JPS63264527A - 抗エイズウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、構造式（１）の化合物を有効成分とする抗エ
イズウィルス剤に関するものである。

［従来の技術］ 後天性免疫不全症候群（以下エイズという）はウィルス
（以下エイズウィルスという。）による疾患であること
が解明され、例えば、フランスのパスツール研究所にお
いてＬＡＶが単離され、また米国のナショナル　インス
ティテュート　オブ　ヘルスにおいて、ＨＴＬＶ−ＩＩ
Ｉが単離されている。しかし、現在効果的な予防治療薬
は見い出されていない。

［本発明が解決しようとする問題］ そのためエイズウィルス抑制効果の高い新しい抗エイズ
ウィルス剤の開発が望まれている。

［問題点を解決するための手段］ そこで発明者らは種々検討した結果、構造式で表わされ
る化合物もしくはその塩が抗エイズウィルス作用を有し
、抗エイズウィルス剤として使用しうることを見い出し
た。

本発明は上記知見に基づき完成されたものである。

本発明で使用される構造式（１）の化合物は日本■芸化
学会、昭和６１年度大会（京都）の講演要旨集２９１ペ
ージ、演題Ｎｏ．３Ｅ−３８に学会発表された公知化合
物である（以下本発明の構造式（１）で示される化合物
（ＮＫ８４−０２１８）を「本化合物」という。）。よ
り詳しくは本化合物およびその薬理学士許容される塩を
有効成分とする抗エイズウィルス剤に関する。

本化合物は酸と塩を形成するが、塩を形成するための酸
としては、例えば薬理学士許容される酸であればよく、
例えば、塩酸、硫酸、リン酸などが好ましい。

本化合物が抗エイズウィルス剤として用いられる場合は
、単独または賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経
口剤または坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体
としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ、その種類
及び組成は投与経路や投与方法によって決まる。例えば
液状担体として水、アルコールもしくは大豆油ピーナツ
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物油、または合成油が
用いられる。固体担体としてマルトース、シュクロース
などの糖類、アミノ酸類とドロキシプロピルセルロース
などセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウムなど
の有機酸塩などが使用される。注射剤の場合一般に生理
食塩水、各種緩衝液、グルコース、イノシトール、マン
ニトール等の糖類溶液、エチレングリコール、ポリエチ
レングリコール等のグリコール類が望ましい。また、イ
ノシトール、マンニトール、グルコース、マンノース、
マルトース、シュクロース等の糖類、フェニルアラニン
等のアミノ酸類の賦形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それ
を投与時に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食
塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸等の静脈投与
用液体に溶解して投与することもできる。

剤中における本化合物の含量は製剤により種々異なるが
、通常０．１〜１００重量％好ましくは１〜９０重量％
である。例えば、注射液の場合には、通常０．１〜５重
量％の本化合物を含むようにすることがよい。経口投与
する場合には、前記固体担体もしくは液状担体とともに
錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロッ
プ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉
剤の場合は一錠に本化合物の含量は約３〜１００重量％
好ましくは５〜９０重量％であり、残部は担体である。

投与量は、患者の年令、体重、症状、治療目的等により
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜３００
ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で５〜５００ｍｇ／ｋｇ・日
である。

本化合物は低毒性であり、またいずれの化合物も連続投
与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴的である。本
化合物をマウス■腔内に８００ｍｇ／ｋｇの投与量で１
回投与しても何ら毒性の徴候はみられなかった。

次に本発明の製剤例を示す。

製剤例１． 化合物（１）の塩酸塩３０重量部に対し精製水を加え全
量を２０００部としてこれを溶解後ミリボアフィルター
ＧＳタイプを用いて除菌濾過する。

この濾液２ｇを１０ｍｌのバイアル瓶にとり凍結乾燥し
、１バイアルに化合物（１）の塩酸塩３０ｍｇを含む凍
結乾燥注射剤を得た。

製剤例２． 顆粒剤 化合物（１）５０重量部、乳糖６００部、結晶セルロー
ス３３０部及びヒドロキシプロビルセルロース２０部を
よく混和し、ロール型圧縮■（ローラーコンバクター■
）を用いて圧縮し、破砕して１６メッシュと６０メッシ
ュの間に入るよう■過し、顆粒とした。

製剤例３． 錠剤 化合物（１）３０重量部、結晶乳糖１２０部、結晶セル
ロース１４７部及びステアリン酸マグネシウム３部をＶ
型混合機で打錠し、１錠３００ｍｇの錠剤を得た。

次に本化合物の抗エイズウィルス作用を試験例により具
体的に説明する。

試験例 抗ＨＩＶ（Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎ
ｃｙ　Ｖｉｒｕｓ）活性２４穴トレーにＭＴ−４細胞約
５万個／■ｌ入れ、さらにオキセタノシン（Ｏｘｅｔａ
ｎｏｃｉｎ）の一定量を含む溶液１００■ｌを加え、３
７℃、５％（ｖ／ｖ）炭酸ガスフ卵器中にて２時間培養
した後、ＨＩＶ１０３〜１０４感染単位を加え、５日間
培養後の細胞変性効果阻害を顕微鏡下で観察した。

また培養液の一部をスライドグラスに塗抹し、アセトン
固定をした後、蛍光抗体法にてウイルス抗原の発現をみ
た。

なお、蛍光抗体法の一次抗体にはエイズ患者の血清、二
次抗体にはＦＩＴＣをラベルした抗ヒトＩｇＧを用いた
。

尚オキセタノシンのＭＴ−４細胞に対する毒性は上記測
定法でウイルスを加えずに行った。

オキセタノシンのＨＩＶに対する活性 ［効果］ 上記の試験結果より明らかなように本化合物は３０■ｇ
／ｍｌの濃度で細胞毒がなく、細胞変性効果阻害が顕著
で、ウイルス抗原の発現が著しく抑制されるものである
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記構造式（１）及びその薬理学士許容される塩▲数式
   、化学式、表等があります▼（１） を有効成分とすることを特徴とする抗エイズウィルス剤
   。