이드는 임의의 적절한 공급원으로부터 유도할 수 있다. 적절한 공급원은 감귤류다.

플라보노이드를 복합체에 포함시키는 경우에, 이들은 중합체 중량의 대략 0.001% 내지 20%, 바람직하게는 0.01% 내지 10% 수준으로 존재한다.

다른 특이적인 성분, 예를 들면 팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴을 포함할 수도 있다. 한 구체예에서, 팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴은 녹차(Camellia sinensis) 추출물과 혼합할 수 있다. 이들은 복합체 중량의 0.001% 내지 2% 함량으로 존재할 수 있다.

사슬 파괴 성분

사슬 파괴제는 항-하이드록실 라디컬 성분에서 전술한 바와 동일한 성분이다. 따라서, 하나 또는 복수의 상기 항-하이드록실 성분은 사슬 파괴 성분으로 작용할 수 있다. 사슬 파괴 항산화제는 지질 과산화반응(peroxidation)이 개시되면 사슬을 파괴할 수 있는 성분이다.

전술한 바와 같이, 복합조성물은 ROS에 의해 야기된 손상을 회복하도록 선택된 성분을 함유할 수 있다. 한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 세포의 에너지 산물을 보조하는 적어도 한가지 성분, 콜라겐 합성을 보조하는 적어도 한가지 성분, 세포 활성을 보조 또는 제공하는 적어도 한가지 성분을 추가로 함유한다. 이들 성분은 단독으로, 또는 바람직하게는 병행하여 사용할 수 있다.

세포 에너지 생산 성분

바람직한 세포 에너지 생산 성분에는 유비퀴논이 포함된다. 유비퀴논은 박테리아, 진균, 곰팡이, 식물, 동물에서 광범위하게 발견된다. 서로 다른 종은 상이한 이소프렌 유니트 수치(n)의 이성질체(Q-n)를 생산하는 것으로 알려져 있다. 가령, 이소프렌 유니트 수치는 일부 미생물에서 6(Q₆), 식물에는 9(Q₉), 사람에서 10(Q₁0)이다. 조효소 Q₁₀또는 2,3,-디메톡시-5-메틸-6-데카프레닐-벤조퀴논은 세포 활성을 위한 에너지 생산의 측면에서, 호흡을 회복 및 유지하고 ATP 생산을 촉진하는 역할을 한다. 유비퀴놀과 같은 유비퀴논 유도체 역시 유용할 수 있다.

세포 에너지 생산 성분, 예를 들면 조효소 Q₁₀은 복합체 중량의 대략 0.001%내지 10%, 바람직하게는 0.01% 내지 5% 함량으로 복합체에 포함시킨다.

콜라겐 합성 성분

ROS에 의해 야기된 손상을 회복시키기 위하여, 콜라겐 합성을 촉진하는 성분을 포함시키는 것이 바람직하다. 이와 관련하여 알파와 베타 하이드록시산을 비롯한 하이드록시산이 유용한 것으로 알려지고 있다. 결과로, 본 발명은 한가지이상의 알파 또는 베타 하이드록시산의 함유를 의도한다. 적절한 실례에는 락트산, 사과산, 글리콜산, 시트르산, 살리사이클산이 포함된다.

이에 더하여, 아스코르브산(비타민 C) 및 이의 유도체가 콜라겐 합성을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 본 발명에 유용한 아스코르브산 유도체에는 단독으로 또는 병용되는 모든 거울상이성질체가 포함된다. 에스테르와 관련하여, 이들은 아스코르브산의 지방산 단일-, 이중- 또는 삼중-에스테르에서 선택될 수 있다. 가령, 이런 에스테르에는 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 라우레이트, 아스코르빌 미리스테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 디라울레이트, 아스코르빌 디미리스테이트, 아스코르빌 디스테아레이트, 아스코르빌 트리팔미테이트, 아스코르빌 트리라울레이트, 아스코르빌 트리미리스테이트, 아스코르빌 트리스테아레이트, 아스코르빌 테트라팔미테이트(테트라헥실데실 아스코르베이트), 아스코르빌 테트라라울레이트, 아스코르빌 테트라미리스테이트, 아스코르빌 테트라스테아레이트, L-아스코르빌 팔미테이트, L-아스코르빌 이소팔미테이트, L-아스코르빌 디팔미테이트, L-아스코르빌 이소스테아레이트, L-아스코르빌 디스테아레이트, L-아스코르빌 디이소스테아레이트, L-아스코르빌 미리스테이트, L-아스코르빌 이소미리스테이트, L-아스코르빌 2-에틸헥사노에이트, L-아스코르빌 디-2-에틸헥사노에이트, L-아스코르빌 이소미리스테이트, L-아스코르빌 2-에틸헥사노에이트, L-아스코르빌 디-2-에틸헥사노에이트, L-아스코르빌 올레이트, L-아스코르빌 디올레이트, 테트라헥실 데실 아스코르베이트; L-아스코르빌-2-포스페이트와 L-아스코르빌-3-포스페이트와 같은 L-아스코르브산 포스페이트; L-아스코르빌-2-설페이트와 L-아스코르빌-3-설페이트와 같은 L-아스코르브산 설페이트; 칼슘과 마그네슘과 같은 알칼리성 토류 금속과 이들의 염이 포함된다.

염과 관련하여, 이들은 포스페이트 및 설페이트, 바람직하게는 포스페이트에서 선택된다. 아스코르브산 포스페이트는 일반적으로, L-아스코르브산 3-포스페이트, L-아스코르브산 2-포스페이트, L-아스코르브산 3-피로포스페이트, 비스(L-아스코르브산 3,3-)포스페이트에서 선택된다. 아스코르브산 포스페이트는 바람직하게는 마그네슘 혹은 나트륨 아스코르빌 포스페이트; 좀더 바람직하게는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트다. 유사하게, 아스코르브산 포스페이트는 일반적으로, L-아스코르브산 3-설페이트, L-아스코르브산 2-설페이트, L-아스코르브산 3-피로설페이트, 비스(L-아스코르브산 3,3-)설페이트에서 선택된다.

콜라겐 합성 성분, 예를 들면 아스코르브산 및 이의 유도체는 복합체 중량의 대략 0.001% 내지 10%, 바람직하게는 0.01% 내지 5% 함량으로 복합체에 포함시킨다.

세포 활성 성분

레티노이드는 세포 활성에 영향을 주는 것으로 생각되고, 따라서 본 발명의복합체에 레티노이드를 포함시키는 것이 바람직하다. 레티노이드에는 레티놀, 레티널(비타민 A 알데하이드), 레티닐 에스테르(예, 레티닐 아세테이트, 레티닐 부틸레이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 옥타노에이트, 레티닐 라울레이트, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 올레이트, 레티닐 리놀레이트)가 포함된다.

레티노이드는 피부를 자극하는 경향이 있기 때문에, 이들은 잠재적 자극을 최소화하는 수준으로 복합체에 통합하는 것이 바람직하다. 대안으로, 자극완화제를 조성물에 포함시켜, 레티노이드의 약량 수준을 점진적으로 증가시키면서도 사용자의 불만을 예방할 수 있다. 이런 자극완화제에는 세라미드, 슈우도세라미드, 지방산, 콜레스테롤, 인지질, 판테놀, 귀리 추출물, 알라토인, 은행나무, 감초 추출물, 금송화, 인삼, 부처스 브룸(butchers broom)등이 포함된다.

세포 활성 성분, 예를 들면 레티노이드는 복합체 중량의 대략 0.001% 내지 10%, 바람직하게는 0.01% 내지 5% 수준으로 복합체에 포함시킨다.

본 발명에 따른 복합조성물은 일반적으로, 제약학적으로 혹은 미용학적으로 수용가능한 운반체 또는 담체와 혼합한다. 본 발명에 따른 복합조성물은 용액, 겔, 로션, 크림, 연고, 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 또는 다른 약리학적으로 혹은 제약학적으로 수용가능한 형태로 만들 수 있다. 본 발명에 따른 복합조성물은 소요 효과에 악영향을 주지 않는 다양한 통상적인 미용 성분을 추가로 함유할 수 있다.

제약학적으로 혹은 약리학적으로 수용가능한 운반체는 본 발명의 복합조성물에 존재하는 다른 물질에 대한 희석제, 분산제 또는 담체로 작용하여, 복합조성물이 피부에 도포될 때 이들의 분산을 용이하게 하는 역할을 한다.

물을 제외한 운반체에는 액체 혹은 고체 완화제, 용매, 습윤제, 증점제, 분말이 포함된다. 가령, 다음의 운반체는 단독으로 또는 한가지이상의 다른 운반체와 병행하여 사용할 수 있다.

운반체에는 또한, 프로판, 이소부탄, 디메틸에테르, 이산화탄소, 이산화질소와 같은 추진제; 에틸 알코올, 이소프로판올, 아세톤, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르와 같은 용매; 또는 초크, 활석, 백토(fuller's earth), 고령토, 전분, 검, 콜로이드성 실리카, 폴리아크릴산나트륨, 테트라 알킬 및/또는 트리알킬 아릴 암모늄 스멕타이트(smectites), 화학적으로 변형된 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 유기적으로 변형된 몬모릴로나이트(montmorillonite), 수화된 암모늄 실리케이트, 건식 실리카 (Fumed Silica), 카르복시비닐 중합체, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트와 같은 분말이 포함된다.

완화제에는 스테아릴 알코올, 글리세릴 모노리시놀레이트, 밍크 오일, 세틸 알코올, 이소프로필 이소스테아레이트, 스테아르산, 이소부틸 팔미테이트, 이소세틸 스테아레이트, 올레일 알코올, 이소프로필 라우레이트, 헥실 라우레이트, 데실 올레이트, 옥타데칸-2-올, 이소세틸 알코올, 에이코사닐 알코올, 베헤닐 알코올, 세틸 팔미테이트, 실리콘 오일(예, 디메틸폴리실록산), 디-n-부틸 세바케이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 부틸 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 라놀린, 코코아 버터, 옥수수 기름, 면양씨 가름, 올리브 기름, 팝콘용 옥수수 기름, 평지씨 기름, 아보카도 기름, 참깨씨 기름, 코코넛 기름, 낙화생 기름, 피마자 기름, 아세틸화된 라놀린 알코올, 석유 젤리, 미네랄 기름, 부틸 미리스테이트, 이소스테아르산, 팔미트산, 이소프로필 리놀레이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 데실 올레이트, 미리스틸 미리스테이트가 포함된다.

본원에서 "완화제"는 피부의 보호뿐만 아니라 건조의 예방 또는 완화에 사용되는 물질을 의미한다. 적합한 완화제는 다양하게 공지되어 있다(Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43(1972).

본 발명에 따른 조성물은 일광에 대한 과다 노출의 유해 효과로부터 보호하기 위하여 무기와 유기 일광차단제와 같은 일광차단제를 추가로 함유할 수 있다. 적합한 완화제의 예에는 U.S. OTC Sunscreen Monograph에 기술된 것들이 포함된다.

본 발명에 따른 조성물은 또한, 1 내지 300nm의 평균 입자 크기를 갖는 이산화티타늄 또는 산화아연, 1 내지 300nm의 평균 입자 크기를 갖는 산화철, 실리카(예, 1 내지 100nm의 평균 입자 크기를 갖는 건식 실리카)를 일광차단제로 함유할 수 있다. 본 발명에 따른 에멀젼에 구성성분으로 사용되는 실리카는 적외선 조사로부터 보호를 제공할 수 있다.

2가지 유형, 다시 말하면 물-분산가능 산화티타늄 및 오일-분산가능 산화티타늄중 한가지 형태의 초미립 산화티타늄을 사용할 수 있다. 물-분산가능 산화티타늄은 초미립 산화티타늄으로, 이의 입자들은 피복하지 않거나 또는 입자에 친수성 표면성질을 제공하는 물질로 피복한다. 이런 물질의 예에는 산화알루미늄과 규산알루미늄이 포함된다. 오일-분산가능 산화티타늄은 초미립 산화티타늄으로, 이들의 입자는 소수성 표면성질을 보이고 스테아르산알루미늄, 알루미늄 라우레이트 혹은 스테아르산아연과 같은 금속비누, 또는 오르가노실리콘(organosilicone) 화합물로 피복할 수 있다.

"초미립 산화티타늄"은 100nm 미만, 바람직하게는 10 내지 40nm, 가장 바람직하게는 15 내지 25nm의 평균 입자 크기를 갖는 산화티타늄 입자를 의미한다. 본 발명에 따른 조성물에 선택적으로 포함시킬 수 있는 산화티타늄의 총량은 조성물 중량의 1 내지 25%, 바람직하게는 2 내지 10%, 가장 바람직하게는 3 내지 7%이다.

선택적인 피부 유익 물질과 미용 보조성분

본 발명에 따른 조성물의 특히 사용하기 용이한 형태는 에멀젼이고, 이런 경우에 오일 또는 오일성 물질(완화제)은 일반적으로, 유중수 에멀젼 또는 수중유 에멀젼을 제공하는 유화제와 함께 존재하게 된다.

본 발명에 따른 조성물은 일반적으로, 최대 95wt%, 바람직하게는 5 내지 95wt%의 물을 함유한다.

실리콘 계면활성제

본 발명에 따른 조성물은 전술한 유화제 대신에 또는 이에 함께, 유화제 역할을 수행할 수 있는 고분자량 실리콘 계면활성제를 선택적으로 함유할 수 있다.

실리콘 계면활성제는 10,000 내지 50,000의 분자량을 갖는 폴리옥시에틸렌 및/또는 폴리옥시프로필렌 측쇄와 디메틸 폴리실록산의 고분자량 중합체일 수도 있다. 디메틸 폴리실록산 중합체는 휘발성 실록산에 녹인 분산액으로 제공되는데,상기 분산액은 예로써 1 내지 20% 체적의 중합체 및 80 내지 99% 체적의 휘발성 실록산으로 구성된다.

폴리실록산 중합체를 분산시킬 수 있는 휘발성 실록산의 예에는 폴리디메틸 실록산(펜타머 및/또는 헥사머)이 포함된다.

적합한 실리콘 계면활성제는 사이클로메티콘과 디메티콘 코폴리올, 예를 들면 DC 3225C Formulation Aid(DOW CORNING)이다. 다른 계면활성제는 라우릴메티콘 코폴리올, 예를 들면 DC Q2-5200(DOW CORNING)이다.

조성물에서 존재하는 실리콘 계면활성제의 함량은 에멀젼 중량의 최대 25%, 바람직하게는 0.5 내지 15%이다.

다른 미용 보조성분

선택적으로 이용할 수 있는 통상적인 보조성분의 예에는 파라-하이드록시 벤조에이트 에스테르와 같은 방부제; 부틸 하이드록실 톨루엔과 같은 항산화제; 글리세롤, 에톡시화된 글리세린(예, 글리세레트-26), 소비톨, 2-피롤리돈-5-카르복실레이트, 디부틸프탈레이트, 젤라틴, 폴리에틸렌 글리콜(예, PEG 200-600)과 같은 습윤제; 트리에탄올아민 또는 과산화나트륨과 같은 염기성 완충제; 밀랍, 지랍, 파라핀 왁스와 같은 왁스; 알로에 베라, 수레국화, 하마멜리스, 엘더플라워, 오이와 같은 식물 추출물; 아세로라 버찌 발효물질; 증점제; 활성 강화제; 착색제; 향료가 포함된다. 미용 보조성분은 조성물의 균형을 확립할 수 있다.

또한, 항-염증성 및/또는 항-자극성 약물을 포함시키는 것이 바람직할 수 있다. 천연 항-염증성 및/또는 항-자극성 약물이 적절하다. 가령, 감초와 이의 추출물, 디포타슘 글리시르히지네이트(dipotassium glycyrrhizinate), 귀리와 이의 추출물, 칸데렐라 왁스, 알파 비사보롤, 알로에 베라, Manjistha(꼭두서니 과(科), 특히 갈퀴꼭두서니에서 추출), Guggal(콤미포라 과(科), 특히 콤미포라 무쿨에서 추출)을 사용할 수 있다.

또한, 히알루론산, 이의 유도체와 염(히알루론산나트륨 포함), 식물 추출물(예, 콜라 열매), 구아나라 마테, 조류 추출물과 같은 피부 조절제 및 세라미드, 글리코세라미드, 슈우도세라미드, 스핑고 지질(예, 스핑고미엘린, 세레브로시드, 설파티드, 강글리오시드), 스핑고신, 디하이드로스핑고신, 피토스핑고신, 인지질과 같은 피부 유연제를 개별적으로 또는 혼합물로 포함할 수 있다. 또한, 상기 피부 유연제와 지방산을 혼합할 수 있다. 가령, 세라미드와 글리코세라미드에는 미국 특허 No. 5,589,178; 5,661,118; 5,688,752에 기술된 것들이 포함된다. 가령, 슈우도세라미드에는 미국 특허 No. 5,198,210; 5,206,020; 5,415,855에 기술된 것들이 포함된다.

다음의 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 이를 제한하지 않는다. 달리 명시하지 않는 경우, 모든 분율 및 백분율은 중량에 기초한다.

실시예 1

다음은 본 발명에 따른 국소성 피부 조성물이다.

구성성분	Wt.%
D.I.Water	56.595
항-초과산화물 성분(초과산화물 불균등화 효소 )	0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온)	0.2
항-하이드록실 라디컬 성분(토코페릴 아세테이트)	1.0
항-하이드록시 라디컬 성분(토코페롤)	0.2
항-하이드록시 라디컬 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분[포도(Vitis viniferia)씨 추출물 & 인지질]	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(바이오플라보노이드)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 + 레시틴 + 녹차 추출물)	0.1
완화제	21.5
습윤제	5.205
유화제	2.3
피부 조절제	0.1
일광차단제(UVA)	3.0
일광차단제(UVB)	7.5
증점제	0.3
pH 조절제	0.3
방부제	1.25
방향제	0.1500
총합	100.000

실시예 2

다음은 본 발명의 한 구체예에 따른 국소성 피부 조성물이다. 상기 구체예에서, 조성물은 ROS로부터 보호를 제공하고, ROS에 의해 유도된 손상의 회복을 촉진하는 성분을 함유한다.

구성성분	Wt.%
D.I.Water	57.635
항-초과산화물 성분(초과산화물 불균등화 효소 )	0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온)	0.2
항-하이드록실 라디컬 성분(토코페릴 아세테이트)	1.0
항-하이드록시 라디컬 성분(토코페롤)	0.2
항-하이드록시 라디컬 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분[포도(Vitis viniferia)씨 추출물 & 인지질]	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(바이오플라보노이드)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 + 레시틴 + 녹차 추출물)	0.1
세포 활성 성분(레티닐 아세테이트)	0.16
세포 에너지 생산 성분(유비퀴논)	0.05
콜라겐 합성 성분(테트라헥실데실 아스코르베이트)	0.1
완화제	26.5
습윤제	5.3
유화제	2.3
피부 조절제	0.1
실리카(12 미크론)	2.0
실리카(3 미크론)	2.0
알로에 베라 겔	1.0
증점제	0.3
pH 조절제	0.3
방부제	0.3
방향제	0.150
총합	100.00

실시예 3

구성성분	Wt.%
D.I.Water	66.68
항-초과산화물 성분(초과산화물 불균등화 효소 )	0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온)	0.2
항-하이드록실 라디컬 성분(토코페릴 아세테이트)	1.0
항-하이드록시 라디컬 성분(토코페롤)	0.2
항-하이드록시 라디컬 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분[포도(Vitis viniferia)씨 추출물 & 인지질]	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(바이오플라보노이드)	0.1
항-하이드록시 라디컬 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 + 렉시틴 + 녹차 추출물)	0.1
세포 활성 성분(레티닐 아세테이트)	0.16
세포 에너지 생산 성분(유비퀴논)	0.05
콜라겐 합성 성분(테트라헥실데실 아스코르베이트)	0.1
완화제	1
습윤제	1.65
유화제
피부 조절제	0.1
증점제	0.2
pH 조절제
방부제	0.3
방향제	0.15
사이클로메티콘	10.00
폴리글리세릴메타크릴레이트	10.00
디메티콘 코폴리올	2.00
12 미크론 실리카	2.00
3 미크론 실리카	2.00
폴리아크릴아미드 + C_13-14이소파라핀 + 라우레트-7	1.00
폴리소르베이트 20	0.50
총합	100.00

실시예 4

다음의 검사는 위약, 비타민 E, 비타민 C와 비교하여, 본 발명에 따른 복합조성물의 효과를 측정하기 위하여 실시하였다. 상기 검사는 사람의 등에 다수의 2인치 섹션을 표시하여 실시한다. 다음의 제형은 무작위 방식으로 상기 섹션에 도포한다.

구성성분	Wt.%	Wt.%	Wt.%	Wt.%
	A	B	C	D
윤활제	21.5	21.5	21.5	21.5
습윤제	6.205	6.205	6.205	6.205
유화제	1.3	1.3	1.3	1.3
피부 조절제	0.1	0.1	0.1	0.1
증점제	0.3	0.3	0.3	0.3
pH 조절제	0.3	0.3	0.3	0.3
방부제	1.25	1.25	1.25	1.25
방향제	0.15	0.15	0.15	0.15
토코페롤		1.2000		0.2000
글루타티온				0.2000
테트라하이드로디페룰로일메탄				0.1000
포도(Vitis viniferia)씨 추출물 &인지질				0.1000
바이오플라보노이드				0.1000
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 +렉시틴 + 녹차 추출물				0.1000
초과산화물 불균등화 효소				0.0050
히알루론산나트륨	0.0005	0.0005	0.0005	0.0005
아스코르브산			10.000
물	QS	QS	QS	QS

상기 제형을 도포한 이후, 등에 UV을 조사하고 피부 홍반을 측정한다.

도1과 도2는 이의 결과를 도시한다.

인지하는 바와 같이, 전술한 구체예에 광범위한 개변을 실시할 수 있다. 따라서, 상기 명세서는 본 발명을 제한하기보다는 설명하기 위한 것이고, 본 발명은 본원에 첨부된 특허청구범위 및 이의 균등물로 한정한다.

Claims

다음과 같이 구성되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물:

a. 적어도 한가지의 항-초과산화물 성분;

b. 항-과산화수소 라디컬 성분과 항-페록실 라디컬 성분에서 선택되는 적어도 한가지 성분;

c. 적어도 한가지의 항-하이드록실 라디컬 성분;

d. 선택적으로 적어도 한가지의 사슬 파괴 성분.
제 1항에 있어서, 세포 에너지 생산을 보조하는 성분을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 콜라겐 합성을 보조하는 성분을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 세포 활성을 보조하는 성분을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 미용학적으로 수용가능한 담체를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 항-과산화물 성분은 초과산화물 불균등화 효소(Superoxide Dismutase), 이의 유도체, 포르포린(porphorin), 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, b의 적어도 한가지 성분은 캡토프릴, 시스테아민, 에르고티오네인, 멀캡토프로피온닐글리신, 페니실아민, N-아세틸시스테인, S-아세틸시스테인, N,S-디아세틸시스테인, N,S-디아세틸시스테인아미드, 시스테인 에틸에스테르, N-아세틸시스테인 에틸에스테르, S-아세틸시스테인 에틸에스테르, N,S-디아세틸시스테인 에틸에스테르, 티오글리콜산, 시스테인, 호모시스테인, 글루타티온, 티오글리세롤, 티오말산, 2-멀캡토프로피온산, 3-멀캡토프로피온산, 티오디글리콜, 2-멀캡토에탄올, 디티오레이톨, 티옥산텐, 티오살리사이클산, 티오아세트산, 티오프로피온산, 티오글리콜산, 리포산, 미용학적으로 수용가능한 이들의 염에서 선택되는 티오 화합물인 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 항-하이드록실 라디컬은 토코페롤, 토코페릴 에스테르, 토코페롤 산, 토코페롤 염, 테트라하이드로디페룰로일메탄, 포도씨 추출물, 녹차 추출물, 플라보노이드, 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 2항에 있어서, 세포 에너지 생산을 보조하는 성분은 유비퀴논, 유비퀴놀, 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 3항에 있어서, 콜라겐 합성을 보조하는 성분은 아스코르브산과 이의 유도체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 10항에 있어서, 아스코르브산은 수용성 아스코르브산, 지용성 아스코르브산, 이들의 유도체, 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 11항에 있어서, 지용성 아스코르브산은 아스코르브산의 테트라-에스테르인 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 4항에 있어서, 세포 활성을 보조하는 성분은 레티노이드인 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 하이드록시 산에서 선택되는 피부 성장 촉진제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 14항에 있어서, 피부 성장 촉진제는 α-하이드록산인 것을 특징으로 하는국소성 피부 조성물.
제 14항에 있어서, 피부 성장 촉진제는 β-하이드록시산인 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, UV 손상 방지제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.
제 1항에 있어서, 항-염증제를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 국소성 피부 조성물.