KR101265543B1 - Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts - Google Patents
Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts Download PDFInfo
- Publication number
- KR101265543B1 KR101265543B1 KR1020100100636A KR20100100636A KR101265543B1 KR 101265543 B1 KR101265543 B1 KR 101265543B1 KR 1020100100636 A KR1020100100636 A KR 1020100100636A KR 20100100636 A KR20100100636 A KR 20100100636A KR 101265543 B1 KR101265543 B1 KR 101265543B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- tomato
- tomato extract
- hearing
- neuropathy
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 title claims abstract description 110
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 25
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 25
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 title description 99
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000016621 Hearing disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 9
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 claims abstract 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 18
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 34
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 31
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 23
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 14
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 12
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 12
- 208000002982 auditory neuropathy Diseases 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 9
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 4
- 241000146226 Physalis ixocarpa Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 238000011712 neuropathy animal model Methods 0.000 description 4
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 2
- 102100037597 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000000728 Nerve growth factor-like Human genes 0.000 description 2
- 108050008149 Nerve growth factor-like Proteins 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100029268 Neurotrophin-3 Human genes 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 230000010005 growth-factor like effect Effects 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 2
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- -1 respectively Substances 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000027326 copulation Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 및 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 토마토의 추출물은 말초 신경병증, 특히 당뇨병성 신경병증으로 인한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제하고, 청신경 전달 속도를 증진시킴으로써, 청각 장애의 진행을 억제할 수 있다. 또한, 상기 토마토 추출물은 지방 전구세포로부터 지방으로의 분화를 억제시킴으로써, 지방의 생성을 억제하여 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다. 또한, 상기 토마토의 추출물은 경구투여가 가능하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient; And it provides a food composition for the prevention or improvement of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient.
The extract of the tomato can effectively suppress the increase of the hearing threshold due to peripheral neuropathy, in particular diabetic neuropathy, and by promoting the rate of hearing transmission, thereby inhibiting the progression of hearing impairment. In addition, the tomato extract may be usefully applied to the prevention or treatment of obesity by inhibiting the production of fat by inhibiting the differentiation of fat from progenitor cells. In addition, the tomato extract can be orally administered to increase the patient's compliance with the medication.
Description
본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient. The present invention also relates to a food composition for the prevention or improvement of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient.
비만이란 체중에서 지방의 비율이 높고 지방이 과도하게 축적되어 있는 상태로 현대에서 그 발병율이 증가하여 사회적으로 문제가 되고 있다. 비만은 영양소의 불균형, 운동부족, 과음, 스트레스 등 다양한 요인에 의하여 나타나며 이는 외모적인 문제 뿐만 아니라 고혈압, 심장병, 당뇨병 등 각종 성인병의 원인이 되고 있으며, 적절히 치료되지 않으면 만성 질병으로 진행되어 심각한 문제가 되고 있다. Obesity is a social problem due to the high incidence of fat in the body weight and excessive accumulation of fat in modern times. Obesity is caused by various factors such as nutrient imbalance, lack of exercise, excessive drinking, and stress. This causes not only appearance problems but also various adult diseases such as hypertension, heart disease, and diabetes. It is becoming.
비만의 치료법으로는 식사요법, 운동요법, 행동요법 등 생활습관을 교정하는 방법과 약물치료, 수술적 치료방법등이 병행 사용되고 있다. 생활습관을 교정하는 것이 바람직한 방법으로 알려져 있으나 실행하기에 어려운 점이 많이 한계로 지적되고 있어 약물치료가 요구된다.As a treatment for obesity, diet, exercise, and behavioral therapy such as lifestyle correction, drug treatment, and surgical treatment are used in parallel. Although correcting lifestyles is known as a desirable method, it is pointed out that many limitations are difficult to carry out, and thus drug treatment is required.
비만 치료를 위한 약물사용은 오래전부터 시도되어 왔으며, 예를 들어 식욕을 억제하는 시부트라민 제제와 지방질 분해효소를 억제하여 지방의 흡수를 억제하는 오리스타트 제제가 사용되고 있다. 그러나 이들의 경우 혈압상승, 어지러움, 설사, 지방변 등의 부작용이 나타나고 있어 새로운 비만 치료제의 개발이 요구되고 있다.Drug use for the treatment of obesity has been tried for a long time, for example, sibutramine preparations to suppress appetite and orystat preparations to inhibit the absorption of fat by inhibiting lipolytic enzymes are used. However, in these cases, side effects such as blood pressure increase, dizziness, diarrhea, and fatty stools are appearing, and development of new obesity treatments is required.
신경병증이란 신경계의 구조적 혹은 기능적 이상으로 발생되는 질환이다. 신경계는 뇌, 척수에 분포하여 그 기능의 조절에 관여하는 중추신경계와 뇌, 척수를 제외한 체내의 거의 모든 기관에 분포하여 그 기능의 조절에 관여하는 말초신경계로 나뉘어 진다. 말초신경계는 다시 운동신경계, 감각신경계, 자율신경계로 분류된다. 뇌와 척수에서 신경돌기(neurite)들이 뻗어 나와 몸통, 팔, 다리로 가게 되는데 이를 말초신경이라고 한다. 말초신경은 손, 발, 청각기관에서 느낀 감각을 중추신경(뇌와 척수)에 전하고, 중추신경의 명령을 근육에 전달하는 역할을 한다.Neuropathy is a disease caused by structural or functional abnormalities of the nervous system. The nervous system is divided into the central nervous system, which is distributed in the brain and the spinal cord and is involved in the regulation of its function, and the peripheral nervous system, which is distributed in almost every organ in the body except the brain and the spinal cord. Peripheral nervous system is classified into the motor nervous system, sensory nervous system, autonomic nervous system. In the brain and spinal cord, neurites (neurites) extend to the body, arms and legs, which is called peripheral nerves. Peripheral nerves convey the senses felt in the hands, feet, and auditory organs to the central nervous system (brain and spinal cord), and transmit central nervous command to the muscles.
말초신경은 여러 가지 원인에 의해서 손상을 받게 되는데 이러한 경우를 통칭하여 말초 신경병증(peripheral neuropathy)이라고 한다. 하나의 말초신경만 손상을 받는 경우를 단신경병증(mono neuropathy)이라고 하고, 여러 말초신경이 비슷한 정도로 손상되는 경우를 다발성 신경병증(multiple neuropathy)이라고 한다. 특히 청각기관의 청각신경 (제8신경)이 손상된 것을 청각 신경병증(auditory neuropathy)이라 한다. Peripheral nerves are damaged by various causes, commonly referred to as peripheral neuropathy. When only one peripheral nerve is damaged, it is called mono neuropathy, and when several peripheral nerves are damaged to a similar extent, multiple neuropathy is called multiple neuropathy. In particular, damage to the auditory nerve (8th nerve) of the auditory organ is called auditory neuropathy.
신경병증의 원인은 여러 가지가 있는데 크게 나누어 보면 대사성 질환(당뇨병, 신부전증, 갑상선 기능저하증), 약물(항암제, 결핵약)이나 독성물질중독(납, 유기용매), 영양결핍(비타민 부족, 알코올중독), 결체조직질환(류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 낭창 등), 염증성 질환(길랑-바레 증후군), 유전성 신경병 등이 있다. 그 외에 암과도 연관되어 나타나기도 한다.There are many causes of neuropathy, which can be broadly divided into metabolic diseases (diabetes, renal failure, hypothyroidism), drugs (anticancer drugs, tuberculosis drugs), toxic poisoning (lead, organic solvent), nutritional deficiency (vitamin deficiency, alcoholism) , Connective tissue diseases (rheumatic arthritis, systemic lupus erythematosus), inflammatory diseases (Guillain-Barré syndrome), hereditary neuropathy. It is also associated with cancer.
현재까지 신경병증에 사용하는 약물은 주로 증상 개선에 사용하는 대증요법의 약물이며 근본적 치료제가 거의 없는 실정이다. 알도스 리덕테이즈 저해제인 에팔레스탓(Epalrestat)이 미국 식품의약품안전국(FDA)으로부터 다발성 신경병증의 하나인 당뇨병성 신경병증에 대하여 유일하게 허가를 받은 바 있으나, 치료효과가 뚜렷하지 않아 거의 사용되지 않고 있다 (Foster DW., Harrison's Principles of Internal Medicine 13, p1979, 1999; Stephen LD, Applied Therapeutics: the clinical use of drugs. 6, p48.1-48.62, 1996). To date, drugs used for neuropathy are mainly symptomatic drugs used for symptomatic improvement and there are few fundamental treatments. Epalrestat, an aldose reductase inhibitor, has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for diabetes neuropathy, one of multiple neuropathies. (Foster DW., Harrison's Principles of Internal Medicine 13, p1979, 1999; Stephen LD, Applied Therapeutics: the clinical use of drugs. 6, p48.1-48.62, 1996).
한편, 신경세포의 성장, 분화 및 사멸을 조절하는 신경조절인자로서, 중추신경(central nervous system, CNS)과 말초신경(pheriperal nervous system, PNS)에서 뉴런(neuron)의 성장, 분화 및 생존에 영향을 미치는 단백질을 총칭하여 향신경성인자(neurotrophic factor, NF)라 한다. 향신경성인자는 뇌유래 향신경성인자(brain-derived neurotrophic factor, BDNF), 뉴로트로핀(neurotrophin-3, NT-3), NT-4, NT-5 등이 있다. 이러한 향신경성장인자들은 합성되는 곳이나 분화, 발현되는 양상이 다르고 표적장소가 다르다.Meanwhile, as a neuromodulator that regulates the growth, differentiation and death of neurons, it affects the growth, differentiation and survival of neurons in the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS). These proteins are collectively called neurotrophic factor (NF). Neurological factors include brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin (neurotrophin-3, NT-3), NT-4, NT-5, and the like. These neuronal growth factors are synthesized, differentiated, and expressed in different ways and at different target sites.
향신경성인자 중 하나인 신경성장인자(nerve growth factor, NGF)는 뉴런의 퇴화 사멸을 억제함으로써 뉴런의 감소를 방지하며, 신경세포의 손상을 보호하는 작용을 하고, 성숙한 신경원 유지에 중요한 역할을 한다 (Hefti F., J. Neurosci., 6(8), pp2155-2162, 1986; 및 Levi-Montalcini R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 46, pp384-391, 1960). 신경계의 정상적인 발생 과정 중 발생중인 뉴런의 약 50%는 세포사멸에 의해 제거되며(Raff MC., et al., Science, 262(5134), pp695-70, 1993), 표적 세포에 의해 분비되는 신경성장인자들이 뉴런의 생존을 결정한다고 알려져 있다. 신경세포가 정상상태에서 생존, 성장, 분화하기 위해서는 신경성장인자와 같은 성장인자들이 필수적으로 요구된다고 할 수 있다.Nerve growth factor (NGF), a neurotrophic factor, inhibits neuronal degeneration and prevents neuronal decline, protects neuronal damage and plays an important role in maintaining mature neurons. (Hefti F., J. Neurosci., 6 (8), pp2155-2162, 1986; and Levi-Montalcini R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 46, pp384-391, 1960) . About 50% of neurons developing during the normal development of the nervous system are eliminated by apoptosis (Raff MC., Et al., Science, 262 (5134), pp695-70, 1993) and the nerves secreted by target cells Growth factors are known to determine the survival of neurons. In order to survive, grow, and differentiate in a steady state, neurons are required for growth factors such as nerve growth factors.
이러한 신경성장인자의 유용성으로부터 다발성 신경병증의 하나인 당뇨병성 신경병증 치료를 목적으로, 유전자조합 인간신경성장인자 (Recombinant Human Nerve Growth Factor)의 개발이 시도된 바 있으나, 안전성 및 유효성 측면에서 아직 만족스러운 결과를 얻지 못하고 있다(Apfel SC et al., Journal of American Medical Association 284(17), pp2215-2221, 2000).From the usefulness of these neuronal growth factors, the development of a recombinant human neuronal growth factor has been attempted to treat diabetic neuropathy, which is one of multiple neuropathies, but is still satisfactory in terms of safety and efficacy. No plausible results have been obtained (Apfel SC et al., Journal of American Medical Association 284 (17), pp 2215-2221, 2000).
본 발명자들은 안전성이 우수한 천연물을 대상으로 비만 및/또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애를 예방하거나 치료할 수 있는 활성성분을 다양하게 검색하였다. 그 결과, 놀랍게도 통상적으로 식용하는 토마토로부터 얻어진 추출물이 비만 유발을 억제하고 또한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제하며 청신경 전달 속도를 증진시킨다는 것을 발견하였다. 또한 상기 토마토 추출물이 신경성장인자의 분비를 유도하고, 신경성장인자 유사작용 또한 가지고 있음을 발견하였다. 또한, 상기 토마토 추출물이 지방 전구세포로부터 지방으로의 분화를 억제시킴으로써, 지방의 생성을 억제한다는 것을 발견하였다.The present inventors searched for a variety of active ingredients that can prevent or treat hearing impairment caused by obesity and / or peripheral neuropathy in natural products with excellent safety. As a result, it was surprisingly found that extracts from conventionally edible tomatoes suppress obesity induction, effectively inhibit elevation of hearing thresholds, and enhance auditory nerve delivery rates. In addition, the tomato extract was found to induce the secretion of nerve growth factor, and also has a nerve growth factor-like action. It was also found that the tomato extract inhibits the production of fat by inhibiting the differentiation of fat precursor cells into fat.
따라서, 본 발명은 토마토 추출물을 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract.
또한, 본 발명은 토마토 추출물을 포함하는 비만 또는 말초 신경병증에 의한 청각 장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.In addition, an object of the present invention is to provide a food composition for the prevention or improvement of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy comprising a tomato extract.
본 발명의 일 태양에 따라, 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 말초 신경병증(peripheral neuropathy)에 의해 유발된 청각 장애(hearing impairment), 더욱 바람직하게는 당뇨병성 신경병증에 의해 유발된 청각장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 또는 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다. According to one aspect of the invention, the prevention of hearing impairment caused by peripheral neuropathy (peripheral neuropathy) comprising a tomato extract as an active ingredient, more preferably diabetic neuropathy Or therapeutic pharmaceutical compositions; Or a food composition for prevention or improvement is provided.
본 발명의 다른 태양에 따라, 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물; 또는 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다. According to another aspect of the present invention, a pharmaceutical composition for preventing or treating obesity comprising a tomato extract as an active ingredient; Or a food composition for prevention or improvement is provided.
본 발명에 따른 약학 조성물 또는 식품 조성물에 있어서, 상기 토마토 추출물은 토마토를 물, C1∼C4 의 알코올, 및 물과 C1∼C4 의 알코올과의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매, 더욱 바람직하게는 물로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 바람직하게 얻어질 수 있다.In the pharmaceutical composition or the food composition according to the present invention, the tomato extract is an extraction solvent selected from the group consisting of tomatoes, water, C 1 ~ C 4 alcohol, and a mixed solvent of water and C 1 ~ C 4 alcohol, More preferably, it can be preferably obtained by performing an extraction process including the step of extracting with water.
본 발명에 따른 조성물에 함유되는 상기 토마토의 추출물은 말초 신경병증, 특히 당뇨병성 신경병증으로 인한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제하고, 청신경 전달 속도를 증진시킴으로써, 청각 장애(구체적으로는 내이성 청각장애)의 진행을 억제할 수 있다. 또한, 상기 토마토 추출물은 신경성장인자의 분비를 증가시키고, 신경성장인자와 유사하게 작용함으로써 말초 신경병증으로 인한 청각 장애를 효과적으로 억제한다. 따라서, 상기 토마토 추출물은 말초 신경병증으로 인한 청각 장애의 예방, 치료, 개선에 유용하게 적용될 수 있다.The extract of the tomato contained in the composition according to the present invention effectively suppresses an increase in the hearing threshold due to peripheral neuropathy, in particular diabetic neuropathy, and enhances the rate of hearing transmission, thereby deafening the hearing (specifically, deaf hearing impairment). ) Can be suppressed. In addition, the tomato extract increases the secretion of nerve growth factors, and acts similarly to nerve growth factors, effectively inhibiting hearing impairment caused by peripheral neuropathy. Therefore, the tomato extract can be usefully applied to the prevention, treatment, improvement of hearing impairment caused by peripheral neuropathy.
또한, 상기 토마토 추출물은 지방 전구세포로부터 지방으로의 분화를 억제시킴으로써, 지방의 생성을 억제하여 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다는 것이 밝혀졌다. In addition, it was found that the tomato extract can be usefully applied to the prevention or treatment of obesity by inhibiting the production of fat by inhibiting the differentiation of fat precursor cells from fat.
본 발명의 약학 조성물에 유효성분으로 함유되는 상기 토마토의 추출물은 경구투여가 가능하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있다.The extract of the tomato contained as an active ingredient in the pharmaceutical composition of the present invention can be orally administered to increase the medication compliance of the patient.
도 1은 당뇨병으로 인한 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(클릭 사용) 에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 2는 당뇨 마우스의 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(4 kHz tone burs 사용)에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 3은 당뇨 마우스의 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(8 kHz tone burs 사용)에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 4는 청신경병증 당뇨 마우스의 AMLR에서 청신경 전달속도에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 5는 신경교종세포주의 신경성장인자 분비에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 6은 크롬친화성 세포의 신경축색돌기 성장에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.
도 7은 지방전구세포의 지방생성에 미치는 토마토 추출물의 영향을 평가한 결과를 나타낸다.Figure 1 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the hearing threshold (click use) in diabetic neuropathy animal model.
Figure 2 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the hearing threshold (using 4 kHz tone burs) in a neuropathy animal model of diabetic mice.
Figure 3 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the hearing threshold (using 8 kHz tone burs) in a neuropathy animal model of diabetic mice.
Figure 4 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the auditory nerve delivery rate in AMLR of diabetic neuropathy mice.
Figure 5 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the neuronal growth factor secretion of glioma cell line.
Figure 6 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the growth of nerve axons of chrome-affinity cells.
Figure 7 shows the results of evaluating the effect of tomato extract on the fat production of fat precursor cells.
본 명세서에서, "말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애(hearing impairment)"라 함은 말초 신경병증(peripheral neuropathy)에 의해 청각기관의 청각신경(제8신경)이 구조적 또는 기능적으로 손상됨으로써 나타나는 청각 장애를 말한다. 상기 말초 신경병증은 단신경병증(mono neuropathy) 및 다발성 신경병증(multiple neuropathy)을 모두 포함하며, 원인으로서 대사성 질환(당뇨병, 신부전증, 갑상선 기능저하증), 약물(항암제, 결핵약)이나 독성물질중독(납, 유기용매), 영양결핍(비타민 부족, 알코올중독), 결체조직질환(류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 낭창 등), 염증성 질환(길랑-바레 증후군), 유전성 신경병 등에 의해 말초기관에 유발되는 신경병증을 포함한다. 이외에도 암과 연관되어 나타나는 신경병증도 포함한다. 바람직하게는, 상기 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애는 당뇨병성 신경병증(diabetic neuropathy)에 유발된 청각장애(즉, diabetic auditory neuropathy)[또는 '당뇨병성 청신경병증'이라고도 칭한다]를 포함한다.As used herein, the term "hearing impairment caused by peripheral neuropathy" refers to hearing caused by structural or functional damage of the auditory nerve (8th nerve) of the auditory organs by peripheral neuropathy. Say disorder. The peripheral neuropathy includes both mono neuropathy and multiple neuropathy, and causes metabolic diseases (diabetes, renal failure, hypothyroidism), drugs (anticancer drugs, tuberculosis drugs) or toxic poisoning ( Lead, organic solvent), malnutrition (vitamin deficiency, alcoholism), connective tissue diseases (rheumatic arthritis, systemic lupus erythematosus), inflammatory diseases (Guillain-Barré syndrome), nerves induced in peripheral organs due to hereditary neuropathy Includes the condition. It also includes neuropathy associated with cancer. Preferably, the hearing impairment caused by peripheral neuropathy includes a hearing impairment caused by diabetic neuropathy (ie diabetic auditory neuropathy) (also referred to as diabetic auditory neuropathy).
본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하며, 바람직하게는 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병성 신경병증에 의해 유발된 청각장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing impairment caused by peripheral neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient, preferably a diabetic neuropathy comprising a tomato extract as an active ingredient It provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing impairment.
본 발명의 약학 조성물에 유효성분으로 함유되는 상기 토마토의 추출물은 말초 신경병증, 특히 당뇨병성 신경병증으로 인한 청력 역치의 상승을 효과적으로 억제하고, 청신경 전달 속도를 증진시킴으로써, 청각 장애(구체적으로는 내이성 청각장애)의 진행을 억제할 수 있다. 또한, 상기 토마토 추출물은 신경성장인자의 분비를 증가시키고, 신경성장인자와 유사하게 작용함으로써 말초 신경병증으로 인한 청각 장애를 효과적으로 억제한다. 또한, 상기 토마토 추출물은 경구투여가 가능하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있다.The extract of the tomato contained in the pharmaceutical composition of the present invention as an active ingredient effectively suppresses the increase of the hearing threshold caused by peripheral neuropathy, in particular diabetic neuropathy, and improves the rate of hearing transmission, thereby improving hearing impairment (specifically internal Heterogeneous hearing impairment). In addition, the tomato extract increases the secretion of nerve growth factors, and acts similarly to nerve growth factors, effectively inhibiting hearing impairment caused by peripheral neuropathy. In addition, the tomato extract can be orally administered to increase patient compliance with the medication.
본 발명의 약학 조성물에 유효성분으로 함유되는 토마토 추출물은 토마토를 물, C1∼C4 의 알코올, 및 물과 C1∼C4 의 알코올과의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어질 수 있다. 상기 추출용매로서 물을 사용하는 경우, 환경오염을 줄일 수 있고, 제조비용을 낮출 수 있으므로 더욱 바람직하다.Tomato extract contained as an active ingredient in the pharmaceutical composition of the present invention is to extract the tomato with an extraction solvent selected from the group consisting of water, C 1 ~ C 4 alcohol, and a mixed solvent of water and C 1 ~ C 4 alcohol It can be obtained by performing an extraction process comprising the step. When water is used as the extraction solvent, environmental pollution can be reduced, and manufacturing costs can be lowered, which is more preferable.
상기 토마토는 녹색 토마토 및/또는 적색 토마토를 제한없이 사용할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 파쇄하고, 적절한 추출용매 즉 물 및/또는 C1∼C4 의 알코올로 추출한 후, 여과하여 여액을 얻은 다음, 필요시 통상의 방법에 따라 건조함으로써 얻을 수 있다.The tomato can be used without limitation green tomato and / or red tomato, crushed according to a conventional method, extracted with a suitable extraction solvent, that is water and / or alcohol of C 1 ~ C 4 , and then filtered to obtain a filtrate If necessary, it can be obtained by drying according to a conventional method.
상기 추출공정은 토마토의 무게에 대하여 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 3배 내지 10배의 상기 추출용매, 바람직하게는 물로 추출함으로써 수행할 수 있고, 상기 추출은 온도에 크게 영향을 받지 아니하므로, 다양한 온도 범위(예를 들어, 실온을 포함한 20 ℃ 내지 100 ℃ 등)에서 냉침, 열수 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등의 방법으로 수행될 수 있다. 또한, 추출시간은 추출방법에 따라 상이하지만, 약 1 시간 내지 10 시간의 범위에서 단회 또는 복수회로 수행될 수 있다. 바람직하게는 상기 추출은 실온(약 25 ℃)에서 약 1∼2 시간씩 2∼5회 상기한 추출용매로 추출함으로써 수행될 수 있다. 상기 추출을 수행하여 얻어진 추출물은 통상의 방법에 따라 여과하여 불순물을 제거한 액상 형태로 얻거나, 얻어진 액상 형태의 추출물을 통상의 방법에 따라 감압농축 및/또는 건조(감압건조, 동결건조 등)하여 분말 형태로 얻을 수 있다.The extraction process can be carried out by extracting with about 1 to 20 times the weight of the tomato, preferably about 3 to 10 times the extraction solvent, preferably water, the extraction is not significantly affected by temperature If not, it can be carried out in a variety of temperature range (for example, 20 ℃ to 100 ℃ including room temperature, etc.) by the method of chilling, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction and the like. In addition, the extraction time is different depending on the extraction method, but may be performed in a single or multiple times in the range of about 1 hour to 10 hours. Preferably, the extraction may be carried out by extraction with the above-mentioned
본 발명은 또한 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity comprising a tomato extract as an active ingredient.
상기 토마토의 추출물은 지방 전구세포로부터 지방으로의 분화를 억제시킴으로써, 지방의 생성을 억제하여 비만의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 또한, 상기한 바와 같이, 상기 토마토 추출물은 경구투여가 가능하여 환자의 복약 순응도를 높일 수 있다.The extract of tomato was found to be useful in the prevention or treatment of obesity by inhibiting the production of fat by inhibiting the differentiation of fat precursor cells from fat. In addition, as described above, the tomato extract can be orally administered to increase patient compliance with the medication.
본 발명에 따른 비만 또는 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 약학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. Pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy according to the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier, respectively, powders, granules, tablets, capsules, Oral dosage forms such as suspensions, emulsions, syrups and the like. The pharmaceutically acceptable carrier is lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline Cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil and the like. Also included are diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, and the like. Oral solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, and such solid preparations include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose. ), Gelatin, and the like, and may include a lubricant such as magnesium stearate, talc, and the like. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, syrups, and the like, and may include water, diluents such as liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, and the like.
본 발명에 따른 비만 또는 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 함유되는 토마토 추출물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 토마토 추출물은 1일 0.1 mg/kg 내지 500 mg/kg 으로, 바람직하게는 0.5 내지 100 mg/kg의 용량으로 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애의 예방 또는 치료을 위하여 투여(바람직하게는 경구투여)될 수 있다. 또한, 상기 토마토 추출물은 1일 0.1 mg/kg 내지 500mg/kg 으로, 바람직하게는 0.5 내지 100 mg/kg의 용량으로 비만의 예방 또는 치료을 위하여 투여(바람직하게는 경구투여)될 수 있다. 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 토마토의 추출물을 0.001 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The dosage of the tomato extract contained in the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of hearing disorders caused by obesity or peripheral neuropathy according to the present invention depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration, and the duration. Although different, it may be appropriately selected by those skilled in the art. For example, the tomato extract is administered at a dose of 0.1 mg / kg to 500 mg / kg per day, preferably 0.5 to 100 mg / kg, for the prevention or treatment of hearing impairment caused by peripheral neuropathy (preferably Preferably orally). In addition, the tomato extract may be administered (preferably orally) for the prevention or treatment of obesity at a dose of 0.1 mg / kg to 500 mg / kg, preferably 0.5 to 100 mg / kg per day. The administration may be administered once or several times a day. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may include, but is not limited to, 0.001 to 50% by weight of the extract of tomato based on the total weight of the composition.
본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애, 더욱 바람직하게는 당뇨병성 신경병증에 의해 유발된 청각장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 포함한다. 또한, 본 발명은 토마토 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다. The present invention includes a food composition for preventing or ameliorating hearing disorders caused by peripheral neuropathy, more preferably diabetic neuropathy, comprising tomato extract as an active ingredient. The present invention also provides a food composition for preventing or improving obesity comprising a tomato extract as an active ingredient.
본 발명의 식품 조성물에 함유되는 상기 토마토의 추출물은 상기한 바와 같이 제조될 수 있다.The tomato extract contained in the food composition of the present invention may be prepared as described above.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.The food composition of the present invention can be used as a dietary supplement. The term "health functional food" means a food manufactured and processed using raw materials or ingredients having functional properties useful for the human body according to Act No. 6767 of the Health Functional Food Act, and "functionality" refers to the structure of the human body. And ingestion for the purpose of obtaining nutrients for function or for obtaining useful effects in health uses such as physiological actions.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안정청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다. The food composition of the present invention may include a conventional food additives, and the suitability as the "food additives", unless otherwise specified, corresponding items according to the General Regulations and General Test Methods of the Food Additives approved by the Food and Drug Administration It is determined by the standard and the standard.
상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.Examples of the items listed in the "Food Additive Revolution" include, for example, chemical compounds such as ketones, glycine, potassium citrate, nicotinic acid, and cinnamon acid, natural additives such as color pigments, licorice extracts, crystalline cellulose, high color pigments, guar gum, Mixed preparations, such as a sodium L- glutamate preparation, an addition of an alkali, a preservative preparation, and a tar pigment preparation, are mentioned.
본 발명의 식품 조성물은 말초 신경병증에 의해 유발된 청각 장애, 더욱 바람직하게는 당뇨병성 신경병증에 의해 유발된 청각장애의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 조성물 총 중량에 대하여 상기 토마토 추출물을 5 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다. 또한, 비만의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 조성물 총 중량에 대하여 상기 토마토 추출물을 5 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다. 상기 식품 조성물은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.The food composition of the present invention comprises the tomato extract based on the total weight of the composition for the purpose of preventing and / or ameliorating deafness caused by peripheral neuropathy, more preferably deafness caused by diabetic neuropathy. To 50% by weight. In addition, for the purpose of prevention and / or improvement of obesity, the tomato extract may be included in 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition. The food composition may be prepared and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids, pills, and the like.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 토마토 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.For example, the dietary supplement in the form of tablets is a mixture of tomato extracts, excipients, binders, disintegrants, and other additives in a conventional manner, and then granulated with a lubricant or the like, or the mixture is Direct compression can be performed. In addition, the health functional food in the form of tablets may contain a mating agent and the like, if necessary, may be coated with a suitable coating agent.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 통상의 경질캅셀에 상기 토마토 추출물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캅셀제는 토마토 추출물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.Hard capsules of the health functional foods in the form of capsules may be prepared by filling a conventional hard capsule with a mixture of additives such as tomato extracts and excipients or granular or peeled granules thereof, and soft capsules with tomato extracts and excipients. The mixture with additives, such as these, can be prepared by filling in capsule bases, such as gelatin. The soft capsule agent may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a colorant, a preservative, and the like, as necessary.
환 형태의 건강기능식품은 상기 토마토 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.The dietary supplement in cyclic form may be prepared by molding a mixture of the tomato extract, excipient, binder, disintegrant, etc. in a suitable manner, and may be coated with sucrose or other suitable coating agent, or starch, talc or a suitable substance. You can also give a favor.
과립형태의 건강기능식품은 상기 토마토 추출물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 μm), 14호 (1410 μm) 및 45호 (350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.The health functional food in the form of granules can be prepared into granules in a suitable manner in a mixture of the tomato extract, excipient, binder, disintegrant and the like, and may contain a flavoring agent, a mating agent and the like as necessary. For the health functional food in the form of granules, No. 12 (1680 μm), No. 14 (1410 μm) and No. 45 (350 μm) were used for the next particle size test. Less than 5.0% and passing through the 45 can be less than 15.0% of the total amount.
본 발명의 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).Terminology definitions for the excipients, binders, disintegrants, glidants, copulation agents, flavoring agents, etc. of the present invention are those described in literature known in the art and include those having the same or similar functions. Sacrament, Korean College of Pharmacy, 5 revised edition, p33-48, 1989).
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail through Examples and Test Examples. However, these Examples and Test Examples are for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these Examples and Test Examples.
실시예 1. 토마토 추출물의 제조Example 1.Preparation of Tomato Extract
토마토 생과 4461g를 작게 자른 다음, 정제수 20 L에 넣고, 초음파 추출기를 사용하여 약 3시간 동안 추출하였다. 얻어진 추출물을 정제여과(멤브레인 0.2마이크로 여과기준)한 다음, 다시 추출여과(u/f 분자량 여과)하여 여액을 얻었다. 얻어진 여액을 다시 40℃에서 감압농축한 후 동결건조하여 분말상의 토마토 추출물 162.5g 을 얻었다.
Tomato raw and 4461g was cut into small pieces, put into 20L of purified water, and extracted for about 3 hours using an ultrasonic extractor. The obtained extract was purified by filtration (membrane 0.2 micro filtration), and then extracted by filtration (u / f molecular weight filtration) to obtain a filtrate. The filtrate was further concentrated under reduced pressure at 40 ° C., and then lyophilized to obtain 162.5 g of powdered tomato extract.
시험예 1. 당뇨병성 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(클릭 사용)에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Test Example 1 Evaluation of the Effect of Tomato Extract on Hearing Threshold (Click Use) in Diabetic Auditory Neuropathy Animal Model
본 시험은 알록산(alloxan)으로 유발한 당뇨병성 청신경병증 마우스에서 클릭(click) 자극음으로 평가한 청성 뇌간 반응의 청력역치를 측정하여 당뇨병성 청신경병증에 있어서 토마토 추출물의 영향을 평가하기 위해 수행하였다.This study was conducted to evaluate the effect of tomato extract on diabetic auditory neuropathy by measuring the hearing threshold of auditory brainstem response assessed by click stimulation in alloxan-induced diabetic neuropathy mice. It was.
수컷 7주령 아이씨알 마우스를 사용하여 정상 마우스인 대조군(normal)과 알록산 150 mg/kg의 투여로 당뇨를 유발한 후 비히클을 먹인 마우스와 토마토 추출물을 투여한 마우스를 사용하였다. 당뇨마우스는 18시간 단식시킨 후 알록산 150 mg/kg 용량으로 1회 복강 투여하여 당뇨병을 유발시켰다. 공복시 혈당이 200 mg/dl 이상을 1주일간 유지하는 마우스만을 선택하여 1주 후부터 비히클과 실시예 1에서 제조한 토마토 추출물 200 mg/kg를 하루 한번 경구 투여하였다. 청성 뇌간 반응 검사는 투여 4, 8주 후에 각각 검사하였다. Male 7-week-old child mice were used to control the normal mice and 150 mg / kg of oxalate to control diabetes, and then to receive vehicle-treated mice and tomato extracts. Diabetic mice were fasted for 18 hours and then intraperitoneally administered with 150 mg / kg of alloxane to induce diabetes. Fasting blood glucose was selected only for mice that maintain 200 mg / dl or more for one week, and then orally administered the vehicle and the tomato extract prepared in Example 1 200 mg / kg once a day. Auditory brainstem response was examined 4 and 8 weeks after administration.
청성뇌간반응 검사는 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. 청성 뇌간 반응 검사 시 소리 자극음은 광대역 주파수를 포함하는 클릭으로 90 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가했으며 반응이 나오는 가장 작은 소리를 역치로 하였다. 그 결과는 도 1과 같다.The auditory brainstem test was evaluated by intramuscularly injecting ketamine (4.57 mg / kg) and silazine (0.43 mg / kg) into mice and maintaining a body temperature of 37 ± 0.5 ° C. In the auditory brainstem test, the sound stimulus sound was evaluated by gradually lowering the sound from 90 dB to 5 dB with the click including the wideband frequency, and the threshold value was the lowest sound. The result is shown in FIG.
도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 당뇨마우스(DM)의 8주 청력 역치는 44 dB로 정상 마우스의 19 dB 보다 132% 높게 나타났다. 토마토 추출물 투여군의 경우 역치가 30 dB로 당뇨 마우스보다 47% 낮게 나타났다. 따라서, 토마토 추출물이 당뇨병성 청신경병증을 효과적으로 완화시킴을 알 수 있다.
As can be seen in Figure 1, the 8-week hearing threshold of diabetic mice (DM) was 44 dB, 132% higher than 19 dB of normal mice. In the tomato extract group, the threshold was 30 dB, 47% lower than that of diabetic mice. Therefore, it can be seen that the tomato extract effectively alleviates diabetic auditory neuropathy.
시험예 2. 당뇨 마우스의 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(4 kHz tone burst 사용)에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Test Example 2 Evaluation of the Effect of Tomato Extract on Hearing Threshold (4 kHz tone burst) in Diabetic Mice
본 시험은 알록산으로 유발한 당뇨병성 청각 신경병증 마우스에서 4 kHz tone burst 자극음으로 평가하였으며, 청성 뇌간 반응의 청력역치를 측정하여 당뇨병성 청신경병증에 있어서 토마토 추출물의 영향을 평가하기 위해 수행하였다.This study was conducted to assess the effect of tomato extract on diabetic auditory neuropathy by measuring the hearing threshold of auditory brainstem response in alox-induced diabetic auditory neuropathy mice. .
당뇨마우스에서의 당뇨병 유발 및 비이클/토마토 추출물 투여는 시험예 1과 동일하게 경구투여에 의해 실시하였고, 청성뇌간반응 검사는 투여 4, 8주 후에 각각 검사하였다. Diabetes induction and vehicle / tomato extract administration in diabetic mice were performed by oral administration in the same manner as in Test Example 1, and the auditory brainstem response test was examined 4 and 8 weeks after administration, respectively.
청성뇌간반응 검사는 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. 청성 뇌간 반응 검사 시 소리 자극음은 8 kHz tone burst로 70 dB부터 점차적으로 5 dB씩 소리를 낮춰가며 평가했으며 반응이 나오는 가장 작은 소리를 역치로 하였다. 그 결과는 도 2와 같다.The auditory brainstem test was evaluated by intramuscularly injecting ketamine (4.57 mg / kg) and silazine (0.43 mg / kg) into mice and maintaining a body temperature of 37 ± 0.5 ° C. In the auditory brainstem test, the sound stimulus was evaluated by gradually lowering the sound from 70 dB to 5 dB with an 8 kHz tone burst. The result is shown in FIG.
도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 당뇨마우스(DM)의 8주 청력 역치는 46 dB로 정상 마우스의 14 dB 보다 229% 높게 나타났다. 토마토 추출물 투여군의 경우 역치가 34 dB로 당뇨 마우스보다 35% 낮게 나타났다. 따라서, 토마토 추출물이 당뇨병성 청신경병증을 효과적으로 완화시킴을 알 수 있다.
As can be seen in Figure 2, the 8-week hearing threshold of diabetic mice (DM) was 46 dB, 229% higher than 14 dB of normal mice. In the tomato extract group, the threshold was 34 dB, 35% lower than that of diabetic mice. Therefore, it can be seen that the tomato extract effectively alleviates diabetic auditory neuropathy.
시험예 3. 당뇨 마우스의 청신경병증 동물 모델에서의 청력역치(8 kHz tone burst 사용)에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Experimental Example 3 Evaluation of the Effect of Tomato Extract on Hearing Threshold (using 8 kHz tone burst) in Diabetic Mice
8 kHz tone burst 자극음을 사용한 것을 제외하고는, 시험예 2와 동일한 방법으로 청성 뇌간 반응의 청력역치를 측정하였으며, 그 결과는 도 3과 같다. 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 당뇨마우스(DM)의 8주 청력 역치는 17 dB로 정상 마우스의 -3 dB 보다 667% 높게 나타났다. 토마토 추출물 투여군의 경우 역치가 9.5 dB로 당뇨 마우스보다 79% 낮게 나타났다. 따라서, 토마토 추출물이 당뇨병성 청신경병증을 효과적으로 완화시킴을 알 수 있다.
Except that 8 kHz tone burst stimulus was used, the hearing threshold of the auditory brainstem response was measured in the same manner as in Test Example 2, and the results are shown in FIG. 3. As can be seen in Figure 3, the 8-week hearing threshold of diabetic mice (DM) was 17 dB, 667% higher than -3 dB of normal mice. In the tomato extract group, the threshold was 9.5 dB, 79% lower than that of diabetic mice. Therefore, it can be seen that the tomato extract effectively alleviates diabetic auditory neuropathy.
시험예 4. 청신경병증 당뇨 마우스의 청신경 전달속도에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Test Example 4 Evaluation of the Effect of Tomato Extract on the Auditory Neuron Transmission Rate in Diabetic Mice with Auditory Neuropathy
본 시험은 2형 당뇨 db/db 마우스로 유발한 청신경병증 당뇨 마우스에서 청신경 전달속도를 AMLR(auditory middle latency response)로 평가하였다. 소리에너지가 중뇌에 도달하는데 걸리는 시간을 AMLR의 반응인 Pa의 잠복기(latency)로 측정하여 청각 장애로 인한 신경전달속도의 감소에 있어서 토마토 추출물의 영향을 평가하기 위해 수행하였다. In this study, auditory nerve transmission rate was evaluated by auditory middle latency response (AMLR) in diabetic mice induced with
수컷 8주령 db/db 당뇨 마우스를 사용하여 비히클을 먹인 마우스(DM)군과 토마토 추출물을 투여한 마우스군을 사용하였다. 8주령 마우스부터 비히클과 실시예 1에서 제조한 토마토 추출물 200 mg/kg를 하루 한번 경구 투여하였다. AMLR 검사는 투여 2, 4주에 각각 검사하였다. Male 8-week-old db / db diabetic mice were used as vehicle-fed mice (DM) and mice treated with tomato extract. From 8 week old mice, 200 mg / kg of the vehicle and the tomato extract prepared in Example 1 were orally administered once a day. AMLR tests were performed at 2 and 4 weeks of administration, respectively.
AMLR 검사는 청성뇌간반응 검사 방법과 동일하게 진행했으며, 자극음은 클릭으로 평가하였다. 검사는 케타민(4.57 mg/kg)과 실라진(0.43 mg/kg)을 마우스에게 근육 주사하여 마취시킨 뒤 체온 37±0.5 ℃를 유지시키면서 평가하였다. AMLR 검사 시 소리 자극음은 90 dB로 하였고, 검사 결과 관찰되는 Pa의 잠복기를 비교하였다. 그 결과는 도 4와 같다.The AMLR test was performed in the same way as the auditory brainstem test method, and the stimulus sound was evaluated by clicking. The test was evaluated by anesthetizing mice with ketamine (4.57 mg / kg) and silazine (0.43 mg / kg) intramuscularly and maintaining the body temperature 37 ± 0.5 ° C. The acoustic stimulus was 90 dB during the AMLR test, and the latency of the observed Pa was compared. The result is shown in Fig.
도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 당뇨마우스(DM)의 증가된 잠복기는 12 ms였으며, 토마토 추출물 투여군의 경우 증가된 잠복기가 0.7 ms로 당뇨 마우스보다 11.3 ms 짧게 나타났다. 상기 결과로부터, 당뇨병으로 인한 청신경병증 모델에서 AMLR의 Pa 잠복기가 길어져 신경전달속도가 늦어짐을 확인할 수 있고, 이 경우 토마토 추출물은 청각 장애의 진행을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다.
As can be seen in Figure 4, the increased incubation period of diabetic mice (DM) was 12 ms, the increased latency was 0.7 ms in the tomato extract administration group was 11.3 ms shorter than diabetic mice. From the above results, it was confirmed that in the diabetic neuropathy model, the AM latency of the AMLR was long, and thus the neurotransmission rate was slowed. In this case, the tomato extract was shown to effectively suppress the progression of the hearing impairment.
시험예 5. 신경교종세포주의 신경성장인자 분비에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Test Example 5 Evaluation of the Effect of Tomato Extract on the Secretion of Nerve Growth Factor in Glioma Cell Lines
본 시험은 신경교종세포(glioma)에 토마토 추출물을 처리한 후 신경성장인자의 분비량을 측정함으로써, 토마토 추출물의 신경성장인자 분비 유도를 통한 말초 신경병증에 의한 청각장애의 예방 및 치료 효과를 평가하기 위해 수행하였다.This test is to evaluate the amount of nerve growth factor secretion after treating tomato extract to glioma cells to evaluate the prevention and treatment effect of hearing impairment caused by peripheral neuropathy by inducing nerve growth factor secretion of tomato extract. Was performed.
본 실험에서는 신경성장인자를 분비하는 것으로 알려져 있는 쥐의 신경교종세포 C6 세포주를 한국세포주은행(KCLB No. 10107)에서 분양받아 사용하였다. C6 세포는 3.4 g/L 의 탄산수소나트륨(NaHCO3, sodium bicarbonate), 10% 소태아혈청(fetal bovine serum) 및 페니실린-스트렙토마이신 항생제(10000 U/ml) 1%가 보충된 DMEM 배지(Gibco BRL, 미국)를 사용하여 배양하였다. 사용한 소태아혈청은 사용하기 전 55℃에서 30분간 불활성화시켜 사용하였고, 세포는 70%의 습도와 37℃의 온도가 유지되고, 5%의 이산화탄소가 공급되는 세포배양기에서 배양하였다. In this experiment, a mouse glioma cell C6 cell line, which is known to secrete nerve growth factors, was used by Korea Cell Line Bank (KCLB No. 10107). C6 cells were treated with DMEM medium (Gibco) supplemented with 3.4 g / L sodium bicarbonate (NaHCO 3 , sodium bicarbonate), 10% fetal bovine serum and 1% penicillin-streptomycin antibiotic (10000 U / ml). BRL, USA). The used fetal bovine serum was inactivated at 55 ° C. for 30 minutes before use, and the cells were cultured in a cell incubator maintained at 70% humidity and 37 ° C. and supplied with 5% carbon dioxide.
100 mm 배양용기에 C6 세포가 80% 정도 자라면, 0.05% 트립신(Trypsin)-EDTA(Gibco BRL, 미국)를 처리하여 용기에 부착된 세포를 이탈시킨 후, 신선한 배지를 첨가하여 세포현탁액을 만들고, 세포수 측정기를 이용하여 살아있는 세포수를 측정 및 계산하였다. 계산한 값을 바탕으로 24 well 배양접시에 1 X 105개의 세포가 포함되도록 분주하였다. 24시간 배양 후, 기존의 배지를 제거하고 토마토 추출물이 각각 10, 100, 250 및 500 ㎍/ml의 농도로 첨가된 2% 우태혈청의 DMEM 배지 500 ㎕로 교환해주었으며, 다시 24시간 동안 배양한 후 배지를 각각 얻었다. 얻은 배지를 1500 rpm 에 10분간 원심분리한 후, 상층액만을 다시 모았으며, 이 배지(조건배지, conditioned media)를 신경성장인자 분비량 측정에 사용하였다. 각각의 검체에 의해 C6 세포에서 분비된 신경성장인자는 신경성장인자 측정 키트(DY556, R&D system, 미국)에 조건배지를 처리하여 정량하였다. 토마토 추출물이 C6 세포의 생존률에 미치는 영향은, MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 실험을 통해 측정하였다. 배지가 제거된 세포에 MTT 용액 (500 ㎍/ml)을 well 당 100 ㎕씩 넣고, 37℃ 및 5% CO2 조건에서 1시간 동안 배양하였다. 그 후, MTT용액을 제거하고 DMSO를 100 ㎕ 씩 넣어 MTT formazen 결정을 잘 용해시킨 후, 570 nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 5와 같다.When C6 cells were grown to about 80% in a 100 mm culture vessel, the cells were attached to the vessel by treatment with 0.05% Trypsin-EDTA (Gibco BRL, USA), followed by the addition of fresh medium to make cell suspension. The viable cell number was measured and counted using a cell number measuring instrument. Based on the calculated values, the cells were dispensed to include 1
도 5의 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 토마토 추출물을 250 및 500 ㎍/ml의 농도로 처리하였을 때, 신경성장인자의 분비량이 대조군과 비교하여 159.4±2.4% 및 176.7±4.9%가 증가하였으며, 그때의 세포생존률은 96.7±2.7% 및 73.9±0.4%이었다. 이 결과는 토마토 추출물이 신경성장인자의 분비를 유도하여 말초 신경병증에 의한 청각장애를 개선시키는 효과가 있음을 의미한다.
As can be seen from the results of FIG. 5, when the tomato extract was treated at concentrations of 250 and 500 ㎍ / ml, the secretion of nerve growth factors was increased by 159.4 ± 2.4% and 176.7 ± 4.9% compared to the control group. Cell viability at that time was 96.7 ± 2.7% and 73.9 ± 0.4%. This result implies that tomato extract has an effect of inducing the secretion of nerve growth factors and improving hearing impairment caused by peripheral neuropathy.
시험예 6. 크롬친화성 세포의 신경축색돌기 성장에 미치는 토마토 추출물의 영향 평가Test Example 6 Evaluation of the Effect of Tomato Extracts on the Growth of Neuro Axons in Chromium-Affinity Cells
본 시험은 크롬친화성세포종(pheochromocytoma)에 토마토 추출물을 처리한 후 신경축색돌기(neurite) 성장 정도를 측정함으로써, 토마토 추출물의 신경성장인자 유사 활성을 통한 말초 신경병증에 의한 청각장애의 예방 및 치료 효과를 평가하기 위해 수행하였다.This test is to measure the degree of neurorite growth after treating tomato extract with pheochromocytoma, preventing and treating hearing impairment caused by peripheral neuropathy through neuronal growth factor-like activity of tomato extract. It was performed to evaluate the effect.
본 시험에서는 신경성장인자에 대하여 신경세포와 유사하게 신경축색돌기를 성장시키는 것으로 알려져 있는 쥐의 크롬친화성세포종(pheochromocytoma) PC12 세포주를 한국세포주은행(KCLB No. 21721)에서 분양받아 사용하였다. PC12 세포는 2.0 g/L 의 탄산수소나트륨, 10% 말혈청(horse serum), 5% 소태아혈청 및 페니실린-스트렙토마이신 항생제(10000 U/ml) 1%가 보충된 RPMI1640 배지(Gibco BRL, 미국)를 사용하여 배양하였다. 사용한 말혈청은 사용하기 전 55℃에서 30분간 불활성화시켜 사용하였고, 세포는 70%의 습도와 37℃의 온도가 유지되고, 5%의 이산화탄소가 공급되는 세포배양기에서 배양하였다. In this study, a mouse pheochromocytoma PC12 cell line, which is known to grow nerve axons similar to nerve cells for nerve growth factors, was distributed from Korea Cell Line Bank (KCLB No. 21721). PC12 cells were cultured in RPMI1640 medium (Gibco BRL, USA) supplemented with 2.0 g / L sodium bicarbonate, 10% horse serum, 5% fetal bovine serum and 1% penicillin-streptomycin antibiotic (10000 U / ml). ) Was incubated. The horse serum used was inactivated at 55 ° C. for 30 minutes before use, and the cells were cultured in a cell incubator maintained at 70% humidity and 37 ° C. and supplied with 5% carbon dioxide.
PC12 세포는 6 well 배양접시에 well 당 5 X 104개의 세포가 포함되도록 분주하였다. 배양한지 24시간 후, 2% 말혈청, 1% 소태아혈청 및 토마토 추출물 250 ㎍/ml과 PBS 완충용액에 희석한 2 ng/ml 의 신경성장인자를 함께 처리하였고, 2일에 한번 씩 새로운 배지, 시료 및 신경성장인자로 교환해주었다. PC12 cells were aliquoted to contain 5 × 10 4 cells per well in a 6 well dish. After 24 hours of incubation, 250 μg / ml of 2% horse serum, 1% fetal bovine serum and tomato extract and 2 ng / ml neuronal growth factor diluted in PBS buffer were treated with fresh medium every other day. , Samples and nerve growth factors were exchanged.
토마토 추출물이 신경축색돌기 성장에 미치는 영향을 알아보기 위해, 4일 동안 배양하면서 현미경으로 관찰하였으며, 처리 4일 후에 현미경 상의 세포를 사진기로 찍은 결과는 도 6과 같다. 축색돌기의 길이는 세포체의 지름과 비교하여 길이가 같으면 0, 동일하면 1, 두 배이면 2 등으로 나타내었다. 도 6의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 토마토 추출물을 처리한 군이 대조군과 비교하여 신경축색돌기의 성장이 뚜렷하며, 신경성장인자 처리군과 유사한 결과를 나타냄을 알 수 있다. 이는 토마토 추출물이 신경축색돌기 성장 활성, 즉, 신경성장인자 유사 활성을 가지며, 말초 신경병증에 의한 청각장애를 개선시키는 효과가 있음을 의미한다.
In order to determine the effect of the tomato extract on the growth of nerve axons, it was observed under a microscope while culturing for 4 days, the result of taking a photomicrograph of the cells on the
시험예 7. 지방전구세포의 지방생성에 미치는 토마토 추출물의 영향Test Example 7 Effect of Tomato Extract on Adipogenesis of Adipose Progenitor Cells
본 시험은 지방전구세포인 3T3-L1에 토마토 추출물을 처리한 후 생성되는 지방의 양을 측정함으로써, 토마토 추출물의 비만의 예방 및 치료 효과를 평가하기 위해 수행하였다.This test was performed to evaluate the prevention and treatment effect of obesity of tomato extract by measuring the amount of fat produced after treating the tomato extract to 3T3-L1 fat precursor cells.
본 시험에서는 지방의 분화모델로 잘 알려진 3T3-L1 지방전구세포를 ATCC (미국)(ATCC# CL-173)에서 분양받아 사용하였다. 3T3-L1 세포는 2.0 g/L 의 탄산수소나트륨, 10% 소태아혈청 및 페니실린-스트렙토마이신 항생제(10000 U/ml) 1%가 보충된 DMEM 배지(Gibco BRL, 미국)를 사용하여 70%의 습도와 37℃의 온도가 유지되고, 5%의 이산화탄소가 공급되는 세포배양기에서 배양하였다. In this study, 3T3-L1 adipocytes, well known as adipose differentiation model, were distributed from ATCC (USA) (ATCC # CL-173). 3T3-L1 cells were treated with 70% of DMEM medium (Gibco BRL, USA) supplemented with 2.0 g / L sodium bicarbonate, 10% fetal bovine serum and 1% penicillin-streptomycin antibiotic (10000 U / ml). Humidity and temperature of 37 ℃ were maintained, and cultured in a cell incubator supplied with 5% carbon dioxide.
3T3-L1 세포는 48 well 배양접시에 배양한 후 confluent (세포가 배양접시에 가득한 상태)하도록 유지한 후 이틀뒤에 분화를 유도하였다. 지방 분화는 0.5mM IBMX(3-이소부틸-1-메틸산틴, 3-isobutyl-1-methylxanthine), 1μM 인슐린, 1μM 덱사메타손을 함유하는 DMEM 배지로 교환하여 시작하였다. 이틀 후 1μM 인슐린을 포함하는 DMEM 배지로 교환하고 이틀 더 배양한 후 DMEM으로 교환하여 3-4일 더 배양하였다. 지방세포로의 분화를 유도시키면 세포질내에 지방이 축적되는 것을 현미경으로 관찰할 수 있으며 Oil Red O로 염색하면 지방이 붉게 염색되어 관찰이 용이해진다. 또한 이를 이소프로필알코올로 용출시키며 550nm에서 흡광도를 측정하여 지방의 생성정도를 정량하였다. 토마토 추출물의 지방생성 억제 효과를 알아보기 위하여 지방 분화기간 동안 토마토 추출물을 처리하였으며 배지를 교환하면서 새로 첨가해주었다. 그 결과는 도 7과 같다.3T3-L1 cells were cultured in 48 well plates and maintained to be confluent (cells were full in the dishes) and then induced differentiation two days later. Lipid differentiation was initiated by exchange with DMEM medium containing 0.5 mM IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine, 3-isobutyl-1-methylxanthine), 1 μM insulin, 1 μM dexamethasone. Two days later, the cells were exchanged with DMEM medium containing 1 μM insulin, incubated for two more days, and then incubated for three more days with DMEM. Induction of differentiation into adipocytes can be observed under a microscope for the accumulation of fat in the cytoplasm, and stained with Oil Red O makes the fat stain red. In addition, it was eluted with isopropyl alcohol and absorbance was measured at 550 nm to quantify the degree of fat production. In order to investigate the effect of inhibiting the fat production of tomato extracts, tomato extracts were treated during the fat differentiation period and newly added during the medium exchange. The result is shown in FIG.
도 7의 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 지방전구세포의 경우 세포내 지방의 축적이 거의 나타나지 않았으나 분화를 유도한 경우 세포내 지방이 축적되었으며 이는 Oil Red O로 염색하였을 때 붉게 염색되어 현미경으로 확인할 수 있다. 지방의 분화를 유도하면서 적색토마토 및 녹색토마토 추출물을 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여, 각각 10, 100 및 300 μg/ml의 농도로 각각 처리하고 생성되는 지방에 미치는 영향을 측정한 결과 100 및 300 μg/ml의 농도로 토마토 추출물을 투여한 경우 지방 축적 감소효과를 나타내었으며 녹색토마토 추출물이 더 뛰어난 감소효과를 나타내었다. As can be seen from the results of Figure 7, the fat precursor cells showed little accumulation of intracellular fat, but when induced differentiation, intracellular fat accumulated, which was stained red when stained with Oil Red O and confirmed under the microscope Can be. The red tomato and green tomato extracts were prepared in the same manner as in Example 1 while inducing the differentiation of fat, and were treated at concentrations of 10, 100, and 300 μg / ml, respectively, and measured the effect on the resulting fat. When tomato extract was administered at the concentration of 300 μg / ml, fat accumulation was reduced and green tomato extract was more effective in reducing the fat accumulation.
이를 정량하기 위하여 생성된 지방의 양을 이소프로필알코올로 용출시켜 흡광도를 측정한 결과는 도 7의 B와 같다. 토마토 추출물을 투여한 경우 축적된 지방의 양이 농도의존적으로 감소하였으며 300 μg/ml로 처리하였을 때 녹색토마토는 약 70%, 적색토마토는 약 40% 정도의 지방의 축적을 억제함을 확인하였다. 또한 토마토 추출물이 지방세포의 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과 약 20% 정도 감소함을 확인하였으며 따라서 토마토 추출물은 지방세포 수의 감소보다는 지방생성 억제 효과가 더 뛰어남을 확인할 수 있다(도 7의 C).In order to quantify this, the amount of fat produced was eluted with isopropyl alcohol to measure absorbance. When the tomato extract was administered, the amount of accumulated fat was decreased depending on the concentration, and when treated with 300 μg / ml, green tomato was about 70% and red tomato was about 40%. In addition, as a result of measuring the effect of tomato extract on the survival rate of fat cells, it was confirmed that the reduction was about 20%. Therefore, it can be seen that the tomato extract is more effective in inhibiting fat production than the decrease in the number of fat cells (FIG. 7C). ).
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020100100636A KR101265543B1 (en) | 2010-10-15 | 2010-10-15 | Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020100100636A KR101265543B1 (en) | 2010-10-15 | 2010-10-15 | Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020120112881A Division KR20120123647A (en) | 2012-10-11 | 2012-10-11 | Composition for preventing or treating obesity comprising tomato extracts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120039116A KR20120039116A (en) | 2012-04-25 |
| KR101265543B1 true KR101265543B1 (en) | 2013-05-20 |
Family
ID=46139542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020100100636A Active KR101265543B1 (en) | 2010-10-15 | 2010-10-15 | Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101265543B1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008530076A (en) | 2005-02-14 | 2008-08-07 | プロヴェクシス ナチュラル プロダクツ リミテッド | Therapeutic use of tomato extract |
-
2010
- 2010-10-15 KR KR1020100100636A patent/KR101265543B1/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008530076A (en) | 2005-02-14 | 2008-08-07 | プロヴェクシス ナチュラル プロダクツ リミテッド | Therapeutic use of tomato extract |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20120039116A (en) | 2012-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101221973B1 (en) | Composition for Preventing or Treating of Obesity, Hyperlipidemia, Fatty Liver or Diabetes Comprising Indole-3-carbinol Derivatives as Active Ingredients | |
| CN103462025A (en) | Health food assisting in reducing blood fat and preparation method and application thereof | |
| JP2023527881A (en) | Composition for prevention or treatment of metabolic disease or muscle disease containing vesicles derived from bacteria belonging to the genus Lactobacillus | |
| EP1488797B1 (en) | Oral preprations having itching-relieving or antipruritic activity | |
| EP2644198B1 (en) | Antianxiety and sleep disorder improving use of albiflorin | |
| KR102309947B1 (en) | Composition for improving muscle function, comprising grub extract | |
| KR101071684B1 (en) | Memory and learning ability enhancement composition comprising octagonal extract as an active ingredient | |
| JP2024092042A (en) | Oral Compositions | |
| KR101265543B1 (en) | Composition for preventing or treating obesity or hearing impairment induced by peripheral neuropathy comprising tomato extracts | |
| CN114432309A (en) | Method for improving activity of nicotinamide phosphoribosyltransferase and composition thereof | |
| EP3622949A1 (en) | Composition for alleviating, preventing, or treating somnipathy or composition for suppressing resistance to benzodiazepine binding site agonist of gaba-a receptor or for alleviating side-effect of benzodiazepine binding site agonist of gaba-a receptor, each composition comprising phloroglucinol as effective ingredient | |
| KR101041044B1 (en) | A composition for reducing sleep induction time and prolonging sleeping time, and a method for preparing the same | |
| KR20120123647A (en) | Composition for preventing or treating obesity comprising tomato extracts | |
| CN105982921A (en) | Composition for treating gout and application thereof | |
| JP2015063507A (en) | Inhibitor for retinal disorder caused by aging | |
| KR20150107938A (en) | Composition for Improving Memory and Cognitive Function Comprising Psyllium husk | |
| CN110638823A (en) | Application of icariin in preparation of medicine for treating vascular dementia | |
| KR20110095765A (en) | Antiallergic composition comprising Hyunsam extract | |
| CN105748460B (en) | A kind of drug for treating senile dementia | |
| CN113116934A (en) | Application of maggot for treating senile dementia | |
| CN115364172B (en) | A pharmaceutical composition for promoting sleep | |
| KR102634302B1 (en) | Composition for preventing or treating cognitive impairment comprising extract of iris lactea | |
| WO2021225343A1 (en) | Composition for preventing or treating cognitive disorder, comprising iris lactea extract | |
| JP4085021B2 (en) | Nerve growth factor production inducer | |
| KR20240152748A (en) | Composition for improving, preventing or treating cognitive dysfunction comprising mixture extract of Mentha piperita extract and Cornus officinalis extract as active ingredients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20101015 |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20120813 Patent event code: PE09021S01D |
|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| PA0107 | Divisional application |
Comment text: Divisional Application of Patent Patent event date: 20121011 Patent event code: PA01071R01D |
|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 20130212 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20130513 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20130513 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160512 Year of fee payment: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20160512 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |