JPWO2017176880A5

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Publication number: JPWO2017176880A5
Application number: JP2019503631A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-22
Anticipated expiration: 2037-04-05

Claims

式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）：

の構造を有するホスファプラチン化合物又はその塩と、７．０～９．０の範囲のｐＨを有する水性緩衝剤溶液とを含む、液体医薬組成物であって、Ｒ^１及びＲ^２が、各々独立して、脂肪族アミン及び芳香族アミンから選択され、Ｒ^３が、脂肪族１，２－ジアミン及び芳香族１，２－ジアミンから選択され、前記緩衝剤溶液が、前記ホスファプラチン化合物を安定化するために、ピロリン酸塩を含み、前記ホスファプラチン化合物の濃度が、２０ｍｇ／ｍＬ以下であり、前記緩衝剤溶液の濃度が、１ｍＭ～１００ｍＭであり、前記液体医薬組成物が、非経口投与のためのすぐに使用できる液体製剤である、液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物の前記濃度が、約１～約１０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物の前記濃度が、約１～約６ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物の前記濃度が、約５ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の液体医薬組成物。
前記緩衝剤が、リン酸塩又は重炭酸塩を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
緩衝塩濃度が、約５ｍＭ～約５０ｍＭである、請求項５に記載の液体医薬組成物。
緩衝塩濃度が、約１０ｍＭである、請求項５に記載の液体医薬組成物。
前記ｐＨが、７．０～８．０の範囲内である、請求項１～７のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記緩衝剤が、ナトリウム塩又はカリウム塩である、請求項１～７のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記緩衝剤が、リン酸カリウムであり、前記ホスファプラチン化合物の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬであり、前記ｐＨが、７．０～８．０である、請求項１～７のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記緩衝剤濃度が、約１０ｍＭである、請求項１０に記載の液体医薬組成物。
前記ピロリン酸塩が、ピロリン酸ナトリウムである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
ピロリン酸アニオン対前記ホスファプラチン化合物のモル比（ピロリン酸アニオン：ホスファプラチン化合物）が、約０．１：約１である、請求項１２に記載の液体医薬組成物。
ピロリン酸イオン対前記ホスファプラチン化合物のモル比（ピロリン酸アニオン：ホスファプラチン化合物）が、約０．２：約１である、請求項１２に記載の液体医薬組成物。
ピロリン酸イオン対前記ホスファプラチン化合物のモル比（ピロリン酸アニオン：ホスファプラチン化合物）が、約０．４：約１である、請求項１２に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬであり、ピロリン酸濃度が、約５．２ｍＭであり、ｐＨが、７．０～８．０の範囲内である、請求項１に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物が、（Ｉ）若しくは（ＩＩ）の式：

を有するピロホスファト－白金（ＩＩ）錯体又はその塩であり、Ｒ^１及びＲ^２が、各々独立して、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、シクロヘキシルアミン及びアニリンから選択され、Ｒ^３が、エチレンジアミン及びシクロヘキサンジアミンから選択される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物が、トランス－１，２－シクロヘキサンジアミン－（二水素ピロホスファト）白金（ＩＩ）（「トランス－ｐｙｒｏｄａｃｈ－２」）錯体である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物が、（Ｒ，Ｒ）－トランス－１，２－シクロヘキサンジアミン－（二水素ピロホスファト）白金（ＩＩ）（「（Ｒ，Ｒ）－トランス－ｐｙｒｏｄａｃｈ－２」）である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物が、（Ｓ，Ｓ）－トランス－１，２－シクロヘキサンジアミン－（二水素ピロホスファト）白金（ＩＩ）（「（Ｓ，Ｓ）－トランス－ｐｙｒｏｄａｃｈ－２」）である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
前記ホスファプラチン化合物が、シス－１，２－シクロヘキサンジアミン－（二水素ピロホスファト）－白金（ＩＩ）（「シス－ｐｙｒｏｄａｃｈ－２」）である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
疾病又は障害の治療で使用するための、請求項１～２１のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
婦人科癌、泌尿生殖器癌、肺癌、頭頸部癌、皮膚癌、胃腸癌、乳癌、骨及び軟骨癌、並びに血液癌からなる群から選択される癌の治療で使用するための、請求項１～２１のいずれか１項に記載の液体医薬組成物。
式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）：

の構造のホスファプラチン化合物又はその塩の液体医薬組成物を調製する方法であって、Ｒ^１及びＲ^２が、各々独立して、脂肪族アミン及び芳香族アミンから選択され、Ｒ^３が、脂肪族１，２－ジアミン及び芳香族１，２－ジアミンから選択され、前記方法が、ａ）溶液を得るために前記ホスファプラチン化合物を十分な量の水酸化物塩基を含む水性緩衝剤に溶解する工程であって、前記溶液のｐＨが７以上のままであるような、工程と、ｂ）前記ホスファプラチン化合物を安定化するために、ピロリン酸塩を前記溶液に添加する工程と、ｃ）任意で、水酸化物塩基を添加して前記溶液のｐＨを７．０～９．０に調整する工程と、ｄ）前記溶液を濾過して液体医薬組成物を得る工程と、を含む、方法。
前記水性緩衝剤が、リン酸緩衝剤、重炭酸緩衝剤、又はこれらの組合せである、請求項２４に記載の方法。
前記液体医薬組成物のｐＨが、７．０～９．０の範囲内である、請求項２４又は２５に記載の方法。
前記ピロリン酸塩が、ピロリン酸ナトリウムである、請求項２４～２６のいずれか１項に記載の方法。
前記濾過が、滅菌条件下で行われる、請求項２４～２７のいずれか１項に記載の方法。
ｄ）前記溶液をバイアルに充填し、前記バイアルに滅菌環境内で栓をして、蓋を付けて、製剤が使用できる状態になるようにする工程をさらに含む、請求項２４～２８のいずれか１項に記載の方法。
得られた前記液体医薬組成物が、請求項１～２３のいずれか１項に記載の液体医薬組成物である、請求項２４～２９のいずれか１項に記載の方法。