JPS63230675A - １，２，３−トリアゾ−ル及びその誘導体の製造方法 - Google Patents
１，２，３−トリアゾ−ル及びその誘導体の製造方法Info
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- JPS63230675A JPS63230675A JP62067565A JP6756587A JPS63230675A JP S63230675 A JPS63230675 A JP S63230675A JP 62067565 A JP62067565 A JP 62067565A JP 6756587 A JP6756587 A JP 6756587A JP S63230675 A JPS63230675 A JP S63230675A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は一般式（Ｉｔ）
（式中Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３は前記に同じ）で表わさ八る１
、２．３− ）リアゾール又はその誘導体の新規な製造
方法、詩に無置換１＊２ｔ３−）す７ゾールの工業的に
有利な製造方法に関する。
、２．３− ）リアゾール又はその誘導体の新規な製造
方法、詩に無置換１＊２ｔ３−）す７ゾールの工業的に
有利な製造方法に関する。
一般式（ＩＩ）の化合物は、β−ラクタム系抗菌剤の修
飾基、割〃ン作用を有するアザプリンの前駆体などの医
薬品中間体として有用である（特開昭５８−１４６５８
８．５９−１３９３８８．６ｌ−１２６０８７）。
飾基、割〃ン作用を有するアザプリンの前駆体などの医
薬品中間体として有用である（特開昭５８−１４６５８
８．５９−１３９３８８．６ｌ−１２６０８７）。
（ｌ米の技術）
一般式（１）の化合物の製造方法としては、７ノドとア
セチレンの付加反応（Ｊ、 Ｏｒｇ Ｃ１ｕｅｓ。
セチレンの付加反応（Ｊ、 Ｏｒｇ Ｃ１ｕｅｓ。
訂 ｐ＋９１ （＋９５６） ］、アアラとニトリル
の反応（特開昭４８−４４６８）、アシドとビニル誘導
体の反応（特開昭５８−１２７４（６３）、ジアゾメタ
ンとニトリルとの付加反応（特開昭５８−１４６５８８
）、アジドとβ−ケトン酸エステル、マロン酸ノエス
テルとの縮合（ＣＩｕｅｓ、 Ｂｅｒ、３５． １０２
９． ４０４１ （１９０２））、β−ケトン酸エス
テル又はβ−ジケトンのジアゾ化合物とアンモニア、ヒ
ドラノン或いはヒドロキシルアミンの反応（Ａ ｎｎ、
３２５． １５２ （１９０２） ）、ａ−オキシ
イミノアリールヒドラゾン類の環化脱水反応（特開昭５
７−１６８７２）、トリアゾリン化合物の酸化分解（特
開昭５７−７０８７０＞などに開示された方法が知られ
ている。
の反応（特開昭４８−４４６８）、アシドとビニル誘導
体の反応（特開昭５８−１２７４（６３）、ジアゾメタ
ンとニトリルとの付加反応（特開昭５８−１４６５８８
）、アジドとβ−ケトン酸エステル、マロン酸ノエス
テルとの縮合（ＣＩｕｅｓ、 Ｂｅｒ、３５． １０２
９． ４０４１ （１９０２））、β−ケトン酸エス
テル又はβ−ジケトンのジアゾ化合物とアンモニア、ヒ
ドラノン或いはヒドロキシルアミンの反応（Ａ ｎｎ、
３２５． １５２ （１９０２） ）、ａ−オキシ
イミノアリールヒドラゾン類の環化脱水反応（特開昭５
７−１６８７２）、トリアゾリン化合物の酸化分解（特
開昭５７−７０８７０＞などに開示された方法が知られ
ている。
これら従来技術のうち、アシド類を原料として用いる方
法では、従来よ’）８発の危険性が指摘されでおり、ｖ
ｆ開昭５８−１４６５８８には廊発性のないジアゾメタ
ンとニトリルとの反応が開示されている。
法では、従来よ’）８発の危険性が指摘されでおり、ｖ
ｆ開昭５８−１４６５８８には廊発性のないジアゾメタ
ンとニトリルとの反応が開示されている。
これはトリアルキルシリルジアゾメタンとニトリル又は
シアナート及びチオシナートをｎ−ＢｕＬｉ又は゛リチ
ウムシイツブａピルアミン（Ｌ Ｄ Ａ ）の存在下、
環化反応させ、１８−クラウン−６−エーテルの存在下
、Ｋ Ｆ −ＨＣＩを用いて、トリアルキルシリル基を
脱離する方法であるが、ここで原料として用いられてい
るトリアルキルシリルジアゾメタンや１８−クラウン−
６−エーテルは高価ならのであり、又ニトリルもベンゾ
ニトリル、シアノナフタレンなどで無置換のものは得ら
れにくい。
シアナート及びチオシナートをｎ−ＢｕＬｉ又は゛リチ
ウムシイツブａピルアミン（Ｌ Ｄ Ａ ）の存在下、
環化反応させ、１８−クラウン−６−エーテルの存在下
、Ｋ Ｆ −ＨＣＩを用いて、トリアルキルシリル基を
脱離する方法であるが、ここで原料として用いられてい
るトリアルキルシリルジアゾメタンや１８−クラウン−
６−エーテルは高価ならのであり、又ニトリルもベンゾ
ニトリル、シアノナフタレンなどで無置換のものは得ら
れにくい。
さらに精製に力２ムクロマトグ２フィーを必要とする点
など、工業的に見でも有利とは言えない。
など、工業的に見でも有利とは言えない。
その他、特開昭５７−７０８７０に開示されている、ａ
−オキシイミノア、リールヒドラゾン類の環化脱水反応
や、（Ａｎｎ、 ３２５． １５２ （１９０２）
）に開示 −された、β−ケトン酸エステル又
はβ−ジケトンのジアゾ化合物とアンモニア、ヒドラノ
ンあるいはヒドロキシルアミンとの反応では原料の安価
さ及び目的とする置換１．２．３− ）リアゾール誘導
体の収率は、あろ程度満足できるものであるが原料の化
学構造上、不安定となるため、無置換にはできす、又置
換基の脱離が非常に困難であるため、無置換１，２．３
− ）リアゾールの工業的合成はほぼ不可能である。
−オキシイミノア、リールヒドラゾン類の環化脱水反応
や、（Ａｎｎ、 ３２５． １５２ （１９０２）
）に開示 −された、β−ケトン酸エステル又
はβ−ジケトンのジアゾ化合物とアンモニア、ヒドラノ
ンあるいはヒドロキシルアミンとの反応では原料の安価
さ及び目的とする置換１．２．３− ）リアゾール誘導
体の収率は、あろ程度満足できるものであるが原料の化
学構造上、不安定となるため、無置換にはできす、又置
換基の脱離が非常に困難であるため、無置換１，２．３
− ）リアゾールの工業的合成はほぼ不可能である。
以上のように、従来技術において無置換ト１１７ゾール
の合成に関する報告は非常に少なく、ましてや工業的製
造方法に関しては皆無である。
の合成に関する報告は非常に少なく、ましてや工業的製
造方法に関しては皆無である。
以上、述べてきた問題点を整理すると、■使用原料や薬
品に安全性上問題点がある。
品に安全性上問題点がある。
■原料や使用薬品等が高価で入手しにくい。
■単離、精製操作が煩雑で、コストがかがる。
■容易には無置換１．２．３− ）すηヅール体が得ら
れない。
れない。
以上の問題点は、本発明の化合物を工業的に製造するた
めに解決することが切望されている事項である。
めに解決することが切望されている事項である。
（発明が解決しようとする問題点）
、本発明の目的は上記従来の問題点を解決する１、２．
３− ）す７ゾール又はその誘導体の製造方法を提供す
ることにある。 ・ （問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 で示される５−メルカプト−１，２，３−）リアゾール
又はその誘導体を塩基とともに金属触媒を用いて還元説
破することを特徴とする一般式で示される１、２．３−
）リアゾール又はその誘導体の製造方法に係る。（式中
Ｒ１は水素原子又はＣ３〜Ｃ４のフルキル基、７１）−
ル基、７ラルキル基、置換もしくは非置換カルボキシル
基又はカルバモイル基を示し、Ｒ２、Ｒ″は水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１のフルキル基、アリール基又はアラルキル基
を示す、） 式中Ｒ’及びＲ２で示されるＣ、−Ｃ，のアルキル基と
してはメチル、エチル、プロピル、ブチル基を、アリー
ル基としてはフェニル、トリル、ナフチル基等を、アラ
キル基としてはベンノル、７エネチル、フェニルプロピ
ル基等を例示することができる。又Ｒ１で示される置換
カルボキシル基としては、例えばカルボキシメチル、カ
ルボキシエチル、カルボキシ−Ｌｅｒｔ−ブチル、カル
ボキシベンジル、カルボキンベンゾヒドリル基等を挙げ
ろことができる。
３− ）す７ゾール又はその誘導体の製造方法を提供す
ることにある。 ・ （問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 で示される５−メルカプト−１，２，３−）リアゾール
又はその誘導体を塩基とともに金属触媒を用いて還元説
破することを特徴とする一般式で示される１、２．３−
）リアゾール又はその誘導体の製造方法に係る。（式中
Ｒ１は水素原子又はＣ３〜Ｃ４のフルキル基、７１）−
ル基、７ラルキル基、置換もしくは非置換カルボキシル
基又はカルバモイル基を示し、Ｒ２、Ｒ″は水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１のフルキル基、アリール基又はアラルキル基
を示す、） 式中Ｒ’及びＲ２で示されるＣ、−Ｃ，のアルキル基と
してはメチル、エチル、プロピル、ブチル基を、アリー
ル基としてはフェニル、トリル、ナフチル基等を、アラ
キル基としてはベンノル、７エネチル、フェニルプロピ
ル基等を例示することができる。又Ｒ１で示される置換
カルボキシル基としては、例えばカルボキシメチル、カ
ルボキシエチル、カルボキシ−Ｌｅｒｔ−ブチル、カル
ボキシベンジル、カルボキンベンゾヒドリル基等を挙げ
ろことができる。
本発明の原料化合物である前記一般式（［）で表わされ
る化合物は、抗生物質であるセファロスポリン誘導体の
修飾基として、工業的に生産されており容易に入手でき
、その製造方法は文献公知である。例えば無置換１．２
．３− ）リアゾールの原料となる５−メルカプ） −
１，２，３−トリアゾールの製造方法は、特開昭５５−
７３８６４、特開昭５５−１５４９６０、特開昭５７−
２８０７０等に記載されている。
る化合物は、抗生物質であるセファロスポリン誘導体の
修飾基として、工業的に生産されており容易に入手でき
、その製造方法は文献公知である。例えば無置換１．２
．３− ）リアゾールの原料となる５−メルカプ） −
１，２，３−トリアゾールの製造方法は、特開昭５５−
７３８６４、特開昭５５−１５４９６０、特開昭５７−
２８０７０等に記載されている。
本発明の反応は適当な極性溶媒中で行なうのが好ましい
、極性溶媒としては、水又は水と混和性の有１’ｊｌｉ
ｆＪ剤、例えばメタノール、エタノール、インプロパツ
ール、ｎ−プロパ／−ル、ブタ／−ルなどの低級脂肪族
アルコール、エチレングリコール、エチレングリコール
モノフルキルエーテル、テトラヒドロ７フン、ノオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、アセニトリル及びこれらの
溶媒と水との混合溶媒が挙げられる。これらのうち、水
を使用するのが特に好ましい。
、極性溶媒としては、水又は水と混和性の有１’ｊｌｉ
ｆＪ剤、例えばメタノール、エタノール、インプロパツ
ール、ｎ−プロパ／−ル、ブタ／−ルなどの低級脂肪族
アルコール、エチレングリコール、エチレングリコール
モノフルキルエーテル、テトラヒドロ７フン、ノオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、アセニトリル及びこれらの
溶媒と水との混合溶媒が挙げられる。これらのうち、水
を使用するのが特に好ましい。
本発明において塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウムなどのアルカリ及びアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸バリウムなどのアルカリ及びアルカリ土類金属の
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの
アルカリ及びアルカリ土類金属の炭酸水素塩等が挙げら
れる。
化カリウム、水酸化バリウムなどのアルカリ及びアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸バリウムなどのアルカリ及びアルカリ土類金属の
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの
アルカリ及びアルカリ土類金属の炭酸水素塩等が挙げら
れる。
更にヒドロキシルアミン、モノメチルアミン、モノエチ
ルアミン、モノベンジルアミンなどの１級アミン類、ジ
メチルアミン、ジエチルアミン、ノフェニルアミンなど
の２級アミン類、ビリ９ン、トリエチルアミンなどの３
級アミン類及びこれらアミン類の塩類、又、抱水ヒドラ
ジン及びその塩類も含まれる。これらの塩基と一般式（
１）で示される原料化合物との使用割合は、通常後者に
対して前者を重量比で１〜１０倍程度、好ましくは３〜
５倍程度とするのが良い、使用される金属触媒としては
例えばラネーニッケル合金（アロイ）、ラネーニッケル
（展閏品）の他、亜鉛−ニッケル合金、スズ−ニッケル
合金、アルミ−鉛合金、酢酸ニッケル、塩化ニッケルな
どのニッケル、亜鉛、スズ、アルミニツム、鉛等の合金
又は塩類、酢酸水銀、塩化水銀などの水銀塩類が挙げら
れるが、これらの金属のうちラネーニッケル合金（７０
イ）を使用するのが最も好ましい。これらの金属と一般
式（ｆ）で示される化合物との使用割合については、通
常、後者に対して１ＩｔＩ者を重量比で１〜１０倍程度
、好ましくは２〜４倍程度とするのが良い、又反応は通
常２０〜１５０℃程度、好ましくは４０〜６０℃で行う
０反応圧力は通常常圧で行うのが良く、反応時間は通常
１０分から１５時間程度、好ましい条件下では３〜５時
間で完結する０反応は通常定量的に進行する。こうして
得られた反応混合物をｔ遇することにより金属触媒を除
き、次いで分別蒸留等により、一般式（■）で示される
本発明の目的化合物を定量的に得ることができる。かく
して得られる一般式（Ｕ）で示される本発明の化合物は
非常に高純度である。従ってこれを更に他の反応に供す
る場合には、精製を必要としない。
ルアミン、モノベンジルアミンなどの１級アミン類、ジ
メチルアミン、ジエチルアミン、ノフェニルアミンなど
の２級アミン類、ビリ９ン、トリエチルアミンなどの３
級アミン類及びこれらアミン類の塩類、又、抱水ヒドラ
ジン及びその塩類も含まれる。これらの塩基と一般式（
１）で示される原料化合物との使用割合は、通常後者に
対して前者を重量比で１〜１０倍程度、好ましくは３〜
５倍程度とするのが良い、使用される金属触媒としては
例えばラネーニッケル合金（アロイ）、ラネーニッケル
（展閏品）の他、亜鉛−ニッケル合金、スズ−ニッケル
合金、アルミ−鉛合金、酢酸ニッケル、塩化ニッケルな
どのニッケル、亜鉛、スズ、アルミニツム、鉛等の合金
又は塩類、酢酸水銀、塩化水銀などの水銀塩類が挙げら
れるが、これらの金属のうちラネーニッケル合金（７０
イ）を使用するのが最も好ましい。これらの金属と一般
式（ｆ）で示される化合物との使用割合については、通
常、後者に対して１ＩｔＩ者を重量比で１〜１０倍程度
、好ましくは２〜４倍程度とするのが良い、又反応は通
常２０〜１５０℃程度、好ましくは４０〜６０℃で行う
０反応圧力は通常常圧で行うのが良く、反応時間は通常
１０分から１５時間程度、好ましい条件下では３〜５時
間で完結する０反応は通常定量的に進行する。こうして
得られた反応混合物をｔ遇することにより金属触媒を除
き、次いで分別蒸留等により、一般式（■）で示される
本発明の目的化合物を定量的に得ることができる。かく
して得られる一般式（Ｕ）で示される本発明の化合物は
非常に高純度である。従ってこれを更に他の反応に供す
る場合には、精製を必要としない。
（発明の効果）
本発明においては特開昭５８−１４６５８８で示される
様な、１８−クラウン−６−エーテルの様な高価な触媒
を必要とせず、無置換１．２．３− ）リアゾールが得
られる。又反応が定量的に進行し簡単な操作により分離
でき、収率も高いため、高価なカラムクロマトグラフィ
ーを用いた分離精製工程を必要とせず、又分離精製工程
に付随する溶媒の回収工程等を省略することができるな
どの優れた効果を奏する。
様な、１８−クラウン−６−エーテルの様な高価な触媒
を必要とせず、無置換１．２．３− ）リアゾールが得
られる。又反応が定量的に進行し簡単な操作により分離
でき、収率も高いため、高価なカラムクロマトグラフィ
ーを用いた分離精製工程を必要とせず、又分離精製工程
に付随する溶媒の回収工程等を省略することができるな
どの優れた効果を奏する。
（実 施 例）
以下、実施例を及び比較例（特開昭５８−１４６５８８
に準じた方法）を挙げて、本発明をさらに具体的に説明
する。
に準じた方法）を挙げて、本発明をさらに具体的に説明
する。
実施例１ １，２．３− ） ＋７７ゾールの製造〔Ａ
法〕 １．２．３− ）リアゾール−５−チオールモノナトリ
ウム塩・２水和物１０ｇ（６４ｍ ｍｏｌ）の０．１Ｍ
カセイソーダ水溶液（３００ｓ＆）の溶液にＲａ−Ｎｉ
合金（７０イ）４０ｇと８０％抱水ヒドラノン１０輸ｆ
（１９４−−ｏｆ）を加え、６０〜７０℃で４時間加熱
攪拌した。これをｌ過しでＲａ−Ｎｉ合金を除去し、シ
戸液を分別蒸留し、無色透明液体の１．２．３− ）
１７７ゾールを４．３ｇ得た（収率９）％）。
法〕 １．２．３− ）リアゾール−５−チオールモノナトリ
ウム塩・２水和物１０ｇ（６４ｍ ｍｏｌ）の０．１Ｍ
カセイソーダ水溶液（３００ｓ＆）の溶液にＲａ−Ｎｉ
合金（７０イ）４０ｇと８０％抱水ヒドラノン１０輸ｆ
（１９４−−ｏｆ）を加え、６０〜７０℃で４時間加熱
攪拌した。これをｌ過しでＲａ−Ｎｉ合金を除去し、シ
戸液を分別蒸留し、無色透明液体の１．２．３− ）
１７７ゾールを４．３ｇ得た（収率９）％）。
（１５＋ｕ＋Ｈｇ、 Ｂａｔｈ ｔｅｍｐ、
１０Ｇ−１１０℃）ｒ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）（ａｍ−’
） ３０５Ｇ、 １６００． １４８Ｇ、
１４４０゜１２０Ｇ、 ｔｔ６ｏ、 ｔｏｓｏ、
ｓｏｏ。
１０Ｇ−１１０℃）ｒ Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）（ａｍ−’
） ３０５Ｇ、 １６００． １４８Ｇ、
１４４０゜１２０Ｇ、 ｔｔ６ｏ、 ｔｏｓｏ、
ｓｏｏ。
７１０、５５５．４５０
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｓ）（δｐｐｅｅ
） ７．８（ｓ、 ２ Ｈ）（Ｄ法〕 １．２．３− ）リアゾール−５−チオールモノナトリ
ウム塩・２水和物１０ｇ（６４鴎慟ｏｆ）の０．ＩＭ−
カセイソーダ水溶液（３００−１）の溶液に、Ｒａ−Ｎ
ｉ合金（アロイ）４０ｇとＮ Ｈ４Ｃｌ １０ｇ（１９
２−−ｏｆ）を加え、実施例１のＡ法に準じて、反応と
分離を行い、目的とする１、２．３−）リアゾール４．
１ｇを得た（収率９２％）。
） ７．８（ｓ、 ２ Ｈ）（Ｄ法〕 １．２．３− ）リアゾール−５−チオールモノナトリ
ウム塩・２水和物１０ｇ（６４鴎慟ｏｆ）の０．ＩＭ−
カセイソーダ水溶液（３００−１）の溶液に、Ｒａ−Ｎ
ｉ合金（アロイ）４０ｇとＮ Ｈ４Ｃｌ １０ｇ（１９
２−−ｏｆ）を加え、実施例１のＡ法に準じて、反応と
分離を行い、目的とする１、２．３−）リアゾール４．
１ｇを得た（収率９２％）。
１．２．３− ）す７ゾールー５−チオールモノナトリ
ウム塩・２水和物ｌｏｇ（６４鴎慟ｏｆ）の０．１Ｍ−
カセイソーダ水溶１（３００ａ＋Ｚ）の溶液に、Ｒａ−
Ｎｉ合金（アロイ）４０ｇと硫酸ヒドラジン２４ｇ（１
９０９０鴎慟ｏｆ加え、実施例１のＡ法に準じて、反応
と分離を行い、目的とす尋１．２．３− ） ＩＪ ７
ゾール４．１ｇを得た（収率９２％）。
ウム塩・２水和物ｌｏｇ（６４鴎慟ｏｆ）の０．１Ｍ−
カセイソーダ水溶１（３００ａ＋Ｚ）の溶液に、Ｒａ−
Ｎｉ合金（アロイ）４０ｇと硫酸ヒドラジン２４ｇ（１
９０９０鴎慟ｏｆ加え、実施例１のＡ法に準じて、反応
と分離を行い、目的とす尋１．２．３− ） ＩＪ ７
ゾール４．１ｇを得た（収率９２％）。
１．２．３−）リアゾール−５−チオールモノナトリウ
ム塩拳２水和物１Ｇ、（６４−−ｏｆ）の０．１Ｍ−カ
セイソーダ水溶液（３００ｓ＆）の溶液に、Ｒａ−Ｎ１
（ＩＩ開品）２０ｇと８０％抱水ヒドラノン１０ａｆｆ
ｉ（１９４曽曽０１）を加え、実施例１のＡ法に準じて
、反応と分離を行〜１、目的とする１、２．３− ）リ
アゾール４．４ｇを得た（収率９９％）。
ム塩拳２水和物１Ｇ、（６４−−ｏｆ）の０．１Ｍ−カ
セイソーダ水溶液（３００ｓ＆）の溶液に、Ｒａ−Ｎ１
（ＩＩ開品）２０ｇと８０％抱水ヒドラノン１０ａｆｆ
ｉ（１９４曽曽０１）を加え、実施例１のＡ法に準じて
、反応と分離を行〜１、目的とする１、２．３− ）リ
アゾール４．４ｇを得た（収率９９％）。
５−メルカプト−１，２，３−）リアゾール１０ｇ（１
００ｍ ｍｏｌ）の７七ト二トリル溶液（３００ｓ＆）
に対し、ＣＨ３ＣＯＯＨｇ ２６ｇ（当量−ｏｌ）とカ
ルバノン酸−Ｌｅｒｔ−ブチル２６ｇ（２００ｍ ＋５
ｏｌ）を加え４０℃で７時間反応させる０反応終了後、
アセトニトリルを留去し、分別蒸留することにより目的
とする１、２．３−トリアゾール４．Ｏｇを得た（収率
８９％）。
００ｍ ｍｏｌ）の７七ト二トリル溶液（３００ｓ＆）
に対し、ＣＨ３ＣＯＯＨｇ ２６ｇ（当量−ｏｌ）とカ
ルバノン酸−Ｌｅｒｔ−ブチル２６ｇ（２００ｍ ＋５
ｏｌ）を加え４０℃で７時間反応させる０反応終了後、
アセトニトリルを留去し、分別蒸留することにより目的
とする１、２．３−トリアゾール４．Ｏｇを得た（収率
８９％）。
５−メルカプト−１，２，３−）す７ゾール１Ｇ。
（１００ｍ ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３００ｓ
＆）に対し、（ＣＨｗｅ ＯＯ）ｙＮ ｉ ２５ｇ（当
量＋ｍｏｌ）とカルバノン酸−ｊｅｒｋ−ブチル２８ｇ
（２００ｍ ｍｏｌ）を加え４０℃で６時間反応させる
０反応終了後、７セトニトリルを留去し、分別蒸留する
ことにより目的とする１、２．３−トリアゾール３．９
ｇを得た（収率８７％）。
＆）に対し、（ＣＨｗｅ ＯＯ）ｙＮ ｉ ２５ｇ（当
量＋ｍｏｌ）とカルバノン酸−ｊｅｒｋ−ブチル２８ｇ
（２００ｍ ｍｏｌ）を加え４０℃で６時間反応させる
０反応終了後、７セトニトリルを留去し、分別蒸留する
ことにより目的とする１、２．３−トリアゾール３．９
ｇを得た（収率８７％）。
１．２．３−トリ７ゾールー５−チオールモノナトリウ
ム塩・２水和物１０ｇ（６４−−ｏｆ）の０．ＩＭカセ
イソーダ水溶ｆｉ（３００ｓ＆）の溶液に、Ｒａ−Ｎｉ
合金（アロイ）４０ｇと４０％モノメチルアミン水溶液
１０ｍｌ（１０ｍ１（１２３を加え、６０〜７０℃で４
時間、加熱、攪拌した。これをｔ過してＲａ−Ｎｉ合金
を除去し、−一液を分別蒸留して無色透明液体の目的と
する１、２．３−ト１７７ゾール４．２ｇを得た（収率
９５％）。
ム塩・２水和物１０ｇ（６４−−ｏｆ）の０．ＩＭカセ
イソーダ水溶ｆｉ（３００ｓ＆）の溶液に、Ｒａ−Ｎｉ
合金（アロイ）４０ｇと４０％モノメチルアミン水溶液
１０ｍｌ（１０ｍ１（１２３を加え、６０〜７０℃で４
時間、加熱、攪拌した。これをｔ過してＲａ−Ｎｉ合金
を除去し、−一液を分別蒸留して無色透明液体の目的と
する１、２．３−ト１７７ゾール４．２ｇを得た（収率
９５％）。
実施例２
１−ペンシル−１，２，３−）リアゾールの製造１−ベ
ンツルー５−メルカプト−１，２，３−）リアゾール１
９ｇ（１００−輪ｏｆ）の０．ＩＭ−カセイソーダ水溶
＊：テトラヒドロ７ラン＝１ ：３の混合溶媒の１１１
１１１（４００ｓ＃）中に、Ｒ１−Ｎｉ合金（アロイ）
４０ｇと８０％抱水ヒドラジン１０社を加え、実施例１
のＡ法に従って反応を行い、！遇してアロイを除去し、
濃縮して、ジエチルエーテルで結晶化すると、目的物で
ある１−ベンツルーＬ２ｔ３−）す７ゾール１５．２ｇ
を得た（収率９７％）。
ンツルー５−メルカプト−１，２，３−）リアゾール１
９ｇ（１００−輪ｏｆ）の０．ＩＭ−カセイソーダ水溶
＊：テトラヒドロ７ラン＝１ ：３の混合溶媒の１１１
１１１（４００ｓ＃）中に、Ｒ１−Ｎｉ合金（アロイ）
４０ｇと８０％抱水ヒドラジン１０社を加え、実施例１
のＡ法に従って反応を行い、！遇してアロイを除去し、
濃縮して、ジエチルエーテルで結晶化すると、目的物で
ある１−ベンツルーＬ２ｔ３−）す７ゾール１５．２ｇ
を得た（収率９７％）。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ）（ａｓ−’ ） ３０
５Ｇ−１６００−１４８０＊ １４５０ｔ１２Ｂ０．
１２Ｇ０．１１００． Ｂｏ。
５Ｇ−１６００−１４８０＊ １４５０ｔ１２Ｂ０．
１２Ｇ０．１１００． Ｂｏ。
Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｒ）Ｃｌｓ）（δ゛ｐｐｍ ）
５．５（ｓ、 ２ Ｈ）７．２〜７．７（嬶、
７Ｈ） 実施例３ １〜ベンジル−３−メチル−１，２，３−）リアゾール
の９１造 １−ペンシル−４−メチル−５−メルカプト−１，２，
３−）リアゾール２０ｇ（９８−ｍｏｌ）の０．ＩＭ−
カセイソーダ水溶液：テトラヒド口７ラン；１：３の混
合溶媒の溶液中に、ｒｊａ−Ｎｉ合金（７０イ）４０ｇ
と８０％抱水ヒドラノン１０−１を加え、実施例２に準
じて反応及び結晶化を行ったところ、目的物である１−
ベンジル−３−メチル−ｔ、２．３− ）リアゾール１
３．９ｇを得た（収率８０％）。
５．５（ｓ、 ２ Ｈ）７．２〜７．７（嬶、
７Ｈ） 実施例３ １〜ベンジル−３−メチル−１，２，３−）リアゾール
の９１造 １−ペンシル−４−メチル−５−メルカプト−１，２，
３−）リアゾール２０ｇ（９８−ｍｏｌ）の０．ＩＭ−
カセイソーダ水溶液：テトラヒド口７ラン；１：３の混
合溶媒の溶液中に、ｒｊａ−Ｎｉ合金（７０イ）４０ｇ
と８０％抱水ヒドラノン１０−１を加え、実施例２に準
じて反応及び結晶化を行ったところ、目的物である１−
ベンジル−３−メチル−ｔ、２．３− ）リアゾール１
３．９ｇを得た（収率８０％）。
ｒＲ（ＫＢｒ）（ａｍ−’３ ３０５Ｇ、２９００
．１８００．Ｊ４８０゜１４５０、１２８Ｇ、 １２０
０．１１００．１０６０．８００Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
ＣＩ ｓ ） （δｐｐｍ） １．６（ｓ、 ３
Ｈ）５．８（ｓ、 ２ Ｈ）、７．２’−７，７（−
１６Ｈ）比較例１ １．２．３− ）リアゾールの製
造〔Ａ法〕 Ｃ，Ｈ，−ＣＨ２Ｎ！＋（ＣＨ２）３Ｓｉ−Ｃ： ＣＨ
７７セトン ベンジルアノド１４ｇ（１０５曽鋤ｏ１）、）リメチル
シリルアセチレン１２．４ｇ（１２６輪輪ｏｆ）を７七
トン６０輸ｒに溶解し、封管中８５℃で６時間反応させ
、反応液を冷却すると１−ベンツルー４−トリフチルシ
リル−１，２，３−トリアゾール２０ｇを得る（収率８
５％）。
．１８００．Ｊ４８０゜１４５０、１２８Ｇ、 １２０
０．１１００．１０６０．８００Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ
ＣＩ ｓ ） （δｐｐｍ） １．６（ｓ、 ３
Ｈ）５．８（ｓ、 ２ Ｈ）、７．２’−７，７（−
１６Ｈ）比較例１ １．２．３− ）リアゾールの製
造〔Ａ法〕 Ｃ，Ｈ，−ＣＨ２Ｎ！＋（ＣＨ２）３Ｓｉ−Ｃ： ＣＨ
７７セトン ベンジルアノド１４ｇ（１０５曽鋤ｏ１）、）リメチル
シリルアセチレン１２．４ｇ（１２６輪輪ｏｆ）を７七
トン６０輸ｒに溶解し、封管中８５℃で６時間反応させ
、反応液を冷却すると１−ベンツルー４−トリフチルシ
リル−１，２，３−トリアゾール２０ｇを得る（収率８
５％）。
これをＮ、Ｎ−ツノチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０−
ｌ中７フ化カリウム５．３ｇ、 １８−クラウン−６−
エーテル１．Ｏｇと共に５０〜６０℃で５．５時間攪拌
した。
ｌ中７フ化カリウム５．３ｇ、 １８−クラウン−６−
エーテル１．Ｏｇと共に５０〜６０℃で５．５時間攪拌
した。
反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルにて抽出、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、１−ベンジル−１，２，
３−）リアゾール５．５ｇを得る（収率４０％）、更に
これをノオキサン６０ｍｔ中、５％Ｐｄ−アルミナ１ｇ
の存在下、封管中１００℃で接触水素添加する（Ｈｚ、
１００ｋｇ／ ｅａｒ”）、 ７時間後、反応液をシ
濾過して触媒を除き、分別蒸留して目的とする１、２．
３− ）リアゾール２．０ｇを得る（収率８２％）、〔
全収率２８％〕 〔Ｂ法〕 ■！ トリノチルシリルノ７ゾメタン１０ｇ（８８ｍ ｍｏｌ
）の無水ジエチルエーテル溶液（１００−１）に、０℃
でｎ −ブチルリチウム−ヘキサン溶ｔａ、６０ｍ＆（
９５−−ｏｌ）を滴下し、０℃で３時間攪拌する０反応
液に飽和塩化アン毛ニウム水を加え、ジエチルエーテル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにてＳ製すると、
４．５−ビス−トリメチルシリル−１，２，３−）リア
ゾール６．５ｇを得た（収率３５％）、これをＮ、Ｎ−
ツメチルホルムアミド１０社中に溶解し、７ツ化カリウ
ム１．９ｇ、 １８−クラウン−６−エーテル３００ｍ
ｇとともに５０〜６０℃で７時間攪拌した０反応液を氷
水中にあけ、酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウム
による乾燥、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの
精製を経て、目的とする１、２．３− ） １７７ゾ一
ル９４０ｍｇを得た（収率４０％）、〔全収率１４％〕 （以 上） 出 願 人 大塚化学株式会社 代 理 人 弁理士 １）村 巖 手続補正書（自発） 昭和６２年３月２７日 ２、Ｑ、！Ｑｆｌよ わ−に７六Ｋ（−／′ １．２．３− ）リアゾール及びその誘導体の製造方法
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大塚化学株式会社
ネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、１−ベンジル−１，２，
３−）リアゾール５．５ｇを得る（収率４０％）、更に
これをノオキサン６０ｍｔ中、５％Ｐｄ−アルミナ１ｇ
の存在下、封管中１００℃で接触水素添加する（Ｈｚ、
１００ｋｇ／ ｅａｒ”）、 ７時間後、反応液をシ
濾過して触媒を除き、分別蒸留して目的とする１、２．
３− ）リアゾール２．０ｇを得る（収率８２％）、〔
全収率２８％〕 〔Ｂ法〕 ■！ トリノチルシリルノ７ゾメタン１０ｇ（８８ｍ ｍｏｌ
）の無水ジエチルエーテル溶液（１００−１）に、０℃
でｎ −ブチルリチウム−ヘキサン溶ｔａ、６０ｍ＆（
９５−−ｏｌ）を滴下し、０℃で３時間攪拌する０反応
液に飽和塩化アン毛ニウム水を加え、ジエチルエーテル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにてＳ製すると、
４．５−ビス−トリメチルシリル−１，２，３−）リア
ゾール６．５ｇを得た（収率３５％）、これをＮ、Ｎ−
ツメチルホルムアミド１０社中に溶解し、７ツ化カリウ
ム１．９ｇ、 １８−クラウン−６−エーテル３００ｍ
ｇとともに５０〜６０℃で７時間攪拌した０反応液を氷
水中にあけ、酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウム
による乾燥、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの
精製を経て、目的とする１、２．３− ） １７７ゾ一
ル９４０ｍｇを得た（収率４０％）、〔全収率１４％〕 （以 上） 出 願 人 大塚化学株式会社 代 理 人 弁理士 １）村 巖 手続補正書（自発） 昭和６２年３月２７日 ２、Ｑ、！Ｑｆｌよ わ−に７六Ｋ（−／′ １．２．３− ）リアゾール及びその誘導体の製造方法
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大塚化学株式会社
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される５−メルカプト−１，２，３−トリアゾール
又はその誘導体を塩基とともに金属触媒を用いて還元脱
硫することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される１，２，３−トリアゾール又はその誘導体の
製造方法。（式中Ｒ＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４
のアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換もしく
は非置換カルボキシル基又はカルバモイル基を示し、Ｒ
＾２、Ｒ＾３は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基
、アリール基又はアラルキル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62067565A JP2608714B2 (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | １，２，３−トリアゾール及びその誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62067565A JP2608714B2 (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | １，２，３−トリアゾール及びその誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63230675A true JPS63230675A (ja) | 1988-09-27 |
| JP2608714B2 JP2608714B2 (ja) | 1997-05-14 |
Family
ID=13348608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62067565A Expired - Lifetime JP2608714B2 (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | １，２，３−トリアゾール及びその誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2608714B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0347173A (ja) * | 1989-04-11 | 1991-02-28 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | １ｈ―１，２，３―トリアゾールの新規な製法 |
-
1987
- 1987-03-19 JP JP62067565A patent/JP2608714B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0347173A (ja) * | 1989-04-11 | 1991-02-28 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | １ｈ―１，２，３―トリアゾールの新規な製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2608714B2 (ja) | 1997-05-14 |
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Legal Events
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