KR20010041799A - 흡수 제품내 프로테아제 억제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 그의 적어도 일부분이 제품 착용자의 피부 염증을 일으키거나 그에 기여하여 기저귀 발진 또는 기저귀 피부염을 야기할 수 있는 변 프로테아제의 활성을 감소시키기 위해 그 안에 혼입된 프로테아제 억제제를 갖는 흡수 제품을 제공한다. 바람직하게, 상기 제품은 착용자 피부의 적어도 일부분에 프로테아제 억제제를 방출가능하게 함유하고 전달하기 위한 전달 시스템을 또한 포함한다. 보다 바람직하게, 전달 시스템은 피부 보호 조성물을 포함하며, 프로테아제 억제제를 포함하여 조성물의 적어도 일부는 제품의 통상적인 사용 중에 수동 조작 없이 제품으로부터 착용자 피부로 자동적으로 전달되어 피부-분변 계면에서 변 프로테아제에 대한 방어물을 형성한다. 가장 바람직하게는, 유사하게 처리된 제품을 착용자 피부에 반복적으로 적용하는 것은 시간이 지남에 따라 그로부터 프로테아제 억제제가 피부 상으로 연속적으로 전달되는 유용한 공급원, 및 단백질 분해 효소로 인한 기저귀 피부염의 경감 또는 예방을 위한 변 프로테아제에 대한 주도성 방어물을 제공하는 축적물을 제공한다.

Description

흡수 제품내 프로테아제 억제제{PROTEASE INHIBITORS IN ABSORBENT ARTICLES}

본 발명은 기저귀, 트레이닝 팬츠, 성인 실금자용 브리프, 여성 생리용 제품 등과 같은 흡수 제품에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 흡수 제품은 변 프로테아제 억제제를 함유하며 기저귀 발진의 예방 및 치료에 유용하다.

기저귀 발진은 보통 기저귀로 덮이는 유아의 신체 부분의 자극 및 염증의 보편적인 형태이다. 상기 증상은 또한 기저귀 피부염, 생리대 피부염, 생리대 발진 및 기저귀 발진으로도 불린다. 확실히 유아에서 더 흔하긴 하지만, 사실상 상기 증상은 유아로 국한되지는 않는다. 흡수 제품의 사용이 필요한 정도로 실금을 앓고 있는 임의의 개인도 상기 증상이 발전될 수 있다. 걸리기 쉬운 개인들은 신생아로부터 중년, 위독한 환자, 걷지 못하는 개인까지의 범위이다.

뇨 및 기타 신체 분비물을 흡수하기 위한 고 용량을 갖는 많은 유형의 일회용 흡수 제품, 예를 들면, 기저귀, 트레이닝 팬츠, 성인 실금자용 장치, 생리대, 팬티 라이너 등이 시판중이다. 상기 유형의 일회용 제품은 일반적으로 일종의 액체-투과성 상부 시이트 물질, 흡수 코어 및 액체-불투과성 배면 시이트 물질을 포함한다. 이들 유형의 흡수 제품은 액체의 흡수에는 매우 효과적이지만, 상기 흡수 제품의 장기 착용은 과도한 수화 또는 신체 분비물에서 흔히 발견되는 피부 자극물에의 노출의 견지에서 제품 아래에 놓이는 피부를 손상시킬 수 있는 것으로 잘 인지되어 있다. 미연방 규정[Code of Federal Regulations]의 파트 21, 섹션 333.503은 기저귀 발진을 "수분, 폐색, 찰상, 뇨 또는 변 또는 둘 다와의 지속적인 접촉, 또는 기계적 또는 화학적 자극과 같은 요소 중 하나 이상에 의해 야기되는 기저귀 영역(회음부, 엉덩이, 하복부 및 안쪽 넓적다리)에서의 염증성 피부 증상"으로 정의하고 있다. 일반적으로 의학 전문가에 의하면, 실질적인 기저귀 발진 또는 기저귀 피부염은 그의 가장 단순한 단계에서 피부와 뇨 또는 변 또는 둘 다와의 연장된 접촉으로부터 야기되는 접촉성 자극성 피부염의 증상인 것으로 용인된다. 가장 보편적으로 용인되는 요인들 중에서 암모니아, 변 효소, 세균, 세균 작용의 생성물, 뇨의 pH 및 캔디다 알비칸스(Candida albicans)가 기저귀와 관련된다.

버킹험(Buckingham)의 미국 특허 제 4,556,560 호; 짐머러(Zimmerer)의 미국 특허 제 4,657,537 호; 버그 및 스테워트(Berg and Stewart)의 미국 특허 제 4,685,909 호; 조던 및 리안(Jordan and Ryan)의 미국 특허 제 4,842,593 호; 앤더슨(Andersen) 등의 문헌 [Contact Dermatitis, 30, 152-158(1994)]; 맥팔레인(MacFarlane) 등의 문헌 [J. Appl. Bacteriol., 64, 37-46(1900)]; 및 버킹험 및 버그의 문헌 [Pediatric Dermatology, 3, 107-122(1986)]에 고찰된 바와 같이, 장 및/또는 췌장 유래의 변 단백질 분해 및 지방 분해 효소가 기저귀 발진의 피부 자극 및 염증을 야기하는데 직접적인 역할을 한다는 증거가 존재한다. 다양한 부류의 프로테아제의 효소 활성을 억제하기 위해 고안된 억제제를 이용한 연구는 세린 프로테아제, 시스테인 프로테아제 및 메탈로프로테아제가 변의 전체 단백질 분해 활성에 가장 기여하기 쉬움을 보여주었다. 세린 프로테아제인 트립신 및 키모트립신은 특히 정상적인 유아의 변에 상당히 측정가능한 양으로 거의 항상 존재하며, 더 적지만 검출가능한 양이 정상적인 성인의 변에 존재하는 것으로 알려져 있다.

피부에 대한 변 효소 활성의 자극 효과는 뇨가 존재하고/하거나 피부가 막히는 경우 증폭되기 쉽다. 뇨에 대한 세균성 효소 우레아제의 작용에 의한 수산화 암모늄의 생성은, 예를 들면, 변에 존재하는 프로테아제 및 기타 효소(예, 리파제)의 효소 활성이 증대되는 7.0 이상의 수준까지 pH를 증가시킨다. 예를 들면, 우레아제 활성에 대한 최적 pH 범위는 6.4 내지 6.9이고, 트립신의 경우는 7.8 내지 8.2 이며, 리파제의 경우는 7.5 내지 9.5이다. 7.0 보다 높은 pH에서는, 유리 암모니아가 독성의 추가 피부 자극물로서 뇨로부터 방출된다. 뇨 자체도 기저귀 환경에 수분을 더함으로써 기저귀 발진에 또한 기여할 수 있다. 물, 및 특히 뇨 형태의 물은 피부의 차단막 성질을 감소시킴으로써 변 효소 자극에 대한 피부의 민감성을 증대시키는데 특히 효과적이다. 뇨 및 변은 흔히 흡수 제품에 동시에 존재하며, 수시간 동안 피부에 노출되는 것이 드물지 않기 때문에, 상기 상호작용 및 그 결과로서 피부 손상이 일어나기에 적절한 조건 및 충분한 시간이 유효하다. 알칼리성 변 pH도 또한 변의 증대된 효소 활성에 기여하는 요인이다. 예를 들면, 모유로 키운 아기의 변은 통상적으로 산성이지만 우유로 키운 유아 및 숟가락으로 떠 먹이는 유아의 변은 일반적으로 약 알칼리(pH 7.2 내지 7.5) 내지 강알칼리(pH 8.7 이상) 범위의 pH를 갖는 알칼리성인 것으로 공지되어 있다. 따라서, 특히 우유로 키운 유아 및 숟가락으로 떠 먹이는 유아는 변 효소의 pH-증대된 활성으로 인해 기저귀 발진이 심해질 성향을 가질 수 있다.

상기 제시한 기저귀 발진의 원인들의 견지에서, 그 발병을 감소 또는 예방하기 위한 시도로 많은 접근방법들이 행해졌다. 가장 실용적인 접근방법들의 대부분은 여러 원인들 또는 중요한 보조인자들을 처리하기 위해 시도하고 있다. 기저귀를 자주 갈아줌으로써 피부의 수화를 감소시키기, 수분 흡수 분말의 사용, 초흡수성 물질의 사용, 기저귀에 공기 흐름을 개선하는 것은 공지된 접근방법들이다. 인공 차단막의 사용도 또한 널리 실행되고 있다. 이들 중 대표적인 것은 그 특정 성질과는 관계없이 변 또는 뇨의 자극에 대해 피부에 어느 정도의 물리적 차단막 보호를 제공하기 위한 국소 크림, 연고, 로션 또는 페이스트의 사용이다. 그러나, 차단막 접근방법은 피부에 자극물의 접근을 감소시키기는 하지만 그 자체가 막힐 수 있으며 미학적으로 불쾌할 수 있다.

또 다른 접근방법에서는, 흡수 제품 중에 또는 국소 적용되는 피부 보호 제품 중의 성분으로서 완충제 또는 산성 암모니아-중화제와 같은 pH 조절제를 사용함으로써 피부 pH를 유지하려는 시도를 하였다. 그 천연의 산성 상태(즉, 약 3.0 내지 약 5.5)로 피부 pH를 효과적으로 유지하는 것은 암모니아의 자극 효과를 중화시키고 변 효소의 활성을 감소시킬 수 있다. 그러나, 상기 접근방법에 의한 피부에 대한 효소 활성을 감소시키는 것은 알칼리성 변이 배변 후에 피부 상에 직접 침착되는 상황에서는 잠재적으로 어렵다.

특정 항-효소 화합물을 신체 배설물과 인간 피부의 연장된 접촉에 의해 야기되는 기저귀 발진의 치료 또는 예방을 위한 국소 적용되는 조성물에 혼입시켰다. 예를 들면, 미국 특허 제 4,556,560 호는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 차단막-유사 담체 중에 바람직하게는 아연 클로라이드와 같은 금속 염인 수용성 리파제 억제제를 함유하는 조성물을 기술하고 있다. 미국 특허 제 5,091,193 호는 우레아제 및 프로테아제가 활성에 보조인자로서 필요로 하는 금속의 이용가능성을 제한하는 킬레이트화제, 예를 들면, 피트산, 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA) 등을 함유하는, 기저귀 교환시 피부에 적용하기 위한 조성물을 기술하고 있다. 상기 조성물은 지방 알콜의 에스테르와 같은 리파제 억제제 또는 추가의 항-효소, 예를 들면, 탄소원자수 2 내지 22개의 지방산의 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지된 아연 염 또는 아민화 아크릴레이트화 산, 예를 들면, 프로피오닐시스테인, 프로피오닐하이드록시프롤린 또는 카프로일시스테인을 또한 포함할 수 있다. 프로테아제 억제제를 혼입한 피부 세정 조성물을 갖는 세정 와이프(wipe)도 또한 피부로부터 신체 배설물을 닦아내어 자극을 예방하기 위해 화장실 휴지 대신 사용하도록 기술된 바 있다.

기저귀 발진의 진전에 여러 인자들이 수반되는 것으로 보이긴 하지만, 변 효소, 암모니아 등과 같은 자극물에 대한 피부의 생리학적 반응은 일종의 공통되는 메커니즘을 포함할 수 있는 듯하다. 예를 들면, 피부 세포에 의한 사이토카인의 생성은 자극물의 존재 및 피부의 외부 차단 층(각질층)의 동요에 대한 공통적인 반응이다. 사이토카인의 생성에 수반되는 것으로 보이는 주된 세포 유형은 케라티노사이트로서 이것은 각질층의 바로 아래에서 발견되는 세포 유형이며 자극물과 초기에 접하기가 가장 쉽다. 케라티노사이트는 자극물에 반응하여, 염증전반응성(proinflammatory) 사이토카인 인터류킨 1-알파(IL-1α)를 포함하여 매우 다양한 상이한 사이토카인들을 분비하는 것으로 입증되었다. 상기 사이토카인 및 다른 사이토카인들은 궁극적으로 기저귀 피부염으로 총칭적으로 기술되는 홍반, 구진, 스케일링 및 궤양의 생리학적 현상을 초래할 수 있는 일련의 경우들을 유도한다.

우레아제, 리파제 및/또는 프로테아제 효소 활성의 특정 억제제들을 포함하는 기저귀 발진을 치료 또는 예방하기 위한 조성물을 기술하였지만, 변 프로테아제가 염증성 반응 단계를 유발하는 케라티노사이트의 초기 사이토카인 반응을 유도하는데 중요한 역할을 하며, 특히 프로테아제의 억제가 이미 개시된 것보다 기저귀 발진을 예방 또는 치료하는 보다 구체적인 수단을 제공한다는 것은 아직 인지된 바가 없다. 특히, 그에 의해 프로테아제 억제제가 기저귀 등과 같은 흡수 제품 중에 직접 혼입되거나, 또는 수동 조작 없이 처리된 제품으로부터 착용자의 피부로 효과량의 프로테아제 억제제를 자동으로 전달할 수 있는 기저귀 피부염의 경감 또는 예방을 위한 치료 요법에 관한 선행의 설명은 없었다. 또한, 처리된 흡수 제품의 사용, 바람직하게는 반복 사용이 충분한 수준의 프로테아제 억제제를 착용자 피부의 선택된 영역에 자동으로 전달하여 변 프로테아제 침투 및 활성에 대한 주도성(proactive) 방어물을 제공한다는 것은 아직 인지된 바가 없다.

발명의 요약

본 발명은 그의 적어도 일부분이 제품 착용자의 피부 염증을 일으키거나 그에 기여하여 기저귀 발진 또는 기저귀 피부염을 야기할 수 있는 변 프로테아제의 활성을 감소시키기 위해 그 안에 혼입된 프로테아제 억제제를 갖는 흡수 제품을 제공한다. 본 발명의 배경에서 사용된 바와 같은 "프로테아제 억제제"란 용어는 하기에 기술하는 7가지 분석법 중 하나 이상에서 프로테아제 활성을 다음과 같이 억제하는 임의의 물질을 의미한다: (i) 하기에 기술하는 정제 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 30 μM 이하, 전형적으로는 약 0.00001 내지 약 30 μM, 보다 전형적으로는 약 0.0001 내지 약 20 μM, 보다 더 전형적으로는 약 0.001 내지 약 10 μM, 가장 전형적으로 약 0.01 내지 약 5 μM의 하기 기술하는 바와 같은 IC₅₀; (ii) 하기 기술하는 특정 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 90 μM 이하, 전형적으로는 약 0.00001 내지 약 90 μM, 보다 전형적으로는 약 0.0001 내지 약 30 μM, 보다 더 전형적으로는 약 0.001 내지 약 10 μM, 가장 전형적으로 약 0.01 내지 약 5 μM의 IC₅₀; 또는 (iii) 하기 기술하는 일반적 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 500 μM 미만, 보다 전형적으로는 약 300 μM 미만, 보다 더 전형적으로 약 100 μM의 IC₅₀.

본 발명의 제품 중에 프로테아제 억제제의 혼입은 바람직하게는 변에 존재하는 주요 유형의 프로테아제, 즉, 세린 프로테아제, 메탈로프로테아제, 시스테인 프로테아제 및 아스파틸 프로테아제 중 하나 이상을 불활성화시킨다. 상기 언급한 IC₅₀기준을 충족시키는 어떤 프로테아제 억제제 또는 프로테아제 억제제 혼합물도 흡수 제품에 사용할 수 있지만, 본 발명에서 대두 트립신 억제제 및 헥사미딘과 같은 세린 프로테아제 억제제의 사용에 의한 세린 프로테아제 활성의 억제는 특히 변에 대한 피부 세포의 초기 사이토카인 반응을 상당히 감소시키는 것이 밝혀졌으며 입증되었다. 본 발명의 흡수 제품에 사용하기 위한 대표적인 적당한 프로테아제 억제제로는 대두 트립신 억제제 및 헥사미딘 뿐 아니라, 아프로티닌, P-아미노벤즈아미딘, 류펩틴, 펩스타틴 A, 키모스타틴 등이 포함된다.

제품은 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 10 중량%의 프로테아제 억제제를 포함한다. 억제제는 분말, 박편, 입자 등과 같이 순수하게 존재하거나, 또는 용액, 현탁액, 분산액, 유화액 등과 같이 담체 비히클 중에 존재할 수도 있다. 또한, 억제제는 미소캡슐, 흡수 물질, 셀, 접착제, 피부 보호 조성물, 고형 지지체, 나노상 미립자 구조 등에 의해 방출가능하게 함유될 수 있다. 바람직하게, 흡수 제품 중의 억제제는 흡수 제품 시험 방법(하기 기술함)에 의해 측정할 때, 프로테아제 활성을 약 10% 이상, 보다 바람직하게는 약 20% 이상, 훨씬 더 바람직하게는 약 50% 이상, 가장 바람직하게는 약 80% 이상 감소시킨다. 전형적으로 흡수 제품 중의 억제제는 프로테아제 활성을 약 10 내지 약 99%, 보다 전형적으로는 약 20 내지 약 90%, 훨씬 더 전형적으로는 약 50 내지 약 99%, 가장 전형적으로는 약 80 내지 약 99%만큼 감소시킨다.

흡수 제품은 바람직하게는 프로테아제 억제제를 방출가능하게 함유하고 제품 착용자 피부의 적어도 일부분에 전달하기 위한 전달 시스템을 또한 포함한다. 전달 시스템은 프로테아제 억제제를 분말, 입자 또는 박편 형태로 함유하는 것, 또는 용액, 분산액, 현탁액, 유화액 등으로 함유하는 것을 포함하여(이로 제한되지는 않는다) 임의의 구조일 수 있다. 전달 시스템은 미소캡슐, 흡수 물질, 나노상 미립자 구조, 셀, 접착제, 고형 지지체 등과 같은 구조, 또는 피부 보호 조성물과 같은 조성물을 포함할 수 있다. 바람직하게, 전달 시스템은, 억제제가 피부의 각질층의 표면을 침투할 수 있기 전에 피부/분변 계면에서 변 프로테아제를 차단함으로써 염증성 반응의 활성화를 감소시키거나 방지할 수 있도록, 프로테아제 억제제를 제품 착용 중 피부에 근접하게 및, 보다 바람직하게는, 제품 착용자 피부의 적어도 일부분 상에 위치할 수 있다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 전달 시스템은 약 0.01 내지 약 50 중량%, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 25 중량5, 특히 약 0.1 내지 약 10 중량%의 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물을 포함한다. 보다 바람직하게는, 흡수 제품의 착용자-접촉 표면의 적어도 일부분은, 프로테아제 억제제를 포함하는 피부 보호 조성물의 일부가 제품의 통상적인 사용 중에 수동 조작 없이 제품으로부터 착용자 피부로 자동 전달되어 피부-분변 계면에서 변 프로테아제에 대한 방어물을 형성하도록, 억제제-함유 피부 보호 조성물을 포함한다. 가장 바람직하게는, 유사하게 처리된 제품을 착용자 피부에 반복적으로 적용하여 시간이 지남에 따라 그로부터 프로테아제 억제제가 피부 상으로 연속적으로 전달되는 유용한 공급원, 및 단백질 분해 효소로 인한 기저귀 피부염의 경감 또는 예방을 위한 변 프로테아제에 대한 주도성 방어물을 제공하는 축적물을 제공한다.

본 발명의 프로테아제 억제제-처리된 흡수 제품의 이점은 변 프로테아제의 억제 및, 따라서, 변과의 접촉으로 인한 피부 자극의 감소가, 임의의 간접적인 수단, 예를 들면, pH의 변화, 효소 활성에 필요한 보조인자의 불활성화 또는 다른 피부 건강-증진 화합물의 존재에 의해서가 아니라, 억제제-효소 상호작용의 직접적인 결과라는 것이다. 변에 존재하는 주된 유형의 프로테아제를 불활성화시키는 억제제의 합리적인 선택에 의해, 제품 중에 매우 소량의 프로테아제 억제제를 필요로 하는, 기저귀 피부염의 치료 또는 예방을 위한 방법이 달성된다. 더욱이, 본 발명의 억제제-효소 상호작용은 더러워진 기저귀 및 비-완충된 조건하에서의 다른 흡수 제품에서 통상적으로 발견되는 높은 pH 수준에서 달성된다.

도 1은 본 발명에 따른 기저귀 형태의 흡수 제품의 개략도이다.

도 2는 피부 보호 조성물 전달 시험 및/또는 프로테아제 억제제 전달 시험에 사용된 피부 유사물의 위치를 나타내는 측면도이다.

도 3은 피부 보호 조성물 전달 시험 및/또는 프로테아제 억제제 전달 시험에 사용된 피부 유사물의 위치를 나타내는 평면도이다.

I. 정의

본원에 사용된 바와 같은 "포함하는"이란 용어는 다양한 성분들, 구성요소 또는 단계들이 본 발명의 실시에 함께 사용될 수 있음을 의미한다. 따라서, "포함하는"이란 용어는 보다 제한적인 용어 "필수적으로 이루어지는" 및 "이루어지는"을 포함한다.

본원에 사용된 바와 같은 "IC₅₀"이란 용어는 하기에 기술하는 표준 시험관내 프로테아제 활성 분석법에 의해 측정할 때, 프로테아제에 의한 기질 분해의 속도를 50% 만큼 감소시키는 물질(억제제)의 억제 농도(예를 들면, 마이크로몰 농도, μM)를 의미한다. IC₅₀은 하기 수학식 1에 따라 산출한다.

상기 식에서

[I]는 시험된 억제제 농도이고,

v는 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도이고,

v_i는 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도이다.

하기에 더 기술하는 바와 같이, 본 발명에 따른 프로테아제 억제제의 IC₅₀은 정제 프로테아제 방법, 특정 변 프로테아제 방법 또는 일반적 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 수 있다.

다른 용어들은 본원에서 초기에 고찰한 부분에서 정의된다.

본원에 사용된 모든 %, 비 및 비율은 달리 명시되지 않는 한 중량 기준이다.

II. 본 발명

본 발명은 변에서 발견되는 하나 이상의 프로테아제를 억제하고 하기에 기술하는 정제 프로테아제 분석법, 특정 변 프로테아제 분석법 또는 일반적 변 프로테아제 분석법에서 트립신, 키모트립신 및/또는 류신 아미노펩티다제에 대한 억제 활성에 대한 IC₅₀기준 중 어느 하나를 충족시키는 프로테아제 억제제를 함유하는 흡수 제품을 제공한다. 보다 특히, 본 발명은 정제 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 30 μM 이하, 전형적으로는 약 0.00001 내지 약 30 μM, 보다 전형적으로는 약 0.0001 내지 약 20 μM, 보다 더 전형적으로는 약 0.001 내지 약 10 μM, 가장 전형적으로 약 0.01 내지 약 5 μM의 IC₅₀을 갖는 프로테아제 억제제를 함유하는 흡수 제품을 제공한다. 본 발명은 별도로 특정 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 90 μM 이하, 전형적으로는 약 0.00001 내지 약 90 μM, 보다 전형적으로는 약 0.0001 내지 약 30 μM, 보다 더 전형적으로는 약 0.001 내지 약 10 μM, 가장 전형적으로 약 0.01 내지 약 5 μM의 IC₅₀을 갖는 프로테아제 억제제를 함유하는 흡수 제품을 제공한다. 본 발명은 추가로 일반적 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 때, 약 500 μM 미만, 보다 전형적으로는 약 300 μM 미만, 보다 더 전형적으로 약 100 μM의 IC₅₀을 갖는 프로테아제 억제제를 함유하는 흡수 제품을 제공한다. 본 발명의 배경에 사용된 바와 같은 "처리된 제품"이란 용어는 프로테아제 억제제를 함유하는 흡수 제품을 말한다. 본 발명의 한 태양에서, 프로테아제 억제제는, 변, 특히 흐르는 변과 접촉하게 될 수 있는 제품 부분에서의 변 프로테아제 활성의 직접적인 억제를 위해 흡수 제품의 상기 부분에서 초기에 이용가능하거나 또는 상기 부분으로 이동가능하다. 하기에서 고찰하는 바와 같이, 억제제는 초기에 활성 형태로 존재하거나 또는 초기에는 불활성이지만, 예를 들면, 뇨 또는 변으로부터 수분과 같은 외부 공급원에 의해 활성화될 수 있다.

본 발명의 또 다른 태양으로, 흡수 제품은, 프로테아제 억제제를 함유하며 피부/분변 차단막에서 변 프로테아제의 억제를 위해 제품 착용 중에 착용자 피부의 적어도 일부분에 효과량의 억제제를 수동 조작 없이 자동으로 전달하는 전달 시스템을 포함한다. 보다 바람직하게, 프로테아제 억제제 전달 시스템을 갖는 유사한 제품의 사용 또는 반복 사용은 충분한 수준의 프로테아제 억제제를 착용자 피부의 선택된 부분에 변과 접촉하기 전에 자동으로 전달하여 변 프로테아제 침투 및 활성에 대한 주도성 방어물을 제공한다.

분변 프로테아제는 피부의 각질층(외부 차단 층)에 존재하는 단백질성 물질을 파괴하여 하부의 케라티노사이트 및 기저귀 발진 증상을 일으키는 염증성 반응 단계의 활성화에 의해 사이토케인 생성이 야기되는 것으로 이론화되어 있다. 본 발명에서 입증되듯이, 본 발명의 흡수 제품에 사용하기 위한 프로테아제 억제 물질은 직접적인 억제제-효소 상호작용으로 인해 변의 존재하에서의 케라티노사이트에 의한 사이토카인 생성의 유도를 억제하는 놀라운 능력을 갖는다. 이론에 얽매이거나 제한받으려는 것이 아니고, 제품 내에서 변과 접촉하거나 또는 피부/분변 계면에 존재하는, 전술한 활성에 대한 IC₅₀기준을 충족시키는 프로테아제 억제제의 존재는 각질층에 대한 변 프로테아제에 의한 초기 손상의 발생을 감소시키거나 방지하는 것으로 생각된다. 그러므로, 그 중에 프로테아제 억제제가 혼입되어 있거나 또는 바람직하게는 효과적인 농도의 프로테아제 억제제를 피부 상에 직접 전달하는 전달 시스템을 갖는 흡수 제품은 기저귀 피부염의 치료 및/또는 예방에 유용하다.

피부의 가장 중요한 기능 중 하나는 생리적 유체, 전해질 및 기타 성분들의 유출에 대한 차단막으로 작용하는 것 뿐 아니라, 미생물, 독소 및 기타 염증성 또는 유해 물질의 유입에 대한 차단막으로 작용하는 것임은 공지되어 있다. 변 프로테아제가 기저귀 피부염에 상당히 기여한다는 발견에 비추어, 각질층의 분해성 퇴화에 의해 피부 자극을 야기하는 것 이외에, 상기 차단막을 손상시키는 작용은 자체로는 달리 자극할 수 없는 뇨 및 변의 다른 성분들, 암모니아, 지방산 등으로 하여금 손상된 피부 차단막을 통해 이동하게 하여 추가의 자극을 발생시킨다. 예를 들면, 아스파틸 프로테아제를 생성하는 캔디다 알비칸스는 항생물질로 처리된 개인에 있어서 인간 변의 주 성분으로 흔히 발견된다. 상기 효모는 더러워진 기저귀에서 보여지는 습한 환경에서 번성하며, 피부 차단막이 동요되는 경우 아스파틸 프로테아제는 피부의 추가의 파괴에 기여할 뿐 아니라 심각한 캔디다 감염이 일어날 수 있다. 그러므로, 본원에 기술된 바와 같이, 흡수 제품 중의 변 프로테아제의 억제제의 혼입은 각질층 차단막의 보전성을 유지하는 것을 도우며 기저귀 피부염에 기여할 수 있는 2차적인 자극 및/또는 감염의 발생을 효과적으로 방지한다.

III. 프로테아제 억제제

프로테아제는 펩타이드 결합을 분열시키거나 가수분해함으로써 단백질 및 펩타이드를 단편으로 분해할 수 있는 일군의 단백질 분해 효소를 나타내는데 사용되는 보편적인 용어이다. 프로테아제는 프로테이나제(엔도펩티다제) 및 펩티다제(엑소펩티다제)로 하위 분류될 수 있다. 펩티다제는 단백질 말단 상의 유리 아미노 또는 카복실 그룹에 인접한 펩타이드 결합에 작용하여 바깥 쪽으로부터 단백질을 절단한다. 주된 유형의 펩타다제들 중에는 카복시펩티다제, 디펩티다제 및 아미노펩티다제가 있다. 프로테이나제는 단백질의 특정 내부 펩타이드 결합에 작용하며 4개 종류, 즉, 세린 프로테아제, 메탈로프로테아제, 시스테인 프로테아제 및 아스파틸 프로테아제로 하위 분류될 수 있다. 주된 유형의 프로테이나제 중에는 트립신 및 키모트립신이 있다. 프로테아제는 식물, 곰팡이, 세균, 우유, 유제품 및 거의 모든 동물 조직에 뿐 아니라, 위장관의 소화액 중에 널리 분포하기 때문에, 이들은 인간 배설물로 더렵혀진 경우의 기저귀 영역에 거의 항상 존재한다. 본 발명의 흡수 제품에 혼입된 프로테아제 억제제 각각은 전술한 IC₅₀에 대한 7가지 기준 중 하나 이상을 충족시키는 화학 물질이며, 인간 변에서 통상적으로 발견되는 상기 기능적 하위 부류의 프로테아제 뿐 아니라 그 기질 특이성이 아직 정의되지 않은 프로테아제 중에 포함되는 하나 이상의 프로테아제의 가수분해 작용을 가역적 또는 비가역적으로 억제한다.

본 발명의 태양에 사용될 수 있는 프로테아제 억제제로는 식물, 미생물 및/또는 동물 유래(인간 포함)의 임의의 천연 억제제, 및 전술한 IC₅₀에 대한 기준을 만족시키는 합성적으로 제조된 화학적 억제제가 포함된다. IC₅₀기준을 만족시키는 것으로 생각되며 괄호 안에 표시된 프로테아제 유형을 억제하는 것으로 또한 생각되는 대표적인 프로테아제 억제제로는 대두 트립신 억제제 및 기타 식물-유래 트립신 억제제, 예를 들면, 리마 콩 프로테아제 억제제, 옥수수 프로테아제 억제제 등; 보우만 버크(Bowman Birk) 억제제(세린, 트립신-유사 프로테아제 억제제); 췌장 트립신 억제제, 예를 들면, 소 췌장 유래 트립신 억제제 및 기타 동물-유래 췌장 트립신 억제제; 난백 트립신 억제제(세린, 트립신-유사 프로테아제 억제제); 난억제제(ovoinhibitor)를 함유하는 닭 또는 칠면조 난백으로부터의 오보뮤코이드(ovomucoid) (트립신 및 키모트립신 억제제); 키모스타틴(세린, 키모트립신-유사 프로테아제 억제제); 아프로티닌(세린 프로테아제 억제제); 류펩틴 및 그의 유사체, 예를 들면, 프로피오닐-류펩틴, N-α-t-Boc-데아세틸류펩틴(세린 및 시스테인 프로테아제 억제제); 베스타틴 및 그의 유사체, 예를 들면, 에피베스타틴 및 니트로베스타틴(아미노펩티다제 메탈로프로테아제 억제제); 아마스타틴 및 그의 유사체, 예를 들면, 에피아마스타틴(아미노펩티다제 억제제); 안티페인(트립신 억제제); 안티트롬빈 III(세린 프로테아제 억제제); 4-설파모일페닐-4-구아니디노벤조에이트 메탄설포네이트(트립신 억제제); 카모스타트(트립신 억제제); 엘라핀(엘라스타제 억제제); 히루딘(트롬빈-유사 세린 프로테아제 억제제); 시스타틴(난백 시스테인 프로테아제 억제제); E-64(트랜스-에폭시숙시닐-L-류실아미도-(4-구아니도)-부탄) 및 그의 유사체(시스테인 프로테아제 억제제); α₂-마크로글로불린(보편적인 엔도프로테아제 억제제); α₁-안티트립신(트립신 억제제); 펩스타틴 및 그의 유사체, 예를 들면, 아세틸 펩스타틴, 펩스타틴 A, Nle-Sta-Ala-Sta(아스파틸 프로테아제 억제제); 압스타틴(아미노펩티다제 P 억제제); (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-b-(2-나프틸)-Ala-Ala 아미드(매트릭스 메탈로프로테아제 억제제); (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-Phe-Ala 아미드(매트릭스 메탈로프로테아제 억제제); N-아세틸-Leu-Leu-메티오니날(칼페인 억제제); N-아세틸-Leu-Leu-노르류시날(칼페인 억제제); p-아미노벤조일-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala 하이드록삼산(매트릭스 메탈로프로테아제 억제제); 2(R)-[N-(4-메톡시페닐설포닐)-N-(3-피리딜메틸)아미노]-3-메틸부타노-하이드록삼산(메탈로프로테아제 억제제); 4-(2-아미노메틸)-벤젠설포닐플루오라이드 하이드로클로라이드(광범위 스펙트럼/일반적 프로테아제 억제제); 및 전술한 물질들 중 임의의 혼합물이 포함되나, 이로 제한되지는 않는다.

본 발명의 흡수 제품에 사용하기에 바람직한 프로테아제 억제제 중에는 반드시 단일 부류의 프로테아제로 한정되지는 않는 억제 활성을 나타내는 화합물이 속한다. 상기 화합물로는 헥사미딘 및 그의 염; 펜타미딘 및 그의 염; 벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체, p-아미노벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체; 및 구아니디노벤조산 및 그의 염 및 유도체, 예를 들면, 본원에 참고로 인용된, 1994년 12월 27일 이마키(Imaki) 등에 허여된 미국 특허 제 5,376,655 호에 개시된 것들이 포함되나 이로 제한되지는 않는다. 다른 바람직한 프로테아제 억제제로는 본 출원과 동시 출원된 본 출원인의 동시 계류중인 미국 특허 출원 제 09/041,196 호(1998년 3월 12일 티.엘. 언더라이너(T. L. Underiner) 등의 명의로 출원)(본원에 참고로 인용됨)에 개시되고 제조된 구아니디노벤조산의 중합체 유도체가 포함된다.

프로테아제 억제제는 단일 흡수 제품 중에 단일로 또는 억제제의 "칵테일"과 같은 프로테아제 억제제 혼합물로서 사용될 수 있다. 또한, 상이한 프로테아제 억제제도 단일 흡수 제품 중에 상이한 위치에 사용될 수 있다.

분변에 존재하는 효소들의 광범위한 다양성으로 인해, 변 프로테아제를 억제하는 전술한 바와 같은 물질들이 또한 단백질 및 펩타이드 이외의 물질을 분리하는 효소를 억제할 수 있음은 무리없이 예상가능하다. 따라서, 억제제가 전술한 바와 같은 프로테아제 억제 활성에 대한 IC₅₀기준을 충족시키는 경우, 리파제 및 기타 에스테라제, 아밀라제 및/또는 우레아제를 또한 억제하는 프로테아제 억제제도 본 발명의 범위에 속한다.

본 발명의 실시에 바람직한 프로테아제 억제제는 대두 트립신 억제제, 보우만-버크 억제제, 아프로티닌, 헥사미딘(예를 들면, 헥사미딘 디이세티오네이트), p-아미노벤즈아미딘, 류펩틴, 펜스타틴 A, 키모스타틴 및 구아니디노벤조산의 유도체(상기에 참조로 인용된 본 출원인의 동시 계류중인 미국 특허 출원 제 09/041,196 호에 개시되고 제조됨)이다. 특히 바람직한 프로테아제 억제제는 대두 트립신 억제제, 헥사미딘, p-아미노벤즈아미딘 및 구아니디노벤조산의 전술한 중합체 유도체이다.

IV. 흡수 제품

본원에 사용된 바와 같은 "흡수 제품"이란 용어는 신체 분비물을 흡수하고 보유하는 장치를 말한다. "일회용"이란 용어는 본원에서 한번 사용 후 세탁되거나 또는 흡수 제품으로 재저장 또는 재사용되지 않는 흡수 제품을 설명할 때 사용된다. 일회용 흡수 제품의 예로는 여성 생리용 의류, 예를 들면, 생리대, 팬티 라이너, 기저귀, 실금자용 브리프, 실금자용 패드, 기저귀 홀더, 트레이닝 팬츠 등이 포함된다.

프로테아제 억제제는 본원에 기술된 임의의 흡수 제품의 임의 부분 또는 부분들 중에 혼입될 수 있다. 프로테아제 억제제를 위한 전달 시스템은 흡수 제품의 성분이며 하기에서 별도로 고찰한다.

일회용 흡수 제품은 전형적으로 액체 투과성 상부 시이트, 액체 불투과성 배면 시이트 및 상부 시이트와 배면 시이트 사이에 위치한 흡수 코어를 포함한다. 상부 시이트, 배면 시이트, 흡수 코어, 및 이들 성분들의 임의의 개개 층을 포함하여 일회용 흡수 제품 및 그의 성분들은 신체 대향 표면 및 의복 대향 표면을 갖는다. 본원에 사용된 바와 같은 "신체 대향 표면"은 착용자의 신체 쪽으로 또는 그와 인접하여 착용되는 제품 또는 성분의 표면을 의미하는 반면, "의복 대향 표면"은 반대쪽에 있으면서 일회용 흡수 제품이 착용될 때 착용자의 의복 또는 내의 쪽으로 착용되거나 그와 인접하여 위치한다.

하기 설명은 일회용 흡수 제품에 유용한 흡수 코어, 상부 시이트 및 배면 시이트 물질을 일반적으로 고찰한다. 이러한 일반적 설명은, 본원에 일반적으로 기술되는 다른 일회용 흡수 제품 이외에, 도 1에 도시되고 하기에서 더 기술하는 특정 흡수 제품의 상기 성분들에 적용됨을 주지해야 한다.

일반적으로, 흡수 코어는 액체(예를 들면, 생리혈, 뇨 및/또는 기타 신체 분비물)를 흡수하고 보유할 수 있다. 흡수 코어는 바람직하게는 압착가능하고, 순응적이며, 착용자의 피부에 무자극성이다. 흡수 코어는 매우 다양한 크기 및 형태(예를 들면, 직사각형, 타원형, 모래시계형, "T"자형, 개 뼈형, 비대칭형 등)로 제조할 수 있다. 흡수 복합체 이외에, 흡수 코어는 일반적으로 에어펠트로 부르는 분쇄 목재 펄프와 같이 흡수 제품에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 임의의 액체-흡수성 물질을 포함할 수 있다. 흡수 코어에 사용하기 위한 기타 적합한 흡수 물질의 예를 들면 크레이프된 셀룰로즈 와딩; 코폼(coform)을 포함한 용융취입된 중합체; 화학적으로 강화, 변형 또는 가교결합된 셀룰로즈 섬유; 티슈 랩 및 티슈 적층체를 포함한 티슈; 흡수성 포움; 흡수성 스폰지; 복합체를 포함한 초흡수성 중합체; 흡수성 겔화 물질; 또는 임의의 등가의 물질 또는 물질의 조합물, 또는 이들의 혼합물이 포함된다.

흡수 코어의 형태 및 구조는 다양할 수 있다(예를 들면, 흡수 코어는 다양한 캘리퍼 대역을 가질 수 있고/있거나, 중심에서 더 두껍기 위한 프로필; 친수성 구배; 흡수 복합체의 구배; 초흡수성 구배; 또는 낮은 평균 밀도 및 낮은 평균 기본 중량 대역, 예를 들면, 포획 대역을 가질 수 있거나; 또는 하나 이상의 층 또는 구조물을 포함할 수 있다). 그러나, 흡수 코어의 총 흡수 용량은 흡수 제품의 디자인 하중 및 의도한 용도와 양립해야 한다. 또한, 흡수 코어의 크기 및 흡수 용량은 기저귀, 실금자용 패드, 팬티 라이너, 보통 생리대 및 취침용 생리대와 같은 상이한 용도에 맞추고 유아에서 성인에 이르는 착용자에 맞추어 다양할 수 있다. 흡수 코어는 또한 흡수 제품에 종종 사용되는 다른 흡수성 성분들, 예를 들면, 분진 층, 위킹(wicking) 또는 뇨의 일시적 유지를 위한 높은 로프트 포획 층과 같은 포획 층, 또는 착용자의 편안함을 증가시키기 위한 제 2의 상부 시이트를 포함할 수 있다.

상부 시이트는 순응적이며, 부드러운 감촉이며, 착용자의 피부에 자극을 주지 않는 것이 바람직하다. 또한, 상부 시이트는 액체 투과성이어서 액체(예를 들면, 생리혈 및/또는 뇨)가 그 두께를 통해 용이하게 침투하도록 한다. 적합한 상부 시이트는 천공된 부직포; 천공된 플라스틱 필름(예를 들면, 하이드로폼된 열가소성 필름)과 같은 중합체 물질; 다공성 포움; 망상형 포움; 망상형 열가소성 필름 및 열가소성 스크림을 포함하여, 광범위한 직물 및 부직포 물질(예를 들면, 섬유의 부직포 웹)로부터 제조할 수 있다. 적당한 직물 및 부직포 물질은 천연 섬유(예를 들면, 목재 또는 면 섬유), 합성 섬유(예를 들면, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 섬유와 같은 중합체 섬유), 또는 천연 및 합성 섬유의 혼방으로 이루어질 수 있다. 상부 시이트가 부직포 웹을 포함하는 경우, 웹은 많은 공지된 기술에 의해 제조할 수 있다. 예를 들면, 웹은 스펀본드되거나, 방적 소면되거나, 습식 적층되거나, 용융취입되거나, 하이드로엔텡글되거나, 하이드로폼되거나, 하이드로천공되거나, 상기 기술들의 조합 에 의해 제조될 수 있다. 직물로 이루어지든지 또는 부직포 물질로 이루어지든지, 상부 시이트는 하기에 더 기술하는 바와 같이 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물을 포함하는 것이 바람직하다.

배면 시이트는 액체(예를 들면, 생리혈 및/또는 뇨)에 불투과성이며, 바람직하게는 얇은 플라스틱 필름을 포함하지만, 다른 유연한 액체 불투과성 물질도 또한 사용할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같은 "유연한"이란 용어는 순응성이며 인체의 일반적 형태 및 윤곽선에 용이하게 순응되는 물질을 말한다. 배면 시이트는 흡수 코어에 흡수되고 함유된 분비물이 흡수 제품과 접촉하는 제품, 예를 들면, 침대 시이트, 팬티, 잠옷 및 내의를 습윤시키는 것을 방지한다. 따라서, 배면 시이트는 직물 또는 부직포 물질, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌의 열가소성 필름과 같은 중합체 필름, 또는 필름-코팅된 부직포 물질과 같은 복합체 물질을 포함할 수 있다. 적당한 배면 시이트는 약 0.012 ㎜(0.5 밀) 내지 약 0.051 ㎜(2.0 밀)의 두께를 갖는 폴리에틸렌 필름이다. 대표적인 배면 시이트 필름은 미국 오하이오 신시네티 소재의 클로페이 코포레이션(Clopay Corp.)에서 P18-1401의 상표로 제조되며 미국 인디애나 테레 하우트 소재의 트레데가 필름 프로덕츠(Tredegar Film Products)에서 XP-39385의 상표로 제조된다. 배면 시이트는 엠보싱 처리되고/되거나 매트 가공되어 보다 직물같은 외관을 제공하는 것이 바람직하다. 또한, 배면 시이트는 분비물이 배면 시이트를 통과하는 것은 방지하면서 증기가 흡수 코어로부터 방출되는 것을 허용할 수 있다(즉, 배면 시이트가 통기성이다). 배면 시이트의 크기는 흡수 코어의 크기 및 선택된 정확한 흡수 제품의 디자인에 의해 지정된다.

배면 시이트 및 상부 시이트는 각각 흡수 코어의 의복 대향 표면 및 신체 대향 표면에 인접하여 위치한다. 흡수 코어는 바람직하게는 당해분야에 공지된 바와 같은 부착 수단(도 1에는 도시되지 않음)에 의해 공지된 바와 같은 임의의 방법으로 상부 시이트, 배면 시이트 또는 둘 다와 결합된다. 그러나, 부분 또는 전체 흡수 코어가 상부 시이트, 배면 시이트 또는 둘 다에 부착되지 않은 흡수 제품의 태양이 예기된다.

예를 들면, 배면 시이트 및/또는 상부 시이트는 접착제의 균일하고 연속적인 층, 접착제의 패턴화된 층 또는 접착제의 별도의 선, 나선 또는 점들의 배열에 의해 흡수 코어에 또는 서로에 고정될 수 있다. 만족스러운 것으로 밝혀진 접착제는 미국 미네소타 세인트 폴 소재의 에이치. 비. 풀러 캄파니(H. B. Fuller Company)에서 HL-1258 또는 H-2031의 상표로 제조되는 것들이다. 부착 수단은 바람직하게는 본원에 참고로 인용된, 1986년 3월 4일자로 미네톨라(Minetola) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,573,986 호에 기술된 바와 같은 접착제의 필라멘트의 개방형 망상구조를 포함한다. 필라멘트의 개방형 망상구조의 대표적인 부착 수단은, 1975년 10월 7일자로 스프래그, 주니어(Sprague, Jr.)에게 허여된 미국 특허 제 3,911,173 호; 1978년 11월 22일자로 즈위커(Zwieker) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,785,996 호; 및 1989년 6월 27일자로 웨레니쯔(Werenicz) 에게 허여된 미국 특허 제 4,842,666 호에 나타낸 장치 및 방법에 의해 예시된 바와 같이 나선형으로 소용돌이치는 접착제 필라멘트의 여러 라인을 포함한다. 이들 특허들은 각각 본원에 참고로 인용하였다. 또는, 부착 수단은 열 결합, 압력 결합, 초음파 결합, 동적 기계적 결합 또는 당해분야에 공지된 바와 같은 임의의 기타 적합한 부착 수단 또는 이들 부착 수단의 조합을 포함할 수 있다.

그의 적어도 일부분이 프로테아제 억제제 및/또는 그 중에 혼입된 프로테아제 억제제를 위한 전달 시스템을 가지며, 보다 바람직하게는 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물로 처리된 착용자-접촉 표면을 갖는 본 발명의 바람직한 일회용 흡수 제품은 기저귀이다. 본원에 사용된 바와 같은 "기저귀"란 용어는 유아 및 실금자들이 착용자의 하체 주위에 일반적으로 착용하는 흡수 제품을 말한다. 즉, "기저귀"란 용어는 유아용 기저귀, 트레이닝 팬츠, 성인 실금자용 장치 등을 포함한다.

도 1은 기저귀(50)의 구조를 더욱 명확하게 나타내기 위해 절단된 구조의 일부분 및 관찰자를 향해 배향된, 착용자로부터 멀리 마주하고 있는 기저귀(50) 부분(외면)을 갖는, 편평하고 접촉되지 않은 상태(즉, 탄성 유도된 수축부가 당겨진 상태)의 본 발명에 유용한 기저귀(50)의 평면도이다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 기저귀(50)는 바람직하게는 액체 투과성 상부 시이트(520), 상부 시이트(520)와 결합된 액체 불투과성 배면 시이트(530), 상부 시이트(520)와 배면 시이트(530) 사이에 위치한 흡수 코어(540)를 포함하며, 흡수 코어(540)는 의복 대향 표면(542), 신체 대향 표면(544), 측면 가장자리(546), 허리 가장자리(548) 및 귀(549)를 갖는다. 기저귀(50)는 바람직하게는 탄성화된 다리 커프스(550) 및 (560)으로 중복 표시된 탄성 허리 특징부(560), 및 일반적으로 (570)으로 중복 표시되는 고착 시스템을 또한 포함한다.

기저귀(50)는 외면(52), 외면(52)의 반대쪽에 있는 신체 대향 표면에 상응하는 내면(54), 제 1 허리 영역(56), 제 2 허리 영역(58) 및 기저귀(50)의 외부 가장자리에 의해 한정되는 둘레(51)(여기서, 종방향 가장자리는 (55)로 표시되고 말단 가장자리는 (57)로 표시된다)를 갖는 것으로 도 1에 도시되어 있다. (숙련된 기술자라면 기저귀는 통상적으로 한 쌍의 허리 영역 및 허리 영역 사이의 가랑이 영역을 갖는다는 견지에서 기술됨을 인지할 것이지만, 본 출원에서는 용어의 단순성을 위해, 기저귀(50)는 전형적으로 가랑이 영역의 일부로 표시되는 기저귀 부분을 포함하는 허리 영역 만을 갖는 것으로 기술한다). 기저귀(50)의 신체 접촉 표면(54)은 사용중 착용자의 신체와 인접하여 위치하는 기저귀(50) 부분을 포함한다. 신체 접촉 표면(54)은 일반적으로 적어도 일부분의 상부 시이트(520) 및 상부 시이트(520)에 결합될 수 있는 다른 성분들, 예를 들면, 다리 커프스(550) 뿐 아니라, 상부 시이트가 연장될 수는 없지만 여전히 착용자와 접촉하는 임의의 영역, 예를 들면, 허리 특징부(560), 측면 패널 등에 의해 이루어진다. 외면(52)은 착용자 신체로부터 멀리 위치하는 기저귀(50) 부분을 포함한다(즉, 외면(52)은 일반적으로 적어도 일부분의 배면 시이트(530) 및 배면 시이트(530)에 결합될 수 있는 다른 성분들에 의해 이루어진다). 제 1 허리 영역(56) 및 제 2 허리 영역(58)은 각각 둘레(51)의 말단 가장자리(57)로부터 기저귀(50)의 측방향 중심선(53)까지 연장된다. 도 1은 또한 종방향 중심선(59)을 도시하고 있다.

도 1은 상부 시이트(520) 및 배면 시이트(530)가 일반적으로 흡수 코어(540)보다 큰 길이 및 폭 치수를 갖는 기저귀(50)의 바람직한 태양을 도시하고 있다. 탄성화된 다리 커프스(550) 및 배면 시이트(530)는 흡수 코어(540)의 가장자리를 지나 연장됨으로써 기저귀(50)의 둘레(51)를 형성한다.

본 발명의 기저귀는 그 흡수 코어를 본 발명에 맞도록 순응시킨 많은 공지된 구조를 가질 수 있다. 대표적인 구조는 1975년 1월 14일자로 부엘(Buell)에게 허여된 미국 특허 제 3,860,003 호; 1992년 9월 29일자로 부엘 등에게 허여된 미국 특허 제 5,151,092 호; 및 1993년 6월 22일자로 부엘 등에게 허여된 미국 특허 제 5,221,274 호에 일반적으로 기술되어 있다. 이들 특허는 각각 본원에 참고로 인용되었다. 본 발명이 쉽게 적용될 수 있는 또 다른 기저귀 구조는 본원에 참고로 인용된, 로우(Roe) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,554,145 호에 기술되어 있다.

기저귀(50)에 사용하기에 특히 적당한 상부 시이트(520)는 직물 분야에 숙련된 자에게 공지된 수단에 의해 소면되고 열적으로 결합된다. 본 발명에 만족스러운 상부 시이트는 약 2.2 데니어를 갖는 스테이플 길이의 폴리프로필렌 섬유를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같은 "스테이플 길이의 섬유"란 용어는 약 15.9 ㎜(0.625 인치) 이상의 길이를 갖는 섬유를 말한다. 바람직하게는, 상부 시이트는 약 14 내지 약 25 g/m²의 기본 중량을 갖는다. 적당한 상부 시이트는 미국 메사추세츠 왈폴 소재의 베라텍, 인코포레이티드, 디비젼 오브 인터내셔날 페이퍼 캄파니(Veratec, Inc., a Division of International Paper Company)에서 상표 P-8로 시판하는 것이다.

기저귀(50)의 상부 시이트(520)는 상부 시이트를 통한 액체(예, 뇨)의 신속한 전달을 촉진하기 위해 친수성 물질로 제조되는 것이 바람직하다. 상부 시이트가 소수성 물질로 제조되는 경우, 상부 시이트의 상부 표면의 적어도 일부분은 액체가 상부 시이트를 보다 신속히 통과하도록 친수성이 되도록 처리된다. 이러한 처리는 신체 분비물이 상부 시이트를 통해 끌어 당겨져 흡수 코어에 의해 흡수되기보다는 오히려 상부 시이트 밖으로 유출될 가능성을 감소시킨다. 상부 시이트는 계면활성제로 처리함으로써 친수성으로 만들 수 있다. 상부 시이트를 계면활성제로 처리하기에 적합한 방법은 상부 시이트 물질에 계면활성제를 분무하고, 상부 시이트 물질을 계면활성제에 침지시킴을 포함한다. 이러한 처리 및 친수성화에 대한 보다 상세한 고찰은 1991년 1월 29일자로 레이싱(Reising) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,988,344 및 4,988,345 호에 들어 있으며, 이들 각각은 본원에 참고로 인용된다.

또는, 상부 시이트는 여성 생리용 흡수 제품에 바람직한 천공 성형 필름의 형태를 가질 수 있다. 천공 성형 필름은 체액은 투과시키지만 비-흡수성이며 액체가 거꾸로 이동하여 착용자 피부를 재습윤시키는 경향이 적기때문에 유용하다. 따라서, 신체와 접촉하고 있는 성형 필름의 표면은 건조하게 유지됨으로써, 신체가 더럽혀지는 것을 감소시키고 착용자에게 보다 편안한 느낌을 주게된다. 적합한 성형 필름은 1975년 12월 30일자로 톰슨(Thompson)에게 허여된 미국 특허 제 3,929,135 호; 1982년 4월 13일자로 뮬란(Mullane)에게 허여된 미국 특허 제 4,324,246 호; 1982년 8월 3일자로 라델(Radel) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,342,314 호; 1984년 7월 31일자로 애르(Ahr) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,463,045 호; 및 1991년 4월 9일자로 베어드(Baird)에게 허여된 미국 특허 제 5,006,394 호에 기술되어 있다. 이들 특허는 각각 본원에 참고로 인용된다. 특히 바람직한 미세천공된 성형 필름 상부 시이트는 1986년 9월 2일자로 큐로(Curro) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,609,518 호 및 1986년 12월 16일자로 큐로 등에게 허여된 미국 특허 제 4,629,643 호에 개시되어 있으며, 이들은 본원에 참고로 인용하였다. 여성 생리용 제품에 사용하기에 바람직한 상부 시이트는 상기 특허들 중 하나 이상에 기술된 성형 필름이며 미국 오하이오 신시네티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 캄파니(The Procter ＆ Gamble Company)에서 "드라이-위브(DRI-WEAVE)"로서 생리대용으로 시판된다.

성형 필름 상부 시이트의 신체 대향 표면은, 체액이 흡수 구조물 중에 유입되고 그에 의해 흡수되기보다는 오히려 상부 시이트 밖으로 유출될 가능성을 감소시키기 위해 신체 표면이 친수성이 아닌 경우보다 상부 시이트를 통해 빠르게 이동하도록 돕기 위해 친수성이 될 수 있다. 바람직한 태양에서는, 본원에 참고로 인용된, 아지즈(Aziz) 등의 명의로 1997년 7월 1일 공개된 미국 법정 발명 등록 제 H1670 호에 기술된 바와 같이 성형 필름 상부 시이트의 중합체성 물질 중에 계면활성제를 혼입시킨다. 본 발명의 대체 태양(도시하지 않음)에서는, 흡수 제품에 상부 시이트와 착용자 피부 사이의 접촉을 개선하기 위한 수단을 제공할 수 있다. 그러한 한 태양에서, 1990년 1월 9일자로 데스마라이드(DesMarais) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,892,536 호, 1991년 2월 5일자로 프리랜드(Freeland)에게 허여된 미국 특허 제 4,990,147 호 및 1992년 12월 18일자 프리랜드 등의 명의로 출원된 미국 특허 출원 제 07/993,198 호에 기술된 바와 같이 탄성 수단을 흡수 제품에 제공할 수 있으며, 이것은 상부 시이트를 끌어 올려 착용자의 회음부 영역과의 접촉을 개선시킨다. 1992년 12월 15일자로 드레이어(Dreier) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,171,236 호에 기술된 또 다른 태양에서는, 기저귀에 상부 시이트를 끌어올리는 이격 수단이 제공된다. 1997년 10월 7일 로우 등의 명의로 공개된 미국 법정 발명 등록 제 H1687 호에 기술된 또 다른 태양에서는, 흡수 제품에 상부 시이트를 착용자의 둔부 홈으로 끌어올리는 둔부 차단 장치가 제공된다.

본원에 기술된 바와 같은 기저귀의 바람직한 태양에서, 배면 시이트(530)는 흡수 코어를 지나 전체 기저귀 둘레 주위로 약 1.3 내지 약 6.4 ㎝(약 0.5 내지 약 2.5 인치)의 최소 거리로 연장되는 변형된 모래시계형을 갖는다.

흡수 코어(540)는 기저귀(50)와 양립가능한 임의의 크기 또는 형태를 가질 수 있다. 기저귀(50)의 한 바람직한 태양은 제 1 허리 영역에 귀를 갖지만 제 2 허리 영역은 일반적으로 직사각 형태인 비대칭의 변형된 T-형 흡수 코어(540)를 갖는다. 본 발명의 방법에 유용한 제품의 흡수 코어로 사용하기 위한 대표적인 흡수성 물질은, 예를 들면, 1986년 9월 9일자로 와이즈만(Weisman) 등에게 허여된 미국 특허 제4,610,678 호; 1987년 6월 16일자로 와이즈만 등에게 허여된 미국 특허 제 4,673,402 호; 1989년 12월 19일자로 앙스타드(Angstadt)에게 허여된 미국 특허 제 4,888,231 호; 및 1989년 5월 30일자로 알레마니(Alemany) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,834,735 호에 기술되어 있다. 흡수 코어는, 1993년 8월 10일자로 알레마니 등에게 허여된 미국 특허 제 5,234,423 호; 및 1992년 9월 15일자로 영(Young), 라본(LaVon) 및 테일러(Taylor)에게 허여된 미국 특허 제 5,147,345 호에 상술된 바와 같이 흡수성 저장 코어 위에 위치한 화학적으로 강화된 섬유의 포획/분포 코어를 함유하는 이중 코어 시스템을 또한 포함할 수 있다. 상기 특허들은 모두 본원에 참고로 인용된다.

바람직한 태양에 있어서, 기저귀(50)는 액체 및 기타 신체 분비물의 개선된 보유성을 제공하기 위한 탄성화된 다리 커프스(550); 개선된 맞음새 및 보유성을 제공하는 탄성 허리 특징부(560); 및 기저귀를 착용자 상에 유지시키기 위해 기저귀의 경계 주위로 측방향 장력이 유지되도록 제 1 허리 영역(56) 및 제 2 허리 영역(58)을 중첩된 구조로 유지하는 측면 폐쇄부를 형성하는 고착 시스템(570)을 또한 포함한다. 기저귀(50)는 또한 보다 편안하고 체형에 맞는 맞음새 및 기저귀(50)의 보다 효과적인 적용을 제공하는 탄성적으로 연장가능한 특징부를 제공하기 위해 허리 영역(56) 및 (58)에 탄성화된 허리 밴드(도시하지 않음) 및/또는 탄성화된 측면 패널(또한 도시하지 않음)을 포함할 수 있다.

탄성화된 다리 커프스(550)는 미국 특허 제 3,860,003 호; 1990년 3월 20일자로 아지즈 등에게 허여된 미국 특허 제 4,909,803 호; 및 1989년 1월 3일자로 드래구(Dragoo)에게 허여된 미국 특허 제 4,795,454 호에 개시된 것들을 포함하여 많은 상이한 구조로 구성될 수 있으며, 상기 특허들은 본원에 참고로 인용된다. 본 발명에 유용할 수 있는 조성물로 처리된 탄성화된 커프스를 갖는 흡수 제품이 각각 1996년 12월 3일 및 1997년 4월 24일 출원된 동시 계류중인 미국 특허출원 제 08/766,386 호 및 08/840,039 호에 개시되어 있으며, 이들은 둘 다 본원에 참고로 인용된다.

탄성화된 허리 특징부는 바람직하게는, 1985년 5월 7일자로 키빗(Kievit) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,515,595 호; 1991년 6월 25일 로버트슨(Robertson)에게 허여된 미국 특허 제 5,026,364 호; 및 1992년 9월 29일자로 부엘 등에게 허여된 상기 언급한 미국 특허 제 5,151,092 호에 기술된 것들을 포함하여 많은 상이한 구조로 구성될 수 있는 탄성화된 허리 밴드(도시하지 않음)를 포함하며, 상기 특허들은 각각 본원에 참고로 인용된다.

탄성화된 측면 패널은 많은 구조로 구성될 수 있다. 기저귀의 귀(귀 플랩)에 위치한 탄성화된 측면 패널을 갖는 기저귀의 예는 1989년 8월 15일자로 우드(Wood) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,857,067 호; 1983년 5월 3일자로 시아라파(Sciaraffa) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,831,781 호; 1990년 7월 3일자로 반 곰펠(Van Gompel) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,938,753 호; 및 1929년 9월 29일자로 부엘 등에게 허여된 미국 특허 제 5,151,092 호에 개시되어 있으며, 상기 특허들은 각각 본원에 참고로 인용된다.

대표적인 고착 시스템(570)은 1989년 7월 11일자로 스크립스(Scripps)에게 허여된 미국 특허 제 4,846,815 호; 1990년 1월 16일자로 네스테가드(Nestegard)에게 허여된 미국 특허 제 4,894,060 호; 1990년 8월 7일자로 바트렐(Battrell)에게 허여된 미국 특허 제 4,946,527 호; 1974년 11월 19일 부엘에게 허여된 미국 특허 제 3,848,594 호; 1987년 5월 5일 히로츠(Hirotsu) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,662,875 호; 및 1992년 9월 29일 부엘 등에게 허여된 미국 특허 제 5,151,092 호에 개시되어 있으며, 상기 특허들은 각각 본원에 참고로 인용된다.

기저귀(50)는 바람직하게는 기저귀의 허리 영역 중 하나, 바람직하게는 제 2 허리 영역(58)을 착용자의 뒤쪽 아래에 위치시키고 다른 허리 영역, 바람직하게는 제 1 허리 영역(56)이 착용자의 전방을 가로질러 위치하도록 착용자의 다리 사이로 기저귀의 나머지 부분을 잡아당김으로써 착용자에게 적용된다. 이어서, 고착 시스템을 적용하여 측면 폐쇄를 수행한다.

물론, 임의의 흡수 제품 디자인을 본 발명에 사용하여, 하기에 기술하는 바와 같이 프로테아제 억제제 및/또는 억제제를 제품의 착용 중 착용자 피부 상에 전달하기 위한 전달 시스템을 혼입할 수 있음을 인지할 것이다.

본 발명은 또한 프로테아제 억제제를 포함하는 흡수 제품으로서 트레이닝 팬츠를 사용할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 "트레이닝 팬츠"란 용어는 유아 및 성인 착용자를 위해 고안된 고정된 측면 및 다리 개구부를 갖는 일회용 의복을 말한다. 트레이닝 팬츠(당해분야에서는 "잡아당겨 착용하는" 제품으로도 불린다)는 착용자의 다리를 다리 개구부에 삽입하고 트레이닝 팬츠를 착용자 하체 주위 부분으로 미끄러뜨림으로써 착용자 상의 위치에 위치한다. 적당한 트레이닝 팬츠는 1993년 9월 21일 하세(Hasse) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,246,433 호; 1996년 9월 29일 부엘 등에게 허여된 미국 특허 제 5,569,234 호; 1990년 7월 10일자로 반 곰펠 등에게 허여된 미국 특허 제 4,940,464 호; 및 1992년 3월 3일자로 노무라(Nomura) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,092,861 호에 개시되어 있으며, 이들 특허는 각각 본원에 참고로 인용된다.

본 발명에 사용하기 위한 또 다른 일회용 흡수 제품은 실금자용 제품이다. "실금자용 제품"이란 용어는 성인 또는 기타 실금자에 의해 착용되는 지에 관계없이 패드, 내의(벨트 등과 같이 동일 유형의 매달기 시스템에 의해 제 자리에 유지되는 패드), 흡수 제품용 삽입물, 흡수 제품용 용량 증폭기, 브리프, 침대 패드 등을 말한다. 적당한 실금자용 제품은 1981년 3월 3일 스트릭랜드(Strickland) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,253,461 호; 부엘에게 허여된 미국 특허 제 4,597,760 및 4,597,761 호; 상기 언급한 미국 특허 제 4,704,115 호; 애르 등에게 허여된 미국 특허 제 4,909,802 호; 1990년 10월 23일자로 깁슨(Gipson) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,964,860 호; 및 1994년 4월 19일자로 노엘(Noel) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,304,161 호에 개시되어 있다. 상기 참조문헌들은 각각 본원에 참고로 인용된다.

본 발명에 사용하기 위한 또 다른 일회용 흡수 제품은 생리대와 같은 여성 생리용 제품이다. 적당한 여성 생리용 제품은 1985년 12월 3일 스완슨(Swanson) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,556,146 호; 1993년 4월 27일자로 반 틸버그(Van Tilberg)에게 허여된 미국 특허 제 4,589,876 호; 1997년 8월 18일자로 반 틸버그에게 허여된 미국 특허 제 4,687,478 호; 1990년 8월 21일자로 오스본 3세(Osborn, III)에게 허여된 미국 특허 제 4,950,264 호; 1991년 4월 23일자로 오스본 3세에게 허여된 미국 특허 제 5,009,653 호; 1993년 12월 7일자로 반 틸버그에게 허여된 미국 특허 제 5,267,992 호; 1995년 2월 14일자로 라바쉬(Lavash) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,389,094 호; 1995년 5월 9일자로 로취(Roach) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,413,568 호; 1995년 10월 24일자로 에메나커(Emenaker) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,569,231 호; 및 1997년 4월 15일자로 밤버(Bamber)에게 허여된 미국 특허 제 5,620,430 호에 개시되어 있으며, 이들 특허는 각각 본원에 참고로 인용된다.

V. 프로테아제 억제 방법

효소 활성 및 효소 활성 억제에 대한 표준 시험관내 분석법은 공지되어 있다. 상기 시험을 수행하기 위해 사용되는 시약은 일반적으로 상업적으로 시판한다. 일반적으로, 간단한 시스템은 효소에 의해 가수분해될 때 착색된 생성물을 생성하는 효소-특이적 기질을 포함한다. 효소의 활성은 예정된 기간에 걸쳐 착색된 생성물의 성장 정도(즉, 색 변화 속도)로서 분광광도계로 측정한다. 효소 활성의 억제는 억제제의 존재하에서 동일한 시간동안 색 변화 속도에서의 측정가능한 감소로서 나타난다.

하기에 기술하는 정제된 프로테아제 분석법 및 변 프로테아제 분석법의 경우, 시험된 각각의 억제제에 대한 IC₅₀은 다음 수학식 1에 따라 산출한다:

를 의미한다. IC₅₀은 하기 수학식 1에 따라 산출한다.

수학식 1

IC s u b{_50}= [I]/[(v/v s u b{_i})-1]

상기식에서,

[I]는 시험된 억제제 농도이고,

v는 억제제 부재하에서의 기질 분해 속도이며,

v_i는 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도이다.

하기의 정제된 프로테아제 및 변 프로테아제 방법은 각각 (i) 변 중에 존재하는 것으로 알려진 정제된 프로테아제; 및 (b) 변 자체의 프로테아제 활성에 대해 각각 추정상의 프로테아제 억제제의 억제 활성을 측정하는데 사용된다. 하기 방법들 중 어느 하나에서 억제 활성에 대한 전술한 IC₅₀기준을 충족시키는 임의의 기질은 본원에 정의된 바와 같은 프로테아제 억제제로 고려한다. 상기 방법들에서, v 및 v_i는 주어진 파장/시간(예를 들면, 분)에서 흡광도(광학 밀도, OD)의 변화로서 측정된다.

A. 정제 프로테아제 방법

1. 정제 트립신

정제된 트립신에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 트립신 완충액(50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH 8.2) 중의 0.05 ㎖의 추정상의 억제제 및 0.125 ㎖의 32 nM 트립신(예를 들면, 미저리 세인트 루이스의 시그마(Sigma), 카탈로그 번호 T6424)을 마이크로큐벳에 가한다. 큐벳을 25 ℃에서 10 분간 배양한다. 상기 혼합물에 트립신 완충액 중의 0.025 ㎖의 기질(4 mM Cbz-아르기닌-p-니트로아닐라이드, 예를 들면, 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마, 카탈로그 번호 C4893)을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 10 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도를 측정하였다. 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

2. 정제 키모트립신

정제된 키모트립신에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 키모트립신 완충액(50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH 7.6) 중의 0.05 ㎖의 추정상의 억제제 및 0.125 ㎖의 16 nM 키모트립신(예를 들면, 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마, 카탈로그 번호 C8946)을 마이크로큐벳에 가한다. 큐벳을 25 ℃에서 10 분간 배양한다. 상기 혼합물에 키모트립신 완충액 중의 0.025 ㎖의 기질(0.6 mM N-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-p-니트로아닐라이드, 예를 들면, 시그마 카탈로그 번호 S7388)을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 10 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도를 측정하였다. 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

3. 정제 류신 아미노펩티다제

정제된 류신 아미노펩티다제(LAP)에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, LAP 완충액(50 mM 인산 나트륨, pH 7.2) 중의 0.05 ㎖의 추정상의 억제제 및 0.06 U/㎖의 LAP(예를 들면, 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마, 카탈로그 번호 L5006)을 마이크로큐벳에 가한다. 큐벳을 25 ℃에서 10 분간 배양한다. 상기 혼합물에 LAP 완충액 중의 0.025 ㎖의 기질(2.4 mM L-류신-p-니트로아닐라이드, 예를 들면, 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마, 카탈로그 번호 L9125)을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 10 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도를 측정하였다. 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 405 ㎚에서의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

B. 특정 변 프로테아제 방법

다음은 변 프로테아제 방법에 이용하기에 적합한 변 샘플을 수득하는 방법의 일반적인 설명이다.

모아진 샘플 변이 프로테아제 억제 활성을 평가하는데 필요한 효소 활성을 나타내도록 하기 위한 양성 대조군을 수득하기 위해, 각각의 변 프로테아제 방법에 대해 다음의 절차를 따른다. 모아진 유아의 변(적어도 5개의 상이한 샘플)을 뇨 및 오염물이 없도록 유지하는 방식으로 수거하고 물과 혼합하여 중량/중량(w/w) 혼합물(예를 들면, 1:50 w/w)을 수득한다. 이어서, 상기 혼합물을 격렬히 혼합하여 균질화 또는 초음파 분해에 의해 균질한 현탁액을 수득한다. 모아진 변 현탁액은 하기에 기술하는 바와 같은 프로테아제 활성의 공급원으로 사용하며 억제제의 부재하에서 0.005 내지 0.020 OD₄₀₅/분 범위의 기질 전복 속도를 나타낼 것이다. (또한, 완벽한 선형성을 보장하기 위해 최종 흡광도는 결코 1.5 OD₄₀₅단위를 초과하지 않아야 한다). 모아진 유아 변의 활성이 상기 범위 밖인 경우, 추정상의 프로테아제 억제제에 대한 IC₅₀값을 정확히 측정하는 것은 가능하지 않다. 그러나, 효소 활성 범위는 각각의 효소에 따라서 희석 인자를 증가시키거나 감소시킴으로써 조정할 수 있다. 이것이 가능하지 않은 경우에는 상이한 그룹의 대상을 사용하여 샘플 푸울을 수득해야 한다.

1. 변 트립신 활성

분변 중의 트립신 활성에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 억제제 및 트립신 완충액(50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH 8.2)을 큐벳에 가하여 0.8 ㎖의 최종 부피를 수득한다. 상기 혼합물에 0.1 ㎖의 기질(3 mM Cbz-아르기닌-p-니트로아닐라이드)을 큐벳에 가한다. 큐벳을 거꾸로 하여 혼합하고, 25 ℃에서 5 분간 배양한다. 0.1 ㎖ 부피의 변 현탁액을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 5 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도를 측정한다. (490 ㎚에서의 흡광도는 미립상 변 물질로 인한 백그라운드 흡광도에 대한 보정 인자이다, 즉, "간섭"이다). 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 과잉의 흡광도(즉, 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도) 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 과잉의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

2. 변 키모트립신 활성

분변 중의 키모트립신 활성에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 억제제 및 키모트립신 완충액(50 mM TRIS, 10 mM CaCl₂, pH 7.6)을 큐벳에 가하여 0.92 ㎖의 최종 부피를 수득한다. 상기 혼합물에 0.04 ㎖의 기질(1.25 mM N-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-p-니트로아닐라이드)을 큐벳에 가한다. 큐벳을 거꾸로 하여 혼합하고, 25 ℃에서 5 분간 배양한다. 0.04 ㎖ 부피의 변 현탁액을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 5 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도를 측정한다. 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 과잉의 흡광도(즉, 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도) 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 과잉의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

2. 변 LAP 활성

분변 중의 LAP 활성에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 억제제 및 LAP 완충액(50 mM 인산 나트륨, pH 7.2)을 큐벳에 가하여 0.95 ㎖의 최종 부피를 수득한다. 상기 혼합물에 0.03 ㎖의 기질(6 mM L-류신-p-니트로아닐라이드)을 큐벳에 가한다. 큐벳을 거꾸로 하여 혼합하고, 25 ℃에서 5 분간 배양한다. 0.02 ㎖ 부피의 변 현탁액을 큐벳에 가하고, 혼합한 다음, 25 ℃에서 5 분에 걸쳐 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도를 측정한다. 억제제의 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 과잉의 흡광도(즉, 405 ㎚에서의 흡광도 - 490 ㎚에서의 흡광도) 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. 억제제의 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 과잉의 흡광도 대 시간에 관한 플롯의 기울기이다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

전술한 정제 프로테아제 및 변 프로테아제 분석법을 이용하여, 본 발명의 흡수 제품에 사용되는 대표적인 프로테아제 억제제의 프로테아제 억제 활성을 시험하고 시험 결과를 표 1에 예시하였다.

표 1에 예시되어 있듯이, 대표적인 억제제는 각각 사용된 정제 프로테아제 및/또는 특정 변 프로테아제 방법에 의해 시험된 하나 이상의 프로테아제의 억제에 대해 허용되는 IC₅₀을 나타낸다.

C. 일반적 변 프로테아제 방법

분변 프로테아제 방법에 사용하기에 적합한 변 샘플을 수득하기 위한 전술한 일반적 방법은 당해분야에 숙련된 자에 의해 과도한 실험 없이 하기에 열거하는 일반적 변 프로테아제 방법에 사용하기에 적당한 적절한 변 샘플을 수득하도록 쉽게 개조될 수 있다.

분변 중의 프로테아제 활성에 대한 프로테아제 억제제의 효능을 시험하기 위해, 50 ㎕의 억제제 및 50 ㎕의 변 현탁액을 1.5 ㎖ 미세원심분리관에 가한다. 미세원심분리관을 거꾸로 하여 혼합하고, 25 ℃에서 45 분간 배양한다. 이어서, 50 ㎕의 프로테아제 완충액(20 mM CaCl₂를 함유하는 200 mM TRIS 완충액, pH 7.8)을 미세원심분리관에 가한다. 미세원심분리관을 거꾸로 하여 다시 혼합하고, 25 ℃에서 45 분간 배양한다. 이어서, 50 ㎕의 프로테아제 기질(0.4% 카제인-레조루핀, 예를 들면, 인디애나 인디애나폴리스 소재의 베링거 만하임(Boehringer Mannheim), 카탈로그 번호 1,734,334)을 미세원심분리관에 가한다. 미세원심분리관을 거꾸로 하여 다시 혼합하고, 기질 분해 반응이 일어나도록 37 ℃에서 60 분간 배양한다. 이어서, 480 ㎕의 트리클로로아세트산(5% w/v)을 가하여 반응을 중지시키고 임의의 미반응 카제인-레조루핀을 침전시킨다. 미세원심분리관을 거꾸로 하여 다시 혼합하고, 37 ℃에서 15 분간 배양한다. 미세원심분리관을 20,800 배 중력의 상대 원심분리력(RCF)에서 5 분간 회전시킨다. 이어서, 400 ㎕의 상등액을 큐벳 중의 분석 완충액(0.5 M TRIS, pH 8.8) 600 ㎕에 가한다. 큐벳을 거꾸로 하여 혼합하고 574 ㎚에서의 흡광도를 측정한다. 추정상의 억제제 없이 동일한 절차를 반복한다. A는 억제제의 부재하에서의 574 ㎚에서의 흡광도이다. A_i는 억제제 존재하에서의 574 ㎚에서의 흡광도이다. 반응을 개시하기 전에, A 및 A_i는 거의 제로(0)이다. 그러므로, 억제제 존재하에서의 기질 분해 속도(v_i)는 574 ㎚에서의 흡광도(A_i)를 반응 시간으로 나누어 계산할 수 있다. 억제제 부재하에서의 기질 분해 속도(v)는 574 ㎚에서의 흡광도(A)를 반응 시간으로 나누어 계산할 수 있다. 속도, v_i및 v, 및 억제제 농도 [I]를 이용하여 상기에 나타낸 방정식에 따라서 IC₅₀을 산출한다.

	IC50값(μM)
억제제	일반적 변 프로테아제
대두 트립신 억제제	4.9
헥사미딘	31
류페틴	〉320
펩스타틴 A	〉32
키모스타틴	64
4-(2-아미노에틸)-벤젠설포닐플루오라이드 하이드로클로라이드	217

D. 흡수 제품 시험 방법

흡수 제품의 임의 부분(예를 들면, 상부 시이트, 흡수 코어, 배면 시이트 및/또는 추가의 층, 다리 커프스, 고착제, 측면 패널, 삽입된 요소 또는 이들의 임의의 조합)에서의 프로테아제 억제제의 존재를 측정하기 위해, 제품의 작은 샘플을 목적 부분으로부터 얻어서 억제제 추출을 행한다. 당해분야에 숙련된 자에게 공지되어 있듯이, 수용성 억제제는 물 또는 물-기재 용매로 추출하는 반면, 지용성 억제제는 지질-기재 용매로 추출한다. 본 방법을 이용하여 다른 프로테아제의 억제제의 존재도 시험할 수 있으며 다른 상이한 방법을 과도한 실험 없이 당해분야에 숙련된 자에 의해 고안될 수 있으므로, 다음 설명은 다만 제품 중의 프로테아제(트립신) 억제제의 존재를 측정하기 위한 대표적 방법일 뿐이며 제한하려는 것이 아니다.

트립신 억제제에 대해 제품의 상부 시이트를 시험하기 위한 방법으로, 불규칙한 3/4 인치 천공을 기저귀의 코어 영역에 만든다. 상부 시이트를 천공에서 꺼내어 1.5 ㎖ 원심분리 병에 넣는다. 샘플을 0.75 ㎖의 물 또는 다른 추출 용매, 예를 들면, 전술한 50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂(pH 8.2) 완충액에 밤새 침지시킨다. 일정량(0.125 ㎖)의 상등액을 꺼내어 20 mM CaCl₂를 함유하는 TRIS-HCl(pH 8.2) 중의 새로 제조된 160 nM 인간 췌장 트립신 0.025 ㎖를 함유하는 큐벳에 가하고 25 ℃에서 10 분간 배양한다. 완충액만을 함유하는 대조 샘플을 제 2의 큐벳에서 유사하게 제조한다. Cbz-아르기닌-p-니트로아닐라이드 기질(4 mM 용액 0.025 ㎖)을 각각의 큐벳에 가하고 시험 샘플 및 대조 샘플을 5 분간 배양한다. 이어서, 각 샘플에 대해 405 ㎚에서의 흡광도의 변화를 10 분간 관찰한다. 숙련된 기술자라면 이 프로토콜을 사용하여 다른 제품 성분, 예를 들면, 흡수 코어 등에서의 프로테아제 억제 활성에 대해 분석할 수 있음을 인지할 것이다.

샘플 추출물이 흡수 제품 시험 방법에 의해 측정할 때 완충액만의 대조 샘플에 비해 프로테아제에 의한 기질 가수분해에 있어 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 50% 이상, 가장 바람직하게는 80% 이상의 감소를 나타내는 경우 흡수 제품을 프로테아제 억제 활성을 나타내는 것으로 간주한다. 전형적으로, 기질 가수분해에서의 감소는 약 10 내지 약 99%, 보다 전형적으로는 약 20 내지 약 99%, 훨씬 더 전형적으로는 약 50 내지 약 99%, 가장 전형적으로는 약 80 내지 약 99%일 것이다.

샘플이 임의의 프로테아제 억제 물질, 예를 들면, 앞에서 기술한 프로테아제 억제제 중 어느 하나 뿐 아니라, 정제 프로테아제 또는 변 프로테아제 방법에 의해 측정할 때 전술한 프로테아제 억제 활성에 대한 IC₅₀기준을 반드시 만족시키지는 않는 물질, 예를 들면, L-1-클로로-3-[4-토실아미도]-7-아미노-2-헵타논-HCl(TLCK), L-1-클로로-3-[4-토실아미도]-4-페닐-2-부타논(TPCK), 트라넥삼산 등을 함유하는 경우에도 흡수 제품을 또한 프로테아제 억제 활성을 나타내는 것으로 간주한다.

E. IL-1α 생성의 억제에 대한 시험관내 피부 시험

분변 및 변 효소에 대한 피부의 염증전 반응을 방지하는데 있어서의 프로테아제 억제제의 효능을 측정하기 위한 시험관내 방법에서, 상피 조직으로부터 인간 케라티노사이트를 수득하고 나일론 메쉬 표면을 함유하는 플라스틱 배양 용기에서 혈청 비함유 배지 중에서 이들이 융합될 때까지의 시간동안 배양한다. 이어서, 잘 한정된 각질층 차단 층을 포함하여, 생체내에서 발견되는 것들과 유사한 다층화된 유기 층의 분화 및 형성을 촉진하기 위해 메쉬 표면을 액체 공기 계면까지 상승시킨다. 전술한 바와 같이, 케라티노사이트의 성장 및 분화를 촉진하는 임의의 세포 배양 시스템을 사용할 수 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 상업적으로 시판하는 세포 배양 시스템은 에피덤(Epiderm)(미국 메사추세츠 애쉬랜드 소재의 맷텍 코포레이션(MatTek Corp.))이다.

유아 변을 뇨 오염이 없는 상태로 유지하는 방법으로 수거하여 포스페이트-완충된 식염수(PBS)(pH 7.2 내지 7.4)로 희석한다. 이어서, 혼합물을 격렬히 혼합하여 균질화 또는 초음파 분해에 의해 균질한 현탁액을 수득한다. 변 효소 활성에 기인한 IL-1α 생성을 분석하기 위해, 일정량의 균질액을 PBS로 희석하고 배양 용기 중의 대조용 배양물 표면에 가한다. 프로테아제 활성으로 인한 IL-1α 생성의 억제를 분석하기 위해, 예정된 양의 추정상의 프로테아제 억제제를 다른 동일한 희석된 분량의 균질액에 가한 다음 그것을 시험 배양물 표면에 가한다. 배양물을 조절된 대기 중에서 배양시킨다. 선택된 시간에, 대조용 배양물 및 억제제-처리된 시험 배양물, 및 하부의 배양 배지를 수확한다. 배양 배지를 공지된 방법으로 IL-1α의 존재에 대해 분석한다. 예를 들면, IL-1α에 대한 적합한 분석법은 미국 미네소타 미네아폴리스 소재의 알 앤 디 시스템즈(R ＆ D Systems)에서 퀀티카인(Quantikine)으로 상업적으로 시판하는 효소-결합된 면역흡수 방법이다.

프로테아제 억제제의 존재로 인한 IL-1α 생성의 감소율(%)는 하기 수학식 2와 같이 계산한다:

상기 표준 분석법을 이용하여, 변의 존재하에서 배양된 케라티노사이트에 의한 IL-1α 생성을 억제하는 대표적인 세린 프로테아제 억제제, 대두 트립신 억제제 및 헥사미딘 디이세티오네이트("헥사미딘")의 능력을 시험하였다. 결과는 1000 μM 및 100 μM 농도의 헥사미딘이 변으로 처리된 피부 배양물로부터 IL-1α 생성을 각각 51 내지 88% 및 5% 만큼 감소시킴을 나타내었다. 10 μM 대두 트립신 억제제의 농도는 IL-1α 생성을 56 내지 75% 감소시키기에 충분하였다. IL-1α 생성에 대해 시험하기 전에 변을 열 처리(90 ℃)하면 IL-1α 생성이 거의 완전히 배제되어, 사이토카인 반응을 일으키는데 수반되는 주요 물질 또는 물질들이 변성가능한 단백질임을 암시한다. 결과는 세린 프로테아제 트립신의 억제제(표 1 참조)가 피부 세포 배양물로부터 IL-1α 생성을 감소시키는데에도 또한 효과적임을 나타낸다.

VI. 흡수 제품 중에 억제제의 혼입

1. 비히클

본 발명의 흡수 제품에 사용하기 위한 프로테아제 억제제는 수용성 또는 지용성일 수 있으며, 흡수 제품 중에 순수하게, 예를 들면, 건조 분말 또는 미립자 형태로, 또는 화합물의 프로테아제 억제 활성에 간섭하지 않는 약학적으로 및 피부병학적으로 허용되는 담체 비히클 중의 용액, 현탁액, 분산액, 유화액 등의 형태로 혼입될 수 있다. 억제제는 또한 다른 구조물에 혼입되어 이것이 차례로 제조 또는 조립시에 제품 중에 혼입될 수도 있다. 예를 들면, 억제제는 나노상 미립자 구조 또는 유리, 플라스틱 또는 아가로즈 비드와 같은 기타 고형 지지체 상에 코팅되거나 또는 부착 또는 결합되거나, 또는 압력-파열성 또는 용해성 미세캡슐 등에 함유되거나 또는 흡수성 물질에 함유될 수 있다. 억제제를 함유하기 위한 다른 유형의 혼입가능한 요소들의 사용 및 그 혼입 방법은 당해분야에 숙련된 자에게 쉽게 명백할 것이다.

억제제용 담체 비히클은 로션, 크림, 오일, 연고, 분말, 포움 또는 겔 등의 형태이며 조성물 분야에 통상적으로 사용되는 임의 성분들을 함유할 수 있는 조성물을 포함한다. 조성물의 성분들은 조성물의 특성에 따라 달라질 것이므로, 예를 들면, 로션은 일반적으로 분말과 상이한 성분들을 포함할 것이다. 특성상 화장용인 조성물은 매우 다양한 임의 성분들, 예를 들면, 비-폐쇄성 보습제, 흡습제, 겔화제, 중화제, 향료, 착색제 등을 또한 포함할 수 있다. 조성물에 존재할 수 있는 다른 성분들, 예를 들면, 계면활성제 등은 하기 "피부 보호 조성물"에서 보다 상세히 기술한다. 피부로 이동되도록 의도된 프로테아제 억제제 함유 조성물은 약 4 이상 및 약 7.5 이하의 pH를 갖는 것이 바람직하다.

2. 혼입

본 발명의 흡수 제품에 사용되는 프로테아제 억제제는 그 자체로는 제품의 다양한 구조의 정상적인 기능(예를 들면, 코어의 흡수성, 상부 시이트의 액체 투과성 등)에 간섭하지 않는 구조로 제품 중에 혼입된다. 억제제는 상부 시이트, 배면 시이트, 흡수 코어, 코어와 시이트 층 사이의 임의의 제 2의 층(들), 다리 커프스, 측면 패널, 허리 영역, 고착제, 제품의 착용시 사용되기 위해 흡수 제품 중에 삽입되는 흡수성 물질과 같은 삽입 요소, 배설물을 함유하기 위해 사용되는 것과 같은 특정 구조물(예를 들면, 배설물 "주머니") 등을 포함하여(이로 제한되지는 않는다) 제품의 임의 부분 또는 부분들 중에 혼입된다. 억제제는 제품 중에 순수하게 혼입되거나, 또는, 억제제는 제품의 전술한 임의 부분들에 혼입되고 프로테아제 억제제를 제품의 정상적인 착용시 착용자의 피부에 직접 또는 간접적으로 전달하는 하기에 더 기술하는 전달 시스템 중에 함유될 수 있다.

전달 시스템에 혼입되든지 그렇지 않든지 간에, 임의의 수의 상이한 프로테아제 억제제 또는 프로테아제 억제제 혼합물이 흡수 제품 전체에 걸쳐 균일하게 또는 불균일하게 분포될 수 있다. 흡수 제품은 바람직하게는 억제제 또는 억제제 혼합물이 제품의 0.0001 내지 30 중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.001 내지 1 중량%를 차지하는 수준으로 프로테아제 억제제를 함유한다.

프로테아제 억제제는 당해분야에 숙련된 자에게 쉽게 명백해질 다양한 방법에 의한 제조 또는 조립시 제품의 직물, 부직포 및 천공 구조의 상부 시이트를 포함하여 임의 유형의 상부 시이트, 배면 시이트 및/또는 흡수 코어 물질, 또는 기타 성분들의 구조물의 표면 상에 또는 그 안에 직접 혼입될 수 있다. 예를 들면, 억제제는 임의로 액체 또는 반-고체 담체 비히클에 분산된 후에, 분무, 침액, 인쇄, 침지 또는 선택된 구조적 요소를 억제제 및 임의로 그의 담체 비히클과 접촉시킴으로써 상부 시이트, 흡수 코어 또는 배면 시이트의 코어 측면에 적용될 수 있다. 상기 표면이 신체 배설물에 의해 습윤될 때 쉽게 역전되어 억제제를 방출하는 수소 결합에 의해 억제제를 결합시키기 위해 사용될 수 있는 많은 다른 기술 중에는 구조적 요소들의 그래프트 또는 라디칼 중합, 또는 증기 처리가 있다.

바람직하게, 억제제는 제품의 착용자-접촉 표면의 적어도 일부분 중에 혼입되며, 제품 착용 중 통상적인 접촉, 착용자 움직임 및/또는 체열 시에 착용자 피부에 자동으로 이동되는데 유용하다. 또는, 제품은 프로테아제 억제제를 함유하는 전달 시스템을 또한 포함하며, 제품 착용 중 전달 시스템은 착용자의 피부로 억제제의 적어도 일부를 자동으로 전달한다. 본 발명의 상기 각각의 태양에서, 프로테아제 억제제는, 바람직하게는 배변 후 피부/분변 계면에서 작용하기 위한 유용성을 위해 배변이 일어나기 전에 피부로 이동된다. 보다 바람직한 태양에서, 전달 시스템은, 착용자-접촉 표면으로부터 착용자의 피부로 직접 전달되어 변에 대한 차단막 기능 뿐 아니라 변 프로테아제 억제 기능을 수행하는, 프로테아제 억제제 및 하기에 더 기술하는 바와 같은 다양한 연화제 및 고정화제를 함유하는 피부 보호 조성물이다. 가장 바람직하게는, 프로테아제 억제제가 직접 또는 간접적으로 착용자 피부로 이동되는 제품의 사용 또는 바람직하게 반복 사용은 변 프로테아제와의 접촉으로 인한 피부 염증의 보다 효과적인 예방 또는 경감을 위한 프로테아제 억제제의 축적을 제공한다.

본 발명의 또 다른 태양에 있어서, 프로테아제 억제제는 흡수 제품 중에 순수하게 위치하거나, 또는 착용자의 피부로 변이 이동되기 전에 제품에 침착된 변, 특히 흐르는 변 중의 프로테아제를 불활성화시키기에 유용한 방법 및 위치로 전달 시스템 중에 위치한다.

본 발명의 또 다른 태양에서, 프로테아제 억제제는, 제품의 흡수성 내부로 침투하여 임의의 이유로 후에 착용자-접촉 표면과 접촉하게 될 수 있는 변 유체 또는 변으로 오염된 뇨 중의 변 프로테아제 활성을 감소 또는 배제시키기에 유용하도록 흡수 제품 내에 위치한다. 즉, 프로테아제 억제제는 초기에 이용가능하거나 또는 제품 내의 전달 시스템에 함유될 수도 있다.

VII. 전달 시스템

프로테아제 억제제, 또는 그를 함유하는 조성물은, 제품 착용자의 피부로 프로테아제 억제제의 이동을 직접 또는 간접적으로 촉진하여 피부-분변 계면에서 변 프로테아제로 인한 자극으로부터 보호하는, 당해분야에 숙련된 자에게 공지된 임의의 전달 시스템 중에 방출가능하게 혼입될 수 있다. 전달 시스템은 프로테아제 억제제를 순수하게 분말 또는 미립자로서, 또는 담체 비히클 중의 용액, 현탁액, 분산액, 유화액 등으로 또는 피부 보호 조성물로서 함유할 수 있다. 전달 시스템으로부터 방출될 때 프로테아제 억제제는 유리되어 착용자-접촉 표면에 대한 제품 중의 전달 시스템의 위치로부터 착용자 피부로 이동한다. 전달 시스템은 상부 시이트, 배면 시이트, 흡수 코어, 코어와 시이트 층 사이의 임의의 제 2의 층(들), 다리 커프스, 측면 패널, 허리 영역, 고착제, 제품의 착용시 사용되기 위해 흡수 제품 중에 삽입되는 흡수성 물질과 같은 삽입 요소, 배설물을 함유하기 위해 사용되는 것과 같은 특정 구조물(예를 들면, 배설물 "주머니") 등을 포함하여(이로 제한되지는 않는다) 흡수 제품의 임의 부분 또는 부분들의 한 성분일 수 있다. 바람직하게, 전달 시스템은 착용자의 피부에 근접하여 위치하며, 보다 바람직하게는 상부 시이트, 측면 패널, 다리 커프스, 허리 영역, 고착제 등과 같은 제품 부분들의 착용자-접촉 표면의 한 성분이다. 가장 바람직하게는 전달 시스템은 상부 시이트 중에 혼입되는, 하기에 더 기술하는 피부 보호 조성물이다.

전달 시스템은 분말, 박편 또는 미립자 형태를 포함하여 전술한 바와 같은 임의의 형태, 또는 약학적으로 및 피부병학적으로 허용되는 담체 비히클 중의 용액, 현탁액, 분산액, 유화액 등의 형태로 프로테아제 억제제를 함유하고/하거나 전달할 수 있다. 억제제가 전달 시스템에 의해 방출되는 경우, 억제제는 용액, 현탁액, 유화액 등과 같은 활성 작용성 형태일 수 있거나, 또는 분말 또는 미립자 형태와 같은 비-작용성이면서 뇨 및 변 또는 기타 공지된 수단으로부터의 수분과의 접촉에 의해 활성화될 수 있다.

제품의 임의 부분으로부터 착용자의 피부로의 프로테아제 억제제의 자동적 전달을 촉진하기 위한 본 발명의 흡수 제품에 유용한 전달 시스템 유형은 당해분야에 숙련된 자에게 쉽게 명백할 것이다. 대표적인 전달 시스템으로는, 예를 들면, 뇨 또는 변으로부터의 수분과의 접촉으로 인한 용해시, 또는 제품을 착용자에게 적용하기 전에 사용자에 의해 신체 또는 수동적 파열로부터의 압력으로 인한 파열시 억제제 또는 억제제 조성물을 방출하도록 유도되는 압력-파열성 또는 용해성 미세캡슐이 포함된다. 예를 들면, 분말을 포함하고 수분과의 접촉시 분말을 방출하는 수용성 필름이 미국 특허 제 4,790,836 호에 기술되어 있으며, 분말, 미립자, 액체 또는 반-고체와 같은 임의 형태의 프로테아제 억제제를 함유하는 미세캡슐에 사용하기에 적합한 물질이다. 프로테아제 억제제를 함유하기에 적합한 압력-파열성 미세캡슐의 예는 미국 특허 제 3,585,998 호에 기술되어 있다. 상기 미세캡슐은 상부 시이트를 포함하여 흡수 제품의 임의의 부분에 존재할 수 있다. 미국 특허 제 4,623,339 호는 사용 전에 흡수 제품으로부터 제거가능하며 수동적으로 압력에 의해 활성화되어 층 중의 슬릿을 통해 물질을 방출하는 삽입가능한 층을 기술하고 있다. 상기 특허들 각각은 본원에 참고로 인용된다.

억제제 또는 억제제 조성물을 함유하기 위한 다른 적당한 전달 시스템으로는 수분, 열 또는 압력과 접촉할 때 억제제를 방출하는, 규칙적 또는 불규칙적 형상의 둘러싸이거나 부분적으로 둘러싸인 공극인 제품 중의 "셀"; 및 수용성 접착제 및 수분과 접촉시 억제제를 방출하는 기타 상기 조성물 등이 포함되나 이로 제한되지는 않는다.

사용된 전달 시스템에 무관하게, 방출시 프로테아제 억제제 또는 프로테아제 억제제-함유 조성물은 그의 원래 위치로부터 이동할 수 있다, 즉, 뇨의 흐름에 의해, 착용자의 움직임에 의해, 압력 등에 의해, 또는 체열에 노출시 점도의 감소로 인해 흡수 제품의 다른 영역으로 이동될 수 있다. 친수성이거나 또는 친수성인 비히클 중에 혼입된 프로테아제 억제제는 친수성 기공 또는 뇨를 상부 시이트로부터 코어로 흐르게 하는 다른 개구부를 통해서와 같이, 흡수 제품의 친수성 구조물 전체에 걸쳐 이동할 수 있다. 그러나, 프로테아제 억제제를 함유하는 전달 시스템 또는 억제제를 포함하는 조성물은 착용자의 피부에 근접하여 위치하는 것이 바람직하다. 바람직한 태양으로, 프로테아제 억제제는 제품의 어느 곳에나 위치할 수 있는 피부 보호 조성물의 용해되거나, 현탁되거나 유화된 성분이나, 상부 시이트, 측면 패널, 허리 영역, 다리 커프스, 고착 장치 등과 같은 흡수 제품의 착용자-접촉 표면 중에 혼입되는 것이 바람직하다.

프로테아제 억제제에 적합한 피부 보호 조성물은 하기에 더 기술한다. 상기 바람직한 태양들에서, 피부 보호 조성물은 바람직하게는 약 0.01 내지 약 50 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 25 중량%, 특히는 약 1 내지 약 10 중량%의 프로테아제 억제제를 포함한다.

VIII. 피부 보호 조성물

본 발명의 바람직한 태양에 사용하기에 적합한 피부 보호 조성물은 각각 1997년 9월 10일자 미국 특허 출원 제 08/926,532 및 08/926,533 호; 1997년 3월 4일자로 허여된 미국 특허 제 5,607,760 호; 1997년 3월 11일자로 허여된 미국 특허 제 5,609,587 호; 1997년 6월 3일자로 허여된 미국 특허 제 5,635,191 호; 1997년 7월 1일자로 허여된 미국 특허 제 5,643,588 호에 기술되어 있으며, 이들 특허는 각각 본원에 참고로 인용된다.

효과적인 농도의 프로테아제 억제제를 착용자의 피부에 전달하기 위한 비히클로서의 그의 기능 이외에, 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물은, 예를 들면, 피부에 대한 변의 부착을 감소시키거나(예를 들면, 배설물 세척의 용이성을 개선시킴), 액체는 비교적 불투과성이지만 증기는 투과시키도록 유지하면서 피부/분변 차단막 기능(예를 들면, 피부를 코팅하여 변의 부착을 방지함)을 제공하거나, 또는 피부에 다른 치료 이점을 제공(예를 들면, 피부의 부드러움을 개선하거나, 피부 건강을 유지 또는 개선함)하는 성분들을 또한 포함할 수 있다. 피부 보호 조성물은 유화액, 로션, 크림, 연고, 도제(salve), 분말,현탁액, 캡슐화제, 겔 등을 포함하여(이로 제한되지는 않는다) 다양한 형태일 수 있다.

시간 경과에 따라 흡수 제품을 통해 피부로 효과적인 농도의 프로테아제 억제제를 전달하기 위해, 제품의 착용자-접촉 표면 중 하나 이상에 적용되거나 그로 이동되는 억제제 함유 피부 보호 조성물의 효과량은 사용되는 특정 피부 보호 조성물에 따라 크게 달라진다. 흡수 제품의 착용자-접촉 표면의 적어도 일부분 상의 조성물의 양은 바람직하게는 약 0.05 내지 약 80 ㎎/in²(약 0.0078 내지 12 ㎎/㎝²), 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 40 ㎎/in²(약 0.16 내지 6 ㎎/㎝²), 보다 더 바람직하게는 약 4 내지 약 26 ㎎/in²(약 0.6 내지 4 ㎎/㎝²)이다. 그러나, 상기 범위는 단지 예시일 뿐이며, 숙련된 기술자라면 조성물의 성질에 의해 효과량의 프로테아제 억제제를 전달하기 위해 적용되어야 하는 수준이 결정되며, 바람직한 수준은 본 발명의 개시내용에 비추어 통상적인 실험에 의해 확인할 수 있음을 인지할 것이다.

흡수 제품에 적용되는 피부 보호 조성물의 양은 본 발명의 중요한 측면이긴 하지만, 하나 이상의 처리된 제품의 사용시 착용자의 피부로 전달되는 조성물의 양이 더욱 중요하다. 피부에 전달되는 프로테아제 억제제-함유 조성물의 양은 사용되는 조성물의 성질에 따라 어느 정도 달라질 것이긴 하지만, 최소 억제 농도의 프로테아제 억제제를 피부에 제공하면서 비교적 소량이 전달될 수 있다. 이것은 실시예 1에 기술된 바와 같은, 바람직한 조성물의 경우 특히 그러하다.

하나 이상의 처리된 제품의 착용 후 착용자의 피부에 전달되는 프로테아제 억제제의 양을 측정하기 위해, 피부에 전달되는 피부 보호 조성물의 양을 측정하는 방법이 하기에 제공되어 있다. 약 3 시간(전형적인 낮 시간의 착용 시간)동안 착용된 한 처리된 흡수 제품의 사용시 착용자에게 전달되는 피부 보호 조성물의 수준과 관련하여, 특히 실시예 1에 기술된 바와 같은 바람직한 피부 보호 조성물의 경우, 약 0.01 ㎎/in²(0.0016 ㎎/㎝²) 이상, 보다 바람직하게는 약 0.05 ㎎/in²(0.0078 ㎎/㎝²) 이상, 훨씬 더 바람직하게는 약 0.1 ㎎/in²(0.016 ㎎/㎝²) 이상의 조성물이 3 시간의 착용 기간동안 피부에 전달되는 것이 바람직하다. 전형적으로, 하나의 처리된 제품에 의해 전달되는 조성물의 양은 3 시간의 착용 기간 동안 약 0.01 내지 약 5 ㎎/in²(약 0.0016 내지 약 0.78 ㎎/㎝²), 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 약 3 ㎎/in²(약 0.0078 내지 약 0.47 ㎎/㎝²), 보다 더 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2 ㎎/in²(약 0.016 내지 약 0.31 ㎎/㎝²)이다.

24 시간의 기간동안 처럼 처리된 제품을 계속 사용하는 경우(즉, 전형적으로 낮동안 3 내지 4 시간마다 교환하고 취침 전에 새 제품으로 교환함을 포함하는, 통상적인 사용 패턴에 따라 교환하는 경우), 약 0.03 ㎎/in²(0.0047 ㎎/㎝²) 이상, 보다 바람직하게는 약 0.1 ㎎/in²(0.016 ㎎/㎝²) 이상, 훨씬 더 바람직하게는 약 0.3 ㎎/in²(0.047 ㎎/㎝²) 이상의 조성물이 24 시간동안 착용자의 피부에 전달되는 것이 바람직하다. 전형적으로, 처리된 제품이 각각의 교환시에 적용되는 24 시간 후에 전달되는 조성물의 양은 약 0.03 내지 약 18 ㎎/in²(약 0.0047 내지 약 2.79 ㎎/㎝²), 보다 전형적으로는 약 0.1 내지 약 10 ㎎/in²(약 0.016 내지 약 1.55 ㎎/㎝²), 보다 더 전형적으로는 약 0.3 내지 약 6 ㎎/in²(약 0.047 내지 약 0.93 ㎎/㎝²)이다.

본 발명에 따라 피부에 전달되는 프로테아제 억제제-함유 피부 보호 조성물에 유용한 많은 물질들 중에서, 안전하고 효과적인 피부 보호제로 생각되는 것이 본 발명에 사용하기에 타당한 물질이다. 상기 물질로는 점두 매매의 인간 용도용 피부 보호 약품에 대한 미국 식품 의약품국 임시 최종 모노그래프(U.S. Food and Drug Administration's(FDA) Tentative Final Monograph on Skin Protectant Drug Products for Over-the-Counter Human Use) (21 C.F.R. §347)에 의해 정의된 바와 같은 카테고리 I의 활성물질이 포함되며, 여기에는 현재 다음이 포함된다: 알란토인, 수산화 알루미늄 겔, 칼라마인, 코코아 버터, 디메티콘, 대구의 간유(혼합물로서), 글리세린, 카올린, 와셀린, 라놀린, 광유, 상어의 간유, 백색 와셀린, 활석, 국소용 전분, 아세트산 아연, 탄산 아연, 산화 아연 등. 다른 잠재적으로 유용한 물질로는 점두 매매의 인간 용도용 피부 보호 약품에 대한 미국 식품 의약품국 임시 최종 모노그래프(21 C.F.R. §347)에 의해 정의된 바와 같은 카테고리 III의 활성물질이 포함되며, 여기에는 현재 다음이 포함된다: 생 효모 세포 유도체, 알디옥사, 아세트산 알루미늄, 미세다공성 셀룰로즈, 콜레칼시페롤, 콜로이드성 오트밀, 시스테인 하이드로클로라이드, 덱스판테놀, 페루 발삼유, 단백질 가수분해물, 라세미 메티오닌, 중탄산 나트륨, 비타민 A 등.

FDA 모노그래프화된 피부 보호 성분들의 대부분은 현재 상업적으로 시판되는 피부 보호 조성물, 예를 들면, A 및 D 연고(A and D Ointment), 바셀린 와셀린(Vaseline Petroleum Jelly), 데시틴 기저귀 발진 연고(Desitin Diaper Rash Ointment) 및 데일리 케어 연고(Daily Care ointment), 금 결합 매개된 베이비 분말(Gold Bond Medicated Baby Powder), 아쿠아포 치료 연고(Aquaphor Healing Ointment), 베이비 매직 베이비 로션(Baby Magic Baby Lotion), 존슨즈 울트라 센서티브 베이비 크림(Johnson's Ultra Sensitive Baby Cream)에 사용된다. 효과적인 농도의 프로테아제 억제제가 상기 시판하는 제품 또는 본원에 열거하지 않은 다른 상업적으로 시판하는 피부 보호 제품 중에 혼입될 수 있으며, 흡수 제품에 적용되어 본 발명에 사용하기 위한 처리된 제품을 생산할 수 있다.

하기에서 더 고찰하는 바와 같이, 착용자의 피부에 프로테아제 억제제를 전달하는데 유용한 피부 보호 조성물은, 필수적이진 않지만 바람직하게는, 이들이 비교적 고정성이며 실온에서 제품의 착용자-접촉 표면 상에 위치하고, 체온에서 쉽게 착용자에게로 이동가능하고, 극도의 저장 조건하에서 완전히 액체이지는 않은 용융 프로필을 갖는다. 조성물은 보통의 접촉, 착용자 움직임 및/또는 체열에 의해 쉽게 피부로 이동가능한 것이 바람직하다. 조성물은 실질적으로 제품의 착용자-접촉 표면 상에 고정되는 것이 바람직하기 때문에, 목적하는 피부 보호 이점을 제공하는데 비교적 낮은 수준의 조성물이 필요하다. 또한, 본 발명의 방법에 유용한 처리된 제품을 포장하는데 특정 차단막 또는 랩 물질은 불필요할 수 있다.

바람직한 태양으로, 본 발명에 유용한 피부 보호 조성물은 유중 수적형 유화액으로, 여기서 프로테아제 억제제는 수성상 또는 유성상의 용액 또는 현탁액으로 존재한다. 그러나, 피부 보호 조성물 자체는 20 ℃, 즉 주위 온도에서 고체일 수 있으며, 보다 흔히는 반-고체일 수 있다. "반-고체"란 조성물이 유사플라스틱 또는 플라스틱 액체에 전형적인 레올로지를 가짐을 의미한다. 전단이 적용되지 않은 경우, 조성물은 반-고체의 외관을 가질 수 있으나 전단 속도가 증가됨에 따라 유동하게 될 수 있다. 이것은 조성물이 주로 고체 성분을 함유하지만 액체 성분도 또한 포함한다는 사실에 기인하는 것이다. 바람직하게, 본 발명의 프로테아제 억제제-함유 조성물은 약 1.0 x 10⁶내지 약 1.0 x 10⁸센티포이즈의 제로(0) 전단 점도를 갖는다. 보다 바람직하게는, 제로 전단 점도는 약 5.0 x 10⁶내지 약 5.0 x 10⁷센티포이즈이다. 본원에 사용된 바와 같은 "제로 전단 점도"란 용어는 판상 및 원추형 점도계(적당한 장치는 델라웨어 뉴 캣슬 소재의 티에이 인스트루먼츠(TA Instruments)에서 모델 번호 CSL 100으로 시판한다)를 사용하여 매우 낮은 전단 속도(예를 들면, 1.0 초^-1)에서 측정된 점도를 말한다. 당해분야의 기술을 가진 자라면 높은 융점의 성분들 이외의 수단(하기에 고찰하는 바와 같음)을 사용하여 상기 수단을 포함하는 상기 조성물에 대해 측정된 필적할만한 점도를 제공할 수 있음을 인지할 것이며, 약 20 ℃의 온도에서 제로(0)의 전단 속도로 상기 조성물에 대한 점도 대 전단 속도의 플롯을 외삽함으로써 측정할 수 있다.

바람직한 조성물은 제품 착용 전에 조성물 이동을 최소화하기 위해 실온에서 적어도 반-고체이다. 또한, 조성물은 45 ℃보다 클 수 있는 잠재적인 "응력이 많은" 저장 조건(예를 들면, 아리조나의 창고, 플로리다의 차 트렁크 등) 이상의 최종 융점(100% 액체)을 갖는 것이 바람직하다. 이러한 용융 특성을 갖는 대표적인 조성물이 본원에 참고로 인용된 미국 특허 제 5,643,588; 5,607,760; 5,609,587; 및 5,635,191 호에 상세히 기술되어 있다. 특히, 바람직한 조성물은 다음의 용융 프로필을 갖는다:

특성	바람직한 범위	가장 바람직한 범위
실온(20 ℃)에서의 액체 %	2 - 50	3 - 25
체온(37 ℃)에서의 액체 %	25 - 95	30 - 90
최종 융점(℃)	38	45

주위 온도에서 고체 또는 반고체임으로써, 프로테아제 억제제를 함유하는 바람직한 조성물은 이들이 적용되는 제품의 원하지 않는 위치로 상당한 정도로 흘러 이동하는 경향을 갖지 않는다. 이것은 원하는 치료, 예방 및/또는 조절 이점을 제공하는데 보다 적은 피부 보호 조성물이 필요함을 의미한다.

제품을 착용하기 전에 바람직한 조성물의 고정성을 증대시키기 위해, 배합된 조성물의 점도는 제품 내에서 바람직하지 않은 위치로의 흐름을 방지하도록 가능한 한 높아야 한다. 유감스럽게도, 몇몇 경우에, 보다 높은 점도로 인해 조성물이 착용자의 피부로 이동하는 것이 억제될 수 있다. 그러므로, 점도가 제품의 표면 상에 조성물을 위치시키기에 충분히 높지만 착용자의 피부로의 이동을 방해할 만큼은 높지 않도록 균형이 이루어져야 한다. 조성물에 적당한 점도는, 회전 점도계(적당한 점도계는 일리노이 멜로즈 파크 소재의 랩 라인 인스트루먼츠, 인코포레이티드(Lab Line Instruments, Inc.)에서 모델 4537로서 시판한다)를 사용하여 60 ℃에서 측정할 때, 전형적으로 약 5 내지 약 500 센티포이즈, 바람직하게는 약 5 내지 약 300 센티포이즈, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 100 센티포이즈의 범위이다. 점도계는 2번 스핀들을 사용하여 60 rpm으로 작동시킨다.

프로테아제 억제제로부터 유도된 이점 이외에 치료 및/또는 피부 보호 이점을 제공하도록 고안된 피부 보호 조성물의 경우, 이들 조성물에 유용한 활성 성분은 하나 이상의 피부 보호제 또는 연화제이다. 본원에 사용된 바와 같은 "연화제"란 용어는 피부를 습윤 또는 자극으로부터 보호하고, 부드럽게 하고, 진정시키고, 유연하게 하고, 코팅하고, 매끄럽게 하고, 보습하고, 보호하고/하거나 세정하는 물질이다. (상기에 열거한 여러 모노그래프화된 활성물질들이 상기 용어를 본원에서 사용할 때 "연화제"임을 인지할 것이다). 바람직한 태양에서, 이들 연화제는 주위 온도, 즉 20 ℃에서 플라스틱 또는 액체 점조도를 가질 것이다.

본 발명에 유용한 대표적인 연화제로는 석유-기재의 연화제; 슈크로즈 에스테르 지방산; 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체; 흡습제; 지방산 에스테르 유형; 알킬 에톡실레이트 유형; 지방산 에스테르 에톡실레이트; 지방 알콜 유형; 폴리실록산 유형; 프로필렌 글리콜 및 그의 유도체; c₁₂-C₂₈지방산의 글리세라이드, 아세토글리세라이드 및 에톡실화 글리세라이드를 포함하여 글리세린 및 그의 유도체; 트리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체; 경랍 또는 기타 왁스; 지방산; 지방 알콜 에테르, 특히 스테아르산과 같이 그의 지방 쇄에 12 내지 28개의 탄소원자를 갖는 지방 알콜 에테르; 프로폭실화 지방 알콜; 폴리하이드록시 알콜의 기타 지방 에스테르; 라놀린 및 그의 유도체; 카올린 및 그의 유도체; 상기 열거한 모노그래프화된 피부 보호제 중 임의의 물질; 또는 이들 연화제의 혼합물이 포함되나 이로 제한되지는 않는다. 적당한 석유-기재 연화제로는 16 내지 32개 탄소원자의 쇄 길이를 갖는 탄화수소 또는 탄화수소 혼합물이 포함된다. 상기 쇄 길이를 갖는 석유 기재 탄화수소로는 광유("액상 와셀린"으로도 알려져 있음) 및 와셀린("무기질 왁스", "와셀린(petroleum jelly)" 및 "와셀린(mineral jelly)"로도 알려져 있음)이 포함된다. 광유는 통상적으로 16 내지 20개 탄소원자를 갖는 탄화수소의 덜 점성인 혼합물을 말한다. 와셀린은 통상적으로 16 내지 32개 탄소원자를 갖는 탄화수소들의 보다 점성인 혼합물을 말한다. 와셀린 및 광유가 본 발명의 조성물에 특히 바람직한 연화제이다.

적당한 지방산 에스테르 유형의 연화제로는 C₁₂-C₂₈지방산, 바람직하게는 C₁₆-C₂₂포화 지방산 및 단쇄(C₁-C₈, 바람직하게는 C₁-C₃) 1가 알콜로부터 유도된 것들이 포함된다. 상기 에스테르의 대표적인 예로는 메틸 팔미테이트, 메틸 스테아레이트, 이소프로필 라우레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 에틸헥실 팔미테이트 및 그의 혼합물이 포함된다. 적당한 지방산 에스테르 연화제는 또한 장쇄 지방 알콜(C₁₂-C₂₈, 바람직하게는 C₁₂-C₁₆) 및 단쇄 지방산, 예를 들면, 라우릴 락테이트 및 세틸 락테이트와 같은 락트산의 에스테르로부터 유도될 수 있다.

적당한 알킬 에톡실레이트 유형의 연화제로는 약 2 내지 약 30의 평균 에톡실화도를 갖는 C₁₂-C₂₂지방 알콜 에톡실레이트가 포함된다. 바람직하게, 지방 알콜 에톡실레이트 연화제는 약 2 내지 약 23 범위의 평균 에톡실화도를 갖는, 라우릴, 세틸 및 스테아릴 에톡실레이트 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된다. 상기 알킬 에톡실레이트의 대표적인 예로는 라우레트-3 (3의 평균 에톡실화도를 갖는 라우릴 에톡실레이트), 라우레트-23 (23의 평균 에톡실화도를 갖는 라우릴 에톡실레이트), 세테트-10 (10의 평균 에톡실화도를 갖는 세틸 알콜 에톡실레이트) 및 스테아레트-10 (10의 평균 에톡실화도를 갖는 스테아릴 알콜 에톡실레이트)가 포함된다. 상기 알킬 에톡실레이트 연화제가 사용되는 경우, 이들은 전형적으로 와셀린과 같은 석유-기재 연화제와의 혼합물로서 약 1:1 내지 약 1:5, 바람직하게는 약 1:2 내지 약 1:4의 알킬 에톡실레이트 연화제 대 석유-기재 연화제의 중량 비로 사용된다.

적당한 지방 알콜 유형의 연화제로는 C₁₂-C₂₂지방 알콜, 바람직하게는 C₁₆-C₁₈지방 알콜이 포함된다. 대표적인 예로는 세틸 알콜 및 스테아릴 알콜, 및 그의 혼합물이 포함된다. 이들 지방 알콜 연화제가 사용되는 경우, 이들은 전형적으로 와셀린과 같은 석유-기재 연화제와의 혼합물로서 약 1:1 내지 약 1:5, 바람직하게는 약 1:1 내지 약 1:2의 지방 알콜 연화제 대 석유-기재 연화제의 중량 비로 사용된다.

본 발명에 사용하기 위한 다른 적당한 유형의 유화제로는 폴리실록산 화합물이 포함된다. 일반적으로, 본 발명에 사용하기에 적당한 폴리실록산 물질로는 하기 구조의 단량체성 실록산 단위를 갖는 것들이 포함된다:

상기식에서, R¹및 R²는 각각 독립적인 실록산 단량체 단위에 대해, 각각 독립적으로 수소 또는 임의의 알킬, 아릴, 알케닐, 알크아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 할로겐화 탄화수소 또는 기타 라디칼일 수 있다. 임의의 상기 라디칼은 치환되거나 비치환될 수 있다. 임의의 특정 단량체성 단위의 R¹및 R²라디칼은 옆의 단량체성 단위의 상응하는 작용기와 상이할 수 있다. 또한, 폴리실록산은 직쇄, 분지쇄이거나 환형 구조를 가질 수 있다. 라디칼 R¹및 R²는 또한 독립적으로 실록산, 폴리실록산, 실란 및 폴리실란과 같은(이로 제한되지는 않는다) 다른 실란성 작용기일 수 있다. 라디칼 R¹및 R²는, 예를 들면, 알콜, 카복실산, 페닐 및 아민 작용기를 포함하여 임의의 다양한 유기 작용기를 함유할 수 있다.

대표적인 알킬 라디칼은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실, 옥타데실 등이다. 대표적인 알케닐 라디칼은 비닐, 알릴 등이다. 대표적인 아릴 라디칼은 페닐, 디페닐, 나프틸 등이다. 대표적인 알크아릴 라디칼은 토일, 크실릴, 에틸페닐 등이다. 대표적인 아르알킬 라디칼은 벤질, 알파-페닐에틸, 베타-페닐에틸, 알파-페닐부틸 등이다. 대표적인 사이클로알킬 라디칼은 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등이다. 대표적인 할로겐화 탄화수소 라디칼은 클로로메틸, 브로모에틸, 테트라플루오로에틸, 플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로톨릴, 헥사플루오로크실릴 등이다.

유용한 폴리실록산의 점도는, 폴리실록산이 유동성이거나 또는 흡수 제품에 적용하기 위해 유동성으로 될 수 있는 한, 폴리실록산의 점도가 일반적으로 변하는 만큼 광범위하게 변할 수 있다. 여기에는 5 센티스톡(유리 점도계에 의해 37 ℃에서 측정할 때) 만큼 낮은 점도 내지 약 20,000,000 센티스톡이 포함되나 이로 제한되지는 않는다. 바람직하게, 폴리실록산은 37 ℃에서 약 5 내지 약 5000 센티스톡, 보다 바람직하게는 약 5 내지 약 2,000 센티스톡, 가장 바람직하게는 약 100 내지 약 1000 센티스톡 범위의 점도를 갖는다. 자체로 유동에 대해 저항성인 높은 점도의 폴리실록산은, 예를 들면, 계면활성제에 폴리실록산을 유화시키거나 폴리실록산을 단지 예시 목적으로 열거한 헥산과 같은 용매를 사용하여 용액으로 제공하는 등과 같은 방법에 의해 흡수 제품 상에 효과적으로 침착될 수 있다. 폴리실록산 연화제를 흡수 제품에 적용하기 위한 특정 방법은 하기에서 보다 상세히 고찰한다.

본 발명에 사용하기에 바람직한 폴리실록산은 본원에 참고로 인용된, 1991년 10월 22일자로 허여된 미국 특허 제 5,059,282 호(앰펄스키(Ampulski) 등)에 개시되어 있다. 본 발명의 조성물에 연화제로 사용하기에 특히 바람직한 폴리실록산 화합물로는 페닐-작용성 폴리메틸실록산 화합물(예를 들면, 다우 코닝(Dow Corning) 556 화장품 등급 유체: 폴리페닐메틸실록산) 및 세틸 또는 스테아릴 작용화된 디메티콘, 예를 들면, 각각 다우 2502 및 다우 2503 폴리실록산 액체가 포함된다. 페닐-작용성 그룹 또는 알킬 그룹에 의한 상기 치환 이외에, 아미노, 카복실, 하이드록실, 에테르, 폴리에테르, 알데하이드, 케톤, 아미드, 에스테르 및 티올 그룹으로 효과적인 치환을 행할 수 있다. 상기 효과적인 치환체 그룹 중에서, 페닐, 아미노, 알킬, 카복실 및 하이드록실 그룹을 포함하는 그룹 부류가 다른 것들보다 바람직하며, 페닐-작용성 그룹이 가장 바람직하다.

적당한 지방 에스테르 유형의 연화제로는 본원에 참고로 인용된, 1997년 3월 11일자로 로우에게 허여된 미국 특허 제 5,609,587 호에 기술된 바와 같은 폴리올폴리에스테르가 또한 포함된다. 대표적인 폴리올로는 펜타에리트리톨과 같은 다가 화합물; 라피노즈, 말토덱스트로즈, 갈락토즈, 슈크로즈, 글루코즈, 크실로즈, 프럭토즈, 말토즈, 락토즈, 만노즈 및 에리트로즈와 같은 당; 및 에리트리톨, 크실리톨, 말리톨, 만니톨 및 솔비톨과 같은 당 알콜이 포함되나 이로 제한되지는 않는다. 상기 폴리올은 지방산 및/또는 2개 이상 및 30개 이하의 탄소원자를 갖는 기타 유기 라디칼에 의해 에스테르화된다. 폴리올의 모든 하이드록실 그룹이 에스테르화될 필요는 없지만, 본 발명의 바람직한 폴리올폴리에스테르 연화제는 거의 모든(예를 들면, 약 85% 이상) 하이드록실 그룹이 에스테르화된다. 슈크로즈 폴리코토네이트, 슈크로즈 폴리소이에이트 및 슈크로즈 폴리베헤네이트와 같은 슈크로즈 폴리올폴리에스테르가 특히 바람직하다. 상기 폴리올폴리에스테르의 혼합물도 또한 본 발명에 적당한 연화제이다.

적당한 흡습제로는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 솔비톨, 트리하이드록시 스테아린 등이 포함된다.

존재하는 경우, 조성물에 혼입될 수 있는 연화제의 양은 포함된 특정 연화제, 목적하는 피부 이점, 조성물 중의 다른 성분들 및 유사 요인들을 포함하여 다양한 요인들에 따라 달라질 것이다. 조성물은 총 0 내지 100 중량%의 연화제를 포함할 것이다. 바람직하게는, 조성물은 약 10 내지 약 95 중량%, 보다 바람직하게는 약 20 내지 약 80 중량%, 가장 바람직하게는 약 40 내지 약 75 중량%의 연화제를 포함할 것이다.

본 발명에 유용한 프로테아제 억제제-함유 피부 조성물의 또 다른 임의의 바람직한 성분은 조성물(프로테아제 억제제, 바람직한 연화제 및/또는 다른 피부 조절/보호제 포함)을 처리된 제품 중 또는 제품 상의 목적하는 위치에 고정시킬 수 있는 약제이다. 조성물 중의 특정의 바람직한 연화제는 20 ℃에서 플라스틱 또는 액체 점조도를 가지므로, 이들은 중간 정도의 전단에 적용될 때조차 흐르거나 이동하는 경향이 있다. 제품의 착용자-접촉 표면 또는 다른 위치에, 특히 용융된 상태로 적용되는 경우, 연화제는 주로 처리된 영역 중에 또는 영역 상에 남아 있지 않을 것이다. 대신, 연화제는 제품의 바람직하지 않은 영역으로 이동하고 흐르는 경향이 있을 것이다.

특히, 연화제가 제품의 내부로 이동하는 경우, 이로써 본 발명의 방법에 유용한 조성물 중에 사용된 많은 연화제 및 다른 피부 조절제의 소수성 특성으로 인해 흡수 코어의 흡광도에 바람직하지 않은 영향을 야기할 수 있다. 이것은 또한 목적하는 치료 및/또는 보호 이점을 얻기 위해 보다 많은 연화제가 제품에 적용되어야 함을 의미한다. 연화제의 수준을 증가시키면 비용이 증가할 뿐 아니라 흡수 코어의 흡광도에 대한 바람직하지 않은 영향 및 처리된 제품의 가공/전환 중 조성물의 바람직하지 않은 이동이 더 심하게 된다.

고정화제는 연화제를 조성물이 적용되는 제품의 표면 상에 또는 영역 상에 주로 위치시킴으로써 연화제의 이동하거나 흐르는 상기 경향을 상쇄시킨다. 이것은 부분적으로 고정화제가 조성물의 융점 및/또는 점도를 연화제의 그것보다 높이 상승시킨다는 사실에 기인하는 것으로 생각된다. 고정화제는 연화제와 혼화성인(또는 적절한 유화제를 사용하여 연화제에 가용화되는) 것이 바람직하므로, 고정화제는 연화제를 제품의 착용자 접촉 표면 상에 또는 그것이 적용되는 영역에 붙잡아둔다.

고정화제는 연화제를 조성물이 적용되는 제품의 표면 상에 또는 영역 상에 주로 위치시킴으로써 연화제의 이동하거나 흐르는 상기 경향을 상쇄시킨다. 이것은 부분적으로 고정화제가 조성물의 융점 및/또는 점도를 연화제의 그것보다 높이 상승시킨다는 사실에 기인하는 것으로 생각된다. 고정화제는 연화제와 혼화성인(또는 적절한 유화제를 사용하여 연화제에 가용화되거나 그에 분산되는) 것이 바람직하므로, 고정화제는 연화제를 제품의 착용자 접촉 표면 상에 또는 그것이 적용되는 영역에 붙잡아둔다.

고정화제를 착용자 접촉 표면 상에 또는 그것이 적용되는 제품의 영역 상에 "고착"시키는 것이 또한 유리하다. 이러한 고착은 제품에 적용시 신속히 경화(즉, 고형화)되는 고정화제를 사용함으로써 달성될 수 있다. 또한, 취입기, 선풍기, 냉각 롤 등에 의해 처리된 제품을 외부 냉각시키면 고정화제의 결정화가 빨라질 수 있다.

연화제와 혼화성(또는 그에 가용화되는)인 것 이외에, 고정화제는 주위 온도에서 고체 또는 반고체인 조성물을 제공할 용융 프로필을 갖는 것이 바람직하다. 이와 관련하여, 바람직한 고정화제는 약 35 ℃ 이상의 융점을 가질 것이다. 이것은 고정화제 자체가 이동하거나 흐르는 경향을 갖지 못하기 때문이다. 바람직한 고정화제는 적어도 약 40 ℃의 융점을 가질 것이다. 전형적으로, 고정화제는 약 50 내지 약 150 ℃ 범위의 융점을 가질 것이다.

고정화제가 사용되는 경우, 본 발명에 유용한 고정화제는 피부 보호 조성물의 프로테아제-억제 성질이 본원에 기술한 피부 이점을 제공하는 한 많은 임의의 물질 중에서 선택될 수 있다. 바람직한 고정화제는 C₁₄-C₂₂지방 알콜, C₁₂-C₂₂지방산 및 2 내지 약 30 범위의 평균 에톡실화도를 갖는 C₁₂-C₂₂지방 알콜 에톡실레이트, 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 구성원을 포함할 것이다. 바람직한 고정화제는 C₁₆-C₁₈지방 알콜을 포함하며, 가장 바람직하게는 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜, 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 결정질의 고 융점 물질을 포함한다. (선형 구조의 상기 물질들은 처리된 흡수 제품 상에서의 고형화를 촉진할 수 있다). 세틸 알콜과 스테아릴 알콜의 혼합물이 특히 바람직하다. 다른 바람직한 고정화제로는 C₁₆-C₁₈지방산, 가장 바람직하게는 팔미트산, 스테아르산 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 것들이 포함된다. 팔미트산과 스테아르산의 혼합물이 특히 바람직하다. 또 다른 바람직한 고정화제로는 약 5 내지 약 20 범위의 평균 에톡실화도를 갖는 C₁₆-C₁₈지방 알콜 에톡실레이트가 포함된다. 지방 알콜, 지방산 및 지방 알콜 에톡실레이트는 선형인 것이 바람직하다. C₁₆-C₁₈지방 알콜과 같은 상기 바람직한 고정화제가 조성물의 결정화 속도를 증가시켜 조성물이 기질의 표면 상으로 신속히 결정화되게 한다는 것은 중요하다.

본 발명에 사용될 수 있는 다른 유형의 고정화제로는 폴리하이드록시 지방산 에스테르, 폴리하이드록시 지방산 아미드 및 그의 혼합물이 포함된다. 바람직한 에스테르 및 아미드는 폴리하이드록시 잔기 상에 3개 이상의 유리 하이드록시 그룹을 가지며 전형적으로 특성상 비이온성이다. 조성물이 적용되는 제품을 사용하는 착용자의 가능한 피부 민감성으로 인해, 상기 에스테르 및 아미드는 또한 비교적 온화하고 피부에 자극이 없어야 한다.

본 발명에 사용하기에 적당한 폴리하이드록시 지방산 에스테르는 하기 일반식의 구조를 가질 것이다:

상기에서, R은 C₅-C₃₁하이드로카빌 그룹, 바람직하게는 직쇄 C₇-C₁₉알킬 또는 알케닐, 보다 바람직하게는 직쇄 C₉-C₁₇알킬 또는 알케닐, 가장 바람직하게는 직쇄 C₁₁-C₁₇알킬 또는 알케닐, 또는 그의 혼합물이고; Y는 쇄에 직접 연결된 2개 이상의 하이드록실을 갖는 하이드로카빌 쇄를 갖는 폴리하이드록시하이드로카빌 잔기이며; n은 적어도 1이다. 적당한 Y 그룹은 글리세롤, 펜타에리트리톨과 같은 폴리올; 라피노즈, 말토덱스트로즈, 갈락토즈, 슈크로즈, 글루코즈, 크실로즈, 프럭토즈, 말토즈, 락토즈, 만노즈 및 에리트로즈와 같은 당; 에리트리톨, 크실리톨, 말리톨, 만니톨 및 솔비톨과 같은 당 알콜; 및 솔비탄과 같은 당 알콜의 무수물로부터 유도될 수 있다.

본 발명에 사용하기에 적당한 폴리하이드록시 지방산 에스테르의 한 부류는 특정 솔비탄 에스테르, 바람직하게는 C₁₆-C₂₂포화 지방산의 솔비탄 에스테르를 포함한다. 전형적으로 이들을 제조하는 방법으로 인해, 상기 솔비탄 에스테르는 통상적으로 모노-, 디-, 트리- 등의 에스테르의 혼합물을 포함한다. 적당한 솔비탄 에스테르의 대표적인 예로는 솔비탄 팔미테이트(예, 스팬(SPAN) 40), 솔비탄 스테아레이트(예, 스팬 60) 및 솔비탄 베헤네이트가 포함되며, 이들은 이들 솔비탄 에스테르의 모노-, 디- 및 트리-에스테르, 예를 들면, 솔비탄 모노-, 디- 및 트리-팔미테이트, 솔비탄 모노-, 디- 및 트리-스테아레이트, 솔비탄 모노-, 디- 및 트리-베헤네이트 뿐 아니라 수지(樹脂) 지방산 솔비탄 모노-, 디- 및 트리-에스테르 하나 이상을 포함한다. 솔비탄 팔미테이트와 솔비탄 스테아레이트와 같이 상이한 솔비탄 에스테르의 혼합물도 또한 사용할 수 있다. 특히 바람직한 솔비탄 에스테르는 스팬 60과 같이 전형적으로 모노-, 디- 및 트리-에스테르(약간의 테트라에스테르도 더하여)의 혼합물로서의 솔비탄 스테아레이트, 및 론자 인코포레이티드(Lonza, Inc.)에서 글라이코멀-에스(GLYCOMUL-S)의 상표명으로 시판하는 솔비탄 스테아레이트이다. 이들 솔비탄 에스테르는 전형적으로 모노-, 디- 및 트리-에스테르(약간의 테트라에스테르를 더하여)의 혼합물을 함유하지만, 모노- 및 디-에스테르가 이들 혼합물에서 통상적으로 우세한 종이다.

본 발명에 사용하기에 적당한 폴리하이드록시 지방산 에스테르의 다른 부류는 특정 글리세릴 모노에스테르, 바람직하게는 C₁₆-C₂₂포화 지방산의 글리세릴 모노에스테르, 예를 들면, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노팔미테이트 및 글리세릴 모노베헤네이트를 포함한다. 다시, 솔비탄 에스테르와 마찬가지로, 글리세릴 모노에스테르 혼합물은 전형적으로 약간의 디- 및 트리에스테르를 함유할 것이다. 그러나, 상기 혼합물은 본 발명에 유용한 글리세릴 모노에스테르를 주로 함유해야 한다.

본 발명에 사용하기에 적당한 폴리하이드록시 지방산 에스테르의 또 다른 부류는 특정 슈크로즈 지방산 에스테르, 바람직하게는 슈크로즈의 C₁₂-C₂₂포화 지방산 에스테르를 포함한다. 슈크로즈 모노에스테르 및 디에스테르가 특히 바람직하며, 슈크로즈 모노- 및 디-스테아레이트 및 슈크로즈 모노- 및 디-라우레이트를 포함한다.

본 발명에 사용하기에 적당한 폴리하이드록시 지방산 아미드는 다음 일반식의 구조를 가질 것이다:

상기에서, R¹은 H, C₁-C₄하이드로카빌, 2-하이드록시에틸, 2-하이드록시프로필, 메톡시에틸, 메톡시프로필 또는 그의 혼합물, 바람직하게는 C₁-C₄알킬, 메톡시에틸 또는 메톡시프로필, 보다 바람직하게는 C₁또는 C₂알킬 또는 메톡시프로필, 가장 바람직하게는 C₁알킬(즉, 메틸) 또는 메톡시프로필이고; R²는 C₅-C₃₁하이드로카빌 그룹, 바람직하게는 직쇄 C₇-C₁₉알킬 또는 알케닐, 보다 바람직하게는 직쇄 C₉-C₁₇알킬 또는 알케닐, 가장 바람직하게는 직쇄 C₁₁-C₁₇알킬 또는 알케닐, 또는 그의 혼합물이며; Z는 3개 이상의 하이드록실이 쇄에 직접 연결된 선형 하이드로카빌 쇄를 갖는 폴리하이드록시하이드로카빌 잔기이다(상기 폴리하이드록시 지방산 아미드 뿐 아니라 그의 제법까지 개시하고 있는, 1992년 12월 29일자로 혼사(Honsa)에게 허여된 미국 특허 제 5,174,927 호(본원에 참고로 인용됨)를 참조하시오).

Z 잔기는 환원성 아민화 반응에서 환원 당으로부터 유도되는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 글리시틸이다. 적당한 환원 당으로는 글루코즈, 프럭토즈, 말토즈, 락토즈, 갈락토즈, 만노즈 및 크실로즈가 포함된다. 덱스트로즈 고함유 옥수수 시럽, 프럭토즈 고함유 옥수수 시럽 및 말토즈 고함유 옥수수 시럽 뿐 아니라 상기 열거한 개개의 당을 사용할 수 있다. 이들 옥수수 시럽은 Z 잔기에 대한 당 성분의 혼합물을 제공할 수 있다.

Z 잔기는 바람직하게는 -CH₂-(CHOH)_n-CH₂OH, -CH(CH₂OH)- [(CHOH)_n-1]-CH₂OH, -CH₂OH-CH₂-(CHOH)₂, -(CHOR³)(CHOH)-CH₂OH(여기서, n은 3 내지 5의 정수이고, R³는 H 또는 환형 또는 지방족 모노사카라이드이다)로 이루어진 그룹에서 선택될 것이다. n이 4인 글리시틸, 특히 -CH₂-(CHOH)₄-CH₂OH가 가장 바람직하다.

상기 식들에서, R¹은, 예를 들면, N-메틸, N-에틸, N-프로필, N-이소프로필, N-부틸, N-2-하이드록시에틸, N-메톡시프로필 또는 N-2-하이드록시프로필일 수 있다. R²는, 예를 들면, 코크아미드, 스테아르아미드, 올레아미드, 라우르아미드, 미리스트아미드, 카프리카미드, 팔미트아미드, 탈로우아미드 등을 제공하도록 선택될 수 있다. Z 잔기는 1-데옥시글루시틸, 2-데옥시프럭티틸, 1-데옥시말티틸, 1-데옥시락티틸, 1-데옥시갈락티틸, 1-데옥시만니틸, 1-데옥시말토트리오티틸 등일 수 있다.

가장 바람직한 폴리하이드록시 지방산 아미드는 하기 일반식의 구조를 갖는다:

상기에서, R¹은 메틸 또는 메톡시프로필이고; R²는 C₁₁-C₁₇직쇄 알킬 또는 알케닐 그룹이다. 이들로는 N-라우릴-N-메틸 글루카미드, N-라우릴-N-메톡시프로필 글루카미드, N-코코일-N-메틸 글루카미드, N-코코일-N-메톡시프로필 글루카미드, N-팔미틸-N-메톡시프로필 글루카미드, N-탈로우일-N-메틸 글루카미드 또는 N-탈로우일-N-메톡시프로필 글루카미드가 포함된다.

앞에서 언급하였듯이, 고정화제의 일부는 연화제 중에 가용화되기 위해 유화제를 필요로 할 수 있다. 이것은 적어도 약 7의 친수성 친유성 밸런스(HLB)를 갖는 N-알킬-N-메톡시프로필 글루카미드와 같은 특정 글루카미드의 경우에 특히 그러하다. 적당한 유화제는 전형적으로 약 7 미만의 HLB 값을 갖는 것들을 포함한다. 이와 관련하여, 앞에서 언급한 약 4.9의 HLB 값을 갖는 솔비탄 에스테르, 예를 들면, 솔비탄 스테아레이트는 상기 글루카미드 고정화제를 와셀린에 가용화시키는데 유용한 것으로 밝혀졌다. 다른 적당한 유화제로는 스테아레트-2(식 CH₃(CH₂)₁₇(OCH₂CH₂)_nOH에 상응하는 스테아릴 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 여기서 n은 2의 평균 값을 갖는다), 솔비탄 트리스테아레이트, 이소솔바이드 라우레이트 및 글리세릴 모노스테아레이트가 포함된다. 유화제는, 실질적으로 균질한 혼합물이 수득되도록 연화제 중에 고정화제를 가용화시키기에 충분한 양으로 혼입될 수 있다. 예를 들면, 통상적으로 단일 상 혼합물로 용융되지 않는 N-코코일-N-메틸 글루카미드와 와셀린의 대략 1:1 혼합물은 스테아레트-2 및 솔비탄 트리스테아레이트의 1:1 혼합물 20%를 유화제로서 첨가하면 단일 상 혼합물로 용융될 것이다.

고정화제로서 단독으로 또는 상기 언급한 고정화제와 함께 사용될 수 있는 다른 유형의 고정화제로는 카나우바, 지랍(ozokerite), 밀랍, 칸델릴라, 파라핀, 세레신, 에스파르토, 오리큐리(ouricuri), 레조왁스, 이소파라핀 및 다른 공지된 채광된 왁스 및 무기질 왁스와 같은 왁스가 포함된다. 이들 물질의 높은 융점은 조성물을 제품의 목적하는 표면 또는 위치에 고정화시키는 것을 도울 수 있다. 또한, 미정질 왁스도 효과적인 고정화제이다. 미정질 왁스는 피부 보호 조성물 내에 저분자량 탄화수소를 "고착"시키는 것을 도울 수 있다. 왁스는 파라핀 왁스인 것이 바람직하다. 특히 바람직한 다른 고정화제의 예는 뉴욕 11704 웨스트 베이빌론 사서함 1098 소재의 스트랄 앤드 피치 인코포레이티드(Strahl and Pitsh Inc.)에서 시판하는 파라핀 S.P. 434와 같은 파라핀 왁스이다.

조성물에 혼입될 수 있는 임의의 고정화제의 양은 포함된 활성물질(예, 연화제), 포함된 특정 고정화제, 존재한다면 조성물 중의 다른 성분들(유화제가 다른 성분들에 고정화제를 가용화시키는 것을 필요로 하든지 여부에 관계없이), 및 유사 요인들을 포함하여 다양한 요인들에 따라 달라질 것이다. 존재하는 경우, 조성물은 전형적으로 약 5 내지 약 90%의 고정화제를 포함할 것이다. 바람직하게, 조성물은 약 5 내지 약 50%, 가장 바람직하게는 약 10 내지 약 40%의 고정화제를 포함할 것이다.

제품의 상부 시이트의 적어도 일부분은 상부 시이트 전체에 걸쳐 액체(예, 뇨)의 신속한 이동을 촉진하기 위해 친수성 물질로 제조되는 것이 매우 바람직하다. 유사하게, 조성물은 액체가 상부 시이트를 통해 신속히 이동되도록 하기 위해 충분히 습윤성인 것이 바람직할 수 있다. 또는, 상부 시이트의 유체 처리 특성이 적절히 유지되도록 적용되는 한 소수성 피부 보호 조성물을 사용할 수도 있다. (예를 들면, 하기에 고찰하는 바와 같이, 상부 시이트에 대한 조성물의 불균질한 적용도 상기 목적을 달성하는 한 방법이다). 이것은 신체 분비물이 상부 시이트를 통해 당겨지고 흡수 코어에 의해 흡수되기보다는 조성물-처리된 상부 시이트 밖으로 유출될 가능성을 감소시킨다. 친수성 조성물이 바람직한 경우, 조성물에 사용되는 특정 성분에 따라서, 친수성 계면활성제(또는 친수성 계면활성제의 혼합물)가 습윤성을 개선시키는데 필요하거나 필요하지 않을 수 있다. 예를 들면, N-코코일-N-메톡시프로필 글루카미드와 같은 몇몇 고정화제는 적어도 약 7의 HLB 값을 가지며, 친수성 계면활성제를 첨가하지 않고도 충분히 습윤성이다. 약 7 미만의 HLB 값을 갖는 C₁₆-C₁₈지방 알콜은 조성물이 제품 상부 시이트에 적용될 때 습윤성을 개선하기 위해 친수성 계면활성제의 첨가를 필요로 할 수도 있다. 유사하게, 와셀린과 같은 소수성 연화제도 친수성 조성물이 바람직한 경우 친수성 계면활성제의 첨가를 필요로 할 수 있다. 고려중인 착용자-접촉 표면이 제품의 상부 시이트가 아닌 경우 또는 상부 시이트의 유체 처리 특성이 다른 수단(예를 들면, 불균질한 적용)에 의해 적절히 유지되는 경우 습윤성에 대한 관계는 중요하지 않음은 물론이다.

적당한 친수성 계면활성제는 블렌딩된 혼합물을 형성하도록 피부 보호 조성물의 다른 성분들과 혼화성인 것이 바람직하다. 조성물이 적용되는 일회용 흡수 제품을 사용하는 착용자들의 가능한 피부 민감성으로 인해, 상기 계면활성제는 또한 부드럽고 피부에 자극이 없어야 한다. 전형적으로, 이들 친수성 계면활성제는, 피부에 자극이 없을 뿐 아니라 처리된 제품 내의 임의의 다른 구조에 기타 바람직하지 않은 영향, 예를 들면, 티슈 적층체 인장 강도, 접착제 결합 능력의 감소 등을 배제하기 위해 비이온성이다.

적당한 비이온성 계면활성제는 조성물이 제품에 적용된 후에 실질적으로 비이동성일 수 있으며, 전형적으로 약 4 내지 약 20, 바람직하게는 약 7 내지 약 20 범위의 HLB 값을 가질 것이다. 이들 비이온성 계면활성제는 비이동성이기 위해 전형적으로 일회용 흡수 제품의 저장, 선적, 제조 및 사용 중에 흔히 대하게 되는 온도, 예를 들면, 적어도 약 30 ℃보다 높은 용융 온도를 가질 것이다. 이와 관련하여, 이들 비이온성 계면활성제는 앞에서 기술한 고정화제와 유사한 융점을 갖는 것이 바람직하다.

적어도 기저귀의 액체 방출 영역에 제품에 적용될 조성물에 사용하기에 적당한 비이온성 계면활성제로는 알킬글리코사이드; 본원에 참고로 인용된, 1977년 3월 8일자로 허여된 미국 특허 제 4,011,389 호(랭돈(Langdon) 등)에 기술된 바와 같은 알킬글리코사이드 에테르; 페고스퍼스(Pegosperse) 1000MS(뉴저지 페어 론 소재의 론자 인코포레이티드에서 시판함)와 같은 알킬폴리에톡실화 에스테르, 약 2 내지 약 20, 바람직하게는 약 2 내지 약 10의 평균 에톡실화도를 갖는 C₁₂-C₁₈지방산의 에톡실화 솔비탄 모노-, 디- 및/또는 트리-에스테르, 예를 들면, 트윈(TWEEN) 60(약 20의 평균 에톡실화도를 갖는 스테아르산의 솔비탄 에스테르) 및 트윈 61(약 4의 평균 에톡실화도를 갖는 스테아르산의 솔비탄 에스테르), 및 약 1 내지 약 54 몰의 에틸렌 옥사이드와 지방족 알콜의 축합 생성물이 포함된다. 지방족 알콜의 알킬 쇄는 전형적으로 직쇄(선형) 구조이며, 약 8 내지 약 22개 탄소원자를 함유한다. 약 11 내지 약 22개 탄소원자를 함유하는 알킬 그룹을 갖는 알콜과 알콜 몰 당 약 2 내지 약 30 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물이 특히 바람직하다. 상기 에톡실화 알콜의 예로는 미리스틸 알콜과 알콜 몰 당 7 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물, 코코넛 알콜(길이가 10 내지 14개 탄소원자로 변하는 알킬 쇄를 갖는 지방 알콜의 혼합물)과 약 6 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물이 포함된다. 유니온 카바이드 코포레이션(Union Carbide Corp.)에서 시판하는 터지톨(TERGITOL) 15-S-9(C₁₁-C₁₅선형 알콜과 9 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물); 더 프록터 앤드 갬블 캄파니에서 시판하는 카이로 에오브(KYRO EOB)(C₁₃-C₁₅선형 알콜과 9 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물); 쉘 케미칼 캄파니(Shell Chemical Co.)에서 시판하는 네오돌(NEODOL) 상표명의 계면활성제, 특히 네오돌 25-12(C₁₂-C₁₅선형 알콜과 12 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물) 및 네오돌 23-6.5T(증류시켜(상압 증류) 특정 불순물을 제거한, C₁₂-C₁₃선형 알콜과 6.5 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물); 및 특히 BASF 코포레이션에서 시판하는 플루라팩(FLURAFAC) 상표명의 계면활성제, 특히 플루라팩 A-38(C₁₈직쇄 알콜과 27 몰의 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물)을 포함하여, 많은 적합한 에톡실화 알콜이 상업적으로 시판중이다. (특정 친수성 계면활성제, 특히 네오돌 25-12와 같은 에톡실화 알콜은 또한 알킬 에톡실레이트 연화제로도 작용할 수 있다). 바람직한 에톡실화 알콜 계면활성제의 다른 예로는 브리즈(Brij) 계면활성제의 ICI 부류 및 그의 혼합물이 포함되며, 브리즈 72(즉, 스테아레트-2) 및 브리즈 76(즉, 스테아레트-10)이 특히 바람직하다. 또한, 약 10 내지 약 20의 평균 에톡실화도로 에톡실화된 세틸 알콜 및 스테아릴 알콜의 혼합물도 또한 친수성 계면활성제로 사용할 수 있다.

조성물에 사용하기에 적당한 계면활성제의 또 다른 유형으로는 아메리칸 시아나미드 캄파니(American Cyanamid Co.)에서 시판하는 나트륨 설포숙신산의 디옥틸 에스테르인 에어로졸(Aerosol) OT가 포함된다.

조성물에 사용하기에 적당한 계면활성제의 또 다른 유형으로는 제네랄 일렉트릭(General Electric) SF 1188(폴리디메틸실록산과 폴리옥시알킬렌 에테르의 공중합체) 및 제네랄 일렉트릭 SF 1228과 같은 실리콘 공중합체가 포함된다. 이들 실리콘 계면활성제는 에톡실화 알콜과 같은 상기 고찰한 다른 유형의 친수성 계면활성제와 함께 사용할 수 있다. 이들 실리콘 계면활성제는 조성물의 0.1 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.25 내지 약 1.0 중량%의 낮은 농도에서 효과적인 것으로 밝혀졌다.

친수성 조성물이 바람직한 경우, 조성물의 습윤성을 목적하는 수준으로 증가시키는데 필요한 친수성 계면활성제의 양은 부분적으로, 존재한다면 사용된 고정화제의 HLB 값 및 수준, 사용된 계면활성제의 HLB 값 등에 따라 달라질 것이다. 조성물은 그의 습윤성을 증가시키기 위해 필요한 경우 약 0.1 내지 약 50%의 친수성 계면활성제를 포함할 수 있다. 바람직하게, 조성물은 습윤성을 증가시키기 위해 필요한 경우 약 1 내지 약 25%, 가장 바람직하게는 약 10 내지 약 20%의 친수성 계면활성제를 포함한다.

조성물은 상기 유형의 유화액, 크림, 연고, 로션, 분말, 현탁액 등에 전형적으로 존재하는 기타 성분들을 포함할 수 있다. 이들 성분들로는 물, 점도 조절제, 향료, 살균성 항균 활성물질, 항바이러스제, 비타민, 약학적 활성물질, 필름 형성제, 탈취제, 유백제, 수렴제, 용매, 방부제 등이 포함된다. 또한, 셀룰로즈 유도체, 단백질 및 레시틴과 같은 안정화제를 가하여 조성물의 저장 수명을 증대시킬 수 있다. 상기 물질들은 모두 상기 배합물에 대한 첨가제로서 당해분야에 공지되어 있으며 본 발명에 사용하기 위한 조성물에 적절한 양으로 사용될 수 있다.

수-기재 피부 보호 조성물을 사용하는 경우, 방부제가 필요하다. 적당한 방부제로는 프로필 파라벤, 메틸 파라벤, 벤질 알콜, 벤즈알코늄, 3가의 인산 칼슘, BHT, 또는 시이트르산, 타르타르산, 말레산, 락트산, 말산, 벤조산, 살리실산 등과 같은 산이 포함된다. 적합한 점도 증가제로는 효과적인 고정화제로서 기술한 물질들의 일부가 포함된다. 다른 적당한 점도 증가제로는 알킬 갈락토만난, 실리카, 활석, 마그네슘 실리케이트, 솔비톨, 콜로이드성 이산화 규소, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 아연 스테아레이트, 양모 왁스 알콜, 솔비톤, 세스퀴올리에이트, 세틸 하이드록시 에틸 셀룰로즈 및 기타 변형된 셀룰로즈가 포함된다. 적당한 용매로는 프로필렌 글리콜, 글리세린, 사이클로메티콘, 폴리에틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 디올 및 멀티-하이드록시 기재 용매가 포함된다. 적당한 비타민으로는 A, D₃, E, B₅및 E 아세테이트가 포함된다.

IX. 조성물에 의한 제품의 처리

본 발명의 흡수 제품을 제조하는데 있어서, 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물은, 착용 중에 조성물의 적어도 일부분이 처리된 제품으로부터 착용자의 피부로 전달되도록 적용된다. 즉, 피부 보호 조성물은 하나 이상의 착용자 접촉 표면에 직접 적용되거나, 또는 피부 보호 조성물이 사용 중에 사용자/도우미에 의한 조작 없이 하나 이상의 착용자 접촉 표면으로부터 이동하는데 쉽게 이용가능하도록 하는 교번되는 위치 또는 수단으로 적용된다. (예를 들면, 착용자 접촉 표면 아래에 위치한 물질, 캡슐화된 조성물 등). 변과 가장 접촉하기 쉬운 신체 영역으로의 조성물의 전달을 수행하기 위해, 착용 중에 착용자의 엉덩이, 외음부, 지간(intertriginious) 및 항문 영역과 접촉하는 상부 시이트 및 커프스 부분 상에 조성물을 포함하는 것이 바람직함은 물론이다. 또한, 조성물은 착용자의 엉덩이, 복부, 등, 허리, 측면, 넓적다리 등 중 하나 이상에 전달되기 위해 다른 제품 영역에 적용될 수도 있다. 적합한 방법으로는 분무, 인쇄(예를 들면, 아닐린 인쇄), 코팅(예를 들면, 접촉 슬롯 코팅, 그라비야 코팅), 압출, 또는 이들 적용 기술의 조합, 예를 들면, 압연 롤과 같이 회전하는 표면 상에 피부 보호 조성물을 분무한 후 조성물을 제품의 목적하는 부분으로 전달하는 방법이 포함된다. 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물은 또한 임의의 다양한 방법, 예를 들면, 압출에 의해 고체 물질로서 적용될 수 있다.

제품의 상부 시이트에 적용되는 경우, 조성물을 제품에 적용하는 방식은, 조성물이 특성상 소수성인 경우 상부 시이트가 적어도 제품의 액체 방출 영역에 상응하는 영역에서 조성물로 포화되지 않도록 되어야 한다. 상부 시이트가 액체 방출 영역에서 조성물로 포화되는 경우, 조성물이 상부 시이트 개구부를 차단하여 상부 시이트가 액체를 아래의 흡수 코어로 전달하는 능력을 감소시킬 가능성이 더 커진다. 또한, 상부 시이트의 포화는 치료 및/또는 예방 이점을 얻는데 필요하지 않다. 마찬가지로, 다른 처리된 제품 성분들의 포화도 목적하는 피부 이점을 위해 충분한 조성물을 전달하는데 필요하지 않거나 바람직하지 않다. 특히 적당한 적용 방법은 조성물을 주로 제품 상부 시이트의 외면에 적용하는 것이다.

제품의 착용자-접촉 표면에 적용될 프로테아제 억제제를 함유하는 조성물의 최소 수준은 조성물이 본 발명에 따라 전달될 때 치료, 예방 및/또는 피부 조절 이점을 제공하기에 효과적인 양이다. 적용되는 조성물의 수준은 처리된 제품 성분, 조성물로 처리되지 않은 착용자-접촉 표면의 표면적의 상대량, 조성물의 함량 등을 포함하여 다양한 요인들에 따라 달라질 것이다. 일반적으로, 비교적 소수성이고 필수적으로 상부 시이트의 전부에 적용될 조성물의 경우, 조성물은 약 0.1 내지 약 15 ㎎/in²(약 0.016 내지 약 2.33 ㎎/㎝²), 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 10 ㎎/in²(약 0.16 내지 약 1.55 ㎎/㎝²) 범위의 양으로 제품 상부 시이트에 적용되는 것이 바람직하다. 보다 높은 수준의 피부 보호 조성물을 유체 처리 특성이 강한 영향을 주지 않는 다른 제품 성분들(예를 들면, 커프스, 허리 밴드, 측면 패널 등)에 적용할 수도 있음을 인지할 것이다. 비교적 친수성인 조성물의 경우, 허용되지 않을 정도로 액체 처리 특성에 불리하게 영향을 미치지 않고 상부 시이트 상에 보다 높은 부가 수준을 사용할 수 있음도 또한 인지할 것이다. 반대로, 상부 시이트 이외의 성분(예, 커프스, 허리)에 적용되는 경우, 누출을 야기할 수도 있는 제품의 가장자리로 분비물이 위킹되는 것을 피하기 위해 높은 수준의 친수성 조성물이 바람직하지 않을 수도 있다.

조성물은 실질적으로 처리된 영역의 표면 상에 고정화되는 것이 바람직하므로, 효과량의 프로테아제 억제제를 전달하는데 비교적 소량의 조성물이 필요하다. 낮은 수준을 사용하여 목적하는 피부 이점을 제공하는 능력은 제품이 착용될 때 조성물이 연속적으로, 자동적으로 전달된다는 사실에 기인하는 것으로 생각된다. 지적했듯이, 낮은 수준의 피부 보호 조성물을 사용하는 능력은 제품의 상부 시이트가 액체 방출 영역에서 그의 액체 전달 특성을 유지하게 한다.

프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물은 제품의 착용자 접촉 표면에 불균일하게 적용될 수 있다. "불균일한"이란 조성물의 양, 위치, 분포 패턴 등이 착용자-접촉 표면 위에서 변할 수 있으며 제품의 특정 영역 위에서 또한 변할 수 있음을 의미한다. 예를 들면, 상부 시이트의 액체 처리 성능을 유지하기 위해, 특히 조성물이 특성상 소수성인 경우, 조성물을 상부 시이트에 불균일하게 적용하는 것이 바람직할 수 있다. 이와 관련하여, 제품의 처리된 표면(및 그의 영역)의 일정 부분은 어떤 조성물도 갖지 않는 표면 부분을 포함하여 더 많거나 더 적은 양의 조성물을 가질 수 있다. 조성물이 비교적 소수성인 경우, 한 바람직한 태양에서, 상부 시이트의 표면은 특히 제품의 가랑이 영역에 상응하는 상부 시이트 영역에서 조성물이 전혀 적용되지 않은 영역을 가질 것이다. 본원에서 사용된 바와 같은, 제품의 가랑이 영역은 하기에 정의하는 바와 같이, 제품의 가랑이 지점에 대해 종방향 및 측방향으로 중심에서 직사각형이다. "가랑이 지점"은 제품을 서 있는 위치에서 착용자에게 적용한 다음 숫자 8의 구조로 연장가능한 필라멘트를 다리 주위로 위치시킴으로써 결정된다. 필라멘트의 교차점에 상응하는 제품의 지점을 제품의 가랑이 지점으로 간주한다. (가랑이 지점은 흡수 제품을 의도한 방식으로 착용자에게 적용하고 교차된 필라멘트가 제품과 접촉하는 곳을 결정함으로써 결정됨을 주지해야 한다). 실금자용 장치(예를 들면, 기저귀, 성인 실금자용 제품)와 관련하여, 가량의 영역의 길이는 흡수 제품의 전체 길이(즉, y-치수로)의 40%에 상응한다. 생리대에 있어서, 가랑이 영역의 길이는 흡수 제품의 전체 길이의 80%에 상응한다. 가랑이 영역의 폭은 가랑이 지점에서 측정할 때 가장 넓은 흡수 코어 성분의 폭과 동등하다. (본원에서 사용된 바와 같은 "흡수 코어" 성분은 체액을 포획하고, 이동시키고, 분포시키고/시키거나 저장하는 것과 관련된 물질들이다. 따라서, 흡수 코어란 용어는 흡수 제품의 상부 시이트 또는 배면 시이트를 포함하지 않는다). 예시로서, 20 in의 길이 및 4 in의 가랑이 지점에서의 코어 폭을 갖는 실금자용 제품에 있어서, 가랑이 영역은 8 in의 길이와 4 in의 폭을 갖는, 가랑이 지점에 중심을 둔 직사각형이다.

놀랍게도, 상부 시이트 또는 프로테아제-함유 조성물을 포함하는 다른 성분들은 불균질하게 처리되지만(예를 들면, 조성물이 적용되지 않는 미세하거나 거시적인 영역), 제품 착용중에 조성물은 상부 시이트 또는 다른 성분들 내의 미처리된 영역에 상응하는 피부 영역에도 고르게 착용자에게 전달된다. 피부로 전달되는 조성물의 양 및 균일성은, 예를 들면, 피부 보호 조성물의 적용 패턴, 처리된 제품 표면에 대한 착용자 피부의 접촉, 착용자 피부와 처리된 영역 사이에 착용 시간 동안 일어난 마찰, 조성물의 전달을 증대시키는 착용자로부터 발생된 온기, 조성물의 특성, 조성물을 구성하는 물질 등을 포함하여, 여러 요인들에 따라 달라지는 것으로 생각된다.

조성물이 불균일하게 적용되는 경우, 예를 들면, 소적(예를 들면, 분무에 의해 수득됨), 불연속 점(예를 들면, 그라비야 인쇄에 의해 수득됨), 제품의 종방향 또는 측방향으로 나란한 스트라이프(접촉 슬롯 코팅에 의해 수득됨), 종방향 또는 측방향으로 나란한 나선 등의 적용, 패턴화된 인쇄 등을 포함하여 임의의 패턴을 사용할 수 있다. 상부 시이트가 불연속의 미처리된 영역을 포함하는 태양에 있어서, 제품의 가랑이 영역에 상응하는 상부 시이트 영역의 개방 면적(%)는 매우 달라질 수 있다. (본원에 언급된 바와 같은, 상부 시이트의 "개방 면적(%)"는 (i) 가랑이 영역 위에 있는 상부 시이트의 표면적을 측정하고, (ii) 상부 시이트의 상기 부분에 있는 미처리된 영역(들)의 전체 표면적을 측정하고, (iii) (ii)의 측정치를 (i)의 측정치로 나눔으로써 결정된다. 본원에서 사용된 바와 같은 "미처리된"이란 약 0.01 ㎎/in²(0.0016 ㎎/㎝²) 미만의 조성물을 갖는 상부 시이트 영역을 의미한다. 이와 관련하여, 개방 면적(%)는 약 1 내지 약 99%, 약 5 내지 약 95%, 약 10 내지 약 90%, 약 15 내지 약 85%, 약 20 내지 약 80%, 약 25 내지 약 75%, 약 30 내지 약 70% 도는 약 35 내지 약 65%일 수 있다. 상부 시이트의 목적하는 조성물 효과 및 목적하는 액체 처리 특성을 달성하는데 필요한 개방 면적(%)는 조성물의 특성(특히, 조성물의 함량 및 그의 상대적 소수성/친수성)에 의해 주로 결정될 것이다. 당해분야에 숙련된 자라면 바람직한 개방 면적(%)가 통상적인 실험을 통해 쉽게 결정될 것임을 인지할 것이다.

일반적으로, 비교적 소수성이고 상부 시이트의 영역들이 조성물로 코팅되지 않도록 적용될 조성물에 있어서, 조성물은 약 0.05 내지 약 35 ㎎/in²(약 0.0078 내지 약 5.43 ㎎/㎝²), 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 25 ㎎/in²(약 0.16 내지 약 3.88 ㎎/㎝²), 한층 더 바람직하게는 4 내지 약 20 ㎎/in²(0.62 내지 약 3.1 ㎎/㎝²) 범위의 양으로 제품의 상부 시이트에 적용되는 것이 바람직하다. 비교적 친수성인 조성물의 경우, 허용되지 않을 정도로 상부 시이트의 액체 처리 특성에 불리하게 영향을 미치지 않고 보다 높은 부가 수준을 사용할 수 있음을 인지할 것이다. 가랑이 부분에 비교적 높은 개방 면적(%)를 갖는 제품의 경우, 상부 시이트에 의한 액체 처리에 불리하게 영향을 미치지 않고 보다 큰 부가 수준을 수득할 수 있음은 물론이다.

본 발명의 바람직한 태양으로, 제품의 상부 시이트는 제품의 종방향으로 프로테아제-함유 조성물의 스트라이프를 포함할 것이다. 이들 종방향 스트라이프(또는 나선)는 프로테아제-함유 조성물이 상부 시이트에 거의 또는 전혀 적용되지 않는 종방향 스트라이프에 의해 분리된다. 상기 태양에 있어서, 조성물의 각각의 스트라이프는 전형적으로 약 0.1 내지 약 0.75 in, 보다 전형적으로는 약 0.1 내지 약 0.5 in의 폭을 가지며, 조성물을 함유하지 않는 스트라이프의 폭은 전형적으로 약 0.1 내지 약 1 in, 보다 전형적으로는 약 0.15 내지 약 0.5 in이다. 상기 범위는 전형적인 유아용 기저귀 디자인에 적용될 수 있다. 성인용 실금자용 제품과 같은 보다 큰 제품의 경우에, 상기 범위는 더 커질 수 있다.

피부 보호 조성물은 도한 다른 제품 성분 상에 불균일한 패턴으로 적용될 수 있다. 이러한 경우, 개방 면적은 피부 보호 조성물의 둘레에 의해 한정되는 직사각형에 의해 계산한다.

조성물은 제품에 조립 중 어느 시점에나 적용될 수 있다. 예를 들면, 조성물은 제품이 포장되기 전에 완성된 일회용 흡수 제품에 적용될 수 있다. 조성물은 또한 다른 원료 물질과 혼합되어 완성된 일회용 흡수 제품을 형성하기 전에, 역전 부위에서 또는 재료 공급기에 의해 일정 성분(예, 상부 시이트, 커프스, 측면, 허리 등)에 적용될 수 있다. 또한, 조성물은 조성물이 사용 중 하나 이상의 착용자 접촉 표면으로 이동하도록 제품의 다른 대역에 적용될 수 있다.

조성물은 전형적으로 그의 용융물로부터 제품에 적용된다. 바람직한 태양에서, 조성물은 주위 온도보다 상당히 높은 온도에서 용융되므로, 통상적으로 가열된 조성물로서 제품에 적용된다. 전형적으로, 조성물은 제품에 적용되기 전에, 약 35 내지 약 150 ℃, 바람직하게는 40 내지 약 100 ℃ 범위의 온도로 가열된다. 프로테아제 억제제는 가열 전이나 후에 조성물에 첨가할 수 있다. 가열 전에 첨가하는 경우, 조성물이 가열되는 온도는 프로테아제 억제제를 변성시키기 않도록 선택된다. 또는, 프로테아제 억제제는, 프로테아제 억제제에 영향을 미치지 않으면서 제품에 적용되기에 충분히 액체인 온도로 냉각되는 경우 미리 가열된 조성물에 첨가할 수도 있다. 일단 용융된 조성물이 제품에 적용되면, 냉각시키고 고형화시킨다. 바람직하게, 적용 공정은 조성물의 냉각/경화에 도움이 되도록 고안된다.

제품에 조성물을 적용하는데 있어서, 접촉 슬롯 코팅, 분무, 그라비야 코팅, 압출 코팅 방법이 바람직하다. 상기 방법 중 하나는 상부 시이트가 다른 원료 물질과 함께 완성된 제품으로 조립된 후에 제품의 상부 시이트 상에 조성물을 슬롯 코팅함을 포함한다.

X. 시험 방법

A. 착용자 피부로의 피부 보호 조성물 및 프로테아제 억제제의 전달

개관

이 방법은 조절된 시간동안 착용자의 피부 상에 놓이는 제거가능한 피부 유사 물질을 사용한다. 피부 유사체가 제거된 후, 적절한 용매를 사용하여 상기 유사체를 추출하고, 그 위에 침착된 피부 보호 조성물의 양 또는 프로테아제 억제제의 양을 공지된 분석 방법을 사용하여 측정한다. 방법은 본원에 정의된 바와 같은, 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물을 포함하는 유아용 기저귀를 사용하는 것에 대해 기술한다. 당해분야에 숙련된 자라면 다른 피부 보호 조성물, 프로테아제 억제제, 흡수 제품 또는 착용자 유형에 대해 적절한 변화를 인지할 것이다.

대상

대략 동일한 수의 남성 및 여성 유아를 다음의 포함 및 제외 기준을 사용하여 선택해야 한다. 조건 및 전달 시간 당 시험의 모든 측면을 완료할 적어도 15명의 대상이 존재하도록 충분한 유아를 선택해야 한다.

포함 기준

(a) 건강한 유아.

(b) 도우미가 시험이 지속되는 동안 기저귀 영역에 로션, 크림, 분말 또는 기타 피부 제제를 별로 사용하지 않은 경우.

(c) 전시간 일회용 기저귀를 착용하는 유아.

(d) 도우미가 연구 전의 저녁에 유아를 목욕시키고 연구 완료 후까지 다시 목욕시키지 않은 경우.

(e) 도우미가 연구 전의 저녁부터 연구 완료 후까지 유아가 수영하는 것을 삼가한 경우.

제외 기준

(a) 유아가 마지막 4일 내에 아팠던 경우.

(b) 시험 전 4일 동안 어느 때에 설사(묽은 변)한 경우.

(c) 배변 횟수를 증가시킬 수 있는 약물 치료(예를 들면, 경구용 항생물질, 항진균제, 코르티코스테로이드)한 경우.

(d) 시험 부위 내 또는 주변의 피부가 손상된 경우(예를 들면, 일광화상, 활성 피부 병변 등).

(e) 접착제 또는 피부 보호 성분으로부터 알려진 알러지 또는 자극.

재료

생체내 전달

피부 유사체: 피부병학적 테이프 - 미네소타 세인트 폴 소재의 3M 헬스 케어(3M Health Cares)에서 시판하는 테가덤(TEGADERM) 테이프 번호 1622W.

샘플 용기: 펜실바니아 웨스트 체스터 소재의 브이 더블유 알 사이언티픽(VWR Scientific)에서 카탈로그 번호 15900-242로 시판하는 마개가 있는 유리병.

테이프 이형 분말: 뉴저지 뉴 브룬스윅 소재의 존슨 앤 존슨(Johnson ＆ Johnson)에서 시판하는 베이비 파우더(활석 및 방향제만을 포함함).

외과용 장갑: 죠지아 멘로 소재의 베스트 매뉴팩츄어링 캄파니(Best Manufacturing Co.)에서 제품 6005PFM으로 시판함.

피부 보호 조성물의 추출 및 분석

추출 용매: 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마-앨드리치(Sigma-Aldrich)에서 27056-3으로 시판하는 디클로로메탄.

스테아릴 알콜: 앨드리치 25876-8.

1-헥사데칸올: 앨드리치 25874-1.

분배 플라스크: 10 ㎖.

기체 크로마토그래프: 화염 이온화 검출기, 휴렛 팩커드(Hewlett Packard) 모델 5890이 적당함.

컬럼: 모세관 컬럼; 크롬팩(Chrompack) CP Sil-5 CB, 2 m x 0.25 ㎜ 내경, 0.12 ㎛ 필름 두께의 융합된 실리카 모세관(치환체 없음).

기계 데이터: 관심을 끄는 피크 면적을 재현가능하게 측정할 수 있어야 함.

시스템:

프로테아제 억제제(헥사미딘)의 추출 및 분석

추출 용매: 미저리 세인트 루이스 소재의 시그마-앨드리치에서 27056-3으로 시판하는 디클로로메탄.

조제 플라스크: 10 ㎖.

컬럼: 워터스 본다팩(Waters Bondapak) CN 10 ㎛, 3.9 x 20 ㎜ 가드 컬럼을 갖는 휴렛 팩커드 조르박스(Hewlett Packard Zorbax) SB-CN 좁은 내경 5 ㎛, 2.1 x 150 ㎜.

기계 데이터: 관심을 끄는 피크 면적을 재현가능하게 측정할 수 있어야 함.

시스템:

방법

생체내 전달

A. 대상의 도우미로부터 대상이 지난 24 시간 이내에 목욕을 하였는지와 로션, 분말 등을 목욕 때문에 대상의 피부의 기저귀 찬 영역에 적용하지 않았는지를 확인한다.

B. 외과용 장갑을 끼고 대상을 테이블 위에 놓고 그/그녀의 기저귀를 벗긴다.

C. 대상을 그/그녀의 배 위로 향하게 한다.

D. 테가덤 테이프로부터 이형 라이너를 제거하고 접착제 표면 위로 존슨 앤 존슨 베이비 파우더를 약간 턴다(테이프의 오염을 방지하기 위해 적용 동안 외과용 장갑 등을 착용한다). 가장자리를 제외하고 테이프 전체의 위로 분말의 엷은 코팅이 생기도록 충분한 분말을 제공한다. (이 단계는 테이프가 유아의 피부에 너무 과도하게 부착되지 않도록 수행된다).

E. 도 2a 및 2b는 테이프(700)로서 상기 도면에 도시된, 테가덤 테이프에 대한 배치 위치를 예시하고 있다. 테이프(700)를 유아의 오른쪽 엉덩이에 적용한다. 테이프(700)는 유아의 둔부 홈의 안이 아니라 그에 바로 인접하여 유아의 엉덩이의 최고점에 적용되게 한다. 2배 증가시의 전달 및 추가 기저귀의 효과를 측정하기 위해 두 번째 테이프(700)를 적용한다. 두 번째 테이프를 사용하는 경우, 테이프(700)는 전술한 절차를 이용하여 왼쪽 엉덩이에 적용한다.

F. 다음 프로토콜에 따라 기저귀를 교환한다: 3 시간 전달 시간 - 1개의 기저귀; 6 시간의 전달 시간 - 2개의 기저귀(3 시간째에 교환); 도우미에 의해 임의로 24 시간 전달 시간. 24 시간의 전달 시간 후에 하기의 추가 지시사항에 따른다:

1) 시험이 지속되는 동안 기저귀를 찬 영역을 닦아주기 위해 물과 수건만을 사용한다. 베이비 와이프는 사용하지 않는다. 테이프 주위 영역을 손 또는 임의의 세척 도구가 닿지 않도록 피한다.

2) 시험이 지속되는 동안 피부 보호 제품(로션, 연고, 크림, 비누 등)을 사용하지 않는다.

3) 시험이 지속되는 동안 대상을 목욕시키지 않는다.

4) 시험용 기저귀만을 사용한다. 각 기저귀 교환 시간을 기록한다.

5) 임의의 배변 시간을 기록하고 대상을 물과 수건으로 닦아준다.

G. 모든 시험 기저귀에 대해 각각의 기저귀가 적용되는 시간을 기록한다.

H. 예정된 전달 시간의 끝 무렵에 대상을 다시 부른다.

I. 시험 기저귀를 벗긴다. 유아가 배변을 한 경우, 연구원은 테이프(700)를 제거하여 폐기한다(이어서, 대상은 시험을 종료하고 상기 대상으로부터의 데이터는 분석에 포함시키지 않는다). 대상이 소변을 본 경우에는, 테이프(700)는 하기 기술하는 바와 같이 분석에 허용된다.

J. 시험 진행 요원은 외과용 장갑을 착용하고 테이프(700)의 가장자리를 핀셋으로 쥐고 피부로부터 테이프(700)의 남은 부분을 살짝 벗겨냄으로써 테이프(700)를 제거해야 한다.

K. 유리병을 확인하고 후속의 샘플 확인을 위해 적절히 표지된 나머지 부분을 살짝 벗겨낸다.

L. 시험이 완료되면, 하기에 기술하는 바와 같은 분석을 위해 유리병 안의 샘플을 모두 수거한다.

1. 피부 보호 조성물용 시험 샘플의 추출 및 분석

본 방법은 바람직한 피부 보호 조성물인 표 4의 피부 보호 조성물에 대해 사용하기 위해 고안된 것이다. 당해분야에 통상의 기술을 가진 자라면 다른 피부 보호 조성물을 추출하고 그 수준을 분석하기 위해 변형이 필요할 수 있음을 인지할 것이다. 원칙적으로, (1) 조성물의 주성분 중 하나를 적절한 용매를 사용하여 피부 유사체로부터 추출하고; (2) 이어서, 기체 크로마토그래피 또는 기타 적절한 정량적 분석 기술을 사용하여 추출물 중의 주성분의 수준을 측정하고; (3) 추출물 중의 주성분의 양 및 테이프 면적을 기준으로 단위 면적에 대해 피부 보호 조성물의 양을 계산한다.

내부 표준물/추출 용매

100 ± 2 ㎎의 1-헥사데칸올을 작은 비이커에 정확히 계량하여 내부 표준물/추출 용매를 제조한다. 디클로로메탄에 1-헥사데칸올을 용해시키고 1ℓ의 부피측정 플라스크로 옮긴다. 비이커를 디클로로메탄으로 3회 이상 헹구고 각각의 헹군 분량을 부피측정 플라스크로 옮긴다. 부피측정 플라스크를 부피만큼 채우고 잘 혼합한다. 이 용액을 이용하여 내부 표준물 및 추출물 피부 보호 조성물을 테이프로부터 전달한다. 사용하지 않는 경우, 상기 용기는 용매의 증발을 방지하기 위해 꼭 마개를 씌워 유지해야 한다.

보정 표준물

10 ± 1 ㎎의 스테아릴 알콜을 100 ㎖의 부피 측정 플라스크에 정확히 계량함(± 0.1 ㎎)으로써 알고 있는 농도의 보정 표준물을 제조한다. 사용된 스테아릴 알콜의 중량을 기록한다. 내부 표준물/추출 용매를 플라스크에 가하고 혼합하여 용해시킨다. 부피만큼 채우고 잘 혼합한다. 사용하지 않는 경우에는, 상기 용기를 용매의 증발을 막기 위해 마개를 꼭 채워 유지시켜야 한다. 이 용액을 사용하여 기계의 보정을 위한 1-헥사데칸올 내부 표준물에 대한 스테아릴 알콜의 상대적 반응을 측정한다.

기체 크로마토그래프의 준비 및 보정

모든 장비는 제조업자의 권고에 따라 설치하고, 작동하며 유지하여야 한다.

컬럼을 설치하고 100 ℃에서 컬럼 오븐하에 기체 흐름 및 작업 온도에서 주입구 및 검출기를 모두 점검한다. GC는 다음 조건하에서 작동한다:

운반 기체: 수소(헬륨을 사용할 수도 있다); 1.5 ㎖/분의 유량.

주입구: 325 ℃; 30 ㎖/분의 스플릿 배출 흐름; 2 ㎖/분의 격막 퍼지; 유리 양모 플러그를 갖는 라이너를 직선 통과; 멀린(Merlin) 미세밀봉.

주입 부피: 2 ㎕ 스플릿.

FID 검출기: 350 ℃; 제조업자의 제안에 따라 기체 흐름 고정. 전형적인 기체 흐름은 공기의 경우 400 ㎖/분, 수소의 경우 30 ㎖/분 및 보조(보충) 기체의 경우 30 ㎖/분임.

컬럼 오븐: 100 ℃에서 15 ℃/분으로 325 ℃까지 구배; 10 분간 유지.

모든 연결부가 단단하고 누출이 없는지 확인한다. 검출기를 점화시키고 안정시킨다. 컬럼을 325 ℃에서 30 분간 조정한다. 주사기를 필요한 대로 디클로로메탄으로 세척한다. 주사기는 또한 각각의 주입 후에 디클로로메탄으로 수회 헹구어야 한다. 우수한 기준선을 수득하고 관계 없는 피크가 크로마토그램에 존재하지 않도록 하기 위해 디클로로메탄의 주입하에 여러개의 블랭크를 만든다. 관계 없는 피크가 존재하거나 기준선이 적당하지 않은 경우에는, 고장을 처리하고 문제(들)을 바로잡는다.

앞에서 준비한 보정 표준을 이용하여 기계를 보정한다. 적절한 작업 순서를 위해 데이타 시스템 제조업자의 지시를 참고한다. 바람직한 결과를 제공하기 위해 하기 계산 부분에 기술된 바와 유사한 방법으로 계산을 수행한다.

샘플 분석 절차

(1) 샘플 병으로부터 뚜껑을 벗기고 분배 플라스크를 사용하여 10 ㎖의 추출 용매/내부 표준물 용액을 가한다. 뚜껑을 제자리에 놓고 내용물을 흔들어 테이프(700)가 병의 측면에 부착되지 않고 용매 중에 완전히 침지되게 한다. 모든 샘플에 대해 반복한다.

(2) 샘플을 16 시간동안(전형적으로 밤새 수행됨) 방치한다.

(3) 병의 내용물을 흔들어 주어 혼합한다. 이동 피펫을 사용하여, 일정량의 샘플 추출물을 적절히 표지된 자동샘플추출 유리병으로 옮긴다. 유리병을 막는다. 병 뚜껑을 다시 닫고 분석이 완료될 때까지 유지한다. 모든 샘플에 대해 반복한다.

(4) 자동샘플추출기에 유리병을 무작위 순으로 넣고 전술한 GC 조건을 이용하여 분석을 개시한다. 첫 번째 유리병은 디클로로메탄 블랭크이어야 한다. 여러 "점검" 표준은 실행 전체에 걸쳐 위치시켜(약 매 20번째 샘플마다) 보정 작업을 확인해야 한다.

(5) 실행 완료시, 각각의 크로마토그램을 점검하여 적절한 분석을 보장한다. 문제가 의심되는 경우, 고장을 처리하고 보정한다. 필요한 경우 샘플을 재분석한다.

계산

각 샘플 추출물 중의 스테아릴 알콜의 전체 마이크로그램을 1-헥사데칸올 내부 표준물에 대한 스테아릴 알콜 피크의 상대 반응을 기준으로 계산한다. 피크 면적의 비를 상대 반응 인자(기계 보정 시에 측정함) 및 추출물 중의 내부 표준물의 마이크로그램을 곱하여 샘플 중의 스테아릴 알콜의 총 ㎍을 수득한다.

기계 보정

보정 표준 크로마토그램에서 스테아릴 알콜과 1-헥사데칸올 피크의 면적을 기준으로 스테아릴 알콜 및 내부 표준물에 대한 기계상의 상대적 반응 인자를 측정한다.

상기식에서,

면적_inst는 내부 표준물에 대한 GC 피크 면적이고,

면적_sa는 스테아릴 알콜에 대한 GC 피크 면적이며,

중량_inst는 내부 표준물/추출 용매를 제조하는데 사용된 내부 표준물의 마이크로그램이고,

중량_sa는 보정 표준물을 제조하는데 사용된 스테아릴 알콜의 마이크로그램이다.

샘플 계산

하기 수학식 4로 샘플 크로마토그램으로부터 피크 면적을 이용하여 각 샘플에서의 스테아릴 알콜의 총 마이크로그램을 계산한다:

상기에서, 면적_inst는 내부 표준물에 대한 GC 피크 면적이고, 면적_sa는 스테아릴 알콜에 대한 GC 피크 면적이며, 중량_inst는 내부 표준물/추출 용매를 제조하는데 사용된 내부 표준물의 마이크로그램이다.

전달된 피부 보호 조성물의 양을 ㎎/㎝²으로 기록한다:

전술한 방법에 있어서, 조성물 중의 스테아릴 알콜의 농도는 41%이고, 테이프 패치는 4.4 ㎝ x 4.4 ㎝로 측정되었다.

전달된 조성물 = (0.001 x 스테아릴 알콜의 ㎍)/(0.41 x 4.4 ㎝ x 4.4 ㎝) = 0.126 x 스테아릴 알콜의 ㎍ (㎎/㎝²)

2. 프로테아제 억제제에 대한 시험 샘플의 추출 및 분석

본 방법은 표 1의 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물의 경우에 사용하도록 고안된 것이다. 당해분야에 숙련된 자라면 다른 프로테아제 억제제를 추출하고 그 수준을 분석하기 위해 변형이 필요할 수도 있음을 인지할 것이다. 원칙적으로, (1) 프로테아제 억제제는 적절한 용매를 사용하여 피부 유사체로부터 추출하고; (2) 이어서, HPLC 또는 다른 정량적 분석 기법을 이용하여 추출물 중의 억제제의 수준을 결정하고; (3) 프로테아제 억제제의 양은 추출물 중의 억제제의 양 및 테이프의 면적을 기준으로 단위 면적에 대해 계산한다.

표준물의 제조

헥사미딘의 10 ㎍/㎖ 표준물 용액을 제조하기 위해, 0.10 g ± 0.02 g의 시약 등급 헥사미딘 디이세티오네이트를 계량하고 이것을 HPLC 이동상(10% 빙초산 및 17.5% 메탄올) 용액에 용해시킨다. 표 3에 도시된 바와 같은 표준물 용액 10 ㎍/㎖를 분취하고 100 ㎖ 플라스크 중에서 HPLC 이동상 용액으로 부피만큼 희석하여 추가의 헥사미딘 표준물을 제조한다.

표준물 제조
표준물	헥사미딘 표준물 용액(㎖)	최종 부피(㎖)	공칭 농도(㎍/㎖)
1	5.0	100	0.5
2	10.0	100	1.0
3	25.0	100	2.5
4	50.0	100	5.0

샘플 제조

(1) 전달 테이프 샘플을 40 ㎖ 유리병에 넣는다.

(2) 분배 플라스크를 사용하여 10 ㎖의 디클로로메탄을 유리병에 가하고, 유리병에 단단히 뚜껑을 덮는다.

(3) 유리병을 수동-작용 진탕기에 고정하고 30분간 진탕시킨다.

(4) 유리병을 진탕기에서 꺼내고, 유리병의 뚜껑을 벗기고, 10 ㎖의 HPLC 이동상 용액을 유리병에 가한다. 유리병에 다시 뚜껑을 덮고 유리병을 수동-작용 진탕기에 고정적으로 위치시킨다.

(5) 샘플을 30 분간 진탕시켜 헥사미딘을 수성 상 중에 용해시킨다.

(6) 유리병/샘플을 방치하고 진행하기 전에 적어도 30 분간 층을 분리시킨다.

(7) 샘플을 분리한 후, 일회용 주사기를 사용하여 수성상(상부 층)을 유리병으로부터 제거하고 0.45 ㎛ 필터를 통해 수성상을 HPLC 샘플 유리병 중으로 여과시킨다.

샘플 분석

(1) 표 4에 기술된 바와 같은 조건하에서 표준물과 샘플을 크로마토그래피한다.

크로마토그래피 조건
이동상 유량	0.25 ㎖/분
이동상	10% 빙초산, 17.5% 메탄올
주입 부피	10 ㎖
UV 검출기 파장	254 ㎚
UV 검출기 민감도	1,000 AUFS
UV 검출기 필터	2.0 초
실행 시간	10.0 분

계산

(1) 표준 농도(㎎/㎖):

상기식에서,

W는 저장용 표준 용액에 대한 헥사미딘의 중량이고,

V₁은 표준물(표 1)을 제조하는데 사용된 헥사미딘 저장 용액의 부피이다.

(2) 보정 곡선

A. 각각의 표준 용액에 대해 각 표준물 중의 헥사미딘(S_i)의 ㎎/㎖ 및 반응(피크 면적 또는 피크 높이), R_i을 표로 만든다.

B. 하기 방정식의 최소 제곱법을 데이터에 수행하여 보정 곡선을 만든다.

(3) 시험 샘플

A. 측정된 반응 R 및 하기의 보정 방정식인 수학식 9를 사용하여 샘플 추출물 중의 헥사미딘의 양(H₁)을 계산한다:

B. 하기 방정식에 따라서 샘플 중의 헥사미딘의 양(H)을 ㎎으로 계산한다.

C. 헥사미딘의 양(H)을 테이프 면적으로 나누어서 피부 유사체의 단위 면적당 헥사미딘의 농도를 측정한다.

VII. 특정 예

다음은 (a) 기저귀 상부 시이트를 피부 보호 조성물로 처리하고 (b) 상기 상부 시이트를 포함하는 제품을 이용하는 본 발명의 방법의 특정 예이다. 유사한 접근방법을 사용하여 본 발명 방법에 사용하기 위한 처리된 제품을 제공하기 위한 다른 성분들을 처리할 수 있다.

실시예 1

피부 보호 조성물 및 프로테아제 억제제를 포함하는 상부 시이트를 갖는 흡수 제품의 제조 및 시험

A. 피부 보호 조성물의 제조

다음 성분들을 함께 혼합하여 피부 보호 조성물(조성물 A)을 제조한다: (i) 58 부의 와셀린(코넥티컷 그린위치 소재의 윗코 코포레이션(Witco Corp.)에서 화이트 프로토펫(White Protopet)으로 시판함); 41 부의 스테아릴 알콜(오하이오 신시네티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 캄파니에서 CO1897로서 시판함); 및 1 부의 알로에 추출물(뉴저지 하켄삭 소재의 매디스 보타니칼스 인코포레이티드(Madis Botanicals, Inc.)에서 시판함)을 함유하는 용융된(즉, 액상) 기본 조성물 99 부, 및 (ii) 1 부의 헥사미딘 디이세티오네이트(프랑스 펄노이 소재의 래보러토리즈 세로빌로지크(Laboratories Serobilogiques)에서 시판함).

B. 접촉 슬롯 코팅에 의해 처리된 제품의 제조

조성물 A를 170 ℉의 온도에서 작동하는 가열 탱크에 넣는다. 연속하여 조성물을 접촉 도포기를 사용하여(예를 들면, 5개의 슬롯을 가지며 170 ℉의 온도에서 작동하는 멜텍스(Meltex) EP45 고온 용융 접착제 도포기 헤드를 사용하여), 스트라이프가 제품의 종방향으로 나란한 스트라이프 패턴으로 제품의 상부 시이트 상에 적용한다. 특히, 5개의 스트라이프를 적용하는데, 각각의 스트라이프는 7.7 ㎎/in²(12 g/m², 1.19 ㎎/㎝²)의 부가 수준에서 0.25 in 폭(즉, 제품의 측방향) 및 11.75 in 길이의 치수를 갖는다. 스트라이프 사이의 거리는 0.31 in이다.

C. 효소 억제 특성에 대한 처리된 제품의 시험

이 실시예는 프로테아제 억제 활성에 대한 기저귀의 시험 방법을 기술한다. 다른 흡수 제품의 다른 부분들도 샘플화될 수 있고, 다른 추출 용매 및 다른 기질 시스템 등을 사용하는 다른 방법도 시험에 사용할 수 있으므로 제한하는 것이 아니다.

상기 B 부분에서 기술한 바와 같은, 조성물 A로 처리한 흡수 제품의 코어 영역에 및 어떤 억제제도 함유하지 않는 대조용 제품에 10개의 불규칙한 3/4 in의 천공을 만든다. 이어서, 천공된 영역 각각을 다음과 같이 트립신 억제 활성에 대해 시험한다: 천공으로부터 상부 시이트를 꺼내어 1.5 ㎖ 원심분리 병에 넣는다. 샘플을 0.75 ㎖의 물에 밤새 침지시킨다. 일정량(0.125 ㎖)의 상등액을 꺼내어 20 mM CaCl₂를 함유하는 TRIS-HCl(pH 8.2) 중의 160 nM 인간 췌장 트립신 0.025 ㎖를 함유하는 큐벳에 가하고 25 ℃에서 10 분간 배양한다. Cbz-아르기닌-p-니트로아닐라이드 기질(4 mM 용액 0.025 ㎖)을 각각의 큐벳에 가하고 시험 샘플 및 대조 샘플을 5 분간 배양한다. 이어서, 각 샘플에 대해 405 ㎚에서의 흡광도의 변화를 10 분간 관찰한다. 표 5에 예시된 분석 결과는 억제제를 함유하는 흡수 제품이 측정된 트립신 활성에 감소를 야기하며(억제제를 함유하지 않음을 제외하고 동일한 대조용 제품에 비해), 본 발명의 제품임을 보여준다.

	OD 변화/분 x 10-3
대조용 제품	8.292 ± 0.6
실시예 2의 제품	3.804 ± 2

실시예 2

피부 건강의 개선 방법

항상 흡수 제품을 사용하고 지속적으로 약한 홍반을 갖는, 165 파운드 체중의 활성 실금을 앓고 있는 성인은 적어도 약 5일의 기간동안 실시예 1의 기저귀와 유사한 성인 실금자용 제품을 사용하였다. 대상 제품은 사용자의 평상시의 패턴에 따라 교환하였다. (전형적인 교환 패턴은 낮동안 매 4 내지 5 시간마다 교환하고 밤에 취침 전에 새 제품을 적용하는 것으로 이루어진다). 이 기간 동안에, 임의 유형의 피부 보호 또는 방수 또는 기저귀 발진 치료 제품의 수동적 적용 형태의 사용자에 의한 어떠한 조작도 일어나지 않았다. 5일 기간의 끝 무렵에, 대상을 홍반이 감소 또는 가라앉았는지에 대해 관찰한다.

실시예 3

피부 건강 개선 방법

약한 기저귀 발진 및 홍반을 나타내는 32 파운드의 유아에게 적어도 약 5일의 기간동안 밤 취침 동안만 실시예 1의 기저귀를 사용하여 기저귀를 착용시켰다. (즉, 낮동안은 미처리 제품을 사용한다). 유아의 기저귀는 도우미의 평상시 패턴에 따라 교환하였다. 이 기간 동안에, 피부 보호 또는 방수 또는 기저귀 발진 치료 제품의 수동적 적용 형태의 도우미에 의한 어떠한 조작도 일어나지 않았다. 5일 기간의 끝 무렵에, 대상을 발진 및 홍반이 감소 또는 가라앉았는지에 대해 관찰한다.

실시예 4

피부 건강 유지 방법

기저귀 발진 또는 홍반을 나타내지 않는 25 파운드의 유아를 중이염에 대해 진단하고 일련의 전신성 항생물질을 처방하였다. 종래의 (미처리된) 기저귀를 사용한 경험을 근거로, 도우미는 유아가 묽은 변으로부터 야기되는 홍반 및/또는 기저귀 발진을 나타낼 것으로 예상하였다. 그 결과, 실시예 1에 기술된 바와 같은 기저귀를 항생물질 투여 기간 전체에 걸쳐 연속적으로 사용하였다. 이 기간 동안에, 피부 보호 또는 방수 또는 기저귀 발진 치료 제품의 수동적 적용 형태의 도우미에 의한 어떠한 조작도 일어나지 않았다. 항생물질 투여 기간 전체에 걸쳐, 대상은 홍반 또는 기저귀 발진을 나타내지 않았다.

본 설명 전체에 걸쳐 언급된 모든 특허, 특허 출원(및 그 후 허여된 임의 특허 뿐 아니라, 임의의 상응하는 공개된 외국 특허 출원), 및 공개 문헌의 개시내용은 본원에 참고로 인용하였다. 그러나, 본원에 참고로 인용된 문헌들 중 어느 것도 본 발명을 교지하거나 개시하고 있음은 명백히 인정되지 않는다.

본 발명의 특정 태양을 예시하고 기술했지만, 당해분야의 숙련된 자들에게는 본 발명의 진의 및 범위로부터 벗어나지 않고 다양한 기타 변화 및 변경을 행할 수 있음은 명백할 것이다. 그러므로, 본 발명의 범위 내에 속하는 모든 다른 변화 및 변경은 첨부된 청구의 범위 내에 포함될 것이다.

Claims (20)

1. 적어도 일부분이, 정제 프로테아제 방법(Purified Protease Method)에 의해 측정할 때 30 μM 이하의 IC₅₀을 갖는 프로테아제 억제제를 포함하는 흡수 제품.
2. 제 1 항에 있어서,

   IC₅₀이 0.00001 내지 30 μM, 바람직하게는 0.0001 내지 20 μM, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 μM임을 특징으로 하는 흡수 제품.
3. 적어도 일부분이, 특정 변 프로테아제 방법(Specific Fecal Protease Method)에 의해 측정할 때 90 μM 이하의 IC₅₀을 갖는 프로테아제 억제제를 포함하는 흡수 제품.
4. 제 3 항에 있어서,

   IC₅₀이 0.00001 내지 90 μM, 바람직하게는 0.0001 내지 30 μM, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 μM임을 특징으로 하는 흡수 제품.
5. 적어도 일부분이, 일반적 변 프로테아제 방법(General Fecal Protease Method)에 의해 측정할 때 500 μM 이하의 IC₅₀을 가짐을 특징으로 하는 프로테아제 억제제를 포함하는 흡수 제품.
6. 제 5 항에 있어서,

   IC₅₀이 500 μM 이하, 바람직하게는 300 μM 이하, 보다 바람직하게는 100 μM 이하임을 특징으로 하는 흡수 제품.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,

   프로테아제 억제제가 세린 프로테아제 억제제, 메탈로프로테아제 억제제, 시스테인 프로테아제 억제제, 아스파틸 프로테아제 억제제 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 흡수 제품.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,

   프로테아제 억제제가, 대두 트립신 억제제; 리마 콩 프로테아제 억제제; 옥수수 프로테아제 억제제; 보우만 버크(Bowman Birk) 억제제; 인간 췌장 트립신 억제제; 소 췌장 유래 트립신 억제제; 난백 트립신 억제제; 난억제제를 함유하는 난백 오보뮤코이드; 키모스타틴; 아프로티닌; 류펩틴 및 그의 유사체; 베스타틴 및 그의 유사체; 아마스타틴 및 그의 유사체; 안티페인; 안티트롬빈 III; 히루딘; 시스타틴; E-64 및 그의 유사체; α₂-마크로글로불린; α₁-안티트립신; 펩스타틴 및 그의 유사체; 압스타틴; (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-b-(2-나프틸)-Ala-Ala 아미드; (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-Phe-Ala 아미드; N-아세틸-Leu-Leu-메티오니날; N-아세틸-Leu-Leu-노르류시날; p-아미노벤조일-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala 하이드록삼산; 2(R)-[N-(4-메톡시페닐설포닐)-N-(3-피리딜메틸)아미노]-3-메틸부타노-하이드록삼산; 헥사미딘 및 그의 염; 펜타미딘 및 그의 염; 벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체; p-아미노벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체; 구아니디노벤조산 및 그의 염 및 유도체; 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택됨을 특징으로 하는 흡수 제품.
9. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,

   프로테아제 억제제가 4-(2-아미노에틸)-벤젠설포닐플루오라이드 하이드로클로라이드인 흡수 제품.
10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,

    0.0001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%의 프로테아제 억제제를 포함함을 특징으로 하는 흡수 제품.
11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,

    제품의 적어도 일부분의 추출물이, 흡수 제품 시험 방법에서 프로테아제에 의한 기질 가수분해를 10% 이상 감소시키기는 흡수 제품.
12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

    프로테아제 억제제를 함유하고 억제제를 제품 착용자 피부의 적어도 일부분에 전달하기 위한 전달 시스템을 추가로 포함하는 흡수 제품.
13. 제 12 항에 있어서,

    전달 시스템이 0.01 내지 50 중량%의 프로테아제 억제제를 포함함을 특징으로 하는 피부 보호 조성물이며, 피부 보호 조성물의 적어도 일부분이 제품 착용 중 제품으로부터 착용자의 피부로 전달됨을 특징으로 하는 흡수 제품.
14. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,

    피부 보호 조성물이 0.05 내지 25 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%의 프로테아제 억제제를 포함함을 특징으로 하는 흡수 제품.
15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,

    착용자-접촉 표면의 적어도 일부분이 프로테아제 억제제를 함유하는 피부 보호 조성물을 포함하고, 바람직하게는 착용자-접촉 표면이 상부 시이트임을 특징으로 하는, 착용자-접촉 표면을 추가로 포함하는 흡수 제품.
16. 제품의 적어도 일부분의 추출물이, 흡수 제품 시험 방법에서 프로테아제에 의한 기질 가수분해를 10% 이상, 바람직하게는 20% 이상, 보다 바람직하게는 50 내지 90% 감소시키는 흡수 제품.
17. 대두 트립신 억제제; 리마 콩 프로테아제 억제제; 옥수수 프로테아제 억제제; 보우만 버크 억제제; 인간 췌장 트립신 억제제; 소 췌장 유래 트립신 억제제; 난백 트립신 억제제; 난억제제를 함유하는 난백 오보뮤코이드; 키모스타틴; 아프로티닌; 류펩틴 및 그의 유사체; 베스타틴 및 그의 유사체; 아마스타틴 및 그의 유사체; 안티페인; 안티트롬빈 III; 히루딘; 시스타틴; E-64 및 그의 유사체; α₂-마크로글로불린; α₁-안티트립신; 펩스타틴 및 그의 유사체; 압스타틴; (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-b-(2-나프틸)-Ala-Ala 아미드; (2R)-2-머캅토메틸-4-메틸펜타노일-Phe-Ala 아미드; N-아세틸-Leu-Leu-메티오니날; N-아세틸-Leu-Leu-노르류시날; p-아미노벤조일-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala 하이드록삼산; 2(R)-[N-(4-메톡시페닐설포닐)-N-(3-피리딜메틸)아미노]-3-메틸-부타노하이드록삼산; 4-(2-아미노에틸)-벤젠설포닐플루오라이드 하이드로클로라이드; 헥사미딘 및 그의 염; 펜타미딘 및 그의 염; 벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체; p-아미노벤즈아미딘 및 그의 염 및 유도체; 구아니디노벤조산 및 그의 염 및 유도체; TLCK; TPCK; 트라넥삼산; 및 그의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 물질을 함유하는 흡수 제품.
18. 제 17 항에 있어서,

    상기 물질이 대두 트립신 억제제, 아프로티닌, 헥사미딘, p-아미노벤즈아미딘, 류펩틴, 펩스타틴 A, 키모스타틴, 구아니디노벤조산의 유도체, 및 그의 혼합물 중에서 선택됨을 특징으로 하는 흡수 제품.
19. (i) 프로테아제 억제제를 변과 접촉하는 흡수 제품의 적어도 일부분 중에 혼입하고, (ii) 프로테아제 억제제가 변 프로테아제와 접촉하도록 제품을 착용자에게 적용하는 단계를 포함하는, 흡수 제품에 존재하는 변 프로테아제의 단백질 분해 효소 활성을 감소시키는 방법.
20. (i) 제품 착용자 피부의 적어도 일부분에 프로테아제 억제제를 전달해 줄 수 있는 흡수 제품의 전달 시스템에 프로테아제 억제제를 방출가능하게 혼입시키고, (ii) 흡수 제품을 착용자 피부에 적용하는 단계를 포함하는, 흡수 제품과 접촉하는 일부의 피부에서 변 프로테아제의 단백질 분해 효소 활성을 감소시키는 방법.