KR100371622B1 - 국소투여제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 클로모글릭산나트륨, 항히스타민제 및 혈관수축제를 함유하는 국소투여제제에 관한 것이다.

Description

국소 투여 제제{A topical dosage form}

본 발명은 클로모글릭산나트륨, 항히스타민제 및 혈관수축제를 함유하는 국소 투여 제제에 관한 것이며 의료 분야에서 이용할 수 있다.

클로모글릭산나트륨은 알레르기 반응에 따라 일어나는 마스트 세포의 탈과립현상을 억제하고, 히스타민 및 SRS-A 등의 화학 전달물질의 유리 억제작용을 나타내며, 임상적으로는 기관지 천식 및 알레르기성 비염의 유발 시험에서 유발 반응의 억제를 나타낸다. 따라서, 항알레르기제로서 점비제 및 점안제 등의 국소 투여 제제의 형태로 범용되고 있다.

한편, 해외에서는 클로모글릭산나트륨과 혈관수축제인 자일로메타졸린을 배합시킨 항알레르기제가 시판되고 있다.

또한, 클로모글릭산나트륨과 항히스타민제인 말레인산 클로르페닐아민을 배합시킨 제제가 임상 시험되는 경우가 있다[참조: African. Med. J. 67. 801(85)].

클로모글릭산나트륨은 우수한 항알레르기제이지만, 단일품으로 투여하면 속효성이 떨어지는 경향이 있어, 알레르기성 비염의 제증상을 개선하기 위해서는 알레르기성 비염이 성행하는 계절의 약 4주일 전부터 투여를 개시할 필요가 있다. 또한, 상기한 클로모글릭산나트륨과 혈관수축제 또는 항히스타민제와의 조합도 클로모글릭산나트륨 단일품 투여와 거의 동일한 문제점이 생겼다.

본 발명의 발명자들은 상기한 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 클로모글릭산나트륨에 항히스타민제 및 혈관수축제를 동시에 배합함으로써 알레르기성 비염의 제증상을 조기에 비약적으로 개선시킬 수 있는 것을 밝혀내고 이들을 함유하는 국소 투여 제제를 조제함으로써 본 발명을 완성했다.

본 발명의 국소 투여 제제로서, 예를 들면, 점안제, 점비제, 흡입제(예: 에어로졸제, 분말상 흡입제, 액상 흡입제 등) 등을 열거할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 항히스타민제로서, 예를 들면, 염산디펜하이드라민, 말레인산클로르페닐아민, 프로메타진, 메퀴타진, 염산디페닐피라린 및 푸마르산클레마스틴 등을 열거할 수 있다.

또한, 혈관수축제로서 염산노르페네프린, 염산페닐에프린, 염산나파졸린, 자일로메타졸린, 염산미도드린, 염산 메톡사민 및 질산테트라하이드로졸린 등을 열거할 수 있다.

본 발명의 국소 투여 제제내의 클로모글릭산나트륨의 함량은 통상적으로 0.5 내지 5중량%이다. 또한, 배합된 항히스타민제 및 혈관수축제의 배합 비율은 각각의 종류에 따라 상이하지만 통상적으로 클로모글릭산나트륨 1중량부에 대해 각각 항히스타민제는 0.05 내지 1중량부, 바람직하게는 0.1 내지 0.5중량부이고 혈관수축제는 0.005 내지 0.5중량부, 바람직하게는 0.01 내지 0.1중량부이다.

다음에 본 발명의 국소 투여 제제의 제조방법에 관해 설명한다.

점안제 및 점비제를 조제하는데는 정제수 또는 멸균 정제수에 클로모글릭산나트륨, 항히스타민제 및 혈관수축제를 첨가하고 교반하여 용해시킨다.

이들 제제는 원하는 바에 따라 등장화제(예: 염화나트륨 등), 완충제(예: 붕산, 인산일수소나트륨 및 인산이수소나트륨 등), 보존제(예: 염화벤잘코늄 등), 증점제(예: 카복시비닐 중합체 등), 안정화제(예: 에디트산나트륨 등)와 같은 통상적으로 사용되는 첨가제를 가할 수 있다.

에어로졸제를 조제하는데는 클로모글릭산나트륨, 항히스타민제 및 혈관수축제를 각각 통상적인 방법에 따라 바람직하게는 5㎛ 이하로 미분쇄하고, 필요하다면 분산제를 가하여 냉각하에 분사제와 함께 분무 용기에 충전시켜 조제한다.

바람직한 분산제로서 스판 80(Span 80)과 스판 85(Span 85) 등의 등록상표명으로 시판되는 비이온성 계면활성제, 대두 레시틴 등의 양쪽성 계면활성제 및 올레일알콜 등의 천연 알콜 등을 열거할 수 있다.

바람직한 분사제로서 불화·염화 저급 알칸인 CFC(클로로플루오로카본) 11, CFC 12, CFC 114 및 이들의 혼합물을 열거할 수 있다.

흡입제 중에서 액상의 흡입제에 대해서는 상기한 점안제 등의 경우와 동일하게 제조하고 상기와 동일한 첨가제를 원하는 바에 따라 첨가할 수 있다. 이러한 액상의 흡입제는 네브라이저(등록상표명) 등의 흡입용 기구를 사용하여 투여할 수 있다.

분말상의 흡입제는 상기한 에어로졸제의 경우와 동일하게 제조한 각 성분의 미분쇄 분말에 필요에 따라 유당 등의 부형제를 혼합하여 제조한다. 이러한 분말상의 흡입제는 스핀헤라(등록상표명) 등의 흡입용 기구를 사용하여 투여할 수 있다.

이와 같이 수득된 본 발명의 국소 투여 제제는 환자의 증상에 따라 1일 1회 내지 수회로 투여된다.

본 발명의 제제의 효과를 조사하기 위해, 하기 실시예 1에서 수득된 점비제와 비교실시예 1 및 2의 점비제를 사용하여 임상 시험(2 내지 4주간의 투여)을 실시하고 알레르기성 비염의 제증상의 개선도를 의사의 진찰과 환자의 자기신고로부터 평가하였다.

또한 평가에 사용하는 알레르기성 비염의 제증상은 다음과 같다.

재채기 발작(1일 발작 회수)

콧물(1일 코를 푼 회수)

코막힘, 취각 이상 및 일상 생활의 지장도

하갑개 점막의 종창 및 하갑개 점막의 색조

수성 분비 및 콧물의 상태

또한, 개선도는 상기한 제증상의 개선 정도에 따라 다음 5단계로 하였다.

소실, 현저하게 개선, 개선, 불변, 악화

제제의 유용성은 상기한 항목에 대해 종합적으로 판정하였다.

판정은 「매우 유용」, 「유용」, 「약간 유용」 및 「유용하다고 할 수 없다」의 4단계로 하였다.

각 제제의 유효율(「매우 유용」 또는 「유용」의 판정 비율)을 표 1에 기재한다.

표 1에서 명백한 바와 같이, 본 발명의 제제(실시예 1)는 비교실시예 1 및 비교실시예 2의 제제와 비교하여 현저하게 알레르기성 비염의 제증상을 개선시키는 것을 알 수 있다.

실시예

하기에 본 발명의 국소 투여 제제를 실시예에 따라 설명한다.

실시예 1

클로모글릭산나트륨, dℓ-말레인산클로르페닐아민, 염산나파졸린 및 에디트산나트륨을 정제수에 용해시키고, 여기에 염화벤잘코늄을 가하여 교반하고 석출물을 여과하여 하기 처방의 점비제를 수득하였다.

표 2

클로모글릭산나트륨 1g

dℓ-말레인산클로르페닐아민 0.25g

염산나파졸린 0.025g

에디트산나트륨 0.01g

염화벤잘코늄 0.01g

정제수 적당량

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100ml

실시예 2

클로모글릭산나트륨, dℓ-말레인산클로르페닐아민, 염산나파졸린, 에디트산나트륨, 염화벤잘코늄 및 염화나트륨을 멸균 정제수에 가하고 교반 용해시키며 무균 여과하여 하기 처방의 점안제를 수득하였다.

표 3

클로모글릭산나트륨 2g

dℓ-말레인산클로르페닐아민 0.4g

염산나파졸린 0.05g

에디트산나트륨 0.01g

염화벤잘코늄 0.01g

염화나트륨 0.3g

멸균 정제수 적당량

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100ml

비교실시예 1

실시예 1과 동일하게 하기 처방의 점비제를 조제하였다.

표 4

클로모글릭산나트륨 2g

에디트산나트륨 0.01g

염화벤잘코늄 0.01g

정제수 적당량

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100ml

비교실시예 2

실시예 1과 동일하게 하기 처방의 점비제를 조제하였다.

표 5

클로모글릭산나트륨 1g

dℓ-말레인산클로르페닐아민 0.25g

에디트산나트륨 0.01g

염화벤잘코늄 0.01g

정제수 적당량

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100ml

Claims (5)

1. 국소 투여 제제의 총 중량을 기준으로 하여, 클로모글릭산나트륨 1중량%, 염산디펜하이드라민, 말레인산클로르페닐아민, 프로메타진, 메퀴타진, 염산디페닐피라린 및 푸마르산클레마스틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 항히스타민제 0.1 내지 0.5중량% 및 염산노르페네프린, 염산페닐에프린, 염산나파졸린, 자일로메타졸린, 염산미도드린, 염산 메톡사민 및 질산테트라하이드로졸린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 혈관수축제 0.01 내지 0.1중량%를 함유함을 특징으로 하는, 알레르기성 비염의 증상을 개선하기 위한 국소 투여 제제.
2. 제1항에 있어서, 항히스타민제가 말레인산클로르페닐아민인 국소 투여 제제.
3. 제1항에 있어서, 혈관수축제가 염산 나파졸린인 국소 투여 제제.
4. 제2항에 있어서, 혈관수축제가 염산 나파졸린인 국소 투여 제제.
5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 점비제 또는 점안제인 국소 투여 제제.