KR102313250B1 - 메밀잣밤나무속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물을 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물을 포함하는 이명의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

Description

메밀잣밤나무속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating tinnitus comprising extract of Castanopsis echinocarpa}

본 발명은 메밀잣밤나무속 식물인 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물을 포함하는 이명의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

이명은 흔히 귀울림(음향 신호의 외부 공급원의 부재하에 소리의 지각)이라고 한다. 이명증(耳鳴症), 이명, 또는 귀울림은 상응하는 외부의 소리가 없는데 사람의 귀에서 소리를 인식하는 것이다. 쉽게 말하자면, 외부에서 발생하지 않은 소리가 내부에서 들리는 것이다(Jastreboff et al., J Am Acad Audiol,. 11(3), pp162-177, 2000).

이러한 이명은 잠시 나타났다가 사라질 수도 있고 지속되는 수도 있으며 지속되는 소리로 느껴지기도 한다. 소리의 높낮이도 다양하며, 대개 한 쪽 귀에서 많이 나타나고, 혹은 양 쪽 귀에서도 들릴 수 있다. 통계상, 성인의 약 15 내지 20%가 다양한 이명을 경험하며, 그 중 4%가 심각한 이명 경험이 있다. 또한 난청인의 경우 70-80%가 이명을 경험한다고 한다(Demeester K et al., B-ENT., l7, 37-49, 2007).

이명은 외부에서도 들리는 타각적 이명(또는 객관적 이명)과 이명 환자 본인만 들리고 외부에서 들리지 않는 자각적 이명(또는 주관적 이명)으로 구분할 수 있다. 또한, 이명은 병에 걸린 개인에 의해 지각되는 방법의 차이를 기초로 하여 말초성 이명 및 중추성 이명으로 분류될 수 있다. 말초성(또는 와우성) 이명은 말초 신경계 및 와우로부터 유래하는 것으로 추정되고, 중추성 이명은 청각 피질로부터 유래하는 것으로 추정된다.

의사가 환자의 귀에서 나오는 실제의 소리를 들을 수 있는 타각적 이명은 중이(中耳) 주위의 근육이 경련으로 '찰칵' 또는 '탁탁' 하는 소리를 낼 수 있다. 어떤 사람들은 맥박에 맞추어 소리를 듣기도 한다. 박동성 이명은 혈류의 변화나 귀 주위의 정맥의 흐름에서 생길 수 있지만(Chandler JR, Laryngoscope, 93, pp892-895, 1983) 귓속의 혈액의 흐름에 대한 관심이 증가하여 생기는 자각적인 증상일 수 있다. 현재까지 자각적 이명의 병리생리학적 특성은 불충분하게 이해되고, 정확한 발병기전은 알려지지 않고 있다.

이명은 보통 주관적인 현상이어서, 일반적으로 평가하는 이과적 청력평가 방법으로 측정하기 어렵다. 이러한 점이 이명에 대한 동물실험의 한계점으로 작용하여 이명 치료제 개발을 성공시키지 못하는 요인으로 간주되었다. 임상에서는 이명의 평가를 설문지를 통해 환자의 주관적인 고통을 점수화하여 평가한다. 그 상태는 종종 임상적으로 수면이나 명상, 일상적인 행동의 방해 등의 현실적인 어려움에 따라 '경미'에서 '극심'까지의 간단한 측정 등급으로 평가된다. 지속적인 이명은 과민 반응, 피로, 및 가끔은 임상적인 우울증을 초래할 수 있으며, 또한, 환청이 들릴 수도 있다(McCombe et al., Clin Otolaryngol., 26(5), pp388-393, 2001.; Davis et al., Epidemiology of Tinnitus. In: Tyler R, editor. Tinnitus Handbook. San Diego: Singular Publishing Group; 2000. pp1-23).

임상에서 이명은 객관적 평가도구가 없고 환자가 호소하는 주관적 평가 방법에 의존하여 이명을 평가하고 있다. 대부분의 이명 환자들은 자각적 이명에 속하며, 자각적 이명에 대한 치료법으로는 현재까지 재활을 통한 이명 완화에 초점이 맞춰져 있다. 예를 들면 보청기처럼 생긴 기구를 통해 환자의 이명과 유사한 소리를 외부에서 이명보다 더 큰 음량으로 들려주어서 이명이 들리지 않게 하는 이명 차폐법(masking method), 넓은 주파수에 걸쳐 실제 이명보다 작은 소리를 지속적으로 들려주어 난청을 동반하지 않으면서 이명을 치료하는 이명 재훈련치료(retraining therapy) 등이 있다. 현재까지 미 식약성(FDA)에서 승인된 이명 치료제는 없다.

카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)는 메밀잣밤나무속에 속한 종으로써 상록 활엽 교목이다. 한국, 중국, 일본, 아시아 동무 열대 및 아열대에서 서식하나, 카스타놉시스 에키노카르파 소재에 대해서는 제반 연구가 거의 진행되고 있지 않은 실정이다. 특히, 최근에서야 종자에 대한 연구가 진행되고 있음을 고려할 때 해당 소재에 대한 연구 개발이 이루어질 필요성이 있다.

한편, 이명 치료 또는 예방에 대한 연구가 부족한 만큼, 관련된 연구를 위해서는 이명의 치료 및 개선에 효과가 있는 성분 개발이 선행되어야 할 필요가 있다.

이러한 배경 하에, 본 발명자들은 안전성이 우수한 천연 소재를 대상으로 이명을 예방하고 개선 및 치료할 수 있는 성분을 찾기 위해 노력한 결과, 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물이 이명을 효과적으로 예방, 개선 및 치료함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물을 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 포함하는 이명의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 하나의 양태는 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에서 "카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)"는 메밀잣밤나무속(Castanopsis)에 속한 종으로써 상록 활엽 교목이다. 한국, 중국, 일본, 아시아 동무 열대 및 아열대에서 서식한다.

본 발명에서 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물은 중국, 베트남 또는 라오스에서 재배된 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)로부터 추출 또는 분획된 것일 수 있다.

본 발명에서 "추출물"은 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온 상태에서 일정시간 동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 제조 가능한 모든 제형의 물질을 포함할 수 있다.

상기 추출물을 제조하기 위한 추출방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 추출 온도는 당업자가 추출 방법에 적절한 다양한 온도 범위를 채택할 수 있으나, 이에 국한되지 않는다. 또한, 추출시간은 추출방법에 따라 상이하며, 당업자가 적절한 추출시간을 채택할 수 있으며, 단회 또는 복수회로 수행될 수 있다. 상기 1차 추출 용매로 추출을 수행하여 얻어진 추출물은 통상의 방법에 따라 여과하여 불순물을 제거한 액상 형태로 얻거나, 얻어진 액상 형태의 추출물을 통상의 방법에 따라 감압농축 및/또는 건조하여 분말 형태로 얻을 수 있다. 또한, 상기 추출공정은 필요에 따라, 유효성분의 함량이 높은 분획을 얻는 단계를 더 포함할 수 있다.

상기 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물은 통상의 추출물 제조방법에 따라 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)로부터 추출되어 제조될 수 있다. 예를 들어, 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)의 무게에 대하여 약 1 내지 20 배, 바람직하게는 약 3 내지 10 배의 1차 추출용매, 바람직하게는 물, C₁내지 C₄의 저급알코올 (예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등) 또는 이들의 혼합용매로 추출함으로써 수행할 수 있다. 바람직하게 에탄올 수용액으로 추출하여 제조하였다. 구체적으로, 약 50 내지 90 %의 에탄올 수용액으로 추출할 수 있으며, 보다 바람직하게는 약 60 내지 80 %의 에탄올 수용액으로 추출하였으며, 보다 더 바람직하게는 약 70 % 에탄올 수용액으로 추출할 수 있다.

추출은 당 분야에 알려진 추출방법, 예컨대, 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등의 방법으로 수행될 수 있으나, 이에 국한되지 않는다.

추출 온도는 당업자가 추출 방법에 적절한 다양한 온도 범위를 채택할 수 있으며, 예를 들어, 20 ℃ 내지 100 ℃ 등에서 수행될 수 있으나, 이에 국한되지 않는다. 또한, 추출시간은 추출방법에 따라 상이하며, 당업자가 적절한 추출시간을 채택할 수 있으며, 이에 국한되지 않으나, 약 1 시간 내지 10 일의 범위에서 단회 또는 복수회로 수행될 수 있다. 상기 1차 추출용매로 추출을 수행하여 얻어진 추출물은 통상의 방법에 따라 여과하여 불순물을 제거한 액상 형태로 얻거나, 얻어진 액상 형태의 추출물을 통상의 방법에 따라 감압농축 및/또는 건조하여 분말 형태로 얻을 수 있다.

상기 추출 공정 전, 세포벽 등을 제거하기 위한 통상의 세포벽 분해 효소 등의 효소 처리, 초음파 처리, 볼텍싱 처리 등을 수행하고 추출을 수행할 수도 있다.

또한, 상기 추출공정은 필요에 따라, 유효성분의 함량이 높은 분획을 얻는 단계를 더 포함할 수 있다. 즉, 상기 1차 추출용매로 추출하여 얻어진 추출물을 물에 분산시킨 후, 적절한 2차 추출용매, 예컨대, 수포화 C₁-C₄ 의 알코올로 추출하는 단계를 수행하여 유효성분의 함량을 증진시킬 수 있다.

본 발명의 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 95 중량%로 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물을 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

본 발명에서 "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.

상기 분획물을 제조하기 위한 분획방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 다양한 용매를 처리하여 수행하는 용매 분획법, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 수행하는 한외여과 분획법, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)를 수행하는 크로마토그래피 분획법, 및 이의 조합 등이 될 수 있다. 본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매 등을 사용할 수 있으며, 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4의 알코올이나, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매, 헥산 또는 디크로로메탄의 비극성용매 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 추출물 또는 분획물은 카스타놉시스 에키노카르파 전초로부터 수득할 수 있다. 또한, 구체적으로는 카스타놉시스 에키노카르파의 잎, 줄기 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나로부터 수득할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 있어서, 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 줄기 및 잎의 추출물 또는 분획물을 함께 포함하는 경우, 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 줄기와 잎을 각각 별도로 추출하여 이를 합친 추출물 또는 분획물이거나, 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 줄기 및 잎을 함께 추출하여 얻은 추출물 또는 분획물일 수 있다.

본 발명에서 "이명(Tinnitus)"이란 음향 신호의 외부 공급원의 부재하에 소리의 지각이 나타나는 것으로, 타각적 이명, 자각적 이명, 말초적 이명 및 중추적 이명을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로는, 소음, 약물, 노화, 외상, 바이러스 등의 다양한 원인에 의해 발생하는 자각적 이명을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 타각적 이명(또는 객관적 이명)은 외부에서도 들리는 이명이고, 상기 자각적 이명(또는 주관적 이명)은 이명 환자 본인만 들리고 외부에서 들리지 않는 이명을 의미한다. 또한, 이명은 병에 걸린 개인에 의해 지각되는 방법의 차이를 기초로 하여 말초성 이명 및 중추성 이명으로 분류될 수 있다. 말초적(또는 와우성) 이명은 말초 신경계 및 와우로부터 유래하는 것으로 추정되고, 중추적 이명은 청각 피질로부터 유래하는 것으로 추정된다.

그러나, 이명에 해당한다면 본 발명의 상기 이명의 범주에 제한되지 않고 질환 범위로 포함될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.

상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 당업계에서 통상적으로 사용되는 것들, 예컨대 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제, 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함할 수 있으나, 이에 국한되지 않는다.

본 발명의 약학 조성물이 경구용 고형 제제로 제제화된 경우 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토즈, 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.

본 발명의 약학 조성물이 경구용 액상 제제화된 경우 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.

본 발명의 약학 조성물이 비경구용 제제화된 경우 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 국한되지 않는다.

본 발명의 약학 조성물에 함유되는 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 연령, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 카스타놉시스 에키노카르파 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물 및 제브라피시 등 어류에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 복강 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다. 아울러, 본 발명의 약학 조성물에 함유되는 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물은 전술한 추출방법 또는 분획방법과 동일 또는 유사한 방법으로 수득할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 이명의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 이명으로 인한 이상 행동의 감소 시킴으로써 이명에 우수한 치료 효과를 가진다.

특히, 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물은 이명 예방 및 치료에 현저한 효과를 가지며, 지금까지 약용 또는 건강기능식품으로 사용되지 않았던 소재를 사용함으로써 경제적으로도 높은 효용성을 지닌다.

본 발명의 다른 하나의 양태는 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 이명의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

상기 약학 조성물 및 이명은 전술한 바와 같다.

본 발명의 용어 "개체"란 이명이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 제외한 모든 동물을 의미하며, 전형적으로, 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물을 이용한 치료로 유익한 효과를 나타낼 수 있는 동물일 수 있으나, 이명의 증상을 갖거나 이러한 증상을 가질 가능성이 있는 개체이면 제한없이 포함한다. 전술한 바와 같이, 본 발명의 약학 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 이명을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나, 기존의 이명 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.

본 발명의 용어 "투여"란 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 활성 물질이 목적 조직으로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다.

본 발명의 약학적 조성물의 투여는 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양으로 투여할 수 있으며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 다른 하나의 양태는 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 이명의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 용어, “개선”이란, 본 발명의 조성물의 투여로 이명이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

상기 카스타놉시스 에키노카르파, 추출물, 분획물 및 이명은 전술한 바와 같다.

본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 식품 조성물은 이명의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.

캡슐 형태의 건강기능식품 중 경질캡슐제는 통상의 경질캡슐에 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물, 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캡슐제는 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물, 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.

환 형태의 건강기능식품은 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.

과립 형태의 건강기능식품은 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호(1680 μm), 14호(1410 μm) 및 45호(350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.

상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다(대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).

상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없으며, 본 발명의 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료, 껌, 비타민 복합제, 드링크제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.

본 발명의 식품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다. 아울러, 본 발명의 식품 조성물에 함유되는 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물은 상기 약학 조성물의 제조에서 언급된 추출방법 또는 분획방법과 동일 또는 유사한 방법으로 수득할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 또 하나의 양태는 상기 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다.

상기 식품 조성물 및 건강기능식품은 전술한 바와 같다.

본 발명은 또한 이명의 치료에 사용하기 위한 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 이명의 치료를 위한 약제의 제조에 있어서 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 또는 분획물의 용도을 제공한다.

본 발명에 따른 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물 또는 분획물은 이명 유발 동물 모델에서 이명으로 인해 유발되는 행동 등을 억제하여, 이명의 치료 또는 예방용 약학 조성물 또는 건강기능식품에 효과적으로 사용될 수 있다.

도 1은 이명 동물 모델에서 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa) 추출물의 행동 평가 시, 수중에서 투명관을 통과한 시간 및 투명관 내에서 회전한 횟수를 나타낸다(NOR: 이명 유발되지 않은 대조군, SS: 이명 단독 유발군, CAE: 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 100mg/L 처리 실험군).
도 2는 이명 동물 모델에서 카스타놉시스 에키노카르파 추출물의 효과 평가 시 이명 단독 유발군과 이명 유발군에 카스타놉시스 에키노카르파 추출물을 처리한 실험군의 결과를 나타낸다(SS: 이명 단독 유발군, SS+CAE: 이명 유발군에 카스타놉시스 에키노카르파 추출물 처리 실험군).

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 살리실산으로 유발된 이명 제브라피쉬 모델에서 카스타놉시스 에키노카르파( Castanopsis echinocarpa ) 추출물의 효과

카스타놉시스 에키노카르파는 한국생명공학연구원에서 운영하는 해외생물소재센터(https://www.ibmrc.re.kr/)에서 구매하여 사용하였다.

위 사용된 카스타놉시스 에키노카르파카스타놉시스는 중국 원산지이며, 70 % 에탄올 추출 방식으로 추출된 카스타놉시스 에키노카르파의 70 % 에탄올 추출물이다.

카스타놉시스 에키노카르파 추출물(CAE)을 제브라피쉬 성어에 노출시켜, 이명에 대한 효과를 확인하였다.

구체적으로, 제브라피쉬 성어 10 마리를 수조(2L)에 넣어 0.03% 해수염 용액 (sea salt solution) 또는 3 mM 살리실산 용액 각각 1 L에 5시간 동안 노출시켰다. 5시간 후에 0.03% 해수염 용액 또는 100 mg/L CAE로 교체하고 17시간 노출 후 1시간 동안 0.03% 해수염 용액으로 세척(wash)하였다. 수조(75(W) x 45(D) x 45(H) cm)에 아크릴관(외경 25 mm, 내경 21 mm, 총 길이 60 cm)을 위치시켰으며 수조 내 수중 히터기를 설치하여 수온은 28℃로 유지하였다. 제브라피쉬를 한 마리씩 아크릴관을 통과시켜 시간과 아크릴관 내에서의 회전 횟수를 분석하였다.

그 결과, 100 mg/L CAE 노출된 이명 제브라피쉬는 아크릴관 통과 시간과 회전 횟수가 미처리 대조군에 비해 유의적으로 감소하는 것으로 나타났다(도 1).

실시예 2. 살리실산으로 유발된 이명 랫드 모델에서 카스타놉시스 에키노카르파 추출물의 효과 평가 시 스키너 행동반응의 결과 비교

훈련이 된 랫드로 스키너 행동반응 평가 시, 이명이 유발된 동물의 경우 cue tone이 없을 때 trigger를 누르는 반응이 증가하는 경향을 보인다. 이때 동물은 이명 소리를 cue tone으로 오인하여 trigger를 누르는 행동을 보이는 것으로, 이로부터 이명 유발 여부를 확인할 수 있다. 정반응(true positive)은 cue tone을 제공하였을 때 먹이를 습득하기 위해 trigger를 누르는 횟수를 말하며, 오반응(false positive) 은 cue tone이 없을 때에 trigger를 누르는 횟수를 말한다.

CAE를 이용하여 이명이 유발된 실험군(SS), CAE 투여 실험군(SS+CAE)를 각 5마리씩 두 그룹으로 나누어 평가하였다. SS 그룹과 CAE 그룹은 이명을 유발하기 위해 일반적으로 이명 유발 동물모델에 사용하는 살리실산을 이용하였고, 350 mg/kg를 검사 3시간 전에 경구 투약하였다. SS 그룹은 살리실산만 경구 투약하여 검사를 진행하였고, SS+CAE 그룹은 이명 유발 후 CAE 실험 일정은 투약 전 검사 1일(Base), 살리실산과 동시 투약 후 검사 3일(100 mg/kg을 검사하기 1시간 30분 전에 경구 투약하였다.

행동반응은 이명 유발 기간(1 ~ 3 Day), 이명 회복 기간 중 검사 3일(4 ~ 6 Day)로 진행되었다. SS 그룹의 경우 1 ~ 3일차 시 검사 3시간 전 살리실산 투약 후 검사 1시간 30분 전 물을 투약하고, 4 ~ 6일차 시 검사 1시간 30분 전 물만 경구 투약한다. SS+CAE 그룹의 경우 1 ~ 3일차 시 검사 3시간 전 살리실산 투약 후 검사 1시간 30분 전 CAE를 투약하고, 4 ~ 6일차 시 검사 1시간 30분 전 CAE만 경구 투약하였다.

도 2에 기재한 바와 같이, 행동반응분석을 위해서 정반응률(Silence activity ratio, SA ratio) 및 오반응률(False positive ratio, FP ratio) 수치를 사용하였다. SA ratio 은 cue tone이 없을 때 반응한 횟수에서 cue tone을 제공한 시간 중 반응한 횟수를 나누어 계산한 것이며, FP ratio는 전체 반응한 횟수에서 cue tone이 없을 때 반응한 횟수를 비율로 계산한 것이다.

그 결과, 도 2에서 확인되는 바와 같이, SS 그룹은 0 Day 에 비해 SA ratio 및 FP ratio가 유의미하게 증가하여 이명이 유발되었음을 확인할 수 있다. SS+CAE 그룹의 경우 2 Day, 3 Day, 4 Day에서 SS 그룹에 비해 SA ratio 와 FP ratio가 유의적으로 감소함으로써 이명이 억제됨을 확인할 수 있었고(*p<0.05 vs SS, **p<0.01 vs SS), 5 Day에서는 유의적으로 감소하지는 않으나 SS 그룹에 비해 이명 증세가 감소하는 경향이 보였다.

실시예 3. 이카스타놉시스 에키노카르파( Castanopsis echinocarpa ) 추출물의 제조

1. 열수 추출물의 제조

카스타놉시스 에키노카르파카스타놉시스를 그대로 또는 건조 후 사용하였다. 전초 100g을 부직포 재질의 추출포에 담은 후 1,300 mL(13배수)의 물과 함께 환류 냉각기를 부착한 추출기에서 90~100℃로 12~48시간 동안 추출하였다. 이 추출액을 실온(1~30℃)으로 냉각시킨 후 여과액을 취하였다. 이와 같은 추출 및 여과 조작을 2번 반복하여 여과액을 합하고 농축 전 브릭스(Brix, %) 농도를 측정한 뒤 진공회전증발기(Heidolph)를 이용하여 농축 후 브릭스 농도가 15~25% 가 되게 농축하였다. 농축액을 분무건조기를 이용하여 열수(물) 추출물 분말을 제조하였다.

2. 에탄올 추출물의 제조

카스타놉시스 에키노카르파카스타놉시스를 그대로 또는 건조 후 사용하였다. 전초 100g을 부직포 재질의 추출포에 담은 후 1,300 mL의 에탄올(13배수)과 함께 환류 냉각기를 부착한 추출기에서 60~80℃로 6~48시간 동안 추출하였다. 이 추출액을 실온(1~30 ℃)으로 냉각시킨 후 여과액을 취하였다. 이와 같은 추출 및 여과 조작을 2번 반복하여 여과액을 합하고 농축 전 브릭스(brix, %) 농도를 측정한 뒤 진공회전증발기(Heidolph)를 이용하여 농축 후 브릭스 농도가 15~30% 가 되게 농축하였다. 농축액을 분무건조기를 이용하여 에탄올 추출물 분말을 제조하였다.

[제제예]

1. 정제의 제조

상기 실시예 1 및/또는 실시예 3의 추출물을 입자 크기에 따라 정선하고 결정 셀룰로오스 유당, 전분 등과 균일하게 혼합 한 후 함께 과립화 후 스테아린산마그네슘, 자당지방산 에스테르 등과 혼합한 후 압착하여 정제를 제조하였다. 정제에 사용된 구성성분과 그 사용량은 다음과 같다.

정제의 구성성분

실시예 1 및/또는 실시예 3 추출물 245mg

결정셀룰로오스 (KP) 225mg

유당 (KP) 12.5mg

전분 (KP) 12.5mg

스테아린산마그네슘 (KP) 10mg

자당지방산에스테르 (KP) 5mg

2. 액제의 제조

상기 실시예 1 및/또는 실시예 5의 추출물 0.15중량%, 액상과당 10 중량%, 벌꿀 2 중량%, 사과농축과즙(60bx) 2 중량%, 과라나추출물분말 0.5 중량%, 함수 구연산 0.5중량%, 구연산나트륨 0.1 중량%, 타우린 0.1 중량%의 조성물을 제조한 다음 정제수를 첨가하여 액제를 제조하였다.

Claims (8)

1. 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)의 에탄올 수용액 추출물을 포함하는 이명의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 이명은 타각적 이명, 자각적 이명, 말초적 이명 및 중추적 이명으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 약학 조성물.
   
3. 삭제
4. 삭제
5. 카스타놉시스 에키노카르파(Castanopsis echinocarpa)의 에탄올 수용액 추출물을 포함하는 이명의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
   
6. 제5항에 있어서, 상기 이명은 타각적 이명, 자각적 이명, 말초적 이명 및 중추적 이명으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 식품 조성물.
   
7. 삭제
8. 삭제

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