JPS63225356A - ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規かつ医薬等として有用なジヒドロピリジ
ン誘導体およびその酸付加塩に関する。

〔従来技術〕

本発明のジヒドロピリジン誘導体に類似の化合物として
は、例えばニフェジピン、ニカルジピン等が知られてい
る。これらの化合物は抗高血圧剤、末梢および脳の血管
拡張剤並びに冠動脈治療剤（狭心症）として有用である
ことが知られているが、さらに優れた作用を有するジヒ
ドロピリジン誘導体の出現が望まれている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、さらに優れた薬理活性を有するジヒド
ロピリジン誘導体およびその酸付加塩を提供することで
ある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、優れたカルシウム拮抗作用（Ｃａ−＾ｎｔａ
ｇｏｎｉｓｔ）、降圧作用、血小板凝集抑制作用、ホス
ホジェステラーゼ阻害作用等を有し、例えば冠血管拡張
剤、脳血流増加剤、降圧剤、血栓症の予防ないし治療剤
、ホスホジェステラーゼ阻害剤等の医薬としてを用な一
般式（り 〔式中、Ｒ１、Ｒ１およびＲ８は同一または異なってア
ルキル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルを、
Ｒ４およびＲ２は同一または異なって水素原子、ハロゲ
ン、ニトロ、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホニル
、ハロゲン化アルコキシ、アルキルスルフィニル、アル
キル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、アルコキ
シカルボニルまたはアルキルチオを（ただし、Ｒ４およ
びＲｓは同時に水素原子ではない）、Ｘはビニレンまた
はアゾメチンで表わされる基を、Ａはアルキにフ を（Ｒ，およびＲ１はそれぞれ水素原子、アルキル、シ
クロアルキル、アラルキル、アリールまたはピリジルを
、Ａｒはアリールまたはピリジルを、ｎはＯ〜２の整数
をそれぞれ示す）〕で表わされるジヒドロピリジン誘導
体およびその酸付加無毒性塩に関する。

本発明のジヒドロピリジン誘導体（１）は、従来具体的
に知られているジヒドロピリジン系化合物に比較して特
異な構造を有するものであり、この構造の特異性に起因
して特異な活性を有するものである。即ち、本発明のジ
ヒドロピリジン誘導体（１）およびその酸付加塩は特に
血管拡張作用において、臓器、組織選択性が高く、しか
もその急性毒性値が極めて低く、安全性の橿めて高いも
のである点に大きな特徴を有している。

上記式中、Ｒ＋　−ＲｇおよびＲ１で示されるアルキル
は直鎖状、分岐状のいずれでもよく、特に低級アルキル
（ＣＩ−６）が好ましく、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシルなどが挙げられ、とりわけＣ１−４のも
のが好ましい、これらアルキルの末端にさらに低級シク
ロアルキル（Ｃ３−６）を有してもよい（例えばシクロ
プルピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチル
メチル）、シクロアルキルとしては、低級（ＣＩ−６）
シクロアルキルが好ましく、たとえばシクロプルピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げ
られる。またアルコキシアルキルとしては、炭素数の合
計が３〜７のものが好ましく、たとえばメトキシエチル
、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシ
エチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、２−メト
キシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−メチルエ
チルなどが挙げられる。

Ｒ４およびＲ３で示される置換基は同一でも異なってい
てもよく、また環上のいずれの位置に置換していてもよ
いが、とくにジヒドロピリジン環との結合位置に対して
２または／および３位であるものが好ましい、Ｒ４およ
びＲ６におけるハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素の各原子が挙げられ、とりわけフッ素原子または
塩素原子が好ましく、アルキル、シクロアルキルとして
はＲｌ”　Ｒｓとして例示したものが好ましい、アルコ
キシ及びアルキルチオとしてはそれぞれ低級アルキル（
ＣＩ−３）を有するものが好ましく、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ及びメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオがそれぞれの
例として挙げられる。

アルコキシカルボニルとしてはメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなど炭素数２〜４のものが挙げられる
。ハロゲン化物のハロゲンも上記と同様であり、ハロゲ
ン化アルキルはその一部の水素原子がハロゲン化された
もの（（ＣＦｓ）　ｚＣＨＣＨｔ−１ＣＦｓＣＨ１−等
）、その全部の水素原子がハロゲン化されたもの（トリ
フルオロメチル等）であワてもよい、また、ハロゲン化
アルコキシもその一部の水素原子がハロゲン化されたも
のであっても全部の水素原子がハロゲン置換されたもの
であってもよい、アルキルスルホニルおよびアルキルス
ルフィニルにおけるアルキルとしては前記Ｒｌ”’　Ｒ
ｓで例示したものが挙げられる。

Ｒ４およびＲＳとしては、シアノ、ハロゲン化アルキル
（特に、トリフルオロメチル）が好ましい。

Ｒ６およびＲ７で示されるアルキル、シクロアルキルと
しては、前記ＲＩ””　Ｒｓで例示したものが挙げられ
る。アラルキルとしては、ベンジル、α−フェニルエチ
ル、β−フェニルエチル、γ−フェニルプロピルなどの
フェニルＣ＋−ｓアルキルが挙げられ、了り−ルとして
はフェニル、ナフチルが挙げられ、これらの芳香環は任
意の位置に同一または異なる置換基を有していてもよい
、これら芳香環上の置換基の例としては、たとえば前記
Ｒ４およびＲ３として示したものが挙げられる。

ピリジルとしては２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ
リジルが挙げられ、これらは前記Ｒ４、ＲＳとして例示
した置換基を有していてもよい。

Ａで示されるアルキレンとしてはＣＩ−４のものが好ま
しく、直鎖状、分岐状のいずれでもよく、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、１．２−ジメチルエチレ
ンなどが挙げられる。

Ａｒで示されるアリールおよびピリジルとしては、前記
Ｒ，およびＲ１で例示したものが挙げら表わされる環と
しては、Ｘがビニレン（−Ｃ）Ｉ＝Ｃ）Ｉ−）である場
合はベンゼン環を示し、アゾメチン（−ＣＲ・Ｎ−）の
時はピリジンをそれぞれ意味し、これらはその任意の位
置でジヒドロピリジンの４位と結合していてよい。

置換基Ｒ４、Ｒｓはジヒドロピリジンの４位に結合する
炭素原子に対してオルト、メタ、バラ位のいずれで置換
してもよく、好ましくはオルト位又は／及びメタ位で置
換している。

ジヒドロピリジン誘導体（りは、当該ジヒドロピリジン
誘導体（１）を構成する任意の部分と残余成分とを自体
公知の手段で反応させること、特に脱水閉環反応に付す
ことにより製造することができる。たとえば、次のよう
にして製造される。

製造法 （ＩＩ）　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ）ＲｚＣＯＣＨ
ｇＣＯＯＡ　ｕ　Ｂ　　　（ＩＶ）−ジヒドロピリジン
誘導体（１） （式中、Ｒ＋　、Ｒｔ　、Ｒｓ　、Ｒ４、Ｒｓ　、ＸＳ
ＡおよびＢは前記定義と同意義） 化合物（■）、（Ｉｌｌ）および（■）の反応は通常約
り０℃〜約１６０℃、好ましくは約り０℃〜約１３０℃
で行われ、使用する溶媒としては反応に不活性なもので
あればいかなるものでもよく、メタノール、エタノール
、プロパツール、イソプロパツール、ブタノール、５ｅ
ｃ−ブタノールなどのアルカノール類、エチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエ
ーテルなどのエーテル類、酢酸、ピリジン、例えばＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリルなどが好適なものとしてあげられる。化合
物（ＩＩ）、（ＩＩ［）および（ＩＶ）の使用量は、３
者のうちいずれかの化合物１モルに対し、他の２つの化
合物をそれぞれ１〜１．５モル用いることにより行われ
る。当該反応が完結するまで通常１〜３０時間を要する
。

また、ジヒドロピリジン誘導体（１）は特開昭５８−２
０１７６５号公報に記載の方法に準じて製造することも
できる。

本発明の主要なる原料化合物（ＴＶ）の合成ルートは、
たとえば以下の通りである。

（以下余白） ｅ　　　　　　ＯＯ 化合物（ＩＶ−１，）、（ＩＶ−２）　、（ＩＶ−３）
および（ＩＩ／−４）を含む化合物（ｒＶ）ならびに化
合物＋ＣＩおよび＋ｄ１等はジヒドロピリジン誘導体（
１）の製造原料であり、これら化合物は式 〔式中、Ｚは水酸基または式 Ｒｓ　　Ｃｏ　　ＣＨｔ　　Ｃｏｏ− で表わされる基であり（Ｒ３はアルキル、シクロアルキ
ルまたはアルコキシアルキルを示す）、Ａはアルキレン
を、Ｂは−Ｎ（Ｒ６）！またはＲ丁 はそれぞれ水素原子、アルキル、シクロアルキル、アラ
ルキル、アリルまたはピリジルを、Ａ　ｒ　ｒは水素原
子、アリールまたはピリジルを、ｎはＯ〜２の整数をそ
れぞれ示す）を示す、ただし、Ｚが水酸基の時、Ｒ６は
水素原子またはアルキルではない〕 で表わされる（以下、単に化合物（Ａ）ともいう）。

化合物（Ａ）は、−１的には以下に示す方法で製造され
る。

製法（ｉ）：Ｚが水酸基、Ｂが−Ｎ　（Ｒ＊）ｔの化合
物、すなわち化合物（Ａ−１） れ−Ｅ　（Ｖ） ＨＯ−ＡＯＮＨｇ　−１Ｏ−ＡＱＮ（ＲＪｘ（Ｂ）　　
　　　　　　　　　（Ａ−１）〔式中、ＡおよびＲ６は
前述と同意義、Ｅはハロゲン原子、たとえば臭素を表わ
す〕 本発明の化合物（Ａ−１）は化合物（Ｂ）と化合物（Ｖ
）とを反応させて得られる０本反応は、不活性溶媒（た
とえば、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムア、ミド（ＤＭＦ）
　、ジメチルスルホキシド、ジグリム、エチレングリコ
ールモノメチルエーテルなど）の存在下、１０〜１２０
℃、１〜５時間程度で行われる。また、アルカリ塩（た
とえば、炭酸カリウムなど）の存在下に行うことが好ま
しい。

物、すなわち化合物（Ａ−２）；およびＺが水酸すなわ
ち化合物（Ａ−３） （Ｅ＋−ＣＨｚＣＦＩｚ）ｌＮＨ（Ｖｌ）８０−ＡＱＮ
ＨＩ　　　　　　　ｎｏ−ＡＱＱｕ（Ｂ）　　　　　　
　　　　　　　　　（Ａ−２）Ｅｘ−（ＣＨ）　ａＡｒ
　’ Ｒ’　　（■） ビ１ （Ａ−３） （式中、Ａ、Ａｒｓ　Ｒ’およびｎは前述と同意義、Ｅ
、およびＣ２はそれぞれハロゲン原子、たとえば塩素を
表わす） まず、化合物（Ｂ）と化合物（ＶＩ）を反応させて化合
物（Ａ−２）を得る０本反応は不活性溶媒（たとえば・
ｎ−ブチル・５ｅｃ−ブタノール、プロパツールなど）
中、加熱還流下で２０〜３０時間程度行われる。

ついで、化合物（Ａ−２）と化合物（■）とを反応させ
て本発明化合物（Ａ−３）を得ることができる０本反応
の条件は製法（＋）と同様である。

製法（ｉｉｉ）：ＺがＲ５−Ｃｏ　　ＣＨｉ　　Ｃｏｏ
−の化合物、すなわち化合物（Ａ−４） ジクツン　ま＆は （Ａ−１，Ａ−２または　Ａ−３）　　　　Ｒ５Ｃ０Ｃ
Ｈ＊Ｃ００Ｒｓ　　（βり）Ｉスツル）　　（■）−Ｌ
−Ｃｏ−ＣＨｔ−Ｃｏｏ−ＡＱＢ （Ａ−４） 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基（通常、Ｃ１−４）を示
し、他の記号は全て前記と同意義〕即ち、化合物（Ａ−
４）は化合物（Ａ−１、Ａ−２またはＡ−３）とジケテ
ンまたは化合物（■）とを反応させることによって製造
される。

化合物（Ａ−１％Ａ−２またはＡ−３）とジケテンとの
反応は、該混合物を無溶媒かあるいは反応に不活性な溶
媒中、通常約４０〜約１３０℃に加熱することにより行
われるか、または反応に不活性な溶媒（たとえば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
）中、たとえばバラジメチルアミノピリジンなどの触媒
の存在下約−２０℃〜約４０℃で行うことができる。

また、本発明化合物（Ａ−４）は、化合物（Ａ−１、Ａ
−２またはＡ−３）と化合物（■）とを反応させること
によって製造できる０本反応はたとえばナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、金属ナトリ
ウムなどの塩基の存在下、不活性溶媒中あるいは無溶媒
下で約り０℃〜約１００℃で行われる。

かくして製造される新規なジヒドロピリジン誘導体（り
は、公知の分離精製手段、たとえば濃縮、抽出、クロマ
トグラフィー、再沈澱、再結晶などを適宜用いることに
より任意の純度のものとして採取できる。

またジヒドロピリジン誘導体（１）は塩基性基を有する
ので、公知の手段により酸付加塩とすることもできる。

かかる塩としては、薬理学的に許容され得る無毒性のも
のであれば特に制限されず、例えば無機酸との塩（塩酸
塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など）、有機酸と
の塩（酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩）などがあげられる。

本発明のジヒドロピリジン誘導体（１）およびその酸付
加塩は極めて低毒性で、哺乳動物（例、マウス、ラット
、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒト）において強力かつ持続性
の血圧下降作用、末梢血管拡張作用、冠動脈拡張作用、
脳血管拡張作用などを有し、例えばヒトにおける高血圧
症、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）、脳および
末梢の循環器障害（脳梗塞、一過性脳虚血発作など）な
どの循環器系疾病の予防および治療薬などとして有用で
ある。

特に、ジヒドロピリジン誘導体（１）およびその酸付加
塩は、従来のジヒドロピリジン誘導体（例、ニフェジピ
ン、ニカルジピン）に比べて、その薬理作用の強度、作
用の持続性ともに優れ、たとえば高血圧症の予防あるい
は治療薬として用いる場合、少ない投薬回数（１日１〜
２回）で安定した降圧作用が得られる。

ジヒドロピリジン誘導体（１）およびその酸付加塩を上
記の医薬品として用いる場合、適宜の薬理的に許容され
る添加剤（たとえば、担体、賦形剤、希釈剤等）等製薬
上必要な成分と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤
、注射剤などの態様で医薬組成物とし、経口的または非
経口的に投与することができる。上記製剤中にはジヒド
ロピリジン誘導体（１）およびその酸付加塩はそのを動
量が配合される。投与量は投与ルート、症状、患者の体
重あるいは年令などによっても異なるが、たとえば成人
の高血圧症患者に経口投与する場合は、０．０５〜２０
■ｇ／眩体重／日、特に０．１〜４■ｇ／ｋｇ体重／日
を１日１〜数回に分けて投与するのが望ましい。

〔実験例〕

以下に本発明ジヒドロピリジン誘導体（１）およびその
酸付加塩の有効性を示す薬理試験の結果を示す。

［１１血圧降下作用 １０〜１１週令の雄性高血圧自然発症ラット（１群３〜
５匹）を使用して実験を行った。血圧測定は、非観血式
血圧測定装置（ＰＥ−３００、Ｎａｒｃ。

Ｂｌｏ−５ｙｓｔｅｍ）にて、無麻酔下の収縮期血圧を
測定することによって行った。

被検化合物（６化合物）は１０％ＨＣＯ−６０（−船名
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、日光ケミカルズ■社
製）懸濁液として経口投与しく投与量は２５ｍｇ／ｋｇ
）　、投与後、経時的に血圧を測定した。これら６化合
物の最大血圧降下率（％）は４〜３３％程度の範囲内で
あった。また、降下した血圧値の投与前血圧値への５０
％回復に要する時間は５〜１７時間程度の範囲内であっ
た。

急性毒性 １０〜１１週令の体重１４〜１６ｇの雄性マウス（一群
３〜５匹）を使用して、ＬＤｓｅを求めた。

その結果は少なくとも＞１１００■／　ｋｇ体重であり
、はとんどの化合物は＞１４００■／にぎ体重であった
。

従って、本発明により提供された化合物は、既知化合物
より存意に急性毒性値が高く、より安全性の高いもので
ある。

〔実施例〕

以下、実施例を以て１本発明をさらに詳しく説明するが
、これらの実施例によって本発明を限定するものではな
い、なお、’Ｈ−ＮＭＲ測定について、特に記載のない
ものはＣＤ　Ｃ１ｘを使用した。

実施例１ （１）　７七ト　　　２−（−ジメチルアミノフェニル
）エチル ２００−の三ロフラスコに２−（ｐ−ジメチルアミノフ
ェニル）エタノール（３，１３１ｇ、　１８．９ｗｍｏ
ｌ）を入れ、中央に空冷管、一方に温度計、他方にセプ
タムラバーを装着した。フラスコ中にテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）（５９１１７）を加え、内容物を溶解後、
−１３〜−１２℃に冷却（氷−食塩）し、ジケテン（１
，９１２ｇ−２２，７ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピ
リジン（ＤＭＡＰ）（１０■、０．０８２ｍｍｏｌ）を
加え、同温度で３０分間、室温下１８時間攪拌した０反
応液を氷冷し、０．１％水酸化ナトリウム水溶液（７５
ａｆ）を加え、酢酸エチルで抽出（９０−で４回）した
、酢酸エチル層を０．１％水酸化ナトリウム水溶液（７
５ａｆ）で洗浄し、水洗（５０＠Ｉで２回）、乾燥後、
減圧留去した。残渣（５，０６９ｇ）をカラムクロマト
グラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：　２）　）により分離精製し、標記のアセト酢酸エ
ステル３．５９２　ｇを得た（収率ニア６％）。

Ｉ　ＲＩ／Ｗ！：　Ｃｓ−’　：　　１７４０（Ｃ−０
）、　１７１０（Ｃ−０）’Ｈ−ＮＭＲδニ ア、０２．６．６３　（４Ｈ，ＡｔＢｉＱ＋　Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。

４．２７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈ２）。

３．３８　（２Ｈ，ｓ）、　２．８９　（６１，ｓ）。

２．８４　（２１１，ｔｏ　Ｊ−７Ｈｚ）、　２．２０
　（３Ｈ，５）５０−のナスフラスコに４−シアノ−２
−ピリジンアルデヒド（１，００５ｇ、　７．６１−−
ｏｆ）　、（ｌｌの目的化合物（１，８９６ｇ、　７．
６０−−ｏｆ）及びメチル　３−アミノクロトネー）（
９０３■、７．６１鋼＋ｇｏ＋）を入れ、イソプロパツ
ール（１０ｄ）を加え、溶解後、ジムロート冷却器を装
着し、４０〜４５℃で２６時間攪拌した６反応溶媒を減
圧留去し、残渣（３，６６８ｇ）をカラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−へキサン（９：
　１）　）により分離して得られた粗生成物を、メタノ
ールから再結晶して、標記の化合物１−１を１．５７６
ｇ得た（収率４５％）。

融点（メタノールから結晶化）　　：　　１８４−１Ｈ
６℃ｌ　Ｒｙｉｊ；：：　ｃｍ−’　：　　２２２５（
ＣＮ）＋　１７０５（Ｃ＝（１）＋１６６５（Ｃ・０） ’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．５２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈ２）。

７．４−７．１５　（２Ｎ）、　７．０５　（ＩＨ，ｓ
）。

７．００．６．６２　（４［１，＾ｔＢｘＱ＋　ＪＪＨ
ｚ）。

５．１４　　（ＩＨ，ｓ）、　　４．２４　　（２１，
ｔｏ　　Ｊ１６Ｈｚ）。

３．６３　（３８，ｓ）、　２．９１　（６８，ｓ）。

２．８０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６１１ｚ）、　２．２５
　（６ＦＩ、　ｓ）化合物１−１（１，４２８ｇ、３．
１０ｓｎｏｌ）を１００ａｆの三ロフラスコに入れ、中
央にジムロート冷却器、左右にセプタムラバーを装着し
た。フラスコ中に塩化メチレン（４０ａｔ）を加え、内
容物を溶解後、塩化水素のジオキサン溶液（２，４９Ｎ
、１．２４４ａｔ）を加え、室温下２時間攪拌した。析
出結晶を吸引濾取し、塩化メチレン（４０ｄ）で洗浄し
、化合物１−２を約１．２６ｇ得た。

Ｉ　Ｒｖ　ｉｓ；　ｃｍ−’　：　２４２５（）　Ｎ”
Ｈ−ＣＩＬ　２２２５（ＣＮ）　。

１６９０（Ｃ＝（１）、　１６６５（Ｃ，（１）’Ｈ−
ＮＭＲδｌＮ５（＋−ｄ＆＊ｃｌｃＬ　３（１１Ｉ−Ｓ
）　：８．９０　（１８，ｓ）、　８．６２　（１８，
ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）。

７．８−７．１５　（６Ｈ）、　５．０６　（１１１，
ｓ）。

４．２１　（２Ｈ，ｔｏ　Ｊ−６Ｈ２）、　３．５８　
（３１１，ｓ）＋３．１２　（６Ｈ，ｓ）、　２．９０
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）。

２．２８．２．２２　（それぞれ３Ｈ，５）５０−のナ
スフラスコに２−トリフルオロメチル−３−ピリジンア
ルデヒド（１，０２３ｇ、　５．８４ｍｍｏ１＞　、（
１１の目的化合物（１，４３８ｇ　、　５．７７ｍｍｏ
ｌ）およびメチル　３−アミノクロトネート（６８５■
、５．７７−曽ｏ１）を入れ、イソプロパツール（１〇
−）を加え、溶解後、ジムロート冷却器を装着し、４０
〜４５℃で４５．５時間攪拌した０反応溶媒を減圧留去
し、残渣（３，２４４ｇ）をカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−へキサン（２ｊ　１）
　）により分離して得られた粗生成物を、メタノールか
ら再結晶して化合物２−１を１．２７７ｇ得た（収率４
３％）。

融点（メタノールから結晶化）　　：　　１９９−２０
４℃Ｉ　ＲｖｇｇＱ　ｃｍ−’　：　　１７１０（Ｃ！
（１）＋　１６９５（Ｃ−０）’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．５５−８．４　（１８）、　８．０５−７．８　（
ＩＨ）。

７．５−７．２５　（ＬＨ）、　７．１５−６．９　（
２Ｈ）。

６．７５−６．５　（２Ｈ）、　６．０１　（１１，ｓ
）。

５．６３　（ＩＨ，ｓ）、　４．１６　（２Ｈ，ｔｔ　
Ｊ−７８２）。

３．５８　（３Ｈ，ｓ）、　２．８９　（６Ｈ，ｓ）。

２．７５　（２Ｈ，ｔｔ　Ｊ−ＩＩｚ’）。

２．３０．２．２７　（それぞれ３Ｈ，ｓ）化合物２−
１　　（１，１８０ｇ、　２．３４ｍｍｏｌ）を１００
−の三ロフラスコに入れ、中央に空冷管、左右にセプタ
ムラバーを装着した。塩化メチレン（３０ａｆ）を加え
、内容物を溶解後、塩化水素のジオキサン溶液（２，４
９Ｎ、　０．９４１ｄ）を加え、室温下２．５時間攪拌
した０反応溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２５
ｄ＞を加え、減圧留去し、化合物２−２を約１．２６ｇ
得た。

Ｉ　Ｒｙ　：！ｊ（ｃｍ−’　：　２６２５（÷Ｎ”１
ｌ−ＣＩ）、　１６９０（Ｃ，０）’Ｈ−ＮＭＲδ、、
。−４１，。ｃＬｓｎ＋＋、ｓ＋：８．９４　（ＩＬ　
ｓ）、　８．６−８．４　（ＩＨ）。

８．０５−７．８　（ＩＨ）、　７．７５−７．４　（
３８）。

７．３５−７．１　（２Ｈ）、　５．４３　（ＩＨ，ｓ
）。

４．１６　（２）１．　ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）、　３．５
３　（３Ｈ，ｓＬ３．１５　（６Ｈ，ｓ）、　２．８４
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６１（２）。

２．２９．２．２４　（それぞれ３８．　ｓ）実施例２ ｆｌ＋２−（−ジベンジルアミノフェニル）エタムニ上 ５ＱＷＪの三ロフラスコに２−（ｐ−アミノフェニル）
エタノール（１，０４１ｇ、７．５９　ｍ５ｏｌ）を入
れ、中央にジムロート冷却器、左右にセプタムラバーを
装着した。フラスコ中にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）（８，６ｍ）を加え、内容物を溶解後、炭酸カリウム
（４，１９５ｇ−３０，４ｍｍｏｌ）及びベンジルプロ
ミド（２，９８５ｇ、　１７．５ｍｍｏｌ）を加え、室
温下２．５時間攪拌した０反応液に水（４０−）を加え
、ジエチルエーテルで抽出（４０−で４回）した、エー
テル層を、水洗（２５，ａ７で１回）、乾燥後、減圧留
去し、残渣（３，０４２ｇ）をカラムクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル、クロロホルム−メタノール（９８：２
））により分離精製し、標記の化合物２．２７５　ｇを
得た（収率：９４％）。

ｒ　Ｒシ：：雪’ｃｍ−’　：　　３３５０（ＯＨ）’
Ｈ−ＮＭＲδニ ア、１８　（１０１１，ｓ）。

６．９２，６．６２　（４１１，ＡｔＢ＊Ｑ＋　Ｊ＝８
．５Ｈｚ）。

４．５６　（４Ｈ，ｓ）、　３．７１　（２）１．　ｔ
、　Ｊ−６１１２）。

２．６９　　（２Ｌ　　ｔ＋　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　１
．４８　　（ＬＨ，５）（２）　　アセ　　　　２−（
−ジベンジルアミノフェニル）エチル ２００−の三ロフラスコに２−（ｐ−ジベンジルアミノ
フェニル）エタノール（７，０２０ｇ　、　２２．１ｗ
ｏｏｌ）を入れ、中央に空冷管、一方に温度計、他方に
セプタムラバーを装着した。フラスコ中にジエチルエー
テル（６８ａＺ）を加え、内容物を溶解後、−１３〜−
１２℃に冷却（氷−食塩）し、ジケテン（２，１１３ｇ
−２５，１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ　（９ｗ、０．０
７４１１Ｉｌｏｌ）を加え、同温度で４０分間、室温下
１６．５時間攪拌した０反応液を、氷冷した０、１％水
酸化ナトリウム水溶液（９０＠１）（３００−の三角フ
ラスコ使用）中に加え、洗浄後、ジエチルエーテル層と
分液した。水層をエーテル抽出（１１０＠ｚで３回）し
、エーテル層を合わせ、０．１％水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄（９〇−で２回）し、水洗（５０−で２回）、
乾燥後、減圧留去した。残渣（’７．９７２ｇ）をカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン（１＋　３）　）により分離精製し、標記のア
セト酢酸エステル７、２６６　ｇを得たく収率：８２％
）。

ＩＲＷ二：讐’ａｍ−’　　：　　　１７４０（Ｃ・（
１）、　　１７２０（Ｃ・０）’ｉｔ−ＮＭＲδニ ア、１９　（ＩＯＨ，ｓ）、　７．１−６．８　（２）
１）６．７５−６．５　（２Ｈ）、　４．５７　（４Ｈ
，ｓＬ４．２５　（２Ｈ，ｔ、・Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．
３６　（２Ｈ，ｓ）。

２．８１　（２）Ｉ、　ｔ、　Ｊ−６）１Ｋ）、　２．
１５　（３Ｈ，５）５０−のナスフラスコに４−シアノ
−２−ピリジンアルデヒド（１，０３２ｇ、　７．８１
＋ｕ＋ｏｌ）　、＋２１の目的化合物（３，１３６ｇ、
　７．８１ｍ５ｏｌ）及びメチル　３−アミノクロトネ
ート（９２７■、７．８１■−ｏｌ）を入れ、イソプロ
パツール（１０ｄ）を加え、内容物を溶解後、ジムロー
ト冷却器を装着し、４０〜４５℃で２０時間撹拌した０
反応溶媒を減圧留去し、残渣（５，１ｇ）をカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン（２：　１）及びクロロホルム−メタノール（９Ｂ、
５：１．５））により分離して得られた粗生成物を、メ
タノール−クロロホルムから再結晶して化合物３−１を
１．９２４ｇ得た（収率４０％）。

融点（メタノール−クロロホルムから結晶化）：１９４
．５−１９７℃ Ｉ　ＲシＨ−ｃｍ−’　：　２２２５（ＣＭ）、　１７
００（Ｃ−０）。

１６６０（Ｃ＝０） ’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、　７．４５−
７．０５　（１２Ｂ）。

７．０５−６．８　（３８）、　６．．７５−６．５　
（２（１）５．１７　（ＩＨ，ｓ）、　４．５８　（４
Ｈ，ｓ）。

４．１８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６１１ｚ）、　３．５５
　（３Ｈ，ｓ）。

２．７４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６Ｈｚ）。

２．２４．２．１９　（それぞれ３Ｈ，ｓ）化合物３−
１　（１，８０７ｇ、　２．９５ｍｍｏｌ）を１００ｓ
７の三ロフラスコに入れ、中央に空冷管、左右にセプタ
ムラバーを装着した。フラスコ中に塩化メチレン（３８
ｗ７）を加え、内容物を溶解後、塩化水素のジオキサン
溶液（１，２ＯＮ、　２．４５８−）を加え、室温下１
．５時間攪拌した０反応溶媒を減圧留去し、残渣にエタ
ノール（３０ｍ）を加え、減圧留去し、化合物３−２を
約１．９１Ｈ得た。

Ｉ　　ＲｙＨＢ　　ｃｍ−’　　：　　　２５５０（＋
Ｎ’Ｈ−ＣＩ）＋　　２２５０（ＣＮ）＋１６８０（Ｃ
，（１） ’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．８−８．６　（ＩＨ）、　７．８−７．６　（２８
）。

７．５−６．８５　（１１１１）、　５．２４　（ＩＨ
，ｓ）。

４．６９　（４Ｈ，ｓ）、　４．１６　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ−６Ｈり。

３．６１　（３Ｈ，ｓ）、　２．７６　（２Ｈ，ｔｔ　
Ｊ−６Ｈｚ）。

２．３９．２．２８　（それぞれ３Ｈ，５）５０−のナ
スフラスコに２−トリフルオロメチル−３−とリジンア
ルデヒド（１，０９９ｇ、　６．２８ｓｓｏｌ）　、（
２）の目的化合物（２，３７６ｇ　、　５．９２ｓｓｏ
ｌ）およびメチル　３−アミノクロトネート（７０２■
、５．９　ト＊ｗｏｌ）を入れ、イソプロパツール（７
，６ｄ）を加え、内容物を溶解後、ジムロート冷却器を
装着し、４０〜４５℃で３２時間、室温下４０時間攪拌
した０反応溶媒を減圧留去し、残渣（３，９７６ｇ）を
カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル−
ｎ−へキサン（１ｊ　りおよびクロロホルム−メタノー
ル（９８：　２）　）により分離して得られた粗生成物
を、イソプロピルエーテル−メタノール−クロロホルム
から再結晶して化合物４−１を１．４３６ｇ得た（収率
３７％）。

融点（イソプロピルエーテル−メタノール−クロロホル
ムから結晶化）　　：　　１４１−１４２℃【Ｒシ二Ｉ
Ｃｃｍ−’　：　　ｆ６９５（Ｃ寓（１）’に−Ｎ　Ｍ
　Ｒδ： ８．５−８．３　（ＩＪＩ）、　７．９５−７．７　（
ＩＪＩ）。

７．４−７．１　（１１１１）、　７．０−６．７５　
（２Ｎ）。

６．７−６．５　（２８）、　５．９１　（Ｉｆｌ、　
ｓ）。

５．６０　　（ＩＨ，ｓ）、　　４．５９　　（４Ｈ，
ｓ）。

４．１５　　（２８，ｔｔ　　Ｊ−６，５Ｈｚ）、　　
３．５６　　（３Ｂ、　　ｓ）＋２．６７　　（２１１
，ｔ、　　Ｊ−６，５Ｈり。

２．２７．２．２１　（それぞれ３Ｈ，ｓ）化合物４−
１（１，２１２ｇ、１．８５　ｍ５ｏｌ）を１００−の
三ロフラスコに入れ、中央に空冷管、左右にセプタムラ
バーを装着した。フラスコ中に塩化メチレン（２４ａｆ
）を加え、内容物を溶解後、塩化水素のジオキサン溶液
（１，２ＯＮ、１．５４０−）を加え、室温下２．５時
間攪拌した０反応溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール
（２０ａＺ）を加え、減圧留去し、化合物４−２を約１
．２８　ｇ得た。

ｌ　ＲｖＡ２ｓ　ｃｍ−’　：　２５００（ＯＮ”Ｈ−
ＣＩ）＋　１６９０（Ｃ−０）’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．５−８．３　（ＩＨ）、　８．０５−７．８　（Ｉ
Ｈ）。

７．５５−７．０５　（１４Ｈ）、　７．０５−６．８
　（２Ｈ）。

５．６６　（ＩＨ，ｓ）、　４．６９　（４Ｈ，ｓ）＋
４．４５−３．９　（２Ｈ）、　３．５８　（３Ｈ，ｓ
）。

２．９５−２．５５　（２１（）。

２．４０．２．３１　（それぞれ３Ｈ，ｓ）実施例３ （１）２−（−ヒページノフェニル）エタノール２００
−のナスフラスコに２−（ｐ−アミノフェニル）エタノ
ール（１０，１５３ｇ、　７４．０ｍｍｏｌ）およびビ
ス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（６，６０５ｇ−
３７，０ｗｍｏｌ）を入れ、ｎ−ブタノール（６６ａＺ
）を加え、ジムロート冷却器を装着し、２３．５時間加
熱還流した０反応液を室温付近まで冷却後、５００−の
ビーカーに入れた水（２１８ａ７）中に加えた。水冷下
、１５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐ）１１０〜
１１とした後、クロロホルムで抽出（３００−で５回）
した、クロロホルム層を水洗（１５０１１７で２回）し
、乾燥後、減圧留去し、残渣（１３，４８５ｇ）をカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル、クロロホルム−メ
タノール（１１））により分離精製し、標記のピペラジ
ン体５．９９６　ｇを得た（収率ニア９％）。

Ｉ　Ｒｌ／ＷＢ　ｃｍ−’　：　　３３００（ＯＨ）’
Ｉ（−ＮＭＲδニ ア、１５−６．９５　（２）１）、　６．９５−６．７
　（２Ｈ）。

３．７７　　（２Ｌ　　ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　３
．２−２．８　　（８Ｍ）。

２．７５　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　２．
１０　　（２Ｌ　　５）１００−の三ロフラスコにｉｌ
＋の生成物（ピペラジン体）　　（５，９９６ｇ、　２
９．１ｗｍｏｌ）を入れ、中央にジムロート冷却器、左
右にセプタムラバーを装着した。フラスコ中にＤＭＦ（
３３ｍ）を加え、内容物を溶解後、炭酸カリウム（８，
０３４ｇ、５８４１ｍｍｏｌ）及びブロモジフェニルメ
タン（７，５４３ｇ。

３０、５　ｖｗｏ＋）を加え、室温下２時間攪拌した６
反応液を、２００＠ｊの三角フラスコに入れた水（８０
ｄ）中に加え、ジエチルエーテルで抽出（１００−で４
回）した、エーテル層を、水洗（４０ｓ／で２回）、乾
燥後、減圧留去し、残渣（１０，６１６ｇ　）をカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン（１才１）　）により分離精製し、標記のベンズ
ヒドリルピペラジン体６．１８８ｇを得た（収率５７％
）。

ｌ　Ｒｙ　！０１コｃ■−’　：　３６００（ＯＲ）’
Ｉ（−ＮＭＲδ　ニ ア、５５−６．９　　（１２Ｈ）、　　６．９−６．５
５　　＜２Ｈ）、。

４．２３　　（１）１．　　ｓ）、　　３．７２　　（
２ｆｌ、　　ｔｔ　　Ｊ−６Ｈｚ＞。

３．３〜２．９５　　（４Ｈ）、　　２．９５−２．３
５　　（６１１）。

１．７１　　（ＬＨ，５） （２）の生成物（ベンズヒドリルピペラジン体）（５，
９７０ｇ、　１６．０−■ｏｌ）を２００−の三ロフラ
スコに入れ、中央に空冷管、一方に温度計、他方にセプ
タムラバーを装着した。フラスコ中にジエチルエーテル
（５０ｖ）を加え、内容物を溶解後、−１３〜−１２℃
に冷却（氷−食塩）し、ジケテン（１，５３１ｇ　、　
１８．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ　（７■、０．０５７
　ｗｏｏｌ）を加え、同温度で３０分間、室温下１７．
５時間撹拌した０反応液を氷冷し、０．１％水酸化ナト
リウム水溶液（６５＠１）を加え、洗浄後、ジエチルエ
ーテル層を分液した。水層をエーテル抽出（１２０−で
３回）し、エーテル層を合わせ、０．１％水酸化ナトリ
ウム水溶液で洗浄（６５ｄで２回）し、水洗、（５０−
で２回）、乾燥後、減圧留去し、標記のアセト酢酸エス
テル７゜３６４ｇを定量的に得た。

ＩＲνＱＺ＠’ｃｍ−’　：　　１７４０（Ｃ−０）、
　１７２０（ｆｌ：・０）’Ｉ（−ＮＭＲδ； ７．６−６．９　（１２Ｈ）、　６．９−６．６５　（
２８）。

４．２９　（２８，ｔｔ　Ｊ−６，５１１ｚ）、　４．
２４　（ＩＨ，ｓＬ３．３９　（２１，ｓ）、　３．３
５−３．０　（４Ｈ）。

２．８５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−６，５Ｈ２）、　２．７
−２．４　（４Ｈ）。

２．１８　（３１１，５） ５０ＩＡＩのナスフラスコに４−シアノ−２−ピリジン
アルデヒド（６８４ｗ、５．１８　ｗｏｏｌ）　、ｆ３
１の目的化合物（２，３６３ｇ　１５．１８ａ＋ｍｏｌ
）及びメチル　３−アミノクロトネート（６１４■、５
．１８−鴎ｏｌ）を入れ、イソプロパツール（７ｍｌ）
を加え、ジムロート冷却器を装着し、４０〜４５℃で２
６時間攪拌した６反応溶媒を減圧留去し、残渣（３，５
３９ｇ）をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（３：１）および（２：１）〕
により分離して得られた粗生成物を、クロロホルム−メ
タノールから再結晶し、化合物５−１を１．６４９ｇ得
た（収率４８％）。

融点（クロロホルム−メタノールから結晶化）＝２１８
−２２０℃ ！　Ｒ、：：聾　ｃｍ−’　　：　　　２２２５（ＣＮ
）、　　１７００（Ｃ−０）。

１６６５　（Ｃ＝（１） ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒδ： ８．６５−８．４５　（ＩＩＩ）、　７．６−６．６５
　（１７Ｈ）。

５．１６　（ＬＨ，ｓ）、　４．４−４．０　（３Ｈ）
３．５９　（３１，ｓ）、　３．３−２．９５　（４Ｈ
）。

２．９５−２．４５　（６１１）。

２．２５．２．２２　（それぞれ３８．　ｓ）化合物５
　１　（１，０９２ｇＳｌ、６４ｍ５ｏｌ）を１００ａ
Ｚの三ロフラスコに入れ、中央に空冷管、左右にセプタ
ムラバーを装着した。フラスコ中に塩化メチレン（２１
＠ｌ）を加え、内容物を溶解後、塩化水素のジオキサン
溶液（１，２ＯＮ、　１．３６３＠１）を加え、室温下
５時間攪拌した０反応溶媒を減圧留去し、残渣にエタノ
ール（１５ａＺ）を加え、減圧留去し、化合物５−２を
約１．１５ｇ得た。

Ｉ　　Ｒｙ　：：：　　ｃｍ−’　　：　　２２２５（
ＣＮ）、　　１６８０（Ｃ−０）’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒδ１
Ｎ１０−４６＊ｅｌＣＬ２　Ｔｇｌｌ、Ｓ）　Ｆ８．７
４　（Ｉｆｆ、　ｓ）、　８．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
−５）１ｘ）。

７．５５−７．１　（１２Ｈ）、　７．１−６．６　（
４Ｂ）。

５．０５　（ＩＨ，ｓ）、　４．３５−３．９５　（２
Ｈ）。

３．７５−２．６　（１４Ｂ）。

２．２５．２．２３　（それぞれ３０．５）５０Ｔａ１
のナスフラスコに２−トリフルオロメチル−３−とリジ
ンアルデヒド（９６１■、５．４９ｇａｏｌ）　、（３
１の目的化合物（アセト酢酸エステル化合物、２．２７
９　ｇ、４．９９蒙−ｏｌ）およびメチル３−アミノク
ロトネー）（５９２ｇ、４．９９　ｍ＋＊ｏｌ）を入れ
、イソプロパツール（９ａｆ）を加え、ジムロート冷却
器を装着し、４５〜４８℃で２７．５時間撹拌した０反
応溶媒を減圧留去し、残渣（３，７１４ｇ）をカラムク
ロマトグラフィー〔シリカゲル、クロロホルム−メタノ
ール（９８，５１，５）および酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン（３：　２）　）により分離精製し、化合物６−１を
５１２■得た（収率１３％）。

ＩＲν：：Ｋ　ｃｍ−’　＋　　１７００（Ｃｏｏ）’
Ｈ−ＮＭＲδ： ８．５５−８．３５　（１１）、　７．９５−７．７５
　（ＬＨ）。

７．５５−７．０　（ＩＩＨ）、　７．０−６．６　（
４Ｈ）。

５．８６　（ＩＨ，ｓ）、　５．５９　（ＩＨ，ｓ）。

４．４５−３．９５　（３８）、　３．５７　（３Ｈ，
ｓ）。

３．３−２．９５　（４Ｈ）、　２．９５−２．６　（
６Ｈ）。

２．２Ｂ、　２．２４　（それぞれ３ｔ１．　ｓ）化合
物６−１　（４７３Ｎ、０．６６５　ｍｗｏｌ）を５０
＠Ｉのナスフラスコに入れ、エタノール（２０ｍ）を加
え、溶解後、フマール酸（７７■、０．６６５　ｍｍｏ
ｌ）を加え、空冷管を装着し、室温下１時間攪拌した。

反応溶媒を減圧留去し、化合物６−２を約５５０■得た
。

ｆＲνＨｅＣｃｍ−’　＋　　３３５０（ＣＯＯＮ）＋
１６９０（１，，０） ’ＩＩ−ＮＭＲδ１１１４１０−ｄ＆＊ｃＩＩＩ　Ｓ　
（ＩＩ　Ｉ−Ｓ）　：８．６７　（ＩＨ，ｓ）＋　８．
５−８．３　（ＩＨ）。

８．０−７．８　（ＩＨ）、　７．６−７．０５　（Ｉ
ＩＨ）。

７．０５−６．６５　（４１）、　６．６４．（２Ｌ　
ｓ＞。

５．４５　（１１，ｓ）、　４．４−３．８５　（３８
）。

３．４８　（３Ｌ　ｓ）、　３．３−２．９　（４８）
。

２．９−２．３　（６Ｈ）。

２．２６．２．２０　（それぞれ３１．　ｓ）二〕に丘
」ヱｊ〉ニ翼り二」ユ（二色【Ｌジ旦斐ジン−３，５−
ジカルボキシレート（ヒム　７−１）１００ａＺのナス
フラスコに、３−ニトロベンズアルデヒド（１，１４４
ｇ、　７．５７＋＋ｇｏｌ）　、（３）の目的化合物（
３，４６４ｇ−ｉ　７．５９■−ｏｆ）およびメチル　
３−アミノクロトネート（８７３■、７．５８Ｂｏｌ）
を入れ、イソプロパツール（１２ａ７）を加え、ジムロ
ート冷却器を装着し、１６時間加熱還流した０反応溶媒
を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル、クロロホルム−メタノール（４５：１））およ
びカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（２：　３）　）により分離して得られ
た粗生成物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製
し、上記化合物７−１を２．５０３　ｇ得た（収率４８
％）。

夏　Ｒ’Ｈｅｍ　　Ｃｍ−’　　：　　１６８０（Ｃ□
（１）＋　　１５２０（Ｎｏｔ）’Ｈ−ＮＭＲδ： ８．０６　（１Ｂ、　ｔ、　Ｊ−２Ｈｚ）。

７．９７　（１Ｂ、　ｄｄｄ、　Ｊ−８：　２：　ＩＨ
ｚ）。

７．１−７．６　（１２Ｈ）、　？、Ｑ３　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ−８，６１（ｚ）。

６．８０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　　
６．０２　　（ＬＨ，ｓ）。

５．０７　　（ＩＩＩ、　　ｓ）、　　４．２６　　（
ＩＨ，ｓ）。

４．２２　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−７Ｈｚ）、　　３．
６４　　（３１（、ｓ）、３．１５　　Ｃ４Ｈ，ｄｄ、
　　Ｊ＝５；　　４．７Ｈ２）。

２．８１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−７Ｈｚ）。

２．５５　　（４Ｂ、ｄｄ、Ｊ−５；　　４．７Ｈｚ）
。

２．３３．２．２８　（それぞれ３Ｈ，ｓ）この化合物
７−１（２，Ｌ２４ｇ、３．１６　＋ｕ＋ｏＬ）を２０
０１１７のナスフラスコに入れ、セプタムラバーを装着
した。フラスコ中に塩化メチレン（１００ｄ）を加え、
内容物を溶解後、塩化水素のジオキサン溶液（１，２Ｏ
Ｎ、２．６４献）を加え、室温下、３０分間攪拌した。

反応溶媒を減圧留去し、標記化合物７−２を約２．２２
ｇ得た。

ＩＲｙＷ！ζｃｍ−’　：　　２４５０（−）Ｎ”Ｈ−
ＣＩ）。

１６８０（Ｃｍ（１）、　１５２０（Ｎｏ、）’ｌＩ−
Ｎ　Ｍ　Ｒδ、。。−４ｈ ：９．１７　（ＬＨ，ｓ）、　８．１−７．９．７．５
−７．３　（１４Ｈ）。

７．０８　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ・８Ｈｚ）　。

６．８５　（２）１＋　ｄ＋　Ｊ４Ｈｚ）１５．７３　
　（ＩＩ（、ｄ、　　Ｊ−９Ｈｚ）、　　４．９７　　
（ＩＬ　　ｓ）。

４．１４　　（２ｔ（、ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、　　３
．８−３．５５　（ＴＨ）。

３．２３　　（４Ｌ　　ｂｒａ）、　　２．１１　　（
２８，ｔ＋　　Ｊ−６Ｈｚ）。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は同一または異な
   ってアルキル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキ
   ルを、Ｒ＿４およびＲ＿５は同一または異なって水素原
   子、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化アルキル、アルキル
   スルホニル、ハロゲン化アルコキシ、アルキルスルフィ
   ニル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ
   、アルコキシカルボニルまたはアルキルチオを（ただし
   、Ｒ＿４およびＲ＿５は同時に水素原子ではない）、Ｘ
   はビニレンまたはアゾメチンで表わされる基を、Ａはア
   ルキレンを、Ｂは−Ｎ（Ｒ＿６）＿２又は▲数式、化学
   式、表等があります▼を（Ｒ＿６およびＲ＿７はそれぞ
   れ水素原子、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、
   アリールまたはピリジルを、Ａｒはアリールまたはピリ
   ジルを、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す）〕で表わさ
   れるジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
2. （２）Ａがエチレンである特許請求の範囲第（１）項記
   載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
3. （３）Ｘがアゾメチンである特許請求の範囲第（１）項
   記載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
4. （４）Ｘがビニレンである特許請求の範囲第（１）項記
   載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
5. （５）Ａｒがフェニルである特許請求の範囲第（１）項
   記載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
6. （６）Ｒ＿６がベンジルである特許請求の範囲第（１）
   項記載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
7. （７）Ｒ＿６がアルキルである特許請求の範囲第（１）
   項記載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩。
8. （８）Ｒ＿７とＡｒがともに置換基を有していてもよい
   フェニルであり、かつｎが１である特許請求の範囲第（
   １）項記載のジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加
   塩。
9. （９）Ａｒが置換基を有していてもよいフェニルであり
   、Ｘがビニレンであり、Ａがエチレンであり、かつｎが
   ０である特許請求の範囲第（１）項記載のジヒドロピリ
   ジン誘導体またはその酸付加塩。
10. （１０）Ｒ＿７とＡｒがともにフェニルであり、Ｘがビ
    ニレンであり、Ａがエチレンであり、かつｎが１である
    特許請求の範囲第（１）項記載のジヒドロピリジン誘導
    体またはその酸付加塩。
11. （１１）Ｘがアゾメチンであり、Ｒ＿４またはＲ＿５が
    トリフルオロメチルまたはシアノであり、Ａがエチレン
    であり、Ｂが▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿
    ７とＡｒ はともにフェニル基、ｎは１を示す）である特許請求の
    範囲第（１）項記載のジヒドロピリジン誘導体。