KR101511279B1 - 사이클로헥산디올 유도체 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물 - Google Patents
사이클로헥산디올 유도체 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 신규 사이클로헥산디올의 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 미백용화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 신규 사이클로헥산디올 유도체는 강력한 멜라닌 생성 저해를 통해 우수한 미백 활성을 나타내므로 피부 미백용 화장료로 유용하다.
(n=m+2 또는 n=m+3이고, m=1, 2 또는 3이며, R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 내지 C10의 알킬기 또는 아실기이다.)
(n=m+2 또는 n=m+3이고, m=1, 2 또는 3이며, R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 내지 C10의 알킬기 또는 아실기이다.)
Description
본 발명은 멜라닌 생성 저해를 통해 우수한 미백 활성을 갖는 신규한 사이클로헥산디올 유도체, 그 제조방법 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물에 관한 것이다.
예로부터 인류는 태양을 신격화하여 숭배해왔고, 햇빛을 이용하여 빈혈, 구루병, 결핵과 피부질환 치료에 사용하였으며 20 세기에 들어서도 선탠(suntan)을 통해 아름다운 피부를 만든다고 믿어 과도한 일광욕을 즐기는 사람들도 있었다. 그러나 1960년대 후반에 들어서면서 햇빛에 과도하게 노출되면 피부암이 생기고 피부흑화(melanogenesis)를 일으켜 기미, 주근깨 등의 색소 침착을 유도하는 피부장애를 일으킨다는 사실이 밝혀지면서 반대로 피부미용을 위해 햇빛을 멀리하는 현상이 생겨났다. 피부흑화는 멜라닌 흑화세포(melanocyte)에 의해 합성되는 멜라닌이 다른 피부세포인 각질형성세포(keratinocyte)로 이동되어 이 세포가 각질형성과정을 통해 피부 밖으로 나와 축적되는 현상이다. 멜라닌은 피부를 보호하는 기능이 있지만 과도한 침착으로 인해 특히 여성에게 미용적인 문제를 일으키고 있다. 세포내에서 멜라닌을 합성하는 반응은 매우 복잡하고 다양한 효소와 물질들에 의해 조절되며 그 중에서 가장 핵심적인 효소로는 속도결정단계를 조절하는 중합효소의 일종인 티로시나제(tyrosinase)이다. 멜라닌은 티로신(tyrosine)이 티로시나제에 의해 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone), 도파크롬(dopachrome)의 과정을 거쳐 자연히 탈카르복시화(decarboxylation)된 후 빠른 산화반응을 통해 생성된다. 멜라닌 생합성 과정은 산화반응이므로 과거에는 티로시나제 한 가지 효소만 있으면 멜라닌이 합성된다고 생각하였으나 분자생물학이 발달하면서 티로시나제와 유사한 유전자가 몇 가지 발견되었고, 이들은 티로시나제 관련 단백질(tyrosinase related protein)이라 부르게 되었으며, 티로시나제 관련 단백질-1(TRP-1) 및 티로시나제 관련 단백질-2(TRP-2)등이 알려져 있다. TRP-1과 TRP-2는 멜라닌 합성 과정 중 도파크롬에서 탈카르복시화 및 산화반응에 관여하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 산화반응에 의해 생성된 멜라닌이 피부 내에 과도하게 침착되어 기미, 주근깨, 검버섯 등을 형성하며, 심각하게는 피부암까지 발생시키는 것으로 알려져 있다. 이러한 질환의 치료에 관련하여 하이드로퀴논(hydroquinone), 코직산(kojic acid), 알부틴(arbutin), 비타민 C 및 그 유도체, 닥나무 추출물, 유용성 감초 추출물, 글루코오스 아실화 유도체 등을 함유한 미백화장료가 개발되었다. 그러나 이 중, 하이드로퀴논은 효과가 인정되었으나 자극이 있기 때문에 일부 의약품에서 제한적으로 사용되고 있으며, 코직산은 2003년 간암을 유발시킨다는 연구결과가 발표되어 사용이 금지되었다. 또한, 비타민 C 및 그 유도체의 경우 산화가 쉽고 천연 추출물 유래의 물질들은 합성 물질에 비해 안전성이 뛰어나지만 그 효과가 미비하고 글루코오스 아실화 유도체는 합성 효율이 매우 낮다. 한편 대한민국공개특허 10-2008-0004128호에는 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 또는 아실기가 1, 2위치의 수산기에 에테르화 또는 에스테르화반응에 의하여 도입된 사이클릭유도체 화합물이 미백용도로 사용될 수 있음이 개시되어 있으나, 더욱 안전하면서도 우수한 미백용 화합물의 개발이 요구되어 왔다.
이에 본 발명자들은 합성 효율이 높고, 천연 추출물 유래의 물질과 같은 안전성을 갖는 활성 성분으로서 피부 상에 발생한 색소침착을 감소시키거나 낮은 농도에서도 효과적인 멜라닌 생성 억제 물질을 개발하기 위하여 신규한 화합물 유도체를 합성하여 이들의 우수한 미백 효과를 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
그러므로 본 발명은 제조가 용이하며 경제성이 우수하고 피부에 대한 부작용이 없는 안전하고 미백효과가 우수한 신규 사이클로헥산디올 유도체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 상기 신규 사이클로헥산디올 유도체의 제조방법을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.
또한 본 발명은 상기 신규 사이클로헥산디올 유도체를 포함하는 미백용 화장료조성물을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면 하기 화학식(I)와 같이 표시되는 사이클로헥산디올 유도체 화합물이 제공된다.
[n=m+2 또는 n=m+3이고, m=1, 2 또는 3이며, A는 탄소수 6의 지방족(aliphatic)고리 화합물에서 유래 하고, R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기(alkyl) 또는 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group) 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이다.]
상기 화학식(I)에서 Cm과 Cn에 각각 연결된 산소원자의 결합은 시스 또는 트랜스 결합을 포함한다.
상기 화학식(I)에서 R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 아실기로서 C2 내지 C12의 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 아실기인 것이 바람직하다.
R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 알콕시기, 아실기, 하이드록시기, 비닐기, 니트릴기, 카르복시알데히드기 및 알데히드기로 이루어지는 군으로부터 선택되어질 수 있으며, 바람직하게는 수소 또는 C1 내지 C10의 알킬기 또는 아실기이다.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 용매에 하기 화학식 (II)의 사이클로헥산디올을 용해시키는 단계; 탄소수 2 내지 12의 알킬할라이드 또는 아실할라이드를 용매에 용해시킨 후 상기 사이클로헥산디올의 2.0∼3.0당량비로 가하여, 촉매의 존재 하에 10~35℃의 온도조건에서 에테르화 또는 에스테르화 반응시키는 단계; 및
반응 종료 후 분리 정제하는 단계를 포함하는 신규 사이클로헥산디올 유도체의 제조방법이 제공된다.
(n=m+2 또는 n=m+3이고, m=1, 2 또는 3이며, R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 내지 C10의 알킬기 또는 아실기이다.)
상기 반응에서 사용되는 유기용매로는 테트라하이드로푸란(tetrahydrofuran), 디클로로메탄(dichloromethane), 1,4-디옥산(1,4-dioxane), 디에틸에테르(diethyl ether), 클로로포름(chloroform) 등이 사용될 수 있으나, 디클로로메탄을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
상기 촉매로는 에테르화반응에서는 탄산수소나트륨(Sodium hydrogen carbonate)을, 에스테르화반응에서는 트리에틸아민(triethylamine), 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)이 사용될 수 있다.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 화학식 (I)로 표시되는 사이클로헥산디올 유도체화합물을 화장료조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10중량% 함유하는 미백용 화장료조성물이 제공된다.
본 발명의 신규 사이클로헥산디올 유도체는 제조가 용이하며, 피부 자극성이 없으면서도, 우수한 멜라닌 생성 억제 및 색소침착 저해효과를 가지므로, 피부의 기미, 주근깨, 흑화 등을 방지 할 수 있는 피부 미백을 위한 화장료조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
상기 화학식 (I)로 표시되는 신규 사이클로헥산디올 유도체는 하기의 반응식 1 및 반응식 2로 나타내는 방법에 의하여 제조될 수 있다.
상기 화학식(I)로 표시 되는 신규 사이클로헥산디올 유도체의 제조방법은 하기 반응식 1과 반응식 2에서 나타낸 바와 같이 탄소수 6의 지방족 고리화합물에 히드록시기가 1번과 3번(메타) 위치 또는 1번과 4번(파라) 위치에 있는 고리구조의 화합물을 적당한 용매에 용해 후, 사이클로헥산디올의 2.0∼3.0당량비로 1종 내지 2종의 알킬할라이드 또는 아실할라이드를 적당한 용매에 용해 후 촉매 하에서 반응 하여 에테르 반응 또는 에스테르 반응을 완료하였다. 상기 반응에서 사용되는 유기용매는 테트라하이드로푸란(tetrahydrofuran), 디클로로메탄(dichloromethane), 1,4-디옥산(1,4-dioxane), 디에틸에테르(diethyl ether), 클로로포름(chloroform) 등을 사용할 수 있으나, 디클로로메탄을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
하기 반응식 1의 에테르화 반응에서 촉매로는 탄산수소나트륨(Sodium hydrogen carbonate)을 사용할 수 있다. 그리고 하기 반응식 2의 에스테르화 반응에서 촉매로는 트리에틸아민(triethylamine), 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)을 사용할 수 있다.
하기 반응식 1에서 C1과 C2는 1번과 3번(메타) 위치 또는 1번과 4번(파라) 위치 모두 가능하며 R1과 R2는 탄소수 2 내지 12의 포화 또는 불포화된 알킬기로써 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다. 반응 온도는 20∼35℃가 적당하며 바람직하게는 25∼30℃가 좋다. 이보다 낮은 온도에서는 미반응물이 남고, 반면에 35℃를 초과하는 온도에서는 사용하는 유기용매가 휘발하여 반응에 어려움이 있기 때문이다.
[반응식 1]
하기반응식 2에서 C1과 C2는 1번과 3번(메타) 위치 또는 1번과 4번(파라) 위치 모두 가능하며 R1과 R2는 탄소수 2 내지 12의 포화 또는 불포화된 아실기로써 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하고 반응시 발열반응을 일으키므로 반응 초기온도는 10∼15℃가 적당하며 아실할라이드의 적가 완료 후 반응 온도는 25∼30℃가 좋다.
[반응식 2]
본 발명에서 상기 반응식 1과 반응식 2에 의해 얻어지는 보다 바람직한 화합물의 구체적인 예로서 상기 고리화합물 A가 1,3-사이클로헥산디올로부터 유래하고, R3, R4, R5, R6가 수소인 경우를 들 수 있다.
1,3-사이클로헥산디올 유도체의 구체적인 예로는, 1,3-디에톡시사이클로헥산, 1,3-디프로폭시사이클로헥산, 1,3-디부톡시사이클로헥산, 1,3-비스(펜틸옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(헥실옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(헵틸옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(옥틸옥시)사이클로헥산, 1,3-비스-(노닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(데실옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(운데실옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(도데실옥시)사이클로헥산, 1,3-디이소프로폭시사이클로헥산, 1,3-디이소부톡시사이클로헥산, 1,3-비스(3-메틸부톡시)사이클로헥산, 1,3-비스(2,3-디메틸부톡시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-에틸부톡시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-에틸펜틸옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-에틸헥실옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-헥세닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸부톡시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸펜틸옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3-메틸-2-부테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(4-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(5-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(4-펜테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(5-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(5-헥세닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(6-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(알릴옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(4-메틸-1-펜테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(7-옥테닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(9-데세닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3,7-디메틸-2,6-옥타디에닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(10-운데세닐옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(에타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(헵타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스-(노나노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(운데카노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(도데카노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸프로파노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-부테노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-에틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸부테노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2,2-디메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2,4-헥사디에노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2,4-헥사디에노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2,4-펜타디엔오일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3-메틸-2-부테노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3,3-디메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(4-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(4-옥소펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(5-옥소헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(6-옥소헵타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 등이 있다. 상기 화합물들 중에서 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산은 더욱 우수한 멜라닌 생성 저해효과를 나타내었다.
또 따른 구체적인 예로서 고리화합물 A가 1,4-사이클로헥산디올로부터 유래하고, R3, R4, R5, R6가 수소인 경우를 들 수 있다.
1,4-사이클로헥산디올의 유도체의 구체적인 예로는, 1,4-디에톡시사이클로헥산, 1,4-디프로폭시사이클로헥산, 1,4-디부톡시사이클로헥산, 1,4-비스(펜틸옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(헥실옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(헵틸옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(옥틸옥시)사이클로헥산, 1,4-비스-(노닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(데실옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(운데실옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(도데실옥시)사이클로헥산, 1,4-디이소프로폭시사이클로헥산, 1,4-디이소부톡시사이클로헥산, 1,4-비스(3-메틸부톡시)사이클로헥산, 1,4-비스(2,3-디메틸부톡시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸부톡시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸펜틸옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸헥실옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-헥세닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸부톡시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸펜틸옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3-메틸-2-부테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(4-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(5-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(4-펜테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(5-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(5-헥세닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(6-헵테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(알릴옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(4-메틸-1-펜테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(7-옥테닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(9-데세닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3,7-디메틸-2,6-옥타디에닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(10-운데세닐옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(에타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(헵타노일옥실)사이클로헥산, 1,4-비스(옥타노일옥실)사이클로헥산, 1,4-비스-(노나노일옥실)사이클로헥산, 1,4-비스(데카노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(운데카노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(도데카노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸프로파노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-부테노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸부테노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2,2-디메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2,4-헥사디에노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2,4-헥사디에노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2,4-펜타디에노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3-메틸-2-부테노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3,3-디메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3-메틸부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(4-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(4-옥소펜타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(5-옥소헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(6-옥소헵타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 등이 있다. 상기 화합물들 중에서 1,4-비스(부타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(데카노일옥시)사이클로헥산, 1,4-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산은 더욱 우수한 멜라닌 생성 저해효과를 나타내었다.
이와 같이 합성된 본 발명 화학식(I)의 1,3-사이클로헥산디올 또는 1,4-사이클로헥산디올 유도체를 통상적으로 사용되는 화장품 담체와 혼합하여 화장용 크림, 유연화장수, 엣센스, 화장팩 및 영양화장수 등의 화장료 등을 제조하거나 피부 외용 연고를 제조한다.
상기 화장품 담체로는 통상적으로 사용되는 디에틸세바케이트, 스테아린산, 글리세린 등을 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 이때 화장료나 피부 외용 연고 중의 상기 사이클로헥산디올 유도체의 함량은 0.001 내지 10중량%인 것이 바람직한데, 상기 함량이 0.001중량% 미만이면 피부의 미백효과가 충분히 나타나지 않고, 10중량% 초과하면 과잉의 사이클릭 유도체를 사용하는 만큼 피부미백효과가 상승되지 않을 뿐만 아니라, 화장료의 다른 화장 효과를 떨어뜨린다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 시험예에 의거하여 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서 본 발명이 이에 한정 되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1:1,3-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산의 제조
1구 둥근바닥플라스크(250ml)에 1,3-사이클로헥산디올 5g(43mmol)과 디클로로메탄 80ml를 첨가 하고 아이스베스를 사용하여 10℃로 냉각 시킨 후 촉매로 트리에틸아민 10g(99mmol)을 첨가 뒤 디클로로메탄 100ml에 프로파노일 클로라이드 10.55g(99mmol)을 혼합 한 혼합물을 천천히 적가 하였다. 적가 완료 후 아이스베스를 제거하고 상온에서 6시간 동안 교반 반응 후 반응물을 여과하고 5% 소금물을 사용 하여 3회 세척하였다. 이 유기층에 무수 망초를 이용하여 탈수시키고 여과 후 감압 농축하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 분리 정제하여 1,3-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산 10.3g(수득율: 93.4%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.11(t, 6H), 1.39∼1.48(m, 2H), 1.53∼2.05(m, 8H), 2.05(q, 4H), 3.88(m, 2H)
실시예 2:1,3-비스(부타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 부티릴 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(부타노일옥시)사이클로헥산 10.2g (수득율: 92.7%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.98(t, 6H), 1.40∼2.01(m, 8H), 2.25(t, 4H), 3.90(m, 2H)
실시예 3:1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 헥사노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 12.3g (수득율 : 91.6%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.93(t, 6H), 1.25∼1.30(m, 8H), 1.66(m, 4H), 1.30∼1.52(m 2H), 1.52∼2.02 (m, 6H), 2.26(t, 4H), 3.75∼3.94(m, 2H)
실시예 4:1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 옥타노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 13.86g(수득율: 87.4%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.96(t, 6H), 1.28~1.31(m, 12H), 1.34(m, 4H), 1.38∼1.48(m, 2H), 1.57∼2.06(m, 6H), 2.29(t, 4H), 3.95(m, 2H)
실시예 5:1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 데카노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 17.1g(수득율: 93.6%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.92(t, 6H), 1.28(s, 20H), 1.34(m, 4H), 1.38∼1.46(m, 2H), 1.57∼2.06(m, 10H), 2.29(t, 4H), 3.95(m, 2H)
실시예 6:1,3-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸부타노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산 11.6g(수득율: 94.9%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.01(t, 6H), 1.28(d, 6H), 1.40∼1.47(m, 2H), 1.54∼2.07(m, 10H), 2.52(m, 2H), 3.97(m, 2H)
실시예 7:1,3-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸펜타노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산 11.9g(수득율: 88.6%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.98(t, 6H), 1.28(d, 6H), 1.34(m, 4H), 1.41∼2.11(m, 12H), 2.52(m, 2H), 3.95(m, 2H)
실시예 8:1,3-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헥사노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 13.2g(수득율: 90.2%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.01(t, 6H), 1.28(d, 6H), 1.36(m, 4H), 1.38(m, 4H), 1.43∼1.53(m, 2H), 1.71∼2.09(m, 10H), 2.52(m, 2H), 3.95(m, 2H)
실시예 9:1,3-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헵타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산 13.9g(수득율: 87.7%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.02 (t, 6H), 1.28(d, 6H), 1.33(m, 8H), 1.39(m, 4H), 1.45∼1.54(m, 2H), 1.62∼2.08(m, 10H), 2.53(m, 2H), 4.04(m, 2H)
실시예 10:1,3-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-에틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산 14.3g(수득율: 90.2%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.99(t, 12H), 1.31(m, 4H), 1.34(m, 4H), 1.38∼1.48(m, 2H), 1.56∼2.09(m, 14H), 2.36(m, 2H), 3.96(m, 2H)
실시예 11: 1,3-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸-4-펜테노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 1,3-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산 11.7g(수득율: 88.2%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.28(d, 6H), 1.41∼1.52(m, 2H), 1.59∼2.10(m, 6H), 2.21∼2.43(m, 4H), 2.57(m, 2H), 3.95(m, 2H), 4.95∼5.05(m, 4H), 5.71∼5.75(m, 2H)
실시예 12:1,4-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산의 제조
1구 둥근바닥플라스크(250ml)에 1,4-사이클로헥산디올 5g(43mmol)과 디클로로메탄 80ml를 첨가 하고 아이스베스를 사용하여 10℃로 냉각 시킨 후 촉매로 트리에틸아민 10g(99mmol)을 첨가 뒤 디클로로메탄 100ml에 프로파노일 클로라이드 10.55g(99mmol)을 혼합 한 혼합물을 천천히 적가 하였다. 적가 완료 후 아이스베스를 제거 하고 상온에서 6시간 동안 교반 반응 후 반응물을 여과하고 5% 소금물을 사용 하여 3회 세척 하였다. 이 유기층에 무수 망초를 이용하여 탈수시키고 여과 후 감압 농축하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 분리 정제 하여 1,4-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산 9.3g (수득율 : 94.7%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.16(t, 6H), 1.51∼1.76(m, 8H), 2.33(q, 4H), 3.88(m, 2H)
실시예 13:1,4-비스(부타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 부티릴 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(부타노일옥시)사이클로헥산 10.1g(수득율: 91.6%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.0(t, 6H), 1.48∼1.77(m, 12H), 2.21(t, 4H), 3.89(m, 2H)
실시예 14:1,4-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 헥사노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 12.7g(수득율: 94.5%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.10(t, 6H), 1.27∼1.35(m, 8H), 1.19∼1.86(m, 8H), 2.33(t, 4H), 4.01(m, 2H)
실시예 15:1,4-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 옥타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 13.5g(수득율: 85.1%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.09(t, 6H), 1.29~1.34(m, 12H), 1.61(m, 4H), 1.64∼1.88(m, 8H), 2.34(t, 4H), 4.01(m, 2H)
실시예 16:1,4-비스(데카노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 데카노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 16.4g(수득율: 89.8%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.06(t, 6H), 1.36(s, 20H), 1.39(m, 4H), 1.64∼1.88(m, 8H), 2.35(t, 4H), 4.01(m, 2H)
실시예 17:1,4-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸부타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산 11.4g(수득율: 93.2%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.05(t, 6H), 1.25(d, 6H), 1.62∼1.84(m, 8H), 2.51(m, 2H), 3.97(m, 2H)
실시예 18:1,4-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸펜타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산 12.1g(수득율: 90.1%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.03(t, 6H), 1.22∼1.30(m, 10H), 1.53∼1.77(m, 12H), 2.38(m, 2H), 3.40(m, 2H)
실시예 19:1,4-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 13.3g(수득율: 90.8%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.04(t, 6H), 1.20∼1.34(m, 12H), 1.48∼1.88(m, 12H), 2.51(m, 2H), 3.98(m, 2H)
실시예 20:1,4-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헵타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산 14.1g(수득율: 89%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.05(t, 6H), 1.34(m, 8H), 1.32(m, 4H), 1.57∼1.83(m, 12H), 2.50(m, 2H), 3.98(m, 2H)
실시예 21:1,4-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-에틸헥사노일 클로라이드를 사용 하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산 14.6g(수득율: 92.1%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.0(t, 12H), 1.25∼1.35(m, 8H), 1.52∼1.79(m, 16H), 2.33(m, 2H), 4.01(m, 2H)
실시예 22:1,4-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸-4-펜테노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 1,4-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산 12.4g(수득율: 93.5%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.16(d, 6H), 1.53∼1.77(m, 8H), 2.24∼2.63(m, 6H), 3.92(m, 2H), 4.91∼5.08(m, 4H), 5.83(m, 2H)
시험예 1:멜라닌 생성억제 시험
상기 실시예 1 ~ 22에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들과 비교예로서의 1,2-사이클로 헥산을 모체로 한 화합물 및 베타알부틴, 니아신아미드, 하이드로퀴논을 쥐의 멜라노마세포(mouse melanoma cell B-16)의 배양 배지에 첨가하여 세포 수준에서의 미백효과를 실험하였다. 상기에서 제조된 화합물들의 최종농도가 50 ug/mL이 되도록하여 각각 B-16 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 24시간 동안 배양한 후 부착하여 성장하는 세포를 트립신-EDTA 용액을 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 생성된 멜라닌을 추출하였다. 멜라닌은 상기 추출물에 1 N NaOH 용액 1 mL을 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹인 다음, 상온으로 식혀 분광광도계를 사용하여 400 nm에서 흡광도를 측정함으로써 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포수당 흡광도로 나타내었다(104 cells). 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율로 계산하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
| 시험물질 | 물질명 | 멜라닌 합성저해율(%) |
| 실시예 1 | 1,3-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산 | 42.39 |
| 실시예 2 | 1,3-비스(부타노일옥시)사이클로헥산 | 59.42 |
| 실시예 3 | 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 63.90 |
| 실시예 4 | 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | 70.11 |
| 실시예 5 | 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 | 72.78 |
| 실시예 6 | 1,3-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산 | 49.67 |
| 실시예 7 | 1,3-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산 | 58.15 |
| 실시예 8 | 1,3-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 48.31 |
| 실시예 9 | 1,3-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산 | 54.84 |
| 실시예 10 | 1,3-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 50.41 |
| 실시예 11 | 1,3-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산 | 43.92 |
| 실시예 12 | 1,4-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산 | 30.93 |
| 실시예 13 | 1,4-비스(부타노일옥시)사이클로헥산 | 54.38 |
| 실시예 14 | 1,4-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 37.45 |
| 실시예 15 | 1,4-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | 51.11 |
| 실시예 16 | 1,4-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 | 55.38 |
| 실시예 17 | 1,4-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산 | 35.50 |
| 실시예 18 | 1,4-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산 | 27.31 |
| 실시예 19 | 1,4-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 41.63 |
| 실시예 20 | 1,4-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산 | 39.08 |
| 실시예 21 | 1,4-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 37.02 |
| 실시예 22 | 1,4-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산 | 33.71 |
| 비교예 1 | 1,2-비스(프로파노일옥시)사이클로헥산 | 15.27 |
| 비교예 2 | 1,2-비스(부타노일옥시)사이클로헥산 | 20.55 |
| 비교예 3 | 1,2-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 18.97 |
| 비교예 4 | 1,2-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | 28.58 |
| 비교예 5 | 1,2-비스(데카노일옥실)사이클로헥산 | 30.24 |
| 비교예 6 | 1,2-비스(2-메틸부타노일옥시)사이클로헥산 | 16.47 |
| 비교예 7 | 1,2-비스(2-메틸펜타노일옥시)사이클로헥산 | 13.57 |
| 비교예 8 | 1,2-비스(2-메틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 20.58 |
| 비교예 9 | 1,2-비스(2-메틸헵타노일옥시)사이클로헥산 | 11.08 |
| 비교예 10 | 1,2-비스(2-에틸헥사노일옥시)사이클로헥산 | 4.86 |
| 비교예 11 | 1,2-비스(2-메틸-4-펜테노일옥시)사이클로헥산 | 9.85 |
| 비교예 12 | 베타알부틴(beta arbutin) | 1.6 |
| 비교예 13 | 니아신아미드(niacinamide) | 11.99 |
| 비교예 14 | 하이드로 퀴논(hydroquinone) | -(사멸) |
상기한 실시예의 모든 화합물들이 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 베타알부틴, 니아신아미드와 동등하거나 더 월등한 멜라닌 생성 저해효과를 보여주었다. 특히 하이드로 퀴논은 50 ug/mL의 농도에서 세포독성으로 쥐의 멜라노마세포를 모두 사멸시켰지만, 상기 화합물들은 50 ug/mL의 농도에서도 세포독성을 나타내지 않아 하이드로퀴논보다 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 갖도록 할 수 있다. 또한 1,2-사이클로 헥산디올 유도체인 비교예 1 ~ 11의 화합물들과 멜라닌 생성 저해효과를 비교해 볼 때 1,3-사이클로 헥산디올 및 1,4-사이클로 헥산디올 유도체인 실시예 화합물의 멜라닌 생성 저해효과가 우수하였다. 1,2-사이클로 헥산디올 유도체 화합물보다 1,4-사이클로 헥산디올 유도체 화합물의 멜라닌 생성 저해효과가 우수하고, 1,4-사이클로 헥산디올 유도체 화합물보다 1,3-사이클로 헥산디올 유도체 화합물의 멜라닌 생성 저해효과가 우수하였다. 특히 1,3-사이클로 헥산디올 유도체에 관한 실시예 3, 4, 5 화합물의 멜라닌 생성 저해효과가 월등히 우수하였다.
제조예 1~3:유연화장수의 제조
하기의 표 2의 조성으로 유연화장수를 제조하였다.
| 조성물 | 제형 1(중량%) | 비교 제조예 1 |
||
| 제조예 1 | 제조예 2 | 제조예 3 | ||
| 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 0.10 | - | - | - |
| 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | - | 0.10 | - | - |
| 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 | - | - | 0.10 | - |
| 에탄올 | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| 피이지-60하이드로제네이티드캐스터오일 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 |
| 메칠파라벤 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 |
| 글리세린 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| 부틸렌글라이콜 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
| 향 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 |
| 정제수 | to 100 | to 100 | to 100 | to 100 |
제조예 4~6:유액의 제조
하기의 표 3의 조성으로 유액을 제조하였다.
| 조성물 |
제형 2(중량%) | 비교 제조예 2 |
||
| 제조예 4 | 제조예 5 | 제조예 6 | ||
| 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 0.10 | - | - | - |
| 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | - | 0.10 | - | - |
| 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 | - | - | 0.10 | - |
| 프로필렌글라이콜 | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| 글리세린 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| 부틸렌글라이콜 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| 세테아릴올리베이트/소르비탄올리베이트 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
| 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| 카보머 | 0.30 | 0.30 | 0.30 | 0.30 |
| 트리에탄올아민 | 0.30 | 0.30 | 0.30 | 0.30 |
| 프로필파라벤 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 메칠파라벤 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
| 향 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 |
| 정제수 | to 100 | to 100 | to 100 | to 100 |
제조예 7~9:크림의 제조
하기의 표 4의 조성으로 크림을 제조하였다.
| 조성물 | 제형3 (중량%) | 비교 제조예 3 |
||
| 제조예 7 | 제조예 8 | 제조예 9 | ||
| 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산 | 0.10 | - | - | - |
| 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 | - | 0.10 | - | - |
| 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산 | - | - | 0.10 | - |
| 프로필렌글라이콜 | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| 글리세린 | 8.00 | 8.00 | 8.00 | 8.00 |
| 베타인 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| 부틸렌글라이콜 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 |
| 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| 세탄올 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| 미네랄오일 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| 카보머 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 |
| 트리에탄올아민 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 |
| 프로필파라벤 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 부틸파라벤 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| 메칠파라벤 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 |
| 향 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 |
| 정제수 | to 100 | to 100 | to 100 | to 100 |
시험예 2: 색소침착 저해 효과 확인
상기의 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3에 의한 색소침착 저해효과를 검증하기 위해 하기 방법으로 실험을 진행하였다.
건강한 피험자 45명을 대상으로 양팔의 하박에 직경 10 mm의 구멍이 뚫린 알루미늄 호일을 부착하고 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 인공태양광 조사장치를 사용하여 60 mJ/cm2의 광량을 조사하였다. 조사 전 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였으며, 조사 3일 전부터 조사 8주 후 까지 1일 2회씩 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3의 조성물을 도포하였다.
제형 도포 전, 태양광 조사 직전 및 직후, 태양광 조사 후 매 2주 간격으로 색차계(SPECTROPHOTOMETER CM-3500d, KONICA MINOLTA, JAPAN)를 사용하여 색소 침착 저해 효과를 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 5와 같다.
| 실험물질 | L value | |||
| 초기 | 4주 | 8주 | ||
| 비교 제조예 1 | 58.42 ± 0.95 | 59.99 ± 0.53 | 61.62 ± 0.38 | |
| 제형 1 | 제조예 1 | 57.44 ± 0.92 | 62.51 ± 0.17 | 66.21 ± 0.27 |
| 제조예 2 | 58.09 ± 0.85 | 62.36 ± 0.23 | 66.72 ± 0.69 | |
| 제조예 3 | 58.58 ± 0.91 | 60.17 ± 0.72 | 63.13 ± 0.52 | |
| 비교 제조예 2 | 58.66 ± 1.32 | 59.72 ± 0.18 | 62.55 ± 1.05 | |
| 제형 2 | 제조예 4 | 57.16 ± 1.23 | 61.65 ± 0.37 | 66.19 ± 0.85 |
| 제조예 5 | 58.35 ± 1.11 | 63.76 ± 0.64 | 68.03 ± 0.92 | |
| 제조예 6 | 57.55 ± 1.65 | 61.68 ± 0.06 | 66.54 ± 0.35 | |
| 비교 제조예 3 | 58.12 ± 1.02 | 59.38 ± 0.56 | 61.84 ± 0.42 | |
| 제형 3 | 제조예 7 | 57.66 ± 1.64 | 61.81 ± 0.10 | 67.98 ± 0.52 |
| 제조예 8 | 58.01 ± 1.79 | 62.99 ± 0.14 | 69.70 ± 0.61 | |
| 제조예 9 | 58.36 ± 1.88 | 62.07 ± 0.12 | 67.29 ± 0.86 | |
상기 표에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제조예 1~9의 화장료들은 통상의 비교 제조예 1~3의 화장료에 비해 월등한 피부미백효과를 나타내었다.
시험예
3:피부자극성 검사
상기의 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3에 의한 피부 자극성검사는 시험예 2와 동일한 방법으로 진행하였다. 자극의 정도는 육안으로 평가하였으며, 그 결과는 하기 표 6과 같다.
| 시험자 | 제형1 | 비교제조예 1 |
제형2 | 비교제조예 2 |
제형3 | 비교제조예 3 |
||||||
| 제조예1 | 제조예2 | 제조예3 | 제조예4 | 제조예5 | 제조예6 | 제조예7 | 제조예8 | 제조예9 | ||||
| 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 2 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4 | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| 5 | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 2 | 3 | 3 |
| 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 3 |
| 7 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 |
| 8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 9 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | 3 |
| 10 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 2 |
| 11 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 12 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 |
| 13 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | 2 |
| 14 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 | 2 | 2 |
| 15 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 평균 | 0.20 | 0.27 | 0.60 | 0.80 | 0.27 | 0.27 | 0.80 | 1.20 | 0.67 | 1.00 | 1.33 | 1.80 |
자극정도(0: 자극 없음 ~ 5: 자극으로 사용중단)
상기 표에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제조예 1~9의 화장료들은 통상의 비교 제조예 1~3의 화장료에 비해 피부자극이 적은 것으로 확인되었다.
Claims (8)
- 하기 화학식(I)과 같이 표시되는 피부미백용 사이클로헥산디올 유도체에 있어서, 상기 유도체는 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 또는 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산인 것임을 특징으로 하는 피부미백용 사이클로헥산디올 유도체.
(I)
[Cm은 Cn과 1번과 3번(메타)위치에 있는 고리구조이며, R1 및 R2는 C3 ~ C10의 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 수소(hydrogen)이다.] - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 (I)로 표시되는 사이클로헥산디올 유도체에 있어서, 상기 유도체는 1,3-비스(헥사노일옥시)사이클로헥산, 1,3-비스(옥타노일옥시)사이클로헥산 또는 1,3-비스(데카노일옥시)사이클로헥산인 것임을 특징으로 하는 피부미백용 사이클로헥산디올 유도체 화합물을 화장료조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10중량% 함유하는 미백용 화장료조성물.
(I)
[Cm은 Cn과 1번과 3번(메타)위치에 있는 고리구조이며, R1 및 R2는 C3 ~ C10의 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 수소(hydrogen)이다.]
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| KR (1) | KR101511279B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180057227A (ko) | 2016-11-22 | 2018-05-30 | 신동선 | 붉은싸리버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080004128A (ko) * | 2006-07-04 | 2008-01-09 | 원기소팜 주식회사 | 신규한 사이클릭 화합물의 유도체 및 그의 용도 |
-
2012
- 2012-09-06 KR KR20120098652A patent/KR101511279B1/ko not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080004128A (ko) * | 2006-07-04 | 2008-01-09 | 원기소팜 주식회사 | 신규한 사이클릭 화합물의 유도체 및 그의 용도 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Journal of Molecular Structure: THEOCHEM, vol.718, pp141-151 * |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180057227A (ko) | 2016-11-22 | 2018-05-30 | 신동선 | 붉은싸리버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물 |
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| KR20140032151A (ko) | 2014-03-14 |
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