KR101710227B1 - 피부투과성 펩타이드 - Google Patents
피부투과성 펩타이드 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101710227B1 KR101710227B1 KR1020130109309A KR20130109309A KR101710227B1 KR 101710227 B1 KR101710227 B1 KR 101710227B1 KR 1020130109309 A KR1020130109309 A KR 1020130109309A KR 20130109309 A KR20130109309 A KR 20130109309A KR 101710227 B1 KR101710227 B1 KR 101710227B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- skin
- peptide
- seq
- derivative
- phage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 91
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000001295 dansyl group Chemical class [H]C1=C([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C2C([H])=C([H])C([H])=C(C2=C1[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 96
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 28
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 3
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 3
- -1 softeners Substances 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Chemical group 0.000 description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBYMZCVBOKYZNS-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LBYMZCVBOKYZNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OKZOABJQOMAYEC-NUMRIWBASA-N Asn-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OKZOABJQOMAYEC-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ORJQQZIXTOYGGH-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ORJQQZIXTOYGGH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AYOAHKWVQLNPDM-HJGDQZAQSA-N Asn-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AYOAHKWVQLNPDM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- WSXDIZFNQYTUJB-SRVKXCTJSA-N Asp-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WSXDIZFNQYTUJB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UBPMOJLRVMGTOQ-GARJFASQSA-N Asp-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O UBPMOJLRVMGTOQ-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- BPTFNDRZKBFMTH-DCAQKATOSA-N Asp-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N BPTFNDRZKBFMTH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- HXOLDXKNWKLDMM-YVNDNENWSA-N Gln-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N HXOLDXKNWKLDMM-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N Gln-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- QIQABBIDHGQXGA-ZPFDUUQYSA-N Glu-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QIQABBIDHGQXGA-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LSYFGBRDBIQYAQ-FHWLQOOXSA-N Glu-Tyr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O LSYFGBRDBIQYAQ-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- JPXNYFOHTHSREU-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN JPXNYFOHTHSREU-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UMBDRSMLCUYIRI-DVJZZOLTSA-N Gly-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)CN)O UMBDRSMLCUYIRI-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 1
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N His-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- IIXDMJNYALIKGP-DJFWLOJKSA-N Ile-Asn-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N IIXDMJNYALIKGP-DJFWLOJKSA-N 0.000 description 1
- HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N Ile-Phe-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- JZNVOBUNTWNZPW-GHCJXIJMSA-N Ile-Ser-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N JZNVOBUNTWNZPW-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N Ile-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N Leu-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N Leu-Met-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- GHOIOYHDDKXIDX-SZMVWBNQSA-N Lys-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 GHOIOYHDDKXIDX-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- SPCHLZUWJTYZFC-IHRRRGAJSA-N Lys-His-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SPCHLZUWJTYZFC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KZKVVWBOGDKHKE-QTKMDUPCSA-N Met-Thr-His Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 KZKVVWBOGDKHKE-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- ALTHVGNGGZZSAC-SRVKXCTJSA-N Met-Val-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N ALTHVGNGGZZSAC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 1
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N Phe-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N Phe-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- BODDREDDDRZUCF-QTKMDUPCSA-N Pro-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O BODDREDDDRZUCF-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N Pro-Ile-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IOVHBRCQOGWAQH-ZKWXMUAHSA-N Ser-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IOVHBRCQOGWAQH-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- CTONFVDJYCAMQM-IUKAMOBKSA-N Thr-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N CTONFVDJYCAMQM-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- APIQKJYZDWVOCE-VEVYYDQMSA-N Thr-Asp-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O APIQKJYZDWVOCE-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- HTGJDTPQYFMKNC-VFAJRCTISA-N Trp-Thr-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)[C@@H](C)O)=CNC2=C1 HTGJDTPQYFMKNC-VFAJRCTISA-N 0.000 description 1
- AYHSJESDFKREAR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AYHSJESDFKREAR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Chemical group 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Chemical group 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Birds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
본 발명은 피부를 투과하여 약물을 전달할 수 있는 피부투과성 펩타이드 또는 그의 유도체, 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 담체, 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 약학적 조성물 및 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피부투과성 펩타이드는 우수한 피부 침투 효과 뿐만 아니라 피부 잔류 효과를 나타내므로, 표적조직을 피부조직으로 하는 약학적 제제 또는 화장료의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 피부투과성 펩타이드에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 피부를 투과하여 약물을 전달할 수 있는 피부투과성 펩타이드 또는 그의 유도체, 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 담체, 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 약학적 조성물 및 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
피부를 통과하는 약물은 사용의 편리성에 의해서 진통패치, 금연패치, 임신 조절제등에서 사용되고 있고, 피부를 통하여 systemic 한 circulation 에 전달하려는 목적을 가진다. 이와 함께 아토피 치료제, 미백, 주름 개선용 화장품 등 피부자체의 기관에 전달하려는 목적을 가지는 경우도 있다. 이런 편리성과 기능성을 가지는 목표에도 불구하고 피부의 구조상 약물의 전달의 어려움을 가지는데, 이는 피부의 구조를 보면 이해할 수 있다. 피부는 외부에는 약 10에서 15층의 corneocyte가 존재하고, 약10um에서 45um정도의 두께를 이루고 있다. 이는 mortar와 brick 구조라 불리는 형태로 이루어져 있다. brick으로 대표되는 구조는 케라틴이 풍부한 corneocyte로 이루어져 있고, 그 사이를 ceramide, fatty acid, wax등의 구조가 mortar를 이루고 있다. 이를 통해서 내부의 수분의 손실을 막고 외부로부터의 침입을 막는 구조를 이루고 있다. 따라서, 그 목적에 충실하게 그 투과성이 아주 낮은데, 500Da 이하의 저분자 구조 성분들이 Diffusion 방식에 의해서 피부 내로 전달된다(Exp. Dermatol., 2000, 9, 165-9.). 이는 mortar 구조의 intracellular 구조의 지질 층이나, 지질 층 사이의 수용성 구조를 통해서 이루어지고, 약물의 성질에 따라서도 크게 좌우된다(Current Drug Delivery, 2005, 2, 23-3). 또한 피부표면을 직접 통과하는 방식 이외에 피부의 땀샘, 모공, 피지선 등의 구조를 이용하여 전달되기도 한다.
이러한 이유로, 분자의 크기나 성질에 관계없이 피부를 투과할 수 있고, 피부의 전체에 고르게 전달할 수 있는 방법을 개발하려는 연구가 활발히 진행되었다.
예를 들어, 한국등록특허 제1054519호에는 천연 인간 성장호르몬들과 비교하여 안정성 및 피부 투과도가 우수한 인간 성장호르몬-유래 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물이 개시되어 있고, 한국등록특허 제1104223호에는 인간 IL-10의 기능과 동일한 기능을 하며 천연 IL-10과 비교하여 안정성 및 피부투과도가 매우 우수한 IL-10-유래 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물이 개시되어 있으나, 이들 펩타이드는 그 자체로 기능성을 나타낼 뿐, 다른 약물의 전달용 담체로서 사용할 수 없다는 단점이 있었다. 또한, 이러한 단점을 극복하기 위하여 펩타이드로서 미국등록특허 제7,659,252호에는 피부질환의 치료 및 약학적 활성제제의 피부투과 촉진에 사용될 수 있는 피부투과성 펩타이드가 개시되어 있다. 상기 펩타이드는 우수한 피부투과도를 나타낼 뿐만 아니라 다른 약물의 경피전달용 담체로서도 사용될 수 있다는 장점이 있으나, 피부를 투과한 다음에는 체내의 순환시스템을 통해 소모되기 때문에, 피부를 표적으로 하는 약물의 경우에는 별다른 효과를 발휘하지 못한다는 단점이 있었다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 약물의 경피전달용 담체로서 사용될 수 있으면서도, 피부에 잔류할 수 있는 특성을 가지는 피부투과성 펩타이드를 개발하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 서열번호 1 내지 10의 아미노산 서열을 가지는 피부투과성 펩타이드가 약물의 경피전달용 담체로서 사용될 수 있으면서도, 피부에 잔류할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 피부투과성 펩타이드 또는 그의 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 일 실시양태로서, 본 발명은 서열번호 1 내지 10중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 피부투과성 펩타이드 또는 그의 유도체를 제공한다.
상기 피부투과성 펩타이드 또는 유도체는 추가로 피부잔류성을 가질 수 있다.
본 발명에서 피부투과성, 피부잔류성, 또는 피부투과성 및 피부잔류성을 나타내는 펩타이드는 하기의 서열번호 1 내지 10중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함한다.
피부투과성 펩타이드: NQTDHLFSTFIS(서열번호 1), NGSLNTHLAPIL(서열번호 2), GGSIAASELEYY(서열번호 3), ELKQVVISDINH(서열번호 4), MVRDHPGLSGWT(서열번호 5), TSGISINKLPHT(서열번호 6), IFAALDYNLGRH(서열번호 7), DMKWTLKEWMTH(서열번호 8), QIEKHVYFNASQ(서열번호 9), TNIPSLSGILMK(서열번호 10)
본 발명의 용어 "피부투과성"이란, 펩타이드가 피부를 투과하여 피부내부로 침투할 수 있는 능력을 의미하는데, 본 발명의 펩타이드는 우수한 피부투과성을 나타낸다.
본 발명의 용어 "피부잔류성"이란, 피부를 투과한 펩타이드가 피부조직을 통과하여 순환계로 전달되지 않고, 피부내의 조직에 결합되어 피부내에 잔류하는 능력을 의미한다. 표적조직을 피부조직으로 하는 약학적 제제 또는 화장료의 경우에는, 상기 펩타이드와 결합된 성분이 피부조직 또는 피부세포에 작용할 수 있도록 피부조직에 잔류하는 특성이 우수한 담체를 사용함이 바람직하고, 본 발명의 펩타이드는 피부투과성 뿐만 아니라 피부잔류성이 우수하므로, 표적조직을 피부조직으로 하는 약학적 제제 또는 화장료의 담체로서 사용될 수 있다.
본 발명의 용어 "유도체"란, 본 발명의 펩타이드의 N-말단, C-말단 등이 화학적으로 수식되거나 또는 아미노산이 추가되어 변형된 펩타이드를 의미한다. 본 발명의 목적상, 상기 유도체는 우수한 피부투과성 또는 피부잔류성을 나타내는 한, 특별히 제한되지 않으나, 단실(dansyl)기가 결합된 유도체가 될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, phage display 방법을 이용하여 피부투과성 펩타이드를 선발하고, 선발된 피부투과성 펩타이드를 포함하는 phage의 피부투과성을 확인한 결과, 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였다(표 1). 또한, 상기 펩타이드의 C 말단에 Dansyl기가 결합된 형태의 유도체를 각각 합성하고, 이들 유도체의 피부투과성을 확인한 결과, 상기 유도체 역시 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였다(표 2). 아울러, 상기 피부투과성 펩타이드를 포함하는 phage의 피부잔류성을 확인한 결과, 우수한 피부잔류성을 나타냄을 확인하였다(표 3). 또한, 상기 펩타이드의 C 말단에 단실기가 결합된 유도체를 각각 합성하고, 이들 유도체의 피부잔류성을 확인한 결과, 상기 유도체 역시 우수한 피부잔류성을 나타냄을 확인하였다(표 4).
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 이때, 본 발명의 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 코돈의 축퇴현상으로 인하여 특별히 제한되지 않으나, 바람직하게는 하기의 서열번호 11 내지 20의 염기서열을 포함할 수 있다.
피부투과성 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드:
AATCAGACTGATCATCTTTTTTCGACGTTTATTTCT(서열번호 11),
AATGGTTCTCTTAATACTCATCTTGCGCCGATTCTG(서열번호 12),
GGTGGTAGTATTGCTGCTTCGGAGCTGGAGTATTAT(서열번호 13),
GAGCTGAAGCAGGTTGTGATTTCTGATATTAATCAT(서열번호 14),
ATGGTTCGGGATCATCCTGGTCTTTCTGGTTGGACG(서열번호 15),
ACTTCGGGGATTTCTATTAATAAGTTGCCGCATACT(서열번호 16),
ATTTTTGCTGCGTTGGATTATAATCTGGGTCGTCAT(서열번호 17),
GATATGAAGTGGACGCTGAAGGAGTGGATGACTCAT(서열번호 18),
CAGATTGAGAAGCATGTTTATTTTAATGCTAGTCAG(서열번호 19),
ACGAATATTCCTTCGTTGTCGGGGATTCTTATGAAG(서열번호 20)
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 피부외용제용 담체 및 피부외용제용 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "피부외용제"란, 유지류, 바셀린, 라놀린, 글리세롤 등의 다양한 기제에 약품을 혼합하여 쉽게 피부에 바를 수 있도록 한 고형, 반고형 또는 액상의 외용약을 의미한다. 외용 제형은 특별히 한정되지 않으나, 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체 또는 에어로졸 제형이 바람직하다.
본 발명의 목적상 상기 피부외용제는 본 발명의 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하고, 적절한 피부외용제용 담체인 기제를 포함하는 제제로 해석될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
또한, 본 발명의 피부외용제용 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
본 발명의 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하고 추가적으로 피부를 통과하여 체내에 도달하려는 약물 또는 피부 자체의 기관에 전달하려는 약물이 포함될 수 있다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 화장 분야에서 통상적인 보조제 예를 들어, 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 뿐만 아니라 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 일반 화장품 또는 기능성 화장품의 구성요소로서 사용될 수 있다.
본 발명의 용어 "기능성 화장품(cosmedical, cosmeceutical)"이란 화장품에 의약품의 전문적인 치료기능이 도입되어, 일반 화장품과 달리 생리활성적인 효능, 효과가 강조된 전문적인 기능성을 갖는 제품으로서, 피부의 미백에 도움을 주는 제품, 피부 주름개선에 도움을 주는 제품, 피부를 곱게 태우거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품 중에서 보건복지부령이 정하는 화장품을 의미한다.
본 발명의 화장료 조성물을 포함하는 화장품은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 수렴 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 로션, 젤, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 연고, 스틱, 패취, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 본 발명의 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체를 이용하여 약물의 피부투과를 촉진시키는 방법을 제공한다.
구체적으로, 본 발명의 약물의 피부투과를 촉진시키는 방법은 (ⅰ) 목적하는 약물 또는 물질을 상기 펩타이드 또는 그의 유도체에 결합시켜 결합체를 형성하는 단계; 및 (ⅱ) 상기 결합체를 포함하는 약학적 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함한다.
이때, 상기 약물은 상기 펩타이드 또는 그의 유도체와 직접적으로 또는 링커 등을 이용하여 간접적으로 결합할 수 있으면서도, 그의 원천적인 활성이 저하되지 않는 모든 약물을 사용할 수 있고, 특별히 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 피부투과성 펩타이드는 우수한 피부 침투 효과 뿐만 아니라 피부 잔류 효과를 나타내므로, 표적조직을 피부조직으로 하는 약학적 제제 또는 화장료의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 음성 대조군, 대조군 및 S3-2를 발현시키는 파지가 각각 돼지 피부에 결합하는 양을 각각 나타내는 사진 및 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 피부투과성
펩타이드의
선발
피부 투과성 펩타이드를 선별하기 위해서 경피제제의 용출 실험 방법을 응용하였다. 이를 위해 Franz glass cell(Standard 직경 9mm, Receiver 5㎖, Permgear)을 이용하였다. Glass cell의 상단과 하단 사이에 돼지 피부(0.7mm 두께, Medikinetics)를 장착하고 상단에 파지를 처리한 뒤, 돼지피부를 투과하여 하단의 수용부(Receiver)에 잔류하는 파지를 증폭하였다. 이 과정을 1회 진행하는 것을 1round 선별한 것으로 정의하였다. 1Round에서 증폭된 파지를 가지고 다시 2Round를 진행하는 방식으로 피부 투과력이 좋은 파지를 경쟁하는 방식으로 선별하였고 총 3 Round를 수행하였다.
피부와 파지의 coating 단백질 사이에 생길 수 있는 비특이적인 결합을 줄여주기 위하여, 상단과 하단에는 각각 500㎕와 5㎖의 TBS(50mM Tris pH 7.5, 150mM NaCl)용액에 1% BSA(Sigma)를 용해시켜서 사용하였다.
무작위적인 펩타이드 서열을 가지는 파지를 가지고 시작하기 위해서, Ph.D-12 phage library kit(New England Biolab)를 사용하였다. 500㎕의 TBS(1% BSA)에 109개의 파지를 처리하였다. 이후 16시간동안 배양하였고, 상기 수용부의 TBS 5㎖를 모두 사용하여 파지를 증폭하였다.
파지를 증폭하기 위한 숙주세포로서 E.coli ER2738(New England Biolab)를 이용하였다. 25㎖의 LB배지에 진탕 배양된 ER2738를 접종하고 O.D.(550nm) 0.5에서 투과한 파지가 있는 TBS 5㎖를 모두 처리하고 4시간 배양하였다. 이후 8000G로 원심 분리하여 E.coli와 파지를 분리하였다. 파지가 있는 상층액에 6㎖의 침전액(20% PEG6000, 2.5M NaCl)을 처리하여 파지를 침전시켰다. 8000G로 원심 분리후 침전된 파지에 TBS용액을 처리하여 파지를 분리하여 보관하였다.
최종적으로, 피부 투과성 파지가 가지는 펩타이드를 확인하기 위해서 파지를 단일 콜로니에서 증폭시켰다. 파지를 가지는 ER2738 E.coli는 LB/X-gal/IPTG 플레이트에서 파란색을 띄는 성질을 이용하였다. ER2738 배양액에 300㎕에 파지를 TBS로 적정량 희석하고 2㎕를 처리한 뒤, 이를 TOP agar 4㎖에 섞은 후 LB/X-gal/IPTG plate 상단에 처리하고 16시간 추가 배양한 뒤 청색의 콜로니를 선별하였다. 각각의 콜로니를 5㎖의 ER2738 배양액에 6시간동안 추가로 배양하고, Ph.D-13 phage spin kit(Qiagen)을 이용하여 DNA를 분리한 다음, 이들의 염기서열을 분석함으로써, 10종의 피부 투과성 펩타이드(S3-1(서열번호 1), S3-2(서열번호 2), S3-3(서열번호 3), S3-7(서열번호 4), S3-8(서열번호 5), S3-9(서열번호 6), S4-4(서열번호 7), S4-7(서열번호 8), S4-9(서열번호 9) 및 S4-10(서열번호 10))를 선별하였다.
실시예
2: 피부투과성
펩타이드를
포함하는
phage
의 피부투과성 확인
상기 실시예 1에서 선발된 서열번호 1 내지 10의 아미노산 서열을 가지는 각각의 펩타이드를 발현시킬 수 있는 파지들의 피부 투과성을 확인하였다.
구체적으로, Franz glass cell의 상단과 하단 사이에 돼지 피부를 장착하고, 피부와 파지의 coating 단백질 사이에 생길 수 있는 비특이적인 결합을 줄여주기 위하여, 상단과 하단에는 각각 500㎕와 5㎖의 TBS용액에 1% BSA를 용해시켜서 사용하였다. 처리하는 파지의 수를 1010 개로 일정하게 맞추어서 상기 Franz glass cell의 상단에 처리하였다. 이때, 대조군으로는 "TDMNKTEIRFVR" (서열번호 21) 펩타이드 서열을 발현시킬 수 있는 파지를 이용하였다. 16시간동안 반응시킨 후에 투과하여 수용부에 있는 파지의 수를 측정하였다. 이를 위해 ER2738 배양액 300㎕ 및 파지를 포함하는 수용부의 TBS 10㎕를 혼합하고, 이를 TOP agar 4㎖에 섞은 후, LB/X-gal/IPTG plate 상단에 처리하고, 16시간 동안 추가로 배양한 다음, 청색 콜로니의 수를 계수하였다(표 1).
| Phage의 종류 | 투과한 Phage의 수 |
| 대조군 S3-1 S3-2 S3-3 S3-7 S3-8 S3-9 S4-4 S4-7 S4-9 S4-10 |
3 3100 9000 2500 1400 250 360 440 720 450 350 |
상기 표 1에서 보듯이, 상기 선발된 10종의 펩타이드는 모두 대조군보다도 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, S3-1, S3-2, S3-3 및 S3-7은 상기 10종의 펩타이드 중에서도 상대적으로 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였으며, 그 중에서도 S3-2가 가장 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였다.
실시예
3: 피부투과성
펩타이드
유도체의 피부투과성 확인
상기 실시예 1에서 선발된 서열번호 1 내지 10의 아미노산 서열을 가지는 각각의 펩타이드의 C 말단에 단실(Dansyl)기가 결합된 형태의 유도체를 각각 합성하고, 이들 유도체의 피부투과성을 확인하고자 하였다.
구체적으로, 상기 각각의 펩타이드들을 화학적으로 합성하고, C'-말단에 Dansyl기를 추가한 유도체를 각각 합성하였으며, 대조군으로는 C'-말단에 Dansyl기를 추가한 "TDMNKTEIRFVR"의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드를 사용하였다.
그런 다음, Franz glass cell의 상단과 하단 사이에 돼지 피부를 장착하고, 상기 cell의 상단과 하단에 각각 500㎕와 5㎖의 TBS용액을 가한 다음, 상단에 각각의 유도체를 동일한 농도로 가하면서, 16시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 하단의 수용부에 존재하는 각 유도체의 양을 victor fluorescence meter(340/520)로 측정하여 투과정도를 비교하였다(표 2).
| 유도체의 종류 | 형광 세기(340/520) |
| 대조군 S3-1 S3-2 S3-3 S3-7 S3-8 S3-9 S4-4 S4-7 S4-9 S4-10 |
1500 42000 70000 19000 25000 22000 18000 4400 8600 16000 9000 |
상기 표 2에서 보듯이, 상기 합성된 10종의 펩타이드 유도체는 모두 대조군보다도 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, S3-1, S3-2, S3-3, S3-7, S3-8, S3-9 및 S4-9는 상기 10종의 펩타이드 중에서도 상대적으로 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였으며, 그 중에서도 S3-2가 가장 우수한 피부투과성을 나타냄을 확인하였다.
실시예
4: 피부투과성
펩타이드를
포함하는
phage
의 피부잔류성 확인
피부를 투과하게 되는 주요 메커니즘은 피부의 성분에 용해 되어서, 최상층에서 하층으로 확산되는 방식으로 진행되는 것이다. 이를 통하여 피부 전체에 유효물질이 효과적으로 전달될 수 있다. 피부의 표면은 각질과 각질간극 물질 등으로 이루어져 있고, 선별된 펩타이드가 피부를 잘 투과하기 위하여서는 피부 표면을 이루는 성분에 대한 용해성이 좋아야 한다. 피부성분에 대한 용해성은, 짧은 시간(10분) 피부와 반응 후 결합된 양을 측정하여 분석할 수 있다. 또한 wash-off 제품에 사용될 경우 피부와의 결합력이 좋아야 한다. 이 경우, 먼저 피부와의 결합 후 내부로 확산되게 된다. 따라서 선별된 파지의 피부 결합성을 측정하여 펩타이드의 우수성을 확인하고자 하였다.
이를 위해, 먼저 돼지 피부를 10mm X 10mm 크기로 절단하고, 상기 실시예 1에서 선별한 각각의 펩타이드를 발현시킬 수 있는 파지를 가한 다음, 상기 돼지 피부에 대한 결합정도를 측정하였다. 이때, 대조군으로는 "TDMNKTEIRFVR" 서열을 발현시키는 파지를 이용하였다.
상기 돼지 피부에 결합한 파지의 양을 측정하기 위하여, anti-M13 antibody HRP conjugate를 이용하였다. Antibody 자체와 피부와의 결합에 의한 시그널을 제거하기 위해서 파지가 없는 대조군을 음성대조군으로 설정하였다. 절단한 돼지 피부를 1.5㎖ 튜브에 넣고 500㎕의 TBS(1% BSA)를 가한 다음, 상기 음성대조군의 경우 파지를 넣지 않고, 대조군과 측정하고자 하는 파지의 경우, 1010개의 파지를 가하여 10분간 배양하였다. 그런 다음, 1% BSA를 포함하는 TBS용액을 이용하여 12,000 RPM에서 1분간 10회 세척하였다. 이어, anti-M13 antibody HRP(Horseradish peroxidase) conjugatge가 포함된 1% BSA를 포함하는 TBS용액 500㎕를 가하고, 5분간 추가로 배양하였다. 상기 배양물에 1% BSA를 포함하는 TBS용액을 가하고, 12,000 RPM에서 1분간 10회 세척한 다음, 잔류하는 완충액을 모두 제거하였으며, TMB(Tetramethylbenzidine) solution(Amersham)을 추가로 가하였다. 이때, 상기 TMB는 항체에 결합된 HRP에 의해서 분해되어 파란색을 발색시킨다. 최종적으로, 0.2N 의 황산을 처리하여 반응을 정지시키고, 파란색을 노란색으로 변화시킨 다음, 흡광도(450nm)를 측정하여 파지-피부간 결합정도를 측정하였다. 각각의 흡광도에서 음성 대조군의 흡광도를 삭제하여 산출한 각각의 활성을 상호 비교하였다(표 3 및 도 1). 도 1은 음성 대조군, 대조군 및 S3-2를 발현시키는 파지가 각각 돼지 피부에 결합하는 양을 각각 나타내는 사진 및 그래프이다.
| Phage의 종류 | 흡광도(450nM) |
| 대조군 S3-1 S3-2 S3-3 S3-7 S3-8 S3-9 S4-4 S4-7 S4-9 S4-10 |
0.07 0.32 0.56 0.25 0.27 0.21 0.18 0.21 0.22 0.21 0.21 |
상기 표 3 및 도 1에서 보듯이, 피부에 잔류하는 각 펩타이드의 수준은 모든 펩타이드가 대조군보다도 높은 수준을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, S3-1, S3-2, S3-3 및 S3-7은 상기 10종의 펩타이드 중에서도 상대적으로 높은 수준으로 피부에 결합함을 확인하였으며, 그 중에서도 S3-2가 가장 높은 수준으로 피부에 결합함을 확인하였다.
실시예
5: 피부투과성
펩타이드
유도체의 피부잔류성 확인
상기 실시예 3에서 합성된 각 유도체들의 피부 결합성을 확인하기 위해서, 돼지 피부와 상기 유도체를 반응시키고, 표면에 용해된 펩타이드의 양을 측정하였다. 구체적으로, 잘라낸 돼지 피부를 1.5㎖ 튜브에 넣고 500㎕의 TBS(1% BSA)를 넣었다. 여기에 대조군과 측정하고자 하는 각 유도체를 추가하여 피부와 함께 10분간 배양하였다. 대조군으로는 "TDMNKTEIRFVR" 펩타이드를 이용하였다. 배양 이후 TBS(1% BSA)를 이용하여 12,000 RPM에서 1분간 10회 세척하고, 상기 반응이 종료된 돼지 피부를 24웰 플레이트에 옮긴 다음, 표면에 잔류하는 펩타이드의 양을 victor fluorescence meter(340/520)로 측정하여 비교하였다(표 4).
| 유도체의 종류 | 형광 세기(340/520) |
| 대조군 S3-1 S3-2 S3-3 S3-7 S3-8 S3-9 S4-4 S4-7 S4-9 S4-10 |
4200 143000 260000 47000 98000 100000 47000 13200 37600 56000 25000 |
상기 표 4에서 보듯이, 피부에 잔류하는 각 펩타이드 유도체의 수준은 모든 펩타이드 유도체가 대조군보다도 높은 수준을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, S3-1, S3-2, S3-7 및 S3-8은 상기 10종의 펩타이드 중에서도 상대적으로 높은 수준으로 피부에 잔류함을 확인하였으며, 그 중에서도 S3-2가 가장 높은 수준으로 피부에 잔류함을 확인하였다.
<110> LG HOUSEHOLD & HEALTH CARE LTD.
<120> Novel transdermal peptide
<130> PA110981/KR-DIV1
<160> 21
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-1
<400> 1
Asn Gln Thr Asp His Leu Phe Ser Thr Phe Ile Ser
1 5 10
<210> 2
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-2
<400> 2
Asn Gly Ser Leu Asn Thr His Leu Ala Pro Ile Leu
1 5 10
<210> 3
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-3
<400> 3
Gly Gly Ser Ile Ala Ala Ser Glu Leu Glu Tyr Tyr
1 5 10
<210> 4
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-7
<400> 4
Glu Leu Lys Gln Val Val Ile Ser Asp Ile Asn His
1 5 10
<210> 5
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-8
<400> 5
Met Val Arg Asp His Pro Gly Leu Ser Gly Trp Thr
1 5 10
<210> 6
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-9
<400> 6
Thr Ser Gly Ile Ser Ile Asn Lys Leu Pro His Thr
1 5 10
<210> 7
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-4
<400> 7
Ile Phe Ala Ala Leu Asp Tyr Asn Leu Gly Arg His
1 5 10
<210> 8
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-7
<400> 8
Asp Met Lys Trp Thr Leu Lys Glu Trp Met Thr His
1 5 10
<210> 9
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-9
<400> 9
Gln Ile Glu Lys His Val Tyr Phe Asn Ala Ser Gln
1 5 10
<210> 10
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-10
<400> 10
Thr Asn Ile Pro Ser Leu Ser Gly Ile Leu Met Lys
1 5 10
<210> 11
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-1
<400> 11
aatcagactg atcatctttt ttcgacgttt atttct 36
<210> 12
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-2
<400> 12
aatggttctc ttaatactca tcttgcgccg attctg 36
<210> 13
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-3
<400> 13
ggtggtagta ttgctgcttc ggagctggag tattat 36
<210> 14
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-7
<400> 14
gagctgaagc aggttgtgat ttctgatatt aatcat 36
<210> 15
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-8
<400> 15
atggttcggg atcatcctgg tctttctggt tggacg 36
<210> 16
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S3-9
<400> 16
acttcgggga tttctattaa taagttgccg catact 36
<210> 17
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-4
<400> 17
atttttgctg cgttggatta taatctgggt cgtcat 36
<210> 18
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-7
<400> 18
gatatgaagt ggacgctgaa ggagtggatg actcat 36
<210> 19
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-9
<400> 19
cagattgaga agcatgttta ttttaatgct agtcag 36
<210> 20
<211> 36
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> S4-10
<400> 20
acgaatattc cttcgttgtc ggggattctt atgaag 36
<210> 21
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Control
<400> 21
Thr Asp Met Asn Lys Thr Glu Ile Arg Phe Val Arg
1 5 10
Claims (8)
- 서열번호 1 및 서열번호 3 내지 서열번호 10 중 어느 하나의 아미노산 서열로 구성되는 피부투과성 펩타이드.
- 제1항에 있어서,
상기 펩타이드는 이의 C-말단에 단실(Dansyl)기가 결합된 형태인 것인 펩타이드.
- 제1항에 있어서,
상기 펩타이드는 추가로 피부잔류성을 나타내는 것인 펩타이드.
- 제1항의 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드.
- 제4항에 있어서,
상기 폴리뉴클레오티드는 서열번호 11 및 서열번호 13 내지 서열번호 20 중 어느 하나의 염기서열로 구성되는 것인 폴리뉴클레오티드.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 펩타이드를 포함하는 피부외용제용 담체.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 펩타이드를 포함하는 피부외용제용 약학적 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 펩타이드를 포함하는 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020130109309A KR101710227B1 (ko) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | 피부투과성 펩타이드 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020130109309A KR101710227B1 (ko) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | 피부투과성 펩타이드 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR20120058752A Division KR101329411B1 (ko) | 2012-05-31 | 2012-05-31 | 피부투과성 펩타이드 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130135207A KR20130135207A (ko) | 2013-12-10 |
| KR101710227B1 true KR101710227B1 (ko) | 2017-02-24 |
Family
ID=49982621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020130109309A Active KR101710227B1 (ko) | 2013-09-11 | 2013-09-11 | 피부투과성 펩타이드 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101710227B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101894783B1 (ko) | 2018-05-31 | 2018-09-04 | 서정이 | 피부투과 성능이 개선된 화장료 조성물 |
| WO2019004758A3 (ko) * | 2017-06-28 | 2019-04-11 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부투과 촉진용 펩타이드가 결합된 융합 단백질을 포함하는 피부개선용 화장료 조성물 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102212415B1 (ko) * | 2014-05-30 | 2021-02-05 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부투과성 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 |
| KR102252306B1 (ko) * | 2014-08-04 | 2021-05-17 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부투과성이 향상된 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 |
| KR102252305B1 (ko) * | 2014-08-04 | 2021-05-17 | 주식회사 엘지생활건강 | 경피 투과 촉진 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 |
| EP3336098B1 (en) * | 2015-09-10 | 2021-08-11 | IUCF-HYU (Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University) | Skin permeable peptide and method for using same |
| WO2017043920A1 (ko) * | 2015-09-10 | 2017-03-16 | 한양대학교 산학협력단 | 피부 투과성 펩티드 및 그 이용방법 |
| WO2017082692A1 (ko) * | 2015-11-12 | 2017-05-18 | 주식회사 펩트론 | 미백, 피부 탄력 및 주름 개선 활성을 갖는 다기능성 피부투과 펩타이드 |
| KR102083978B1 (ko) * | 2017-12-18 | 2020-03-03 | 주식회사 엘지생활건강 | 혈소판유래 성장인자 a서브유닛의 융합 단백질을 포함하는 피부개선용 화장료 조성물 |
| KR102042758B1 (ko) * | 2017-06-28 | 2019-11-08 | 주식회사 엘지생활건강 | 경피투과도가 향상된 신경전달물질 조절 펩타이드 화장료 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7659252B2 (en) * | 2005-09-15 | 2010-02-09 | Novomed Technologies, Inc. (Shanghai) | Transdermal delivery peptides and method of use thereof |
-
2013
- 2013-09-11 KR KR1020130109309A patent/KR101710227B1/ko active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019004758A3 (ko) * | 2017-06-28 | 2019-04-11 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부투과 촉진용 펩타이드가 결합된 융합 단백질을 포함하는 피부개선용 화장료 조성물 |
| KR101894783B1 (ko) | 2018-05-31 | 2018-09-04 | 서정이 | 피부투과 성능이 개선된 화장료 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130135207A (ko) | 2013-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101329411B1 (ko) | 피부투과성 펩타이드 | |
| KR101710227B1 (ko) | 피부투과성 펩타이드 | |
| Ahad et al. | Investigation of antihypertensive activity of carbopol valsartan transdermal gel containing 1, 8-cineole | |
| CN102985091B (zh) | 使用抗微生物肽螯合化合物治疗皮肤疾病和异常的组合物和方法 | |
| KR20190085136A (ko) | 피부, 헤어, 네일 및/또는 점막의 치료 및/또는 케어를 위해 유용한 화합물 | |
| JP5836128B2 (ja) | 色素過剰を治療するための組成物及び方法 | |
| KR20080027765A (ko) | 국소적 손톱 및 발톱용 제형제 | |
| BR112014025621B1 (pt) | Composto, composição cosmética ou farmacêutica, e, uso de um composto | |
| JP2012514004A5 (ko) | ||
| JP2013514333A (ja) | 爪に適用することができる抗真菌溶液の調製のためのカチオン性、有利には両性界面活性剤の使用 | |
| CN102333546B (zh) | 用于在跨角蛋白的局部药物递送中使用表面活性蛋白的组合物、用途和方法 | |
| KR102042758B1 (ko) | 경피투과도가 향상된 신경전달물질 조절 펩타이드 화장료 조성물 | |
| KR102212415B1 (ko) | 피부투과성 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 | |
| KR101721028B1 (ko) | 상처 치유 촉진용 조성물 | |
| KR20190114921A (ko) | 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
| JP2020519622A (ja) | イソトレチノインとペプチドの結合体 | |
| KR101494534B1 (ko) | 생체구조물과 결합하는 신규한 분리된 펩타이드 및 그의 용도 | |
| HK1234070A1 (en) | Skin-permeating peptide | |
| HK1234070B (zh) | 皮肤透过性肽 | |
| KR102622462B1 (ko) | 신경세포 투과 촉진 활성의 펩타이드 | |
| KR102252305B1 (ko) | 경피 투과 촉진 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 | |
| KR102597686B1 (ko) | 경피투과도가 향상된 폴리페놀 화장료 조성물 | |
| KR102252306B1 (ko) | 피부투과성이 향상된 펩타이드 및 이를 포함하는 융합단백질 | |
| KR20190126041A (ko) | 경피투과도가 향상된 신경전달물질 조절 펩타이드 화장료 조성물 | |
| KR102075947B1 (ko) | 아토피 또는 피부 트러블 예방 및 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| PA0107 | Divisional application |
Comment text: Divisional Application of Patent Patent event date: 20130911 Patent event code: PA01071R01D |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| A201 | Request for examination | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20170103 Comment text: Request for Examination of Application Patent event code: PA02011R04I Patent event date: 20130911 Comment text: Divisional Application of Patent |
|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 20170213 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20170220 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20170220 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200102 Year of fee payment: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20200102 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20210201 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20220103 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20221226 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20231226 Start annual number: 8 End annual number: 8 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20241223 Start annual number: 9 End annual number: 9 |