KR101401632B1 - Baloon carteter and method for producing the same - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 허브; 상기 허브에 연결된 하이퍼 튜브; 상기 하이퍼 튜브에 연결된 디스탈튜빙; 상기 디스탈 튜빙의 첨단에 형성된 소프트팁; 상기 소프트팁 후단에 형성되어서 혈관을 확장하는 벌룬; 및 상기 벌룬 외면에 부착되는 점착성 마이셀 및 상기 점착성 마이셀 위에 부착되어서 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 포함하는 마이셀 멀티 레이어;를 포함하는 풍선 카테터 및 그 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to: a hub; A hyper tube connected to the hub; Distill tubing connected to the hyper tube; A soft tip formed at the tip of the distillable tubing; A balloon formed at the rear end of the soft tip to expand blood vessels; And a micellar multilayer comprising a macromolecular adhesive attached to an outer surface of the balloon and a multi-layered cross-linkable micelle attached to the macromolecule and containing a drug, and a method for producing the same.
Description
본 발명은 심장등의 혈관내의 막힘 현상을 해결하기 위한 풍선 카테터 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a balloon catheter for solving a clogging phenomenon in a blood vessel such as a heart and a method for manufacturing the same.
카테터는 직접 신체에 삽입되는 의료용 수단을 포괄적으로 지칭하는 기구이다. 의료 현장에서는 혈관 주사용,관상동맥 확장용, 요도 삽입용, 기도삽입용, 복강경 수술용 카테타 등 다양한 신체 삽입을 위한 카테터들이 사용되고 있다.A catheter is a device that refers collectively to medical means that are inserted directly into the body. In the medical field, a variety of catheters for inserting the body are used, such as vasoconstriction, coronary artery expansion, urethral insertion, airway insertion, and laparoscopic surgical catheter.
그 중 관상동맥 확장을 위한 풍선 카테터는 예를 들면, 혈관 내로 삽입되는 안내관 선단 부근에 팽창용 풍선이 형성되어 있고 이 풍선에 연통되어 있는 도관을 통해 유체가 도입되어 풍선을 팽창시키게 되며 카테터의 혈관내 삽입을 용이하게 하고 시술을 수행하는 역할을 하는 가이드 와이어가 상기 도관에 내장된 구조를 갖추고 있다.Among them, a balloon catheter for coronary artery dilation has, for example, an inflation balloon formed near the distal end of a guide tube inserted into a blood vessel, and a fluid is introduced through a conduit communicating with the balloon to inflate the balloon. A guide wire is installed in the conduit to facilitate insertion of the blood vessel and to perform the procedure.
그런데, 카테터는 혈관, 요도, 기도 등을 통해 정밀하게 삽입되어야 하고 그 조정이 미세하게 이루어져야 하기 때문에 정밀하게 제작되어야 할 뿐 만아니라, 의사의 수술 편의성, 정확성 및 안정성의 관점에서 많은 개선이 필요한 기술분야이다. 또한, 뇌혈관, 관상동맥의 폐색으로 인한 뇌졸증, 급성 심근경색, 심장마비와 같은 심혈 관계 치료 분야에서 다양한 카테터의 개발과 이를 이용한 혈관성형 시술법이 개발되고 있다.However, since the catheter must be precisely inserted through the blood vessel, urethra, airway and the like, and the adjustment must be finely performed, the catheter must be precisely manufactured, and the catheter needs to be improved in terms of convenience, Field. In addition, various catheters have been developed in the field of cardiovascular therapy such as cerebral blood vessels, coronary artery occlusion, acute myocardial infarction, and cardiac arrest, and angioplasty procedures using the same have been developed.
대한민국 공개특허 제10-2010-0001342호에서도 이중 도관 방식의 혈관 내 만성완전협착 병변 제거용 카테터를 소개하고 있는데, 외측 도관을 통해 유체를 주입하여 풍선을 팽창시키고 내측 도관을 통해 병변 제거 툴을 도입하되 병변 제거 툴에 의한 치료시 발생하는 열을 냉각시키기 위해 내측 도관을 통해 냉각 유체를 추가로 도입하는 기술을 설명하고 있다.
Korean Patent Laid-Open No. 10-2010-0001342 also discloses a dual catheter type catheter for the removal of a chronic complete stricture lesion in a blood vessel. It inflates a balloon by injecting a fluid through an external catheter, introduces a lesion removal tool through an inner catheter Describes the technique of further introducing a cooling fluid through the inner conduit to cool the heat generated during treatment with the lesion removal tool.
본 발명은 혈관 등에 직접적으로 약물을 투여할 수 있는, 풍선 카테터 및 그 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.
The present invention provides a balloon catheter and a method of manufacturing the same, in which a drug can be directly administered to blood vessels and the like.
상술한 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터는, 허브; 상기 허브에 연결된 하이퍼 튜브; 상기 하이퍼 튜브에 연결된 디스탈튜빙; 상기 디스탈 튜빙의 첨단에 형성된 소프트팁; 상기 소프트팁 후단에 형성되어서 혈관을 확장하는 벌룬; 및 상기 벌룬 외면에 부착되는 점착성 마이셀 및 상기 점착성 마이셀 위에 부착되어서 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 포함하는 마이셀 멀티 레이어;를 포함할 수 있다.According to an aspect of the present invention, there is provided a balloon catheter comprising: a hub; A hyper tube connected to the hub; Distill tubing connected to the hyper tube; A soft tip formed at the tip of the distillable tubing; A balloon formed at the rear end of the soft tip to expand blood vessels; And a micellar multilayer including a sticky micelle attached to an outer surface of the balloon and a multi-layered cross-linked micelle attached to the sticky micelle and containing a drug.
본 발명의 일실시예의 일태양에 의하면, 상기 마이셀 멀티 레이어는, 상기 벌룬 외면에 부착되는 점착성 마이셀; 및 상기 점착성 마이셀 위에 부착되어서 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 포함할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the micelles multilayer may include a macromolecule attached to an outer surface of the balloon; And a multi-layered cross-linkable micelle attached to the tacky micelle and containing the drug.
여기서, 상기 점착성 마이셀은 PTTD 이고, 상기 가교성 마이셀은, PTTA일 수 있다.Here, the tacky micelle may be PTTD, and the cross-linkable micelle may be PTTA.
여기서, 상기 약물은 평활근 세포 증식 억제능을 가지는 소수성 약물일 수 있는데, 보다 구체적으로는, 상기 소수성 약물은, PTX, sirolimus 중 하나를 포함할 수 있다.Here, the drug may be a hydrophobic drug having the ability to inhibit smooth muscle cell proliferation. More specifically, the hydrophobic drug may include one of PTX and sirolimus.
본 발명의 다른 실시예인 풍선 카테터 제조 방법은, 허브, 하이퍼 튜브, 디스탈 튜빙, 소프트 팁 및 벌룬을 포함하는 풍선 카테터를 제조하는 단계; 및 상기 벌룬의 표면에 약물을 함유하는 마이셀 멀티 레이어를 형성하는 단계를 포함할 수 있다.Another embodiment of the present invention is a method of manufacturing a balloon catheter comprising the steps of: preparing a balloon catheter comprising a hub, a hyper tube, a distant tubing, a soft tip and a balloon; And forming a micelle multilayer containing a drug on the surface of the balloon.
본 발명의 다른 실시예의 일태양에 의하면, 상기 벌룬의 표면에 약물을 함유하는 마이셀 멀티 레이어를 형성하는 단계는, 상기 벌룬 표면에 점착성 마이셀을 형성하는 단계; 및 상기 점착성 마이셀 위에 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 형성하는 단계를 포함할 수 있다.According to another embodiment of the present invention, the step of forming a micelle multi-layer containing a drug on the surface of the balloon includes the steps of: forming an adhesive micelle on the surface of the balloon; And forming a multi-layered cross-linkable micelle containing the drug on the tacky micelles.
본 발명의 다른 실시예의 일태양에 의하면, 상기 벌룬 표면에 점착성 마이셀을 형성하는 단계는, TTD와 PTX를 혼합한 후 가열하여 PTTD를 생성하는 단계; 및 상기 PTTD를 염기성 완충제에 투여한 후 상기 벌룬을 노출시켜 점착성 마이셀을 상기 벌룬의 표면에 형성하는 단계를 포함할 수 있다.According to an aspect of another embodiment of the present invention, the step of forming a sticky micelle on the surface of the balloon may include the steps of mixing TTD and PTX and then heating to generate PTTD; And exposing the balloon after the PTTD is administered to a basic buffer to form a sticky micelle on the surface of the balloon.
본 발명의 다른 실시예의 일태양에 의하면, 상기 점착성 마이셀 위에 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 형성하는 단계는, TTD와 PTX를 혼합한 후 가열하여 PTTD를 생성하는 단계; 및 상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계를 포함할 수 있다.According to another embodiment of the present invention, the step of forming the multi-layered cross-linkable micelle containing the drug on the adhesive micelle comprises the steps of mixing TTD and PTX and then heating to produce PTTD; And treating the PTTD with an enzyme cross-linking agent to produce PTTA, followed by coating the multi-layered cross-linked micelle on the viscous micelle.
본 발명의 다른 실시예의 일태양에 의하면, 상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계에서, 상기 약물의 방출 속도에 맞게 상기 코팅의 횟수가 결정될 수 있다.According to an embodiment of another embodiment of the present invention, the PTTD is treated together with an enzyme crosslinking agent to produce PTTA, and then coating the multi-layered cross-linked micelles on the adhesive micelle, The number of times the coating can be determined.
본 발명의 다른 실시예의 일태양에 의하면, 상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계에서,상기 다층의 가교성 마이셀의 가교도가 상기 약물의 방출속도에 맞게 결정될 수 있다.
According to an embodiment of another embodiment of the present invention, the PTTD is treated together with an enzyme crosslinking agent to produce PTTA, and then coating the multi-layered cross-linkable micelle on the adhesive micelle, The degree of crosslinking can be determined according to the release rate of the drug.
상술한 구성을 가진 본 발명의 일실시예에 따르면, 카테터 이용자는 자신이 원하는 부위에 카테터를 삽입하는 동안 약물이 방출되는 것을 방지하고, 원하는 위치에 벌룬이 도달하는 경우, 그 벌룬에 코팅된 약물을 원하는 부위에 직접 투여할 수 있어 의학적 효과를 높일 수 있게 된다.According to an embodiment of the present invention having the above-described configuration, the catheter user can prevent the drug from being released while inserting the catheter into the desired site, and when the balloon reaches the desired position, Can be administered directly to a desired site, thereby enhancing the medical effect.
또한, 상술한 구성을 가진 본 발명의 일실시예에 따르면, 가교도 및 코팅횟수를 조절하여 약전 효과의 지속성을 조절함으로써, 의학적 치료 효과를 높일 수 있게 된다.
According to one embodiment of the present invention having the above-described structure, the medicinal effect can be enhanced by controlling the degree of crosslinking and the number of coatings to control the persistence of the pharmacological effect.
도 1은 본 발명의 일실시예인 풍선카테터의 사시도.
도 2는 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 표면에 형성되는 마이셀 멀티 레이어의 구조를 설명하기 위한 도면.
도 3은 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 제조 방법을 설명하기 위한 흐름도.
도 4 내지 도 7은 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 멀티 레이어의 약물 함유량, 약물 방출 속도와 코팅 횟수 및 가교도와의 관계를 설명하기 위한 그래프들.1 is a perspective view of a balloon catheter according to an embodiment of the present invention;
2 is a view for explaining a structure of a micelle multi-layer formed on a surface of a balloon catheter, which is an embodiment of the present invention.
3 is a flowchart illustrating a method of manufacturing a balloon catheter according to an embodiment of the present invention.
FIGS. 4 to 7 are graphs for explaining the relationship between drug content, drug release rate, number of coatings, and cross-linking degree of a multi-layer of a balloon catheter according to an embodiment of the present invention.
이하, 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터 및 그 제조 방법에 대하여 도면을 참조하여 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, a balloon catheter and a method of manufacturing the same will be described in detail with reference to the drawings.
도 1은 본 발명의 일실시예인 풍선카테터의 사시도이다. 도시된 바와 같이, 풍선 카테터는 허브(10), 하이퍼 튜브(20), 디스탈 튜빙(30), 소프트 팁(40) 및 벌룬(50)으로 구성될 수 있다.1 is a perspective view of a balloon catheter according to an embodiment of the present invention. As shown, the balloon catheter may be comprised of a
허브(10)는, 도시된 바와 같이, 날개를 구비한 원통형상을 가지고 있어서, 시술자가 잡기 편리하게 형성되어 있다. 허브(10)는 플라스틱 계열의 소재로 이루어질 수 있으며, 그 상단에는 하이퍼 튜브(20)가 부착된다.As shown in the figure, the
하이퍼 튜브(20)는, 상기 디스탈튜빙보다 연성도(flexibility)가 낮은 물질로 이루어져서 허브(10)를 잡고 시술자가 벌룬(50)을 혈관내로 삽입할 때 그 힘을 소프트 팁(40)까지 전달하는 기능을 하게 된다.The
디스탈 튜빙(30)은 심장등 커브가 많은 혈관으로 삽입되는 부분으로서, 상기 커브에 따라 휘어질 수 있도록 연성도가 높은 물질로 제조될 수 있다.The
소프트 팁(40)은 디스탈 튜빙(30) 첨단에 부착되어서, 상기 카테터를 혈관내로 가이드 하는 기능을 한다.The
벌룬(50)은 상기 튜브 및 튜빙을 통해 공급되는 에어압으로 팽창되어서 시술자가 원하는 위치의 혈관을 팽창시켜서 혈관 막힘 현상을 실제로 개선하는 기능을 한다. 본 발명에서의 벌룬(50)의 표면에는 약물을 함유하는 마이셀 멀티 레이어(60)가 형성된다.The
도 2에서는 상기 마이셀 멀티 레이어에 대하여 보다 상세하게 설명하도록 한다.
In FIG. 2, the micelle multi-layer will be described in more detail.
도 2는 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 표면에 형성되는 마이셀 멀티 레이어의 구조를 설명하기 위한 도면이다. 도시된 바와 같이, 마이셀 멀티 레이어(60)는 상기 벌룬(50) 외면에 부착되는 점착성 마이셀(61); 및 상기 점착성 마이셀(61) 위에 부착되어서 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀(62)을 포함하여 구성될 수 있다. 점착성 마이셀 및 가교성 마이셀(61,62)은 공동 구조를 가지므로, 그 안에 PTX가 함유되게 된다. 보다 상세하게 설명하면, 점착성 마이셀은 TTD(Tetronic-TA/DA)로서, PTX(Paclitaxel)를 함유한 PTTD(PTX 함유 TTD) 일 수 있다. 점착성 마이셀(61)은 PTX와 TTD를 가온 혼합하여 제조된다. 이 점착성 마이셀(PTTA:PTX함유 TTA)(61)은 점착성이 우수하기 때문에, 도시된 바와 같이 벌룬(50)의 표면으로의 부착성이 우수하다.2 is a view illustrating a structure of a micelle multi-layer formed on a surface of a balloon catheter according to an embodiment of the present invention. As shown in the figure, the
여기서, 혈관에 직접투여되는 약물의 예로서 PTX를 들고 있으나, 이에 한정되지 않고, 평활근 세포 증식 억제능을 가지는 소수성 약물이 함유될 수 있다. 예컨대, sirolimus가 함유될 수 있다.Here, PTX is an example of a drug directly administered to blood vessels, but the present invention is not limited thereto, and a hydrophobic drug capable of inhibiting smooth muscle cell proliferation may be contained. For example, sirolimus may be included.
가교성 마이셀(62)은 TTA(Tetronic-TA)로서 공동 구조를 가지며 그 내부에 약물인 PTX를 함유하기 용이한 구조를 가진다.The
이와 같이, 본 발명의 일실시예인 벌룬 카테터의 벌룬에는 마이셀 멀티 레이어(60)가 형성되고, 이 마이셀 멀티 레이어에는 약물(PTX)가 함유되며, 이 약물은 가교도나 코팅횟수에 따라 그 양이 달라지고, 그 방출 속도도 달라지게 되므로, 시술자는 치료 방식에 따라 이를 정함으로써, 막힌 혈관에 대하여 최적의 직접적인 치료를 실행할 수 있게 된다.As described above, in the balloon catheter according to the embodiment of the present invention, the micelle multi-layer 60 is formed in the balloon catheter, and the drug (PTX) is contained in the micelle multi-layer. The amount of the drug is different depending on the degree of crosslinking or coating And the release rate of the blood vessel becomes different, so that the practitioner can perform the optimal direct treatment for the clogged blood vessel by determining this according to the treatment method.
점착성 마이셀 및 가교성 마이셀의 제조 방법에 대해서는 도 3에서 보다 상세하게 설명하도록 한다.
The method of preparing the viscous micelles and the cross-linkable micelles will be described in more detail in Fig.
도 3은 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 제조 방법을 설명하기 위한 흐름도이다. 도시된 바와 같이, 우선, 허브(10), 하이퍼 튜브(20), 디스탈 튜빙(30), 소프트 팁(40) 및 벌룬(50)을 포함하는 풍선 카테터를 제조한다(S1). 그 다음, 상기 벌룬 표면에 점착성 마이셀을 형성하고, 그 점착성 마이셀 위에 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 형성한다(S2, S3). 3 is a flowchart illustrating a method of manufacturing a balloon catheter according to an embodiment of the present invention. As shown, a balloon catheter is first made (S1) comprising a
보다 구체적으로 설명하자면, 점착성 마이셀(PTTD)는 37℃(가온 조건), 상압조건에서 TTD를 물에 녹인 후, PTX를 에탄올에 녹인것과 섞고 1일 정도 교반한다. 그 다음주사기 필터후 동결 건조하여 획득하게 된다. PTTD는 Dopa 관능기에 의해 벌룬에 부착되게 된다. More specifically, TTD is dissolved in water at 37 ° C (at room temperature) under atmospheric pressure, and PTX is dissolved in ethanol and stirred for about 1 day. And then obtained by lyophilization after syringe filter. The PTTD is attached to the balloon by the Dopa functional group.
한편 가교성 마이셀(PTTA)도 점착성 마이셀과 마찬가지로, 37℃(가온 조건) 상압조건에서 TTD를 물에 녹인 후, PTX를 에탄올에 녹인것과 섞고 1일 정도 교반한다. 그 다음주사기 필터후 동결 건조하여 획득하게 된다. 이 PTTA를 당근 과산화 효소와 과산화 수소와 같인 효소를 통해 가교시킨 후, 이를 PTTD 위에 부착시킨다.On the other hand, in the case of the crosslinked micelle (PTTA), the TTD is dissolved in water at 37 ° C (at a warmed temperature) under the atmospheric pressure condition, and the PTX is dissolved in ethanol and stirred for about 1 day. And then obtained by lyophilization after syringe filter. The PTTA is crosslinked through an enzyme such as carrot peroxidase and hydrogen peroxide, which is then attached onto the PTTD.
이 때, 가교성 마이셀의 약물 함유량 및 약물 방출 속도는 코팅 횟수, 코팅 시간 및 가교도에 따라 다르게 된다. 이에 대한 실험 예를 도 4내지 도 7을 통해 보다 상세하게 설명하도록 한다.
At this time, the drug content and the drug release rate of the cross-linkable micelle vary depending on the number of coatings, the coating time, and the degree of crosslinking. Experimental examples thereof will be described in more detail with reference to FIGS. 4 to 7. FIG.
상술한 풍선 카테터의 벌룬의 마이셀 멀티 레이어의 제조 방법에 따른 효능에 대하여 도 4 내지 도 7을 통해 보다 상세하게 설명하도록 한다.The effect of the method of manufacturing the micellar multilayer of the balloon of the balloon catheter will be described in more detail with reference to FIG. 4 through FIG.
도 4 내지 도 7은 본 발명의 일실시예인 풍선 카테터의 멀티 레이어의 약물 함유량, 약물 방출 속도와 코팅 횟수 및 가교도와의 관계를 설명하기 위한 그래프들이다. FIGS. 4 to 7 are graphs for explaining the relation between drug content, drug release rate, number of coatings, and cross-linking degree of a multi-layer of a balloon catheter according to an embodiment of the present invention.
[실험 1] 코팅 시간과 PTX 함유량[Experiment 1] Coating time and PTX content
도 4는 코팅시간과 PTX함유량간의 관계를 설명하는 도면이다. 이는 PTTD 마이셀의 코팅 조건을 최적화하기 위한 것이다. 실험 조건은 다음과 같다
4 is a view for explaining the relationship between the coating time and the PTX content. This is to optimize the coating conditions of the PTTD micelle. The experimental conditions are as follows
PTTD (50mg/ml, in Tris Buffer pH8.0)(PTTD, PTTA 약물 함유량 :2.6wt%)PTTD (50 mg / ml, in Tris Buffer pH 8.0) (PTTD, PTTA drug content: 2.6 wt%)
코팅시간 :1,4,9,12,18 시간
Coating time: 1, 4, 9, 12, 18 hours
그 결과, 코팅 시간이 9 시간 이후에는 PTX의 함유량 증가가 거의 나타나지 않았다. 따라서 최적의 코팅시간은 대략 9시간으로 판단되었다.
As a result, the content of PTX did not increase after 9 hours of coating time. Therefore, the optimum coating time was estimated to be about 9 hours.
[실험 2] 코팅횟수와 PTX 함유량[Experiment 2] Number of coatings and PTX content
도 5는 코팅횟수와 PTX함유량간의 관계를 설명하는 도면이다. 이는 PTTA 마이셀의 코팅 횟수 조절을 통해 약물 함유량을 조절하기 위한 실험이다. 실험조건은 다음과 같다.
5 is a view for explaining the relationship between the number of coatings and the PTX content. This is an experiment to control the drug content by controlling the number of times of coating of PTTA micelle. The experimental conditions are as follows.
PTTD (50mg/ml, in Tris Buffer pH8.0) 처리후, PTTA(10mg/ml)를 효소가교제와 함께 처리.After treatment with PTTD (50 mg / ml, in Tris Buffer pH 8.0), PTTA (10 mg / ml) was treated with the enzyme crosslinking agent.
코팅 시간: PTTD- 9시간, PTTA-10분Coating time: PTTD-9 hours, PTTA-10 minutes
코팅 횟수: 5, 10, 15회
Number of coatings: 5, 10, 15 times
그 결과, PTX 함유량은 코팅횟수가 증가할 수록 증가함을 확인하였다.
As a result, it was confirmed that the PTX content increased as the number of coatings was increased.
[실험 3] 가교도 및 코팅 횟수와 PTX 함유량간의 관계[Experiment 3] Relationship between crosslinking degree and coating number and PTX content
도 6은 가교도 및 코팅 횟수와 PTX함유량간의 관계를 설명하는 도면이다. 이는 가교도 및 코팅횟수 조절을 통해 약물 함유량을 조절하기 위한 실험이다. 실험조건은 다음과 같다.
6 is a view for explaining the relationship between the degree of crosslinking and the number of coatings and the PTX content. This is an experiment for controlling the drug content by controlling the degree of crosslinking and the number of coatings. The experimental conditions are as follows.
PTTD (50mg/ml, in Tris Buffer pH8.0) 처리후, PTTA(10mg/ml)를 효소가교제와 함께 처리.After treatment with PTTD (50 mg / ml, in Tris Buffer pH 8.0), PTTA (10 mg / ml) was treated with the enzyme crosslinking agent.
코팅 시간: PTTD- 9시간, PTTA-10분Coating time: PTTD-9 hours, PTTA-10 minutes
가교도 : 25%, 50%, 100%Crosslinking degree: 25%, 50%, 100%
코팅 횟수: 25, 50, 100회
Number of coatings: 25, 50, 100 times
그 결과, PTX 함유량은 코팅횟수가 증가할수록 증가하며, 가교도 50% 이하에서는 코팅량의 증가에 영향이 거의 없음을 확인하였다.
As a result, it was confirmed that the content of PTX increased with increasing number of coatings, and that the amount of PTX hardly affected the increase of coating amount when the crosslinking degree was 50% or less.
[실험 4] 코팅횟수와 PTX 약물 누적 방출량간의 관계[Experiment 4] Relationship between the number of coatings and cumulative release of PTX drug
도 7은 코팅횟수와 PTX 약물 누적 방출량간의 관계를 설명하는 도면이다. 이는 PTTA 마이셀의 코팅 횟수 조절을 통해 약물 함유량을 조절하기 위한 실험이다. 실험조건은 다음과 같다.
Figure 7 is a diagram illustrating the relationship between the number of coatings and the cumulative release of PTX drug. This is an experiment to control the drug content by controlling the number of times of coating of PTTA micelle. The experimental conditions are as follows.
PTTD (50mg/ml, in Tris Buffer pH8.0) 처리후, After treatment with PTTD (50 mg / ml, in Tris Buffer pH 8.0)
PTTA(10mg/ml)를 효소가교제와 함께 10분 동안 반복 처리.PTTA (10 mg / ml) was repeatedly treated with the enzyme crosslinking agent for 10 minutes.
코팅 횟수: 5, 10, 15회Number of coatings: 5, 10, 15 times
가교도 : 100%Crosslinking degree: 100%
그 결과, PTTA 코팅 횟수가 증가할수록 방출 속도가 낮아짐을 확인할 수 있었다. 즉, 약물의 지속력이 증가하게 되었다. 이는 마이셀이 적층될수록 PTX의 확산을 저해하기 때문이다.
As a result, it was confirmed that as the number of PTTA coatings was increased, the release rate was lowered. That is, the duration of the drug was increased. This is because as micelles are stacked, the diffusion of PTX is inhibited.
상술한 구성을 가진 본 발명의 일실시예에 따르면, 카테터 이용자는 자신이 원하는 부위에 카테터를 삽입하는 동안 약물이 방출되는 것을 방지하고, 원하는 위치에 벌룬이 도달하는 경우, 그 벌룬에 코팅된 약물을 원하는 부위에 직접 투여할 수 있어 의학적 효과를 높일 수 있게 된다.According to an embodiment of the present invention having the above-described configuration, the catheter user can prevent the drug from being released while inserting the catheter into the desired site, and when the balloon reaches the desired position, Can be administered directly to a desired site, thereby enhancing the medical effect.
또한, 상술한 구성을 가진 본 발명의 일실시예에 따르면, 가교도 및 코팅횟수를 조절하여 약전 효과의 지속성을 조절함으로써, 의학적 치료 효과를 높일 수 있게 된다.
According to one embodiment of the present invention having the above-described structure, the medicinal effect can be enhanced by controlling the degree of crosslinking and the number of coatings to control the persistence of the pharmacological effect.
상기와 같이 풍선 카테터 및 그 제조 방법은 상기 설명된 실시예들의 구성과 방법이 한정되게 적용될 수 있는 것이 아니라, 상기 실시예들은 다양한 변형이 이루어질 수 있도록 각 실시예들의 전부 또는 일부가 선택적으로 조합되어 구성될 수도 있다.As described above, the configuration and method of the above-described embodiments are not limited to be applied to the balloon catheter and the method of manufacturing the same, but the embodiments may be modified such that all or some of the embodiments are selectively combined .
10 : 허브
20 : 하이퍼 튜브
30 : 디스탈 튜빙
40 : 소프트 팁
50 : 벌룬
60 : 마이셀 멀티 레이어
61 : 점착성 마이셀
62 : 가교성 마이셀10: Hub
20: Hyper tube
30: Distal Tubing
40: Soft Tips
50: Balloon
60: Michel multilayer
61: Adhesive micelle
62: Crosslinkable micelle
Claims (11)
상기 허브에 연결된 하이퍼 튜브;
상기 하이퍼 튜브에 연결된 디스탈튜빙;
상기 디스탈 튜빙의 첨단에 형성된 소프트팁;
상기 소프트팁 후단에 형성되어서 혈관을 확장하는 벌룬; 및
상기 벌룬 외면에 부착되는 점착성 마이셀 및 상기 점착성 마이셀 위에 부착되며 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 포함하는 마이셀 멀티 레이어;를 포함하는, 풍선 카테터.
Herb;
A hyper tube connected to the hub;
Distill tubing connected to the hyper tube;
A soft tip formed at the tip of the distillable tubing;
A balloon formed at the rear end of the soft tip to expand blood vessels; And
A micellar multilayer comprising a tacky micelle attached to an outer surface of the balloon and a multi-layered cross-linked micelle attached to the tacky micelle and containing a drug.
상기 점착성 마이셀은 PTTD 이고, 상기 가교성 마이셀은, PTTA인, 풍선 카테터.
The method according to claim 1,
Wherein the viscous micelle is PTTD, and the cross-linkable micelle is PTTA.
상기 약물은 평활근 세포 증식 억제능을 가지는 소수성 약물인, 풍선 카테터.
The method according to claim 1,
Wherein said drug is a hydrophobic drug capable of inhibiting smooth muscle cell proliferation.
상기 소수성 약물은, PTX, sirolimus 중 하나를 포함하는, 풍선 카테터.
5. The method of claim 4,
Wherein the hydrophobic drug comprises one of PTX, sirolimus.
허브, 하이퍼 튜브, 디스탈 튜빙, 소프트 팁 및 벌룬을 포함하는 풍선 카테터를 제조하는 단계;
상기 벌룬 표면에 점착성 마이셀을 형성하는 단계; 및
상기 점착성 마이셀 위에 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 형성하는 단계를 포함하는, 풍선 카테터 제조 방법.
A method of manufacturing a balloon catheter,
Fabricating a balloon catheter comprising a hub, a hypertube, distal tubing, a soft tip and a balloon;
Forming sticky micelles on the balloon surface; And
And forming a multi-layered cross-linkable micelle containing the drug on the tacky micelles.
상기 벌룬 표면에 점착성 마이셀을 형성하는 단계는,
TTD와 PTX를 혼합한 후 가열하여 PTTD를 생성하는 단계; 및
상기 PTTD를 염기성 완충제에 투여한 후 상기 벌룬을 노출시켜 점착성 마이셀을 상기 벌룬의 표면에 형성하는 단계를 포함하는, 풍선 카테터 제조 방법.
The method according to claim 6,
The step of forming the viscous micelles on the balloon surface includes:
Mixing TTD and PTX and heating to produce PTTD; And
Applying the PTTD to a basic buffer, and then exposing the balloon to form viscous micelles on the surface of the balloon.
상기 점착성 마이셀 위에 상기 약물을 함유하는 다층의 가교성 마이셀을 형성하는 단계는,
TTD와 PTX를 혼합한 후 가열하여 PTTD를 생성하는 단계; 및
상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계를 포함하는, 풍선 카테터 제조 방법.
The method according to claim 6,
The step of forming a multi-layered cross-linkable micelle containing the drug on the tacky micelles comprises:
Mixing TTD and PTX and heating to produce PTTD; And
Treating the PTTD with an enzyme cross-linking agent to produce PTTA, and coating the multi-layered cross-linked micelle on the viscous micelle.
상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계는,
상기 약물의 방출 속도에 맞게 상기 코팅의 횟수가 결정되는, 풍선 카테터 제조 방법.
10. The method of claim 9,
Treating the PTTD with an enzyme crosslinking agent to produce PTTA, and then coating the multi-layered cross-linked micelle on the tacky micelle,
Wherein the number of times the coating is adapted to the rate of release of the drug is determined.
상기 PTTD를 효소가교제와 함께 처리하여 PTTA를 제조한 후, 이를 상기 점착성 마이셀위에 상기 다층의 가교성 마이셀을 코팅하는 단계는,
상기 다층의 가교성 마이셀의 가교도는 상기 약물의 방출속도에 맞게 결정되는, 풍선 카테터 제조 방법.The method of claim 9, wherein
Treating the PTTD with an enzyme crosslinking agent to produce PTTA, and then coating the multi-layered cross-linked micelle on the tacky micelle,
Wherein the degree of crosslinking of the multi-layered cross-linkable micelle is determined according to the release rate of the drug.
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