KR100736842B1

KR100736842B1 - 에탄올아민 유도체 및 유기 금속 염을 포함하는 조성물

Info

Publication number: KR100736842B1
Application number: KR1020037016465A
Authority: KR
Inventors: 모렐리무리엘; 르푸르아그네스; 오도스티에리
Original assignee: 죤슨 앤 죤슨 컨슈머 프랑스 에스에이에스
Priority date: 2001-11-21
Filing date: 2002-11-19
Publication date: 2007-07-06
Anticipated expiration: 2022-11-19
Also published as: BR0214274A; ATE333863T1; EP1448162B1; WO2003043596A3; CA2457039A1; US20050238730A1; AU2002352070A1; EP1448162A2; DE60213449T2; JP2005509660A; WO2003043596A2; KR20040067877A; DE60213449D1

Abstract

본 발명은 에탄올아민 유도체, 아연 및/또는 마그네슘의 유기 염을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 추가로 국소용 제제, 특히 노화 방지 제제의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간의 진피 섬유모세포를 증진시키고 피부 노화 작용을 방지하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

에탄올아민 유도체 및 유기 금속 염을 포함하는 조성물{Compositions Comprising an Ethanolamine Derivative and Organic Metal Salts}

본 발명은 에탄올아민 유도체 및 아연 및/또는 마그네슘의 유기 염을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 추가로 국소용 제제, 특히 노화방지제로서 상기 조성물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인간 진피 섬유모세포 성장을 증진시키고 피부 노화 작용를 방지하기 위한 조성물의 용도에 관한 것이다.

피부는 3개의 통합된 층으로 구성되어 있다: 표피, 진피 및 피하조직. 표피 와 진피 사이의 두께는 신체중 상이한 부분에 따라 다양하다. 또한, 표피는 손톱, 발톱 및 헤어로 성장한다. 표피는 주로 3가지 형태의 세포로 구성되어 있다: 각질세포 (표피세포의 90%), 멜라닌세포 (표피세포의 2-8%) 및 랑게르한스세포.

진피, 또는 트루스킨(true skin)은 신경, 혈관 및 한선(perspiratory gland)에서는 두껍고 억세고(sturdy) 풍부하다. 또한 손상된 조직을 보호하고 수복시키는 작용을 한다. 진피는 주로 소위 섬유모세포라 명명되는 세포로부터 기원한 콜라겐, 엘라스틴 구조 글리코프로테인 및 프로테오글리칸으로 구성된다. 진피 건량중 70%를 차지하는 콜라겐 섬유는 강도(strength), 질감(texture) 및 탄력성(resilience)과 같은 피부의 기계적인 성질과 관련된 지지 그물(supporting mesh)을 형성한다. 대식세포 및 백혈구와 같은 다른 세포도 진피층에 존재한다.

진피의 기저부와 연결되어 있는 피하조직은 피부에서 가장 심부이다. 피하조직에서 지방층을 만드는 지질을 생성하는 소위 "지방세포"를 포함한다. 이 층은 쇼크에 대해 근육, 뼈 및 내부 장기를 보호하는 작용을 하고, 영양분이 없는 동안 에너지원 및 절연물로 작용한다.

노화의 첫번째 징후로서 피부는 탄력성을 잃게 되고 잔주름 및 주름이 생기며, 이는 지지 진피층이 퇴화된 직접적인 결과이다. 사실 손상된 콜라겐을 대체하는 피부 능력은 감소하게 되고 콜라겐 네트워크에서 분리(disconnections) 및 불규칙적인 것은 점점 더 발생하게 된다. 또한 피부 노화와 관련되는 현상은 색소 자국이 나타나고, 피부가 엷어지고 느슨해진다. 많은 인자가 콜라겐 손상을 가속화시키기 때문이다. 이는 햇빛에 대한 노출, 자유 라디칼의 존재, 몇몇 노화-관련 호르몬의 변화, 및 흡연을 포함한다.

피부 노화는 원인이 되는 두개의 요소 때문이다. 하나는 역연성 또는 내인성 노화가 존재하는 반면, 외인성 노화, 또는 환경 요인에 의한 노화가 존재한다. 후자중 햇빛 자외선의 직간접적 효과에 의해 피부에 유발되는 손상이 광-노화로 언급될 수 있다.

피부 노화 작용를 방지하는데 다소 효과가 있는 것으로 입증된 다수의 치료법이 개발되었다. 비타민 또는 비타민 유도체, 특히 비타민 A 또는 그의 유도체 (레티노이드), 비타민 C, 알파-하이드록시산 또는 식물 추출물을 포함하는 화장품이 출시되었다. 장기간동안 규칙적으로 사용할 경우 이들 제품은 주름 및 잔주름의 수 를 감소시킨다. 한편 콜라겐 주입은 눈 및 입가의 표정 라인을 숨길 수 있다. 피부 박리술 및 화학적 박피술을 적용하여 손상된 피부의 상층을 제거한다. 이산화탄소 레이져 재표면화(resurfacing)를 적용하여 잔주름을 제거하고 흉터를 회복시킨다.

피부 노화 작용의 치료에 사용되는 특별한 방법은 인간 진피 섬유모세포을 자극하고 콜라겐을 형성하는 것이다. 예를 들면 이러한 특성을 갖는 제제는 L-아스코르브산 및 특히 레티놀이다.

피부 노화 작용의 치료에 유용한 것으로 기술된 다른 제제는 에탄올아민 유도체이다. US 5,554, 647에는 근육긴장을 증대시키는데 유효한 양으로 디메틸아미노에탄올(DMAE)와 같은 아세틸콜린 전구체를 사용하는 것을 포함하는 피부 및 피하근육의 노화를 치료하는 방법이 기술되어 있다.

US 5,643, 586에는 카테콜아민 전구체 특히 티로신, 페닐알라닌 또는 그의 혼합물을 디메틸아미노에탄올(DMAE)와 같은 아세틸콜린 전구체와 배합하여 포함하는 조성물을 적용하여 피하 근육 및 오버레이(overlying) 피부 조직을 국소적으로 치료하는 것이 기술되어 있다.

마그네슘, 아연 또는 구리 금속 염이 세포 대사 및 진피 섬유모세포내의 세포외기질 합성에 이로운 작용을 갖는 것으로 기술되어 있다.

사용된 이들 방법 및 제품을 적용시켜 다양한 정도의 성공을 거두었지만, 그럼에도 불구하고 여전히 개선의 여지가 남아있다. 특히 피부 노화 과정의 작용을 방지하고 특히 피부 세포 재생 및 세포외 기질 생산을 증진시키는데 더욱 유효한 신규의 제제에 대하여 여전히 요구되고 있다. 이러한 목적을 달성하는 방법은 하나 의 제제중 특정 활성 성분을 배합하는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적은 피부 노화 작용를 방지하는데 더욱 효능이 있는 에탄올아민 및 하나 이상의 다른 활성 성분과의 배합물을 포함하는 신규한 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 추가의 목적은 세포 대사 및 진피 섬유모세포내의 세포외기질 합성에 유용한 효능이 증대된 조성물을 제공하는 것이다.

이들 목적은 이하 상세히 기술하는 본 발명에 따른 조성물 및 약제에 의해 달성되었다.

발명의 요약

본 발명은 적어도 하나의 화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염, 및 적어도 하나의 아연 및/또는 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함하는 조성물에 관한 것이다:

본 발명의 특정 일면으로 적어도 하나의 화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염 및 적어도 하나의 아연의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명의 특정 일면으로 적어도 하나의 화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염 및 적어도 하나의 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함하는 조성물을 제공한다.

화학식(I)에서, R¹ 및 R²는 수소, 임의로 하이드록시, 메톡시, 옥소 또는 포르밀로 치환된 C_3-6 사이클로알킬 또는 C_1-6 알킬를 나타낸다.

바람직하게 R¹ 및 R²는 독립적으로 C_1-4 알킬을 나타낸다.

가장 바람직한 화학식(I)의 에탄올아민은 데아놀로도 언급되는 디메틸아미노에탄올(DMAE)이다. 바람직한 염은 알파 하이드록시산 염이다. 가장 바람직한 염은 글리콜산 및 시트르산염, 또는 복합 염(combined salts)이다.

특정의 피부 허용가능한 비독성의 아연 또는 마그네슘의 유기 염은 자연발생된 아미노산으로부터 또는 하이드록시알킬 산으로부터 유도된 염이고, 후자는 특히 당-유래산 염이다. 바람직한 유기 염은 글루콘산 및 아스파트산 염이다.

본 발명의 조성물은 추가로 다른 금속, 특히 구리의 유기 염을 포함할 수 있다. 바람직하게 이들 염은 상기 또는 이하에서 아연 또는 마그네슘 염과 관련하여 기술된 것과 동일한 산으로부터 유도된다.

본 발명은 또한 본 명세서에 기술된 바와 같은 인간 진피 섬유모세포의 성장을 증진시키기 위한 조성물의 용도를 포함한다.

본 발명은 본 명세서에서 정의된 조성물 및 추가의 성분을 포함하는 국소용 제제에 관한 것이다. 국소용 제제는 피부과용 용도일 수 있고 특히 미용 용도이다.

추가의 일면으로 본 발명은 국소 또는 특히 미용 제제의 제조를 위한 본 명세서에서 정의된 조성물 및 추가의 성분을 포함하는 국소용 제제의 용도에 관한 것 것이다. 국소 또는 특히 미용 제제는 특히 피부 노화 작용을 치료 및 방지하는데 유용하다.

추가의 일면으로 본 발명은 피부 노화와 관련되는 작용을 방지하거나 치료하기 위한 본 명세서에서 정의된 조성물, 또는 본 명세서에서 정의된 국소 제제의 미용 용도에 관한 것이다.

또한, 다르게는 본 발명은 피부 노화 작용을 치료하는 유효한 양으로 본 명세서에서 정의된 조성물, 또는 국소 제제를 피부 환부에 가하는 것을 포함하는 피부 노화 작용을 방지하거나 치료하기 위한 방법 및, 특히 미용 방법에 관한 것이다.

추가의 또다른 일면으로 본 발명은 본 명세서에서 정의된 조성물, 또는 국소 제제를 피부 환부에 가하는 것을 포함하는 개체의 외부 외형을 개선시키는 미용 방법을 포함하는 것이다.

본 발명의 조성물은 상기 정의된 바와 같은 화학식(I)의 에탄올아민을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바, C_3-6 사이클로알킬은 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클릭 사이클로알킬 라디칼을 언급하고 예를 들면 포화된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다. C_1-6 알킬은 바람직하게는 포화되고 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지쇄 탄화수소 라디칼 예를 들면, 메틸, 에틸, n. 프로필, 이소-프로필, n. 부틸, 이소-부틸, t. 부틸, n. 펜틸, 이 소-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, n-헥실, 2-메틸펜틸, 2,2- 디메틸부틸 등이다. C_1-4알킬은 5 또는 6개의 탄소원자를 갖는 것을 제외한 동일한 그룹의 라디칼을 언급한다.

화학식(I)의 특히 바람직한 에탄올아민은 DMAE (데아놀)이다.

화학식(I)의 에탄올아민은 공지된 방법, 예를 들면, 에탄올아민을 알킬화하여 제조할 수 있다.

화학식(I)의 에탄올아민은 그의 염기 형태로 사용될 수 있거나 적절한 국소적으로 허용가능한 염으로서 사용될 수 있고, 후자는 생물학적으로 피부 및/또는 점막에 대하여 허용가능한 산-부가염을 언급한다. 특히 생물학적으로 허용가능한 것은 독성이 없고, 자극, 알레르기성 반응 등과 같은 부작용이 없는 것을 언급한다.

적절한 국소적으로 허용가능한 염은 화학식(I)의 에탄올아민의 염기 형태를 적절한 산으로 처리하여 수득한 것이다. 본 발명에 따른 에탄올아민 염의 제조에 사용하기 위한 적절한 산은 모든 무기산 또는 바람직하게는 피부 케어 조성물에서 유용한 것으로 공지되어 있는 유기산을 포함한다. 산, 예를 들면, 무기산, 예컨대, 하이드로할릭산, 예를 들어, 염산 또는 브롬화수소산; 붕산; 황산; 질산; 인산 등의 산; 또는 유기산, 예컨대, 아세트산, 프로판산, 하이드록시아세트산(또는 글리콜산), 락트산, 피루브산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산, 푸마르산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 시클람 산, 살리실산, p-아미노살리실산, 아스코르브산 등으로 처리하여 수득할 수 있다.

바람직한 일면으로, 산중 적어도 하나는 예를 들면, U. S. 특허 제 5,856, 357 호(본 명세서에서 참고문헌으로 인용된다)에 개시되어 있는 알파 하이드록시산이다. 특히 바람직한 것은 글리콜산, 말산 및 시트르산중 적어도 두개의 혼합물이다. 가장 바람직한 일면으로, 산은 글리콜산 및 말산 또는 시트르산의 배합물이다. pH 안정성이 특히 주요 관건인 경우(예: 장기간 저장) 특히 바람직한 일례는 산이 시트르산 및 글리콜산의 혼합물일 때이다. 바람직하게, 말산 또는 시트르산 대 글리콜산의 비는 약 1: 1 내지 약 1: 5, 더욱 바람직하게, 약 1: 1 내지 약 1: 3 범위이다.

본 발명의 조성물에 이롭게 존재하는 또다른 화합물은 티로신이다. 티로신은 총 조성물에 대하여 약 0.01 내지 약 5중량%, 더욱 바람직하게 약 0.04 내지 약 3중량% 및 가장 바람직하게 약 0.5중량%의 양으로 본 발명의 조성물에 존재할 수 있다.

본 발명의 조성물은 추가로 적어도 하나의 아연 또는 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함한다. 아연의 국소적으로 허용가능한 염 형태는 피부 및/또는 점막에 생물학적으로 허용가능한 것이다. 특히 이들 염은 자극이 없고 충분히 낮은 수준의 독성을 나타낸다. 이들 염이 유도된 산은 이들 요건을 충족시키기 위해 선택되는 유기산이다.

본 발명의 조성물에서 사용하기 위한 특정의 아연 또는 마그네슘의 유기 염은 예를 들면, 아세트산, 아스코르브산, 벤조산, 카본산, 시트르산, 락트산, 라우 르산, 피돌산, 프로판산, 미르스트산, 팔미트산, 살리실산, 스테아르산, 타르타르산, 말산 등이다. 다른 유기산은 자연 발생된 아미노산 예를 들면, 아스파트산이다. 다른 특정의 염은 모노- 또는 폴리하이드록시알킬 카복실산으로부터 유래된다. 본 명세서에서 사용되는 바, 모노-또는 폴리하이드록시알킬 카본산은 탄소 원자당 최대 하나의 하이드록시 그룹을 갖는 하이드록시로 모노- 또는 폴리 치환된 알킬 쇄를 갖는 카본산을 언급한다(여기에서, 카본산은 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다). 폴리치환된 하이드록시알킬 카본산의 바람직한 서브그룹은 당, 특히 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 당 , 더욱 바람직하게 글루콘산으로부터 유도된 것이다.

본 발명의 조성물은 바람직하게 아스파트산으로부터 유도된 아연 또는 마그네슘 염 또는 특히 글루콘산으로부터 유도된 염, 또는 그의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 바람직한 일면으로, 조성물은 아연 글루코네이트를 포함한다. 다른 바람직한 일면으로, 조성물은 마그네슘 아스파테이트를 포함한다.

본 발명의 조성물은 다른 유기 금속 염, 특히 구리의 유기 염을 포함한다. 이들 다른 염은 본 명세서에 기술된 아연 염과 같은 동일한 산으로부터 유도되고 바람직하게는 아스파트산 또는 글루콘산으로부터 유도된다.

바람직한 일면으로, 적어도 하나의 화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염, 및 적어도 하나의 아연의 국소적으로 허용가능한 유기 염 및 적어도 하나의 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 바람직한 일면으로 사용하기 위한 특정의 아연 및 마그네슘 염은 아스파테이트 또는 글루코네이트 염이다. 특히 관심의 대상이 되는 것은 마그네 슘 아스파테이트 및 아연 글루코네이트이다.

더욱 바람직한 일면으로, 적어도 하나의 화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염, 및 적어도 하나의 아연의 국소적으로 허용가능한 유기 염, 적어도 하나의 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염 및 적어도 하나의 구리의 국소적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 더욱 바람직한 일면으로 사용하기 위한 특정 아연, 마그네슘 및 구리 염은 아스파테이트 또는 글루코네이트 염이다.

특히 바람직한 일면은 마그네슘 아스파테이트, 아연 글루코네이트 및 구리 글루코네이트으로부터 선택되는 하나 이상의 염을 포함하는 조성물이다. 특히 관심의 대상이 되는 것은 마그네슘 아스파테이트, 아연 글루코네이트 및 구리 글루코네이트를 포함하는 조성물이다.

본 발명의 조성물에서 사용되는 유기 금속 염은 상업적으로 이용할 수 있거나 본 분야의 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다.

조성물이 마그네슘 염 및 아연을 포함하는 경우, 마그네슘 및 아연 염의 w/w 비는 약 2: 1 내지 1 : 2, 바람직하게 약 1.5 : 1 내지 1: 1.5의 범위이고, 더욱 바람직한 w/w 비는 약 1: 1이다. 존재하는 경우, 구리 염은 마그네슘 및/또는 아연 염과 동일한 양, 또는 바람직하게 그보다 적은 양으로 존재할 것이다. 구리 염 대 마그네슘 및/또는 아연 염의 w/w 비는 약 1 : 1 내지 1: 20, 바람직하게 약 1: 5 내지 1: 15 범위이고, 더욱 바람직한 w/w 비는 약 1: 10이다.

특히 바람직한 유기 염 혼합물은 마그네슘 아스파테이트, 아연 글루코네이트 및 구리 글루코네이트를 포함하는 혼합물이다. 상기 혼합물은 상표명 Sepitonic M3^TM하에 Seppic사로부터 상업적으로 이용할 수 있다. Sepitonic M3^TM은 4.5%의 마그네슘 아스파테이트, 4.5%의 아연 글루코네이트, 0.5%의 구리 글루코네이트, 물 및 약간의 방부제를 포함하는 수용액이다.

본 발명의 조성물에서 에탄올아민 (I) 또는 그의 염의 양 대 유기 금속 염 총 양의 w/w 비는 다양하지만 특히 약 100: 1 내지 1 : 1, 추가로 특히 50: 1 내지 1 : 1 또는 30: 1 내지 1 : 1, 추가로 특히 20: 1 내지 2: 1, 바람직하게 약 20: 1 내지 5 : 1 범위이고, 더욱 바람직한 w/w 비는 약 20: 1 내지 10: 1 범위이다. 이들 w/w 비는 에탄올아민 (I) 또는 그의 염의 양, 건성의 금속염의 총 양과 관련된다. 그러므로, 염을 용액으로 사용하는 경우, 예를 들면, 상기 언급한 Sepitonic M3^TM 제품을 사용하는 경우 염의 양은 그의 희석 함수로 재산출되어야 한다. 예를 들면, Sepitonic M3^TM을 사용하는 특별한 경우, 이 염 제품의 총 농도는 10%이고 따라서 특정 제제에 바람직한 금속 염의 각 중량부에 대하여 10배의 Sepitonic M3^TM 제품 중량부를 사용하여야 한다.

유기 염은 바람직하게 수성 매질, 임의로 수용성 유기 성분 예를 들면, 모노-또는 폴리알카놀, 특히 글리세린과 같은 연화성을 갖는 폴리알카놀의 존재에서 제형화된다.

본 발명의 조성물은 염의 수용성 제제를 에탄올아민 성분에 또는 역으로 가 하여 제조한다. 따라서 본 발명의 조성물은 대체적으로 수용성이다.

본 발명은 추가로 본 명세서에 기술된 것과 같은 조성물을 포함하는 국소 제제에 관한 것이다. 국소용 조성물은 피부과용 제제 (또는 국소 약제학적 제제), 및 미용 제제를 포함한다. 국소용 제제는 추가로 다른 성분 또는 다른 활성 성분을 포함하여 피부과용 또는 미용 제제로 사용되는 첨가제를 포함할 수 있다. 추가 성분 또는 첨가제의 예는 계면활성제, 유화제, 컨시스턴시 팩터(consistency factors), 컨디셔너, 완화제, 피부 보호 성분, 보습제, 농후제, 윤활제, 충진제, 결합제, 항산화제, 방부제, 활성 성분, 특히 피부과용의 활성 성분, 향미제 등을 포함한다. 본 명세서에서 언급하는 활성 성분은 예를 들면, 항염증제, 항균제, 항진균제 등을 포함한다. 특히 관심의 대상이 되는 것은 국소 적용에 적절한 어느 활성 성분이다.

본 발명에 따른 국소용 제제는 추가로 하나 이상의 다양한 임의 성분, 예를 들면, 착색제, 혼탁화제(opacifying agents) 등을 포함한다.

에탄올아민 및 더욱 구체적으로 디메틸에탄올아민은 0.001% 내지 10% 및 바람직하게 0.1% 내지 5%의 농도로 국소 적용을 위한 제제로 사용되어야 한다. 함께 선택되는 유기 금속 염은 0.001% 내지 1% 및 바람직하게 0.01 내지 0.2%로 국소 적용을 위한 제제로 사용되어야 한다.

달리 언급하지 않는 한, 상기 및 이하에서 모든 퍼센트는 w/w 퍼센트이다.

본 발명에 따른 제제는 적절한 성분을 본 발명의 조성물, 또는 반대로 조성물을 적절한 미용 또는 피부과용 제제 베이스에 가하여 제조할 수 있다. 또한, 본 명세서에서 정의된 바와 같은 별개의 조성물을 제조하지 않고 각개 성분들 모두를 혼합할 수 있다.

본 발명의 조성물 및 국소용 제제는 피부 노화 작용을 방지하고 치료하는데 유용하다. 피부 노화 작용은 미세주름(fine line)의 출현, 잔주름화, 주름화, 피부 견고성, 피부 타이트닝 및 유연성의 손실과 관련되는 것을 포함한다. 피부 노화 작용은 노화 자체, 및 외부 요소 예를 들면 환경 요소에 대한 노출, 예로서 햇빛, 바람, 대기 오염 등, 또는 이들 요소의 조합에 대한 노출 의해 유발되는 피부 노화에 기인한다.

특정 에탄올아민 유도체 및 특히 DMAE가 진피 세포의 증식 및 특히 섬유모세포의 증식을 자극한다고 공지되어 있다. 이는 또한 특정의 구리, 아연 및 마그네슘 유기 염과 함께인 경우이다. 화학식(I) 에탄올아민 유사체, 및 특히 DMAE, 본 명세서에 구체적으로 기술된 아연 또는 마그네슘의 유기 염은 시너지적으로 작용한다. 예를 들면 이들 배합물은 진피 세포의 증식 및 특히 섬유모세포의 증식 자극에서 시너지 효과를 나타낸다. 유사한 시너지 효과는 화학식(I) 에탄올아민 유사체, 및 특히 DMAE, 본 명세서에 구체적으로 기술된 아연 또는 마그네슘의 유기 염을 포함하는 혼합물에 존재한다. 또한, 시너지 효과는 화학식(I) 에탄올아민 유사체, 및 특히 DMAE, 본 명세서에 구체적으로 기술된 마그네슘 및 구리의 유기 염을 포함하는 혼합물에 존재한다. 화학식(I) 에탄올아민 유사체, 및 특히 DMAE, 본 명세서에 구체적으로 기술된 아연, 마그네슘 및 구리의 유기 염의 혼합물은 추가로 콜라겐 합성에 작용한다(콜라겐 합성 자극). 이는 구체적으로 에탄올아민 (I) 및 아연 글루코네이트, 마그네슘 아스파테이트 및 구리 글루코네이트의 혼합물을 사용하는 경 우이다.

본 발명의 국소용 제형은 액제, 친수성 로션, 연고제, 크림제 또는 겔제의 형태일 수 있다. 제형은 또한 예를 들면, 수중유, 유중수 또는 다중 유제, 기포제품 또는 리포좀 형태일 수 있다.

바람직한 제형은 겔 및 크림 기초 제형이다. 특히 관심의 대상이 되는 것은 수중유 유제 기초 제형이다.

후자의 경우 지용성 성분을 포함하는 유성 상은 적절한 유화제를 포함하는 수성상에 가해져서 별개로 제조된다. 바람직하게 제 1 수성 상은 하나 이상의 적절한 유화제를 포함하도록 제조된다. 유성 상은 제조되고 에멀젼을 형성하는 동안 제 1 상에 가해진다. 연속하여 제 2 수성 상을 가한다. 제 1 또는 유성 상이 고형 또는 반 고형 성분을 포함하는 경우 상 또는 상들을 가열하고 승온에서 유화 공정을 수행할 것을 권고할 수 있다.

본 발명에 따른 국소용 제제는 추가로 단, 조성물중 다른 성분과 물리화학적으로 양립가능성인 한, 피부 케어 조성물, 예를 들면, 완화제, 피부 컨디셔닝제, 유화제, 습윤제, 방부제, 항산화제, 활성 성분, 퍼퓸, 킬레이트화제, 염료, 혼탁화제 등에서 공통적으로 발견되는 다양한 추가의 성분을 하나 이상 포함할 수 있다. 특히 제한하는 것은 아니지만 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레틴산, 레티날, 및 레티닐 프로피오네이트를 포함하는 비타민 A 및 비타민 A 유도체의 도입이 유용하다.

도입할 수 있는 다른 활성 성분의 예는 항미생물제, 예를 들면, 항균제 및 항진균제, 항염증제, 항자극 화합물, 보습제, 피부 케어 성분, 식물 추출물, 비타 민 등을 포함한다. 또한 실제로 무기 또는 유기성일 수 있는 일광차단제(sunscreen actives)를 포함한다.

본 발명의 조성물 또는 제제에서 사용하기 위한 적절한 방부제의 예는 C₁-C₄ 알킬 파라벤 및 페녹시에탄올을 포함한다. 통상적으로, 방부제는 총 조성물에 대하여 약 0.5 내지 약 2.0, 바람직하게 약 1.0 내지 약 1.5(중량)퍼센트 범위의 양으로 존재한다. 바람직한 일면으로, 방부제는 약 0.2 내지 약 0.5 (중량)퍼센트 메틸파라벤, 약 0.2 내지 약 5.0 (중량)퍼센트 프로필파라벤 및 약 0.05 내지 약 0.10 (중량)퍼센트 부틸파라벤의 혼합물이다. 본 발명에 따른 피부 케어 조성물에서 사용할 수 있는 특히 바람직하게 상업적으로 이용가능한 방부제는 실제 무색이고, 점성이며 Nipa Laboratories, Inc.로부터 이용가능한 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 및 부틸파라벤의 액상 혼합물인 Phenonip^TM이다.

바람직하게, 항산화제는 본 발명의 조성물 또는 제제에 존재하여야 한다. 적절한 항산화제는 부틸화 하이드록시 톨루엔 (BHT), 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화 하이드로안니솔 (BHA), 페닐-α-나프틸아민, 하이드로퀴논, 프로필 갈레이트, 노르디하이드로퀴아레트산, 비타민 E 또는 비타민 E 유도체, 비타민 C 및 그의 유도체, 판토텐산 칼슘, 녹차 추출물 및 혼합된 폴리페놀, 및 상기의 혼합물을 포함한다. 사용하는 경우 항산화제는 총 조성물의 약 0.02 내지 약 0.5%(중량)퍼센트, 더욱 바람직하게 약 0.002 내지 약 0.1%(중량)퍼센트 범위의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명의 조성물 또는 제제에 포함될 수 있는 완화제는 피부 표면상 또는 각질층에 잔존하는 능력에 의해 작용하여 윤활제로서 작용하고, 플레이킹(flaking)을 감소시키고, 피부 모양을 개선시킨다. 전형적인 완화제는 지방성 에스테르, 지방성 알코올, 광유, 폴리에테르 실록산 코폴리머 등을 포함한다. 적절한 완화제의 예는 제한하는 것은 아니지만 폴리프로필렌 글리콘 ("PPG") -15 스테아릴 에테르, PPG-10 세틸 에테르, 스테아르에트-10, 올에트-8, PPG-4 라우릴 에테르, 비타민 E 아세테이트, PEG-7 글리세릴 코코아트, 라놀린, 세틸 알코올, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 디메티콘, 및 그의 배합물을 포함한다. 세틸 알코올, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 디메티콘, 및 그의 배합물이 바람직하다. 사용하는 경우, 완화제는 총 조성물에 대하여 약 0.01 내지 약 5, 바람직하게 약 1 내지 약 4 (중량) 퍼센트의 양으로 존재할 수 있다.

폴리하이드릭 알코올을 본 발명의 조성물 또는 제제에서 습윤제로서 사용할 수 있다. 습윤제는 완화제 효능 증가를 돕고, 스케일링(scaling)을 감소시키고, 조립형(built-up) 비늘(scale)의 제거를 자극하고 피부 필을 개선시킨다. 적절한 폴리하이드릭 알코올은 제한하는 것은 아니지만 글리세롤 (글리세린으로도 공지되어 있음), 폴리알킬렌 글리콜, 알킬렌 폴리올 및 그의 유도체, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체, 소르비톨, 하이드록시프로필 소르비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-디부틸렌 글리콜, 1,2, 6,-헥산트리올, 에톡실화된 글리세롤, 프로폭실화된 글리세롤 및 그이 혼합물을 포함한다. 글리세린이 바람직하다. 사용하는 경우, 습윤제는 총 조성물에 대하여 약 0.1 내지 약 5, 바람직하게 약 1 내지 약 3 (중량) 퍼센트의 양으로 존 재한다.

본 발명의 국소용 제제는 노화에 의한 피부 손상에 대하여 효과가 개선되어 있다. 조성물을 사용하여 치료한 후 4주후 1차 결과를 얻을 수 있고, 이는 상당히 작용한다. 이 효능은 주름 및 잔주름(small wrinkle)의 수 및 깊이의 감소, 피부 형성 및 타이트닝(tightening) 및 피부, 특히 얼굴 피부의 더욱 젊고 부드러움을 제공하는 것을 포함한다.

상기 기술된 바와 같은 모든 국소용 제제는 와이프를 수단으로 하여 피부상에 적용될 수 있다.

본 발명의 국소용 제제는 아침 및/또는 저녁에 적용될 수 있다. 이는 피부 노화가 현저한 신체 부분, 즉 얼굴, 신체 및 손에 적용될 수 있다.

하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위함이고 그로서 제한하고자 하는 것은 아니다.

실시예 1

제법

하기 제조 실시예에서 모든 퍼센트는 중량(w/w)이다.

제제는 하기 방식으로 제조하였다. 우선, 수성상을 가열하여 제조하였다. 연속하여 젤리화제(gellyfying agents)를 가하였다.

오일 성분을 녹이고 수성 상에 유화되어 있는 오일상내로 혼합시켰다. 그렇게 형성된 에멀젼은 냉각시키고 활성 성분을 35℃의 온도에서 가하였다. 향미제를 30℃에서 가하였다.

제법 1

성분 %

물 63.794

아크릴레이트/C10/30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.35

세틸 포스페이트 1.88

물, 글리세릴 폴리메트아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 5

페녹시에탄올 0.73

메틸파라벤 0.2

프로필파라벤 0.07

스테아릴 옥타노에이트, 이소프로필 미리스테이트 8

세틸 팔미테이트 4

세틸 알코올 1.5

디메티콘 0.5

폴리글리세릴 3 디이소스테아레이트 1

토코페릴 아세테이트 1

스테아릴 이소노나노에이트 6

디메틸 AE 1

물 3

시트르산 0.096

물, 글리콜산 0.13

물/아연 글루코네이트/글리세린 50%/5%/45% 1

소듐 카복시메틸 베타글루칸 0.5

퍼퓸 0.25

제법 2

성분 %

물 63.794

아크릴레이트/C10/30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.35

세틸 포스페이트 1.88

물, 글리세릴 폴리메트아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 5

페녹시에탄올 0.73

메틸파라벤 0.2

프로필파라벤 0.07

스테아릴 옥타노에이트, 이소프로필 미리스테이트 8

세틸 팔미테이트 4

세틸 알코올 1.5

디메티콘 0.5

폴리글리세릴 3 디이소스테아레이트 1

토코페릴 아세테이트 1

스테아릴 이소노나노에이트 6

디메틸 AE 1

물 3

시트르산 0.096

물, 글리콜산 0.13

물/마그네슘 아스파테이트/아연 글루코네이트/ 1

글리세린 45%/5%/5%/45%

소듐 카복시메틸 베타글루칸 0.5

퍼퓸 0.25

제법 3

성분 %

물 63.794

아크릴레이트/C10/30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.35

세틸 포스페이트 1. 88

물, 글리세릴 폴리메트아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 5

페녹시에탄올 0.73

메틸파라벤 0.2

프로필파라벤 0.07

스테아릴 옥타노에이트, 이소프로필 미리스테이트 8

세틸 팔미테이트 4

세틸 알코올 1.5

디메티콘 0.5

폴리글리세릴 3 디이소스테아레이트 1

토코페릴 아세테이트 1

스테아릴 이소노나노에이트 6

디메틸 AE 1

물 3

시트르산 0.096

물, 글리콜산 0.13

물/마그네슘 아스파테이트/아연 글루코네이트/ 1

글리세린 45%/5%/5%/45%

소듐 카복시메틸 베타글루칸 0.5

퍼퓸 0.25

제법 4

성분 %

물 63.794

아크릴레이트/C10/30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 0.35

세틸 포스페이트 1.88

물, 글리세릴 폴리메트아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 5

페녹시에탄올 0.73

메틸파라벤 0.2

프로필파라벤 0.07

스테아릴 옥타노에이트, 이소프로필 미리스테이트 8

세틸 팔미테이트 4

세틸 알코올 1.5

디메티콘 0.5

폴리글리세릴 3 디이소스테아레이트 1

토코페릴 아세테이트 1

스테아릴 이소노나노에이트 6

디메틸 AE 1

물 3

시트르산 0.096

물, 글리콜산 0.13

Sepitonic M3^TM 1

소듐 카복시메틸 베타글루칸 0.5

퍼퓸 0.25

실시예 2

시험

성형 수술을 받은 66세 여성 노인의 복부 생검으로부터 섬유모세포를 준비하였다. 섬유모세포를 우태아 혈청(FCS) 및 항생제로 보충된 1ml의 DEME중 웰당 25,000개의 세포로 24 멀티웰 플레이트에 시딩하였다. 배양액을 24시간동안 37℃에서 배양하여 세포를 부착시키고 확장시켰다. 상층액을 제거하고 2%의 FCS로 보충되고 다양한 농도의 시험 산물을 포함하는 새로운 배지로 대체하였다. 10일동안 배양한 후, 세포를 트립신 처리하고 Coulter 계수기로 계수하였다.

결과

배양 10일 후 DMAE, 아연 글루코네이트 및 그의 조합의 섬유모세포 증식에 대한 효능

* 비처리 대조군에 대한 유의차 p < 0.05

§DEAE에 대한 유의차 p < 0.05

¤ 아연 글루코네이트에 대한 유의차 p < 0.05

배양 10일 후 DMAE, 마그네슘 아스파테이트 및 그의 조합의 섬유모세포 증식에 대한 효능

* 비처리 대조군에 대한 유의차 p < 0.05

§DEAE에 대한 유의차 p < 0.05

¤ 아연 글루코네이트에 대한 유의차 p < 0.05

Claims

화학식(I)의 에탄올아민 유도체, 또는 그의 국소적으로 허용가능한 염, 및 아연 또는 마그네슘의 국소적으로 허용가능한 유기 염을 포함하는 피부 노화를 방지 또는 치료하기 위한 조성물:

상기식에서,

R¹ 및 R²는 독립적으로 수소를 나타내거나, 하이드록시, 메톡시, 옥소 또는 포르밀로 치환되거나 비치환된 C_3-6 사이클로알킬 또는 C_1-6 알킬을 나타낸다.
제 1항에 있어서, R¹ 및 R²이 독립적으로 C_1-4 알킬을 나타내는 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 화학식(I)의 에탄올아민이 디메틸아미노에탄올(DMAE)인 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 아연 또는 마그네슘의 피부 허용가능한 비독성 유기 염이 자연발생된 아미노산, 하이드록시알킬산 또는 다른 미용학적으로 허용가능한 산으로부터 유도된 염인 조성물.
제 4항에 있어서, 유기 염이 글루콘산 또는 아스파트산 염인 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 조성물이 추가로 아연 및 마그네슘의 유기 염을 포함하는 조성물.
제 6항에 있어서, 아연의 유기 염이 아연 글루코네이트이고 마그네슘의 유기 염이 마그네슘 아스파테이트인 조성물.
제 6항에 있어서, 추가로 구리의 유기 염을 포함하는 조성물.
제 7항에 있어서, 구리의 유기 염이 구리 글루코네이트인 조성물.
제 1항 또는 제 2항의 조성물을 포함하는 피부 노화를 방지 또는 치료하기 위한 국소용 제제.
제 1항 또는 제 2항에 따른 조성물을 미용 또는 피부과용 제제 베이스에 가하여 제조하는 것을 특징으로 하는, 피부 노화를 방지 또는 치료하기 위한 국소용 제제의 제조 방법.
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