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KR0136211B1 - 친수성 고분자 물질을 함유하는 소수성 고분자 매트릭스를 이용한 경구용 약물 전달 체계 - Google Patents

친수성 고분자 물질을 함유하는 소수성 고분자 매트릭스를 이용한 경구용 약물 전달 체계

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Publication number
KR0136211B1
KR0136211B1 KR1019940015569A KR19940015569A KR0136211B1 KR 0136211 B1 KR0136211 B1 KR 0136211B1 KR 1019940015569 A KR1019940015569 A KR 1019940015569A KR 19940015569 A KR19940015569 A KR 19940015569A KR 0136211 B1 KR0136211 B1 KR 0136211B1
Authority
KR
South Korea
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matrix
drug delivery
oral drug
drug
hydrophilic
Prior art date
Application number
KR1019940015569A
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KR960000212A (ko
Inventor
이해방
오승열
정희원
조선행
Original Assignee
강박광
재단법인한국화학연구소
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 강박광, 재단법인한국화학연구소 filed Critical 강박광
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Publication of KR960000212A publication Critical patent/KR960000212A/ko
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    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
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Abstract

친수성 약물 및, 수용성 고분자 물질 및 친수성 당류입자중에서 선택된 하나 또는 그 이상을 포함한 소수성 고분자 용액으로 제조된 매트릭스를 사용하는 것을 특징으로 하는 경구용 약물 전달체계는 약물의 방출 속도를 조절하기가 용이하여 적정 시간동안 약물의 농도는 치료영역 내에 존재하게한다.

Description

친수성 고분자 물질을 함유하는 소수성 고분자 매트릭스를 이용한 경구용 약물 전달 체계
제1도는 5-불화우라실 200 mg 및 알긴산나트륨 각각 200 및 500 mg을 함유한 매트릭스로부터의 5-불화우라실의 방출 프로파일이며,
제2도는 5-불화우라실 400 및 700 mg을 함유한 매트릭스로부터의 5-불화우라실 의 방출 프로파일이며,
제3도는 5-불화우라실 200 mg 및 락토오스를 각각 200 및 500 mg을 함유한 매트릭스로부터의 5-불화우라실의 방출 프로파일이다.
산업상 이용 분야
본 발명은 약물이 분산되어 있는 소수성 고분자 매트릭스로부터의 약물 속도를 조절하는 방법에 관한 것이다. 즉, 입자 또는 분자 상태의 약물을 고분자 매트릭스에 균질로 분산시키는 방법으로 경구용 제제를 만들때 수용성 고분자 또는 올리고머를 약물과 함께 분산시킴으로써 그 함유량에 따른 약물의 방출 속도를 조절하는 경구 투여용 약물 제제에 관한 것이다.
종래 기술
환자에게 경구 투여하는 약물의 치료 효과를 극대화하기 위해서는 약물의 위장 관내에서의 방출 속도를 적절하게 조절하는 것이 요구된다. 따라서 위장 관내에서의 경구 투여용 약물 제제의 방출 속도를 제어하는 방법에 관하여 많은 연구가 꾸준히 되어져 왔다. 예를들면 위에서 불안정하거나 자극이 심한 약물의 경우에는 그 약물의 혈중 농도를 오래동안 치료영역(Therapeutic range)에 유지시키기 위하여 그 약물은 서방성(Sustained) 또는 조절성(Controlled)의 제제로 개발되어져 왔다. 이와 같은 제제의 약물방출제어 기전으로는 확산, 용해, 삼투압 또는 이온교환 등이 사용되며, 대부분의 경우에는 이들 방법이 복합되어 사용된다. 매트릭스 형 경구용 방출 제어 제제는 크게 확산 제어형 제제 및 가용성 기제에 의한 제제로 구분될 수 있다.
확산 제어형 제제의 경우에는 약물의 방출 속도를 조절하기 위하여 위장관내에 난용성의 기제인 소수성 고분자 물질이나 왁스를 이용한다. 즉, 약물을 소수성 고분자 물질이나 왁스에 분산시킨 제제로서 다시 정제로 성형하여 사용하는 경우가 많다. 소수성 고분자 물질이나 왁스와 같은 매트릭스 제제로부터 약물은 매트릭스내 세공을 통해 확산되어 방출된다. 이와같은 형태의 시스템을 이용하여 상품화되어 있는 것으로는 아보트사의 덱소신(Decsoxyn)정 또는 시바(CIBA)사의 포르히스탈, 포리스콜린(인용 참증 : Mordern Pharmaceutics, G.Banker C.Rhodes 출판사, 1990, 650페이지) 등을 예로 들 수 있다. 위장관내에서 난용성인 매트릭스 기제로는 소수성 고분자 물질이나 왁스뿐만 아니라 하이드록시 메틸셀룰로오즈나 하이드록시 프로필 메틸셀룰로오즈를 이용한 하이드로겔도 사용될 수 있다. 이와 같은 친수성 매트릭스 제형은 위장관내에서 소화관액을 흡수하여 제제의 바깥부분부터 겔상태로 변화되고 내부의 약물은 생성된 바깥쪽 겔층을 통하여 확산 이동하여 외부로 방출된다. 또 겔층을 형성한 난용성이며 친수성인 고분자 물질도 시간이 지남에 따라 소화관 운동에 의해 표면으로 용출 또는 침식된다. 따라서 겔을 형성하는 친수성 고분자 물질의 분자량 및 그의 혼합량에 따라 약물의 방출속도를 조절할 수 있다. 이와 같은 제제로 상품화된 것으로는 포레스트 연구소의 브로콘 씨. 알. 알(Brocon C. R. R)의 미합중국 특허 제 4389393A 호, 미합중국 특허 제 43691724 호 등에 기재된 제제를 예로 들 수 있다. 한편, 수용성 물질을 이용한 매트릭스 형태의 제제도 많이 개발되어져 있다. 이 제형은 위장관액중에서 서서히 녹는 물질이 바깥부터 용해됨에 따라 약물이 방출 되는 제형이다. 이 경우에 매트릭스의 크기는 시간이 지남에 따라 점차 감소하여 매트릭스 전체가 용해될때까지 약물의 방출이 지속된다. 이와 같은 제제로는 미 합중국 특허 제 379848호에 기재된 메렐의 도스판정(Dapan tablet)이나 로빈스사의 디메타프(dimetapp : 인용참증; Modern Pharmaceutics, G.Banker Rohodes 출판사, 1990년,652페이지)등이 있다.
상기한 바와 같이 약물을 입자 또는 분자 상태로 매트릭스에 분산시켜 그로부터 위장관액으로 약물을 방출하는 고분자 제형에 대하여는 많은 연구가 되어져 왔다. 이러한 매트릭스 형태의 제제는 타 방법 즉 캡슐 타입이나 다른 방출 조절 제형에 비해 제형을 만들기가 쉽고 또 분자량이 큰 약물에도 사용할 수 있는 등의 여러 장점이 있다. 그러나 약물이 분산되어 있는 난용성 소수성 고분자를 이용한 매트릭스 제제는 체내에서의 약물의 방출 속도가 매우 느려서 단시간 (12 내지 16시간)내에 전 함유물이 방출되어야만 하는 서방성제제나 조절제제로의 응용이 어렵다는 문제점을 지니는 경우도 있는데 에틸렌비닐아세테이트에 분산시킨 매트릭스 제형이 그 대표적인 예이다.(인용 참증 : 미합중국 특허 제 4069307호)

Claims (6)

  1. 친수성 약물 및, 수용성 고분자 물질 및 친수성 당류입자 중에서 선택된 하나 또는 그 이상을 소수성 고분자 용액에 넣고 진탕하여 모든 입자들을 균일하게 분포시키고 그 용액을 일정한 두께로 편 후 용매를 날려보내 제조하는 경구 약물 전달체계용 매트릭스.
  2. 제1항에 있어서, 상기 수용성 고분자물질은 알긴산나트륨, 폴리에틸렌글라이콜, 폴리프로필렌글라이콜메틸셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈, 폴리아크릴산, 폴리비닐아크릴산, 폴리비닐알콜로 이루어지는 군에서 선택되어지는 것을 특징으로 하는 것인 경구 약물 전달체계용 매트릭스.
  3. 제1항에 있어서, 상기 매트릭스는 0.5 내지 3.0mm의 두께를 지님을 특징으로 하는 경구 약물 전달체계용 매트릭스.
  4. 제1항에 있어서, 상기 수용성 당류는 락토오스, 갈락토오스, 슈크로즈, 프럭토오스, 말토오스, 전분으로 이루어진 군에서 선택되어지는 것을 특징으로 하는 경구 약물 전달체계용 매트릭스.
  5. 제1항에 있어서, 상기 소수성 고분자로는 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐클로라이드, 폴리카보네이트, 에틸렌비닐아세테이트, 폴리비닐에스터로 이루어지는 군에서 선택되어지는 것을 특징으로 하는 경구 약물 전달체계용 매트릭스.
  6. 친수성 약물 및 수용성 고분자 물질 및 친수성 당류입자 중에서 선택된 하나 또는 그 이상을 소수성 고분자 용액에 넣고 진탕하여 모든 입자들을 균일하게 분포시키고 그 용액을 일정한 두께로 편 후에 용매를 날려보내는 경구 약물 전달체계용 매트릭스의 제조방법.
KR1019940015569A 1994-06-30 1994-06-30 친수성 고분자 물질을 함유하는 소수성 고분자 매트릭스를 이용한 경구용 약물 전달 체계 KR0136211B1 (ko)

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