KR101182615B1 - 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체 및 그 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체, 및 이 화합물을 간편하고 또한 효율적으로 제조할 수 있는 제조 방법을 제공한다. 구체적으로는, 본 발명은 하기 식 (1), (2) 로 나타내는 광학 활성 비페놀 유도체, 식 (2') 로 나타내는 비페놀 유도체의 광학 분할 방법, 비페놀 유도체 (2) 를 브뢴스테드산과 반응시키는 공정을 갖는 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 의 제조 방법, 및 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 또는 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 를 루이스산과 반응시키는 공정을 갖는 광학 활성 비페놀 유도체 (3) 의 제조 방법을 제공한다. 하기 식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 등을 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타낸다.
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
Description
본 발명은 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체 및 그 제조 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 의약ㆍ농약 원체나 이들의 제조 중간체 등의 제조에 관련된 분야에서 높은 이용 가치를 갖는 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
본원은 2008년 1월 8일에 일본에 출원된 특허출원 2008-001275호에 기초하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 원용한다.
광학 활성 2,2'-비페놀 유도체는, 의약ㆍ농약을 중심으로 하는 각종 파인 케미컬의 부제 (不齊) 합성용 배위자의 합성 중간체로서 중요한 화합물이다.
이와 같은 2,2'-비페놀 유도체로서, 예를 들어 하기 식 (A),
[화학식 1]
(식 중, Ra 는 치환기를 가지고 있어도 되는 저급 알킬기를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체가 알려져 있다.
상기 식 (A) 로 나타내는 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체를 얻는 방법으로는, 메소체인 비페닐류를 광학 활성 화합물로 변환한 후에 광학 활성 2,2'-비페놀로 유도하는 방법이나, 라세미체인 2,2'-비페놀류를 디아스테레오머 혼합물로 변환한 후에 광학 분할하는 방법이 알려져 있다.
메소체 혹은 라세미체인 비페놀류의 제조법으로는, 치환 레조르시놀 혹은 치환 페놀류를 헥사시아노철(Ⅲ)산칼륨(페리시안화칼륨), 디-t-부틸퍼옥사이드, 염화제2철, 혹은 산소 등에 의한 산화적 오르토커플링법이 일반적으로 사용된다.
메소체인 비페닐류를 광학 활성 화합물로 변환한 후에 광학 활성인 2,2'-비페놀로 유도하는 방법으로는, 비특허문헌 1 에 2,2',6,6'-테트라하이드로비페닐을 광학 활성 멘톤의 아세탈 유도체로 변환한 후, 광학 활성체인 6,6'-디치환-2,2'-비페놀로 유도하는 방법이 보고되어 있다.
라세미체인 2,2'-비페놀류를 디아스테레오머 혼합물로 변환한 후에 광학 분할하는 방법으로는, 예를 들어 라세미체인 6,6'-디치환-2,2'-비페놀류의 인산 유도체를 광학 활성 멘톨과 반응시켜 에스테르화한 후에 광학 분할하는 방법 (특허문헌 1) 이나, 라세미체인 6,6'-디치환-2,2'-비페놀류의 일방의 광학 이성체만을 선택적으로 광학 활성 시클로헥산디아민과 결정화시키는 방법 (특허문헌 2) 등이 알려져 있다.
그러나, 비특허문헌 1 및 특허문헌 1 에 기재된 방법은, 다단계의 합성 루트를 필요로 하기 때문에 조작이 번잡하고, 특허문헌 2 의 방법은, 반응 수율이 낮다는 문제가 있다.
또, 라세미체인 3,3',6,6'-테트라알킬-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀의 합성 방법 (특허문헌 3) 이 알려져 있지만, 광학 이성체의 제조 방법에 대한 기재는 없다.
한편, 하기 식 (B), (C)
[화학식 2]
(식 중, * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체는, 부제상간 이동 촉매의 전구체로서 유용하다.
그러나, 어느 화합물이나 상기 식 (A) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디메틸-2,2'-비페놀로 합성되기 때문에 (비특허문헌 2), 상기와 마찬가지로 제조법에 과제가 있었다.
SYNLETT, 1995, No.3, 283-284
Organic Process Research ＆ Development, Vol.11, pp 628-632, 2007.
본 발명은 상기 서술한 종래 기술의 실정을 감안하여 이루어진 것으로서, 광학 활성 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 간편하고 또한 효율적으로 제조할 수 있는 제조 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과,
(A) 하기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 광학 이성체 혼합물에 광학 활성 디아민 화합물을 작용시킴으로써, 하기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 일방의 광학 이성체만을 상기 광학 활성 디아민 화합물과 염을 형성하여 결정성 성적물 (成績物) 로서 단리시킬 수 있고, 단리된 염으로부터 광학 활성인 하기 식 (2) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 효율적으로 얻을 수 있으며, 추가로 루이스산과 반응시킴으로써, 하기 식 (3) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체가 효율적으로 얻어진다는 것,
(B) 얻어진 하기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체는, 브뢴스테드산과 반응시킴으로써, 하기 식 (1) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체를 효율적으로 얻을 수 있고, 추가로 루이스산과 반응시킴으로써, 하기 식 (3) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체가 효율적으로 얻어진다는 것, 및
(C) 하기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체는, 하기 식 (4) 로 나타내는 5-치환-4-할로게노-2-치환-페놀 유도체와, 구리염 및 유기염기, 또는 옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물을 반응시킴으로써 효율적으로 얻어진다는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
이와 같이 본 발명의 제 1 에 의하면, 하기 식 (3)
[화학식 3]
(식 중, R1 은 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법으로서, 식 (2')
[화학식 4]
(식 중, R1 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와 광학 활성 디아민을 작용시켜 얻어지는 염을 분리하고, 이어서 그 염을 중화시킴으로써, 식 (2)
[화학식 5]
(식 중, R1, R2, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 추가로 식 (2) 로 나타내는 화합물에 루이스산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 제 2 에 의하면, 상기 식 (3) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법으로서, 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와 광학 활성 디아민을 작용시켜 얻어지는 염을 분리하고, 이어서 그 염을 중화시킴으로써, 상기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 이어서 상기 식 (2) 로 나타내는 화합물에 브뢴스테드산을 작용시켜 식 (1)
[화학식 6]
(식 중, R1, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 추가로 식 (1) 로 나타내는 화합물에 루이스산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 제 3 에 의하면, 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 광학 이성체 혼합물에 광학 활성 디아민 화합물을 작용시킴으로써, 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 일방의 광학 이성체와 상기 광학 활성 디아민 화합물의 염을 얻고, 이어서 이 염으로부터 상기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 단리시키는 것을 특징으로 하는, 상기 식 (2) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 제조 방법에서는, 상기 광학 활성 디아민 화합물로서 1,2-디아미노알칸 유도체를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 제 4 에 의하면, 상기 식 (1) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체가 제공된다.
본 발명의 제 5 에 의하면, 상기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체가 제공된다.
본 발명의 제 6 에 의하면, 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체가 제공된다.
본 발명의 제 7 에 의하면, 식 (4)
[화학식 7]
(식 중, R1, R2 및 X 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 5-치환-4-할로게노-2-치환-페놀 유도체와, 구리염 및 유기염기, 또는 옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물을 작용시키는 것을 특징으로 하는 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 제 8 에 의하면, 상기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와, 브뢴스테드산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 상기 식 (1) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 제 9 에 의하면, 상기 식 (1) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체를 루이스산과 작용시키는 것을 특징으로 하는 상기 식 (3) 으로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법이 제공된다.
본 발명에 의하면, 의약ㆍ농약 원체나 이들의 제조 중간체 등의 제조에 관련된 분야에서 높은 이용 가치를 갖는 신규한 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체가 제공된다.
또, 본 발명에 의하면, 높은 광학 순도를 갖는 2,2'-비페놀 유도체를 간편하고 효율적으로 제조할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
1) 본 발명은 상기 식 (3) 으로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체 (이하, 「광학 활성 비페놀 유도체 (3)」이라고 하는 경우가 있다) 의 제조 방법에 관한 것이다.
광학 활성 비페놀 유도체 (3) 은 상기 식 (2) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체 (이하, 「광학 활성 비페놀 유도체 (2)」라고 하는 경우가 있다) 에 루이스산을 작용시킴으로써 얻을 수 있다.
광학 활성 비페놀 유도체 (2) 는 상기 식 (2') 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 광학 이성체 혼합물 (이하, 「비페놀 유도체 (2')」라고 하는 경우가 있다) 에 광학 활성 디아민 화합물을 작용시킴으로써, 비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 상기 광학 활성 디아민 화합물의 염 (이하, 「결정성 성적물」이라고 하는 경우가 있다) 을 얻고, 이어서 이 염을 중화시킬 수 있다.
(광학 활성 비페놀 유도체 (2) 광학 활성 비페놀 유도체 (3) 및 비페놀 유도체 (2'))
식 (2), 식 (3) 및 식 (2') 중, R1 은 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기, 또는 치환기를 가지고 있어도 되는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타낸다.
R1 의 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기의 구체예로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, n-펜틸기, n-헥실기, n-헵틸기, n-옥틸기, n-노닐기, n-데실기 등을 들 수 있다.
탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기의 구체예로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로옥틸기 등을 들 수 있다.
R1 의 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기의 치환기로는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기 등의 탄소수 1 ～ 10 의 알콕시기；페닐기, 4-메틸페닐기, 2-클로로페닐기 등의 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기；메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기 등의 탄소수 1 ～ 10 의 알콕시카르보닐기；등을 들 수 있다.
탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기의 치환기로는, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기 등의 탄소수 1 ～ 10 의 알콕시기；페닐기, 4-메틸페닐기, 2-클로로페닐기 등의 치환기를 가지고 있어도 되는 페닐기；메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기 등의 탄소수 2 ～ 10 의 알콕시카르보닐기；등을 들 수 있다.
식 (2), 식 (3) 및 식 (2') 중, * 는 축 부제 중심, 즉 광학 활성 비페놀 유도체 (3) 의 비페닐 부분 구조에 있어서, 일방의 축 부제 이성체가 타방의 축 부제 이성체보다 과잉인 것을 나타낸다.
식 (2) 및 식 (2') 중, X 는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자 등의 할로겐 원자를 나타낸다.
식 (2) 및 식 (2') 중, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타낸다. 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기의 구체예로는, t-부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기 등을 들 수 있다.
하기 표 1 에 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 의 구체예를 나타낸다. 본 발명의 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 는, 이들에 한정되는 것은 아니다.
(광학 활성 디아민 화합물 및 광학 분할 처리)
본 발명에 사용하는 광학 활성 디아민 화합물로는, 분자 내에 아미노기를 2 개 갖는 광학 활성인 화합물이라면 특별히 제한되지 않지만, 입수 용이성 및 보다 효율적으로 광학 분할이 가능하다는 점에서 광학 활성 1,2-디아미노알칸 유도체인 것이 바람직하다.
1,2-디아미노알칸 유도체로서, 구체적으로는 1,2-디아미노프로판, 1-페닐-1,2-디아미노에탄, 3-페닐-1,2-디아미노프로판, 2,3-부탄디아민, 1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄, 1,2-비스(1-나프틸)-1,2-디아미노에탄, 1,2-비스(2-나프틸)-1,2-디아미노에탄, 1,2-시클로헥산디아민, 2-(아미노메틸)피롤리딘, 2,3-디메틸피라진 등을 예시할 수 있고, 광학 활성 1,2-디아미노알칸류로는, 이들 구체예의 광학 활성체를 예시할 수 있다. 그 중에서도, 광학 활성 1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄이 특히 바람직하다.
비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물로 염을 형성하는 반응에 있어서의 비페놀 유도체 (2') 와 광학 활성 디아민 화합물의 사용 몰비는, 〔비페놀 유도체 (2')〕：(광학 활성 디아민 화합물) = 0.3：1 ～ 1：2, 바람직하게는 0.5：1 ～ 1：1 이다.
비페놀 유도체 (2') 의 광학 이성체 혼합물과 광학 활성 디아민 화합물을 작용시킴으로써, 비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물의 염을 형성하는 반응은, 적당한 용매 중에서 실시할 수 있다.
사용하는 용매로는, 비페놀 유도체 (2') 및 광학 활성 디아민 화합물에 대해 불활성이고, 또한 어떠한 특별한 상호 작용을 하는 것이 아니라면 특별히 제한 없이 사용할 수 있다. 그 중에서도, 비페놀 유도체 (2') 와 광학 활성 디아민 화합물로 염이 형성된 후, 얻어지는 디아스테레오머 혼합물 중 어느 일방의 디아스테레오머가 선택적으로 결정성 성적물로서 계내로부터 석출되는 용매를 선택하는 것이 바람직하다.
바람직한 예로는, 펜탄, 헥산, 헵탄, 아이소파 E, 아이소파 G 등의 알칸계 용매；벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매；염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등의 할로겐계 용매；아세트산메틸, 아세트산에틸 등의 에스테르계 용매；디에틸에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르계 용매；및 이들 용매의 2 종 이상으로 이루어지는 혼합 용매；를 들 수 있다. 그 중에서도, 톨루엔, 또는 톨루엔 및 알칸계 용매의 혼합 용매가 바람직하다.
용매의 사용량은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 〔비페놀 유도체 (2') (중량부)〕：〔용매 (용량부)〕로 나타내어, 통상적으로 1：1 ～ 1：100, 바람직하게는 1：3 ～ 1：40 이다.
비페놀 유도체 (2') 의 광학 이성체 혼합물과 광학 활성 디아민 화합물로 염을 형성하는 반응은 특별히 제한되지 않지만, 구체적으로는 이하의 (a) ～ (c) 의 방법을 예시할 수 있다.
(a) 용매의 비점까지의 가온하에, 비페놀 유도체 (2') 의 라세미체 혼합물과 광학 활성 디아민 화합물의 소정량을 용매에 용해시킨 후, 실온 혹은 냉각하에 방치 또는 적절히 교반하는 방법.
(b) 용매의 비점까지의 가온하에, 비페놀 유도체 (2') 와 광학 활성 디아민 화합물의 소정량을 용매에 용해시킨 후, 교반하에 용해도가 낮은 용매를 첨가하는 방법.
(c) 비페놀 유도체 (2') 를 적당한 용매에 현탁시킨 채로, 광학 활성 아민 화합물의 소정량을 첨가하여 전체 용량을 교반하는 방법.
이 반응은 비페놀 유도체 (2') 의 2 종류의 광학 이성체 중 일방의 광학 이성체만이 광학 활성 디아민 화합물과 염을 형성하는 것이다. 비페놀 유도체 (2') 의 2 종류의 광학 이성체 중에서 어느 광학 이성체가 우선적으로 염을 형성하는지는 사용하는 광학 활성 디아민 화합물에도 의존한다.
비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물의 염은, 통상적으로 결정성 성적물로서 반응계로부터 석출되기 때문에, 반응액을 여과함으로써 비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물의 염을 단리시킬 수 있다.
이어서, 단리된 비페놀 유도체 (2') 의 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물의 염을 비수용성 유기 용매와 산성 수용액의 혼합 용매계 중에서 교반 처리한 후에 분액한다. 얻어진 비수용성 유기 용매상을 농축시킴으로써, 원하는 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 를 고광학 순도로 얻을 수 있다.
여기에서 사용하는 비수용성 유기 용매로는 특별히 제한 없이, 예를 들어 펜탄, 헥산, 헵탄, 아이소파 E, 아이소파 G 등의 알칸계 용매；벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매；염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등의 할로겐계 용매；아세트산메틸, 아세트산에틸 등의 에스테르계 용매；디에틸에테르, 시클로프로필메틸에테르 등의 에테르계 용매；및 이들 용매의 2 종 이상으로 이루어지는 혼합 용매；를 들 수 있다. 이들 중에서도 방향족계를 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 결정성 성적물과 비수용성 유기 용매의 사용 비율은, 〔상기 결정성 성적물 (중량부)〕：〔비수용성 유기 용매 (용량부)〕로, 통상적으로 1：1 ～ 1：50, 바람직하게는 1：3 ～ 1：30 이다.
산성 수용액으로는, 염화수소, 황산 등의 무기산 수용액；아세트산, 프로피온산, 메탄술폰산 등의 유기산 수용액；을 사용할 수 있지만, 실용적인 관점에서 염산이 바람직하다.
산성 수용액의 산 농도에는 특별히 제한은 없어, 산 농도가 0.1 N 인 수용액에서부터 산의 포화 수용액까지 사용할 수 있지만, 산 농도가 0.5 N ～ 5 N 인 수용액이 바람직하다.
산성 수용액의 사용량은, 산 농도와 결정성 성적물 중에 화학량론 함유되는 상기의 광학 활성 디아민 화합물량에 의존하지만, 광학 활성 디아민 화합물 1 몰에 대해 1 ～ 20 배몰, 바람직하게는 2 ～ 10 배몰이다.
결정성 성적물을 비수용성 유기 용매와 산성 수용액의 혼합 용매계 중에서 교반 처리ㆍ분액할 때의 온도는, 비수용성 유기 용매와 산성 수용액의 융점에서부터 비점까지 적절히 실시할 수 있지만, 바람직하게는 0 ℃ ～ 50 ℃ 이다.
또, 비페놀 유도체 (2') 의 광학 이성체 혼합물과 광학 활성 디아민 화합물의 반응액으로부터, 비페놀 유도체 (2') 일방의 광학 이성체와 광학 활성 디아민 화합물의 염을 단리시킨 후의 반응액에는, 비페놀 유도체 (2') 의 다른 일방의 광학 이성체가 함유되어 있다. 이 비페놀 유도체 (2') 의 다른 일방의 광학 이성체는, 통상적인 방법에 의해 반응액으로부터 단리시킬 수 있다.
또한, 반응에 사용한 광학 활성 디아민 화합물도, 반응액으로부터 통상적인 방법으로 회수하여 재이용할 수 있다.
상기 방법에 따르면, 비페놀 유도체 (2') 로부터 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 를 효율적으로 분리할 수 있는데, 이 현상은, 화합물의 벤젠 고리 상에 할로겐 원자와 3 급 알킬기를 치환기로서 갖는 것에서 기인한다. 또, 이들 치환기는, 목적으로 하는 부제 합성용 배위자의 합성상 필요에 따라 하기의 루이스산 처리에 의해 간편하게 제거할 수 있다.
(루이스산 및 루이스산 처리)
사용하는 루이스산으로는, 염화구리, 염화아연, 염화알루미늄, 사염화티탄, 염화지르코늄 등을 들 수 있다. 이들 루이스산은 1 종 단독으로, 혹은 2 종 이상을 조합해서 사용할 수 있다.
루이스산의 사용량은, 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 1 몰에 대해 0.01 ～ 20 배몰, 바람직하게는 0.1 ～ 10 배몰이다.
이 반응은 불활성 용매 중에서 실시할 수 있다. 사용하는 용매로는, 펜탄, 헥산, 헵탄, 아이소파 E, 아이소파 G 등의 알칸계 용매；벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매；염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등의 할로겐계 용매；및 이들 용매의 2 종 이상으로 이루어지는 혼합 용매；를 들 수 있다.
알칸계 혹은 할로겐계 용매를 사용하는 경우에는, 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 로부터 탈리되는 할로겐 원자의 어셉터로서, 벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매를 적절히 혼합하는 것이 바람직하다.
용매의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 〔광학 활성 비페놀 유도체 (2) (중량부)〕：〔용매 (용량부)〕로 나타내어, 통상적으로 1：3 ～ 1：100, 바람직하게는 1：4 ～ 1：40 이다.
처리 온도는 용매의 융점에서부터 비점까지 적절히 실시할 수 있지만, 바람직하게는 0 ℃ ～ 50 ℃ 이다.
2) 본 발명은 또한 광학 활성 비페놀 유도체 (3) 의 제조 방법으로서, 상기 식 (1) (식 중, R1 및 X 는, 상기 식 (2) 중에서 나타내는 의미와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체 (이하, 「광학 활성 비페놀 유도체 (1)」이라고 하는 경우가 있다) 를 경유하여 제조 방법에 관한 것이다. 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 도 부제 합성용 배위자의 합성 중간체로서 유용하다.
광학 활성 비페놀 유도체 (1) 은, 광학 분할 처리에 의해 얻어진 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 에 브뢴스테드산을 작용시킴으로서 얻을 수 있다. 또한, 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 에 루이스산을 작용시킴으로써 광학 활성 비페놀 유도체 (3) 을 얻을 수 있다.
(광학 활성 비페놀 유도체 (1))
하기 표 2 에 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 의 구체예를 나타낸다. 본 발명의 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 은, 이들에 한정되는 것은 아니다. 표 1 중, c-Pr 은 시클로프로필기를, c-Pen 은 시클로펜틸기를, c-Hex 는 시클로헥실기를 각각 나타낸다 (이하에서 동일하다).
(브뢴스테드산 및 브뢴스테드산 처리)
본 발명에서 사용하는 브뢴스테드산으로는, 염산, 황산 등의 무기산；파라톨루엔술폰산, 메탄술폰산 등의 유기 술폰산；트리플루오로아세트산, 퍼플루오로프로피온산 등의 플루오로알칸산；트리플루오로메탄술폰산, 퍼플루오로부탄술폰산 등의 플루오로알칸술폰산；고분자 술폰산；등을 들 수 있다. 이들 브뢴스테드산은 1 종 단독으로, 혹은 2 종 이상을 조합해서 사용할 수 있다.
본 발명에서는, 이들 중에서도 트리플루오로메탄술폰산, 퍼플루오로부탄술폰산 등의 플루오로알칸술폰산이 바람직하다.
광학 활성 비페놀 유도체 (2) 와 브뢴스테드산의 사용 비율은, 〔광학 활성 비페놀 유도체 (2)〕：(브뢴스테드산) 의 몰비로, 통상적으로 10：1 ～ 1：10, 바람직하게는 10：2 ～ 1：4 이다.
광학 활성 비페놀 유도체 (2) 와 브뢴스테드산의 반응은, 적당한 용매 중에서 실시할 수 있다. 사용하는 용매로는, 펜탄, 헥산, 헵탄, 아이소파 E, 아이소파 G 등의 알칸계 용매；벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매；염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등의 할로겐계 용매；및 이들 용매의 2 종 이상으로 이루어지는 혼합 용매；를 들 수 있다.
알칸계 혹은 할로겐계 용매를 사용하는 경우에는, 광학 활성 비페놀 유도체 (2) 로부터 탈리되는 알킬기의 어셉터로서, 벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매를 적절히 혼합하는 것이 바람직하다.
용매의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 〔광학 활성 비페놀 유도체 (2) (중량부)〕：〔브뢴스테드산의 수용액 (용량부)〕로, 통상적으로 1：3 ～ 1：100, 바람직하게는 1：5 ～ 1：50 이다.
처리 온도는 용매의 융점에서부터 비점까지 적절히 실시할 수 있지만, 바람직하게는 0 ℃ ～ 50 ℃ 이다.
(루이스산 및 루이스산 처리)
사용하는 루이스산으로는, 염화구리, 염화아연, 염화알루미늄, 사염화티탄, 염화지르코늄 등을 들 수 있다. 이들 루이스산은 1 종 단독으로, 혹은 2 종 이상을 조합해서 사용할 수 있다.
루이스산의 사용량은, 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 1 몰에 대해 0.01 ～ 20 배몰, 바람직하게는 0.1 ～ 10 배몰이다.
이 반응은 불활성 용매 중에서 실시할 수 있다. 사용하는 용매로는, 펜탄, 헥산, 헵탄, 아이소파 E, 아이소파 G 등의 알칸계 용매；벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매；염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄, 클로로벤젠 등의 할로겐계 용매；및 이들 용매의 2 종 이상으로 이루어지는 혼합 용매；를 들 수 있다.
알칸계 혹은 할로겐계 용매를 사용하는 경우에는, 광학 활성 비페놀 유도체 (1) 로부터 탈리되는 할로겐 원자의 어셉터로서, 벤젠, 톨루엔, 오르토자일렌 등의 방향족계 용매를 적절히 혼합하는 것이 바람직하다.
용매의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 〔광학 활성 비페놀 유도체 (1) (중량부)〕：〔용매 (용량부)〕로 나타내어, 통상적으로 1：3 ～ 1：100, 바람직하게는 1：4 ～ 1：40 이다.
처리 온도는 용매의 융점에서부터 비점까지 적절히 실시할 수 있지만, 바람직하게는 0 ℃ ～ 50 ℃ 이다.
3) 본 발명은 또한 비페놀 유도체 (2') 의 제조 방법에 관한 것이다.
비페놀 유도체 (2') 는, 상기 식 (4) (식 중, R1, R2 및 X 는, 상기 식 (2') 중에서 나타내는 의미와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 5-치환-4-할로게노-2-치환-페놀 유도체 (이하, 「페놀 유도체 (4)」라고 하는 경우가 있다) 에 구리염 및 유기염기, 또는 옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물을 작용시킴으로써 얻을 수 있다.
(구리염 및 유기염기)
사용하는 구리염 및 유기염기는, 구리염으로는 염화 제1구리, 브롬화 제1구리, 요오드화 제1구리를 들 수 있고, 유기염기로는, 테트라메틸에틸렌디아민, 디메틸에틸렌디아민, 에틸렌디아민, DABCO, DBU, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디부틸아민, 디이소프로필아민, 피롤리딘, 암모니아, 메틸아민, 에틸아민, 부틸아민, 이소프로필아민, 벤질아민, t-부틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘, DMAP, 피리미딘, 아닐린, N-메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, N-메틸모르폴린, 디페닐에틸렌디아민, 페네틸아민, 시클로헥산디아민, 스파르테인, 신코닌 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 테트라메틸에틸렌디아민, 디부틸아민, t-부틸아민, 페네틸아민이 바람직하다.
이들 구리염은 1 종 단독으로, 혹은 2 종 이상을 조합해서 사용할 수 있다. 또, 유기염기도 1 종 단독으로, 혹은 2 종 이상을 조합해서 사용할 수 있다. 이들 구리염 및 유기염기를 사용한 반응은, 산소 존재하 혹은 산화제 존재하에서 실시할 수 있다. 산소 존재하로 하는 방법으로는, 산소 분위기하 혹은 공기 분위기하로 하는 것을 들 수 있다.
구리염의 사용량은, 페놀 유도체 (4) 1 몰에 대해 0.01 ～ 20 배몰, 바람직하게는 0.1 ～ 10 배몰이다.
유기염기의 사용량은, 구리염 1 몰에 대해 0.5 ～ 5 배몰, 바람직하게는 1.0 ～ 3.0 배몰이다.
(옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물)
또, 상기 구리염 및 유기염기로 미리 조제한 옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물도 사용할 수 있다.
옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물의 사용량은, 페놀 유도체 (4) 1 몰에 대해 0.01 ～ 20 배몰, 바람직하게는 0.1 ～ 10 배몰이다.
이 반응에 사용하는 용매는, 반응을 저해시키지 않으면 특별히 제한은 없지만, 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소계, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 등 염소계 용매, 아세토니트릴, 벤조니트릴 등의 니트릴계 용매, 아세톤, 에틸메틸케톤, ter-부틸메틸케톤 등의 케톤계 용매, DMF, N-메틸피롤리딘-2-온 (NMP), N,N'-디메틸이미다졸리딘-2-온 (DMI) 등의 아미드계 용매, DMSO 등을 사용할 수 있다.
또, 물과 유기 용매의 2 용액 2 상계로 반응을 실시할 수도 있다. 2 용액 2 상계로 반응을 실시하는 경우에는, 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소계, 염화메틸렌, 클로로포름, 클로로벤젠 등 염소계 용매 등의 비수용성 용매를 단독 혹은 혼합해서 사용하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소계 용매를 단독 혹은 혼합 용매로서 사용할 수 있다.
용매의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 〔페놀 유도체 (4) (중량부)〕：〔용매 (용량부)〕로 나타내어, 통상적으로 1：3 ～ 1：100, 바람직하게는 1：4 ～ 1：40 이다.
처리 온도는 용매의 융점에서부터 비점까지 적절히 실시할 수 있지만, 바람직하게는 0 ℃ ～ 50 ℃ 이다.
어느 반응에서나 반응 종료 후에는 유기 합성 화학에서의 통상의 후처리 조작 및 필요에 따라 종래 공지된 분리 정제 수단을 실시함으로써 목적물을 효율적으로 단리시킬 수 있다.
목적물의 구조는, 1H-NMR 스펙트럼, IR 스펙트럼, 매스 스펙트럼의 측정이나 원소 분석 등에 의해 동정ㆍ확인할 수 있다.
실시예
이하, 실시예 및 참고예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
반응 생성물의 광학 순도는, 광학 분할용 칼럼을 사용하여 구하였다.
광학 분할용 칼럼의 측정 조건을 하기에 나타낸다.
ㆍHPLC 칼럼：CHIRALCEL OG (0.46 ㎝φ × 25 ㎝, 다이셀 화학사 제조)
ㆍ캐리어 ：n-헥산/에탄올 = 97/3 (1 ㎖/분)
ㆍ검출 파장：254 ㎚
ㆍ칼럼 온도：30 ℃
ㆍ유지 시간：12 분
(실시예 1)
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 광학 분할
[화학식 8]
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀 (2.42 g, 5.00 mmol), (1R,2R)-1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄 (0.80 g, 3.75 mmol), 톨루엔 (5 ㎖) 및 헥산 (25 ㎖) 을 혼합하고, 전체 용량을 70 ℃ 에서 1 시간 교반 후, 5 ℃ 로 냉각시키고 1 시간 교반을 계속하였다. 석출된 결정성 성적물을 흡인 깔때기로 여과 분리하고, 깔때기 중의 결정성 성적물을 0 ℃ 의 혼합 용매［톨루엔：n-헥산 = 1：5 (v/v)］로 세정 후, 감압 건조시켰다.
결정성 성적물은 단일의 디아스테레오머였다［1.57 g：6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 일방의 에난티오머와 (1R,2R)-1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄의 1：1 혼합물 환산으로 수율 90.2 ％］.
상기 조작에 의해 얻은 결정성 성적물 (1.57 g, 환산 몰수：2.26 mmol), 톨루엔 (25 ㎖) 및 2N 염산 (40 ㎖) 을 혼합하고, 실온에서 1 시간 교반 후에 분액하였다. 유기상을 수세하고, 황산마그네슘으로 건조 후 감압 건고시켜, 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀을 1.06 g 얻었다 (환산 수율 88 ％, 광학 순도：＞ 99 ％ee).
(실시예 2)
광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-2,2'-비페놀의 합성
[화학식 9]
실시예 1 에서 얻은 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀 (1.06 g, 광학 순도：＞ 99 ％ee, 2.2 mmol), 톨루엔 (5 ㎖) 및 트리플루오로메탄술폰산 (750 ㎎, 5 mmol) 을 혼합하고, 전체 용량을 5 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (10 ㎖) 및 클로로포름 (20 ㎖) 을 첨가하여 추출ㆍ분액하였다. 유기상을 수세하고, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 남은 슬러리 형상물에 n-헥산 (10 ㎖) 을 첨가하고, 실온에서 교반ㆍ세정하고 여과함으로써, 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-2,2'-비페놀을 얻었다 (761 ㎎, 수율 93 ％, 광학 순도：＞ 99 ％ee).
(실시예 3)
광학 활성 6,6'-디메틸-2,2'-비페놀의 합성
[화학식 10]
실시예 2 에서 얻은 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-2,2'-비페놀 (372 ㎎, 광학 순도：＞ 99 ％ee, 1.0 mmol), 톨루엔 (5 ㎖) 및 염화알루미늄 (400 ㎎, 3.0 mmol) 을 혼합하고, 전체 용량을 40 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭한 묽은 염산 (1N 20 ㎖) 에 쏟고, 클로로포름 (30 ㎖) 을 첨가하여 추출ㆍ분액하였다. 유기상을 수세하고, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 남은 슬러리 형상물에 n-헥산 (10 ㎖) 을 첨가하고, 실온에서 교반ㆍ세정하고 여과함으로써, (S)-6,6'-디메틸-2,2'-비페놀을 얻었다 (197 ㎎, 수율 92 ％, 광학 순도：99 ％ee).
(실시예 4)
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 제조
[화학식 11]
4-브로모-2-t-부틸-5-메틸페놀 (97.3 g, 0.4 mol), 옥시염화구리(Ⅱ)테트라메틸에틸렌디아민 착물 (4.6 g, 5 mol％) 및 도데실황산나트륨 (17.3 g, 15 mol％) 을 물 (400 ㎖) 에 현탁시키고, 산소 분위기하 90 ℃ 에서 9 시간 격렬하게 교반하였다. 이어서, 옥시염화구리(Ⅱ)테트라메틸에틸렌디아민 착물 (2.2 g, 2.3 mol％) 을 첨가하고, 추가로 2 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 아세토아세트산에틸 (300 ㎖) 및 진한 염산 (10 ㎖) 을 첨가하고, 추출ㆍ분액하여 유기상을 분취하였다. 수상을 아세토아세트산에틸 (200 ㎖) 로 재추출하였다. 유기상을 합쳐서 수세 (300 ㎖ × 2) 한 후, 무수황산마그네슘으로 건조시키고, 농축ㆍ건고시켜 미정제 생성물 (98 g) 을 얻었다. 미정제 생성물을 실온에서 n-헥산 (200 ㎖) 에 분산시켜 1 시간 교반 후, 여과ㆍ건조시켜 표제 화합물을 얻었다 (37 g, 수율 35 ％).
(실시예 5)
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디브로모-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 제조
4-브로모-2-t-부틸-5-메틸페놀 (243 ㎎, 1.0 mmol), 염화구리 (9.9 ㎎, 10 mol％) 및 페네틸아민 (24 ㎎, 10 mol％) 을 염화메틸렌 (2 ㎖) 에 용해시키고, 공기 중 20 ℃ 에서 20 시간 격렬하게 교반하였다. 반응 종료 후, 아세트산에틸, 물 및 내부 표준 물질 갈릭알데히드 (19.6 ㎎, 0.1 mmol) 를 첨가하였다. 추출ㆍ분액하여 유기상을 분취하고, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 농축ㆍ건고시킨 미정제 생성물의 1H-NMR 분석을 실시하여 수율을 구하였다 (수율 61 ％).
(실시예 6)
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 광학 분할
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀 (273 ㎎, 0.7 mmol), (1R,2R)-1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄 (110 ㎎, 0.52 mmol), 톨루엔 (0.7 ㎖) 및 헥산 (3.5 ㎖) 을 혼합하고, 전체 용량을 70 ℃ 에서 0.5 시간 교반 후, 5 ℃ 로 냉각시키고 1 시간 교반을 계속하였다. 석출된 결정성 성적물을 흡인 깔때기로 여과 분리하고, 깔때기 중의 결정성 성적물을 0 ℃ 의 혼합 용매［톨루엔：n-헥산 = 1：5 (v/v)］로 세정 후, 감압 건조시켰다.
결정성 성적물은 단일의 디아스테레오머였다［180 ㎎：6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 일방의 에난티오머와 (1R,2R)-1,2-디페닐-1,2-디아미노에탄의 1：1 혼합물 환산으로 수율 86 ％］.
상기 조작에 의해 얻은 결정성 성적물 (180 ㎎, 환산 몰수：0.29 mmol), 톨루엔 및 2N 염산을 혼합하고, 실온에서 0.5 시간 교반 후에 분액하였다. 유기상을 수세하고, 황산마그네슘으로 건조 후에 감압 건고시켜 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀을 110 ㎎ 얻었다 (환산 수율 93 ％).
(실시예 7)
광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-2,2'-비페놀의 합성
실시예 6 에서 얻은 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀 (110 ㎎, 광학 순도：＞ 99 ％ee, 0.28 mmol), 톨루엔 (5 ㎖) 및 트리플루오로메탄술폰산 (45 ㎎, 0.5 mmol) 을 혼합하고, 전체 용량을 5 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (1 ㎖) 및 클로로포름을 첨가하여 추출ㆍ분액하였다. 유기상을 수세하고, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 남은 슬러리 형상물에 n-헥산 (10 ㎖) 을 첨가하고, 실온에서 교반ㆍ세정하고 여과함으로써, 광학 활성 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-2,2'-비페놀을 얻었다 (70 ㎎, 수율 82 ％, 광학 순도：＞ 99 ％ee).
(실시예 8)
라세미체인 6,6'-디메틸-5,5'-디클로로-3,3'-디(t-부틸)-2,2'-비페놀의 제조
4-클로로-2-t-부틸-5-메틸페놀 (2.7 g, 13.6 mmol) 및 옥시염화구리(Ⅱ)테트라메틸에틸렌디아민 착물 (0.16 g, 5 mol％) 을 염화메틸렌 (10 ㎖) 에 용해시키고, 공기 중 20 ℃ 에서 19 시간 격렬하게 교반하였다. 반응 종료 후, 아세토아세트산에틸 및 묽은 염산을 첨가하고, 추출ㆍ분액하여 유기상을 분취하였다. 수세 후, 무수황산마그네슘으로 건조시키고, 농축ㆍ건고시켜 미정제 생성물을 얻었다. 미정제 생성물을 n-헥산을 사용하여 재결정하여 표제 화합물을 얻었다 (1.05 g, 수율 39 ％).
Claims (10)
- 식 (3)
[화학식 1]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법으로서, 식 (2')
[화학식 2]
(식 중, R1 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와 광학 활성 디아민을 작용시켜 얻어지는 염을 분리하고, 이어서 그 염을 중화시킴으로써, 식 (2)
[화학식 3]
(식 중, R1, R2, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 추가로 식 (2) 로 나타내는 화합물에 루이스산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 제조 방법. - 식 (3)
[화학식 4]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 으로 나타내는 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법으로서, 식 (2')
[화학식 5]
(식 중, R1 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와 광학 활성 디아민을 작용시켜 얻어지는 염을 분리하고, 이어서 그 염을 중화시킴으로써, 식 (2)
[화학식 6]
(식 중, R1, R2, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 이어서 식 (2) 로 나타내는 화합물에 브뢴스테드산을 작용시켜 식 (1)
[화학식 7]
(식 중, R1, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체를 얻고, 추가로 식 (1) 로 나타내는 화합물에 루이스산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 제조 방법. - 식 (2')
[화학식 8]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와 광학 활성 디아민을 작용시켜 얻어지는 염을 분리하고, 이어서 그 염을 중화시키는 것을 특징으로 하는 식 (2)
[화학식 9]
(식 중, R1, R2 및 X 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다. 식 중, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
광학 활성 디아민 화합물이 1,2-디아미노알칸 유도체인 것을 특징으로 하는 제조 방법. - 식 (1)
[화학식 10]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 것을 특징으로 하는 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체. - 식 (2)
[화학식 11]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 것을 특징으로 하는 광학 활성 2,2'-비페놀 유도체. - 식 (2')
[화학식 12]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 것을 특징으로 하는 2,2'-비페놀 유도체. - 식 (4)
[화학식 13]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타낸다) 로 나타내는 5-치환-4-할로게노-2-치환-페놀 유도체와, 구리염 및 유기염기, 또는 옥시할로겐화구리(Ⅱ) 유기염기 착물을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (2')
[화학식 14]
(식 중, R1, R2 및 X 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법. - 식 (2)
[화학식 15]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, R2 는 탄소수 4 ～ 6 의 3 급 알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-3,3'-디치환-2,2'-비페놀 유도체와, 브뢴스테드산을 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
[화학식 16]
(식 중, R1, X 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법. - 식 (1)
[화학식 17]
(식 중, R1 은 탄소수 1 ～ 10 의 1 급 혹은 2 급 알킬기 또는 탄소수 3 ～ 10 의 시클로알킬기를 나타내고, X 는 할로겐 원자를 나타내고, * 는 축 부제 중심을 나타낸다) 로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-5,5'-디할로게노-2,2'-비페놀 유도체를 루이스산과 작용시키는 것을 특징으로 하는 식 (3)
[화학식 18]
(식 중, R1 및 * 는 상기와 동일한 의미를 나타낸다) 으로 나타내는 광학 활성 6,6'-디치환-2,2'-비페놀 유도체의 제조 방법.
Applications Claiming Priority (3)
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