KR101176673B1 - 앤지오텐신 변환 효소 저해 팹티드 - Google Patents

Abstract

본 발명은 앤지오텐신 변환 효소(ACE) 저해 활성을 갖는 펩티드 및 이 펩티드를 함유하는 식음료 및/또는 의약품을 제공하는 것이다.

Description

앤지오텐신 변환 효소 저해 팹티드{PEPTIDE INHIBITING ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME}

본 발명은 앤지오텐신 변환 효소(이하, ACE라고 약기함) 저해 활성을 갖는 펩티드에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 혈압 강하제로서, 의약품으로 사용하는 외에, 혈압이 높은 사람용의 특별 용도 식품, 영양 식품, 기능성 식품, 특정 보건용 식품, 혈압 강하 작용을 표방 가능한 식음료 등으로서 사용하여, 혈압 상승 억제 외에, 고혈압의 예방 등에 널리 이용 가능한 ACE 저해 활성을 갖는 펩티드에 관한 것이다.

ACE는 혈압이나 체액량 조절에 중요한 역할을 하고 있는 단백질 분해 효소로, 혈압 상승을 조절하는 레닌-앤지오텐신계에서 앤지오텐신I를 강한 승압 작용이 있는 앤지오텐신II로 변환하는 작용을 가진다. 이 효소의 저해제에 대해서는 여러가지 연구가 이루어지고, 혈압을 저하시키는 작용이 있음이 알려져 있다 [D.W. Cushman 등, Biochemical Pharmacology, Vol.20, Pages 1637-1648(1971), Robert J. L. 등, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol.204, Pages 281-288(1977)]. ACE 저해제로서는 여러가지의 약제가 연구되어, 시판되고 있다(가네코 요시히로 외, 「의학의 아유미」제122권, 62-85 페이지, 1972년, 쿠시 로 도시오 외,「한눈에 알 수 있는 고혈압」 제2판, 54-55페이지, 1998년, 토다 노보루 외),「순환계 치료약의 작용 메카니즘」, 260-267페이지, 1998년). 또한, 카세인이나 젤라틴, 정어리, 가다랑어 등의 여러가지 식품으로부터 ACE 저해 펩티드가 발견되고 있다. 예컨대, 카세인 유래의 펩티드 VPP(Val-Pro-Pro, IC₅₀치 9μM), IPP(Ile-Pro-Pro, IC₅₀치 5μM), VAP(Val-Ala-Pro, IC₅₀치 2μM), 옥수수 단백질α-세인 유래 LQP(Leu-Gln-Pro, IC₅₀치 2μM)가 알려져 있다[Yasunori Nakamura 등, Journal of Dairy Science, Vol. 78, Pages 777-783(1995), Shinsuke Miyoshi 등, Agricultural and Biological Chemistry, Vol, 55(5) Pages 1313-1318(1991), Susumu Maruyama 등, Agricultural and biological Chemistry Vol. 51 (6), Pages 1581-1586(1987)].

상기와 같이, ACE 저해제의 연구, 개발이 활발히 행해지고 있는 기술의 현 상황을 감안하여, 본 발명자들은 종래에 없는 전혀 새로운 효과를 갖는 ACE 저해제의 개발을 행하게 되었다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해서 각 방면에서 검토한 결과, 펩티드, 특히 올리고 펩티드에 착안하여 수많은 펩티드를 합성하여 얻어진 펩티드에 대해 스크리닝을 행하였다. 그 결과, ACE 저해 작용에 뛰어난 펩티드를 발견하여, 시험관 시험을 행한 결과, 이들의 펩티드가 혈압 강하제로서 사용할 수 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 이하의 (1)～(9)에 관한 것이다.

(1) 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드, 또는 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 앤지오텐신 변환 효소 저해 활성을 갖는 펩티드.

(2) 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드, 또는 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 앤지오텐신 변환 효소 저해 활성을 갖는 펩티드.

(3) 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드, 또는 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 앤지오텐신 변환 효소 저해 활성을 갖는 펩티드.

(4) (1) 내지 (3) 중 어느 한 항에 기재된 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 앤지오텐신 변환 효소 저해제.

(5) (1) 내지 (3) 중 어느 한 항에 기재된 펩티드를 함유하는 식음료.

(6) (1) 내지 (3) 중 어느 한 항에 기재된 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 의약.

(7) 앤지오텐신 변환 효소의 이상에 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료제인, (6)에 기재된 의약.

(8) 앤지오텐신 변환 효소 저해제를 제조하기 위한, (1) 내지 (3) 중 어느 한 항에 기재된 펩티드의 용도.

(9) 앤지오텐신 변환 효소의 이상에 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료제를 제조하기 위한, (1) 내지 (3)의 어느 한 항에 기재된 펩티드의 용도.

도 1은 치즈 유래 펩티드의 HPLC 크로마토그램을 도시한다.

본 발명의 펩티드로서, 구체적으로는 이하의 (a) 내지 (f)의 펩티드를 예로 들 수 있다.

(a) 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드

(b) 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드

(c) 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드

(d) 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 ACE 저해 활성을 갖는 펩티드

(e) 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 ACE 저해 활성을 갖는 펩티드

(f) 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 ACE 저해 활성을 갖는 펩티드.

이하, 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열(Met-Ala-Pro)로 이루어지는 펩티드, 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열(Ile-His-Ala)로 이루어지는 펩티드 및 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열(Ile-Gln-Ala)로 이루어지는 펩티드를 각각 MAP, IHA 및 IQA라고 약기한다.

서열 번호 1 ～ 3으로 표시되는 아미노산 서열에 1 이상의 아미노산이 부가 된 아미노산 서열로 이루어지고, 또한 ACE 저해 활성을 갖는 펩티드에서, 부가되는 아미노산은 특별히 한정되지 않으며, ACE 저해 활성을 갖는 한 임의의 아미노산을 이용할 수 있다. 부가되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않으며, ACE 저해 활성을 갖는 한, 임의의 수의 아미노산을 이용할 수 있지만, 일반적으로, 1～10개, 바람직하게는 1～5개, 더욱 바람직하게는 1～3개, 가장 바람직하게는 1 또는 2개, 특히 바람직하게는 1개의 아미노산이 부가된다.

구체적으로는, 서열 번호 4로 표시되는 아미노산 서열(Leu-Met-Ala-Pro)로 이루어지는 펩티드, 서열 번호 5로 표시되는 아미노산 서열(Arg-Met-Ala-Pro)로 이루어지는 펩티드, 서열 번호 6으로 표시되는 아미노산 서열(Met-Ala-Pro-Pro)로 이루어지는 펩티드, 서열 번호 7로 표시되는 아미노산 서열(Arg-Met-Ala-Pro-Pro)로 이루어지는 펩티드 등을 들 수 있다.

본 발명의 펩티드는 염산염, 아세트산염, 황산염, 호박산염, 타르타르산 등의 공업상 사용되는 염을 부가한 펩티드라도 좋지만, 식품상 또는 의약상 허용되는 염이 부가되는 것이 바람직하다.

본 발명의 펩티드는 단독 혹은 2 이상의 펩티드의 혼합물로서 사용할 수 있다.

본 발명의 펩티드는 공지의 펩티드 합성법에 의해 제조되어도 좋고, 카세인 등의 젖단백질을 효소로 또는 화학적으로 가수분해함으로써 조제되어도 좋다. 또한, 미생물 발효를 이용하여도 좋다.

본 발명의 ACE 저해제는 본 발명의 펩티드를 함유하고 있으면 되고, 식음료 또한 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품, 특별 용도 식품, 건강 식품, 의약부외품, 의약품의 어떤 형태라도 이용할 수 있으며, 예컨대, 의약품 또는 의약부외품으로서 직접 투여함으로써, 혹은 건강 식품, 특정 보험용 식품 등의 특별 용도 식품, 영양 기능 식품으로서 직접 섭취함으로써, 또는 각종 식품(우유, 청량 음료, 발효유, 요구르트, 치즈, 빵, 비스킷, 크래커, 피자 크러스트 외)에 첨가함으로써, 이를 섭취하더라도 좋다.

상기 식품을 제조하기 위해, 주성분으로서, 물이나 단백질, 당질, 지질, 비타민 및 미네랄류, 유기산, 과즙, 풍미류 등을 조합시킬 수 있다. 예컨대, 전지 분유, 탈지 분유, 부분 탈지 분유, 유장(whey) 가루, 유장 단백질, 유장 단백질 농축물, 유장 단백질 분리물, α-카세인, β-카세인, κ-카세인, β-락토글로브린, α-락토알부민, 락토페린, 대두 단백질, 계란 단백질, 육단백질 등의 동식물성 단백질, 이들 가수 분해물, 버터, 유청 미네랄, 크림, 유장, 유청 미네랄, 비단백질 태질소, 시알산, 인지질, 젖당 등의 각종 젖 유래 성분, 자당, 포도당, 과당, 당알콜류, 맥아당, 올리고당류, 화공 전분(덱스트린 외에, 소류블스타치(가용성 전분), 브리티시스타치, 산화 전분, 전분 에스테르, 전분 에테르 등), 식물 섬유 등의 탄수화물, 라드, 어유 등의 동물성 유지, 팜유, 사프와 오일, 콘유, 유채씨유, 야자유 등의 식물성 유지, 이들의 분별유, 수소 첨가유, 에스테르 교환유 등의 식물성 유지, 비타민 A, 비타민 B군, 비타민 C, 비타민 D군, 비타민 E, 비타민 K군, 비타민 P, 비타민 Q, 나이어신, 니코틴산, 판토텐산, 비오틴, 이노시톨, 콜린, 엽산 등의 각종 비타민, 칼슘, 칼륨, 마그네슘, 나트륨, 염소, 구리, 철, 망간, 아연, 셀 레늄, 불소, 규소, 요오드 등의 미네랄, 말산, 시트르산, 젖산, 타르타르산 등의 유기산이나 유기산염 등을 들 수 있고, 이들로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 적절하게 선택하여 첨가할 수 있다. 이들 각종 성분은 합성품 외에, 필요에 따라 이들을 많이 함유하는 식품에 첨가하는 것도 바람직하다.

본 발명품을 의약품 또는 의약부외품으로서 사용하는 경우에는 여러가지의 염으로서 투여할 수 있다. 예컨대, 염산, 아세트산, 포름산 등의 염에 의한 투여를 예를 들 수 있다. 투여 경로는 경구, 경피, 경장, 경관, 정맥 주사, 근육 주사, 점비, 점안, 흡입 투여, 직장 투여 등을 이용할 수 있다. 또한 여러가지의 형태로 투여할 수 있고, 그 형태로서는, 예컨대, 정제, 트로키제, 캡슐제, 과립제, 산제, 시럽제, 현탁제, 수제 등에 의한 투여를 예로 들 수 있다. 이들의 각종 제제는 통상법에 따라 주요제에 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 교미제, 교취제, 용해 보조제, 현탁제, 코팅제 등의 의약의 제제 기술 분야에서 통상 사용할 수 있는 기지의 보조제를 이용하여 제제화할 수 있다.

본 발명의 펩티드는 ACE 저해 활성을 갖기 때문에, 레닌-앤지오텐신계나 키닌-카리크레인계 등의 ACE에 관련되는 질환의 예방 및/또는 치료에 이용할 수 있다. ACE에 관련되는 질환으로서는 고혈압증, 동맥 경화, 혈관비후, 심근경색, 심부전, 심비대, 신부전, 당뇨병 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 유효 성분은 독성이 전혀 없거나 또는 매우 낮아, 탁월한 안전성을 나타내고, 쥐에 대해 1일당 500 ㎎ 경구 투여했지만 급성 독성은 전혀 나타나지 않았다. 따라서 식음료으로써 사용하는 경우는 예방용, 보건용, 식음료으로서 사용하는 어떤 경우에도 유효 성분의 사용량에 특별히 한정은 없으며, 의약으로서 사용하는 경우에도, 환자에 따라 상기 범위 내에서 적절하게 사용하면 좋다. 예컨대, 경구 섭취의 경우, 그 사용량은 증상, 연령, 체중, 투여 방법 및 제형 등에 따라 다르지만, 통상은 성인에 대해 하루 약 0.1 ㎎～1,500 ㎎를 일회 또는 수회에 나누어 투여할 수 있다. 또한, 본 유효 성분은 다량으로 복용하더라도 각별한 급성 독성을 나타내지 않기 때문에, 필요하다면 상기 범위보다도 다량으로 사용하더라도 지장 없다.

이하, 본 발명의 펩티드의 제조 방법을 MAP를 예로 들어 설명한다. IHA, IQA 및 이들 펩티드를 부분 펩티드로서 함유하는 펩티드도 동일하게 제조할 수 있다.

1. MAP의 조제 방법

MAP은 바람직하게는 이하의 방법으로 조제 가능하다.

이하의 조제 방법에서, MAP을 부분 구조로 포함하는 기질과 기질로부터 MAP를 잘라내는 것과 같은 효소의 조합이 이용된다. 기질로서는, β-카세인이 바람직하게 이용되지만, 그 외에 젖 또는 젖유래의 성분, 전지 분유, 탈지 분유, 부분 탈지 분유, 카세인, 대두 단백질, 계란 단백질, 육단백질, 콩류나 밀 등의 동식물성 단백질 및 이들의 가수분해물이더라도 좋다. β-카세인은 프롤린이 풍부하고, 서열중의 약 17％를 프롤린이 차지한다. 또한, 밀크 카세인 교질 입자 중에 33.6％ 함유되어 있고 대량으로 조제할 수 있다.

기질을 0.1～70 중량％, 바람직하게는 0.1～60 중량％, 더욱 바람직하게는 0.3～50 중량％의 농도로 물에 용해한다. 프로테아제 N「아마노」 G(아마노엔자임 주식회사 제조)를 기질 단백 함량에 대해 0.1～10 중량％, 바람직하게는 0.3～2 중량％ 첨가하고, 시트르산 용액, 젖산, 염산 등의 유기산 및 무기산을 이용하여, pH를 4.5～6.0, 바람직하게는 4.5～5.0으로 조정하고, 교반하면서 15～50℃, 바람직하게는 20～40℃, 더욱 바람직하게는 30～40℃에서 분해한다. 40～50 시간 분해 후, 우마미자임 G(아마노엔자임 주식회사 제), Flavourzyme(Novozymes Corporation 제)를 기질 단백 함량에 대하여 각각 0.01～10 중량％, 바람직하게는 0.1～5 중량％ 첨가하고, pH를 3.5～5.0, 바람직하게는 3.5～4.0으로 조정한다. 15～50℃, 바람직하게는 20～40℃, 더욱 바람직하게는 30～40℃에서 교반하면서 5-10일간 더 분해한다. 50～110℃, 바람직하게는 60～100℃, 더욱 바람직하게는 80～100℃에서 10분～20분의 가열 처리에 의해 효소를 비활성화시키고, pH를 4.5～6.0, 바람직하게는 4.5～5.0으로 조정한다.

2. MAP의 생성 확인법

MAP의 생성 확인 방법은 효소 소화 샘플의 수용성 획분과 MAP 표준품을 각각 LC-MS로 분석하여, MAP 표준품의 MAP와 동일한 유지 시간에서 최고치 유무에 의해 판단한다. 상기 1.에서 조제한 효소 소화 샘플을 10,000 g, 40분으로 4℃에서 원심 분리하고, 수용성 획분을 회수하여, 더욱 동결 건조한다. 동결 건조물을 하기 이동상에 재용해하여 100 ㎍/㎖로 하고, 이 5 ㎕을 주입한다. MAP 표준품은 하기 이동상에 용해하여 5 ㎍/㎖로 하고, 이 5 ㎕을 주입한다. MAP 표준품을 하기의 분석조건에서 분석하면, 유지 시간 약 17분에 MAP의 최고치가 관찰된다. 동일한 분석 조건으로 효소 소화 샘플 수용성 획분을 분석할 때, 약 17분에 최고치가 관찰된 샘플 을「MAP 있음」으로, 최고치가 관찰되지 않은 샘플을「MAP 없음」으로 판단한다.

칼럼 : CAPCEL PAK C18 ㎎(Φ2.0×250 ㎜, 시세이도 제조)

이동상 : 0.05％ 포름산을 함유하는 4％ 아세트니트릴 용액

유속 : 0.17 ㎖/min.

칼럼 온도 : 40℃

검출기 : ESI positive

분자량 : 318

이하, 실시예를 예로 들어 본 발명을 더욱 상술하지만, 이들로 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

실시예 1

덴마크 스킴 치즈(미트 쵸퍼로써 분쇄) 100 g과 멸균수 502 g을 혼합하고, 스타트균 18 g(Lactococcus Iactis subsp. Iactis, Lactococcus cremoris, 및 Lactococcus diacetylactis의 3종) 및 식염 0.34 g을 첨가하여 교반 후, 프로테아제 N「아마노」 G(아마노엔자임 주식회사 제조)를 0.6 g 첨가하고, 34℃에서 진탕함으로써 분해를 행하였다. 48 시간 후, 시트르산으로써 pH 4.1로 조정하고, 우마미자임(아마노엔자임사 제) 및 Flavourzyme(Novozymes Corporation)을 각각 0.3 g 첨가하고, 34℃에서 진탕함으로써 분해를 행하였다. 6일 후, NaOH에서 pH를 7.0으로 조정하고, 멸균수를 첨가하여 200 g으로 했다. 110℃에서 15분 가열하여 효소를 비활성화시켰다. 원심 분리에 의해 불용물을 제거한 후, HPLC에 의해 펩티드의 정제를 행하였다. YMC-Pack R&D ODS 칼럼(YMC사 제조, 20×250 ㎜)을 이용하고 O.1％ 트리플루오르아세트산 수용액으로부터 0.1％ 트리플루오르아세트산을 포함하는 70％ 아세트니트릴 수용액에의 리니어 그라지엔트(50분)에 의해 용출시킨다(유속 7.5 ㎖/분, 검출 214 ㎚, 칼럼 온도 40℃). HPLC 크로마토그램을 도 1에 도시한다. 27～31분에 용출한 D 획분을 분취하고, 동일한 칼럼 크로마토에 의한 정제를 행하여, Met-Ala-Pro, Ile-His-Ala, Ile-Gln-Ala의 서열을 갖는 트리펩티드를 단리한다.

실시예 2

펩티드 자동 합성기를 이용하여 서열 번호 1～7의 펩티드를 각각 합성했다. 얻어진 펩티드의 순도는 역상 HPLC에서 95％인 것이 각각 확인되었다. 이들의 합성 펩티드를 0.1 M 붕산 버퍼(pH 8.3)로 용해한다. 다음으로 효소액(Angiotensin Converting Enzyme : 2unit/㎖) 0.1 ㎖와 샘플 용액 0.04 ㎖를 혼합하여, 37℃로 가온한다. 기질액(Hippury1-His-Leu; N-Benzoyl-Gly-His-Leu) 0.1 ㎖을 첨가하여 잘 교반한다. 37℃에서 60분간 반응시킨 후, 1N 염산을 0.13 ㎖ 첨가하여 반응을 정지시켰다. 아세트산 에틸 0.85 ㎖을 추가하여 1분간 진탕시킨 후, 3,000 rpm에서 10분간 원심 분리시켰다. 상청 0.7 ㎖을 회수하여 원심 증발기에서 용매를 제거한다(약30분간). 증류수 0.5 ㎖를 더하여 잔류물을 용해하고, 파장 228 ㎚에서 흡광도를 측정했다.

이하의 수학식1에 의해 ACE 저해 활성(％)을 구했다.

ACE 저해 활성(％)={(A-B)-(C-D)}/(A-B)×100

여기에서, 식 중 A는 효소를 이용한 경우에서의 대조 흡광도, B는 효소를 이 용하지 않은 경우에서의 대조 흡광도, C는 효소를 이용한 경우에서의 샘플 흡광도, D는 효소를 이용하지 않은 경우에서의 샘플 흡광도이다. 또한, 대조에는 샘플액을 대신하여 0.1 M 붕산 버퍼를 이용했다.

얻어진 ACE 저해 활성에 기초하여, 각 펩티드의 IC₅₀치를 산출했다. 결과를 이하의 표에 나타낸다.

[표 1]

IC₅₀치

Met-Ala-Pro 0.8 μM

Ile-His-Ala 394.3 μM

Ile-Gln-Ala 64.1 μM

상기 결과에서 명확한 것은 3종류의 펩티드는 어느것이나 높은 ACE 저해작용을 발현하는 것이 확인되었다. 이들 중에서도, 펩티드 MAP(Met-Ala-Pro)는 특히 높은 저해 활성을 나타냈다.

실시예 3

실시예 2와 같은 방법으로, Met-Ala-Pro를 부분 구조적으로 갖는 Leu-Met-Al

a-Pro, Arg-Met-Ala-Pro, Met-Ala-Pro-Pro 및 Arg-Met-Ala-Pro-Pro 4개의 펩티드에 대해서, ACE 저해 활성(％)을 구하여, IC₅₀치를 산출했다.

결과를 표2에 도시한다.

[표 2]

IC₅₀치

Leu-Met-Ala-Pro 27.9 μM

Arg-Met-Ala-Pro 24.0 μM

Met-Ala-Pro-Pro 28.3 μM

Arg-Met-Ala-Pro-Pro 254.9 μM

상기 결과로부터, 펩티드 MAP를 부분 구조로서 갖는 펩티드는 어느것이나 높은 ACE 저해 활성을 나타내는 것이 명확하게 드러났다.

본 발명을 상세하게 또한 특정한 실시 형태를 참조하여 설명했지만, 본 발명의 정신과 범위를 일탈하는 일 없이 여러가지 변경이나 수정을 가할 수 있는 것은 당업자에게 있어서 명백하다.

본 출원은 2003년 12월 1일 출원의 일본 특허 출원(일본 특허 출원 제2003-401405호)에 기초한 것으로서, 그 내용은 여기에 참조로서 받아들인다.

본 발명의 펩티드는 ACE 저해 활성이 매우 높으므로, 적은 용량으로 혈압 상승 억제 효과를 발휘할 수 있고, 혈압 상승 억제를 위한 예방 내지 치료제로서 유용할 뿐만 아니라, 강한 쓴 맛 등 불쾌한 풍미도 나타나지 않아, 혈압 상승 억제용의 예방 내지 치료용 식음료으로서도 이용할 수 있다.

서열표 프리 텍스트

서열 번호 1-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 2-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 3-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 4-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 5-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 6-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

서열 번호 7-인공 서열의 설명 : 합성 펩티드

SEQUENCE LISTING <110> Meiji Dairies Corporation <120> Angiotensin Converting Enzyme Inhibitory Peptides <130> P50783 <150> JP2003-401405 <151> 2003-12-01 <160> 7 <210> 1 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 1 Met Ala Pro 1 <210> 2 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 2 Ile His Ala 1 <210> 3 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 3 Ile Gln Ala 1 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 4 Leu Met Ala Pro 1 <210> 5 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 5 Arg Met Ala Pro 1 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 6 Met Ala Pro Pro 1 <210> 7 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Peptide <400> 7 Arg Met Ala Pro Pro 1

Claims (12)

1. 서열 번호 1로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드.
2. 서열 번호 2로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드.
3. 서열 번호 3으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 펩티드.
4. Leu-Met-Ala-Pro, Arg-Met-Ala-Pro, Met-Ala-Pro-Pro 및 Arg-Met-Ala-Pro-Pro의 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 펩티드.
5. 삭제
6. 삭제
7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재한 펩티드를 유효 성분으로서 함유하는 앤지오텐신 변환 효소 저해제.
8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재한 펩티드를 함유하는 식음료.
9. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 기재한 펩티드를 유효 성분으로써 함유하 는 고혈압증, 동맥 경화, 혈관비후, 심근경색, 심부전, 심비대, 신부전 또는 당뇨병 치료제.
10. 제8항에 있어서, 혈압 상승 예방용 식음료.
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