JPWO2008016131A1 - 縮合複素環化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）：

［式中、環Ａは、さらに置換されていてもよい環を；Ｒ^１〜Ｒ^６は、それぞれ水素原子または置換基を；Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｚ）−（Ｚは、水素原子または置換基を示す）を示し；Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−である場合、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、置換されていてもよい環を形成してもよい。］で表される化合物またはその塩、およびこれを含有してなる医薬を提供する。本発明の化合物は、ＡＳＫ１阻害作用を有し、糖尿病、炎症性疾患等の予防・治療剤等の医薬として有用である。

Description

本発明は、Apoptosis signal regulating kinase 1（以下、「ＡＳＫ１」と略記することがある）阻害作用を有し、糖尿病、炎症性疾患等の治療剤として有用なイミダゾピリジン化合物およびイミダゾピリダジン化合物に関する。

発明の背景

Mitogen-activated protein（MAP）キナーゼカスケードは物理化学的ストレスや腫瘍壊死因子−α（TNF-α）、インターロイキン−１（IL-1）などの炎症性サイトカインによって活性化されたMAPキナーゼキナーゼキナーゼ（MAPKKK）が、MAPキナーゼキナーゼ（MAPKK）、MAPキナーゼ（MAPK）を逐次的に活性化するシグナル伝達機構であり、細胞はこれらの刺激に応じて、生存、増殖、分化、死（アポトーシス）などの表現型を示す。c-Jun N-terminal kinase（JNK）およびp38 MAP kinase（p38）は、アポトーシスを誘導するシグナル伝達経路の一部を担うMAPKとして知られている（例えば、Science, 270: 1326 (1995)参照）。

JNKおよびp38は、MAPKKであるMKK4/MKK7およびMKK3/MKK6によってそれぞれ活性化される。これらのMAPKKは、Apoptosis signal regulating kinase 1（ASK1）と呼ばれるMAPKKKによって活性化される（例えば、Science, 275: 90-94 (1997)参照）。MAPKKKは、ASK1以外にも多数報告されているが、ASK1は、JNKおよび/またはp38の活性化を介したシグナル伝達を通じて、細胞にアポトーシスを誘導する能力を有することにより特徴づけられる。最近、ASK1の活性化がケラチノサイトの分化やPC12細胞の神経突起伸長などの細胞分化にも関与することが示唆されており、ASK1はアポトーシスに限らず細胞の運命のコントロールに重要な役割を果たしていることが明らかになってきている。

このように、ASK1は細胞の以後の運命を左右する重要な分子であるが故に、その活性化／不活性化には様々な因子が関与し、複雑な制御を受けていると考えられる。例えば、protein phosphatase 5（PP5）はH₂O₂刺激下でASK1に直接結合し、スレオニンを脱リン酸化することで活性化されたASK1を不活性状態に戻すと考えられている（例えば、EMBO Journal,20: 6028-6036 (2001)参照）。また、レドックス制御因子であるチオレドキシンは、酸化ストレスのないときにはASK1のＮ末端側ドメインと恒常的に結合してASK1の活性化インヒビターとして働いており、酸化ストレスを与えるとASK1から離れ、それによりASK1の活性化が起こることや（例えば、EMBO Journal， 17: 2596-2606 (1998)参照）、14-3-3蛋白質はASK1のＣ末端側ドメインに結合することによりその活性化を阻害すること（例えば、Proceedings of National Academy of Sciences, USA，96: 8511-8515 (1999)参照）なども報告されている。

一方、ASK1ノックアウト（KO）マウスの細胞を小胞体ストレス誘発剤で処理すると、野生型マウスの細胞に比べてアポトーシスが有意に抑制されること、また、該KOマウス細胞をLPSで刺激すると、野生型マウス細胞に比べてサイトカイン・ケモカインの産生が有意に抑制されることから、ASK1は小胞体ストレスによるアポトーシス誘導およびサイトカイン・ケモカイン産生と密接に関連しており、従って、上記のチオレドキシンや14-3-3蛋白質等のASK1阻害物質や、ASK1ドミナントネガティブ変異体、ASK1アンチセンスオリゴヌクレオチドなどは、神経変性疾患（例、ポリグルタミン病等）などの小胞体ストレス関連疾患および免疫疾患の予防・治療に有効であることが示唆されている（例えば、国際公開第02/38179号パンフレットおよび国際公開第03/00826号パンフレット参照）。

また、ASK1ノックアウトマウスを用いた病態モデルの研究において、ASK1ノックアウトマウスにストレプトゾシンを投与して作製した糖尿病モデルでは、同様に処置した野生型マウスに比べて神経障害の進行が抑制されること、ASK1ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比べて高脂肪食下での血糖値上昇が有意に抑制されること、並びに糖尿病性腎症モデル（db/db）マウスでは、正常マウスに比べて腎臓でのASK1発現量が増大していること、さらには、ASK1ノックアウトマウスをタバコ煙に曝露させて作製した慢性閉塞性肺疾患（COPD）モデルでは、同様に処置した野生型マウスに比べて肺における炎症性変化が抑制され、さらに野生型マウスをタバコ煙に曝露することによって、肺における活性化ASK1の発現量が増大していることが報告されている（例えば、国際公開第2005/103288号パンフレット参照）。これらの結果は、ASK1が糖尿病およびその合併症ならびにCOPDの発症・進行に深く関与しており、ASK1の発現もしくは活性を阻害することは、糖尿病およびその合併症ならびにCOPDのような炎症性疾患の予防および治療に有効であることを示すものである。

一方、イミダゾピリジン化合物としては、非特許文献１に下記式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）

［式中、Ｍｅはメチルを、Ｐｈはフェニルを表す］で表される化合物が記載され；
特許文献１には、下記式

［式中、Ｍｅはメチルを、ｎＰｒはｎ−プロピルを、Ｐｈはフェニルを表す］で表される化合物が記載されている。
また特許文献２では、下記一般式

[式中、Ｒは５または６員の単環性芳香族複素環などを示すか、または一般式

（式中、Ｘは、ＯまたはＳを示し；Ｒ_２は、水素原子、低級アルキルを示し；Ｒ_３は、水素原子、Ｃ_１−８アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、低級アルキルでモノ置換されたアミノ、低級アルキルでジ置換されたアミノ、シクロアルキルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオを示す。）を示し；
Ｒ_１は、水素原子、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、ニトロ、アミノを示すか、または一般式

（Ｘ、Ｒ_２、Ｒ_３は、上記と同義である。）を示す。]で表される化合物が、駆虫剤、防カビ剤として有用であることが記載されている。
しかし、上記の文献には、イミダゾピリジン誘導体がＡＳＫ１阻害作用を有することは開示されていない。
国際公開第2004/103991号パンフレット 米国特許第3701780号明細書 Dopovidi Natsional'noi Akademii Nauk Ukraini (2005), (4), 128-133

本発明は、ＡＳＫ１阻害作用を有し、糖尿病、炎症性疾患等の予防・治療剤等の医薬として有用な化合物を提供することを目的とする。

本発明者らは、種々鋭意検討を重ねた結果、以下の式（Ｉ）で表される化合物が、予想外にも優れたＡＳＫ１阻害作用を有し、更に安定性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、安全でかつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

即ち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：

［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい環を；
Ｒ^１は、水素原子または置換基を；
Ｒ^２は、水素原子または置換基を；
Ｒ^３は、水素原子または置換基を；
Ｒ^４は、水素原子または置換基を；
Ｒ^５は、水素原子または置換基を；
Ｒ^６は、水素原子または置換基を；
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｚ）−（Ｚは、水素原子または置換基を示す）を示し；
Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−である場合、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、置換されていてもよい環を形成してもよい。
但し、Ｘが＝ＣＨ−である場合、Ｒ^６は置換されていてもよい２−ピペリジニルでない］で表される化合物（但し、Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−４−メチル−ベンズアミド、Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−ベンズアミドおよびＮ−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミドを除く。）またはその塩（以下、「化合物（Ｉ）」と略称する場合がある）；
［２］Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−（Ｚは、水素原子または置換基を示す）である上記［１］記載の化合物；
［３］Ｘが＝Ｎ−であり、環Ａがさらに置換基を有していてもよい芳香族炭化水素または置換基を有していてもよい５員の複素環である上記［１］記載の化合物；
［４］Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル、
(ii) ヒドロキシおよび芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、
(iii) Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、
(iv) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、および
(v) 芳香族複素環−カルボニル、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(c) シアノ、
(d) カルボキシル、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
(f) Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
(g) (i)シアノ、(ii)ヒドロキシ、(iii)芳香族複素環基、および(iv)Ｃ_１−６アルキルを１ないし３個有していてもよい非芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) ハロゲン原子、
(i) ジＣ_１−６アルキルホスホリル、
(j) ヒドロキシ、ならびに
(k) 非芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
(3) (a) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(b) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル;
(4) 芳香族複素環基；
(5) Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシ；
(6) (a) Ｃ_１−６アルキル、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ;
(7) シアノ；
(8) カルボキシル；
(9) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル；
(10) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル;
(11) (a) Ｃ_１−６アルキル、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル;あるいは
(12) ハロゲン原子
である上記［２］または［３］記載の化合物；
［５］Ｒ^２が水素原子である上記［２］または［３］記載の化合物；
［６］Ｒ^３が水素原子、Ｃ_１−６アルキルまたはハロゲン原子である上記［２］または［３］記載の化合物；
［７］Ｒ^４が水素原子である上記［２］または［３］記載の化合物；
［８］Ｒ^５が水素原子である上記［２］または［３］記載の化合物；
［９］Ｒ^６が、
(1) 水素原子；
(2) (a) ヒドロキシ、
(b) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(c) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
(3) (a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
(d) (i)Ｃ_１−６アルキル、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、
(f) シアノ、ならびに
(g) Ｃ_１−３アルキレンジオキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール；
(4) (a) (i) 非芳香族複素環基で置換されていてもよいヒドロキシ、および
(ii) シアノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_６−１４アリール、
(c) 芳香族複素環基、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ、ならびに
(e) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
(5) (a) (i) Ｃ_６−１４アリール、
(ii) 芳香族複素環基、および
(iii) Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_１−６アルコキシ、およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
(c) 芳香族複素環基、
(d) ヒドロキシ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(f) カルボキシル、
(g) Ｃ_７−１３アラルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、ならびに
(i) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基；
(6) (a) (i) (A) ハロゲン原子、
(B) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(C) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルで１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(ii)１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基、
(iii) 非芳香族複素環基、
(iv) (A)ハロゲン原子および(B)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
(v) (A) Ｃ_１−６アルキル、
(B) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、
(C) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(D) (1’)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、(2’)ハロゲン原子、および、(3’)１ないし３個のシアノで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル、ならびに
(E) １ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(vi) カルボキシル、ならびに
(vii) Ｃ_１−６アルキルおよびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル、
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、および
(iii) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、ならびに
(c) Ｃ_１−６アルキルおよびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ；
(7) (a) (i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(ii) Ｃ_６−１４アリール、および
(iii) 芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、
で置換されていてもよいメルカプト；
(8) (a) (i) 芳香族複素環基、
(ii) ヒドロキシ、
(iii) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(iｖ) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_３−１０シクロアルキル、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル、ならびに
(d) １ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい非芳香族複素環基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
(9) シアノ；
(10) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル；
(11) ハロゲン原子；あるいは
(12) オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカンと縮合したＣ_６−１４アリールで置換されたヒドロキシである上記［２］または［３］記載の化合物；
［１０］Ｚが、水素原子、または１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、あるいは、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、それぞれ１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、芳香族炭化水素または複素環を形成する上記［２］記載の化合物；
［１１］
下記化合物またはその塩。
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド、
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド。
［１２］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［１３］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる、医薬；
［１４］ＡＳＫ１阻害剤である上記［１３］記載の医薬；
［１５］糖尿病の予防または治療剤である、上記［１３］記載の医薬；
［１６］炎症性疾患の予防または治療剤である、上記［１３］記載の医薬；
［１７］哺乳動物に対し上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする糖尿病および／または炎症性疾患の予防・治療方法。
［１８］糖尿病および／または炎症性疾患の予防・治療剤を製造するための上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；等に関する。

本発明の化合物は、優れたＡＳＫ１阻害活性を有し、糖尿病、炎症性疾患等の予防・治療剤等の医薬として有用である。

発明の詳細な説明

本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−３アルキレンジオキシ」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルキル」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルコキシ」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。

以下、式（Ｉ）で用いられる各記号の定義について詳述する。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＺは同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を示す。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＺで示される「置換基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ」、「置換されていてもよいメルカプト」、「置換されていてもよいアミノ」、「シアノ」、「ニトロ」、「アシル」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。

前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル等が挙げられる。

ここで、Ｃ_１−１０アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
Ｃ_２−１０アルケニルとしては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
Ｃ_２−１０アルキニルとしては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。

Ｃ_３−１０シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
Ｃ_３−１０シクロアルケニルとしては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ_４−１０シクロアルカジエニルとしては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
上記のＣ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニルおよびＣ_４−１０シクロアルカジエニルは、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。

Ｃ_６−１４アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。
Ｃ_７−１３アラルキルとしては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ_８−１３アリールアルケニルとしては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルとしては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。

前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニルおよびＣ_２−１０アルキニルは、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a) ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）；
（4）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、オキソオキサジアゾリル）；
（5）(a) (i) Ｃ_１−６アルコキシ、
(ii) Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(iii) カルボキシル、
(iv) Ｃ_１−６アルコキシーカルボニル、および
(v) ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_７−１３アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ）、
(c) (i) ヒドロキシ、および
(ii) 芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、
(d) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
(f) (i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、トリフルオロメチル）、および
(ii) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、
(g) Ｃ_７−１３アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(h) １ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、オキサジアゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、キノリルカルボニル、インドリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）、
(i) 芳香族複素環−カルバモイル（例、チエニルカルバモイル、フリルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、テトラゾリルカルバモイル、オキサジアゾリルカルバモイル、ピラジニルカルバモイル、キノリルカルバモイル、インドリルカルバモイル、イミダゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイル、チアジアゾリルカルバモイル、イソキサゾリルカルバモイル）、
(j) Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）、
(k) Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル）、
(l) Ｃ_７−１３アラルキル−カルバモイル（例、ベンジルカルバモイル）、
(m) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(n) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、ならびに
(o) Ｃ_７−１３アラルキル−スルホニル（例、ベンジルスルホニル）、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
（6）アミジノ；
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；
（10）(a) (i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ、
(iii) ヒドロキシ、および
(iv) 芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）、ならびに
(d) 芳香族複素環−Ｃ_１−６アルキル（例、フルフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル；
（12）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル；
（13）カルボキシル；
（14）ヒドロキシ；
（15）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ；
（16）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルオキシ（例、エテニルオキシ）；
（17）Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ（例、シクロヘキシルオキシ）；
（18）Ｃ_７−１３アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ）；
（19）Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（21）メルカプト；
（22）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ_７−１３アラルキルチオ（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ_６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）スルホ；
（26）シアノ；
（27）アジド；
（28）ニトロ；
（29）ニトロソ；
（30）ハロゲン原子；
（31）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）；
（32）Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルオキシ（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（33）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ；
（34）Ｎ−ヒドロキシカルバモイル；
（35）モノまたはジＣ_１−６アルキルホスホリル（例、ジエチルホスホリル）；
（36）Ｃ_６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）；
（37）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル（例、テトラヒドロフリルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ジオキソリルカルボニル、ジオキソラニルカルボニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニルカルボニル、チアゾリジニルカルボニル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニルおよびＣ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキルは、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ_１−１０アルキル等が有していてもよい置換基として例示した基；
（2）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル、
(c) 非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル）で置換されていてもよいヒドロキシ、
(d) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(e) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
(g) Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
(h) カルバモイル、
(i) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、ヒドロキシメチル）で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）、および
(j) 非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（3）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシル、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(d) カルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）、あるいはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した基等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。

非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）、あるいはベンゼン環等とが１ないし２個縮合した基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ホモピペリジニル（例、ホモピペリジノ、２−ホモピペリジニル、３−ホモピペリジニル、４−ホモピペリジニル）、テトラヒドロピリジル（例、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、オキソジヒドロオキサジアゾリル（例、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル、２Ｈ−クロメン−７−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、テトラヒドロベンゾアゼピニル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。

前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

前記「置換されていてもよいヒドロキシ」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシが挙げられる。

さらに、前記「置換されていてもよいヒドロキシ」としては、オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカンと縮合したＣ_６−１４アリール（例、５−オキソテトラヒドロベンゾアヌレン−２−イル）で置換されたヒドロキシを含む。
ここで、「それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキルおよびＣ_８−１３アリールアルケニル」としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」として例示したものが挙げられる。

前記「置換されていてもよいヒドロキシ」の置換基としても「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ^１などで示される「置換基」としての「置換されていてもよい複素環基」として例示したものが挙げられる。

前記「置換されていてもよいメルカプト」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプトが挙げられる。
ここで、「それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキルおよびＣ_８−１３アリールアルケニル」としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」として例示したものが挙げられる。

前記「置換されていてもよいメルカプト」の置換基としても「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ^１などで示される「置換基」としての「置換されていてもよい複素環基」として例示したものが挙げられる。

前記「置換されていてもよいアミノ」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニルおよび複素環基；ならびにアシル等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノが挙げられる。
ここで、「それぞれ置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１３アラルキル、Ｃ_８−１３アリールアルケニル」としては、それぞれ前記「置換されていてもよい炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいアミノ」の置換基としても「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ^１などで示される「置換基」としての「置換されていてもよい複素環基」が挙げられ、なかでも、置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジン、ピペリジン）が好ましい。

「置換されていてもよいアミノ」の置換基およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＺで示される「置換基」として例示した「アシル」としては、例えば、式：−ＣＯＲ^ａ、−ＣＯ−ＯＲ^ａ、−ＳＯ₂Ｒ^ａ、−ＳＯＲ^ａ、−ＣＯ−ＮＲ^a’Ｒ^ｂ’、−ＳＯ₂−ＮＲ^a’Ｒ^ｂ’ 、−ＳＯ₂−ＮＲ^a’（ＣＯＲ^ｂ’）、−ＣＳ−ＮＲ^a’Ｒ^ｂ’[式中、Ｒ^ａは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒ^a’は、水素原子、ヒドロキシ、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒ^ｂ’は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。あるいはＲ^a’およびＲ^ｂ’は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環を形成する]で表される基等が挙げられる。
Ｒ^ａ、Ｒ^a’またはＲ^ｂ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれＲ^１などで示される「置換基」として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^a’およびＲ^ｂ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

「アシル」の好適な例としては、
(1) ホルミル；
(2) カルボキシル；
(3) ヒドロキシおよび芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル；
(4) (a) カルボキシル、
(b) カルバモイル、
(c) チオカルバモイル、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル；
(5) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(6) (a) ハロゲン原子、
(b) シアノ、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ、
(e) カルボキシル、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(g) カルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
(7) (a) カルボキシル、
(b) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(c) カルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
(8) (a) カルボキシル、
(b) カルバモイル、
(c) チオカルバモイル、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
(e) ハロゲン原子、
(f) シアノ、
(g) ニトロ、
(h) Ｃ_１−６アルコキシ、
(i) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、および
(j) Ｃ_１−６アルキル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、カルボキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル、ビフェニリルメトキシカルボニル）；
(9) シアノ、ヒドロキシ、芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル）、ハロゲン原子、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
(10) (a) カルボキシル、
(b) カルバモイル、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
(11)Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）；
(12)チオカルバモイル；
(13)Ｃ_７−１３アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
(14) (a) Ｃ_１−６アルキル、
(b) Ｃ_６−１４アリール、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ、
(e) カルボキシル、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
(g) カルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）；
（15）(a) ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、トリフルオロエチルスルファモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルスルファモイル、アセチルスルファモイル）；
（16）Ｎ−ヒドロキシカルバモイル；
（17）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
(b) ヒドロキシ、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル（例、テトラヒドロフリルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ジオキソリルカルボニル、ジオキソラニルカルボニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニルカルボニル、チアゾリジニルカルボニル）；
等が挙げられる。

Ｒ^１は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル（好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル）、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、シアノ、カルボキシル、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−スルホニル、置換されていてもよいスルファモイル、ハロゲン原子などである。
Ｒ^１は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、
(b) (i)Ｃ_１−６アルキル（例、プロピル）、
(ii) ヒドロキシおよび芳香族複素環基（例、イミダゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、
(iii) Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、
(iv) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、および
(v) 芳香族複素環−カルボニル（例、イミダゾリルカルボニル）、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(c) シアノ、
(d) カルボキシル、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
(g) (i)シアノ、(ii)ヒドロキシ、および(iii)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）および(iv)Ｃ_１−６アルキルを１ないし３個有していてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(i) ジＣ_１−６アルキルホスホリル（例、ジエチルホスホリル）、
(j) ヒドロキシ、
(k) 非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、2−メチルブタン−2−イル）；
(3) (a) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、および
(b) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) 芳香族複素環基（例、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル）；
(5) Ｃ_１−６アルキル（メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ；
(6) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ;
(7) シアノ；
(8) カルボキシル；
(9) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）；
(10) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）;
(11) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル;
(12) ハロゲン原子（例、塩素原子）；
などである。

Ｒ^２は、好ましくは、水素原子である。
Ｒ^３は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル（好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル）、またはハロゲン原子であり、より好ましくは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、またはハロゲン原子（例、臭素原子）である。
Ｒ^４は、好ましくは、水素原子である。
Ｒ^５は、好ましくは、水素原子である。

Ｒ^６は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル（好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ、置換されていてもよいメルカプト、置換されていてもよいアミノ、シアノ、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、ハロゲン原子などである。
Ｒ^６は、より好ましくは、
(1) 水素原子；
(2) (a) ヒドロキシ、
(b) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）；
(3) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(d) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、
(f) シアノ、ならびに
(g) Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）；
(4) (a) (i) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）で置換されていてもよいヒドロキシ、および
(ii) シアノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル）、
(b) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、ならびに
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インドリル）；
(5) (a) (i) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(ii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、および
(iii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(b) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、およびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリミジニル）、
(d) ヒドロキシ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(f) カルボキシル、
(g) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、エチルスルホニル）、ならびに
(i) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル（例、ベンゼンスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾアゼピニル）；
(6) (a) (i) (A) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(B) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(C) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、ヒドロキシメチル）で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、エチル、プロピル、ブチル）、
(ii) １ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル）、
(iii) 非芳香族複素環基（例、モルホリニル）、
(iv) (A)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および(B)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(v) (A) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(B) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、
(C) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(D) (1’)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、(2’)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および(3’)１ないし３個のシアノで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル（具体例、１−シアノシクロプロピル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、ならびに
(E) １ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(vi) カルボキシル、ならびに
(vii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(iii) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、ベンゾフラニル）、ならびに
(c) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、クロメニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ；
(7) (a) (i) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル）、
(ii) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、および
(iii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル）、
で置換されていてもよいメルカプト；
(8) (a) (i) 芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル）、
(ii) ヒドロキシ、
(iii) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(iｖ) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、
(b) Ｃ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）、ならびに
(d) １ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
(9) シアノ；
(10) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）；
(11) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
(12) オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカン（例、シクロヘプタン）と縮合したＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）（具体例、５−オキソテトラヒドロベンゾアヌレン−２−イル）で置換されたヒドロキシ；
などである。

Ｚは、好ましくは、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−１０アルキル（好ましくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル）であり、より好ましくは、水素原子、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）である。

環Ａで表される「さらに置換されていてもよい環」の「環」としては、例えば、「脂環式炭化水素」、「芳香族炭化水素」、「複素環」などが挙げられる。
「脂環式炭化水素」としては、例えば、Ｃ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケン、およびＣ_４−１０シクロアルカンジエン、ならびにこれらとベンゼンとの２環式縮合環などの、飽和もしくは不飽和の単環式または縮合多環式の脂環式炭化水素が挙げられる。
Ｃ_３−１０シクロアルカンとしては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、ビシクロ［４．３．１］デカン、アダマンタン等が挙げられる。
Ｃ_３−１０シクロアルケンとしては、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン等が挙げられる。
Ｃ_４−１０シクロアルカジエンとしては、例えば、２，４−シクロペンタジエン、２，４−シクロヘキサジエン等が挙げられる。
「芳香族炭化水素」としては、単環式又は縮合多環式芳香族炭化水素が用いられ、好ましくは、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素などである。具体的には、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、アセナフチレン、フェナレン、ビフェニルなどであり、好ましくは、ベンゼン、ナフタレンなどが用いられる。

「複素環」としては、芳香族複素環および非芳香族複素環が挙げられる。
ここで、芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環および縮合芳香族複素環が挙げられる。該縮合芳香族複素環としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む５もしくは６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）、またはベンゼン環等とが、１ないし２個縮合した環等が挙げられる。
芳香族複素環の好適な例としては、
フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等の単環式芳香族複素環；
キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インダゾール、ピロロピラジン（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン）、イミダゾピリジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）、イミダゾピラジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン）、ピラゾロピリジン（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジン（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン）等の縮合芳香族複素環；
が挙げられる。

非芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環および縮合非芳香族複素環が挙げられる。該縮合非芳香族複素環としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環と、１ないし２個の窒素原子を含む５もしくは６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）、またはベンゼン環等とが、１ないし２個縮合した環等が挙げられる。
非芳香族複素環の好適な例としては、
ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール等の単環式非芳香族複素環；
ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、テトラヒドロベンゾフラン、クロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロベンゾアゼピン等の縮合非芳香族複素環；
等が挙げられる。

前記「さらに置換されていてもよい環」における「環」は、式（Ｉ）において

で表される基およびＲ^１基以外に、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

環Ａは、好ましくは、置換されていてもよい芳香族炭化水素（より好ましくは、ベンゼン）、または置換されていてもよい５員の芳香族複素環（より好ましくは、フラン、チオフェン、イソキサゾール）である。

ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に形成する「置換されていてもよい環」の「環」としては、前記環Ａにおける「さらに置換されていてもよい環」の「環」として例示されたもののうち、環内にビニレン構造を含むものが挙げられる。
そのような環としては、「脂環式炭化水素」または「芳香族炭化水素」として例示されたもの（例、ベンゼン）；
フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール等の単環式芳香族複素環；
キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インダゾール、ピロロピラジン（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン）、イミダゾピリジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）、イミダゾピラジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン）、ピラゾロピリジン（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジン（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン）等の縮合芳香族複素環；
テトラヒドロピリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、チオピラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロフラン（例、２，３−ジヒドロフラン）等の単環式非芳香族複素環；
ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、テトラヒドロベンゾフラン、クロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロベンゾアゼピン等の縮合非芳香族複素環；
等が挙げられる。
前記「置換されていてもよい環」における「環」は、好ましくは、ベンゼン、ジヒドロフラン、イミダゾールである。

前記「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられ、中でも、Ｃ_１−６アルキルが好ましい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に形成する「置換されていてもよい環」は、好ましくは、それぞれ１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）または複素環（好ましくは、ジヒドロフラン、イミダゾール）である。

下記（i）〜（iv）に示される化合物は、化合物（Ｉ）の範囲から除かれる。
(i) Ｘが＝ＣＨ−である場合に、Ｒ^６は置換されていてもよい２−ピペリジニルである化合物、
(ii) Ｎ-イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン−２−イル−４−メチル−ベンズアミド、
(iii) Ｎ-イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、および
(iv) Ｎ-（７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド。

化合物（Ｉ）の好適な例は以下の通りである。
（イミダゾピリジン誘導体）
（Ｉ−１）
環Ａが、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）、または芳香族複素環（好ましくは、フラン、チオフェン、イソキサゾール、ピリジン）であり；

Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、プロピル）、
(ii) ヒドロキシおよび芳香族複素環基（例、イミダゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、
(iii) Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、
(iv) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、および
(v) 芳香族複素環−カルボニル（例、イミダゾリルカルボニル）、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(c) シアノ、
(d) カルボキシル、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
(g) (i)シアノ、(ii)ヒドロキシ、(iii)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、および(iv)Ｃ_１−６アルキルを１ないし３個有していてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(i) ジＣ_１−６アルキルホスホリル（例、ジエチルホスホリル）、
(j) ヒドロキシ、ならびに
(k) 非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、2−メチルブタン−2−イル）；
(3) (a) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、および
(b) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) 芳香族複素環基（例、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル）；
(5) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ；
(6) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ;
(7) シアノ；
(8) カルボキシル；
(9) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）；
(10) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）;
(11) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル;あるいは
(12) ハロゲン原子（例、塩素原子）；
であり、

Ｒ^２が、水素原子であり、
Ｒ^３が、水素原子、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、またはハロゲン原子（例、臭素原子）であり、
Ｒ^４が、水素原子であり、
Ｒ^５が、水素原子であり、

Ｒ^６が、
(1) 水素原子；
(2) (a) ヒドロキシ、
(b) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）；
(3) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(d) (i)Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、
(f) シアノ、ならびに
(g) Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）；
(4) (a) (i) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）で置換されていてもよいヒドロキシ、および
(ii) シアノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル，エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(b) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、ならびに
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インドリル）；
(5) (a) (i) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(ii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、および
(iii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(b) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、およびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリミジニル）、
(d) ヒドロキシ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(f) カルボキシル、
(g) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、エチルスルホニル）、ならびに
(i) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル（例、ベンゼンスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾアゼピニル）；
(6) (a) (i) (A) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(B) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(C) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、ヒドロキシメチル）で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、エチル、プロピル、ブチル）、
(ii)１ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル）、
(iii) 非芳香族複素環基（例、モルホリニル）、
(iv) (A)ハロゲン原子(例、フッ素原子)および(B)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(v) (A) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(B) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、
(C) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(D) (1’)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、および(2’)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、ならびに
(E) １ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(vi) カルボキシル、ならびに
(vii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(iii) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、ベンゾフラニル）、ならびに
(c) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、クロメニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ；
(7) (a) (i) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル）、
(ii) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、および
(iii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル）、
で置換されていてもよいメルカプト；
(8) (a) (i) 芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル）、
(ii) ヒドロキシ、
(iii) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(iｖ) Ｃ_１−６アルキル(例、メチル)でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、
(b) Ｃ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）、ならびに
(d) １〜３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
(9) シアノ；
(10) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）；
(11) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；あるいは
(12) オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカン（例、シクロヘプタン）と縮合したＣ_６−１４アリール（例、フェニル）（具体例、５−オキソテトラヒドロベンゾアヌレン−２−イル）で置換されたヒドロキシ；
であり、

Ｘが、＝Ｃ（Ｚ）−であり、
Ｚが、水素原子、または１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）であるか、
あるいは、Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−である場合、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、それぞれ１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、芳香族炭化水素（例、ベンゼン）または複素環（例、ジヒドロフラン、イミダゾール）を形成してもよい化合物。

具体的には、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド、
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドが好ましい例としてあげられる。

（イミダゾピリジン誘導体）
（Ｉ−２）
環Ａが、芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）、または５員の芳香族複素環（好ましくは、フラン、チオフェン、イソキサゾール）であり；

Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) (a) 芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、プロピル）、
(ii) ヒドロキシおよび芳香族複素環基（例、イミダゾリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、
(iii) Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、
(iv) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、および
(v) 芳香族複素環−カルボニル（例、イミダゾリルカルボニル）、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(c) シアノ、
(d) カルボキシル、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
(g) (i)シアノ、(ii)ヒドロキシ、(iii)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、および(iv)Ｃ_１−６アルキルを１ないし３個有していてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(i) ジＣ_１−６アルキルホスホリル（例、ジエチルホスホリル）、
(j) ヒドロキシ、ならびに
(k) 非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、2−メチルブタン−2−イル）；
(3) (a) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、および
(b) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）;
(4) 芳香族複素環基（例、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル）；
(5) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ；
(6) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ;
(7) シアノ；
(8) カルボキシル；
(9) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）；
(10) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）;
(11) (a) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル;あるいは
(12) ハロゲン原子（例、塩素原子）；
であり、

Ｒ^２が、水素原子であり、
Ｒ^３が、水素原子、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、またはハロゲン原子（例、臭素原子）であり、
Ｒ^４が、水素原子であり、
Ｒ^５が、水素原子であり、

Ｒ^６が、
(1) 水素原子；
(2) (a) ヒドロキシ、
(b) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(c) ハロゲン原子（例、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）；
(3) (a) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ）、
(c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(d) (i)Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、メチルスルホニル）、
(f) シアノ、ならびに
(g) Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）；
(4) (a) (i) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）で置換されていてもよいヒドロキシ、および
(ii) シアノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル，エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル）、
(b) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、ならびに
(e) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インドリル）；
(5) (a) (i) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(ii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）、および
(iii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよいヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(b) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、およびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(c) 芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリミジニル）、
(d) ヒドロキシ、
(e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(f) カルボキシル、
(g) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(h) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル（例、エチルスルホニル）、ならびに
(i) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル（例、ベンゼンスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾアゼピニル）；
(6) (a) (i) (A) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(B) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(C) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、ヒドロキシメチル）で１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、エチル、プロピル、ブチル）、
(ii)１ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル）、
(iii) 非芳香族複素環基（例、モルホリニル）、
(iv) (A)ハロゲン原子(例、フッ素原子)および(B)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(v) (A) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル）、
(B) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、
(C) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(D) (1’)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、トリフルオロメチル）、および(2’)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、ならびに
(E) １ないし３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(vi) カルボキシル、ならびに
(vii) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール（例、フェニル）、
(b) (i) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）、
(ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(iii) カルボキシル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、ベンゾフラニル）、ならびに
(c) Ｃ_１−６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、クロメニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ；
(7) (a) (i) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル）、
(ii) Ｃ_６−１４アリール（例、フェニル）、および
(iii) 芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル）、
で置換されていてもよいメルカプト；
(8) (a) (i) 芳香族複素環基（例、ピリジル、イミダゾリル）、
(ii) ヒドロキシ、
(iii) Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(iｖ) Ｃ_１−６アルキル(例、メチル)でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、
(b) Ｃ_３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(c) Ｃ_７−１３アラルキル（例、ベンジル）、ならびに
(d) １〜３個のＣ_１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
(9) シアノ；
(10) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）；
(11) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；あるいは
(12) オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカン（例、シクロヘプタン）と縮合したＣ_６−１４アリール（例、フェニル）（具体例、５−オキソテトラヒドロベンゾアヌレン−２−イル）で置換されたヒドロキシ；
であり、

Ｘが、＝Ｎ−であり、
Ｚが、水素原子、または１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル）であるか、
あるいは、Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−である場合、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、それぞれ１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、芳香族炭化水素（例、ベンゼン）または複素環（例、ジヒドロフラン、イミダゾール）を形成してもよい化合物。

具体的には、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミドが好ましい例としてあげられる。

化合物（Ｉ）における塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓ、¹²⁵Ｉ）等で標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。

化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。

前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。

本発明化合物は、優れたＡＳＫ１阻害作用を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬品としても有用である。
例えば、本発明化合物を含有してなる医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、アポトーシスまたは炎症関連疾患の予防・治療に有効である。ここで「アポトーシスまたは炎症関連疾患」とは、アポトーシス誘導もしくは炎症性サイトカイン産生の不全または異常亢進に起因するか、あるいは結果としてそのような状態を生じる疾患または病態をいう。

「アポトーシスまたは炎症関連疾患」としては、アポトーシス誘導もしくは炎症性サイトカイン産生の異常亢進に関連する疾患、例えば、ウイルス感染症（例、ＡＩＤＳ、インフルエンザ、不明熱等）、内分泌疾患（例、ホルモン欠乏症、サイトカイン欠乏症等）、血液疾患（例、血球減少症、腎性貧血等）、臓器形成不全（例、甲状腺萎縮、口蓋裂等）、移植臓器拒絶、移植片対宿主病、免疫不全、神経変性疾患（例、ポリグルタミン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、小脳変性症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、脊髄小脳失調症等）、精神疾患（例、統合失調症、うつ病、不安障害等）、脳血管障害（例、脳血栓症、脳塞栓症、一過性脳虚血発作等）、放射線障害、紫外線障害（例、日焼け等）、中毒性疾患（例、重金属による腎尿細管細胞傷害、アルコールによる肝細胞傷害等）、栄養障害（例、ビタミン、微量元素欠乏による胸腺の萎縮等）、炎症性疾患（例、急性膵炎、関節炎、歯周病、大腸炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）等）、虚血性神経障害、血管系疾患（例、動脈硬化等）、呼吸器系疾患（例、間質性肺炎、肺繊維症等）、軟骨疾患（例、変形性関節炎等）などが挙げられる。

また、「アポトーシスまたは炎症関連疾患」としては、アポトーシス誘導もしくは炎症性サイトカイン産生の不全に関連する疾患、例えば、癌（例、白血病、食道癌、胃癌、大腸癌、直腸癌、肺癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、メラノーマ、骨髄腫、骨肉腫、脳腫瘍等）、自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、多発性硬化症、１型糖尿病、乾癬、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病、クローン病、糸球体腎炎等）、ウイルス感染症（例、出血熱、Ｔ細胞白血病、カポジ肉腫、伝染性単核症、リンパ腫、上咽頭癌、子宮頚癌、皮膚癌、肝炎、肝癌等）、内分泌疾患（例、ホルモン過剰症、サイトカイン過剰症等）、血液疾患（例、血球増加症、Ｂ細胞リンパ腫、多血症等）、臓器過形成（例、半陰陽、停留睾丸、奇形腫、腎芽細胞癌、多発性嚢胞腎、心・大動脈奇形、合指症等）、血管形成術後再狭窄、癌切除術後の再発なども挙げられる。

本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病）およびその合併症（例、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、糖尿病性神経障害等）、肥満症、ならびに耐糖能不全の予防・治療に特に有効である。また、本発明化合物は、心不全（うっ血性心不全など）、虚血性脳疾患（例、脳梗塞、脳卒中等）、虚血性心疾患（例、狭心症、心筋梗塞等）、貧血（ファンコーニ貧血など）、および高血圧（本態性高血圧、肺高血圧など）の予防・治療にも有効である。

ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与することを意味する。

本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)、エダグリタゾン(Edaglitazone)(BM-13.1258)、リボグリタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、FK-614、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（BMS-298585）、メタグリダセン(Metaglidasen)(MBX-102)、ナベグリタザール（Naveglitazar）（LY-519818）、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾン(Balaglitazone)(NN-2344)、T-131またはその塩、THR-0921）、PPARγアゴニスト、PPARγアンタゴニスト、PPARγ/αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、GPR40アゴニスト、GLP-1受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH₂、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、アログリプチン ベンゾエート (Alogliptin benzoate)、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)(LAF-237)、P93/01、TS-021、シタグリプチン フォスフェート(Sitagliptin phosphate)(MK-431)、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118) 、E-3024、T-6666(TA-6666)、823093、825964、815541）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、11β-HSD1阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物）等が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Y-128）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えば、HMG−CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。

降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII受容体拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）；グレリン拮抗薬）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ATL-962）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849）、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。

抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。

さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。

併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。

化合物（Ｉ）の製造法について、下記スキームを参照して説明するが、これらの製造方法に限定されるものでない。化合物（Ｉ）を合成するに際し、合成順序は以下に説明するものに限定されず、適宜工程を入れ替えて行ってもよい。
また、特に説明はなくとも、官能基変換を行うために下記工程以外にエステル化、アミド化、加水分解、還元、酸化などを行ってもよい。
さらに、反応の進行を促進させるために、例示した試薬以外の試薬を適宜用いることができる。

（式中、Ｒは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチルなど）を示し、Ｐは、トルエンスルホニル、メチルスルホニルなどの保護基を示し、他の記号は前記と同義である。）
以下において、上記スキームの、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）で表される化合物を、それぞれ、「化合物（Ｉ）」、「化合物（ＩＩ）」、「化合物（ＩＩＩ）」、「化合物（ＩＶ）」、「化合物（Ｖ）」、「化合物（ＶＩ）」と略記する。

（閉環）
化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），21巻, 235頁(1978)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。詳しくは、化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と(ハロアセチル)カルバミン酸エステルを反応させることにより製造される（スキーム１）。

化合物（ＩＩ）１モルに対し(ハロアセチル)カルバミン酸エステルを約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。(ハロアセチル)カルバミン酸エステルとしては、例えば(クロロアセチル)カルバミン酸メチル、(ヨードアセチル)カルバミン酸メチルなどが挙げられる。

本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ヘキサメチル亜リン酸 トリアミドなどのリン酸アミド類；あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。

反応時間は、通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

生成物（ＩＩＩ）は、反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、例えば、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

また、化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），46巻, 4333頁(2003)やシンセシス（Synthesis），6巻, 867頁(1998)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。詳しくは、化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＶＩ）と酸無水物を反応させることにより製造される（スキーム２）。化合物（ＶＩ）１モルに対し酸無水物を約１．０〜１００．０モル、好ましくは約１．０〜１０．０モル用いる。酸無水物としては、例えば無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸などが挙げられる。

本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。

反応時間は、通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。

得られた化合物（ＩＩＩ）は、反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、例えば、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

（加水分解）
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩＩ）のアミドを酸加水分解またはアルカリ加水分解することにより製造される（スキーム１および２）。
酸加水分解には、一般に、塩酸、硫酸などの鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸類、ルイス酸とチオールまたはスルフィドの併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類が用いられる。
アルカリ加水分解には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類などが用いられる。
これら酸および塩基は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６．０モル用いる。

本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；ギ酸、酢酸などの有機酸類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；水などの溶媒；あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。

反応時間は、通常１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。

得られた化合物（ＩＶ）は、反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

（アシル化）
化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）と、カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させることにより製造される（スキーム１および２）。該カルボン酸としては、例えば、下式（ＶＩＩ）

（式中、環ＡおよびＲ^１は前記と同意義を示す。）で表される化合物が挙げられる。以下、式（ＶＩＩ）で表される化合物またはその塩を「化合物（ＶＩＩ）」と略記する。

化合物（ＶＩＩ）の反応性誘導体としては、例えば、酸ハロゲン化物（例、酸塩化物、酸臭化物）、酸アミド（例、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド）、酸無水物（例、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸などのＣ_１−６脂肪族カルボン酸無水物）、酸アジド、活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステル）、活性チオエステル（例、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステル）などが用いられる。

また該反応性誘導体を用いる代わりに、化合物（ＶＩＩ）を適当な縮合剤の存在下、化合物（ＩＶ）と直接反応させても良い。このような縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類；Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤；２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行し得る。

化合物（ＶＩＩ）またはその反応性誘導体は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；水などの溶媒；あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。

カルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類；ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などを加えておくのが望ましい。

反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。

あるいは、Ｒ^６が１−イミダゾリルの場合、化合物（Ｉ）は、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc.），120巻, 12459頁(1998)及び、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc.），124巻, 7421頁(2002)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、Ｒ^６が１−イミダゾリル以外の５員の複素環基の場合、化合物（Ｉ）は、ケミカル レビュー（Chem. Rev），95巻, 2457頁(1995)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

得られた化合物（Ｉ）は、反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、例えば洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

（アルキル化）
化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Synthesis），6巻, 867頁(1998)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる（スキーム２）。化合物（ＶＩ）は、塩基の存在下、化合物（Ｖ）とハロアセトアミド（例えば、ブロモアセトアミド、ヨードアセトアミド）から製造される。

化合物（Ｖ）１モルに対しハロアセトアミドを約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。

塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類；ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。

本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。

反応時間は、通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。

生成物（ＶＩ）は反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、例えば、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

（保護）
化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Synthesis），6巻, 867頁(1998)などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる（スキーム２）。詳しくは、化合物（Ｖ）は、塩基の存在下、化合物（ＩＩ）と塩化スルホニル（例えば、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化メチルスルホニルなど）から製造される。

化合物（Ｖ）１モルに対し塩化スルホニルを約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。

塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類；ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。

本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。

反応時間は、通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は、通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。生成物（ＶＩ）は、反応液のままか、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

上記の各製造法において、原料化合物または化合物（Ｉ）が、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシまたはメルカプトを有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、該保護基は各反応式の任意の工程において、通常の脱保護法により除去することができる。
また、上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
化合物（Ｉ）の製造に際し、原料化合物が塩を形成し得る場合には、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが挙げられる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。

本発明は更に、以下の参考例、実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これらは単なる例示であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は、通常、約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。

その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ_６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤ_３ＯＤ：重メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ｏ：オルト
ｍ：メタ
ｐ：パラ
ｎ：ノルマル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＷＳＣ：塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン

以下の実施例におけるLC/MS分析は、以下の条件により実施した。
測定機器：ウォーターズ社 LC/MSシステム
HPLC部：アジレント社 HP1100
MS部：マイクロマス社 ZMD
カラム：CAPCELL PAK c18UG120 S-3μm、1.5×35 mm（資生堂製）
溶媒：A液；0.05%トリフルオロ酢酸水溶液、B液；0.04%トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラジェントサイクル：0分（A液/B液=90/10）、2.00分（A液/B液=5/95）、2.75分（A液/B液=5/95）、2.76分（A液/B液=90/10）、3.60分（A液/B液=90/10）
注入量：2μL、流速：0.5 mL/min、検出法：UV 220 nm
MS条件 イオン化法：ESI

以下の実施例における分取HLPCによる精製は以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20 mm 又はYMC Hydrosphere C18 S-5μm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸水溶液、B液；0.1% トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液、又はA液；水、B液；アセトニトリル、又はA液；0.1% ギ酸水溶液、B液；0.1% ギ酸アセトニトリル溶液
代表的グラジェントサイクル：0分（A液/B液=98/2）、1.00分（A液/B液=98/2）、5.20分（A液/B液=0/100）、6.40分（A液/B液=0/100）、6.50分（A液/B液=98/2）、6.60分（A液/B液=98/2）
流速：25 mL/min、検出法：UV 220 nm

参考例１
４−（２−メトキシ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸

過マンガン酸カリウム（９４．５ｇ，０．６０ｍｏｌ）を２−メチル−２−（４−メチルフェニル）プロパン酸メチル（２３．０ｇ，０．１２ｍｏｌ，J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 12557.）のピリジン（６０ｍL）／水（５７５ｍL）混合溶液に加えた後、反応混合物を１００℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、不溶物をろ過し、ろ液を酢酸エチルで洗浄した。水層を６規定塩酸を用いて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（収量１４．５ｇ，収率５５％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.52 (6H, s), 3.60 (3H, s), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 12.92 (1H, br)。
元素分析値：C₁₂H₁₄O₄として
計算値：C, 64.85; H, 6.35。
実測値：C, 64.57; H, 6.21。

参考例２
４−（１−シアノ−１−メチルエチル)安息香酸

２−メチル−２−（４−メチルフェニル）プロパンニトリル（２４．０ｇ，０．１５ｍｏｌ，Tetrahedron, 2004, 60, 2843.）を用い、参考例１と同様にして反応を行い、表題化合物（収量７．８ｇ，収率２７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.71 (6H, s), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 13.10 (1H, br)。

参考例３
４−（３−シアノ−１,１−ジメチルプロピル）安息香酸

４−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタンニトリル（１２．７ｇ，６８ｍｍｏｌ，Tetrahedron Lett., 1977, 20, 1713.）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた粗結晶をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物（収量７．３ｇ，収率５０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (6H, s), 1.92-2.18 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 13.10 (1H, br)。

参考例４
３−メチル−３−（４−メチルフェニル）ブタン酸エチル

３−メチル−３−（４−メチルフェニル）ブタン酸（１１．６ｇ，６０ｍｍｏｌ，Synth. Commun., 2001, 31, 679.）と濃硫酸（１００μＬ）をエタノール（１００ｍＬ）中、６０℃で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（収量１２．４ｇ，収率９３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 (6H, s), 2.31 (3H, s), 2.58 (2H, s), 3.99 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz)。

参考例５
４−（３−エトキシ−１，１−ジメチル−３−オキソプロピル)安息香酸

参考例４で得られた３−メチル−３−（４−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１２．４ｇ，５６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０−８０％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより表題化合物（収量３．８ｇ，収率２３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.08 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (6H, s), 2.66 (2H, s), 3.97 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), hidden (1H)。

参考例６
４−（４−エトキシ−１，１−ジメチル−４−オキソブチル)安息香酸

４−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタン酸エチル（５．４ｇ，２５ｍｍｏｌ，Tetrahedron Lett., 1994, 35, 3017.）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５−３０％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより表題化合物（収量４．６ｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36 (6H, s), 2.00-2.04 (4H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), hidden (1H)。

参考例７
１−（４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチル

１−（４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１．０ｇ，５．６ｍｍｏｌ）と濃硫酸（６０μＬ）をメタノール（６０ｍＬ）中で１時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（収量０．８０ｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.13-1.19 (2H, m), 1.54-1.60 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.62 (3H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.0 Hz)。

参考例８
１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸メチル

参考例７と同様にして、１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸（０．４５ｇ，２．３ｍｍｏｌ，J. Org. Chem., 1998, 63, 3814.）を用い、表題化合物（収量０．５３ｇ，収率８９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.69-2.01 (2H, s), 2.27 (3H, s), 2.33-2.47 (2H, m), 2.63-2.78 (2H, m), 3.55 (3H, s), 7.15 (4H, s)。

参考例９
１−（４−メチルフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル

参考例７と同様にして、１−（４−メチルフェニル）シクロペンタンカルボン酸（１．６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量１．５ｇ，収率９３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.63-1.81 (4H, m), 1.81-1.99 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.56-2.69 (2H, m), 3.60 (3H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz)。

参考例１０
１−（４−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル

参考例７と同様にして、１−（４−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボン酸（１．５ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量１．４ｇ，収率９１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.17-1.36 (1H, m), 1.36-1.55 (2H, m), 1.55-1.79 (5H, m), 2.31 (3H, s), 2.39-2.53 (2H, m), 3.63 (3H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz)。

参考例１１
４−［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］安息香酸

参考例７で得られた１−（４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボン酸メチル（０．８４ｇ，４．３ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０−５０％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより表題化合物（収量０．２９ｇ，収率３１％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.23-1.26 (2H, m), 1.51-1.54 (2H, m), 3.56 (3H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.2 Hz), 12.92 (1H, br)。

参考例１２
４−［１−（メトキシカルボニル）シクロブチル］安息香酸

参考例８で得られた１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸メチル（０．５８ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより表題化合物（収量０．４８ｇ，収率７３％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.74-1.91 (1H, m), 1.91-2.07 (1H, m), 2.40-2.53 (2H, m), 2.68-2.84 (2H, m), 3.59 (3H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 12.93 (1H, br)。

参考例１３
４−［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］安息香酸

参考例９で得られた１−（４−メチルフェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル（１．５ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、表題化合物（収量１．０ｇ，収率５９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68-1.85 (4H, m), 1.85-2.04 (2H, m), 2.60-2.77 (2H, m), 3.63 (3H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz)。

参考例１４
４−［１−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］安息香酸

参考例１０で得られた１−（４−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（１．４ｇ，５．８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様にして反応を行った。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、表題化合物（収量０．６５ｇ，収率４３％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.16-1.50 (3H, m), 1.50-1.82 (5H, m), 2.28-2.45 (2H, m), 3.60 (3H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 12.91 (1H, br)。

参考例１５
Ｎ−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド

２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−アミン（５．１ｇ，３７ｍｍｏｌ，Chem. Pharm. Bull., 1984, 32, 4914.）のピリジン（１００ｍＬ）溶液に塩化 ４−メチルベンゼンスルホニル（７．４ｇ，３９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノールと酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（収量９．４ｇ，収率８７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.34 (3H, s), 3.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 10.54 (1H, br)。

参考例１６
２−［５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−３，５−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−４（２Ｈ）−イル］アセトアミド

参考例１５で得られたＮ−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（９．４ｇ，３２ｍｍｏｌ）、２−ヨードアセトアミド（１２．０ｇ，６５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１１．３ｍＬ，６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を６０℃で２４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をメタノールで洗浄し、表題化合物（収量６．７ｇ，収率６０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.32 (3H, s), 3.35 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.60 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.86 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39-7.53 (2H, m), 7.62 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, s)。

参考例１７
１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

参考例１６で得られた２−［５−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−３，５−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−４（２Ｈ）−イル］アセトアミド（６．７ｇ，１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルとＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた。反応混合液にｎ−ブチルアミン（３９ｍＬ，３４０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−２０％ メタノール／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（収量０．６６ｇ，収率１９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.35 (2H, t, J = 9.0 Hz), 4.66 (2H, t, J = 9.0 Hz), 5.03 (2H, br), 6.69 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.2 Hz)。

参考例１８
４−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド

参考例１５と同様にして、６−メチルピリジン−２−アミン（６．１ｇ，５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量１３．５ｇ，収率９１％）を得た。

参考例１９
２−［６−メチル−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド

参考例１６と同様にして、４−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１３．５ｇ，５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量１０．１ｇ，収率６３％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.33 (3H, s), 2.39 (3H, s), 4.96 (2H, br), 6.66 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 7.2 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, s)。

参考例２０
５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例１７と同様にして、２−［６−メチル−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（０．９７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量０．３５ｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.44 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.71 (1H, s), 6.94-7.01 (1H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.7 Hz)。

参考例２１
６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例１７と同様にして、２−［５−クロロ−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（７８．０ｇ，０．２３ｍｏｌ，Synthesis, 1998, 6, 867.）を用いて、表題化合物（収量１４．０ｇ，収率３６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.19 (2H, s), 6.99-7.02 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 1.9, 0.8 Hz)。

参考例２２
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例１７と同様にして、２−［５−ブロモ−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（２３．６ｇ，６１ｍｍｏｌ，Tetrahedron Lett., 2002, 43, 9051.）を用いて、表題化合物（収量１４ｇ，収率９０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.20 (2H, br), 7.00 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 0.9 Hz)。

参考例２３
６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例１７と同様にして、２−［５−ヨード−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（７８ｇ，０．２３ｍｏｌ，Synthesis, 1998, 6, 867.）を用いて、表題化合物（収量１４．０ｇ，収率３６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.17 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.1, 1.5 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.5 Hz)。

参考例２４
４−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド

参考例１５と同様にして、５−メチルピリジン−２−アミン（５．０ｇ，４６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量１１．６ｇ，収率８６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.13 (3H, s), 2.33 (3H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (1H, s), 11.53 (1H, s)。

参考例２５
２−［５−メチル−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド

参考例１６と同様にして、４−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（５．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量５．４ｇ，収率８９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.10 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.79 (2H, s), 7.23-7.26 (3H, m), 7.35 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 9.3, 2.1 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (1H, s), 7.84 (1H, s)。

参考例２６
６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例１７と同様にして、２−［５−メチル−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（６．６ｇ，０．２１ｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量２．６ｇ，収率８４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.28 (3H, s), 4.12 (2H, br), 6.83 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.73 (1H, s)。

参考例２７
４−メチル−Ｎ−キノリン−２−イルベンゼンスルホンアミド

キノリン−２−アミン（０．３４ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に塩化 ４−メチルベンゼンスルホニル（０．６７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−１００％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより表題化合物（収量０．３１ｇ，収率４４％）を得た。
MS (ESI+): 299 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.40 (3H, s), 6.85 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.27 (2H, s), 7.32-7.44 (2H, m), 7.57-7.67 (2H, m), 7.81-7.94 (3H, m), 11.78 (1H, s)。

参考例２８
イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−アミン

参考例２７で得られた４−メチル−Ｎ−キノリン−２−イルベンゼンスルホンアミド（０．３１ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、２−ヨードアセトアミド（０．２１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を６０℃で２４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−１００％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた残渣を無水トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に溶解させ、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を２規定のアンモニア・メタノール溶液に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、８０℃で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物（収量０．１２ｇ，収率６６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.01 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.49 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.59-7.67 (1H, m), 7.89 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.5 Hz)。

参考例２９
Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド

参考例２７と同様にして、６−クロロピリダジン−３−アミン（１０．０ｇ，７７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量８．３ｇ，収率３８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.41 (3H, s), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.35-10.42 (1H, m)。

参考例３０
６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン

参考例２８と同様にして、参考例２９で得られたＮ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（２．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）、２−ブロモプロパンアミド（１．２ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量１．０ｇ，収率７７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.33 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.0 Hz)。

参考例３１
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド

参考例２７と同様にして、５−フルオロピリジン−２−アミン（４．８ｇ，４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量８．５ｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.38 (3H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35-7.51 (2H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.04 (1H, s)。

参考例３２
６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

参考例２８と同様にして、参考例３１で得られたＮ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（７．４ｇ，２８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量０．７４ｇ，収率１８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 5.10 (2H, s), 6.97-7.04 (2H, m), 7.17 (1H, dd, J = 9.6, 5.3 Hz), 8.84 (1H, dd, J = 5.3, 2.0 Hz)。

参考例３３
（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）カルバミン酸エチル

６−クロロピリダジン−３−アミン（４０ｇ，０．３１ｍｏｌ，J. Med. Chem. 1981, 24, 59）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３１０ｍｌ）に溶かし、（クロロアセチル）カルバミン酸エチル（５１ｇ，０．３１ｍｏｌ）及びリン酸水素二ナトリウム（６６ｇ，０．４６ｍｏｌ）を加えた後１１０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却後、水（９３０ｍｌ）を加えて析出した茶褐色の粉体をろ取し、これを水（２００ｍｌ）、アセトニトリル（２００ｍｌ）及びジエチルエーテル（２００ｍｌ）で順に洗浄した後乾燥して茶白色の表題化合物（収量３８．５ｇ，収率５２％）を得た。

参考例３４
６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン

水酸化バリウム八水和物を水（７５０ｍｌ）に溶かした後、Ｎ−メチルピロリジノン（２５０ｍｌ）及び参考例３３で得られた（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）カルバミン酸エチル（３８．５ｇ，０．１６ｍｏｌ）を加え１２０℃で１１時間攪拌した。反応液を冷却後、テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）／酢酸エチル（５００ｍｌ）の混合溶媒で三回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過した後、溶媒を減圧溜去して黄色の針状物を含む緑色油状粗製物を得た。この粗製物をトルエンで共沸した後、残った針状物をジエチルエーテルで洗浄して黄色針状の表題化合物（収量２１．７ｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.67 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.37 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 9.2 Hz)。

参考例３５
（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）カルバミン酸エチル

参考例３３と同様にして、６−ヨードピリダジン−３−アミン（１０．５ｇ，４８ｍｍｏｌ，Tetrahedron, 2000, 56, 1777）を用いて、表題化合物（収量１１．６ｇ，収率７４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 9.2, 0.6 Hz), 8.08 (1H, s), 10.52 (1H, s)。

参考例３６
６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン

参考例３４と同様にして、参考例３５で得られた（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）カルバミン酸エチル（１０．２ｇ，３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量７．０ｇ，収率８７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 5.61 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.37 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz)。

参考例３７
６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチン酸

６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチノニトリル （１０．５ｇ，６５．５ｍｍｏｌ，Tetrahedron, 1974, 30, 4201）を濃塩酸（５５ｍｌ）に溶かして１００℃で２０分間攪拌した。反応溶液を冷却後、溶媒を減圧溜去し、得られた粗製物にアセトニトリル（１００ｍｌ）を加え、析出した白色固体をろ取し、アセトニトリルとジエチルエーテルで洗浄した。有機層を合わせて再び減圧下濃縮し、同様にして白色固体を得た。これを数回繰り返して得られた白色固体を合わせて、水（５０ｍｌ）に溶かし８規定水酸化ナトリウム水溶液で弱酸性になるようにｐＨを調整すると（ｐＨ＝３−４）白色の沈殿が生成した。この懸濁液を減圧下濃縮した後アセトニトリルで共沸して蒸発乾固した。この白色固体の混合物に塩化メチレン（５００ｍｌ）を加えて無水硫酸マグネシウムで乾燥してろ過した。ろ液を減圧下濃縮して白色の油状粗製物を得た。これを酢酸エチルに溶かして減圧下濃縮すると白色固体の表題化合物（収量１１．４ｇ， 収率９７％）が得られた。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.3 Hz), 12.50-14.20(1H, brs)。

参考例３８
１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％，１２３．７ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）を室温で加え５分間攪拌後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを加え室温で更に１時間攪拌した。その後反応溶液を水（１０ｍｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で３回抽出後、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して無色油状の粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して無色油状の表題化合物（収量１２６ｍｇ，収率１９．０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (12H, s), 1.40-1.85(6H, m), 3.39-3.48 (1H, m), 3.57-3.68 (1H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 4.00-4.08 (1H, m), 4.30-4.37 (2H, m), 4.49-4.54 (1H, m), 7.78 (1H, s), 7.79 (1H, s)。

参考例３９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−Ｎ−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例６５で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に入れ８０℃まで加熱して完全に溶かした。そこへ塩化 ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル（７８３ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６７２ｍｇ，６．６４ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認し、冷却後反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して橙色の粗製固体を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（２５−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して黄緑色の固体を得た。更にこれをジエチルエーテルで洗浄して白色固体の表題化合物（収量１．０６ｇ，収率６９．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (18H, s), 2.49(3H, s), 6.62 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 9.1, 6.8 Hz), 7.34 (4H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (1H, s), 7.49(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.80 (4H, d, J = 8.7 Hz)。

参考例４０
Ｎ−［３−ブロモ−５−（ブロモメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）ベンズアミド

参考例３９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−Ｎ−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１．０６ｇ， ２．２２ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（９２８ｍｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ｍｌ）に懸濁させて還流下５分間攪拌すると黄色の溶液となり、反応原料は完全に消失した。反応液を冷却後、更にジフェニルペルオキシ無水物（７１．８ ｍｇ， ０．３０ｍｍｏｌ）を加えて還流下１５分間攪拌した。冷却後反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレン（１００ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して橙色の粗製固体を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（２５−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して黄白色固体の表題化合物（収量１．１０ｇ，収率７９．２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ: 1.27 (18H, s), 5.11(3H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.0, 1.3 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz), 7.35 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.59(1H, dd, J = 7.0, 1.3 Hz), 7.79 (4H, d, J = 8.5 Hz)。

参考例４１
２−アミノ−６−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン

参考例３６で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（１．５６ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．４４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．４６ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６９ｇ，０．６ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）の混合物に懸濁し、マイクロウエーブ反応装置を用い、１６０℃で３００秒間加熱攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール−酢酸エチル（１：９、体積比）溶出部から表題化合物（１．０３ｇ、収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.09 (2H, s), 7.35 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.41 (1H, s), 7.44 - 7.54(3H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.91 (1H, d, J = 9.3 Hz)。

参考例４１と同様にして、以下の化合物を合成した。
参考例４２
２−アミノ−６−（３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン

収率６１％
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.14 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J = 9.2, 1.6 Hz), 7.38-7.49 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 8.59-8.77 (1H, m), 9.15 (1H, s)。

参考例４３
２−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン

収率２１％
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.88 (3H, s), 4.05 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.37 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.6 Hz)。

参考例４４
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルピリジン

２Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド−ＴＨＦ溶液（１２０ｍｍｏｌ、６０ｍＬ）をシアン化銅（６０ｍｍｏｌ、５４００ｍｇ）のＴＨＦ懸濁液（２００ｍＬ）に滴下し、−７８℃で２０分間攪拌した。その後、２−ブロモ−５−メチルピリジン（１２ｍｍｏｌ、２０６０ｍｇ）を加え−７８℃で２時間攪拌させ、さらに室温で終夜攪拌した。２５％アンモニア水溶液（１００ｍＬ）を加えて３０分間攪拌し、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：９）で精製し、表題化合物（１．６ｇ、８９％）を得た。

参考例４６
５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−カルボン酸

参考例４４、続いて参考例１に準じ、５−ブロモ−２−メチルピリジンより表題化合物を合成した。

参考例４７
６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン

Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド（２２．５ｇ，９１．８ｍｍｏｌ， Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 1696）、２−ヨードアセトアミド（２２．５０ｇ，１１９．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２１．２ｍＬ，１１９．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８０ｍＬ）に溶解し室温で１２時間攪拌した。その後溶媒を減圧溜去し、得られた油状物に水（５００ｍＬ）を加えて析出した固体をろ取し、水、アセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄後乾燥して黄白色固体（収量２１．６ｇ）を得た。この固体（２０ｇ）を塩化メチレン（１３４ｍＬ）中に懸濁し、そこへ無水トリフルオロ酢酸（４７．４ｍＬ，３３６ｍｍｏｌ）を室温で徐々に加えて１０分攪拌すると黄色の溶液となった。その後更に室温で３０分攪拌した後溶媒を減圧溜去し、５０％エタノール／トルエンの混合溶媒で共沸して黄白色の固体を得た。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加えた後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧溜去して黄白色の固体（収量２１．０ｇ）の粗製物を得た。この粗製物を２０％ｎ−ブチルアミン／エタノール溶液（３５０ｍＬ）に溶かし６時間加熱還流した。反応液を冷却後トルエン（１００ｍＬ）を加えて反応溶液を減圧下濃縮し、橙色の油状粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（８０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物（収量９．８ｇ，収率６４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ:4.04 (2H, brs), 6.99 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 9.5, 0.8 Hz), 8.27-8.31 (1H, m)。

参考例４８
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）安息香酸エチル

イソブチルアルデヒド（２００ｍｍｏｌ、１４．４ｇ）、４−ブロモ安息香酸エチル（１００ｍｍｏｌ、２２．９ｇ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｍｏｌ、４５０ｍｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（４．０ｍｍｏｌ、８０９ｍｇ）、炭酸セシウム（１２０ｍｍｏｌ、３９ｇ）をジオキサン（２００ｍＬ）中に懸濁させた後に、窒素下、１１０℃で４時間攪拌した。ジオキサン不溶物を、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて除いた後に、溶媒およびイソブチルアルデヒドを減圧下留去した。残留物（４−（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸エチル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解させた後に、水素化ホウ素酸ナトリウム（２００ｍｍｏｌ、７．５ｇ）を加えて、１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。
抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜３：７）で精製し、表題化合物（９．８ｇ、２２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34-1.42 (9H, m), 3.65 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.44-7.49 (2H, m), 7.98-8.04 (2H, m), hidden (1H)。

参考例４９
４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）安息香酸エチル

参考例４８で得られた４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）安息香酸エチル（４４．１ｍｍｏｌ、９．８ｇ）、２，６−ルチジン（８８．２ｍｍｏｌ、９．５ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）中に溶解させた後に、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（６６．１ｍｍｏｌ、１７．５ｇ）を加え１時間攪拌した。水を加えた後にジクロロメタンを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０．５：９．５〜２：８）で精製して表題化合物（１３．３ｇ、９０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.07 (6H, s), 0.83 (9H, s), 1.31 (6H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.4Hz)。

参考例５０
４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）安息香酸

参考例４９で得られた４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）安息香酸エチル（３．０ｍｍｏｌ、１０４０ｍｇ）に水酸化カリウム（９．０ｍｍｏｌ、５０５ｍｇ）、水（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。溶媒を留去した後に、希塩酸を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去して、表題化合物（７７０ｍｇ、８２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.07 (6H, s), 0.82 (9H, s), 1.32 (6H, s), 3.56 (2H, s), 7.48 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), hidden (1H)。

参考例５１
４−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸エチル

（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム クロリド（１１４．４ｍｍｏｌ、３９．２ｇ）のＴＨＦ３００ｍＬ懸濁液中にｔｅｒｔ−ブトキシカリウムを加え、０℃で３０分攪拌した。その後、参考例４８で得られた中間体４−（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸エチル（９５．３ｍｍｏｌ、２１．０ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。飽和食塩水を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物に２Ｎ−ＨＣｌ水（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。飽和食塩水を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０．５：９．５〜３：７）で精製してアルデヒド体（１１．７ｇ）を得た。続いてＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させた後に、ＮａＢＨ_４（５０ｍｍｏｌ、１．８９ｇ）を加えて、室温で終夜攪拌した。希塩酸を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：１）で精製して表題化合物（９．９ｇ、４１％）を無色液体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.22-1.39 (9H, m), 1.78-1.86 (2H, m), 1.99 (1H, s), 3.13-3.22 (2H, m), 4.30 (2H, q, J = 6.7 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.3 Hz)。

参考例５２
４−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸

参考例４９および参考例５０に準じ、参考例５１で得られた４−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸エチルを用いて表題化合物を合成した。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: -0.04 (6H, s), 0.83 (9H, s), 1.35 (6H, s), 1.90 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.41 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), hidden (1H)。

参考例５３
４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］安息香酸

４−メチルスルホニルアミノ安息香酸（５ｍｍｏｌ、１．０７ｇ）、炭酸カリウム（２０ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）およびヨウ化エチル（２０ｍｍｏｌ、３．１２ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）懸濁液を６０℃で終夜攪拌した。揮発性成分を減圧下で留去後、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５〜１０：０）で精製し、表題化合物のエチルエステルを得た（１．１９ｇ、８８％）。その後、参考例５０に準じて表題化合物を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.02 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.74 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.47-7.53 (2H, m), 7.94-8.01 (2H, m), 13.05 (1H, s)。

参考例５４
６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン

６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（３９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（４９１ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用い、１８０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒で抽出した。有機層を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／メタノール＝１００／０→６０／４０）に付した。目的画分を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル，酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）で精製、酢酸エチルより析出させて、表題化合物（１３３ｍｇ，収率３７％）を紫色固体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 5.27 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.23 (1H, ddd, J= 7.8, 2.4, 0.9 Hz), 6.27 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.38 (1H, ddd, J = 8.1, 2.1, 0.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.14 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J = 9.3, 0.6 Hz)。

参考例５５
６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル

６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル（９５１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（６５５ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２２ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．０ｍＬ）の混合物を、１５０℃で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後に酢酸エチル、水を加え、不溶物をセライトを用いて濾去した。ろ液から有機層を集め、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９→酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（３５０ｍｇ，３９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.34 (2H, brs), 6.35-6.48 (3H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.61 (1H, s)。

参考例５６
６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル

６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）安息香酸（３４２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４３ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３４５ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１から酢酸エチルのみ）で精製し、得られた固形物を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄して、表題化合物（４９６ｍｇ，９０％）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.49 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.68-7.82 (3H, m), 7.97-8.00 (1H, m), 8.25-8.28 (3H, m), 8.62 (1H, s), 10.63 (1H, s)。

参考例５７
６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸

６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル（４７０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）、メタノール（６．０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。６規定塩酸（２．７ｍＬ）、水（２５ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、表題化合物（４２５ｍｇ，９６％）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 7.10 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.69-7.82 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.23-8.29 (3H, m), 8.52 (1H, s), 10.62 (1H, s), 12.85 (1H, brs)。

参考例５８
ｔｅｒｔ−ブチル［６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］カルバマート

６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（１１１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１０３ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブタノール（５．０ｍＬ）の懸濁液を室温で５分間撹拌後、１００℃に加温し、一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却後に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９→酢酸エチルのみ）で精製し、表題化合物（７９ｍｇ，３９％）を白色固体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.47 (9H, s), 7.00-7.05 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.65-7.81 (4H, m), 7.96-8.03 (2H, m), 8.24-8.28 (2H, m), 10.04 (1H, brs), 10.58 (1H, brs)。

参考例５９
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド

ｔｅｒｔ−ブチル［６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］カルバマート（２．３７ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ→酢酸エチル／メタノール＝４：１）で精製し、表題化合物（１．５７ｇ，８２％）を緑色固体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ5.33 (2H, brs), 6.80 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (1H, m), 7.15 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.63-7.80 (4H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.23-8.27 (2H, m), 10.54 (1H, s)。

参考例６０
Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド

６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（５．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）溶液に塩化アセチル（１．６４ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水を加え析出物をろ過し、水で洗浄し、表題化合物（５．２１ｇ，９０％）を淡黄色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 2.09 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.25 (1H, s), 10.90 (1H, s)。

参考例６１
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］アセトアミド

Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アセトアミド（５．１０ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（３．６８ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．３４ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）の混合物を１５０℃で６時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル、水を加え、不溶物をセライト上で濾去した。ろ液を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３５／６５→１００／０）で精製し表題化合物（３．７３ｇ，７８％）を淡橙色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 2.07 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.28-6.33 (1H, m), 6.36 (1H, t, J = 2.2 Hz), 6.41-6.46 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.05 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.96-8.02 (2H, m), 10.78 (1H, s)。

参考例６２
Ｎ−｛３−［（２−アセトアミドイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド

３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸（１．５０ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、オキサリルクロライド（１．１６ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去、残渣とＮ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］アセトアミド（１．８９ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（３０ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→１００／０）で精製し、表題化合物（２．２５ｇ，７５％）を淡茶色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 2.07 (3H, s), 6.99-7.11 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.72 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.82 (1H, s), 7.84-7.90 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 9.6 Hz), 10.42 (1H, s), 10.80 (1H, s)。

参考例６３
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド

Ｎ−｛３−［（２−アセトアミドイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（２．２０ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（３５ｍＬ）、メタノール（３５ｍＬ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。８規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１．６３ｇ，８２％）を黄色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.64 (2H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 5.34 (2H, brs), 6.80 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.91-6.97 (1H, m), 7.15 (1H, s), 7.41 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.51-7.67 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.81 (1H, s), 7.84-7.89 (1H, m), 10.38 (1H, s)。

参考例６４
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド

Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］アセトアミド（１７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロライド（９．５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１０．８ｍｇ，５１％）を得た。
LC-MS 352(M+H).

参考例６５
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アセトアミドイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド（４６５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。８規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（３７６ｍｇ，９２％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 0.75-0.81 (4H, m), 1.69-1.79 (1H, m), 5.33 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.80-6.86 (1H, m), 7.14 (1H, s), 7.28-7.39 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.3 Hz), 10.30 (1H, s)。

実施例１
４−シアノ−Ｎ−（６−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

参考例４１で得られた２−アミノ−６−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、４−シアノベンゾイルクロライド（１０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層をテフロン（登録商標）製フィルターでろ過し、濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１０．１ｍｇ、収率４４％）を得た。
LC-MS 340(M+H).

実施例２〜１３
実施例１と同様の方法に従い、各種アミン体と酸クロライドとの反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（ＬＣ／ＭＳ）で得た。実施例２〜１３で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表１および表２に示す。

実施例１４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド

参考例１７で合成した１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（１２０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、塩化 4-ｔｅｒｔ-ブチルベンゾイル（０．１４ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０−１００％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた粗結晶をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量４９ｍｇ，収率２１％）を得た。
融点 ２６６−２６８℃
MS (ESI+): 336 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 3.53 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.75 (2H, t, J = 8.9Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97-8.06 (3H, m), 11.13 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₁N₃O₂として
計算値：C, 71.62; H, 6.31; N, 12.53。
実測値：C, 71.58; H, 6.35; N, 12.58。

実施例１５
２−［４−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−e］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルカルバモイル）フェニル］−２−メチルプロパン酸メチル

参考例１で合成した４−（２−メトキシ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸（０．３５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、二塩化オキサリル（０．２０ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）と触媒量のＤＭＦを加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にトルエンを加え、再び、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、参考例１７で合成した１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（０．２４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５９ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０−１００％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、表題化合物（収量０．１６ｇ，収率３０％）を得た。
融点 ２３５−２３７℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55 (6H, s), 3.53 (2H, t, J = 8.9 Hz), 3.62 (3H, s), 4.75 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (1H, s), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.20 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₃O₄として
計算値：C, 66.48; H, 5.58; N, 11.08。
実測値：C, 66.30; H, 5.50; N, 11.20。

実施例１６
２−［４−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−e］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルカルバモイル）フェニル］−２−メチルプロパン酸

実施例１５で合成した２−［４−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−e］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルカルバモイル）フェニル］−２−メチルプロパン酸メチル（０．１４ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）／ＴＨＦ（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）混合溶液に８規定の水酸化カリウム水溶液（０．４５ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、これに水と酢酸エチルを加えた。水層を１規定塩酸で酸性にし、生じた白色沈殿をろ取した。得られた白色沈殿をアセトニトリルとジエチルエーテルで洗浄し、ＤＭＳＯ／エタノールから再結晶することにより、標題化合物（収量０．６７ｇ，収率５１％）を得た。
融点 ２９３−２９５℃
MS (ESI+): 366 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.75 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (1H, s), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.18 (1H, s), 12.52 (1H, br)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₃O₄として
計算値：C, 65.74; H, 5.24; N, 11.50。
実測値：C, 65.52; H, 5.11; N, 11.41。

実施例１７
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ニコチンアミド

実施例１５と同様にして、参考例３７で合成した６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチン酸（０．１１ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と参考例１７で合成した１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（０．１０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．１０ｇ，収率５２％）を得た。
融点 ２４６−２４８℃
MS (ESI+): 337 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (9H, s), 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.35 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 9.13 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.39 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₀N₄O₂として
計算値：C, 67.84; H, 5.99; N, 16.66。
実測値：C, 67.69; H, 5.99; N, 16.66。

実施例１８
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ニコチンアミド 二塩酸塩

実施例１７で合成した６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ニコチンアミド（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させ、１０％ＨＣｌのメタノール溶液を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール／ジエチルエーテルから再結晶することにより、表題化合物（収量５０ｍｇ，収率８１％）を得た。
融点 １９９−２００℃
MS (ESI+): 337 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (9H, s), 3.68 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.86 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.72-7.76 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.51 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 9.24 (1H, d, J = 1.9 Hz), 12.50 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₀N₄O₂・2HCl+0.1H₂Oとして
計算値：C, 55.51; H, 5.44; N, 13.63; Cl, 17.25。
実測値：C, 55.15; H, 5.29; N, 13.67; Cl. 17.23。

実施例１９
２−メチル−２−｛４−［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸メチル

実施例１５と同様にして、参考例１で合成した４−（２−メトキシ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸（１．９ｇ，８．７ｍｍｏｌ）と参考例２６で合成した６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．１ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．３２ｇ，収率１２％）を得た。
融点 ２２８−２３０℃
MS (ESI+): 352 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.54 (6H, s), 2.28 (3H, s), 3.61 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.12 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₁N₃O₃として
計算値：C, 68.36; H, 6.02; N, 11.96。
実測値：C, 68.24; H, 6.04; N, 11.96。

実施例２０
２−［４−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−e］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルカルバモイル）フェニル］−２−メチルプロパン酸

実施例１６と同様にして、実施例１９で合成した２−メチル−２−｛４−［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸メチル（０．２０ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．１２ｇ，収率６２％）を得た。
融点 ２７５−２７７℃
MS (ESI+): 338 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 2.28 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.0, 1.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, s), 8.39 (1H, s), 11.11 (1H, s), 12.51 (1H, br)。
元素分析値：C₁₉H₁₉N₃O₃+0.1H₂Oとして
計算値：C, 67.28; H, 5.71; N, 12.39。
実測値：C, 67.11; H, 5.69; N, 12.24。

実施例２１
４−メチル−４−｛４−［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ペンタン酸エチル

実施例１５と同様にして、参考例６で合成した４−（４−エトキシ−１，１−ジメチル−４−オキソブチル）安息香酸（０．９９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）と参考例２６で合成した６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（０．５０ｇ，３．４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．２４ｇ，収率１８％）を得た。
融点 １５２−１５４℃
MS (ESI+): 394 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.12 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30 (6H, s), 1.81-2.08 (4H, m), 2.28 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 6.9 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.07 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₇N₃O₃として
計算値：C, 70.21; H, 6.92; N, 10.68。
実測値：C, 70.21; H, 6.92; N, 10.76。

実施例２２
４−メチル−４−｛４−［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ペンタン酸

実施例１６と同様にして、実施例２１で合成した４−メチル−４−｛４−［（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ペンタン酸エチル（０．２１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．１５ｇ，収率７６％）を得た。
融点 ２８０−２８２℃
MS (ESI+): 366 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.30 (6H, s), 1.88 (4H, s), 2.28 (3H, s), 7.08-7.11 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.39 (1H, s), 11.07 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₃N₃O₃として
計算値：C, 69.02; H, 6.34; N, 11.50。
実測値：C, 68.93; H, 6.26; N, 11.55。

実施例２３
２−｛４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル

実施例１５と同様にして、参考例１で合成した４−（２−メトキシ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸（４．７ｇ，２１ｍｍｏｌ）と参考例２３で合成した６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（５．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量３．３ｇ，収率３７％）を得た。
融点 ２３４−２３５℃
MS (ESI+): 464 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.54 (6H, s), 3.62 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.40-7.45 (3H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.28 (1H, s), 8.97 (1H, s), 11.23 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₁₈N₃O₃Iとして
計算値：C, 49.26; H, 3.92; N, 9.07。
実測値：C, 49.20; H, 3.86; N, 9.28。

実施例２４
２−メチル−２−（４−｛［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル

実施例２３で合成した２−｛４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル（０．５０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、３−チエニルボロン酸（０．４１ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１２ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．６９ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（２５ｍＬ）／水（５ｍＬ）混合溶液に溶解させ、窒素雰囲気下、１００℃で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−５０％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた粗結晶をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量０．２８ｇ，収率６７％）を得た。
融点 ２００−２０１℃
MS (ESI+): 420 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55 (6H, s), 3.62 (3H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.66-7.73 (2H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, s), 9.04 (1H, s), 11.22 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₁N₃O₃Sとして
計算値：C, 65.85; H, 5.05; N, 10.02。
実測値：C, 65.89; H, 5.06; N, 10.09。

実施例２５
２−メチル−２−（４−｛［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸

実施例１６と同様にして、実施例２４で合成した２−メチル−２−（４−｛［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル（０．２０ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．１０ｇ，収率５３％）を得た。
融点 ３０４−３０６℃
MS (ESI+): 406 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 7.46-7.52 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 4.9, 1.3 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 9.3, 1.7 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 4.9, 2.8 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.8, 1.3 Hz),8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, s), 9.04 (1H, s), 11.21 (1H, s), 12.51 (1H, br)。
元素分析値：C₂₂H₁₉N₃O₃Sとして
計算値：C, 65.17; H, 4.72; N, 10.36。
実測値：C, 64.93; H, 4.80; N, 10.32。

実施例２６
２−メチル−２−（４−｛［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル

実施例２４と同様にして、実施例２３で合成した２−｛４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル（０．５０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、３−フリルボロン酸（０．３６ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．２６ｇ，収率６１％）を得た。
融点 ２０２−２０３℃
MS (ESI+): 404 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55 (6H, s), 3.62 (3H, s), 6.97 (1H, s), 7.43-7.57 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.23-8.25 (2H, m), 8.91 (1H, s), 11.21 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₁N₃O₄として
計算値：C, 68.47; H, 5.25; N, 10.42。
実測値：C, 68.47; H, 5.32; N, 10.52。

実施例２７
２−メチル−２−（４−｛［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸

実施例１６と同様にして、実施例２６で合成した２−メチル−２−（４−｛［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル（０．１８ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量７６ｍｇ，収率４５％）を得た。
融点 ３０７−３０９℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 6.98 (1H, s), 7.46-7.50 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.23-8.26 (2H, m), 8.91 (1H, s), 11.20 (1H, s), 12.51 (1H, br)。
元素分析値：C₂₂H₁₉N₃O₄+0.1H₂Oとして
計算値：C, 67.54; H, 4.95; N, 10.74。
実測値：C, 67.31; H, 4.94; N, 10.58。

実施例２８
２−メチル−２−（４−｛［６−（１H−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル

実施例２４と同様にして、実施例２３で合成した２−｛４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル（０．５０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（０．３６ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量９０ｍｇ，収率２１％）を得た。
融点 ２４８−２４９℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55 (6H, s), 3.62 (3H, s), 7.43-7.56 (4H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16 (2H, br), 8.23 (1H, s), 8.89 (1H, s), 11.20 (1H, s), 13.02 (1H, br)。

実施例２９
２−メチル−２−（４−｛［６−（１H−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸

実施例１６と同様にして、実施例２８で合成した２−メチル−２−（４−｛［６−（１H−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロパン酸メチル（０．１１ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量７６ｍｇ，収率４５％）を得た。
融点 ３０６−３０７℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 7.46-7.49 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J = 9.1, 1.9Hz), 7.96-8.10 (4H, m), 8.23 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.17 (1H, s), 12.76 (2H, br)。
元素分析値：C₂₁H₁₉N₅O₃+0.3H₂Oとして
計算値：C, 63.88; H, 5.00; N, 17.74。
実測値：C, 63.96; H, 4.99; N, 17.40。

実施例３０
２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル

実施例１５と同様にして、参考例１で合成した４−（２−メトキシ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸（０．３６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）と参考例２１で合成した６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（０．２３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．２１ｇ，収率４１％）を得た。
融点 ２４５−２４６℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.54 (6H, s), 3.61 (3H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.3, 2.0 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.32 (1H, s), 8.87-8.88 (1H, m), 11.27 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₁₈N₃O₃Clとして
計算値：C, 61.38; H, 4.88; N, 11.30。
実測値：C, 61.30; H, 4.99; N, 11.43。

実施例３１
２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸

実施例１６と同様にして、実施例３０で合成した２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル（１．２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．７３ｇ，収率６４％）を得た。
融点 ３１１−３１３℃
MS (ESI+): 358 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.46-7.52 (3H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, dd, J = 2.2, 0.9 Hz), 11.27 (1H, s), 12.52 (1H, br)。
元素分析値：C₁₈H₁₆N₃O₃Cl+0.2H₂Oとして
計算値：C, 59.82; H, 4.57; N, 11.63。
実測値：C, 59.81; H, 4.63; N, 11.41。

実施例３２
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例３で合成した４−（３−シアノ−１,１−ジメチルプロピル）安息香酸（０．７１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）と参考例２１で合成した６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（０．５０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．６０ｇ，収率５５％）を得た。
融点 １９８−１９９℃
MS (ESI+): 367 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 2.00 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.18 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.49-7.52 (3H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.24 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₄OCl+0.5H₂Oとして
計算値：C, 63.91; H, 5.36; N, 14.91。
実測値：C, 63.94; H, 5.24; N, 15.17。

実施例３３
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド

実施例３１で合成した２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸（０．１０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン・塩酸塩（５３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５と同様にして反応を行った。得られた粗結晶をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量４０ｍｇ，収率１２％）を得た。
融点 ２１２−２１３℃
MS (ESI+): 373 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.48 (6H, s), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.74 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.34 (1H, s), 11.25 (1H, s)。
元素分析値：C₁₈H₁₇N₄O₃Clとして
計算値：C, 57.99; H, 4.60; N, 15.03。
実測値：C, 58.36; H, 4.71; N, 14.82。

実施例３４
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（シアノメチル）アミノ］−シアノ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝ベンズアミド

実施例３１で合成した２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸（０．２５ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、アミノアセトニトリル（０．１２ｇ，２．１ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（０．１６ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１１ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、室温で２４時間攪拌した。反応混合液を水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量０．１３ｇ，収率４５％）を得た。
融点 ２６８−２６９℃
MS (ESI+): 396 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.50 (6H, s), 4.07 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (1H, t, J = 5.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.27 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₈N₅O₂Clとして
計算値：C, 60.68; H, 4.58; N, 17.69。
実測値：C, 60.41; H, 4.48; N, 17.67。

実施例３５
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（２−シアノエチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝ベンズアミド

実施例３４と同様にして、実施例３１で合成した２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸（０．２０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）と３−アミノプロパンニトリル（７８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．１９ｇ，収率８４％）を得た。
融点 ２０８−２０９℃
MS (ESI+): 410 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.49 (6H, s), 2.64 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.27-3.30 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.80 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.25 (1H, s)。

実施例３６
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１，１−ジメチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］ベンズアミド

実施例３２で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド（０．３０ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、アジドトリメチルシラン（３．０ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）、酸化ジブチルすず（ＩＶ）（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）中で２４時間加熱還流した後、参考例２１で合成した６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（０．５０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．６０ｇ，収率５５％）を得た。減圧下溶媒を留去した後、残渣にメタノールを加え、再び減圧下溶媒を留去した。残渣に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、水で希釈した後、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層を１規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量０．１５ｇ，収率４５％）を得た。
融点 ２５０−２５１℃
MS (ESI+): 410 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.37 (6H, s), 2.06-2.11 (2H, m), 2.57-2.62 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.52-7.57 (3H, m), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.27 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₇OClとして
計算値：C, 58.61; H, 4.92; N, 23.92。
実測値：C, 58.48; H, 4.87; N, 23.95。

実施例３７
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１，１−ジメチル−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］ベンズアミド

実施例３２で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド（０．１５ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（０．２８ｇ，４．１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．４１ｇ，４．９ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（７ｍＬ）中、６０℃で終夜攪拌した。反応混合液を水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１０ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（９３ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合液を水で希釈し、酢酸エチル／ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−５％ メタノール／酢酸エチル）で精製した。得られた粗結晶をアセトニトリルから再結晶することにより、表題化合物（収量２４ｍｇ，収率１５％）を得た。
MS (ESI+): 426 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (6H, s), 1.95-2.00 (2H, m), 2.17-2.20 (2H, m), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.48-7.52 (3H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.32 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.23 (1H, s), 12.10 (1H, br)。
元素分析値：C₂₁H₂₀N₅O₃Clとして
計算値：C, 59.23; H, 4.73; N, 16.44。
実測値：C, 59.18; H, 4.88; N, 16.65。

実施例３８
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例２で合成した４−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（１．２ｇ，６．６ｍｍｏｌ）と参考例２１で合成した６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．９５ｇ，収率４７％）を得た。
融点 ２４８−２５０℃
MS (ESI+): 339 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.73 (6H, s), 7.29 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.34 (1H, s), 8.89 (1H ,s), 11.35 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₅N₄OCl+0.7H₂Oとして
計算値：C, 61.52; H, 4.70; N, 15.94。
実測値：C, 61.31; H, 4.40; N, 16.09。

実施例３９
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１−メチル−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例３８で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（０．２０ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量０．１０ｇ，収率４３％）を得た。
融点 ２６６−２６７℃
MS (ESI+): 382 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.81 (6H, s), 7.27-7.33 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.32 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.27 (1H, s)。
元素分析値：C₁₈H₁₆N₇OClとして
計算値：C, 56.09; H, 4.29; N, 25.44。
実測値：C, 55.95; H, 4.42; N, 25.27。

実施例４０
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１−メチル−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例３８で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（６８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量１３ｍｇ，収率１６％）を得た。
融点 ３１０−３１２℃
MS (ESI+): 397 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.63 (6H, s), 7.26-7.32 (1H, m), 7.43-7.54 (3H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.87-8.90 (1H, m), 11.31 (1H, s), 12.29 (1H, m)。

実施例４１
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛１，１−ジメチル−２−オキソ−２−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］エチル｝ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例３４で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（シアノメチル）アミノ］−シアノ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝ベンズアミド（０．５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量９．０ｍｇ，収率１６％）を得た。
MS (ESI+): 439 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 4.51 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.23 (1H, t, J = 5.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.24 (1H, s)。

実施例４２
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−｛［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例３５で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（２−シアノエチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝ベンズアミド（０．５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量９．０ｍｇ，収率１７％）を得た。
MS (ESI+): 453 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.44 (6H, s), 3.02 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.38-3.46 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.7, 1.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (1H, d, J=9.5Hz), 7.63 (1H, t, J=5.7Hz), 8.00 (2H, d, J=8.7Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J=1.9Hz), 11.24 (1H, s), 15.98 (1H, br)。

実施例４３
２−（４−｛［６−（１H−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸

実施例２３で合成した２−｛４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸メチル（１．５ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．４４ｇ，６．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９０ｇ，６．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、窒素雰囲気下、１６０℃で終夜攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−１０％ メタノール／酢酸エチル）で精製した。得られた固体をメタノール（１０ｍＬ）／ＴＨＦ（１０ｍＬ）／水酸化カリウム水溶液（１．６規定、１０ｍＬ）の混合溶液に溶解させ、５０℃で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を１規定塩酸を用いて酸性にした。析出してきた固体をろ取し、水、アセトニトリル、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた粗結晶をＤＭＳＯ／エタノールから再結晶することにより、表題化合物（収量０．３７ｇ，収率３０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.51 (6H, s), 7.15 (1H, dd, J = 1.4, 1.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 9.5, 2.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.70 (1H, t, J = 1.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 1.4, 1.0 Hz), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, dd, J = 2.0, 1.0 Hz), 11.28 (1H, s), 12.52 (1H, br)。
元素分析値：C₂₁H₁₉N₅O₃として
計算値：C, 64.77; H, 4.92; N, 17.98。
実測値：C, 64.75; H, 4.83; N, 17.91。

実施例４４
Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例３で合成した４−（３−シアノ−１,１−ジメチルプロピル）安息香酸（２．８ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）と参考例２３で合成した６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（３．０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量１．７ｇ，収率３０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 1.95-2.06 (2H, m), 2.13-2.23 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.1, 1.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.28 (1H, s), 8.97-8.98 (1H, m), 11.19 (1H, s)。

実施例４５
４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４４で合成したＮ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド（０．２０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５９ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素雰囲気下、１６０℃で６時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−１０％ メタノール／酢酸エチル）で精製した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物（収量７５ｍｇ，収率４２％）を得た。
融点 ２３３−２３４℃
MS (ESI+): 399 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (6H, s), 1.99-2.03 (2H, m), 2.16-2.21 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.70-7.71 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.26 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₂N₆Oとして
計算値：C, 69.33; H, 5.57; N, 21.09。
実測値：C, 69.17; H, 5.50; N, 21.06。

実施例４６
４−［１，１−ジメチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例４５で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２０ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量５０ｍｇ，収率２３％）を得た。
融点 ２６６−２６７℃
MS (ESI+): 442 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.38 (6H, s), 2.06-2.12 (2H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.54-7.64 (4H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.06-9.07 (1H, m), 11.26 (1H, s), 12.92 (1H, br)。
元素分析値：C₂₃H₂₃N₉Oとして
計算値：C, 62.57; H, 5.25; N, 28.55。
実測値：C, 62.46; H, 5.27; N, 28.55。

実施例４７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５０−２５１℃
MS (ESI+): 328 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36(9H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15-8.16 (1H, m), 8.22(1H, s), 8.92 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₈ClN₃Oとして
計算値：C, 65.95; H, 5.53; N, 12.82。
実測値：C, 65.96; H, 5.56; N, 12.86。

実施例４８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２２で得られた６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４９−２５０℃
MS (ESI+): 372, 374 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32(9H, s), 7.32-7.38 (1H, m), 7.42-7.47 (1H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.32 (1H, s), 8.95 (1H, s), 11.19 (1H ,s)。

実施例４９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ-ブチル安息香酸クロリド（２８．０ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を参考例２３で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよびトリエチルアミンのＴＨＦ溶液に滴下した後に、室温下で１時間攪拌した。その後、揮発性成分を減圧下で留去した後に、残留物をジクロロメタン−ヘキサン（1/1）溶液で洗浄し、表題化合物（３１．２ｇ、収率６９％）を得た。
MS (ESI+): 419 (M)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31(9H, s), 7.31 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.28 (1H, s), 8.97 (1H, s), 11.17 (1H ,s)。

実施例５０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−３−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２８で得られたイミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２０４−２０５℃
MS (ESI+): 344 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33(9H, s), 7.50-7.57 (4H, m), 7.70-7.77 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.1 Hz), 8.03-8.08 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.78 (1H, s), 11.18 (1H ,s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₃Oとして
計算値：C, 76.94; H, 6.16; N, 12.24。
実測値：C, 76.78; H, 6.15; N, 12.28。

実施例５１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（２０．０ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（６．５ｇ，９５．４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（９０８ｍｇ，４７．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）中、窒素雰囲気下、１６０℃で８時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、ろ過し、減圧下揮発性成分を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜７：３）で精製し、メタノールから再結晶することにより表題化合物（収量７．３ｇ，収率４２％）を得た。
融点 ２８９−２９１℃
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.15 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58-7.64 (2H, m), 7.70 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, s), 8.34 (1H ,s), 9.07 (1H ,s), 11.23 (1H ,s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅Oとして
計算値：C, 70.17; H, 5.89; N, 19.48。
実測値：C, 70.08; H, 5.81; N, 19.39。

実施例５２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５１で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（９００ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させた後に、４規定塩酸ガス含有酢酸エチル（５ｍｌ）を加えて１０分間攪拌した。揮発性成分を減圧下留去した後に、メタノール−酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（８５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72-7.83 (2H, m), 7.98 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25-8.29 (1H, m), 8.43 (1H ,s), 9.35 (1H ,d, J = 1.9 Hz), 9.74 (1H, s), 11.46 (1H ,s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅O・2HCl・H₂Oとして
計算値：C, 56.00; H, 5.60; N, 15.55。
実測値：C, 56.08; H, 5.64; N, 15.55。

実施例５３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２メタンスルホン酸塩

実施例５１で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（１８０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させた後に、メタンスルホン酸（１１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌した。揮発性成分を減圧下留去した後に、メタノール−酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.32 (6H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.97 (1H, s), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25-8.29 (1H, m), 8.43 (1H ,s), 9.26 (1H ,d, J = 1.3 Hz), 9.66 (1H, s), 11.34 (1H ,s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅O・2MsOH・H₂Oとして
計算値：C, 48.49; H, 5.49; N, 12.29。
実測値：C, 48.33; H, 5.45; N, 12.33。

実施例５４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例５１に準じ、実施例４８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドとイミダゾールとの反応による副生成物（収率３％）として表題化合物を得た。
融点 ２３０−２３１℃
MS (ESI+): 294 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35(9H, s), 6.75-6.83 (1H, m), 7.06-7.15(1H, m), 7.17-7.22(1H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.09-8.15 (1H, m), 8.25 (1H, s), 9.55 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₉N₃O・0.2H₂Oとして
計算値：C, 72.80; H, 6.58; N, 14.15。
実測値：C, 72.78; H, 6.56; N, 14.18。

実施例５５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例３０で得られた６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２６９−２７０℃
MS (ESI+): 342 (M)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.41 (3H, s), 7.34 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.4 Hz), 10.66 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₉N₄OClとして
計算値：C, 63.06; H, 5.59; N, 16.34。
実測値：C, 62.93; H, 5.53; N, 16.34。

実施例５６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５５で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロ−３−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（０．５ｍｍｏｌ、１７１ｍｇ）、イミダゾール（１．０ｍｍｏｌ、６８ｍｇ）および炭酸セシウム（１．２ｍｍｏｌ、３９１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中、マイクロウエーブを用いて、１６０℃で３０分撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（収量１０ｍｇ，収率５％）を得た。
融点 ３０２−３０３℃
MS (ESI+): 375 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.47 (3H, s), 7.21 (1H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.63 (1H, s), 10.65 (1H ,s)。

実施例５７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．５ｍｍｏｌ、１８６ｍｇ）、ピリジン−３−ボロン酸（１．０ｍｍｏｌ、１２３ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０５ｍｍｏｌ、５８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２．０ｍｍｏｌ、２１２ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（７ｍＬ）−水（３ｍＬ）溶液中、窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下溶媒を留去した。飽和食塩水を加えて酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４〜１０：０）で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（収量７０ｍｇ，収率３８％）を得た。
融点 ２８８−２８９℃
MS (ESI+): 371 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (9H, s), 7.36-7.56 (5H, m), 7.84-7.93 (3H, m), 8.30-8.35 (2H, m), 8.66 (1H, dd, J = 4.8, 1.4 Hz), 8.85 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.94 (1H ,s)。
元素分析値：C₂₃H₂₂N₄Oとして
計算値：C, 74.57; H, 5.99; N, 15.12。
実測値：C, 74.44; H, 5.99; N, 15.06。

実施例５８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例５７で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 371 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78-7.97 (3H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.37 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.81 (1H, d, J = 5.1 Hz), 9.17 (1H, s), 9.29 (1H, s), 11.54 (1H, s)。

実施例５９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、ピリジン−４−ボロン酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２９３−２９４℃
MS (ESI+): 371 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 7.35-7.46 (2H, m), 7.47-7.55 (4H, m), 7.87-7.96 (2H, m), 8.34 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.68-8.75 (2H, m), 9.27 (1H, s)。

実施例６０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例３２で得られた６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５０−２５１℃
MS (ESI+): 312 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15-8.16 (1H, m), 8.22 (1H, s), 8.92 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₈ClN₃Oとして
計算値：C, 65.95; H, 5.53; N, 12.82。
実測値：C, 65.96; H, 5.56; N, 12.86。

実施例６１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、３−フリルボロン酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５８−２５９℃
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 6.98 (1H, s), 7.45-7.58 (4H, m), 7.80 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.23 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.91 (1H, s), 11.15 (1H, s)。

実施例６２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、１−ｔｅｒｔ−（ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸を用いて反応を行ない２−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを合成した。その後に、メタノール中４規定塩酸ガス含有酢酸エチル（５ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。揮発性成分を減圧下で留去後、飽和食塩水および重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８：２〜１０：０）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物を得た。
融点 ２７９−２８０℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 6.15 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.40-7.61 (4H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, s), 8.78 (1H, s), 11.13 (1H ,s), 11.32 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₂N₄Oとして
計算値：C, 73.72; H, 6.19; N, 15.63。
実測値：C, 73.61; H, 6.22; N, 15.61。

実施例６３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド 塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例６２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 6.16-6.20 (1H, m), 6.55-6.60 (1H, m), 6.92-6.96 (1H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.21 (1H, s), 8.94 (1H, s), 11.50 (2H, br)。
元素分析値：C₂₂H₂₂N₄O・HCl・0.5H₂Oとして
計算値：C, 65.42; H, 5.99; N, 13.87。
実測値：C, 65.45; H, 5.96; N, 13.72。

実施例６４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５１に準じ、実施例４９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドとピロールとの反応を行ない、表題化合物を合成した。
融点 ２７４−２７５℃
MS (ESI+): 359 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 6.31 (2H, t, J = 2.2 Hz), 7.32 (2H, t, J = 2.2 Hz), 7.51-7.59 (4H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.32 (1H, s), 8.96 (1H, t, J = 1.5 Hz), 11.18 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₂N₄Oとして
計算値：C, 73.72; H, 6.19; N, 15.63。
実測値：C, 73.61; H, 6.22; N, 15.66。

実施例６５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２０で得られた５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２０４−２０５℃
MS (ESI+): 308 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.62 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.9, 7.0 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, s), 11.16 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₁N₃Oとして
計算値：C, 74.24; H, 6.89; N, 13.67。
実測値：C, 74.14; H, 6.83; N, 13.65。

実施例６６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド 塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例６５で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
融点 ２０４−２０５℃
MS (ESI+): 308 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.71 (3H, s), 7.16 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.57-7.70 (4H, m), 8.02-8.07 (3H, m), 11.69 (1H, s)。

実施例６７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２６で得られた６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５９−２６０℃
MS (ESI+): 308 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 2.33 (3H, s), 7.00 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.20-7.29 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89-7.91 (1H, m), 8.14 (1H, s), 9.01 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₁N₃Oとして
計算値：C, 74.24; H, 6.89; N, 13.67。
実測値：C, 74.03; H, 6.95; N, 13.69。

実施例６８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、フェニルボロン酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５２−２５３℃
MS (ESI+): 370 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.36-7.44 (1H, m), 7.47-7.57 (5H, m), 7.61 (1H, dd, J = 9.4, 1.7 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 8.04 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.35 (1H, s), 8.98 (1H, s), 11.17 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₃N₃Oとして
計算値：C, 78.02; H, 6.27; N, 11.37。
実測値：C, 77.96; H, 6.14; N, 11.34。

実施例６９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド 塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例６８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 370 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.41-7.49 (1H, m), 7.51-7.62 (4H, m), 7.72-7.81 (3H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 9.14 (1H, s), 11.58 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₃N₃O・1HClとして
計算値：C, 71.01; H, 5.96; N, 10.35。
実測値：C, 70.96; H, 5.88; N, 10.43。

実施例７０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−ヒドロキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９で合成した４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（２．０ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に懸濁させた後に、イソプロピルマグネシウムクロリド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）（２４ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃で２時間撹拌した。その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加え、１０℃で３時間撹拌した後に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、室温下で３０分攪拌、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製したところ、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１．４ｇ、純度約５０％、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（実施例５４）との混合物）を得た。この化合物（１６８ｍｇ（純度約５０％）、約０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させた後にテトラヒドロホウ酸リチウム（５．７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、５℃で１０分間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４〜１０：０）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（２１ｍｇ、収率５０％）を得た。
融点 ２４９−２５０℃
MS (ESI+): 324 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 4.49 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.32 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26 (1H, s), 8.49 (1H, s), 11.07 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₁N₃O₂として
計算値：C, 70.57; H, 6.55; N, 12.99。
実測値：C, 70.43; H, 6.66; N, 13.05。

実施例７１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１６８ｍｇ（純度約５０％）、約０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた後に、メチルマグネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）（１ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、５℃で３０分攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４〜１０：０）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（５５ｍｇ、収率６５％）を得た。
融点 ２４９−２５０℃
MS (ESI+): 338 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 1.39 (3H, d, J = 6.4 Hz), 4.69-4.81 (1H, m), 5.33 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25 (1H, s), 8.50 (1H, s), 11.05 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₃N₃O₂として
計算値：C, 71.19; H, 6.87; N, 12.45。
実測値：C, 71.11; H, 6.69; N, 12.44。

実施例７２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（メチルアミノメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１６８ｍｇ（純度約５０％）、約０．２５ｍｍｏｌ）、メチルアミン（４０％メタノール用溶液、１０２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および酢酸（５００μＬ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中に溶解させ、室温下で３０分攪拌し、その後水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えて更に３時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（６０ｍｇ、収率７１％）を得た。
融点 ２０４−２０５℃
MS (ESI+): 337 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.28 (3H, s), 3.62 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.22 (1H, s), 8.46 (1H, s), 11.06 (1H, s), hidden (1H)。
元素分析値：C₂₀H₂₄N₄Oとして
計算値：C, 71.40; H, 7.19; N, 16.65。
実測値：C, 71.12; H, 7.16; N, 16.52。

実施例７３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（３３７ｍｇ（純度約５０％）、約０．５ｍｍｏｌ）にグリオキサール（１ｍＬ）を２規定アンモニアガス含有メタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、室温下で終夜攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、酢酸エチルから再結晶することにより表題化合物（７５ｍｇ、収率４２％）を得た。
融点 ３００−３０１℃
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.05 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.29-7.60 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.34 (1H, s), 9.08 (1H, s), 11.17 (1H, s), 12.57 (1H, s)。

実施例７４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１６８ｍｇ（純度約５０％）、約０．２５ｍｍｏｌ）および（パラトリルスルホニル）メチルイソシアニド（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）中に溶解させた後に、ナトリウムメトキサイド（５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜７：３）で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（３５ｍｇ、収率３９％）を得た。
融点 ２６５−２６６℃
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.40 (1H, s), 8.51 (1H, s), 9.04 (1H, s), 11.20 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₀N₄O₂として
計算値：C, 69.98; H, 5.59; N, 15.55。
実測値：C, 69.83; H, 5.61; N, 15.50。

実施例７５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例７４で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78-7.84 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.41 (1H, s), 8.58 (1H, s), 9.21 (1H, s), 11.68 (1H, s)。

実施例７６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ホルミルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ（純度約５０％）、約０．７５ｍｍｏｌ）および（パラトリルスルホニル）メチルイソシアニド（１９５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）中に溶解させた後に、シアン化ナトリウム（２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下で４時間攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、２規定アンモニアガス含有メタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、マイクロウエーブを用いて１１０℃で４０分間攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製することにより、表題化合物（９０ｍｇ、収率３４％）を得た。
融点 ２９７−２９８℃
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.61-7.70 (2H, m), 7.75 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.30 (1H, s), 8.93 (1H, s), 11.09 (1H, s), 12.23 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅O・0.2H₂Oとして
計算値：C, 69.48; H, 5.94; N, 19.29。
実測値：C, 69.43; H, 6.03; N, 18.93。

実施例７７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例７６で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドより表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67-7.72 (2H, m), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.13 (1H, s), 8.33 (1H, s), 9.11-9.23 (2H, m), 11.33 (1H, s), hidden (1H)。

実施例７８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９で合成した４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（８３９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に懸濁させた後に、イソプロピルマグネシウムクロリド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）（８ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃で２時間撹拌した。その後、−７０℃でパラトルエンスルホニルシアニド（７２５ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃で４時間撹拌した。水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜７：３）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより表題化合物（９０ｍｇ、収率１４％）を得た。
融点 ３００−３０１℃
MS (ESI+): 319 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 7.13-7.24 (2H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.38 (1H, s), 8.56 (1H, s), 9.63 (1H, s)。

実施例７９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−アセチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９で合成した４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（２１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルビニルエーテル（１５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、１００℃で終夜攪拌した。その後、溶媒を減圧下留去した。残留物に飽和食塩水を加えた後に、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製した。その後、生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％塩酸含有メタノール（５ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残留物に重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜８：２）で精製し、表題化合物（１８ｍｇ、収率１１％）を得た。
MS (ESI+): 336 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.60 (3H, s), 7.49-7.56 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.42 (1H, s), 9.49 (1H, s), 11.26 (1H, s)。

実施例８０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ジメチルアミノメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例７２に準じて、ジメチルアミンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２３６−２３７℃
MS (ESI+): 351 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.17 (6H, s), 3.37 (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.24 (1H, s), 8.47 (1H, s), 11.07 (1H, s)。

実施例８１
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−ヨード［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９に準じ、４−ジメチルアミノ安息香酸クロリドを用いて表題化合物を合成した。
融点２３７−２３８℃
MS (ESI+): 406 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.00 (9H, s), 6.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.23 (1H, s), 8.94 (1H, s), 10.81 (1H, s)。

実施例８２
４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジン−２−イル］アミノカルボニル安息香酸カリウム

実施例９９で得られた４−｛［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）−水（５ｍＬ）に溶解させた後に、水酸化カリウム（２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後に、アセトニトリル−水を用いて再結晶を行ない、表題化合物（３３ｍｇ、４５％）を合成した。
融点 ＞４００℃
MS (ESI+): 347 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.15 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.70 (1H, s), 7.88 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.07 (1H, s)。
元素分析値：C₁₈H₁₂N₅O₃K+2.5H₂Oとして
計算値：C, 50.22; H, 3.98; N, 16.27。
実測値：C, 50.45; H, 3.98; N, 16.38。

実施例８３
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１H−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例９９で得られた４−｛［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させた後に、１Ｍのメチルマグネシウムブロミド−ＴＨＦ溶液（３．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製した後に、酢酸エチル−メタノールを用いて再結晶を行ない、表題化合物（２８ｍｇ、４１％）を合成した。
融点 ２８１−２８２℃
MS (ESI+): 362 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.46 (6H, s), 5.16 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.55-7.64 (4H, m), 7.70 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19 (1H, s), 8.34 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.22 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₅O₂として
計算値：C, 66.47; H, 5.30; N, 19.38。
実測値：C, 66.37; H, 5.30; N, 19.29。

実施例８４
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ実施例８３で得られた４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 362 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.46 (6H, s), 5.06 (1H, s), 7.61 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.24 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.43 (1H, s), 9.28 (1H, t, J = 1.3 Hz), 9.68 (1H, s), 11.36 (1H, s)。

実施例８５
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５１に準じ、実施例８１で得られた４−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−ヨード［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４７−２４８℃
MS (ESI+): 347 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.01 (6H, s), 6.74 (2H, d, J = 9.0 Hz),7.15 (1H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.69 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.18 (1H, s), 8.30 (1H ,s), 9.04 (1H ,s), 10.86 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₉H₁₈N₆Oとして
計算値：C, 65.88; H, 5.24; N, 24.26。
実測値：C, 65.64; H, 5.22; N, 24.12。

実施例８６
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド

実施例４９に準じ、参考例２３で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例４５で合成した６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチン酸より得られた塩化 ６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチノイルを用いて６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ニコチンアミドを合成した。実施例５１に準じ、この化合物を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４２−２４５℃
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.36 (9H, s), 7.16 (s, 1H), 7.56-7.66 (3H, m), 7.71 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.32-8.38 (2H, m), 9.07-9.09 (1H, m), 9.14 (1H, d), 11.46 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₆O・0.6H₂Oとして
計算値：C, 64.71; H, 5.76; N, 22.64。
実測値：C, 64.45; H, 5.69; N, 22.35。

実施例８７
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド ３塩酸塩

実施例５２に準じ実施例８６で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (9H, s), 7.69-7.75 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.98 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.26 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.44 (1H, s), 8.51 (1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 9.20 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.30-9.34 (1H, m), 9.73 (1H, t, J = 1.4 Hz), 11.74 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₆O・3HClとして
計算値：C, 51.13; H, 4.93; N, 17.89。
実測値：C, 51.01; H, 5.00; N, 17.90。

実施例８８
４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２３で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび塩化 ４−ブロモベンゾイルを用いて４−ブロモ−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した。実施例５１に準じ、この化合物（３．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を用いて反応を行なったところ、４−ブロモ−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（３５０ｍｇ、１２％）および表題化合物（１２０ｍｇ、４％）が得られた。
融点 ２７６−２７９℃（ｄｅｃｏｍｐｏｓｅｄ）
MS (ESI+): 370 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.16 (2H, s), 7.56-7.67 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.25 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.37 (1H, s), 8.44 (1H, s), 9.08 (1H, d), 11.42 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₅N₇O+H₂Oとして
計算値：C, 62.01; H, 4.42; N, 25.31。
実測値：C, 61.92; H, 4.62; N, 25.22。

実施例８９
４−（３−フリル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、実施例８８で得られた４−ブロモ−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて、表題化合物を合成した。
融点 ２６１−２６３℃
MS (ESI+): 370 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.07-7.10 (1H, m), 7.14-7.17 (1H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.4 Hz), 7.76-7.81 (3H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.20 (1H, s), 8.36 (2H, br), 9.07-9.09 (1H, m), 11.31 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₁₅N₅O₂として
計算値：C, 68.28; H, 4.09; N, 18.96。
実測値：C, 68.00; H, 4.10; N, 18.86。

実施例９０
Ｎ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）安息香酸より得られる塩化 ４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルを用いて４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した。得られたこの化合物（３３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ−テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド−ＴＨＦ溶液（１４．４ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で４時間、攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後に、飽和食塩水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４〜１０：０）で精製し、酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（１１０ｍｇ、４４％）を得た。
融点 ２４０−２４２℃
MS (ESI+): 344 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.46 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.73 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H ,s), 11.19 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₈N₃O₂Clとして
計算値：C, 62.88; H, 5.28; N, 12.22。
実測値：C, 62.79; H, 5.35; N, 12.18。

実施例９１
Ｎ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド 塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例９０で得たＮ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 344 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, s), 7.42-7.68 (4H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.32 (1H, s), 8.98 (1H ,s), 11.47 (1H ,s), hidden (1H)。
元素分析値：C₁₈H₁₈N₃O₂Cl・HClとして
計算値：C, 56.85; H, 5.04; N, 11.05。
実測値：C, 56.75; H, 5.29; N, 11.32。

実施例９２
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび塩化 ４−シアノベンゾイルを用いて４−シアノ−Ｎ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを合成した。セリウムクロリド（６０ｍｍｏｌ、４．９ｇ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）懸濁溶液（−６０℃）にメチルリチウム（１．５Ｍ−ＴＨＦ溶液）（６０ｍｍｏｌ、４０ｍＬ）を加え、−６０℃で１時間攪拌した。その後、４−シアノ−Ｎ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（３．０ｍｍｏｌ、８９０ｍｇ）を加え、室温下で４時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８：２〜１０：０）で精製し、メタノールを用いて再結晶を行ない、表題化合物（９０ｍｇ、９％）を得た。
融点 ２３５−２３７℃
MS (ESI+): 329 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (6H, s), 1.98 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H ,s), 11.19 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₇H₁₇N₄OClとして
計算値：C, 62.10; H, 5.21; N, 17.04。
実測値：C, 61.93; H, 5.12; N, 16.98。

実施例９３
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例２で得られた４−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸より得られる塩化 ４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４８−２５０℃
MS (ESI+): 339 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.73 (6H, s), 7.29 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.34 (1H, s), 8.89 (1H ,s), 11.35 (1H ,s)。
元素分析値：C₁₈H₁₅N₄OCl+0.7H₂Oとして
計算値：C, 61.52; H, 4.70; N, 15.94。
実測値：C, 61.31; H, 4.40; N, 16.09。

実施例９４
４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例９３で得られたＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（０．３ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）を３Ｎ−アンモニア含有メタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、Ｒａｎｅｙ−Ｃｏ（１．０ｇ）を加えて、水素雰囲気下、５０℃で１０分間攪拌した。Ｒａｎｅｙ−Ｃｏをろ過により除いた後に溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜９：１）で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンを用いて再結晶を行ない、表題化合物（６０ｍｇ、５８％）を得た。
融点 ２４５−２４７℃
MS (ESI+): 343 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (6H, s), 2.85 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.4Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.17 (1H, s), 8.23 (1H ,s), 9.15 (1H ,s), hidden (2H)。
元素分析値：C₁₈H₁₉N₄OClとして
計算値：C, 63.06; H, 5.59; N, 16.34。
実測値：C, 62.83; H, 5.60; N, 16.31。

実施例９５
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび塩化 ４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２８７−２８９℃
MS (ESI+): 338 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.61 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.82 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, s), 8.66 (1H ,s), 8.89 (1H ,s), 11.35 (1H, s)。
元素分析値：C₁₇H₁₂N₅OClとして
計算値：C, 60.45; H, 3.58; N, 20.73。
実測値：C, 60.38; H, 3.57; N, 20.84。

実施例９６
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例４６から得られる塩化 ５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−カルボニルを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 329 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (9H, s), 7.15 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 8.16-8.24 (3H, m), 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.35 (1H, s)。

実施例９７
Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−イソプロピルベンズアミド

実施例４９に準じ、４−イソプロピル安息香酸クロリドを用いてＮ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−イソプロピルベンズアミドを合成した後に、実施例５１に準じ表題化合物へと変換した。
融点 ２９１−２９３℃
MS (ESI+): 346 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.92-3.03 (1H, m), 7.15 (1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.54-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.34 (1H, s), 9.05-9.08 (1H, m), 11.22 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₅Oとして
計算値：C, 69.55; H, 5.54; N, 20.28。
実測値：C, 69.32; H, 5.48; N, 20.28。

実施例９８
Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−イソプロピルベンズアミド ２メタンスルホン酸塩

実施例５３に準じ、実施例９７で得られたＮ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−イソプロピルベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 346 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.34 (6H, s), 2.93-3.04 (1H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.96-7.98 (1H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.43 (1H, s), 9.27 (1H, d, J = 1.3 Hz), 9.67 (1H, s), 11.35 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₅O・2MsOH・0.5H₂Oとして
計算値：C, 69.55; H, 5.54; N, 20.28。
実測値：C, 69.32; H, 5.48; N, 20.28。

実施例９９
４−｛［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝安息香酸メチル

実施例４９に準じ、４−（クロロカルボニル）安息香酸メチルを用いて４−［（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］安息香酸メチルを合成した後に、実施例５１に準じ表題化合物へと変換した。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.90 (3H, s), 7.16 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.17-8.22 (3H, m), 8.37 (1H, s), 9.07-9.10 (1H, m), 11.55 (1H, s)。

実施例１００
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド

実施例７４に準じ、実施例８６で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ニコチンアミドを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５１−２５３℃
MS (ESI+): 362 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (9H, s), 7.56-7.66 (3H, m), 7.70 (1H, s), 8.32-8.37 (1H, m), 8.41 (1H, s), 8.51 (1H, s), 9.06 (1H, s), 9.14 (1H, s), 11.44 (1H, s)。

実施例１０１
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例１００で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 362 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.39 (9H, s), 7.70-7.79 (3H, m), 7.80-7.86 (1H, m), 8.44 (1H, s), 8.51 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 8.56 (1H, s), 9.15-9.22 (2H, m), 11.89 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₅O₂・2HCl・1.5H₂Oとして
計算値：C, 69.55; H, 5.54; N, 20.28。
実測値：C, 69.32; H, 5.48; N, 20.28。

実施例１０２
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ニコチンアミド

実施例５７に準じ、実施例８６で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミドを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２７２−２７４℃
MS (ESI+): 372 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.36 (9H, s), 7.50-7.70 (4H, m), 8.12-8.16 (1H, m), 8.33-8.39 (2H, m), 8.61 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.96 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.08-9.10 (1H, m), 9.15 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.43 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₅O・0.2H₂Oとして
計算値：C, 70.46; H, 5.75; N, 18.67。
実測値：C, 70.69; H, 5.60; N, 18.67。

実施例１０３
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２３で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．０３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および参考例５０で得られた４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）安息香酸（１．２３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）より得られる塩化 ４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルを用いて４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（７７０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を合成した。得られたこの化合物を実施例５１に準じ、反応を行ない、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（３７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を合成した。その後、１Ｍ−テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド−ＴＨＦ溶液（２．２８ｍＬ）を加え、４５℃で４時間、攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、ジクロロメタン−ヘキサンを用いて再結晶を行ない、表題化合物（２１０ｍｇ、７４％）を得た。
融点 ２７８−２８０℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.74 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.15 (1H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55-7.64 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.2 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.19 (1H, s), 8.34 (1H, s), 9.05-9.08 (1H, m), 11.22 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅O₂・0.5H₂Oとして
計算値：C, 65.61; H, 5.77; N, 18.22。
実測値：C, 65.30; H, 5.76; N, 18.03。

実施例１０４
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド ２塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例１０３で得られた４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, s), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.95 (1H, s), 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.23 (1H, s), 8.42 (1H, s), 9.24-9.27 (1H, m), 9.64 (1H, s), 11.22 (1H, s), hidden (1H)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅O₂・2HCl・1.4H₂Oとして
計算値：C, 53.26; H, 5.49; N, 14.79。
実測値：C, 53.58; H, 5.77; N, 14.69。

実施例１０５
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド

実施例５７に準じ、実施例８６で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミドおよび１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２２８−２３０℃
MS (ESI+): 375 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (9H, s), 3.89 (3H, s), 7.49 (2H, br), 7.58 (1H, dd, J = 8.5, 0.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.14 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.35 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 8.86 (1H, t, J = 1.3 Hz), 9.12-9.15 (1H, m), 11.36 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₂N₆O・0.2H₂Oとして
計算値：C, 66.72; H, 5.97; N, 22.23。
実測値：C, 66.89; H, 5.90; N, 22.22。

実施例１０６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（６−メトキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４５−２４７℃
MS (ESI+): 401 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 4.00 (3H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.30 (2H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.23 (1H, t, J = 1.4 Hz), 8.30 (1H, s), 8.36 (1H ,d, J = 2.1 Hz), 9.45 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₄N₄O₂として
計算値：C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99。
実測値：C, 71.22; H, 6.13; N, 13.81。

実施例１０７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２７３−２７５℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 7.10-7.14 (1H, m), 7.27-7.34 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.43 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.26 (1H, s), 8.34 (1H, s), 9.01 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₃OSとして
計算値：C, 70.37; H, 5.64; N, 11.19。
実測値：C, 70.07; H, 5.60; N, 11.16。

実施例１０８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２６１−２６３℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 7.31-7.48 (5H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.26 (1H, s), 8.31-8.34 (1H, m), 9.12 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₃OSとして
計算値：C, 70.37; H, 5.64; N, 11.19。
実測値：C, 70.02; H, 5.54; N, 11.13。

実施例１０９
Ｎ−［６−（ベンジルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド

実施例５１に準じ、ベンジルアミンを用いて表題化合物を得た。
MS (ESI+): 399 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (9H, s), 4.20 (2H, d, J = 6.0 Hz), 5.99 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (1H, s), 10.89 (1H, s)。

実施例１１０
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび塩化 ４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２９３−２９５℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.09 (3H, s), 7.24-7.31 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.31 (1H, s), 8.86-8.89 (1H, m), 10.22 (1H, s), 11.16 (1H, s)。
元素分析値：C₁₅H₁₃N₄O₃SClとして
計算値：C, 49.39; H, 3.59; N, 15.36。
実測値：C, 49.36; H, 3.65; N, 15.39。

実施例１１１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５７に準じ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２７８−２８０℃
MS (ESI+): 360 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.44-7.57 (4H, m), 7.98-8.24 (5H, m), 8.88 (1H, s), 11.11 (1H, s), 13.01 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₁N₅Oとして
計算値：C, 70.17; H, 5.89; N, 19.48。
実測値：C, 70.04; H, 6.04; N, 19.20。

実施例１１２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１１１で得られた、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２５ｍｍｏｌ、９０ｍｇ）、酢酸銅（０．２５ｍｍｏｌ、４５ｍｇ）、ピリジン（０．３７５ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）、フェニルボロン酸（０．５ｍｍｏｌ、６１ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に懸濁させ、マイクロウエーブを用いて１００℃で２０分間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後に、アンモニア水を加えた後に、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜９：１）で精製し、表題化合物（８ｍｇ、７％）を合成した。
MS (ESI+): 436 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.35 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.51-7.70 (6H, m), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.25 (2H, d, J = 6.8 Hz), 9.00 (1H, s), 9.04 (1H, s), 11.16 (1H, s)。

実施例１１３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１１２に準じ、３−ピリジンボロン酸を用いて表題化合物（８ｍｇ、７％）を合成した。
MS (ESI+): 437 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.50-7.66 (5H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26-8.33 (3H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 9.02 (1H, s), 9.13 (1H, s), 9.17 (1H, d, J = 2.5 Hz), 11.17 (1H, s)。

実施例１１４
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド

実施例５７に準じ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび実施例８６で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ニコチンアミドを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２３８−２４０℃
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (9H, s), 7.48 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 7.92-8.16 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.89 (1H, s), 9.13 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.36 (1H, s), 13.01 (1H, s)。

実施例１１５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド 塩酸塩

実施例１３８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（０．７３ｍｍｏｌ、２４０ｍｇ）、ベンジルアミン塩酸塩（１．４６ｍｍｏｌ、２０９ｍｇ）、炭酸カリウム（２．９２ｍｍｏｌ、４０３ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中に懸濁させ、マイクロウエーブを用いて、１３０℃で３０分間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後に、飽和食塩水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８：２〜１０：０）で精製した後に、実施例５２に準じ、表題化合物（６０ｍｇ、２２％）を得た。
融点 ２５９−２６０℃
MS (ESI+): 338 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 3.20 (6H, s), 7.09 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 10.0 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.30-8.37 (1H, m), 11.68 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₃N₅O・HCl・0.4H₂Oとして
計算値：C, 59.88; H, 6.56; N, 18.38。
実測値：C, 59.69; H, 6.53; N, 18.28。

実施例１１６
２−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸

実施例１５と同様にして、参考例１で合成した４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸と参考例２１で合成した６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンを用い２−メチル−２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸メチルを得、これを実施例１１６と同様に処理して表題化合物を合成した。
融点 ３１１−３１３℃（decomp.）
MS (ESI+): 357 (M+)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.50 (6H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.44-7.53 (3H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.86-8.89 (1H, m), 11.24 (1H, s), hidden (1H)。
元素分析値：C₁₈H₁₆N₃O₃Clとして
計算値：C, 60.42; H, 4.51; N, 11.74。
実測値：C, 60.51; H, 4.81; N, 11.35。

実施例１１７
３−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチルブタン酸

実施例１１９で得られた３−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチルブタン酸エチル（０．１５ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）溶液に１規定水酸化リチウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えて８０℃で３時間攪拌した。減圧下で揮発性溶媒を留去した後に、残留物に塩酸を加え、表題化合物を固化させた。その固体をろ取した後に、ＤＭＳＯ−水を用いて再結晶を行って表題化合物（４５ｍｇ、８１％）を得た。
融点 ３０４−３０６℃（decomp.）
MS (ESI+): 371(M+)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.40 (6H, s), 2.63 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.47-7.55 (3H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.20 (1H, s), hidden (1H)。
元素分析値：C₁₉H₁₈N₃O₃Clとして
計算値：C, 61.38; H, 4.88; N, 11.30。
実測値：C, 61.34; H, 4.60; N, 11.28。

実施例１１８
４−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−４−メチルペンタン酸

実施例１１７に準じ、実施例１２０で得られた４−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−４−メチルペンタン酸エチルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ３０９−３１１℃（decomp.）
MS (ESI+): 385 (M+)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.30 (6H, s), 1.86-1.93 (4H, m), 7.28 (1H, dd, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.43-7.54 (3H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.21 (1H, s), 11.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₃O₃Clとして
計算値：C, 62.26; H, 5.22; N, 10.89。
実測値：C, 62.14; H, 5.23; N, 10.80。

実施例１１９
３−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチルブタン酸エチル

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例５で得られた４−（３−エトキシ−１，１−ジメチル−３−オキソプロピル）安息香酸より得られる３−［４−（クロロカルボニル）フェニル］−３−メチルブタン酸エチルを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 365 (M+)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.02 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (6H, s), 2.70 (2H, s), 3.90 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.48-7.53 (3H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.21 (1H, s)。

実施例１２０
４−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−４−メチルペンタン酸エチル

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例６で得られた４−（４−エトキシ−１，１−ジメチル−４−オキソブチル）安息香酸より得られる４−［４−（クロロカルボニル）フェニル］−４−メチルペンタン酸エチルを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 399 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 (6H, s), 1.97-2.13 (4H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17 (1H, s), 8.24 (1H, s), 9.42 (1H, s)。

実施例１２１
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１−メチル−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］ベンズアミド

ヒドロキシルアミン（２．０ｍｍｏｌ、１３９ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２．４ｍｍｏｌ、２０１ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）中に懸濁させ４０℃で１０分間攪拌した。その後に実施例９３で得られたＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（０．２ｍｍｏｌ、６８ｍｇ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物（６０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させた後にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｍｍｏｌ、４９ｍｇ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍｍｏｌ、４６ｍｇ）を加え、３時間攪拌した。水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をＤＭＳＯ−水で再結晶を行ない、表題化合物（１３ｍｇ、１６％）を合成した。
融点 ３１０−３１２℃（decomp.）
MS (ESI+): 397 (M)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.63 (6H, s), 7.26-7.32 (1H, m), 7.43-7.54 (3H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.87-8.90 (1H, m), 11.31 (1H, s), 12.29 (1H, m)。

実施例１２２
４−［２−（アセチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例９４で得られた４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．１ｍｍｏｌ、３４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた後に、アセチルクロリド（０．２ｍｍｏｌ、１６ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、メタノール−酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（２４ｍｇ、６３％）を得た。
融点 ２２０−２２２℃
MS (ESI+): 384 (M)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.27 (6H, s), 1.78 (3H, s), 3.27-3.33 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.46-7.54 (3H, m), 7.62-7.69 (1H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.22 (1H, s)。

実施例１２３
４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび４−カルボキシベンゼンスルホンアミドより得られる塩化 ４−（アミノスルホニル）ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ＞３２０℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 7.30 (1H, dd, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.49-7.57 (3H, m), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.52 (1H, s)。

実施例１２４
４−［（アセチルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例１２３で得られた４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ、８０ｍｇ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解させた後に、無水酢酸（０．５ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。減圧下で揮発性成分を留去した後に、塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をＤＭＳＯ−水で再結晶を行ない、表題化合物（１０ｍｇ、１１％）を合成した。
MS (ESI+): 392 (M+)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.56 (1H, s), 12.25 (1H, s)。

実施例１２５
Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２３で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（２．５９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および塩化 ４−（メチルスルホニル）ベンゾイル（２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いてＮ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド（２．４ｇ、５４％）を合成した。実施例５１に準じ、この化合物（１．０ｍｍｏｌ、４４０ｍｇ）を用いて表題化合物（１３０ｍｇ、３４％）を合成した。
融点 ３０５−３０８℃（decomp.）
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.31 (3H, s), 7.16 (1H, s), 7.57-7.68 (2H, m), 7.71 (1H, s), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.20 (1H, s), 8.30 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.38 (1H, s), 9.09 (1H, s), 11.64 (1H, s)。

実施例１２６
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１，１−ジメチル−２−（プロピオニルアミノ）エチル］ベンズアミド

実施例１２２に準じ、プロパン酸無水物を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２２５−２２７℃
MS (ESI+): 399 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.26 (6H, s), 1.97-2.09 (2H, m), 3.30 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.58 (1H, t, J = 6.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.22 (1H, s)。

実施例１２７
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［２−（エチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンズアミド

実施例１１６で合成した２−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸（０．３ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に懸濁させた後に、二塩化オギザリル（１ｍｍｏｌ、１２７ｍｇ）、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。減圧下、揮発性成分を留去した後に、残留物を、２規定エチルアミン含有ＴＨＦ溶液（３ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２ｍｍｏｌ、１２１ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に加えた後に、終夜攪拌した。減圧下で揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、メタノール−酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（７０ｍｇ、６１％）を得た。
融点 ２２８−２３０℃
MS (ESI+): 385 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (6H, s), 3.00-3.12 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.39-7.53 (4H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.23 (1H, s)。

実施例１２８
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１，１−ジメチル−３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル］ベンズアミド

実施例１２７に準じ、実施例１１７で得られた３−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−メチルブタン酸を用いて表題化合物を得た。
融点 ２２８−２３０℃
MS (ESI+): 385 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.38 (6H, s), 2.41 (2H, s), 2.47 (3H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.7, 2.1 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 7.61-7.69 (1H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.20 (1H, s)。

実施例１２９
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［１−メチル−１−（プロピオニルアミノ）エチル］ベンズアミド

実施例１２６に準じ、実施例９２で得られた４−（１−アミノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを用いて表題化合物を得た。
融点 ２４９−２５２℃
MS (ESI+): 385 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.55 (6H, s), 2.13 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.19 (1H, s)。

実施例１３０
４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４９および５１に準じ、参考例２で得られた４−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸から得られる塩化 ４−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４１−２４４℃
MS (ESI+): 371 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.74 (6H, s), 7.14-7.16 (1H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.65-7.71 (3H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19-8.20 (1H, m), 8.35 (1H, s), 9.06-9.09 (1H, m), 11.38 (1H, s)。

実施例１３１
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンズアミド

実施例４９に準じ、参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミンおよび参考例５３で得られた４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］安息香酸より得られる塩化 ４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］ベンゾイルを用いて合成した。
融点 ２４５−２４７℃
MS (ESI+): 392 (M)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (3H, s), 3.75 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.49-7.55 (3H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.32-8.36 (1H, m), 8.89 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.35 (1H, s)。

実施例１３２
４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例９４に準じ、実施例１３０で得られた４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５８−２６０℃
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 2.69 (2H, s), 7.14-7.17 (1H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18-8.20 (1H, m), 8.34 (1H, s), 9.05-9.09 (1H, m), 11.22 (1H, s), hidden (2H)。

実施例１３３
４−｛１，１−ジメチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３２で得られた４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２ｍｍｏｌ、７４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍｍｏｌ、４７ｍｇ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解させた後に、塩化メタンスルホニル（０．３ｍｍｏｌ、３４ｍｇ）を加えて終夜攪拌した。減圧下で揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜７：３）で精製し、ヘキサン−酢酸エチルを用いて再結晶を行ない、表題化合物（３４ｍｇ、３８％）を得た。
MS (ESI+): 453 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (6H, s), 2.76 (3H, s), 3.14 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.84-6.90 (1H, m), 7.15 (1H, s), 7.50-7.65 (4H, m), 7.70 (1H, s), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.26 (1H, s)。

実施例１３４
４−［２−（ベンゾイルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３３に準じ、塩化ベンゾイルを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 479 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (6H, s), 3.51 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.15 (1H, s), 7.40-7.79 (10H, m), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.28 (1H, t, J = 6.3 Hz), 8.34 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.25 (1H, s)。

実施例１３５
４−［２−（アセチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３３に準じ、塩化アセチルを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４２−２４４℃
MS (ESI+): 417 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.27 (6H, s), 1.78 (3H, s), 3.27-3.31 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.50 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55-7.68 (3H, m), 7.70 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.24 (1H, s)。

実施例１３６
４−［１，１−ジメチル−２−（プロピルアミノ）エチル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３２で得られた４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）、プロピオンアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ、１２ｍｇ）、酢酸（０．０３ｍＬ）をＤＭＦ（５ｍＬ）−ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、３０分間攪拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．８ｍｍｏｌ、１７０ｍｇ）を加え、終夜攪拌した。減圧下で揮発性成分を留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０〜８：２）で精製し、ヘキサン−ジクロロメタンを用いて再結晶を行ない、表題化合物（３０ｍｇ、３６％）を得た。
融点 １６２−１６４℃
MS (ESI+): 417 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.78 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.27-1.40 (8H, m), 2.41 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.68 (2H, s), 7.14-7.17 (1H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19 (1H, s), 8.34 (1H, s), 9.05-9.08 (1H, m), 11.22 (1H, s), hidden (1H)。

実施例１３７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ジイミダゾ［１，２−ａ：４’，５’−ｅ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド

６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（９．８ｇ，５６．５ｍｍｏｌ）を２，２−ジメチルプロパン酸 無水物（６０ｍｌ）に溶解させた後に、濃硫酸（１ｍＬ）を加えて９０℃で１時間攪拌した。放冷後、水（６０ｍＬ）を加えて３０分攪拌した。析出した固体をろ過し、水−アセトニトリル混合溶媒を用いて洗浄し、Ｎ−（６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（１４ｇ、９４％）を合成した。この化合物（２５７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホンアミド（３４２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（４３ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）に懸濁させ、窒素下、１００℃で１時間攪拌した。水を加えた後にジクロロメタンを用いて抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜６：４）で精製した。得られた粗生成物（３５０ｍｇ、２，２−ジメチル−Ｎ−（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−ニトロピリジン−２−イル）プロパンアミドおよび４−メチルベンゼンスルホンアミド混合物）をメタノールに溶解させた後に、１０％パラジウム−カーボン粉末（１５０ｍｇ）を加え水素雰囲気下で２時間攪拌した。１０％パラジウム−カーボン粉末をろ過後、ろ液を濃縮した。残留物に酢酸（５ｍＬ）を加えて、６０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後に、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５〜８：２）で精製し、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ）を合成した。続いてこの化合物を、参考例１６および１７に準じて反応を行い、２−ｔｅｒｔ−ブチル−３Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：４’，５’−ｅ］ピリジン−７−アミンを合成、さらに塩化 ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルを用いてアシル化を行い、表題化合物を得た。
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (9H, s), 1.42 (9H, s), 7.27 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.89 (1H, s), 12.79 (1H, s)。

実施例１３８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

参考例３４で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（５．１ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）中に溶かした後、塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル（６．５ｇ，３３ｍｍｏｌ）を加えて室温で攪拌すると３０分後沈殿が生成した。その後更に３０分攪拌した後反応液中に水（１００ｍｌ）を加えて沈殿物をろ過し、水（１００ｍｌ）、アセトニトリル（３０ｍｌ）で二回、更にジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄し緑白色蛍光の表題化合物（収量９．６ｇ、収率９６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.37 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.50 (1H, s), 11.40 (1H, s)。

実施例１３９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

実施例１３８と同様にして参考例３６で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（３．６ｇ，１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量５．４ｇ、収率９３％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.49 (1H, s), 11.36 (1H, s)。

実施例１４０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（３３１ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６７３ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に懸濁し、マイクロウェーブを用いて１８０℃で２０分間攪拌した。反応液を冷却後水（５０ｍｌ）を加えて析出してきた沈殿をろ取してアセトニトリルで洗浄した。その後この沈殿物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１−５％ メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量２８０ｍｇ，収率６４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.21 (1H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.48 (1H, s), 8.59 (1H, s), 11.40 (1H, s)。

実施例１４１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド・２塩酸塩

実施例１４０で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド（２００ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中に懸濁し１０％塩酸メタノール溶液（２ｍｌ）を加えて溶液とした。これを活性炭で脱色してろ液を減圧下濃縮して蒸発乾固した後再び１０％塩酸メタノール溶液（２ｍｌ）に溶かし、ジエチルエーテル（４ｍｌ）を加えて析出した黄白色の粉体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥して表題化合物（収量３４７ｍｇ、収率８０％）を得た。
融点 ２９８−３００℃
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 9.6 Hz),7.99 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.46 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.50 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.58 (1H, s), 10.12 (1H, s), 11.53 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₆O・2HCl・0.8H₂Oとして
計算値：C, 53.65; H, 5.31; N, 18.77; Cl, 15.84。
実測値：C, 53.61; H, 5.31; N, 18.75; Cl, 15.63。

実施例１４２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（シアノメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１４０と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセトニトリル（５５２ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８４１ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量３４０ｍｇ、収率６２％）を得た。
融点 ３１４−３１６℃ （decomp.）
MS (ESI+): 400 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 4.00 (2H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.49 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 1.3 Hz), 11.4 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₇Oとして
計算値：C, 66.15; H, 5.30; N, 24.55。
実測値：C, 65.62; H, 5.32; N, 24.27。

実施例１４３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１４０と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（７３１ｍｇ，７．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８４１ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）を用いて２００℃で４０分間攪拌して表題化合物（収量２１０ｍｇ，収率３６％）を得た。
融点 ２５４−２５５℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 389 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.13 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.49 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.50 (1H, s), 11.40 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₄N₆Oとして
計算値：C, 68.02; H, 6.23; N, 21.63。
実測値：C, 67.77; H, 6.19; N, 21.67。

実施例１４４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１４０と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（６７０ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６３１ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を用いて２００℃で６０分間攪拌して表題化合物（収量２４２ｍｇ，収率４０％）を得た。
融点 ２２０−２２１℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 403 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.33 (9H, s), 2.15 (3H, s), 2.86 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.50 (1H, s), 11.41 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₅N₆Oとして
計算値：C, 68.63; H, 6.51; N, 20.88。
実測値：C, 68.64; H, 6.50; N, 20.93。

実施例１４５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメタノール（６１４ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％／ミネラルオイル，２４３ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムヨージド（２８１ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリジノン（１０ｍｌ）に懸濁して１１０℃で１２時間攪拌した。冷却後水（２０ｍｌ）を加えて５０％酢酸エチル／テトラヒドロフランの混合溶媒（５０ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後減圧下濃縮した。こうして得られた粗製物にジエチルエーテルを加えて析出した橙色固体をろ取した。これをメタノールから再結晶して薄黄色の表題化合物（収量８８ｍｇ，収率１５％）を得た。
融点 ２９８−３０１℃（メタノール）
MS (ESI+): 391 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 4.45 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.81 (1H, s), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.1 Hz), 11.38 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₂N₆O₂として
計算値：C, 64.60; H, 5.68; N, 21.52。
実測値：C, 63.58; H, 5.69; N, 21.24。

実施例１４６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１４３と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール（６２５ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６３１ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を用いて反応を行った後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０％塩化メチレン／酢酸エチル）で精製後アセトニトリルから再結晶して表題化合物（収量１３３ｍｇ，収率２０％）を得た。
融点 ２８１−２８２℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 429 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.62 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 9.4, 0.6 Hz), 8.37 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 0.6 Hz), 11.50 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₈Cl₂N₆Oとして
計算値：C, 55.95; H, 4.23; N, 19.58。
実測値：C, 56.09; H, 4.26; N, 19.66。

実施例１４７
Ｎ−［６−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド

実施例１４０と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（６７０ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８４０ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）を用いて反応を行った後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＴＨＦ）で精製後テトラヒドロフランから再結晶して白色の表題化合物（収量１８０ｍｇ，収率２７％）を得た。
融点 ３０６−３０７℃（テトラヒドロフラン）
MS (ESI+): 441 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.48 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 1.3 Hz), 11.42 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₉N₆OBrとして
計算値：C, 54.68; H, 4.36; N, 19.13; Br, 18.19。
実測値：C, 54.58; H, 4.30; N, 19.18; Br, 18.06。

実施例１４８
Ｎ−（６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド

実施例１３８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（５９０ｍｇ，９．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で４８時間攪拌した。その後減圧下溶媒を溜去した後得られた褐色粗製物を５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合溶媒（１００ｍｌ）に溶かし、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過して、溶媒を減圧下溜去して得られた褐色固体を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（１００％テトラヒドロフラン）で精製してＮ−（６−アジドイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミドを反応原料との混合物として得た（８３０ｍｇ）。
この混合物（４８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし１０％活性炭パラジウム（４００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３０分攪拌した。その後反応液をろ過して、ろ液を減圧下濃縮して得られた黄色個体を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（８０％酢酸エチル／ヘキサン―１００％酢酸エチル）で精製して白色の表題化合物（収量２７０ｍｇ，収率４９％）を得た。
融点 ２６７−２６８℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 310 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 6.29 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.99 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 11.01 (1H, s)。
元素分析値：C₁₇H₁₉N₅Oとして
計算値：C, 66.00; H, 6.19; N, 22.64。
実測値：C, 65.95; H, 6.16; N, 22.69。

実施例１４９
Ｎ−（６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド・塩酸塩

実施例１４８で得られたＮ−（６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド（１１０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を加え、１．５規定塩酸メタノール溶液（１０ｍｌ）を加えて完全に溶かした後、溶媒を減圧下溜去して白色の固体を得た。この固体をメタノールで数回共沸した。その後この白色固体をエタノール中に溶かしてヘキサンを加えることにより再結晶し、表題化合物（収量４１ｍｇ，収率３３％）を得た。
融点 ３１２−３１３℃（エタノール／ヘキサン）
MS (ESI+): 310 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 3.65-5.24 (3H, brs), 6.94 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.97 (1H, s), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 11.69 (1H, s)。
元素分析値：C₁₇H₁₉N₅O・HClとして
計算値：C, 59.04; H, 5.83; N, 20.25。
実測値：C, 58.78; H, 5.85; N, 20.09。

実施例１５０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド・塩酸塩・１水和物

実施例１４０と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ピロリジン（８６５ｍｇ，１２．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５０４ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）を用いて反応を行った後、水（６０ｍｌ）を加えて析出した黄色固体をろ取し３０％アセトニトリル／ジエチルエーテルで洗浄した。さらにこれをメタノール（１０ｍｌ）中に懸濁後、１０％塩酸メタノール溶液（４ｍｌ）を加えて完全な溶液とした。その後メタノールを減圧下溜去して、メタノール／トルエン混合溶媒で共沸して白色の固体を得た。これをアセトニトリルで再結晶して針状白色の表題化合物（収量２１０ｍｇ，収率４３％）を得た。
融点 ２５７−２５９℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 364 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 1.92-2.03 (4H, m), 3.41-3.51 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 10.0 Hz), 8.07 (1H, s), 8.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 12.03 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₆N₅O・H₂O・HClとして
計算値：C, 60.35; H, 6.75; N, 16.76; Cl, 8.48。
実測値：C, 60.38; H, 6.72; N, 16.87; Cl, 8.40。

実施例１５１
Ｎ−（６−アセチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド

実施例１３８で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１３ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（１５．７ｇ，４３．５ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（１．４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）に溶かし、１００℃で１８時間攪拌した。反応後フッ化カリウム（５ｇ，８６．３ｍｍｏｌ）を水（１５０ｍｌ）に溶かして加え、出てきた固体をろ取し、アセトニトリル、ジエチルエーテルで順次洗浄して緑色固体を得た。この固体をメタノール／塩化メチレン（１００ｍｌ／２００ｍｌ）混合溶媒に溶かし、３規定塩酸（１００ｍｌ）を加えて室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧溜去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性にした後塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、溶媒を減圧溜去して緑色の固体を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／塩化メチレン）で精製後得られた緑色固体をジエチルエーテルで洗浄して薄黄色粉体の表題化合物（収量９．７ｇ，収率７２％）を得た。
融点 ２３７−２３８℃
MS (ESI+): 337 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.69 (3H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.58 (1H, s), 11.49 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₀N₄O₂として
計算値：C, 67.48; H, 5.99; N, 16.66。
実測値：C, 67.74; H, 5.98; N, 16.64。

実施例１５２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−グリコロイルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

実施例１５１で得られたＮ−（６−アセチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド（３．２ｇ，９．６ｍｍｏｌ）を５０％メタノール／塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，１．３ｇ，２４ｍｍｏｌ）及びヨードソベンゼン（３．２ｇ，１４ｍｍｏｌ）を順次室温で加えて１０分間攪拌した。その後反応溶液中に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて溶媒を減圧溜去し、得られた残渣を水、アセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄して黄白色の固体（２．９ｇ）を得た。この固体（２．９ｇ）をアセトン（１５０ｍｌ）に入れ更にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２．８ｇ，１５ｍｍｏｌ）及び水（４５ｍｌ）を加えて８０℃で６時間加熱した。反応溶液を冷却後、アセトンを減圧溜去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過して溶媒を減圧溜去して得られた橙色の粗製物を酢酸エチルで洗浄して黄色粉体の表題化合物（収量１．９ｇ，収率５６％）を得た。
MS (ESI+): 353 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 4.99 (2H, d, J = 6.0 Hz), 5.26 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.69 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.16 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.56 (1H, s), 11.50 (1H, s)。

実施例１５３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１５２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−グリコロイルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１６０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、二酢酸銅（ＩＩ）（８２０ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（３７％水溶液，７４ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／２８％アンモニア水溶液（８ｍｌ／２４ｍｌ）混合溶媒に入れ１００℃で３０分攪拌した。反応溶媒を冷却後、水（１０ｍｌ）を加えて析出した黄褐色の固体をろ取し、アセトニトリル、ジエチルエーテルで順次洗浄した。この黄褐色固体をエタノール（５０ｍｌ）に入れ８０℃に加熱しながら硫化水素を１０分間吹き込んだ。その後析出してきた硫化銅を熱時ろ過で除き、ろ液を減圧下濃縮して黄色の粗製物固体を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／塩化メチレン―１０％メタノール／塩化メチレン）で精製して黄色の表題化合物（収量９０ｍｇ，収率６６％）を得た。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ:1.33 (9H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.85(1H, s), 7.88 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.39 (1H, s), 11.29 (1H, s)。

実施例１５４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド・塩酸塩

実施例１５０と同様にして実施例１５３で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から塩酸塩を調製し、クロロホルムから再結晶した。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 4.20-4.80 (4H, brs), 7.56 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.53 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 0.8 Hz), 9.33 (1H, d, J = 0.8 Hz), 11.47 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₆N₅O・1.7H₂O・1.7HClとして
計算値：C, 53.02; H, 5.58; N, 18.55; Cl, 13.30。
実測値：C, 52.50; H, 5.23; N, 18.30; Cl, 13.31。

実施例１５５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１５３と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−グリコロイルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、二酢酸銅（ＩＩ）（１０００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（９０％水溶液，５６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量８９ｍｇ，収率５３％）を得た。
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.85(1H, s), 7.88 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.39 (1H, s), 11.29 (1H, s)。

実施例１５６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド・塩酸塩

実施例１５０と同様にして実施例１５５で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド（８７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から塩酸塩を調製し、メタノール／アセトニトリルから再結晶して表題化合物（収量３９ｍｇ，収率４１％）を得た。
融点 ２９５−２９７℃ （decomp.）
MS (ESI+): 375 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 2.66 (3H, s), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.24 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.43 (1H, s), 8.52 (1H, s,), 9.33 (1H, d, J = 0.8 Hz), 11.45 (1H, s), 14.52-15.17 (2H, brs)。
元素分析値：C₂₁H₂₂N₆O・1.3H₂O・HClとして
計算値：C, 58.07; H, 5.94; N, 19.35; Cl, 8.16。
実測値：C, 57.44; H, 5.34; N, 19.10; Cl, 8.57。

実施例１５７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１５３と同様にして４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−グリコロイルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、二酢酸銅（ＩＩ）（１０００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）及び２−メチルプロパナール（８２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１００ｍｇ，収率５６％）を得た。
MS (ESI+): 403 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.25-1.37 (15H, m), 3.04 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72-7.80 (2H, m), 7.96(1H, d, J = 9.5 Hz),8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.38 (0.7H, s), 8.41 (0.3H, s), 11.28 (0.7H, s), 11.32 (0.3H, s),12.20 (0.7H, s), 12.50 (0.3H, s)。

実施例１５８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド・塩酸塩

実施例１５６と同様に実施例１５７で得た４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から塩酸を調製し表題化合物（収量４０ｍｇ，収率３６％）を得た。
融点 ３０４−３０５℃ （decom.）
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 1.42 (6H, d, J = 7.0 Hz), 3.42 (1H, m, J = 7.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.23 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.46 (1H, s), 8.53 (1H, s), 11.45 (1H, s), 14.83(1.5H, brs)。
元素分析値：C₂₃H₂₆N₆O・H₂O・HClとして
計算値：C, 60.45; H, 6.40; N, 18.39; Cl, 7.76。
実測値：C, 60.33; H, 6.23; N, 18.42; Cl, 7.42。

実施例１５９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１３９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１１０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（２５．４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ），プロリン（１５．４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、１−ピリジン−４−イルメタンアミン（８６．７ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２．０ｍｌ）に入れ、窒素雰囲気下８０℃で２．５時間攪拌した。その後反応液を５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）で３回洗浄した後飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して褐色の粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（９０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製後再びシリカゲルクロマトグラフィー（０−５％メタノール／酢酸エチル）で精製して薄黄色の表題化合物（収量４４ｍｇ，収率４２％）を得た。
融点 ２２２−２２３℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 401 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (9H, s), 4.49 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.74 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.97 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.52 (2H, d, J = 5.8 Hz), 10.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₄N₆Oとして
計算値：C, 68.98; H, 6.04; N, 20.99。
実測値：C, 68.56; H, 5.88; N, 20.79。

実施例１６０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１３９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（４６．２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ），プロリン（２８．０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、１−ピリジン−３−イルメタンアミン（１５７．５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６８ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５．０ｍｌ）に入れ、窒素雰囲気下８０℃で３．０時間攪拌した。その後反応液を５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、２８％アンモニア水溶液（１０ｍｌ）で３回洗浄した後飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して褐色の粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（９０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製後再びシリカゲルクロマトグラフィー（０−５％メタノール／酢酸エチル）で精製して薄黄色の表題化合物（収量１００ｍｇ，収率５３％）を得た。
融点 ２３２−２３３℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 401 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (9H, s), 4.47 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 7.46 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.83 (1H, ddd, J = 7.7, 7.4, 1.7 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (1H, s), 8.48 (1H, dd, J = 4.7, 1.3 Hz), 8.64 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₄N₆Oとして
計算値：C, 68.98; H, 6.04; N, 20.99。
実測値：C, 68.56; H, 5.88; N, 20.79。

実施例１６１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６０と同様に１−ピリジン−２−イルメタンアミン（１５７．５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１２３ｍｇ，収率６５％）を得た。
融点 １９６−１９７℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 401 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (9H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.81 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.5, 4.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.47-7.54 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.77 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.97 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.55 (1H, m), 10.89 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₄N₆Oとして
計算値：C, 68.98; H, 6.04; N, 20.99。
実測値：C, 68.84; H, 5.99; N, 20.97。

実施例１６２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６０と同様に２−ピリジン−４−イルエタンアミン（１７７．９ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１３５ｍｇ，収率６８％）を得た。
融点 ２７９℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 415 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.30 (2H, td, J = 7.0, 5.5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (1H, s), 8.48 (2H, d, J = 5.8 Hz), 10.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₆N₆Oとして
計算値：C, 69.54; H, 6.32; N, 20.27。
実測値：C, 69.46; H, 6.26; N, 20.24。

実施例１６３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６０と同様に２−ピリジン−３−イルエタンアミン（１７７．９ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１３８ｍｇ，収率７０％）を得た。
融点 ２３１℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 415 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 2.93 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.49 (2H, td, J = 7.0, 5.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.72 (1H, ddd, J = 7.7, 2.1, 1.5 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (1H, s), 8.43 (1H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₆N₆Oとして
計算値：C, 69.54; H, 6.32; N, 20.27。
実測値：C, 69.45; H, 6.28; N, 20.37。

実施例１６４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（シクロヘキシルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１６０と同様にシクロヘキシルアミン（１４４．５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて反応を行った後、反応液を２８％アンモニア水溶液（２５ｍｌ）に注ぎ、５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル（４０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０−７５％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製して表題化合物（収量１１０ｍｇ，収率５９％）を得た。
融点 ２９６−２９７℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 392 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.14-1.46 (5H, m), 1.32 (9H, s), 1.54-1.67 (1H, m), 1.67-1.81 (2H, m), 1.93-2.05 (2H, m), 3.53-3.73 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.98 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.95 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₂₉N₅Oとして
計算値：C, 70.56; H, 7.47; N, 17.89。
実測値：C, 70.49; H, 7.44; N, 18.01。

実施例１６５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（シクロペンチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１６４と同様にシクロペンチルアミン（１２４ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン−１００％酢酸エチル）にて精製して表題化合物（収量１２０ｍｇ，収率６６．８％）を得た。
融点 ２７２−２７３℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 392 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 1.40-1.78 (6H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 4.03 (1H, m, J = 6.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.95 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₇N₅Oとして
計算値：C, 70.00; H, 7.21; N, 18.55。
実測値：C, 70.03; H, 7.19; N, 18.65。

実施例１６６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（シクロプロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１６４と同様にシクロプロピルアミン（１３８．６ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１２４ｍｇ，収率７４．６％）を得た。
融点 ２７４−２７５℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 350 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.43-0.51 (2H, m), 0.74 (2H, td, J = 6.8, 4.7 Hz), 1.32 (9H, s), 2.57-2.67 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (1H, s), 10.99 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₃N₅Oとして
計算値：C, 68.74; H, 6.63; N, 20.04。
実測値：C, 68.59; H, 6.62; N, 20.18。

実施例１６７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（プロピルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１６４と同様にプロピルアミン（１４３．５ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１２０ｍｇ，収率７１．８％）を得た。
融点 ２４３−２４４℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 352 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.32 (9H, s), 1.61 (2H, qt, J = 7.4, 6.8 Hz), 3.18 (2H, td, J = 6.8, 5.3 Hz), 6.64 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.85 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.96 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₅N₅Oとして
計算値：C, 68.35; H, 7.17; N, 19.93。
実測値：C, 68.39; H, 7.14; N, 20.10。

実施例１６８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６４と同様に１−メチルピペリジン−４−イルアミン（２７１．３ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（収量１１８ｍｇ，収率６１．０％）を得た。

融点 ２７５−２７７℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 407 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 1.37-1.55 (2H, m), 1.89-2.11 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.67-2.79 (2H, m),3.50-3.66 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.99 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.96 (1H, s)。
元素分析値：C₂₃H₃₀N₆Oとして
計算値：C, 67.95; H, 7.44; N, 20.67。
実測値：C, 67.25; H, 7.46; N, 20.50。

実施例１６９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６４と同様に２−アミノエタノール（８９．０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて粗製物を得た後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（８０％酢酸エチル／ヘキサン―３％メタノール／酢酸エチル）で精製し表題化合物（収量１４６ｍｇ，収率８６．８％）を得た。
融点 ２３１−２３３℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 354 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 3.31 (2H, q, J = 5.7 Hz), 3.61 (2H, q, J = 5.7 Hz), 4.76 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.90 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, s), 10.97 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₃N₅O₂として
計算値：C, 64.57; H, 6.56; N, 19.82。
実測値：C, 64.53; H, 6.56; N, 19.96。

実施例１７０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（ピロリジン−３−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１６４と同様に３−アミノピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７１．３ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて粗製物を得た後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（３０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し３−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（収量１５４ｍｇ）を得た。更にこれを２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（１０ｍｌ）中で一昼夜攪拌した後、溶媒を減圧溜去し、残渣を１０％メタノール／酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈して１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗浄後更に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後溶媒を減圧溜去して粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル―２０％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量７８ｍｇ，収率４３．３％）を得た。
融点 ２６４−２６５℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 379 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 1.49-1.76 (1H, m), 1.96-2.12 (1H, m), 2.63 (1H, dd, J = 11.3, 4.3 Hz), 2.72-2.95 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J = 11.3, 6.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (1H, s), 10.97 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₆N₆O・0.5H₂Oとして
計算値：C, 65.09; H, 7.02; N, 21.69。
実測値：C, 65.03; H, 6.95; N, 21.56。

実施例１７１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１６４と同様に４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９１．８ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、粗製物を得た後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（３０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し４−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（収量２１０ｍｇ）を得た。更にこれを１０％濃塩酸／エタノール（６ｍｌ）に溶かして７０℃で３０分攪拌した。冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に注ぎ、１０％メタノール／ジクロロメタン（４０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して得られた粗製物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５−１５％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量１３３ｍｇ，収率４１．３％）を得た。
融点 ２４２−２４３℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 393 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.19-1.37 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.86-1.98 (2H, m), 1.96-2.12 (1H, brs), 2.51-2.62 (2H, m), 2.89-3.01 (2H, m),3.57-3.74 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.98 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.96 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₈N₆Oとして
計算値：C, 67.32; H, 7.19; N, 21.41。
実測値：C, 67.38; H, 7.21; N, 21.56。

実施例１７２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

実施例１６４と同様に（２−アミノエチル）メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５３．８ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、粗製物を得た後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（３０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し［２−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝アミノ）エチル］メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（収量１９２ｍｇ）を得た。更にこれを実施例１７１と同様に脱保護を行い、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５−１５％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量１０８ｍｇ，収率５９．２％）を得た。
融点 ２００−２０１℃（トルエン）
MS (ESI+): 367 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 1.81 (1H, brs), 2.32 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.29 (2H, td, J = 6.2, 5.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.81 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.97 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₆N₆O・0.2H₂Oとして
計算値：C, 64.91; H, 7.19; N, 22.71。
実測値：C, 64.72; H, 7.14; N, 22.64。

実施例１７３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３９で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／１，２−ジメトキシエタン（１／２）混合溶媒（７．５ｍｌ）に入れ、更に１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（ＩＩ）（９．０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（０．４６ｍｌ，０．９３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３７．３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、８０℃で１．５時間攪拌した。冷却後反応溶液を水（１０ｍｌ）に注ぎ５０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル（４０ｍｌ）で３回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して粗製物を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し薄黄色の表題化合物（収量１６８ｍｇ、収率９６．５％）を得た。
融点 ２４５−２４６℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 375 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 3.93 (3H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.09 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.44 (1H, s), 11.29 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₂N₆Oとして
計算値：C, 67.36; H, 5.92; N, 22.44。
実測値：C, 67.14; H, 5.93; N, 22.43。

実施例１７４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１７３と同様に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて反応を行った後、得られた粗製物をテトラヒドロフランで洗浄して薄黄色の表題化合物（収量６４ｍｇ，収率３８％）を得た。
融点 ３５８−３６２℃ （decompose）（テトラヒドロフラン）
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.15 (1H, brs), 8.40 (1H, s), 8.48 (1H, brs), 11.78 (1H, s), 13.28 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₀N₆O・0.3H₂Oとして
計算値：C, 65.67; H, 5.68; N, 22.97。
実測値：C, 66.00; H, 5.66; N, 22.59。

実施例１７５
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ニコチンアミド

参考例３７で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチルニコチン酸（１７９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び参考例３６で得られた６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（２００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、そこへシアノリン酸ジエチル（９０％溶液，２６６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（２３８ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を室温で加え、終夜攪拌した。反応後溶媒を減圧下溜去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し黄白色の表題化合物（収量８８ｍｇ，収率２７％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (9H, s), 7.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 8.49 (1H, s), 9.14 (1H, d, J = 2.4 Hz), 11.61 (1H, s)。

実施例１７６
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ニコチンアミド

実施例１７５で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ニコチンアミド（８２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１７３と同様に表題化合物（収量６８ｍｇ，収率９３．３％）を得た。
融点 ２５１−２５２℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.36 (9H, s), 3.93 (3H, s), 7.59 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.09 (1H, s), 8.36 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 8.39 (1H, s), 8.44 (1H, s), 9.15 (1H, d, J = 2.5 Hz), 11.51 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₂₁N₇O・H₂Oとして
計算値：C, 61.05; H, 5.89; N, 24.92。
実測値：C, 60.75; H, 5.83; N, 24.84。

実施例１７７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−｛１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

参考例３８で得られた１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１２５ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１７３と同様に反応を行った後、得られた粗製物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して黄色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して薄黄色の表題化合物（収量９０ｍｇ，収率７７．４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 1.35-1.50 (4H, m), 1.51-1.75 (2H, m), 3.34-3.44 (1H, m), 3.51-3.64 (1H, m), 3.74-3.86 (1H, m), 3.92-4.06 (1H, m), 4.31-4.45 (2H, m), 4.54-4.61 (1H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.48 (1H, s), 11.28 (1H, s)。

実施例１７８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド

実施例１７７で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を１０％濃塩酸／エタノール（３ｍｌ）に溶かして７０℃で１５分攪拌した。冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して得られた粗製物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（０−５％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量６３ｍｇ，収率８９．５％）を得た。
融点 ２２６−２２９℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 405 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 3.79 (2H, td, J = 5.5, 4.7Hz), 4.22 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.98 (1H, t, J = 4.7 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.11 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.44 (1H, s), 11.28 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₄N₆O₂として
計算値：C, 65.33; H, 5.98; N, 20.78。
実測値：C, 65.26; H, 6.01; N, 20.87。

実施例１７９
２−メチル−２−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸メチル

参考例１で得られた４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）安息香酸（２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶かし二塩化オキザリル（１７１ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。その後溶媒を減圧溜去し、残渣をトルエン混合溶媒で共沸して無色の酸塩化物を得た。一方、参考例２０で得られた５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１２５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６３ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、そこへ先ほど得られた酸塩化物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かして室温で加えた。３０分間攪拌後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して黄白色の粗製固体を得た。これを塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し白色固体の表題化合物（収量２７３ｍｇ，収率９１．６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58 (6H, s), 2.63 (3H, s), 3.66 (3H, s), 6.62(1H, d, J = 7.0 Hz), 6.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18 (1H, s), 10.60 (1H, s)。

実施例１８０
４−メチル−４−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ペンタン酸エチル

参考例６で得られた４−（４−エトキシ−１，１−ジメチル−４−オキソブチル）安息香酸（４００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物（収量５５１ｍｇ，収率９５．９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.13 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (6H, s), 1.86-2.10 (4H, m), 2.62 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.80 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, s), 11.18 (1H, s)。

実施例１８１
１−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸メチル

参考例１２で得られた４−［１−（メトキシカルボニル）シクロブチル］安息香酸（１９１ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物（収量２６４ｍｇ，収率９０．８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80-1.95 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.40-2.55 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.78-2.91 (2H, m), 3.65 (3H, s), 6.61(1H, d, J = 7.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 9.0, 7.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 11.08 (1H, s)。

実施例１８２
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロプロパンカルボン酸メチル

参考例１１で得られた４−［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］安息香酸（２５０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）及び参考例２１で得られた６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１７９と同様に反応を行い表題化合物（収量２０２ｍｇ，収率６１．０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21 (2H, dd, J = 7.2, 4.2 Hz), 1.67(2H, dd, J = 7.2, 4.2 Hz), 3.65 (3H, s), 7.03-7.11 (2H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.25 (1H, s), 9.74 (1H, s)。

実施例１８３
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸メチル

参考例１２で得られた４−［１−（メトキシカルボニル）シクロブチル］安息香酸（２７０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８２と同様に反応を行い表題化合物（収量２３２ｍｇ，収率６７．５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.82-1.98 (1H, m), 2.01-2.19 (1H, m), 2.43-2.58 (2H, m), 2.81-2.95 (2H, m), 3.66 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.26 (1H, s), 10.12 (1H, s)。

実施例１８４
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロペンタンカルボン酸メチル

参考例１３で得られた４−［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］安息香酸（２００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８２と同様に反応を行い表題化合物（収量２００ｍｇ，収率７０．２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.71-1.82 (4H, m), 1.84-1.99 (2H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 3.63 (3H, s), 6.90 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.9, 0.8 Hz), 8.26 (1H, s), 10.18 (1H, s)。

実施例１８５
１−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル

参考例１４で得られた４−［１−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］安息香酸（２５０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８２と同様に反応を行い表題化合物（収量１４０ｍｇ，収率７０．１％）を得た。
MS (ESI+): 412 (M+H)。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.21-1.39 (1H, m), 1.40-1.58 (2H, m), 1.59-1.82 (5H, m), 2.41-2.54 (2H, m), 3.65 (3H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.9, 0.8 Hz), 8.25 (1H, s), 10.03 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₂N₃O₃Clとして
計算値：C, 64.15; H, 5.38; N, 10.20。
実測値：C, 64.09; H, 5.40; N, 10.23。

実施例１８６
２−メチル−２−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸

実施例１７９で得られた２−メチル−２−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝プロパン酸メチル（２２０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を５０％テトラヒドロフラン／メタノール（６．０ｍｌ）に入れ、更に２規定水酸化カリウム水溶液（３．０ｍｌ， ６．０ ｍｍｏｌ）を加えて４５−５０℃で３時間攪拌した。その後溶媒を減圧溜去して得られた白色の粗製固体に水（５ｍｌ）を加え、１規定塩酸でｐＨ４−５の弱酸性にすると白色の沈殿が析出した。この沈殿物をろ取して、水、アセトニトリル次いでジエチルエーテルで順に洗浄し、乾燥後白色の表題化合物（収量９８ｍｇ，収率４７％）を得た。
融点 ２８２−２８３℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 338 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.52 (6H, s), 2.62 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.9, 6.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8. 07 (1H, s), 11.23 (1H, s), 12.50 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₁₉N₃O₃として
計算値：C, 67.64; H, 5.68; N, 12.46。
実測値：C, 67.52; H, 5.54; N, 12.43。

実施例１８７
４−メチル−４−（４−｛［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ペンタン酸

実施例１８０で得られた４−メチル−４−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ペンタン酸エチル（２２０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を５０％テトラヒドロフラン／エタノール（４．０ｍｌ）に入れ、更に５規定水酸化カリウム水溶液（１．０ｍｌ，５ｍｍｏｌ）を加えて室温で一昼夜攪拌した。その後溶媒を減圧溜去して得られた白色の粗製固体に水（５ｍｌ）を加え、１規定塩酸でｐＨ４−５の弱酸性にすると白色の沈殿が析出した。この沈殿物をろ取して、水、アセトニトリル次いでジエチルエーテルで順に洗浄し、乾燥後白色の表題化合物（収量１４８ｍｇ，収率７２％）を得た。
融点 ２６０℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 366 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (6H, s), 1.91 (4H, s), 2.62 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.9, 6.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8. 07 (1H, s), 11.17 (1H, s), 12.04 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₃N₃O₃として
計算値：C, 69.02; H, 6.34; N, 11.50。
実測値：C, 69.02; H, 6.33; N, 11.51。

実施例１８８
１−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸

実施例１８１で得られた１−｛４−［（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸メチル（２５２ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を５０％テトラヒドロフラン／エタノール（６．０ｍｌ）に入れ、更に５規定水酸化カリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて５０℃で１．５時間攪拌した。以下実施例１８６と同様にして白色の表題化合物（収量１６９ｍｇ，収率７０％）を得た。
融点 ２７２℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 350 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.73-1.89 (1H, m), 1.89-2.07 (1H, m), 2.38-2.49 (2H, m), 2.62(3H, s), 2.68-2.82 (2H, m), 6.80(1H, d, J = 6.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 6.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.1 Hz),7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, s), 11.23 (1H, s), 12.52 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₃N₃O₃として
計算値：C, 68.75; H, 5.48; N, 12.03。
実測値：C, 68.82; H, 5.44; N, 12.00。

実施例１８９
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロプロパンカルボン酸

実施例１８２で得られた１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロプロパンカルボン酸メチル（１９８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を５０％テトラヒドロフラン／エタノール（６．０ｍｌ）に入れ、更に５規定水酸化カリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて４０−５０℃で３時間攪拌した。以下実施例１８６と同様にして白色の表題化合物（収量１５２ｍｇ，収率７９．８％）を得た。
融点 ３３０−３３１℃（ジメチルスルホキシド／エタノール）
MS (ESI+): 356 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.15-1.25 (2H, m), 1.45-1.53 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.34 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.28 (1H, s), 12.48 (1H, s)。
元素分析値：C₁₈H₁₄N₃O₃Clとして
計算値：C, 60.77; H, 3.97; N, 11.81。
実測値：C, 60.36; H, 4.12; N, 11.57。

実施例１９０
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸

実施例１８３で得られた１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロブタンカルボン酸メチル（２１８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８９と同様に行い白色の表題化合物（収量１６３ｍｇ，収率７７．６％）を得た。
融点 ３１７．７℃ （decompose）（ジメチルスルホキシド／エタノール）
MS (ESI+): 370 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.71-2.08 (2H, m), 2.36-2.52 (2H, m), 2.68-2.82 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.34 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.28 (1H, s), 12.54 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₁₆N₃O₃Clとして
計算値：C, 61.71; H, 4.36; N, 11.36。
実測値：C, 61.55; H, 4.35; N, 11.31。

実施例１９１
１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロペンタンカルボン酸

実施例１８４で得られた１−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝シクロペンタンカルボン酸メチル（２００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８９と同様に行い白色の表題化合物（収量１５３ｍｇ，収率７９．３％）を得た。
融点 ３１３℃ （decompose） （ジメチルスルホキシド／エタノール）
MS (ESI+): 384 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.55-1.77 (4H, m), 1.77-1.95 (2H, m), 2.50-2.65 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 11.26 (1H, s), 12.45 (1H, s)。
元素分析値：C₂₀H₁₈N₃O₃Clとして
計算値：C, 62.58; H, 4.73; N, 10.95; Cl, 9.24。
実測値：C, 62.20; H, 4.69; N, 10.81; Cl, 9.19。

実施例１９２
１−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸

実施例１８５で得られた１−（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）シクロヘキサンカルボン酸メチル（１４５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８９と同様に行い白色の表題化合物（収量９８ｍｇ，収率７０．１％）を得た。
融点 ２８８℃ （ジメチルスルホキシド／水）
MS (ESI+): 398 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.16-1.81 (8H, m), 2.25-2.34 (2H, m), 7.29 (1H, dd, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 11.26 (1H, s), 12.52 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₀N₃O₃Clとして
計算値：C, 63.40; H, 5.07; N, 10.56。
実測値：C, 63.16; H, 5.03; N, 10.37。

実施例１９３
Ｎ−［３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド

参考例４０で得られたＮ−［３−ブロモ−５−（ブロモメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）ベンズアミド（１．００ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．５７ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）を２５％クロロホルム／エタノール混合溶媒（２０ｍｌ）に入れ、還流下６０分攪拌した。冷却後溶媒を減圧溜去し、得られた粗製物を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して黄色の粗製固体を得た。この粗製物をメタノール（２０ｍｌ）に溶かしてナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液，１．５１ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）を加えて室温で６０分攪拌した。その後反応溶液に水（５０ｍｌ）を加え、析出した黄白色の固体をろ取し、水、アセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄して乾燥後黄白色の表題化合物（収量５０６ｍｇ，収率８０％）を得た。
MS (ESI+): 402 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 5.23 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.71 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.0, 0.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 7.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.9, 0.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.33 (1H, s)。
元素分析値：C₁₉H₂₀BrN₃O₂・0.3H₂Oとして
計算値：C, 55.97; H, 5.09; N, 10.31。
実測値：C, 55.95; H, 5.08; N, 10.39。

実施例１９４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１９３で得られたＮ−［３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に懸濁し、超音波洗浄機にて細かく粉砕した。その後この懸濁液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液，１．３７ｍｌ，２．１９ｍｍｏｌ）を加えた後３０分間攪拌すると懸濁液は橙色の溶液となった。その後反応溶液にメタノール（１ｍｌ）を加え、水（４０ｍｌ）に注いだ。塩化メチレン（５０ｍｌ）で３回抽出した後有機層を合わせ、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を減圧溜去して黄色の粗製固体を得た。この粗製物をトルエン／ジエチルエーテル（１／２）混合溶媒（１２ｍｌ）で洗浄して白色固体の表題化合物（収量１４７ｍｇ，収率９３．６％）を得た。
融点 ２２９−２３０℃（アセトニトリル）
MS (ESI+): 324 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (9H, s), 4.77 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.73 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.9, 8.0 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8. 20 (1H, s), 11.15 (1H, s)。

実施例１９５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（３．３７ｇ， ２０．０ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（４．００ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、ついでイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物（５．８８ｇ，８９％）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.43 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.48-7.53 (2H, m), 7.90-7.96 (2H, m), 8.62 (1H, s), 9.80 (1H, s)。
LC-MS 329(M+H), 351(M+Na).

実施例１９６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（８６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール（３４０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６９０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を１２０℃で５時間加熱攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、次いでイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物（５５ｍｇ，５９％）を淡黄色結晶として得た。
¹H NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (9H, s), 7.20 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.26 (1H, s), 8.64 (1H, s), 9.11 (1H, s).
LC-MS 361(M+H), 383(M+Na).

実施例１９７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１９６と同様にして、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドから収率６１％で表題化合物を合成した。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 6.55 (1H, dd, J = 2.6, 1.7 Hz), 7.49-7.55 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.85-7.95 (3H, m), 8.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.58 (1H, s), 9.28 (1H, s)。
LC-MS 361(M+H), 383(M+Na).

実施例１９８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１９６と同様にして、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドから収率３９％で表題化合物を合成した。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 7.49-7.57 (2H, m), 7.66-7.79 (2H, m), 7.87-7.97 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.66 (1H, s), 9.13 (1H, s), 9.40 (1H, s)。
LC-MS 362(M+H), 384(M+Na).

実施例１９９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１９６と同様にして、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドから収率２５％で表題化合物を合成した。
LC-MS 375(M+H).

実施例２００
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（７１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ジヒドロキシフェニルボラン（４０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ），ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ（５０ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ ｏｆ Ｐｄ）、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１４時間攪拌した。樹脂試薬をろ過で除き、ろ液を濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（２２ｍｇ， ２７％）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 7.44-7.59 (6H, m), 7.68 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.88-8.00 (4H, m), 8.67 (1H, s), 9.28 (1H, s)。
LC-MS 371(M+H), 393(M+Na).

実施例２０１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（５０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（２０ｍｇ）、エタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を大気圧の水素雰囲気下、室温で１４時間攪拌した。不溶物をろ過で除き、ろ液を濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（２２ｍｇ， ２７％）を黄色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.1, 4.6 Hz), 7.47-7.60 (3H, m), 7.86-7.95 (2H, m), 8.30 (1H, dd, J = 4.6, 1.6 Hz), 8.64 (1H, s), 9.27 (1H, s)。
LC-MS 295(M+H), 317(M+Na).

実施例２０２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ピリジン−３−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、１規定炭酸カリウム水溶液（１ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ），ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ ｏｆ Ｐｄ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）の混合物を封管中、マイクロウェーブ反応装置を用い１６０℃で２０分間攪拌した。樹脂試薬をろ過で除き、ろ液を酢酸エチルで希釈、水で洗浄後、濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（５５ｍｇ，１７％）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (9H, s), 7.41-7.59 (4H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.29-8.37 (1H, m), 8.70 (1H, s), 8.74 (1H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz), 9.03-9.12 (1H, m), 9.18 (1H, d, J = 1.7 Hz)。
LC-MS 372(M+H), 394(M+Na).

実施例２０３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ），ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ（５０ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ ｏｆ Ｐｄ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で１２時間攪拌した。樹脂試薬をろ過で除き、ろ液を酢酸エチルで希釈、水で洗浄後、濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（５．０ｍｇ，１６％）を淡黄色油状物として得た。
LC-MS 309(M+H), 331(M+Na).

実施例２０４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（２５ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（５７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ（５０ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ ｏｆ Ｐｄ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）の混合物を１００℃で１４時間攪拌した。樹脂試薬をろ過で除き、ろ液を濃縮して残留物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（７．０ｍｇ，１７％）を得た。
LC-MS 439(M+H), 461(M+Na).

実施例２０４と同様の方法に従い、実施例２０５〜２１３の化合物を合成した。

実施例２０５
４−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝安息香酸メチル トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［４−（メトキシカルボニル）フェニル］ボロン酸の反応により、収率１１％で表題化合物を合成した。
LC-MS 429(M+H), 451(M+Na).

実施例２０６
４−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝安息香酸エチル トリフルオロ酢酸塩

実施例２０５の反応における副生成物（溶媒のエタノールによるエステル交換反応の結果）として表題化合物を収率６％で得た。
LC-MS 443(M+H), 465(M+Na).

実施例２０７
Ｎ−｛６−［３−（アセチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［３−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸の反応により、収率２４％で表題化合物を合成した。
LC-MS 428(M+H).

実施例２０８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸の反応により、収率２．３％で表題化合物を合成した。
LC-MS 455(M+H), 477(M+Na).

実施例２０９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ボロン酸の反応により、収率２．５％で表題化合物を合成した。
LC-MS 414(M+H), 436(M+Na).

実施例２１０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと（４−メトキシフェニル）ボロン酸の反応により、収率２５％で表題化合物を合成した。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (9H, s), 3.91 (3H, s), 7.05-7.10 (2H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.94-7.99 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.75 (1H, s), 11.87 (1H, s)。
LC-MS 401(M+H).

実施例２１１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと（４−シアノフェニル）ボロン酸の反応により、収率１０％で表題化合物を合成した。
LC-MS 396 (M+H), 418(M+Na).

実施例２１２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸の反応により、収率２２％で表題化合物を合成した。
LC-MS 449(M+H), 471(M+Na).

実施例２１３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ピリミジン−５−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと（ピリミジン−５−イル）ボロン酸の反応により、収率３．５％で表題化合物を合成した。
LC-MS 373(M+H), 395(M+Na).

実施例２１４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ギ酸塩

実施例２０４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ボロン酸の反応を行った。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（グラジエントサイクル：Ｂ）で精製して、収率３．４％で表題化合物を合成した。
LC-MS 360 (M+H), 382 (M+Na).

実施例２１５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ギ酸塩

実施例２１４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−フリルボロン酸の反応により、収率２．５％で表題化合物を合成した。
LC-MS 361 (M+H), 383 (M+Na).

実施例２１６
Ｎ−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド ギ酸塩

実施例２１４と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ボロン酸の反応により、収率４．３％で表題化合物を合成した。
LC-MS 415 (M+H).

実施例２１７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド ２ギ酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を封管中、マイクロウェーブ反応装置を用い１８０℃で２０分間攪拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１０．１ｍｇ、収率２１％）を黄色油状物として得た。
LC-MS 380(M+H), 402(M+Na).

実施例２１８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミン（４１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を封管中、マイクロウェーブ反応装置を用い２２０℃で１０分間攪拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（７．７ｍｇ，収率１０％）を黄色油状物として得た。
LC-MS 415(M+H).

実施例２１９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［メチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドとメチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミンから収率１０％で表題化合物を合成した。
LC-MS 429(M+H), 451(M+Na).

実施例２２０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ピリジン−２−イルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと２−（ピロリジン−２−イル）ピリジンから収率１３％で表題化合物を合成した。
LC-MS 441(M+H), 463(M+Na).

実施例２２１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−（ピロリジン−２−イル）ピリジンから収率１．４％で表題化合物を合成した。
LC-MS 441(M+H), 463(M+Na).

実施例２２２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−（ピロリジン−２−イル）ピリジンから収率０．６％で表題化合物を合成した。
LC-MS 441(M+H), 463(M+Na).

実施例２２３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［２−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−（ピロリジン−２−イルメチル）ピリジンから収率５．８％で表題化合物を合成した。
LC-MS 455(M+H), 477(M+Na).

実施例２２４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ４トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジンから収率１４％で表題化合物を合成した。
LC-MS 470(M+H), 492(M+Na).

実施例２２５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ４トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジンから収率２４％で表題化合物を合成した。
¹HNMR (CDCl₃) δ: 1.36 (9H, s), 3.20-3.27 (4H, m), 3.85-3.95 (4H, m), 4.32 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 7.9, 5.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.47 (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.81 (1H, dd, J = 5.6, 1.2 Hz), 9.11 (1H, d, J = 1.7 Hz), 12.00 (1H, s)。
LC-MS 470(M+H), 492(M+Na).

実施例２２６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ４トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジンから収率１７％で表題化合物を合成した。
LC-MS 470(M+H), 492(M+Na).

実施例２２７
実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジンから収率７．２％で表題化合物を合成した。
LC-MS 469(M+H), 491(M+Na).

実施例２２８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジンから収率５．２％で表題化合物を合成した。LC-MS 469(M+H), 491(M+Na).

実施例２２９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ３トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジンから収率３．５％で表題化合物を合成した。LC-MS 469(M+H), 491(M+Na).

実施例２３０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［４−（フェニルスルホニル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２１８と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−（フェニルスルホニル）ピペリジンから収率２．０％で表題化合物を合成した。
LC-MS 518(M+H).

実施例２３１
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−チオモルホリン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１６５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、チオモルホリン（３１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用い、２２０℃で１０分間加熱攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜４：１、容積比）で精製して表題化合物（９０ｍｇ，収率４６％）を得た。淡黄色結晶。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (9H, s), 2.69-2.76 (4H, m), 3.85-3.91 (4H, m), 6.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.32 (1H, s), 9.63 (1H, s)。

実施例２３２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１０．５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用い、２２０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１１．７ｍｇ，収率２０％）を得た。淡黄色結晶。
LC-MS 364(M+H).

実施例２３３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−ヒドロキシピロリジンから収率１５％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 380(M+H).

実施例２３４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピロリジン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３３の反応の副生成物として、収率１０％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 380(M+H).

実施例２３５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと４−ヒドロキシピペリジンから収率８．７％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 394(M+H).

実施例２３６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３５の反応の副生成物として、収率６．４％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 394(M+H).

実施例２３７
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−ヒドロキシピペリジンから収率９．５％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 394(M+H).

実施例２３８
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３７の反応の副生成物として、収率５．８％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 394(M+H).

実施例２３９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンから収率２．０％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 408(M+H).

実施例２４０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドールから収率２．７％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 412(M+H).

実施例２４１
１−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドとピペリジン−４−カルボキサミドから収率５．７％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 421(M+H).

実施例２４２
１−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝ピペリジン−３−カルボキサミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドとピペリジン−３−カルボキサミドから収率４．９％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 421(M+H).

実施例２４３
Ｎ−｛６−［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと３−（アセチルアミノ）ピロリジンから収率１１％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 421(M+H).

実施例２４４
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛６−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝ベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

実施例２３２と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンから収率２６％で表題化合物を合成した。淡黄色結晶。
LC-MS 422(M+H).

実施例２４５
１−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝ピペリジン−３−カルボン酸 ２トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−カルボン酸エチル（２３．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用い、２２０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（６．９ｍｇ，収率１１％）を得た。淡黄色結晶。
LC-MS 422(M+H).

実施例２４６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、５−フルオロインドリン（２０．５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用い、２２０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（２．８ｍｇ，収率５．２％）を得た。淡黄色結晶。
LC-MS 428(M+H).

実施例２４７
［３−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル｝オキシ）フェノキシ］酢酸 トリフルオロ酢酸塩

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、（３−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチル（２９．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８．０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用い、２２０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１２．８ｍｇ，収率２２％）を得た。淡黄色結晶。
LC-MS 461(M+H).

実施例２４８〜２７１
実施例２４７と同様の方法に従い、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミドと各種フェノール、アミン、メルカプタンとの反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（ＬＣ／ＭＳ）で得た。実施例２４８〜２７１で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表３〜表６に示す

実施例２７２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド

４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド（１６４ｍｇ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾール（１２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用い、１８０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸エチル（体積比４：１から０：１までグラジエント）で展開して目的物（７０ｍｇ、収率３４％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ 1.36 (18H, s), 7.17 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (1H, s), 8.62 (1H, s), 9.23 (1H, s)。

実施例２７３〜２７８
実施例１９５と同様の方法に従い、６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミンと各種酸クロライドの反応により、実施例２７３〜２７８の化合物を合成した。合成した化合物を表７に示した。

実施例２７９
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ベンズアミド

６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（１６８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］安息香酸（２３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、シアノリン酸ジエチル（１８０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸エチル（体積比４：１から０：１までグラジエント）で展開して目的物（２１ｍｇ、収率５．５％）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 2.66 (6H, s), 7.40 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.30 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.52 (1H, s), 11.77 (1H, s)。

実施例２８０
（４−｛［（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）ホスホン酸ジエチル

実施例２７９と同様の方法に従い、６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミンと４−［（ジエチルホスホノエチル）メチル］安息香酸から表題化合物を収率１２％で合成した。
LC-MS 423(M+H).

実施例２８１
２，５−ジメチル−Ｎ−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル｝−３−フルアミド

Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−２，５−ジメチル−３−フルアミド（２９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、２−メルカプト−１−メチルイミダゾール（２３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用い、１８０℃で５００秒間加熱攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（２３．３ｍｇ，収率６３％）を得た。
LC-MS 369(M+H).

実施例２８２〜３１３
実施例２８１と同様の方法に従い、実施例２８２−３１３で得られた化合物と各種フェノール、アミン、メルカプタンとの反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（ＬＣ／ＭＳ）で得た。実施例２８２〜３１３で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表８〜表１１に示す。

実施例３１４
Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−プロピルベンズアミド

６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（５２０ｍｇ， ２．０ｍｍｏｌ）、４−プロピルベンゾイルクロリド（３９０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、析出する固体をろ取し、水、ついでイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物（０．７２ｇ，収率８９％）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63-1.73 (2H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.17-7.32 (4H, m), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.63 (1H, s), 9.38 (1H, s)。

実施例３１４と同様の方法で、実施例３１５〜３１７の化合物を合成した。
実施例３１５
３−トリフルオロメチル−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

収率９１％
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.12 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.24 (1H, s), 8.66 (1H, s), 10.05 (1H, s)。

実施例３１６
Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ニコチンアミド

収率７８％
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 7.49-7.60 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.49 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 3.7 Hz), 9.20 (1H, d, J = 1.7 Hz)。

実施例３１７
２−クロロ−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

収率８７％
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.18 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.36-7.48 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.62 (1H, s), 9.61 (1H, s)。

実施例３１８
Ｎ−（６−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−プロピルベンズアミド ２トリフルオロ酢酸塩

Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−４−プロピルベンズアミド（２４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、モルホリン（４３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、１−メチル−２−ピロリドン（０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用い、２３０℃で７２０秒間加熱攪拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（２３．３ｍｇ，収率３３％）を得た。
LC-MS 366(M+H).

実施例３１９〜３９８
実施例３１８と同様の方法に従い反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（ＬＣ／ＭＳ）で得た。実施例３１９〜３９８で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表１２〜表２１に示す

実施例３９９
Ｎ−（６−｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フェノキシ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド

Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド（２２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロライド（９５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１４時間攪拌した。反応混合物をＨＰＬＣで精製して表題化合物（１１．８ｍｇ、収率４５％）を得た。
LC-MS 434(M+H).

実施例４０３−４３６
実施例３９９と同様の方法に従い、各種アミン体と酸クロライドとの反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（ＬＣ／ＭＳ）で得た。実施例４０３〜４３６で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表２２〜表２５に示す。

実施例４３７
４−［１，１−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例４５で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２０ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量６４ｍｇ，収率２８％）を得た。
融点 ２８３−２８４℃
MS (ESI+): 458 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (6H, s), 1.95-2.01 (2H, m), 2.18-2.24 (2H, m), 7.14-7.15 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 9.5, 2.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.69 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18-8.19 (1H, m), 8.34 (1H, s), 9.06 (1H, dd, J = 2.0, 1.0 Hz), 11.25 (1H, s), 12.11 (1H, br)。
元素分析値：C₂₄H₂₃N₇O₃として
計算値：C, 63.01; H, 5.07; N, 21.43。
実測値：C, 62.98; H, 5.10; N, 21.64。

実施例４３８
４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例３で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸（１．５ｇ，７．０ｍｍｏｌ）と参考例２６で合成した６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．５７ｇ，収率２４％）を得た。
融点 １９４−１９５℃
MS (ESI+): 347 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 2.00 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.19 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.28 (3H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.09 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₂N₄Oとして
計算値：C, 72.81; H, 6.40; N, 16.17。
実測値：C, 72.78; H, 6.36; N, 16.26。

実施例４３９
４−［１，１−ジメチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例４３８で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．２０ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量５６ｍｇ，収率２５％）を得た。
融点 ２４５−２４６℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.37 (6H, s), 2.05-2.11 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-2.62 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 9.1, 1.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.09 (1H, s), 15.91 (1H, br)。
元素分析値：C₂₁H₂₃N₇Oとして
計算値：C, 64.79; H, 5.95; N, 25.18。
実測値：C, 64.62; H, 5.95; N, 25.12。

実施例４４０
４−［１，１−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例４３８で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（０．１７ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量３５ｍｇ，収率１７％）を得た。
融点 ２６７−２６８℃
MS (ESI+): 406 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (6H, s), 1.95-2.01 (2H, m), 2.18-2.24 (2H, m), 2.28 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 1.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.08 (1H, s), 12.11 (1H, br)。
元素分析値：C₂₄H₂₃N₅O₃として
計算値：C, 65.17; H, 5.72; N, 17.27。
実測値：C, 65.15; H, 5.57; N, 17.46。

実施例４４１
４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例３で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸（０．４６ｇ，２．１ｍｍｏｌ）と参考例１７で合成した１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン（０．３５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．２９ｇ，収率３７％）を得た。
融点 ２２７−２２８℃
MS (ESI+): 375 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 1.97-2.04 (2H, m), 2.16-2.21 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.16 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₂N₄O₂として
計算値：C, 70.57; H, 5.92; N, 14.96。
実測値：C, 70.43; H, 5.89; N, 15.19。

実施例４４２
Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４−［１，１−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例４４１で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド（０．１９ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量２５ｍｇ，収率１２％）を得た。
MS (ESI+): 434 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (6H, s), 1.94-2.01 (2H, m), 2.17-2.24 (2H, m), 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.01 (1H, s), 8.07 (2H, d, J = 8.7 Hz), 11.14 (1H, s), 12.09 (1H, br)。

実施例４４３
４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例２４と同様にして、実施例４４で合成したＮ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド（０．６０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、３−チエニルボロン酸（０．５０ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．４４ｇ，収率８２％）を得た。
MS (ESI+): 415 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (6H, s), 1.97-2.04 (2H, m), 2.16-2.22 (2H, m), 7.49-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 5.1, 1.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 5.1, 3.0 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 3.0, 1.1 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, s), 9.03 (1H, s), 11.18 (1H, s)。
元素分析値：C₂₄H₂₂N₄OS+0.1H₂Oとして
計算値：C, 69.24; H, 5.37; N, 13.46。
実測値：C, 69.47; H, 5.66; N, 13.08。

実施例４４４
４−［１，１−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例４４３で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．２１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量９０ｍｇ，収率３８％）を得た。
MS (ESI+): 474 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (6H, s), 1.95-2.01 (2H, m), 2.18-2.24 (2H, m), 7.49-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 5.1, 1.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.3, 1.7 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 5.1, 2.8 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.8, 1.3 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.29 (1H, s), 9.03 (1H, s), 11.16 (1H, s), 12.10 (1H, br)。

実施例４４５
４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例３で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸（１．２７ｇ，５．９ｍｍｏｌ）と参考例４７で合成した６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．１ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（収量０．８５ｇ，収率４０％）を得た。
融点 ２３３−２３４℃
MS (ESI+): 401 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 1.98-2.03 (2H, m), 2.16-2.21 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9.4, 1.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, s), 9.26-9.28 (1H, m), 11.31 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₁₉N₄OF₃として
計算値：C, 62.99; H, 4.78; N, 13.99。
実測値：C, 62.91; H, 4.81; N, 14.09。

実施例４４６
４−［１，１−ジメチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例３６と同様にして、実施例４４５で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．３０ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量０．１７ｇ，収率５０％）を得た。
融点 ２５０−２５１℃
MS (ESI+): 444 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.38 (6H, s), 2.05-2.12 (2H, m), 2.55-2.63 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.48 (1H, s), 9.28(1H, s), 11.31 (1H, s)。
元素分析値：C₂₁H₂₀N₇OF₃として
計算値：C, 56.88; H, 4.55; N, 22.11。
実測値：C, 56.48; H, 4.75; N, 22.48。

実施例４４７
４−［１，１−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例３７と同様にして、実施例４４５で合成した４−（３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．３０ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（収量０．１６ｇ，収率４７％）を得た。
融点 ２６８−２７０℃
MS (ESI+): 460 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.35 (6H, s), 1.95-2.02 (2H, m), 2.18-2.25 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.48 (1H, s), 9.29 (1H, s), 11.30 (1H, s), 12.09 (1H, br)。
元素分析値：C₂₂H₂₀N₅O₃F₃として
計算値：C, 57.51; H, 4.39; N, 15.24。
実測値：C, 57.44; H, 4.36; N, 15.31。

実施例４４８
４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例４３で合成した２−（４−｛［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸（８４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、３−アミノプロパン−１，２−ジオール（３９．３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（８２．７ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（４９．６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例３４と同様に行い、得られた粗製物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量３４ｍｇ，収率３５％）を得た。
MS (ESI+): 463 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.50 (6H, s), 2.96-3.09 (1H, m), 3.12-3.28 (3H, m), 3.42-3.57 (1H, m), 4.48 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.70 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.15 (1H, s), 7.28 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 9.8, 1.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68-7.73 (1H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.04-9.10 (1H, m), 11.27 (1H, s)。

実施例４４９
４−［２−（グリセロイルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１３２で得られた４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（９０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、グリセリン酸（４０％水溶液１２５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（９２．２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（５５．２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用いて実施例４４８と同様に行い表題化合物（収量４２ｍｇ，収率３９％）を得た。
MS (ESI+): 463 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.28 (6H, s), 3.36 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.48-3.58 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.68 (1H, t, J = 5.7 Hz), 5.52 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.15 (1H, s), 7.17 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.70 (1H, t, J = 1.3 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, s), 9.07 (1H, s), 11.26 (1H, s)。

実施例４５０
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−［２−（グリセロイルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］ベンズアミド

実施例９４で得られた４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（６５．１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、グリセリン酸（４０％水溶液１２６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（８２．２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例４４８と同様に行い表題化合物（収量３１ｍｇ，収率３８％）を得た。
融点 ２２８-２２９℃
MS (ESI+): 431 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.28 (6H, s), 3.36 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.41 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.48-3.59 (1H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.66 (1H, dd, J = 6.1 Hz), 5.50 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.16 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.34 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.23 (1H, s)。

実施例４５１
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝ベンズアミド

実施例９４で合成した４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（６５．１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール−５−イル酢酸 塩酸塩（１５４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（８２．２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例４４８と同様に行い表題化合物（収量８２ｍｇ，収率９６％）を得た。
融点 ２７０℃ （decomp.）
MS (ESI+): 451 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.25 (6H, s), 3.16-3.55 (4H, m), 6.60 (0.3H, s), 6.87 (0.7H, brs), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 1.89 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.54 (1H, brs), 7.69 (1H, t, J = 6.1Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.34 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.21 (1H, brs), 11.86 (1H, brs)。

実施例４５２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

参考例４７で合成した６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル（８３．８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５３．９ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１４と同様に反応を行い、得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色固体の表題化合物（収量８０ｍｇ，収率６４％）を得た。
融点 ２３４−２３５℃
MS (ESI+): 362 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32, (9H, s), 7.47 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, s), 9.29 (1H, s), 11.29 (1H, s)。

実施例４５３
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（２−｛［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド

実施例１１６で合成した２−｛４−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルプロパン酸（８０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミン（７４．８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（９６．２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（５２．４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例４４８と同様に行い、得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（収量８３ｍｇ，収率７９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.23 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.48 (6H, s), 3.04-3.16 (1H, m), 3.19-3.31 (1H, m), 3.54 (1H, dd, J = 8.3, 6.1 Hz), 3.85 (1H, dd, J = 8.3, 6.1 Hz), 3.99-4.11 (3H, m), 7.28 (2H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.43 (5H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz),8.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.24 (1H, s)。

実施例４５４
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−｛２−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝ベンズアミド

実施例４５３で合成したＮ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（２−｛［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）ベンズアミド（７８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶かし、そこへｐ−トルエンスルホン酸−１水和物（１５．８ｍｇ，０，０８ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜（１８時間）攪拌した。その後溶媒を減圧溜去し、得られた白色個体に水（１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた後１０％メタノール／酢酸エチル混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧溜去して得られた粗製物をアセトニトリルで再結晶して白色針状結晶の表題化合物（収量６４ｍｇ，収率９２％）を得た。
融点 １９８−１９９℃
MS (ESI+): 431 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.49 (6H, s), 2.96-3.08 (1H, m), 3.11-3.20 (1H, m), 3.23 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.55 (1H, m), 4.47 (1H, t, J = 5.7 Hz), 4.69 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.27 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.33 (1H, s), 8.82-8.95 (1H, m), 11.24 (1H, s)。

実施例４５５
４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１５と同様にして、参考例２で得られた４−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）と参考例４７で得られた６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（０．９６ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を用いて反応を行い、得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０−４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し表題化合物（収量１．４ｇ，収率６３％）を得た。
融点 ２３０−２３１℃
MS (ESI+): 373 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.74 (6H, s), 7.48 (1H, dd, J = 9.4, 1.7 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.15 (2H, d, J =8.7Hz), 8.48 (1H, s), 9.27-9.32 (1H, m), 11.44 (1H, s)。

実施例４５６
Ｎ−［２−メチル−２−（４−｛［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４（５）−カルボキサミド

ラネーコバルト（３００ｍｇ）を水、メタノールで洗浄後、実施例４５５で合成した４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド（１５０ｍｇ， ０．４０ｍｍｏｌ）とともに２規定アンモニア／メタノール溶液中にて水素雰囲気下で８時間攪拌した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮して白色固体の４−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを得た。これを予め調製した１Ｈ−イミダゾール−４（５）−カルボン酸（６８．４ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（１１７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（７４．７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に加えて室温で終夜攪拌した。その後反応液に水（１０ｍＬ）を加えて５０％ＴＨＦ／酢酸エチル混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧溜去して褐色の粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（０−１０％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量１７３ｍｇ、収率９２％）を得た。
融点 １７４−１７６℃ （アセトニトリル）
MS (ESI+): 471 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.32 (6H, s), 3.54 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.26 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.4, 1.7 Hz,) 7.53-7.62 (3H, m), 7.63-7.71 (2H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (1H, s), 9.29 (1H, s), 11.33 (1H, s), 12.46 (1H, brs)。

実施例４５７
Ｎ−［２−メチル−２−（４−｛［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド

１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（６８．４ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を用いて実施例４５６と同様にして表題化合物（収量１２３ｍｇ，収率６６％）を得た。
融点 ２９２−２９３℃
MS (ESI+): 471 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.34 (6H, s), 3.54 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.11 (2H, brs) 7.47 (1H, dd, J = 9.4, 1.9 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.76 (1H, t, J = 6.6 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (1H, s), 9.25-9.33 (1H, m), 11.33 (1H, brs), 13.01 (1H, brs)。

実施例４５８
４−｛２−［（１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸 塩酸塩（３６２ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３８ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を用いて実施例４５６と同様にして粗製物を得た後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（０−１０％メタノール／酢酸エチル）で精製して表題化合物（収量６７ｍｇ，収率３１％）を得た。
融点 ２６１−２６３℃
MS (ESI+): 485 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.28-3.37 (4H, m), 6.80 (1H, s), 7.44-7.56 (4H, m), 7.66 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.69 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (1H, s), 9.29 (1H, s), 11.31 (1H, s), 11.87 (1H, brs)。

実施例４５９
４−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

参考例４７で合成した６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を実施例２１と同様にアシル化し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して４−メチル−４−（４−｛［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）ブタン酸エチルを得た（収量１．３９ｇ，収率８２％）。この化合物（１．１ｇ， ２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かして、氷冷下ジイソブチルアルミニウムヒドリド（１Ｍヘキサン溶液，１１ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を３分間掛けて滴下し、さらに氷冷下１５分間攪拌した。その後１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えて室温で３０分間攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧溜去して得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（６０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色固体の表題化合物（収量９３０ｍｇ，収率７９％）を得た。
融点 １５２−１５３℃
MS (ESI+): 392 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (6H, s), 1.75-1.94 (2H, m), 3.12-3.28 (2H, m), 4.27 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.2, 1.9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.47 (1H, s), 9.25-9.33 (1H, m), 11.29 (1H, s)。

実施例４６０
４−（４−ヒドロキシ−１，１−ジメチルブチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

参考例４７で合成した６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．１４ｇ，５．６ｍｍｏｌ）を実施例１８０と同様にアシル化し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して４−メチル−４−（４−｛［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）ペンタン酸エチルを得た（収量１．９４ｇ，収率７８％）。この化合物（１．９３ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）を実施例４５９と同様に還元し、得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（６０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物（収量１．５ｇ，収率８７％）を得た。
MS (ESI+): 406 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.07-1.24 (2H, m), 1.30 (6H, s), 1.56-1.69 (2H, m), 3.30 (2H, td, J = 6.4, 5.3 Hz), 4.33 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.4, 1.9 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (1H, s), 9.28 (1H, s), 11.29 (1H, s)。

実施例４６１
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

参考例４７で合成した６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（９２９ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）を実施例９０と同様にアシル化し、精製して４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを得た（収量１．７ｇ， 収率８８％）。この化合物をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ ＴＨＦ溶液，６．９ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を室温で徐々に加えて終夜攪拌した。その後反応液へ飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧溜去して橙色の油状粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（６０−８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色の表題化合物（収量１．２ｇ，収率９５％）を得た。
融点 ２２７−２２９℃
MS (ESI+): 378 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.74 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.4, 1.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (1H, s), 9.27-9.30 (1H, m), 11.29 (1H, s)。

実施例４６２
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１０３に準じ、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した後に、実施例５７および実施例１０３に準じ、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２７５−２７７℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.89 (3H, s), 4.73 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.45-7.53 (4H, m), 7.87 (1H, s), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.84 (1H, s), 11.11 (1H, s)。

実施例４６３
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド 塩酸塩

実施例５２に準じ、実施例４６２で得た４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミドを用いて表題化合物を合成した。
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.27 (6H, s), 3.48 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.93-7.98 (2H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22-8.25 (2H, m), 9.11 (1H, s), 11.82 (1H, s), hidden (1H)。

実施例４６４
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１０３に準じ、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した後に、実施例５７および１０３に準じ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２９３−２９６℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.73 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.44-7.57 (4H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, s), 11.11 (1H, s), 13.01 (1H, s), hidden (2H)。

実施例４６５
Ｎ−［６−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド

実施例１０３に準じ、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した後に、実施例５７および１０３に準じ、３−フリルボロン酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２４６−２４８℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.73 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.46-7.56 (4H, m), 7.79 (1H, s), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.90 (1H, s), 11.14 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₃O₃として
計算値：C, 70.38; H, 5.64; N, 11.19。
実測値：C, 70.27; H, 5.52; N, 11.31。

実施例４６６
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１０３に準じ、４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミドを合成した後に、実施例５７および１０３に準じ、３−チエニルボロン酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２５０−２５２℃
MS (ESI+): 392 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.26 (6H, s), 3.47 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.73 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.63-7.74 (2H, m), 7.89-7.92 (1H, m), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.28 (1H, s), 9.03 (1H, s), 11.14 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₁N₃O₂Sとして
計算値：C, 67.50; H, 5.41; N, 10.73。
実測値：C, 67.44; H, 5.33; N, 10.87。

実施例４６７
Ｎ−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）ベンズアミド

実施例９０に準じ、参考例５２で得られた４−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 １８２−１８４℃
MS (ESI+): 358 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (6H, s), 1.80-1.87 (2H, m), 3.15-3.24 (2H, m), 4.27 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.45-7.53 (3H, m), 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.86-8.89 (1H, m), 11.19 (1H, s)。

実施例４６８
４−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例１０３に準じ、参考例５２で得られた４−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルプロピル）安息香酸を用いて表題化合物を合成した。
融点 ２２５−２２７℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.31 (6H, s), 1.81-1.88 (2H, m), 3.17-3.25 (2H, m), 4.26 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 9.5, 1.9 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.69-7.70 (1H, m), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (2H, s), 8.34 (1H, s), 9.06 (1H, s), 11.21 (1H, s)。
元素分析値：C₂₂H₂₃N₅O₂として
計算値：C, 67.85; H, 5.95; N, 17.98。
実測値：C, 67.77; H, 5.90; N, 18.03。

実施例４６９
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド

実施例５１に準じ、１，２，４−トリアゾールを用いて表題化合物を合成した。
融点 ２７４−２７６℃
MS (ESI+): 361 (M+H)。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.33 (9H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.73-7.78 (1H, m), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.29 (1H, s), 8.43 (1H, s), 9.21-9.25 (2H, m), 11.21 (1H, s)。

実施例４７０
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド

実施例１３８に準じ、表題化合物を合成した。
MS (m/Z) 414

実施例４７１
Ｎ−｛３−［（２−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド

６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−アミン（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）溶液に１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル クロリド（１６３ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、沈殿物をろ取、エタノールより再結晶化させて、表題化合物（１３１ｍｇ，収率６５％）を白色固体として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.03 (3H, s), 6.85 (1H, s), 7.00-7.07 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.60-7.66 (1H, m), 7.71 (1H, t, J = 2.2 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.17 (1H, s), 10.28 (1H, s), 11.28 (1H, s)。

実施例４７２
Ｎ−［６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５０ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（１１７ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（１０４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルを用いて抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製し淡黄色油状物を得た。この油状物とトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。残渣をエタノールで洗浄し、表題化合物（１３４ｍｇ，７２％）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.95-2.10 (1H, m), 2.16-2.31 (1H, m), 3.13-3.26 (2H, m), 3.34-3.43 (3H, m), 7.01-7.07 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.47 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.74-7.83 (2H, m), 7.94-8.13 (3H, m), 8.22-8.31 (2H, m), 8.84 (1H, brs), 10.62 (1H, s), 11.15 (1H, s)。

実施例４７３
１−メチル−Ｎ−［６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミドの製造

Ｎ−［６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド（１３９ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（２２８ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）、酢酸（１ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）の混合物にシアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（１０３ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）で精製し淡黄色粉末（４６ｍｇ，３２％）として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.92-2.03 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.32-2.47 (2H, m), 2.54-2.62 (1H, m), 2.74-2.82 (1H, m), 3.08-3.23 (1H, m), 7.00-7.11 (2H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.63-7.83 (3H, m), 7.94-8.08 (3H, m), 8.21-8.31 (2H, m), 10.59 (1H, s), 10.78 (1H, s)。

実施例４７４
３−（｛［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（３００ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（１８８ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド 塩酸塩（２１０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４８ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→１００／０）で精製し表題化合物（３４５ｍｇ，７７％）を緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆、300 MHz) δ 1.40 (9H, s), 1.57-1.65 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 1.93-2.17 (2H, m), 3.16-3.28 (2H, m), 3.33-3.43 (2H, m), 3.46-3.57 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.45 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51-7.61 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.82 (1H, s), 7.84-7.91 (1H, m), 8.01-8.11 (2H, m), 10.42 (1H, s), 10.97 (1H, brs)。

実施例４７５
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド

ｔｅｒｔ−ブチル ３−（｛［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２９０ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。残渣をエタノールで洗浄し表題化合物（１３３ｍｇ，５５％）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.57-1.64 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 1.96-2.14 (1H, m), 2.17-2.36 (1H, m), 3.15-3.27 (2H, m), 3.38 (3H, s), 7.02 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.45 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.53-7.59 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.82 (1H, s), 7.84-7.89 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.78 (1H, brs), 10.44 (1H, s), 11.16 (1H, s)。

実施例４７６
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−カルボキサミド

Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド（１４０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（２３０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（１０４ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、酢酸（１．５ｍＬ）、メタノール（３．５ｍＬ）を原料として用い、実施例４７３と同様にして表題化合物（１６ｍｇ，１２％）を淡橙色粉末として得た。
¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 1.45-1.52 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 2.05-2.17 (1H, m), 2.22-2.43 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.96-3.15 (2H, m), 3.42-3.50 (1H, m), 3.59-3.70 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), 7.37-7.63 (4H, m), 7.69 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.71-7.79 (3H, m), 7.95-8.02 (1H, m), 8.15 (1H, s), 9.87 (1H, brs)。

実施例４７７
Ｎ−（３−｛［２−（ベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１５０ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（５１μＬ，０．４３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ過し、水で洗浄し、表題化合物（１５４ｍｇ，８２％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.56-1.65 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.41-7.63 (6H, m), 7.67 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.83 (1H, s), 7.85-7.91 (1H, m), 8.03-8.15 (3H, m), 8.24 (1H, s), 10.44 (1H, s), 11.33 (1H, s)。

実施例４７８
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド

１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（４４ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、オキサリルクロライド（５７μＬ，０．６５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去、残渣およびＮ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１３５ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（３ｍＬ）に溶解させ、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製し、表題化合物（１１５ｍｇ，６９％）を淡褐色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.74 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.81-7.84 (1H, m), 7.85-7.90 (1H, m), 8.09-8.18 (2H, m), 8.59 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.89 (1H, d, J = 0.8 Hz), 10.44 (1H, s), 10.75 (1H, s)。

実施例４７９
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−３−フルアミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１３５ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）、３−フロ酸（４４ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（５７μＬ，０．６５７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、Ｎ−メチルピロリドン（３ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして表題化合物（８５ｍｇ，５１％）を淡褐色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.78-1.84 (2H, m), 7.01-7.15 (3H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.52-7.61 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.73 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.81-7.84 (1H, m), 7.85-7.90 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.15 (1H, s), 8.50 (1H, s), 10.43 (1H, s), 11.13 (1H, s)。

実施例４８０
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１７０ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−カルボン酸（５８ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（６６μＬ，０．７６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして表題化合物（５６ｍｇ，２９％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz,) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 7.61-7.76 (4H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 7.85-7.91 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.18 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.44 (1H, s), 11.20 (1H, s)。

実施例４８１
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、１，３−チアゾール−４−カルボン酸（３７ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（３９μＬ，０．４４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして表題化合物（７６ｍｇ，６５％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz,) δ 1.59-1.65 (2H, m), 1.78-1.85 (2H, m), 7.02-7.08 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.47 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.54-7.60 (2H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 7.74 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.81-7.83 (1H, m), 7.85-7.91 (1H, m), 8.13 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.19 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.45 (1H, s), 10.58 (1H, s).

実施例４８２
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３６ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（３９μＬ，０．４４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして表題化合物（２５ｍｇ，２２％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 3.88 (3H, s), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.51-7.61 (2H, m), 7.63-7.70 (1H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 7.85-7.91 (1H, m), 8.05-8.15 (3H, m), 8.39 (1H, s), 10.44 (1H, s), 11.00 (1H, s).

実施例４８３
Ｎ−［６−（３−｛［３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１７０ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（６２ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（６６μＬ，０．７６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして表題化合物（１４４ｍｇ，７３％）を淡緑色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 1.58-1.65 (2H, m), 1.78-1.85 (2H, m), 3.73 (3H, s), 7.01-7.07 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.73 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.76-7.83 (2H, m), 7.85-7.91 (2H, m), 8.07-8.14 (2H, m), 9.84 (1H, s), 10.44 (1H, s)。

実施例４８４
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（６−｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フェノキシ｝イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンズアミド

３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（３７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、オキサリルクロライド（２１μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）オキシ］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．０ｍＬ）を原料として用い、実施例４７８と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ，７１％）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 0.79 (4H, d, J = 6.3 Hz), 1.64-1.85 (7H, m), 6.94 (1H, dt, J = 6.6, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.29-7.47 (2H, m), 7.50-7.66 (2H, m), 7.70-7.82 (1H, m), 8.03 (1H, ddd, J= 7.8, 1.2, 0.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.17-8.26 (2H, m), 10.38 (1H, s), 11.52 (1H, s)。

参考例１Ａ：ヒトASK1遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトASK1遺伝子のクローニングは、ヒト心臓cDNA(ベクトンディッキンソン； 商品名：QUICK-Clone cDNA)を 鋳型とし、GenBank にアクセッション番号NM_005923 で登録されているASK1遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット：
ASK1-U： 5’-aaaagtcgacatggactacaaggacgacgatgacaaggtgaacaccattaccgaagagaagggga - 3’（配列番号：１）および
ASK1-L： 5’- aaagcggccgctcaagtctgtttgtttcgaaagtcaatg-3’（配列番号：２）
を用いたPCR法により行った。
PCRはKOD plus DNAポリメラーゼ(東洋紡)添付のプロトコールに従って行った。得られたPCR産物をアガロースゲル(1%)で電気泳動し、ASK1遺伝子を含む2.2kbのDNA断片をゲルから回収した後、制限酵素Not IおよびSal Iで消化した。制限酵素処理したDNAをアガロースゲル(1%)で電気泳動し、得られたDNA断片を回収し、制限酵素Not IおよびSal Iで消化したプラスミドpFASTBAC1 (インビトロジェン)へライゲーションし、発現プラスミドpFB-ASK1を作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、目的の配列と一致していた。さらに、BAC-TO-BAC Baculovirus Expression System (インビトロジェン)を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックBAC-ASK1を調製した。

参考例2Ａ：組換え型ASK1酵素の調製
Sf-21細胞（インビトロジェン）を10％牛胎児血清を含む150ml Sf-900 II SFM培地(インビトロジェン)に1x10⁶ cells/mlとなるように播種した後、27℃で24時間培養した。得られる培養液に、参考例１Ａで得られた組換えバキュロウイルスのウイルスストックBAC-ASK1をそれぞれ150μl添加した後、さらに60時間培養した。培養液を遠心分離（3000rpm、10min）して細胞を分離した後、PBSで細胞を1回洗浄した。細胞を10mlの細胞溶解緩衝液（25mM HEPES (pH 7.5), 1% TritonX, 130mM 塩化ナトリウム, 1mM EDTA, 1mM Dithiothreitol, 25mM β-glycerophosphate, Protease inhibitor Complete (ベーリンガー), 1mM Sodium orthovanadate）に懸濁した後、ホモジナイザー（POLYTRON）で20000rpm、30秒間処理を4回行い、細胞を破砕した。細胞の破砕液を遠心分離（40000rpm、45分間）し、得られる上清からAnti-FLAG M2 Affinity Gel (シグマ社)を用いて、ASK1を精製した。

実験例2：ASK1阻害活性の測定
参考例2Ａで得られたASK1酵素30ngとミエリンベーシックプロテイン(和光純薬)1μgを含む37.5μl反応溶液（25mM HEPES (pH 7.5)、10 mM酢酸マグネシウム、1mM DTT）にDMSOに溶解した試験化合物を2.5 μl添加した後、室温で5分間保温した。得られる混合液にATP溶液（2.5μM ATP、0.1μCi [γ-³²P]ATP）を10μl添加し、室温で30分間反応させた。反応溶液に氷冷した20%トリクロロ酢酸 (和光純薬)を50μl添加して反応を停止させた。4℃で30分間静置させた後、セルハーベスター（パッカード）を用いてGF/Cフィルタープレート（ミリポア）へ酸不溶画分をトランスファーさせた。プレートを45℃で60分間乾燥させ、マイクロシンチ0(パッカード)を40μL添加し、トップカウント（パッカード）を用いて放射活性を測定した。³²P の酸不溶画分への取り込みを50%阻害するのに必要な試験化合物の濃度(IC₅₀値)をPRISM3.0(グラフパッドソフトウェア)にて算出した結果を表２６に示す。

製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ mg
２）微粉末セルロース １０ mg
３）乳糖 １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム １mg
計 ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ g
２）乳糖 ５０ g
３）トウモロコシデンプン １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム １g
１０００錠 計 １４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

本発明のＡＳＫ１阻害剤は、優れた活性を有し、糖尿病、炎症性疾患等の予防・治療剤等の医薬として有用である。

本願は、日本で出願された特願２００６−２１３９６０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (18)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   
   ［式中、
   環Ａは、さらに置換されていてもよい環を；
   Ｒ^１は、水素原子または置換基を；
   Ｒ^２は、水素原子または置換基を；
   Ｒ^３は、水素原子または置換基を；
   Ｒ^４は、水素原子または置換基を；
   Ｒ^５は、水素原子または置換基を；
   Ｒ^６は、水素原子または置換基を；
   Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｚ）−（Ｚは、水素原子または置換基を示す）を示し；
   Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−である場合、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、置換されていてもよい環を形成してもよい。
   但し、Ｘが＝ＣＨ−である場合、Ｒ^６は置換されていてもよい２−ピペリジニルでない］で表される化合物（但し、Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−４−メチル−ベンズアミド、Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−ベンズアミドおよびＮ−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミドを除く。）またはその塩。
2. Ｘが＝Ｃ（Ｚ）−（Ｚは、水素原子または置換基を示す）である請求項１記載の化合物。
3. Ｘが＝Ｎ−であり、環Ａがさらに置換基を有していてもよい芳香族炭化水素または置換基を有していてもよい５員の複素環である請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^１が、
   (1) 水素原子、
   (2) (a) 芳香族複素環基、
   (b) (i) Ｃ_１−６アルキル、
   (ii) ヒドロキシおよび芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、
   (iii) Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、
   (iv) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、および
   (v) 芳香族複素環−カルボニル、
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
   (c) シアノ、
   (d) カルボキシル、
   (e) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
   (f) Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、
   (g) (i)シアノ、(ii)ヒドロキシ、(iii)芳香族複素環基、および(iv)Ｃ_１−６アルキルを１ないし３個有していてもよい非芳香族複素環基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
   (h) ハロゲン原子、
   (i) ジＣ_１−６アルキルホスホリル、
   (j) ヒドロキシ、ならびに
   (k) 非芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
   (3) (a) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、および
   (b) カルボキシル
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル;
   (4) 芳香族複素環基；
   (5) Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシ；
   (6) (a) Ｃ_１−６アルキル、および
   (b) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ;
   (7) シアノ；
   (8) カルボキシル；
   (9) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル；
   (10) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル;
   (11) (a) Ｃ_１−６アルキル、および
   (b) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル;あるいは
   (12) ハロゲン原子
   である請求項２または３記載の化合物。
5. Ｒ^２が水素原子である請求項２または３記載の化合物。
6. Ｒ^３が水素原子、Ｃ_１−６アルキルまたはハロゲン原子である請求項２または３記載の化合物。
7. Ｒ^４が水素原子である請求項２または３記載の化合物。
8. Ｒ^５が水素原子である請求項２または３記載の化合物。
9. Ｒ^６が、
   (1) 水素原子；
   (2) (a) ヒドロキシ、
   (b) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
   (c) ハロゲン原子
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
   (3) (a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
   (c) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、
   (d) (i)Ｃ_１−６アルキル、および
   (ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
   (e) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、
   (f) シアノ、ならびに
   (g) Ｃ_１−３アルキレンジオキシ
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール；
   (4) (a) (i) 非芳香族複素環基で置換されていてもよいヒドロキシ、および
   (ii) シアノ
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (b) Ｃ_６−１４アリール、
   (c) 芳香族複素環基、
   (d) Ｃ_１−６アルコキシ、ならびに
   (e) ハロゲン原子
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；
   (5) (a) (i) Ｃ_６−１４アリール、
   (ii) 芳香族複素環基、および
   (iii) Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシ
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (b) Ｃ_１−６アルコキシ、およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
   (c) 芳香族複素環基、
   (d) ヒドロキシ、
   (e) Ｃ_１−６アルキル−カルボニルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
   (f) カルボキシル、
   (g) Ｃ_７−１３アラルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
   (h) Ｃ_１−６アルキル−スルホニル、ならびに
   (i) Ｃ_６−１４アリール−スルホニル
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基；
   (6) (a) (i) (A) ハロゲン原子、
   (B) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
   (C) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルで１ないし３個置換されていてもよい芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (ii)１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基、
   (iii) 非芳香族複素環基、
   (iv) (A)ハロゲン原子および(B)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
   (v) (A) Ｃ_１−６アルキル、
   (B) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、
   (C) Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル、
   (D) (1’)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、(2’)ハロゲン原子、および(3’)１ないし３個のシアノで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル、ならびに
   (E) １ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
   (vi) カルボキシル、ならびに
   (vii) Ｃ_１−６アルキルおよびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
   (b) (i) Ｃ_１−６アルキル、
   (ii) Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、および
   (iii) カルボキシル
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、ならびに
   (c) Ｃ_１−６アルキルおよびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基
   から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ；
   (7) (a) (i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (ii) Ｃ_６−１４アリール、および
   (iii) 芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基、
   で置換されていてもよいメルカプト；
   (8) (a) (i) 芳香族複素環基、
   (ii) ヒドロキシ、
   (iii) Ｃ_１−６アルコキシ、および
   (iｖ) Ｃ_１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   (b) Ｃ_３−１０シクロアルキル、
   (c) Ｃ_７−１３アラルキル、ならびに
   (d) １ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい非芳香族複素環基
   から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
   (9) シアノ；
   (10) １ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル；
   (11) ハロゲン原子；あるいは
   (12) オキソで置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルカンと縮合したＣ_６−１４アリールで置換されたヒドロキシである請求項２または３記載の化合物。
10. Ｚが、水素原子、または１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであるか、あるいは、ＺとＲ^６が結合して、それらが結合する炭素原子と共に、それぞれ１ないし３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、芳香族炭化水素または複素環を形成する請求項２記載の化合物。
11. 下記化合物またはその塩。
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）ベンズアミド、
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ニコチンアミド、
    ４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ４−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
    ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］ベンズアミド。
12. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
13. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる、医薬。
14. ＡＳＫ１阻害剤である、請求項１３記載の医薬。
15. 糖尿病の予防または治療剤である、請求項１３記載の医薬。
16. 炎症性疾患の予防または治療剤である、請求項１３記載の医薬。
17. 哺乳動物に対し請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする糖尿病および／または炎症性疾患の予防・治療方法。
18. 糖尿病および／または炎症性疾患の予防・治療剤を製造するための請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。