JPWO2004050099A1 - 還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドまたは還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェイトの安定化方法 - Google Patents
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Abstract
本発明の目的は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドまたは還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェイト（以下、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈと略す）の安定化方法、および該方法により安定化されたＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤を提供することにある。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを安定化する方法として、アスタキサンチンをＮＡＤ（Ｐ）Ｈに添加する方法を提供する。
Description
本発明は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（以下、ＮＡＤＨと略す）または還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェイト（以下、ＮＡＤＰＨと略す）の安定化方法、およびＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨ〔以下、ＮＤＡ（Ｐ）Ｈと略す〕を含有する製剤に関する。
ＮＡＤＨは、高血圧（ＵＳ５６６８１１４）、パーキンソン氏病（ＵＳ５０１９５６１）、アルツハイマー病（ＵＳ５４４４０５３）に有効であることが知られている。また、ＮＡＤＰＨは、高血圧（ＵＳ５６６８１１４）、パーキンソン氏病（ＵＳ５０１９５６１）に有効であることが知られている。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈはこれら成人病の予防用サプリメント（補助栄養剤）に広く用いられている。
しかし、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈは常温で不安定であるため、製剤化するためには何らかの工夫が行われることが多い。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤においてＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定性を向上させるためにポリビニルピロリドン、炭酸水素ナトリウム、トコフェロール、アスコルビン酸等の安定化剤を配合することが知られている（ＵＳ５３３２７２７）。
しかし、ポリビニルピロリドンは経口で成人、１日当たり１２０ｍｇまでしか用いることができず、安全域が狭いという問題がある。炭酸水素ナトリウムは製剤のｐＨに影響を与えるおそれがある。トコフェロールは油なので製剤化しにくい。また、アスコルビン酸は錠剤に味を与えるという問題がある。
したがって、製剤に影響を与えず、少量でＮＡＤ（Ｐ）Ｈを安定化させることができる方法の開発が望まれている。
アスタキサンチンは強いフリーラジカルによる生体膜障害の防止作用（Ｃｙｔｏ−ｐｒｏｔｅｃｔ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９８９年、第７巻、ｐ．３８３−３９１）や免疫調整作用（Ｎｕｔｒ．Ｃａｎｃｅｒ、１９９４年、第２１巻、ｐ．４７−５８）を持つため、サプリメントに広く用いられているが、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化作用は知られていない。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈはこれら成人病の予防用サプリメント（補助栄養剤）に広く用いられている。
しかし、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈは常温で不安定であるため、製剤化するためには何らかの工夫が行われることが多い。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤においてＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定性を向上させるためにポリビニルピロリドン、炭酸水素ナトリウム、トコフェロール、アスコルビン酸等の安定化剤を配合することが知られている（ＵＳ５３３２７２７）。
しかし、ポリビニルピロリドンは経口で成人、１日当たり１２０ｍｇまでしか用いることができず、安全域が狭いという問題がある。炭酸水素ナトリウムは製剤のｐＨに影響を与えるおそれがある。トコフェロールは油なので製剤化しにくい。また、アスコルビン酸は錠剤に味を与えるという問題がある。
したがって、製剤に影響を与えず、少量でＮＡＤ（Ｐ）Ｈを安定化させることができる方法の開発が望まれている。
アスタキサンチンは強いフリーラジカルによる生体膜障害の防止作用（Ｃｙｔｏ−ｐｒｏｔｅｃｔ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９８９年、第７巻、ｐ．３８３−３９１）や免疫調整作用（Ｎｕｔｒ．Ｃａｎｃｅｒ、１９９４年、第２１巻、ｐ．４７−５８）を持つため、サプリメントに広く用いられているが、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化作用は知られていない。
本発明の目的は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法および安定化されたＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤を提供することにある。
本発明は下記（１）〜（８）に関する。
（１） ＮＡＤ（Ｐ）Ｈにアスタキサンチンを添加することを特徴とする、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（２） ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中にアスタキサンチンを配合することを特徴とするＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（３） アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部である、上記（１）または（２）のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（４） アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部である、上記（１）または（２）のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（５） アスタキサンチンおよびＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有することを特徴とする製剤。
（６） １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部のアスタキサンチンを含有する、上記（５）の製剤。
（７） １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部のアスタキサンチンを含有する、上記（５）の製剤。
（８） 製剤が、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルである、上記（５）〜（７）いずれか１つの製剤。
本発明に用いられるＮＡＤ（Ｐ）Ｈはフリー体でも薬理学的に許容される塩でもよい。
塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩があげられる。
本発明に用いられるアスタキサンチンは、自然界から得られるもの、化学合成法により得られるもののいずれでもよく、また精製品でも粗精製品でもよい。市販のものを用いることもできる。
たとえば、藍藻または福寿草由来のアスタキサンチンのエステル体、酵母の培養または化学合成法により得られるアスタキサンチンのフリー体等があげられる。
アスタキサンチンをＮＡＤ（Ｐ）Ｈに添加することでＮＡＤ（Ｐ）Ｈを安定化することができる。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈはそのままであってもよいし、製剤に含有された状態であってもよい。
添加するアスタキサンチンの量は特に規定されるものではないが、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して０．０１重量部以上であることが好ましく、０．０１重量部〜１５０重量部であることがさらに好ましく、１〜２０重量部であることが特に好ましい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する製剤であり、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンのほかに、必要に応じて通常医薬または食品分野で使用できる製剤用基剤と混合し、製剤学の技術分野において知られている任意の方法により製造される。
製剤用基剤としては、以下の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等があげられる。
賦形剤としては、乳糖、マルトース、トレハロース、マンニトール、還元麦芽糖水飴、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンブングリコール酸ナトリウム、デンプン等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、プルラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
滑沢剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム等があげられる。
上記製剤用基剤の他に、必要に応じて、デキストリン等の炭水化物、シクロデキストリン等の苦味矯正剤、ベータカロチン等の食用色素、ナイアシン、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ビタミンＢ類、ビタミンＡ、ビタミンＤ等のビタミン類、ナトリウム等のミネラル類、アスパルテーム、グルコース、フルクトース、スクラロース、ステビア、サッカロース等の甘味料、微粒二酸化ケイ素等の乾燥剤、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等の固化防止剤等を添加してもよい。
本発明の製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの含有量は、製剤１００重量部に対して、０．０１重量部〜９０重量部であることが好ましく、０．１重量部〜５０重量部がさらに好ましく、１重量部〜３０重量部が特に好ましい。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈは液状、粉状、粒状、粉粒状などいずれでもよい。
本発明の製剤中のアスタキサンチンの量は特に規定されるものではないが、製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈ１００重量部に対して０．０１重量部以上であることが好ましく、０．０１〜１５０重量部であることがさらに好ましく、１〜２０重量部であることが特に好ましい。アスタキサンチンは液状、粉状、粒状、粉粒状などいずれでもよい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈが胃内で分解されることを防ぐため、座剤、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルの剤型とするのが好ましいが、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルが好ましく、服用し易い腸溶錠または腸溶性カプセルが特に好ましい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの補給を目的とするものであり、ヒトまたは非ヒト用の医薬品または健康食品として用いられる。
本発明の製剤を腸溶性カプセルとして製造する場合、ソフトカプセルまたはハードカプセルとして常法により製造することができる。
例として、腸溶性ハードカプセルを製造する場合の製造例を示す。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して２〜４０倍量（重量比）の賦形剤を加え、これに１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して０．０１重量部以上のアスタキサンチンを添加し、混合攪拌して本発明の製剤用の粉末を得る。必要により、該粉末１００重量部に対して２重量部以下の微粒二酸化ケイ素等の乾燥剤を加えてもよい。得られた本発明の製剤用の粉末をカプセル充填機にかけ、ハードカプセルに充填する。本発明の製剤用の粉末を充填したハードカプセルは、必要に応じて常法によりシールして密封する。さらに、該粉末を充填したハードカプセルの表面を、常法によりシェラック溶液、ツェイン溶液、セルロースアセテート等の、腸溶剤製造時にコーティングに通常用いられる基剤でコーティングすることにより腸溶カプセルを製造することができる。
本発明の製剤を舌下錠または腸溶錠として製造する場合、これらの錠剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体を錠剤にするなど、常法により製造することができる。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチン以外に、前記賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤またはその他の添加成分を含んでいてもよい。
錠剤の製造方法としては、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体を打錠法を用いて圧縮成形する方法や、該粉粒体の全量もしくは一部について湿式造粒もしくは乾式造粒して圧縮成形する方法があげられる。
打錠法としては、例えば、粉粒体を必要に応じて添加混合した後に圧縮成形する通常の方法や、あらかじめ滑沢剤を杵表面、臼壁に塗布してから該粉粒体を圧縮成形する方法等が用いられる。
乾式造粒に用いる装置としては、例えば、解砕造粒機等があげられる。
湿式造粒に用いる装置としては、例えば、攪拌造粒機、流動層造粒機、押出造粒機、転動流動層造粒機等があげられる。
舌下錠は、例えば、通常の錠剤を製造する方法において、通常の錠剤よりも低圧で打錠すること等により製造することができる。
腸溶錠は、圧縮成形して得られた錠剤の表面をコーティングパン等を用いて、常法によりシェラック溶液、ツェイン溶液、セルロースアセテート等の腸溶コーティングに通常用いられる基剤でコーティングして製造することができる。
本発明の製剤の製造方法は、上記方法に限定されるものではなく、製剤可能な方法であればいずれの方法も用いることができる。
本発明の製剤においては、配合されたアスタキサンチンにより製剤に含有されるＮＡＤ（Ｐ）Ｈが安定に保持されるので、体内で補助栄養剤として有効に作用することができる。
本発明の製剤の投与量は、投与するヒトまたは非ヒト動物の投与形態、年齢、体重、症状等により異なるが、例えば、ヒトの高血圧、パーキンソン病、アルツハイマー病等の成人病等の予防用サプリメントとして用いる場合は、成人一人あたり、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈとして５ｍｇ〜１５００ｍｇ、好ましくは２０ｍｇ〜３０ｍｇを含む製剤を１日１〜３回経口投与する。
本発明は下記（１）〜（８）に関する。
（１） ＮＡＤ（Ｐ）Ｈにアスタキサンチンを添加することを特徴とする、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（２） ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中にアスタキサンチンを配合することを特徴とするＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（３） アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部である、上記（１）または（２）のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（４） アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部である、上記（１）または（２）のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
（５） アスタキサンチンおよびＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有することを特徴とする製剤。
（６） １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部のアスタキサンチンを含有する、上記（５）の製剤。
（７） １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部のアスタキサンチンを含有する、上記（５）の製剤。
（８） 製剤が、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルである、上記（５）〜（７）いずれか１つの製剤。
本発明に用いられるＮＡＤ（Ｐ）Ｈはフリー体でも薬理学的に許容される塩でもよい。
塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩があげられる。
本発明に用いられるアスタキサンチンは、自然界から得られるもの、化学合成法により得られるもののいずれでもよく、また精製品でも粗精製品でもよい。市販のものを用いることもできる。
たとえば、藍藻または福寿草由来のアスタキサンチンのエステル体、酵母の培養または化学合成法により得られるアスタキサンチンのフリー体等があげられる。
アスタキサンチンをＮＡＤ（Ｐ）Ｈに添加することでＮＡＤ（Ｐ）Ｈを安定化することができる。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈはそのままであってもよいし、製剤に含有された状態であってもよい。
添加するアスタキサンチンの量は特に規定されるものではないが、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して０．０１重量部以上であることが好ましく、０．０１重量部〜１５０重量部であることがさらに好ましく、１〜２０重量部であることが特に好ましい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する製剤であり、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンのほかに、必要に応じて通常医薬または食品分野で使用できる製剤用基剤と混合し、製剤学の技術分野において知られている任意の方法により製造される。
製剤用基剤としては、以下の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等があげられる。
賦形剤としては、乳糖、マルトース、トレハロース、マンニトール、還元麦芽糖水飴、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンブングリコール酸ナトリウム、デンプン等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、プルラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天等があげられ、これらを単独または組合せて用いることができる。
滑沢剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム等があげられる。
上記製剤用基剤の他に、必要に応じて、デキストリン等の炭水化物、シクロデキストリン等の苦味矯正剤、ベータカロチン等の食用色素、ナイアシン、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ビタミンＢ類、ビタミンＡ、ビタミンＤ等のビタミン類、ナトリウム等のミネラル類、アスパルテーム、グルコース、フルクトース、スクラロース、ステビア、サッカロース等の甘味料、微粒二酸化ケイ素等の乾燥剤、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等の固化防止剤等を添加してもよい。
本発明の製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの含有量は、製剤１００重量部に対して、０．０１重量部〜９０重量部であることが好ましく、０．１重量部〜５０重量部がさらに好ましく、１重量部〜３０重量部が特に好ましい。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈは液状、粉状、粒状、粉粒状などいずれでもよい。
本発明の製剤中のアスタキサンチンの量は特に規定されるものではないが、製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈ１００重量部に対して０．０１重量部以上であることが好ましく、０．０１〜１５０重量部であることがさらに好ましく、１〜２０重量部であることが特に好ましい。アスタキサンチンは液状、粉状、粒状、粉粒状などいずれでもよい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈが胃内で分解されることを防ぐため、座剤、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルの剤型とするのが好ましいが、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルが好ましく、服用し易い腸溶錠または腸溶性カプセルが特に好ましい。
本発明の製剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの補給を目的とするものであり、ヒトまたは非ヒト用の医薬品または健康食品として用いられる。
本発明の製剤を腸溶性カプセルとして製造する場合、ソフトカプセルまたはハードカプセルとして常法により製造することができる。
例として、腸溶性ハードカプセルを製造する場合の製造例を示す。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して２〜４０倍量（重量比）の賦形剤を加え、これに１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して０．０１重量部以上のアスタキサンチンを添加し、混合攪拌して本発明の製剤用の粉末を得る。必要により、該粉末１００重量部に対して２重量部以下の微粒二酸化ケイ素等の乾燥剤を加えてもよい。得られた本発明の製剤用の粉末をカプセル充填機にかけ、ハードカプセルに充填する。本発明の製剤用の粉末を充填したハードカプセルは、必要に応じて常法によりシールして密封する。さらに、該粉末を充填したハードカプセルの表面を、常法によりシェラック溶液、ツェイン溶液、セルロースアセテート等の、腸溶剤製造時にコーティングに通常用いられる基剤でコーティングすることにより腸溶カプセルを製造することができる。
本発明の製剤を舌下錠または腸溶錠として製造する場合、これらの錠剤は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体を錠剤にするなど、常法により製造することができる。
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチン以外に、前記賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤またはその他の添加成分を含んでいてもよい。
錠剤の製造方法としては、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈおよびアスタキサンチンを含有する粉粒体を打錠法を用いて圧縮成形する方法や、該粉粒体の全量もしくは一部について湿式造粒もしくは乾式造粒して圧縮成形する方法があげられる。
打錠法としては、例えば、粉粒体を必要に応じて添加混合した後に圧縮成形する通常の方法や、あらかじめ滑沢剤を杵表面、臼壁に塗布してから該粉粒体を圧縮成形する方法等が用いられる。
乾式造粒に用いる装置としては、例えば、解砕造粒機等があげられる。
湿式造粒に用いる装置としては、例えば、攪拌造粒機、流動層造粒機、押出造粒機、転動流動層造粒機等があげられる。
舌下錠は、例えば、通常の錠剤を製造する方法において、通常の錠剤よりも低圧で打錠すること等により製造することができる。
腸溶錠は、圧縮成形して得られた錠剤の表面をコーティングパン等を用いて、常法によりシェラック溶液、ツェイン溶液、セルロースアセテート等の腸溶コーティングに通常用いられる基剤でコーティングして製造することができる。
本発明の製剤の製造方法は、上記方法に限定されるものではなく、製剤可能な方法であればいずれの方法も用いることができる。
本発明の製剤においては、配合されたアスタキサンチンにより製剤に含有されるＮＡＤ（Ｐ）Ｈが安定に保持されるので、体内で補助栄養剤として有効に作用することができる。
本発明の製剤の投与量は、投与するヒトまたは非ヒト動物の投与形態、年齢、体重、症状等により異なるが、例えば、ヒトの高血圧、パーキンソン病、アルツハイマー病等の成人病等の予防用サプリメントとして用いる場合は、成人一人あたり、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈとして５ｍｇ〜１５００ｍｇ、好ましくは２０ｍｇ〜３０ｍｇを含む製剤を１日１〜３回経口投与する。
ＮＡＤＨ（協和発酵工業社製）５０ｇ、アスタキサンチン（藍藻類由来のエステル体を１重量％含有する、富士化学社製）５００ｇおよびマンニトール（日研化成社製）４５０ｇを混合攪拌し、カプセル充填機に投入し、ゼラチン製２号ハードカプセル５０００錠に充填した。得られたハードカプセルをツェイン溶液を用いてコーティングし、ＮＡＤＨ１０ｍｇ、アスタキサンチン１ｍｇを含む腸溶カプセル（カプセル１）を製造した。
ＮＡＤＨ（協和発酵工業社製）２００ｇ、アスタキサンチン（藍藻類由来のエステル体を１重量％含有する、富士化学社製）２００ｇ、マンニトール（日研化成社製）３５６０ｇおよび二酸化ケイ素４０ｇを混合攪拌し、カプセル充填機に投入し、ゼラチン製２号ハードカプセル２００００錠に充填した。
得られたハードカプセルをツェイン溶液を用いてコーティングし、ＮＡＤＨ１０ｍｇ、アスタキサンチン０．１ｍｇを含む腸溶カプセルを製造した。
比較例１
ＮＡＤＨ（協和発酵工業社製）５０ｇ、ポリビニルピロリドンＫ２５（五協産業社製）５０ｇおよびマンニトール（日研化成社製）９００ｇを混合攪拌し、カプセル充填機に投入し、ゼラチン製２号ハードカプセル５０００錠に充填した。
得られたハードカプセルをツェイン溶液を用いてコーティングし、ＮＡＤＨ１０ｍｇ、ポリビニルピロリドンＫ２５ １０ｍｇを含む腸溶カプセル（カプセルａ）を製造した。
得られたハードカプセルをツェイン溶液を用いてコーティングし、ＮＡＤＨ１０ｍｇ、アスタキサンチン０．１ｍｇを含む腸溶カプセルを製造した。
比較例１
ＮＡＤＨ（協和発酵工業社製）５０ｇ、ポリビニルピロリドンＫ２５（五協産業社製）５０ｇおよびマンニトール（日研化成社製）９００ｇを混合攪拌し、カプセル充填機に投入し、ゼラチン製２号ハードカプセル５０００錠に充填した。
得られたハードカプセルをツェイン溶液を用いてコーティングし、ＮＡＤＨ１０ｍｇ、ポリビニルピロリドンＫ２５ １０ｍｇを含む腸溶カプセル（カプセルａ）を製造した。
実施例１で調製したカプセル１および比較例１で調製したカプセルａをガラス瓶に入れ、密閉、遮光後、６０℃で３３時間保存した。保存開始時、保存１４時間目、保存３３時間目に保存したカプセルを開封し、試料を１０ｍｍｏｌ／ｌ Ｎａ２ＣＯ３緩衝液（ｐＨ１０）に溶解した。
該溶液をメンブランフィルター（０．４５μｍ）でろ過後、Ｕ−３２１０形自記分光光度計（日立製作所製）を用いて３４０ｎｍでの吸光度を測定した。保存開始時の吸光度を１００％として、１４時間目および３３時間目の吸光度の比率を求め、この値を、ＮＡＤＨの残存率とした。
結果を第１表に示す。
第１表によれば、アスタキサンチンを１ｍｇ含有するカプセル１においては、３３時間苛酷な条件で保存してもＮＡＤＨの残存率は約８０％であったのに対して、カプセルａでは、安定化剤ポリビニルピロリドンＫ２５を１０ｍｇ添加しているにもかかわらずＮＡＤＨの残存率は保存１４時間目で約５０％、３３時間目では約１３％であり、ＮＡＤＨは明らかに分解されていた。
以上のとおり、アスタキサンチンを添加したカプセルでは、ポリビニルピロリドンＫ２５を添加したカプセルに比べて明らかにＮＡＤＨの残存率が高かった。
該溶液をメンブランフィルター（０．４５μｍ）でろ過後、Ｕ−３２１０形自記分光光度計（日立製作所製）を用いて３４０ｎｍでの吸光度を測定した。保存開始時の吸光度を１００％として、１４時間目および３３時間目の吸光度の比率を求め、この値を、ＮＡＤＨの残存率とした。
結果を第１表に示す。
以上のとおり、アスタキサンチンを添加したカプセルでは、ポリビニルピロリドンＫ２５を添加したカプセルに比べて明らかにＮＡＤＨの残存率が高かった。
本発明により、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法および安定化されたＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤が提供される。
Claims (8)
- 還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドまたは還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェイト〔以下、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈと略す〕にアスタキサンチンを添加することを特徴とする、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
- ＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中にアスタキサンチンを配合することを特徴とするＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有する製剤中のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
- アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部である、請求の範囲第１または２項記載のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
- アスタキサンチンの量が、１００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部である、請求の範囲第１または２項記載のＮＡＤ（Ｐ）Ｈの安定化方法。
- アスタキサンチンおよびＮＡＤ（Ｐ）Ｈを含有することを特徴とする製剤。
- １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、０．０１〜１５０重量部のアスタキサンチンを含有する、請求の範囲第５項記載の製剤。
- １００重量部のＮＡＤ（Ｐ）Ｈに対して、１〜２０重量部のアスタキサンチンを含有する、請求の範囲第５項記載の製剤。
- 製剤が、舌下錠、腸溶錠または腸溶性カプセルである請求の範囲第５〜７項いずれか１項に記載の製剤。
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