JPS6317831A - マルチビタミン／微量元素調合物の安定化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は微量元素存在下におけるマルチビタミンの非経
口水溶液の安定化とかくしてつくられたヒト及び動物投
与用組成物に関する。

（従来技術） よく知られるように、ヒト及び動物に必要な種々の基礎
栄養物質以外に多くの他の栄養素や必要元素も健康を保
つ上で必要である。本発明は栄養素としばしばミクロ栄
養素と呼ばれる必要元素に関し、後者はバランスのとれ
た健康ダイエツトにとって極めて少量が必要とされるも
のである。

便宜上、本発明の組成物はヒ）１対象として述べるが、
これが動物に対しても有用であることは云うまでもない
。本発明の組成物は消化系統から得られる栄養素に対す
る一般的補充用として用いうるが、特に消化系統からで
は栄養上の要求を満たせないヒト、即ち患者の栄養上の
リハビリテーション用の栄養上の補充をもたらすための
全非経口栄養物として適する。

全非経口栄養物（ｔｏｔａｌ　ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ　
ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　：ＴＰＮ）ｅ’ｉ多年に亘り用い
られており、栄養上の必要に関する知識が際まるにつれ
ＴＰＮ溶液を調合するための多くの製品が開発されてき
た。アメリカン・メゾカルΦアソシエーション（ＡＭＡ
）の栄養助言グループではマルチビタミン調合剤の非経
口使用上の提言をしている。成人用調合用の基憩は次の
とおりである（ＪＰＥＮ、：２５８−２６２．ｍｇ７９
）： ビタミンＡ　　　　　　　　　　＆３００ＩＵビタミン
Ｄ　　　　　　　　　　　２００ＩｔＪビタミンＥ　　
　　　　　　　　　　ｌ０ＩＵアスコルビン酸　　　　
　　　　１００ηホラシン　　　　　　　　　　４００
ｍｃｇニアシン　　　　　　　　　　　４０■リボフラ
ビン　　　　　　　　　３．６１ｍｇチアミン　　　　
　　　　　　　　３■ピロトキシン（ＢＳ）　　　　　
　　　４　■ジアノコバラミン（Ｂ１２）　　　　　　
５　　ｍｃｇパントテン酸　　　　　　　　　１５■ビ
オチン　　　　　　　　　　　６０ｍｃｇ医療や手術や
外傷状態での栄養管理上微量元素の１蚤性が認誠されて
きた。ＡＭＡはまた非経口使用用の微量元素調合物用の
基準も発行した（ＪＰＥＮ、：　２６３−２６７．ｍｇ
７９）： 亜鉛　　　　　　　　　　１５−４１ｍｇ銅　　　　　
　　　　　　　　０．５−１．５　　’ｍｇクロム　　
　　　　　　１０−１５　　ｍｃｇマンガン　　　　　
　　　０．１５−０．８ｔｑＡＭＡは他の微量元素につ
いては言及していないが、これら種々の微量元素が栄養
の補充にすぐれた効果を示すデータが蓄積されつつある
。

「必要元素」即ちカルシウム、マグネシウム、ナトリウ
ム及びカリウム、さらに亜鉛、マンガン、銅、コバルト
、クロム、鉄、モリブデン、バナジウム、セレン及びニ
ッケルが生体の正常な＠能にとって不可欠であることは
一般に知られている◇必要元素は多くの酵素系の構成成
分又は活性化剤であり、有接体中のあるビタミンの濃度
と深く関係しておりホルモン系の機能ともかかわってい
るっ必要元素の不足は生体の全体としての正常機能を制
御するに要する蛋白、酵紫、ホルモン、その他の生化学
的活性物質の生合成を抑制する。

ＪＰＥＮ、：　４２４−４２９．ｍｇ８１はＴＰＮ中の
ある必を微量元素の不足にともなう健康疾患について報
告している：亜鉛の不足は皮膚炎、外傷、免疫欠陥、成
長不足、創傷閉鎖欠陥及び精神障害等の種々の疾患の原
因の一つとなる；銅不足は血液異常、白血球減少と好中
球減少を伴なう貧血をもたらし：クロム不足はグルコー
ス不耐症、体重損失、末梢神経障害又は脳障害の原因の
一つとされており；セレン不足は肝臓壊死、膵臓萎縮症
、筋ジストロフィーのみ因となることが動物実験で認め
られている：マンガンは蛋白合成及び中枢神経系の機能
に係わるいくつかの酵素の活性化剤である。これは骨の
構造と再生に不可欠である。

一般に従来の液状マルチビタミン調合剤はビタミン同志
の相互作用を防ぐために２つの別々のパイアル（小びん
）又はシリンジ（注射器）又は２型室パイアル又はシリ
ンジに２つに分けて入れられている。この相互作用は溶
液の変色や活性低下をもたらす。相互作用問題を解決す
る別の手段としてはマルチビタミン調合物を凍結乾燥し
注入直前に再構成する方法がある。

成分間の相互作用の問題はマルチビタミン以外に微量元
素特に銅をも含む場合に一層深刻である。従来この問題
に対し２又は３の包装系で対処していた。これはその１
つ又は２つがマルチビタミンを含み他の１つが微量元素
を含むものである。包装内容物は別々に患者に注入され
るか又は注入面前に混合される。前者の方法は取扱いが
不便であり、後者の方法は微量元素とマルチビタミン間
の反応が非常に速く２相の混合後数分以内に発泡反応と
濁りが生するという点で不充分である。また相互作用に
よって注入針がつまったり患者の静脈に固体粒子が入っ
てしまうという可能性がある。この問題はＴＰＮ溶液へ
の添加数時間前に混合したときに％に深刻である。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記問題点を解決した患者への非経口投与用の
マルチビタミン／微量元素調合剤水溶液を提供すること
にある。

本発明によれば、マルチビタミンと微量元素を完全一体
の注入混合物として患者に投与することができる。従来
かかる投与は、微量元素といくつかのビタミンとが直ち
に反応して数分ヒト内に多くの沈澱が生じて暗色の濁っ
た溶液が生ずることを防ぎ得ないためしはしば不可能だ
った。望ましくない反応には銅と、ビタミンＣ、リボフ
ラビン、集散及びビタミンＢ１２との反応が含まれる。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、マレイン酸、フマール酸、マレアミド酸、ア
クリル酸又はそれらの水溶性塩から選ばれた安定剤を、
微量元素の３〜３０倍のモル比又は溶液中約０．５〜５
　ｗ／ｖ％含有してなる相互反応性のビタミンと微量元
素を含有する非経口投与用の安定な水性組成物に関する
。

本発明Ｉｒｉまたマレイン酸、フマール酸、マレアミド
酸、アクリル酸又はそれらの水溶性塩からなり、ビタミ
ンと元素とを混合したときにビタミンの活性低下を最小
化する非経口投与用のビタミン／元素水性調合物用安定
剤に関する。

本発明によりマルチビタミン／微量元素調合物は室温で
少なくとも４〜８時間また冷蔵庫で１２〜２４時間安定
であシ、病院での通宮の診療時間での扱いが可能となる
。

本発明者等はビタミンと微量元素間の速かな反応が意外
にも炭素−炭素不飽和結合を有する水溶性有機酸又はそ
の水溶性塩の使用により回避されうろことを見出した、
かかる有機酸には、マレイン酸、フマール酸、マレアミ
ド敲及びアクリル酸が含まれるっクエン酸、酢酸、酒石
酸、グルコン酸、コハク酸、乳酸、シュウ酸のような水
溶性飽和有機酸は安定化効果を示さない。不飽和炭素−
窒素結合を持つシアノ酢酸もまたマルチビタミン／微量
元素調合物の安定化に対し効果がなかった。

上記の発見により、下記するようないくつかの発明の態
様が提供される。

（ａｔ、　　１の態様は注入可能な２室、ｌユニットの
パイアル又はシリンジ中に別々に入れられたマルチビタ
ミン／微鮫元素水性液−液調合物からなり、２つの室の
１つには活性成分以外に注入可能な組合せ調合物全安定
化するに十分な量の炭素−炭素不飽和結合含有水溶性有
機酸が含まれている。

（ｂ）　　別の態様は、容器が２ユニツトのパイアル又
はシリンジパッケージである点以外は前記（ＪＬ）と同
じものである◇（ｃ）　　更に別の態様は前記（ａ）と
（ｂ）に係わるそれぞれの溶液の一方又は両方を凍結乾
燥し注入前に再構成することからなる。

安定剤は別々に加えてもよいし、マルチビタミン又は微
量元素のいづれかと組合せて加えてもよい。

本発明の前記した種々の態様は成人、小児、新生児又は
ＴＰＮ規制用に、さらには動物への適用用に有効である
。

結合微量元素に対し３〜３０倍のモル比の安定剤がマル
チビタミン又は微量元素含有溶液の安定化を効果的に行
なうのに必要であることが判明した。これは溶液中にお
ける安定剤約０．５〜５．　Ｏｗ／ｖ％に相当する。好
ましい安定化方法では微量元素溶液中にて水溶性不飽和
有機酸を５〜１０モル比用いる。安定化の機構は詳らか
ではないが、微量元素と不飽和炭素−炭素（二重結合）
との弱い結合によるものと推測される。

一般に、本発明のマルチビタミン／倣量元素訓合物は栄
養物分野の専門家の判断に基づく治療上の配慮に従って
投与される。特別の成分不足に対し追加の成分や追加量
が加えられうる。表Ｉと■はＴＰＮ調合物での使用に有
効と判断される洩々のビタミン及び微量元素の量を示し
ている。

ビタミンと微量元素の活性成分に加えて、注入用溶液で
一般に使われる何形剤も用いうる。それらの例と量を表
■に示す。

表■ 何形剤 シレート、ブチル化ヒドロキシアニソ ール、ブチル化ヒドロキシトルエン、 ノルジヒトログルアレット酸、ヒドロ ト、アスコルビルパルミテート、鉄塩。

溶媒（０，０１〜３０　　　プロピレングリコール、グ
リセリン、ｗ／　ｖ　％　）　　アルコール、ホリエチ
レングリコール。

ｗ／ｖチ）　油。

ｗ／ｖチ）　ジルアルコール。

本発明のマルチビタミン／微量元素調合物は従来技術で
公知の方法によって市販成分を用いて製造できる。（原
料物質の供給元としてはホフマンーラロツシコ社、Ｒ，
Ｗ、ブレースＬ　Ｈ，レイズマン社、ローセル社及びロ
ーン−ブーラン社等がある。） 次に本発明に従った調合物の実施例を示す。

マレイン酸１Ｏｔを注入用の水９００ｔｎｔにとかす。

これに次の成分を加える： 塩化銅（２Ｈ２０）　　　　　　　　　　０．５３６ｙ
塩化亜鉛　　　　　　　　　　　　　１．６８Ｆ塩化マ
ンガン（４Ｈ冨０）　　　　　　　０゜３６４２塩化ク
ロム（６ＨｚＯ）　　　　　　　１０．２５　　■この
混合物を溶解するまで撹拌し１ｔに調節する。

銅１．０■、亜鉛４．０ｍｇ、マンガン０．５■、クロ
ム１０ｍｃｇを含有するこの混合物５１Ｒｔ’ｉ単位ド
ース当り次のビタミンを含有する凍結乾燥した又は液体
マルチビタミン溶液のパイアルに加える； ビタミンＡ　　　　　　　　亀３００ＩＵビタミンＤ　
　　　　　　　　２００ＩＵビタミンＥ　　　　　　　
　　ｌ０ＩＵビタミンＫｔ　　　　　　　　０．１５！
ｍｇチアミン　　　　　　　　６．０　Ｗｑリボフラビ
ン　　　　　　３．６〜 ヒリドキシン　　　　　　６．　Ｏｑ ニアシンアミド　　　　　４０ｑ ビオチン　　　　　　　　６０ｍｃｇ ビタミン１３１２　　　　　　　５．０ｍｃｇパントテ
ン酸　　　　　　１５．０■ 葉ｔＲ６００ｍｃｇ アスコルビン酸　　　　　２００■ 例２（、成人用） フマール酸５９を注入用の水９００−にとかし次の成分
を加えて溶解させる： 硫酸銅（５Ｈ，０）　　　　　　　　　　１．１８　　
Ｆ硫酸亜鉛（７Ｈ冨０）　　　　　　　　　３．５４　
　を硫酸マンガン（Ｈ２Ｏ）　　　　　　　　０．３０
７　？硫酸クロム　　　　　　　　　　　　１５．０４
　　■この溶液を１ｔにする。この溶液の５ｄ部分をと
る。これには銅１．５１１ｉ、亜鉛４　ｍｇ、７７　ｉ
　：／　０．５１８２１りＯＡＩＯｍｃｇが含まれてい
る。こｔｚを次のビタミンを含有する液体又は凍結乾燥
したマルチビタミン混合物に加える。

ビタミンＡ　　　　　　　　　３，３００ＩＵビタミン
Ｄ　　　　　　　　　２００ＩＵビタミンＥ　　　　　
　　　　ｌ０ＩＵチアミン　　　　　　　　＆０岬 リボフラビン　　　　　　３．６■ ピリドキシン　　　　　　４．０■ ニアシンアミド　　　　　４０１ｍｇ ビオチン　　　　　　　　６０　ｍ０ｇビタミン””　
　　　　　　　５．Ｏｍｃｇパントテン酸　　　　　　
１５．Ｏ！ 葉酸　　　　　　　　　４００　ｍｃｇア３′ルピン酸
　　　　　１００ツ 例３（成人用） トリスマレニー）２０ｆ’ｅ注入用の水９００ｇｔに加
え攪攪して溶解させる。次に次の微量元素を加えて溶解
させる：硫酸鋼（５ＨｔＯ）　　　　　　　　　０．７
９　９塩化亜鉛　　　　　　　　　　　　Ｚｌ　　　ｆ
塩化マンガン（４ＨｚＯ）　　　　　　０．１４４ｆ塩
化りａム（６Ｈ２０）　　　　　　１０．２５　　ｗｑ
この溶液ｆ１ｔに調節し、その５一部分をとる。これＫ
は銅１、Ｑｙ、亜鉛５岬、マンガン０．２９．クロム１
０ｒｎｃｇが含まれている。これを注入デリバリ用のマ
ルチビタミン溶液の１単位ドースと混合する。ビタミン
濃度は例１に示すとおりである。

マレイン酸２５２を水９００−に溶解し、次の成分を加
えてこれらも溶解させた： 塩化鋼（２Ｈ冨０）　　　　　　　　　１．０７２Ｆ塩
化亜鉛　　　　　　　　　　　　１５２　　Ｆ塩化ラマ
ンガン４ＨｚＯ）　　　　　　０．１４４Ｆ塩化クロム
（６Ｈ２Ｏ）　　　　　　１０．２５　ｍｇこの溶液を
１ｔに調節し、その５一部分をとる。これには銅２ＭＰ
、亜鉛６■、マンガン０．２１ｍｇ．クロム１０ｍｃｇ
が含まれている。これを凍結乾燥したマルチビタミン溶
液の単位パイアルに加える。これを引き続いての添加用
に注入用の溶液に加える。ビタミンの濃度は例１に示し
たのと同じである。

マレイン酸ナトリウム２０ｔｆ注入用の水９００＋Ｒｔ
に加える。これに次の成分を加える： 塩化鋼（２Ｈ，Ｏ）　　　　　　　　０．５３６ｉ塩化
亜塩　　　　　　　　　　　１．６８　　　Ｆ塩化ラマ
ンガン４Ｈ，Ｏ）　　　　　０．３６４　　Ｆ塩化クロ
ム（６ＨｚＯ）　　　　　１０．２５　　ｍｃｇこの混
合物を溶解完了まで攪拌し、１ｔに調節する。例１と同
じ濃度の微量元素を含有する上の溶液の５一部分を凍結
乾燥した又は液体のマルチビタミンの単位パイアルに加
える。

この例で用いたマルチビタミン混合物の組成は次のとお
りである： ビタミンＡ　　　　　　　　　＆３００ＩＵビタミンＤ
　　　　　　　　　２００ＩＵビタミンＥ　　　　　　
　　　ｌ０ＩＵチアミン　　　　　　　　３．０■ リボフラビン　　　　　　　３．６■ ピリドキシン　　　　　　４．　ＯＮ！ニアシンアミド
　　　　　４Ｍ ビオチン　　　　　　　　６０　ｍｃｇビタミンＢｘｚ
　　　　　　　　５．Ｏｍｃｇパントテン酸　　　　　
　１３、０ η葉酸　　　　　　　　　　４００　ｍｃｇアスコルビ
ン酸　　　　　１００ ■チオ尿素　　　　　　　　１．５ ■例６（小児用） マレイン酸５２を注入用の水９００１１Ｉｔに溶解し、
これに次の成分を加えて溶解させる： 塩化銅（２ＨｚＯ）　　　　　　　０．１６ｍｇ塩化亜
鉛　　　　　　　　　　０．６３ｆ塩化マンガン（４Ｈ
ｚＯ）　　　　０．０７２ｆ塩化り０ム（６Ｈ，Ｏ）　
　　　　１０５　　＊この溶液を１ｔにし、その５一部
分をとる。これには銅０、３１１？、亜鉛１．５■、マ
ンガン０．１　ＩＩＰ、クロム２　ｍａｇが含まれてい
る。これを凍結乾燥した又は液体の小児用マルチビタミ
ン溶液の単位パイアルに加える。小児用マルチビタミン
溶液の組成は次のとおりである： ビタミンＡ　　　　　　　　ス３００ＩＵビタミンＤ　
　　　　　　　　４００ＩＵビタミンＥ　　　　　　　
　　７　ＩＵビタミンに１　　　　　　０．２η ニアシンアミド　　　　　１７ｑ リボフラビン　　　　　　１．４η チアミン　　　　　　　　１．２ｑ ピリドキシン　　　　　　１・０η パントテン酸　　　　　　５．０　ｍ９アスコルビン酸
　　　　　８０■ ビオチン　　　　　　　　２０ｍｃｇ ビタミンＢ　ｌｚ　　　　　　　　１．　Ｏｍｃｇ葉酸
　　　　　　　　　　１４０．０ マレイン皺２．５？ｆ注入用の水９００ゴに溶解した後
天の成分を加え溶解させる： 塩化鋼（４Ｈ，０）　　　　　　　０．０３２ｆ塩化亜
鉛　　　　　　　　　　０．２５９塩化マンガン（４）
１．０）　　　　０．０１４ｆ塩化クロム（６Ｈ２０）
　　　　　０．６１　　ηこの溶ｆｅＬ２１ｔにし、そ
の５１１Ｌｔ部分をとる。これには銅０．０６！、亜鉛
０．６１１？、マンガン０．０２ｓｖ、クロム０．６　
ｍｃｇが含まれている。これを次のビタミンを含有する
凍結乾燥した又は液体のマルチビタミンの単位パイアル
に加える：ビタミンＡ　　　　　　　　　１，４００Ｉ
ＵビタミンＤ　　　　　　　　　２００ＩＵビタミンＥ
　　　　　　　　　４　ＩＵビタミンＫｌ　　　　　　
　０．１岬 ニアシンアミド　　　　　１０１１Ｉ！リボフラビン　
　　　　　　０．８　ｑチアミン　　　　　　　　０．
７■ ピリドキシン　　　　　　０．６　！ｌＩ７パントテン
酸　　　　　　３，０■ ビタミンＣ５０■ ビオチン　　　　　　　　１２　ｍｃｇビタミンＢ１２
　　　　　　０．６ｍｃｇ葉Ｎ１１−　　　　　　　　
　　９０．０　ｍｃｇ塩化鋼（２ＨｚＯ）　　　　　　
０．５３６９塩化亜鉛　　　　　　　　　１．２６　９
塩化マンガン（４Ｈ，Ｏ）　　　１．１４４Ｆ塩化クロ
ム（６Ｈ！０）　　　１０．２５　　ηを注入用の水９
００−に溶解する。この溶液を塩酸でｐＨ２に調節し、
容＃ｔを１ｔＫする。Ｔｈ１．０■、亜鉛３．０ｑ、マ
ンガン０．２η、クロム１０　ｍｃｇ　ｆ含有するこの
溶液５１Ｒｔを次のビタミンを含有する凍結乾燥した又
は液体のマルチビタミンの単位パイアルに加える： ビタミンＡ　　　　　　　　　　３，３００ＩＵビタミ
ンＤ　　　　　　　　　　２００ＩＵビタミンＥ　　　
　　　　　　　ｌ０ＩＵピタミｙＫ、　　　　　　　　
　　０．１５″ｘｉチアミン　　　　　　　　　６．０
ツ リボフラビン　　　　　　　　３．６ｑピリドキシン　
　　　　　　６．０■ ニアシンアミド　　　　　　４０岬 ビオチン　　　　　　　　　６０　ｍｃｇビタミンＢ１
２　　　　　　　　５．Ｏｒｒ＋ｅｇパントテン酸　　
　　　　　１５．０ｑ葉酸　　　　　　　　　　　　６
００　ｍｃｇアスコルビン酸　　　　　　２０Ｍ マレインｔｉｋ　　　　　　　　　　１ｗ／ｖチ鉄ペフ
トネート　　　　　　　　０．３１ｍｇジナトリウムエ
デテート１．０■ 表Ｈの微量元素の存在下に表１のビタミン全含有するマ
ルチビタミンの物理的安定性のデータを表■に示す。１
群の実験では安定剤は用いず、他の１群の実験では水溶
性飽和弱有機酸安定剤（クエ／敏、酢酸、酒石酸、グル
コン酸、コハク酸、乳骸、シュウ酸）を用い、第３の群
の実験ではマレイン戯ヲ安定剤として用いた。

表■は表■のｇ！量元素の存在下表Ｉに従ったマルチビ
タミン調合物に含まれるビタミンＣ、ビタミンＢ１、葉
酸及びビタミンＢ１□について行なった化学的安定性テ
ストの結果を示す。１群の実験では不飽和水溶性酸安定
剤を用い、他の１群の実験では安定剤を用いなかった。

表Ｉの残シのビタミン、即ちニアシンアミド、ビタミン
Ｂ６、ビタミンＢ２、ピオチン、ビタミンに、ノ；ント
テン酸、及びビタミンＡ、Ｄ及びＥは安定剤が存在しな
くとも微量元素存在下に比較定安定であることが判明し
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、マレイン酸、フマル酸、マレアミド酸、アクリル酸
   又はそれらの水溶性塩から選ばれた安定剤を、微量元素
   の３〜３０倍のモル比又は溶液中約０．５〜５ｗ／ｖ％
   含有してなる相互反応性のビタミンと微量元素を含有す
   る非経口投与用の安定な水性組成物。 ２、ビタミンＡ　２３０−１０，０００ＩＵビタミンＢ
   ＿１　０．０５−４５．０ｍｇ ビタミンＢ＿２　０．０７−１０．０ｍｇ ビタミンＢ＿６　０．０４−１２．０ｍｇ ビタミンＣ　４−１，０００ｍｇ ビタミンＤ　４４−１，０００ＩＵ ビタミンＥ　０．６６−１０ＩＵ ニアシンアミド　０．２５−１００ｍｇ パントテン酸　０．３−２５ｍｇ ビタミンＫ　０．０４−１．０ｍｇ ビオチン　１０−１０００ｍｃｇ 葉酸　５−８００ｍｃｇ ビタミンＢ＿１＿２　０．０４−１０ｍｃｇから選ばれ
   た少なくとも２種のビタミンと、亜鉛　１００ｍｃｇ−
   １０ｍｇ 銅　２０ｍｃｇ−２．８ｍｇ マンガン　２ｍｃｇ−２．５ｍｇ クロム　０．１４ｍｃｇ−２０ｍｃｇ から選ばれた少なくとも２種の微量元素とを含有してな
   る特許請求の範囲第１項記載の安定な水性調合物。 ３、ビタミンＡ　３，３００−５，０００ＩＵビタミン
   Ｂ＿１　３．０−６．０ｍｇ ビタミンＢ＿２　３．０−６．０ｍｇ ビタミンＢ＿６　４．０−６．０ｍｇ ビタミンＣ　１００−２００ｍｇ ビタミンＤ　２００−４００ＩＵ ビタミンＥ　５−１０ＩＵ ニアシンアミド　４０−６０ｍｇ パントテン酸　１０−１５ｍｇ ビタミンＫ　０．１０−０．５ｍｇ ビオチン　２５−６０ｍｃｇ 葉酸　４００−６００ｍｃｇ ビタミンＢ＿１＿２　２−５ｍｃｇ から選ばれた少なくとも２種のビタミンと、亜鉛　３−
   ６ｍｇ 銅　０．４−１．５ｍｇ マンガン　０．１５−０．８０ｍｇ クロム　１０−１５ｍｃｇ から選ばれた少なくとも２種の微量元素とを含有してな
   る特許請求の範囲第２項記載の安定な水性調合物。 ４、存在する微量元素が亜鉛、銅、マンガン及びクロム
   である特許請求の範囲第１項〜第３項のいづれか１項記
   載の安定な水性調合物。 ５、少なくとも２種のビタミンが、ビタミンＢ＿１、ビ
   タミンＢ＿２ビタミンＣ及び葉酸から選ばれる特許請求
   の範囲第２項〜第４項のいづれか１項記載の安定な水性
   調合物。 ６、少なくとも２種のビタミンが、ビタミンＢ＿１、ビ
   タミンＣ、葉酸及びビタミンＢ＿１＿２から選ばれる特
   許請求の範囲第２項〜第４項のいづれか１項記載の安定
   な水性調合物。 ７、ビタミンが凍結乾燥状である特許請求の範囲第１項
   〜第６項のいづれか１項記載の安定な水性調合物。 ８、調合物中のビタミンとミネラルがｍｌ当り又は単位
   ドース当り該量で存在する特許請求の範囲第２項〜第４
   項のいづれか１項記載の安定な水性調合物。 ９、ビタミンとミネラルとが異なるパイアル又はその異
   なる室に入れられてなる特許請求の範囲第１項〜第８項
   のいづれか１項記載の安定な水性調合物。 １０、調合物が２室系からなり、その一方にビタミンが
   、他方に微量元素が存在する特許請求の範囲第１項〜第
   ９項のいづれか１項記載の安定な水性調合物。 １１、安定化用の塩がトリスマレエート又はナトリウム
   マレエートである特許請求の範囲第１項〜第１０項のい
   づれか１項記載の安定な水性調合物。 １２、マレイン酸、フマール酸、アレアミド酸、アクリ
   ル酸又はそれらの水溶性塩からなる元素と混合したとき
   ビタミンの活性減少を最小に抑制するための非経口投与
   用のビタミン／元素水性調合物用安定剤。 １３、安定剤を、元素に対し３〜３０倍のモル比の安定
   剤を含有する混合ビタミン／元素調合物を与えるに十分
   な量でビタミン又は元素と混合してなる特許請求の範囲
   第１２項記載の安定剤。