JPS63264448A - 新規β−ケトニトリル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、イソオキサシリル基を有する殺草剤、殺菌剤
、抗カビ剤等の農薬および医薬の合成原料として有用な
新規β−ケトニトリルに関する。

イソオキサシリル基を有する殺草剤、殺菌剤、抗カビ剤
等は従来から種々提供されており、それらの合成中間体
として、例えば、米国特許第４２６８６７９号、特開昭
５６−１３１５８０号、特開昭５７−３１６７２号、特
開昭５７−５３４８４号および特開昭５７−８１４６７
号には各種のイソオキサシリルアミン類が開示されてい
る。しかしながら、複数個のフッ素原子で置換されたア
ルキル基を有するイソオキサシリルアミン類を具体的に
開示した文献は見当らない。

本発明はそのような新規イソオキサシリルアミン類の合
成原料として有用な式： ［式中、Ｒは複数個のフッ素を有するアルキル、Ｒ１は
水素またはアルキルを意味する］で示されるβ−ケトニ
トリルを提供するものである。

Ｒ′がフェニルまたは置換フェニルである対応する化合
物は公知であり（ケミカル・アブストラクツ７０（２１
）：　９６２８６ｓ、同９５（２１）：１８６７５５ｑ
、同１０２（９）：　　７８８２９ｗ等）、例えば、ダ
ブリュー・アール・ネスおよびエイ・バーガーのジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（
貰、Ｒ，Ｎｅｓ　ａｎｄ　Ａ、Ｂａｒｇｅｒ。

Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、　　７２．　５４０
９（１９５０）に記載の方法に従って製造できる。しか
し、式［Ｉ］の化合物はこれまで報告されておらず、ま
た、Ｒ１がフェニルまたは置換フェニルである化合物と
は異なる方法で製造される新規化合物である。

Ｒで示される複数個のフッ素を有するアルキルには、フ
ッ素数１〜９、炭素数１〜４の基が包含され、例えば、
トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ
ルオロプロピル、２−（トリフルオロメチル）プロピル
などが挙げられる。

Ｒ１で示されるアルキルには、炭素数１〜５の基が包含
され、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒ
ｔ−ブチルなどが挙げられる。

式［１］の化合物はテトラヒドロフラン中、リチウムジ
イソプロピルアミドの存在下、式：％式％［ ［式中、Ｒは前記と同じであり、Ｒ３はアルキルを意味
する］ で示されるカルボン酸エステルと、式：％式％［］ Ｅ式中、Ｒ１は前記と同じである］ で示される化合物と縮合させることにより得られる。該
縮合反応はテトラヒドロフラン、エチルエーテルのよう
な溶媒中、−７８〜０℃にて行なうことが好ましい。得
られたβ−ケトニトリルは不なお、蒸留精製した場合、
一部分解するので得られたβ−ケトニトリルは粗製のま
まで次工程に用いる方が好ましい。

式［１］および［Ｉ［Ｉ］の化合物は公知であるか、公
知の方法に従って製造することができる。

本発明の式［Ｉ］の化合物は、イソオキサシリル基を有
する農薬や医薬の新規合成中間体として有用な式： ［式中、ＲおよびＲ１は前記と同じ、Ｒ１は水素または
アルキルを意味する］ で示されるポリフルオロアルキルイソオキサシリルアミ
ンまたはその塩、例えば、塩酸塩、硝酸塩、酢酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩などの製
造に有用である。

式［ＩＶ］の化合物は、本発明の式［１］で示されるβ
−ケトニトリルをヒドロキシルアミン、ヒドロキシルア
ミン塩酸塩、ヒドロキシルアミン硫酸塩、ヒドロキシ尿
素などと反応させることにより得られる。

この反応は水、メタノール、エタノール、エチレングリ
コールのような溶媒中、要すれば、炭酸水素ナトリウム
、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムのようなアルカリ
を用いて中和し、６０〜１２０℃で行った後、５〜３６
％塩酸１〜２倍モルを加え、６０〜１２０℃で行うこと
が好ましい。

式［ＩＶ］の化合物は殺草剤、殺菌剤、抗カビ剤等の農
薬および医薬、特に殺草剤、殺菌剤の合成中間体として
有用である。

つぎに実施例および参考例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明するが、これらに限定されるものではない。

実施例１　　　・ トリフルオロアセトアセトニトリルの製造乾燥テトラヒ
ドロフラン４００ｙｔＱに溶解した乾燥ジイソプロピル
アミン６４ｘＱＣ０，４６モル）を０℃以下に保持しつ
つ、ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２８０ｘＱ
（０，４４モル）を加えた。

０℃で３０分間撹拌後−７２℃に冷却した。該温度に保
持しつつ、トリフルオロ酢酸メチル２５゜６１（０，２
００モル）、アセトニトリル１６．４２９（０，４０モ
ル）および乾燥テトラヒドロフラン２００１１２の混液
を滴下し、さらに４５分間−７５℃に保持した後、１時
間を要して室温にもどした。

氷水７００ｔＱを加え、テトラヒドロフランおよびｎ−
ヘキサンを浴温４０℃にて減圧留去した。残渣をエチル
エーテル抽出して中性および塩基性成分を取り除き、つ
ぎに３６％塩酸を加えてＩ））（１とし、塩化メチレン
抽出してアセトアセトニトリル等の副生物を除去した。

エチルエーテル抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、ｐ−トルエンスルホン酸４０＋９（０，０００
２モル）を加え常圧蒸留し、ついで減圧蒸留して溶媒を
除去し、粗製物２６．８２９（粗収率９７．８％）を得
た。このものをさらに減圧蒸留に付し無色液体の表記化
合物１６．７８９（収率６１．２％）を得た。沸点３７
°Ｃ／　２　、４　ｍｘＨｇ〜４３℃／　２　、５　ｍ
ｘＨｇ、得られた化合物をｄ８−アセトンに溶解して、
ＮＭＲ測定したところケト型／エノール型比が１７／８
３であることが判明した。

実施例２ ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリルの製造 アセトニトリル４．１ｇ（０，１０モル）、ペンタフル
オロプロピオン酸エチル９．６１９（０，０５モル）お
よびｎ−ブヂルリヂウム／ｎ−ヘキサン溶液７０ｉ（！
（０，１１モル）を用い実施例１にωじて表記化合物７
．２８９（収率７７．８％）を得た。得られた化合物を
重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定したところケト型
／エノール型比は２６／７４であった。潮解性。融点４
７〜５４°Ｃ６沸点６９〜７ピＣ／１８ｉｘＨｇ。

元素分析、Ｃ３ＨｆｆｉＮＯＦ、・１／７Ｈ，Ｏとして
、計算値（％）：　Ｃ，３ｔ、ｅｅ；　Ｈ，１，２２゜
Ｎ、７．３９ 実測値（％）：　Ｃ，３１，６５；　Ｈ，１，５９；Ｎ
、７．２３ 実施例３ ２−（トリフルオロアセト）プロピオニトリルの製造 ａ）プロピオニトリル１９．８１？（０，３６モル）、
トリフルオロ酢酸メチル２３．０５９（０，１８モル）
およびｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２５２１
１１２（０，３９６モル）を用い寅方七例１に準じて表
記化合物２７．７２９Ｃ収率１００％）を得た。得られ
た化合物を重クロロホルムに溶解してＮ　Ｍ　Ｒ測定し
たところケト型／エノール型比は４９１５１であった。

沸点５２〜５７°Ｃ／２．７闘ＨＬｂ）トリフルオロ酢
酸メチルをトリフルオロ酢酸（−ブチルにかえａ）と同
様の操作を行い表記化合物１４．７０９（収率５４．１
％）を得た。

実施例４ ２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニトリル
の製造 プロピオニトリル１３．２９（０，２４モル）、ペンタ
フルオロプロピオン酸エチル２３．０５９（０゜１２モ
ル）およびｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１６
８ｘＣ（０，２６４モル）を用い実施例１に準じて表記
化合物の粗製物２２，７２ｇ（粗収率９４．１％）を得
た。純度換算収率は８４６１％であった。得られた化合
物を重クロロホルムに溶解してＮＭＲ測定したところケ
ト型／エノール型比は７１／２９であった。沸点６３〜
６５°Ｃ／２８！スＨｇ。

元素分析、Ｃ，Ｈ，ＮＯＦ、として、 計算値（％）：　Ｃ，３５，８３；　Ｈ，２，０１：Ｎ
、６．９７ 実測値（％）：　Ｃ，３５，１０：　Ｈ，２，５２゜Ｎ
、７．２１ 参考例１ ５−トリフルオロメチル−４−メチル−３−アミノイソ
オキサゾールの製造 ９６％ヒドロキシルアミン塩酸塩１９．５４９（０，２
７モル、１．５倍モル）を水１８０ｉＱに溶解した。撹
拌下、１０℃以下で８％炭酸水素ナトリウム水溶液２８
８Ｊ１１２（０，２７モル、１５倍モル）を加え遊離の
ヒドロキシルアミンとしてから、この混合物に実施例３
（ａ）で得た粗製２−（トリフルオロアセト）プロピオ
ニトリル２７．７２９＜０．１８モル）を添加しく反応
混合物のｐＨは６．２となった。）８時間加熱還流した
後、３６％塩酸１５゜３１１２（０，１７８モル、１．
０倍モル）を加えさらに１時間加熱還流して反応させた
。（オキシム体を閉環さ仕るため。）反応終了後、冷時
、反応混合物に４８％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し
Ｉ）Ｈ１０以上として塩化メチレンで抽出した。抽出液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、塩化メチレンを留
去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ロー
バーカラム）に付し無色結晶の表記化合物９．４９９（
収率３１５７％）を得た。融点３４６５〜３６．０°Ｃ
０沸点６７〜７０°Ｃ１０，７８ｉｍＨｇ。

元素分析、ＣｓＨｓＮ　ｔｏ　Ｐ　、として、計算値（
％）：　Ｃ，３６，１５；　Ｈ，３，０４；Ｎ、１６．
８７ 実測値（％）：　Ｃ，３６，２０，Ｈ，３，１０゜Ｎ、
１６．８４ ＩＲ，ＮＭＲおよびＵＶによっても構造確認を行った。

同時に３−トリフルオロメチル−４−メチル−５−アミ
ノイソオキサゾール０．７９９（収率２．６％）を得た
。沸点８５〜８７℃／　ｌ　２　ｍｉＨｇ。

参考例２ ５−トリフルオロメチル−３−アミノイソオキサゾール
の製造 ９６％ヒドロキシルアミン塩酸塩１．６３Ｌｉ（０゜０
２２５モル、１．５倍モル）を水１５ｚρに溶解した。

撹拌下、１０℃以下で８％炭酸水素ナトリウム水溶液２
４Ｊ１１２（０，０２２５モル、１．５倍モル）を加え
遊離のヒドロキシルアミンとしてから、この混合物に粗
トリフルオロアセトアセトニトリル２．１６９（０，０
１５モル）を添加し２．５時間加熱還流した後、３６％
塩酸５　、７　ｍＱを加えさらに【時間加熱還流して反
応させた。反応終了後、冷時、反応混合物に４８％水酸
化ナトリウム水溶液を滴下しｐＨ１０以上として塩化メ
チレンで抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、塩化メチレ
ンを留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ローパーカラム）に付し表記化合物と３−トリフルオ
ロメチル−５−アミノイソオキサゾールの混合物（ＮＭ
Ｒ測定による両者の比は４．４：９５．６）０．６０９
（収率２６．０％）を得た。

参考例３ ５−ペンタフルオロエチル−３−アミノイソオキサゾー
ルの製造 粗ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリル２．２０
９（０，０１０モル）、水１０Ｊ！１２を用い、参考例
１に準じて表記化合物０．０１０４９（収率０゜５％）
を得た。同時に３−ペンタフルオロエチル−５−アミノ
イソオキサゾール０．０２５９（収率１．２％）を得た
。

参考例４ ５−ペンタフルオロエチル−４−メチル−３−アミノイ
ソオキサゾールの製造 ２−（ペンタフルオロプロピオニル）プロピオニトリル
２５．１１ｇ（０，１２モル）、水１２０Ｒ１２および
３６％塩酸１０．２ｍｇを用い、参考例１に準じて無色
結晶の表記化合物９．０４９（収率３４．９％）を得た
。融点３２＝３４℃。沸点８６〜８７’Ｃ／　２　、７
　ｍｉＨｇ。

元素分析、Ｃｅ　Ｈｓ　Ｎ　ｔ　ＯＦ　ｓとして、計算
値（％）：　Ｃ，３３，３４：　Ｈ，２，３４：Ｎ、１
２．９６ 実測値（％）：　Ｃ，３３，０９：　Ｈ，２，５４；Ｎ
ｌ２．０６ 同時に３−ペンタフルオロエチル−４−メチル−５−ア
ミノイソオキサゾール０．９６９（収率３゜７％）を得
た。

参考例５ ３−トリフルオロメチル−５−アミノイソオキサゾール
の製造 トリフルオロアセトアセトニトリル１６．７８９（０，
１２２モル）に乾燥メタノール２２０ｘＱおよび９６％
ヒドロキシルアミン塩酸塩１１．５２ｇ（０，１５９モ
ル）を加え、撹拌下６８時間加熱還流した。ついでメタ
ノールを減圧留去し、残渣に水２４（ＪｎＱを加えてか
ら４８％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ１１以上と
する。塩化メチレン抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を減圧留去してほぼ無色結晶の表記化合物ｔｏ、
３０９（収率５５．２％）を得た。融点５７〜５８℃。

沸点６６〜６７°Ｃ／　０　、８　ｍｘＨｇ０参考例６ ３−ペンタフルオロエチル−５−アミノイソオキサゾー
ルの製造 ペンタフルオロプロピオニルアセトニトリル２゜８５ｇ
（０，０１５モル）を用い参考例５に準じて無色板状晶
の表記化合物２．３１９（収率７６．２％）を得た。融
点８６〜８７℃。沸点８９〜９０°Ｃ／３πｘＨｇ。

参考例７ ３（５）−）−リフルオロメチル−５（３）−アミノピ
ラゾールの製造 徂トリフルオロアセトアセトニトリル９．９５８（０，
０７５モル）にベンゼン７５ｉＬ酢酸６．３１ｇ（０，
１０５モル）および９０％ヒドラジンヒドラ−ト５．４
４ｇ（０，０９７５モル）を添加し、３時間加熱還流し
た。反応終了後、水２５ｒＱを加え、４８％苛性ソーダ
水溶液にてｐＨ９〜１０に調整し、分液した。水層を塩
化メチレンで抽出し、ベンゼン層と合し、溶媒を常圧で
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、表記化合物の結晶３．３３ｇ（収率２９６４
％）を得た。沸点９６．０〜９８．５℃／　０　、１３
　ｘｘＨｇ、融点９４．０〜９５．０℃。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは複数個のフッ素を有するアルキル、Ｒ＾１
   は水素またはアルキルを意味する］ で示されるβ−ケトニトリル
2. （２）Ｒがトリフルオロメチルである前記第（１）項の
   化合物。
3. （３）Ｒがペンタフルオロエチルである前記第（１）項
   の化合物。
4. （４）Ｒ＾１が水素である前記第（１）項の化合物。
5. （５）Ｒ＾１がメチルである前記第（１）項の化合物。