JPS63253052A - シクロヘキセンカルボン酸エステル、その製造方法およびその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はシクロヘキセンカルボン酸エステル、その製造
方法、およびその医薬、特に循環に影響を与える医薬と
しての使用に関するものである。

本発明は一般式（Ｉ） Ｒ′ 式中、 Ｒ１は２０個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは
枝分かれのある、または環状の、飽和の、または不飽和
の、鎖中において酸素原子または硫黄原子により中断さ
れていてもよく；かつ／またはハロゲン、シアン、ヒド
ロキシル、アセチルオキシ、ニトロ、ニトロオキシによ
り；または、ハロゲン、シアン、いずれの場合にも各ア
ルキル基に１ないし２個の炭素原子を有するシアルギル
アミノ、１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ、
■ないし４個の炭素原子を有するアルキノ呟トリフルオ
ロメチルもしくはニトロにより置換されていることもあ
るフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、もしくはフェ
ニルスルホニル基により；または　ｆｆ−１β−もしく
はγ−ピリジル基により：または４個以内の炭素原子を
有するアルキル、４個以内の炭素原子を有するアルコキ
シアルキル、フェニルまたはＣｙ−Ｃｔａ−アラールキ
ルよりなるグループから選択した２個の同一の、もしく
は異なる置換基を有し、これらの置換基がその窒素原子
とともに、この窒素原子以外のへテロ原子として酸素も
しくは硫黄原子を含有いてもよい５−ないし７−員環ま
たはＮ−７エ二ルもしくはアルキル基が１ないし３個の
炭素原子よりなる　Ｎ−アルキル基を形成していること
もあるアミノ基により置換されていてもよい炭化水素基
を表し、 Ｒ２はハロゲン、Ｃｔ−Ｃ１−アルキル、Ｃ□−Ｃ，−
アルコキシ、Ｃｒ−Ｃｍ−アルキルチオ、Ｃ、−Ｃ＠−
アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、ニトロ、シアノ、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシカルボ
ニル、ジーＣ、−Ｃ、−アルキルアミノ、ジメチルアミ
ノスルホニルまたはジメチルカルバモイルにより−、二
または三置換されていてもよく、この置換基が同一であ
っても異なっていてもよい　Ｃ，−Ｃ，、−アリールを
表し、 Ｒ３はＣ、−Ｃ、−アルキルを表すか、またはハロゲン
、Ｃ、−Ｃ、−アルキル、Ｃｌ−Ｃ４−アルコキシ、シ
アノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ
により一または二置換されていてもよく、この置換基が
同一であっても異なっていてもよいＣｍ−Ｃｒｚ−アリ
ールを表し、 ＸおよびＹ　は同一であっても異なっていてもよく、式
−〇Ｎ、−ＣＯＲ’、−Ｓ　Ｏ、Ｒ’、−ＣＯＯＲ″、
−ＣＯＮ　Ｒ＠Ｒ’または−３Ｏ＊Ｎ　Ｒ’Ｒ’ （これらの式において、 Ｒ４はＣ、−Ｃ、−アルキル、Ｃ＊−ｃ　＋ｇ−アリー
ルまたは　ＣＦ−ＣＩ４−アラールキルを表し、Ｒ′は
Ｃ、−Ｃ、−アルキルまたはＣ，−Ｃ１，−アリールを
表し、 Ｒ６およびＲ７は同一であっても異なっていてもよく、
Ｃｌ−Ｃｓ−アルキル、Ｃｓ−Ｃｌｚ−アリールまたは
Ｃ、−ｃ　１４−アラールキルを表す） の基を表す の、その各異性体、異性体混合物、光学的対掌体または
ラセミ体の形状のシクロヘキセンカルボン酸エステルに
関するものである。

式中の、 Ｒ１が１４個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは
枝分かれのある、または環状の、飽和の、または不飽和
の、鎖中において酸素原子により中断されていてもよく
；かつ／またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、
ヒドロキシル、アセトキシ、ニトロオキシにより；また
は、フッ素、塩素、臭素、工ないし４個の炭素原子を有
するアルコキシ、工ないし４側の炭素原子を有するアル
キルもしくはトリフルオロメチルにより置換されている
こともあるフェニルもしくはフェノキシ基により；また
は　α〜、β−もしくはγ−ピリジル基により：または
１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、フェニルも
しくはベンジルよりなるグループから選択した２個の、
同一の、もしくは異なる置換基を有するアミノ基により
置換されていてもよい炭化水素基を表し、 Ｒ１がフッ素、塩素、臭素、Ｃｉ−ｃ　、−７ルキシ、
Ｃｔ−Ｃｓ−アルコキシ、Ｃ、−Ｃ、−アルキルチオ、
Ｃｌ−Ｃ４−アルキルスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ニトロ
、シア／　、Ｃｌ−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたは
ジーＣ、−ｃ　、−アルキルアミノにより一または二置
換されていてもよく、この置換基が同一であっても異な
っていてもよいフェニルまたはナフチル基を表Ｒ３がＣ
ｌ−Ｃ４−アルキルを表すか、またはフッ素、塩素、メ
チル、メトキシまたはトリフルオロメチルにより置換さ
れていてもよいフェニルまたはす７チル基を表し、 ＸおよびＹが同一であっても異なっていテモヨく、式−
ＣＮ、−ＣＯＲ’、−ｓ　ｏ　、Ｒ′、−ＣＯＯＲゝ、
−ＣＯＮ　Ｒ’Ｒ’または一５ｏ、ＮＲ’Ｒ’ （これらの式において、 Ｒ４はＣｒ−Ｃｍ−アルキル、フェニルまたはベンジル
を表し、 Ｒ５はＣ＋　−Ｃ＊−アルキルまたはフェニルを表し、 Ｒ＠およびＲ７は同一であっても異なっていてもよ＜、
Ｃａ−Ｃａ−アルキル、フェニルまたはベンジルを表す
） の基を表す 一般式（Ｉ）の、その各異性体、異性体混合物、光学的
対掌体またはラセミ体の形状の化合物を好ましいものと
して挙げ得る。

式中の、 Ｒ１が８個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝
分かれのある、または環状の、鎖中において酸素原子に
より中断されていてもよく、かつ／またはフッ素、シア
ノ、アセトキシ、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシ
、σ−１β−もしくは　γ−ピリジル、または１ないし
２個の炭素原子を有するアルキルおよびベンジルよりな
るグループから選択した２個の、同一の、もしくは異な
る置換基を有するアミノ基により置換されていてもよい
炭化水素基を表し、 Ｒ２が７ｙ素、塩素、ｃ　ｌ−Ｃ４−７ルキ４、Ｃ１−
Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはニトロに
より一または二置換されていてもよく、その置換基が同
一であっても異なっていてもよいフェニルを表し、 Ｒｓがメチルまたはフェニルを表し、 ＸおよびＹが同一であっても異なっていてもよく、式−
〇　Ｎ　、　−ＣＯＲａ、　−ｓ　Ｏ、Ｒ’または一〇
〇〇Ｒ″ （これらの式において、 Ｒ１はＣａ−Ｃａ−アルキル、フェニルまたはベンジル
を表し、 Ｒ１はＣ、−Ｃ、−アルキルを表す） の基を表す 一般式（Ｉ）の、その各異性体、異性体混合物、光学的
対掌体またはラセミ体の形状の化合物を、特に好ましい
ものとして挙げ得る。

本発明記載の化合物は相互に鏡像として挙動する（エナ
ンシ３マー）か、または相互に鏡像関係にない（ジアス
テレオマー）か、いずれかの立体異性体の形状で存在す
る。本発明は対掌体の双方に、およびラセミ体形状に、
ならびにジアステレオマー混合物に関するものである。

ジアステレオマーと同様に、ラセミ体形状も公知の手法
で個々の立体異性体成分に分割することができる（エリ
ール（Ｅ、　Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）　、炭素化合物の立体
化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｎ＋１ｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａ
ｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ）　、マグロ−・ヒル、　
１９６２を参照）。

本発明記載の一般式（Ｉ）のシクロヘキセンカルボン酸
エステルは、一般式（■り 式中、 Ｒ１およびＲ３は上記の意味を有する のアセト酢酸エステルを、一般式（Ｉｌｌ）式中、 Ｒ２、ＸおよびＹは上記の意味を有するのエテノと、塩
基の存在下に不活性溶媒中で反応させることにより得ら
れる。

３−オキソ−５−フェニル−４−ペンタン酸メチルとベ
ンジリデンマロノジニトリルとを出発物質として用いる
ならば、本発明記載の工程は次の図式により説明するこ
とができる。

↓ Ｃ，Ｈ。

水および／まＩ；は反応条件により変わることのない有
機溶媒が不活性溶媒として好適である。これには好まし
いものとして：アルコール類、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパツール、インプロパツールもしくはブ
タノール：またはハロゲン炭化水素、たとえば塩化メチ
レン、クロロホルム、テトラクロロメタン、１．２−ジ
クロロエタンもしくはジクロロエチレン；またはエーテ
ル類、たとえばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテ
ル、ジオキサンもしくはテトラヒドロ７ラン；または炭
化水素、たとえばベンゼン、トルエン、もしくはキシレ
ン：またはアミド類、たとえばジメチルホルムアミドも
しくはヘキサメチルリン酸トリアミド；または酢酸エチ
ル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジン、ピコリン、モルホリンもしくは
ピペリジンが含まれる。これらの溶媒の混合物を使用す
ることも可能である。

通常の無機および有機の塩基性化合物が塩基として好適
である。これには、好ましいものとして、アルカリ金属
の水酸化物もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化
バリウム；またはアルカリ金属の炭酸塩、たとえば炭酸
ナトリウム、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸カリウム
；またはアルカリ金属アルコラード、たとえばナトリウ
ムメタノラード、ナトリウムエタノラード、カリウムメ
タノラード、カリウムエタノラードもしくはカリウム第
３ブタノラード；またはアンモニアもしくはアンモニア
より誘導させる有機アミン、たとえばトリエチルアミン
、ジイソプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン
：または有機塩基、たとえばピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、ピコリン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ペリジン、１．５−ジアザビシクロ−［４，３，０］　
ノナ−５−エン（Ｄ　Ｂ　Ｎ）もしくは１．５−ジアザ
ビシクロ−［５，４，０］ウンデカ−５−エン（Ｄ　Ｂ
　Ｕ）が含まれる。

本件反応は特に好ましくは溶媒、たとえば水村よび／ま
たはアルコール類たとえばメタノール、エタノール、プ
ロパツールもしくはインプロパツール中で、アンモニア
水溶液またはアルカリ金属アルコラードを用いて実施す
る。

本件反応は大気圧でも、または加圧もしくは減圧下でも
実施することができる。一般には大気圧を用いる。

本件反応は一般に０℃ないし＋１００℃の、好ましくは
＋２０℃ないし　＋８０℃の温度範囲で実施する。

本件反応を実施する際に、一般には、エテノの１モルを
基準にして０．５ないし５モルの、好ましくは工ないし
２モルの量のアセト酢酸エステルを使用する。塩基は一
般に、アセト酢酸エステルの１モルを基準にして０．０
工ないし５モルの、好ましくは０．０５ないし１モルの
量を使用する。

本件反応は一般にはアセト酢酸エステル、エテノおよび
塩基を適当な溶媒中で混合し、必要ならば加熱すること
により実施する。後処理は通常の手法で、抽出、クロマ
トグラフィーおよび／または結晶化により行う。

出発物質として使用するアセト酢酸エステルは公知物質
であるか、または公知の方法により、たとえば相当する
アルデヒド（Ｒ”ＣＨＯ）と相当す６　ｙｈ　スホ５７
　（Ｒｓ　Ｐ　−ＣＨＣＯＣＨ＊　Ｃ００Ｒ”　）また
はホスホン酸エステル（（Ｒ０２）！　Ｐ　Ｏ−ＣＨ！
−ＣＯＣＨ！　ＣＯＯＲつとより、つ（−／ティｔ：　
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応またはウィツテイヒ・ホルナー（
ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ）反応により製造すること
ができる［フーベ７−ワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ
）　　”有機化学の方法（ＭｅＬｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　
ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｎｉｅ）　”　Ｖ　／
ｌｂ；Ｖ、／ｌｃ　；Ｅｌ　；ウィツテイヒ（ｃ、　Ｗ
ｉｔｔｉｇ）。

シｘ　ルコ７　（Ｕ、　５ｃｈ５１１ｋｏｐｆ）有機合
成（Ｏｒｇ、　Ｓｙｒ＋ｔｈ、）集列Ｖ巻、　７５１　
（Ｉ９７３）　］。

一般式（ＩＩＩ）のエテンは公知物質であるか、または
、公知の方法により得られる物質である［パイルシュタ
イン有機化学ハンドブック（Ｂｅｉｌｓｔａｉｎｓ　Ｈ
ａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃ
ｈｅｍ＋ｉｅ）　３（Ｉ）　、　１３４；♀、　８９３
］。

本発明記載の化合物は予期し得ないほど優れた薬学的活
性スペクトルを示す。本件化合物は心臓の収縮性および
筋肉のスムーズな刺激反応性（ｔｏｎｅ）に影響を与え
る。したがって、本件化合物は心臓治療薬として病的に
変化した血圧に影響を与えるための、また、冠動脈不全
の処置のための医薬に使用することができる。その上、
本件化合物は不整脈の処置に、血糖の低下に、粘膜の腫
脹減退に、ならびに塩および液体バランスに影響を与え
るために使用し得る。

上記の心臓に関する活性（ｃａｒｄｔａｃ　ａｃｔｔｖ
ｉｔｙ）は単離したモルモットの心耳について発見され
た。

このためには、モルモットの左心耳を単離し、３２℃の
恒温器官浴（ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ）に吊す。エネルギ
ー放出基質としてｌＯミリモル／１２のブドウ糖を添加
した以下の組成（ＮａＣ１２１１８，５ミリモル／Ｑ、
ＫＣα４．７５ミリモル／Ｑ、　ＫＨ２ＰＯ４１，１９
ミｊＪ　％　ル／　Ｑ−、ＭｇＳ　Ｏ＋　１１９　ミリ
％　ル／　Ｑ。

Ｎ　ａＨＣＯｓ　２５ミリモル／　ａ、　ＮａＥ　Ｄ　
Ｔ　Ａ　Ｏ，０１３ミリモル／　（２，ＣａＣＱ＊　１
．８ミリモル／Ｉ２）のクレブス・ヘンゼライト溶液（
Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ　５ｏｌｕｔｉｏｎ）
を培養媒体として用いる。ｐＨを７８４に保つために、
この溶液をカルボゲンガス（９５％ＣＯ！、５％Ｏ８）
で処理する。上記の左心耳を一定の基礎的な緊張状態（
ｂａｓａｌ　ｔｏｎｅ）で器官浴中に固定し、変成器を
用いて張力を記録する。周期的な電気的衝撃を用い、得
られる収縮を高速度記録計に連続的に記録する。本発明
記載の化合物のそれぞれの存在下で、出発時の１００％
値に対して、収縮のパーセント減少がある。

実施例　　　濃度（ｇ／１２）　　　　収縮の％変化６
　　　　　１０″″３　　　　　−４３％１６　　　　
１吋３　　　　　−２７％１８　　　　　１０−’　　
　　　　　−２５％本件新規活性化合物は公知の手法で
、不活性な、無毒性の、医薬として適当な賦形剤または
溶剤を用いて慣用の配合剤、たとえば錠剤、糖衣錠、丸
薬、顆粒、エアロゾル、シロップ、乳濁液、けん濁液お
よび溶液に転化させることができる。いずれの場合にも
、本件治療活性化合物は全混合物の約Ｏ，５ないし９０
重量％の濃度で、すなわち、指示された投与量範囲を達
成するのに十分な量で存在すべきである。

上記の配合剤は、たとえば活性化合物を溶剤および／ま
たは賦形剤で、適宜に乳化剤および／または分散剤を用
いて増量することにより製造することができる。また、
たとえば水を希釈剤として用いる場合には、適宜に有機
溶媒を補助溶剤として用いることができる。

挙げ得る副次的物質の例は：水；無毒性有機溶媒、たと
えばパラフィン（たとえば鉱油留分）、植物油（たと丸
ば落花生油／ゴマ油）、アルコール　（たとえばエチル
アルコールおよびグリコール）；賦形剤、たとえば天然
岩石粉（たとえばカオリン、粘土、タルクおよび白亜）
、合成岩石粉（たとえば高分散シリカおよびケイ酸塩）
、糖類（たとえばショ糖、乳糖およびブドウ糖）；乳化
剤（たとえばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルス
ルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）；分散剤（た
とえばリグニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルローズ、澱
粉およびポリビニルピロリドン）８よび潤滑剤（たとえ
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸お
よびラウリル硫酸ナトリウム）である。

投与は慣用の手法で、好ましくは経口的に、または非経
口的に、特に舌下的に（ｐｅｒｌｉｎｇｕａｌｌｙ）、
または静脈内に行う。経口使用の場合には、錠剤は、も
ちろん、上記の賦形剤に加えて添加物、たとえばクエン
酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸二カルシウ
ムをも、種々の付加的な物質、たとえば澱粉、好ましく
はジャガイモ澱粉、ゼラチン等とともに含有することが
できる。さらに、潤滑剤、たとえばステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクも錠剤の
製造時に使用し得る。水性けん濁液の場合には、本件活
性化合物は上記の副次的物質に加えて、種々の風味改良
剤または着色剤とも混合することができる。

非経口使用の場合には、適当な液体賦形剤を使用した活
性化合物の溶液を使用し得る。

効果的な結果を達成するためには、静脈内投与の場合に
は一般に、体重１ｋｇあたり約０．００１ないし１ｍｇ
の、好ましくは約０．０１ないし０．５　ｍｇの量を投
与するのが有利であることが実証されており、経口投与
の場合には投与量は体重１ｋｇあたり約０．０１ないし
２０　ｍｇ　ｓ好ましくはＯ０■ないし　１０　ｍｇで
ある。

しかし、時には上記の量からはずれることが必要になる
こともあり得、特に、実験動物の体重または投与方法の
性質に応じて、また実験動物のその医薬に対する個々の
挙動および医薬の配合剤の性質および投与を行う時期ま
たは時間間隔に応じてその必要が生ずる。したがって、
ある場合には上記の最低量以下で処置して十分なことも
あり、他の場合には上記の上限を越えな（プればならな
いこともあり得る。比較的大量を投与する場合には、必
要量を数回分に分けて、−日にわたって投与することが
推奨される。獣医学における投与でも同様の投薬量範囲
が想定される。

製造実施例 実施例　１ ３−アセチル−２−（２−エトキシフェニル）−６−ヒ
ドロキシ−４−フェニルシクロヘキサ−６−エン−１，
３−ジカルボン酸ジエチル ナトリウムエタノラートの１％エタノール溶液ｌＩｌα
と　３−オキソ−５−フェニル−４−ペンタン酸エチル
２．２　ｇ　（０，０１モル）を１０　ｒａ（ｌ　ノエ
タ／　−ルｉ；：溶解させた溶液とを、２−アセチル−
３−（２−エトキシフェニル）−プロパン酸エチル２．
６　ｇ　（０，０１モル）ヲ２０１１１２のエタノール
に溶解させた溶液に順次に添加し、この混合物を室温で
１日撹拌する。ついで、これを吸引濾過し、残留物をエ
タノールで洗浄する。

収量：　２．９　ｇ　（理論量の６０．３％）融点：１
６２℃ 実施例　２ ３−シアノ−６−ヒドロキシ−３−メチルスルホニル−
２−（２−ニトロフェニル）−４−フェニルシクロへ！
サー６−エンー１−カルボン酸エチル ３−オキソ−５−フェニル−４−ペンタン酸エチル２．
２ｇ　（０，０１モル）、ｌ−メチルスルホニル−２−
（２−ニトロフェニル）−アクリロニトリル２．５　ｇ
　（０，０１モル）および濃アンモニア１．１　ｒａ（
ｌを１５冨ａのエタノールに入れた混合物を室温で２日
撹拌する。

ついで、これを吸引濾過し、残留物をエタノールで洗浄
する。

収量：　２．７　ｇ　（理論量の５７．３％）融点：１
８０℃ 下の表に列記した化合物は、実施例１および２と同様に
して合成した。

−ヘ　　　　　　　　　−　　　　　　　ヘ　　　　　
　　−Ｑ ト　　　　　　ω　　　　　　　　　■　　　　　　ロ
　　　　　　−一一一 Ｎ０２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は２０個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしく
   は枝分かれのある、または環状の、飽和の、または不飽
   和の、鎖中において酸素原子または硫黄原子により中断
   されていてもよく；かつ／またはハロゲン、シアノ、ヒ
   ドロキシル、アセチルオキシ、ニトロ、ニトロオキシに
   より；または、ハロゲン、シアノ、いずれの場合にも各
   アルキル基に１ないし２ 個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１ないし４個
   の炭素原子を有するアルコキシ、１ないし４個の炭素原
   子を有するアルキル、トリフルオロメチルもしくはニト
   ロにより置換されていることもあるフェニル、フェノキ
   シ、フェニルチオ、もしくはフェニルスルホニル基によ
   り：またはα−、β−もしくは γ−ピリジル基により；または４個以内の炭素原子を有
   するアルキル、４個以内の炭素原子を有するアルコキシ
   アルキル、フェニルまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラー
   ルキルよりなるグループから選択した２個の同一の、も
   しくは異 なる置換基を有し、これらの置換基がその窒素原子とと
   もに、この窒素原子以外のヘテロ原子として酸素もしく
   は硫黄原子を含有いてもよい５−ないし７−員環または
   Ｎ−フェニルもしくはアルキル基が１ないし３個の炭 素原子よりなるＮ−アルキル基を形成していることもあ
   るアミノ基により置換されていてもよい炭化水素基を表
   し、 Ｒ＾２はハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルチオ、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルスルホニル、トリフルオロメ
   チル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ト
   リフルオロメチルチオ、ニトロシアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルコキシカルボニル、ジ−Ｃ＿−Ｃ＿８−アルキル
   アミノ、ジメチルアミノスルホニルまたはジメチルカル
   バモイルにより一、二または三置換されていてもよく、
   この置換基が同一であっても異なっていてもよいＣ＿６
   −Ｃ＿１＿２−アリールを表し、 Ｒ＾３はＣ＿１−Ｃ＿６−アルキルを表すか、またはハ
   ロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフ
   ルオロメトキシにより一または二置換されていてもよく
   、この置換基が同一であっても異なっていてもよいＣ＿
   ６−Ｃ＿１＿２−アリールを表し、 ＸおよびＹは同一であっても異なってい てもよく、式−ＣＮ、−ＣＯＲ＾４、−ＳＯ＿２Ｒ＾４
   、−ＣＯＯＲ＾５、−ＣＯＮＲ＾５Ｒ＾７または−ＳＯ
   ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾７ （これらの式において、 Ｒ＾４はＣ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿
   ２−アリールまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラールキル
   を表し、Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿８−アルキルまたはＣ＿
   ６−Ｃ＿１＿２−アリールを表し、 Ｒ＾６およびＲ＾７は同一であっても異なっていてもよ
   く、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２−
   アリールまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラールキルを表
   す） の基を表す の、その各異性体、異性体混合物、光学的対掌体または
   ラセミ体の形状のシクロヘキセンカルボン酸エステル。 ２、式中の、 Ｒ＾１が１４個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしく
   は枝分かれのある、または環状の、飽和の、または不飽
   和の、鎖中において酸素原子により中断されていてもよ
   く；かつ／またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ
   、ヒドロキシル、アセトキシ、ニトロオキシにより；ま
   たは、フッ素、塩素、臭素、１ないし４個の炭素原子を
   有するアルコキシ、１ないし４個の炭素原子を有するア
   ルキルもしく はトリフルオロメチルにより置換されていることもある
   フェニルもしくはフェノキシ基により；またはα−、β
   −もしくはγ−ピリジル基により；または１ないし４個
   の炭素原 子を有するアルキル、フェニルもしくはベンジルよりな
   るグループから選択した２個の、同一の、もしくは異な
   る置換基を有するアミノ基により置換されていてもよい
   炭化水素基を表し、 Ｒ＾２がフッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキルチオ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルホニル、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロ
   メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキ
   シカルボニルまたはジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルアミ
   ノにより一または二置換されていてもよく、この置換基
   が同一であっても異なっていてもよいフェニルまたはナ
   フチル基を表し、 Ｒ＾３がＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表すか、またはフ
   ッ素、塩素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチ
   ルにより置換されていてもよいフェニルまたはナフチル
   基を表し、 ＸおよびＹが同一であっても異なってい てもよく、式−ＣＮ、−ＣＯＲ＾４、−ＳＯ＿２Ｒ＾４
   、−ＣＯＯＲ＾５、−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７または−ＳＯ
   ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾７ （これらの式において、 Ｒ＾４はＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、フェニルまたはベ
   ンジルを表し、 Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿６−アルキルまたはフェニルを表
   し、 Ｒ＾６およびＲ＾７は同一であっても異なっていてもよ
   く、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニルまたはベンジ
   ルを表す） の基を表す ことを特徴とする、その各異性体、異性体混合物、光学
   的対掌体またはラセミ体の形状の、特許請求の範囲第１
   項記載の一般式（ I ）の化合物。 ３、式中の、 Ｒ＾１が８個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは
   枝分かれのある、または環状の、鎖中において酸素原子
   により中断されていてもよく、かつ／またはフッ素、シ
   アノ、アセトキシ、ヒドロキシル、フエニル、フェノキ
   シ、α−、β−もしくはγ−ピリジル、または１ないし
   ２個の炭素原子を有するアルキルお よびベンジルよりなるグループから選択した２個の、同
   一の、もしくは異なる置換基を有するアミノ基により置
   換されていてもよい炭化水素基を表し、 Ｒ＾２がフッ素、塩素、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、トリフルオロメチルまたは
   ニトロにより一または二置換されていてもよく、その置
   換基が同一であっても異なっていてもよいフェニルを表
   し、 Ｒ＾３がメチルまたはフェニルを表し、 ＸおよびＹが同一であっても異なってい てもよく、式−ＣＮ、−ＣＯＲ＾４、−ＳＯ＿２Ｒ＾４
   または−ＣＯＯＲ＾５ （これらの式において、 Ｒ＾４はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニルまたはベ
   ンジルを表し、 Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表す）の基を表す ことを特徴とする、その各異性体、異性体混合物、光学
   的対掌体またはラセミ体の形状の、特許請求の範囲第１
   項記載の一般式（ I ）の化合物。 ４、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１は２０個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしく
   は枝分かれのある、または環状の、飽和の、または不飽
   和の、鎖中において酸素原子または硫黄原子により中断
   されていてもよく；かつ／またはハロゲン、シアノ、ヒ
   ドロキシル、アセチルオキシ、ニトロ、ニトロオキシに
   より；または、ハロゲン、シアノ、いずれの場合にも各
   アルキル基に１ないし２ 個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１ないし４個
   の炭素原子を有するアルコキシ、１ないし４個の炭素原
   子を有するアルキル、トリフルオロメチルもしくはニト
   ロにより置換されていることもあるフェニル、フェノキ
   シ、フェニルチオ、もしくはフェニルスルホニル基によ
   り：またはα−、β−もしくは γ−ピリジル基により；または４個以内の炭素原子を有
   するアルキル、４個以内の炭素原子を有するアルコキシ
   アルキル、フェニルまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラー
   ルキルよりなるグループから選択した２個の同一の、も
   しくは異 なる置換基を有し、これらの置換基がその窒素原子とと
   もに、この窒素原子以外のヘテロ原子として酸素もしく
   は硫黄原子を含有いてもよい５−ないし７−員環または
   Ｎ−フェニルもしくはアルキル基が１ないし３個の炭 素原子を有するＮ−アルキル基を形成していることもあ
   るアミノ基により置換されていてもよい炭化水素基を表
   し、 Ｒ＾３はＣ＿１−Ｃ＿６−アルキルを表すか、または、
   ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリ
   フルオロメトキシにより一または二置換されていてもよ
   く、この置換基が同一であっても異なっていてもよいＣ
   ＿１−Ｃ＿６−アリールを表す のアセト酢酸エステルを、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾２はハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１
   −Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキルチオ
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルスルホニル、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
   トリフルオロメチルチオ、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４−アルコキシカルボニル、ジ−Ｃ＿１−Ｃ＿６−ア
   ルキルアミノ、ジメチルアミノスルホニルまたはジメチ
   ルカルバモイルにより一、二または三置換されていても
   よく、この置換基が同一であっても異なつていてもよい
   Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２−アリールを表し、 ＸおよびＹは同一であっても異なってい てもよく、式−ＣＮ、−ＣＯＲ＾４、−ＳＯ＿２Ｒ＾４
   、−ＣＯＯＲ＾５、−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７または−ＳＯ
   ＿２ＮＲ＾６Ｒ＾７ （これらの式において、 Ｒ＾４はＣ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿５−Ｃ＿１＿
   ２−アリールまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラールキル
   を表し、Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿３−アルキルまたはＣ＿
   ６−Ｃ＿１＿２−アリールを表し、 Ｒ＾６およびＲ＾７は同一であっても異なっていでもよ
   く、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿５−Ｃ＿１＿２−
   アリールまたはＣ＿７−Ｃ＿１＿４−アラールキルを表
   す） の基を表す のエテンと、不活性溶媒の存在下に、かつ、塩基の存在
   下に、０℃ないし１００℃の温度で反応させ、任意に、
   通常の方法に従ってその立体異性体形状に分割すること
   を特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ＸおよびＹは上記の意味を有
   する のシクロヘキセンカルボン酸エステルの製造方法。 ５、水または有機溶媒、たとえばアルコール、ハロゲノ
   炭化水素、エーテル、炭化水素、アミド、酢酸エチル、
   ジメチルスルホキシド、スルホラン、ピリジン、ジメチ
   ルアミノピリジン、ピコリン、モルホリンもしくはピペ
   リジンおよびこれらの混合物を不活性溶媒として使用し
   、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸
   化物、炭酸塩、アルコラード、アンモニアまたは有機ア
   ミンを塩基として使用することを特徴とする特許請求の
   範囲第４項記載の方法。 ６、循環器系の疾患の制御に使用するための特許請求の
   範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物。 ７、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合
   物を少なくとも１種含有する医薬。 ８、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の少な
   くとも１種の化合物を、任意に通常の助剤および賦形剤
   を用いて、適当な投与形状に転化させることを特徴とす
   る医薬の製造方法。 ９、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合
   物の循環器系に作用する医薬の製造における使用。 １０、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化
   合物の循環器系の疾患の制御における使用。