[go: up one dir, main page]

KR101135310B1 - Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체 - Google Patents

Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR101135310B1
KR101135310B1 KR1020087015998A KR20087015998A KR101135310B1 KR 101135310 B1 KR101135310 B1 KR 101135310B1 KR 1020087015998 A KR1020087015998 A KR 1020087015998A KR 20087015998 A KR20087015998 A KR 20087015998A KR 101135310 B1 KR101135310 B1 KR 101135310B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phenoxy
oxadiazol
piperidin
acetyl
ethanone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
KR1020087015998A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20080072097A (ko
Inventor
진 악케르만
콘라드 블라이체르
그렌츠 시모나 엠 세카렐리
오딜 초미넨
패트리지오 마타이
탄야 슐츠-가쉬
Original Assignee
에프. 호프만-라 로슈 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프. 호프만-라 로슈 아게 filed Critical 에프. 호프만-라 로슈 아게
Publication of KR20080072097A publication Critical patent/KR20080072097A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101135310B1 publication Critical patent/KR101135310B1/ko
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

본 발명은 신규의 하기 화학식 I의 치환된 피페리딘 유도체 및 이것의 생리학적으로 허용되는 염 및 에스터에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008047287639-pct00021
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 X는 명세서 및 청구의 범위에서 정의된 바와 같다.
이러한 화합물들은 L-CPT1을 억제하며 약제로서 사용될 수 있다.

Description

Ｌ-ＣＰＴ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘 유도체{HETEROARYL SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS L-CPT1 INHIBITORS}
본 발명은 하기 화학식 I의 신규의 치환된 피페리딘 유도체 및 이의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터에 관한 것이다:
Figure 112008047287639-pct00001
상기 식에서,
X는 C(R8R9), NR10, O, S, S(O), 또는 S(O2)이며;
R1는 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환된 페닐이며;
R2는 수소 또는 저급-알킬이며;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하며;
R5 및 R6는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
R7은 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일이며, 이때 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일은 R11로 치환되고 R12로 임의적으로 치환되며;
R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 또는 저급-알콕시이거나; 또는 R8 및 R9는 함께 결합하고 -R8-R9-는 -(CH2)2-7-로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고;
R10은 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일 또는 저급-알킬-설폰일이며;
R11은 피리딘일, 피라진일, 피리미딘일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일, 테트라졸피리딘일, 벤즈이미다졸일, 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이때 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 저급-알킬, 하이드록시, B(OH)2, 카복시-저급-알콕시, 카밤오일-저급-알콕시, 사이아노, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 페닐-저급-알콕시, [1,3,4]옥사다이아졸-2-온, 옥사다이아졸일, 트라이아졸일 및 아이속사졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 이미다졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 페닐-저급-알콕시는 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 피라졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 아이속사졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며;
R12는 수소 또는 저급-알킬이며;
R13은 저급-알킬, NR17R18 또는 플루오로-저급-알킬이며;
R14는 OH, NR19R20, 저급-알콕시, 저급-알켄일-옥시 또는 저급-알킬이며;
R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 저급-알킬-SO2, 저급-알켄일-옥시-카본일, NH2-카본일, 저급-알킬-NH-카본일, (저급-알킬)2N-카본일 또는 페닐-저급-알킬이며, 이때 페닐-저급-알킬은 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되거나; 또는 NR15R16는 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일, 피롤리딘일, 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온 및 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알킬-카본일로 임의적으로 치환되며;
R17 및 R18은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 또는 저급-알콕시-저급-알킬이거나; 또는 NR17R18은 몰폴린일이며;
R19 및 R20은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시-저급-알킬, (저급-알킬)2N-저급-알킬, 피리딘일-저급-알킬 또는 사이아노-저급-알킬이거나; 또는 NR19R20은 몰폴린일, 피롤리딘일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2-온, 티아졸리딘일, 티 오몰폴린일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시, 저급-알킬-S(O2), 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 카복시, 카밤오일, 저급-알콕시-카본일, 사이아노, 페닐, 피리딘일 또는 저급-알콕시로 임의적으로 치환된다.
또한, 본 발명은 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 함유하는 약학 제제뿐만 아니라 약학 제제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
높은 수준의 유리 지방산(FFA)은 유효한 글루코즈신합성을 유도하는데 중요한 간 미토콘드리아의 β-산화의 증가를 유도한다. 장쇄 FFA의 미토콘드리아 산화는 2개의 막-결합된 카르니틴-의존성 팔미토일 트랜스퍼라제(CPT)의 개입을 필요로 한다. CPT1(외부 미토콘드리아 막 효소)은 장쇄 아실카르니틴의 형성을 촉매한다. 간 CPT1(L-CPT1)과 근육 CPT1(M-CPT1) 아이소형(isoform)은 2개의 상이한 유전자에 의해 암호화되며 말론일-CoA에 의해 억제된다. L-CPT1의 N-말단 도메인은 말론일 CoA에 대해 보다 낮은 민감성을 부여한다. CPT2(내부 미토콘드리아 막 효소)는 장쇄 아실카르니틴을 장쇄 아실 CoA 에스터로 재전환시킨다. 이어서, 장쇄 아실-CoA는 β-산화되어 아실-CoA가 되고, 아실 CoA는 피루베이트 카복실라제 및 글루코즈신합성(gluconeogenesis)을 활성화한다. 전술된 작용 메커니즘에 따라, L-CPT1을 억제하는 약학적 활성 물질은 간 β-산화를 감소시키고, 결과적으로 글루코즈신합성을 억제함으로써 고혈당증을 방지한다.
본 발명은 간 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1(L-CPT1) 활성을 억제하는 신규 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환, 특히 고혈당증 및/또는 글루코즈 내성(glucose tolerance) 장애와 관련된 질환의 예방 및/또는 치료에 유용한 약학적 활성 제제로서 사용될 수 있다. 이러한 질환의 예로는 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병(또한, II형 당뇨병으로도 지칭됨), 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전이 포함된다.
달리 명시하지 않은 한, 하기 정의들은 본원에서 발명을 설명하기 위해 사용되는 다양한 용어의 의미와 범위를 예시하고 정의하기 위한 것이다.
본 명세서에서, 용어 "저급"은 1 내지 7개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자로 이루어진 기를 의미하는데 사용된다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 지칭하고, 불소, 염소 및 브롬이 바람직하다.
용어 "알킬"은 단독 또는 다른 기와 조합으로, 1 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 16개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자의 분지쇄 또는 직쇄 1가 포화 지방족 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 하기에서 기재되는 저급-알킬 기 또한 바람직한 알킬 기이다.
용어 "저급-알킬"은 단독 또는 다른 기와 조합으로, 1 내지 7개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자의 분지쇄 또는 직쇄 1가 알킬 라디칼을 지칭한다. 상기 용어는 또한 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-뷰틸, s-뷰틸, t-뷰틸 등과 같은 라디칼에 의해 예시된다. 용어 "하이드록시-저급-알킬"은 하이드록시로 치환된 저급-알킬 기를 지칭한다.
용어 "플루오로-저급-알킬"은 불소로 단일 치환 또는 다중 치환된 저급-알킬 기를 지칭한다. 플루오로-저급-알킬 기의 예로는 CFH2, CF2H, CF3, CF3CH2, CF3(CH2)2, (CF3)2CH 및 CF2H-CF2를 들 수 있다.
용어 "알콕시"는 R'가 알킬인 R'-O- 기를 지칭한다. 용어 "저급-알콕시"는 R'가 저급-알킬인 R'-O- 기를 지칭한다.
용어 "플루오로-저급-알콕시"는 R"가 플루오로-저급-알킬인 R"-O-기를 의미한다. 플루오로-저급-알콕시 기의 예로는 CFH2-O, CF2H-O, CF3-O, CF3CH2-O, CF3(CH2)2-O, (CF3)2CH-O, 및 CF2H-CF2-O를 들 수 있다.
용어 "알켄일"은 단독 또는 다른 기와 조합으로, 올레핀계 결합 및 20개 이하(바람직하게는 16개 이하)의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타낸다. 용어 "저급-알켄일"은 예컨대 2-프로펜일과 같이 올레핀계 결합 및 7개 이하(바람직하게는 4개 이하)의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 지칭한다.
용어 "알킨일"은 단독으로 또는 다른 기와 조합으로, 삼중 결합 및 20개 이하(바람직하게는 16개 이하)의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타낸다. 용어 "저급-알킨일"은 예컨대 2-프로핀일과 같이 삼중 결합 및 7개 이하(바람직하게는 4개 이하)의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 지칭한다.
용어 "알킬렌"은 1 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 16개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 10개 이하의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 2가 포화 지방족 탄화수소 기를 지칭한다. 하기에 기술되는 저급-알킬렌 기가 또한 바람직한 알킬렌 기이다. 용어 "저급-알킬렌"은 1 내지 7개, 바람직하게는 1 내지 6개 또는 3 내지 6개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 2가 포화 지방족 탄화수소 기를 지칭한다. 직쇄 알킬렌 또는 저급-알킬렌가 바람직하다.
용어 "사이클로알킬"은 3 내지 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소 원자의 1가 카보사이클릭 라디칼, 예컨대 사이클로프로필, 사이클로뷰틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실을 지칭한다.
용어 "아릴"은 단독 또는 조합으로 페닐 또는 나프틸 기, 바람직하게는 페닐 기를 지칭하는 것으로, 이것들은 할로겐, 하이드록시, 아미노, NO2, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시, 카복시, 카복시-저급-알킬, 저급-알콕시-카본일, 저급-알콕시-카본일-저급-알킬, 저급-알킬카본일, 저급-알킬카본일옥시, 저급-알킬카본일-NH, H2NC(O), (H, 저급-알킬)NC(O), (저급-알킬)2NC(O), H2NC(O)-저급-알킬, (H, 저급-알킬)NC(O)-저급-알킬, (저급-알킬)2NC(O)-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, H2N-저급-알킬, (H, 저급-알킬)N-저급-알킬, (저급-알킬)2N-저급-알킬, 저급-알킬-SO2, 저급-알킬-SO2O, 저급-알킬-SO2-NH, 저급-알킬-SO2-N(저급-알킬), H2NSO2, (H, 저급-알킬)NSO2, (저급-알킬)2NSO2, 다이옥소-저급-알킬렌(예컨대, 벤조다이옥실 기를 형성함), 사이아노, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 저급-알콕시-저급-알킬, 저급-알켄일, 저급-알킨일, 페닐 및 페닐옥시로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환될 수 있다. 상기 언급된 치환기 중에서, 할로겐, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시 및 플루오로-저급-알콕시가 바람직하다. 추가적으로 및 더욱 바람직하게, 아릴 기는 하기 명세서에 기술된 바와 같이 치환될 수 있다.
용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및/또는 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 방향족 5 내지 6원 모노사이클릭 고리 또는 9 내지 10원 바이사이클릭 고리를 의미하며, 예컨대 퓨릴, 피리딘일, 피리다진일, 피리미딘일, 피라진일, 티엔일, 아이속사졸일, 옥사졸일, 옥사다이아졸일, 이미다졸일, 피롤일, 피라졸일, 트라이아졸일, 테트라졸일, 티아졸일, 아이소티아졸일, 1,2,3-티아다이아졸일, 벤즈이미다졸일, 인돌일, 인다졸일, 벤조아이소티아졸일, 벤족사졸일, 벤조아이속사졸일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일 및 테트라졸피리딘일을 들 수 있다. 다른 가능한 헤테로아릴은 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온을 들 수 있다. 헤테로아릴 기는 용어 "아릴"과 관련하여 전술된 바와 같은 치환 패턴을 임의적으로 가질 수 있다. 더욱이, 헤테로아릴 기는 바람직하게는 하기 명세서에서 기술된 바와 같이 치환될 수 있다.
용어 "헤테로사이클일"은 질소, 산소 및/또는 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원 모노사이클릭 고리 또는 8 내지 14, 바람직하게는 8 내지 10원 바이- 또는 트라사이클릭 고리를 의미하며, 예컨대 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일 및 피롤리딘일을 열거할 수 있다. 다른 가능한 헤테로사이클일은 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온, 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온, 티아졸리딘일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일이다. 헤테로사이클일은 용어 "아릴"과 관련하여 전술된 치환 패턴을 임의적으로 가질 수있다. 또한, 헤테로사이클일 기는 바람직하게는 하기 명세서에 기술된 바와 같이 치환될 수 있다.
아미노 기가 존재하는 화학식 I의 화합물은 약학적으로 허용되는 산 부가염을 형성할 수 있다. 이러한 약학적으로 허용되는 염의 예는 화학식 I의 화합물과, 생리학적으로 부합되는 무기산, 예컨대 염산, 황산, 아황산, 또는 인산; 또는 유기산, 예컨대 메테인설폰산, p-톨루엔설폰산, 아세트산, 락트산, 트라이플루오로아세트산, 시트르산, 퓨마르산, 말레산, 타르타르산, 석신산 또는 살리실산과의 염이다. 용어 "약학적으로 허용되는 염"은 상기 염을 의미한다. COOH 기가 존재하는 화학식 I의 화합물이 추가적으로 염기와 염을 형성할 수 있다. 이러한 염의 예는 알칼리, 토-알칼리 및 암모늄 염, 예컨대 Na-, K-, Ca- 및 트라이메틸암모늄염이다. 용어 "약학적으로 허용되는 염"은 또한 이러한 염을 지칭한다. 산의 부가에 의해 수득된 염이 바람직하다.
용어 "약학적 허용되는 에스터"는 카복시 기가 에스터로 전환된 화학식 I의 화합물의 유도체를 포괄한다. 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시-저급-알킬, 아미노-저급-알킬, 모노- 또는 다이-저급-알킬-아미노-저급-알킬, 몰폴리노-저급-알킬, 피롤리디노-저급-알킬, 피페리디노-저급-알킬, 피페라지노-저급-알킬, 저급-알킬-피페라지노-저급-알킬 및 아르알킬 에스터가 적합한 에스터의 예이다. 메틸, 에틸, 프로필, 뷰틸 및 벤질 에스터가 바람직한 에스터이다. 용어 "약학적으로 허용되는 에스터"는 또한 살아 있는 유기체에 비독성이며, 하이드록시 기가 무기산 또는 유기산, 예컨대 질산, 황산, 인산, 시트르산, 폼산, 말레산, 아세트산, 석신산, 타르타르산, 메테인설폰산, p-톨루엔설폰산 등과에 의해 대응하는 에스터로 전환된 화학식 I의 화합물을 포괄한다.
상세하게는, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008047287639-pct00002
상기 식에서,
X는 C(R8R9), NR10, O, S, S(O), 또는 S(O2)이며;
R1는 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환된 페닐이며;
R2는 수소 또는 저급-알킬이며;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하며;
R5 및 R6는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
R7은 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일이며, 이때 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일은 R11로 치환되고 R12로 임의적으로 치환되며;
R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 또는 저급-알콕시이거나; 또는 R8 및 R9는 함께 결합하고 -R8-R9-는 -(CH2)2-7-로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고;
R10은 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일 또는 저급-알킬-설폰일이며;
R11은 피리딘일, 피라진일, 피리미딘일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일, 테트라졸피리딘일, 벤즈이미다졸일, 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이때 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 저급-알킬, 하이드록시, B(OH)2, 카복시-저급-알콕시, 카밤오일-저급-알콕시, 사이아노, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 페닐-저급-알콕시, [1,3,4]옥사다이아졸-2-온, 옥사다이아졸일, 트라이아졸일 및 아이속사졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 이미다졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 페닐-저급-알콕시는 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 피라졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 아이속사졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며;
R12는 수소 또는 저급-알킬이며;
R13은 저급-알킬, NR17R18 또는 플루오로-저급-알킬이며;
R14는 OH, NR19R20, 저급-알콕시, 저급-알켄일-옥시 또는 저급-알킬이며;
R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 저급-알킬-SO2, 저급-알켄일-옥시-카본일, NH2-카본일, 저급-알킬-NH-카본일, (저급-알킬)2N-카본일 또는 페닐-저급-알킬이며, 이때 페닐-저급-알킬은 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되거나; 또는 NR15R16는 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일, 피롤리딘일, 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온 및 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알킬-카본일로 임의적으로 치환되며;
R17 및 R18은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 또는 저급-알콕시-저급-알킬이거나; 또는 NR17R18은 몰폴린일이며;
R19 및 R20은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시-저급-알킬, (저급-알킬)2N-저급-알킬, 피리딘일-저급-알킬 또는 사이아노-저급-알킬이거나; 또는 NR19R20은 몰폴린일, 피롤리딘일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2-온, 티아졸리딘일, 티오몰폴린일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시, 저급-알킬-S(O2), 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 카복시, 카밤오일, 저급-알콕시-카본일, 사이아노, 페닐, 피리딘일 또는 저급-알콕시로 임의적으로 치환된다.
화학식 I의 화합물들이 개별적으로 바람직하며, 생리학적으로 허용되는 이것의 염들이 개별적으로 바람직하며, 약학적으로 허용되는 이것의 에스터들이 개별적으로 바람직하며, 화학식 I의 화합물들이 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물은 하나 이상의 비대칭 C 원소를 가질 수 있으며, 그러므로 거울상이성질체의 혼합물, 입체이성질체의 혼합물 또는 광학적으로 순수한 화합물로서 존재할 수 있다.
상술된 화학식 I의 바람직한 화합물은 하기의 정의를 갖는 화합물 및 이것의약학적으로 허용되는 염 및 에스터이다:
X가 C(R8R9), NR10, O, S, S(O), 또는 S(O2)이며;
R1이 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환된 페닐이며;
R2가 수소 또는 저급-알킬이며;
R3 및 R4가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R3 및 R4가 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
R5 및 R6이 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급-알킬 또는 저급-알콕시이거나, 또는 R5 및 R6이 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
R7이 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일이며, 이때 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일은 R11로 치환되고, R12로 임의적으로 치환되며;
R8 및 R9가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 저급-알킬, 또는 저급-알콕시이거나; 또는 R8 및 R9 이 함께 결합하고 -R8-R9-이 -(CH2)2-7-로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고;
R10이 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일 또는 저급-알킬-설폰일이며;
R11이 피리딘일, 피라진일, 피리미딘일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일, 테트라졸피리딘일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이때 아릴 또는 헤테로아릴은 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 및 페닐-저급-알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고, 이미다졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되고, 페닐-저급-알콕시는 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되며;
R12가 수소 또는 저급-알킬이며;
R13이 저급-알킬, NR17R18 또는 플루오로-저급-알킬이며;
R14가 OH, NR19R20, 저급-알콕시 또는 저급-알켄일-옥시이며;
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 저급-알킬-SO2, 저급-알켄일-옥시-카본일, NH2-카본일, 저급-알킬-NH-카본일, (저급-알킬)2N-카본일 또는 페닐-저급-알킬이며, 이때 페닐-저급-알킬이 하이드록시, 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 또는 플루오로-저급-알킬로 임의적으로 치환되거나; 또는 NR15R16이 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일 및 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일은 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알킬-카본일로 임의적으로 치환되며;
R17 및 R18이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시-저급-알킬이거나; 또는 NR17R18이 몰폴린일이며;
R19 및 R20이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알콕시-저급-알킬이거나; 또는 NR19R20이 몰폴린일, 피롤리딘일 및 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시 또는 저급-알킬-S(O2)로 임의적으로 치환된다.
상술된 화학식 I의 바람직한 화합물은, R1이 할로겐, 하이드록시, 하이드록시-저급-알킬 또는 CN으로 임의적으로 치환된 페닐인 화합물, 더욱 바람직하게는 R1이 페닐인 화합물이다.
다른 바람직한 화합물은 R2가 수소인 화합물이다. 더욱 바람직한 화합물은 R3이 수소인 화합물이다. 또 다른 바람직한 화합물은 R4가 수소인 화합물이다. 다른 바람직한 화합물은 R5가 수소인 화합물이다. R6이 수소인 화합물이 또한 바람직하다.
바람직하게는, R7이 옥사다이아졸일인 경우, 이것은 R12로 치환되지 않는다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, R7은 다음과 같다:
Figure 112008047287639-pct00003
상기 식에서, R11 및 R12는 상기에서 정의된 바와 같다.
바람직하게는, R7은 다음과 같다:
Figure 112008047287639-pct00004
상기 식에서, R11 및 R12는 제 1 항에서 정의된 바와 같다.
더욱이, R7이
Figure 112008047287639-pct00005
(여기서, R11은 상기에서 정의된 바와 같다)인 것이 바람직하다.
상술된 화학식 I의 바람직한 화합물은 X가 C(R8R9), NR10, O 또는 S(여기서, R8, R9 및 R10은 상기 정의된 바와 같음)인 화합물이다. 바람직하게는, X는 C(R8R9) 또는 NR10(여기서, R8, R9 및 R10은 상기에서 정의된 바와 같음)이다.
상기 정의된 화합물에서, R8이 수소인 화합물이 바람직하다. 바람직하게는, R9가 수소이다. 또한 R10이 수소인 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태는 R11이 페닐, 또는 피리딘일, 피라진일, 피리딘일-2-온, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 및 페닐-저급-알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 이미다졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 상기 R13, R14, R15 및 R16은 상기에서 정의된 바와 같은, 상술된 화합물에 관한 것이다.
바람직하게는, R11이 페닐, 또는 피리딘일, 피리딘일-2-온, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 플루오로-저급-알킬, 할로겐, C(O)R14 및 NR15R16로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 R14, R15 및 R16은 상기에서 정의된 바와 같다.
더욱 바람직하게는, R11이 1H-인다졸-5-일, 1H-인다졸-6-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온-6-일, 1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온-5-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온-5-일, 1H-벤조트라이아졸-5-일, 1H-벤조이미다졸-5-일, 1H-피리딘-2-온-4-일, 4-플루오로-페닐, 3-트라이플루오로메틸-페닐, 1H-벤조이미다졸-5-일, 3-벤즈아마이드, 5-니코틴아마이드, 3-(N-아세트아마이드)-페닐 또는 3-(N-메테인설폰아마이드)-페닐이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 화합물은, R11이 페닐, 또는 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 하이드록시, B(OH)2, 카복시-저급-알콕시, 카밤오일-저급-알콕시, 사이아노, [1,3,4]옥사다이아졸-2-온, 옥사다이아졸일, 트라이아졸일 및 아이속사졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 피라졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환되며, 아이속사졸일은 저급-알킬로 임의적으로 치환된, 상술된 바와 같은 화합물에 관한 것이다.
바람직하게는, R11이 페닐, 또는 피리딘일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 1H-벤즈이미다졸일, 3H-피리미딘-4-온, 1H-피라졸일, 아이속사졸일 및 4H-벤조[1,4]옥사진-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 저급-알킬, 하이드록시, 할로겐 및 NR15R16로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, R15 및 R16은 제 1 항에서 정의된 바와 같다.
더욱 바람직하게는, R11이 2-메틸-3H-피리미딘-4-온, 5-메틸-아이속사졸-3-일, 1H-피라졸-3-일, 6-아미노-피리딘-3-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 2-아미노-피리딘-4-일, 4H-벤조[1,4]옥사진-3-온, 1H-벤즈이미다졸-5-일, 3-(N-아세트아마이드)-4-플루오로-페닐 또는 2-하이드록시-피리딘-4-일이다.
바람직하게는, R12가 수소이다. R13이 저급-알킬인 상술된 화합물이 또한 바람직하다. 다른 바람직한 화합물은 R14가 NR19R20(여기서, R19 및 R20은 상술된 바와 같음)인 화합물이다. 다른 바람직한 화합물은 R14가 저급-알킬인 화합물이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태는, R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 저급-알킬-SO2, 저급-알켄일-옥시-카본일 또는 저급-알킬-NH-카본일이거나; 또는 NR15R16이 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 피페라진일 및 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알킬-카본일로 임의적으로 치환되는, 상술된 바와 같은 화합물에 관한 것이다. 더욱 바람직하게는, R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬-카본일 또는 저급-알킬-SO2이다.
다른 바람직한 화합물은, NR15R16이 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온 및 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시-저급-알킬 또는 저급-알킬-카본일로 임의적으로 치환된 화합물이다.
다른 바람직한 화합물은, R17 및 R18이 서로 독립적으로 수소 또는 저급-알킬이거나; 또는 NR17R18이 몰폴린일인 화합물이다.
상기에서 정의된 추가의 바람직한 화합물은, R19 및 R20이 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-저급-알킬, 또는 저급-알콕시-저급-알킬이거나; 또는 NR19R20이 몰폴린일 또는 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시 또는 저급-알킬-S(O2)로 임의적으로 치환되는 화합물이다. 더욱 바람직하게는, R19 및 R20은 수소이다.
다른 바람직한 화합물은, R19 및 R20이 서로 독립적으로 (저급-알킬)2N-저급-알킬, 피리딘일-저급-알킬 또는 사이아노-저급-알킬이거나; 또는 NR19R20이 피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2-온, 티아졸리딘일, 티오몰폴린일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일은 하이드록시, 저급-알킬-S(O2), 저급-알킬, 저급-알킬-카본일, 카복시, 카밤오일, 저급-알콕시-카본일, 사이아노, 페닐, 피리딘일 또는 저급-알콕시로 임의적으로 치환되는 화합물이다.
상기에서 정의된 바람직한 화합물은 R-이성질체이고, 하기 화학식 Ia의 구조를 가짐을 특징으로 하는 화합물이다:
Figure 112008047287639-pct00006
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 X는 상기에서 정의된 바와 같다.
특히, 바람직한 화합물은 개별 화합물로서 실시예에 기술된 화학식 I의 화합물뿐만 아니라 이의 약학적으로 허용되는 염 및 약학적으로 허용되는 에스터이다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 하기로 구성되는 군으로부터 선택된 것들이다:
(R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-3-(2-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시)벤조나이트릴,
(R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-프로판-1-온,
(R)-1-{2-[3-(4-브로모-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-(4-하이드록시-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-(4-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-(4-하이드록시메틸-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-(3-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-메테인-설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
(R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-2-페녹시-1-[2-(3-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 알릴 에스터,
(R)-1-{2-[3-(4-이미다졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
(R)-1-{2-[3-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
(R)-1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[3-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']비피리딘일-4'-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(2-다이에틸아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터,
(R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피페리딘-2-온,
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-피라졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온,
(R)-2-페녹시-1-(2-{3-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
(R)-1-{2-[3-(6-벤질옥시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 에틸 에스터,
(R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
(R)-2-페녹시-1-[2-(5-페닐-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]- 피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(3-나이트로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
(R)-1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
1-(3-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-몰폴린-4-일)-2-페녹시-에탄온,
N-(4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2- 일)-아세트아마이드,
1-{3-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{3-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-에탄온,
(R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
2-페녹시-1-[3-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-티오몰폴린-4-일]-에탄온,
1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1- 일}-2-페녹시-에탄온,
N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
1-{2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
1-{2-[3-(2,4-다이클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-2-일]-에탄온,
1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(4-다이에틸아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 알릴 에스터,
1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[3-(4-클로로-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
3-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터,
2-페녹시-1-{2-[3-(4-피페리딘-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온,
1-{2-[3-(6-이미다졸-1-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{2-[3-(4-피롤-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
(R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 하이드로클로라이드,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
(R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드,
(R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
1-{4-아세틸-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{4-아세틸-2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
1-[4-아세틸-2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-{4-메테인설폰일-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
2-페녹시-1-[2-(5-p-톨일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
2-페녹시-1-{2-[5-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페 녹시-에탄온,
1-{2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
(R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{4-메틸-2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피 페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
(R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
(R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
(R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
(R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴 산,
(R)-2-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산,
3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-4-일}-벤즈아마이드,
3-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
(R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3- 일}-벤조산,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산,
1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-사이클로프로필-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N,N-다이메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-사이클로프로필-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-1-(2-{3-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-N,N-다이에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘 -2-카복실산 메틸아마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이메틸아마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸아마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이에틸아마이드,
(R)-1-(2-{3-[2-(몰폴린-4-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-(2-{3-[2-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸아마이드,
(R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
1N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤 즈아마이드,
(R)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-다이에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-다이에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-(2-하이드록시-에틸)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-사이클로프로필-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-1-(2-{3-[5-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아 마이드,
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 아마이드,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-1-{2-[3-(3-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(4-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페 닐)-아세트아마이드,
(R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
(R)-N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
(R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인-설폰아마이드,
(R)-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터,
(R)-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
(R)-1-에틸-3-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-유레아,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조 나이트릴, 및
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코티노나이트릴,
및 이것들의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 하기로 구성되는 군으로부터 선택된 것들이다:
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
(R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
(R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드, 및
(R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
및 이것들의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터.
화학식 I의 다른 바람직한 화합물은 하기로 구성되는 군으로부터 선택된 것들이다:
1-{(R)-2-[3-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘- 1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(3-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
4-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
1-{(R)-2-[3-(4-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐보론산,
4-(2-옥소-2-{(R)-2-[3-(2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에톡시)-벤조나이트릴,
4-(2-{(R)-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시)-벤조나이트릴,
2-메틸-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-3H-피리미딘-4-온,
1-[(R)-2-(3-퓨란-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1- 일]-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리미딘-2,4-다이온,
1-{(R)-2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,4-다 이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
1-((R)-2-{3-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2-온,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온,
1-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2,5-다이온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
1-{(R)-2-[5-(1H-인다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-인돌-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3H-벤조트라이아졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3- 다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
1-{(R)-2-[5-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
5-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-3H-[1,3,4]옥사다이아졸-2-온,
1-{(R)-2-[5-(3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐보론산,
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
1-[(R)-2-(5-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-3-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리딘-3-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에 탄온,
1-{(R)-2-[5-(3,5-다이메틸-아이속사졸-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-티오펜-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리미딘-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(4-메틸-옥사졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3,5-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3,4-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일} -2-페녹시-에탄온,
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,4-다이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
7-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴나졸린-2-온,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
1-{(R)-3-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-3-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
1-{(R)-2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트산,
2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}- 피페리딘-1-일)-에탄온,
1-((R)-2-{5-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-((R)-2-{5-[3-(4-메틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-2-온,
N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
1-((R)-2-{5-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산 아마이드,
2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티아졸리딘-3-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
N-(2-다이메틸아미노-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티오몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3- 일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-1-카복실산 에틸 에스터,
N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-N-(2-피리딘-2-일-에틸)-벤즈아마이드,
N-(2-사이아노-에틸)-N-사이클로프로필-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-4-페닐-피페리딘-4-카보나이트릴,
1-((R)-2-{5-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
8-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-1,3,8-트라이아자-스피로[4.5]데케인-2,4-다이온,
1-(2-{5-[3-(스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
1-((R)-2-{5-[3-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸- 3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-에톡시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
2-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트아마이드,
N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-프로피온아마이드,
N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아이소뷰티르아마이드,
N-(4-플루오로-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아 졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
N-(4-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아제티딘-2-온,
1-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2,5-다이온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리다진-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴,
1-{(R)-2-[5-(3-아미노-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴,
1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(5-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}- 2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-6-메틸-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(4-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2-아미노-5-클로로-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-[1,2,4]트라이아졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-테트라졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(4-아세틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1- 일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(5-메틸-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-퀴녹살린-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(6-클로로-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(5-벤조티아졸-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(2,4,5-트라이플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(6-트라이플루오로메틸-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
1-[(R)-2-(5-벤조[1,2,3]티아다이아졸-5-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(5-[1,8]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(5-[1,6]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2- 페녹시-에탄온,
1-[(R)-2-(5-신놀린-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(3,6-다이클로로-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
1-{(R)-2-[5-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
N-(4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
1-{(R)-2-[5-(6-클로로-3-하이드록시-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온,
1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1- 일}-2-페녹시-에탄온,
7-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴녹살린-2-온,
1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-니코티노나이트릴,
5-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-카보나이트릴,
4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,2-다이하이드로-인다졸-3-온,
1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
4-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온,
1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
1-((R)-2-{5-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다 이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-피롤리딘-2-온,
1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온,
3-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
1-{(R)-2-[5-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온, 및
1-{(R)-2-[5-(3-메틸-아이속사졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
및 이것들의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터.
화학식 I의 다른 특히 바람직한 화합물은 하기로 구성되는 군으로부터 선택된 것들이다:
2-메틸-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-3H-피리미딘-4-온,
1-{(R)-2-[3-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
1-{(R)-2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-3-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드, 및
1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
및 이것들의 약학적으로 허용되는 염 및 에스터.
본 발명의 화학식 I의 화합물은 작용기에서 유도체화되어 생체 내에서 모 화합물로 다시 전환될 수 있는 유도체를 제공할 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 상기 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure 112008047287639-pct00007
Figure 112008047287639-pct00008
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 X는 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에서 정의되는 바와 같으며, L은 할로겐이다.
화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응은 당해 기술 분야의 숙련가에게 잘 공지된 조건 하에서 실시될 수 있다. 이러한 반응은 예를들면 화학식 II의 화합물과 예컨대 화학식 III의 산 염화물 또는 다르게는 화학식 III의 활성화 에스터를 용매(예, DMF) 중에서 25℃ 내지 120℃의 적절한 온도 하에 임의적으로 다이아이소프로필에틸아민의 존재 하에서 혼합시킴으로써 편리하게 실시될 수 있다. 바람직하게는, L은 Cl이다. 다르게는, L은 활성 에스터일 수 있다. 아마이드 결합을 형성하기 위한 상기 활성 에스터 및 이들의 용도는 당해 기술 분야의 숙련가에게 잘 공지되어 있다.
본 발명은 또한 상술된 방법에 의해 제조되는, 상술된 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
화학식 I, II 및 III의 화합물은 당해 기술 분야에 공지된 방법, 또는 하기에 기술된 바와 같은 방법 또는 이와 유사한 벙법에 의해 제조될 수 있다. 달리 지시되지 않는 한, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 X는 상기에서 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물은 하기 일반 방법에 따라 제조될 수 있다.
Figure 112008047287639-pct00009
화학식 1의 화합물을 바람직하게는 DMF에 용해시키고, TBTU와 같은 1당량의 활성 시약을 첨가한다. 반응을 실온에서 10분 동안 교반시키고, 대응하는 하이드록시아미딘(화학식 2의 화합물)을 첨가하여 화학식 3의 화합물을 형성한다. 반응 혼합물을 80℃로 가열시키고, 밤새 교반시키고, 15 내지 30분 동안 120℃에서 마이크로웨브 조건 하에서 처리하여 화학식 4의 화합물을 형성한다. 용매를 증발시키고 에틸아세테이트/물로부터 추출한 후, 조질의 물질을 순수한 트라이플루오로아세트산 또는 다이옥산(Dioxan) 중의 4N HCl로 처리하여 화학식 5의 화합물을 형성한다. 이러한 중간물질을 페녹실 클로라이드 및 이것의 유도체 또는 이것의 대응하는 활성 에스터로 처리하여 최종 생성물을 수득한다.
대응하는 N-메틸피페라진 유도체는 하기 반응식 2에 도시되는 바와 같이 피페라진으로부터 제조된다:
Figure 112008047287639-pct00010
화학식 1의 화합물을 바람직하게는 DMF에 용해시키고, 과량의 폼알데하이드 및 촉매량의 아세트산으로 처리한다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시키고, 1당량의 NaBH3CN을 첨가한다. 반응을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 생성물을 크로마토그래피에 의해 단리시킨다.
카복실산 유사물은, 대응하는 에스터로부터 NaOH 또는 LiOH으로의 통상적인 비누화를 통해, 또는 출발 물질을 전형적으로 메탄올에 용해시키고 NaOH 또는 LiOH의 수성 용액이 첨가되는 촉매적 탈벤질화 절차에 의해 제조되었다. 바람직하게는 반응을 2시간 동안 실온에서 교반시키고, 반응 혼합물을 산성화시킨 후 생성물을 에틸아세테이트/물로부터 추출한다.
카복시아마이드 유사물은, 대응하는 카복실레이트로부터 DMF 중에서 TBTU와 같은 시약으로 미리활성화함으로써 제조되었다. 반응 혼합물은 통상적으로 실온에서 밤새에서 교반시킨다.
일급 카복시아마이드 유사물은, 대응하는 카복실레이트로부터 링크-수지(Rink-resin) 상에서 커플링시키고, 이어서 TBTU와 같은 시약으로 출발 물질을 예비활성화함으로써 TFA로 분할시켜 제조되었다. 반응 혼합물은 일반적으로 실온에서 밤새 교반시킨다. DMF, 메탄올 및 메틸렌클로라이드와 같은 용매로 수지를 과도하게 세척한 후, 고체상 물질을 실온에서 2시간 동안 TFA로 처리한다. 증발시킨 후, 생성물을 크로마토그래피에 의해 단리시킨다.
아미노 유도체는, 대응하는 나이트로 유사물로부터 출발 물질이 바람직하게는 에탄올 및 포화 수성 염화 나트륨에 용해되는 아연 매개화 환원을 통해 제조되었다. 과량의 아연 분말을 첨가하고, 반응을 짧게 환류 하에 가열시킨 후, 실온에서 16시간 동안 교반시킨다. 생성물을 에틸아세테이트/물로부터 추출하고 최종 크로마토그래피에 의해 단리시킨다.
하기 N-아마이드, -설폰아마이드, -카바메이트 및 -유레아는, 대응하는 아미노 유도체로부터 아미노 유도체를 바람직하게는 DMF에 용해시키고, 대응하는 아세틸 클로라이드, 또는 활성화 에스터, 설폰일 클로라이드 또는 아이소시아네이트를 첨가함으로써 제조되었다. 반응은 실온에서 진행시킨다. 생성물을 크로마토그래피에 의해 단리시킨다.
벤조나이트릴은, 대응하는 일급 벤즈아마이드로부터 이 벤즈아마이드를 실온에서 바람직하게는 16시간 동안 순수한 트라이플루오로아세트산 무수물로 처리함으로써 제조되었다.
상업적으로 입수할 수 없는 아미노산은, 피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급- 뷰틸 에스터 2-메틸 에스터로부터 실온에서 THF 중의 아세틸 클로라이드 또는 메틸설폰일 클로라이드과 커플링시킨 후 상술된 바와 같이 비누화함으로써 제조되었다.
상업적으로 입수할 수 없는 하이드록시아미딘은, 대응하는 나이트릴로부터 5당량의 하이드록실아민 모노 하이드로클로라이드 및 2.5당량의 탄산 나트륨을 에탄올/물(7:3)의 혼합물 중에서 첨가함으로써 제조되었다. 반응 혼합물은 통상 2시간 동안 80℃로 가열시켰다. 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출시켜 단리시켰다.
상업적으로 입수할 수 없는 설폰아미도 하이드록시아미딘은, 4-사이아노벤젠-1-설폰일클로라이드와 THF 중의 2당량의 대응하는 아민을 실온에서 16시간 동안 커플링시킴으로써 제조되었다. 용매의 증발 후, 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출한다. 조질의 나이트릴을 상술된 바와 같이 하이드라진으로 처리한다.
상업적으로 입수할 수 없는 2-아미노피리디노 하이드록시아미딘은 상술한 바와 같이 대응하는 나이트릴로부터 제조되었다. DMF에서 용해시키고, 2당량의 아민을 첨가하여 나이트릴을 대응하는 클로로사이아노피리딘으로부터 수득하였다. 반응 혼합물은 통상적으로 30분 동안 마이크로웨브 조건 하에서 120℃로 가열시켰다. 반응 용매의 증발 후, 에틸아세테이트/물로부터 추출하여 생성물을 단리시켰다.
아미노아미딘은 메탄올 중의 1당량의 하이드라진 일수화물의 첨가에 의해 대응하는 이미도에터로부터 제조되었다. 1.25M HCl/메탄올을 첨가할 때 침전에 의해 생성물이 단리되었다. 이미노에터는, 메틸렌클로라이드 중에서 현탁시키고, 30분 동안 0℃에서 HCl 가스로 포화시킨 후 대응하는 나이트릴로부터 수득되었다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 다이에틸에터의 첨가 후에 생성물을 여과시켰다.
상업적으로 입수할 수 없는 나이트릴은, 대응하는 일급 아마이드로부터 실온에서 바람직하게는 16시간 동안 순수한 트라이플루오로아세트산 무수물의 첨가에 의해 제조되었다.
Figure 112008047287639-pct00011
더욱이, 반응식 3에 요약된 바와 같이, 화학식 1의 화합물을 바람직하게는 DMF에 용해시키고, DIPEA와 같은 1당량의 염기에 더하여 TBTU와 같은 1당량의 활성화 시약을 첨가한다. 반응을 0℃로 냉각시키고, 과량의 하이드라진을 첨가한다. 반응을 가온시키고, 주변 온도에서 교반시켜 화학식 2의 화합물을 형성한다. 용매의 증발 및 에틸아세테이트/물로 추출한 후, 조질의 물질을 DMF 중에서 1당량의 대응하는 아미딘으로 처리한다. 촉매량의 아세트산을 첨가하고, 반응을 120℃로 밤새 가열시켜 화학식 4의 화합물을 수득한다. 용매의 증발 및 에틸아세테이트/물로의 추출 후, 순수한 트라이플루오로아세트산 또는 다이옥산 중의 4N HCl을 첨가하 여 화학식 5의 화합물을 제조한다. 이러한 중간 물질을 페녹시아세틸 클로라이드 및 이것의 유도체 또는 이것의 대응하는 활성 에스터로 처리하여 최종 생성물을 수득한다.
Figure 112008047287639-pct00012
또한, 반응식 4에 요약된 바와 같이, 화학식 1의 화합물을 바람직하게는 수성 에탄올에 용해시키고, 과량의 하이드라진 하이드로클로라이드 및 탄산 나트륨과 같은 염기로 처리하여 화학식 2의 화합물을 제조할 수 있다. 이러한 중간 물질을 DMF와 같은 용매 중에서 1당량의 예비활성화 카복실레이트 또는 이들의 대응하는 아세틸 클로라이드와 커플링시켜 화학식 3의 화합물을 수득할 수 있다. 대응하는 옥사다이아졸로의 환화는 종래의 또는 마이크로웨브 가열을 사용하는 승온에서 일어난다. 순수한 TFA 또는 다이옥산 중의 4N HCl를 사용하여 Boc 분할을 통상적으로 실시하여 화학식 5의 화합물을 형성한다. 이러한 중간 물질을 페녹시아세틸 클로라이드 및 이것의 유도체 또는 이것의 대응하는 활성 에스터로 처리하여 최종 생 성물을 수득한다.
대응하는 염은, 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 표준 방법, 예컨대 화학식 I의 화합물을 적합한 용매(예컨대, 다이옥산 또는 THF)에 용해시키고, 적절한 양의 대응하는 산을 첨가함으로써 수득할 수 있다. 일반적으로 여과에 의해 또는 크로마토그래피에 의해 생성물을 단리시킬 수 있다.
화학식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 에스터로의 전환은, 예컨대 분자 중에 존재하는 적합한 카복시 기를, 축합제(예: 벤조트라이아졸-1-일옥시트라이스(다이메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), N,N-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), N-(3-다이메틸아미노프로필)-N'-에틸카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDCI) 또는 O-(1,2-다이하이드로-2-옥소-1-피리딜)-N,N,N,N-테트라메틸유로늄-테트라플루오로보레이트(TPTU))를 사용하여 적합한 알코올로 처리하는 것에 의해 수행될 수 있다. 더욱이, 약학적으로 허용가능한 에스터는 분자 중에 존재하는 적합한 하이드록시 기를 임의적으로 또는 필요에 따라 전술된 바와 같은 축합제의 존재 하에 적합한 산으로 처리함으로써 제조될 수 있다.
화학식 I의 화합물 및 중간 물질 산물의 제조 방법이 하기 실시예에서 기재되지 않는 한, 화학식 I의 화합물 및 중간 물질 산물은 상기 방법에 따라 또는 이와 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수할 수 있거나, 당해 기술 분야에 공지되어 있거나, 당해 기술 분야에 공지된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
전술된 바와 같이, 본 발명의 신규 화합물은 간 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼 라제 1(L-CPT1) 활성을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 그러므로, 본 발명의 화합물은 L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환, 특히 고혈당증 및/또는 글루코즈 내성 장애와 관련된 질환의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 이러한 질환의 예로는 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전이 포함된다.
그러므로, 본 발명은 또한 상기에서 정의된 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 보조제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
마찬가지로, 본 발명은 치료학적 활성 물질, 특히 L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 치료학적 활성 물질, 특히 고혈당증, 글루코즈 내성 장애, 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전의 치료 및/또는 예방을 위한 치료학적 활성 물질로서 사용되는 상기에서 정의된 화합물을 포괄한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명은, 상기에서 정의된 화합물을 인간 또는 동물에게 투여하는 것을 포함하는, L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 방법, 특히 고혈당증, 글루코즈 내성 장애, 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전의 치료 및/또는 예방을 위한 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환의 치료 및/또는 예방, 특히 고혈당증, 글루코즈 내성 장애, 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사 증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전의 치료 및/또는 예방을 위한 상기에서 정의된 화합물의 용도를 포함한다.
또한, 본 발명은 L-CPT1 억제제에 의해 조절되는 질환의 치료 및/또는 예방, 특히 고혈당증, 글루코즈 내성 장애, 당뇨병 및 관련 병리학적 상태, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 비만, 고혈압, 인슐린 내성 증후군, 대사증후군, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간 질환, 죽상동맥경화증, 울혈성 심장부전 및 신부전의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 상기에서 정의된 화합물의 용도에 관한 것이다. 이러한 약제는 상기에서 정의된 화합물을 포함한다.
고혈당증 및 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병의 예방 및/또는 치료가 바람직한 처치이다.
하기 시험은 본 발명의 화합물의 활성을 측정하기 위해 수행되었다. 수행된 분석법의 배경기술 정보는 잭슨(Jackson) 등의 문헌[1999, Biochem . J. 341, 483-489] 및 잭슨 등의 문헌[2000, J. Biol . Chem. 275, 19560-19566]에서 찾을 수 있다.
인간 간 및 근육 CPT1 cDNA 및 래트 CPT2 cDNA를 각각 pGAPZB 또는 pGAPZA에서 서브클로닝하였다. 이들 플라스미드를, 일렉트로컴피턴트 세포(electrocompetent cell)의 제조 후 전기 천공법(electroporation)을 통해 피. 파스토리스(P. pastoris ) 균주 X-33을 형질전환시키는데 사용하였다. 필요한 경우 0.5 또는 1mg/㎖ 제오신(Zeocin)을 사용하여 많은 복제 수의 클론을 선택하였다. 활성 측정을 위한 배양을 YPD 배지(1% 효모 추출물, 2% 펩톤, 2% 글루코즈)에서 16시간 동안 유도하였다. 발효기 크기에 따라 유리 비드 또는 프렌치 프레스(French Press)로 상기 세포를 분쇄함으로써 조질의 세포 추출물을 제조하였다. 원심분리 후, 세포-유리 추출물을 세포 파괴 완충제(50mM Tris, pH 7.4, 100mM KCl, 1mM EDTA) 중에서 프로테아제 억제제 칵테일의 존재 하에 재현탁시킨 후, 부분표본화시키고(aliquote), -20℃에서 동결시켰다.
엘만(Ellman) 시약으로도 불리는 5,5'-다이티오-비스-(2-나이트로벤조산)(DTNB)를 사용하는 분광광도계 분석법을 이용하여 CPT 활성을 측정하였다. 카르니틴(500μM) 및 팔미토일-CoA(80μM)으로부터 아실카르니틴의 형성시 방출된 HS-CoA는, 410nm에서 흡수하고 13600M-1cm-1의 몰 흡광 계수를 갖는 5-머캅토-(2-나이트로벤조산)을 형성하는 DTNB(300μM)을 감소시켰다. 분석 완충제는 120mM KCl, 25mM Tris, pH 7.4, 1mM EDTA를 함유하였다. 이 분석법을 근육 CPT1 및 CPT2 아이소형에 대한 간 CPT1 아이소형의 선택적 억제제의 확인에 사용하였다.
화학식 I에 따른 화합물은 바람직하게는 10μM 미만, 더욱 바람직하게는 10nM 내지 10μM, 더욱 바람직하게는 10nM 내지 5μM의 IC50 값을 갖는다. 하기 표는 몇몇 실시예에 대한 데이터를 나타낸다.
실시예 L-CPT1 억제도
IC50[μmol/ℓ]
1 0.066
10 0.260
172 0.242
화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 예를 들어 장내, 비경구 또는 국소 투여를 위한 약학 제제의 형태의 약제로서 사용할 수 있다. 이것들은 경구적으로, 예를 들어 정제, 코팅된 정제, 당의정, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 유화액 또는 현탁액의 형태로 투여될 수 있거나, 직장적으로, 예를 들어 좌약의 형태로 투여될 수 있거나, 비경구적으로, 예를 들어 주사액, 현탁액 또는 주입 용액의 형태로 투여될 수 있거나, 국부적으로 예를들어 연고, 크림 또는 오일의 형태로 투여될 수 있다. 경구 투여가 바람직하다.
기재된 화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 임의적으로 다른 치료적으로 유효한 물질과 조합하여 치료적으로 부합성인 적절한 무독성 비활성 고체 또는 액체 담체 물질 및 필요에 따라 약학 보조제와 함께 갈레니컬(galenical) 투여 형태로 제제화함으로써 당해 기술 분야의 숙련가에게 친숙한 방식에 의해 약학 제제로 제조할 수 있다.
적합한 담체 물질로는 무기 담체 물질뿐만 아니라 유기 담체 물질이 있다. 그러므로, 정제, 코팅된 정제, 당의정 및 경질 젤라틴 캡슐에 대한 담체 물질로서 예를 들어 락토즈, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 이의 염을 사용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐에 적합한 담체 물질은 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 반 고체 및 액체 폴리올이다(그러나, 활성 성분의 속성에 따라, 연질 젤라틴 캡슐의 경우에 담체가 필요하지 않다). 용액 및 시럽의 제조에 적합 한 담체 물질은 예를 들어 물, 폴리올, 슈크로즈, 전화당 등이다. 주사 용액에 적합한 담체 물질은 예를 들어 물, 알코올, 폴리올, 글라이세롤 및 식물성 오일이다. 좌약에 적합한 담체 물질은 예를 들어 천연 또는 경화 오일, 왁스, 지방, 및 반-액체 또는 액체 폴리올이다. 국부 제제에 적합한 담체 물질은 글라이세라이드, 반-합성 및 합성 글라이세라이드, 수소화 오일, 액체 왁스, 액체 파라핀, 액체 지방 알코올, 스테롤, 폴리에틸렌 글라이콜 및 셀룰로즈 유도체이다.
통상의 안정화제, 보존제, 습윤제, 유화제, 점조도 개선제, 향 개선제, 삼투압 변화용 염, 완충제 물질, 가용화제, 착색제, 마스킹제 및 산화방지제가 약학 보조제로서 고려된다.
화학식 I의 화합물의 투여량은 치료될 질환, 환자의 나이 및 개별 상태 및 투여 방식에 따라 그 용량을 광범위한 한계 내에서 변화시킬 수 있으며, 물론 각각의 특정한 경우에는 개별적인 요건에 따라 조절될 것이다. 성인 환자에 대한 1일 투여량은 약 1 내지 2000mg, 특히 약 1 내지 500mg으로 고려된다. 질환의 심각성 및 정확한 약물동력학 프로파일에 따라, 상기 화합물은 1회 또는 수회의 1일 투여량 단위, 예를 들어 1 내지 3회의 투여량 단위로 투여될 수 있다.
약학 제제는 화학식 I의 화합물을 약 1 내지 500mg, 바람직하게는 1 내지 200mg 함유하는 것이 편리하다.
하기 실시예는 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위를 어떤 식으로도 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1
(R)-1-{2-[3-(4- 메톡시 - 페닐 )-[1,2,4] 옥사다이아졸 -5-일]-피페리딘-1-일}-2- 페녹시 -에 탄온
단계 1:
(R)-2-{[하이드록시이미노-(4-메톡시-페닐)-메틸]-카밤오일}-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터
23mg(0.1mmol)의 Boc-D-피페콜산을 1㎖의 다이메틸폼아마이드(DMF) 중에서 0.1mmol의 [다이메틸아미노-([1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-3-일옥시)-메틸렌]-다이메틸-암모늄 헥사플루오로포스페이트(HATU) 및 다이아이소프로필아민(DIPEA)으로 10분 동안 처리하였다. 17mg(0.1mmol)의 N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘을 첨가하고, 반응을 실온에서 20분 동안 교반시켰다. 생성물은 추가적으로 특성화되지(characterized) 않았다.
단계 2:
(R)-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터
단계 1로부터의 조질의 물질을 80℃에서 16시간 동안 처리하거나 또는 마이크로웨브 조건(10분)에서 120℃로 짧게 가열시켰다. DMF를 증발시키고, 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 생성물은 추가적으로 특성화되지 않았다.
단계 3:
(R)-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘 트라이플루오로아세테이트
단계 2로부터의 조질의 물질을 실온에서 1시간 동안 순수한 트라이플루오로아세트산(TFA)으로 처리하였다. TFA를 증발시켰다. 조질의 생성물은 추가적으로 특성화되지 않았다.
단계 4:
(R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온
단계 3으로부터의 조질의 물질을 1㎖ DMF 및 0.1mmol DIPEA에 용해시켰다. 0.1mmol 페녹시아세틸 클로라이드를 첨가하고, 반응을 실온에서 30분 동안 교반시키거나, 대응하는 페녹시아세트산 유도체를 DMF 중에서 HATU/DIPEA를 사용하여 10분 동안 예비활성화시키고 단계 3으로부터의 조질의 물질을 첨가하였다. 생성물을 제조 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 394.4(MH+)
하기 화합물들을 유사하게 제조하였다.
실시예 화합물명 출발 물질 MH+
(실측치)
2 (R)-3-(2-{2-[3-(4-메톡시-페닐)[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시) 벤조나이트릴 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 3-사이아노페녹시-아세틸 클로라이드 419.5
3 (R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-프로판-1-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 2-페녹시-프로피온산 408.5
4 (R)-1-{2-[3-(4-브로모-페닐) [1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-브로모-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 442.2
5 (R)-2-(4-하이드록시-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 4-하이드록시-페녹시아세트산 410.5
6 (R)-2-(4-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 4-클로로페녹시-아세트산 428.5
7 (R)-2-(4-하이드록시메틸-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 4-하이드록시메틸페녹시-아세트산 424.2
8 (R)-2-(3-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 3-클로로페녹시-아세트산 428.5
9 (R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 4-플루오로페녹시-아세트산 412.4
10 (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 382.5
11 (R)-1-{2-[3-(4-메테인-설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메테인-설폰일벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 442.5
12 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 443.5
13 (R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 383.4
14 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 Boc-D-피페콜산, 3-(N-하이드록시카밤이미도일)-벤조산 메틸 에스터 및 페녹시아세틸 클로라이드 422.5
15 (R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 409.5
16 (R)-1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 409.5
17 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 443.5
18 (R)-2-페녹시-1-[2-(3-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-피라진-2-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 366.5
19 (R)-1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-N-아세틸-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 513.6
20 (R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-6-메톡시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 395.5
21 (R)-1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-하이드록시메틸 벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 394.5
22 (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 알릴 에스터 Boc-D-피페콜산, 6-(N-하이드록시카밤이미도일)-니코틴산 알릴 에스터 및 페녹시아세틸 클로라이드 449.1
23 (R)-1-{2-[3-(4-이미다졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-이미다졸-1-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 430.5
24 (R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메틸설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 457.5
25 (R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-6-몰폴린-4-일-니코틴아미딘 및 페녹시-아세틸 클로라이드 450.5
26 (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-트라이플루오로메테인설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 496.5
27 (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 432.5
28 (R)-1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-클로로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 398.4
29 (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 Boc-D-피페콜산, N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-2-트라이플루오로-메틸-페닐]-아세트아마이드 및 페녹시아세틸 클로라이드 489.5
30 (R)-1-{2-[3-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-메테인설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 442.5
31 (R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메틸-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 423.5
32 (R)-1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 439.5
33 (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-(2-하이드록시-에틸설파모일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 487.5
34 (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-[(2-메톡시-에틸)-메틸-설파모일]-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 515.5
35 (R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, 4-다이메틸설파모일-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 471.5
36 (R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 Boc-D-피페콜산, 4-다이에틸설파모일-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 499.6
37 (R)-1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 450.5
38 (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']비피리딘일-4'-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']비피리딘일-4'-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 448.5
39 (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-티오몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 466.5
40 (R)-1-{2-[3-(2-다이에틸아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 2-다이에틸아미노-N-하이드록시-아이소니코틴 아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 436.5
41 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 Boc-D-피페콜산, 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 및 페녹시아세틸 클로라이드 437.5
42 (R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 491.5
43 (R)-1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-이미다졸-1-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 431.5
44 (R)-1-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피페리딘-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-(2-옥소-피페리딘-1-일)-벤즈아미딘 및 페녹시-아세틸 클로라이드 461.5
45 (R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-(3H-이미다졸-4-일)-벤즈아미딘 및 페녹시-아세틸 클로라이드 430.5
46 (R)-1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-벤즈아미딘 및 페녹시-아세틸 클로라이드 444.5
47 (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-피라졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-피라졸-1-일-아이소니코틴 아미딘 및 페녹시-아세틸 클로라이드 431.5
48 (R)-4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-6-(3-옥소-피페라진-1-일)-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 463.5
49 (R)-2-페녹시-1-(2-{3-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 430.1(M-H+)
50 (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-인다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.5
51 (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-인다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.1
52 (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 4-플루오로-N-하이드록시-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 450.4
53 (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 419.3
54 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 420.4
55 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 419.4
56 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-벤조트라이아졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 405.4
57 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.5
58 (R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 498.5
59 (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드 Boc-D-피페콜산, N-[4-(N-하이드록시-카밤이미도일)-피리딘-2-일]-아세트아마이드 및 페녹시아세틸 클로라이드 422.5
60 (R)-1-{2-[3-(6-벤질옥시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 6-벤질옥시-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 470.8
61 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 에틸 에스터 Boc-D-피페콜산, 5-(N-하이드록시-카밤이미도일)-니코틴산 에틸 에스터 및 페녹시아세틸 클로라이드 337.5
62 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-4-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.5
63 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-6-옥소-1,6-다이하이드로-피리딘-3-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.5
64 (R)-2-페녹시-1-[2-(5-페닐-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 363.5
65 (R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-4-메테인설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 441.5
66 (R)-1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3,4-다이메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 423.5
67 (R)-1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3,4-다이클로로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 431.4
68 (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-4-플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 381.5
69 (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 431.5
70 (R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 393.5
71 (R)-1-{2-[5-(3-나이트로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 408.5
72 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-벤조산메틸에스터-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 421.5
73 (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 449.0
74 (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카복스아미딘 벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 418.5
75 1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 396.4
76 1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메테인설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 444.5
77 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 445.5
78 1-(3-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-몰폴린-4-일)-2-페녹시-에탄온 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, 6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 500.5
79 N-(4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-일]-아세트아마이드 및 페녹시아세틸 클로라이드 424.6
80 1-{3-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, 4-메테인설폰일-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 443.4
81 2-페녹시-1-{3-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-에탄온 몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, 3-트라이플루오로메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 433.4
82 (R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온 (R)-몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-4-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 383.4
83 1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 4-(2-3급-뷰톡시-아세틸)-티오몰폴린-3-카복실산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 412.5
84 1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 4-(2-3급-뷰톡시-아세틸)-티오몰폴린-3-카복실산, N-하이드록시-4-메테인-설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 460.4
85 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 4-(2-3급-뷰톡시-아세틸)-티오몰폴린-3-카복실산, N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 461.4
86 2-페녹시-1-[3-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-티오몰폴린-4-일]-에탄온 4-(2-3급-뷰톡시-아세틸)-티오몰폴린-3-카복실산, N-하이드록시-아이소니코틴-아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 383.4
87 1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 395.5
88 N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-[5-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-일]-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 423.5
89 1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-이미다졸-1-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 432.5
90 N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-다이에틸설파모일-N-하이드록시벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 500.5
91 N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-다이메틸설파모일-N-하이드록시벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 472.5
92 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 444.4
93 1-{2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메테인-설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 443.5
94 2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시아이소니코틴-아미딘 및 페녹시아세트산 366.4
95 1-{2-[3-(2,4-다이클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 2,4-다이클로로-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 433.3
96 2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-피리딘-2-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 366.4
97 2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-2-일]-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-피리딘-3-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 366.4
98 1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 410.4
99 1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-메톡시-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 396.4
100 1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-몰폴린-4-일-니코틴아미딘 및 페녹시-아세트산 451.5
101 1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-피라진-2-카복스아미딘 및 페녹시-아세트산 367.4
102 1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-3-하이드록시-메틸-벤즈아미딘 및 페녹시-아세트산 395.4
103 1-{2-[3-(4-다이에틸아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-다이에틸아미노-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시-아세트산 436.5
104 1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-(몰폴린-4-설폰일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 514.6
105 N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메틸설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 458.4
106 N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-[(2-메톡시-에틸)-메틸-설파모일]-벤즈아미딘 및 페녹시-아세트산 516.4
107 1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-클로로-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 399.3
108 N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-2-트라이플루오로-메틸-페닐]-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 490.4
109 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 알릴 에스터 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-벤조산 알릴 에스터 및 페녹시아세트산 449.4
110 1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메틸-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 424.4
111 1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메톡시-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 440.4
112 1-{2-[3-(4-클로로-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-클로로-N-하이드록시-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 444.8
113 3-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3-플루오로-4-(N-하이드록시-카밤이미도일)-벤조산 메틸 에스터 및 페녹시아세트산 441.4
114 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 및 페녹시아세트산 438.4
115 2-페녹시-1-{2-[3-(4-피페리딘-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-피페리딘-1-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 448.5
116 1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-몰폴린-4-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 450.4
117 1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 445.4
118 1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-(3H-이미다졸-4-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 431.4
119 4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-(3-옥소-피페라진-1-일)-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 464.4
120 1-{2-[3-(6-이미다졸-1-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-이미다졸-1-일-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 432.4
121 1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 492.4
122 2-페녹시-1-{2-[3-(4-피롤-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-피롤-1-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 430.4
123 2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-트라이플루오로메테인-설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 497.4
124 1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 451.4
125 2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-티오몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 467.4
126 1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 465.4
127 (R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-메톡시-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 396.4
128 (R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-몰폴린-4-일-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 451.4
129 (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-2-트라이플루오로메틸-페닐]-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 490.4
130 (R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메틸-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 424.4
131 (R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 페녹시아세트산 440.4
132 (R)-1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-몰폴린-4-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 450.4
133 (R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-(3H-이미다졸-4-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 431.4
134 (R)-1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 465.4
135 (R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 492.5
136 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 하이드로클로라이드 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-[3-(N-하이드록시카밤이미도일)-페닐]-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 422.4
137 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 405.5
138 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-1H-벤조트라이아졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 406.4
139 (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-1H-인다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 405.4
140 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 421.5
141 (R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 499.1
142 (R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-3-나이트로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 410.1
143 (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-플루오로-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 383.4
144 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-4-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 382.4
145 1-{4-아세틸-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 4-아세틸-피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 437.5
146 1-{4-아세틸-2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 4-아세틸-피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메테인설폰일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 485.5
147 4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드 4-아세틸-피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 486.5
148 1-[4-아세틸-2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-2-페녹시-에탄온 4-아세틸-피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 408.5
149 1-{4-메테인설폰일-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 4-메테인설폰일-피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 473.2
150 (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 382.4
151 (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온 D-피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3-트라이플루오로메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 432.4
152 1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 450.4
153 1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-메테인설폰일-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 442.4
154 2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3-트라이플루오로메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 432.4
155 2-페녹시-1-[2-(5-p-톨일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페라진-1-일]-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 378.4
156 2-페녹시-1-{2-[5-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-트라이플루오로메틸-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 432.4
157 1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-메톡시-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 394.4
158 1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 4-플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 382.4
159 1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 2,4-다이플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 400.4
160 1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3,4-다이메톡시-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 424.4
161 1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3,4-다이클로로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 432.4
162 1-{2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 3-플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 382.4
163 1-{2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 2-플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 382.4
실시예 164
4-{5-[4- 메틸 -1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸 -3-일}- 벤즈아마이드
0.1mmol의 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드를 1㎖의 DMF에 용해시키고, 1당량의 DIPEA 및 Na2CO3를 첨가하였다. 현탁액에 1당량의 MeI를 첨가하고, 반응을 실온에서 밤새 교반시켰다. 생성물을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 422.4(MH+)
하기 화합물들이 유사하게 제조되었다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+
(실측치)
165 (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 419.5
166 (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진1-일}-2-페녹시-에탄온 397.4
167 (R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 434.5
168 (R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온 435.5
169 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 419.5
170 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 420.5
171 (R)-1-{4-메틸-2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온 446.4
172 (R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 408.4
173 (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 396.4
174 (R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 456.4
175 (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 436.5
176 (R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 435.5
177 (R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐) 메테인설폰아마이드 471.5
178 (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 421.5
실시예 179
(R)-4-{5-[1-(2-페녹시- 아세틸 )-피페리딘-2- 일 ]-[1,2,4]옥사다이아졸-3- 일 }-벤조산
4mmol의 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 벤질 에스터를 MeOH에 용해시키고, Pd/C로 처리한 후, 수소(3바아)로 플러시하고 30분 동안 교반시켰다. 촉매를 여과시킨 후, 용매를 증발시켰다. 에틸아세테이트/물로 추출한 후, 생성된 오일을 제조 HPLC를 통해 정제하였다. 대응하는 알킬에스터를 실온에서 메탄올 중의 수성 2N NaOH 또는 LiOH로 처리하였다. 촉매로서 Pd(Ph3)4를 사용하고 친핵체로서 몰폴린을 사용하여 알릴에스터를 분할하였다.
MS(ISO): 408.5(MH+)
하기 화합물들이 유사하게 제조되었다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+
(실측치)
180 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 408.5
181 (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 메틸에스터 409.4
182 (R)-2-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 (R)-2-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 426.5
183 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸 에스터 409.4
184 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 409.4
185 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 407.4
186 3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 410.5
187 3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 410.5
188 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 메틸 에스터 426.4
189 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-4-일}-벤즈아마이드 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-4-일}-벤즈아마이드 메틸 에스터 426.4
190 3-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 3-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 451.5
191 4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 451.5
192 (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터 422.5
193 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 에틸 에스터 409.5
실시예 194
(R)-1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5- 일 }-피페리딘-1- 일 )-2-페녹시-에탄온
0.07mmol의 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산을 1㎖ DMF 중에서 1당량의 TBTU/DIPEA로 10분 동안 처리하고, 2당량의 몰폴린을 첨가하였다. 반응을 실온에서 밤새 교반시키고, 생성물을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 477.6(MH+)
하기 화합물들이 유사하게 제조되었다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
195 (R)-1-(2-{3-[4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 피롤리딘-3-올 477.6
196 (R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 다이에틸아민 463.6
197 (R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 메틸아민 421.5
198 (R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 다이메틸아민 435.5
199 (R)-N-에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 에틸아민 435.5
200 (R)-N-사이클로프로필-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 사이클로프로필아민 447.5
201 (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 에탄올아민 451.5
202 (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 (2-메톡시-에틸)-메틸-아민 479.5
203 (R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 메틸아민 421.5
204 (R)-N,N-다이메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 다이메틸아민 435.5
205 (R)-N-에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 에틸아민 435.5
206 (R)-N-사이클로프로필-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 사이클로프로필아민 447.5
207 (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 에탄올아민 451.5
208 (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 (2-메톡시-에틸)-메틸-아민 479.5
209 (R)-1-(2-{3-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 몰폴린 477.6
210 (R)-1-(2-{3-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 피롤리딘-3-올 477.6
211 (R)-N,N-다이에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 다이에틸아민 463.6
212 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 메틸아민 422.5
213 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이메틸아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 다이메틸아민 436.5
214 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 에틸아민 436.5
215 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이에틸아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 다이에틸아민 464.5
216 (R)-1-(2-{3-[2-(몰폴린-4-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 몰폴린 478.5
217 (R)-1-(2-{3-[2-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 3-메테인설폰일-피롤리딘 540.5
218 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 메틸아민 422.4
219 (R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 메틸아민 420.4
220 1N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-[3-(4-카복시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터 및 다이에틸아민 464.3
221 1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-[3-(4-카복시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터 및 몰폴린 478.0
222 N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-[3-(4-카복시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터 및 메틸아민 422.4
223 (R)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 메틸아민 422.4
224 (R)-N-에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 에틸아민 436.5
225 (R)-N-다이에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 다이에틸아민 436.5
226 (R)-N-다이에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 다이에틸아민 464.5
227 (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 아미노에탄올 452.5
228 (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 (2-메톡시-에틸)-메틸-아민 480.6
229 (R)-N-사이클로프로필-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 사이클로프로필아민 448.5
230 (R)-1-(2-{3-[5-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 피롤리딘-3-올 478.5
실시예 231
(R)-4-{5-[1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸 -3-일}- 벤즈아마이드
34mg의 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산을 DMF 중에서 1당량의 HATU/DIPEA으로 처리하고, 1당량의 링크-수지에 첨가하였다. 반응을 실온에서 밤새 진탕시켰다. 수지를 DMF, MeOH, DCM(각각 3회씩)으로 세척한 후, 2시간 동안 TFA/DCM(1:1)으로 처리하였다. 생성된 황색 오일을 제조 HPLC에 의해 정제하였다.
MS(ISO): 407.5(MH+)
하기 화합물들이 유사하게 제조되었다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
232 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 링크-수지 407.4
233 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 아마이드 (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 및 링크-수지 408.4
234 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 링크-수지 406.4
235 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 링크-수지 409.5
236 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 및 링크-수지 425.5
237 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-[3-(4-카복시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터 및 링크-수지 408.3
238 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드 (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 및 링크-수지 408.5
실시예 239
(R)-1-{2-[3-(3-아미노- 페닐 )-[1,2,4] 옥사다이아졸 -5-일]-피페리딘-1-일}-2- 페녹시 -에 탄온
(R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온을 100㎖의 MeOH에 용해시켰다. 50㎖의 포화 NH4Cl 및 Zn-분말을 첨가하였다. 현탁액을 환류 하에 짧게 가열시키고, 30분 동안 교반시켰다. 여과시킨 후, MeOH를 증발시키고, 에틸아세테이트/물의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 379.5(MH+)
실시예 240
(R)-1-{2-[3-(4-아미노- 페닐 )-[1,2,4] 옥사다이아졸 -5-일]-피페리딘-1-일}-2- 페녹시 -에 탄온
(R)-1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온을 100㎖의 MeOH에 용해시켰다. 50㎖의 포화 NH4Cl 및 Zn-분말을 첨가하였다. 현탁액을 환류 하에 짧게 가열시키고, 30분 동안 교반시켰다. 여과시킨 후, MeOH를 증발시키고, 에틸아세테이트/물의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 379.5(MH+)
실시예 241
(R)-1-{2-[5-(3-아미노- 페닐 )-2H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일]-피페리딘-1-일}-2- 페녹시 - 에탄온
(R)-1-{2-[5-(3-나이트로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온을 100㎖의 MeOH에 용해시켰다. 50㎖의 포화 NH4Cl 및 Zn-분말을 첨가하였다. 현탁액을 환류 하에 짧게 가열시키고, 30분 동안 교반시켰다. 여과시킨 후, MeOH를 증발시키고, 에틸아세테이트/물의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 378.5(MH+)
실시예 242
(R)-N-(3-{5-[1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸 -3-일}- 페닐 )- 아세트아마이드
1mmol의 (R)-1-{2-[3-(3-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시 에탄온을 THF에 용해시켰다. 2당량의 DIPEA를 첨가하였다. 반응을 0℃로 냉각시켰다. THF 중의 1당량의 아세틸클로라이드를 적하시키고, 반응을 30분 동안 교반시켰다. 에틸아세테이트/물로의 추출 후 제조 HPLC에 의해 정제하여 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 421.5(MH+)
아세틸 클로라이드, 메실 클로라이드, 클로로폼산 알릴 에스터 또는 에틸아이소시아네이트를 시약으로서 사용하여 하기 화합물을 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
243 (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 (R)-1-{2-[3-(4-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아세틸 클로라이드 421.5
244 (R)-N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드 (R)-1-{2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아세틸 클로라이드 422.5
245 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 (R)-1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아세틸 클로라이드 420.5
246 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드 (R)-1-{2-[3-(3-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 메실 클로라이드 457.4
247 (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인-설폰아마이드 (R)-1-{2-[3-(4-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 메실클로라이드 457.4
248 (R)-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터 (R)-1-{2-[3-(3-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온산 알릴 에스터 463.5
249 (R)-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터 (R)-1-{2-[3-(4-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 클로로폼산 알릴 에스터 463.5
250 (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드 (R)-1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 메실 클로라이드 456.5
251 (R)-1-에틸-3-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-유레아 (R)-1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 에틸아이소시아네이트 449.5
실시예 252
(R)-3-{5-[1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일}- 벤조나이트릴
1.3mmol의 (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드를 실온에서 밤새 순수한 트라이플루오로아세트산 무수물로 처리하였다. 반응을 수성 NaHCO3로 급냉시키고, 생성물을 에틸아세테이트로 두 번 추출하였다. 유기층들을 물/NaCl로 세척하고, 조합시키고, Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 용매를 증발시켰다. 생성물을 제조 HPLC를 통해 정제하였다.
MS(ISO): 388.5(MH+)
실시예 253
(R)-5-{5-[1-(2-페녹시- 아세틸 )-피페리딘-2- 일 ]-[1,2,4]옥사다이아졸-3- 일 }- 니코티노나이트릴
0.15mmol의 5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드를 실온에서 트라이플루오로아세트산 무수물로 밤새 처리하였다. 반응을 수성 NaHCO3로 급냉시키고, 생성물을 에틸아세테이트로 두 번 추출하였다. 유기층들을 물/NaCl로 세척하고, 조합시키고, Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 용매를 증발시켰다. 생성물을 제조 HPLC에 의해 정제하였다.
MS(ISO): 390.4(MH+)
실시예 254
4- 아세틸 -피페라진-1,2-다이카 복실산 1-3급-뷰틸 에스터
10mmol의 피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터 2-메틸 에스터를 20㎖의 메틸렌클로라이드에 용해시켰다. 1.05당량의 DIPEA 및 아세틸클로라이드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 조질의 물질을 메탄올에 재용해시킨 후, 2N NaOH로 처리하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 HCl로 중화시킨 후, 에틸아세테이트/물의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 271.3(M-H+)
실시예 255
4-메테인 설폰일 -피페라진-1,2-다이카 복실산 1-3급-뷰틸 에스터
10mmol의 피페라진-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터 2-메틸 에스터를 20㎖의 메틸렌클로라이드에 용해시켰다. 1.05당량의 DIPEA 및 메실클로라이드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 조질의 물질을 메탄올에 재용해시킨 후, 2N NaOH로 처리하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 HCl로 중화시킨 후, 에틸아세테이트/물의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 307.4(M-H+)
실시예 256
N-하이드록시-4-설파모일-벤즈아미딘
1mmol의 4-사이아노-벤젠설폰아마이드를 에탄올/물(7:3)의 혼합물에 용해시킨 후, 5당량의 하이드록실아민 하이드로클로라이드 및 2.5당량의 Na2CO3를 첨가하였다. 현탁액을 2시간 동안 80℃로 가열시켰다. 용매 혼합물을 증발시킨 후, 생성된 물질을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 생성물은 추가적으로 특성화되지 않았다.
MS(ISO): 216.3(MH+)
모든 하기 화합물들을 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질
257 3-(N-하이드록시-카밤이미도일)-벤조산 메틸 에스터 3-사이아노-벤조산 메틸 에스터 및 하이드록실아민
258 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 4-사이아노-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터
259 3-플루오로-4-(N-하이드록시카밤이미도일)-벤조산 메틸 에스터 4-사이아노-3-플루오로-벤조산 메틸 에스터
260 N-하이드록시-4-나이트로-벤즈아미딘 4-나이트로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
261 N-하이드록시-3-설파모일-벤즈아미딘 3-사이아노-벤젠설폰아마이드 및 하이드록실아민
262 N-하이드록시-6-메톡시-니코틴아미딘 6-메톡시-니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
263 N-하이드록시-3-하이드록시메틸-벤즈아미딘 3-하이드록시메틸-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
264 N-하이드록시-4-이미다졸-1-일-벤즈아미딘 4-이미다졸-1-일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
265 N-하이드록시-6-몰폴린-4-일-니코틴아미딘 6-몰폴린-4-일-니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
266 N-하이드록시-4-트라이플루오로메테인설폰일-벤즈아미딘 4-트라이플루오로메테인설폰일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
267 N-하이드록시-4-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 4-트라이플루오로메틸-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
268 4-클로로-N-하이드록시-벤즈아미딘 4-클로로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
269 N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-2-트라이플루오로메틸-페닐]-아세트아마이드 N-(4-사이아노-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
270 N-하이드록시-3-메테인설폰일-벤즈아미딘 3-메테인설폰일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
271 N-하이드록시-4-메틸-3-나이트로-벤즈아미딘 4-메틸-3-나이트로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
272 N-하이드록시-4-메톡시-3-나이트로-벤즈아미딘 4-메톡시-3-나이트로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
273 N-하이드록시-2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-4-카복스아미딘 2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-4-카보나이트릴
274 N-하이드록시-6-옥소-1,6-다이하이드로-피리딘-3-카복스아미딘 6-옥소-1,6-다이하이드로-피리딘-3-카보나이트릴
275 N-하이드록시-4-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈아미딘 4-(1H-테트라졸-5-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
276 N-하이드록시-1H-인다졸-5-카복스아미딘 1H-인다졸-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
277 N-하이드록시-1H-인다졸-6-카복스아미딘 1H-인다졸-6-카보나이트릴 및 하이드록실아민
278 4-플루오로-N-하이드록시-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 4-플루오로-3-트라이플루오로-메틸-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
279 N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카복스아미딘 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카보나이트릴 및 하이드록실아민
280 N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
281 N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
282 N-하이드록시-피리딘-2-카복스아미딘 피리딘-2-카보나이트릴 및 하이드록실아민
283 N-하이드록시-피리딘-3-카복스아미딘 피리딘-3-카보나이트릴 및 하이드록실아민
284 4-다이에틸아미노-N-하이드록시-벤즈아미딘 4-다이에틸아미노-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
285 N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-2-트라이플루오로메틸-페닐]-아세트아마이드 N-(4-사이아노-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
286 4-클로로-N-하이드록시-3-나이트로-벤즈아미딘 4-클로로-3-나이트로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
287 N-하이드록시-4-피롤-1-일-벤즈아미딘 4-피롤-1-일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
288 2,4-다이클로로-N-하이드록시-벤즈아미딘 2,4-다이클로로-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
289 N-하이드록시-3-(2-옥소-피페리딘-1-일)-벤즈아미딘 3-(2-옥소-피페리딘-1-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
290 N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 1H-벤조이미다졸-5-카보나이트릴
291 6-(N-하이드록시-카밤이미도일)-니코틴산 알릴 에스터 6-사이아노-니코틴산 알릴 에스터 및 하이드록실아민
292 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 4-사이아노-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터 및 하이드록실아민
293 3-플루오로-4-(N-하이드록시카밤이미도일)-벤조산 메틸 에스터 4-사이아노-3-플루오로-벤조산 메틸 에스터 및 하이드록실아민
294 N-하이드록시-1H-벤조트라이아졸-5-카복스아미딘 1H-벤조트라이아졸-5-카보나이트릴
294 6-벤질옥시-N-하이드록시-니코틴아미딘 6-벤질옥시-니코티노나이트릴
295 N-[5-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-일]-아세트아마이드 N-(5-사이아노-피리딘-2-일)-아세트아마이드
296 N-[4-(N-하이드록시카밤이미도일)-피리딘-2-일]-아세트아마이드 N-(4-사이아노-피리딘-2-일)-아세트아마이드
실시예 297
N-하이드록시-4-메틸설파모일-벤즈아미딘
5mmol의 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드를 10㎖의 THF에 용해시켰다. 10㎖의 2M 메틸아민/THF 용액을 적하시켰다. 반응을 실온에서 밤새 교반시켰다. 용매를 증발시킨 후, 생성물을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 수득된 나이트릴을 실시예 231과 유사하게 처리하였다.
MS(ISO): 230.5(MH+)
모든 하기 화합물들을 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질
298 N-하이드록시-4-(몰폴린-4-설폰일)-벤즈아미딘 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드 및 몰폴린
299 N-하이드록시-4-(2-하이드록시-에틸설파모일)-벤즈아미딘 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드 및 에탄올아민
300 N-하이드록시-4-[(2-메톡시-에틸)-메틸-설파모일]-벤즈아미딘 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드 및 (2-메톡시-에틸)-메틸아민
301 4-다이메틸설파모일-N-하이드록시-벤즈아미딘 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드 및 다이메틸아민
302 4-다이에틸설파모일-N-하이드록시-벤즈아미딘 4-사이아노-벤젠설폰일 클로라이드 및 다이에틸아민
실시예 303
6-(1,1-다이옥소- 티오몰폴린- 4- 일 )-N-하이드록시-니코틴아미딘
10mmol의 6-Cl-4-CN-피리딘을 10㎖의 DMF에 용해시켰다. 20mmol의 몰폴린을 첨가하고, 반응을 20분 동안 마이크로웨브 조건 하에서 120℃로 가열시켰다. DMF를 증발시키고, 조질의 물질을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 증발시킨 후, 생성된 고체를 실온에서 DCM 중의 30mmol의 메타-클로로퍼벤조산으로 밤새 처리하고, 생성된 침전물을 여과시킨 후, MeOH로 재결정화시켰다. 수득된 나이트릴을 실시예 231과 유사하게 처리하였다.
MS(ISO): 271.5(MH+)
하기 화합물들을 유사하게 제조하였다.
실시예 화합물명 출발 물질
304 N-하이드록시-2-몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 2-클로로아이소니코티노나이트릴 및 몰폴린
305 N-하이드록시-3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']비피리딘일-4'-카복스아미딘 2-클로로아이소니코티노나이트릴 및 피페리딘
306 N-하이드록시-2-티오몰폴린-4-일-아이소니코틴아미딘 2-클로로아이소니코티노나이트릴 및 티오몰폴린
307 2-다이에틸아미노-N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 2-클로로아이소니코티노나이트릴 및 다이에틸아민
308 N-하이드록시-6-(3-옥소-피페라진-1-일)-니코틴아미딘 2-클로로니코티노나이트릴 및 피페라진-2-온
309 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-하이드록시-니코틴아미딘 2-클로로니코티노나이트릴 및 1-아세틸피페라진
310 N-하이드록시-6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-니코틴아미딘 2-클로로니코티노나이트릴 및 피롤리딘-3-일-메탄올
311 N-하이드록시-6-몰폴린-4-일-니코틴아미딘 2-클로로니코티노나이트릴 및 몰폴린
실시예 312
4-플루오로-N-아미노-벤즈아미딘 하이드로클로라이드
82mmol의 3-사이아노-벤조산 메틸 에스터를 50㎖의 HCl-포화 메틸렌클로라이드 용액 및 50㎖의 메탄올에 용해시켰다. 얼음-배스 하에서 차거운 HCl-가스를 상기 용액을 통해 버블시켜 20℃ 미만의 온도로 유지시켰다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반시켰다. 100㎖의 다이에틸렌에터를 첨가하고, 생성된 고체를 제거한 후, 다이에틸에터로 세척하고 진공 하에 건조시켰다. 생성된 이미도에터를 에틸아세테이트/수성 중탄산 나트륨으로 추출하여 오일성 잔유물을 수득하였다. 이것을 25㎖의 메탄올에 넣고, 실온에서 밤새 1㎖의 하이드라진 일수화물로 처리하였다. 용액을 4N HCl/다이옥산의 차거운 용액에 천천히 첨가하였다. 80㎖의 다이에틸에터를 첨가하고, 현탁액을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 고체를 여과시킨 후, 다이에틸에터로 세척하고, 진공에서 건조시켰다. 생성물을 MS로 확인하였다.
MS(ISO): 194.4(MH+)
하기 화합물들을 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질
313 4-플루오로-N-아미노-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-벤조나이트릴 및 하이드라진
314 N-아미노-4-메테인설폰일-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 4-메테인설폰일-벤조나이트릴 및 하이드라진
315 N-아미노-3-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 m-트라이플루오로메틸-벤조나이트릴 및 하이드라진
316 N-아미노-4-메틸-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 p-톨루나이트릴 및 하이드라진
317 N-아미노-4-트라이플루오로메틸-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 p-트라이플루오로메틸-벤조나이트릴 및 하이드라진
318 N-아미노-4-메톡시-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 4-메톡시벤조나이트릴 및 하이드라진
319 N-아미노-2,4-다이플루오로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 2,4-다이플루오로벤조나이트릴 및 하이드라진
320 N-아미노-3,4-다이메톡시-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3,4-다이메톡시벤조나이트릴 및 하이드라진
321 N-아미노-3,4-다이클로로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3,4-다이클로로벤조나이트릴 및 하이드라진
322 N-아미노-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 벤조나이트릴 및 하이드라진
323 N-아미노-3-나이트로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3-나이트로벤조나이트릴 및 하이드라진
324 N-아미노-3-메틸에스터-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3-사이아노-벤조산 메틸 에스터 및 하이드라진
325 N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카복스아미딘 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-6-카보나이트릴 및 하이드라진
326 N-아미노-2-플루오로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 2-플루오로벤조나이트릴 및 하이드라진
실시예 327
6-사이아노-니코틴산 알릴 에스터
4mmol의 6-사이아노니코틴산을 THF에 용해시켰다. 1.5당량의 Cs2CO3를 첨가하고, 반응을 10분 동안 교반시켰다. 1.5당량의 알릴브로마이드 및 촉매량의 KI를 첨가하고, 반응을 4시간 동안 100℃로 가열하였다. 에틸아세테이트/물로의 추출에 의해 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 222.5(MH+)
실시예 328
1H-벤조 트라이아졸 -5-카보나 이트릴
10mmol의 3,4-다이아미노-벤조나이트릴을 물/아세트산(4:1)에 현탁시키고, 0℃로 냉각시켰다. 1.05당량의 NaNO2를 물에 용해시킨 후, 30분 동안 불활성 기체를 첨가하였다. 반응을 실온에서 밤새 교반시켰다. 침전물을 여과시킨 후, 에터로 세척하고 진공 하에 건조시켰다. 중간물질은 추가적으로 특성화되지 않았다.
실시예 329
6-벤질옥시- 니코티노나이트릴
20mmol의 6-클로로-니코티노나이트릴을 THF에 용해시켰다. 1.1당량의 벤질 알콜을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 아르곤으로 플러시하였다. 4당량의 NaH를 천천히 첨가하였다. 15분 후, 에틸아세테이트/물로 추출하여 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 211.5(MH+)
실시예 330
N-(5- 사이아노 -피리딘-2-일)- 아세트아마이드
8mmol의 6-아미노-니코티노나이트릴을 THF에 용해시켰다. 2당량의 DIPEA를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, THF 중의 1.0당량의 아세틸클로라이드를 적하시킨 후, 반응을 2시간 동안 교반시켰다. 에틸아세테이트/물로 추출하여 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 162.2(MH+)
실시예 331
N-(4-사이아노-피리딘-2- 일 )-아세트아마이드
8mmol의 2-아미노-아이소니코티노나이트릴을 THF에 용해시켰다. 2당량의 DIPEA를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, THF 중의 1.0당량의 아세틸클로라이드를 적하시킨 후, 반응을 2시간 동안 교반시켰다. 에틸아세테이트/물로 추출하여 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 162.2(MH+)
하기 화합물들을 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
332 1-{2-[3-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 418.5
333 1-{2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 2-아미노-N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 380.5
334 1-{2-[3-(3-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3-N-다이하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 380.5
335 4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온 Boc-D-피페콜산, 2-N-다이하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.4
336 1-{2-[3-(4-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 4-N-다이하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 379.6
337 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐보론산 Boc-D-피페콜산, 3-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐보론산 및 페녹시아세틸 클로라이드 407.7
338 4-(2-옥소-2-{2-[3-(2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에톡시)-벤조나이트릴 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 및 4-사이아노페녹시아세트산 443.7
339 4-(2-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시)-벤조나이트릴 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메톡시-벤즈아미딘 및 4-사이아노페녹시아세트산 419.3
340 2-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-3H-피리미딘-4-온 Boc-D-피페콜산, 4-N-다이하이드록시-2-메틸-피리미딘-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 396.2
341 1-[(R)-2-(3-퓨란-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-퓨란-2-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 354.2
342 1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-이미다조[1,2-a]피리딘-2-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.2
343 1-{(R)-2-[3-(4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 386.2
344 1-{(R)-2-[3-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 382.2
345 2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-피라졸-4-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 354.2
346 1-{(R)-2-[3-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-5-메틸-아이속사졸-3-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 369.2
347 2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-1H-피라졸-3-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 354.2
348 5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리미딘-2,4-다이온 Boc-D-피페콜산, 2,4,N-트라이하이드록시-피리미딘-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 398.2
349 1-{(R)-2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 6-아미노-N-하이드록시-니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 380.5
350 1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.2
351 6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 435.2
352 6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,4-다이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2 -온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 435.2
353 1-((R)-2-{3-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 483.3
354 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 447.3
355 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온 Boc-D-피페콜산, 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 462.5
356 4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온 Boc-D-피페콜산, N-하이드록시-3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 447.5
357 1-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2,5-다이온 Boc-D-피페콜산, 3-(2,5-다이옥소-피롤리딘-1-일)-5-플루오로-N-하이드록시-벤즈아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 479.2
358 5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 418.5
359 1-{(R)-2-[5-(1H-인다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-1H-인다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 403.5
360 1-{(R)-2-[5-(1H-인돌-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-1H-인돌-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 402.5
361 1-{(R)-2-[5-(3H-벤조트라이아졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3H-벤조트라이아졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 402.5(M-H+)
362 5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 419.5
363 1-{(R)-2-[5-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 417.5
364 1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-2-아미노-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 379.5
365 5-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-3H-[1,3,4]옥사다이아졸-2-온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-(5-옥소-4,5-다이하이드로-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 446.7
366 1-{(R)-2-[5-(3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 430.7
367 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐보론산 Boc-D-피페콜산, N-아미노-3-카브아미도일-페닐보론산 및 페녹시아세트산 407.5
실시예 368
6-{5-[(R)-1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일}-4H- 벤조[1,4]옥사진 -3-온
단계 1:
2-하이드라지노카본일-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터
3g의 (R)-피페리딘-1,2-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터를 30㎖의 DMF에 용해시켰다. 5g의 HATU 및 2.2㎖의 DIPEA를 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 30㎖의 DMF 중의 4당량의 하이드라진 일수화물을 첨가하고, 반응을 실온으로 가온시킨 후, 1시간 동안 교반시켰다. 조질의 생성물을 에틸아세테이트/수성 NaHCO3로 추출하였다.
MS(ISO): 244.3(MH+)
단계 2:
6-(5-피페리딘-2-일-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온
1.5mmol의 2-하이드라지노카본일-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터를 3㎖의 DMF에 용해시켰다. 1당량의 3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복스아미딘 및 90㎕의 아세트산을 첨가하고, 반응 혼합물을 120℃로 밤새 가열하였다. 용매를 증발시키고, 조질의 물질을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 생성된 오일을 15㎖의 DCM에 넣고, 3㎖의 TFA로 처리하였다. 반응 혼합물을 건조시까지 농축시켰다.
단계 3:
6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온
단계 3의 조질의 생성물을 DMF에 넣고, 0℃로 냉각시켰다. 4당량의 DIPEA 및 1당량의 페녹시아세틸 클로라이드를 적하시키고, 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 다시 30분 동안 교반시켰다. 생성물을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다.
하기 화합물들을 실시예 368의 방법과 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
369 1-[(R)-2-(5-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 443.7
370 1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-3-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 6-아미노-니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 379.1
371 1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 403.2
372 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리딘-3-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, 니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 364.2
373 1-{(R)-2-[5-(3,5-다이메틸-아이속사졸-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3,5-다이메틸-아이속사졸-4-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 382.2
374 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-티오펜-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, 티오펜-2-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 369.1
375 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리미딘-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, 피리미딘-2-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 365.1
376 1-{(R)-2-[5-(4-메틸-옥사졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 4-메틸-옥사졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 368.1
377 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 Boc-D-피페콜산, 피라진-2-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 365.1
378 1-{(R)-2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 2-플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 381.1
379 1-{(R)-2-[5-(3,5-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3,5-다이플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 399.1
380 1-{(R)-2-[5-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 2-메틸-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 378.1
381 1-{(R)-2-[5-(3-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3-플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 381.1
382 1-{(R)-2-[5-(3,4-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 Boc-D-피페콜산, 3,4-다이플루오로-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 399.1
383 6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,4-다이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온 Boc-D-피페콜산, 2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 434.5
384 7-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴나졸린-2-온 Boc-D-피페콜산, 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-7-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 433.5
385 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온 Boc-D-피페콜산, 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤즈아미딘 및 페녹시아세트산 461.3
하기 화합물들을 실시예 1과 유사한 방법으로 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
386 1-{(R)-3-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, 2-아미노-N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.6
387 1-{(R)-3-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-몰폴린-3,4-다이카복실산 4-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세틸 클로라이드 406.2
388 1-{(R)-2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 405.4
389 5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, N-하이드록시-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 및 페녹시아세트산 420.4
390 1-{(R)-2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 피페라진-1,3-다이카복실산 1-3급-뷰틸 에스터, 2-아미노-N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 및 페녹시아세트산 380.6
실시예 391
(3-{5-[(R)-1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4] 옥사다이아졸 -3-일}- 페녹시 )-아세트산
(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트산 메틸에스터로부터 표제의 화합물을 실시예 180의 방법과 유사하게 제조하였다.
MS: 436.5(M-H+)
하기 화합물들을 실시예 194의 방법과 유사하게 제조하였다.
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
392 2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페리딘 474.6
393 1-((R)-2-{5-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 몰폴린 476.6
394 1-((R)-2-{5-[3-(4-메틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 N-메틸피페라진 489.7
395 4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-2-온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페라진-2-온 489.6
396 N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 (2-메톡시-에틸)-메틸-아민 478.6
397 1-((R)-2-{5-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 1-피페라진-1-일-에탄온 517.7
398 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페리딘-4-카복실산 518.6
399 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산 아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페리딘-4-카복실산 아마이드 517.7
400 2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티아졸리딘-3-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 티아졸리딘 478.6
401 N-(2-다이메틸아미노-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 N,N,N'-트라이메틸-에테인-1,2-다이아민 491.7
402 2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티오몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 티오몰폴린 492.8
403 4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-1-카복실산 에틸 에스터 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페라진-1-카복실산 에틸 에스터 547.7
404 N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 아미노에탄올 450.6
405 N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-N-(2-피리딘-2-일-에틸)-벤즈아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아민 525.7
406 N-(2-사이아노-에틸)-N-사이클로프로필-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 3-사이클로프로필아미노-프로피오나이트릴 499.6
407 1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-4-페닐-피페리딘-4-카보나이트릴 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 4-페닐-피페리딘-4-카보나이트릴 575.7
408 1-((R)-2-{5-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 피페리딘-4-올 490.6
409 8-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-1,3,8-트라이아자-스피로[4.5]데케인-2,4-다이온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 1,3,8-트라이아자-스피로[4.5]데케인-2,4-다이온 558.6
410 1-(2-{5-[3-(스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 4-스피로(1-프탈란)-피페리딘 578.7
411 2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 4-피롤리딘-3-일-피리딘 537.7
412 1-((R)-2-{5-[3-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 3-메테인설폰일-피롤리딘 538.6
413 1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-에톡시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 (S)-3-에톡시-피롤리딘 504.6
414 1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 및 (S)-3-하이드록시-피롤리딘 476.6
하기 화합물들을 실시예 231의 방법에 따라 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
415 5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-니코틴아마이드 5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-니코틴산 및 링크-수지 407.5
416 2-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트아마이드 (3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트산 및 링크-수지 437.5
하기 화합물들을 실시예 242의 방법에 따라 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
417 N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 1-{2-[3-(3-아미노-5-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아세틸 클로라이드 439.1
418 N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 Boc-D-피페콜산, N-[2-플루오로-5-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐]-아세트아마이드 및 페녹시아세틸 클로라이드 439.1
419 N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-프로피온아마이드 1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 프로피온산 클로라이드 434.5
420 N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아이소뷰티르아마이드 1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아이소뷰티르산 클로라이드 448.6
하기 화합물들을 실시예 1의 방법에 따라 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
421 N-(4-플루오로-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 2-하이드라지노카본일-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, N-(3-카브아미도일-4-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 438.5
422 N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 2-하이드라지노카본일-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, N-(3-카밤이미도일-5-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 348.5
423 N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 2-하이드라지노카본일-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, N-(3-카밤이미도일-6-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 페녹시아세트산 348.5
실시예 424
N-(4-{5-[(R)-1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일}-피리딘-2-일)- 아세트아마이드
1-{2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 및 아세틸 클로라이드로 부터 실시예 242의 방법에 따라 표제의 화합물을 제조하였다.
MS 421.5(MH+)
실시예 425
1-(3-{5-[(R)-1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일}- 페닐 )- 아제티딘 -2-온
75mg의 1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온을 MDF에 용해시키고, 40㎕의 DIPEA를 첨가하였다. 34mg의 3-브로모-프로피오닐 클로라이드를 0℃에서 첨가하고, 반응을 실온으로 가온시킨 후, 다시 30분 동안 교반시켰다. 마이크로웨브 가열을 사용하여 반응 혼합물을 120℃로 가열시키고, 생성물을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 432.5(MH+)
실시예 426
1-(3-{5-[1-(2- 페녹시 -아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4] 트라이아졸 -3-일}- 페닐 )-피롤리딘-2,5- 다이온
0.1mmol의 1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온을 1㎖의 DMF에 용해시키고, 1당량의 석신산 무수물을 첨가하였다. 반응을 밤새 교반시키고, 중간물질(N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-석시남산)을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다. 단리된 물질을 DMF에 재용해시키고, 1당량의 HATU를 첨가하였다. 마이크로웨브 가열을 사용하여 반응 혼합물을 120℃로 가열시켰다. 생성물을 제조 HPLC에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 460.5(MH+)
실시예 427
2- 페녹시 -1-[(R)-2-(5- 피리다진 -4-일-[1,2,4] 옥사다이아졸 -3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온
단계 1:
(R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터
3g의 (R)-N-Boc-2-사이아노피페리딘(14mmol)을 에탄올/물(7:3)의 혼합물 중에서 70mmol의 하이드라진 하이드로클로라이드 및 35mmol의 탄산 나트륨으로 처리하고 50℃로 밤새 가열시켰다. 용매를 증발시키고, 조질의 물질을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 유기 층을 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 증발시킨 후, 백색 고체를 정량적인 수율로 수득하였다.
MS(ISO): 244.5(MH+)
단계 2:
(R)-2-(5-피리다진-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터
0.2mmol의 피리다진-4-카복실산, HATU 및 다이아이소프로필에틸아민을 1㎖의 DMF에 용해시키고, 15분 동안 교반시켰다. 0.2mmol의 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터를 첨가하였다. 반응을 80℃로 가열시키고, 밤새 교반시켰다. DMF를 증발시키고, 조질의 물질을 에틸아세테이트/물로 추출하였다. 조질의 생성물은 추가적으로 특성화되지 않았다.
단계 3:
(R) 4-(3-피페리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피리다진 트라이플루오로아세테이트
단계 3으로부터 조질의 물질을 실온에서 1시간 동안 순수한 TFA로 처리하였다. 용매를 증발시켰다. 조질의 생성물은 추가적으로 특성화되지 않았다.
단계 4:
2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리다진-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온
단계 3으로부터의 조질의 물질을 1㎖의 DMF 및 0.1mmol의 DIPEA에 용해시켰다. 0.1mmol의 페녹시아세틸 클로라이드를 첨가한 후 반응을 실온으로 30분 동안 교반시키거나, 대응하는 페녹시아세트산 유도체를 10분 동안 DMF 중의 HATU/DIPEA로 예비활성화시킨 후 단계 3으로부터의 조질의 물질에 첨가하였다. 생성물을 제조 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 단리시켰다.
MS(ISO): 366.5(MH+)
하기의 화합물들을 실시예 427의 방법과 유사하게 제조하였다:
실시예 화합물명 출발 물질 MH+(실측치)
428 4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 4-사이아노벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 389.3
429 1-{(R)-2-[5-(3-아미노-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-아미노-피라진-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.3
430 3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-사이아노벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 389.3
431 1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-하이드록시-니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 379.4(M-H+)
432 1-{(R)-2-[5-(5-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 5-아미노-니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 380.3
433 1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-하이드록시-아이소니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.2
434 1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-6-메틸-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-하이드록시-6-메틸-아이소니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 395.2
435 1-{(R)-2-[5-(4-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 4-하이드록시-피리딘-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.2
436 1-{(R)-2-[5-(2-아미노-5-클로로-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-아미노-5-클로로-피리미딘-4-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 415.2
437 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 피라진-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 366.2
438 2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-[1,2,4]트라이아졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 4-[1,2,4]트라이아졸-1-일-벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 431.2
439 2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-테트라졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 4-테트라졸-1-일-벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 432.2
440 1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 1H-벤조이미다졸-4-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.2
441 1-{(R)-2-[5-(4-아세틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 4-아세틸-벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 406.2
442 1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-하이드록시-피리딘-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.2
443 1-{(R)-2-[5-(5-메틸-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 5-메틸-피라진-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 380.2
444 2-페녹시-1-[(R)-2-(5-퀴녹살린-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 퀴녹살린-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 416.2
445 1-{(R)-2-[5-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-메테인설폰일-벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 442.2
446 1-{(R)-2-[5-(6-클로로-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-클로로-니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 399.1
447 1-[(R)-2-(5-벤조티아졸-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 벤조티아졸-6-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 421.2
448 2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(2,4,5-트라이플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2,4,5-트라이플루오로-벤조산 및 페녹시아세틸 클로라이드 418.2
449 2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(6-트라이플루오로메틸-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-트라이플루오로메틸-니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 433.2
450 1-[(R)-2-(5-벤조[1,2,3]티아다이아졸-5-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 벤조[1,2,3]티아다이아졸-5-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 422.2
451 1-[(R)-2-(5-[1,8]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, [1,8]나프티리딘-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 416.2
452 1-[(R)-2-(5-[1,6]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, [1,6]나프티리딘-2-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 416.2
453 1-[(R)-2-(5-신놀린-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 신놀린-4-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 416.2
454 1-{(R)-2-[5-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 1H-벤조트라이아졸-5-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 405.2
455 1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 1H-벤조이미다졸-5-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 404.2
456 1-{(R)-2-[5-(3,6-다이클로로-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3,6-다이클로로-피리다진-4-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 435.2
457 6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 435.2
458 1-{(R)-2-[5-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 405.1
459 N-(4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-아세틸아미노-아이소니코틴산 및 페녹시아세트산 422.2
460 1-{(R)-2-[5-(6-클로로-3-하이드록시-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-클로로-3-하이드록시-피리다진-4-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 416.1
461 6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2,3-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴녹살린-6-카복실산 및 페녹시아세틸 클로라이드 448.1
462 1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-하이드록시-니코틴산 및 페녹시아세틸 클로라이드 381.1
463 7-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴녹살린-2-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴녹살린-6-카복실산 및 페녹시아세트산 434.2
464 1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-아미노-피리딘-2-카복실산 및 페녹시아세트산 380.2
465 6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-니코티노나이트릴 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 5-사이아노-피리딘-2-카복실산 및 페녹시아세트산 390.1
466 5-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-카보나이트릴 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-사이아노-니코틴산 및 페녹시아세트산 390.1
467 4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,2-다이하이드로-인다졸-3-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인다졸-4-카복실산 및 페녹시아세트산 420.2
468 1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2-아미노-아이소니코틴산 및 페녹시아세트산 380.1
469 1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 6-하이드록시-피리미딘-4-카복실산 및 페녹시아세트산 382.1
470 4-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 447.2
471 1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 462.2
472 1-((R)-2-{5-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 483.2
473 1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-피롤리딘-2-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 447.2
474 1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(2-옥소-2,3-다이하이드로-이미다졸-1-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 446.2
475 3-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-(2,5-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조산 및 페녹시아세트산 462.2
476 1-{(R)-2-[5-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 1-메틸-1H-피라졸-3-카복실산 및 페녹시아세트산 368.2
477 2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 1H-피라졸-3-카복실산 및 페녹시아세트산 354.1
478 1-{(R)-2-[5-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 5-메틸-아이속사졸-3-카복실산 및 페녹시아세트산 369.1
479 1-{(R)-2-[5-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-카복실산 및 페녹시아세트산 382.2
480 1-{(R)-2-[5-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 5-메틸-2H-피라졸-3-카복실산 및 페녹시아세트산 368.2
481 1-{(R)-2-[5-(3-메틸-아이속사졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온 (R)-2-(N-하이드록시카브아미도일)-피페리딘-1-카복실산 3급-뷰틸 에스터, 3-메틸-아이속사졸-5-카복실산 및 페녹시아세트산 369.1
하기 중간물질을 실시예 256의 방법과 유사하게 제조하였다:
실시예 중간물질명 출발 물질
482 N-하이드록시-2-이미다졸-1-일-아이소니코틴아미딘 2-이미다졸-1-일-아이소니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
483 N-하이드록시-4-(3H-이미다졸-4-일)-벤즈아미딘 4-(3H-이미다졸-4-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
484 N-하이드록시-4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-벤즈아미딘 4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
485 N-하이드록시-2-피라졸-1-일-아이소니코틴아미딘 2-피라졸-1-일-아이소니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
486 5-(N-하이드록시카브아미도일)-니코틴산 에틸 에스터 5-사이아노-니코틴산 에틸 에스터 및 하이드록실아민
487 N-하이드록시-4-피페리딘-1-일-벤즈아미딘 4-피페리딘-1-일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
488 N-하이드록시-4-몰폴린-1-일-벤즈아미딘 4-몰폴린-1-일-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
489 N-하이드록시-6-이미다졸-1-일-니코틴아미딘 6-이미다졸-1-일-니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
490 N-[3-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐]-아세트아마이드 N-(3-사이아노-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
491 4-(N-하이드록시카브아미도일)-벤조산 벤질 에스터 N-(3-사이아노-페닐)-4-사이아노-벤조산 벤질 에스터 및 하이드록실아민
492 5-(N-하이드록시카브아미도일)-피리딘-2-카복실산 메틸 에스터 5-사이아노-피리딘-2-카복실산 메틸 에스터 및 하이드록실아민
493 2-플루오로-4-(N-하이드록시카브아미도일)-벤조산 에틸 에스터 4-사이아노-2-플루오로-벤조산 에틸 에스터 및 하이드록실아민
494 4-(N-하이드록시카브아미도일)-벤조산 메틸 에스터 4-사이아노-벤조산 메틸 에스터 및 하이드록실아민
495 [3-(N-하이드록시카브아미도일)-페녹시]-아세트산 메틸 에스터 (3-사이아노-페녹시)-아세트산 메틸 에스터 및 하이드록실아민
496 N-하이드록시-2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
497 2-아미노-N-하이드록시-아이소니코틴아미딘 2-아미노-아이소니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
498 3-N-다이하이드록시-벤즈아미딘 3-하이드록시-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
499 4-N-다이하이드록시-벤즈아미딘 4-하이드록시-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
500 4-(N-하이드록시카밤이미도일)-벤조산 4-사이아노-페닐보론산 및 하이드록실아민
501 N-하이드록시-퓨란-2-카복스아미딘 퓨란-2-카보나이트릴 및 하이드록실아민
502 N-하이드록시-4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-카복스아미딘 4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
503 N-하이드록시-2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-카복스아미딘 2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-카보나이트릴 및 하이드록실아민
504 N-하이드록시-1H-피라졸-4-카복스아미딘 1H-피라졸-4-카보나이트릴 및 하이드록실아민
505 N-하이드록시-5-메틸-아이속사졸-3-카복스아미딘 5-메틸-아이속사졸-3-카보나이트릴 및 하이드록실아민
506 N-하이드록시-1H-피라졸-3-카복스아미딘 1H-피라졸-3-카보나이트릴 및 하이드록실아민
507 N-하이드록시-2,4-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-카복스아미딘 2,4-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-카보나이트릴 및 하이드록실아민
508 6-아미노-N-하이드록시-니코틴아미딘 6-아미노-니코티노나이트릴 및 하이드록실아민
509 N-하이드록시-이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복스아미딘 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카보나이트릴 및 하이드록실아민
510 N-[4-플루오로-3-(N-하이드록시카밤이미도일)-페닐]-아세트아마이드 N-(3-사이아노-4-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
511 N-[5-플루오로-3-(N-하이드록시카밤이미도일)-페닐]-아세트아마이드 N-(3-사이아노-5-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
512 N-[6-플루오로-3-(N-하이드록시카밤이미도일)-페닐]-아세트아마이드 N-(3-사이아노-6-플루오로-페닐)-아세트아마이드 및 하이드록실아민
513 N-하이드록시-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복스아미딘 3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카보나이트릴 및 하이드록실아민
514 N-하이드록시-2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카복스아미딘 2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카보나이트릴 및 하이드록실아민
515 N-하이드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-7-카복스아미딘 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-7-카보나이트릴 및 하이드록실아민
516 3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-N-하이드록시-벤즈아미딘 3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
517 N-하이드록시-3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤즈아미딘 3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
518 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-N-하이드록시-벤즈아미딘 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
519 N-하이드록시-3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤즈아미딘 3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤조나이트릴 및 하이드록실아민
하기 화합물들을 실시예 312의 방법에 따라 제조하였다:
실시예 중간물질명 출발 물질
520 N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-카보나이트릴 및 하이드라진
521 N-아미노-1H-인다졸-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 1H-인다졸-5-카보나이트릴 및 하이드라진
522 N-아미노-1H-인돌-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 1H-인돌-5-카보나이트릴 및 하이드라진
523 N-아미노-1H-벤조트라이아졸-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 1H-벤조트라이아졸-5-카보나이트릴 및 하이드라진
524 N-아미노-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조이미다졸-5-카보나이트릴 및 하이드라진
525 N-아미노-N-하이드록시-2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 하이드로클로라이드 2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-카보나이트릴 및 하이드라진
526 N-아미노-2-아미노-아이소니코틴아미딘 하이드로클로라이드 2-아미노-아이소니코티노나이트릴 및 하이드라진
527 N-아미노-3-(5-옥소-4,5-다이하이드로-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3-(5-옥소-4,5-다이하이드로-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일)-벤조나이트릴 및 하이드라진
528 N-아미노-3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-벤조나이트릴 및 하이드라진
529 N-아미노-3-카브아미도일-페닐보론산 하이드로클로라이드 3-사이아노-페닐보론산 및 하이드라진
530 N-아미노-2-플루오로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 2-플루오로벤조나이트릴 및 하이드라진
531 N-아미노-6-아미노-니코틴아미딘 하이드로클로라이드 6-아미노-니코티노나이트릴 및 하이드라진
532 N-아미노-4-카밤이미도일-벤조산 메틸 에스터 하이드로클로라이드 4-사이아노-벤조산 메틸 에스터 및 하이드라진
533 N-아미노-4-플루오로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 4-플루오로-벤조나이트릴 및 하이드라진
534 N-아미노-3-플루오로-벤즈아미딘 하이드로클로라이드 3-플루오로-벤조나이트릴 및 하이드라진
실시예 535
N-(5-사이아노-2-플루오로-페닐)-아세트아마이드
10mmol의 3-아미노-4-플루오로-벤조나이트릴을 30㎖의 THF에 용해시켰다. 1.5당량의 DIPEA를 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 1.2당량의 아세틸클로라이드를 적하하고, 반응을 실온으로 가온시킨 후, 다시 30분 동안 교반시켰다. 용매를 증발시킨 후, 에틸아세테이트 및 포화 NaHCO3 용액으로 추출하여 생성물을 단리시켰다.
MS(ISO): 179.2(MH+)
실시예 536
N-(3-사이아노-5-플루오로-페닐)-아세트아마이드
3-아미노-5-플루오로-벤조나이트릴로부터 실시예 535의 방법과 유사하게 표제의 화합물을 제조하였다.
MS(ISO): 179.2(MH+)
실시예 537
N-(3-사이아노-4-플루오로-페닐)-아세트아마이드
5-아미노-2-플루오로-벤조나이트릴로부터 실시예 535의 방법과 유사하게 표제의 화합물을 제조하였다.
MS(ISO): 179.2(MH+)
실시예 538
3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카보나이트릴
24mmol의 4-하이드록시-3-나이트로벤조나이트릴을 DMF에 용해시켰다. 1.1당량의 Cs2CO3를 첨가하고, 반응을 15분 동안 실온에서 교반시켰다. 1.5당량의 에틸브로모 아세테이트를 첨가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃로 가열시켰다. 에틸아세테이트/물로 추출하여 중간물질을 단리시켰다. 유기층을 분리시킨 후, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 증발시킨 후, 생성된 고체를 MeOH 및 포화 NH4Cl(1:1)에 재용해시켰다. 8g의 Zn 분말을 첨가하고, 현탁액을 2시간 동안 실온에서 교반시켰다. 고체를 여과시킨 후, 유기층을 증발시켰다. 에틸아세테이트를 첨가하고, 유기층을 포화 NaHCO3으로 세척하였다. 유기층을 다시 분리시키고, Na2SO4 상에서거 건조시킨 후, 농축시켜 명갈색 고체를 수득하였다.
MS(ISO): 175.2(MH+)
실시예 539
2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카보나이트릴
20mmol의 4-아미노-3-하이드록시메틸-벤조나이트릴을 THF에 용해시켰다. 1.2당량의 DIPEA를 첨가하고 반응을 0℃로 냉각시켰다. 3.5당량의 에틸 클로로폼에이트를 적하하고, 반응을 실온으로 가온시킨 후, 15분 동안 다시 교반시켰다. 조질의 물질을 에틸아세테이트 및 포화 NaHCO3으로 추출하였다. 유기층을 분리시키고 건조시킨 후, 용매를 증발시키고, 조질의 물질을 톨루엔에 넣었다. 2.5㎖의 DBU를 첨가하고, 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시켰다. 유기층을 물로 추출하고, 유기층을 분리시킨 후 농축시켜 황색 오일을 수득하였다. 조질의 물질은 추가적으로 특성화되지 않았다.
실시예 540
2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-7-카보나이트릴
24mmol의 2-나이트로-4-클로로-벤질아민 하이드로클로라이드를 THF에 용해시켰다. 2.2당량의 DIPEA를 첨가하고 반응 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 3.5당량의 에틸 클로로폼에이트를 적하하고, 반응을 15분 동안 교반시켰다. 에틸아세테이트/포화 NaHCO3로 추출하고, 유기층을 증발시킨 후, 명갈색 고체를 수득하였다. 이것을 MeOH/포화 NH4Cl(1:1)에 넣었다. 6g의 Zn을 첨가하고, 현탁액을 4시간 동안 실온에서 교반시켰다. 교체를 여과시킨 후, 메탄올을 농축시키고, 에틸아세테이트로 추출하여 생성물을 단리시켰다. 증발시킨 후, 명황색 고체를 수득하였다.
MS(ISO): 174.2(MH+)
실시예 541
3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤조나이트릴
2g의 3-아미노벤조나이트릴을 20㎖의 MeOH에 용해시켰다. 1.8㎖의 트라이메틸 오토폼에이트, 하이드라진카복실산 메틸 에스터 및 촉매성 파라-톨루엔설폰산을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 65℃로 가열시켰다. 현탁액을 실온으로 냉각시키고, 9㎖의 NaOMe 용액을 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 물을 첨가하고, 수성 HCl(25%)를 사용하여 pH를 1로 조정하였다. 생성된 현탁액을 여과시키고, 진공에서 건조시켰다.
MS(ISO): 187.2(MH+)
실시예 542
3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조나이트릴
1g의 3-아미노벤조나이트릴을 60㎖의 다이옥산에 용해시키고 0.8㎖의 클로로-아세틸 아이소시아네이트를 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반시켰다. 2.5㎖의 DBU를 첨가하고, 반응 혼합물을 40시간 동안 실온에서 교반시켰다. 생성물을 DCM으로 추출하였다.
MS(ISO): 202.2(MH+)
실시예 543
3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-벤조나이트릴
1g의 3-아미노벤조나이트릴을 10㎖의 DCM 및 2.2㎖의 DIPEA에 용해시켰다. 1.3㎖의 3-클로로-프로페인-1-설폰일 클로라이드를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 유기층을 증발시키고, 조질의 물질을 DMF에 넣고, 1.5㎖의 DBU를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. DCM을 첨가하고, 유기상을 물로 세척하였다. 유기층을 분리시키고, Na2SO4 상에서 건조시킨 후 증발시켰다.
MS(ISO): 232.2(MH+)
실시예 544
3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-벤조나이트릴
2g의 3-아미노벤조나이트릴을 20㎖의 DMF 및 4.4㎖의 DIPEA에 용해시켰다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 2㎖의 4-클로로-뷰티릴 클로라이드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시켰다. 5㎖의 DBU를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. DCM을 첨가하고, 유기상을 1N HCl 및 물로 세척하였다. 유기층을 분리시킨 후, Na2SO4 상에서 건조시키고 증발시켰다. MS(ISO): 187.2(MH+)
실시예 545
6-클로로-3-하이드록시-피리다진-4-카복실산
2mmol의 3,6-다이클로로피리다진-4-카복실산을 8㎖의 수성 2N NaOH로 처리하고, 1시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물의 pH를 1로 산성화시켰다. 생성된 백색 고체를 여과시키고 진공에서 건조시켰다.
MS(ISO): 173.2(M-H+)
실시예 546
3-(5-옥소-1,5-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-4-일)-벤조산
13mmol의 메틸-3-아미노벤조에이트를 20㎖의 MeOH에 용해시켰다. 12mmol의 트라이메틸오토폼에이트, 12mmol의 메틸 하이드라지노카복실레이트 및 50mg의 p-톨루엔설폰산을 첨가하였다. 헌탁액을 48시간 동안 65℃로 가열시켰다. 37mmol의 소디움 메탄올에이트를 첨가하고 다시 2시간 동안 교반시켰다. 유기층을 농축시키고, 물을 첨가하였다. 용액의 pH를 1로 산성화시키고, 생성된 고체를 여과시켜 5.7mmol의 생성물을 수득하였다.
MS(ISO): 204.2(M-H+)
실시예 547
3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조산
12mmol의 에틸-3-아미노벤조에이트를 120㎖의 다이옥산에 용해시켰다. 1당량의 클로로아세틸 아이소시아네이트를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시키고, 이어서 다시 2시간 동안 120℃로 가열시켰다. 반응을 실온으로 냉각시키고, 2당량의 DBU를 첨가하고, 다시 실온에서 밤새 교반시켰다. 용매를 증발시키고, 조질의 물질을 DCM으로 추출하였다. 조질의 물질을 20㎖의 MeOH에 용해시키고, 4㎖의 4N NaOH를 첨가하였다. 반응 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반시켰다. 유기층을 증발시킨 후, 수성상을 pH 1로 산성화시키고, 생성된 백색 고체를 여과시킨 후 진공에서 건조시켰다.
MS(ISO): 219.2(M-H+)
실시예 548
3-(1,1-다이옥소-1λ6-[1,2,5]티아다이아졸리딘-2-일)-벤조산
13mmol의 메틸-3-아미노벤조에이트를 20㎖의 DCM에 용해시키고 3㎖의 TEA를 첨가하였다. 1.6㎖의 3-클로로프로페인설폰일 클로라이드를 아르곤 대기 하에서 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨 후, 1N HCl로 세척하였다. 유기층을 분리시키고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조질물질을 16㎖의 DMF에 넣고 2.4㎖의 DBU를 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반시키고, 1N HCl로 세척하였다. 조질의 물질을 20㎖의 MeOH에 용해시키고, 4㎖의 2N NaOH를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 72시간 동안 실온에서 교반시키고 HCl로 pH 1로 산성화시켰다. 생성된 백색 고체를 여과시키고, 진공 하에서 건조시켰다.
MS(ISO): 241.3(M-H+)
실시예 549
3-(2-옥소-2,3-다이하이드로-이미다졸-1-일)-벤조산
12mmol의 에틸-3-아미노벤조에이트를 20㎖의 DCM에 용해시키고 2㎖의 TEA를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 1.5㎖의 다이포스겐을 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 아르곤 대기 하에 다시 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 유기층을 분리시킨 후, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조질의 물질을 30㎖의 DCM에 넣고 1.3㎖의 아미노아세트알데하이드 다이메틸아세탈을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 유기층을 포화 NaHCO3으로 세척하고 분리시킨 후, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시킨 후, 생성된 조질 물질을 카이젤겔(Kieselgel) 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 200mg의 생성물을 5㎖의 MeOH에 용해시키고, 2㎖의 2N NaOH를 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반시킨 후, HCl로 pH 1로 산성화시키고, 생성된 백색 고체를 여과시켰다.
MS(ISO): 203.2(M-H+)
실시예 550
3-(2,5-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤조산
13mmol의 메틸-3-아미노벤조에이트를 20㎖의 DCM에 용해시키고, 1.7㎖의 에틸 아이소시아네이토아세테이트를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 용매를 증발시키고, 생성된 조질 물질을 50㎖의 아세톤에 넣었다. 50㎖의 수성 HCl(25%)를 첨가하고, 8시간 동안 환류 온도로 가열시켰다. 유기층을 증발시킨 후, 생성된 고체를 여과시키고, 물로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다.
MS(ISO): 219.2(M-H+)
실시예 551
3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복스아미딘
8.7mmol의 N-하이드록시-3-옥소-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-카복스아미딘을 25㎖의 아세트산에 용해시켰다. 5당량의 암모늄 폼에이트 및 0.05당량의 Pd/C(10%)를 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 온도 하에 밤새 가열시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 0℃로 냉각시킨 후, 수성 NaOH(28%)를 사용하여 pH를 8로 조정하였다. 생성된 고체를 여과시키고, 물로 세척하였다.
MS(ISO): 192.2(M-H+)
하기 중간물질들은 실시예 551의 방법과 유사하게 제조되었다:
실시예 중간물질명 출발 물질
552 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복스아미딘 N-하이드록시-이미다조[1,2-a]피리딘-6-카복스아미딘
553 1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘 N-하이드록시-1H-벤조이미다졸-5-카복스아미딘
554 니코틴아미딘 N-하이드록시-니코틴아미딘
555 3,5-다이메틸-아이속사졸-4-카복스아미딘 N-하이드록시-3,5-다이메틸-아이속사졸-4-카복스아미딘
556 티오펜-2-카복스아미딘 N-하이드록시-티오펜-2-카복스아미딘
556 피리미딘-2-카복스아미딘 N-하이드록시-피리미딘-2-카복스아미딘
557 4-메틸-옥사졸-5-카복스아미딘 N-하이드록시-4-메틸-옥사졸-5-카복스아미딘
558 피라진-2-카복스아미딘 N-하이드록시-피라진-2-카복스아미딘
559 2-메틸-아이소니코틴아미딘 N-하이드록시-2-메틸-아이소니코틴아미딘
560 2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카복스아미딘 N-하이드록시-2-옥소-1,4-다이하이드로-2H-벤조[d][1,3]옥사진-6-카복스아미딘
561 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-6-카복스아미딘 N-하이드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-퀴나졸린-6-카복스아미딘
562 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-벤즈아미딘 3-(2,4-다이옥소-이미다졸리딘-1-일)-N-하이드록시-벤즈아미딘
563 N-(3-카브아미도일-4-플루오로-페닐)-아세트아마이드 N-[4-플루오로-3-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐]-아세트아마이드
564 N-(3-카브아미도일-5-플루오로-페닐)-아세트아마이드 N-[5-플루오로-3-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐]-아세트아마이드
565 N-(3-카브아미도일-6-플루오로-페닐)-아세트아마이드 N-[6-플루오로-3-(N-하이드록시카브아미도일)-페닐]-아세트아마이드
실시예 A
하기 성분을 함유한 필름 코팅된 정제를 통상적인 방식으로 제조할 수 있다:
성분 정제당
핵
화학식 I의 화합물 10.0mg 200.0mg
미세결정질 셀룰로즈 23.5mg 43.5mg
수화 락토즈 60.0mg 70.0mg
포비돈(Povidone) K 30 12.5mg 15.0mg
나트륨 스타치 글라이콜레이트 12.5mg 17.0mg
스테아르산 마그네슘 1.5mg 4.5mg
(핵 중량) 120.0mg 350.0mg
필름 코팅
하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈 3.5mg 7.0mg
폴리에틸렌 글라이콜 6000 0.8mg 1.6mg
활석 1.3mg 2.6mg
산화철(황색) 0.8mg 1.6mg
이산화 티탄 0.8mg 1.6mg
활성 성분을 체질하여 미세결정질 셀룰로즈와 혼합하고, 혼합물을 폴리바이닐피롤리돈 수용액으로 과립화시킨다. 과립을 나트륨 스타치 글라이콜레이트 및 스테아르산 마그네슘과 혼합하고 압축하여 각각 120mg 또는 350mg의 핵을 수득한다. 핵을 상기 필름 코팅의 수용액/현탁액으로 칠한다.
실시예 B
하기 성분을 함유하는 캡슐을 통상의 방식으로 제조할 수 있다:
성분 캡슐당
화학식 I의 화합물 25.0mg
락토즈 150.0mg
옥수수 전분 20.0mg
활석 5.0mg
상기 성분들을 체질하고 혼합하여 사이즈 2의 캡슐로 충전시킨다.
실시예 C
주사 용액은 하기 조성을 가질 수 있다:
화학식 I의 화합물 3.0mg
폴리에틸렌 글라이콜 400 150.0mg
아세트산 pH 5.0가 되도록 첨가
주사 용액용 물 1.0㎖로 첨가
활성 성분을 폴리에틸렌 글라이콜 400과 주사용 물(일부)의 혼합물에 용해시킨다. 아세트산을 첨가하여 pH를 5.0으로 조정한다. 나머지 물을 첨가하여 부피를 1.0㎖로 조정한다. 용액을 여과하고, 적절한 과량을 사용하여 바이알에 충전하고 살균시킨다.
실시예 D
하기 성분을 함유한 연질 젤라틴 캡슐을 통상적인 방식으로 제조할 수 있다:
Figure 112008047287639-pct00013
활성 성분을 다른 성분들의 따뜻한 용융물에 용해시키고, 혼합물을 적절한 크기의 연질 젤라틴 캡슐에 충전시킨다. 충전된 연질 젤라틴 캡슐을 통상의 절차에 따라 처리한다.
실시예 E
하기 성분을 함유하는 사셋(Sachet)을 통상의 방법으로 제조할 수 있다:
화학식 I의 화합물 50.0mg
락토즈, 미세 분말 1015.0mg
미세결정질 셀룰로즈(AVICEL PH 102) 1400.0mg
소디움 카복시메틸 셀룰로즈 14.0mg
폴리바이닐피롤리돈 K 30 10.0mg
스테아르산 마그네슘 10.0mg
향 첨가제 1.0mg
활성 성분을 락토즈, 미세결정질 셀룰로즈 및 소디움 카복시메틸 셀룰로즈와 혼합하고, 물에서 폴리바이닐피롤리돈의 혼합물으로 과립화시킨다. 과립을 스테아르산 마그네슘 및 향 첨가제와 혼합하고 사셋에 충전시킨다.

Claims (50)

  1. 하기 화학식 I의 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터:
    화학식 I
    Figure 112010074793803-pct00022
    상기 식에서,
    X는 C(R8R9), NR10, O, S, S(O), 또는 S(O2)이며;
    R1는 할로겐, 하이드록시, C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환된 페닐이며;
    R2는 수소 또는 C1-7-알킬이며;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하며;
    R5 및 R6는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
    R7은 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일이며, 이때 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일은 R11로 치환되고 R12로 임의적으로 치환되며;
    R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-7-알킬, 또는 C1-7-알콕시이거나; 또는 R8 및 R9는 함께 결합하고 -R8-R9-는 -(CH2)2-7-로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고;
    R10은 수소, C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일 또는 C1-7-알킬-설폰일이며;
    R11은 페닐, 또는 피리딘일, 피라진일, 피리미딘일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일, 테트라졸피리딘일, 벤즈이미다졸일, 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 C1-7-알킬, 하이드록시, B(OH)2, 카복시-C1-7-알콕시, 카밤오일-C1-7-알콕시, 사이아노, 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일(C1-7-알킬로 임의적으로 치환됨), 테트라졸일, 피롤일, 페닐-C1-7-알콕시, [1,3,4]옥사다이아졸-2-온, 옥사다이아졸일, 트라이아졸일 및 아이속사졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 이미다졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되며, 페닐-C1-7-알콕시는 하이드록시, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시 또는 플루오로-C1-7-알킬로 임의적으로 치환되며, 아이속사졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되며;
    R12는 수소 또는 C1-7-알킬이며;
    R13은 C1-7-알킬, NR17R18 또는 플루오로-C1-7-알킬이며;
    R14는 OH, NR19R20, C1-7-알콕시, C2-7-알켄일-옥시 또는 C1-7-알킬이며;
    R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일, C1-7-알킬-SO2, C2-7-알켄일-옥시-카본일, NH2-카본일, C1-7-알킬-NH-카본일, (C1-7-알킬)2N-카본일 또는 페닐-C1-7-알킬이며, 이때 페닐-C1-7-알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시 또는 플루오로-C1-7-알킬로 임의적으로 치환되거나; 또는 NR15R16는 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일, 피롤리딘일, 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온 및 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알킬-카본일로 임의적으로 치환되며;
    R17 및 R18은 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 또는 C1-7-알콕시-C1-7-알킬이거나; 또는 NR17R18은 몰폴린일이며;
    R19 및 R20은 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, (C1-7-알킬)2N-C1-7-알킬, 피리딘일-C1-7-알킬 또는 사이아노-C1-7-알킬이거나; 또는 NR19R20은 몰폴린일, 피롤리딘일, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2-온, 티아졸리딘일, 티오몰폴린일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 상기 헤테로사이클일은 하이드록시, C1-7-알킬-S(O2), C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일, 카복시, 카밤오일, C1-7-알콕시-카본일, 사이아노, 페닐, 피리딘일 또는 C1-7-알콕시로 임의적으로 치환된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    X가 C(R8R9), NR10, O, S, S(O), 또는 S(O2)이며;
    R1이 할로겐, 하이드록시, C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환된 페닐이며;
    R2가 수소 또는 C1-7-알킬이며;
    R3 및 R4가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시이거나, 또는 R3 및 R4가 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
    R5 및 R6이 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시이거나, 또는 R5 및 R6이 함께 =O로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카본일 기를 형성하고;
    R7이 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일이며, 이때 옥사다이아졸일 또는 트라이아졸일은 R11로 치환되고, R12로 임의적으로 치환되며;
    R8 및 R9가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-7-알킬, 또는 C1-7-알콕시이거나; 또는 R8 및 R9 이 함께 결합하고 -R8-R9-이 -(CH2)2-7-로서 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 고리를 형성하고;
    R10이 수소, C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일 또는 C1-7-알킬-설폰일이며;
    R11이 페닐, 또는 피리딘일, 피라진일, 피리미딘일, 피리딘일-2-온, 옥사다이아졸일, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일, 이미다조피리딘일, 트라이아졸피리딘일, 테트라졸피리딘일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16, 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 및 페닐-C1-7-알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고, 이미다졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되고, 페닐-C1-7-알콕시는 하이드록시, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시 또는 플루오로-C1-7-알킬로 임의적으로 치환되며;
    R12가 수소 또는 C1-7-알킬이며;
    R13이 C1-7-알킬, NR17R18 또는 플루오로-C1-7-알킬이며;
    R14가 OH, NR19R20, C1-7-알콕시 또는 C2-7-알켄일-옥시이며;
    R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일, C1-7-알킬-SO2, C2-7-알켄일-옥시-카본일, NH2-카본일, C1-7-알킬-NH-카본일, (C1-7-알킬)2N-카본일 또는 페닐-C1-7-알킬이며, 이때 페닐-C1-7-알킬이 하이드록시, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-알콕시 또는 플루오로-C1-7-알킬로 임의적으로 치환되거나; 또는 NR15R16이 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸, 피페라진일 및 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일은 하이드록시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알킬-카본일로 임의적으로 치환되며;
    R17 및 R18이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시-C1-7-알킬이거나; 또는 NR17R18이 몰폴린일이며;
    R19 및 R20이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알콕시-C1-7-알킬이거나; 또는 NR19R20이 몰폴린일, 피롤리딘일 및 8-옥사-3-아자-바이사이클로[3.2.1]옥틸로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시 또는 C1-7-알킬-S(O2)로 임의적으로 치환되는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R1이 할로겐, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬 또는 CN으로 임의적으로 치환된 페닐인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    R1이 페닐인 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    R2가 수소인 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    R3이 수소인 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    R4가 수소인 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    R5가 수소인 화합물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    R6이 수소인 화합물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    R7이
    Figure 112010074793803-pct00023
    (여기서, R11 및 R12는 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    R7이
    Figure 112010074793803-pct00024
    (여기서, R11 및 R12는 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서,
    R7이
    Figure 112010074793803-pct00025
    (여기서, R11은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서,
    X가 C(R8R9), NR10, O 또는 S(여기서, R8, R9 및 R10은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서,
    X가 C(R8R9) 또는 NR10(여기서, R8, R9 및 R10은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  15. 제 1 항에 있어서,
    R8이 수소인 화합물.
  16. 제 1 항에 있어서,
    R9가 수소인 화합물.
  17. 제 1 항에 있어서,
    R10이 수소인 화합물.
  18. 제 1 항에 있어서,
    R11이 페닐, 또는 피리딘일, 피라진일, 피리딘일-2-온, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 할로겐, S(O2)R13, C(O)R14, NO2, NR15R16(여기서, R13, R14, R15 및 R16은 제 1 항에서 정의된 바와 같음), 이미다졸일, 피라졸일, 테트라졸일, 피롤일, 및 페닐-C1-7-알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 상기 이미다졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되는 화합물.
  19. 제 1 항에 있어서,
    R11이 페닐, 또는 피리딘일, 피리딘일-2-온, 인다졸일, 1,3-다이하이드로-벤즈이미다졸-2-온, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 벤즈트라이아졸일 및 벤즈이미다졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 플루오로-C1-7-알킬, 할로겐, C(O)R14 및 NR15R16(여기서, R14, R15 및 R16은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의적으로 치환되는 화합물.
  20. 제 1 항에 있어서,
    R11이 1H-인다졸-5-일, 1H-인다졸-6-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온-6-일, 1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온-5-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온-5-일, 1H-벤조트라이아졸-5-일, 1H-벤조이미다졸-5-일, 1H-피리딘-2-온-4-일, 4-플루오로-페닐, 3-트라이플루오로메틸-페닐, 1H-벤조이미다졸-5-일, 3-벤즈아마이드, 5-니코틴아마이드, 3-(N-아세트아마이드)-페닐 또는 3-(N-메테인설폰아마이드)-페닐인 화합물.
  21. 제 1 항에 있어서,
    R11이 페닐, 또는 2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일, 피리미딘-4-온, 퓨란일, 티아다이아졸일, 피라졸일, 아이속사졸일, 피리미딘-2,4-다이온, 벤조옥사진-3-온, 1,4-다이하이드로-벤조옥사진-2-온, 인돌일, 티오페닐, 옥사졸일, 벤조옥사진-2-온, 3,4-다이하이드로-퀴나졸린-2-온, 피리다진일, 퀴녹살린일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 나프티리딘일, 신놀린일, 1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 및 1,2-다이하이드로-인다졸-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 하이드록시, B(OH)2, 카복시-C1-7-알콕시, 카밤오일-C1-7-알콕시, 사이아노, [1,3,4]옥사다이아졸-2-온, 옥사다이아졸일, 트라이아졸일 및 아이속사졸일로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되며, 피라졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되며, 아이속사졸일은 C1-7-알킬로 임의적으로 치환되는 화합물.
  22. 제 1 항에 있어서,
    R11이 페닐, 또는 피리딘일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 1H-벤즈이미다졸일, 3H-피리미딘-4-온, 1H-피라졸일, 아이속사졸일 및 4H-벤조[1,4]옥사진-3-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로아릴이며, 이때 상기 페닐 또는 헤테로아릴은 C1-7-알킬, 하이드록시, 할로겐 및 NR15R16(여기서, R15 및 R16은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)으로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되는 화합물.
  23. 제 1 항에 있어서,
    R11이 2-메틸-3H-피리미딘-4-온, 5-메틸-아이속사졸-3-일, 1H-피라졸-3-일, 6-아미노-피리딘-3-일, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 2-아미노-피리딘-4-일, 4H-벤조[1,4]옥사진-3-온, 1H-벤즈이미다졸-5-일, 3-(N-아세트아마이드)-4-플루오로-페닐 또는 2-하이드록시-피리딘-4-일인 화합물.
  24. 제 1 항에 있어서,
    R12가 수소인 화합물.
  25. 제 1 항에 있어서,
    R13이 C1-7-알킬인 화합물.
  26. 제 1 항에 있어서,
    R14가 NR19R20(여기서, R19 및 R20은 제 1 항에서 정의된 바와 같음)인 화합물.
  27. 제 1 항에 있어서,
    R14가 C1-7-알킬인 화합물.
  28. 제 1 항에 있어서,
    R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일, C1-7-알킬-SO2, C2-7-알켄일-옥시-카본일 또는 C1-7-알킬-NH-카본일이거나; 또는 NR15R16이 몰폴린일, 티오몰폴린일, 1,1-다이옥소-티오몰폴린일, 피페리딘일, 피페리딘-2-온, 피페라진-2-온, 피페라진일 및 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알킬-카본일로 임의적으로 치환되는 화합물.
  29. 제 1 항에 있어서,
    R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬-카본일 또는 C1-7-알킬-SO2인 화합물.
  30. 제 1 항에 있어서,
    NR15R16이 1,1-다이옥소-아이소티아졸리딘일, 피롤리딘-2-온, 이미다졸리딘-2,4-다이온, 2,4-다이하이드로[1,2,4]트라이아졸-3-온, 피롤리딘-2,5-다이온, 아제티딘-2-온 및 1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시-C1-7-알킬 또는 C1-7-알킬-카본일로 임의적으로 치환되는 화합물.
  31. 제 1 항에 있어서,
    R17 및 R18이 서로 독립적으로 수소 또는 C1-7-알킬이거나; 또는 NR17R18이 몰폴린일인 화합물.
  32. 제 1 항에 있어서,
    R19 및 R20이 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 사이클로알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, 또는 C1-7-알콕시-C1-7-알킬이거나; 또는 NR19R20이 몰폴린일 또는 피롤리딘일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일이 하이드록시 또는 C1-7-알킬-S(O2)로 임의적으로 치환되는 화합물.
  33. 제 1 항에 있어서,
    R19 및 R20이 수소인 화합물.
  34. 제 1 항에 있어서,
    R19 및 R20이 서로 독립적으로 (C1-7-알킬)2N-C1-7-알킬, 피리딘일-C1-7-알킬 또는 사이아노-C1-7-알킬이거나; 또는 NR19R20이 피페리딘일, 피페라진일, 피페라진-2-온, 티아졸리딘일, 티오몰폴린일, 1,3,8-트라이아자-스피로[4,5]데케인-2,4-다이온 및 스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-일로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클일이며, 이때 헤테로사이클일은 하이드록시, C1-7-알킬-S(O2), C1-7-알킬, C1-7-알킬-카본일, 카복시, 카밤오일, C1-7-알콕시-카본일, 사이아노, 페닐, 피리딘일 또는 C1-7-알콕시로 임의적으로 치환되는 화합물.
  35. 제 1 항에 있어서,
    R-이성질체이고, 하기 화학식 Ia의 구조를 가짐을 특징으로 하는 화합물:
    화학식 Ia
    Figure 112010074793803-pct00026
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 X는 제 1 항에서 정의된 바와 같다.
  36. 제 1 항에 있어서,
    (R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-3-(2-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시) 벤조나이트릴,
    (R)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-프로판-1-온,
    (R)-1-{2-[3-(4-브로모-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-(4-하이드록시-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-(4-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-(4-하이드록시메틸-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-(3-클로로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-메테인-설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-2-(4-플루오로-페녹시)-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
    (R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-2-페녹시-1-[2-(3-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 알릴 에스터,
    (R)-1-{2-[3-(4-이미다졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']비피리딘일-4'-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(2-다이에틸아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터,
    (R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피페리딘-2-온,
    (R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[3-(2-피라졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온,
    (R)-2-페녹시-1-(2-{3-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(6-벤질옥시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산 에틸 에스터,
    (R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
    (R)-2-페녹시-1-[2-(5-페닐-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(3-나이트로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
    (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    1-(3-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-몰폴린-4-일)-2-페녹시-에탄온,
    N-(4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    1-{3-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{3-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-몰폴린-4-일}-에탄온,
    1-{3-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{3-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-티오몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    2-페녹시-1-[3-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-티오몰폴린-4-일]-에탄온,
    1-{2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    1-{2-[3-(2-이미다졸-1-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    1-{2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
    1-{2-[3-(2,4-다이클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
    2-페녹시-1-[2-(3-피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-2-일]-에탄온,
    1-{2-[3-(4-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(3-하이드록시메틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(4-다이에틸아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-설폰일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    1-{2-[3-(4-클로로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
    4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 알릴 에스터,
    1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(4-메톡시-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[3-(4-클로로-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    3-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
    4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸 에스터,
    2-페녹시-1-{2-[3-(4-피페리딘-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-(2-{3-[4-(2-메틸-이미다졸-1-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    4-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-피페라진-2-온,
    1-{2-[3-(6-이미다졸-1-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{2-[3-(4-피롤-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    2-페녹시-1-{2-[3-(4-트라이플루오로메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    1-{2-[3-(2-몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{2-[3-(2-티오몰폴린-4-일-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(6-메톡시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(6-몰폴린-4-일-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-2-트라이플루오로메틸-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(4-메틸-3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-몰폴린-4-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[4-(3H-이미다졸-4-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[6-(3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드 하이드로클로라이드,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
    (R)-1-(2-{3-[6-(1,1-다이옥소-티오몰폴린-4-일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온 하이드로클로라이드,
    (R)-1-{2-[3-(3-나이트로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
    1-{4-아세틸-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{4-아세틸-2-[3-(4-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤젠설폰아마이드,
    1-[4-아세틸-2-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페라진-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-{4-메테인설폰일-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    1-{2-[5-(4-플루오로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    2-페녹시-1-[2-(5-p-톨일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페라진-1-일]-에탄온,
    2-페녹시-1-{2-[5-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온,
    1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[5-(3,4-다이메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[5-(3,4-다이클로로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    (R)-5-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{4-메틸-2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-메톡시-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(4-메테인설폰일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-4-메틸-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산 메틸 에스터,
    (R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-N-(3-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
    (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산,
    (R)-2-플루오로-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산,
    3-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-티오몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-4-일}-벤즈아마이드,
    3-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    4-{5-[4-아세틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤조산,
    (R)-4-{5-[4-메틸-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조산,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴산,
    1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N,N-다이메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-사이클로프로필-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N,N-다이메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-사이클로프로필-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-1-(2-{3-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N,N-다이에틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이메틸아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 에틸아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 다이에틸아마이드,
    (R)-1-(2-{3-[2-(몰폴린-4-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-(2-{3-[2-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-4-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 메틸아마이드,
    (R)-N-메틸-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    1-N,N-다이에틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    1-(2-{3-[4-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페라진-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    N-메틸-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-다이에틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-(2-하이드록시-에틸)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-사이클로프로필-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-1-(2-{3-[5-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-피리딘-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    (R)-4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-카복실산 아마이드,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-1-{2-[3-(3-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(4-아미노-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[5-(3-아미노-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-N-(5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
    (R)-N-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-메테인-설폰아마이드,
    (R)-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터,
    (R)-(4-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-카밤산 알릴 에스터,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드,
    (R)-1-에틸-3-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-유레아,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조나이트릴, 및
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코티노나이트릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터.
  37. 제 1 항에 있어서,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-인다졸-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-6-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
    (R)-5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-4-{5-[4-(2-페녹시-아세틸)-몰폴린-3-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
    (R)-1-{2-[5-(4-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-2-페녹시-1-{2-[5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    (R)-1-{2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (R)-3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    5-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드, 및
    (R)-N-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-메테인설폰아마이드로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터.
  38. 제 1 항에 있어서,
    1-{(R)-2-[3-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(3-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리딘-2-온,
    1-{(R)-2-[3-(4-하이드록시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐보론산,
    4-(2-옥소-2-{(R)-2-[3-(2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-인돌-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에톡시)-벤조나이트릴,
    4-(2-{(R)-2-[3-(4-메톡시-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-옥소-에톡시)-벤조나이트릴,
    2-메틸-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-3H-피리미딘-4-온,
    1-[(R)-2-(3-퓨란-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(4-메틸-[1,2,3]티아다이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1H-피리미딘-2,4-다이온,
    1-{(R)-2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(3-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
    6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,4-다이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    1-((R)-2-{3-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2-온,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
    4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온,
    1-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2,5-다이온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-인다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-인돌-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3H-벤조트라이아졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온,
    1-{(R)-2-[5-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    5-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-3H-[1,3,4]옥사다이아졸-2-온,
    1-{(R)-2-[5-(3-[1,3,4]옥사다이아졸-2-일-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐보론산,
    6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
    1-[(R)-2-(5-이미다조[1,2-a]피리딘-6-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-3-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리딘-3-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3,5-다이메틸-아이속사졸-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-티오펜-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리미딘-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(4-메틸-옥사졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3,5-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3-플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3,4-다이플루오로-페닐)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,4-다이하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    7-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴나졸린-2-온,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
    1-{(R)-3-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-3-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-몰폴린-4-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페라진-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    1-{(R)-2-[3-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페라진-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    (3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트산,
    2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
    1-((R)-2-{5-[3-(몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-((R)-2-{5-[3-(4-메틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-2-온,
    N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    1-((R)-2-{5-[3-(4-아세틸-피페라진-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페리딘-4-카복실산 아마이드,
    2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티아졸리딘-3-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
    N-(2-다이메틸아미노-에틸)-N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(티오몰폴린-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
    4-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-피페라진-1-카복실산 에틸 에스터,
    N-(2-하이드록시-에틸)-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    N-메틸-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-N-(2-피리딘-2-일-에틸)-벤즈아마이드,
    N-(2-사이아노-에틸)-N-사이클로프로필-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤즈아마이드,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-4-페닐-피페리딘-4-카보나이트릴,
    1-((R)-2-{5-[3-(4-하이드록시-피페리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    8-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-벤조일)-1,3,8-트라이아자-스피로[4.5]데케인-2,4-다이온,
    1-(2-{5-[3-(스피로(1-프탈란)-피페리딘-4-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-((R)-2-{5-[3-(3-피리딘-4-일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-에탄온,
    1-((R)-2-{5-[3-(3-메테인설폰일-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-에톡시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-하이드록시-피롤리딘-1-카본일)-페닐]-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-니코틴아마이드,
    2-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페녹시)-아세트아마이드,
    N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-프로피온아마이드,
    N-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아이소뷰티르아마이드,
    N-(4-플루오로-3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    N-(3-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드,
    N-(4-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    1-(3-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아제티딘-2-온,
    1-(3-{5-[1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-피롤리딘-2,5-다이온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피리다진-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴,
    1-{(R)-2-[5-(3-아미노-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-벤조나이트릴,
    1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(5-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-6-메틸-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(4-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2-아미노-5-클로로-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-피라진-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-[1,2,4]트라이아졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(4-테트라졸-1-일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(4-아세틸-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(5-메틸-피라진-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-[(R)-2-(5-퀴녹살린-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3-메테인설폰일-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(6-클로로-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(5-벤조티아졸-6-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(2,4,5-트라이플루오로-페닐)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(6-트라이플루오로메틸-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    1-[(R)-2-(5-벤조[1,2,3]티아다이아졸-5-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(5-[1,8]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(5-[1,6]나프티리딘-2-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-[(R)-2-(5-신놀린-4-일-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-벤조트라이아졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(3,6-다이클로로-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
    1-{(R)-2-[5-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    N-(4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-일)-아세트아마이드,
    1-{(R)-2-[5-(6-클로로-3-하이드록시-피리다진-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온,
    1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    7-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-3,4-다이하이드로-1H-퀴녹살린-2-온,
    1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-2-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    6-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-니코티노나이트릴,
    5-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-피리딘-2-카보나이트릴,
    4-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-1,2-다이하이드로-인다졸-3-온,
    1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(6-하이드록시-피리미딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    4-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-2,4-다이하이드로-[1,2,4]트라이아졸-3-온,
    1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
    1-((R)-2-{5-[3-(1,1-다이옥소-1λ6-아이소티아졸리딘-2-일)-페닐]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-피페리딘-1-일)-2-페녹시-에탄온,
    1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-피롤리딘-2-온,
    1-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-1,3-다이하이드로-이미다졸-2-온,
    3-(3-{3-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일}-페닐)-이미다졸리딘-2,4-다이온,
    1-{(R)-2-[5-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[5-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(2,5-다이메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온, 및
    1-{(R)-2-[5-(3-메틸-아이속사졸-5-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터.
  39. 제 1 항에 있어서,
    2-메틸-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일}-3H-피리미딘-4-온,
    1-{(R)-2-[3-(5-메틸-아이속사졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    2-페녹시-1-{(R)-2-[3-(1H-피라졸-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-에탄온,
    1-{(R)-2-[3-(6-아미노-피리딘-3-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-5-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-1,3-다이하이드로-인돌-2-온,
    1-{(R)-2-[5-(2-아미노-피리딘-4-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    6-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온,
    1-{(R)-2-[5-(6-아미노-피리딘-3-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    1-{(R)-2-[5-(1H-벤조이미다졸-5-일)-2H-[1,2,4]트라이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온,
    N-(2-플루오로-5-{5-[(R)-1-(2-페녹시-아세틸)-피페리딘-2-일]-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일}-페닐)-아세트아마이드, 및
    1-{(R)-2-[5-(2-하이드록시-피리딘-4-일)-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일]-피페리딘-1-일}-2-페녹시-에탄온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 에스터.
  40. 하기 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물을 반응시키는 것을 포함하는, 제 1 항에서 정의된 화학식 I의 화합물의 제조 방법:
    화학식 II
    Figure 112010074793803-pct00027
    화학식 III
    Figure 112010074793803-pct00028
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 X는 제 1 항에서 정의되는 바와 같으며, L은 할로겐이다.
  41. 제 1 항에 있어서,
    제 40 항에 따른 방법에 의해 제조되는 화합물.
  42. 삭제
  43. 삭제
  44. 삭제
  45. 삭제
  46. 삭제
  47. 삭제
  48. 삭제
  49. 삭제
  50. 삭제
KR1020087015998A 2005-12-01 2006-11-22 Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체 Expired - Fee Related KR101135310B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05111560.8 2005-12-01
EP05111560 2005-12-01
PCT/EP2006/068745 WO2007063012A1 (en) 2005-12-01 2006-11-22 Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080072097A KR20080072097A (ko) 2008-08-05
KR101135310B1 true KR101135310B1 (ko) 2012-04-12

Family

ID=37719360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087015998A Expired - Fee Related KR101135310B1 (ko) 2005-12-01 2006-11-22 Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7645776B2 (ko)
EP (1) EP1959951B1 (ko)
JP (1) JP4855478B2 (ko)
KR (1) KR101135310B1 (ko)
CN (1) CN101321525B (ko)
AR (1) AR056821A1 (ko)
AT (1) ATE452635T1 (ko)
AU (1) AU2006319247B2 (ko)
BR (1) BRPI0619086A2 (ko)
CA (1) CA2630460C (ko)
DE (1) DE602006011363D1 (ko)
DK (1) DK1959951T3 (ko)
ES (1) ES2335698T3 (ko)
NO (1) NO20082388L (ko)
PL (1) PL1959951T3 (ko)
PT (1) PT1959951E (ko)
RU (1) RU2396269C2 (ko)
TW (1) TWI358409B (ko)
WO (1) WO2007063012A1 (ko)
ZA (1) ZA200804393B (ko)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200811137A (en) * 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators II
JO3598B1 (ar) * 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
KR100847448B1 (ko) * 2007-03-22 2008-07-21 한국화학연구원 3-아릴-5-알킬-1,2,4-옥사다이아졸 유도체, 그 제조방법 및이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물
EP2155738B1 (en) * 2007-06-01 2011-08-03 F. Hoffmann-La Roche AG Piperidine-amide derivatives
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2009126691A1 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Infinity Pharmaceuticals, Inc Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
RU2011123647A (ru) 2008-11-10 2012-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
WO2010071837A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CA2757679A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2010118159A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
CA2816448A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Heart Metabolics Limited Treatment of heart failure with normal ejection fraction
US8728335B2 (en) 2009-07-23 2014-05-20 Dow Corning Corporation Method and materials for double patterning
BR112012019120A2 (pt) 2010-02-03 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticais Inc forma sólida, composição farmacêutica, método de preparação do composto 1, método de tratamento de uma condição mediada por faah
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143425A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9630956B2 (en) 2010-05-12 2017-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JP2013529200A (ja) 2010-05-12 2013-07-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
CA2803802A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
US9624173B2 (en) 2011-03-08 2017-04-18 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
TWI522348B (zh) 2011-03-08 2016-02-21 ３ Ｖ生物科技公司 脂質合成之雜環調節劑
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
ES2624131T3 (es) * 2011-03-08 2017-07-13 3-V Biosciences, Inc. Moduladores heterocíclicos de la síntesis de lípidos
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US20170119786A1 (en) 2011-03-08 2017-05-04 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
CN103562204A (zh) 2011-04-05 2014-02-05 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作tra激酶的抑制剂的氨基吡嗪化合物
US9096602B2 (en) 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
EP2723745A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN103958507A (zh) 2011-09-30 2014-07-30 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8765751B2 (en) 2011-09-30 2014-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2677292C2 (ru) 2011-09-30 2019-01-16 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы получения соединений, которые можно использовать в качестве ингибиторов киназы atr
CN103957917A (zh) 2011-09-30 2014-07-30 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
EP2776421A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071085A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
MX358818B (es) 2012-04-05 2018-09-05 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr) y terapias de combinacion de estos.
CA2877999C (en) 2012-07-03 2021-02-23 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ES2946360T3 (es) 2012-12-07 2023-07-17 Vertex Pharma Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de ATR quinasa para el tratamiento de enfermedades de cáncer
US9271978B2 (en) 2012-12-21 2016-03-01 Zenith Epigenetics Corp. Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
BR112015031073B1 (pt) 2013-06-21 2022-11-29 Zenith Epigenetics Ltd Compostos inibidores bicíclicos de bromodomínio e composição farmacêutica contendo os referidos compostos
US9662311B2 (en) * 2013-06-21 2017-05-30 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
CN105593224B (zh) 2013-07-31 2021-05-25 恒元生物医药科技(苏州)有限公司 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
HRP20192183T1 (hr) 2013-12-06 2020-02-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. Spoj 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamida koristan kao inhibitor atr kinase, njegova priprava, različiti kruti oblici te njegovi radioaktivno označeni derivati
EP3083583B1 (en) 2013-12-20 2020-11-18 Sagimet Biosciences Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis and combinations thereof
LT3152212T (lt) 2014-06-05 2020-05-11 Vertex Pharmaceuticals Inc. Radioaktyviai žymėti 2-amino-6-fluor-n-[5-fluor-piridin-il]- pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamido junginio dariniai, naudingi kaip atr kinazės inhibitoriai, minėto junginio gamybos būdas ir jo skirtingos kietos formos
NZ727399A (en) 2014-06-17 2022-07-29 Vertex Pharma Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
JP6691909B2 (ja) 2014-08-15 2020-05-13 サギメット バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド 薬物耐性癌の治療で用いるための脂肪酸シンターゼ阻害剤
US10710992B2 (en) 2014-12-01 2020-07-14 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
US10179125B2 (en) 2014-12-01 2019-01-15 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridines as bromodomain inhibitors
WO2016092375A1 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Zenith Epigenetics Corp. Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
US10231953B2 (en) 2014-12-17 2019-03-19 Zenith Epigenetics Ltd. Inhibitors of bromodomains
WO2016149271A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
KR102678021B1 (ko) 2015-09-30 2024-06-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna 손상제와 병용되는, atr 저해제를 포함하는 암 치료용 약제학적 조성물
ES2893100T3 (es) 2015-10-12 2022-02-08 Advanced Cell Diagnostics Inc Detección in situ de variantes de nucleótidos en muestras con un elevado nivel de ruido, y composiciones y métodos relacionados con ésta
EP3373733A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018009566A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica, uso de compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
CN110177551B (zh) 2016-11-11 2023-02-17 3-V生物科学股份有限公司 脂质合成的杂环调节剂
MX2021011316A (es) * 2019-03-20 2021-10-13 Goldfinch Bio Inc Piridazinonas y metodos de uso de estas.
EP4334313A1 (en) 2021-05-04 2024-03-13 2N Pharma ApS Diazepane derivatives, processes for their preparation, and uses thereof for the amelioration, prevention and/or treatment of mental and neurological diseases
US20240293424A1 (en) * 2021-07-12 2024-09-05 2N Pharma Aps Carnitine-palmitoyl-transferase-1 (cpt-1) inhibitors for use in a method of preventing or treating sepsis in a mammalian subject

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5196418A (en) * 1992-02-14 1993-03-23 Board Of Supervisors, Louisiana State University Agricultural & Mechanical College Hemicholinium lipids and use thereof
PL186204B1 (pl) * 1995-11-09 2003-11-28 Sanofi Synthelabo Pochodne 5-fenylo-3-(piperydyn-4-ylo)-1,3,4-oksadiazol-2(3H)-onu do stosowania jako ligandy receptora 5-HT lub H
WO1998000389A1 (en) * 1996-07-02 1998-01-08 Sang Sup Jew 2-hydroxypropionic acid derivative and its manufacturing method
US6207665B1 (en) * 1997-06-12 2001-03-27 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents
WO1999065881A1 (en) * 1998-06-19 1999-12-23 Nissan Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic compounds as hypoglycemic agents
JP2001031652A (ja) * 1998-06-19 2001-02-06 Nissan Chem Ind Ltd 六員環複素環類
AU1916401A (en) * 1999-11-12 2001-06-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
KR20050051691A (ko) * 2002-10-11 2005-06-01 아스트라제네카 아베 1,4-이치환 피페리딘 유도체 및 11-베타ｈｓｄ1억제제로서의 이들의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
PT1959951E (pt) 2010-03-02
KR20080072097A (ko) 2008-08-05
AU2006319247A8 (en) 2008-07-17
BRPI0619086A2 (pt) 2011-09-20
ES2335698T3 (es) 2010-03-31
EP1959951A1 (en) 2008-08-27
RU2396269C2 (ru) 2010-08-10
CN101321525A (zh) 2008-12-10
AU2006319247B2 (en) 2010-03-11
ATE452635T1 (de) 2010-01-15
AR056821A1 (es) 2007-10-24
DE602006011363D1 (de) 2010-02-04
AU2006319247A1 (en) 2007-06-07
DK1959951T3 (da) 2010-03-01
EP1959951B1 (en) 2009-12-23
ZA200804393B (en) 2009-04-29
CN101321525B (zh) 2013-01-30
RU2008126398A (ru) 2010-01-10
PL1959951T3 (pl) 2010-06-30
US20070129544A1 (en) 2007-06-07
JP4855478B2 (ja) 2012-01-18
JP2009517438A (ja) 2009-04-30
WO2007063012A1 (en) 2007-06-07
TWI358409B (en) 2012-02-21
TW200804357A (en) 2008-01-16
CA2630460A1 (en) 2007-06-07
CA2630460C (en) 2013-01-08
US7645776B2 (en) 2010-01-12
NO20082388L (no) 2008-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101135310B1 (ko) Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체
EP1702919B1 (en) Novel 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative
US7994331B2 (en) Heterocycle-substituted benzimidazole derivative
EP1810969B1 (en) Aryloxy-substituted benzimidazole derivatives
CN101346372A (zh) 芳基-异噁唑-4-基-噁二唑衍生物
KR101383538B1 (ko) Ｎｋ3 수용체 길항제로서 피페리딘 유도체
AU2008257693B2 (en) Piperidine-amide derivatives
JP6856555B2 (ja) 医薬組成物
MX2008006776A (en) Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors
JP6754360B2 (ja) 新規イミド誘導体およびその医薬としての用途
CN107001332A (zh) 新的哌啶衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20080630

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20080701

Comment text: Request for Examination of Application

PG1501 Laying open of application
E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20100916

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20120103

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20120403

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20120403

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
LAPS Lapse due to unpaid annual fee
PC1903 Unpaid annual fee

Termination category: Default of registration fee

Termination date: 20160309