JPS63216877A - 含フツ素ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な含フツ素ピリミジン化合物及びその製造
法に関し、該化合物は含フツ素複素環化合物の特異な生
理活性によって、抗ガン剤などの医薬、除草剤、殺虫剤
、殺ダニ剤、殺菌剤などの農薬としであるいはそれらの
製造の中間体として有用である。

〔従来の技術〕

１、１．３．３．３−ペンタフルオロ−１−メトキシ−
２−トリフルオロメチルプロパンとアセトアミジンまた
はベンズアミジンとから２−メチル−１たは２−７エニ
ルー４−フルオロ−５−トリフルオロメチル−６−メド
キシピリミジンを合成する方法がＪ、　ｐｌｕｏｒｉｎ
ｅ　Ｃｈｅｍ、、　　２７巻２３１頁（１９８５）に報
告されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

前記文献の方法で得られる含フッ素６−メドキシビリミ
ジンから、より利用度の高い６−ヒドロキシピリミジン
（６−ピリミドン）への変換は、化学的に安定なエーテ
ル結合の切断のため、一般にむずかしくまだ成功してい
ない。そこで本発明者は、最初からヒドロキシル基を有
するピリミジン類の合成を鋭意検討し、さらに得られた
含フツ素ピリミドンから多種多用な新規含フツ素ピリミ
ジン誘導体ができることを見い出したものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、出発原料として入手容易な２−トリフルオ
ロメチル−３，３，３−）リフルオロプロピオン酸およ
びそのエステル、あるいはこれから脱沸化水素したペル
フルオロアクリル酸マたはそのエステルを用い、これら
とアミジン類、グアニジン類、イソチオ尿素類と反応さ
せたところ、最初からヒドロキシル基をもったピリミジ
ンすなわちピＩ）　ミドン類が簡便に、緩和な条件下で
しかも高収率で得ることができることを見い出した。さ
らに、このヒドロキシル基は塩素やフン素原子にかえる
ことができ、またリン酸エステルやオキシカルボン酸エ
ステルなどの誘導体に変換できることを見い出した。

すなわち一般式 Ｌ式中Ｒ１はＣ，−Ｃ，のアルキル基、０３〜Ｃ６のシ
クロアルキル基、メチル基、エチル基又は塩素原子で置
換されていてもよいベンジル基若しくはメチル基、メト
キシ基又は塩素原子で置換基（Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’は
それぞれ独立に水素原子または低級アルキル基を示す）
を示し、Ｒ２はハロゲン原子若しくは低級アルコキシ基
、低級アルキルチオ基又は低級アルキル基で置換されて
いてもよいアミノ基を示し、Ｒ３はハロゲン原子、水酸
縁アルキル基を示す。〕で表される新規含フツ素ピリミ
ジン誘導体が得られることを見い出した。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明の一般式＋１３の化合物は以下の■〜■の方法に
よって製造することができる。

０式 （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基またはアルカリ
金属原子）で示される化合物と好ましくは有機溶剤中、
過剰の塩基性物質の水溶液の存在下、必要ならば相関移
動触媒を共存させ、式 〔式中、Ｒ７はＣ１〜Ｃ３のアルキル基、０３〜Ｃ６の
シクロアルキル基、置換されていてもよいまたは−ＳＲ
’　（Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’はそれぞれ独立に
水素原子または低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン又
は（ＳＯ４）　壺を示す）〕であられされるアミジン類
、グアニジン類、イン尿素類、イソチオ尿素類と好まし
くはＯ〜有機溶媒の沸点温度で、好ましくは１〜２４時
間、攪拌または還流下に反応させて式 で示される化合物を得ることができる。

ここで有機溶媒として例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、Ｔ）（Ｆなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、モノクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類などが
あげられる。

塩基性物質としては例えば、ＮａＨＣＯ３，ＫＩ（ＣＯ
ｓ。

Ｎａ、ＣＯｓ、　Ｋ２ＣＯ３，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ
ＯＨあるいはトリエチルアミンなどの三級アミン類があ
げられる。

又相間移動触媒としては例えば、ブチルアンモニウム、
塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ヘンシルト
リエチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチルアンモ
ニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化メ
チル）　ＩＪ　−２−メチル−フェニルアンモニウムな
ど）、スルホニウム化合物（ヨウ化テトラメチルホスホ
ニウム、臭化テトラ−ｎ　−ブチルホスホニウムなど）
、サルフェート化合物（メチルジノニルスルホニウムメ
チルサルフェート、ベンジルトリエチルアンモニウムサ
ルフェートなと）があげられる。

０式 （式中、Ｒ′は水素原子、低級アルキル基またはアルカ
リ金属原子を示す）で示される化合物と好ましくは不活
性な有機溶媒中、過剰の塩基性物質の水溶液の存在下、
必要ならば相関移動触媒を共存させ、式 （式中、Ｒ’、Ｘは前記と同じものを意味する）で表さ
れるアミジン類、グアニジン類、イソ尿素類、イソチオ
尿素類と好ましくは、００〜一般的有機溶媒の沸点温度
で、好ましくは時間は１〜２４時間、攪拌または速流下
に反応させて （式中Ｒ１は前記と同じものを意味する。）で示される
化合物を得ることができる。

ここで、有機溶媒、塩基性物質又は相関移動触媒として
は前記■の方法で用いたものと同じものを用いることが
できる。

■　式（１）で示される化合物と必要ならば塩基性物質
を存在させ、過剰のオキシ塩化リン三塩化リン又は五塩
化リンと好ましくは１００〜１２０°Ｃで５〜１５時間
反応させ、 （式中、Ｒ２、Ｒ？は前記と同じものを意味する）で示
される化合物を得ることができる。

ここで用いる塩基性物質としては例えば、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアニリン、４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチル）ピリジンな
どがあげられる。

■　式（３）で示される化合物と適当なフッ素化剤（例
えばＫＦ、　Ｃ８Ｆなど）と非プロトン性極性溶媒（例
えば、ＤＭＦ、　ＤＭＡｃ、　ＤＭＳＯ，ＤＭＳＯ。

ＴＭＳＯ，スルホランなど）中、好ましくは１００〜２
５０°Ｃで０．５〜１０時間反応させて、（式中、ｎｔ
　、　ｎｔは前項と同じものを意味する）で示される化
合物を得ることができる。

■　式（２）で示される化合物と適当な有機溶剤（例え
ばジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、メタノ
ール、エタノールなど）中、塩基（例えばトリエチルア
ミンのような三級アミン、Ｎａ、Ｃｏ、、　Ｋ、Ｃｏ、
、　ＮａＯＨ，ＫＯＨ，ＭｅＯＮａ。

ＥｔＯＮａなど）の存在下、Ｒ’ＯＭ、　ＣＲ’は低級
アルキル基、Ｍはアルカリ金属）、Ｒ”ＳＭ（Ｒ′Ｄま
たは低級アルキル基）と反応させて、〔式中、Ｒ７は前
記と同じものを示し、Ｒ”は及びＲヨは前記と同じもの
を意味する〕で示される化合物を得ることができる。

■　式（４）で示されるピリミジンに式Ｒ”Ｃ００Ｍ　
　　　　　　（１０） 〔式中、Ｒ１４は低級アルキル基、Ｍはアルカリ金属を
示す〕を、非プロトン性極性溶媒（例えばＤＭＦ、　Ｄ
ＭＡｃ、　ＮＭＰ、　ＤＭＳＯ，スルホランなど）中、
好ましくは５０°〜溶媒の沸点の範囲で、１〜５時間反
応させ、さらに加水分解することによって式 （式中、Ｉｔ’、　Ｒ”は前記と同じものを示す。〕で
示される化合物を得ることができる。

■　式（５）で示されるピリミドンに塩基（例えばＮａ
Ｈ，ＫＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨまたはトリＸ−ｆｋ７ミン
のような三級アミン）の存在下、 式 ％式％（１１） で、Ｒ”Ｉ　Ｒ”は水素原子または低級アルキル基、Ｒ
”は低級アルキル基またはフェニル基、ＹはＯまたはＳ
を、Ｘはハロゲン原子を示す）と適当な有機溶媒中、好
ましくは室温〜１００で示される化合物を得る。

０式 で示される化合物と塩基の存在下、アミジン類とを、 （式中、Ｚは＋ＣＦｔ　＋　４　、または−（ＣＨ２）
　ｔ　−０（ＣＨｚ）−で示される環状エーテル例えば
、ＴＨＦ、ジオキサン中で好ましくは室温〜環状エーテ
ルの沸点で１〜１０時間反応させて、（式中、Ｒ７は前
項と同じものを意味し、Ｒ”バー（ＣＨ，）、−ＣＨ＝
ＣＨ，またバー（ＣＨ２）ｔＯｃＨ＝　ＣＨｔを意味す
る）で表される化合物を得ることができる。

〔発明の効果〕

本発明の含フツ素ピリミジン類は、医農薬の中間体とし
て極めて有用であり、かつ本発明の方法により、多種の
該ピリミジン誘導体が簡便にしかも高収率で製造できる
ようになった。

実施例１．６−フルオロ−２−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−４−ピリミドンの製造二に、Ｃｏ３３０　ｇ
を水１００１１１７にとかしておき、−５’ＣＫ冷却し
、そこにクロロホルム１００１１１１ＴＥＢＡＣ５０■
を加えてよぐ攪拌しておく。

そこにアセトアミジン塩酸塩１９．８　Ｆ　（０，２１
ｍｏｌ）の水１００　ｍｌ溶液を加え、さらに２−トリ
フルオロメチル−３，３，３−）リフルオロプロピオン
酸メチル　２１．３　ｔ　（０，１０ｍｏｌ）を滴下し
、室温で一夜間反応させた。希塩酸を加えて弱酸性圧し
て、クロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下に留去後、クロロホルムから
再結晶して、目的の６−フルオロ−２−メチル−５−ト
リフルオロメチル−４−ピリミドン１５．５　Ｐ　Ｃ収
率７８チ）を得た。ｍｌ）　１５７−１５９°Ｃ０ＩＲ
（ｃｍ″）　　；　　１６９０，１６７ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｔ、＋　ＤＭＳＯ−ｄ、）　　；　δ２．４２（ａ、
　　３Ｈ。

ＣＨｓ）、１０，０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ，ＯＨ）ＭＳ　；
　ｍｌｚ　１９６（Ｍ”）、１８１（Ｍ＋ＣＨｓ）、１
７７（Ｍ”−Ｆ）　１６８．１５５．１３６．１３５．
１２６．１１６．９１ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ６Ｈ４Ｆ
４Ｎ１（）、　Ｍ”　１９６．１０５実施例２゜ ＮａＯＨ１０，７５ｙ−（０，２５ｍｏｌ）を水１００
ｍ１に溶かし、アセトアミジン塩酸塩７．１　’ｉｌ　
（０，０７５ｍｏｌ）を加えよくかきまぜておき、そこ
に２−トリフルオロメチル−３，３，３−）リフルオロ
グロピオン酸メチル１０．５Ｐ（０，０５そル）の塩化
メチレン３９ｍ１溶液を滴下し、室温で一夜間反応させ
た。水を加え、アルカリ性を保ったまま有機層を分離し
た。水層を塩酸で中和後、析出した結晶をろ別し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶してｍＰ　１５７−１
５９°Ｃの６−７にオ０−２−メチルー５−トリフルオ
ロメチル−４−ピリミドン５．２　Ｐ　Ｃ収率５３チ）
を得た。

有機層は、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去後、減圧蒸留して、６−フ
ルオロ−４−メトキシ−２−メチル−５−トリフルオロ
メチルピリミジン２、ＩＰ（収率２０　％　）をえた。

ｂｐ６８−７０°Ｃ／１７ｍｍＨｇ　（文献値”）ｂｐ
６ロー６７’Ｃ／１８ｍｍＨｇ）、　　ＩＲ（ｃｒｎ−
’）、　１６１０．　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）；δ２．
６５（ｓ、　ＣＨｓ）、　４．２０（ａ、　ＯＣＨｓ）
ＭＳ　　；　　ｍｌｚ　　　　２１０（Ｍ＋）、　　　
ｃａｌｃｄ　　　ｆｏｒ　　Ｃ，Ｈ６Ｆ４Ｎ！０２１０
．１３２ １）　　　Ｙ、　　Ｉｎｏｕｙｅ　　ａｎｄ　　Ｙ、　
　Ｈｉｇｕｃｈｉ、　　Ｊ、　　　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　
　（’ｈｅｍ、。

２７、２３１（１９８５） 実施例３゜ ６−７にオロー２−イングロビルー５−トリフルオロメ
チル−４−ピリミドンの製造；プロピオンアミジン塩酸
塩１．１３ｊｉ’（９，２ｍ／）。

水３ｍ／、およびクロロホルム５　ｍｌの混合物ヲ５０
Ｃに冷却しておき、そこＫＫ２ＣＯｓ　２，９９５’（
２１，６ｍｍｏｌ）とＴＥＢＡＣ２０７１１Ｐを加え、
ついで２−トリフルオロメチル−３，３，３−）リフル
オロプロピオン酸メチル１．０２ＰＣ４、９ｍｍｏｌ）
を滴下した。室温で一夜間攪拌したのち、希塩酸で弱酸
性し、クロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して目的の６−フル
オロ−２−イソプロピル−５−トリフルオロメチル−４
−ピリミド７０．９５１（収率８７チ）を得た。

ｍｐ　１３５−１３６°Ｃ（ｎ−ヘキｆ７−酢酸エチル
） ＩＲ（ｆｆｉ−リ；　１６９０．１６６０’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｔｓ）；　δ１．３７（ｄ、　Ｊ　＝６．８　Ｈ
ｚ、　６Ｈ。

（ＣＨｓ）＊ＣＨ）３．０２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ、ＩＨ。

”Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３．　Ｃ６Ｈ，ＣＦｓ内部標準
）；δ３．７（ｄ、Ｊ−２４Ｈｚ、３Ｆ、ＣＦｓ）、８
．１　　（Ｑ、Ｊ　＝２４Ｈ２，ＩＦ、　　ピリミジン
環上のＦ）ＭＳ　；　ｍｌｚ　　２２４（Ｍ”）、２０
９（Ｍ”　ＣＨｓ）−２０５゜２０４、　２０３．　１
９６．　１８９．　１８１．　１５６．　１３６゜９１
、　７１．　５４ Ｃａｌｃｄ、ｆｏｒ　ｃ８Ｈ，ｐ、Ｎ、ｏ、　　２２４
，１５９同様にして合成した２−置換−６−フルオｏ　
−５−トリフルオロメチ／Ｌ；　−４−ピリミドンの結
果を表１にまとめた。

表１．　２−置換−６−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル−４−ピリミドン 実施例４゜ ６−フルオロ−２−メチル−５−トリフルオロメチル−
４−ピリミドンの製造： アセトアミジン塩酸塩１４．２Ｐ　（０，１５ｍｏｌ）
を塩化メチレン８０ｍｌに溶解し、氷冷した。そこにペ
ルフルオロメタアクリル酸メチル１９．０５１’（０，
１ｍｏｌ　）の塩化メチレフ１０　ｍｅ浴溶液滴下し、
さらにゆっ（つとトリエチルアミン３　、ｌ（０，３ｍ
ｏｌ）を加え、室温で１０時間反応させた後、水洗あげ
た。塩化メチレン層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に留去後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（溶出液ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
混合溶媒）で精製して目的のピリミドン１０．８Ｐ　Ｃ
収率５５チ）をえた。　ｍｐ１５８−１６０°Ｃ実施例
５゜ ２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル−４−ピリミドンの製造二二 Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ７１　、１８５’（９，５ｍｍ
ｏｌ）。

水３ｍｌ、りｏｏホルム５ｍ１．ＴＥＢＡＣ２０Ｑおよ
び２−トリフルオロメチル−３，３，３−）リフルオロ
プロピオン酸メチル１．０５’　（４，７６ｍｍｏｌ　
）とから実施例と同様に反応、後処理し、アルカリに溶
ける生成物として２−ジメチルアミン−６−フルオロ−
５−トリフルオロメチル−４−ピリミドン０．２４１（
収率２４チ）をえた。　酢酸エチル力ら再結晶してｍｐ
　２１０−２１３°ＣＩｎ（ｃｒｎ−’）　；　１６６
０．　１６１５．　１５８５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋
　ＤＭＳＯ−ｄ６）　；δ３．１２　（ｓ　。

Ｍｅ、Ｎ　） アルカリに不溶な生成物からは、カラムクロマトグラフ
ィー（Ｓｉｎ、、　　ｎ−へキサン／酢酸エチル〕で精
製してｍｐ７３〜７４°Ｃの２−ジメチルアミン−６−
フルオロ−４−メトキシ−５−トリフルオロメチルピリ
ミジン０．７０５５Ｌ（収率６２チ）をえた。

ＩＲ（備−’）　；　１６３５．　１６２０．　１５７
５．　１５２５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２ｓ）　；δ　３．
１７（ｓ＋　　６Ｈ＠　Ｍｅ２Ｎ−）３．９９（ｓ、　
３Ｈ，ＯＭｅ） ＋ ＭＳ　；ｍｌＺ　　２３９（Ｍ　）。

Ｈｉｇｈ　　ＭＳ、　　２３９．１５１Ｃａｌｃｄ　ｆ
ｏｒ　　Ｃ，Ｈ，Ｆ、Ｎ、０．　２３９．１７４実施例
６゜ ６−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−３）Ｉ７７＃
オロメチルピリミジンの製造＝６−フルオロー２−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−４−ピリミドン１９．８
５’（０，１０ｍｏ＋）をオキシ塩化リン１５８　ｍｔ
に溶解させ、そこにＮ、Ｎ−ジメチル−アニリン５１ｍ
１を加え１１０〜１２０°Ｃで７．５時間反応させた。

過剰のオキシ塩化リンを減圧下に留去し、残留物を水に
あけ、エーテルで２回抽出した。抽出液を希塩酸ついで
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下に留去して、残留物を減圧蒸留することによ
り目的の６−クロロ−４−フルオロ−２−メチル−ピリ
ミジン１６．ｌ（収率８０％）をえた。

ｂｐ８９−９１°Ｃ／６５　ｍｍＨｇ ＩＲ（ｃｒｎ″″’　）　；　１５９５用ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｚ、）　；δ　２，７５（Ｓ、　ＣＨ３）同様にして
、表２にまとめたよりな２−置換−４−クロ０−６−フ
ルオロ−５−トリフルオロメチルピリミジンを合成した
。

表２．２−置換−４−クロロ−６−フルオロ−５−トリ
フルオロメチルピリミジン （式（３）） ％式％ リフルオロメチルピリミジンの製造： スルホラン５２　ｍｌにトルエン２１ｍ１を加え、常圧
でトルエンを留去し、乾燥スルホランを調整した室温に
もどし、そこに６−クロロ−２−エチルチオ−４−フル
オロ−５−トリフルオロメチルピリミジ７１９．１５’
（７３，３ｍｒｒ）０１）、スプレー乾燥フフ化カリウ
ム７．５４５’（１３０ｍｍｏｌ）を加え、１８０−１
９５°Ｃで２時間攪拌した。放冷後、水を加え、エーテ
ル抽出し、抽出液を水洗、ついで飽和食塩水で洗浄後、
′硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し
たのち、残留物を減圧蒸留して目的の４，６−ジフルオ
ロ−２−エチルチオ−５−トリフルオロメチルピリミジ
ン１２．３Ｐ　Ｃ収率７０％）をえた。

ｈｐ　１１３−１１４°Ｃ／ｓ８ｍｍＥ（ｇ。

１（ｃｒｎ−’）　；　１６１５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｚ３）　；δ１．４３（ｔ、Ｊ＝７
．４Ｈｚ、　　３ＨＣＨｓ）、３．１９（Ｑ、Ｊ＝７．
４Ｈｚ、　　２Ｈ０ＣＨｔ　）Ｉ９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｚ
、、　Ｃ６Ｈ，ＣＦ、内部標準）；δ６．０（ｔ、　　
ＪＰ−Ｆ：１８１（Ｚ、　３Ｆ、　ＣＦりｌ　８．０（
Ｑ＋Ｊｒ−ｒ−１８Ｈｚ、　２Ｆ、　　４．６−位のＦ
）実施例８゜ ４．６−ジフルオロ−２−メチルチオ−５−トリフルオ
ロメチルピリミジンの展進： ６、−クロロ−２−エチルチオ−４−フルオロ−５−ト
リフルオロメチル−ピリミジン７．７４１から、実施例
６と同様に反応、後処理、精製してｂｐ　１０５−１０
７°Ｃ／　６６　ｍｍＨｇの４．６−ジ７Ａ／オロー２
−メチルチオ−５−トリフルオロメチルピリミジン３，
９１ｆｆ（収率５４％）を得た。

実施例９゜ ６−フルオロ−２−メチル−３−）　ＩＪフルオロメチ
ル−４−ピリミドン１．９６ｆＰ（０，Ｏｌｍｏりをメ
タノールｌＯ＋＋／に溶かしておき、そこに２８チメト
リウムメトキシドのメタノール溶液４　ｍｌを滴下し、
室温で１０時間反応させたのち、水にあけ、塩酸で中和
し、エーテル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、
残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、ｍ
ｐ１９８−１９９°Ｃの６−メドキシー２−メチル−５
−トリフルオロメチル−４−ピリミドン１．５１（収率
７２％）をえた。

ｌｌ（（ｃＷｌ−’）　；　３４００（ｂｒ）　　１６
６０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｚ、＋ＤＭＳＯ−ｄａ）　；δ
２．４１（ａ、　　３Ｈ。

ＣＨｓ）、４．０１（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）−１２，８
（ｂｒ。

ＩＨ，ＯＨ）。

ＭＳ　；ｍ／ｚ　　２０８（Ｍ＋）、２０７，１８９，
１８８゜１７９、　１７８．　１３７．　１０９．　８
９゜Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　Ｃ７Ｈ，Ｆ３Ｎ２０２．　
２０８，１４１実施例１０゜ ６−フルオロ−２−メチル−３−）　＋７フルオロメチ
ルー４−ピリミドン４．Ｏｆ　（０，０２ｍｏりをエタ
ノール２０ｍｔに溶かし、室温でナトリウムエトキシド
３．４ＰＣ０，０５ｍｏりのエタノール３０ｍ１溶液を
滴下し、実施例８のように反応、後処理し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶して、ｍｐ１５３−１５６°
Ｃの６−二トキシー２−メチル−５−トリフルオロメチ
ル−４−ピリミドン３．４ＰＣ収率７７％）を得た。

ＩＲ（儒−’）　；　１６８５．　１６７０ＩＨＮＭＲ
（ＣＤ（δ３）　；δ１．３７（ｔ、　　３Ｈ，ＣＨ３
）。

２．４５（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨｓ）　、　４，４８（Ｑ
、　　２Ｈ，ＣＨＪ。

１１　．０（ｂｒ、　　　Ｌ）Ｉ、　　　　ＯＨ）　　
。

実施例１１゜ ６−フルオロ−２−メチル−５−トリフルオロメチル−
４−ピリミドン２．０５’　（０，０１ｍ０りをＴＨＦ
ｌｏｊに溶かし、そこに４０％ジメチルアミン水溶液２
．５１を滴下し、室温で３時間反応させた。溶媒を減圧
下に留去後、残留物を５チ塩酸で中和し、エーテル抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。

溶媒を減圧下に留去して、６−シメチルアミノー２−メ
チル−５−トリフルオロメチル−４−ピリミドン１．６
Ｐ（収率７２％）を得た。酢酸エチルから再結晶してｍ
Ｐ　１８１−１８３°ＣＩＲ（１ニアＦ＋−’）　；　
１６３０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｔａ　＋　ＤＭＳＯ−δ６
）　；δ２，２８（ａ、　３Ｈ。

ＣＨｓ）、３．１４（ｓ、　６Ｈ２ＣＣＨｓ）ｘＮ）、
　１２．１（ｂｒ。

ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。

実施例１２゜ 水素化ナトリウム（６０チ、　　２．４５’、　　０．
０６ｍｏｌ）とＤＭＡｃ　３０ｍ／中に、ｉ−ブチルメ
ルカプタン２．７５’（０，０３ｍｏ＋）のＤＭＡｃ　
　１０ｍ１溶液を滴下し、気体の発生が止むまでしばら
く攪拌した。そこに６−フルオロ−２−メチル−５−ト
リフルオロメチル−４−ピリミドン４．０ＦＣ０，０２
ｍｏｌ）を加えて、５０〜６０°Ｃで１０時間反応させ
た。

ＴＬＣで原料の消失を確認してから、反応混合物を水に
あけ、水に不溶な物をエーテルにとかして除去し、水層
を塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去後、ｎ−ヘキサンから再結晶して、ｍｐ　
１６２−１６４°Ｃの６−インプチルチオー２−メチル
−５−トリフルオロメチル−４−ピリミドン３．８１（
収率７１チ）を得た。

ＩＲ（”−’）　；　３４００（ｂｒ、　ＯＨ）、１６
６５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）　；δ１．０１　（ｄ、　
６ＨＣＣＨ３）ｔｃＨ）。

１．９２（ｍ、　　ＩＨ，、、ｃＨ）、　　２．４６（
１！、　　３Ｈ，ＣＨｓ）。

、　　３．１０（ｄ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　１３．４（
ｂｒ、８’、　ＩＨ，ＯＨ）実施例１３゜ 酢酸ナトリウＡ　１．６４Ｐ（０，０２ｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ　２０ａｔにとかしておき、そこに６−フルオロ−４
−メドキシー２−メチル−５−トリフルオロメチルピリ
ミジ７２．１５’（０，Ｏｌｍｏｌ　）を加え、１００
０Ｃで５時間反応させた。放冷後、水にあけ、５チ塩酸
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、ｍ
ｐ１９８−１９９℃の６−メドキシー２−メチル−５−
トリフルオロメチル−４−ピリミドン２．０ｎ　（収率
９７％）を得、ＩＲの比較から実施例８で得たものと同
一であることを確認した。

実施例１４゜ ６０チ水素化ナトリウム０．９２ＰＣ０，０２２５ｍｏ
ｌ）とＤＭＦ　２０ａｔの混合中に、６−メドキシー２
−メチル−５−トリフルオロメチル−４−ピリミド７３
．１２１（０，０１５ｍｏりを加え、気体の発生が止ん
でから、２−プロモープロピオン酸エチル５．４３ＰＣ
０，０３ｍｏｌンを加え、室温で２４時間反応させた。

反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水でよく洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で
精製して２−（６−メドキシー２−メチル−５−トリフ
ルオロメチル−４−ピリミジルオキシ）プロピオン酸エ
チル４．０７７（収率８８％）を、ｔた。

ｎＤｌ、４４６２ ■１（（ｃｒｎ−’）　；　１７４０．１５８０．１５
５５ツＩＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ）　；δ１．２４　（ｔ、
　３Ｈ，ＣＨ，ＣＨ，）。

１．６０（ｄ、　３Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ）、　２．４４（ｓ
、　３Ｈ，ＣＨ，）。

４．００（ｓ、３Ｈ１ＣＨａＯ）、４．１６（Ｑ、２Ｈ
−ＣＨｔＯ）１５．３６（Ｑ、　ＩＨ，−δト） 実施例１５゜ 実施例１３の２−ブロモプロピオン酸エチルの代りに０
，０−ジエチルホスホロクロリドチオエート４．２５５
Ｎ　Ｏ，０２２５ｍｏｌ）を加え、同様に反応、後処理
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／ｌ）で精製して、
０，０−ジエチル０−（６−メドキシー２−メチル−５
−トリフルオロメチル−４−ピリミジニル）ホスホチオ
エート３，６１？（収率６７％）をえた。ｎＤｌ、４７
１１）１（（ｃｒｎ−’）　；　１５８５．　１５５５
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　；δ１．４０（ｔ、　６
Ｈ，ＣＩ、Ｘ　２）。

２．５６（ｓｔ　３Ｈ＋　ｅＨ３Ｌ　４．０２（１５＊
　３Ｈ，０ＣＩ−Ｉ３）。

４．３（ｍ、　４Ｈ，ＣＩ（、Ｘ　２）実施例１６゜ アセトアミジン塩酸塩５．７５’（０，０６ｍｏｌ）お
よびペルフルオロメタアクリル酸メチル９．５１（０，
０５ｍｏＪ）をＴＨＦ　４０ｍ１に溶解し、そこにトリ
エチルアミン１２．６ＰＣ０，１２５ｍｏｌ　）を加え
、煮沸還流下に４時間反応させた。放冷後、水にあけ、
エーテル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、６−
（３−ブテニルオキシ）−２−メｆルー５−トリフルオ
ロメチル−４−ピリミドンを７．７ｐ（収率６２％）得
た。酢酸エチルから再結晶して、ｍｐ１９９−２００°
Ｃ７１（（ｃｒｎ−’）　；　１６７０．　１６００’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　　　；　　　δ　　２．１０
　　　（ｍ、　　　４Ｈ１（ＣＩ−１２）２）。

２．５４（８，３Ｈ，ＣＨ，）、　　４．０４，４，２
０，５．２８（各ＩＨ，ヒニル基）、　１３．３（ｈｒ
、　ＩＨ，ＯＨ）ＭＳ　；　ｍ／ｚ　　２４８（Ｍ”）
、　　２０５．　１９２．　１４４．　９１゜７１、　
　Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｃ＋ｏＨ１１Ｆ３Ｎ２０２　２
４８．２０６特許出願人　　Ｈ本化桑株′式会社 手続補正書 昭和６３年　１　月２２日

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中Ｒ＾１はＣ＾１〜Ｃ＾５のアルキル基、Ｃ＾３〜
   Ｃ＾６のシクロアルキル基、メチル基、エチル基又は塩
   素原子で置換されていてもよいベンジル基若しくはメチ
   ル基、メトキシ基又は塩素原子で置換されていてもよい
   フェニル基、−ＯＲ＾４又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基（Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ独立に
   水素原子または低級アルキル基を示す）を示し、Ｒ＾２
   はハロゲン原子若しくは低級アルコキシ基、低級アルキ
   ルチオ基又は低級アルキル基で置換されていてもよいア
   ミノ基を示し、Ｒ＾３はハロゲン原子、水酸基、▲数式
   、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等
   があります▼を示し、Ｘは低 級アルキル基を示す。〕で表される含フッ素ピリミジン
   誘導体。