KR102163137B1

KR102163137B1 - 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법

Info

Publication number: KR102163137B1
Application number: KR1020157022458A
Authority: KR
Inventors: 웬 쉬; 랄프 파울리니; 미하엘 크라프; 카라 벤튼
Original assignee: 바스프 에스이
Priority date: 2013-01-25
Filing date: 2014-01-24
Publication date: 2020-10-08
Anticipated expiration: 2034-01-24
Also published as: KR20150113026A; MX379272B; US10004224B2; EP2947989A1; MX2015009614A; JP6215355B2; CN104955335A; TWI628182B; TW201439094A; BR112015017743A2; WO2014114738A1; JP2016508483A; EP2947989B1; CN104955335B; US20150366184A1

Abstract

본 발명은 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법 및 하기 화학식 I 의 화합물의 신규 현탁액 농축물 제형에 관한 것이다.

본 방법은 하기 기재되는 바와 같은 단계 a) 내지 d) 를 포함한다:
a) 물 중의 하나 이상의 계면활성제의 용액 내에 분산된 거친 입자의 형태로 화학식 I 의 화합물을 함유하는 화학식 I 의 화합물의 수성 슬러리를 제공하는 단계;
b) 화학식 I 의 화합물의 슬러리 내의 거친 입자를 분쇄하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 내지 10 μm 의 범위의 부피 평균 입자 크기를 가짐;
c) 단계 b) 의 현탁액을 20 내지 95℃ 의 범위의 온도에서 유지하는 단계,
d) 단계 c) 의 현탁액을 추가의 분쇄에 적용하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 μm 미만의 부피 평균 입자 크기를 가짐.

Description

수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법 {METHOD FOR PRODUCING AQUEOUS SUSPENSION CONCENTRATE FORMULATIONS}

본원에서 이하 또한 피리피로펜 (pyripyropene) 유도체 I 로 불리는 화학식 I 의 화합물은 무척추동물 해충에 대항하여, 특히 곤충에 대항하여 살충 활성을 나타내고, 따라서 곡물 보호에 유용한 것으로 EP 2223599 (화합물 번호 4) 로부터 공지된다.

고체 농업적으로 활성 성분, 예컨대 살진균제, 제초제 또는 살충제 화합물을 수성 현탁액 농축물 제형으로서 제형화하는 것이 매우 바람직한데, 상기 제형이 유기 휘발물질을 함유하지 않거나 오직 소량만을 함유하기 때문이다. 한편, 고체 유기 활성 성분의 현탁액 농축물 제형은 활성 화합물 입자의 입자 성장 또는 응집으로 인해 활성 성분의 정치에 대항하여 불안정한 경향이 있다. 수성 현탁액 농축물은 액체이고 수성 제형은 통상 활성 성분의 고체 입자를 안정화한 다음, 활성 성분 입자를 통상 10 μm 미만 (광 산란에 의해 측정된 바와 같은 부피 평균 직경) 인 원하는 입자 크기로 저작하기 위해, 고체 활성 성분을 적합한 계면활성제를 함유하는 수성 액체 내에 현탁시킴으로써 제조된다.

EP 2223599 는 수성 현탁액 농축물 제형을 포함하는 피리피로펜 유도체 I 의 다양한 농약 제형, 및 이러한 제형을 위해 적합한 첨가제를 제안한다. 그러나, 피리피로펜 유도체 I 을 수성 현탁액 농축물로서 제형화하기 위해 시도할 때 여러가지 어려움에 봉착하는데, 수성 현탁액 농축물 제형이 저장 시 오직 열악한 안정성을 갖기 때문이다. 특히 짐작컨대 응집체의 형성으로 인한, 현저한 입자 성장이 관찰된다. 게다가, 활성 성분 입자의 분쇄시 겔화가 일어날 수 있으므로, 피리피로펜 유도체 I 의 수성 현탁액 농축물을 제조하는 것이 어렵다.

WO 2012/035015 는 피리피로펜 유도체 I 의 상이한 수화물 형태가 존재하며, 수화물 형성이 EP 2223599 의 수성 현탁액 농축물 제형의 내재하는 불안정성에 대한 하나의 이유일 수 있다는 것을 보여준다. WO 2012/035015 는 안정성 문제가 특정 계면활성제 조합, 즉, 하기 성분을 함유하는 피리피로펜 유도체 I 의 현탁액 농축물 제형을 제공함으로써 극복될 수 있다는 것을 교시한다:

- 제형의 총 중량에 대해, 6 내지 20 중량% 의 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제, 및

- 제형의 총 중량에 대해, 0.1 내지 10 중량% 의 적어도 12 의 HLB 를 갖는 비-이온성 계면활성제, 특히 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체.

WO 2012/035015 의 특정 계면활성제 시스템은 제형을 더욱 안정하게 만드는 특정 수화물 형태, 즉 형태 Y (또한 형태 A 로 불림) 의 형성을 선호하는 것으로 여겨진다. 25℃ 및 Cu-K_α 방사에서의 X 선 분말 회절도로의 형태 Y 는, 2θ 값으로서 제시되는 하기 반사 중 3 개 이상, 종종 4 개 이상, 특히 5 개 이상 또는 모두를 나타낸다: 9.7 ± 0.2°, 10.3 ± 0.2°, 11.3 ± 0.2°, 14.0 ± 0.2°, 15.5 ± 0.2°, 16.4 ± 0.2°, 17.6 ± 0.2°. 그럼에도 불구하고, 겔화 문제는 특히, 화학식 I 의 화합물이 95 % 이상의 순도, 특히, 97 % 이상의 순도를 갖는 경우 일어난다.

미국 가 특허 출원 61/609,428 (WO 2013/135606 으로서 공개됨) 에는, 제형이 미세 입자의 형태로 화학식 I 의 화합물을 함유하고 또한 하나 이상의 계면활성제 및 물을 함유하는 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법이 기재되어 있으며, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다:

a) 화학식 I 의 화합물의 거친 입자의 수성 슬러리를 제공하는 단계, 화학식 I 의 화합물은 25℃ 및 Cu-K_α 방사에서의 X 선 분말 회절도에서 2θ 값으로서 제시되는 하기 반사 중 3 개 이상, 바람직하게는 4 개 이상, 특히 5 개 이상 또는 7 개 이상 또는 9 개 이상 또는 모두를 나타내는, 이의 결정성 형태 B 로 적어도 부분적으로 존재함: 8.0 ± 0.2°, 9.5 ± 0.2°, 10.7 ± 0.2°, 11.0 ± 0.2°, 11.2 ± 0.2°, 11.7 ± 0.2°, 14.2 ± 0.2°, 15.6 ± 0.2°, 16.5 ± 0.2°, 17.7 ± 0.2°, 21.5 ± 0.2°;

b) 하나 이상의 계면활성제의 존재 하에, 이의 형태 B 로 적어도 부분적으로 존재하는, 화학식 I 의 화합물의 슬러리 내의 거친 입자를 분쇄하는 단계.

본 발명의 발명자들은 수성 현탁액 농축물로서의 피리피로펜 유도체 I 의 제형과 연관된 문제가 또한 본원에 이후 기재되는 바와 같은 단계 a) 내지 d) 를 포함하는, 이의 제조의 추가의 특이적 방법에 의해 극복될 수 있다는 것을 발견하였다:

a) 물 중의 하나 이상의 계면활성제의 용액 내에 분산된 거친 입자의 형태로 화학식 I 의 화합물을 함유하는 화학식 I 의 화합물의 수성 슬러리를 제공하는 단계;

b) 화학식 I 의 화합물의 슬러리 내의 거친 입자를 분쇄하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 내지 10 μm 의 범위의 부피 평균 입자 크기를 가짐;

c) 단계 b) 의 현탁액을 20 내지 95℃ 의 범위의 온도에서 유지하는 단계,

d) 단계 c) 의 현탁액을 추가의 분쇄에 적용하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 μm 미만의 부피 평균 입자 크기를 가짐.

따라서 본 발명은 하나 이상의 계면활성제 및 물을 함유하는 미세 입자의 형태로 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액 농축물 제형을 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 본원에 기재되는 후속 단계 a) 내지 d) 를 포함한다.

본 발명의 방법은 화학식 I 의 화합물의 안정한 수성 현탁액 농축물 제형의 제조를 신뢰성있고 시간 효율적인 방식으로 가능하게 한다. WO 2013/135606 에 기재된 방법과는 반대로 겔화가 일어나지 않는다. 그와 별도로, 방법은 안정한 것을 수득하기 위한 특이적 계면활성제 시스템의 사용에 제한되지 않는다. 61/609,428 (WO 2013/135606) 에 기재된 방법과는 반대로, 화학식 I 의 화합물의 이의 형태 B 로의 전환이 필요하지 않아, 본 발명의 방법을 덜 시간 소모적이 되게 한다.

본 발명의 방법의 첫번째 단계 a) 에서, 화학식 I 의 화합물의 거친 입자의 수성 슬러리가 제공된다. 용어 "거친 입자" 는 입자가 현탁액 농축물 제형 내에 통상적으로 함유된 입자보다 큰 것을 의미하고, 이것은 피리피로펜 유도체 I 의 입자의 부피 평균 직경이 일반적으로 15 μm 를 초과하고, 특히 적어도 20 μm 또는 적어도 25 μm 이고, 15 μm 내지 1000 μm, 특히 20 μm 내지 500 μm 또는 25 μm 내지 200 μm 의 범위일 수 있다는 것을 의미한다.

본원에서 언급되는 평균 입자 직경은, 부피 평균 입자 직경 d(0.5) 또는 d(v, 0.5) 로서, 즉, 입자의 50 부피% 가 언급된 값 초과인 직경을 갖고 입자의 50 부피% 가 언급된 값 미만인 직경을 갖는다. 따라서, 평균 입자 직경은 또한 "부피 중앙값 직경" 으로 불린다. 이러한 평균 입자 직경은 동적 광 산란 (통상 0.01 내지 5 중량% 의 활성 성분을 함유하는 희석된 현탁액 상에 수행됨) 에 의해 측정될 수 있다. 당업자는 예를 들어, H. Wiese (D. Distler, Ed.), Aqueous Polymer Dispersions (Wassrige Polymerdispersionen), Wiley-VCH 1999, Chapter 4.2.1, p. 40ff, 및 그곳에 언급된 문헌; H. Auweter, D. Horn, J. Colloid Interf. Sci. 105 (1985), p. 399; D. Lilge, D. Horn, Colloid Polym. Sci. 269 (1991), p. 704; 및 H. Wiese, D. Horn, J. Chem. Phys. 94 (1991), p. 6429 에 기재된 상기 방법에 친숙하다.

수성 슬러리는 제형에 함유된 계면활성제의 적어도 일부를 함유하는, 물에 화학식 I 의 화합물의 고체 형태를 현탁시킴으로써 간단하게 제조될 수 있다. 슬러리의 제조를 위한 출발 재료로서, 화학식 I 의 피리피로펜 화합물의 임의의 결정성 또는 비정형 형태 또는 상이한 결정성 형태의 혼합물 또는 비정형 형태 또는 결정성 형태의 혼합물은 슬러리를 제조하기 위해 사용될 수 있다. 통상 슬러리의 제조를 위해 사용되는 화학식 I 의 피리피로펜 화합물의 형태는, 결정성 형태 B 및 Y 와 상이하다. 그러나, 상기 결정성 형태 B 및 Y 가 또한 사용될 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에서, 슬러리는 화학식 I 의 화합물의 결정성 용매화물로부터 제조된다. 특히 용매화물은 화학식 I 의 화합물과 C₁-C₄-알킬 벤젠과의 결정성 용매화물, 특히 화학식 I 의 화합물과 톨루엔 또는 에틸벤젠과의 용매화물이다. 화학식 I 의 화합물의 상기 결정성 용매화물은 C₁-C₄-알킬 벤젠 함유 용매 또는 용매 혼합물 중의 화학식 I 의 화합물의 용액으로부터, 특히 C₁-C₄-알킬 벤젠 중의 화학식 I 의 화합물의 용액으로부터, 특히 톨루엔 또는 에틸벤젠 중의 용액으로부터, 화학식 I 의 화합물의 결정화에 의해 제조될 수 있다.

본 발명의 방법에서 사용되는 피리피로펜 유도체 I 의 순도는 크게 중요하지 않다. 피리피로펜 유도체 I 은 통상 살충제로서의 이의 의도된 용도에 충분한 순도를 가질 것이다. 피리피로펜 유도체 I 의 순도는 일반적으로 적어도 90%, 특히 적어도 95% 또는 적어도 97% 일 것이다. 순도는 용매, 예를 들어, 용매화물에 함유된 용매를 제외한, 슬러리 내에 현탁된 유기 고체 활성 성분 중의 피리피로펜 유도체 I 의 상대적인 양으로서 이해되어야만 한다.

슬러리 중의 화학식 I 의 피리피로펜 화합물의 농도는 크게 중요하지 않다. 실용적인 이유로, 수성 슬러리 중의 화학식 I 의 화합물의 농도는 수성 슬러리의 총 중량에 대해, 1 내지 60 중량%, 특히 2 내지 50 중량%, 특히 3 내지 40 중량% 또는 5 내지 30 중량% 이다.

본 발명에 따르면, 단계 b) 의 분쇄에 적용되는 수성 슬러리는, 분쇄 동안 및 분쇄 후 미세한 분말의 안정화를 돕는, 하나 이상의 계면활성제를 함유한다. 슬러리에 함유된 계면활성제는 물에 존재할 수 있으며, 피리피로펜 유도체 I 의 고체 형태가 현탁되거나, 또는 이것은 단계 b) 이전의 어느때나 슬러리에 첨가된다. 바람직하게는, 많은 양의 계면활성제, 특히 최종 제형에 함유된 계면활성제의 총 양에 대해, 적어도 50 중량%, 특히 적어도 80 중량% 를 단계 b) 전에 첨가하거나, 또는 모든 계면활성제를 단계 b) 전에 첨가한다. 그러나, 또한 단계 b) 동안 또는 단계 b) 후에, 계면활성제 일부, 예를 들어, 제형 내에 함유된 계면활성제의 총 양에 대해, 1 내지 50 중량%, 특히 2 내지 20 중량% 를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 바람직하게는, 단계 a) 동안 슬러리 중의 계면활성제의 농도는 수성 슬러리의 총 중량에 대해, 0.5 내지 25 중량%, 특히 1 내지 20 중량% 의 범위이다.

바람직하게는, 슬러리는 유기 용매를 함유하지 않는다, 즉, 유기 용매의 농도는 수성 슬러리의 총 중량에 대해, 2 중량% 를 초과하지 않는다.

적합한 계면활성제는 고체 활성 성분의 수성 현탁액 농축물 제형의 안정화를 위해 계면활성제로서 통상 사용되는 것이다. 적합한 계면활성제는 음이온성 또는 비-이온성일 수 있다.

계면활성제가 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 포함하는 경우, 유리한 것으로 밝혀졌다. 단계 b) 동안 현탁액 중의 음이온성 계면활성제의 농도는 일반적으로 0.1 내지 20 중량%, 특히 0.5 내지 15 중량% 의 범위일 것이다.

적합한 음이온성 계면활성제는 그의 음이온성 염 형태로의 pH 7 에서 물에 존재하는, 하나 이상의 산성 작용기를 갖는 것이다. 적합한 작용기는 SO₃- 로서 pH 7 에서 물에 존재하는 SO₃H, 및 PO₃H^- 또는 PO₃ ^2- 로서 pH 7 에서 물에 존재하는 PO₃H₂ 이다.

적합한 음이온성 계면활성제는 음이온성 유화제 및 음이온성 중합체성 계면활성제를 포함한다. 음이온성 유화제와 반대로, 음이온성 중합체성 계면활성제는 일반적으로 800 Dalton (수 평균) 초과의 분자량을 가질 것이다. 적합한 음이온성 계면활성제는 방향족 설폰산의 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염 및 암모늄 염, 예컨대 벤젠 설폰산, 페놀 설폰산, C₁-C₂₀-알킬벤젠 설폰산, 나프탈렌 또는 알킬나프탈렌 설폰 예컨대 디부틸나프탈렌-설폰산 (Nekal® 유형, BASF, Germany), 알킬설포네이트, 알킬아릴설포네이트, 알킬설페이트, 예컨대 라우릴에테르 설페이트, 지방 알코올 설페이트, 예컨대 설페이트화 라우릴 알코올, 설페이트화 헥사-, 헵타- 및 옥타데칸올레이트, 지방 알코올의 설페이트화 폴리에톡실레이트, C₁-C₂₀-알킬페놀의 설페이트화 폴리에톡실레이트 및 디- 또는 트리스티릴페놀의 설페이트화 폴리에톡실레이트 및 이후 기재되는 바와 같은 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제이다.

용어 "폴리에톡실레이트" 는 화합물이 폴리에틸렌옥시드 라디칼을 갖는 것을 의미한다. 상기 폴리에톡실레이트에서 옥시에틸렌 반복 단위 CH₂CH₂O 의 양은 통상 2 내지 100, 특히 4 내지 80 의 범위일 것이다.

바람직하게는, 음이온성 계면활성제는 다수의 SO₃- 기, 즉, 적어도 2 개의 특히 적어도 3 개의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제로부터 선택된다. 다수의 SO₃- 기를 갖는 적합한 음이온성 중합체성 계면활성제는 하기 성분의 염, 특히 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염 및 암모늄 염, 특히 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 염을 포함하나 이에 제한되지 않는다:

i. 아릴설폰산, 예컨대 벤젠 설폰산, 페놀 설폰산, 알킬벤젠 설폰산 (예를 들어, 톨루엔 설폰산), 나프탈렌 또는 알킬나프탈렌 설폰산, 예컨대 C₁-C₁₀-알킬나프탈렌 설폰산과, 포름알데히드와의 및 임의로 우레아와의 축합물 및 이의 염, 예를 들어, 알칼리 토금속 염, 알칼리 염 또는 암모늄 염, 특히 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 염;

ii. 리그노설포네이트 및 이의 염, 예를 들어, 알칼리 토금속 염, 알칼리 염 또는 암모늄 염, 특히 이들의 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 염; 및

iii. 에틸렌성 불포화 설폰산, 예컨대 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 설폰산, 2-아크릴옥시에탄 설폰산, 2-아크릴옥시-2-메틸프로판 설폰산, 스티렌설폰산 또는 비닐설폰산의 단독중합체 및 공중합체, 임의로 예를 들어, C₃-C₅ 모노에틸렌성 불포화 카르복실산 단량체, 예컨대 아크릴산 또는 메타크릴산, C₃-C₅ 모노에틸렌성 불포화 카르복실산 단량체의 C₁-C₆-알킬에스테르, 예컨대 C₁-C₆ 알킬아크릴레이트 및 -메타크릴레이트, C₃-C₅ 모노에틸렌성 불포화 카르복실산 단량체의 C₂-C₆-히드록시알킬에스테르, 예컨대 C₂-C₆ 히드록시알킬아크릴레이트 및 -메타크릴레이트, 비닐방향족 단량체, 예컨대 스티렌 및 C₂-C₁₂-모노올레핀, 예컨대 에텐, 프로펜, 1-부텐, 이소부텐, 헥센, 2-에틸헥센, 디이소부텐 (이소부텐 이량체의 혼합물), 트리프로펜, 테트라프로펜, 트리이소부텐 등으로부터 선택되는, 모노에틸렌성 불포화 단량체와의 공중합체의 형태로의 것 및 상기 단독중합체 및 공중합체의 염, 예를 들어, 알칼리 토금속 염, 알칼리 염 또는 암모늄 염, 특히 나트륨, 칼슘 또는 암모늄 염.

바람직하게는, 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제는 그룹 i. 로서 언급된 아릴설폰산의 축합물의 상기 언급된 염으로부터 선택된다. 특히 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제는 나프탈렌 설폰산 포름알데히드 축합물의 염, 알킬나프탈렌 설폰산 포름알데히드 축합물의 염 및 나프탈렌 설폰산 포름알데히드 우레아 공-축합물의 염으로부터 선택된다. 특정의 바람직한 구현예에서, 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제는 나프탈렌 설폰산 및 포름알데히드의 반응 생성물 (축합물) 의 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염이고; 특히 적합한 예는 Morwet® 등급, 예컨대 Morwet® D400, D425, D440, D450 또는 D500 (Akzo Nobel), BASF SE 의 Tamol® NN 등급, Surfaron® A 1530 N100 또는 Surfaron® A 1543 N100 (Synthron) 및 Tersperse® 등급, 예컨대 Huntsman 의 Tersperse® 2001, 2020, 2100 또는 2425 이다.

특정 구현예에서, 계면활성제는 하나 이상의 음이온성 계면활성제에 더해, 하나 이상의 비-이온성 계면활성제를 포함한다. 존재하는 경우, 단계 a) 에서 뿐 아니라 단계 b) 동안의 현탁액 중의 비-이온성 계면활성제의 농도는 일반적으로 0.1 내지 20 중량%, 특히 0.5 내지 15 중량% 의 범위일 것이다. 존재하는 경우, 비-이온성 계면활성제 대 음이온성 계면활성제의 중량비는 10:1 내지 1:20, 특히 5:1 내지 1:10 의 범위일 수 있다.

적합한 비-이온성 계면활성제는 하나 이상의 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 를 갖는 비-이온성 유화제, 예를 들어, 알킬페놀의 폴리에톡실레이트, 예컨대 폴리옥시에틸렌 옥틸페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 이소옥틸페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 노닐페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 트리부틸페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 트리스티릴페닐 에테르 및 폴리옥시에틸렌 디스티릴페닐 에테르, 지방 알코올의 폴리에톡실레이트, 예컨대 라우릴 알코올의 폴리에톡실레이트, 미리스틸 알코올, 팔미틸 알코올 또는 스테아릴 알코올, 폴리에톡실레이트화 피마자유, 소르비톨 에스테르, 및 하나 이상의 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 부분을 갖는 중합체성 비-이온성 계면활성제 (이것은 본원에서 이하 또한 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체로서 명명됨) 이다. 비-이온성 중합체성 계면활성제와는 반대로, 비-이온성 유화제는 일반적으로 1500 Dalton (수 평균) 초과의 분자량을 가질 것이다.

폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 부분은 옥시-C₂-C₄-알킬렌 반복 단위, 예컨대 옥시에틸렌 반복 단위 (CH₂CH₂O), 옥시-1,2-프로필렌 반복 단위 [(CH(CH₃)CH₂O) 또는 (CH₂CH(CH₃)O), 각각], 옥시-1,2-부틸렌, 옥시-2,3-부틸렌, 옥시-1,4-부틸렌 또는 옥시-1,1-디메틸-1,2-에틸렌 반복 단위 [(C(CH₃)₂CH₂O) 또는 (CH₂CH(CH₃)₂O), 각각] 로 구축된, 지방족 폴리에테르 부분이다.

바람직하게는, 비-이온성 계면활성제는 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체로부터 선택된다. 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체의 예는 에틸렌옥시드 및 C₃-C₄-알킬렌 옥시드의 비-이온성 공중합체, 옥시에틸렌 반복 단위 및 옥시-C₃-C₄-알킬렌 반복 단위, 특히 C₃-C₄-알킬렌 옥시드로부터 유도된 하나 이상의 폴리(에틸렌옥시드) 부분 PEO 및 하나 이상의 지방족 폴리에테르 부분 PAO 를 갖는 블록-공중합체, 특히 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌-블록공중합체이다. 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체의 추가의 예는 비-이온성, 친수성 중합체성 백본 상에 그래프트된 폴리에틸렌 옥시드 부분 PEO 를 함유하는 비-이온성 그래프트 공중합체이다.

폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체 중에서, 특히 바람직한 것은 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체, 특히 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체이며, 에틸렌옥시드 및 프로필렌옥시드 반복 단위는 블록방식으로 배열된다. 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체 중에서, 특히 바람직한 것은 적어도 12, 바람직하게는 적어도 14, 특히 적어도 15, 예를 들어, 12 내지 20, 바람직하게는 14 내지 19, 특히 15 내지 19 의 HLB 값 (HLB = 친수성-친유성 균형) 을 갖는 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체, 특히 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체이며, 에틸렌옥시드 및 프로필렌옥시드 반복 단위는 블록방식으로 배열된다. 본원에서 언급된 HLB 값은 Griffin 에 따른 HLB 값이다 (W.C. Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 1, 311 (1950); 5, 249 (1954) - 또한 참조 H. Mollet et al. "Formulation Technology", 1st ed. Wiley-VCH Verlags GmbH, Weinheim 2001, 페이지 70-73 및 그 곳에 언급된 참조문헌). 바람직한 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체는 1500 내지 50000 Dalton 의 범위의, 특히 1700 내지 25000 Dalton 의 범위의 수 평균 분자량을 갖는다.

특히 바람직한 것은 비-이온성 블록-공중합체의 군으로부터 선택되는 비-이온성 계면활성제이다. 상기 비-이온성 블록 공중합체는 바람직하게는 하나 이상의 폴리(에틸렌 옥시드) 부분 PEO 및 하나 이상의 소수성 폴리에테르 부분 PAO 를 포함한다. PAO 부분은 통상 C₃-C₄ 알킬렌 옥시드, 예컨대 프로필렌 옥시드, 1,2-부틸렌 옥시드, 시스- 또는 트랜스-2,3-부틸렌 옥시드 또는 이소부틸렌 옥시드로부터 유도되는 적어도 3, 바람직하게는 적어도 5, 특히 10 내지 100 개의 반복 단위 (수 평균) 를 포함한다. 바람직하게는, PAO 부분은 적어도 50 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 80 중량% 의 프로필렌 옥시드로부터 유도되는 반복 단위를 포함한다. PEO 부분은 통상 적어도 3, 바람직하게는 적어도 5, 더욱 바람직하게는 적어도 10 개의 에틸렌 옥시드 (수 평균) 로부터 유도되는 반복 단위를 포함한다. PEO 부분 및 PAO 부분의 중량비 (PEO:PAO) 는 통상 1:10 내지 10:1, 바람직하게는 1:2 내지 5:1, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 4:1, 특히 1.1:1 내지 3:1 의 범위이다. 이들은 1500 초과 내지 100000 Dalton, 바람직하게는 1700 내지 25000 Dalton, 더욱 바람직하게는 2000 내지 20000 Dalton 의 범위의 수 평균 분자량 M_N 을 갖는 것이 바람직하다. 일반적으로, PEO 부분 및 PAO 부분은 비-이온성 블록 공중합체 계면활성제의 적어도 80 중량%, 바람직하게는 적어도 90 중량%, 예를 들어, 90 내지 99.5 중량% 를 구성한다.

적합한 블록공중합체는 예를 들어, WO2006/002984 에 기재되고, 특히 그곳에 제시된 화학식 P1 내지 P5 를 갖는 것이다. 본원의 비-이온성 블록 공중합체 계면활성제는 예를 들어, 상표명 Pluronic®, 예컨대 Pluronic® P 65, P84, P 103, P 105, P 123 및 Pluronic® L 31, L 43, L 62, L 62 LF, L 64, L 81, L 92 및 L 121, Pluraflo® 예컨대 Pluraflo® L 860, L1030 및 L 1060; Pluriol® 예컨대 Pluriol® WSB-125, Tetronic®, 예컨대 Tetronic® 704, 709, 1104, 1304, 702, 1102, 1302, 701, 901, 1101, 1301 (BASF SE), Agrilan® AEC 167 및 Agrilan® AEC 178 (Akcros Chemicals), Antarox® B/848 (Rhodia), Berol® 370 및 Berol® 374 (Akzo Nobel Surface Chemistry), Dowfax® 50 C15, 63 N10, 63 N30, 64 N40 및 81 N10 (Dow Europe), Genapol® PF (Clariant), Monolan®, 예컨대 Monolan® PB, Monolan® PC, Monolan® PK (Akcros Chemicals), Panox® PE (Pan Asian Chemical Corporation), Symperonic®, 예컨대 Symperonic® PE/L, Symperonic® PE/F, Symperonic® PE/P, Symperonic® PE/T (ICI Surfactants), Tergitol® XD, Tergitol® XH 및 Tergitol® XJ (Union Carbide), Triton® CF-32 (Union Carbide), Teric PE Series (Huntsman) 및 Witconol®, 예컨대 Witconol® APEB, Witconol® NS 500 K 등으로 시판된다.

마찬가지로 특히 바람직한 것은 1500 내지 20000 Dalton 의 수 평균 분자량 M_N 을 갖는, C₁-C₁₀ 알칸올의 폴리(에톡실레이트-코-프로폭실레이트) 이다. 특히 바람직한 예는 Atlox® G 5000 (Akzo Nobel), Tergitol®XD, Pluronic® P105 및 Pluriol® WSB-125 등을 포함한다.

바람직한 비-이온성 그래프트 공중합체는 중합체 백본에 대한 에스테르 연결 또는 에테르 연결을 통해 부착된, 중합된 형태로의, (i) C₃-C₅ 모노에틸렌성 불포화 카르복실산 단량체의 메틸 에스테르 또는 히드록실-C₂-C₃-알킬 에스테르, 예컨대 메틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트 및 히드록시에틸 메타크릴레이트 및 (ii) 폴리에틸렌옥시드 기를 함유한다. 바람직한 구현예에서, 상기 그래프트 공중합체의 백본은 중합된 형태로의, 메타크릴산의 메틸 메타크릴레이트 및 폴리에틸렌 옥시드 에스테르 (특히 적합한 예는 Atlox® 4913 (Akzo Nobel), 등임) 를 함유한다.

본 발명에 따르면, 피리피로펜 유도체 I 의 거친 입자의 수성 슬러리는 단계 b) 의 분쇄에 적용될 것이며, 거친 입자는 원하는 입자 크기로, 즉, 3 내지 10 μm 의 범위, 특히 3 내지 5 μm 의 범위의 부피 평균 입자 직경으로 붕괴된다. 원하는 정도의 분쇄를 달성하는데 필요한 시간은 정기적 실험에 의해 측정될 수 있다. 바람직하게는 분쇄 후 현탁된 입자는 20 μm, 특히 10 μm 을 넘지 않는 d₉₀-값을 가질 것이다, 즉, 입자의 10 부피% 이하가 언급된 d₉₀-값 초과의 직경을 갖고, 입자의 90 부피% 이상이 언급된 d₉₀-값 미만인 직경을 갖는다. 바람직하게는 분쇄 후 현탁된 입자는 2 μm 이하, 특히 2.5 μm 이하인 d₁₀-값을 가질 것이고, 즉, 입자의 10 부피% 이하가 언급된 d₁₀-값 미만인 직경을 갖고, 입자의 10 부피% 이상이 언급된 d₁₀-값 초과의 직경을 갖는다.

단계 b) 를 수행하기 위해, 계면활성제 또는 계면활성제 혼합물을 함유하는 화학식 I 의 화합물의 슬러리를 거친 입자의 입자 크기의 감소를 달성할 수 있는 적합한 장치에서 처리한다. 따라서, 단계 b) 는 임의의 물리적 마모 방법, 예컨대 분쇄, 파쇄 또는 밀링에 의해, 특히 예를 들어, 비이드 밀링, 해머 밀링, 핀 밀링 등을 포함하는 습윤 파쇄 또는 습윤 밀링에 의해 실시될 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 단계 b) 는 비이드 밀링에 의해 실시된다. 특히, 0.05 내지 5 mm, 더욱 특히 0.2 내지 2.5 mm, 가장 특히 0.5 내지 1.5 mm 의 범위의 비이드 크기가 적합한 것으로 밝혀졌다. 일반적으로, 40 내지 99 %, 특히 70 내지 97 %, 더욱 특히 65 내지 95 % 의 범위의 비이드 로딩이 사용될 수 있다.

단계 b) 는 상기 목적에 적합한 장치, 특히 용매 b 의 존재에 의해 필요한 바와 같은 습윤 분쇄 또는 습윤 밀링 방법에 적합한 장치에서 실시된다. 이러한 장치는 일반적으로 공지된다. 따라서, 단계 (ii) 는 바람직하게는 밀 (mill), 예컨대 볼 밀 (ball mill) 또는 비이드 밀 (bead mill), 교반기 볼 밀, 순환 밀 (핀 분쇄 시스템이 있는 교반기 볼 밀), 디스크 밀 (disk mill), 환상 챔버 밀 (annular chamber mill), 더블 콘 밀 (double cone mill), 트리플 롤 밀 (triple roll mill), 배치 밀 (batch mill), 콜로이드 밀, 및 미디아 밀 (media mill), 예컨대 샌드 밀 (sand mill) 에서 실시된다. 분쇄 공정 동안 도입된 열 에너지를 소멸시키기 위해, 분쇄 챔버에는 바람직하게는 냉각 시스템이 장착된다. 특히 적합한 것은 볼 밀 - Drais Superflow DCP SF 12, DRAISWERKE 사제, INC.40 Whitney Road. Mahwah, NJ 07430 USA, a Drais Perl Mill PMC, DRAISWERKE, INC. 사제, 순환 밀 시스템 - ZETA, Netzsch-Feinmahltechnik GmbH 사제, 디스크 밀 - Netzsch Feinmahltechnik GmbH, Selb, Germany, 볼 밀 - Eiger Mini 50, Eiger Machinery, Inc. 사제, 888 East Belvidere Rd., Grayslake, IL 60030 USA 및 비이드 밀 - DYNO-Mill KDL, WA Bachofen AG, Switzerland 사제이다.

비록, 단계 b) 동안의 온도는 크게 중요한 것은 아니고, 현탁액의 온도가 50℃ 를 초과하지 않는 방식으로 단계 b) 를 수행하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다. 일반적으로, 단계 b) 는 0℃ 초과의 온도에서 실시된다. 특히 5℃ 내지 40℃ 의 범위의 온도가 적합한 것으로 밝혀졌다. 분쇄가 현탁액 내로 에너지를 도입하므로, 온도는 간단하게 냉각에 의해 상기 범위로 유지될 수 있다.

분쇄 동안 압력 조건은 일반적으로 중요하지 않다; 따라서, 예를 들어, 대기압이 적합한 것으로 밝혀졌다.

단계 b) 에서 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액은 수성 슬러리에 함유된 계면활성제를 함유하여 수득되고, 현탁된 화합물 I 입자의 입자 크기는 상기 제시된 범위이다. 수성 현탁액 중의 화학식 I 의 화합물의 농도는 수성 현탁액의 총 중량에 대해, 일반적으로 1 내지 60 중량%, 특히 2 내지 50 중량%, 특히 3 내지 40 중량% 또는 5 내지 30 중량% 이다.

단계 c) 에서 수득된 현탁액은 이후 20 내지 95℃, 특히 25 내지 90℃ 또는 30 내지 90℃, 특히 40 내지 80℃ 의 범위의 온도로 유지된다. 단계 c) 는 또한 숙성 단계로도 불린다. 높은 온도는 가압 장비를 사용하여 가능할 수 있다. 낮은 온도는 또한 가능할 수 있으나, 그러면 현탁액은 단계 d) 를 수행하기 전 낮은 온도에서 긴 시간 동안 상기 온도에서 유지되어야만 한다. 일반적으로 슬러리는 0.5 h 내지 120 의 시간 기간 동안, 특히 1 h 내지 48 h 의 시간 기간 동안, 특히 1.5 h 내지 24 h 의 시간 기간 동안 유지된다. 특히, 슬러리는 0.5 h 내지 120 h 의 기간 동안 25 내지 90 ℃ 의 범위의 온도에서 유지된다. 특히, 슬러리는 30 내지 90℃ 의 온도에서 1 h 내지 48 h 의 기간 동안, 심지어 더욱 특히 40 내지 80℃ 의 온도에서 1.5 h 내지 24 h 의 기간 동안 유지된다.

숙성 동안 중간의 전단을 예를 들어, 교반 또는 요동 (rocking) 에 의해 적용할 수 있다. 그러나, 단계 c) 동안 거친 입자의 입자 크기는 최종 현탁액 농축물 제형의 겔화를 피하기 위해, 3 μm 미만의 평균 직경으로 추가로 감소되어서는 안된다. 일반적으로, 중간의 전단을 적용함으로써, 특히 현탁액을 교반함으로써 단계 c) 를 수행하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다.

본 발명에 따르면, 단계 c) 의 숙성 후 피리피로펜 유도체 I 의 수성 현탁액은 단계 d) 의 추가 분쇄에 적용될 것이며, 입자는 3 μm 미만의 부피 평균 입자 크기, 바람직하게는 0.5 내지 2.5 μm 의 범위, 특히 0.8 내지 2 μmin 의 범위의 부피 평균 입자 직경으로 추가로 분쇄된다. 원하는 정도의 분쇄를 달성하는데 필요한 시간은 정기적 실험에 의해 측정될 수 있다. 바람직하게는 분쇄 후 현탁된 입자는 10 μm, 특히 4 μm 을 넘지 않는 d₉₀-값을 가질 것이다, 즉, 입자의 10 부피% 이하가 언급된 d₉₀-값 초과의 직경을 갖고, 입자의 90 부피% 이상이 언급된 d₉₀-값 미만인 직경을 갖는다. 바람직하게는 단계 d) 의 분쇄 후 현탁된 입자는 0.2 μm 이하, 특히 0.5 μm 이하인 d₁₀-값을 가질 것이고, 즉, 입자의 10 부피% 이하가 언급된 d₁₀-값 미만인 직경을 갖고, 입자의 10 부피% 이상이 언급된 d₁₀-값 초과의 직경을 갖는다.

단계 d) 의 숙성 동안 화학식 I 의 화합물의 고체 재료의 이의 형태 Y 로의 전환이 관찰될 수 있다. 바람직하게는, 단계 d) 는 화학식 I 의 화합물의 적어도 50 %, 특히 적어도 70 % 가 이의 결정성 형태 Y 로 존재할 때까지 수행된다. 형태 Y 는 이의 X 선 분말 회절도에 의해 확인될 수 있다. 25℃ 및 Cu-K_α 방사에서의 형태 Y 의 X 선 분말 회절도는, 2θ 값으로서 제시되는 하기 반사 중 3 개 이상, 특히 5 개 이상 또는 모두를 나타낸다: 9.7 ± 0.2°, 10.3 ± 0.2°, 11.3 ± 0.2°, 14.0 ± 0.2°, 15.5 ± 0.2°, 16.4 ± 0.2°, 17.6 ± 0.2°.

단계 d) 의 분쇄 전 또는 분쇄 동안 추가의 계면활성제를 추가하는 것이 가능할 수 있다. 또한 단계 d) 의 분쇄 전 또는 분쇄 동안 추가의 물을 첨가하는 것이 가능할 수 있다. 바람직하게는, 단계 b) 내지 d) 동안 현탁액 중의 계면활성제의 농도는 수성 현탁액의 총 중량에 대해, 0.5 내지 25 중량%, 특히 1 내지 20 중량% 의 범위이다. 단계 d) 전 또는 단계 d) 동안 현탁액 중의 화학식 I 의 피리피로펜 화합물의 농도는 크게 중요하지 않다. 실용적인 이유로, 단계 d) 전 또는 단계 d) 동안 수성 현탁액 중의 화학식 I 의 화합물의 농도는 수성 현탁액의 총 중량에 대해, 1 내지 60 중량%, 특히 2 내지 50 중량%, 특히 3 내지 40 중량% 또는 5 내지 30 중량% 이다.

비록, 단계 d) 동안의 온도는 크게 중요한 것은 아니지만, 현탁액의 온도가 50℃ 를 초과하지 않는 방식으로 단계 d) 를 수행하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다. 일반적으로, 단계 d) 는 0℃ 초과의 온도에서 실시된다. 특히 5℃ 내지 40℃ 의 범위의 온도가 적합한 것으로 밝혀졌다. 분쇄가 현탁액 내로 에너지를 도입하므로, 온도는 간단하게 냉각에 의해 상기 범위로 유지될 수 있다.

이와 별개로, 단계 d) 는 단계 b) 의 문맥에 기재된 분쇄를 위한 장비를 사용하여 단계 b) 와 유사하게 실시될 수 있다.

단계 d) 로부터 수득된 수성 현탁액에, 하나 이상의 추가의 제형 첨가제, 예를 들어, 유동학 개질제 (즉, 증점제), 보존제, 소포제 및/또는 부동제를, 필요하다면 임의로 추가의 물 및/또는 계면활성제와 함께, 첨가할 수 있다. 첨가제의 양은 최종 제형의 총 중량의, 일반적으로 5 중량%, 특히 2 중량% 를 넘지 않을 것이다.

적합한 증점제는 제형에 유사-가소성 유동 행동, 즉, 정치시 높은 점도 및 진탕 단계에서 낮은 점도를 부여하는 화합물이다. 이와 관련하여, 예를 들어, 다당류 기재의 시판 증점제, 예컨대 Xanthan Gum® (Kelzan®, Kelco 사제; Rhodopol® 23, Rhone Poulenc 사제 또는 Veegum®, R.T. Vanderbilt 사제), 또는 소수성화될 수 있는 필로실리케이트, 예컨대 Attaclay® (Engelhardt 사제) 가 언급될 수 있다. Xanthan Gum® 이 바람직한 증점제이다.

본 발명에 따른 분산액에 적합한 소포제는 예를 들어, 실리콘 에멀젼 (예컨대, 예를 들어, Silikon® SRE, Wacker 또는 Rhodorsil®, Rhodia), 장쇄 알코올, 지방산, 유기불소 화합물 및 이의 혼합물이다.

살균제는 미생물에 의한 공격에 대항하여 본 발명에 따른 조성물을 안정화하기 위해 첨가될 수 있다. 적합한 살균제는 예를 들어, 이소티아졸론 기재의 것, 예컨대 상표명 Proxel®, Avecia (또는 Arch) 사제 또는 Acticide® RS, Thor Chemie 사제 및 Kathon® MK, Rohm & Haas 사제로 시판되는 화합물이다.

단계 b) 의 분쇄 전 또는 단계 d) 의 분쇄 전에 적어도 일부, 특히 적어도 20 %, 예를 들어, 20 내지 80 % 의 소포제를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 예를 들어, 단계 b) 에 적용되는 슬러리 중의 소포제의 농도는 0.01 내지 1 중량%, 특히 0.05 내지 0.5 중량% 의 범위일 수 있다. 예를 들어, 최종 현탁액 농축물 제형 중의 소포제의 농도는 0.02 내지 2 중량%, 특히 0.1 내지 1 중량% 의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 증점제는 오직 단계 d) 후에만 첨가되지 않는다.

본 발명의 수득된 수성 현탁액 농축물 제형은 일반적으로 하기 성분을 함유한다:

a) 제형의 총 중량에 대해, 1 내지 50 중량%, 특히 2 내지 40 중량%, 특히 3 내지 30 중량% 의 화학식 I 의 화합물;

b) 제형의 총 중량에 대해, 0.2 내지 25 중량%, 특히 2 내지 20 중량%, 특히 3 내지 15 중량% 의 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 계면활성제;

d) 제형의 총 중량에 대해, 40 내지 98.8 중량%, 특히 50 내지 96 중량%, 특히 60 내지 94 중량% 의 물.

본 발명의 수득된 수성 현탁액 농축물 제형은 특히 하기 성분을 함유한다:

a) 제형의 총 중량에 대해, 1 내지 30 중량%, 특히 2 내지 25 중량%, 특히 3 내지 15 중량% 의 화학식 I 의 살충제 화합물;

b) 제형의 총 중량에 대해, 0.1 내지 20 중량%, 특히 1 내지 15 중량%, 특히 1.5 내지 12 중량% 의 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 음이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제는 바람직하게는 다수의 SO₃- 기를 갖는 하나 이상의 음이온성 중합체성 계면활성제를 포함하거나 또는 이것은 바람직하게는 다수의 SO₃- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제로부터 선택됨;

c) 제형의 총 중량에 대해, 0.1 내지 20 중량%, 특히 1 내지 15 중량%, 특히 1.5 내지 10 중량% 의 하나 이상의 비-이온성 계면활성제, 이것은 바람직하게는 하나 이상의 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체를 포함하거나 또는 특히 폴리(C₂-C₄-알킬렌옥시드) 중합체로부터 선택됨,

상기 설명되는 바와 같이, 피리피로펜 유도체 I 은 단계 c) 동안 또는 단계 d) 의 후속 분쇄 동안 이의 형태 Y 로 적어도 부분적으로 전환된다. 특히, 피리피로펜 유도체 I 은 단계 c) 동안 존재하는 피리피로펜 유도체 I 의 총 양에 대해, 일반적으로 적어도 50 중량%, 특히 적어도 70 중량%, 특히 적어도 80 중량% 의 정도까지, 완전히 또는 거의 완전히 (즉, 적어도 90 중량%) 이의 형태 Y 로 전환된다. 따라서, 단계 d) 에서 수득된 현탁액 중에는 따라서 본 발명의 방법에 의해 수득된 현탁액 농축물 제형 중에는, 피리피로펜 유도체 I 은 현탁액 농축물 제형 중의 피리피로펜 유도체의 총 양에 대해, 종종 적어도 50 중량%, 특히 적어도 70 중량%, 특히 적어도 80 중량% 의 정도까지, 완전히 또는 거의 완전히 (즉, 적어도 90 중량%), 이의 형태 Y 로 적어도 부분적으로 존재한다.

수득된 수성 제형은 증가된 저장 안정성, 특히 예를 들어 원치 않는 오스트발트 라이페닝 (Ostwald's ripening) 또는 응집으로 인한 현탁된 입자의 입자 크기에서의 상당한 증가, 또는 겔화, 즉, 점도에서의 유의한 증가 모두가, 저장 시에 관찰되지 않음을 보인다. 본 발명의 제형은 활성 성분의 분리 또는 크림화가 일어나지 않으면서 물로 쉽게 희석될 수 있다.

본 발명의 방법에 의해 수득되는 제형은 곤충, 거미류 또는 선충류를 방제하는데 사용될 수 있다. 이러한 용도는 일반적으로 곤충, 거미류 또는 선충류 또는 이들의 먹이 공급물, 서식지, 번식지 또는 이들의 중심지를 제형 또는 이의 희석액과 살충적 유효량으로 접촉시키는 것을 포함한다.

본 발명의 방법에 의해 수득된 제형은 수성 즉시 사용 제제로서 통상의 방식으로, 예를 들어, 희석된 형태로 적용될 수 있다. 이러한 수성 즉시 사용 제제는 분무, 특히 잎의 분무에 의해 적용될 수 있다. 적용은 당업자에게 공지된 분무 기술을 사용하여, 예를 들어 담체로서 물 및 약 100 내지 1000 리터/헥타르, 예를 들어 300 내지 400 리터/헥타르의 분무 액의 양을 사용하여 실시될 수 있다.

수성 즉시 사용 제제는 일반적으로 제형을 물, 일반적으로 적어도 5 부의 물, 바람직하게는 적어도 10 부의 물, 특히 적어도 20 부의 물, 더욱 바람직하게는 적어도 50 부의 물, 예를 들어, 액체 제형 1 부 당 10 내지 10,000, 특히 20 내지 1,000, 더욱 바람직하게는 50 내지 250 부의 물 (모든 부는 중량부로 제시됨) 로 희석함으로써 제조된다. 희석은 통상 액체 농축물 제형을 물에 부음으로써 달성될 것이다. 통상, 희석은 물에 농축물의 빠른 혼합을 확보하기 위해, 진탕하면서, 예를 들어 교반하면서 달성된다. 그러나, 진탕은 일반적으로 불필요하다. 혼합 온도가 결정적이지는 않지만, 혼합은 통상 0 내지 100℃, 특히 10 내지 50℃ 의 범위의 온도 또는 주위 온도에서 수행된다. 혼합에 사용되는 물은 통상 수돗물이다. 그러나 물은 이미 식물 보호에 사용되는 수용성 화합물, 예를 들어, 영양제, 비료 또는 수용성 살충제를 함유할 수 있다.

본 발명의 방법에 의해 수득된 수성 현탁액 농축물 제형의 용도와 관련한 추가의 상세사항과 관련하여, EP 2223599 및 WO 2012/035015 를 참조한다.

하기 실시예는 본 발명을 추가로 예증한다:

출발 재료:

살충제 A: > 95 중량% 의 a.i. 함량을 갖는 에틸 벤젠과 결정성 용매화물의 형태로의 화학식 I 의 화합물.

계면활성제 1: 나프탈렌 설폰산 포름알데히드 축합물의 나트륨 염 - Morwet® D425 (Akzo Nobel).

계면활성제 2: 폴리-C₂-C₃-알킬렌 글리콜의 C₁-C₉-알킬에테르 (M_N 2900) - Atlox® G5000 (Croda), HLB 17.

소포제: 규소 기재 소포제 - Silicon SRE-PFL (Wacker).

보존제: 이소티아졸리논 - Acticide MBS (Thor).

증점제: 잔탄 검.

분석:

입자 크기 분포를 물 중의 각각의 시편의 0.1-1 % 희석을 사용함으로써 Malvern Mastersizer 2000 을 사용하여 측정하였다.

제형의 점도는 TA instruments 의 AR 2000ex Rheometer 를 사용함으로써 20 ℃ 에서 측정하였다.

비교예 1 - 불안정한 현탁액 농축물

하기 조성을 갖는 수성 현탁액 농축물 (SC A) 을 하기 요약되는 방법에 의해 제조하였다: 9.37 중량% 의 살충제 A, 9.4 중량% 의 계면활성제 1, 3.0 중량% 의 계면활성제 2, 0.2 중량% 의 잔탄 검, 0.4 중량% 의 소포제, 0.16 중량% 보존제 및 100 중량% 까지의 물.

제형을 하기와 같이 제조하였다:

(a) 10.52 중량부의 살충제 A, 10.11 중량부의 계면활성제 1, 3.22 중량부의 계면활성제 2, 0.2 중량부의 소포제 및 75.95 중량부의 물을 용기에서 혼합하여 수성 슬러리를 수득하였다.

(b) 슬러리를 이후 효과적인 밀링 효율을 확보하기 위해 충분한 볼 로딩과 함께 비이드 밀에서 분쇄하였다. 분쇄 헤드의 온도는 5℃ 에서 통제되었다. 1.5 - 2 μm 의 평균 입자 크기 (부피 평균) 가 달성되었을 때 (Malvern Mastersizer 2000 으로 측정됨), 밀링을 중단하였다. 그렇게 수득된 현탁액에, 남아있는 소포제, 보존제 및 증점제 및 물을 성분의 균질한 분배를 확보하기 위해 교반하면서 첨가하였다. 물의 양은 제형 내의 피리피로펜 유도체의 최종 농도가 9.37 중량% 이었을때 선택하였다.

수득된 제형을 이후 22℃ 에서 2 일 동안 유지하였다. 상기 시간 동안, 현탁액 농축물 제형은 비-유동성 젤이 되어, 더 이상 희석될 수 없었다.

실시예 1 - 안정한 현탁액 농축물

제형을 하기와 같이 제조하였다:

(b) 슬러리를 이후 효과적인 밀링 효율을 확보하기 위해 충분한 볼 로딩과 함께 비이드 밀에서 분쇄하였다. 분쇄 헤드의 온도는 5℃ 에서 통제되었다. 4 - 5 μm 의 평균 입자 크기 (부피 평균) 가 달성되었을 때 (Malvern Mastersizer 2000 으로 측정됨), 밀링을 중단하였다.

(c) 그렇게 수득된 현탁액을 3 시간 동안 65℃ 에서 교반하면서 유지하였다;

(d) 그렇게 수득된 현탁액을 이후 단계 (b) 에 대해 기재된 바와 같이 비이드 밀에서 분쇄하였다. 1 - 2 μm 의 평균 입자 크기 (부피 평균) 가 달성되었을 때 (Malvern Mastersizer 2000 으로 측정됨), 밀링을 중단하였다. 남아있는 소포제, 보존제 및 증점제 및 물을 성분의 균질한 분배를 확보하기 위해 교반하면서 첨가하였다.

20 ℃ 에서 신선하게 제조된 제형의 겉보기 점도는 91.2 mPas (전단 속도 100 s^-1) 였다.

신선하게 제조된 제형 내의 살충제 입자의 부피 평균 입자 크기는 1.51 μm (d₅₀ 값) 였고, d₉₀ 값은 4.40 μm 였다.

그렇게 수득된 제형의 샘플을 이후 1 개월 (22℃, -20℃ 및 -10℃ 내지 +10℃ 의 사이클링 온도, 매 48 시간) 동안 다양한 저장 조건 하에 유지하였다. 모든 샘플은 유동성이고 안정하게 남아있었다. 모든 샘플은 물로 쉽게 희석될 수 있었다.

실시예 2 내지 4 및 비교예 2

실시예 1 에 제시된 조성을 갖는 수성 현탁액 농축물 제형을 단계 (c) 에서 상이한 유지 시간을 갖고 실시예 1 에 제시된 방법과 유사하게 제조하였다. 수득된 제형을 1 주 동안 22℃ 에서 유지하였다. 이후 물리적인 안정성을 시각적으로 평가하였다. 결과를 표 1 에 요약한다:

실시예	단계 (c) 에서의 시간 [h]	안정성
2	2	유동성
3	3	유동성
4	4	유동성
C2*	0	비-유동성 젤

*비교예 2

Claims

하나 이상의 계면활성제 및 물을 함유하는, 미세 입자의 형태로의 하기 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법으로서;

하기 단계를 포함하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법:
a) 물 중의 하나 이상의 계면활성제의 용액 내에 분산된 거친 입자의 형태로 화학식 I 의 화합물을 함유하는 화학식 I 의 화합물의 수성 슬러리를 제공하는 단계;
b) 화학식 I 의 화합물의 슬러리 내의 거친 입자를 분쇄하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계로서, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 내지 10 μm 의 범위의 부피 평균 입자 크기를 갖는 단계;
c) 단계 b) 의 수성 현탁액을 20 내지 95℃ 의 범위의 온도에서 유지하는 단계,
d) 단계 c) 의 수성 현탁액을 분쇄에 적용하여 화학식 I 의 화합물의 수성 현탁액을 수득하는 단계로서, 화학식 I 의 화합물의 입자는 광 산란에 의해 측정된 바와 같이, 3 μm 미만의 부피 평균 입자 크기를 갖는 단계.
제 1 항에 있어서, 단계 b) 가 화학식 I 의 화합물의 입자의 부피 평균 직경을 3 내지 5 μm 의 범위로 달성하기 위해 수행되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 b) 에서의 거친 입자의 분쇄가 50℃ 이하, 또는 5 내지 40℃ 의 온도에서 수행되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 b) 동안 수성 현탁액 중의 화학식 I 의 화합물의 농도가 수성 현탁액의 총 중량에 대해, 5 내지 50 중량%, 또는 8 내지 40 중량% 인, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 다량의 계면활성제가 단계 b) 를 수행하기 전에 존재하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 b) 동안 수성 현탁액 중의 하나 이상의 계면활성제의 농도가 수성 현탁액의 총 중량에 대해, 1 내지 30 중량%, 또는 2 내지 20 중량% 인, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 b) 에서 수득된 수성 현탁액이 단계 c) 에서 적어도 0.5 시간 동안 25 내지 90 ℃ 의 범위의 온도에서 유지되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 c) 가, 화학식 I 의 화합물의 적어도 50 % 또는 적어도 70 % 가, 25℃ 및 Cu-K_α 방사에서의 X 선 분말 회절도에서, 2θ 값으로서 제시되는, 하기 반사 중 3 개 이상을 나타내는 이의 결정성 형태 Y 로 존재할 때까지 수행되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법: 9.7 ± 0.2°, 10.3 ± 0.2°, 11.3 ± 0.2°, 14.0 ± 0.2°, 15.5 ± 0.2°, 16.4 ± 0.2°, 17.6 ± 0.2°.
제 1 항에 있어서, 단계 c) 가 교반하면서 수행되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 단계 d) 가 50℃ 이하, 또는 5 내지 40℃ 의 온도에서 수행되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항에 있어서, 화학식 I 의 화합물이 단계 a) 에서 화학식 I 의 화합물의 C₁-C₄-알킬 벤젠과의 결정성 용매화물의 형태로 사용되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제가 하나 이상의 음이온성 계면활성제를 포함하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 12 항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 다수의 SO₃ ^- 기를 갖는 하나 이상의 음이온성 중합체성 계면활성제를 포함하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 13 항에 있어서, 다수의 SO₃ ^- 기를 갖는 음이온성 중합체성 계면활성제가 나프탈렌 설폰산 포름알데히드 축합물의 염, 알킬나프탈렌 설폰산 포름알데히드 축합물의 염 및 나프탈렌 설폰산 포름알데히드 우레아 조-축합물의 염으로부터 선택되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 12 항에 있어서, 계면활성제가 추가로 하나 이상의 비-이온성 계면활성제를 포함하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 15 항에 있어서, 비-이온성 계면활성제가 폴리(C₂-C₄)알킬렌옥시드 중합체로부터 선택되고, 비-이온성 계면활성제가 적어도 12 의 HLB 를 갖는 폴리(에틸렌옥시드-코-프로필렌옥시드) 중합체로부터 선택되는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 현탁액 농축물 제형이 하기 성분을 함유하는, 수성 현탁액 농축물 제형의 제조 방법:
a) 수성 현탁액 농축물 제형의 총 중량에 대해, 1 내지 30 중량% 의 화학식 I 의 살충제 화합물;
b1) 수성 현탁액 농축물 제형의 총 중량에 대해, 0.1 내지 20 중량% 의 하나 이상의 음이온성 계면활성제,
b2) 수성 현탁액 농축물 제형의 총 중량에 대해, 0.1 내지 20 중량% 의 하나 이상의 비-이온성 계면활성제,
c) 수성 현탁액 농축물 제형의 총 중량에 대해, 40 내지 98.8 중량% 의 물.