KR101847758B1 - 유니- 및 노-코드 테스트 스트라이프 제조 방법 - Google Patents
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본 발명은 진단용 테스트 엘리먼트의 제조 분야에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 체액 샘플에 포함된 피분석물을 측정하기 위한 진단용 테스트 엘리먼트에 관한 것으로, 이때 상기 테스트 엘리먼트는 하나 이상의 검출층 및 하나 이상의 분리층을 갖는 하나 이상의 테스트 필드를 포함하고, 이때 상기 하나 이상의 분리층은 분산된 SiO2 를 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 포함한다. 본 발명은 또한 상술된 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트 상 분리층을 형성할 수 있는 코팅 조성물에 관한 것이다. 더욱이, 상기 진단용 테스트 엘리먼트의 제조 방법뿐 아니라 대상체의 샘플 내 피분석물, 바람직하게 글루코오스의 양을 측정하기 위한 진단용 테스트 엘르먼트의 용도를 제공한다.
Description
본 발명은 진단용 테스트 엘리먼트 (element) 의 분야와 관련된다. 구체적으로, 본 발명은 체액 샘플에 포함되는 피분석물 (analyte) 을 측정하기 위한 진단용 테스트 엘리먼트에 관한 것으로서, 상기 테스트 엘리먼트는 하나 이상의 검출층 및 하나 이상의 분리층을 갖는 하나 이상의 테스트 필드를 포함하고, 이때 상기 하나 이상의 분리층은 분산된 SiO2 를 약 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 포함한다. 본 발명은 또한 상기 기술된 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트 상에 분리층을 형성할 수 있는 코팅 조성물에 관한 것이다. 나아가, 진단용 테스트 엘리먼트의 제조 방법뿐 아니라 피분석물, 바람직하게는 글루코오스의 양을 대상 샘플에서 측정하기 위한 진단용 테스트 엘리먼트의 용도도 제공한다.
선행 기술에는, 혈액 샘플 내 피분석물 검출에 사용될 수 있는 수많은 진단용 테스트 엘리먼트가 공지되어 있다. 상기 피분석물은 예를 들어 글루코오스와 같은 대사산물일 수 있다. 피분석물의 정성 및/또는 정량 검출이 실시될 수 있다. 공지의 피분석물은 예를 들어, 글루코오스, 더욱 특히 혈액 글루코오스 (blood glucose; 혈당), 요산, 에탄올 및/또는 락테이트이다. 기타 유형의 피분석물도 또한 대안적으로 또는 추가적으로 검출가능하다. 체액은 예를 들어 전혈, 혈장, 간질액, 침, 소변, 또는 기타 유형의 체액일 수 있다. 이제 추가 가능한 구현예를 제한하지 않으면서 본질적으로 전혈 내 글루코오스의 검출과 관련하여 본 발명을 기술할 것이다.
진단용 테스트 엘리먼트는 원칙적으로 피분석물의 정성 및/또는 정량 검출을 위한 하나 이상의 검출 시약을 포함한다. 검출 시약은 하나 이상의 피분석물의 존재 하에서 하나 이상의 검출가능한 특성, 더욱 특히 물리적으로 및/또는 화학적으로 검출가능한 특성을 변화시키는 화학 물질 또는 화학 물질들의 혼합물을 의미하는 것으로 통상 이해된다. 바람직하게, 이러한 특성 변화는 검출되어질 하나 이상의 피분석물의 존재 하에서만 특이적으로 발생하고, 기타 물질의 존재 하에서는 발생하지 않는다. 그러나, 체액 샘플 내 일반적으로 존재할 것 같지 않거나, 단지 매우 낮은 농도만으로 존재하는 기타 화학 물질의 존재 하에서 특정 한계치 내 비특이적 특성 변화를 용인할 가능성이 실제 있다.
하나 이상의 특성 변화는 예를 들어 시각적으로 검출가능한 특성의 변화, 더욱 특히 색 변화일 수 있다. 시각적 검출 시약을 갖는 진단용 테스트 엘리먼트의 예는 선행 기술에 익히 공지되어 있다. 예를 들어, DE 196 29 656 A1, DE 196 29 657 A1, WO 2010/052306 또는 EP 0 821 234 B1 에는, 착색 시약을 포함하고 지지체 상 존재하는 시약 시스템을 통해 전혈로부터 피분석물을 측정하는 진단용 테스트 지지체가 기재되어 있다. 이러한 진단용 테스트 지지체는 샘플이 부가되는 샘플 로딩면과, 시약 시스템과의 피분석물의 반응 결과로 시각적으로 검출가능한 변화가 발생하는 검출면을 갖는 테스트 필드를 포함한다. 테스트 필드는 샘플에 존재하는 적혈구가 검출면에 닿지 않게 배치된다. 더욱이, 테스트 필드는 투명 슬라이드 및 제 1 필름층 및 나아가 제 1 필름층에 적용된 제 2 필름층을 갖는다. 투명 슬라이드 위에 위치된 제 1 층은 습윤 상태이고, 이로써 이 위의 제 2 층보다 광산란이 상당히 덜하다. 제 1 필름층은 필러를 포함하고, 이의 굴절률은 물의 굴절률과 비슷한 반면, 제 2 층은 건조된 제 2 층에 대해 25 중량% 이상 또는 25 중량% 초과의 농도에서, > 2.0 이상의 굴절률, 더욱 특히 2.2 이상의 굴절률을 가진 안료를 함유한다. 예를 들어, 제 1 층은 필러로서 나트륨 알루미늄 실리케이트를 포함할 수 있다.
그러나, 실제로, 선행 기술에 공지된 테스트 엘리먼트, 더욱 특히 하나 이상의 테스트 필드를 갖는 테스트 엘리먼트에는 단점 및 기술적 과제가 있다. 필름 층의 조성은 뱃지 (batch) 대 뱃지마다 다양하므로, 예를 들어 완화 변동으로 인해 측정 동안 변동이 발생할 수도 있다. 현재, 피분석물의 정확한 측정을 허용하기 위해, 전자 포맷으로 소위 "ROM Key" 로 불리우는 뱃지 특이적 보정 곡선이 제공된다. 그러나, 종사자에게 있어, 각각 및 모든 뱃지에 대해 개별 보정 (calibration) 곡선을 적용하는 것은 다소 번잡한 조치이다. 더욱이 혼동으로 인해 잘못된 보정 곡선을 이용할 위험이 존재한다.
보정 곡선을 포함하는 ROM-Key 교환의 추가적인 작업 및 혼동을 피하기 위해 현재 실현될 가능성은 동일 뱃지로부터 복수의 테스트 엘리먼트를 포함하는 매거진 (magazine) 에 또는 각 엘리먼트에 진단용 테스트 엘리먼트에 대한 보정 정보를 저장하는 것이다. 그러나, 각 테스트 엘리먼트는 예를 들어 바 코드에 의해 라벨링되어야 하거나 한 뱃지의 테스트 엘리먼트가 바 코드 라벨링된 매거진에 저장되어야 하므로, 상기의 조치는 비용 집약적이고, 추가의 생산 공정을 요구한다.
그러나, 추가적인 생산 공정을 필요로 하지 않으면서 실현될 수 있는 진단용 테스트 엘리먼트의 측정 품질을 보호하기 위한, 비용이 덜 집약적인 방안이 요구되고 있다.
본 발명의 기저를 이루는 기술적 문제는 상술된 요구에 응하는 수단 및 방법의 제공으로 여겨질 수 있다. 상기 기술적 문제는 이하의 특허청구범위 및 본원에서 특성화된 구현예에 의해 해결된다.
따라서, 본 발명은 체액 샘플 내 포함되는 피분석물의 측정을 위한 진단용 테스트 엘리먼트에 관한 것으로서, 상기 테스트 엘리먼트는 하나 이상의 검출층 및 하나 이상의 분리층을 가진 하나 이상의 테스트 필드를 포함하고, 이때 상기 하나 이상의 분리층은 분산-포화 고체 성분 및 SiO2 를 약 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "진단용 테스트 엘리먼트"란, 샘플 적용 및 분석을 위한 하나 이상의 테스트 필드를 포함하는 장치를 지칭한다. 그에 따라, 상기 테스트 필드는 피분석물의 존재 또는 부재에 대해 샘플을 분석하기 위한 시약을 포함한다. 전형적으로, 이러한 시약은 적용된 샘플 내 피분석물의 존재를 인식하고, 측정될 피분석물의 존재 하에서 물리적 및/또는 화학적 특성의 하나 이상의 검출가능한 변화를 겪도록 적응되어지는 하나 이상의 검출제를 포함한다. 통상, 화학적 변화 또는 전기화학적 변화와 같은 기타 변화도 상상 가능하나, 시각적 변화가 피분석물의 존재 하에서 유발된다.
이러한 테스트 엘리먼트 및 그의 제조의 기저를 이루는 원리에 대한 상세한 설명은 본원에서 참조로 인용되고 있는 DE 196 29 657 A1, DE 196 29 656 A1, 또는 EP 0 821 234 B1 에서 찾을 수 있다. 본 발명에 따라 구현되는 추가 테스트 엘리멘트는 EP 1 035 919 B1 또는 EP 1 035 920 B1 에 개시되어 있으며, 이들 각각의 개시 내용은 본원에서 참조로 통합되어 있다. 본 발명에 따른 진단용 테스트 엘리먼트 층은 한 관점에서 필름층이고, 이는 중합체 필름 형성제의 분산물 또는 에멀젼으로부터 제조된다. 분산 필름 형성제는 담체 액체 (통상 물) 에 불용성이고 담체 액체에서 미세 분산되는 미세 (microscopic) 중합체 입자를 함유한다. 필름 형성 동안 증발에 의해 액체가 제거되는 경우, 입자들은 서로 가까워지고 미세하게 터치한다. 이러한 과정에서 발생하는 거대한 힘 및 필름 형성을 수반하는 표면 에너지 증가는 실질적으로 빈틈없는 (closed) 필름층으로 성장하는 입자를 도모한다. 대안적으로, 필름 형성제의 에멀젼을 이용하는 것이 가능하며, 이때 상기는 용매 중에 용해되어 있다. 용해된 중합체는 용매와 혼합되지 않는 담체 액체에서 에멀젼화된다. 폴리비닐 에스테르, 폴리비닐 아세테이트, 폴리아크릴 에스테르, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 아미드, 폴리아미드 및 폴리스티렌이 이러한 필름 형성제를 위한 중합체로서 특히 적합하다. 동종중합체에 더해, 부타디엔, 스티렌 또는 말레산 에스테르의 것과 같은 혼합 중합물 (polymerizate) 이 또한 적합하다.
일 구현예에서, 분산 및/또는 포화 분산은 본원에 기재된 방법들 중 하나에 의해 또는 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어 [Pohl et al. (2005), Chemie Ingenieur Technik 77(3): 258-262] 및 EP 2 360 120 A1 에서 공지된 방법에 의해 달성된다. 또한, 한 구현예에서, 분산도는 본원에 기재된 방법들 중 하나, 또는 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어 앞서 언급된 [Pohl et al.] 문헌 및 EP 2 360 120 A1 의 방법에 의해 측정된다. 특정 구현예에서, 분산 포화는, 분산된 입자들의 크기 분포, 특히 레이져 회절 측정에 의해, 또는 분산 분석기, 특히 LUMiSizer® (LUM GmbH, Berlin) 를 이용한 분산의 특성화에 의해 측정된다.
상기로부터 미루어 보면, 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트가 피분석물의 존재 또는 부재 또는 양을 측정하는데 사용될 수 있다. 본원에서 이용되는 바 용어 "양"은 진단용 테스트 엘리먼트에 적용된 샘플에 존재하는 피분석물의 절대 또는 상대량을 지칭한다. 본 발명에 따른 바람직한 상대량은 농도, 즉 부피 비례 양이다.
본원에서 이용되는 바와 같은 용어 "체액 샘플"은 원칙적으로 모든 유형의 체액, 예컨대 혈액 및 혈액 유도체, 소변, 침, 림프, 리큐어 (liquor), 눈물 등을 포함한다. 체액 샘플은 측정될 피분석물을 포함하는 것으로 공지되어 있거나 또는 의심될 것이다. 복수의 진단 관련 피분석물을 포함하는 것으로 공지된 체액은 전혈, 혈장 및 혈청을 비롯한 혈액, 소변, 침, 리큐어, 윤활액, 및 땀을 포함한다. 그러나, 통상적으로, 혈액 및 이의 유도체 혈장 및 혈청이 본 발명에 의하면 체액 샘플로서 고려된다.
특히, 본 발명에 따라 측정되는 피분석물은 글루코오스이다. 따라서, 피분석물로서 글루코오스 측정을 위한 전형적인 검출제는 효소, 예컨대 글루코오스 데히드로게나아제이다. 통상, WO2011/020856 에 개시된 것을 포함하는 FAD-, NAD+-, 또는 PQQ-의존 글루코오스 데히드로게나아제 또는 그 돌연변이가 이용된다. 나아가, 검출제는 디아포라아제 및 특히 리포아미드 데히드로게나아제 또는 NADH 데히드로게나아제 또는 그의 효소 활성 돌연변이와 같은 글루코오스 데히드로게나아제로부터 수득된 산화환원 등가물의 이동에 요구되는 효소를 포함할 수 있다. 더욱이, 검출 시약은 대안적으로 또는 추가적으로 하나 이상의 매개체 (mediator), 즉 한 물질에서 다른 물질로 전기 전하를 이동할 수 있는 물질을 포함할 수 있다. 보다 특히, 전자 이동에 적합한 매개체가 이용될 수 있다. 예를 들어, 이 물질은 니트로소아닐린일 수 있다. 또한, 검출 시약은 또 다시 대안적으로 또는 추가적으로 하나 이상의 지시자를 포함할 수 있다. 지시자는 존재하는 형태에 따라 검출될 수 있는 하나 이상의 특성을 바꿀 수 있는 물질인 것으로 이해될 수 있다. 예를 들어, 산화 및 환원 형태에서 상이한 시각적 특성, 예를 들어 상이한 색을 갖는 물질이 사용될 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 지시자는 상이한 전하 상태에서 상이한 시각적 특성, 예를 들어 상이한 색 특성을 갖는 물질을 포함할 수 있다. 특히, 본 발명에 따라 구현되는 지시자는 2,18-포스포몰리브덴산 (이하, 포스포몰리브덴산으로 지칭) 이다. 따라서, 일반적으로 하나 이상의 검출 시약은 단일 물질 또는 예를 들어 상기 설명된 바와 같이 물질들의 혼합물, 예를 들어 하나 이상의 효소, 하나 이상의 매개체, 및 하나 이상의 지시자의 혼합물인 것으로 이해될 수 있다. 이러한 검출 시약은 원칙적으로 종래 기술에, 예를 들어 상기 기재된 종래기술에 공지되어 있다.
본 발명에 따라 지칭되는 용어 "테스트 필드"는 샘플 적용 및/또는 분석에 사용될 수 있는 진단용 테스트 엘리먼트의 영역에 관한 것이다. 테스트 엘리먼트는 진단용 테스트 엘리먼트의 일부일 수 있거나, 그 진단용 엘리먼트일 수 있다. 원칙적으로, 테스트 필드는 체액 샘플이 적용되는 샘플 적용면과 피분석물이 반응 제제(들)와 반응시 시각적 및/또는 화학적 특성 변화 검출을 허용하는 검출면을 가진다. 테스트 필드는 검출 시약(들)을 포함하는 하나 이상의 검출층을 가진다. 단일 검출층을 갖는 시스템이 이용될 수 있거나, 직접 또는 하나 이상의 추가 층을 끼어 넣어, 차곡차곡 적용될 수 있는 다중 검출층이 이용될 수 있다. 그러나, 특히 바람직한 것은 단일의 검출층만을 갖는 시스템이다. 층이란, 본 발명의 맥락에서, 층 물질이 지지체 엘리먼트에 대해 평평하게 적용되거나 독립적인 (freestanding) 필름으로서 형성되는 엘리먼트를 의미하는 것으로 이해된다. 층은 빈틈이 없을 수 있으나 반드시 빈틈이 없을 필요 없고, 예를 들어 개구를 또한 가질 수 있다. 그러나, 특히 바람직한 것은 보다 더 특히 이하에서 전개되듯이 실질적으로 균일한, 바람직하게는 다공성의, 그러나 균질하게 코팅된, 균질층 두께를 갖는 검출층의 균질 구현예이다. 층 두께, 즉 검출 층의 평균 두께는 바람직하게 3 내지 60 ㎛, 더욱 특히 5 내지 15 ㎛, 예를 들어 8 ㎛ 이다.
본 발명에 따르면, 테스트 필드는 제 1 필름 층 (즉 검출층) 및 제 2 필름 층 (즉, 분리층) 이 이 순서대로 차곡차곡 얹혀서 적용되는 투명 호일을 포함한다. 투명 호일 위에 위치된 제 1 층이 위에 가로놓인 제 2 층보다 빛을 상당히 덜 산란시킨다는 점이 중요하다. 투명 호일의 비(非)코팅면이 검출면으로서 지칭되고, 제 1 층 위에 얹혀지는 제 2 층의 면의 반대편인 제 2 층의 면이 샘플 적용면으로 지칭된다. 투명 호일로서, 액체에 대해 불침투성인 플라스틱 호일이 고려된다. 폴리카르보네이트 호일이 특히 적합한 것으로 입증된 바 있다.
본원에서 이용되는 바 용어 "검출층" (또는 "제 1 층") 은 상기 구체화된 바와 같은 반응 시약(들)을 포함하는 테스트 필드 내 제 1 층을 지칭한다. 더욱이, 상기 층은 또한 중합체계 필름 형성제, 팽창제, 및 약 (weak) 광 산란 필러를 포함하거나 또는 필러를 전혀 포함하지 않는 코팅 화합물을 포함할 것이다. 약 광 필러는 굴절률이 물의 굴절률에 거의 가까운 본 발명에 따른 것이다. 실리콘 디옥시드, 실리케이트 및 알루미늄 실리케이트가 이러한 목적에 특히 적합한 것으로 입증된 바 있다.
본원에서 이용되는 바 용어 "분리층" (또는 "제 2 층") 은 분산-포화 고체 성분을 포함하는 테스트 필드 내 필름층을 지칭한다. 전형적으로, 본 발명에 따른 진단용 테스트 엘리먼트의 분리층 내 상기 분산-포화 고체 성분은, 분산된 고체 성분 양의 증가가 더 이상 관찰되지 않는 최대치에 도달할 때까지 (정점지속 (plateau) 단계), 분리층을 형성하는 코팅 조성물에 고체 성분들을 분산시킴으로써 수득되어진다. 이러한 분산된 코팅 조성물 및 층을 수득하는 방법은 당업계에 및 본원의 다른 곳에서 더 자세히 공지되어 있다.
나아가, 분리층은 약 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 SiO2 를 포함한다. 본원의 맥락에서 용어 "약"은 지시값 +/-15%, +/-10%, +/-5%, +/-3%, +/-2% 또는 +/-1% 의 변동값 및 지시값 그 자체를 포함한다. 일부 구현예에서, 분리층은 SiO2 를 약 1.2 내지 1.5 g/m2 의 양으로 포함한다. 일부 구현예에서, 분리층은 SiO2 를 약 1.3 내지 1.4 g/m2 의 양으로 포함한다. 일부 구현예에서 분리층은 약 1.4 g/m2 의 양으로 SiO2 를 포함한다. 보다 전형적으로, 분리층은 SiO2 를 약 1.00 내지 1.05 g/m2, 1.00 내지 1.10 g/m2, 1.00 내지 1.15 g/m2,1.00 내지 1.20 g/m2, 1.00 내지 1.25 g/m2, 1.00 내지 1.30 g/m2, 1.00 내지 1.35 g/m2, 1.00 내지 1.40 g/m2, 1.00 내지 1.45 g/m2 , 1.00 내지 1.50 g/m2, 또는 1.00 내지 1.55 g/m2 또는 약 1.05 내지 1.60 g/m2, 1.10 내지 1.60 g/m2, 1.15 내지 1.60 g/m2, 1.20 내지 1.60 g/m2, 1.25 내지 1.60 g/m2, 1.30 내지 1.60 g/m2, 1.35 내지 1.60 g/m2, 1.40 내지 1.60 g/m2 또는 1.45 내지 1.60 g/m2 포함할 수 있다. 나아가, 분리층은 팽창제를 필요로하며, 어떠한 경우에서도, 강하게 광을 산란시키는 하나 이상의 안료를 요구한다. 더욱이, 제 2 층은 또한 다공성 필러뿐 아니라 비(非)다공성 필러를 함유할 수 있다. 잘 팽창하는 팽창제 (즉, 물 흡수시 그의 부피가 증가하는 물질) 를 첨가함으로써, 상대적으로 신속하게 샘플 액체이 관통할 수 있을 뿐 아니라, 팽창제의 상기 개통 효과에도 불구하고 양호한 적혈구 및 추가적으로 또한 혈액 안료 분리 특성도 가질 수 있는 층이 수득된다. 색 형성의 속도, 예컨대 글루코오스 테스트 반응의 속도가, 주로 샘플 액체가 층을 통하는 관통에 좌우되는 테스트에서, 시각적으로 검출 가능한 반응이 1 분의 최대시간 후 측정가능할 정도로, 팽창 특성은 매우 좋다. 특히 적합한 팽창제는 메틸 비닐 에테르 말레산 무수물 공중합체, 잔탐 검 및 메틸 비닐 에테르 말레산 공중합체인 것으로 드러나 있다. 하나 이상의 검출층이 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트에 따라 사용될 수 있음이 이해될 것이다.
본 발명에 따르면, 제 2 층이 광을 매우 강하게 산란시킨다. 이상적으로, 제 2 필름층 내 안료의 굴절률은 2.5 이상이어야 한다. 따라서, TiO2 가 층에 첨가되는 것이 통상적이다. 따라서, 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 측면에 있어서, 상기 하나 이상의 분리층은 추가로 TiO2 를 포함한다. 전형적인 측면에서, 상기 TiO2 는 약 5.5 내지 9.0 g/m2 의 양으로 존재한다. 더욱 전형적으로, 분리층은 TiO2 를, 약 5.5 내지 6.0 g/m2, 5.5 내지 6.5 g/m2, 5.5 내지 7.0 g/m2, 5.5 내지 7.5 g/m2, 5.5 내지 8.0 g/m2 또는 5.5 내지 8.5 g/m2 또는 약 6.0 내지 9.0 g/m2, 6.5 내지 9.0 g/m2, 7.0 내지 9.0 g/m2, 7.5 내지 9.0 g/m2, 또는 8.0 내지 9.0 g/m2 또는 8.5 내지 9.0 g/m2 또는 약 8.0 내지 8.3 g/m2, 7.5 내지 8.0 g/m2, 7.0 내지 8.3 g/m2, 6.5 내지 8.3 g/m2, 또는 6.0 내지 8.3 g/m2 의 양으로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 분리층은 TiO2 를 약 6.0 내지 8.0 g/m2 의 양으로 포함한다. 일부 구현예에서, 분리층은 TiO2 를 약 7.0 내지 8.0 g/m2 의 양으로 포함한다. 일부 구현예에서, 분리층은 TiO2 를 약 7.5 g/m2 의 양으로 포함한다. 더욱이, 약 0.11 내지 0.29 의 의 TiO2 에 대한 SiO2 의 비, 더욱 특히 약 0.12 내지 0.27, 0.14 내 0.25 또는 0.16 내지 0.20, 및 보다 특히 약 0.17, 0.18 또는 0.19 의 비를 형성하는 양으로 상기 TiO2 가 존재하는 것이 고려된다.
나아가, 검출층 및 분리층은 1 관점에서 본질적으로 철-함유 산화제를 함유하지 않는다. 전형적인 관점에서, 상기 철-함유 산화제는 칼륨 페리시아니드 (III) 이다.
유리하게, 본 발명의 바탕이 되는 연구에서, 분리층 내 고체 성분의 분산 수준이 진단용 테스트 엘리먼트의 완화 동역학 (remission kinetic) 에 영향을 미친다는 점이 밝혀졌다. 상기 영향을 최소화하기 위해, 포화 단계 (정점지속 단계) 에 다다르는 강한 분산 수준, 즉 추가의 분산 증가가 가능하지 않은 최대 수준이 테스트 엘리멘트의 각각의 뱃지의 완화 동역학 사이의 차이를 최소화하는 데 적합하다는 점이 발견되었다. 그러나, 단독으로 고체 성분의 분산 수준을 증가시키는 것은, 저농도의 피분석물, 예컨대 0 내지 10 mg/dL 글루코오스를 측정하는 경우에 있어서, 100% 초과의 완화 비율이 획득될 수 있다는 단점을 가진다. 게다가, 동역학은 또한 글루코오스의 경우 높은 피분석물 농도에 있어서는 감속되었다. 상술된 단점은 SiO2 를 약 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 분리층에 포함시킴으로써 방지될 수 있음이 밝혀졌다. 상술된 양으로 SiO2 를 이용하면, 약 10 mg/dL 의 낮은 글루코오스 농도에서 조차도 90 내지 98 Rem.% 의 특히 유리한 완화를 도모한다. 훨씬 더 높은 양의 SiO2 는 완화 저하를 야기하고, 이는 결국 예를 들어 600 mg/dL 의 높은 글루코오스 수준과 예를 들어 10 mg/dL 의 낮은 글루코오스 수준 사이의 완화 차이를 덜 극명하게 만든다. 유리하게도, SiO2 를 단독으로 이용하면 덜 바람직한 완화를 도모하므로, 상술된 바람직한 완화는 SiO2 포함뿐 아니라 고체 성분의 고 분산도로부터 도모된다. 검출층 및 분리층에서 산화제로서 칼륨 페리시아니드 (III) 를 피함으로써, 및 지시자의 가수분해 또는 분해가 방지되도록 지시자인 포스포몰리브덴산층을 후기 단계에서 검출층 및 분리층을 형성하는 코팅 조성물에 첨가함으로써 추가 개선이 획득될 수 있다. 더욱이, 코팅 조성물의 pH 조절이 지시자의 첨가 이전에 실시되어야 한다고 밝혀졌다. 검출층 및 분리층에서 상술된 개질을 이용하면, 진단용 테스트 엘리먼트의 상이한 뱃지들 사이에서의 완화는 비슷하고 즉 최대 약 +/-5% 의 허용오차 내에 있음이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트는 모든 뱃지들에 대한 일반적인 보정 곡선을 이용하도록 허용하므로 (유니- 또는 노-코드 테스트 스트라이프 (stripe)), 상기 테스트 엘리멘트 덕분에 진단용 테스트 엘리먼트의 뱃지에 개별 보정 곡선을 제공하는 것이 더이상 요구되지 않는다. 더욱이, 바 코드를 통해 각 진단용 테스트 엘리먼트에 보정 정보를 저장하거나 또는 라벨링된 매거진 형태로 뱃지의 테스트 엘리먼트를 제공하는 것과 같은 비용 및 제조 시간 집약적 방안은 피할 수 있다.
앞서의 용어의 정의 및 설명은 후술되는 구현예에 준용된다.
하기에서, 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 특정 구현예가 구체화된다:
본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 구현예에서, 상기 하나 이상의 분리층은 추가로 TiO2 를 포함한다.
상기 진단용 테스트 엘리먼트의 추가 구현예에서, 상기 TiO2 는 약 5.5 내지 9.0 g/m2 의 양으로 존재한다.
상기 진단용 테스트 엘리먼트의 또한 추가 구현예에서, 상기 TiO2 는 약 0.11 내지 0.29 의 TiO2 에 대한 SiO2 의 비를 형성하는 양으로 존재한다.
본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 또 다른 구현예에서, 상기 검출층 및 분리층은 본질적으로 철-함유 산화제를 함유하지 않는다.
상기 진단용 테스트 엘리먼트의 추가 구현예에서, 상기 철-함유 산화제는 칼륨 페리시아니드 (III) 이다.
본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 구현예에서, 상기 분산-포화 고체 성분은, 분산된 고체 성분 양의 증가가 더 이상 관찰되지 않는 최대치에 도달할 때까지 (정점지속 단계), 분리층을 형성하는 코팅 조성물에 고체 성분들을 분산함으로써 수득되어진다.
본 발명은 또한 상술된 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트 상에 검출층 및 분리층을 형성할 수 있는 코팅 조성물에 관한 것이다.
본원에서 이용된 바 용어 "코팅 조성물"은 통상 진단용 테스트 엘리먼트의 테스트 필드에 의해 포함된 분리층을 형성할 수 있는 전형적으로 수성 조성물인 조성물을 지칭한다. 상기 분리층의 전형적인 성분이 또한 코팅 조성물에 함유된다. 더욱이, 상기 조성물은 예를 들어 본원에서 참조 통합되어 있는 DE 196 29 657 A1, DE 196 29 656 A1, EP 0 821 234 B1, EP 1 035 919 B1 또는 EP 1 035 920 B1 로부터 당업자에게 익히 공지되어 있는 상기 성분들을 위한 적합한 용매를 포함할 것이다. 본 발명에 따른 진단용 테스트 엘리먼트의 분리층을 형성할 수 있도록, 본 발명의 코팅 조성물은 규산을 100 g 당 약 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로, 더욱 특히 100 g 코팅 조성물 당 약 2.1 g 내지 3.2 g 의 양으로, 또는 100 g 코팅 조성물 당 약 2.1 g 내지 2.8 g 의 양, 또는 100 g 코팅 조성물 당 약 2.1 g 내지 2.8 g 의 양으로, 더욱 특히 100 g 코팅 조성물 당 약 2.45 g 의 양으로 포함하는 것이 고려된다. 전형적인 관점에서, 상기 조성물은 추가로 TiO2 를, 100 g 코팅 조성물 당 약 11.0 g 내지 18.0 g 의 양으로, 더욱 특히 100 g 코팅 조성물 당 약 12.0 g to 17.0 g 의 양으로, 또는 100 g 코팅 조성물 당 약 13.0 g 내지 15.0 g 의 양으로, 보다 특히 100 g 코팅 조성물 당 13.6 g 의 양으로 포함한다.
따라서, 본 발명의 코팅 조성물의 구현예에서, 본 발명의 코팅 조성물은 규산을 100 g 코팅 조성물 당 약 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로 포함한다.
나아가, 본 발명의 코팅 조성물의 구현예에서, 상기 조성물은 추가로 TiO2 를 100 g 코팅 조성물 당 약 11.0 g 내지 18.0 g 의 양으로 포함한다.
본 발명은 또한 분산된 고체 성분 양의 증가가 더 이상 관찰되지 않는 최대치에 도달할 때까지 (정점지속 단계), 코팅 조성물 (바람직하게, 진단용 테스트 엘리먼트에 의해 포함된 테스트 필드의 분리층을 형성하기에 유용한 코팅 조성물) 에서 분리층을 위한 고체 성분을 분산시키는 것을 포함하는 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 제조 방법에 관한 것으로서, 이때 상기 코팅 조성물은 규산을 100 g 코팅 조성물 당 약 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로 포함한다.
본 발명에 따른 방법은 일 관점에서 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 테스트 필드에 포함되는 분리층을 형성할 수 있는 코팅 조성물의 제조를 포함한다. 이를 위해, 분산된 고체 성분의 추가 증가가 더 이상 일어나지 않도록 하는 (정점지속 단계) 최대치에 도달할 때까지, 미래의 분리층의 고체 성분이 분산되는 것이 특히 구현된다. 고체 성분의 분산의 추가 증가는 상기 성분들의 응집 및/또는 침전을 야기할 것이다. 따라서, 예를 들어 상이한 정도의 포화 분산의 일련의 테스트를 행함으로써, 이것저것 할 것 없이 당업자에 의해 최대 분산, 즉 분산 포화가 측정될 수 있다. 코팅 용액의 추가 성분, 예컨대 규산은 약 1.0 내지 1.6 g/m2 의 SiO2 의 최종 양이 분리층에서 달성될 수 있도록, 예를 들어 100 g 코팅 조성물 당 약 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로 용해되어야 한다. 또한, TiO2 는 본 발명의 방법의 한 관점에서 조성물에, 전형적으로 100 g 코팅 조성물 당 약 11.0 g 내지 18.0 g 의 양으로 용해될 수 있다. 본 방법의 한 관점에서, 산화제로서 칼륨 페리시아니드는 회피될 것이다. 포스포몰리브덴산이 지시자로서 분리층에 이용되는 경우, 상기 성분은 다소 후기 단계에서, 예를 들어 가수분해 또는 분해가 방지될 수 있도록 코팅 조성물의 제조의 다소 후기 단계에서, 코팅 공정을 실시하기 전 1 일 이하에서 첨가될 것이다. 일 관점에서, 상기 포스포몰리브덴산은 코팅 조성물의 pH 가 조절된 후 첨가된다.
유사 방식으로, 검출층에 대한 코팅 조성물은 즉 필수 성분의 분산 및 용해에 의해 제조될 수 있다. 검출층을 형성하는 코팅 용액의 성분들은 본원 다른 곳에서 논의된 바와 같은 검출에서 존재하는 것이다.
다층 구조를 갖는 테스트 필드를 포함하는 진단용 테스트 엘리먼트의 제조는 원칙적으로 당업자에게 익히 알려져 있으며, 예를 들면 본원에서 참조로 통합되어 있는 DE 196 29 657 A1, DE 196 29 656 A1 또는 EP 0 821 234 B1 에 기술되어 있다. 일 관점에서, 검출층에 대한 코팅 조성물이 진단용 엘리먼트 상 테스트 필드에 먼저 적용된다. 후속해서, 용매가 코팅 조성물로부터 제거되어, 건조 제 1 층, 즉 검출층 형성을 도모한다. 추가 단계에서, 분리층에 대한 코팅 조성물이 제 1 층에 적용된다. 용매가 다시 제거되어 제 2 층, 즉 분리층이 형성된다. 용매는 코팅 조성물로부터 상기 조성물의 진단용 테스트 엘리먼트의 테스트 필드로의 적용 후, 열처리, 증발 또는 동결 건조를 비롯한 용매 제거를 위한 공지된 모든 기법에 의해 제거될 수 있다.
본 발명의 방법의 한 구현예에서, 상기 방법은 코팅 조성물에 지시자로서 포스포몰리브덴산을 첨가하는 것을 추가로 포함한다.
본 발명의 특정 구현예에서, 상기 포스포몰리브덴산은 진단용 테스트 엘리먼트의 테스트 필드로 코팅 조성물을 적용하기 2 일 미만, 1 일 미만, 6 시간 미만, 3 일 미만, 2 시간 미만 또는 1 시간 미만 전에 첨가되는 것이 상상된다.
상술된 방법의 1 구현예에서, 상기 포스포몰리브덴산은 코팅 조성물의 pH 조절 후 첨가된다.
본 발명은 또한 체액 샘플 내 피분석물의 존재 또는 양을 측정하는 방법에 관한 것이다.
이러한 방법은 전형적으로 하기의 단계를 포함할 수 있다:
(a) 검출층에 포함되는 검출 시약(들)에 의한 피분석물의 검출을 허용하는 합한 조건 하에서 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트를 피분석물을 포함하는 것으로 의심되는 체액과 접촉시키는 단계;
(b) 진단용 테스트 엘리먼트 상 습윤된 층에서의 지시자 시약의 하나 이상의 시각적 특성 변화를 측정하여, 체액 샘플 내 피분석물의 존재 또는 양이 측정되는 단계.
본원에서 이용된 바 접촉은, 담체에 의해 포함되는 본 발명의 조성물과 체액 샘플의 물리적 접촉을 허용하는 방식으로, 담체에 체액 샘플이 적용되는 것을 의미한다. 특히, 접촉은, 검출 시약(들) 이 활성화되기에 충분한 시간 및 조건 하에서 실시된다. 예를 들어, 글루코오스가 피분석물로서 측정되어지는 경우, 글루코오스 데히드로게나아제는 재구성화되고, 즉 습윤 및 용해되고, 그리하여 생물학적으로 활성이 된다. 적합한 조건은 진단용 담체에 좌우되고 당업계에 공지되어 있다. 일 관점에서 테스트 엘리먼트에 적용될 수 있는 체액 샘플은 2 마이크로리터 미만, 더욱 특히 1 마이크로리터 미만의 부피를 가질 수 있다.
검출제(들)의 활성화시, 예를 들어 생물학적 활성 데히드로게나아제의 재구성화시, 상기 검출제는 그의 기질, 즉 체액 샘플 내 포함된 피분석물에 결합되어지고, 그 기질이 각 생성물 및 산화환원 등가물로 전환되는 것과 같이 검출가능한 변화를 유도한한다. 예를 들어, 데히드로게나아제에 의해 촉매작용된 효소적 전환에 의해 발생된 산화환원 등가물은 지시자 시약에 포함된 조성물 내 산화환원 등가물의 존재 하에서 지시자의 하나 이상의 시각적 특성 변화를 도출할 수 있는 제제에 의해 전달되기 때문에, 데히드로게나아제에 의해 발생된 산화환원 등가물은 데히드로게나아제 활성 측정을 허용한다. 지시자의 하나 이상의 시각적 특성 변화가 이때 측정될 수 있다. 진단용 테스트 엘리먼트에 따라, 시각적 특성의 변화 측정이 당업계에 공지된 상이한 기법에 의해 달성될 수 있다. 시각적 특성, 예컨대 색의 변화를 검출하기 위해, 공간 분해 광학 검출기 (spatially resolving optical detector) 가 이용될 수 있다. 공간 분해 광학 검출기는 완전히 합동이지 않은 검출층의 검출면의 영역을 기록할 수 있는 다수의 광학 센서를 가진 광학 검출기를 의미하는 것으로 이해된다. 보다 특히, 공간 분해 광학 검출기는 하나 이상의 이미지 센서, 즉 1 차원 또는 그 밖의 2 차원일 수 있는 광학 검출기의 어레이를 포함할 수 있다. 더욱 특히 광학 검출기는 이에 따라 CCD 칩 및/또는 CMOS 칩을 포함할 수 있다. 게다가, 공간 분해 광학 검출기는 공간 분해 광학 검출기의 이미지-민감 표면 상에 검출면 및/또는 검출층을 이미지화하는 하나 이상의 광학 엘리먼트를 포함할 수 있다.
상기 기술된 방법에 의해 측정된 하나 이상의 광학 특성 변화는 피분석물의 존재에 대한 지표가 된다. 당업자는 피분석물의 양을 측정하기 위해서, 광학 특성의 변화 정도를 비교해야 할 필요가 있다는 점을 이해할 것이다. 이를 위해, 더욱이 광학 변화를 수반하는 검출된 시그널을 공지량의 피분석물에 의해 도출된 광학 변화를 수반하는 시그널, 즉 보정 시그널과 비교하는 것이 필요할 수 있다. 상기 보정을 확립할 수 있는 방법은 당업자에게 익히 공지되어 있다.
상기 견지에서, 본 발명은 일반적으로 피분석물, 바람직하게 글루코오스의 양을 대상 샘플에서 측정하기 위한 본 발명의 진단용 테스트 엘리먼트의 용도를 고려한다.
피분석물의 양 측정을 기반으로, 대상, 예를 들어 인간이 질병을 앓고 있거나 그에 대한 소인을 갖는지 여부를 평가할 수 있다. 피분석물이 글루코오스인 경우, 진단용 테스트 엘리먼트는 그에 따라 당뇨병 또는 글루코오스 신진대사가 손상된 기타 질환 또는 장애의 진단을 보조하는데 사용될 수 있다.
본 명세서에서 언급된 모든 인용문헌들은 그의 전문 개시 내용 및 본 명세서에서 특정 언급된 개시 내용에 있어서, 참조로써 통합되어 있다.
도면
도 1 은 상이한 코팅 조성물에 있어서 상이한 혈당 양 (0 mg/dl 혈액 (A); 10 mg/dl 혈액 (B); 60 mg/dl 혈액 (C); 120 mg/dl 혈액 (D); 300 mg/dl 혈액 (E); 600 mg/dl 혈액 (F)) 에서의 완화 동역학을 나타낸다. 네모 = MIC; 짙은 삼각형= 분산된, OAF 부재, K3 부재 하 NoCode; 옅은 삼각형 = OAF 존재, K3 부재 하 NoCode; 다이아몬드 = OAF 부재, K3 존재 하 NoCode; x 표 = OAF 존재, K3 존재 하 MIC.
도 2 는 비분산된 것에 비해, 분산된 OAF 부재, K3 부재 하 Nocode 코팅 조성물의 흡수능 (A) 및 속도 (B) 의 감소를 나타낸다.
도 3 은 저농도의 글루코오스에서 완화% 와의 선형 관계를 나타낸다. 점선 = OAF 존재, K3 존재 하 NoCode ; 영속적인 선 = OAF 존재, K3 부재 하 NoCode.
도 4 는 상이한 코팅 조성물에 있어서 상이한 혈당 양 (0 mg/dl 혈액 (A); 10 mg/dl 혈액 (B); 45 mg/dl 혈액 (C); 120 mg/dl 혈액 (D); 300 mg/dl 혈액 (E); 600 mg/dl 혈액 (F)) 에서의 완화 동역학을 나타낸다. 옅은 네모 = SiO2 이 플러스된 OAF 존재, K3 부재 하 NoCode; 짙은 네모 = SiO2 이 플러스된 OAF 존재, K3 존재 하 NoCode.
도 5 는 상이한 코팅 조성물에 있어서 상이한 혈당 양 (0 mg/dl 혈액 (A); 10 mg/dl 혈액 (B); 60 mg/dl 혈액 (C); 120 mg/dl 혈액 (D); 300 mg/dl 혈액 (E); 600 mg/dl 혈액 (F)) 에서의 완화 동역학을 나타낸다. 네모 = MIC (OAF 부재, K3 존재); x 표 = SiO2 가 플러스 된 OAF 존재 및 K3 부재 하 NoCode
도 6 은 SiO2 가 플러스된 OAF 존재, K3 부재 하의 NoCode 에 대한 보정 유니코드 곡선 (A) 를 나타낸다. 측정 정밀도는 (B) 에 나타낸다.
실시예
하기의 실시예는 본 발명 또는 그의 관점을 단순히 설명한다. 그러나, 이들이 본 발명의 영역을 제한하는 어떠한 식으로든 해석되어서는 안된다.
실시예 1: 진단용 테스트 엘리먼트의 제조
표 1: 통상의 코팅 조성물 (MIC) 과 비교되는, 제 1 층을 위한 개선된 코팅 조성물 (MIC-NoCode) 의 성분
제 1 층을 위한 성분들을, 표 1 에 나타낸 양으로 혼합하고, pH 를 6.75 에서 조절하고, 조성물을 75 g/m2 의 단위 면적 당 코팅 중량으로 적용했다.
표 2: 통상의 코팅 조성물 (MIC) 과 비교되는, 제 2 층을 위한 개선된 코팅 조성물 (MIC-NoCode) 의 성분
제 1 층을 위한 성분들을, 표 1 에 나타낸 양으로 혼합하고, pH 를 6.75 에서 조절하고, 조성물을 50 g/m2 의 단위 면적 당 코팅 중량으로 적용했다.
상술된 코팅 조성물을 제 1 및 제 2 층 코팅 조성물로서 이용하여, 진단용 테스트 엘리먼트의 제조를 본질적으로 DE 196 29 657 A1, DE 196 29 656 A1 또는 EP 0 821 234 B1 에 기재된 대로 수행했다.
실시예 2: 제 2 층에서 SiO
2
및 고체 성분의 분산도의 완화에 대한 영향
Accu-Chek-Active MIC 검정에서 표준 (MIC) 및 NoCode 코팅 시스템 상 몇 가지 매개변수에 대한 영향을 측정하기 위해, 상이한 코팅을 가진 진단용 테스트 엘리먼트를 이용하여 상이한 농도에서 (즉, 0, 10, 60, 120, 300 및 600 mg/dl 혈액) 혈당을 측정했다. 하기 조합을 측정했다:
- 칼륨 페리시아니드 (K3) 를 갖는 MIC;
- K3 함유 NoCode
- K3 미함유 NoCode
- 분산된 K3 미함유 NoCode
도 1 에 나타낸 도표에서 나타나듯이, 상이한 분산도는 상이한 완화를 도모한다. 분산은 통상 뱃지마다 다르기 때문에, 테스트 엘리먼트 내 분산도의 상술한 효과는 뱃지 특이적 보정의 이용을 요구한다. 완화에 대한 분산도 영향을 최소화하기 위해, 추가 코트 (coat) 가 고 분산된 (즉, 포화 단계에서) 고체 성분 (OAF) 과 함께 이용되었다.
- OAF 존재 및 K3 존재 하 MIC
그러나, 상기 코트를 이용하면, 보정 곡선으로의 평가는 더이상 가능하지 않을 정도로 낮은 글루코오스 농도 (예, 혈액 중 0-10 mg/dl 글루코오스) 에서 완화 비율은 100% 를 초과한다. 게다가, 완화 동역학은 상당히 감속되었다; 도 1 참조.
코팅 조성물에서의 고 분산도는 또한 광학 밀도가 증가되도록 건조 코트에서 다공도 감소를 야기한다. 이는 앞서 언급된 낮은 또는 0 mg/dl-혈당 샘플에서 완화 증가를 도모한다. 나아가, 글루코오스의 코트로의 확산 속도는 감소되었다. 이러한 효과는 상이한 코팅, 즉 K3 부재 하 NoCode 및 분산된, K3 부재 하 NoCode 의 흡수능 측정에 의해 추가 입증되었다; 도 2 참조.
흡수능은 약 25% 감소되었고, 확산 속도는 약 50% 감소되었다; 도 2 참조.
낮은 수준의 혈당 측정시 완화의 바람직하지 않은 증가를 피하기 위해, 및 동역학을 개선시키기 위해, 제 2 층 내 SiO2 양을, 약 0.7 g/m2 에서부터 1.0 내지 1.6 g/m2 의 최종량까지 약 70% 증가시켰다. 이러한 제 2 층을 갖는 테스트 엘리먼트에서, 90 내지 98 완화% 의 특히 매우 적합한 완화 폭이 만들어질 수 있다. 더욱이, SiO2 의 추가 증가는 완화 감소를 초래하여, 저농도 샘플과 고농도 샘플간의 완화 차이가 덜 극명해지고, 그리하여 이러한 측정 시스템은 덜 정밀해질 것이라는 점이 발견되었다.
또한, 제 2 층에서 분산도 증가 없이 더 높은 SiO2 농도를 이용하면, 또한 완화 감소 및 측정 동안의 상대적 습도에 대한 강한 의존도를 초래한다는 점이 발견되었다. 따라서, 제 2 층에서의 SiO2 증가 및 분산도 증가는 조합되어 사용되어야, 뱃지 독립적 보정에 대해 테스트 엘리먼트를 개선할 수 있다.
실시예 3: 포스포몰리브덴산 및 칼륨 페리시아니드의 완화에 대한 영향
후기 측정을 방해하지 않도록 가능하면 코팅 조성물 내 포스포몰리브덴산이 짧게 머물러야 한다는 점이 추가 발견되었다. 더욱이, 코팅 조성물의 pH 조절에 사용된 NaOH 는 가수분해를 피하기 위해 포스포몰리브덴산 첨가 이전에 첨가되어야 한다. 코팅 조성물의 생산은 이에 따라 개정되었다. 그러나, 상기 경우에서 조차도, 보정 코드 곡선이 고혈당 농도와 저혈당 농도간 구별을 곤란하게 만드는 S 자형인 것이 밝혀졌다. 또한, 측정 시간도 또한 증가되었다.
상술된 관점들은 칼륨 페리시아니드 (III) (K3) 에 의해 야기된 것으로, 상기 K3 를 테스트 엘리먼트의 두 층에서 회피시킴으로써 부정적인 효과를 극복될 수 있음이 밝혀졌다; 도 3 참조.
K3 회피의 추가 부작용은 완화 동역학, 특히 예를 들어 혈액 중 45 내지 120 mg/dl 글루코오스의 중간 범위의 농도를 측정할 때 현저히 빨라졌다는 점이다; 도 4.
도 5 에서, 본 발명에 따라 이루어진 개선, 즉 SiO2 가 플러스된 OAF 존재, K3 부재 하의 NoCode 를 요약하고 표준 MIC (OAF 부재, 및 K3 존재) 와 비교한다.
도 6A 는 선형의 점점 줄어드는 보정 곡선을 수득할 수 있음을 보여준다. 글루코오스 저농도에서도 완화는 충분하고, 글루코오스 고농도와 저농도간의 차가 적당해, 정밀도가 양호하며 변동성이 적다.
도 6B 는 개선된 테스트 엘리먼트의 정밀도를 나타낸다.
Claims (15)
- 체액 샘플에 포함된 피분석물을 측정하기 위한 진단용 테스트 엘리먼트로서, 상기 테스트 엘리먼트는 하나 이상의 검출층 및 하나 이상의 분리층을 갖는 하나 이상의 테스트 필드를 포함하고, 이때 상기 하나 이상의 분리층은 1.0 내지 1.6 g/m2 의 양으로 SiO2 및 분산-포화 고체 성분을 포함하고, 상기 분산-포화 고체 성분이, 분산된 고체 성분의 양의 증가가 더 이상 관찰되지 않는 (정점지속 단계) 최대치에 도달될 때까지, 분리층을 형성하는 코팅 조성물에 고체 성분을 분산함으로써 수득되는 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 1 항에 있어서, 상기 하나 이상의 분리층이 추가로 TiO2 를 포함하는 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 2 항에 있어서, 상기 TiO2 가 5.5 내지 9.0 g/m2 의 양으로 존재하는 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 2 항에 있어서, 상기 TiO2 가 0.11 내지 0.29 의 TiO2 에 대한 SiO2 의 비를 형성하는 양으로 존재하는 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 1 항에 있어서, 상기 검출층 및 분리층이 본질적으로 철-함유 산화제를 함유하지 않는 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 5 항에 있어서, 상기 철-함유 산화제가 칼륨 페리시아니드 (III) 인 진단용 테스트 엘리먼트.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 바와 같은 진단용 테스트 엘리먼트 상 분리층 형성을 가능하게 하는 코팅 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 상기 조성물이 규산을 100 g 코팅 조성물 당 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로 포함하는 코팅 조성물.
- 제 7 항에 있어서, 상기 조성물이 추가로 TiO2 를 100 g 코팅 조성물 당 11.0 g 내지 18.0 g 의 양으로 포함하는 코팅 조성물.
- 분산된 고체 성분의 양의 증가가 더 이상 일어나지 않도록 하는 (정점지속 단계) 최대치에 도달될 때까지, 코팅 조성물에 분리층을 위한 고체 성분을 분산시키는 것을 포함하는 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 따른 진단용 테스트 엘리먼트의 제조 방법으로서, 이때 상기 코팅 조성물은 규산을 100 g 코팅 조성물 당 2.0 g 내지 3.5 g 의 양으로 포함하는 방법.
- 제 10 항에 있어서, 상기 방법이 지시자로서 포스포몰리브덴산을 코팅 조성물에 첨가하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제 11 항에 있어서, 상기 포스포몰리브덴산이 진단용 테스트 엘리먼트의 테스트 필드에 코팅 조성물을 적용하기 전 2 일 미만, 1 일 미만, 6 시간 미만, 3 시간 미만, 2 시간 미만 또는 1 시간 미만 전에 첨가되는 방법.
- 제 11 항에 있어서, 상기 포스포몰리브덴산이 코팅 조성물의 pH 조절 후에 첨가되는 방법.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 진단용 테스트 엘리먼트를 이용하는 것을 포함하는 대상 샘플에서 피분석물의 양을 측정하는 방법.
- 제 14 항에 있어서, 상기 피분석물이 글루코오스인 방법.
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