KR101886828B1

KR101886828B1 - 약물 전달 장치

Info

Publication number: KR101886828B1
Application number: KR1020147023750A
Authority: KR
Inventors: 필립 칼 파크스
Original assignee: 이노바타 바이오메드 리미티드
Priority date: 2012-01-26
Filing date: 2013-01-17
Publication date: 2018-08-09
Anticipated expiration: 2033-01-17
Also published as: GB201201272D0; GB2498746A; US20150040901A1; KR20140116961A; CN104136062A; SG11201404123XA; EP2806929B1; EP2806929A1; TWI547293B; CN104136062B; IN2014DN06829A; HK1202826A1; TW201345575A; MY168387A; US9849256B2; PH12014501666B1; WO2013110927A1; PH12014501666A1

Abstract

약물 전달 장치(1)는 연속 작동으로 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 작동 메카니즘부를 포함한다. 약물 전달 장치는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 분배 후 작동 메카니즘부의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부를 포함한다. 잠금 메카니즘부는 탄성 부재(51), 작동 메카니즘부의 작동을 방지하도록 탄성 부재가 결합가능한 구조부(18) 및 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 때까지 탄성 부재(51) 및 구조부(18)의 결합을 방지하는 차단 부재(20)을 포함한다. 약물 전달 장치(1)는 건조 분말 흡입기일 수 있다.

Description

약물 전달 장치{MEDICAMENT DELIVERY DEVICES}

본 발명은 약물 전달 장치의 이용 및 특히 상기 약물 전달 장치의 미리 결정된 구동 횟수 후에 약물 전달 장치가 작동되지 않는 메카니즘부에 관한 것이다. 특히 메카니즘부는 흡입에 의한 약물의 투여 장치, 특히 분말식 흡입기(dry powder inhaler)에 유용하다.

흡입으로 약물을 투여하는 것은 잘 알려져있다. 현재, 다양한 약물은 호흡기 장애의 치료를 위하여 흡입에 의해 투여된다. 흡입으로 투여되기 위해 제조되는 약물의 대부분의 제형은 분말 제형이다. 그 전에, 많은 조성물들은 가압 에어로졸(pressurised aerosols)로서 제조되며, 여기에서 분말 약물은 액화 압축가스(liquefied propellant)에 부유한다. 그러나, 종래적으로 이용된 액화 가스의 환경적인 부작용 때문에, 소위 분말식 흡입기(DPIs)의 이용에 대한 관심이 증가하고 있다. DPI에서, 약물의 용적형 저장소(bulk reservoir)로부터 포장되거나 계량된 약제 분말(medicament powder)의 단위 복용량(unit dose)는 기도에 있으며, 그 후 기도를 통과하는 기류에 혼입된다. 기류는 보통 환자의 흡입 작동에 의해 발생한다.

바람직하게, UK에서 Innovata Biomed에 의해 제조된 CLICKHALER^® 흡입기와 같으며 EP0539469B에 기술된 DPIs는 환자에게 투여된 복용량 수 및/또는 흡입기에 남아있는 복용량 수를 표시하는 복용량 계산 메카니즘부를 포함한다. DPIs용 종래의 복용량 계산 메카니즘부는 래칫 휠(ratchet wheel)에 의해 수행되는 표시부(indicia)를 가지는 래칫 메카니즘부를 포함한다.

WO2005/102430은 테이프 디스플레이 영역(tape display area)에서 눈에 보이는 테이프 캐리어 수(tape carrying numbers)를 포함하는 DPI용 복용량 계산 메카니즘부를 개시한다. DPI의 작용은 지표 및 다른 번호로 테이프가 디스플레이 영역에표시되도록 하여 분배되는 복용량 수의 시각 표시를 나타낸다.

WO2005/5 102430에 개시된 복용량 계산 메카니즘부는 유용하며, 상기 메카니즘부의 이용은 바람직하다. 특히, 분배되는 복용량 수(또는, 대안적으로, 분배되도록 남아있는 복용량 수)를 DPI 장치의 사용자에게 나타낼 뿐만 아니라 마지막으로 예정된 복용량이 분배된 후 장치의 연속 작동을 방지하기 위해 복용량 계산 메카니즘부가 바람직하다. 그렇지 않으면, 환자는 장치를 계속 이용할 것이며, 사실상 장치가 고갈된 후 약물의 추가 복용량을 분배할 것이다.

위에 언급된 필요성을 나타내며, 선행 기술과 관련된 위에 언급된 단점 및/또는 다른 단점을 극복하거나 충분히 완화시키는 약물 전달 장치의 이용을 연구하였다.

삭제

본 발명의 제 1 측면에 따라, 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 연속 작동에 의한 작동 메카니즘부를 포함하는 약물 전달 장치를 제공하며, 상기 장치는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 분배 후 작동 메카니즘부의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부(locking mechanism)을 포함하며, 상기 잠금 메카니즘부는 탄성 부재(resilient member), 상기 탄성 부재가 작동 메카니즘부의 작동의 이용을 불가능하게 연결가능한 구조부(formation) 및 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 때까지 상기 탄성 부재 및 상기 구조부의 연결을 방지하는 차단 부재(barrier member)를 포함하는 것을 특징으로 한다.
약물 전달 장치가 바람직하므로 탄성 부재와 구조부의 연결은 장치의 추가 작동을 방지하며, 예정된 복용량 수가 분배된 후 환자가 계속 장치를 이용할 가능성을 없앤다. 탄성 부재는 구조부와의 연결로 편향될 수 있으며, 이러한 연결은 복용량 수가 분배될 때까지 차단 부재에 의해 방지된다.
약물 전달 장치는 흡입기일 수 있고, 특히 DPI일 수 있다. 그러나, 본 발명은 약물 전달 장치, 예를 들어 비강 분무 장치(nasal spray devices) 등의 다른 형상으로의 유용성을 발견하였다. 일반적으로, 장치는 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배되는 다른 형상을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 장치는 대량의 약물을 수용하는 저장소를 포함하며, 단위 복용량은 대량의 약물로부터 일정량(aliquots)으로서 분배된다. 다른 실시예에서, 장치는 복수의 개별 단위 복용량으로 로딩될 수 있다. 장치는 단일 약물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있다. 대안적으로, 장치는 둘 이상의 약물을 포함하는 조성물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있다. 더 대안적으로, 장치는 장치 내부의 분리된 저장소로부터 둘 이상의 약물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있으며, 그 후 단위 복용량은 동시에 환자에게 투여된다.
본 발명에 따른 장치의 많은 실시예에서, 장치의 작동은 푸시 버튼등에 의해 수행되며, 왕복 운동을 하는 분배 작동기(dispensing actuator)에 따른다. "왕복 운동"은 경로를 따라 한 방향으로의 이동하는 것 및 이 후 동일한 경로를 따라 반대쪽 방향으로 돌아오는 것을 의미한다. 경로는 선형일 수 있거나 다른 적합한 형상을 가지며, 예를 들어 경로는 활 모양이거나 둥글 수 있다.
몇몇 실시예에서, 장치의 작동은 약물(또는 약물들)의 단위 복용량의 분배를 야기할 뿐 아니라 분배되는 복용량 수(또는 대안적으로 계산 작동기에 남아있는 복용량 수)를 장치의 사용자에게 표시하는 복용량 계산 메카니즘부를 작동시킨다. 분배 작동기 및 복용량 계산 작동기는 단일 부품으로서 일체형으로 형성될 수 있다. 탄성 부재는 복용량 계산 작동기의 왕복 이동 축에 병렬인 축을 따라 배치된 연장 아암(elongate arm)일 수 있다. 아암의 왕복 운동의 경로에서 구조부와 정렬되는 돌출부를 가질 수 있으며, 상기 돌출부는 장치의 인접한 부품에서 오목부 또는 개구부일 수 있다. 바람직하게 아암은 분배 작동기와 일체적으로 형성된다.
차단 부재는 복용량 계산 메카니즘부의 부품일 수 있으며, 차단 부재는 미리 결정된 마지막 수의 단위 복용량이 분배될 때 까지 부재 및 구조부 사이에 삽입된다. 미리 결정된 마지막 복용량의 분배를 위한 장치의 작동은 탄성 부재 및 구조부 사이에서 차단 부재를 제거하는 효과를 가지며, 그로 인하여 구조부와 탄성 부재를 연결하는 것을 허용하며, 장치의 추가 작동을 방지한다.
몇몇 실시예에서, 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부가 각각의 작동 시 이동하는 소자로 수행되는 복용량 계산 메카니즘부를 포함한다. 상기 소자는 차단 부재를 포함할 수 있다. 표시부는 번호이거나 분배되거나 남아있는 복용량 수의 다른 시각 표시, 예를 들어 패턴 또는 컬러의 눈금일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 복용량 계산 메카니즘부는 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부를 진행시키는 테이프(tape)를 포함한다. 테이프는 감기 스풀(take-up spool)로 감겨지며 장치의 각각의 동작 시 인덱싱된다. 테이프는 작동 과정의 적어도 일부 동안 탄성 부재 및 구조부 사이를 통과할 수 있어서, 탄성 부재 및 구조부의 연결을 방지할 수 있다. 따라서, 테이프는 차단 부재를 포함할 수 있다.
테이프는 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배되도록 형성될 수 있고, 탄성 부재 및 구조부 사이에서 차단부로서 작용을 멈춘다. 예를 들어, 테이프는 미리 결정된 마지막 수의 복용량이 분배되면 테이프의 단부가 탄성 부재 및 구조부 사이의 영역을 한정하도록 길이부(length)를 가질 수 있다. 더 바람직하게, 테이프는 개구부, 천공(puncture) 또는 미리 결정된 마지막 복용량의 분배 시 구조부와 정렬되는 유약 영역(area of weakness)으로 형성될 수 있고, 그로 인하여 구조부 및 탄성 부재 사이의 차단부를 제거하며, 구조부와 탄성 부재의 연결을 허용한다. 예를 들어, 테이프는 테이프에 형성된 개구부(정사각형, 직사각형, 원형, 타원형 또는 다른 적합한 형상)를 가질 수 있다.
대안적으로, 테이프는 테이프에 형성된 하나 이상의 슬릿(slits)을 가질 수 있어서, 탄성 부재는 슬릿의 영역에서 테이프를 관통할 수 있다. 특히 바람직한 배열에 있어서, 테이프는 하나 이상의 횡단 슬릿(transverse slits)에 의해 교차되는 축 슬릿(axial slit)으로 형성된다.
탄성 부재와 구조부의 연결은 바람직하게 분배 작동기의 추가 이동을 방지한다. 몇몇 바람직한 실시예에서, 분배 작동기가 분배 작동기의 누름 위치(depressed position)에 있을 때 탄성 부재는 구조부와 연결된다. 일반적으로 분배 작동기가 분배 작동기의 이동의 반대 영역으로 편향될 것이므로, 장치가 고갈되는(즉, 미리결정된 복용량 수가 분배되는) 즉시 시각 표시를 제공한다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에 따라 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 연속 작동으로 분배 작동기를 포함하는 약물 전달 장치가 제공되며, 약물 전달 장치는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 분배 후 분배 작동기의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부를 포함하며, 상기 분배 작동기는 정치 위치(rest position) 및 누름 위치 사이에서 왕복 운동 하며, 상기 분배 작동기는 정지 위치로 편향되며, 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 투여 후 눌려진 상태로 잠겨진다.
잠금 메카니즘부는 WO2005/102430에 개시된 종류의 복용량 계산 메카니즘부의 일부를 형성할 수 있다. 이러한 잠금 메카니즘부는 테이프 디스플레이 영역에서 눈에 보이는 테이프 캐리어 수를 포함하며, 상기 테이프는 테이프 수집기 스풀(tape collector spool)을 가지는 테이프 디스펜서 하우징(tape dispenser housing)에 존재한다. 장치의 작동은 테이프 디스플레이 영역에 표시되는 지표 및 다른 번호를 나타내며, 그로 인하여 투여되는 복용량 수(또는 남아있는 횟수)의 시각적 표시를 나타낸다.
테이프는 플라스틱 물질로 형성될 수 있다. 바람직하게 표시부는 테이프의 표면에 프린팅되며, 바람직하게 투여되는 복용량 수 또는 약물 전달 장치 내에 남아있는 잔여 복용량 수를 표시하는 일련 번호로 이루어진다.
바람직하게, 테이프 디스펜서 하우징은 테이프의 롤(roll)이 하우징되는 동봉부(enclosure) 및 테이프가 테이프 디스펜서 하우징을 빠져나가는 개구부(opening)를 포함한다. 더 바람직하게, 테이프 디스펜서 하우징은 테이프 디스펜서 하우징으로 도입되는 테이프의 롤을 위하여 충분히 크며 이용 중에 테이프 디스펜서 하우징 내에 테이프의 롤이 유지되도록 형성되는 개구부를 가진다. 바람직한 실시예에서, 테이프 디스펜서 하우징은 일반적으로 C 형상의 단면을 가지는 동봉벽(enclosing wall) 및 테이프의 롤의 측면 이동을 방지하는 단부 플랜지(end flange)를 가진다.
테이프 디스펜서 하우징에 존재하는 테이프가 보빈 등으로 감겨있지 않고 단순한 롤로 형성되는 것이 특히 바람직하다. 바람직하게 테이프 디스플레이 영역은 테이프가 사용중에 가로놓이는 매끄러우며 일반적으로 편평한 표면부를 가지며, 바람직하게 테이프 디스플레이 영역에 가로놓인 테이프의 일부에 제공된 적어도 하나의 표시부가 사용자의 눈에 보인다. 테이프는 표시부를 가질 수 있다. 이 경우, 바람직하게 테이프 디스플레이 영역은 표시부의 색상에 직접 관련하여 착색된다.
바람직하게 수집기 스풀은 수집기 스풀 하우징(collector spool housing) 내에서 회전식으로 장착된다. 디스펜서 하우징, 수집기 스풀 하우징 및 테이프 디스플레이 영역은 바람직하게 단일 부품으로 형성되며, 바람직하게 플라스틱 몰딩으로 사출 성형하여 형성된다. 바람직하게 즉시 눈에 보이는 표시부를 위하여 및 사용 중에 복용량을 정확히 계산하는데 충분한 테이프의 이동을 위하여 테이프가 충분히 팽팽하도록 유지 클립(retaining clip)이 제공된다. 또한, 유지 클립은 테이프가 사용 동안 테이프 디스플레이 영역에 대하여 편형하게 있도록 및 테이프 디스펜서 하우징 내에서 테이프의 롤의 유지를 돕도록 작용할 수 있다.
바람직하게 복용량 계산 메카니즘부는 사용중에 적합하게 수집기 스풀을 회전시키도록 작용하는 복용량 계산 작동기를 포함한다. 특히, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 미리 결정된 정도로 약물의 복용량이 약물 전달 장치로부터 투여될 때마다 수집기 스풀을 회전시킨다. 더 바람직하게, 미리 결정된 정도로 약물의 복용량이 약물 전달 장치로부터 투여될 때마다 수집기 스풀의 회전은 사용자에게 관찰되는 표시부가 바람직하게 테이프에 제공된 인접한 표시부로의 변경을 야기한다. 따라서, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 분배 작동기에 사용가능하게 연결된다. 더 바람직하게, 복용량 계산 작동기 및 분배 작동기는 일체형이다.
분배 작동기가 선형 경로를 따라 배치되고 약물의 복용량이 분배될 때마다 분배 작동기의 휴지 위치로 돌아가면, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 선형 경로를 따라 배치되며 약물의 복용량이 분배될 때마다 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 돌아간다. 따라서, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 미리 결정된 정도로 선형 경로를 따라 배치되는 수집기 스풀을 회전시키도록 적용되며, 그 후 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 돌아간다. 몇몇 실시예에서, 수집기 스풀은 수집기 스풀을 회전시키도록 사용 중에 복용량 계산 작동기에 의해 결합가능한 복수의 돌출부를 가지는 단부판을 포함한다. 바람직하게, 돌출부는 단부판의 주변부(peripheral part)에 대하여 등각으로 배치된다.
바람직하게, 복용량 계산 작동기는 제 1 작동기 아암 및 제 2 작동기 아암을 포함하며, 제 1 작동기 아암은 복용량 계산 작동기가 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 전환될 때 수집기 스풀에 결합하며, 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 복용량 계산 작동기의 복귀 행정 시 수집기 스풀에 결합한다. 더 바람직하게, 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기가 복용량 계산 작동기의 휴지 위치에 있을 때 돌출부에 결합되며, 제 1 작동기 아암은 휴지 위치로 복용량 계산 작동기의 전환 시 돌출부에 결합하며, 제 1 작동기 아암은 수집기 스풀을 회전시키기 위하여 결합되는 돌출부에 힘을 가한다. 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기의 복시 행정 시 돌출부에 결합된다. 따라서, 제 1 작동기 아암 및 제 2 작동기 아암은 수집기 스풀의 회전 축의 반대측의 돌출부에 결합된다. 이 방식에서, 수집기 스풀은 복용량 계산 작동기의 이동에 의해 회전하며, 수집기 스풀이 반대 방향으로 회전하는 것이 방지된다.
바람직하게 약물 전달 장치는 흡입기 이며, 더 바람직하게 UK의 Innovata Biomed에 의해 생산되고 EP0539469B에 기술된 CLICKHALER^® 흡입기 또는 WO01/39823에 기술된 병용 요법 DPI와 같은 DPI이다.
다양한 약물은 본 발명의 흡입기를 이용하여 투여될 수 있다. 일반적으로 이러한 약물은 천식, COPD 및 호흡기 감염(respiratory infections)의 치료에 적합하다. 이러한 약물은 β2-작용제(agonists)에 한정하지 않고, 예를 들어 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 피르부테롤(pirbuterol), 레프로테롤(reproterol), 리미테롤(rimiterol), 살부타몰(salbutamol), 살메테롤(salmeterol) 및 터부탈린(terbutaline); 이소프레날린(isoprenaline)과 같은 비선택성 베타-촉진제(beta-stimulants); 크산틴 기관지 확장제(xanthine bronchodilators), 예를 들어 테오필린(theophylline), 아미노필린(aminophylline) 및 콜린 테오필린(choline theophyllinate); 항콜린제(anticholinergics), 예를 들어 이프라트로피움 브로마이드(ipratropium bromide), 옥시트로피움(oxitropium) 및 티오트로피움(tiotropium); 비만 세포 안정화제(mast cell stabilisers), 예를 들어 소듐 크로글리케이트(cromoglycate) 및 케토티펜(ketotifen); 기관지의 항염증제(bronchial anti-inflammatory agents), 예를 들어 네오크로밀 소듐(nedocromil sodium); 및 스테로이드(steroids), 예를 들어 베클로메타손(beclomethasone), 플루티카손(fluticasone), 부데소니드(budesonide), 플루니솔라이드(flunisolide), 트리암시놀론(triamcinolone), 모메타손(mometasone) 및 시클레소니드(ciclesonide); 및/또는 이들의 염 또는 이들의 유도체를 포함한다. 나열된 약물의 특정 결합물은 스테로이드 및 β2-작용제의 결합물을 포함한다. 이러한 결합물의 예로는 베틀로메타손 디프로피오네이트(beclomethasone dipropionate) 및 포르모테롤(formoterol); 베클로메타손 디프로피오네이트 및 살메테롤(salmeterol); 플루티카손(fluticasone) 및 포르모테론; 플루티카손 및 살메테롤; 부데소니드(budesonide) 및 포르모테롤; 부데소니드 및 살메테론; 플루니솔라이드(flunisolide) 및 포르모테롤; 플루니솔라이드 및 살메테롤; 시클레소니드(ciclesonide) 및 살메테롤; 시클레소니드 및 포르모테롤; 모메타손(mometasone) 및 살메테롤; 및 모메타손 및 포르모테롤이 있다.
나열될 수 있는 추가 약물은 단백질성 화합물 및/또는 고분자(macromolecules), 예를 들어 인간 성장 호르몬, 류프로라이드(leuprolide) 및 알파 인터페론(alpha interferon)과 같은 호르몬 및 매개체(mediators) 인슐린, 성장 인자(growth factors), 항응고인자(anticoagulants), 면역 조절제(immunomodulators), 사이토킨(cytokines) 및 핵산(nucleic acids)와 같은 활성 물질을 포함한다.

본 발명의 한 실시예는 설명만을 위해 첨부된 도면을 참조하여 더 자세히 기술될 것이다:
도 1은 본 발명에 따른 건조 분말 흡입 장치의 투시도이다;
도 2는 도 1의 장치의 부품을 형성하며 본 발명에 따른 장치 잠금 메카니즘부를 포함하는 복용량 계산 메카니즘부의 부품을 함께 형성하는 테이프 하우징, 테이프 및 유지 클립을 나타낸다;
도 3은 복용량 계산 메카니즘부의 테이프 하우징, 테이프 및 유지 클립 및 복용량 계산 메카니즘부의 부품을 형성하는 수집기 스풀의 조립된 형상의 투시도이다;
도 4는 복용량 계산 메카니즘부의 부품을 형성하는 복용량 계산 작동기의 측면도이다;
도 5는 복용량 계산 작동기가 휴지 상태에 있을 때 수집기 스풀과 결합하는 복용량 계산 작동기의 부분도이다;
도 6는 복용량 계산 작동기가 누름 상태에 있을 때 수집기 스풀과 결합하는 복용량 계산 작동기의 부분도이다;
도 7은 복용량 계산 작동기가 휴지 상태에 있을 때, 복용량 계산 메카니즘부를 가지는 복용량 계산 작동기의 부품을 형성하는 잠금 아암의 교차점을 나타내는 단면도이다;
도 8은 복용량 계산 작동기가 누름 상태에 있을 때, 복용량 계산 메카니즘부를 가지는 복용량 계산 작동기의 부품을 형성하는 잠금 아암의 교차점을 나타내는 단면도이다;
도 9는 흡입기로부터 약물의 최종 복용량이 분배된 후, 잠금 형태에서의 복용량 계산 작동기를 나타내는, 도 7 및 도 8과 유사한 단면도이다;
도 10은 도 7~도 9에 나타낸 방식으로 복용량 계산의 잠금을 허용하는 개구부를 가지는 테이프의 일부를 나타낸다;
도 11은 복용량 계산의 잠금을 허용하도록 배열된 슬릿을 가지는 테이프의 대체 형상을 나타낸다.

본 발명의 제 1 측면에 따라, 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 연속 작동에 의한 작동 메카니즘부를 포함하는 약물 전달 장치를 제공하며, 상기 장치는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 분배 후 작동 메카니즘부의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부(locking mechanism)을 포함하며, 상기 잠금 메카니즘부는 탄성 부재(resilient member), 상기 탄성 부재가 작동 메카니즘부의 작동의 이용을 불가능하게 연결가능한 구조부(formation) 및 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 때까지 상기 탄성 부재 및 상기 구조부의 연결을 방지하는 차단 부재(barrier member)를 포함하는 것을 특징으로 한다.
약물 전달 장치가 바람직하므로 탄성 부재와 구조부의 연결은 장치의 추가 작동을 방지하며, 예정된 복용량 수가 분배된 후 환자가 계속 장치를 이용할 가능성을 없앤다. 탄성 부재는 구조부와의 연결로 편향될 수 있으며, 이러한 연결은 복용량 수가 분배될 때까지 차단 부재에 의해 방지된다.
약물 전달 장치는 흡입기일 수 있고, 특히 DPI일 수 있다. 그러나, 본 발명은 약물 전달 장치, 예를 들어 비강 분무 장치(nasal spray devices) 등의 다른 형상으로의 유용성을 발견하였다. 일반적으로, 장치는 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배되는 다른 형상을 가질 수 있다. 몇몇 실시예에서, 장치는 대량의 약물을 수용하는 저장소를 포함하며, 단위 복용량은 대량의 약물로부터 일정량(aliquots)으로서 분배된다. 다른 실시예에서, 장치는 복수의 개별 단위 복용량으로 로딩될 수 있다. 장치는 단일 약물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있다. 대안적으로, 장치는 둘 이상의 약물을 포함하는 조성물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있다. 더 대안적으로, 장치는 장치 내부의 분리된 저장소로부터 둘 이상의 약물의 단위 복용량을 분배하기 위해 이용될 수 있으며, 그 후 단위 복용량은 동시에 환자에게 투여된다.
본 발명에 따른 장치의 많은 실시예에서, 장치의 작동은 푸시 버튼등에 의해 수행되며, 왕복 운동을 하는 분배 작동기(dispensing actuator)에 따른다. "왕복 운동"은 경로를 따라 한 방향으로의 이동하는 것 및 이 후 동일한 경로를 따라 반대쪽 방향으로 돌아오는 것을 의미한다. 경로는 선형일 수 있거나 다른 적합한 형상을 가지며, 예를 들어 경로는 활 모양이거나 둥글 수 있다.
몇몇 실시예에서, 장치의 작동은 약물(또는 약물들)의 단위 복용량의 분배를 야기할 뿐 아니라 분배되는 복용량 수(또는 대안적으로 계산 작동기에 남아있는 복용량 수)를 장치의 사용자에게 표시하는 복용량 계산 메카니즘부를 작동시킨다. 분배 작동기 및 복용량 계산 작동기는 단일 부품으로서 일체형으로 형성될 수 있다. 탄성 부재는 복용량 계산 작동기의 왕복 이동 축에 병렬인 축을 따라 배치된 연장 아암(elongate arm)일 수 있다. 아암의 왕복 운동의 경로에서 구조부와 정렬되는 돌출부를 가질 수 있으며, 상기 돌출부는 장치의 인접한 부품에서 오목부 또는 개구부일 수 있다. 바람직하게 아암은 분배 작동기와 일체적으로 형성된다.
차단 부재는 복용량 계산 메카니즘부의 부품일 수 있으며, 차단 부재는 미리 결정된 마지막 수의 단위 복용량이 분배될 때 까지 부재 및 구조부 사이에 삽입된다. 미리 결정된 마지막 복용량의 분배를 위한 장치의 작동은 탄성 부재 및 구조부 사이에서 차단 부재를 제거하는 효과를 가지며, 그로 인하여 구조부와 탄성 부재를 연결하는 것을 허용하며, 장치의 추가 작동을 방지한다.
몇몇 실시예에서, 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부가 각각의 작동 시 이동하는 소자로 수행되는 복용량 계산 메카니즘부를 포함한다. 상기 소자는 차단 부재를 포함할 수 있다. 표시부는 번호이거나 분배되거나 남아있는 복용량 수의 다른 시각 표시, 예를 들어 패턴 또는 컬러의 눈금일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 복용량 계산 메카니즘부는 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부를 진행시키는 테이프(tape)를 포함한다. 테이프는 감기 스풀(take-up spool)로 감겨지며 장치의 각각의 동작 시 인덱싱된다. 테이프는 작동 과정의 적어도 일부 동안 탄성 부재 및 구조부 사이를 통과할 수 있어서, 탄성 부재 및 구조부의 연결을 방지할 수 있다. 따라서, 테이프는 차단 부재를 포함할 수 있다.
테이프는 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배되도록 형성될 수 있고, 탄성 부재 및 구조부 사이에서 차단부로서 작용을 멈춘다. 예를 들어, 테이프는 미리 결정된 마지막 수의 복용량이 분배되면 테이프의 단부가 탄성 부재 및 구조부 사이의 영역을 한정하도록 길이부(length)를 가질 수 있다. 더 바람직하게, 테이프는 개구부, 천공(puncture) 또는 미리 결정된 마지막 복용량의 분배 시 구조부와 정렬되는 유약 영역(area of weakness)으로 형성될 수 있고, 그로 인하여 구조부 및 탄성 부재 사이의 차단부를 제거하며, 구조부와 탄성 부재의 연결을 허용한다. 예를 들어, 테이프는 테이프에 형성된 개구부(정사각형, 직사각형, 원형, 타원형 또는 다른 적합한 형상)를 가질 수 있다.
대안적으로, 테이프는 테이프에 형성된 하나 이상의 슬릿(slits)을 가질 수 있어서, 탄성 부재는 슬릿의 영역에서 테이프를 관통할 수 있다. 특히 바람직한 배열에 있어서, 테이프는 하나 이상의 횡단 슬릿(transverse slits)에 의해 교차되는 축 슬릿(axial slit)으로 형성된다.
탄성 부재와 구조부의 연결은 바람직하게 분배 작동기의 추가 이동을 방지한다. 몇몇 바람직한 실시예에서, 분배 작동기가 분배 작동기의 누름 위치(depressed position)에 있을 때 탄성 부재는 구조부와 연결된다. 일반적으로 분배 작동기가 분배 작동기의 이동의 반대 영역으로 편향될 것이므로, 장치가 고갈되는(즉, 미리결정된 복용량 수가 분배되는) 즉시 시각 표시를 제공한다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에 따라 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 연속 작동으로 분배 작동기를 포함하는 약물 전달 장치가 제공되며, 약물 전달 장치는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 분배 후 분배 작동기의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부를 포함하며, 상기 분배 작동기는 정치 위치(rest position) 및 누름 위치 사이에서 왕복 운동 하며, 상기 분배 작동기는 정지 위치로 편향되며, 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량의 투여 후 눌려진 상태로 잠겨진다.
잠금 메카니즘부는 WO2005/102430에 개시된 종류의 복용량 계산 메카니즘부의 일부를 형성할 수 있다. 이러한 잠금 메카니즘부는 테이프 디스플레이 영역에서 눈에 보이는 테이프 캐리어 수를 포함하며, 상기 테이프는 테이프 수집기 스풀(tape collector spool)을 가지는 테이프 디스펜서 하우징(tape dispenser housing)에 존재한다. 장치의 작동은 테이프 디스플레이 영역에 표시되는 지표 및 다른 번호를 나타내며, 그로 인하여 투여되는 복용량 수(또는 남아있는 횟수)의 시각적 표시를 나타낸다.
테이프는 플라스틱 물질로 형성될 수 있다. 바람직하게 표시부는 테이프의 표면에 프린팅되며, 바람직하게 투여되는 복용량 수 또는 약물 전달 장치 내에 남아있는 잔여 복용량 수를 표시하는 일련 번호로 이루어진다.
바람직하게, 테이프 디스펜서 하우징은 테이프의 롤(roll)이 하우징되는 동봉부(enclosure) 및 테이프가 테이프 디스펜서 하우징을 빠져나가는 개구부(opening)를 포함한다. 더 바람직하게, 테이프 디스펜서 하우징은 테이프 디스펜서 하우징으로 도입되는 테이프의 롤을 위하여 충분히 크며 이용 중에 테이프 디스펜서 하우징 내에 테이프의 롤이 유지되도록 형성되는 개구부를 가진다. 바람직한 실시예에서, 테이프 디스펜서 하우징은 일반적으로 C 형상의 단면을 가지는 동봉벽(enclosing wall) 및 테이프의 롤의 측면 이동을 방지하는 단부 플랜지(end flange)를 가진다.
테이프 디스펜서 하우징에 존재하는 테이프가 보빈 등으로 감겨있지 않고 단순한 롤로 형성되는 것이 특히 바람직하다. 바람직하게 테이프 디스플레이 영역은 테이프가 사용중에 가로놓이는 매끄러우며 일반적으로 편평한 표면부를 가지며, 바람직하게 테이프 디스플레이 영역에 가로놓인 테이프의 일부에 제공된 적어도 하나의 표시부가 사용자의 눈에 보인다. 테이프는 표시부를 가질 수 있다. 이 경우, 바람직하게 테이프 디스플레이 영역은 표시부의 색상에 직접 관련하여 착색된다.
바람직하게 수집기 스풀은 수집기 스풀 하우징(collector spool housing) 내에서 회전식으로 장착된다. 디스펜서 하우징, 수집기 스풀 하우징 및 테이프 디스플레이 영역은 바람직하게 단일 부품으로 형성되며, 바람직하게 플라스틱 몰딩으로 사출 성형하여 형성된다. 바람직하게 즉시 눈에 보이는 표시부를 위하여 및 사용 중에 복용량을 정확히 계산하는데 충분한 테이프의 이동을 위하여 테이프가 충분히 팽팽하도록 유지 클립(retaining clip)이 제공된다. 또한, 유지 클립은 테이프가 사용 동안 테이프 디스플레이 영역에 대하여 편형하게 있도록 및 테이프 디스펜서 하우징 내에서 테이프의 롤의 유지를 돕도록 작용할 수 있다.
바람직하게 복용량 계산 메카니즘부는 사용중에 적합하게 수집기 스풀을 회전시키도록 작용하는 복용량 계산 작동기를 포함한다. 특히, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 미리 결정된 정도로 약물의 복용량이 약물 전달 장치로부터 투여될 때마다 수집기 스풀을 회전시킨다. 더 바람직하게, 미리 결정된 정도로 약물의 복용량이 약물 전달 장치로부터 투여될 때마다 수집기 스풀의 회전은 사용자에게 관찰되는 표시부가 바람직하게 테이프에 제공된 인접한 표시부로의 변경을 야기한다. 따라서, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 분배 작동기에 사용가능하게 연결된다. 더 바람직하게, 복용량 계산 작동기 및 분배 작동기는 일체형이다.
분배 작동기가 선형 경로를 따라 배치되고 약물의 복용량이 분배될 때마다 분배 작동기의 휴지 위치로 돌아가면, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 선형 경로를 따라 배치되며 약물의 복용량이 분배될 때마다 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 돌아간다. 따라서, 바람직하게 복용량 계산 작동기는 미리 결정된 정도로 선형 경로를 따라 배치되는 수집기 스풀을 회전시키도록 적용되며, 그 후 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 돌아간다. 몇몇 실시예에서, 수집기 스풀은 수집기 스풀을 회전시키도록 사용 중에 복용량 계산 작동기에 의해 결합가능한 복수의 돌출부를 가지는 단부판을 포함한다. 바람직하게, 돌출부는 단부판의 주변부(peripheral part)에 대하여 등각으로 배치된다.
바람직하게, 복용량 계산 작동기는 제 1 작동기 아암 및 제 2 작동기 아암을 포함하며, 제 1 작동기 아암은 복용량 계산 작동기가 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 전환될 때 수집기 스풀에 결합하며, 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기의 휴지 위치로 복용량 계산 작동기의 복귀 행정 시 수집기 스풀에 결합한다. 더 바람직하게, 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기가 복용량 계산 작동기의 휴지 위치에 있을 때 돌출부에 결합되며, 제 1 작동기 아암은 휴지 위치로 복용량 계산 작동기의 전환 시 돌출부에 결합하며, 제 1 작동기 아암은 수집기 스풀을 회전시키기 위하여 결합되는 돌출부에 힘을 가한다. 제 2 작동기 아암은 복용량 계산 작동기의 복시 행정 시 돌출부에 결합된다. 따라서, 제 1 작동기 아암 및 제 2 작동기 아암은 수집기 스풀의 회전 축의 반대측의 돌출부에 결합된다. 이 방식에서, 수집기 스풀은 복용량 계산 작동기의 이동에 의해 회전하며, 수집기 스풀이 반대 방향으로 회전하는 것이 방지된다.
바람직하게 약물 전달 장치는 흡입기 이며, 더 바람직하게 UK의 Innovata Biomed에 의해 생산되고 EP0539469B에 기술된 CLICKHALER^® 흡입기 또는 WO01/39823에 기술된 병용 요법 DPI와 같은 DPI이다.
다양한 약물은 본 발명의 흡입기를 이용하여 투여될 수 있다. 일반적으로 이러한 약물은 천식, COPD 및 호흡기 감염(respiratory infections)의 치료에 적합하다. 이러한 약물은 β2-작용제(agonists)에 한정하지 않고, 예를 들어 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 피르부테롤(pirbuterol), 레프로테롤(reproterol), 리미테롤(rimiterol), 살부타몰(salbutamol), 살메테롤(salmeterol) 및 터부탈린(terbutaline); 이소프레날린(isoprenaline)과 같은 비선택성 베타-촉진제(beta-stimulants); 크산틴 기관지 확장제(xanthine bronchodilators), 예를 들어 테오필린(theophylline), 아미노필린(aminophylline) 및 콜린 테오필린(choline theophyllinate); 항콜린제(anticholinergics), 예를 들어 이프라트로피움 브로마이드(ipratropium bromide), 옥시트로피움(oxitropium) 및 티오트로피움(tiotropium); 비만 세포 안정화제(mast cell stabilisers), 예를 들어 소듐 크로글리케이트(cromoglycate) 및 케토티펜(ketotifen); 기관지의 항염증제(bronchial anti-inflammatory agents), 예를 들어 네오크로밀 소듐(nedocromil sodium); 및 스테로이드(steroids), 예를 들어 베클로메타손(beclomethasone), 플루티카손(fluticasone), 부데소니드(budesonide), 플루니솔라이드(flunisolide), 트리암시놀론(triamcinolone), 모메타손(mometasone) 및 시클레소니드(ciclesonide); 및/또는 이들의 염 또는 이들의 유도체를 포함한다. 나열된 약물의 특정 결합물은 스테로이드 및 β2-작용제의 결합물을 포함한다. 이러한 결합물의 예로는 베틀로메타손 디프로피오네이트(beclomethasone dipropionate) 및 포르모테롤(formoterol); 베클로메타손 디프로피오네이트 및 살메테롤(salmeterol); 플루티카손(fluticasone) 및 포르모테론; 플루티카손 및 살메테롤; 부데소니드(budesonide) 및 포르모테롤; 부데소니드 및 살메테론; 플루니솔라이드(flunisolide) 및 포르모테롤; 플루니솔라이드 및 살메테롤; 시클레소니드(ciclesonide) 및 살메테롤; 시클레소니드 및 포르모테롤; 모메타손(mometasone) 및 살메테롤; 및 모메타손 및 포르모테롤이 있다.
나열될 수 있는 추가 약물은 단백질성 화합물 및/또는 고분자(macromolecules), 예를 들어 인간 성장 호르몬, 류프로라이드(leuprolide) 및 알파 인터페론(alpha interferon)과 같은 호르몬 및 매개체(mediators) 인슐린, 성장 인자(growth factors), 항응고인자(anticoagulants), 면역 조절제(immunomodulators), 사이토킨(cytokines) 및 핵산(nucleic acids)와 같은 활성 물질을 포함한다.
도 1을 참고하여, 일반적으로 건조 분말 흡입기는 (1)로 설계되고, 이동가능한 캡(cap, 3)에 의해 덮여진 일체형 마우스피스(integral mouthpiece)를 가지는 몸체(2)를 포함한다. 흡입기(1)의 상부(도 1에 도시)는 누를 수 있는 푸시-버튼(push-button, 4)을 포함한다. 흡입기(1)는 EP1233805B에 기술된대로 복용량 분배 메카니즘부(미도시)를 포함한다. 흡입기(1)는 미리 결정된 횟수로 장치가 작동되면 장치의 추가 작동을 방지하고 아래에 기술되는, 본 발명에 따른 장치 잠금 메카니즘부를 포함하는 복용량 계산 메카니즘부를 더 포함한다.

도 2~4를 참고하여, 복용량 계산 메카니즘부는 테이프 하우징(tape housing, 10), 테이프(tape, 20), 유지 클립(retaining clip, 30), 수집기 스풀(collector spool, 40) 및 분배 작동기 및 복용량 계산 작동기의 기능이 결합된 작동기(50)를 포함한다.

테이프 하우징(10)은 단일 부품으로서 플라스틱 물질로 사출 성형되며, 도 2에 나타낸다. 테이프 하우징(10)은 건조 분말 흡입기(1)의 관련 부분에 부착되도록 적용된 측벽(11)을 포함한다. 측벽(11)의 한 측면은 일반적으로 둥글려진 상면(도 2에 도시)을 가지는 제 1 부재(12)에서 후벽(rear wall, 13), 디스펜서 하우징(dispenser housing, 14), 테이프 디스플레이판(15) 및 수집기 스풀 하우징(16)을 가지는 제 2 부재로 연장된다. 작은 틈(gap)은 제 1 부재(12)의 하부(underside) 및 후벽(13)의 상부 가장자리 사이에 형성된다. 일반적으로 사각 개구부(18)는 테이프 하우징(10)의 후벽(13)에 형성된다.

후벽(13)은 실질적으로 테이프 하우징(10)의 종축을 따라 배향되고, 제 1 부재(12)의 약간 아래 및 후방(도 2에 도시)에 배치된다. 디스펜서 하우징(14)은 후벽(13)의 하부에서 연장되며, C 형상의 단면 및 C 형상의 단부 플랜지(end flange)의 전면을 둘러싼 벽을 포함한다. 따라서, 개구부는 디스펜서 하우징(14)의 배면에 형성된다. 조립된 형상에서, 디스펜서 하우징(14)은 테이프(20)의 롤을 유지하며, 단부 플랜지는 사용 중에 테이프(20)의 롤의 측면 이동을 방지한다. 테이프 디스플레이판(tape display plate, 15)은 디스펜서 하우징(14)의 하부에서 테이프 하우징(10)의 하부의 수집기 스풀 하우징(16)까지 연장된다(도 2에 도시). 테이프 디스플레이판(15)의 전면은 매끄러우며, 일반적으로 편평하다. 매끄럽고, 일반적으로 편평한 테이프 디스플레이판(15)의 전면 형상은 테이프(20)가 쉽게 판독가능한 형태로 사용자에게 표시되도록 한다.

수집기 스풀 하우징(16)은 테이프 하우징(10)의 측벽에서 연장된 한 단부와 원통형 형상을 이루며, 다른 단부는 개방되어 있다. 슬롯(17)은 수집기 스풀 하우징(16)의 벽에 제공되며, 수집기 스풀 아우징(16)을 통하여 테이프(20)가 수집기 스풀(40)(도 3에서 관찰되는 부품로 감겨지기전에 들어간다). 슬롯(17)의 상부 가장자리에 형성된 표면은 둥글다.

테이프(20)는 테이프(20)가 복용량 계산 메카니즘부 내에서 조립될 때 적용되는 형태로 도 2에 나타낸다. 테이프(20)는 테이프(20)의 표면에 프린팅된, 완전히 충전된 건조 분말 흡입기(10) 내에 포함된 복용량 수를 표시하는 0부터의 숫자,일련 번호(미도시된)를 가지는 투명한 플라스틱 필름이다. 테이프(20)는 테이프 디스플레이판(15)에 의해 형성된 배경에 대하여 명백히 관찰가능한 색상으로 프린팅된 숫자를 가지는 롤(24)의 형상에 있다. 테이프는 디스펜서 하우징(14)에 삽입되는 롤(24)로 단순하게 형성된다. 유지 클립(30)은 스테인리스강(stainless steel)과 같은 탄성 금속(resilient metal)으로 형성되며, 도 2에 나타낸 형상을 가진다. 특히, 유지 클립(30)은 전면 리테이너(front retainer, 31), 배면 리테이너(rear retainer, 32) 및 연결부(connecting portion, 33)를 포함한다. 전면 리테이너(31) 및 배면 리테이너(32)는 각각 평면 형상이며 조립된 복용량 계산 메카니즘부에서 테이프(20)의 외면에 가로놓이도록 적용된 한 쌍의 병렬 아암을 포함한다. 전면 리테이너(31) 및 배면 리테이너(32)의 아암의 하부(도 2에 도시)는 바깥쪽을 향한다. 연결부(33)는 3개의 병렬 부재를 포함한다. 연결부(33)의 두 외부 부재는 전면 리테이너(31) 및 배면 리테이너(32)를 연결하며, 제 1 부재(12)의 둥근 상면에 맞춰지도록 형성된다. 연결부(33)의 중심 부재는 복용량 계산 메카니즘의 조립된 형상에서 제 1 부재(12)와 맞물리는 클립(clip) 형상을 가진다.

도 3은 조립된 형상으로 테이프 하우징(10), 테이프(20), 유지 클립(30) 및 수집기 스풀(30)을 나타낸다. 테이프(20)의 롤은 유지 클립(30)의 배면 리테이너(32)에 의해 디스펜서 하우징(14) 내부에 존재한다. 테이프(20)는 슬롯(17)을 통하여 테이프 디스플레이판(15)의 전면을 따라 제 1 부재(12) 및 후벽(13)의 상부 가장자리 사이의 틈을 통하여 후벽(13)의 배면을 따라 디스펜서 하우징(14)에서 수집기 스풀 하우징(16)으로 연장된다. 유지 클립(30)은 테이프(20)를 상대적으로 팽팽한 상태로 유지하도록, 테이프(20)가 테이프 디스플레이판(15)의 전면을 향하도록 및 디스펜서 하우징(14)에서 테이프의 롤의 이동을 방지하며 복용량의 정확한 계산을 보장하기 위해 테이프(20)의 일정한 균일 상태를 제공하도록 제 1 부재(12)에 결합된다. 후벽(13)의 배면을 지나가는 테이프(20)는 후벽(13)의 개구부(18)를 막는다. 수집기 스풀(40)은 수집기 스풀 하우징(16)의 개방 단부 및 수집기 스풀 몸체(16) 내에 장착된 원통형 축(도 3에 미도시된)에 인접한 단부판(42)을 포함하며, 단부판(42)의 단부는 테이프 하우징(10)의 측벽(11)의 개구부에 결합하여서, 수집기 스풀(40)이 회전할 수 있다. 테이프(20)는 슬롯(17)을 통하여 수집기 스풀 하우징(16)에 들어가며, 수집기 스풀(40)로 슬롯(17)의 상부 가장자리를 형성하는 수집기 스풀 하우징(16)의 표면에 의해 가이드된다. 테이프(20)의 단부가 수집기 스풀(40)에 고정되어서, 수집기 스풀(40)의 시계 방향으로의 회전(도 2 및 도 3에 도시)은 커넥서 스풀(connector spool, 40)의 원통형 몸체로 테이프가 감긴다. 수집기 스풀(40)의 시계 방향으로의 회전(도 2 및 도 3에 도시)이 수집기 스풀(40)의 원통형 몸체로 테이프가 감기도록 테이프(20)의 단부는 수집기 스풀(40)에 고정된다. 단부판(42)은 단부판(20)의 외향 표면(outwardly-facing surface)에 제공된 3개의 못(pegs, 44)을 가지는 D 형상의 디스크 형상을 가진다. 3개의 못(44)은 단부판(42)의 외향 표면의 주변부에 대하여 등각으로 배치되며, 각각의 못(44)은 원통형 넥(cylindrical neck) 및 확장된 머리부(enlarged head)를 포함한다.

완전히 충전된 흡입기(1)에서, 테이프(20)의 대부분이 롤(24)의 형상으로 디스펜서 하우징(14)에 있도록 복용량 계산 메카니즘부가 조립된다. 위에 기술된대로, 테이프(20)는 테이프 디스플레이판(15)의 전면을 따라 연장되며, 테이프(20)의 단부는 수집기 스풀(40)에 고정된다. 이러한 형상으로, 완전히 충전된 건조 분말 흡입기 내에 포함된 복용량 수를 표시하는 프린팅 번호는 테이프 디스플레이판(15)의 관찰부(viewing part)에 걸쳐 배치된다. 프린팅된 번호가 사용자에게 관찰되도록 흡입기(1)는 테이프 디스플레이판(15)의 관찰부에 가로놓이는 투명창(도 1에 미도시된)을 가진다. 흡입기(1)로부터 약물의 복용량을 분배하기 위하여, 사용자는 도 4의 복용량 계산 작동기(dose counter actuator, 50)에 연결되는 푸시-버튼(4)을 누르고 해제한다. 작동기(50)는 스프링 장진형이므로, 작동기(50)(및 푸시-버튼(4))은 사용자에 의해 해제되면 휴지 형태로 돌아간다. 작동기(50)의 각각 누름 및 해제는 수집기 스풀(40)을 120°로 회전되도록 하여서, 테이프(20)의 미리 결정된 길이가 수집기 스풀(40)에 감져지는 것을 야기한다. 이것은 테이프(20)가 교대로 테이프 디스플레이판(15)을 따라 진행되는 것을 야기하여서, 연속으로 다음에 프린팅된 번호가 테이프 디스플레이판(15)의 관찰부를 걸쳐 위치하며, 흡입기(1)의 투명창을 통해서 관찰된다.

이러한 작동은 도 4에 나타낸대로 작동기(50) 형상의 장점에 의해 수행된다. 작동기(50)는 푸시-버튼(4)에 이용가능하게 연결된 업스탠드부(upstand, 52)를 포함하여서, 복용량 계산 작동기(50)는 푸시 버튼(4)이 눌려질 때 아래쪽으로 이동하며(도 4에 도시), 푸시 버튼(4)이 해제될 때 휴지 위치로 전환된다.

또한, 작동기(50)는 위에 논의된대로 푸시 버튼(4)의 누름 및 해제로 수집기 스풀(40)의 회전에 영향을 주기 위하여 수집기 스풀(40)의 단부판(42)에 결합하는 부분을 가진다. 이 부분은 아래쪽으로 연장된 제 1 작동기 아암(54) 및 제 2 작동기 아암(56)을 포함하며, 제 1 작동기 아암(54) 및 제 2 작동기 아암(56)은 제 1 작동기 아암(54) 및 제 2 작동기 아암(56)의 하부에서 각각 단부판(42)의 못(44)에 결합하기 위해 아치형 결합 부재(55, 57)을 가진다. 특히, 제 1 작동기 아암(54)의 결합 부재(55)는 못(44)이 아래쪽으로 눌리는 못(44)의 상면에 결합하도록 적용되며, 제 2 작동기 아암(56)의 결합 부재(57)는 못(44)의 하면에 결합하기 위해 갈고리 형상을 나타낸다.

제 1 및 제 2 작동기 아암(54, 56)은 수집기 스풀(40)의 단부판(42)에 결합한 상태로 도 5 및 도 6에 나타낸다. 푸시 버튼(4)을 누르기 전 및 복용량 계산 작동기(50)가 아래로 이동하기 전, 제 2 작동기 아암(56)은 도 5에 나타낸대로 단부판(42)의 못(44)에 결합한다. 특히, 제 2 작동 아암(56)의 결합 부재(57)는 단부판(42)의 좌측으로 못(44)의 하면에 결합한 상태에 있다(도 5에 도시).

푸시 버튼(4)의 누름 때문에 복용량 계산 작동기(50)의 하향 이동은 제 1 작동기 아암(54)의 결합 부재(55)를 못(44)의 상면에 결합시키며, 못(44)이 아래쪽을 향하게 한다. 이로 인하여 단부판(42) 및 수집기 스풀(40)이 시계 방향으로 회전한다. 접촉하고 있는 못(44)에서 결합 부재(57)를 풀어서 이러한 작동에 의해 제 2 작동기 아암(56)의 결합 부재(57)가 아래쪽으로 이동할 것이다. 푸시 저튼(4)의 해제 때문에 작동기(50)의 상향 이동은 아래에서 못(44)에 결합하는 휴지 위치로 제 2 작동기 아암(56)의 결합 부재가 돌아가게하며, 따라서 단부판(42) 및 수집기 스풀(40)을 회전되는 위치에 고정한다. 그 후 도 5에 나타낸 배열로 다시 돌아간다(다른 못(44)에 연결된 제 2 작동기 아암(56)의 결합 부재로).

푸시 버튼(4)의 누름에 의한 작동기(50)의 작동은 약물(또는 약물들)의 복용량의 분배를 야기한다. 이러한 방식은 복용량 계산 메카니즘부가 부품을 형성하고 EP1233805B에 기술되는 건조 분말 흡입기에 특별하다.

위에 기술된대로, 각각 푸시 버튼(4)의 누름 및 해제는 약물의 복용량을 분배하며, 수집기 스풀이 120°로 회전하게 하여서, 테이프(20)에 프린팅된 일련 번호의 다음 번호가 사용자에게 관찰된다. 위에 설명한대로, 복용량 계산 메카니즘부는 장치 잠금 메카니즘부를 포함한다. 복용량 계산 메카니즘부가 작동하는 방식은 도 7~9에 나타낸다. 도 7을 참고하여, 작동기(50)가 눌려졌다가 작동기의 휴지 상태로 돌아오면 잠금 아암(51)은 테이프 하우징(10)의 후벽(13)에 의해 지지되는 테이프(20)의 부분에 인접하게 왕복 운동한다. 잠금 아암(51)의 팁(tip)은 테이프(20) 쪽으로 돌출하는 돌출부(51a)를 가지며 두갈래로 나뉜다. 도 8에 나타낸대로, 작동기(50)의 하향 행정(downward stroke)에서, 약간의 탄성이 있는 잠금 아암(51)이 약간 편향되는 결과를 가지는 돌출부(51a)는 테이프(20)를 지지한다. 작동기의 이동의 최저 연장에 있어서, 돌출부(51a)는 테이프 하우징(10)의 후벽(13)에서 개구부(18)에 인접하게 배치된다. 그러나, 테이프(20)는 개구부(18)를 막아서, 돌출부(51a)는 테이프(20)에 겹쳐지며, 돌출부(51a)의 이동은 개구부(18)의 방해를 받지 않는다.

그러나, 도 9 및 도 10에 나타낸대로, 슬롯(21)은 테이프(20)에 형성된다. 흡입기(1)의 미리 결정된 작동 횟수의 마지막에서 슬롯(21)이 개구부(18)에 들어가도록 슬롯(21)은 테이프(20)에 위치한다.

도 8에 나타낸 형상에 있어서, 슬롯(21)은 개구부(18)(도 8에서 관찰되지 않는) 아래에 배치된다. 그러나, 장치의 추가 작동은 슬롯(21)이 개구부(18)와 일렬인 도 9에 나타낸 위치로 슬롯(21)을 유도한다. 작동에 따라 휴지 위치(도 7) 쪽으로 돌아가는 잠금 아암(51) 대신에, 잠금 아암(51)의 탄성은 돌출부(51)를 슬롯(21)을 통과시키고 개구부(18)에 결합하도록 한다. 작동기(50)의 휴지 상태로 돌아가는 작동은 우룸 상태에서 작동기(50)를 잠궈서 정지된다. 따라서, 장치의 추가 작동은 방지되며, 사용자가 장치를 계속 사용하는 것을 불가능하게 한다.

마지막으로, 도 11은 대체 테이프(20a)를 나타낸다. 이 실시예에서, 테이프(20a)는 개구부로 형성되지 않고, 4개의 짧은 횡단 슬릿(transverse slit, 21b)과 교차하는 축 슬릿(21a)을 포함하는 슬릿의 배열로 형성된다. 이러한 슬릿(21a, 21b)의 효과는 슬릿(21a, 21b)이 개구부(18)에 들어갈 때 돌출부(51a)가 테이프(20a)를 통과하도록 혀용하는 것이다. 따라서, 슬릿(21a, 21b)은 도 10의 테이프(20)의 개구부(21)과 동일한 방식의 기능을 한다. 그러나, 이 실시예는 물질이 제조 동안 테이프(20a)로부터 절단되지 않는 이점 및 장치를 잠재적으로 오염시키고 및/또는 장치의 사용자에 의해 흡입될 수 있는 테이프 물질의 조각을 생성하지 않는 이점을 제공한다.

Claims

연속 작동으로 약물의 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 수 있는 작동 메카니즘부를 포함하는 약물 전달 장치로서,
상기 약물 전달 장치(medicament delivery device)는 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량(unit doses)의 분배 후 상기 작동 메카니즘부(actuation mechanism)의 추가 작동을 방지하는 잠금 메카니즘부(locking mechanism)를 포함하며,
상기 잠금 메카니즘부는 탄성 부재(resilient member)와, 상기 작동 메카니즘부의 작동이 불가능하도록 상기 탄성 부재가 결합되는 구조부(formation)와, 상기 미리 결정된 수의 단위 복용량이 분배될 때까지 상기 탄성 부재 및 상기 구조부의 결합을 방지하는 차단 부재(barrier member);를 포함하고,
상기 약물 전달 장치의 작동은 왕복 운동(reciprocating action)을 하는 단일의 구성요소로서 일체로 형성되는 분배 작동기(dispensing actuator) 및 복용량 계산 작동기(does counter actuator)에 작용하는 푸시-버튼(push-button)에 의해 수행되며,
상기 푸시-버튼은 약물의 단위 복용량을 분배할 뿐 아니라 분배된 복용량 수 또는 분배되도록 남아있는 복용량 수의 표시를 장치의 사용자에게 제공하는 복용량 계산 메카니즘부(dose counting mechanism)를 작동시키며,
상기 탄성 부재는 상기 복용량 계산 작동기와 일체로 형성되고 상기 복용량 계산 작동기의 왕복 운동의 축에 병렬인 축을 따라 배치되는 연장 아암(elongate arm)이며,
상기 차단 부재는 상기 복용량 계산 메카니즘부의 부품이고, 상기 차단 부재는 미리 결정된 수의 단위 복용량 중의 마지막 단위 복용량이 분배될 때까지 상기 탄성 부재와 상기 구조부 사이에 삽입되며,
상기 미리 결정된 수의 복용량 중의 마지막 복용량을 분배하기 위한 상기 약물 전달 장치의 작동은 상기 탄성 부재와 상기 구조부 사이에서 상기 차단 부재를 제거하는 효과를 가지며, 이에 의해 상기 구조부에 상기 탄성 부재의 결합을 허용하며 상기 약물 전달 장치의 추가 작동을 방지하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 흡입기인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제2항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 건조 분말 흡입기인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 대량의 약물이 보관되는 저장소(reservoir)를 포함하며, 상기 단위 복용량은 상기 대량의 약물로부터 일정량(aliquots)으로 분배되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 단일 약물의 단위 복용량을 분배하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 둘 이상의 약물을 포함하는 제제(formulation)의 단위 복용량을 분배하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 상기 약물 전달 장치 내부의 분리된 저장소들로부터 둘 이상의 약물의 단위 복용량을 분배하며, 상기 단위 복용량들은 동시에 환자에게 투여되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 연장 아암(arm)은 왕복 운동 중 상기 장치의 인접한 부품의 오목부(recess) 또는 개구부(opening)인 구조부와 중첩(registration)하는 돌출부를 가지는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 복용량 계산 메카니즘부는 각 작동에 따라(upon each actuation) 변위되는(displaced) 소자에 붙어있는(carried on an element), 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부(indicia)를 구비하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제9항에 있어서,
상기 소자는 차단 부재를 형성하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 복용량 계산 메카니즘부는 분배되거나 남아있는 복용량 수를 나타내는 표시부를 붙이는(carry) 테이프(tape)를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 11항에 있어서,
상기 테이프는 권취식 스풀(take-up spool)에 감겨지며, 상기 약물 전달 장치의 각 작동에 따라 표시되는(indexed) 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제11항에 있어서,
상기 테이프는 적어도 일부의 작동 과정 중 탄성 부재와 구조부 사이를 통과하며, 이에 의해 상기 탄성 부재와 상기 구조부의 결합을 방지하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제11항에 있어서,
상기 테이프는 상기 미리 결정된 복용량 중의 마지막 복용량의 분배 시 상기 구조부와 중첩(registration)하는 개구부를 가지며, 이에 의해 상기 구조부와 상기 탄성 부재 사이에서 상기 차단 부재를 제거하며, 상기 구조부 및 상기 탄성 부재의 결합을 허용하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제11항에 있어서,
상기 테이프는 상기 테이프 안에 형성된 하나 이상의 슬릿(slit)을 가져서 상기 탄성 부재가 상기 슬릿(들)의 영역에서 상기 테이프를 관통할 수 있는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제15항에 있어서,
상기 테이프는 하나 이상의 횡단(transverse) 슬릿에 의해 교차되는 축형 슬릿(axial slit)으로 형성되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 작동기가 상기 작동기의 누름 위치(depressed position)에 있을 때, 상기 탄성 부재는 상기 구조부와 결합하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 β2-작용제(agonists); 비선택성 베타-촉진제(beta-stimulants); 크산틴 기관지 확장제(xanthine bronchodilators); 항콜린제(anticholinergics); 비만 세포 안정화제(mast cell stabilisers); 기관지의 항염증제(bronchial anti-inflammatory agents); 스테로이드(steroids); 및 이들의 염 또는 이들의 유도체; 로부터 선택된 하나 이상의 약물로 충전되고,
상기 β2-작용제(agonists)는 페노테롤(fenoterol), 포르모테롤(formoterol), 피르부테롤(pirbuterol), 레프로테롤(reproterol), 리미테롤(rimiterol), 살부타몰(salbutamol), 살메테롤(salmeterol) 및 터부탈린(terbutaline)을 포함하고,
상기 비선택성 베타-촉진제(beta-stimulants)는 이소프레날린(isoprenaline)을 포함하고;
상기 크산틴 기관지 확장제(xanthine bronchodilators)는 테오필린(theophylline), 아미노필린(aminophylline) 및 콜린 테오필린(choline theophyllinate)을 포함하고;
상기 항콜린제(anticholinergics)는 이프라트로피움 브로마이드(ipratropium bromide), 옥시트로피움(oxitropium) 및 티오트로피움(tiotropium)을 포함하고;
상기 비만 세포 안정화제(mast cell stabilisers)는 소듐 크로글리케이트(cromoglycate) 및 케토티펜(ketotifen)을 포함하고;
상기 기관지의 항염증제(bronchial anti-inflammatory agents)는 네오크로밀 소듐(nedocromil sodium)을 포함하고; 및
상기 스테로이드(steroids)는 베클로메타손(beclomethasone), 플루티카손(fluticasone), 부데소니드(budesonide), 플루니솔라이드(flunisolide), 트리암시놀론(triamcinolone), 모메타손(mometasone) 및 시클레소니드(ciclesonide)을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약물 전달 장치는 베틀로메타손 디프로피오네이트(beclomethasone dipropionate) 및 포르모테롤(formoterol); 베클로메타손 디프로피오네이트 및 살메테롤(salmeterol); 플루티카손(fluticasone) 및 포르모테론; 플루티카손 및 살메테롤; 부데소니드(budesonide) 및 포르모테롤; 부데소니드 및 살메테론; 플루니솔라이드(flunisolide) 및 포르모테롤; 플루니솔라이드 및 살메테롤; 시클레소니드(ciclesonide) 및 살메테롤; 시클레소니드 및 포르모테롤; 모메타손(mometasone) 및 살메테롤; 및 모메타손 및 포르모테롤;로부터 선택된 약물의 결합물로 충전되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
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