JPS6372630A - モノクローナル抗体からなる腫瘍治療剤 - Google Patents
モノクローナル抗体からなる腫瘍治療剤Info
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- JPS6372630A JPS6372630A JP62213186A JP21318687A JPS6372630A JP S6372630 A JPS6372630 A JP S6372630A JP 62213186 A JP62213186 A JP 62213186A JP 21318687 A JP21318687 A JP 21318687A JP S6372630 A JPS6372630 A JP S6372630A
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
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- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は膵臓癌細胞に結合しそして下記細胞性機能、す
なわち、コロイド状金の飲作用、スーパーオキシドアニ
オン生成、または酵素特に中性プロテアーゼ、特にコラ
−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生長因子、表皮生長因
子、血小板由来生長因子、コロニー刺激因子、赤血球生
成促進因子、繊維芽細胞生長因子、腫瘍脈管形成因子、
または変換生長因子の放出のうちの少くとも一つを遮断
する性質を有するモノクローナル抗体（ＭＡｂ） ’ｚ
たは他のリガンドを包含する腫瘍治療用医薬製剤に関す
る。
なわち、コロイド状金の飲作用、スーパーオキシドアニ
オン生成、または酵素特に中性プロテアーゼ、特にコラ
−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生長因子、表皮生長因
子、血小板由来生長因子、コロニー刺激因子、赤血球生
成促進因子、繊維芽細胞生長因子、腫瘍脈管形成因子、
または変換生長因子の放出のうちの少くとも一つを遮断
する性質を有するモノクローナル抗体（ＭＡｂ） ’ｚ
たは他のリガンドを包含する腫瘍治療用医薬製剤に関す
る。
かかるモノクローナル抗体の適当な調製法はヨーロツノ
で特許−Ａ−Ｑ、１６０，８９７号、西ドイツ特許公開
公報第３，３２９，１８４号および西ドイツ特許出願筒
３，５３１，３０１号に記載されている。リガンドとし
て表示される分子はモノクローナル抗体ではないが、し
かしながら同様に膵臓癌細胞に結合しそしてその細胞性
機能を阻害する分子、例えばある種のホル七ンでちる。
で特許−Ａ−Ｑ、１６０，８９７号、西ドイツ特許公開
公報第３，３２９，１８４号および西ドイツ特許出願筒
３，５３１，３０１号に記載されている。リガンドとし
て表示される分子はモノクローナル抗体ではないが、し
かしながら同様に膵臓癌細胞に結合しそしてその細胞性
機能を阻害する分子、例えばある種のホル七ンでちる。
今、驚くべきことに、ヒトの膵臓癌細胞系統（ｈｕｍａ
ｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅ
ｌｌ １ｉｎｅ）がリソソーム酵素を分泌でき、コロイ
ド状の金管飲作用できそしてスーパーオキシドアニオン
を産生じうろこと、およびこれらの細胞性機能がモノク
ローナル抗体特に４９４／３２．４９５／３６．２２７
／１８または２２７／１９が膵臓癌細胞に結合すること
Ｋより遮断されうろことが見出され瓢ＭＡｂ４９４／３
２および４９５／３６は前記特許出願に記載されており
、一方それ以外のものは前記公開公報に記載されている
。この文献において、２２７／１８はＡＫ２（第８頁第
２表参照）として、そして２２７／１９はＡＫ１６とし
て表示されている。
ｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅ
ｌｌ １ｉｎｅ）がリソソーム酵素を分泌でき、コロイ
ド状の金管飲作用できそしてスーパーオキシドアニオン
を産生じうろこと、およびこれらの細胞性機能がモノク
ローナル抗体特に４９４／３２．４９５／３６．２２７
／１８または２２７／１９が膵臓癌細胞に結合すること
Ｋより遮断されうろことが見出され瓢ＭＡｂ４９４／３
２および４９５／３６は前記特許出願に記載されており
、一方それ以外のものは前記公開公報に記載されている
。この文献において、２２７／１８はＡＫ２（第８頁第
２表参照）として、そして２２７／１９はＡＫ１６とし
て表示されている。
かかるＭＡｂが付加し、それに続いて前記細胞性機能示
遮断される一つの結果として、患者の漸進的に成長する
膵臓癌が後退する。
遮断される一つの結果として、患者の漸進的に成長する
膵臓癌が後退する。
膵臓癌細胞のかかる細胞性機能には、特に中性プロテア
ーゼ、９にコラ−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生長因
子、表皮生長因子、血小板由来生長因子、コロニー刺激
因子、赤血球生成促進因子、繊維芽細胞生長因子、腫瘍
脈管形成因子、または変換生長因子の放出が包含される
。
ーゼ、９にコラ−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生長因
子、表皮生長因子、血小板由来生長因子、コロニー刺激
因子、赤血球生成促進因子、繊維芽細胞生長因子、腫瘍
脈管形成因子、または変換生長因子の放出が包含される
。
それゆえ、膵臓癌細胞に結合する性質、および生理学的
機能、好ましくはコロイド状金の飲作用（ｐｉｎｏｃｙ
ｔｏｓｉｓ）、スーパーオキシドアニオン生成、または
酵素特に中性プロテアーゼ、特にコラ−ゲナーゼまたは
エラスターゼ、生長因子、表皮生長因子、血小板由来生
長因子、コロニー刺激因子、赤血球生成促進因子、繊維
芽細胞生長因子、腫瘍脈管形成因子、または変換生長因
子の放出を遮断する性５：ｔ、を有するモノクローナル
抗体（λ仏ｂ）は、その細胞が前記した細５＠性機能を
有する腫瘍の治療に適する。同様に、Ｆｃ断片を除くか
かるＭＡｂの結合性断片、ならびに他のリガンド、すな
わち膵臓癌細胞に結合する性質および前記機能を遮断す
る性質を有する分子も同様に適当である。
機能、好ましくはコロイド状金の飲作用（ｐｉｎｏｃｙ
ｔｏｓｉｓ）、スーパーオキシドアニオン生成、または
酵素特に中性プロテアーゼ、特にコラ−ゲナーゼまたは
エラスターゼ、生長因子、表皮生長因子、血小板由来生
長因子、コロニー刺激因子、赤血球生成促進因子、繊維
芽細胞生長因子、腫瘍脈管形成因子、または変換生長因
子の放出を遮断する性５：ｔ、を有するモノクローナル
抗体（λ仏ｂ）は、その細胞が前記した細５＠性機能を
有する腫瘍の治療に適する。同様に、Ｆｃ断片を除くか
かるＭＡｂの結合性断片、ならびに他のリガンド、すな
わち膵臓癌細胞に結合する性質および前記機能を遮断す
る性質を有する分子も同様に適当である。
関連した分泌性質を有する腫瘍細胞は膵臓癌細胞の他に
例えば乳癌、卵巣癌および肺の腺癌である。
例えば乳癌、卵巣癌および肺の腺癌である。
それゆえ本発明は、肺癌細胞の下記細胞性機能、すなわ
ち、コロイド状金の飲作用、スーパーオキシドアニオン
生成、または膵ｒｉＡｉ場細胞からの酵素特に中性プロ
テアーゼ、特にコラ−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生
長因子、表皮生長因子、血小板由来生長因子、コロニー
刺激因子、赤血球生成促進因子、繊維芽細胞生長因子、
腫瘍脈管形成因子、または変換生長因子の放出を遮断す
る性質を有するモノクローナル抗体またはその非Ｆｃ断
片または他のりガントを包含する腫瘍治療用の医薬製剤
に関する。
ち、コロイド状金の飲作用、スーパーオキシドアニオン
生成、または膵ｒｉＡｉ場細胞からの酵素特に中性プロ
テアーゼ、特にコラ−ゲナーゼまたはエラスターゼ、生
長因子、表皮生長因子、血小板由来生長因子、コロニー
刺激因子、赤血球生成促進因子、繊維芽細胞生長因子、
腫瘍脈管形成因子、または変換生長因子の放出を遮断す
る性質を有するモノクローナル抗体またはその非Ｆｃ断
片または他のりガントを包含する腫瘍治療用の医薬製剤
に関する。
かかるＭＡｂまたは他のリガンドを用いて治療されうる
腫瘍は膵臓癌、乳癌、卵巣癌または肺の腺癌が好ましく
、特に膵臓癌である。
腫瘍は膵臓癌、乳癌、卵巣癌または肺の腺癌が好ましく
、特に膵臓癌である。
ＭＡｂまたはリガンドが膵臓癌細胞に結合したか否か検
査するには、膵臓癌細胞系統、好ましくはＰＡＮＣ−１
一系統（Ｉｎｔ、Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ （１９７５）、１
５゜７４１、ＡＴＣＣＣＲＬ １４６９ ’）を利用で
きる。
査するには、膵臓癌細胞系統、好ましくはＰＡＮＣ−１
一系統（Ｉｎｔ、Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ （１９７５）、１
５゜７４１、ＡＴＣＣＣＲＬ １４６９ ’）を利用で
きる。
本発明により使用されうるＭＡｂ ｔたはリガンドを選
択するには、かかる細胞系統の細胞の化学ルミネセンス
のＭＡｂまたはりガントによる阻害を測定する。細胞の
化学ルミネセンスの測定は細胞によるスーツ々−オキシ
ドアニオンの生成を検出しそしてその量を測定する方法
にある。
択するには、かかる細胞系統の細胞の化学ルミネセンス
のＭＡｂまたはりガントによる阻害を測定する。細胞の
化学ルミネセンスの測定は細胞によるスーツ々−オキシ
ドアニオンの生成を検出しそしてその量を測定する方法
にある。
この目的には、ウシ胎児血清１００ｄ／ｊおよびグルタ
ミン１ミリモル／ｌを含有する「ダルベツコ（Ｄｕｌｂ
ｅｃｃｏ）の最小必須培地（ＤＭＥＭ）Ｊ （ＤＭＥＭ
−Ｆｅ２−ＧＬＮ ）中で腫瘍細胞系続物を培養する。
ミン１ミリモル／ｌを含有する「ダルベツコ（Ｄｕｌｂ
ｅｃｃｏ）の最小必須培地（ＤＭＥＭ）Ｊ （ＤＭＥＭ
−Ｆｅ２−ＧＬＮ ）中で腫瘍細胞系続物を培養する。
これには細胞系統物を融合状況下にパック（Ｐｕｃｋ’
ｓ）食塩水中のトリジシン２ｆ／ｌおよびＥＤＴＡＯ，
２ｆ／ｌで３７℃で１分間処理し、そして洗浄したのち
ＤＭＫＭ−Ｆｅ２−ＧＬＮ中に１：２０の比率で移す。
ｓ）食塩水中のトリジシン２ｆ／ｌおよびＥＤＴＡＯ，
２ｆ／ｌで３７℃で１分間処理し、そして洗浄したのち
ＤＭＫＭ−Ｆｅ２−ＧＬＮ中に１：２０の比率で移す。
単離された細Ｊ＠はポリスチレン製丸底管中細胞数１０
６個でひΩｌに４時間対着せしめる。ＤＭＥＭ中で３回
洗ったのちＤ’ｈ／ｉＥＭ １００ ｐｌを加えそして
との細胞懸濁液をＢｉｏｌｕｍａｔｅ（ＬＢ ９５０５
ＢｅｒｔｈｏｌｄＣｏ社Ｗｉｌｄｂａｄ 、酉ドイツ
）の計測室に移す。管の内容物中にルミノール（１００
ｔｔｇ／ｌｒｉ ） ５０μ！および刺激物′ｘ（チモ
サン５０μＪｒｄまたは免疫複合体１００μｇ／−また
は対照にＰＢＳ １００μ１）１００μｊを加えそして
発光を測定する（λ■−８２ＦＩＴ Ｅｐｓｏｎドツト
１トリックスプリンタ−を備えたＡｐｐｌｅ ｉｆコン
ピューター使用）。ＭＡｂによる阻害を測定するには、
ＭＡｂの溶液１００μノを添加しそしてこの混合物を１
５分間インキュベーションする（Ｎｋ終濃度１０μｇ／
−）。
６個でひΩｌに４時間対着せしめる。ＤＭＥＭ中で３回
洗ったのちＤ’ｈ／ｉＥＭ １００ ｐｌを加えそして
との細胞懸濁液をＢｉｏｌｕｍａｔｅ（ＬＢ ９５０５
ＢｅｒｔｈｏｌｄＣｏ社Ｗｉｌｄｂａｄ 、酉ドイツ
）の計測室に移す。管の内容物中にルミノール（１００
ｔｔｇ／ｌｒｉ ） ５０μ！および刺激物′ｘ（チモ
サン５０μＪｒｄまたは免疫複合体１００μｇ／−また
は対照にＰＢＳ １００μ１）１００μｊを加えそして
発光を測定する（λ■−８２ＦＩＴ Ｅｐｓｏｎドツト
１トリックスプリンタ−を備えたＡｐｐｌｅ ｉｆコン
ピューター使用）。ＭＡｂによる阻害を測定するには、
ＭＡｂの溶液１００μノを添加しそしてこの混合物を１
５分間インキュベーションする（Ｎｋ終濃度１０μｇ／
−）。
この試験系および以下の試験系で、例とじてｍｂ ４９
４１５２．４９５１５６．２２７／１８．４３１／３１
および西ドイツ特許公開公報第３５２９１８４号記載の
２２７７１２ （ＡＫ １２）および２２７／１９ （
ＡＫ １６）が用いられ、相当する腫瘍細胞系統へのそ
れらの結合ｆ Ｔｅｒａｓａｋｉ氏による間接免疫螢光
分析（Ｃａｎｃｅｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐ
ｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（１９８３）、６．１８１）により
測定した。
４１５２．４９５１５６．２２７／１８．４３１／３１
および西ドイツ特許公開公報第３５２９１８４号記載の
２２７７１２ （ＡＫ １２）および２２７／１９ （
ＡＫ １６）が用いられ、相当する腫瘍細胞系統へのそ
れらの結合ｆ Ｔｅｒａｓａｋｉ氏による間接免疫螢光
分析（Ｃａｎｃｅｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐ
ｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（１９８３）、６．１８１）により
測定した。
その結果を下記第１表に示す。
第 １ 表
２２７／１２ 陰性 ０ ７ ５４５１／
１５１ 陰性 ０ ８ ０４９４１５２
陽性 ６ ５９ ５７２２７／１８
陽性 ２１ ５４ ６６２２７／１９
陽性 １７ ４２ ４８この表から、腫
瘍細胞膜に結合しないＭＡｂは化学ルミネセンスを阻害
しないが、結合するものは阻害することが明らかである
。
１５１ 陰性 ０ ８ ０４９４１５２
陽性 ６ ５９ ５７２２７／１８
陽性 ２１ ５４ ６６２２７／１９
陽性 １７ ４２ ４８この表から、腫
瘍細胞膜に結合しないＭＡｂは化学ルミネセンスを阻害
しないが、結合するものは阻害することが明らかである
。
このことはまた、腫瘍治療剤として適当な他のＭＡｂに
も同様に当てはまる。
も同様に当てはまる。
ＭＡｂが飲作用および酵素分泌を阻害する能力は以下の
ようにして検査される。
ようにして検査される。
前記のようにして得られそして３．５５１０はトリ皿中
で培養された腫瘍細胞５ＸＩＱ６個を刺激物質（チモサ
ンまたは免疫複合体またはＰＢＳ（７）照））および場
合によりＭＡｂ１０μＶ−と−緒に２４時間インキエベ
ーションし、そして細胞による酵素の放出ｔＭＡｂが阻
害する能力について文献記載の方法に従い検査する（β
−グルクロニダーゼ、ｒＪ、ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、ｊ（
１９４６） １６６ 、７５７ ；β−ガラクトシダー
ゼ： ｒＢｉｏｃｈｅｍ、Ｊ 、 Ｊ（１９５９）７１
．３１８；：７クテートデヒドロゲナーゼ：ｒＭｅｔｈ
ｏｄｅｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎ
ａｌｙｓｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓｏｆ ｅｎｚｙｍｅ ａｎ
ａｌｙｓｉｓ）Ｊ Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｗｅ
ｉｎｈｅｉｍハｅｒｇｓｔｒａｓｓｅ、西ドイツ、５３
３頁（１９７０）；飲作用活性： ｒＢｌｏｃｈｅｍ、
Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍ、Ｊ（１９７３）５
２．６２７参照）。
で培養された腫瘍細胞５ＸＩＱ６個を刺激物質（チモサ
ンまたは免疫複合体またはＰＢＳ（７）照））および場
合によりＭＡｂ１０μＶ−と−緒に２４時間インキエベ
ーションし、そして細胞による酵素の放出ｔＭＡｂが阻
害する能力について文献記載の方法に従い検査する（β
−グルクロニダーゼ、ｒＪ、ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、ｊ（
１９４６） １６６ 、７５７ ；β−ガラクトシダー
ゼ： ｒＢｉｏｃｈｅｍ、Ｊ 、 Ｊ（１９５９）７１
．３１８；：７クテートデヒドロゲナーゼ：ｒＭｅｔｈ
ｏｄｅｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎ
ａｌｙｓｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓｏｆ ｅｎｚｙｍｅ ａｎ
ａｌｙｓｉｓ）Ｊ Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｗｅ
ｉｎｈｅｉｍハｅｒｇｓｔｒａｓｓｅ、西ドイツ、５３
３頁（１９７０）；飲作用活性： ｒＢｌｏｃｈｅｍ、
Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍ、Ｊ（１９７３）５
２．６２７参照）。
同じく第２表には、ＰＡＮＣ−１細胞に結合するＭＡｂ
はその酵素放出を阻害するが、そうでないものはその作
用を有しないことが示される。
はその酵素放出を阻害するが、そうでないものはその作
用を有しないことが示される。
第 ２ 表
４！１１７５１ ４ ７ ３
第６表は、モノクローナル抗体が膵臓腫瘍の細胞膜に結
合した後にその腫瘍細胞の基本的な飲作用活性を阻害す
る能力について示す。結合しないものは１９８Ａ１１の
飲作用を阻害し彦い。完全無欠なイムノグロブリンを用
いたのと同じ結果がＭＡｂ４９４／３２のＦ（ａ’ｂ’
）２断片を用いても得られた。
合した後にその腫瘍細胞の基本的な飲作用活性を阻害す
る能力について示す。結合しないものは１９８Ａ１１の
飲作用を阻害し彦い。完全無欠なイムノグロブリンを用
いたのと同じ結果がＭＡｂ４９４／３２のＦ（ａ’ｂ’
）２断片を用いても得られた。
第 ３ 表
前記した膵臓癌細胞機能のすべてまたはいくつかを阻害
することができるＭＡｂまたはその非Ｆｃ断片または他
のリガンドは腫瘍特に膵臓癌の治療に使用されうる。
することができるＭＡｂまたはその非Ｆｃ断片または他
のリガンドは腫瘍特に膵臓癌の治療に使用されうる。
ＭＡｂ ４９４／３２の静脈内投与（総！２１０ｊ１９
まで１日間隔で５回）後の臨床データでは、とのＭＡｂ
が漸進的膵臓癌での一時的軽減手術後に６例中４例にお
いて疾病の停止状態を惹起しくコンピューター断層撮影
により確認）、および患者の一般的状態の主観的改善を
もたらすことが示される。
まで１日間隔で５回）後の臨床データでは、とのＭＡｂ
が漸進的膵臓癌での一時的軽減手術後に６例中４例にお
いて疾病の停止状態を惹起しくコンピューター断層撮影
により確認）、および患者の一般的状態の主観的改善を
もたらすことが示される。
腫瘍の治療に適当な薬剤は前記した性質を有する１ｗ１
Ａｂまたはリガンドを溶液形態でか、凍結乾燥された形
態でかまたは乾燥形態で含有する。
Ａｂまたはリガンドを溶液形態でか、凍結乾燥された形
態でかまたは乾燥形態で含有する。
−日量は体重７０ｋ）当シ２０〜５００ ｍｙである。
薬剤は非経口で好ましくは注入で投与される。有効量ｔ
−１分〜３時間にわたり患者に投与する。
−１分〜３時間にわたり患者に投与する。
薬剤は１日ないし数ケ月の間隔をおいて投与される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記性質、すなわち、コロイド状金の飲作用の遮断
、スーパーオキシドアニオンの生成遮断、または膵臓腫
瘍細胞からの酵素特に中性プロテアーゼ、特にコラーゲ
ナーゼまたはエラスターゼ、生長因子、表皮生長因子、
血小板由来生長因子、コロニー刺激因子、赤血球生成促
進因子、繊維芽細胞生長因子、腫瘍脈管形成因子、また
は変換生長因子の放出を遮断する性質のうちの少くとも
一つを有するモノクローナル抗体またはその非Ｆｃ断片
またはリガンドを包含する腫瘍治療用の医薬製剤。 ２）膵臓癌、乳癌、卵巣癌または肺の腺癌を治療するた
めの特許請求の範囲第１項記載の医薬製剤。 ３）膵臓癌治療用の特許請求の範囲第１項記載の製剤。 ４）モノクローナル抗体がＢＷ４９４／３２である特許
請求の範囲第１項記載の製剤。 ５）膵臓癌、乳癌、卵巣癌または肺の腺癌を治療するた
めの特許請求の範囲第４項記載の製剤。 ６）膵臓癌を治療するための特許請求の範囲第４項記載
の製剤。 ７）腫瘍を治療するための特許請求の範囲第１項記載の
製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863629640 DE3629640A1 (de) | 1986-08-30 | 1986-08-30 | Verwendung monoklonaler antikoerper zur therapie von tumoren |
| DE3629640.6 | 1986-08-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6372630A true JPS6372630A (ja) | 1988-04-02 |
| JP2624968B2 JP2624968B2 (ja) | 1997-06-25 |
Family
ID=6308615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62213186A Expired - Lifetime JP2624968B2 (ja) | 1986-08-30 | 1987-08-28 | モノクローナル抗体からなる腫瘍治療剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0258817B1 (ja) |
| JP (1) | JP2624968B2 (ja) |
| KR (1) | KR880002543A (ja) |
| AT (1) | ATE104679T1 (ja) |
| AU (1) | AU594496B2 (ja) |
| DE (2) | DE3629640A1 (ja) |
| DK (1) | DK452587A (ja) |
| PT (1) | PT85599B (ja) |
| ZA (1) | ZA876438B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9106678D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Ferguson Mark W J | Wound healing |
| US7507705B2 (en) | 1997-10-02 | 2009-03-24 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Methods for the modulation of neovascularization and/or the growth of collateral arteries and/or other arteries from preexisting arteriolar connections |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089500A (ja) * | 1983-08-12 | 1985-05-20 | ベ−リングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | 膜関連抗原に対する特異性を有するモノクロ−ナル抗体 |
| JPS60252499A (ja) * | 1984-05-07 | 1985-12-13 | ベーリングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | モノクローナル抗体およびその製法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3531301A1 (de) * | 1985-09-02 | 1987-03-05 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte glykoproteine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| NZ210867A (en) * | 1984-01-31 | 1989-01-06 | Litton Bionetics Inc | Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use |
| CA1339798C (en) * | 1985-02-01 | 1998-04-07 | Alan N. Houghton | Method for treatment of neuroectodermal malignancies and epithelial carcinomas in humans |
-
1986
- 1986-08-30 DE DE19863629640 patent/DE3629640A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-27 DE DE3789643T patent/DE3789643D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-27 PT PT85599A patent/PT85599B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-27 AT AT8787112435T patent/ATE104679T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-27 EP EP87112435A patent/EP0258817B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-28 ZA ZA876438A patent/ZA876438B/xx unknown
- 1987-08-28 DK DK452587A patent/DK452587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-28 AU AU77663/87A patent/AU594496B2/en not_active Ceased
- 1987-08-28 JP JP62213186A patent/JP2624968B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-29 KR KR870009499A patent/KR880002543A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089500A (ja) * | 1983-08-12 | 1985-05-20 | ベ−リングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | 膜関連抗原に対する特異性を有するモノクロ−ナル抗体 |
| JPS60252499A (ja) * | 1984-05-07 | 1985-12-13 | ベーリングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | モノクローナル抗体およびその製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE104679T1 (de) | 1994-05-15 |
| EP0258817A3 (en) | 1988-06-15 |
| EP0258817B1 (de) | 1994-04-20 |
| PT85599B (pt) | 1990-05-31 |
| KR880002543A (ko) | 1988-05-09 |
| JP2624968B2 (ja) | 1997-06-25 |
| DK452587D0 (da) | 1987-08-28 |
| EP0258817A2 (de) | 1988-03-09 |
| DK452587A (da) | 1988-03-01 |
| PT85599A (de) | 1987-09-01 |
| DE3629640A1 (de) | 1988-03-03 |
| ZA876438B (en) | 1988-04-27 |
| DE3789643D1 (de) | 1994-05-26 |
| AU7766387A (en) | 1988-03-03 |
| AU594496B2 (en) | 1990-03-08 |
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