JPS63218621A

JPS63218621A - 肥満症の予防・治療用組成物

Info

Publication number: JPS63218621A
Application number: JP5387287A
Authority: JP
Inventors: Kazuoki Tsuchiya; 土屋　和興
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-03-09
Filing date: 1987-03-09
Publication date: 1988-09-12
Also published as: JPH0587048B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野この発明は、肥満症の予防・治療用組成物に関する。

（ロ）従来の技術肥満は体内の脂肪細胞の増加ならびに肥大によっておこ
る状態で、現在も多くの人々が肥満によって悩んでいる
。肥満は高血圧や糖尿病、脂肪肝などの疾患をひきおこ
す原因ともなる為、これを予防あるいは治療することは
医学的関心事のみならず一般の人々にとっても、その健
康管理の為に必要欠くべからざるところである。

（ハ）発明が解決しようとする問題点これまで肥満症を薬物でコントロールする確立された方
法は殆ど無いに等しく、仮にあっても毒性その他で一般
化されることはなかった。

（ニ）問題点を解決するための手段および作用しかるに
本発明者はアミノ酸の一種である、シス−４−ヒドロキ
シ−し−プロリンがヒトに安全に使用でき、細胞内にも
良好に取込まれ、その効果を短期間のうちに発揮できる
ことを見出した。

かくしてこの発明によれば、シス−４−ヒドロキシ−Ｌ
−プロリンまたはそのアルカリ金属塩を主成分として含
有することからなる肥満症の予防・治療用組成物が提供
される。

この発明の主成分であるシス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プ
ロリンは別名アロヒドロキシプロリンと庁称せられ、融点２３８〜２４１’Ｃ（α）Ｄ　　−５８
，１゜（ｃ　＝５．２水中）で、水に対する溶解度は２
５℃で３６ｇ／ｄ１２である。またそのアルカリ金属塩
とは、ナトリウム塩またはカリウム塩が好適に用いられ
る。

この発明における組成物は、経口投与用の内服剤並びに
非経口投与用の注射剤のいずれであってもよく、主成分
と固体または液体の賦形剤とからなるらのである。内服
剤の剤型としては、通常、散剤、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤などの形態がある。

内服剤の賦形剤の具体例を挙げると散剤、その他の内服
用粉末剤における賦形剤としては、乳糖、殿粉、デキス
トリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合成およ
び天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、乾燥水
酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸
ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられる。

また注射剤用の液体の賦形剤としては、滅菌生理食塩水
、リンゲル液、糖液（具体的にはブドウ糖液、キシリト
ール液、果糖液等）、滅菌蒸留水などが挙げられる。な
お、注射剤は、主成分としてアルカリ金属塩を用いるの
が一般に好ましい。

上記の製剤類は当該分野で公知の方法で作られるが、−
回の投与量に必要なこの発明の主成分を含有するよう製
剤化するのが好ましい。

この発明の主成分の投与量は、症状、年令などによって
ことなるが、経口投与の場合大人１日当り、１．５〜３
０ｇで、好ましくは５〜１０．　（または体重ＩＫｇ当
り３０〜３００ｍｇ程度の内服）である。非経口投与の
場合は、この値より少なく大人１日当り０．２５ｇ〜２
．５ｇ程度の値にすることができる。

この発明の組成物は、肥満症に有効でこれに関連する脂
肪肝や脂肪沈着の予防や治療にも有効である。つぎに、
この発明の主成分の薬理効果を実施例により示す。

（ホ）実施例（ＩＩ脂肪細胞培養と脂肪細胞に対する効果）方法と材
料動物はヘアレスマウス（ＨＲＳ／Ｊ系、ジャクソンラボ
ラトリー（米国））を使用した。雌雄共に成熟したもの
をケージ内で飼育し、水と固型飼料（ＣＥ−２，日本フ
レア）を自由に与えた。

妊娠したネズミは出産前に別ケージに移し、出産後１日
以内の新生マウス（雌雄ともに）を培養に供した。

培養液はＲＰＭ１１６４０溶液（阪大微研）に新鮮仔ウ
シ血清（阪大微研）をｌＯ％ｖ／ｖ、ならびにウシ胎児
血清［コモンウェルス　シーラムラボラトリ−（オース
トラリヤ）コをｌＯ％ｖ／ｖ、計２０％の血清を加え汚
染防止の目的でフォスフォマイシン（ホスミシンＳＯ明
治製菓）を１　ａｇ／ｍ１２．５−ＦＣ（アンコチル■
、ロシュ）を１０μｇ／ｌ１１２使用肋に添加した。

プラスチックシャーレ（３００２Ｔｉ５ｓｕｅ　Ｃｕ１
ｔｕｒｅｄｉｓｈ、８０Ｘ１５Ｉ１ｍ、ファルコン社製
）は細胞の接着を良くする目的で、使用前にウシ胎児血
清（上記）にて薄くコーティングし、乾燥させておいた
ものを使用した。

培養法は以下の通りで、全て無菌的にクリーンベンチ（
ＷＮＰ−Ｔ型、昭和科学）内で行った。

すなわち、生直後の新生マウスを石けんで洗い、７０％
エタノール溶液を体表面に噴霧した後、２％ゲルタール
アルデヒド液（ステリハイー、丸石）に数秒浸し、その
後５−ＦＣ（１ｍｇ／ｍ１２）を含む生理食塩水でよく
洗った。マウスは麻酔することなくハサミで断頭、瀉血
した後、背部と腹部の正中線で皮下に達する切開をハサ
ミで加え、ピンセットにて四肢末端を除く体部の皮膚を
反転、剥離した。採取した皮膚はただちに約０．５ｍ１
２の子ウシ血清（上記）中で眼科用ハサミを用い細切し
、プラスチックシャーレ上に点状に並べた。その後約１
０−１５分静置し、組織片が血清によりシャーレによく
接着したことを確認して約２ｍＱの培養液（上記）を静
かに加え、直ちにＣＯ之インキュベーター（ＬＮＡ−Ｉ
ＩＩ型、タバイエスペック）内に移し、約２日間そのま
ま静置した。３日目にさらに２ｍＣの培養液を追加し、
以後は３日毎に培養液を新鮮なものと交換した。

細胞の観察は倒立位相差顕微鏡（ＩＭＴ−２゜オリンパ
ス）で行い、培養後３日目から通常１〜２日毎に観察を
行った。その間、適宜写真撮影や固定を行った。継代培
養は行わなかった。

シス−４−ヒドロキシ−し−プロリン（半井化学）は原
末をＩＯＩｍｇ／＋σの濃度で生理食塩水に溶解し、遮
光冷蔵保存し、使用直前に培養液に添加し希望する濃度
に希釈した。

第１図＆はネズミの皮膚を無菌シャーレ内で培養し得ら
れた脂肪細胞で、細胞内に大小さまざまな脂肪層を含有
していることがよくわかる。ところがこのような状態で
、培ＩＩ液の中に２００μｇ／ｒｓ（ｌの濃度でシス−
４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを添加することにより第
１図ｂ（３日後）、更に第１図ｃ（７日後）のごとく短
期間に脂肪細胞は死滅し、その数が減少していった。こ
れに対し、何ら薬物を加えていない培養液のみのもので
は、初日、３日目、７日目での観察で日が経つにつれ、
ｑ脂肪の量が増えはするものの薬物を加えたもののごと
く、細胞が減少することはなかった。またこのようなシ
ス−４−ヒドロキシ−し−プロリンによる効果がこの薬
物の毒性によるものでないことは、同じ薬物を皮膚の培
養表皮細胞に加えても何ら細胞に変化をもたらせなかっ
たことから確認された。

また、同じ実験はヒトの皮膚から取り出された脂肪細胞
においても観察され、ネズミのみに特異的な作用でない
ことも確認された。

（へ）発明の効果この発明の組成物によれば、ヒトの肥満症の予防および
治療、ならびにこれに関連する疾患の予防および治療が
可能となる。

【図面の簡単な説明】

第１図ａ、ｂおよびＣは、この発明の組成物によるネズ
ミの皮膚の脂肪細胞の変化を示す顕微鏡（倍率４００倍
）による写真図である。第１図第　１　図

Claims

【特許請求の範囲】

１、シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンまたはそのア
ルカリ金属塩を主成分として含有することからなる肥満
症の予防・治療用組成物。