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KR101819190B1 - 미세조류 파괴용 조성물 - Google Patents

미세조류 파괴용 조성물 Download PDF

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KR101819190B1
KR101819190B1 KR1020160044946A KR20160044946A KR101819190B1 KR 101819190 B1 KR101819190 B1 KR 101819190B1 KR 1020160044946 A KR1020160044946 A KR 1020160044946A KR 20160044946 A KR20160044946 A KR 20160044946A KR 101819190 B1 KR101819190 B1 KR 101819190B1
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유순종
백승호
차형준
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주식회사 큐얼스
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Abstract

본 개시는 미세조류 파괴용 조성물에 관한 것으로, 상기 미세조류 파괴용 조성물은 해양 미세조류 배양장, 녹조 또는 적조가 발생된 지역 또는 녹조나 적조 발생 예상 지역에 처리되어 미세조류의 생장 및 증식을 억제함으로써, 녹조 및 적조 피해를 예방할 수 있는 효과가 있다.

Description

미세조류 파괴용 조성물{Composition for destructing microalgae}
본 발명은 미세조류 파괴용 조성물에 관한 것이다.
미세조류는 광합성을 하는 수중 단세포 생물로 일반적으로 식물성 플랑크톤 이라고 불린다. 현재 미세조류를 산업적으로 활용하기 위한 노력이 전세계 적으로 활발히 진행되고 있다. 미세조류는 다양한 능력에 기인하여 폐수의 처리, 이산화탄소의 고정화 등의 역할을 수행할 수 있으며 연료물질, 화장품, 사료, 식용 색소와 의약용 원료 물질 등의 유용 물질을 생산하는 목적으로 사용되어 왔고, 유용한 고부가가치 물질들이 지속적으로 발견되어 그 활용범위를 넓혀 가고 있다.
미세조류는 식량 자원의 에너지화라는 비판에서 자유로운 생명자원으로, 석유계 디젤과 유사한 물성을 가진 바이오 연료를 생산할 수 있다. 미세조류로부터 바이오디젤 생산을 위한 에너지 전환 공정은 크게 미세조류 바이오매스의 생산 및 수확, 바이오매스로부터 오일 추출공정, 추출된 오일의 전이 에스테르 반응에 의해 이루어진다. 특히 이중 조류로부터의 오일추출공정은 비용이 많이 들어 논쟁이 되고 있는 공정 중의 하나로 높은 지방생산성과 바이오디젤 생산의 bottleneck이라 할 수 있다. 그러므로 미세조류로부터 바이오디젤화를 위해서는 효율적 오일추출장치 및 방법이 선행되어야 한다.
반면, 미세조류에는 녹조현상이나 적조현상과 같이 조류의 이상 증식을 유발하는 유해조류도 포함된다. 녹조현상이란 부영양화된 호수나 유속이 느린 하천에서 부유성의 조류, 즉, 식물플랑크톤이 대량 증식하여 수면에 집적함으로써 물색을 현저하게 녹색으로 변화시키는 현상을 가리키는 말이다. 이러한 녹조현상은 일반적으로 담수에서만 발생하는데 공장폐수와 생활하수, 비료, 농약, 가축과 사람의 분뇨 등등 각종 육상 오염물질들이 강 또는 호수로 유입되고 수역의 하부에 침작되어 박테리아에 의해 분해되며 분해된 유기물들이 플랑크톤의 먹이가 되는 질소와 인을 생성시켜 해수 및 담수에서 녹조가 발생하게 된다. 이러한 녹조는 수중의 용존산소를 감소시키며, 독성녹조 및 각종 녹조플랑크톤을 생성시켜 어류 및 수생생물을 폐사시키고, 또한 육지로부터 대량 유입된 유기물들이 침전된 수역 저부에는 침전된 중금속들이 수중으로 용출되어 담수를 오염시키고 어류를 중독시킬 수 있으며, 나아가서는 환경파괴 및 자연 미관의 손상 등 많은 문제점을 불러일으키게 된다. 녹조를 일으키는 원인생물은 녹조류, 규조류, 남조류 및 식물성 편모충류 등이 있으며, 이 중에서 남조류가 주된 원인이 된다. 또한, 적조현상이란 육지로부터 유기오염 물질이나 질소, 인 등이 바다로 다량 유입되어 플랑크톤의 비정상적인 증식으로 인해 바다의 색깔이 적색, 적갈색, 황갈색, 녹색, 황녹색 및 황색 등으로 변하는 현상을 말한다. 이러한 적조를 일으키는 원인생물은 주로 편모조류 및 규조류이다.
이러한 유해조류로부터 유발된 녹조현상 및 적조현상은 수중의 용존 산소가 결핍되어 바다는 순식간에 산소가 희박한 상태가 되어 물고기 및 어폐류가 대량 폐사하게 되고, 대량 번식된 플랑크톤은 물고기의 아가미에 붙어서 물고기를 질식시키기도 하며, 특히 편모조류인 코콜리디니움은 유해 독소를 발생시켜 물고기의 죽음을 초래하게 된다. 또한 현재 세계 20억 이상의 인구가 소비하는 동물성 단백질의 50% 가량은 바다에서 공급되는데 적조현상에 따른 해양생태계의 파괴는 이러한 식량자원에도 심각한 영향을 미치게 되며, 나아가 수역 이용 가치를 저하시키고, 더 나아가 경제적인 가치를 초월하여 커다란 환경 문제를 야기하게 된다.
따라서, 미세조류는 바이오 에너지를 생산할 수 있을 뿐만 아니라 유해한 환경 문제를 저해할 수 있다. 이러한 미세조류를 이용하기 위해서는 미세조류의 세포막을 파괴시켜 세포내 지방의 추출 수율을 높이기 위한 오일 추출 과정이 필요하다. 현재까지 사용되고 있는 대표적인 오일 추출법은 용매추출법(Chiara Samori et al., Bioresource Technology, 101:3274, 2010), 속슬렛 (Soxhlet) 추출법(Ayhan Demirbas a and M. Fatih Demirbas, Energy Conversion and Management, 52(2011):163, 2011), 초임계추출법(Mohamed El Hattab et al., Journal of Chromatography A, 1143:1, 2007), 삼투충격법(Jae-Yon Lee et al., Bioresource Thchnology, 101:575, 2010), 전자파 및 음파 추출법(Choi I et al., Journal of Fooe Provcessing and Preservation, 30(4):40, 2010), Cracking or hydrocracking법(Zecchina A et al., Chem A Eur J, 13:2440, 2007) 및 Pyrolysis법(Miao X and Wu Q, J Biotechnol, 110:85, 2004)이 있다.
하지만, 이러한 방법은 낮은 추출 수율, 운전 고비용 및 복잡성 등의 문제점을 안고 있다. 따라서, 미세조류로부터 효율적인 오일을 추출하기 위해서는 보다 간편하면서도 효율적인 전처리 방법의 개발이 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 특정 치환기를 가지는 벤질아민(benzyl amine)계, 벤즈아마이드(benzamide)계 및/또는 페닐프로페논(phenyl propenone)계 화합물이 미세조류의 세포막 파괴 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
미세조류 파괴 효과가 있는 벤질아민(benzyl amine)계, 벤즈아마이드(benzamide)계 및/또는 페닐프로페논(phenyl propenone)계 화합물을 포함하는 미세조류 파괴용 조성물 및 이를 이용한 미세조류의 파괴방법을 제공하는 것이다.
일 측면에 따르면, 하기 화학식 1 내지 화학식 3 중 적어도 하나로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 미세조류 파괴용 조성물이 제공된다:
<화학식 1>
Figure 112016035240735-pat00001
<화학식 2>
Figure 112016035240735-pat00002
<화학식 3>
Figure 112016035240735-pat00003
상기 화학식 1 내지 3 중,
A1 내지 A3는 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -N(R11)(R12), 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 C6-C60아릴기 및 치환 또는 비치환된 C1-C60헤테로아릴기 중에서 선택되고,
R1 내지 R3, R11 및 R12는 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기 중에서 선택되고,
b1 내지 b3는 각각 독립적으로, 0 내지 5의 정수 중에서 선택되고, b1이 2 이상일 경우 2 이상의 R1은 서로 동일하거나 상이하고, b2가 2 이상일 경우 2 이상의 R2는 서로 동일하거나 상이하고, b3이 2 이상일 경우 2 이상의 R3은 서로 동일하거나 상이하고,
n1 내지 n3는 각각 독립적으로, 0 내지 10의 정수 중에서 선택되고,
상기 치환된 C1-C10알킬기, 치환된 C2-C10알케닐기, 치환된 C2-C10알키닐기, 치환된 C1-C10알콕시기, 치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환된 C3-C10시클로알케닐기, 치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기, 치환된 C6-C60아릴기 및 치환된 C1-C60헤테로아릴기 중 적어도 하나의 치환기는, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기 및 C1-C10알킬기 중에서 선택된다.
다른 측면에 따르면, 상기 미세조류 파괴용 조성물을 해양 미세조류 배양장, 녹조 또는 적조 발생 지역, 또는 녹조나 적조 발생 예상 지역에 처리하는 단계를 포함하는 미세조류의 파괴방법이 제공된다.
상기 미세조류 파괴용 조성물은 해양 미세조류 배양장, 녹조 또는 적조가 발생된 지역 또는 녹조나 적조 발생 예상 지역에 처리되어 미제조류의 생장 및 증식을 억제함으로써, 녹조 및 적조 피해를 예방할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 평가예 2에 따라 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama), 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides) 및 헤테로시그마(Heterosigma) 배양액 각각을 실시예 35에서 합성된 화합물 35로 처리하였을 때, 시간에 따른 상기 4종의 미세조류의 생존 세포 비율을 나타낸 것이다.
도 2는 평가예 2에 따라 4종의 미세조류를 화합물 35로 처리한 후 현미경으로 관찰한 결과로서, (a), (b), (c) 및 (d)는 각각 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides), 헤테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama) 및 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina)을 나타내고, (a)-1, (a)-3, (b)-1, (c)-1 및 (d)-1은 화합물 35로 처리하지 않은 대조군을 나타낸다.
도 3은 평가예 2에 따라 마이크로시스티스(Microcystis)를 화합물 2로 처리하였을 때, 시간에 따른 마이크로시스티스(Microcystis)의 생존 세포수를 나타낸다.
도 4는 평가예 3에 따라 화합물 33 및 35 각각에 대하여 물벼룩(Daphnia magna)에 대한 독성 평가를 수행한 결과이다.
도 5는 평가예 4에 따라 화합물 33 및 35 각각에 대하여 제브라피쉬(Danio rerio)에 대한 독성 평가를 수행한 결과이다.
미세조류 파괴용 조성물은 하기 화학식 1 내지 화학식 3 중 적어도 하나로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함한다:
<화학식 1>
Figure 112016035240735-pat00004
<화학식 2>
Figure 112016035240735-pat00005
<화학식 3>
Figure 112016035240735-pat00006
상기 화학식 1 내지 3 중, A1 내지 A3는 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -N(R11)(R12), 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기, 치환 또는 비치환된 C6-C60아릴기 및 치환 또는 비치환된 C1-C60헤테로아릴기 중에서 선택될 수 있고,
상기 R11 및 R12는 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기 중에서 선택될 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 1 내지 3 중, A1 내지 A3는 각각 독립적으로, -N(R11)(R12), 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C10아릴기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로아릴기 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1 내지 3 중, A1 내지 A3는 각각 독립적으로, 하기 화학식 4-1 내지 4-16으로 표시되는 그룹 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다:
Figure 112016035240735-pat00007
상기 화학식 4-1 내지 4-16 중, *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이다.
상기 화학식 4-1 내지 4-16 중, R11 내지 R14 및 R21은 각각 독립적으로,
수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기 중에서 선택될 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 4-1 내지 4-16 중, 상기 R11 내지 R14는 각각 독립적으로, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기; 및
-OH기로 치환된 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기; 중에서 선택되고,
상기 R21은 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I 및 -OH 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화학식 4-1 내지 4-16 중,
b11은 0 내지 2의 정수 중에서 선택되고,
b12는 0 내지 3의 정수 중에서 선택되고,
b13은 0 내지 4의 정수 중에서 선택되고,
b14는 0 내지 5의 정수 중에서 선택되고,
b15는 0 내지 6의 정수 중에서 선택되고,
b16은 0 내지 7의 정수 중에서 선택될 수 있다.
여기서, b11은 R21의 개수를 나타낸 것으로, b11이 2 이상인 경우, 2 이상의 R21은 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 상기 b12 내지 b16의 의미는 b11에 대한 설명 및 상기 화학식 4-1 내지 4-16의 구조를 통해 이해될 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 4-1 내지 4-16 중, 상기 b11 내지 b16은 각각 독립적으로, 0 또는 1일 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1 내지 3 중, 상기 A1 내지 A3는 각각 독립적으로, 하기 화학식 5-1 내지 5-23로 표시되는 그룹 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다:
Figure 112016035240735-pat00008
Figure 112016035240735-pat00009
상기 화학식 5-1 내지 5-23 중, *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이다.
상기 화학식 1 내지 3 중, R1 내지 R3은 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기 중에서 선택될 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 1 내지 3 중, R1 내지 R3은 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
예를 들어, 상기 화학식 1 내지 3 중, R1 내지 R3은 각각 독립적으로, 상기 R1 내지 R3은 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I 및 -OH 중에서 선택될 수 있다.
상기 화학식 1 내지 3 중, b1 내지 b3는 각각 독립적으로, 0 내지 5의 정수 중에서 선택되고, b1이 2 이상일 경우 2 이상의 R1은 서로 동일하거나 상이하고, b2가 2 이상일 경우 2 이상의 R2는 서로 동일하거나 상이하고, b3이 2 이상일 경우 2 이상의 R3은 서로 동일하거나 상이할 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 1 내지 3 중, 상기 b1 내지 b3는 각각 독립적으로, 0, 1, 또는 2일 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1 내지 3 중, 상기 b1 내지 b3이 1인 경우, 상기 R1 내지 R3은 -Br 또는 -OH이고, 상기 b1 내지 b3이 2인 경우, 상기 R1 내지 R3은 -Cl일 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1 내지 3 중, 상기 b1 내지 b3이 2인 경우, 2 개의 R1, 2 개의 R2 및 2개의 R3는 각각 파라(para) 위치로 존재할 수 있다.
상기 화학식 1 내지 3 중, n1 내지 n3는 각각 독립적으로, 0 내지 10의 정수 중에서 선택될 수 있다.
예를 들어, 상기 화학식 1 내지 3 중, n1 내지 n3는 각각 독립적으로, 0 내지 3의 정수 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 구현예에 따르면, 상기 미세조류 파괴용 조성물은 하기 화학식 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-6 및 3-1 내지 3-6 중 적어도 하나로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다:
Figure 112016035240735-pat00010
Figure 112016035240735-pat00011
Figure 112016035240735-pat00012
상기 화학식 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-6 및 3-1 내지 3-6 중,
A1 내지 A3 및 n1 내지 n3에 대한 설명은 본 명세서에 기재된 바를 참조한다.
예를 들어, 상기 화학식 1-1 내지 1-6, 2-1 내지 2-6 및 3-1 내지 3-6 중,
A1 내지 A3는 각각 독립적으로, 하기 화학식 5-1 내지 5-23으로 표시되는 그룹 중에서 선택되고,
Figure 112016035240735-pat00013
Figure 112016035240735-pat00014
상기 화학식 5-1 내지 5-23 중, *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이고,
n1 내지 n3는 각각 독립적으로, 0 내지 3의 정수 중에서 선택될 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 미세조류 파괴용 조성물은 하기 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51 중 적어도 하나의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다:
Figure 112016035240735-pat00015
Figure 112016035240735-pat00016
Figure 112016035240735-pat00017
Figure 112016035240735-pat00018
Figure 112016035240735-pat00019
Figure 112016035240735-pat00020
Figure 112016035240735-pat00021
Figure 112016035240735-pat00022
Figure 112016035240735-pat00023
미세조류, 특히 녹조 또는 적조를 유발하는 유해조류의 파괴 효과는, 미세조류 파괴용 조성물에 포함된 화합물이 갖는 특정 치환기의 화학 구조에 영향을 받는다. 따라서, 미세조류 파괴 효과를 높이기 위해서는 살조 활성이 우수한 치환기를 가져야 한다. 또한, 미세조류 파괴용 조성물에 의한 2차 오염문제가 발생되지 않도록 적은 양만으로도 살조 활성이 우수하여야 한다.
본 발명의 발명자들은 벤질아민기를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 벤즈아마이드기를 포함하는 화학식 2로 표시되는 화합물 및 페닐프로페논기를 포함하는 화학식 3으로 표시되는 화합물이 살조 활성이 우수하다는 것을 확인하였다.
본 명세서 중 C1-C10알킬기는, 탄소수 1 내지 10의 선형 또는 분지형 지방족 탄화수소 1가(monovalent) 그룹을 의미하며, 구체적인 예에는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, ter-부틸기, 펜틸기, 헥실기 등이 포함된다.
본 명세서 중 C1-C10알콕시기는, -OA101(여기서, A101은 상기 C1-C10알킬기임)의 화학식을 갖는 1가 그룹을 의미하며, 이의 구체적인 예에는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기 등이 포함된다.
본 명세서 중 C2-C10알케닐기는, 상기 C2-C10알킬기의 중간 또는 말단에 하나 이상의 탄소 이중 결합을 포함한 탄화수소 그룹을 의미하며, 이의 구체적인 예에는, 에테닐기, 프로페닐기, 부테닐기 등이 포함된다.
본 명세서 중 C2-C10알키닐기는, 상기 C2-C10알킬기의 중간 또는 말단에 하나 이상의 탄소 삼중 결합을 포함한 탄화수소 그룹을 의미하며, 이의 구체적인 예에는, 에티닐기(ethynyl), 프로피닐기(propynyl), 등이 포함된다.
본 명세서 중 C3-C10시클로알킬기는, 탄소수 3 내지 10의 1가 포화 탄화수소 모노시클릭 그룹을 의미하며, 이의 구체예는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 등을 포함한다.
본 명세서 중 C1-C10헤테로시클로알킬기는, N, O, P 및 S 중에서 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 고리-형성 원자로서 포함한 탄소수 1 내지 10의 1가 모노시클릭 그룹을 의미하며, 이의 구체예는 테트라히드로퓨라닐기(tetrahydrofuranyl), 테트라히드로티오페닐기 등을 포함한다.
본 명세서 중 C3-C10시클로알케닐기는 탄소수 3 내지 10의 1가 모노시클릭 그룹으로서, 고리 내에 적어도 하나의 이중 결합을 가지나, 방향족성을 갖지 않는 그룹을 의미하며, 이의 구체예는 시클로펜테닐기, 시클로헥세닐기, 시클로헵테닐기 등을 포함한다.
본 명세서 중 C1-C10헤테로시클로알케닐기는 N, O, P 및 S 중에서 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 고리-형성 원자로서 포함한 탄소수 1 내지 10의 1가 모노시클릭 그룹으로서, 고리 내에 적어도 하나의 이중 결합을 갖는다. 상기 C1-C10헤테로시클로알케닐기의 구체예는, 2,3-디히드로퓨라닐기, 2,3-디히드로티오페닐기 등을 포함한다.
본 명세서 중 C6-C60아릴기는 탄 원자수 6 내지 60개의 카보사이클릭 방향족 시스템을 갖는 1가(monovalent) 그룹을 의미한다. 상기 C6-C60아릴기의 구체예는, 페닐기, 나프틸기, 안트라세닐기, 페난트레닐기, 파이레닐기, 크라이세닐기 등을 포함한다. 상기 C6-C60아릴기가 2 이상의 고리를 포함할 경우, 상기 2 이상의 고리들은 서로 융합될 수 있다.
본 명세서 중 C1-C60헤테로아릴기는 N, O, P 및 S 중에서 선택된 적어도 하나의 헤테로 원자를 고리-형성 원자로서 포함하고 탄소수 1 내지 60개의 카보사이클릭 방향족 시스템을 갖는 1가 그룹을 의미하고, 상기 C1-C60헤테로아릴기의 구체예는, 피리디닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 트리아지닐기, 퀴놀리닐기, 이소퀴놀리닐기 등을 포함한다. 상기 C1-C60헤테로아릴기가 2 이상의 고리를 포함할 경우, 2 이상의 고리들은 서로 융합될 수 있다.
상기 치환된 C1-C10알킬기, 치환된 C2-C10알케닐기, 치환된 C2-C10알키닐기, 치환된 C1-C10알콕시기, 치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환된 C3-C10시클로알케닐기, 치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기, 치환된 C6-C60아릴기 및 치환된 C1-C60헤테로아릴기 중 적어도 하나의 치환기는, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기 및 C1-C10알킬기 중에서 선택된다.
또한, 본 명세서 중, 염은 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물을 최종적으로 분리, 정제 및 합성하는 동안에 동일반응계에서 제조하거나 별도로 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시켜 제조할 수 있다. 상기 염으로는 본 발명의 화합물이 산성기를 함유하고 있을 경우, 염기와 염을 형성할 수 있는 데, 이러한 염으로는 예를 들면, 이에 한정되지는 않으나 리튬염, 나트륨염 또는 칼륨염과 같은 알칼리금속과의 염; 바륨 또는 칼슘과 같은 알칼리토금속과의 염; 마그네슘염과 같은 기타 금속과의 염; 디시클로헥실아민과의 염과 같은 유기 염기염; 리신 또는 아르기닌과 같은 염기성 아미노산과의 염을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물이 분자 내에 염기성 기를 함유하는 경우에는 산부가염을 형성할 수 있으며, 이러한 산부가염의 예로는, 이에 한정되지는 않으나, 무기산, 특히 할로겐화수소산(예컨대, 불소화수소산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 또는 염화수소산), 질산, 탄산, 황산 또는 인산과의 염; 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 또는 에탄술폰산과 같은 저급알킬 술폰산과의 염; 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산과의 염; 아세트산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산, 말레산, 말산, 숙신산 또는 시트르산과 같은 유기카르복실산과의 염; 및 글루탐산 또는 아스파르트산과 같은 아미노산과의 염을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물은 상기 화합물의 수화물 또는 용매화물의 형태로 된 유도체를 포함할 수 있다(J. M. Keith, 2004, Trahedron Letters, 45(13), 2739-2742).
본 발명에 일 구현예에 따른 화합물은 천연으로부터 분리되거나 당 업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조될 수 있으며, 통상적으로 치환기 화합물들을 적절한 반응용매와 함께 반응시켜 중간체 생성물을 수득한 후, 상기 중간체 생성물을 적절한 반응용매에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 제조과정에서 사용될 수 있는 반응용매로는 반응에 관여하지 않는 한 특별한 제한은 없으며, 예를 들면 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류; 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류; 피리딘, 피페리딘, 트리에틸아민 등의 아민류, 아세톤; 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸 등의 알킬케톤류; 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 알코올류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, 헥사메틸인산트리아미드 등의 비프로톤성 극성용매를 들 수 있으며, 특히 통상적으로 유기합성에서 사용되는 비반응성 유기용매 중에서 딘-스탁 트랩에 의해 반응 중 생성되는 물을 분리할 수 있는 용매가 선호된다. 이러한 용매의 예로는, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등이 있으나 이에 한정되지는 않는다. 반응 생성물의 분리 및 정제는 유기합성에서 통상적으로 수행되는 농축, 추출 등의 과정을 통해 이루어지며, 필요에 따라 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제 작업을 통해 분리 및 정제를 수행할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물 제조방법들에 대한 임의의 변형을 포함하고, 여기서 그의 임의의 단계에서 수득할 수 있는 중간체 생성물은 나머지 단계들의 출발물질로 사용될 수 있으며, 상기 출발물질은 반응 조건하에 반응계 내에서 형성되거나, 반응 성분들은 그의 염 또는 광학적으로 거울상체의 형태로 사용될 수 있다.
또한 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위해 사용된 치환기들의 종류, 중간체 생성물 및 제조방법의 선택에 따라 가능한 이성질체, 예컨대 실질적으로 순수한 기하학적(시스 또는 트랜스) 이성질체, 광학 이성질체(거울상체) 또는 라세미체의 형태일 수 있으며, 이러한 가능한 이성질체 모두 본 발명의 영역에 포함된다.
한편, 본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 미세조류 파괴용 조성물을 이용하여 미세조류를 파괴하는 방법을 제공한다. 구체적으로, 상기 미세조류의 파괴 방법은 상기 미세조류 파괴용 조성물을 해양 미세조류 배양장, 녹조 또는 적조 발생 지역, 또는 녹조나 적조 발생 예상 지역에 처리하는 단계를 포함한다.
상기 미세조류는 녹조현상 또는 적조현상을 일으킬 수 있는 조류 및 바이오디젤을 생산할 수 있는 조류이며, 예를 들어, 남조류, 규조류, 녹조류, 유글레노이드 조류, 편모조류, 황녹색조류, 와편모조류, 침편모조류 및 바이오디젤 생산능을 가진 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 남조류는 마이크로시스티스(Microcystis), 아나베나(Anabaena), 아파니존메논(Aphanizomenon) 및 오실라토리아(Oscillatoria) 속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 규조류는 시네드라(Synedra), 아스테리오넬라(Asterionella), 시클로텔라(Cyclotella), 멜로시라(Melosira), 스켈레토네마 코스타튬(Skeletonema costatum), 카에토세로스 (Chaetoceros), 탈라시오시라(Thalassiosira), 렙토실린드루스(Leptocylindrus), 니츠쉬이아(Nitzschia), 실린드로세카(Cylindrotheca), 유캄피아(Eucampia) 및 오돈텔라(Odontella) 속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 녹조류는 클로스테리움(Closterium), 페디아스트룸(Pediastrum) 및 세네데스무스(Scenedesmus) 속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 유글레노이드(Euglenoids) 조류는 트라첼로모나스(Trachelomonas) 또는 유글레나(Euglena) 속 조류일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 편모조류는 페리디늄(Peridinium), 헤테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 샤토넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium) 속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 황녹색조류는 유로글레나(Uroglena) 속 조류일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 와편모조류 및 상기 침편모조류는 테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 샤토넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium) 속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 바이오디젤 생산능을 가진 조류는 슈도크리시스티스(Pseudochoricystis), 보트리오코커스(Botryococcus) 및 두날리엘라(Dunaliella)속 조류 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 화학식 1 내지 51로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 함유하는 미세조류 파괴용 조성물을 해양 미세조류 배양장, 녹조현상 또는 적조현상이 발생한 지역, 또는 녹조나 적조현상 발생예상 지역에 처리할 경우, 처리 지역의 최종 농도를 기준으로 1μM 내지 100μM의 범위, 예를 들어, 1μM 내지 30μM의 범위로 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 들어, 본 발명의 일 구현예를 따르는 미세조류 파괴용 조성물에 대하여 보다 구체적으로 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
(실시예: 화합물의 제조)
합성을 하기 위하여 사용된 모든 화합물은 Sigma-Aldrich 사, TCI 사, Junsei 사, 및 Merck 사로부터 입수하여 사용하였다. 수분에 민감한 화합물의 경우 N2 분위기 하에서 반응시켰다.
각 화합물의 1H Nuclear magnetic resonance(NMR)을 YH300(Oxford 사)을 사용하여, 300MHz 및 296K에서 CDCl3 또는 DMSO의 TMS를 표준 시료로 하여 측정하였다. 상기 NMR의 화학적 이동량은 ppm 단위로 표시하였으며, J-coupling 결합 상수는 Hz(Hertz) 단위로 측정하였다.
실시예 1
화합물 1(N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-diethyl-ethane-1,2-diamine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N,N-Diethylethylenediamine 0.664 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색의 액체 N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-diethyl-ethane-1,2-diamine을 얻었다.
Yield : 89.5 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.18 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 1H), δ 2.68 (m, 8H), δ 1.06 (t, J=6.9 Hz, 6H)
실시예 2
화합물 2(N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-diethyl-propane-1,3-diamine)이 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N,N-Diethyl-1,3-diaminopropane 0.744 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색의 액체 N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-diethyl-propane-1,3-diamine을 얻었다.
Yield : 90. 75 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.73 (s, 2H), δ 2.66 (t, J=6.5 Hz, 2H), δ 2.57 (m, 6H), δ 1.72 (m, J=6.5 Hz, 1H), δ 1.05 (t, J=7.3 Hz, 6H)
실시예 3
화합물 3(N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-dimethyl-ethane-1,2-diamine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N,N-Dimethylethylenediamine 0.503 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색의 액체 N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-dimethyl-ethane-1,2-diamine을 얻었다.
Yield : 93.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=2.2 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.18 (dd, J=8.4 and 2.2 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 2H), δ 2.68 (m, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.45 (t, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.21 (s, 6H), δ 2.12 (s, 1H)
실시예 5
화합물 5((3,4-Dichloro-benzyl)-(2-methoxy-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 2-Methoxyethylamine 0.429 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색의 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(2-methoxy-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 92.1 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.18 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 2H), δ 3.52 (t, J=5.1 Hz, 2H), δ 3.35 (s, 3H), δ 2.79 (t, J=5.3 Hz, 2H)
실시예 6
화합물 6((3,4-Dichloro-benzyl)-(4,4-dimethoxy-butyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-Aminobutyraldehyde Dimethyl Acetal 0.761 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색의 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(4,4-dimethoxy-butyl)-amine을 얻었다.
Yield : 87.15%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 4.38 (t, J=5.49 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 3.31 (s, 6H), δ 2.64 (t, 2H), δ 1.69 (m, 4H)
실시예 7
화합물 7((3,4-Dichloro-benzyl)-(3-methyl-butyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Isoamylamine 0.498 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체의 (3,4-Dichloro-benzyl)-(3-methyl-butyl)-amine을 얻었다.
Yield : 94 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=2.19 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 2.19 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.63 (t, 2H), δ 1.70 (m, J=6.9 Hz, 1H), δ 1.42 (m, J=6.9 Hz, 2H), δ 1.28 (b, 1H), δ 0.90 (d, 6H)
실시예 8
화합물 8(N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-dimethyl-propane-1,3-diamine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N,N-Dimethyl-1,3-propanediamine 0.583 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체의 N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N,N-dimethyl-propane-1,3-diamine을 얻었다.
Yield : 89.9 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.66 (t, J=6.9 Hz, 2H), δ 2.34 (t, J=6.9 Hz, 2H), δ 2.22 (s, 6H), δ 1.72 (m, J=6.9 Hz, 3H)
실시예 9
화합물 9(3,4-Dichloro-N-(2-diethylamino-ethyl)-benzamide)의 합성
THF 20ml에 3,4-Dichlorobenzoyl Chloride 1 g (4.774 mmol)를 녹인 다음 N,N-Diethylethylenediamine 0.621 g (4.774 mmol)을 넣고, Triethylamine 1 ml (7.161 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30 ml로 3회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산 마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 Ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 3,4-Dichloro-N-(2-diethylamino-ethyl)-benzamide을 얻었다.
Yield : 94.1 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J=2.1 Hz, 1H), δ 7.62 (dd, J=8.0 and 2.1 Hz, 1H), δ 7.51 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.1 (b, 1H), δ 3.51 (m, J=5.1 Hz, 2H), δ 2.69 (t, J=5.1 Hz, 2H), δ 2.63 (m, J=6.9 Hz, 4H), δ 1.08 (t, J=6.9 Hz, 6H)
실시예 10
화합물 10(3,4-Dichloro-N-(2-dimethylamino-ethyl)-benzamide)의 합성
THF 20ml에 3,4-Dichlorobenzoyl Chloride 1 g (4.774 mmol)를 녹인 다음 N,N-Dimethylethylenediamine 0.420 g (4.774 mmol)을 넣고, Triethylamine 1 ml (7.161 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30 ml로 3회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산 마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 Ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 고체 3,4-Dichloro-N-(2-dimethylamino-ethyl)-benzamide을 얻었다.
Yield :95 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J=2.2 Hz, 1H), δ 7.65 (dd, J=8.0 and 2.2 Hz, 1H), δ 7.52 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 6.96 (b, 1H), δ 3.55 (m, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.58 (t, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.30 (s, 6H)
실시예 12
화합물 12(3,4-Dichloro-N-(3-dimethylamino-propyl)-benzamide)의 합성
THF 20ml에 3,4-Dichlorobenzoyl Chloride 1 g (4.774 mmol)를 녹인 다음 N,N-Dimethyl-1,3-propanediamine 0.487 g (4.774 mmol)을 넣고, Triethylamine 1 ml (7.161 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30 ml로 3회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산 마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 Ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 붉은색 고체 3,4-Dichloro-N-(3-dimethylamino-propyl)-benzamide을 얻었다.
Yield : 97.6 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.02 (b, 1H), δ 7.88 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.65 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.51 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 3.59 (m, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.61 (t, J=5.8 Hz, 2H), δ 2.37 (s, 6H), δ 1.84 (m, J=5.8 Hz, 2H)
실시예 13
화합물 13(3,4-Dichloro-N-(3-diethylamino-propyl)-benzamide)의 합성
THF 20ml에 3,4-Dichlorobenzoyl Chloride 1 g (4.774 mmol)를 녹인 다음 N,N-Diethyl-1,3-diaminopropane 0.621 g (4.774 mmol)을 넣고, Triethylamine 1 ml (7.161 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30 ml로 3회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산 마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 Ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 노란색 고체 3,4-Dichloro-N-(3-diethylamino-propyl)-benzamide을 얻었다.
Yield : 91.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.31 (b, 1H), δ 7.89 (d, J=2.1 Hz, 1H), δ 7.68 (dd, J=8.4 and 2.1 Hz, 1H), δ 7.51 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 3.59 (m, J=5.4 Hz, 2H), δ 2.68 (m, 6H), δ 1.81 (m, J=5.4 Hz, 2H), δ 1.09 (t, J=6.9 Hz, 6H)
실시예 17
화합물 17((3,4-Dichloro-benzyl)-ethyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Ethylamine 0.257 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-ethyl-amine을 얻었다.
Yield : 95.4 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=2.1 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.4 and 2.1 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.69 (m, J=6.9, 2H), δ 1.28 (b, 1H), δ 1.15 (t, J=6.9 Hz, 3H)
실시예 18
화합물 18((3,4-Dichloro-benzyl)-propyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Propylamine 0.337 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-propyl-amine을 얻었다.
Yield : 94.3 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.73 (s, 2H), δ 2.58 (t, J=7.3 Hz, 2H), δ 1.58 (m, J=7.3 Hz, 2H), δ 1.42 (b, 1H), δ 0.94 (t, J=7.3 Hz, 3H)
실시예 1 9
화합물 19((3,4-Dichloro-benzyl)-phenyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Aniline 0.532 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-phenyl-amine을 얻었다.
Yield : 87 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.2 (m, 3H), δ 6.76 (tt, J=7.3 and 1.0 Hz, 1H), δ 6.59 (dt, J=7.3 and 1.0 Hz, 2H), δ 4.29 (s, 2H), δ 4.10 (b, 1H)
실시예 20
화합물 20(Butyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Buthylamine 0.417 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 Butyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 93.4 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=2.1 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 2.1 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.62 (t, J=6.9 and 7.3 Hz, 2H), δ 1.53 (m, J= 6.9 Hz, 4H), δ 1.25 (b, 1H), δ 0.93 (t, J=7.32 Hz, 3H)
실시예 21
화합물 21((4-Chloro-phenyl)-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-Chloroaniline 0.728 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (4-Chloro-phenyl)-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 89 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.41 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.19 (dd, J= 8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.13 (dt, J=9.8 and 2.2 Hz, 2H), δ 6.52 (dt, J=9.8 and 2.2 Hz, 2H), δ 4.28 (s, 2H), δ 4.14 (b, 1H)
실시예 22
화합물 22(3-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-phenyl-propenone)의 합성
Ethanol 20ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.741 mmol)를 녹인 다음 Acetophenone 0.686 g (5.714 mmol)을 넣고 녹인다. 모두 녹은 후 혼합물을 0℃ 이하에서 교반 시켜주며 4M NaOH 1.2 ml를 서서히 적가한 후 실온에서 약 3시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도를 TLC로 확인하여 출발물질이 더 이상 나타나지 않게 되면 반응물을 차가운 Ethanol로 씻어 주며 필터 한다. 반응물을 Silica gel이 충진된 Column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 흰색 고체 3-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-phenyl-propenone을 얻는다.
Yield : 73.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.04 (dt, 2H), δ 7.74 (d, J=1.83 Hz, 1H), δ 7.68 (s, 1H), δ 7.64 (tt, 1H), δ 7.55 (m, 5H)
실시예 23
화합물 23((3,4-Dichloro-benzyl)-(4-fluoro-phenyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-Fluoroaniline 0.640 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(4-fluoro-phenyl)-amine을 얻었다.
Yield : 86 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.41 (d, J= 8.0 Hz, 1H), δ 7.21 (dd, J= 8.0 and 1.8 Hz 1H), δ 6.91 (m, 2H), δ 6.53 (m, 2H), δ 4.26 (s, 2H), δ 4.01 (b, 1H)
실시예 24
화합물 24(1-(4-Chloro-phenyl)-3-(3,4-dichloro-phenyl)-propenone)의 합성
Ethanol 20ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.741 mmol)를 녹인 다음 4-Chloroacetophenone 0.883 g (5.714 mmol)을 넣고 녹인다. 모두 녹은 후 혼합물을 0℃ 이하에서 교반 시켜주며 4M NaOH 1.2 ml를 서서히 적가한 후 실온에서 약 3시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도를 TLC로 확인하여 출발물질이 더 이상 나타나지 않게 되면 반응물을 차가운 Ethanol로 씻어 주며 필터 한다. 반응물을 Silica gel이 충진된 Column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 흰색 고체 3-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-phenyl-propenone을 얻는다.
Yield : 75.8 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (dt, 2H), δ 7.74 (d, J=1.83 Hz, 1H), δ 7.68 (s, 1H), δ 7.52 (m, 5H)
실시예 25
화합물 25((4-Bromo-phenyl)-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-Bromoaniline 0.982 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (4-Bromo-phenyl)-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 30.5%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.41 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.26 (tt, 2H), δ 7.19 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 6.48 (tt, 2H), δ 4.29 (d, 2H), δ 4.16 (b, 1H)
실시예 26
화합물 26((3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-2-ylmethyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 2-Picolylamine 0.617 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 붉은색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-2-ylmethyl-amine을 얻었다.
Yield : 73.3 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (d, 1H), δ 7.68 (td, J=7.6 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.48 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.40 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.30 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.21 (m, 2H), δ 3.90 (s, 2H), δ 3.79 (s, 2H), δ 2.16 (b, 1H)
실시예 27
화합물 27((3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-3-ylmethyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 3-Picolylamine 0.617 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-3-ylmethyl-amine을 얻었다.
Yield : 69.8 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 8.53 (dd, J=4.7 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.72 (d, J=7.7 Hz, 1H), δ 7.47 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.41 (d, J=8.43 Hz, 1H), δ 7.30 (m, 1H), δ 7.20 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.80 (s, 2H), δ 3.77 (s, 2H), δ 2.04 (b, 1H)
실시예 28
화합물 28((3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-4-ylmethyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-Picolylamine 0.617 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-pyridin-4-ylmethyl-amine을 얻었다.
Yield : 72 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (dd, 2H), δ 7.47 (d, J=1.83 Hz, 1H), δ 7.42 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.29 (dd, 2H), δ 7.20 (dd, J=8.0 and 1.83 Hz, 1H), δ 3.81 (s, 2H), δ 3.76 (s, 2H), δ 1.75 (b, 1H)
실시예 29
화합물 29(Benzyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Benzylamine 0.612 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 노란색 액체 Benzyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 89.1 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J=2.2 Hz, 1H), δ 8.74 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 8.73 (m, 5H), δ 7.20 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.79 (s, 2H), δ 3.76 (s, 2H), δ 1.60 (b, 1H)
실시예 30
화합물 30((3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-4-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 4-(2-Aminoethyl)pyridine 0.698 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-4-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 76.7 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, 2H), δ 7.39 (m, 2H), δ 7.15 (m, 3H), δ 3.76 (s, 2H), δ 2.91 (m, 2H), δ 2.83 (m, 2H), δ 2.37 (b, 1H)
실시예 31
화합물 31((3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-3-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 3-(2-Aminoethyl)pyridine 0.698 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-3-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 62.24 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 2H), δ 7.54 (dt, 1H), δ 7.39 (m, 2H), δ 7.26 (m, 1H), δ 7.13 (dd, J=8.4 and 2.1 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 2H), δ 2.90 (m, 4H)
실시예 32
화합물 32((3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 0.698 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate, n-hexane과 methanol의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 어두운 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 37.3 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (d, 1H), δ 7.64 (td, J=7.6 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.41 (d, J=1.8 Hz 1H), δ 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.18 (m, 3H), δ 3.78 (s, 2H), δ 3.01 (m, 4H)
실시예 33
화합물 33(Cyclopentyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Cyclopentylamine 0.486 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 노란색 액체 Cyclopentyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 96 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.72 (s, 2H), δ 3.12 (m, J=6.5 Hz, 1H), δ 1.87 (m, 8H)
실시예 34
화합물 34((3,4-Dichloro-benzyl)-phenethyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 2-Phenylethylamine 0.692 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-phenethyl-amine을 얻었다.
Yield : 87.4 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38 (m, 7H), δ 7.12 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.89 (m, 4H)
실시예 35
화합물 35(Cyclohexyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Cyclohexylamine 0.566 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 노란색 액체 Cyclohexyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine 을 얻었다.
Yield : 70.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 2H), δ 2.47 (m, 1H), δ 1.91 (m, 10H)
실시예 36
화합물 36(Cycloheptyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Cycloheptylamine 0.646 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 액체 Cycloheptyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 64 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.4 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.76 (s, 2H), δ 2.47 (m, 1H), δ 1.91 (m, 12H)
실시예 37
화합물 37(Benzyl-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 Benzaldehyde 1 g (9.423 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 1.151 g (9.423 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.53 g (14.13 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 붉은색 액체 Benzyl-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 87 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, 1H), δ 7.61 (td, J=7.6 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.31 (m, 7H), δ 3.83 (s, 2H), δ 3.08 (m, 4H)
실시예 38
화합물 38(2-[(2-Pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-phenol)의 합성
Methanol 10ml에 Salicylaldehyde 1 g (8.189 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 1.000 g (8.189 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.46 g (12.28 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 2-[(2-Pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-phenol을 얻었다.
Yield : 52.5 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, 1H), δ 7.64 (td, J=7.7 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.17 (m, 3H), δ 7.00 (d, 1H), δ 6.82 (m, 2H), δ 4.01 (s, 2H), δ 3.13 (m, 4H)
실시예 39
화합물 39((2-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 2-Bromobenzaldehyde 1 g (5.405 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 0.660 g (5.405 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.30 g (8.10 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 붉은색 액체 (2-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 31.8 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (m, 1H), δ 7.62 (td, J=7.6 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.53 (dd, J=8.0 and 1.1 Hz, 1H), δ 7.38 (dd, J=7.6 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.29 (td, 1H), δ 7.1 (d, J=7.6 Hz, 1H), δ 7.14 (m, 2H), δ 3.90 (s, 2H), δ 3.07 (m, 4H), δ 2.08 (b, 1H)
실시예 40
화합물 40((3-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3-Bromobenzaldehyde 1 g (5.405 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 0.660 g (5.405 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.30 g (8.10 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 노란색 액체 (3-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 40.5 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (d, J=4.3 Hz, 1H), δ 7.63 (td, J=7.7 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.46 (s, 1H), δ 7.37 (d, J=7.7 Hz, 1H), δ 7.23 (m, 4H), δ 3.79 (s, 2H), δ 3.06 (m, 4H)
실시예 41
화합물 41((4-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 4-Bromobenzaldehyde 1 g (5.405 mmol)를 녹인 다음 2-(2-Aminoethyl)pyridine 0.660 g (5.405 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.30 g (8.10 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 붉은색 액체 (4-Bromo-benzyl)-(2-pyridin-2-yl-ethyl)-amine을 얻었다.
Yield : 68.3 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J=4.7 Hz, 1H), δ 7.62 (td, J=7.7 and 1.8 Hz, 1H), δ 7.43 (d, 2H), δ 7.19 (m, 4H), δ 3.78 (s, 2H), δ 3.06 (m, 4H)
실시예 42
화합물 42(Benzyl-cycloheptyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 Benzaldehyde 1 g (9.423 mmol)를 녹인 다음 Cycloheptylamine 1.066 g (9.423 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.53 g (14.13 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 연 노란색 액체 Benzyl-cycloheptyl-amine을 얻었다.
Yield : 73.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 5H), δ 3.77 (s, 2H), δ 2.69 (m, 1H), δ 1.89 (m, 12H)
실시예 43
화합물 43(Benzyl-cyclohexyl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 Benzaldehyde 1 g (9.423 mmol)를 녹인 다음 Cyclohexylamine 0.934 g (9.423 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.53 g (14.13 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 Benzyl-cyclohexyl-amine을 얻었다.
Yield : 61.8 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (m, 5H), δ 3.77 (s, 2H), δ 3.16 (m, 1H), δ 1.90 (m, 10H)
실시예 45
화합물 45((3,4-Dichloro-benzyl)-indan-1-yl-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 1-Aminoindan 0.761 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 흰색 액체 (3,4-Dichloro-benzyl)-indan-1-yl-amine을 얻었다.
Yield : 61.2 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.39 (m, 2H), δ 7.25 (m, 4H), δ 4.28 (t, J=6.5 Hz, 1H), δ 3.91 (m, 2H), δ 3.00 (m, 1H), δ 2.87 (m, 1H), δ 2.46 (m, 1H), δ 1.87 (m, 1H)
실시예 46
화합물 46(Cyclobutyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Cyclobuthylamine 0.406 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 Cyclobutyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 45.7 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=2.19 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1H), δ 7.16 (dd, J= 8.4 and 2.19 Hz, 1H), δ 3.65 (s, 2H), δ 3.30 (m, 1H), δ 2.25 (m, 2H), δ 1.73 (m, 4H)
실시예 47
화합물 47(Cyclooctyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-Dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 Cyclooctylamine 0.727 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 이를 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 Cyclooctyl-(3,4-dichloro-benzyl)-amine을 얻었다.
Yield : 73.5 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.8 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=8.0 and 1.8 Hz, 1H), δ 3.72 (s, 2H), δ 2.70 (m, 1H), δ 1.80 (m, 14H)
실시예 48
화합물 48(N'-(3,4-Dichloro-benzyl)-N, N-diethyl-propane-1,3-diamineㅇ2HCl) 의 합성
Methylene chloride에 20mL에 N'-(3,4-Dichlorobenzyl)-N,N-diethyl-propane-1,3-diamine 1g (3.457 mmol)을 녹인 다음 hydrogen chloride (7 mmol)을 넣고, 10 분 동안 교반시켰다. 고체가 생성되면 생성물을 여과하여 N'-(3,4-Dichlorobenzyl)-N,N-diethyl-propane-1,3-diamineㅇ2HCl의 염(즉, 화합물 1의 염)을 얻었다.
Yield : 100%
1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 10.72 (b, 1H), δ 9.86 (b, 2H), δ 7.97 (d, J=1.47 Hz 1H), δ 7.72 (d, J=8.07 Hz 1H), δ 7.63 (dd, J=8.07 and 1.47 Hz 1H), δ 4.15 (s, 2H), δ 3.15 (m, 8H), δ 2.18 (m, 2H), δ 1.24 (t, J=6.96 Hz, 6H)
실시예 49
화합물 49(N,N-Dibutyl-N'-(3,4-dichlorobenzyl)ethane-1,2-diamine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N,N-Dibutylethylenediamine 0.984 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행 정도는 TLC(Thin Layer Chromatography)로 확인하였으며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 추출물을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압 증류하였다. 생성물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 N,N-dibutyl-N'-(3,4-dichlorobenzyl)ethane-1,2-diamine을 얻었다.
Yield : 86.3%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.83 Hz, 1H), δ 7.39 (d, J=8.04 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=1.83 and 8.04 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 2H), δ 2.62 (m, 4H), δ 2.38 (t, J=6.96 Hz, 4H), δ 1.46 (m, 8H), δ 0.92 (t, J=6.96 Hz, 6H)
실시예 50
화합물 50(N,N-Dibutyl-N'-(3,4-dichlorobenzyl)propane-1,3-diamine)의 합성
Methanol 10ml에 3,4-dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 3-(Dibutylamino)propylamine 1.064 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행 정도는 TLC로 확인하며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 추출물을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압 증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 N,N-dibutyl-N'-(3,4-dichlorobenzyl)propane-1,3-diamine을 얻었다.
Yield : 70.4%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J=1.83 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J=8.07 Hz, 1H), δ 7.17 (dd, J=1.83 and 8.07 Hz, 1H), δ 3.72 (s, 2H), δ 6.65 (t, J=6.6 Hz, 2H), δ 2.46 (m, 6H), δ 1.69 (m, 2H), δ 1.45 (m, 10H), δ 0.93 (t, J=7.32 Hz, 1H)
실시예 51
화합물 51(2-[[3-(3,4-Dichlorobenzylamino)propyl]-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol) 의 합성
Methanol 10ml에 3,4-dichlorobenzaldehyde 1 g (5.714 mmol)를 녹인 다음 N-(3-Aminopropyl)diethanolamine 0.926 g (5.714 mmol)을 넣고, 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 여기에 Sodium Borohydride 0.32 g (8.45 mmol)을 서서히 가한 후 1시간 동안 교반하였다. 반응의 진행 정도는 TLC로 확인하였으며, 반응이 더 이상 진행되지 않으면 혼합물에 물 40 ml를 가한 후 Methylene chloride 30ml로 2회 추출하여 추출물을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압 증류하였다. 반응물을 Silica gel이 충진된 column에서 ethyl acetate와 n-hexane의 혼합용매를 이동상으로 하여 분리시키고 무색 액체 2-[[3-(3,4-Dichlorobenzylamino)propyl]-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol을 얻었다.
Yield : 64.1%
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42 (m, 2H), δ 7.19 (dd, J=2.19 and 8.43 Hz, 1H), δ 3.71 (s, 2H), δ 3.63 (t, J=5.13, 4H), δ 2.73 (m, 8H), δ 1.70 (m, 2H)
평가예 1(IC 50 측정에 따른 미세조류 파괴 효과의 평가)
IC 50 (Inhibitory Concentration 50) 측정
상기 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51이 미세조류에 대하여 살조 효과를 갖는지를 조사하기 위해, 편모조류인 샤토넬라(Chattonella Marina), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama), 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides) 및 헤테로시그마 아카시오(Heterosigma akashiwo)와 남조류인 마이크로시스티스(Microcystis)를 상기 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51로 처리하였다. 상기 처리 후, 상기 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51의 미세조류 파괴 효과를 IC50(Inhibitory Concentration 50, 미세조류 세포수를 50% 제어할 수 있는 농도) 값을 측정하여 분석하였다.
구체적으로, IC50의 값은 하기 수학식 1에 의하여 구할 수 있다:
<수학식 1>
Figure 112016035240735-pat00024
상기 식 중, Y는 화합물 각각의 접종농도에 따른 살조활성 (%)을 나타내며, A는 접종농도에 따른 최대 살조활성 (%), D는 접종농도에 따른 최소 살조활성 (%), C는 접종농도 범위 내의 IC50 값, B는 - Hillslope (후술하는 four Parameter logistic curve에서의 - 기울기) 값을 의미한다.
상기 살조활성(Algicidal activity)은 하기 수학식 2를 통해 계산하였다:
<수학식 2>
살조활성 (%) = (1-Tt/Ct)x 100
상기 식 중, T (처리구)와 C (대조구)는 각각 화합물이 접종되었을 때와 접종되지 않았을 때의 조류밀도를 세포수로 표현한 값을 의미하고, t는 접종 후 일(day)수를 의미한다.
먼저, 상기 미세조류를 배양 플라스크 상에서 20℃의 온도 및 빛이 있는 조건에서 배양하였으며, 배지로는 당업계에서 사용되고 있는 Guillard's f/2 medium를 사용하였다 (Guillard RRL and Keller MD. Culturing dinoflagellates. In: Spector (Ed.), Dinoflagellates. New York: Academic Press; 1984, 391442).
상기 배양된 미세조류를 24웰 플레이트로 옮긴 다음, 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama), 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides) 및 헤테로시그마 아카시오(Heterosigma akashiwo)들이 지수 성장기 (exponential growth phase), 상기 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 47에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 47를 각각 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2 및 5 uM의 농도로 처리한 다음, 1일간 배양하였다.
또한, 마이크로시스티스(Microcystis aeruginosa)에 대하여, 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51을 각각 0.1, 0.2, 0.5, 1, 2, 5, 10, 15 및 20 uM의 농도로 처리한 다음 5일간 배양하였다.
이때 대조군으로는 실시예에서 합성된 화합물을 처리하지 않은 군을 사용하였다. 배양 이후, 각 조류별 세포수를 Burker Tukr hemacytometer를 이용하여 측정하고, 상기 수학식 1에 따라 sigmaplot version 11.2 softerware(standard curve: four parameter logistic curve)를 사용하여 IC50 값을 계산하였고, 그 결과를 하기 표 1 및 2에 나타내었다.
화합물 Chattonella Marina
 Heterocapsa Circularisquama
 Cochlodinium Polykrikoides
 Heterosigma Akashiwo
 Microcystis aeruginosa
3,4-디클로로 벤질 아민계
실시예 1 1 2.9 1.76 2.3 1.58 4.89
실시예 2 2 2.6 3.4 0.327 1.3 0.57
실시예 3 3 >5 3.1 >5 2.25 8.41
실시예 5 5 >5 >5 >5 1.3 14.17
실시예 6 6 >5 4.8 4.417 1.3 8.64
실시예 7 7 2 1.5 1.53 0.28 11.61
실시예 8 8 0.81 3.3 0.29 1.26 0.09
실시예 17 17 >5 >5 >5 1.18 >20
실시예 18 18 2.67 >5 4.38 0.73 11.83
실시예 19 19 3.5 >5 4.14 1.27 13.8
실시예 20 20 3.16 2.86 3.516 0.44 >20
실시예 21 21 >5 3.3 3.6 1.28 9.66
실시예 23 23 >5 >5 >5 1.54 11.07
실시예 25 25 >5 2.83 4 1.19 11.11
실시예 26 26 3.4 >5 >5 0.72 >20
실시예 27 27 >5 3.55 2 0.79 >20
실시예 28 28 >5 >5 >5 2.28 15.24
실시예 29 29 3.46 3.23 2.75 0.6 14.38
실시예 30 30 3.47 1.91 2.7 0.42 >20
실시예 31 31 3.5 1.6 0.424 0.59 >20
실시예 32 32 0.31 1.05 0.5 0.18 19.58
실시예 33 33 0.32 1.04 0.36 0.243 19.47
실시예 34 34 0.46 1.5 0.875 0.12 5.97
실시예 35 35 0.29 1.14 0.15 0.218 14.59
실시예 36 36 0.25 0.69 0.15 0.263 3.09
실시예 45 45 1.44 2 0.31 1.14 >20
실시예 46 46 1.13 3.08 1.667 0.482 15.79
실시예 47 47 0.5 1.19 0.1 0.34 14.97
실시예 48 48 - - - - 0.78
실시예 49 49 - - - - 0.88
실시예 50 50 - - - - 0.54
실시예 51 51 - - - - 2.27
화합물 Chattonella Marina
 Heterocapsa Circulariaquama
 Cochlodinium Polykrikoides
 Heterosigma Akashiwo
 Microcystis aeruginosa
3,4-디클로로 벤즈아마이드계
실시예 9 9 >5 1.97 4.55 1.85 0.97
실시예 10 10
 >5
 >5
 >5
 1.63
 >5
실시예 12 12 >5 >5 >5 1.55 >5
실시예 13 13
 4.5 5 2.22 2.27 >5
벤질 아민계
실시예 37 37 0.34 >5 >5 0.13 >5
실시예 42 42 0.52 >5 >5 0.15 >5
실시예 43 43 >5 >5 >5 0.67 >5
2-히드록시 벤질 아민계
실시예 38 38 0.91 >5 >5 0.13 >5
n-브로모 벤질 아민계
실시예 39 39 1.12 >5 >5 0.28 >5
실시예 40 40 0.74 >5 3.5 0.57 >5
실시예 41 41 0.72 >5 >5 0.14 >5
페닐 프로페논계
실시예 22 22 >5 >5 1.66 3.67 >5
실시예 24 24 >5 >5 1.33 1.7 >5
표 1 및 2에 보여진 바와 같이, 실시예 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51에서 합성된 화합물 1 내지 3, 5 내지 10, 12, 13, 17 내지 43 및 45 내지 51은 각각 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama), 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides), 헤테로시그마 아카시오(Heterosigma akashiwo) 및 마이크로시스티스(Microcystis aeruginosa) 중 적어도 1종에 대하여 살조 효과가 있음을 알 수 있다.
참고로, IC50 값이 5보다 큰 경우, 미세조류의 살조 효과가 거의 없음을 의미한다.
평가예 2(생존 세포 비율(surviving cells rate) 측정에 따른 미세조류 파괴 효과의 평가)
화합물 35의 미세조류 파괴 효과
실시예 35에서 합성된 화합물 35의 미세조류 파괴 효과를 조사하기 위해, 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama), 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides), 및 헤테로시그마 아카시오(Heterosigma akashiwo) 배양액(40 mL, 초기 개체수: 15X104개 내지 18X104개 /mL) 각각을 화합물 35의 용액(1 μM in DMSO(dimethyl sulfoxide) 및 f/2 medium)으로 6시간 동안 처리하였다. 대조군으로서 화합물 35의 용액으로 처리되지 않은 미세조류 배양액을 사용하였다. 상기 처리 후, 시간에 따른 미세조류의 생존 세포 비율의 측정 및 미세조류의 파괴 관찰 결과를 각각 도 1 및 2에 나타내었다.
도 1에서, 시간에 따라 미세조류의 생존 세포 비율이 감소하는 것으로 나타났는데, 이로부터 화합물 35가 상기 4종의 미세조류에 대하여 높은 살조 효과를 가짐을 알 수 있다.
한편, 도 2는 상기 4종의 미세조류를 화합물 35로 처리한 후 현미경으로 관찰한 결과로서, (a), (b), (c) 및 (d)는 각각 코클로디니움 폴리크리코이데스(Cochlodinium Polykrikoides), 헤테로시그마 아카시오(Heterosigma akashiwo), 헤테로캡사 서큘라리스쿠아마 (Heterosigma circularisquama) 및 샤토넬라 마리나(Chattonella Marina)을 나타내고, 이 중 (a)-1, (a)-3, (b)-1, (c)-1 및 (d)-1은 화합물 35로 처리하지 않은 대조군을 나타낸다.
도 2를 참조하면, 상기 4종의 미세조류를 화합물 35로 처리한 경우(도 2 중 (a)-2, (a)-4, (b)-2, (b)-3, (c)-2, (c)-3, (d)-2 및 (d)-3), 실제로 4종의 미세조류가 파괴되었음을 알 수 있다.
화합물 2의 미세조류 파괴 효과
실시예 2에서 합성된 화합물 2의 미세조류 파괴 효과를 조사하기 위해, 마이크로시스티스(Microcystis aeruginosa) 배양액(40 mL, 초기 개체수: 100X104개/mL)을 DMSO 및 BG11 Medium 중 0.5, 1 및 2 μM 농도의 화합물 2의 용액으로 각각 처리하여 2일간 관찰하였고, 대조군으로서 화합물 2의 용액으로 처리되지 않은 미세조류 배양액을 사용하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3을 참조하면, 화합물 2는 마이크로시스티스(Microcystis)에 대하여, 높은 살조 효과를 갖는 것으로 나타났다.
평가예 3(물벼룩에 대한 급성 독성 평가)
실시예 33 및 35에서 제조된 화합물 33 및 35 각각에 대하여, 물벼룩(Daphnia magna)에 대한 급성 독성 평가(acute toxicity tests)를 수행하였다.
구체적으로, 물벼룩 배양액(200 mL, 30마리)을 각각 DMSO 및 M4 medium 중 5, 10 및 15 μM 농도의 화합물 33 및 35의 용액으로 2일간 처리하였고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4를 참조하면, 화합물 33 및 35의 용액의 농도가 5 μM인 경우에도 미제조류의 생존율이 각각 100% 및 75%인 것으로 나타났는데, 상기 농도는 편모조류의 세포수를 50% 제어할 수 있는 농도(표 1의 IC50값 참조)인 약 1 μM의 5배가 되는 농도로서, 결론적으로 미세조류를 효과적으로 파괴할 수 있는 농도의 화합물 33 및 35 용액의 사용은 물벼룩의 생존에 무해함을 알 수 있다.
평가예 4(제브라피쉬에 대한 급성 독성 평가)
실시예 33 및 35에서 제조된 화합물 33 및 35 각각에 대하여, 제브라피쉬(Danio rerio)에 대한 급성 독성 평가를 수행하였다.
구체적으로, 부화 후 3개월 된 2cm 크기의 제브라피쉬를 실험 시작 전 14일 동안 순응(acclimatized)시켰다. 순응 기간 동안 하루에 2회 먹이를 공급하였다. 이후, 화합물 33 및 35의 용액을 0, 5, 10, 15, 20, 25 및 30 μM의 농도로 제조하였고, 제브라피쉬 배양액(10 L, 초기 개체수: 총 10마리(1마리/L))에 대하여 화합물 33 및 35의 용액을 농도별로 2주간 처리하여 급성 독성 평가를 수행하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5를 참조하면, 화합물 33 및 35 용액의 농도가 15μM인 경우에도 제브라피쉬의 생존율이 100%인 것으로 나타났는데, 상기 농도는 편모조류의 세포수를 50% 제어할 수 있는 농도(표 1의 IC50값 참조)인 약 1μM의 15배가 되는 농도로서, 결론적으로 미세조류를 효과적으로 파괴할 수 있는 농도의 화합물 33 및 35 용액의 사용은 제브라피쉬의 생존에 무해함을 알 수 있다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당해 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (25)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 미세조류 파괴용 조성물:
    <화학식 1>
    Figure 112017109949105-pat00050

    상기 화학식 1에서,
    A1은 수소, 중수소, -N(R11)(R12), 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알케닐기, 및 치환 또는 비치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기 중에서 선택되고,
    R1, R11 및 R12는 각각 독립적으로, 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10알키닐기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기 중에서 선택되고,
    b1은 0 내지 5의 정수 중에서 선택되고, b1이 2 이상일 경우 2 이상의 R1은 서로 동일하거나 상이하고,
    n1은 0 내지 10의 정수 중에서 선택되고,
    상기 치환된 C1-C10알킬기, 치환된 C2-C10알케닐기, 치환된 C2-C10알키닐기, 치환된 C1-C10알콕시기, 치환된 C3-C10시클로알킬기, 치환된 C1-C10헤테로시클로알킬기, 치환된 C3-C10시클로알케닐기, 및 치환된 C1-C10헤테로시클로알케닐기 중 적어도 하나의 치환기는, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기 및 C1-C10알킬기 중에서 선택된다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 A1은 -N(R11)(R12), 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C10알콕시기, 및 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬기 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 A1은 하기 화학식 4-1 내지 4-10으로 표시되는 그룹 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물:
    Figure 112017109949105-pat00051

    상기 화학식 4-1 내지 4-10 중,
    R11, R12, 및 R21은 각각 독립적으로,
    수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기 중에서 선택되고,
    b11은 0 내지 2의 정수 중에서 선택되고,
    b12는 0 내지 3의 정수 중에서 선택되고,
    b13은 0 내지 4의 정수 중에서 선택되고,
    b14는 0 내지 5의 정수 중에서 선택되고,
    b15는 0 내지 6의 정수 중에서 선택되고,
    b16은 0 내지 7의 정수 중에서 선택되고,
    *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이다.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 4-1 내지 4-10 중,
    상기 R11 및 R12는 각각 독립적으로,
    메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기; 및
    -OH기로 치환된 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기 및 tert-부틸기; 중에서 선택되고,
    상기 R21은 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I 및 -OH 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 4-1 내지 4-10 중,
    상기 b11 내지 b16은 각각 독립적으로, 0 또는 1인, 미세조류 파괴용 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 A1은 하기 화학식 5-1 내지 5-12, 5-22, 및 5-23으로 표시되는 그룹 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물:
    Figure 112017109949105-pat00052

    Figure 112017109949105-pat00053

    상기 5-1 내지 5-12, 5-22, 및 5-23 중, *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이다.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 R1은 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 아미디노기 및 치환 또는 비치환된 C1-C10알킬기 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 R1은 수소, 중수소, -F, -Cl, -Br, -I 및 -OH 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 b1은 0, 1, 또는 2인, 미세조류 파괴용 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 b1이 1인 경우, 상기 R1은 -Br 또는 -OH이고;
    상기 b1이 2인 경우, 상기 R1은 -Cl인, 미세조류 파괴용 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1에서,
    상기 b1이 2인 경우, 2 개의 R1은 파라(para) 위치로 존재하는, 미세조류 파괴용 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    n1은 0 내지 3의 정수 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    하기 화학식 1-1 내지 1-6 중 적어도 하나로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 미세조류 파괴용 조성물:
    Figure 112017109949105-pat00054



    상기 화학식 1-1 내지 1-6 중,
    A1 및 n1에 대한 설명은 상기 화학식 1에 기재된 바와 동일하다.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 화학식 1-1 내지 1-6 중,
    A1은 하기 화학식 5-1 내지 5-12, 5-22, 및 5-23으로 표시되는 그룹 중에서 선택되고,
    n1은 0 내지 3의 정수 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물:
    Figure 112017109949105-pat00055

    Figure 112017109949105-pat00056

    상기 화학식 5-1 내지 5-12, 5-22, 및 5-23 중, *는 이웃한 원자와의 결합 사이트이다.
  15. 제1항에 있어서,
    하기 화합물 1 내지 3, 5 내지 8, 17, 18, 20, 33, 35, 36, 42, 43, 46, 47, 및 49 내지 51 중 적어도 하나의 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는, 미세조류 파괴용 조성물:
    Figure 112017109949105-pat00057

    Figure 112017109949105-pat00058


    Figure 112017109949105-pat00059


    Figure 112017109949105-pat00060


    Figure 112017109949105-pat00061

    Figure 112017109949105-pat00062

    Figure 112017109949105-pat00063

    Figure 112017109949105-pat00064
  16. 제1항에 있어서,
    상기 미세조류는 남조류, 규조류, 녹조류, 유글레노이드 조류, 편모조류, 황녹색조류, 와편모조류, 침편모조류 및 바이오디젤 생산능을 가진 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 남조류는 마이크로시스티스(Microcystis), 아나베나(Anabaena), 아파니존메논(Aphanizomenon) 및 오실라토리아(Oscillatoria) 속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  18. 제16항에 있어서,
    상기 규조류는 시네드라(Synedra), 아스테리오넬라(Asterionella), 시클로텔라(Cyclotella), 멜로시라(Melosira), 스켈레토네마 코스타튬(Skeletonema costatum), 카에토세로스 (Chaetoceros), 탈라시오시라(Thalassiosira), 렙토실린드루스(Leptocylindrus), 니츠쉬이아(Nitzschia), 실린드로세카(Cylindrotheca), 유캄피아(Eucampia) 및 오돈텔라(Odontella) 속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  19. 제16항에 있어서,
    상기 녹조류는 클로스테리움(Closterium), 페디아스트룸(Pediastrum) 및 세네데스무스(Scenedesmus) 속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  20. 제16항에 있어서,
    상기 유글레노이드(Euglenoids) 조류는 트라첼로모나스(Trachelomonas) 또는 유글레나(Euglena) 속 조류인, 미세조류 파괴용 조성물.
  21. 제16항에 있어서,
    상기 편모조류는 페리디늄(Peridinium), 헤테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 샤토넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium) 속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  22. 제16항에 있어서,
    상기 황녹색조류는 유로글레나(Uroglena) 속 조류인, 미세조류 파괴용 조성물.
  23. 제16항에 있어서,
    상기 와편모조류 및 상기 침편모조류는 테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 샤토넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium) 속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  24. 제16항에 있어서,
    상기 바이오디젤 생산능을 가진 조류는 슈도크리시스티스(Pseudochoricystis), 보트리오코커스(Botryococcus) 및 두날리엘라(Dunaliella)속 조류 중에서 선택되는, 미세조류 파괴용 조성물.
  25. 제1항의 미세조류 파괴용 조성물을 해양 미세조류 배양장, 녹조 또는 적조 발생 지역, 또는 녹조나 적조 발생 예상 지역에 처리하는 단계를 포함하는 미세조류의 파괴방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240167343A (ko) 2023-05-19 2024-11-26 한국화학연구원 신규 페닐 옥심 유도체 및 이를 포함하는 살생물제 조성물

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113994946A (zh) * 2021-10-12 2022-02-01 广东海洋大学 邻羟基肉桂酸在清除有害底栖硅藻中的应用
CN115557601B (zh) * 2022-11-08 2024-11-08 成都理工大学 生物质微球及其制备方法与应用、生物反应器、地下井
CN116904318B (zh) * 2023-08-04 2024-02-06 江苏海洋大学 一种基于混合培养稳定增殖夜光藻的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014051480A (ja) * 2012-09-10 2014-03-20 Japan Enviro Chemicals Ltd カルコン系化合物又はその塩、及び工業用殺菌組成物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB518453A (en) * 1937-10-01 1940-02-27 Monsanto Chemicals Insecticides
US3775313A (en) * 1971-03-19 1973-11-27 Millmaster Onyx Corp Biocidal treatment of water using 2,4,5-trichloroaniline derivatives
US3871861A (en) * 1971-04-02 1975-03-18 Millmaster Onyx Corp Method of inhibiting algae utilizing trimethylbenzylaminoethylamine
JPS5290630A (en) * 1976-01-21 1977-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd Algicide
ZA793568B (en) * 1978-07-26 1981-02-25 Duphar Int Res Algicidal composition
JPH06247804A (ja) * 1993-02-22 1994-09-06 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 水中生物防汚剤
US5981435A (en) * 1997-05-29 1999-11-09 Rohm And Haas Company Methods for controlling algae
KR20010041333A (ko) 1998-02-25 2001-05-15 도쿠시마 히데이치 벤질아민류를 함유한 공업용 항균·항곰팡이제,살조제(殺藻劑) 및 생물부착 방지제
JP2995472B1 (ja) * 1998-12-04 1999-12-27 伯東株式会社 水系における殺藻方法
PL216218B1 (pl) 2000-10-16 2014-03-31 Shanghai Inst Organic Chem Pochodne 2-pirymidynyloksy-N-arylobenzyloaminy, sposoby ich wytwarzania i ich zastosowanie
CN1147479C (zh) 2001-04-20 2004-04-28 中国科学院上海有机化学研究所 2－嘧啶氧基苄基取代萘基胺类衍生物，合成方法和用途
RU2316548C2 (ru) * 2002-08-12 2008-02-10 Байер Кропсайенс С.А. Новое производное 2-пиридилэтилбензамида, способ его получения, фунгицидная композиция, способ профилактического или лечебного подавления фитопатогенных грибков
JP4739239B2 (ja) * 2004-02-11 2011-08-03 エフ エム シー コーポレーション シアノバクテリア藻類、蘚類、ハマソウ類、マツモ類及び他の蘚苔類の制御方法
EP2615164A1 (en) * 2007-11-10 2013-07-17 Joule Unlimited Technologies, Inc. Hyperphotosynthetic organisms
WO2010035107A2 (en) * 2008-09-24 2010-04-01 Tel Hashomer Medical Research, Infrastructure And Services Ltd. Peptides and compositions for prevention of cell adhesion and methods of using same
KR101340245B1 (ko) 2009-02-04 2013-12-10 조선대학교산학협력단 유해 조류 방제용 조성물
JP2011068741A (ja) * 2009-09-25 2011-04-07 Nippon Shokubai Co Ltd イカダモ属藻類から油脂類を抽出する方法並びに油脂類及び脱油脂残渣の用途
JP5523411B2 (ja) * 2010-08-24 2014-06-18 インダストリー−アカデミック コーオペレイション ファウンデーション， チョソン ユニヴァーシティー バイオナノカプシドを用いた有害藻類の制御方法
CN102007911B (zh) 2010-11-25 2013-09-25 中化蓝天集团有限公司 一种用于棉花田除草的活性组合物及其除草剂
KR101436792B1 (ko) 2011-07-08 2014-09-05 한양대학교 산학협력단 나프토퀴논 화합물을 함유하는 유해조류 제어용 조성물
CN104780786A (zh) 2012-09-21 2015-07-15 雅培制药有限公司 包括β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和低水平的电解质的营养组合物
KR101761848B1 (ko) 2013-02-22 2017-07-26 조선대학교산학협력단 미세조류 파괴용 조성물
WO2015089288A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Arch Chemicals, Inc. Method of controlling algae in a body of water

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014051480A (ja) * 2012-09-10 2014-03-20 Japan Enviro Chemicals Ltd カルコン系化合物又はその塩、及び工業用殺菌組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240167343A (ko) 2023-05-19 2024-11-26 한국화학연구원 신규 페닐 옥심 유도체 및 이를 포함하는 살생물제 조성물

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