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KR100209298B1 - 새로운 아민고리 화합물 - Google Patents

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KR100209298B1
KR100209298B1 KR1019950056836A KR19950056836A KR100209298B1 KR 100209298 B1 KR100209298 B1 KR 100209298B1 KR 1019950056836 A KR1019950056836 A KR 1019950056836A KR 19950056836 A KR19950056836 A KR 19950056836A KR 100209298 B1 KR100209298 B1 KR 100209298B1
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Abstract

본 발명은 다음 일반식 (Ⅰ)로 표시되며 3번위치의 비대칭탄소로 생성되는 광학 이성질체를 포함하는 새로운 아민고리 화합물 및 그 산 부가염에 관한 것이다.
상기식에서, R1, R2는 서로 같거나 다르며 각각 수소원자 또는 탄소수 1-3개의 저급알킬기를 나타내고 n은 1 또는 2의 정수이다.
본 발명에 따른 상기 일반식 (Ⅰ)의 아민고리 화합물은 항균 활성을 갖는 각종 퀴놀론 유도체 화합물 제조시 도입기로 이용되는 원료 중간체로서 매우 유용하며 이 새로운 중간체를 도입한 퀴놀론 항균 화합물은 매우 뛰어난 항균 활성을 갖는다.

Description

새로운 아민고리 화합물
본 발명은 다음 일반시 (Ⅰ)로 표시되는 새로운 아민고리 화합물 및 그 산 부가염에 과한 것이다.
상기식중에서 R1, R2는 서로 같거나 다르며 각각 수소원자 또는 탄소수 1-3개의 저급 알킬기를 나타내며 n은 1 또는 2 정수이다.
일반식 (Ⅰ)으로 표시된 화합물은 3번 위치의 비대칭탄소로 인한 광학적 이성질체를 포함한다. 따라서 모든 광학 이성질체 및 그들의 혼합물은 편리상 단일 구조식으로 표기한다.
일반적으로 퀴놀론 카르복실산 항균제는 뛰어난 항균력과 광범위한 항균활성 화합물로서 이미 널리 사용되고 있으며 그 대표적인 예로서 노플록사신, 에녹사신, 시플록사신, 오플록사신 등이 현재 시판중에 있다.
그러나 이들 항균제의 경우 그람음성균에 대해서는 탁월한 항균력을 보여주지만 그람양성균에 대해서는 그 항균력이 현저히 떨어지고 또한 내성균 발현으로 인하여 새로운 향균제 개발이 요구되어지고 있다.
이에 본 발명자들은 상술한 바와 같은 퀴놀론계 항균제의 단점을 보완하기 위해 기존의 퀴놀론 모핵의 C-7 위치에 새로운 도입기를 찾아내려는 연구 결과 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명은 퀴놀론계 항균화합물에 도입되는 매우 유용한 중간체인 상기 일반식 (Ⅰ)의 아민고리 화합물을 제공하는 데 그 목적이 있다.
이러한 본 발명의 상기 일반식 (Ⅰ)의 화합물 제조 방법을 살펴보면 공지의 화합물인 일반식(Ⅱ) 화합물을 출발물질로 하여 다음의 반응과정을 거쳐 제조할 수 있다.
상기식에서 R1, R2와 n은 전술한 바와 같고 R3는 벤질 또는 벤질옥시카르보닐과 같은 아민보호기이다.
상기 반응과정에서 화합물(Ⅲ)는 화합물(Ⅲ)로부터 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등과 같은 적당한 염기 존재하에 벤질할라이드, 벤질클로로포메이트와 같은 아민보호기를 사용항 제조할 수 있고 이것은 디에틸 아조디카르복실레이트와 트리페닐포스핀 존재하에 N-히드록시프탈리미드와 반응시켜 화합물(Ⅳ)를 얻는다.
화합물(Ⅳ)를 에탄올 용액하 히드라진 하이드레이트와 반응시켜 화합물(Ⅴ)를 만들고 이것을 팔라듐 존재하에 수소 반응시켜 상기 구조식 (Ⅰ)의 화합물을 얻을 수 있다.
이와 같은 본 발명에 따라 제조된 상기 일반식 (Ⅰ)의 새로운 아민고리 화합물은 항균활성을 갖는 각종 퀴놀론 유도체 화합물 제조시 도입기로 이용되는 원료화합물인 중간체로서 매우 유용하며 이러한 본 발명의 신규 화합물을 모핵에 도입한 퀴놀론 항균제는 뛰어난 항균활성을 나타낸다.
이하 본 발명을 실시예로 상세히 설명하는 바 본 발명이 다음의 실시예의 의해 한정되어지는 것은 아니다.
[실시예 1]
[1-벤질옥시카르보닐-3-히드록시피롤리딘]
3-히드록시피롤리딘 5g(57mmol)을 무수 디클로로메탄 100에 묽히고 디이소프로필에틸아민 12.02(69mmol)을 가한 후 0에서 벤질클로로포메이트 9.83(69mmol)를 천천히 첨가한 후 온도를 서서히 높혀 상온에서 4시간동안 교반시켰다.
반응액을 물과 소금물로서 차례로 씻어준 후 무수 MgSO4로 건조한 후 농축하여 목적화합물 11.96g(수율 95%)을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3, ppm) : 1.92(m, 2H) 2.83(s, 1H) 3.47(m, 4H) 4.41(m, 1H) 5.14(s, 2H) 7.34(m, 5H)
[실시예 2]
[3-(1-벤질옥시카르보닐피롤리디녹시)프탈리미드]
무수 테트라히드로퓨란 200에 1-벤질옥시카르보닐-3-히드록시피롤리딘 8.03g(36mmol), 트리페닐포스핀 9.44g(36mmol)과 N-히드록시프탈리미드 5.92g (36mmol)을 차례로 가하여 녹인 후 0에서 디에틸 아조디카르복실레이트 6.23(39.6mmol)을 천천히 첨가한 후 상온에서 24시간동안 교반시켰다. 반응물을 농축시킨 후 디에틸에테르를 가하여 생성되는 트리페닐포스핀옥사이드를 거른 다음 칼럼크로마토그래피를 사용하여 목적화합물 7.22g를 분리하였다.(수율 55%)
1H-NMR(CDCl3, ppm) : 2.20(m, 2H) 3.72(s, 4H) 5.00(m, 1H) 5.20(m, 2H) 7.45(s, 5H) 7.80(m, 4H)
[실시예 3]
[0-[3-(1-벤질옥시카르보닐피롤리디닐)]히드록시아민]
3-(1-벤질옥시카르보닐피롤리디녹시)프탈리미드 6.56g(18mmol)을 50에탄올에 묽히고 히드라진 하이드레이트 1.1(18mmol)를 가해 2시간동안 상온에서 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 30를 반응용기에 붓고 10분간 저어준 후 디에틸에테르로 3번 추출하였다. 유기층을 무수 MgSO4로 건조한 후 농축하여 칼럼크로마토그래피로 분리하여 목적화합물 2.53g을 얻었다.(수율 59.8%)
1H-NMR(CDCl3, ppm) : 2.2(m, 2H) 3.73(s, 4H) 5.0(m, 1H) 5.17(m, 2H) 7.35(s, 5H) 7.8(s, 4H)
[실시예 4]
[0-(3-피롤리디닐)히드록시아민의 제조]
0-[3-(1-벤질옥시카르보닐피롤리디닐)]히드록시아민 2.3g(9.7mmol)을 100에탄올에 묽히고 10% 팔라듐 0.2g를 현탁시킨 다음 상온에서 3시간동안 30psi의 수소압력을 가하여 교반시킨 후 여과하여 여과액을 농축시켜 목적화합물 700을 얻었다.(수율 70%)
1H-NMR(CDCl3, ppm) : 1.73(m, 2H) 2.15-2.21(m, 4H) 4.37(m, 1H) 6.0(bs, 2H)

Claims (1)

  1. 다음 일반식 (Ⅰ)로 표시되며 3번위치의 비대칭탄소로 생성되는 광학 이성질체를 포함하는 새로운 아민고리 화합물 및 그 산부가염.
    상기식에서 R1, R2는 서로 같거나 다르며 각각 수소원자 또는 탄소수 1-3개의 저급알킬기를 나타내고 n은 1 또는 2 의 정수이다.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR19980015377A (ko) * 1996-08-21 1998-05-25 이웅열 신규 퀴놀론 카르복실산 화합물 및 그 제조방법

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