JPS63203631A

JPS63203631A - α−アリ−ルプロピオン酸の製造方法

Info

Publication number: JPS63203631A
Application number: JP62034514A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Maehara; 前原　喜好; Makoto Tsuda; 誠津田; Setsuo Shishido; 宍戸　節雄
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1987-02-19
Filing date: 1987-02-19
Publication date: 1988-08-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は強い抗炎症作用、鎮痛作用及び解熱作用を有す
るα−アリールプロピオン酸の工業的に有利な製造法に
関する。

〔従来の技術〕

下記式（１）（式中、Ａｒはアルデヒド基を含まないアル冑−ル基あ
るいは置換アリール基である）で表わされるα−アリー
ルプロピオン酸を製造する方法は特開昭５４−１６３５
６１、同５６−１６４３７及び同５５−７２２５に示さ
れている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、従来の：Ｍ遣方法は一般に収率が低く又不純物
が多量に副生じ、分離精製が困難で工業的に有利ではな
い。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は式（２）（式中、Ａｒはアリール基である）で示される化合物とハロホルムを塩基性条件下少なくと
も（２）の化合物に対し１モル以上の式（３）（式中、
Ｗは０１〜４の低級アルキル基、Ｒはベンジル基又はＣ
１〜８の低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子又はサルフ
ェート基を示す）の相関移動触媒の存在下に反応させ、
次いで還元することを特徴とする式（１）（式中、Ａｒは前記に同じ）で表されるα−アリールプロピオン酸の製造方法に関す
る。

上記式（２）におけるＡｒとしては例えば○Ｘ◇Ｘ■？エノキシ基、ハロゲンなどで置換されたフエニＣＨ。

級アルコキシ基で置換されたフェノチアジン基などのア
リール基があげられる。ここで低級アルコキシ基として
は例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基などがあげらＨａなどがあげられる。

ハロホルムとしてはクロロホルム、ブロモホルムなどが
あげられる。

式（３）におけるＸとしては、例えばクロロ原子、臭素
原子、フッ素原子、ヨウ素原子などのノ・ロゲン原子が
あげられる。ｄとしては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチルなどの０１〜Ｃ４の低級アルキル基があげ
られる。Ｒとしては、例えハヘンジル基、又はメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチルなどのＣｌ−４のアルキル基などがあげ
られる。式（３）の相関移動触媒としてはベンジルトリ
メチルアンモニウム−クロライド又はブロマイド、ベン
ジルトリエチルアンモニウム−クロライド又はブロマイ
ド、ベンジルトリエチルアンモニウムメチル＝サルフェ
ート、トリオクチルアンモニウム＝クロライド、ベンジ
ルトリブチルアンモニウム−クロライド、テトラメチル
アンモニウム−クロライドなどがあげられる。

本発明の目的物質である式（１）の化合物として次に本
発明の製法について説明する。

本発明の反応は次の経路を経て進行するものと思われる
。

ＩＡｒ　−Ｃ−ＣＨ３＋ＣＨＸａ（２）　　　　　　　■ ↓ ０Ｈ〔式中、Ａｒは前記と同じ、Ｘ′は・・ロゲン〕■の反
応は式（２）の化合物とこれに対して２〜５倍モル好ま
しくは２Ｓ３倍モルのノ・ロホルムと式（２）の化合物
に対し少なくとも１．５モル以上好ましくは１，５〜４
．０モル、さらに好ましくは１．８〜３．０モルの式（
３）の相関移動触媒の存在下塩基性条件下、例えば式（
２）の化合物に対し５〜ｌＯ倍モル、好ましくは７〜９
倍モルの塩基の存在下に好ましくは一１０〜１０°の温
度範囲で３〜４０時間行われる。

ここで塩基としては例えば水酸化す）　ＩＪウム水酸化
カリウムなどの水酸化アルカリがあげられ好ましくは、
その水溶液、特に水酸化カリウム＆の！ｌへ水溶液が用いられる。

■の還元反応は接触還元などの通常の還元方法に利用し
うる。

なお、■の還元は■の反応後生酸物を単離することなく
おこなってもよいが、■の反応後、生成している式（４
）　、　（５）の化合物と式（３）の相間移動触媒との
塩を酸により分解し、相間移動触媒を除去し、式（４）
　、　（５３の化合物を一度固体として取り出した後、
酸のまま、又はＮａＫなどとの塩としておこなった方が
好ましい。ここで酸としては塩酸などの鉱酸があげられ
る。又、固体として取り出した場合の溶媒としては、ク
ロロホルム、ジクロロメタン、トリクロルエタンナト力
あげられる。

〔効　果〕

本発明方法によると■の反応において相関移動触媒を過
剰に使用しこの触媒と式（４）　、　（５）の化合物と
の塩を生成させることにより、これらの化合物の収率が
増大しこのため、目的物質である式（１）の化合物の収
率が増大するもので、工業的製法としてすぐれたもので
ある。

次に実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例−１゜クロロホルム２７５ｇ、６−メドキシー２−アセトナフ
トン２００ｇ（１モル）、水１１１ｇ及びベンジルトリ
エチルアンモニウムクロライド３７１ｇ（２モル）を反
応器に入れ、攪拌溶解させる。内温を一１０℃に冷却し
５５％ＫＯＨ溶液１０１０２Ｏ１０モル）を内温を−７
〜−３１℃に保ちながら約６時間で滴下する。滴下後、
同温度で約３時間熟成させたのち、クロロホルム５２５
ｇを加え副生じたＫｃｔを濾過しろ液を静置分液し油層
に希塩酸を加えて触媒を分離したのち、希塩酸水溶液で
水洗し、減圧濃縮する。得られた固形物を７０％メタノ
ール水８０ｇから再結晶化し、濾過、洗浄し乾燥すると
白色結晶２３２．７ｇを得た。

ガスクロ定量分析の結果は次のとおりである。

化合物％収量　１７５．６ｇ　　３８．４収率　　　７５　％　　１５　％　計９０％上記生成物
を当モルの水酸化ナトリウム水溶液２０００ｍ１に溶か
し、ラネーニッケル２０ｇを加え、水素圧１０　ｋｇ　
／　ｃｍ３．４０℃で接触還元を行った。触媒を濾過後
、酸性にして２−メトキシ−６−ナフチルアルカン酸２
０９．８　ｇの（６−メドキシー２−アセトナフトンか
らの通算収率＝　９１．２％）を得た。

実施例−２゜クロロホルム２７５ｇ、６−ノドキシ−２−アセトナフ
トン２００ｇ（１０モル）、水１００ｇ及びベンジルト
リエチルアンモニウムクロライド５００ｇ（２，２モル
）とを反応器に入れ攪拌溶解させる。内温を一５〜０°
に保ちながら５５％の水酸化カリウム１０２０ｇを５時
間かけて滴下する。

滴下後、同温度で３時間反応させたのち、ジクロロメタ
ン８００ｇを加えＫＣＬを炉別後、静置分液して油層を
分取する。分取した油層を希塩酸で酸性にし、触媒を分
離したのち水洗し、減圧濃縮する。得られた固形物質を
７０％メタン−ル水８０ｇから再結晶し、濾過洗浄し、
乾燥すると微黄色結晶を得た。ガスクロ定量分析の結果
、化合物（４１６１％、化合物（５１３０，５％であり
、三成分の合計収率＝９１．５％であった。

実施例−１と同様の方法で接触遭元し、２−メトキシ−
６−ナフチルアルカン酸７１２．８ｇ（６−メドキシー
２−アセトナフトンからの通算収出＝９２．５％）を得
た。

参考例−１゜特開昭５５−７２２５の実施例に従って追試した結果は
次の通りであった。

即ち、６−メドキシー２−アセトナフトン４０ｇ（０，
２モル）をジクロロメタンに溶解し水３５ｇ、ベンジル
アルコール０．４ｇ、ベンジルトリエチルアンモニウム
＝ブロマイド５０ｇ（０，９モル）及び粒状苛性ソーダ
５０ｇを溶解し、２０〜２５℃にてクロロホルム６０ｇ
を１０時間で滴下した。

滴下終了後、２時間のちに反応液を分液し、油層をとり
、１０％塩酸１００ｍ１で２回洗浄後油層を波圧濃縮し
た。濃縮、した油層を計量し、内部標準法にてガスクロ
定量分析を行った。結果は次のとおりである。

化合物歯　　　（４）（５）収　　量　　１６．２ｇ　　　１７．７ｇ収　　率　　
３４．５％　　３４．５％　　計　６９％上記濃縮した
油層を１０％苛性ソーダ水溶液１００　ｍｌに溶解し、
活性炭を加えて濾過し、ろ液に５％パラジウム炭素を加
え、オートクレーブにて水素を１０ｋｇ／Ｃｍ３にし、
室温で還元した。

反応後触媒を濾過し、ろ液を１０％塩酸でｐＨ＝４まで
酸性にし、黄色結晶を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（式中、Ａｒはアリール基である）で示される化合物とハロホルムを塩基性条件下、少なく
とも（２）の化合物に対し１．５モル以上の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はＣ＿１＿〜＿４の低級アルキル基、Ｒは
ベンジル基又はＣ＿１＿〜＿８の低級アルキル基、Ｘは
ハロゲン原子又はサルフェート基を示す）の相関移動触
媒の存在下に反応させ、次いで還元することを特徴とす
る式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中、Ａｒは前記に同じ）で表わされるα−アリールプロピオン酸の製造方法