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KR102267689B1 - 화장품 조성물들 및 이의 용도 - Google Patents

화장품 조성물들 및 이의 용도 Download PDF

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KR102267689B1 KR1020157029802A KR20157029802A KR102267689B1 KR 102267689 B1 KR102267689 B1 KR 102267689B1 KR 1020157029802 A KR1020157029802 A KR 1020157029802A KR 20157029802 A KR20157029802 A KR 20157029802A KR 102267689 B1 KR102267689 B1 KR 102267689B1
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데이비드 갠
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Abstract

본 발명은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 하나 또는 그 이상의 조합을 포함하는 셀룰라이트 외형을 감소시키고, 피부 결을 개선하기 위한 조성물 및 이의 사용 방법을 개시한다.

Description

화장품 조성물들 및 이의 용도{COSMETIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF}
본 출원은 2013년 9월 13일 출원된 미국 임시 출원 번호 61/877,731, 및 2013년 3월 15일 출원된 미국 임시 출원 번호 61/788,195의 우선권을 주장한다. 참조된 출원의 내용은 본 출원에서 참조로서 통합되었다.
본 발명은 일반적으로 피부 상태들을 치료하는데 유용한 조성물들 및 방법들에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물의 혼합물을 포함하는 국소 피부 케어 조성물 및 이러한 조성물들로 셀룰라이트의 외형(appearance of cellulite)을 감소시키는 방법들에 관한 것이다.
인간은 그들의 신체적 외모(appearance)에 대하여 점점 더 민감하다. 신체적 외모의 구성 요소 중 하나는 피부결과 톤이다. 모든 여성들 개개인의 대부분은 셀룰라이트라 하는 피부로 확장되거나 투입되는 깊숙한 피부 아래 피하 조직 층들에 침전되는 지방 조직이 발달하고, 이것은 바람직하지 않은 딤플(dimpled)되거나 또는 울퉁불퉁한(bumpy) 피부의 결 또는 외관에 나타난다. 셀룰라이트를 치료하기 위한 수많은 치료법들이 가능하지만, 이들 전략들의 효능에 대한 경험적 증거는 제한된다 (Khan 2010).
그러므로, 새롭고 효과적인 치료들이 필요하다.
하기 참조들은, 그들이 예시적 절차(exemplary procedural) 또는 다른 세부 추가 사항들을 본 명세서에 보충하기 위해 제공하는 정도로, 명확히 참조로서 본 명세서에 통합되었다. 미국 특허 2,798,053 미국 특허 3,755,560 미국 특허 4,421,769 미국 특허 4,509,949 미국 특허 4,599,379 미국 특허 4,628,078 미국 특허 4,835,206 미국 특허 4,849,484 미국 특허 5,011,681 미국 특허 5,087,445 미국 특허 5,100,660 미국 특허 5,411,744 미국 특허 6,203,802 미국 특허 6,387,398 미국 공개 번호. 2004/0109905 미국 공개 번호. 2005/0163880
Cao et al. 1993. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12th Edition, 2008 ("CTFA"), Volume 2 페이지 2399 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12th Edition, 2008 ("CTFA"), Volume 1 페이지 198, 페이지 655 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 4th Edition, 1991 ("CTFA"), pp. 12 and 80 Khan et al., J. Am. Acad. Dermatol. 62:361-70, 2010. Kreuter, 1998. McCutcheon's, 1986. Packman et al. 1978.
본 발명자는 앞서 언급한 문제들에 대한 해결책을 발견했다. 이 해결책은 셀룰라이트의 외형을 감소시키고 피부결을 개선하기 위해 함께 상조적으로 작용하는 특정 성분들의 조합의 사용을 전제로 한다.
일 실시예에서, 본 발명은 셀룰라이트 또는 거친 피부결을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 방법을 개시하고, 상기 방법은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하는 조성물을 타겟 영역에 국소적으로 도포함을 포함하고, 여기서 상기 조성물의 국소 도포는 셀룰라이트의 외형을 감소시키거나 피부의 결을 개선한다. 특정 측면에서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 수성-에탄올성(aqueous-ethanolic) 추출물이고, 상기 조류(algae) 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 수성-알코올성(aqueous-alcoholic) 추출물이다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 상기 타겟 영역에서 피부 견고함(firmness) 또는 탄력성(elasticity)을 증가시키는 것을 더 포함한다. 또 다른 실시예에서, 상기 방법은 피부의 결을 개선하는 것을 더 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 지방 세포들(adipocytes)에서 지방 분해를 증가시킨다. 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 지방 세포들(fat cells)의 성숙을 감소시킨다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 피부 재생률(rate of skin renewal)을 증가시킨다. 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 상기 조성물이 도포된 영역의 지방 세포들의 크기를 감소시킬 수 있다. 상기 조성물은 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나 또는 40 내지 160 μm의 직경을 갖는 지방 세포들의 크기를 감소시킬 수 있다. 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나 또는 40 내지 160 μm의 직경을 갖는 지방 세포들의 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 20%, 또는 5 내지 10%가 크기가 감소될 수 있다. 다른 측면에서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 예를 들어 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 50%, 또는 10 내지 40%, 또는 15 및 30% 정도(by) 증가시킬 수 있다. 상기 조성물은 또한 타겟 영역에서 지방 세포들에서 트리글리세라이드(triglyceride) 방출을 예를 들어 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 또는 200% 또는 그 이상 정도(by) 증가시킬 수 있다.
셀룰라이트는 섬유성 결합 조직 내에서 피하 지방의 이탈(herniation)이고, 이것은 피부에 바람직하지 않은 딤플되거나 또는 울퉁불퉁한 외형을 나타낸다. 다른 실시예에서, 셀룰라이트는 피부 딤플링(dimpling)으로 특징된다(characterized). 타겟 영역에서 셀룰라이트 또는 거친 피부결을 갖는 피부의 결은 딤플(dimpled)되고, 울퉁불퉁(bumpy)할 수 있고, 및/또는 오렌지 껍질 또는 코티지 치즈(cottage cheese) 같은 질감을 가질 수 있다. 또 다른 실시예서, 상기 조성물은 피부 딤플링의 외형, 깊이, 또는 심각함(severeness)을 감소시킨다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 조성물은 딤플, 돌출부(bump), 및/또는 오렌지 껍질 또는 코티지 치즈 같은 질감의 존재 또는 심각함을 감소시킨다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 딤플(dimple)의 피크(peak)과 골(valley) 사이의 차이를 감소시킨다. 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 부드럽거나 평평한 외형을 갖는 피부를 야기한다.
다른 실시예에서, 본 발명은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 카페인, 에스신, 및 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물을 포함하는 조성물을 개시한다. 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 및/또는 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus)로부터의 추출물은 수성, 알코올성, 하이드로-알코올성, 유성(oil-based) 추출물일 수 있다. 또 다른 실시예에서 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 수성 추출물이다. 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 및/또는 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus)로부터의 추출물은 식물 전체, 잎, 씨앗, 꽃, 줄기, 또는 뿌리로부터일 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이다. 또 다른 실시예에서, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이다.
상기 조성물은 0.0001 내지 10 중량% (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상)의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 0.0001 내지 10 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일 (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 0.0001 내지 10 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물 (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 0.0001 내지 10 중량%의 글리콜산 (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상), 및/또는 0.0001 내지 10 중량%의 카페인, 에스신 및 조류 추출물의 혼합물 (또는 0.001, 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ,7, 8, 9, 또는 10 중량% 또는 그 이상)을 포함할 수 있다.
특정 측면에서, 상기 조성물은 피부에 도포되고, 상기 피부 위에 국소 도포 후 적어도 5, 10, 15, 30분, 또는 그 이상, 또는 1, 4, 8, 12, 16, 20, 또는 24시간 동안 남아있다. 상기 조성물은 다리 피부(leg skin), 팔 피부(arm skin), 몸통 피부(torso skin), 또는 골반부(pelvic region) 피부에 도포될 수 있다.
본 발명의 조성물들은 국소 피부 케어 조성물들로 제형화 될 수 있다. 상기 조성물들은 화장품 조성물들일 수 있다. 다른 측면에서, 상기 조성물들은 화장품 비히클(vehicle)에 포함될 수 있다. 화장품 비히클들의 비제한적 실시예들은 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시되고, 당업자에게 공지된 것들이다. 화장품 비히클들의 예들은 에멀젼 (예를 들면, 수중유(oil-in-water) 및 유중수(water-in-oil) 에멀젼들), 크림, 로션, 용액 (예를 들면, 수성 또는 하이드로-알코올성 용액들), 무수 베이스(anhydrous bases) (예를 들면, 립스틱 또는 파우더), 젤, 및 연고를 포함한다. 특정 측면에서, 상기 조성물들은 크림, 젤, 로션, 세럼, 또는 클렌져로서 제형화 될 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 에멀젼 (예를 들면, 수중유, 유중수, 소수성중친수성(hydrophilic-in-hydrophobic), 친수성중소수성(hydrophobic-in-hydrophilic), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 등)이다. 일 특정 실시예에서, 상기 조성물은 하기 성분들을 포함하는 크림-젤 기반 조성물일 수 있다: 물; 변성 알코올(alcohol denat.); 글리세린; 소르비톨(sorbitol); 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane); 디메티콘(dimethicone); 카페인; 펜타에리스리틸 테트라이소스테아레이트(pentaerythrityl tetraisostearate); 카플릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride); 펜틸렌 글리콜(pentylene glycol); 에톡시디글리콜(ethoxydiglycol); 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 코폴리머(ammonium acryloyldimethyltaurate/VP copolymer); 트리에탄올아민(triethanolamine); 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일; 호호바 에스테르(jojoba esters); 글리콜산; 페녹시에탄올(phenoxyethanol) ; 세틸 알코올(cetyl alcohol); 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol); 말토덱스트린(maltodextrin); 카프릴릴 글리콜(caprylyl glycol); 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol); 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머(acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer); 잔탄검(xanthan gum); 멘틸 락테이트(menthyl lactate); 향(fragrance); 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) (블랙베리) 잎 추출물; 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 뿌리 추출물; 에스신; 및 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물. 다른 특정 실시예들에서, 상기 조성물은 65 내지 75 중량%의 물; 5 내지 10 중량의 변성 알코올; 3 내지 7 중량%의 글리세린; 2 내지 5 중량%의 소르비톨; 2 내지 4 중량%의 사이클로펜타실록산; 1 내지 3 중량%의 디메티콘; 0.5 내지 2 중량%의 카페인; 0.5 내지 2 중량%의 펜타에리스리틸 테트라이소스테아레이트; 0.5 내지 2 중량%의 카플릴릭/카프릭 트리글리세라이드; 0.5 내지 2 중량%의 펜틸렌 글리콜; 0.5 내지 2 중량%의 에톡시디글리콜; 0.5 내지 2 중량%의 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 코폴리머; 0.5 내지 2 중량%의 트리에탄올아민; 0.5 내지 2 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일; 0.5 내지 2 중량%의 호호바 에스테르; 0.1 내지 1 중량%의 글리콜산; 0.1 내지 1 중량%의 페녹시에탄올; 0.1 내지 1 중량%의 세틸 알코올; 0.1 내지 1 중량%의 디프로필렌 글리콜; 0.1 내지 1 중량%의 말토덱스트린; 0.1 내지 1 중량%의 카프릴릴 글리콜; 0.1 내지 1 중량%의 세테아릴 알코올; 0.1 내지 1 중량%의 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머; 0.1 내지 1 중량%의 잔탄검; 0.1 내지 1 중량%의 멘틸 락테이트; 0.1 내지 1 중량%의 향; 0.01 내지 1 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) (블랙베리) 잎 추출물; 0.01 내지 1 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 뿌리 추출물; 0.001 내지 1 중량%의 에스신; 및 0.001 내지 1 중량%의 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물을 포함할 수 있다.
또한 상기 조성물들은 사용하는 동안 하루에 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7번, 또는 그 이상 국소 피부 도포를 위해 제형화 될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 조성물들은 보관 안정적(storage stable) 또는 색 안정적(color stable), 또는 둘 다일 수 있다. 또한 상기 조성물의 점도가 원하는 결과를 달성하기 위해 선택될 수 있음이 고려된다 (예를 들면, 원하는 조성물의 유형에 따라, 이러한 조성물의 점도는 약 1 cps부터 100만 cps를 훨씬 넘거나 또는 임의의 범위 또는 그 안에서 유도 가능한(derivable therein) 정수 (예를 들면, 2 cps, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000 cps, 등, 25℃, 2.5 rpm에서 TC 스핀들을 사용하여 Brookfield Viscometer에서 측정). 비제한적 측면에서 상기 조성물들은 약 6 내지 약 9 pH를 가질 수 있다. 다른 측면에서, pH는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 수 있다. 본 발명의 조성물들은 UVA 및 UVB 흡수 특성들을 가질 수 있다. 상기 조성물들은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 또는 그 이상, 또는 임의의 정수 또는 그 안에서 유도되는 태양광선 차단 지수 (SPF)를 가질 수 있다. 상기 조성물들은 자외선 차단제 로션, 스프레이, 또는 크림일 수 있다. 특정 측면에서, 상기 조성물들은 오일-프리(oil-free), 실질적으로 무수, 및/또는 무수일 수 있다. 다른 측면은 물을 갖는 조성물들을 포함한다.
본 발명의 조성물들은 또한 하기 추가적인 성분들의 임의의 하나, 임의의 조합, 또는 전부를 포함할 수 있다: 물, 킬레이트제(chelating agent), 보습제, 보존제, 증점제, 실리콘 함유 화합물, 에션셀 오일, 구조화제, 비타민, 제약 성분, 항산화제, 또는 이러한 성분들의 임의의 조합 또는 이러한 성불들의 혼합물. 특정 측면에서, 상기 조성물은 이전 문장에서 정의된 이러한 추가적인 성분들의 적어도 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟, 아홉, 열, 또는 전부를 포함할 수 있다. 이들 성분들의 비제한적 실시예들은 본 명세서를 통해 확인되고, 이 섹션에 참조로서 통합된다. 이러한 성분들의 양은 조성물의 중량 또는 부피의 0.0001% 내지 99.9% 범위, 또는 임의의 정수 또는 본 명세서의 다른 섹션들에서 개시된 사이의 범위일 수 있고, 이것은 본 단락에 참조로서 통합된다.
다른 실시예에서, 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형 감소 또는 피부의 결 개선은 제품의 도포 후, 상기 타겟 영역의 피부에 조성물의 도포 전 셀룰라이트 또는 거친 피부결을 갖는 상기 타겟 영역의 피부와 비교하여 결정된다. 또 다른 실시예에서, 상기 타겟 영역의 피부는 상기 조성물의 최초 도포 후, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일, 2, 3, 4, 또는 5주, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또 12개월, 또는 그 안의 임의의 범위(any range therein) 평가된다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 매일, 매주, 또는 매달 도포된다. 또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 매일 1, 2, 3, 4번, 또는 그 이상 도포된다.
게다가, 상기 조성물들은 또한 다른 다양한 피부 상태들을 치료하거나 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물들은 잔주름 또는 주름, 홍반, 민감성 피부, 또는 염증성 피부를 치료하거나 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 특정 측면에서, 홍반, 민감성 피부, 또는 염증성 피부는 피부 일광화상(sunburn), 피부의 전기적 치료, 피부 화상, 접촉성 알레르기(contact allergies), 시스테믹 알레르기(systemic allergies), 피부 독성, 운동, 벌레 쏘임(insect stings), 박테리아 감염, 바이러스 감염, 진균 감염, 원생동물 감염(protozoa infection), 마사지(massage), 또는 바람에 의한 피부염(windburn)에 의해 야기된다. 다른 측면에서, 하기 추가적인 피부 상태들은 본 명세서 및 청구범위를 통해 개시된 조성물들 및 방법들에 따라 치료되거나 또는 예방될 수 있다: 소양증, 검은 사마귀(lentigo), 거미양정맥류(spider veins), 검버섯(age spots), 자반증(senile purpura), 각화증(keratosis), 기미(melasma), 반점(blotches), 혹(nodules), 태양 손상 피부(sun damaged skin), 피부염 (지루성 피부염, 화폐상 피부염(nummular dermatitis), 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 박리성 피부염(exfoliative dermatitis), 구주위염(perioral dermatitis), 및 울체성 피부염(stasis dermatitis)을 포함하나, 이에 제한되지는 않음), 건선(psoriasis), 모낭염(folliculitis), 주사(rosacea), 여드름(acne), 농가진(impetigo), 단독(erysipelas), 홍색음선(erythrasma), 습진, 및 다른 감염성 피부 상태들. 특정 비제한적 측면에서, 상기 피부 상태는 UV 광, 노화, 조사, 만성 햇빛 노출, 환경 오염, 공기 오염, 바람, 추위(cold), 더위(heat), 화학 약품, 질병 병리(disease pathologies), 흡연, 또는 영양실조에 노출되어 야기될 수 있다. 상기 피부는 얼굴 피부 또는 비얼굴 피부 (예들 들면, 팔, 다리, 손, 가슴, 등, 발, 등)일 수 있다. 상기 방법은 피부 치료를 필요로 하는 사람을 식별함을 더 포함할 수 있다. 사람은 남성 또는 여성일 수 있다. 사람의 나이는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95세, 또는 그 이상, 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위일 수 있다. 또한 상기 방법은 유효량을: 피부의 각직층(stratum corneum) 회전율을 증가시키기 위해; 섬유아세포(fibroblasts)에서 콜라겐 합성을 증가시키기 위해; 세포 항산화 방어 메카니즘들을 증가시키기 위해 (예를 들면, 항산화제의 외인성 첨가(exogenous additions)는 피부, 세포, 단백질, 및 지질의 산화적 손상을 감소시키거나 또는 예방할 피부 세포들 (예를 들면, 각질세포(keratinocytes), 멜라닌세포(melanocytes), 랑게르한스 세포(langerhans cells), 등)에서 카탈라아제(catalase) 및 글루타티온(glutathione)과 같은 세포 항산화제들의 손실을 보강하거나, 강화하거나, 또는 예방할 수 있다); 멜라닌 세포에서 멜라닌 생성을 억제하기 위해; 피부의 산화적 손상을 감소시키거나 또는 예방하기 위해(지질 페록사이드(peroxides) 양 및/또는 피부에서 단백질 산화를 감소시킴을 포함) 국소적으로 도포함을 포함할 수 있다.
또한 본 명세서 및 청구범위를 통해 개시된 조성물들의 임의의 하나를 포함하는 키트를 고려한다. 특정 실시예에서, 상기 조성물은 용기에 포함된다. 상기 용기는 병(bottle), 디스펜서(dispenser), 또는 패키지(package)일 수 있다. 상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 특정 측면에서, 상기 조성물들은 스프레이, 한덩이(dollop), 또는 액체로 제공된다. 상기 용기는 그 표면에 표시(indicia)를 포함할 수 있다. 상기 표시는 글자, 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
또한 본 발명의 조성물을 포함하는 제품을 고려한다. 비제한적 측면에서, 상기 제품은 화장품 제품일 수 있다. 상기 화장품 제품은 본 명세서의 다른 섹션들에서 설명될 것들이거나 또는 당업자에게 공지된 것들 일 수 있다. 제품들의 비제한적 실시예들은 보습제, 크림, 로션, 스킨 소프트너(skin softener), 파운데이션, 나이트크림, 립스틱, 클렌져, 토너, 자외선 차단제, 마스크, 또는 노화방지 제품(anti-aging product)을 포함한다.
또한 하기 본 발명의 실시예 1 내지 49를 개시한다. 실시예 1은 셀룰라이트 또는 거친 피부결을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하는 조성물을 타겟 영역에 국소적으로 도포함을 포함하고, 여기서 상기 조성물의 국소 도포는 셀룰라이트의 외형을 감소시키거나 피부의 결을 개선한다. 실시예 2는 실시예 1에 있어서, 상기 조성물은 상기 타겟 영역에서 피부의 견고함(firmness) 또는 탄력성(elasticity)을 증가시킴을 더 포함하는 방법이다. 실시예 3은 실시예 1 또는 2에 있어서, 상기 조성물은 지방 세포들에서 지방 분해를 증가시키는 방법이다. 실시예 4는 실시예 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 지방 세포들의 성숙을 감소시키는 방법이다. 실시예 5는 실시예 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부 재생률을 증가시키는 방법이다. 실시예 6은 실시예 1에 있어서, 상기 셀룰라이트는 피부 딤플링으로 특징되는 방법이다. 실시예 7은 실시예 6에 있어서, 상기 조성물은 피부 딤플링의 외형, 깊이, 또는 심각함(severeness)을 감소시키는 방법이다. 실시예 8은 실시예 1 내지 실시예 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 딤플, 돌출부(bump), 및/또는 오렌지 껍질 또는 코티지 치즈 같은 질감의 존재 또는 심각함을 감소시키는 방법이다. 실시예 9는 실시예 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 딤플의 피크와 골 사이의 차이를 감소시키는 방법이다. 실시예 10은 실시예 1 내지 9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 부드럽거나 평평한 외형을 갖는 피부를 야기하는 방법이다. 실시예 11은 실시예 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 타겟 영역에서 피부결의 거칠기(roughness)는 도포 전 타겟 영역의 피부 거칠기와 비교하였을 때 감소된 방법이다. 실시예 12는 실시예 1에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 수성 추출물인 방법이다. 실시예 13은 실시예 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터인 방법이다. 실시예 14는 실시예 1 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터인 방법이다. 실시예 15는 실시예 1 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 크림, 로션, 에멀젼, 세럼, 또는 클렌져로서 제형화된 방법이다. 실시예 16은 실시예 1 내지 15 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼인 방법이다. 실시예 17은 실시예 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 상기 유효량은 0.001 내지 10 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 0.001 내지 10 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 글리콜산, 및 0.001 내지 10 중량%의 카페인, 에스신 및 조류 추출물의 혼합물인 방법이다. 실시예 18은 실시예 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 상기 피부는 다리 피부, 팔 피부, 몸통 피부, 또는 골반부 피부인 방법이다. 실시예 19는 실시예 1 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부에 도포되고, 상기 피부 위에 국소 도포 후 적어도 5분 동안 남아있는 방법이다. 실시예 20은 실시예 1 내지 19 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 보습제, UV 흡수제, 항산화제, 구조화제, 유화제, 실리콘 함유 화합물, 에센셜 오일, 증점제, 및 보존제 중 적어도 하나를 더 포함하는 방법이다. 실시예 21은 실시예 1 내지 20 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 제약 성분을 더 포함하는 방법이다. 실시예 22는 실시예 1 내지 21 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들의 크기를 감소시키는 방법이다. 실시예 23은 실시예 22에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 크기를 감소시키는 방법이다. 실시예 24는 실시예 23에 있어서, 상기 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 20%, 또는 5 내지 10%가 크기가 감소된 방법이다. 실시예 25는 실시예 1 내지 24 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 증가시키는 방법이다. 실시예 26은 실시예 25에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 50%, 또는 10 내지 40%, 또는 15 내지 30% 정도 증가시키는 방법이다. 실시예 27은 실시예 1 내지 26 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들에서 트리글리세라이드 방출을 증가시키는 방법이다. 실시예 28은 실시예 27에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들의 트리글리세라이드 방출을 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 또는 200% 정도 증가시키는 방법이다. 실시예 29는 실시예 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물인 방법이다. 실시예 30은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물을 포함하는 국소 피부 조성물이다. 실시예 31은 실시예 30에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 수성 추출물인 국소 피부 조성물이다. 실시예 32는 실시예 30 또는 31에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터인 국소 피부 조성물이다. 실시예 33은 실시예 30 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터인 국소 피부 조성물이다. 실시예 34는 실시예 30 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 크림, 로션, 에멀젼, 세럼, 또는 클렌져로서 제형화 된 국소 피부 조성물이다. 실시예 35는 실시예 30 내지 34 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼인 국소 피부 조성물이다. 실시예 36은 실시예 30 내지 35 중 어느 하나에 있어서, 상기 유효량은 0.001 내지 10 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 0.001 내지 10 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 글리콜산, 및 0.001 내지 10 중량%의 카페인, 에스신 및 조류 추출물의 혼합물인 국소 피부 조성물이다. 실시예 37은 실시예 30 내지 36 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 보습제, UV 흡수제, 항산화제, 구조화제, 유화제, 실리콘 함유 화합물, 에센셜 오일, 증점제, 및 보존제 중 적어도 하나를 더 포함하는 국소 피부 조성물이다. 실시예 38은 실시예 30 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 제약 성분을 더 포함하는 국소 피부 조성물이다. 실시예 39는 실시예 30 내지 38 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 지방 세포들에서 지방 분해를 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 40은 실시예 30 내지 39 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 지방 세포들의 성숙을 감소시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 41은 실시예 30 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 피부 재생률을 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 42는 실시예 30 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 지방 세포들의 크기를 감소시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 43은 실시예 30 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 크기를 감소시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 44는 실시예 43에 있어서, 상기 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 20%, 또는 5 내지 10%가 크기가 감소된 국소 피부 조성물이다. 실시예 45는 실시예 30 내지 44 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 46은 실시예 45에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95%, 또는 5 내지 50%, 또는 10 내지 40%, 또는 15 내지 30% 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 47은 실시예 30 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들의 트리글리세라이드 방출을 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 48은 실시예 47에 있어서, 상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들의 트리글리세라이드 방출을 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 또는 200% 증가시킬 수 있는 국소 피부 조성물이다. 실시예 49는 실시예 30 내지 48 중 어느 하나에 있어서, 상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물인 국소 피부 조성물이다.
상기 조성물들 및 그들을 사용하기 위한 방법들은 본 명세서를 통해 개시된 성분들의 임의의 하나를 "포함하다(comprise)," "주로 구성되다(consist essentially of)," 또는 "구성되다(consist of)"일 수 있다. 본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함하는(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태 ), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
"주로 구성되는(consisting essentially of)"은 조성물에 추가적인 성분들의 포함이 실질적으로 셀룰라이트의 외형을 감소시키고, 피부결을 개선하기 위한 조성물들로서의 조성물의 유익한 특성들에 영향을 미치지 않는다는 것을 의미한다. 예를 들어, 만약 조성물이 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 2, 3, 4, 또는 5, 임의의 하나, 또는 임의의 조합으로 "주로 구성된다"면, 상기 조성물은 셀룰라이트의 외형을 감소시키고, 피부결을 개선하기 위한 조성물들의 유익한 특성들에 실질적으로 영향을 미칠 수 있는 임의의 성분들을 제외한다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예는 본 발명의 임의의 방법 또는 조성물, 및 그 반대에 대하여 시행될 수 있다는 것이 고려된다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명의 조성물들은 제약적 또는 화장용으로 우수(elegant)할 수 있다. "제약적 우수(Pharmaceutically elegant)" 및/또는 "화장용 우수(cosmetically elegant)"는 피부에 쾌적함을 느끼는 특정 촉감 특성들을 갖는 조성물을 설명한다 (예를 들면, 너무 묽거나 또는 기름지지 않는 조성물들, 실키한 질감을 갖는 조성물들, 진득하지 않거나 또는 끈적이지 않는 조성물들, 등). 제약적 또는 화장용으로 우수는 또한 조성물의 크림성 또는 윤활 특성에 관련되거나 또는 조성물의 수분 유지 특성들에 관련될 수 있다.
"국소 도포"는 각질 조직의 표면 위에 조성물의 도포(apply) 또는 도포(spread)를 의미한다. "국소 스킨 조성물"은 각질 조직위에 국소 도포에 적합한 조성물들을 포함한다. 이러한 조성물들은 일반적으로 피부에 도포되었을 때 과도한 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응, 및 이와 같은 것을 가지고 있지 않은 피부과학적으로 허용 가능한 것이다. 본 발명의 국소 피부 케어 조성물은 피부에 도포된 후 상당한 떨어짐(dripping) 또는 고임(pooling)을 피하기 위해 선택된 점도를 가질 수 있다.
"각질 조직"은 포유 동물의 가장 바깥을 보호하는 덮개로서 배치된 케라틴 함유 층들을 포함하고, 피부, 털(hair) 및 손톱을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
용어 "약(about)"또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 상기 용어들은 10% 이내, 바람직하게는 5% 이내, 보다 바람직하게는 1% 이내, 및/또는 가장 바람직하게는 0.5% 이내로 정의된다.
용어 "실질적으로(substantially)" 및 이의 변형들은 당업자에 의해 이해되는 것으로서 특정되는 주로 그러나 반드시 전적으로는 아닌 것으로서 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 실질적으로는 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 또는 0.5% 이내의 범위로 간주한다.
용어들 "억제(inhibiting)," "감소(reducing)," "치료(treating)," 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용될 때 측정 가능한 임의의 감소 또는 원하는 결과를 달성하기 위한 완전한 억제를 포함한다.
본 명세서 및/또는 청구범위들에서 사용되는 용어로서 용어 "유효(effective)"는 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
본 발명의 다른 목적들, 특징들 및 장점들은 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예들은 본 발명의 특정 실시예들을 나타내는 동안, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정은 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이라는 것이 고려된다.
하기 도면들은 본 명세서의 일부를 형성하고, 본 발명의 특정 측면들을 더 입증하기 위해 포함된다. 본 발명은 본 명세서에서 나타낸 특정 실시예들의 상세한 설명과 조합하여 이러한 하나 또는 그 이상의 도면을 참조하여 더 잘 이해될 수 있다.
도 1 셀룰라이트의 형성의 설명.
도 2a-b는 0일(도 2a) 및 21일(도 2b)에 Silastic Replicating Resin (Silflo) 수지를 사용하여 한쪽 넓적다리(thigh)의 뒷면을 촬영한 피부 리플리카들(replicas)의 사진들이다.
도 3a-c는 0일 (a), 비처리 10일 (b) 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 조합으로 처리 10일 (c)에서 지방 세포들의 현미경으로부터 얻은 디지털 사진들이다.
도 4a-c 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 조합을 갖는 조성물을 사용하기 전 (week 0) 및 후 (week 12)의 세 명의 다른 개인(different individual)의 넓적다리 피부의 디지털 사진들이다.
셀룰라이트 (또한 한 아디포시스 에데마토사(adiposis edematosa), 더모판니쿨로시스 데포르만스(dermopanniculosis deformans), 스타투스 프로트루수스 큐티스(status protrusus cutis), 지노이드 리포디스트로피(gynoid lipodystrophy), 오렌지 껍질 신드롬, 및 코티지 치즈 피부로 알려짐)는 종종 골반부, 하지(lower limbs), 및 복부에 지형학적으로(topographically) 피부 딤플링 및 소결절형성과 같이 나타나는 섬유성 결합 조직 내에서 피하 지방의 이탈이다. 셀룰라이트의 원인은 신진 대사의 변화들, 생리학, 지나치거나 과도한 다이어트, 성-특이적 이형성 피부 구조(sex-specific dimorphic skin architecture), 결합 조직 구조의 변성, 호르몬 인자, 유전적 인자, 미소순환 시스템(microcirculatory system), 세포외기질, 및 미묘한 염증성 변화를 포함한다. 도 1은 세포 수준에서 셀룰라이트의 형성의 설명을 제공한다. 셀룰라이트를 치료하기 위한 수많은 치료들이 가능하지만, 이들 전략들의 효능에 대한 경험적 증거는 제한된다 (Khan 2010).
본 발명은 현재 셀룰라이트의 외형을 감소시키고, 피부의 결을 개선하고, 다른 피부 상태들을 치료하기 위해 사용되는 성분들 및 조성물들의 사용에 대한 효과적인 대안이다. 상기에서 논의한 바와 같이, 본 발명자는 피부 거칠기 및/또는 결의 감소에 의해 셀룰라이트의 외형을 감소시키고 피부의 결을 개선하는데 상조적 효과를 제공하는 성분들의 독특한 조합을 발견했다. 본 발명자는 상기 조성물이 지방 세포들에서 지질 분해를 증가시키고, 지방 세포들의 성숙을 감소시키며, 피부 재생률을 증가시키는 것을 발견했다.
본 발명의 이러한 및 다른 비제한적 측면들을 하기에서 더 상세히 설명한다.
A. 활성 성분들
루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus)는 온대성 북반구 및 남아메리카를 걸쳐 발견되는 식물이 생산하는 열매이다. 그 추출물은 식물 전체, 뿌리, 꽃, 줄기, 잎, 꽃/잎/줄기, 또는 잎/뿌리로부터 얻을 수 있다. 특정 측면에서, 상기 추출물은 수성-에탄올성 추출물이다. 이러한 추출물은 광범위한 소스들로부터 상업적으로 구매 가능하다 (참조, 예를 들면, International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12th Edition, 2008 ("CTFA"), Volume 2 페이지 2399, 이것은 참조로서 통합됨). 특정 실시예에서, 상기 잎 추출물이 사용된다. 다른 실시예에서, 상기 추출물은 수성 추출물이다. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 Symrise (Germany)로부터 상품명 SymMatrix®로 구매될 수 있고, 이것은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus)의 잎으로부터의 수성-에탄올성 추출물이다.
아르가니아 스피노사(Argania spinosa)은 아르간 나무의 한 종이고, 이것은 지중해 지역에 자생한다. 그 오일은 아르간 나무의 열매의 커넬로부터 유래된다. 이러한 추출물들은 광범위한 소스들로부터 상업적으로 구매 가능하다 (참조, 예를 들면, CTFA, Volume 1, 페이지 198, 이것은 참조로서 통합됨). 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일은 BASF (USA)로부터 상품명 Lipofructyl Argan®로 구매될 수 있다. 제품 문헌(Product literature)은 이 성분은 리놀레산(linoleic acid), omega-6), 및 천연 토코페롤(natural tocopherols)를 포함하는 다중-불포화 지방산들에서 풍부하다는 것을 말한다(state)
콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus), 또한 일반적으로 콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlii)로서 알려진,는 인도의 낮은 고도에서 자생하는 열대 다년생 식물이다. 그 추출물은 식물 전체, 뿌리, 꽃, 줄기, 잎, 꽃/잎/줄기, 또는 잎/뿌리로부터 얻을 수 있다. 이것은 활성 성분 포스콜린(forskolin)을 포함한다. 특정 실시예에서, 상기 뿌리로부터의 추출물이 사용된다. 이러한 추출물들은 상업적으로 구입 가능하다 (참조, 예를 들면, TFA, Volume 1, 페이지 655, 이것은 참조로서 통함됨). 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 Actives International (USA)로부터 상품명 Via Pure® Coleus로 구매될 수 있고, 이것은 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus)의 뿌리로부터의 추출물이다.
글리콜 산은 가장 작은 α-하이드록시산 (AHA)이다. 이것은 물에서 높은 가용성이고, 하기의 식을 갖는다:
Figure 112015099830661-pct00001
이것은 또한 광범위한 소스들로부터 상업적으로 구입 가능하다 (참조, 예를 들면, CTFA, Volume 1, 페이지 1095, 이것은 참조로서 통합됨).
카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물에 관해서는, 이 혼합물은 Rovi GMBH (Germany)로부터 상품명 Rovisome® F.E.C로 구입 가능하다. 이 혼합물은 혈관 강화(blood vessel strengthening)하는 에스신 및 항응고제 후코이단(fucoidan)의 조합을 포함한다. Rovisome® F.E.C 제품은 물, 알코올, 레시틴, 에스신, 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물 (수성-알코올성 추출물), 카페인의 조합이다. 다른 실시예에서, 상기 조류 추출물은 수성-알코올성 추출용매를 통한 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이다.
상기에서 확인된 추출물들을 상업적으로 구입 가능할 뿐만 아니라, 상기 추출물들은 당업자에게 공지된 추출 방법들에 의해 추출물을 생산하기 위해 대응하는 식물 또는 이들의 일부(portion)를 얻음으로써 생산될 수 있다. 예를 들어, 당업자는 기술 분야에서 적합한 임의의 공지의 방법을 사용하여 대응하는 식물 전체 또는 식물의 일부분 (예를 들면, 잎, 뿌리)로부터 상기 확인된 추출물들의 임의의 하나를 분리할 수 있을 것이다. 일 비제한적 실시예에서, 상기 식물 (또는 식물의 임의의 부분)은 퓌레(puree)를 초래하는 기계적 수단들에 의해 파쇄될 수 있다. 그 다음 상기 퓌레는 불순물들 또는 원하지 않는 고체들에서 실질적으로 자유로워지도록 처리된다. 그 다음 상기 퓌레는 얕은 용기에 따라지고, 빠르게 낮은 온도로, 예를 들어, 급속 냉동, 예를 들어 -20℃. 또는 더 낮은 온도, 바람직하게 수분 함량을 제거하기 위해 진공 하에서 노출될 수 있다 (동결건조). 그 다음 그 결과로 생긴 추출물은 본 발명의 조성물들에서 사용될 수 있다.
다른 측면에서, 수성, 알코올성, 수성-알코올성, 또는 유성 추출 기술들, 또는 이들의 조합들은 추출물을 생산하기 위해 식물 전체 또는 이들의 임의의 부분에서 사용될 수 있다. 이러한 공정에서, 식물의 원하는 부분 또는 식물 전체는 분쇄되고 (예를 들면, 블렌더) 그 다음 원하는 추출물을 얻기 위해 원하는 용매에 주입된다 (예를 들면, 물, 알코올, 물/알코올, 또는 유성 용매들). 그 다음 상기 추출물은 액체 형태에서 저장될 수 있거나, 동결 건조 될 수 있거나, 또는 추가 공정 기술들 (예를 들어, 가열, 냉각, 등)을 실시할 수 있다. 추출 공정들은 추출 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려져 있다 (예를 들면, 해리(maceration), 침제(infusion), 퍼컬레이션(percolation), 분해(digestion), 달이기(decoction), 고온 연속 추출(hot continuous extraction), 수성-알코올성 추출(aqueous-alcoholic extract), 향류추출(counter current extract), 전자레인지를 이용한 추출(microwave assisted extraction), 초음파 추출(ultrasound extraction), 초임계 유체 추출(supercritical fluid extracts), 파이톤 추출(phytonic extract) (예를 들면, 하이드로-플루오로-카본(hydro-flouro-carbon) 용매들과 함께), 등.
B. 본 발명의 조성물들
본 발명의 조성물들이 본 명세서를 통해 설명된 임의의 활성 성분들 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있음이 고려된다. 특정 측면에서, 상기 활성 성분들은 조합될 수 있다 (예를 들면, 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물). 상기 조성물은 본 명세서를 통해 설명된 추가적인 성분들의 임의의 수의 조합들을 포함할 수 있다. 상기 조성물들 내의 임의의 성분의 농도는 다양할 수 있다. 비제한적 실시예에서, 예를 들어, 본 발명의 조성물은 본 명세서 및 청구범위를 통해 언급된 적어도 하나 이상의 성분들의, 예를 들어, 적어도 약 0.0001%, 0.0002%, 0.0003%, 0.0004%, 0.0005%, 0.0006%, 0.0007%, 0.0008%, 0.0009%, 0.0010%, 0.0011%, 0.0012%, 0.0013%, 0.0014%, 0.0015%, 0.0016%, 0.0017%, 0.0018%, 0.0019%, 0.0020%, 0.0021%, 0.0022%, 0.0023%, 0.0024%, 0.0025%, 0.0026%, 0.0027%, 0.0028%, 0.0029%, 0.0030%, 0.0031%, 0.0032%, 0.0033%, 0.0034%, 0.0035%, 0.0036%, 0.0037%, 0.0038%, 0.0039%, 0.0040%, 0.0041%, 0.0042%, 0.0043%, 0.0044%, 0.0045%, 0.0046%, 0.0047%, 0.0048%, 0.0049%, 0.0050%, 0.0051%, 0.0052%, 0.0053%, 0.0054%, 0.0055%, 0.0056%, 0.0057%, 0.0058%, 0.0059%, 0.0060%, 0.0061%, 0.0062%, 0.0063%, 0.0064%, 0.0065%, 0.0066%, 0.0067%, 0.0068%, 0.0069%, 0.0070%, 0.0071%, 0.0072%, 0.0073%, 0.0074%, 0.0075%, 0.0076%, 0.0077%, 0.0078%, 0.0079%, 0.0080%, 0.0081%, 0.0082%, 0.0083%, 0.0084%, 0.0085%, 0.0086%, 0.0087%, 0.0088%, 0.0089%, 0.0090%, 0.0091%, 0.0092%, 0.0093%, 0.0094%, 0.0095%, 0.0096%, 0.0097%, 0.0098%, 0.0099%, 0.0100%, 0.0200%, 0.0250%, 0.0275%, 0.0300%, 0.0325%, 0.0350%, 0.0375%, 0.0400%, 0.0425%, 0.0450%, 0.0475%, 0.0500%, 0.0525%, 0.0550%, 0.0575%, 0.0600%, 0.0625%, 0.0650%, 0.0675%, 0.0700%, 0.0725%, 0.0750%, 0.0775%, 0.0800%, 0.0825%, 0.0850%, 0.0875%, 0.0900%, 0.0925%, 0.0950%, 0.0975%, 0.1000%, 0.1250%, 0.1500%, 0.1750%, 0.2000%, 0.2250%, 0.2500%, 0.2750%, 0.3000%, 0.3250%, 0.3500%, 0.3750%, 0.4000%, 0.4250%, 0.4500%, 0.4750%, 0.5000%, 0.5250%, 0.0550%, 0.5750%, 0.6000%, 0.6250%, 0.6500%, 0.6750%, 0.7000%, 0.7250%, 0.7500%, 0.7750%, 0.8000%, 0.8250%, 0.8500%, 0.8750%, 0.9000%, 0.9250%, 0.9500%, 0.9750%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 5.1%, 5.2%, 5.3%, 5.4%, 5.5%, 5.6%, 5.7%, 5.8%, 5.9%, 6.0%, 6.1%, 6.2%, 6.3%, 6.4%, 6.5%, 6.6%, 6.7%, 6.8%, 6.9%, 7.0%, 7.1%, 7.2%, 7.3%, 7.4%, 7.5%, 7.6%, 7.7%, 7.8%, 7.9%, 8.0%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9.0%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99% 또는 그 안에서 유도 가능한 임의의 범위를 그들의 마지막 형태에서 포함하거나, 주로 구성되거나(consisting essentially of), 구성될 수 있다. 비제한적 측면에서, 상기 백분율은 전체 조성물의 중량 또는 부피에 의해 계산될 수 있다. 당업자는 주어진 조성물에서 성분들의 추가, 치환, 및/또는 감산에 따라 농도가 변화할 수 있음을 이해할 것이다.
또한 본 발명에서 개시된 조성물들은 하나 또는 그 이상의 구성 성분들의 산화를 지연시기키 위해 다양한 항산화제를 포함할 수 있다. 게다가, 미생물의 작용의 방지는 파라벤 (예를 들어, 메틸파라벤, 프로필파라벤), 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살, 또는 이들의 조합들을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다양한 항균제 및 항진균제와 같은 보존제에 의해 초래될 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조성물은 파라벤을 포함하지 않는다.
C. 비히클(Vehicles)
본 발명의 조성물들은 모든 유형의 비히클들로 통합될 수 있다. 적합한 비히클들의 비제한적 실시예들은 에멀전 (예를 들면, 유중수(water-in-oil), 수중유중수(water-in-oil-in-water), 수중유(oil-in-water), 수중실리콘(silicone-in-water), 실리콘중수(water-in-silicone), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone) 에멀전), 크림, 로션, 용액 (수성 및 하이드로 알코올성 둘 다), 무수 베이스 (립스틱 또는 파우더와 같은), 젤, 및 연고(ointments) 또는 다른 방법에 의해 또는 당업자에게 알려진 것과 같은 앞서 설명한(the forgoing) 임의의 조합 (Remington’s, 1990)을 포함한다. 변형 및 다른 적절한 비히클들은 당업자에게 명백할 것이고, 본 발명에서 사용하기 위해 적합하다. 특정 측면에서, 상기 화합물, 성분들 및 화학 약품들의 조합 및 농도가 상기 조합들이 화학적으로 호환가능하고, 최종 생성물로부터 침전되는 복합체(complexes which precipitate from the finished product)를 형성하지 않는 것과 같은 방법으로 선택되는 것이 중요하다.
또한, 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 본 명세서를 통해 확인된 성분들 또는 이들의 임의의 조합이 피부와 같은 타겟 영역에 전달되기 위해 개별적으로(individually) 또는 조합적으로(combinatorially) 캡슐화 될 수 있음이 고려된다. 캡슐화 기술들의 비제한적 실시예는 피부에 상기 성분들을 전달할 수 있는 전달 비히클들로서 사용될 수 있는 리포좀(liposomes), 비히클들, 및/또는 나노입자들 (예를 들면, 상기 성분들이 갇힌(trapped), 캡슐화된, 및/또는 흡수된 폴리머성 물질들을 포함하는 생분해성 및 비생분해성 콜로이드 입자들-예들은 나노스피어(nanospheres) 및 나노 캡슐을 포함)의 사용을 포함한다 (참조, 예를 들면, 미국 특허 6,387,398; 미국 특허 6,203,802; 미국 특허 5,411,744; Kreuter 1998).
D. 화장품 제품들 및 제조의 규약들(Cosmetic Products and Articles of Manufacture)
본 발명의 조성물은 또한 자외선 차단제 제품, 실내 피부 태닝 제품(sunless skin tanning product), 털 제품, 손가락 손톱 제품, 보습 크림, 피부 유익(benefit) 크림 및 로션, 소프트너, 데이 로션, 젤, 연고, 파운데이션, 나이트 크림, 립스틱, 클렌져, 토너, 마스크, 또는 다른 알려진 화장품 제품들 또는 어플리케이션(application)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는 많은 화장품 제품들에서 사용될 수 있다. 게다가, 상기 화장품 제품들은 리브온(leave-on) 또는 린스오프(rinse-off) 제품들로서 제형화 될 수 있다. 특정 측면에서, 본 발명의 조성물들은 독립형(stand-alone) 제품이다.
E. 추가적인 성분들
루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물, 본 명세서를 통해 개시된 성분들 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 화장품 성분들 및 제약적 활성 성분들과 같은 추가적인 성분들을 포함할 수 있다. 이들 추가적인 성분들의 비제한적 실시예들은 하기 명세서에서 설명된다.
1. 화장품 성분들
CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2004 및 2008)은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 광범위한 비제한적 화장품 성분들을 설명한다. 이들 성분 분류들의 실시예들은 포함한다: 향 (인공 및 자연), 염료 및 색 성분들 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10), 및 D&C yellow no. 11), 흡착제, 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 보습제(humectants), 피막형성제(film formers), 차단제(occlusive agents), 및 약품(agents)을 포함), 수분 방수제(water-repellants), UV 흡수제 (파라아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체들, 티타늄 다이옥사이드, 징크 옥사이드, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필렌파라벤), pH 조정제 (예를 들면, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제 (예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 보습제(humectants) (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 및 마니톨), 각질제거제(exfoliants), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 수산화물), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드, 디메티콘, 히알루론산, 및 디포타슘 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate)). 이러한 성분들의 일부 비제한적 실시예들은 하기 명세서에서 제공된다.
a. UV 흡수제
본 발명의 조성물들과 함께 조합에서 사용될 수 있는 UV 흡수제는 화학적 및 물리적 자외선차단제(sunblocks)를 포함한다. 사용될 수 있는 화학적 자외선 차단제의 비제한적 실시예들은 파라아미노벤조산 (PABA), PABA 에스테르 (글리세릴 PABA, 아밀디메틸 PABA, 및 옥틸디메틸 PABA), 부틸 PABA, 에틸 PABA(ethyl PABA), 에틸디하이드록시프로필 PABA, 벤조페논 (옥시벤존, 설리소벤존, 벤조페논, 및 12를 통한 벤조페논-1(benzophenone-1 through 12)), 신나메이트(cinnamates) (옥틸 메톡시신나메이트(octyl methoxycinnamate), 이소아밀p-메톡시신나메이트(isoamyl pmethoxycinnamate), 옥틸메톡시 신나메이트(octylmethoxy cinnamate), 시녹세이트(cinoxate), 디이소프로필 메틸 신나메이트(diisopropyl methyl cinnamate), DEA-메톡시신나메이트(DEA-methoxycinnamate), 에틸 디이소프로필신나메이트(ethyl diisopropylcinnamate), 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트(glyceryl octanoate dimethoxycinnamate) 및 에틸 메톡시신나메이트(ethyl methoxycinnamate)), 신나메이트 에스테르(cinnamate esters), 살리실산(salicylates) (호모메틸 살리실산(homomethyl salicylate), 벤질살리실산( benzyl salicylate), 글리콜 살리실산(glycol salicylate), 이소프로필벤질 살리실산(isopropylbenzyl salicylate), 등), 안트라닐산염(anthranilates), 에틸 우로카닌산(ethyl urocanate), 호모살레이트(homosalate), 옥티살레이트(octisalate), 디벤조닐메탄 유도체(dibenzoylmethane derivatives) (예를 들면, 아보벤존(avobenzone)), 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 트리아존(octyl triazone), 디갈로이 트리올리에이트(digalloy trioleate), 글리세릴 아미노벤조에이트(glyceryl aminobenzoate), 디하이드록시아세톤(dihydroxyacetone)과 라손(lawsone), 에틸헥실 트리아존(ethylhexyl triazone), 디톡실 부타미도 트리아존(dioctyl butamido triazone), 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산(benzylidene malonate polysiloxane), 테레프탈리덴 디캠퍼 설폰산(terephthalylidene dicamphor sulfonic acid), 디소듐 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트(disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate), 디에틸아미노 하이드록시벤졸 헥실 벤조에이트(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate), 비스 디에틸아미노 하이드록시벤졸 벤조에이트 (bis diethylamino hydroxybenzoyl benzoate), 비스 벤조사졸릴페닐 에틸헥실이미 노 트리아진(bis benzoxazoylphenyl ethylhexylimino triazine), 드로메트리졸 트리실록산(drometrizole trisiloxane), 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라메틸부틸 페놀(methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutyiphenol), 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진(bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyltriazine), 4-메틸벤질리덴캠퍼(4-methylbenzylidenecamphor), 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트(isopentyl 4-methoxycinnamate)를 포함한다. 물리적 자외선차단제(sunblocks)의 비제한적 실시예는 고령토, 운모, 바셀린(petrolatum) 및 금속산화물 (예를 들면, 티타늄 다이옥사이드 및 징크 옥사이드)을 포함한다.
b. 보습제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 보습제의 비제한적 실시예들은 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리스리톨(erythritol), 프락토오스, 글루코스, 글리세린, 글라이세롤 폴리머, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀(honey), 히알루론산, 수소화된 꿀(hydrogenated honey), 수소화된 녹말 가수분해물(hydrogenated starch hydrolysate), 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토오스, 만니톨, 천연 보습 인자(natural moisturizing factor), PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카르복실산의 염(salts of pyrollidone carboxylic acid), 포타슘 PCA, 프로필렌 글리콜, 소듐 글루쿠론네이트(sodium glucuronate), 소듐 PCA, 소르비톨, 수크로오스, 트레할로오스(trehalose), 우레아, 및 자일리톨을 포함한다.
다른 실시예들은 아세틸화한 라놀린(lanolin), 아세틸화된 라놀린 알코올, 알라닌, 조류 추출물(algae extract), 알로에 바르바덴시스(aloe barbadensis), 알로에-바르바덴시스(aloe-barbadensis) 추출물, 알로에 바르바덴시스(aloe barbadensis) 젤, 알시아 오피시날리스(althea officinalis) 추출물, 살구(apricot) (푸루너스 아르메니아카(prunus armeniaca)) 커넬(kernel) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트(arginine aspartate), 아르니카 몬타나(arnica montana) 추출물, 아스파르트산(aspartic acid), 아보카도 (페르시아 그라티시마(persea gratissima)) 오일, 스핑고지질막(barrier sphingolipids), 부틸 알코올, 비즈왁스, 베헤닐 알코올, 베타-시토스테롤, 자작나무(birch) (베툴라 알바(betula alba)) 나무껍질(bark) 추출물, 보리지(borage) (보리고 오피시날리스(borago officinalis)) 추출물, 부처브룸(butcherbroom) 루스쿠스 아굴레아투스(ruscus aculeatus) 추출물, 부틸렌 글리콜, 카렌듈라 오피시날리스(calendula officinalis) 추출물, 카렌듈라 오피시날리스(calendula officinalis) 오일, 칸데릴라(candelilla) (유포르비아 세리페라(euphorbia cerifera)) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 카더몬(cardamon) (엘레타리아 카다멈(elettaria cardamomum)) 오일, 카나우바(carnauba) (코페르니시아 세리페라(copernicia cerifera)) 왁스, 당근 (다우커스 캐로타 사티바(daucus carota sativa)) 오일, 피마자(castor) (리시너스 커뮤니스(ricinus communis)) 오일, 세라마이드, 세레신, 세테아레스-5(ceteareth-5), 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트(cetearyl octanoate), 세테스-20(ceteth-20), 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 카모마일 (안테미스 노빌리스(anthemis nobilis)) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테롤 하이드록시스테아레이트(cholesteryl hydroxystearate), 시트르산(citric acid), 클레어리(clary) (살비아 스칼레아(salvia sclarea)) 오일, 코코아 (디오브로마 카카오(theobroma cacao)) 버터, 코코카프릴레이트/카프레이트(cococaprylate/caprate), 코코넛 (코코스 누시페라(cocos nucifera)) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수 (제아 메이스(zea mays))오일, 지방산, 데실 올리에이트(decyl oleate), 디메티콘 코폴리올(dimethicone copolyol), 티메티콘올(dimethiconol), 디옥틸 아디페이트(dioctyl adipate), 디옥틸 썩시네이트(dioctyl succinate), 디펜타에리스리틸헥사카프릴레이트/헥사카프레이트 (dipentaerythrityl hexacaprylate/hexacaprate), DNA, 에리스리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀리에이트, 유칼립투스 글로버러스(eucalyptus globulus) 오일, 달맞이꽃(evening primrose) (오에노테라 비엔니스(oenothera biennis)) 오일, 지방산,제라늄 마쿨라텀(geranium maculatum) 오일, 글루코사민, 글루코스 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26(glycereth-26), 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트(glyceryl distearate), 글리세릴 하이드록시스테아레이트(glyceryl hydroxystearate), 글리세릴 라우레이트(glyceryl laurate), 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 미리스테이트(glyceryl myristate), 글리세릴 올리에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세롤 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans), 포도 (비티스 비니페라(vitis vinifera)) 씨 오일, 헤이즐(hazel) (코릴러스 아메리카나(corylus americana)) 넛(nut) 오일, 헤이즐 (코릴러스 아벨라나(corylus avellana)) 넛 오일, 헥실렌 글리콜, 히알루론산, 잡종 홍화(hybrid safflower) (카르타머스 틴토리어스(carthamus tinctorius)) 오일, 수소화된 피마자 오일, 수소화된 코코-글리세라이드, 수소화된 코코넛 오일, 수소화된 라놀린, 수소화된 레시틴, 수소화된 팜 글리세라이드, 수소화된 팜 커넬 오일, 수소화된 대두 오일, 수소화된 탈로우 글리세라이드(tallow glyceride), 수소화된 식물성 오일, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 콩 단백질, 하이드록실레이트 라놀린, 하이드록시프롤린, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올리에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아라마이드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트(isostearyl neopentanoate), 자스민 (자스미넘 오피시날(jasminum officinale)) 오일, 호호바(jojoba) (벅서스 차이넨시스(buxus chinensis)) 오일, 켈프(kelp), 쿠쿠이(kukui) (알레유리테스 몰루카나(aleurites moluccana)) 넛] 오일, 락타마이드 MEA(lactamide MEA), 라네스-16(laneth-16), 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알코올, 라놀린 오일, 라놀린 왁스, 라벤더 (라벤듈라 안거스티폴리아(lavandula angustifolia)) 오일, 레시틴, 레몬 (시트러스 메디카 리모넘(citrus medica limonum)) 오일, 리놀레산(linoleic acid),리놀렌산(linolenic acid), 마카다미아 테르니폴리아 넛(macadamia ternifolia nut) 오일, 말티톨, 카모마일(matricaria) (카모밀라 레쿠티타(chamomilla recutita)) 오일, 메틸 글루코스 스퀴스테아레이트(methyl glucose sesquistearate), 메틸실라놀 PCA(methylsilanol PCA), 미네랄 오일, 밍크 오일, 모티에렐라(mortierella) 오일, 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올(octyldodecanol), 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이크, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올리산(oleic acid), 올리브 (올리아 유로파에아(olea europaea)) 오일, 오렌지 (시트러스 아우라티엄듈시스(citrus aurantium dulcis)) 오일, 팜 (엘래이스 귀닌시스(elaeis guineensis)) 오일, 팔미트산, 판테테인(pantethine), 판테놀(panthenol), 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아 (푸루너스 페르시카(prunus persica)) 커넬 오일, 땅콩 (아르아키스 하이포가이아(arachis hypogaea)) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민(PEG-15 cocamine), PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화된 피마자 오일, PEG-40 수소화된 피마자 오일, PEG-60 수소화된 피마자 오일, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG40 소르비탄 페롤리에이트, PEG-5 콩 스테롤, PEG-10 콩 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤(pentadecalactone), 페퍼민트 (멘타 피페리타(mentha piperita)) 오일, 페트롤라툼(petrolatum), 인지질, 폴리아미노 당 축합물(polyamino sugar condensate), 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24(polyquaternium-24), 폴리소르베이트 20(polysorbate 20), 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트80, 폴리소르베이트 85, 포타슘 미리스테이트, 포타슘 팔미테이트, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트(propylene glycol dipelargonate), 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리오독신 디팔미테이트(pyridoxine dipalmitate), 레티놀(retinol), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 쌀 (오리자 사티바(oryza sativa)) 겨(bran) 오일, RNA, 로즈마리 (로즈마리너스 오피시날리스(rosmarinus officinalis)) 오일, 장미오일, 홍화(safflower) (카르타머스 틴토리어스(carthamus tinctorius)) 오일, 세이지(sage) (살비아 오피시날리스(salvia officinalis)) 오일, 샌들우드 (산탈럼 알범(santalum album)) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨 (세사멈 인디컴(sesamum indicum)) 오일, 쉐어버터 ((부티로스퍼멈 팔키(butyrospermum parkii)), 실크파우더(silk powder), 소듐 콘드로이틴 설페이트, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 팔미테이트, 소듐 PCA, 소듐 폴리글루타메이트, 수용성 콜라겐, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두 (글리신 소자(glycine soja)) 오일, 스핑고지질, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아라마이드 MEA-스테아레이트, 스테아르산(stearic acid), 스테아록시 디메티콘(stearoxy dimethicone), 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 스테아릴 글리시레티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기 (헬리아터스 아너스(helianthus annuus)) 씨 오일, 스위트 아몬드 (푸루너스 아미그달러스 듈시스(prunus amygdalus dulcis)) 오일, 합성 비즈왁스, 토코페롤, 토포페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 트리베헤닌(tribehenin), 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀 (트리티쿰 불가르(triticum vulgare)) 싹(germ) 오일, 및 일랑일랑(ylang ylang) (카난가 오도라타(cananga odorata)) 오일을 포함한다.
c. 항산화제
본 발명의 조성물들과 함께 사용될 수 있는 항산화제의 비제한적 실시예들은 아세틸 시스테인, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트(ascorbyl methylsilanol pectinate), 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, t-부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCI, 디아밀하이드로퀴논, 디-t-부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올(dioleyl tocopheryl methylsilanol), 디소듐 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트(dodecyl gallate), 에리소르빈산, 에리소르빈산 에스테르, 에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 페룰린산(ferulic acid), 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜산, 코직산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 녹차(green tea) 또는 포도씨 추출물과 같은 천연 식물성 항산화제, 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 옥 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 포타슘 아스코르빌 토로페릴 포스페이트, 포타슘 설페이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마리산, 소듐 아스코르베이트, 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), 소듐 에리스로베이트, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 설파이트, 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 소듐 티오글리콜산, 소르비틸 푸르푸랄(sorbityl furfural), 티오디글리콜, 티오디글리콜아마이드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5(tocophereth-5), 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페솔란(tocophersolan), 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀리에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 썩시네이트, 및 트리스(노닐페닐)포스파이트(tris(nonylphenyl)phosphite)를 포함한다.
d. 구조화제
다른 비제한적 측면에서, 본 발명의 조성물들은 구조화제를 포함할 수 있다. 특정 측면에서, 구조화제는 조성물의 안정성에 기여하는 조성물의 유동적 특성을 제공하는데 도움이 된다. 다른 측면에서, 구조화제는 또한 유화제 또는 계면활성제(surfactant)로서 기능할 수 있다. 구조화제의 비제한적 실시예들은 스테아르산, 팔미트산, 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 베헤닐 알코올, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 21 에틸렌 옥시드 유닛(ethylene oxide units)을 가지는 스테아릴 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5 에틸렌 옥시드 유닛을 가지는 세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
e. 유화제
본 발명의 특정 측면에서, 본 발명의 조성물들은 유화제를 포함하지 않는다. 그러나, 다른 측면에서, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 상들(phases) 사이의 계면 장력(interfacial tension)을 감소시킬 수 있고, 에멀젼의 제형 및 안정성을 향상시킬 수 있다. 유화제는 비이온성(nonionic), 양이온성(cationic), 음이온성(anionic), 및 쌍성이온성(zwitterionic) 유화제일 수 있다 (참조 McCutcheon's (1986); 미국 특허 번호 5,011,681; 4,421,769; 3,755,560). 비제한적 실시예들은 글리세린의 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 폴리프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 소르비톨 에스테르, 소르비탄 무수물 에스테르, 카르복실산 코폴리머, 글루코스 에테르 및 에스테르, 에톡시레이티드 에테르(ethoxylated ethers), 에톡시레이티드 알코올, 알킬 포스페이트, 폴리에틸렌 지방산 에테르 포스페이트, 지방산 아미드, 아실 락틸레이트, 비누(soaps), TEA 스테아레이트, DEA 올리스-3 포스페이트, 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트 (폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤, 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21, 세테아레스-20, PPG-2 메틸 글루코스 에테르 디스테아레이트, 세테스-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 포타슘 세틸 포스페이트, 디에탄올아민 세틸 포스페이트, 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
f. 실리콘 함유 화합물
비제한적 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 실리콘 원자에 부착된 사이드기와 실리콘 및 산소 원자가 교대로 중합되는 분자 백본(molecular backbone)을 갖는 고분자 산물의 패밀리의 임의의 구성원을 포함한다. 변화하는 -Si-O- 사슬 길이, 사이드기, 및 가교 결합(crosslinking)에 의해, 실리콘들은 광범위한 물질들로 합성될 수 있다. 그들은 액체 내지 젤 내지 고체까지 농도가 다양할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 실리콘 함유 화합물은 본 명세서에서 설명되거나 또는 당업자에게 공지된 것들을 포함한다. 비제한적 실시예들은 실리콘 오일 (예를 들면, 휘발성 및 비휘발성 오일), 젤, 및 고체를 포함한다. 다른 측면에서, 실리콘 함유 화합물은 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)과 같은 실리콘 오일을 포함한다. 폴리오가노실록산(polyorganosiloxane)의 비제한적 실시예는 디메티콘, 싸이클로메티콘, 폴리실리콘-11, 페닐 트리메티콘, 트리메틸실릴아모디메티콘(trimethylsilylamodimethicone), 스테아록시트리메틸실란(stearoxytrimethylsilane), 또는 이들의 혼합물 및 다른 오가노실록산 물질들을 의도된 도포 (예를 들면, 피부, 털, 또는 눈과 같은 특정한 부분에)에 따른 도포 특성들 및 원하는 농도를 달성하기 위하여 주어진 임의의 비율로 포함한다. "휘발성 실리콘 오일"은 낮은 증발열을 가진 실리콘 오일을 포함한다, 예를 들어, 일반적으로 실리콘 오일의 g당 약 50 cal 이하. 휘발성 실리콘 오일의 비제한적 실시예들은 하기 성분들을을 포함한다: Dow Corning 344 Fluid, Dow Corning 345 Fluid, Dow Corning 244 Fluid, 및 Dow Corning 245 Fluid, Volatile Silicon 7207 (Union Carbide Corp, Danbury, Conn.)과 같은 싸이클로메티콘; 낮은 점도 디메티콘, 예를 들어, 약 50 cst 또는 그 이하의 점도를 가지는 디메티콘 (예를 들면, Dow Corning 200-0.5 cst Fluid와 같은 디메티콘). 이 Dow Corning Fluid는 Dow Corning Corporation, Midland, Michigan으로부터 구입 가능하다. 싸이클로메티콘 및 디메티콘은 각각 트리메틸실록시 유닛(trimethylsiloxy units)으로 말단-차단된(end-blocked) 완전히 메틸화된 선형 실록산 폴리머의 혼합물 및 싸이클린 디메틸 폴리실록산 화합물로서 Third Edition of the CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary (참조로 통합됨)에서 설명된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 다른 비제한적 휘발성 실리콘 오일은 General Electric Co., Silicone Products Div., Waterford, N.Y. 및 SWS Silicones Div. of Stauffer Chemical Co., Adrian, Michigan으로부터 구입 가능한 것을 포함한다.
g. 에센셜 오일
에센셜 오일은 허브, 꽃, 나무, 및 다른 식물로부터 유도된 오일을 포함한다. 이러한 오일은 일반적으로 식물의 세포들 사이의 작은 방울(tiny droplets)로서 나타나고, 당업자에게 알려진 다양한 방법들 (예를 들면, 증기증류법, 냉침 (예를 들어, 지방을 사용한 추출), 해피, 용매추출, 또는 기계적 압착법)에 의해 추출될 수 있다. 이러한 종류의 오일을 공기 중으로 노출시킬 때 그들은 증발(evaporate)하는 경향이 있다 (예를 들어, 휘발성 오일). 결과적으로, 많은 에센셜 오일들은 무색이지만, 시간이 지남에 따라 산화될 수 있고 어두워질 수 있다. 에센셜 오일은 물에 불용성이고, 알코올, 에테르, 고정 오일(식물성), 및 다른 유기 용매에 가용성이다. 에센셜 오일에서 발견된 일반적인 물리적 특성은 약 160 내지 240 ℃로 다양한 끓는점 및 약 0.759 내지 1.096 범위의 밀도를 포함한다.
에센셜 오일은 일반적으로 오일이 발견된 식물로부터 명명된다. 예를 들어, 장미 오일 또는 페퍼민트 오일은 각각 장미 또는 페퍼민트 식물로부터 유래된다. 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 에센셜 오일의 비제한적인 실시예들은 참깨 오일, 마카다미아넛 오일, 티트리 오일, 달맞이꽃 오일, 스패니쉬 세이지 오일, 스패니쉬 로즈마리 오일, 고수 오일(coriander oil), 티미 오일(thyme oil), 피멘토 열매 오일(pimento berries oil), 장미 오일, 아니스 오일(anise oil), 발삼 오일(balsam oil), 버가모트 오일(bergamot oil), 로즈우드 오일, 세다 오일(cedar oil), 카모마일 오일, 세이지 오일, 클레어리 세이지 오일, 정향 오일(clove oil), 사이프러스 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일(fennel oil), 바다 회향 오일, 유향 오일(frankincense oil), 제라늄 오일, 생강 오일, 자몽 오일, 자스민 오일, 주니퍼 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 마죠람 오일(marjoram oil), 몰약 오일(myrrh oil), 등화 오일(neroli oil), 오렌지 오일, 파출리 오일(patchouli oil), 후추 오일, 흑후추 오일, 페티그레인 오일(petitgrain oil), 소나무 오일, 장미 오또 오일(rose otto oil), 로즈마리 오일, 샌들우드 오일, 스피아민트 오일, 감송 오일, 베티버 오일, 윈터그린 오일(wintergreen oil), 또는 일랑일랑(ylang ylang)을 포함한다. 당업자에게 알려진 다른 에센셜 오일 또한 본 발명의 문맥에서 유용한 것으로 고려된다.
h. 증점제
증점제(thickener) 또는 겔화제(gelling agents)를 포함하는 증점제(Thickening agents)는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 물질들(substances)을 포함한다. 증점제는 조성물 내의 활성 성분들의 효능을 실질적으로 변형시키지 않는 조성물의 점도를 증가시킬 수 있는 것들을 포함한다. 증점제는 또한 본 발명의 조성물들의 안정성을 증가시킬 수 있다. 본 발명의 특정 측면에서, 증점제는 수소화된 폴리이소부텐(hydrogenated polyisobutene) 또는 트리하이드록시스테아린(trihydroxystearin), 또는 이 둘의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 추가적인 증점제의 비제한적 실시예들은 카르복실산 폴리머, 교차결합된 폴리아크릴레이트 폴리머(crosslinked polyacrylate polymers), 폴리아크릴아마이드 폴리머(polyacrylamide polymers), 다당류(polysaccharides), 및 검류(gums)를 포함한다. 카르복실산 폴리머의 실시예들은 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 이들 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 에스테르들 및 염들로부터 유도된 하나 또 는 그 이상의 모노머를 포함하는 교차결합 된 화합물 포함하고, 여기서 가교제(crosslinking agent)는 둘 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하고 다가 알코올로부터 유도된다 (참조 미국특허 번호 5,087,445; 4,509,949; 2,798,053; CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth edition, 1991, 12 및 80 페이지). 상업적으로 구입 가능한 카르복실산 폴리머의 실시예들은 수크로오스 또는 펜타에리스리톨 알릴 에테르와 교차결합된 아크릴산의 동종중합체(homopolymers)인 카보머(carbomers)을 포함한다 (예를 들면, B. F. Goodrich사의 Carbopol™ 900 series).
교차결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 비제한적 실시예들은 양이온성 및 비이온성 폴리머를 포함한다. 실시예들은 미국특허 번호 5,100,660; 4,849,484; 4,835,206; 4,628,078; 4,599,379에서 설명된다.
폴리아크릴아마이드 폴리머 (치환 분지 또는 비분지 폴리머를 포함하는 비이온성 폴리아크릴아마이드 폴리머 포함)의 비제한적 실시예들은 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀 및 라우레스-7, 아크릴산 및 치환된 아크릴산과 아크릴아마이드 및 치환된 아크릴아마이드의 다중-블럭(multi-block) 코폴리머를 포함한다.
다당류의 비제한적 실시예들은 셀룰로오스, 카복시메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복실레이트, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸 하이드록시에틸셀룰로오스, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 소듐 셀룰로오스 설페이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 또 다른 실시예는 에테르 결합을 통해 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로 더 변형된 하이드록시알킬화된 셀룰로오스를 형성하기 위해 셀룰로오스 폴리머의 하이드록시기가 하이드록시알킬화된 (바람직하게는 하이드록시 에틸화 또는 하이드록시 프로필화 된) 알킬 치환된 셀룰로오스이다. 일반적으로 이들 폴리머들은 하이드록시알킬셀룰로오스와 C10-C30 직쇄 또는 분지쇄 알코올의 에테르들이다. 다른 유용한 다당류는 (1-6) 결합된 글루코스 매 3유닛과 (1-3) 연결 글루코스 유닛의 직쇄(linear chain)를 포함하는 스클레로글루칸(scleroglucans)을 포함한다.
본 발명과 함께 사용될 수 있는 검류의 비제한적 실시예들은 아카시아, 아가(agar), 알긴, 알긴산, 암모늄 알지네이트, 아밀로펙틴, 칼슘 알지네이트, 칼슘 카라기닌(calcium carrageenan), 카르니틴(carnitine), 카라기난(carrageenan), 덱스트린, 젤라틴, 젤란검(gellan gum), 구아검(guar gum), 구아 하이드록시프로필트리모늄 클로라이드(guar hydroxypropyltrimonium chloride), 헥토라이트(hectorite), 히알루론산, 실리카 수화물(hydrated silica), 하이드로프로필 키토산, 하이드로프로필 구아, 카라야검(karaya gum), 켈프, 로커스트 콩 검(locust bean gum), 나토검(natto gum), 포타슘 알지네이트, 포타슘 카라기난, 프로필렌 글리콜 알지네이트, 스크렐로티움검(sclerotium gum), 소듐 카르복시메틸 덱스트란, 소듐 카라기난, 트라가칸트검(tragacanth gum), 잔탄검(xanthan gum), 및 이들의 혼합물을 포함한다.
i. 보존제
본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 보존제의 비제한적 실시예들은 폴리쿼터늄-1(polyquaternium-1) 및 벤잘코늄 할라이드(benzalkonium halides) (예를 들면, 벤잘코늄 클로라이드"BAC" 및 벤잘코늄 브로마이드)와 같은 제4기 암모늄 보존제(quaternary ammonium preservatives), 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤), 페녹시에탄올, 벤질알코올, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 또는 이들의 조합을 포함한다.
2. 제약 성분들
제약 활성제는 또한 본 발명의 조성물들과 함께 유용하게 사용되는 것으로 고려된다. 제약 활성제의 비제한적 실시예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제, 항바이러스제, 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질 및 펩티드, 화상치료제, 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제, 효소, 모발성장촉진제, DFMO 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광 활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제, 자외선차단제, 경피 활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
F. 키트
키트는 또한 본 발명의 특정 측면에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 조성물들은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱관, 디스펜서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에 분산물 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스펜서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 키트 및/또는 용기는 표면에 표시(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표시는 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
상기 용기는 조성물의 선결정된 양을 제공할 수 있다. 다른 실시예에서, 용기는 원하는 조성물의 양을 제공하기 위해 압착(squeezed)될 수 있다 (예를 들면, 금속, 라미네이트 또는 플라스틱 관). 상기 조성물은 스프레이, 에어로졸, 액체, 플루이드, 또는 반고체(semi-solid)로 제공될 수 있다. 상기 용기는 스프레이, 펌프, 또는 압착 메카니즘(squeeze mechanisms)을 가질 수 있다. 키트는 또한 키트 구성물을 이용하기 위한 설명뿐만 아니라 용기에 포함된 다른 임의의 조성물의 사용법을 포함할 수 있다. 설명(Instructions)은 조성물을 유지, 사용, 및 도포하는 방법의 설명서(explanation)을 포함할 수 있다.
실시예
하기 실시예들은 본 발명의 특정 비제한적 측면들을 설명하기 위해 포함된다. 본 발명의 실시에 잘 기능하도록 발명자에 의해 발견된 하기 대표적인 기술들이 실시예에서 개시됨이 당업자에 의해 인식되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화가 이루어질 수 있고, 여전히 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예 1
피부 거칠기 및 탄력성에 대한 생체내( In Vivo ) 데이터
생체내(In vivo) 테스트는 0.5 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 잎 추출물, 0.75 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 0.5 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 0.8 중량%의 글리콜산, 및 0.1 중량%의 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물을 포함하는 조성물을 사용하여 수행하였다. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 잎 추출물은 Symrise (Germany)로부터 상품명 SymMatrix®를 구매하였고, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일은 BASF (USA)로부터 상품명 Lipofructyl Argan®를 구매하였고, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 Actives International (USA)로부터 상품명 Via Pure® Coleus를 구매하였고, 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물을 포함하는 혼합물은 Rovi GMBH (Germany)로부터 상품명 Rovisome® F.E.C를 구매하였다. 특히, 피부 거칠기/결 및 피부 탄력성/견고함에 대한 3주 임상 평가는 상기 언급된 성분들에 대한 비히클로서 독점(proprietary) 베이스 로션 제형을 사용하여 수행하였다. 이 구성(set-up)은 상기 성분들의 조합이 영향을 받은 피부에서 피부 거칠기를 개선할 수 있고 셀룰라이트의 외형을 감소시킬 수 있음을 확인하기 위해 감안하였다.
21 내지 65세 사이의 19명의 여성 패널리스트들이 참여하였고, 3주 단항 연구(monadic study)를 완료하였다. 패널리스트들은 넓적다리에 경도에서 중등도(mild to moderate) 셀룰라이트를 가질 것이 요구되었다. 패널리스트들은 모든 셀룰라이트 및 바디 치료 제품들을 사용하는 것을 중지하고 일반적인 그들의 기본 바디 로션을 계속 사용하도록 지시받았다. 패널리스트들은 넓적다리의 셀룰라이트가 발생하기 쉬운 영역들(prone areas)에 매일 두 번 (AM 및 PM) 피부 위에 제품을 부드럽게 마사지하여 제품을 도포하도록 지시받았다.
0일 (기준) 및 3주의 마지막 날 (21일)에, 한쪽 넓적다리의 뒷면에 Silfo 수지를 사용하여 피부 리플리카를 찍었다(were taken). 피부 탄력성 및 견고함 측정은 다른 넓적다리의 뒷면을 BTC를 사용하여 찍었다(were taken).
3주 후, 79%의 패널리스트들이 기준과 비교하여 피부 거칠기/결에서 개선을 보였다. 결과를 표 1에서 나타내고, 0일 및 21일에서의 리플리카들의 사진들은 도 2a 및 b에서 나타낸다.
파라메터 리플리카 분석
기준과 비교하여 개선을 나타낸 패널리스트들의 백분율
[평균 % 벡분율]
Week 3
N=19
거칠기
(SRq)
79%*
[17%]
*기준과 비교하여 95% 신뢰 수준에서 유의(Significant)
피부 탄력성: 3주 후, 74%의 패널리스트들이 기준과 비교하여 피부 탄력성에서 개선을 보였다. 피부 견고함에서 방향성 개선(directional improvement)이 있었다. 그러나, 기준과 비교하여 유의하지 않았다. 결과는 표 2에서 나타낸다.
파리메터 BTC 측정
기준과 비교하여 개선을 나타낸 패널리스트들의 백분율
[평균 % 벡분율]
Week 3
N=19
탄력성 74%*
[5%]
견고함 방향성 개선을 나타내었으나, 기준과 비교하여 유의하지 않음
*기준과 비교하여 95% 신뢰 수준에서 유의
이 실험의 결과들에 근거하여, 상기 제품은 기준과 비교하여 3주 후에 피부결 및 탄력성에서 유의한 개선을 보였다. 또한 상기 제형(formula)은 기준과 비교하여 3주 후 피부 탄력성 증가로 통하는 좋은 예측 변수(predictor)이다. 피부 견고함에 대해서는, 이 실험 연구로부터의 결과는 기준과 비교하여 유의한 개선을 나타내기 위해 3주 이상이 소요됨을 나타내었다.
실시예 2
지방세포 크기 감소에 대한 생체외( In Vitro ) 데이터
또한, 실시예 1로부터의 동일한 활성제들의 조합, 동일한 양, 및 동일한 베이스 로션 제형을 인간 피부 외식편(skin explants)에서 지방 세포들의 크기를 감소시키는 상기 성분들의 조합 능력을 테스트하기 위해 사용하였다. 이 생체외 실험의 데이터는 10일의 상기 활성제들의 조합 처리 후, 40 내지 160 μm의 스타팅(strating) 크기를 갖는 지방 세포들에서 8% 정도 지방 세포들의 크기가 감소되었고, 0 내지 40 μm의 스타팅 크기를 갖는 지방 세포들에서 16% 정도 지방 세포들의 크기가 증가되었음을 보여준다. 이 데이터를 얻는데 사용된 프로토콜은 하기에 제공된다.
외식편 제조: 대상으로부터 약 0.5 cm 하피(hypodermis) 두께를 가진 10 mm (+1mm)의 평균 직경을 갖는 6 피부 외식편들을 제조하였다. 상기 외식편들은 습한 곳에서 37℃, 5%-CO2 분위기로 BEM 배양 배지 광(BEM culture medium light) (BIO-EC's Explants Medium Light)에서 생존하도록 유지하였다.
제품/로션 도포: D0, D3, D4, D6, 및 D7일에서, 2 mg.cm2의 로션을 작은 스파츌라(spatula)로 세 개의 외식편들에 국소적으로 도포하였다. 남은 세 개의 외식편들은 로션을 받지 않았고, 그러므로 대조군으로서 사용하였다.
샘플링: D0일에서, 3개의 외식편들을 회수하였고, 두 부분으로 나누었다. 한 부분은 일반 Bouin에 고정하였고, 다른 부분은 -80℃에서 냉동하였다. D10일에서, 상기 D3, D4, D6, 및 D7일에서 로션이 도포된 세 개의 외식편들을 회수하였고, 동일한 방법으로 진행하였다.
조직학적 공정(Histological Processing): 일반 bouin에서 48시간 동안 고정 후, 상기 샘플들을 탈수하였고, SOP H-149에 따라 Leica TP 1010 또는 TP 1020 자동 탈수기(dehydration automat)를 사용하여 파라핀에 함침하였다(using a using a Leica TP 1010 our TP 1020 dehydration automat according to the SOP H-149). 그 다음 상기 샘플들은 Leica EG 1160 포매 스테이션(embedding station)을 사용하여 SOP H-153에 따라 포매하였다(embedded). 5-μm-두께 섹션들을 SOP H-173에 따라 Leica RM 2125 Minot-type microtome을 사용하여 만들었고, 그 다음 상기 섹션들을 Superfrost® 조직학적 유리 슬라이드들에 부착하였다(mounted). 상기 냉동된 샘플들은 Leica CM 3050 저온 유지 장치(cryostat)를 사용하여 7-μm-두께 섹션들로 잘랐다. 그 다음 섹션들은 Superfrost® 플러스 실레인화(plus silanized) 유리 슬라이드들에 부착하였다. 현미경 관찰은 Leica DMLB 또는 Orthoplan 현미경을 사용하였다. 사진들은 Olympus CellD 소프트웨어와 함께 디지털 DP72 Olympus 카메라로 디지털화 되었다.
결과(Results): 지질 분해성(lipolytic) 활성은 지방 세포들 크기의 평균으로 평가되었다. 지방 세포 크기에 따른 분포로서 발현의 측정치(The expression of the measures)는 다른 치료들에 의해 유도된 변화보다 더 강조할 수 있다. 각각의 배치(batch)에서, 지방 세포들은 그들의 등가 원형 직경(equivalent circular diameter)에 따라 재편성되었다. 상기 결과는 특정 클래스(class)에 포함된 지방 세포들의 %로서 표현된다. 특히, 0 내지 40 μm의 등가 원형 직경을 갖는 지방 세포들의 클래스의 16%의 증가가 관찰되었고, 반면 40 내지 160 μm의 직경을 갖는 클래스의 8%의 감소가 관찰되었다. 이것은 지방 세포들의 크기 감소가 더 큰 크기의 지방 세포들이 감소됨으로써, 이로 인해 더 작은 크기의 지방 세포들의 수 증가를 야기함이 관찰되었음을 보여준다(This confirms that a decrease in the size of adipocytes was observed as larger sized adipocytes decreased, thereby resulting in an increase in the number of smaller sized adipocytes). 표 3은 이러한 결과들의 요약을 제공한다. 도 3a, 3b, 및 3c는 각각 0일, 비처리된 10일, 처리된 10일에서 세포들의 형태 (디지털 현미경에 의함)를 도시한다.
비처리 처리
지방 세포들의 수 325 402
최대 직경 (μm) 152.1 135.0
최소 직경 (μm) 11.52 11.42
평균 직경 (μm) 59.96 54
중간 직경 56.14 57.1
등가 원형 직경 (0 내지 40 μm 및 > 40 μm) 에 따른 두 클래스에서 지방 세포들의 분포 (%)
% 클래스 0-40 μm 34.15 39.6
% 클래스 40-160 μm 65.85 60.4
실시예 3
표피 두께 및 트리글리세라이드 방출에 대한 생체외 데이터
또한, 실시예 1로부터 동일한 활성제들의 조합, 동일한 양, 및 동일한 베이스 로션 제형을 표피 두께를 증가시키고 지방 세포들로부터 트리글리세라이드를 방출하는 상기 성분들의 조합의 능력을 테스트하는데 사용하였다. 실시예 2에서 사용된 것과 동일한 유형의 외식편들 및 처리 조건들을 본 실시예 3에서 사용하였다. 실시예 2에서 사용된 것과 동일한 유형의 외식편들 및 처리 조건들을 본 실시예 3에서 사용하였다. 이 실험의 결과는 표피 두께가 21% 정도 증가되었고, 트리글리세라이드 방출이 207% 정도 증가되었음을 나타낸다.
표피 두께의 이미지 분석: 표피 두께는 LEICA QWIN 소프트웨어로 이미지 분석에 의해 결정하였다. 표 4는 그 결과를 제공한다.
0일 10일
두께 (μm) Average/SD Average/SD
대조군 (비처리) 27.0/6.3 26.4/7.9
처리 N/A 32/12.3
지질 분석: 배양 배지로부터 추출 후, 지질은 TLC에 의해 분석하였다. 지질 분해성 활성은 트리글리세라이드, 다이글리세라이드, 모노글리세라이드 및 자유 지방산의 비율 분석에 의해 평가하였다. 표 5-6은 그 결과를 제공한다.
0일 10일
지방산 (μg) Average/SD Average/SD
대조군 (비처리) 24.6/6.5 21.2.3.3
처리 N/A 21.5/3.1
0일 10일
트리글리세라이드 (μg) Average/SD Average/SD
대조군 (비처리) 21.9/9.2 366.9/109.1
처리 N/A 1124.6/251.9
글리세롤 분석: 글리세롤은 지질 추출 후 Megazyme K-GCROL 키트를 사용하여 효소성 방법에 의해 배양 배지에서 직접적으로 분석하였다. 표 7은 그 결과를 제공한다.
0일 10일
글리세롤 (mg/ml) Average/SD Average/SD
대조군 (비처리) 0.0006/0.0003 0.182/0.055
처리 N/A 0.204/0.081
실시예 4
조성물들의 비제한적 실시예
표 8 내지 10에서 조성물들은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있는 비제한적 조성물들이다.
성분 % 농도 (중량)
Phase A
적량(q.s. to) 100
크산툼 검(Xanthum gum) 0.1
M-파라벤 0.15
P-파라벤 0.1
시트르산 0.01
Phase B
세틸 알코올 4.0
글리세릴 스테아레이트 + PEG 100 4.0
옥틸 팔미테이트 4.0
디메티콘 1.0
토코페릴 아세테이트 0.2
Phase C
활성 성분들** 5.0
*물에 크산툼 검을 뿌리고, 10분 동안 혼합. 그 다음, Phase A의 모든 성분들을 첨가하고 70 내지 75 ℃로 가열. 별도에 비커에 Phase B의 모든 항목들(items)을 첨가하고 70 내지 75 ℃로 가열. Phase A 및 Phase B를 70 내지 75 ℃에서 혼합. 계속 혼합하고, 조성물이 30 ℃로 냉각되도록 함. 그 다음, 혼합하는 동안 Phase C 성분을 첨가.
**본 명세서에서 설명된 임의의 활성 성분들 (또는 이들의 조합)이 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 활성 성분들은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 잎 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물 (예를 들면, 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물)의 혼합물을 포함할 수 있다. 표 1 제형에서 활성 성분들의 총량이 5 중량%임에도 불구하고, 상기 활성 성분들의 양은 원하는 결과를 달성하기 위해 증가되거나 또는 감소될 수 있고, 여기서 상기 물의 양이 따라서 증가되거나/감소될 수 있음 (예를 들면, 적량)이 고려된다.
Ingredient % 농도 (중량)
Phase A
q.s. to 100
M-파라벤 0.2
P-파라벤 0.1
Na2 EDTA 0.1
쉐어 버터 4.5
바세린 4.5
글리세린 4.0
프로필렌 글리콜 2.0
Finsolve TN 2.0
Phase B
Sepigel 305 2.0
Phase C
활성 성분(들)** 2.0
*비커에 Phase A의 성분들을 첨가하고, 혼합하는 동안 70 내지 75 ℃로 가열. 그 다음, Phase A에 Phase B 성분을 첨가하고, 혼합과 함께 30 ℃로 냉각. 그 후에, 혼합하는 동안 Phase C 성분 첨가.
**본 명세서에서 설명된 임의의 활성 성분들 (또는 이들의 조합)이 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 활성 성분들은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 잎 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물 (예를 들면, 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물)의 혼합물을 포함할 수 있다. 표 2 제형에서 활성 성분들의 총량이 2 중량%임에도 불구하고, 상기 활성 성분들의 양은 원하는 결과를 달성하기 위해 증가되거나 또는 감소될 수 있고, 여기서 상기 물의 양이 따라서 증가되거나/감소될 수 있음 (예를 들면, 적량)이 고려된다.
성분 % 농도 (중량)
65
변성 알코올 8.3
글리세린 5
소르비톨 3.5
사이클로펜타실록산 3
디메티콘 1.6
카페인 1
펜타에리스리틸 테트라이소스테아레이트 1
카플릴릭/카프릭 트리글리세라이드 1
펜틸렌 글리콜 1
에톡시디글리콜 1
암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 코폴리머 1
트리에탄올아민 0.8
아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일** 0.75
호호바 에스테르 0.75
글리콜산 0.56
페녹시에탄올 0.52
세틸 알코올 0.5
디프로필렌 글리콜 0.48
말토덱스트린 0.46
카프릴릴 글리콜 0.41
세테아릴 알코올 0.39
아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.30
잔탄검 0.25
멘틸 락테이트 0.25
0.25
루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) (블랙베리) 잎 추출물** 0.04
콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 뿌리 추출물** 0.03
에스신** 0.003
아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물** 0.003
첨가제들*** 적량
*이 제형은 크림-젤로서 구조화되고, 가열 하에서 상기 성분들이 함께 혼합하여 제조되었으며, 그 다음 혼합물은 크림-젤 구조를 형성하기 위해 실내 온도 (20 내지 25℃)로 냉각되도록 함.
** 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일은 BASF (USA)로부터의 상품명 Lipofructyl Argan®이다. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 Symrise (Germany)로부터 상품명 SymMatrix®이다. 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 Actives International (USA)로부터의 상품명 Via Pure® Coleus이다. 카페인, 에스신, 및 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물은 Rovi GMBH (Germany)로부터의 상품명 Rovisome® F.E.C 혼합물이다.
*** 추가적인 첨가제들은 유동성 또는 상기 제형(formula)의 촉감 특성들을 변형시키거나 또는 원하는대로 보존 시스템들을 포함하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 첨가제들의 양은 상기 제형에서 물의 양을 더 변화시켜, 원하는 만큼,증가됨을 포함, 다양할 수 있다(The amounts of these excipients can be varied as desired, including increased, by further modifying the amount of water in the formula).
상기 표 10의 제형은 셀룰라이트 외형의 치료, 피부결 개선, 및 피부 탄력성 및 견고함 개선에서 상기 제형의 효능을 결정하기 위해 12주 임상 실험을 수행하였다. 20 내지 65세의 나이 범위를 갖는 45명의 여성들 ("패널리스트들")이 상기 표 10의 제형을 12주 동안 하루에 2번 (AM 및 PM) 셀룰라이트의 외형 및 거친 피부결을 갖는 넓적다리 ("타겟 영역")에 사용하였다. 넓적다리에 경도에서 중등도(mild to moderate) 셀룰라이트를 갖는 패널리스트들이 선택되었다. 패널리스트들은 다른 피부 제품들을 그들의 넓적다리에 사용하지 않았다. 0일에서, 모든 패널리스트들을 기준/시작점으로서 테스트하였다. 임상 평가 및 생물리학적 측정은 이 실험 3, 8, 및 12주 후에 수행되었다. 상기 평가는: (1) 셀룰라이트 외형 및 피부결의 전문가 시각적 그레이딩 (표 11); (2) 피부 탄력성 및 견고함에 관한 패널리스트 측정 (표 12); 및 기준 (0주 또는 "전") 및 12주 (실험의 마지막)에서 세 명의 패널리스트들의 사진촬영 (참조 도 4a 내지 c)가 포함된다. 데이터는 표 11 및 12 및 도 4a 내지 c에서 상기 표 10 조성물이 임상적으로 사람의 피부에서 셀룰라이트의 외형, 피부결, 및 탄력성을 개선하는 것을 나타냄을 보여준다.
(전문가 시각적 그레이딩 데이터)
파리메터 Graded 기준과 비교하여 개선을 나타내는 패널리스트들의 %
[평균 % 백분율]
Week 3 Week 8 Week 12
셀룰라이트 외형 44 [7] 71 [13] 73 [18]
피부 결/부드러움 75 [32] 86 [44] 95 [55]
(패널리스트 측정 데이터)
파리메터 Graded 기준과 비교하여 개선을 나타내는 패널리스트들의 %
[평균 % 백분율]
Week 3 Week 8 Week 12
피부 탄력성 (Ur/Ue) 69 [10] NS* 75 [7]
피부 견고함 (Uf) 67 [5] 67 [8] NS*
* NS: 기준과 비교하여 95% 신뢰 수준에서 유의하지 않음.
실시예 5
추가적인 분석들
상기 언급한 분석들뿐만 아니라, 본 명세서 및 청구범위들를 통해 개시된 성분들의 조합의 효능은 하기 분석들을 사용하여 결정될 수 있다.
홍반 분석: 피부 홍조의 감소를 측정하기 위한 분석은 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 홍반은 대상의 팔뚝에 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate) 0.2% 용액을 도포하여 유도될 수 있다. 상기 영역은 24시간 동안 폐색 패치(occlusive patch)에 의해 보호하였다. 24시간 후, 상기 패치를 제거하였고, 자극-유도된 홍조는 Minolta Chroma Meter의 a* 값을 사용하여 산정될 수 있다. 상기 a* 값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 리딩 후 즉각적으로, 상기 영역을 본 발명의 조성물로 처리하였다. 반복 측정은 홍조 및 자극 감소에 대한 제형(formula)의 능력을 결정하기 위해 일정한 간격으로 수행된다.
피부 보습/수화(moisture/hydration) 분석: 피부 보습/수화 혜택(benefits)은 Nova Dermal Phase Meter로 임피던스(impedance) 측정을 사용하여 측정될 수 있다. 상기 임피던스 메터는 피부 수분 함량 변화를 측정한다. 피부의 바깥쪽 층은 구별되는 전기적 특성들을 갖는다. 피부가 건조할 때 피부는 전기를 매우 낮게 전도한다. 피부가 더 수화됨에 따라 전도성 증가가 발생한다. 따라서, 피부 임피던스의 변화 (전도성에 관련됨)는 피부 수화의 변화를 산정하는데 사용될 수 있다. 단위는 각 테스트 일의 장비 사용(instruction)에 따라 조정될 수 있다. 또한 온도 및 관련된 습도의 표시도 될 수 있다. 대상들은 하기와 같이 평가될 수 있다: 측정 전 정의된 습도 (예를 들면, 30-50%) 및 온도 (예를 들면 68-72℃)의 방에서 평형화될 수 있다. 세 개의 별도 임피던스 리딩은 얼굴의 각 부위에서 수행될 수 있고, 기록될 수 있으며, 평균화될 수 있다. T5 세팅은 매 5초마다 얼굴 적용의 임피던스 값(the impedance values of every five seconds application to the face)을 평균화 하는 임피던스 메터에서 사용될 수 있다. 변화는 통계적 변화와 유의로 보고될 수 있다.
피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소 분석: 피부 투명성 및 반점 및 검버섯의 감소는 Minolta Chromometer를 사용하여 평가될 수 있다. 피부 색 변화는 the Minolta Chroma Meter의 a*값을 사용하여 제품 처리로 인한 자극 가능성을 결정하기 위해 산정될 수 있다. a*값은 홍조 영역에서 피부 색 변화를 측정한다. 이것은 조성물이 자극을 감소시키는지 아닌지 결정하는데 사용된다. 상기 측정은 피부의 각 측면(side)에서 될 수 있고, 왼쪽 및 오른쪽 얼굴 값들로서 평균화될 수 있다. 또한 피부 투명성은 Minolta Meter를 사용하여 측정될 수 있다. 상기 측정은 Minolta Meter의 a*, b 및 L 값들의 조합이고, 이것은 피부 밝기에 관련되며, 피부 부드러움 및 수분과 밀접한 상관관계가 있다. 피부 리딩은 상기와 같이 수행된다. 일 비제한적 측면에서, 피부 투명성은 L/C로서 설명될 수 있고, 여기서 C는 채도이고, 로(a2+ b2 )1/2서 정의된다.
피부 건조, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부 톤 분석: 피부 건조함, 표면 잔주름, 피부 부드러움, 및 피부톤은 임상적 그레이딩 기술들로 평가될 수 있다. 예를 들어, 피부 건조함의 임상적 그레이딩은 5점 표준 Kligman Scale에 의해 결정될 수 있다: (0) 피부가 부드럽고 촉촉함; (1) 피부가 가시적인(visible) 건조가 없고 일반적으로 보임; (2) 피부가 가시적인 각질이 없고 터치하면 약간 건조하게 느껴짐; (3) 피부가 건조하고, 거칠게 느껴지고, 일부 비늘(scaling)과 약간 희끄무레한(whitish) 외관을 가짐; 및 (4) 피부가 매우 건조하고, 거칠게 느껴지고, 비늘과 약간 희끄무레한 외관을 가짐. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고 평균화될 수 있다.
피부 톤의 임상적 그레이딩 분석: 피부 톤의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도(analog numerical scale)를 통해 수행될 수 있다: (10) 균일한 피부(even skin of uniform), 핑크빛 브라운 색(pinkish brown). 손으로 잡는 확대경(hand held magnifying lens)으로 검사 시 어두움, 홍반성, 또는 비늘성 패치들(scaly patches)이 없음. 터치 시 피부의 미세구조(Microtexture)가 매우 균일; (7) 확대(magnification) 없이 관찰된 고른 피부 톤. 비늘성 영역이 없으나, 약간의 색소 침착이나 홍반으로 인한 변색. 직경 1 cm 이상의 변색 없음; (4) 피부 변색 및 고르지 않은 질감을 둘 다 쉽게 발견 가능. 약간 비늘(scaliness)이 있음. 일부 영역에서 거친 피부 촉감; 및 (1) 고르지 않은 피부 색 및 촉감. 많은 영역의 비늘(scaliness), 변색, 또한 저색소, 홍반성 또는 검은 점들. 넓은 영역의 직경 1cm 이상 고르지 않은 색. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고, 평균화될 수 있다.
피부 부드러움의 임상적 그레이딩 분석: 피부 부드러움의 임상적 그레이딩은 10점 아날로그 수치 척도를 통해 분석될 수 있다: (10) 부드러움, 피부는 촉촉하고 윤기가 흐름, 표면을 가로질러 손가락 드래깅(dragging) 시 저항이 없음; (7) 어느정도 부드러움, 약간 저항; (4) 거침, 눈에 띄게 변화됨, 문지를 시 마찰; 및 (1) 거침, 각질, 고르지 않은 표면. 평가는 두 임상들에 의해 독립적으로 될 수 있고, 평균화될 수 있다.
Packman 외. (1978)에 개시된 방법들과 피부 부드러움 및 주름 감소 분석: 피부 부드러움 및 주름 감소는 Packman 외. (1978)에 개시된 방법들을 사용하여 가시적으로 평가될 수 있다. 예를 들어, 각 대상 방문에서, 각 대상의 표면상의 얼굴 주름들 (SFLs)의 깊이, 얕기 및 총 수는 신중하게 수치를 매기고 기록될 수 있다. 수치적 점수는 깊이/넓이/길이 인자 곱하기 숫자 인자의 곱셈으로(by multiplying a number factor times a depth/width/length factor) 얻었다. 수치들은 눈가 및 입가 (왼쪽 및 오른쪽)에 대해 얻었고, 총 주름 수로 함께 더해졌다(added).
Hargens Ballistometer와 피부 탄력 분석: 피부 탄력은 작은 바디를 피부위에 떨어뜨리고, 처음 및 두 번째 리바운드 피크를 기록하여 피부의 탄성 및 탄력을 평가하는 장치인 Hargens ballistometer를 사용하여 측정될 수 있다. 볼리스토메트리(ballistometry)는 비교적 무딘 팁 (4 평방 mm-접촉면)을 갖는 작은 경량의 프로브이다. 프로브는 피부로 약간 뚫고 들어가고, 각질층 및 바깥 표피 및 일부 진피층을 포함하는 피부의 바깥 층들의 특성에 의존하는 측정을 야기한다.
Gas Bearing Electrodynamometer와 피부 연성/유연함 분석: 피부 연성(softness)/유연함(suppleness)은 피부의 압박/압력(stress/strain) 특성들을 측정하는 장비인, Gas Bearing Electrodynamometer를 사용하여 평가할 수 있다. 피부의 점탄성(viscoelastic) 특성들은 피부 수분과 상관관계가 있다. 측정은 뺨 영역의 선결정 된 영역에 양면 테이프로 피부 표면에 프로브를 부착하여 얻을 수 있다. 대략 3.5 gm의 힘이 피부 표면에 평항하게 적용될 수 있고, 피부 변위(skin displacement)가 정확하게 측정된다. 그 다음 피부 유연함이 계산될 수 있고, DSR (Dynamic Spring Rate in gm/mm)로 표현된다.
리프리카(Replicas)와 외관의 선 및 주름 분석: 피부에서 외관의 선 및 주름들은 피부의 표면의 본(impression)인 리프리카를 사용하여 평가될 수 있다. 실리콘 고무와 같은 물질이 사용될 수 있다. 리프리카는 이미지 분석에 의해 분석될 수 있다. 선 및 주름의 눈에 띄는 변화는 대상의 얼굴로부터 실리콘 리플리카를 형성하고, 컴퓨터 이미지 분석 시스템을 사용하여 리플리카 이미지 분석을 통해 객관적으로 정량화될 수 있다. 리플리카는 눈 영역 및 목 영역에서 수행될 수 있으며, 낮은 앵글 입사광을 사용하는 디지털 카메라로 촬영될 수 있다. 디지털 이미지들은 이미지 처리 프로그램으로 분석될 수 있으며, 주름 또는 잔주름으로 뒤덮인 리플리카의 영역(the area of the replicas)이 결정된다.
프로필라미터/스타일러스 방법과 피부의 표면 윤곽(contour) 분석: 피부의 표면 윤곽은 프로필라미터/스타일러스 방법(profilometer/Stylus method)을 사용하여 측정될 수 있다. 이것은 빛을 내거나 또는 리플리카 표면을 가로질러 스타일러스를 드래깅 하는 것을 포함한다. 스타일러스의 수직적 변위(displacement)는 거리 변환기(transducer)를 통해 컴퓨터로 입력될 수 있고, 리플리카의 고정된 길이를 스캐닝한 후 피부 횡단면 분석 프로파일은 이차원 곡선으로 발생될 수 있다. 이러한 스캔은 피부의 시뮬레이션 된 3-D 사진이 발생하도록 고정된 축을 따라 임의의 횟수만큼 반복될 수 있다. 스타일러스 기술을 이용한 리플리카의 10 무작위 섹션들이 얻어질 수 있고, 평균 값들이 발생하도록 조합될 수 있다. 관심값(values of interest)은 평균 프로파일 높이에 대해 프로파일 높이를 적분하여 계산된 모든 거칠기 (높이) 값들의 산술적 평균인 Ra를 포함한다. Rt는 가장 높은 피크 및 가장 낮은 골(trough) 사이의 최대 수직 거리이고, Rz는 평균 진폭 높이를 뺀 평균 피크 진폭이다. 값들은 mm의 조정된 값으로 주어진다. 장비는 각각 사용하기 전에 알고있는 값의 금속 표준을 스캐닝하여 표준화되어야 한다. Ra 값은 하기 방정식으로 계산될 수 있다: Ra = 표준화 거칠기; lm = 트래버스 (스캔) 길이; 및 y = 평균 프로파일 높이 (x-축)에 대해 프로파일의 위치의 절대값.
MELANODERM TM 분석: 일 비제한적 측면에서, 본 발명의 조성물들의 효능은 예를 들어, MELANODERMTM과 같은 피부 아날로그(analog)를 사용하여 평가될 수 있다. 멜라닌세포, 피부 아날로그의 세포들 중 하나,는 멜라닌의 전구체인 L-다이하이드록시페닐 알라닌 (L-DOPA)에 노출되었을 때 양성적으로 얼룩진다(stain). 피부 아날로그, MELANODERMTM,은 본 발명의 화이트닝제 및 조성물들을 포함하는 다양한 베이스들 또는 대조군으로서 베이스 단독으로 처리될 수 있다. 대안적으로 피부 아날로그의 비처리 샘플은 대조군으로서 사용될 수 있다.
ORAC 분석: 또한 방향족 피부 활성 성분들 및 조성물들의 Oxygen Radical Absorption (또는 Absorbance) Capacity (ORAC)는 이러한 성분들 또는 조성물들의 항산화 활성을 측정하여 분석될 수 있다. 이 분석은 세포 (예를 들면, 피부 세포)의 손상을 야기하는 것으로 알려진 산소 라디칼과 같은 산화제의 활성을 억제하는데 소요되는 기간 및 정도를 정량화할 수 있다. 방향족 피부 활성 성분들 및 조성물들의 ORAC 값은 당업자에게 알려진 방법들에 의해 결정될 수 있다 (참조 미국 공개 번호. 2004/0109905 및 2005/0163880; Cao et al. (1993)), 모두 참조로서 통합됨). 요약하자면, Cao et al. (1993)에서 설명된 분석은 페록실(peroxyl) 라디컬 발생기, AAPH에 의해 유도된 B-피코에리트린(B-phycoerythrm) (B-PE) 형광의 감소를 억제하는 테스트 물질들의 항산화제 화합물의 능력을 측정한다.
기질 금속단백분해효소 효소 활성 (MMP3; MMP9) 분석: 생체외(in vitro) 기질 금속단백분해효소(matrix metalloprotease) (MMP) 억제 분석. MMP들은 그들의 넓은 기질 특이성 덕분에 많은 일반 및 질병 상태들에서 역할을 하는 세포외 단백질 분해효소이다. MMP3 기질들은 콜라겐, 피브로넥틴(fibronectins) 및 라미닌을 포함한다; 반면 MMP9 기질들은 콜라겐 VII, 피브로넥틴, 및 라미닌을 포함한다. BioMol International사의 MMP3 (AK-400) 및 MMP-9 (AK-410)에 대한 Colorimetric Drug Discovery 키트를 사용하여, 이 분석은 색소생산(chromogenic) 기질 Ac-PLG-[2-메르캅토-4-메틸-펜탄오일]-LG-OC2H5)5,6으로서 티오펩티드를 사용하여 MMP들의 단백질분해 활성을 측정하기 위해 설계된다. MMP 분열 사이트(cleavage site) 펩티드 결합은 티오펩티드(thiopeptide)의 티오에스테르 결합(thioester bond)에 의해 대체된다. MMP에 의한 이 결합의 가수분해는 설프하이드릴기(sulfhydryl group)를 생산하고, 이것은 2-니트로-5- 티오벤조산을 형성하기 위해 DTNB [5,5’-디티오비스(2- 니트로벤조산), Ellman의 시약]과 반응하며, 이것은 412 nm에서의 흡광도로 검출될 수 있다 (pH 6.0 및 7이상에서 ε=13,600 M-1cm-1).
B16 색소 침착 분석: 멜라닌 형성(Melanogenesis)은 멜라닌세포가 멜라닌, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 자연적으로 생산된 색소,를 생산하는 과정이다. 멜라닌 형성 억제는 피부 다크닝을 방지하고 노화와 관련된 검은 점들(dark spots)을 밝게 하는데 유익하다. 이 바이오 분석은 멜라닌 형성에서 화합물들의 효과를 분석하기 위해 B16-F1 멜라닌세포 (ATCC), 불멸성 쥐 흑색종 세포계(immortalized mouse melanoma cell line),를 이용한다. 이 분석의 종점(end point)은 세포 생존 능력 및 멜라닌 생산의 분광광도식 측정(spectrophotometric measurement)이다. B16-F1 멜라닌세포 (ATCC),는 표준 DMEM 생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양될 수 있고, 그 다음 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6일 동안 처리된다. 배양 다음, 멜라닌 분비는 405 nm에서 흡광도로 측정되고, 세포 생존 능력은 정량화된다.
콜라겐 자극 분석: 콜라겐은 피부 구조에 결정적인 세포외 기질 단백질이다. 증가된 콜라겐 합성은 피부 탄력(firmness) 및 탄성(elasticity) 개선을 돕는다. 이 바이오 분석은 사람 표피 섬유아세포(fibroblasts)에 의한 프로콜라겐 펩티드(procollagen peptide) (콜라겐의 전구체)의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 시험하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 프로콜라겐 펩티드의 존재를 반영한 분광광도식 측정이다. 이 분석은 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트(microplate) 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰(well)에 파이페팅(pipetted)될 수 있고, 존재하는 임의의 프로콜라겐 펩티드는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, 프로콜라겐 펩티드에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 후, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 프로콜라겐 펩티드의 양에 비례하여 나타난다. 발색현상(color development)은 멈출 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 하부융합성(Subconfluent) 일반 성인 표피의 섬유아세포 (Cascade Biologics)는 표준 DMEM 생장 배지에서 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) (Mediatech)과 37 ℃, 10% CO2에서 배양될 수 있고, 그 다음 본 명세서에서 개시된 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 각각으로 3일 동안 처리된다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집될 수 있고, 프로콜라겐 펩티드 분비의 양은 Takara (#MK101)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석 (ELISA)를 이용하여 정량화된다.
종양 괴사 인자 알파 (TNF-α) 분석: TNF 슈퍼패밀리의 프로토타입 리간드, TNF-α,는 염증에서 중요한 역할을 하는 다발성 사이토카인(pleiotropic cytokine)이다. 이들의 발현의 증가는 염증전(pro-inflammatory) 활성의 상향조절(up regulation)과 관련된다. 이 바이오 분석은 인간 표피의 각질세포에 의한 TNF-α의 생산에서 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 분석하는데 사용될 수 있다. 이 분석의 종점은 세포 생존 능력 및 TNF-α의 존재를 반영한 분광광도식 측정일 수 있다. 이 분석은 TNF-α에 특이적인 단일클론 항체가 마이크로플레이트 위에 미리 코팅되어 있는 정량적인 샌드위치 효소 면역분석 기술들을 이용한다. 표준 및 샘플들은 웰에 파이페팅될 수 있고, 존재하는 임의의 TNF-α는 고정된 항체에 의해 결합된다. 모든 결합되지 않은 물질들을 세척한 후, TNF-α에 특이적인 효소-결합된 다중클론 항체가 웰에 첨가될 수 있다. 모든 결합되지 않은 항체-효소 시약을 제거하기 위해 세척한 다음, 기질 용액이 웰에 첨가될 수 있고, 색은 450 nm에서 검출을 위한 마이크로플레이트 리더를 사용하여 초기 단계에서 결합된 TNF-α의 양에 비례하여 나타난다. 발색현상은 멈출 수 있고 색의 강도는 측정될 수 있다. 하부융합성 일반 성인 표피의 각질 세포 (Cascade Biologics)는 EpiLife 표준 생장 배지 (Cascade Biologics)에서 37 ℃, 10% CO2에서 배양되었고, 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(phorbol 12-myristate 13-acetate) (PMA , 10ng/ml, Sigma Chemical, #P1585-1MG) 및 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나로 6시간 동안 처리될 수 있다. PMA는 처리 후 6시간에서 피크인 TNF-α 분비의 극적인 증가를 야기하는 것으로 나타났다. 배양 다음으로, 세포 배양 배지는 수집될 수 있고, TNF-α 분비의 양은 R&D Systems (#DTA00C)로부터 샌드위치 효소결합 면역흡착 분석 (ELISA)를 사용하여 정량화된다.
항산화제 (AO) 분석: 본 명세서에서 개시된 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 총 항산화 능력을 측정하는 생체외(in vitro) 바이오 분석. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. 생물(living organisms)의 항산화 시스템은 과산화물제거효소(superoxide dismutase), 카탈라아제, 및 글루타티온 페록시다아제(peroxidase)와 같은 효소; 알부민, 세룰로플라스민(ceruloplasmin), 및 페리틴(ferritin)과 같은 거대 분자(macromolecules); 및 아스코르브산, α-토코페롤, β-카로틴, 환원된 글루타티온, 요산, 및 빌리루빈(bilirubin)을 포함하는 다수의 작은 분자를 포함한다. 내생적(endogenous) 및 식품 유래 항산화제들의 합계(sum)는 세포외 액(extracellular fluid)의 총 항산화 능력을 나타낸다. 모든 다른 항산화제들의 협력은 임의의 단일 화합물 단독보다 활성 산소 또는 질소 라디칼들의 공격에 대한 더 우수한 보호를 제공한다. 따라서, 전반적인 항산화 능력은 원형질(plasma) 및 체액에서 나타나는 모든 항산화제의 축적효과(cumulative effect)를 고려하여, 개별적 성분들(component)의 측정에 의해 얻어진 것과 비교하여 보다 더 타당한 생물학적 정보를 제공할 수 있다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교되고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화된다. Cayman Chemical (Ann Arbor, Michigan USA)로부터의 항산화 능력 키트 #709001는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 총 항산화 능력을 측정하기 위한 생체외(in vitro) 바이오 분석으로서 사용될 수 있다. 이 프로토콜은 제조업자 권장사항에 따라 따라질 수 있다. 이 분석은 메트미오글로빈(metmyoglobin)에 의한 ABTS® (2,2'-아지노-디-[3-에틸벤조티아졸린])에서 ABTS®+로의 산화를 억제하는 샘플의 항산화제의 능력에 의존한다. ABTS® 산화를 방지하는 샘플의 항산화제의 능력은 Trolox, 수용성 토코페롤 유사체와 비교될 수 있고, 몰랄 Trolox 당량(molar Trolox equivalents)으로 정량화된다.
버섯 티로시나아제(tyrosinase) 활성 분석: 포유 동물 세포에서, 티로시나아제는 티로신으로부터 (및 도파크롬(dopachrome) 중합반응으로부터)의 멜라닌 색소 다단계 생합성의 두 단계를 촉매한다. 티로시나아제는 멜라닌세포에 위치하고, 피부, 털, 및 눈에 색을 부여하는 멜라닌 (방향족 퀴논 화합물)을 생산한다. 정제된 버섯 티로시나아제 (Signa)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 각각의 존재 또는 부재에서 이것의(its) 기질 L-Dopa (Fisher)와 함께 배양될 수 있다. 색소 정보는 490 nm에서 비색 플레이트 리딩에 의해 평가될 수 있다. 버섯 티로시나아제 활성 억제의 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들 또는 이들의 조합들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다. 테스트 성분 억제는 코지산(kojic acid) (Sigma)과 비교될 수 있다.
사이클로옥시게나아제 (COX) 분석: 생체외 사이클로옥시게나아제-1(cyclooxygenase-1) 및 -2 (COX-1, -2) 억제 분석. COX는 사이클로옥시게나아제 및 페록시다아제 활성을 둘 다 나타내는 이기능성 효소(bifunctional enzyme)이다. 사이클로옥시게나아제 활성은 아라키돈산(arachidonic acid)을 하이드로퍼옥시 엔도페록사이드(hydroperoxy endoperoxide) (프로스타글란딘 G2; PGG2)로 변환하고, 페록시다아제 성분은 엔도페록사이드 (프로스타글란딘 H2; PGH2)를 대응하는 알코올, 프로스타글란딘의 전구체, 트롬복산(thromboxanes), 및 프로스타사이클린(prostacyclins)으로 환원한다(reduce). 이 COX 억제제(COX Inhibitor) 스크리닝 분석은 사이클로옥시게나아제의 페록시다아제 성분을 측정한다. 페록시다아제 활성은 산화된 N,N,N',N'-테트라메틸-p-페닐렌디아민 (TMPD)의 발현 모니터링에 의해 비색적으로 분석된다. 이 억제제 스크리닝 분석은 동위효소 특이적 억제제(isozyme-specific inhibitors)를 스크린하기 위하여 COX-1 및 COX-2 효소를 둘 다 포함한다. 비색 COX (양) 억제제 스크리닝 분석(Colormetric COX (ovine) Inhibitor screening assay) (#760111, Cayman Chemical)은 정제된 사이클로옥시게나아제 효소 (COX-1 또는 COX-2)의 활성에서 본 명세서에 개시된 상기 조합들을 갖는 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합 또는 조성물들의 임의의 하나의 효과를 분석하는데 사용될 수 있다. 제조업자의 설명에 따라, 정제된 효소, 헴(heme) 및 테스는 성분들은 분석 버퍼에 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 15분 동안 진탕배양(incubated with shaking)될 수 있다. 배양 다음, 아라키돈산 및 비색성 기질이 반응을 시작하기 위해 첨가될 수 있다. 색 진행(color progression)은 590 nm에서 비색 플레이트에 의해 평가될 수 있다. COX-1 또는 COX-2 활성의 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 테스트 성분들의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
리폭시게나아제 (LO) 분석: 생체외 리폭시게나아제(lipoxygenase) (LO) 억제 분석. LO는 지방산으로 산소 분자의 첨가를 촉매하는 비헴 철 함유 다이옥시게나아제(non-heme iron-containing dioxygenases)이다. 리놀리에이트 및 아라키도네이트(arachidonate)는 식물 및 동물에서 LO의 중요한 기질이다. 아라키돈산은 그 다음, 하이드록시에이코사테트라엔산(hydroxyeicosotrienenoic acid) (HETE) 유도체로 변환될 수 있고, 이것은 그 후에 류코트리엔(leukotirenes), 유력한 염증 매개체(inflammatory mediator),로 변환된다. 이 분석은 아라키돈산과 리폭시게나아제 (5-, 12-, or 15-LO)의 배양으로부터 생성된 하이드로페록사이드(hydroperoxides)를 측정하여 리폭시게나아제 억제제를 스크리닝하는 정확하고 편리한 방법을 제공한다. 비색 LO 억제제 스크리닝 키트 (#760700, Cayman Chemical)는 효소 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하는데 사용될 수 있다. 정제된 15-리폭시게나아제 및 테스트 성분들은 분석 버퍼에서 혼합될 수 있고, 실내 온도에서 10분 동안 진탕배양 될 수 있다. 배양 다음, 아라키돈산이 반응을 시작하기 위해 첨가될 수 있고, 혼합물은 실내 온도에서 추가적인 10분 동안 배양되었다. 비색 기질은 촉매 반응을 종료하기 위해 첨가될 수 있고, 색 진행은 490 nm에서 형광 플레이트 리딩에 의해 평가되었다. 리폭시게나아제 활성 억제 백분율은 정제된 효소의 활성을 억제하는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 능력을 결정하기 위해 비처리된 대조군과 비교하여 계산될 수 있다.
엘라스타아제(Elastase) 분석: Molecular Probes (Eugene, Oregon USA)로부터의 EnzChek® Elastase Assay (Kit# E-12056)는 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나의 엘라스타아제 활성 억제를 측정하는 생체외 효소 억제 분석으로서 사용될 수 있다. EnzChek 키트는 컨쥬게이트(conjugate)의 형광 발광(fluorescence)이 소광될 수 있는 염료로 표지될 수 있는 가용성 소의 목 인대 엘라스틴(bovine neck ligament elastin)을 포함한다. 비형광성 기질은 고도로 형광 단편들을 수득하기 위해 엘라스타아제 또는 다른 단백질 분해효소에 의해 분해될 수 있다. 형광이 증가하는 결과는 형광 마이크로플레이트 리더로 모니터될 수 있다. 엘라스틴 기질에서 분해 제품은 ~550 nm에서 최대 흡광도를 가지고, ~515 nm에서 최대 형광 발광을 가진다. 엘라스타아제 억제제 스크리닝을 위해 EnzChek Elastase Assay Kit를 이용할 때 펩티드, 클로로메틸 케톤(chloromethyl ketone)이 엘라스타아제의 선택적, 집합적(collective) 억제제로서 사용될 수 있다.
오일 컨트롤 분석: 피지샘에서 피지 분비의 감소 및/또는 피지샘에서 피지 생산의 감소를 측정하기 위한 분석은 당업자에게 공지된 표준 기술들을 이용하여 분석될 수 있다. 일 실시예에서, 이마(forehead)가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 개시된 활성 성분들의 각각, 성분들의 조합, 또는 상기 조합들을 갖는 조성물들의 임의의 하나가 정해진 기간 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14일, 또는 그 이상) 동안 하루에 1회 또는 2회 이마의 한쪽 부위(portion)에 도포될 수 있고, 반면 이마의 다른 부위는 상기 조성물로 처리되지 않는다. 정해진 기간이 종료된 후, 그 다음 피부 분비는 우수한 압지(Blotting paper)를 처리 및 비처리 된 이마 피부에 적용(application)하여 분석될 수 있다. 이것은 먼저 촉촉 및 마른 천들로 처리 및 비처리 된 영역에서 모든 피지를 제거하여 수행된다. 그 다음 압지가 이마의 처리 및 비처리 된 영역들에 적용될 수 있고, 피부 위의 압지를 부드럽게 누르기 위해 고무 밴드(elastic band)가 이미 주위에 배치될 수 있다. 2시간 후 압지는 제거될 수 있고, 건조되도록 할 수 있으며, 그 다음 강한 광선이 투과(transilluminated)될 수 있다. 어두운 압지는 더 많은 피지 분비와 상관관계가 있다 (또는 밝은 압지는 감소된 피지 분비와 상관관계가 있다.
* * * * * * * * * * * * * *
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 피부-활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 피부-활성 성분들, 조성물들, 또는 방법들이 특정 실시예의 측면에서 설명되는 동안, 당업자에게 변형들이 화합물들, 조성물들, 및/또는 방법들 및 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있다는 것이 명백해질 것이다.

Claims (28)

  1. 셀룰라이트 또는 거친 피부결(skin texture)을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형(appearance)을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 화장료 국소 피부 조성물로서, 상기 조성물은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 조성물은 지방 세포들(fat cells)의 성숙을 감소시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 타겟 영역에서 피부의 견고함(firmness) 또는 탄력성(elasticity)을 증가시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 지방 세포들(adipocytes)에서 지방 분해를 증가시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 타겟 영역은 딤플(dimple)을 포함하고, 상기 조성물은 딤플의 외형을 감소시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 조성물은 딤플의 피크(peak)와 골(valley) 사이의 차이를 감소시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  7. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물인,
    화장료 국소 피부 조성물.
  8. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 크림, 로션, 또는 젤로서 제형화 된,
    화장료 국소 피부 조성물.
  9. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 에멀젼으로서 제형화 된,
    화장료 국소 피부 조성물.
  10. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유효량은 0.001 내지 10 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 0.001 내지 10 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 글리콜산, 및 0.001 내지 10 중량%의 카페인, 에스신 및 조류 추출물의 혼합물인,
    화장료 국소 피부 조성물.
  11. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 피부는 다리 피부(leg skin), 팔 피부(arm skin), 몸통 피부(torso skin), 또는 골반부(pelvic region) 피부인,
    화장료 국소 피부 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 조성물은 피부에 도포되고, 상기 피부 위에 국소 도포 후 적어도 5분 동안 남아있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  13. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 보습제, UV 흡수제, 항산화제, 구조화제, 유화제, 실리콘 함유 화합물, 에센셜 오일, 증점제, 및 보존제 중 적어도 하나를 더 포함하는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  14. 셀룰라이트 또는 거친 피부결(skin texture)을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형(appearance)을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 화장료 국소 피부 조성물로서, 상기 조성물은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들의 크기를 감소시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 조성물은 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 크기를 감소시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 타겟 영역에서 40 μm와 동일 또는 그 이상의 직경을 갖거나, 또는 40 내지 160 μm 사이의 직경을 갖는 지방 세포들의 5 내지 20%가 크기가 감소된,
    화장료 국소 피부 조성물.
  17. 셀룰라이트 또는 거친 피부결(skin texture)을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형(appearance)을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 화장료 국소 피부 조성물로서, 상기 조성물은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 조성물은 타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 5 내지 50% 증가시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  18. 셀룰라이트 또는 거친 피부결(skin texture)을 갖는 피부의 타겟 영역에서 셀룰라이트의 외형(appearance)을 감소시키거나 피부의 결을 개선하는 화장료 국소 피부 조성물로서, 상기 조성물은 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산(glycolic acid), 및 카페인(caffeine), 에스신(escin), 및 조류(algae) 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 조성물은 타겟 영역에서 지방 세포들에서 트리글리세라이드(triglyceride) 방출을 증가시키는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  19. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이며,
    지방 세포들에서 지방 분해를 증가시킬 수 있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  20. 삭제
  21. 제19항에 있어서,
    상기 조성물은 크림, 로션, 또는 젤로서 제형화 된,
    화장료 국소 피부 조성물.
  22. 제19항에 있어서,
    상기 조성물은 에멀젼으로서 제형화 된,
    화장료 국소 피부 조성물.
  23. 삭제
  24. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이며,
    지방 세포들의 성숙을 감소시킬 수 있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  25. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이며,
    지방 세포들의 크기를 감소시킬 수 있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  26. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이며,
    타겟 영역에서 피부의 표피 두께를 증가시킬 수 있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  27. 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 글리콜산, 및 카페인, 에스신, 및 조류 추출물의 혼합물의 유효량을 포함하고,
    상기 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물은 잎으로부터이고, 상기 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물은 뿌리로부터이며, 및 상기 조류 추출물은 아스코필럼 노도숨(Ascophyllum nodosum) 추출물이며,
    타겟 영역에서 지방 세포들에서 트리글리세라이드 방출을 증가시킬 수 있는,
    화장료 국소 피부 조성물.
  28. 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유효량은 0.001 내지 10 중량%의 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 아르가니아 스피노사(Argania spinosa) 커넬 오일, 0.001 내지 10 중량%의 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus) 추출물, 0.001 내지 10 중량%의 글리콜산, 및 0.001 내지 10 중량%의 카페인, 에스신 및 조류 추출물의 혼합물인,
    화장료 국소 피부 조성물.
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